ES2400179T3 - 2-3-dihidro-6-nitroimidazol[2,1-b]oxazoles - Google Patents

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ES2400179T3 ES03754085T ES03754085T ES2400179T3 ES 2400179 T3 ES2400179 T3 ES 2400179T3 ES 03754085 T ES03754085 T ES 03754085T ES 03754085 T ES03754085 T ES 03754085T ES 2400179 T3 ES2400179 T3 ES 2400179T3
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Hidetsugu Tsubouchi
Hirofumi Sasaki
Hideaki Kuroda
Motohiro Itotani
Takeshi Hasegawa
Yoshikazu Haraguchi
Takeshi Kuroda
Takayuki Matsuzaki
Kuninori Tai
Makoto Komatsu
Makoto Matsumoto
Hiroyuki Hashizume
Tatsuo Tomishige
Yuji Seike
Masanori Kawasaki
Takumi Sumida
Shin Miyamura
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Abstract

Un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol representado por la siguiente fórmula general (1), una formaópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: en la que R1 representa un grupo alquilo C1-6, n representa un número entero de 0 a 6, y R2 representa un grupo fenoxi representado por la siguiente fórmula general (E): en la que X representa un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6 sustituido con amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente, m representa un número entero de 0 a 3, y R11 representa: E1) átomo de hidrógeno; E2) grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; E3) grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; E4) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ea):

Description

2-3-dihidro-6-nitroimidazol[2,1-b]oxazoles
Campo técnico
La presente invención se refiere a un compuesto 2-3-dihidroimidazol[2,1-b]oxazol.
Técnica anterior
De entre las bacterias acidorresistentes, la bacteria Mycobacterium tuberculosis humana es muy conocida. Se dice que un tercio de la población humana está infectada con esta bacteria. Además de la bacteria Mycobacterium tuberculosis humana también se conocen las bacterias Mycobacterium africanum y Mycobacterium bovis, que pertenecen al grupo de Mycobacterium tuberculosis. Se sabe que estas bacterias son Micobacterias que tienen una fuerte patogenicidad en seres humanos.
Contra estas tuberculosis, el tratamiento se realiza usando tres agentes, que se consideran como agentes de primera línea, la rifampicina, el isoniazid y el etambutol (o estreptomicina) o se utilizan cuatro agentes, tales como los mencionados anteriormente, y la pirazinamida.
Sin embargo, dado que el tratamiento de la tuberculosis requiere la administración de agentes extremadamente prolongada, esto podría dar lugar a un mal cumplimiento y con frecuencia el tratamiento terminaría fracasando.
Por otra parte, con respecto a los agentes anteriores, se ha indicado que: la rifampicina produce hepatopatía, síndrome gripal, alergia a fármacos y su administración simultánea con otros fármacos está contraindicada debido inducción enzimática asociada a P450; que el isoniazid produce trastornos en el sistema nervioso periférico e induce hepatopatía grave cuando se usa en combinación con la rifampicina; que el etambutol provoca disfunción visual debido a trastornos en el nervio óptico; que la estreptomicina provoca una disminución de la facultad auditiva debido a trastornos en el 8º nervio craneal; y que la pirazinamida produce reacciones adversas tales como hepatopatía; ataque de gota asociado con aumento del nivel de ácido úrico, vómitos (A Clinician’s Guide To Tuberculosis, Michael
D. Iseman 2000 by Lippincott Williams & Wilkins, impreso en los Estados Unidos, ISBN 0-7817-1749-3, Tuberculosis, 2ª edición, Fumlyuki Kuze y Takahlde Izuml, Igaku-Shoin Ltd., 1992).
De hecho, se ha notificado que, debido a las reacciones adversas contra estos agentes, hasta el 70% de los casos no pudieron llevarse a cabo con quimioterapia convencional (aproximadamente el 23%, 52 casos) de los casos totales en los que la administración de los agentes fue discontinua (el total de 228 pacientes hospitalizados que se sometieron a la investigación) (Kekkaku, Vol. 74, 77-82, 1999).
En particular, la hepatotoxicidad, que además de los 5 agentes usados en combinación para el tratamiento de primera línea mencionado anteriormente, se induce por rifampicina, isoniazid y etambutol, se conoce como una reacción adversa que se desarrolla muy frecuentemente. Al mismo tiempo, Mycobacterium tuberculosis resistente a agentes antituberculosos, Mycobacterium tuberculosis resistente a fármacos múltiples, y bacterias similares, han aumentado y la presencia de estos tipos de Mycobacterium tuberculosis dificulta el tratamiento.
De acuerdo con la investigación realizada por WHO (1996 a 1999), la proporción de Mycobacterium tuberculosis, que es resistente a cualquiera de los agentes antituberculosos existentes, con respecto a los tipos totales de Mycobacterium tuberculosis que se han aislado en todo el mundo alcanza el 19%, y se ha publicado que la proporción de Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos es del 5,1%. Se calcula que el número de portadores infectados con dicha Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos es de 60.000.000 y todavía están surgiendo problemas ya que, en el futuro, Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos aumentará (Abril 2001 como un suplemento del journal Tuberculosis, the "Scientific Blueprint for TB Drug Development.")
Además, la causa principal de muerte de los pacientes con SIDA es la tuberculosis. Se ha notificado que en el año 1997 el número de seres humanos que padecía tuberculosis y VIH alcanzaba los 10.700.000 (Global Alliance for TB drug development). Además, se considera que la infección mixta de tuberculosis y VIH tiene un riesgo al menos 30 veces más alto de desarrollar tuberculosis en comparación con las circunstancias habituales.
Teniendo en cuenta la situación actual mencionada anteriormente, el perfil del agente antituberculoso deseado es el siguiente: (1) un agente que sea eficaz incluso para Mycobacterium tuberculosis resistente a fármacos múltiples, (2) un agente que permita una quimioterapia a corto plazo, (3) un agente con menos reacciones adversas, (4) un agente que muestre una eficacia contra la infección latente por Mycobacterium tuberculosis (es decir, Mycobacterium tuberculosis latente), y (5) un agente que pueda administrarse por vía oral.
Los ejemplos de bacterias que se sabe que tienen una patogenicidad en seres humanos incluyen bacterias causantes de infección por MAC (infección por el complejo Mycobacterium avium-Mycobacterium intracellulare)
recientemente en aumento, tales como Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare y bacterias acidorresistentes atípicas tales como Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium simiae, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium szulqai, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium mal- moense, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium shimoidei, Mycobacterium fortuitum,
5 Mycobacterium chelonae, Mycobacterium smeamatis y Mycobacterium aurum.
En la actualidad para estas infecciones bacterianas acidorresistentes atípicas existen pocos agentes terapéuticos eficaces. En estas circunstancias, se usan en combinación agentes antituberculosos, tales como rifampicina, isoniazid, etambutol, estreptomicina y kanamicina, un nuevo agente quinolona que es un agente terapéutico para infecciones bacterianas comunes, antibióticos macrólidos, antibióticos aminoglucósidos y antibióticos de tetraciclina.
Sin embargo, en comparación con el tratamiento de infecciones bacterianas comunes, el tratamiento de infecciones bacterianas acidorresistentes atípicas requiere una administración de agentes prolongada, y se han notificado casos en los que la infección se vuelve intratable, conduciendo finalmente a la muerte. Para acabar con la situación actual
15 anteriormente mencionada, se desea el desarrollo de un agente que tenga una eficacia más fuerte.
Por ejemplo, la Publicación Nacional de Solicitud de Patente Internacional Nº 11-508270 (WO97/01562) describe que compuesto 6-nitro-1,2,3,4-tetrahidro[2,1-b]-imidazopirano tiene una acción bactericida in vitro contra Mycobacterium tuberculosis (cepa H37Rv) y Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos y que el compuesto anterior tiene un efecto terapéutico en un modelo animal infectado por tuberculosis cuando se administra por vía oral y que es por tanto útil como un agente antituberculoso.
Sin embargo, el compuesto descrito en la publicación anterior se diferencia del compuesto de la presente invención en cuanto al esqueleto básico y se considera que es un compuesto que no es similar al compuesto de la invención.
25 Kuppsuwamy Nagarajan et al. han publicado en el European Journal of Medicinal Chemistry, 1989, Vol. 24, páginas 631-633, que los compuestos representados por la siguiente fórmula general (I):
en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo y -(CH2)nR2 representa un grupo clorometilo, un grupo C1-C7 alquilo, un grupo isopropilmetilo, un grupo 3-propeniloxi-metilo, o grupo fenoximetilo no sustituido, y los compuestos representados por la misma fórmula (I) general anterior, en la que R1 y -(CH2)nR2 se unen entre sí para formar un anillo ciclopentano o ciclohexano (16 tipos de compuestos en total) tienen una acción bactericida contra Mycobacterium tuberculosis (cepa H37Rv)
35 Sin embargo, la publicación anterior describe que únicamente los 4 tipos de compuestos, además de los compuestos anteriores, son eficaces cuando se administran por vía oral. También describe que el compuesto que tiene la mayor actividad, es decir, el compuesto (CGI-17341) representado por la fórmula (I) general anterior en la que R1 representa un átomo de hidrógeno y -(CH2)nR2 representa etilo, se encontró que tenía mutagenicidad, y que por consiguiente, el desarrollo de esta serie de compuestos como agentes se abandonó.
Adicionalmente, Dilip R. Astekar et al. en Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Febrero de 1993, páginas 183186 informaron sobre el perfil antimicrobiano del compuesto anterior CGI-17341. Según la información, el compuesto CGI-17341 tiene una acción bacteriana contra Mycobacterium tuberculosis (cepa H37Rv) y Mycobacterium
45 tuberculosis resistente a fármacos múltiples, pero cuando se usa a una concentración de 250 !g/ml o menor no tiene actividad contra las bacterias acidorresistentes atípicas, M. avium. M. intracellulare y M. fortuitum.
Descripción de la invención
La presente invención se define en las reivindicaciones adjuntas. Asuntos que no estén incluidos en el ámbito de las reivindicaciones no forman parte de la presente invención.
Es un objeto de la presente invención proporcionar un compuesto que tenga una excelente acción bactericida contra Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium tuberculosis resistente a fármacos múltiples.
55 Es otro objeto de la presente invención proporcionar un compuesto que tenga una excelente acción bactericida contra bacterias acidorresistentes atípicas.
Como un resultado de estudios intensos, los autores de la presente invención han logrado con éxito sintetizar un nuevo compuesto 2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol que tiene una excelente acción bactericida contra Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos y contra bacterias ácidorresistentes
atípicas. En base a dichos hallazgos se ha llevado a cabo la presente invención.
La presente invención proporciona un compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol representado por la siguiente fórmula general (1), una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en la que R1 representa un grupo alquilo C1-6, n representa un número entero de 0 a 6 y R2 representa un grupo
en la que X representa un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6 sustituido con amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente, m representa un número entero de 0 a 3 y R11 representa:
15 E1) átomo de hidrógeno; E2) grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; E3) grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; E4) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ea):
20 - (W) O-NR12R13 (Ea)
en la que W representa un grupo -CO- o un grupo alquileno C1-6, 0 representa un número entero de O o 1, y cada uno de R12 y R13, iguales o diferentes, representa uno cualquiera de:
25 (Ea1) átomo de hidrógeno; (Ea2) grupo alquilo C1-6; (Ea3) grupo alcanoílo C1-6; (Ea4) grupo alcoxicarbonilo C1-6; (Ea5) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo
30 seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) y la porción alquilo puede estar sustituida con un grupo
35 alcoxiimino C1-6); (Ea6) grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ea7) grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre
40 un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ea8) grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo de piridina con al menos un átomo de halógeno como sustituyente); (Ea9) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo
45 seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ea10) grupo fenoxialquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); y
50 (Ea11) grupo benzoilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno),
E5) grupo imidazolilo; 55 E6) grupo triazolilo; E7) grupo morfolino;
E8) grupo tiomorfolino; E9) grupo s-óxido tiomorfolino;
5 en la que W y 0 son iguales que antes, R14A representa un átomo de hidrógeno, grupo hidroxilo, grupo alcoxi C1-6 o un grupo fenilo (que puede estar sustituido con halógeno en el anillo fenilo); la línea de puntos representa que el enlace puede ser un doble enlace y la línea de puntos representa un doble enlace, esto significa que únicamente R14 está sustituido; R14 y R14A pueden estar enlazados entre sí junto con átomos de carbono adyacentes a los mismos para formar un grupo alquilendioxi C1-4 y R14 representa:
(Eaa1) átomo de hidrógeno; (Eaa2) grupo alcoxicarbonilo C1-6; (Eaa3) grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno;
15 un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alquilendioxi C1-4; un grupo alcoxicarbonilo C1-6; un grupo ciano; un grupo alquenilo C2-6; un grupo nitro; un grupo fenilo; un grupo amino que puede tener, como sustituyente, un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo carbamoílo y un grupo alcanoílo C1-6; un grupo alquilo C1-6 sustituido con alcanoílo C1-6; un grupo hidroxilo; un grupo alquilo C1-6 sustituido con alcaxicarbonilo C1-6; un grupo alquilfenilo C1-6; un grupo alcanoílo C1-6; un grupo alquiltio C1-6; un grupo 1,2,4-triazolilo; un grupo isoxazolilo; un grupo imidazolilo; un grupo benzotiazolilo; un grupo 2H-benzotriazolilo; un grupo pirrolilo; un grupo benzoxazolilo; un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste
25 en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); un grupo piperidinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); y un grupo carbamoílo)); (Eaa4) grupo hidroxilo; (Eaa5) grupo carboxi;
35 (Eaa6) grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente), un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); (Eaa7) grupo alcoxi C1-6; (Eaa8) grupo cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6; (Eaa9) grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o
45 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eaa10) grupo tetrahidropiraniloxi; (Eaa11) grupo 1,3-dioxolanilo; (Eaa12) grupo oxo; (Eaa13) grupo naftiloxi (que puede estar sustituido en el anillo naftaleno con al menos un grupo alquilo C1-6 como sustituyente); (Eaa14) grupo 2,3-dihidrobenzofuriloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2,3-dihidrobenzofurano con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo); (Eaa15) grupo benzotiazoliloxi (que puede estar sustituido en el anillo benzotiazol con al menos un grupo alquilo C1-6);
55 (Eaa16) grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftiloxi (que puede estar sustituido en el anillo 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa17) grupo 1,3-benzoxatiolaniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 1,3-benzoxatiolano con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa18) grupo isoquinoliloxi; (Eaal9) grupo piridiloxi; (Eaa20) grupo quinoliloxi (que puede estar sustituido en el que el anillo quinolina con al menos un grupo alquilo C1-6 como sustituyente);
(Eaa21) grupo dibenzofuriloxi; (Eaa22) grupo 2H-cromeniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2H-cromeno con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa23) grupo benzoisoxazoliloxi;
5 (Eaa24) grupo quinoxaliloxi; (Eaa25) grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2,3-dihidro-1H-indeno con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa26) grupo benzofurazaniloxi; o (Eaa27) grupo fenilalquenilo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno),
15 en la que 0 es igual que antes, W1 representa un grupo alquileno C1-C6 y R15 representa:
(Eab1) átomo de hidrógeno; (Eab2) grupo alquilo C1-6 (donde el grupo alquilo puede estar sustituido con un grupo morfolino, grupo benzoílo, grupo carbamoílo que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente, o un grupo ciano); (Eab3) grupo C3-8 cicloalquilo; (Eab4) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo alquiltio C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alcanoiloxi C26, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido
25 con halógeno y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo); (Eab5) grupo alquenilo C2-6; (Eab6) grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab7) grupo alcanoílo C1-6; (Eab8) grupo fenilalcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab9) grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo benceno con al menos un grupo seleccionado
35 entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab10) grupo alcoxicarbonilo C1-20 (que puede estar sustituido en el grupo alcoxi con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente y un grupo alcoxi C1-6 sustituido con alcoxi C1-6); (Eab11) grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo alquiltio C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C16, un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo);
45 (Eab12) un grupo fenilalqueniloxicarbonilo C3-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab13) grupo fenoxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab14) grupo fenilalquilcarbamoílo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab15) grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo
55 seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab16) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con benzofurilo que puede estar sustituido con al menos un átomo de halógeno en el anillo benzofurano; (Eab17) grupo benzotienilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); (Eab18) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con naftilo;
(Eab19) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un átomo de halógeno como sustituyente); (Eab20) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con al menos un grupo nitro como sustituyente);
5 (Eab21) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tienilo (que puede tener al menos un átomo de halógeno como sustituyente en el anillo tiofeno); (Eab22) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tiazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)); (Eab23) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tetrazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede tener al menos un átomo de halógeno como sustituyente en el anillo fenilo) como sustituyente); (Eab24) grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxicarbonilo;
15 (Eab25) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con adamantano; (Eab26) grupo alquiniloxicarbonilo C3-6 sustituido con fenilo; (Eab27) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con feniltio; (Eab28) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con fenilalcoxi C1-6; (Eab29) grupo alqueniloxicarbonilo C2-6; (Eab30) grupo alquiniloxicarbonilo C2-6; (Eab31) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-8; o (Eab32) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con benzoílo,
25 en la que la línea de puntos representa que el enlace puede ser un doble enlace, y R16 se define de igual forma que R15; E13) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ec):
en la que R17 representa:
(Ec1) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ec2) grupo alcoxicarbonilo C1-6; o
35 (Ec3) grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno),
E14) grupo piridilo; E15) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ee):
en la que R46 representa un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo
45 seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); o un grupo alcoxicarbonilo C1-6, E16) grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un
55 grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); E17) grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el
grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); E18) grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilo (que puede estar sustituido en el anillo 8-azabiciclo[3,2,1]octano con al menos un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); E19) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ef):
-
CH=N-NR47R48 (Ef)
en la que cada uno de R47 y R48 iguales o diferentes representa uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), o un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); y además, R47 y R48 pueden unirse entre sí, junto con átomos de nitrógeno adyacentes a los mismos directamente o a través de heteroátomos distintos, de manera que forman un anillo heterocíclico saturado de 5-7 miembros, que puede estar sustituido en el anillo heterocíclico con al menos un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como un sustituyente; E20) grupo fenilalcoxi C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); E21) grupo alquenilo C2-6 sustituido con amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)); o E22) grupo oxazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo oxazolidina con al menos un grupo oxo como sustituyente).
La presente invención proporciona un compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa uno cualquiera de (E1) a (E3).
La presente invención proporciona un compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E4).
La presente invención proporciona un compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R2 representa un grupo representado por la fórmula general (E) y R11 representa uno cualquiera de (E5) a (E9).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E10).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E11).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E12).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior, en la que R11 representa (E13).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa uno cualquiera de (E14) a (E17) y (E19) a (E22).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E18).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E10) y 0 es 0.
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E10), 0 es 1 y W representa un grupo -CO-.
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E10), 0 es 1 y W representa un grupo alquileno C1-6.
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E10) y R14 es uno cualquiera de (Eaa1) a (Eaa2) y (Eaa4) a (Eaa27).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E10) y R14 es (Eaa3).
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E11) y 0 es 0.
La presente invención proporciona un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la fórmula general anterior (1), en la que R11 representa (E11) y 0 es 1.
En los compuestos representados por la fórmula general (1) de la presente invención, particularmente se prefieren los que se indican a continuación:
2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b] oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[ 2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il]fenoximetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 4-toluenosulfonato de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(9-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il]fenoximetil}2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(9-trifluorometilbencil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[9-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol, 52-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenziloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenziloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol,
(R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenziloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-diclorobenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-diclorobenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo
5 [2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-diclorobenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-(4-[4-(4-clorofenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol,
10 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometil-fenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-clorobencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-clorobencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, o
15 (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-clorobencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol.
La presente invención proporciona una composición farmacéutica que es un agente antituberculoso que comprende, como un ingrediente activo, el compuesto de 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, forma ópticamente activa del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo representado por la fórmula general (1).
20 En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que es un agente antituberculoso que comprende, como un ingrediente activo, al menos un compuesto seleccionado entre los compuestos de 2,3dihidro-6-nitroimidazo-[2,1-b]oxazol que son los compuestos preferidos enumerados anteriormente.
25 La presente invención proporciona un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula
en la que R1, R2 y n se definen como en la reivindicación 1, comprendiendo dicho método de producción: la reacción de un compuesto de 4-nitroimidazol representado por la
30 siguiente fórmula general (2):
en la que X1 representa un átomo de halógeno o un grupo nitro, con un compuesto epoxi representado por la siguiente fórmula general (3a):
35 en la que R1, R2 y n se definen de igual forma que en la reivindicación 1, para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4a):
en la que R1, R2 y n se definen de igual forma que en la reivindicación 1 y X1 representa un átomo de halógeno o un grupo nitro; y al continuación cierre del anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general anterior 40 (4a).
Mejor modo de realizar la invención
En la presente memoria, cada grupo representado por R1, R2, R3 o similar es específicamente como se indica a continuación:
Son ejemplos de átomos de halógeno, por ejemplo, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo y átomo de yodo.
Un grupo alquilo C1-6 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo terc-butilo, grupo sec-butilo, grupo n-pentilo, grupo neopentilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo 3-metilpentilo o similares.
Un grupo alquileno C1-6 es un grupo alquileno lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metileno, un grupo etileno, un grupo trimetileno, un grupo 2metiltrimetileno, un grupo 2,2-dimetiltrimetileno, un grupo 1-metiltrimetileno, un grupo metilmetileno, un grupo etilmetileno, un grupo tetrametileno, un grupo pentametileno, un grupo hexametileno o similares.
Un grupo alcoxi C1-6 es un grupo que contiene un grupo alquilo C1-6, como se ha definido anteriormente, y un átomo de oxígeno, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo npentoxi, un grupo neopentoxi, un grupo n-hexiloxi, un grupo isohexiloxi, un grupo 3-metilpentoxi o similares.
Un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6 es un grupo que contiene un grupo alquilo C1-6 y un grupo alcoxi C1-6 descrito anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 3metoxipropilo, un grupo 4-metoxibutilo, un grupo 5-metoxipentilo, un grupo 6-metoxihexilo, un grupo etoximetilo, un grupo 2-etoxietilo, un grupo 3-etoxipropilo, un grupo 2-isopropoxietilo, un grupo terc-butoximetilo, un grupo 2-(tercbutoxi)etilo, un grupo 3-(terc-butoxi)propilo, un grupo 6-(terc-butoxi)hexilo, un grupo 4-(terc-butoxi)butilo o similares.
Un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, como se ha definido anteriormente y opcionalmente sustituido con 1 a 7 átomos de halógeno, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo n-hexilo, un grupo isohexilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo bromometilo, un grupo dibromometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo heptafluoroisopropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 3-bromopropilo, un grupo 4,4,4trifluorobutilo, un grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 4-bromobutilo, un grupo 2clorobutilo, un grupo 5,5,5-trifluoropentilo, un grupo 5-cloropentilo, un grupo 6,6,6-trifluorohexilo, un grupo 6clorohexilo o similares.
Un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno es un grupo alcoxi C1-6, como se ha definido anteriormente y un grupo alcoxi sustituido con 1 a 7 átomos de halógeno, incluyendo los ejemplos del mismo un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo n-pentoxi, un grupo neo-pentoxi, un grupo n-hexiloxi, un grupo isohexiloxi, un grupo 3-metilpentoxi, un grupo fluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo clorometoxi, un grupo diclorometoxi, un grupo triclorometoxi, un grupo bromometoxi, un grupo dibromometoxi, un grupo dicloro-fluorometoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo pentafluoroetoxi, un grupo 2-cloroetoxi, un grupo 3,3,3-trifluoropropoxi, un grupo heptafluoropropoxi, un grupo heptafluoroisopropoxi, un grupo 3-cloropropoxi, un grupo 2-cloropropoxi, un grupo 3-bromopropoxi, un grupo 4,4,4-trifluorobutoxi, un grupo 4,4,4,3,3pentafluorobutoxi, un grupo 4-clorobutoxi, un grupo 4-bromobutoxi, un grupo 2-clorobutoxi, un grupo 5,5,5trifluoropentoxi, un grupo 5-cloropentoxi, un grupo 6,6,6-trifluorohexiloxi, 6-clorohexiloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilalcoxi C1-6; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; y un grupo fenoxi que puede tener al menos un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente en el anillo fenilo) incluyen un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno como un sustituyente en el anillo), por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 4fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, un grupo 2-benciloxibencilo, un grupo 3benciloxibencilo, un grupo 4-benciloxibencilo, un grupo 2,4-dibenciloxibencilo, un grupo 2,4,6-tribenciloxibencilo, un grupo 2-(2-fenetiloxi)bencilo, un grupo 3-(2-fenetiloxi)bencilo, un grupo 4-(2-fenetiloxi)bencilo, un grupo 2-(3
fenilpropoxi)bencilo, un grupo 3-(3-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 4-(3-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 2-(4fenilbutoxi)bencilo, un grupo 3-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 4-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 2-(5fenilpentiloxi)bencilo, un grupo 3-(5-fenilpentiloxi)-bencilo, un grupo 4-(5-fenilpentiloxi)bencilo, un grupo 2-(6fenilhexiloxi)bencilo, un grupo 3-(6-fenilhexiloxi)bencilo, un grupo 4-(6-fenilhexiloxi)bencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 2,3-dimetilbencilo, un grupo 3,4-dimetilbencilo, un grupo 3,5-dimetilbencilo, un grupo 2,6-dimetilbencilo, un grupo 2,4-dimetilbencilo, un grupo 2,5-dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5ditrifluorometilbencilo, un grupo 2,4,6-trifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometilbencilo, un grupo 3trifluorometilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometoxibencilo, un grupo 3trifluorometoxibencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo, un grupo 2,3-dimetoxibencilo, un grupo 3,4-dimetoxibencilo, un grupo 3,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,6-dimetoxibencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilo, un grupo 2,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 2,6-ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2,3,4trifluorometoxibencilo, un grupo 1-(4-benciloxifenil)etilo, un grupo 1-(3-benciloxifenil)etilo, un grupo 1-(2benciloxifenil)etilo, un grupo 1-(2-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 1-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 1-(4trifluorometilfenil)-etilo, un grupo 1-(2-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 1-(3-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 1-(4trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(3-benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(2benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo, 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 3-(4-benciloxifenil)propilo, un grupo 3-(3-benciloxifenil)propilo, un grupo 3-(2benciloxifenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo 2-fenoxibencilo, un grupo 3fenoxibencilo, un grupo 4-fenoxibencilo, un grupo 2,5-difenoxibencilo, un grupo 2,4,6-trifenoxibencilo, un grupo 1-(4fenoxifenil)etilo, un grupo 1-(3-fenoxifenil)etilo, un grupo 1-(2-fenoxifenil)etilo, un grupo 3-(4-fenoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-fenoxifenil)propilo, un grupo 3-(2-fenoxifenil)propilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo
3-(4-trifluorometoxifenoxi)bencilo,
un grupo 4-(4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 1-(4-(4
trifluorometoxifenoxi)fenil)etilo,
un grupo 1-(3-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil)etilo, un grupo 1-(2-(4
trifluorometoxifenoxi)fenil)etilo,
un grupo 3-(4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil)propilo, un grupo 3-(3-(4
trifluorometoxifenoxi)fenil)propilo, un grupo 3-(2-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil)propilo, un grupo 2-trifluorometil-3trifluorometoxibencilo, un grupo 2-benciloxi-3-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-fenoxi-4-trifluorometilbencilo o similares.
Los ejemplos de un grupo bifenililalquilo C1-6 incluyen el grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi que puede tener al menos un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo 2-bifenililmetilo, un grupo 2-(2-bifenilil)etilo, 3-(2bifenilil)propilo, un grupo 4-(2-bifenilil)butilo, un grupo 5-(2-bifenilil)-pentilo, un grupo 6-(2-bifenilil)hexilo, un grupo 3bifenililmetilo, 2-(3-bifenilil)etilo, un grupo 3-(3-bifenilil)propilo, un grupo 4-(3-bifenilil)butilo, un grupo 5-(3bifenilil)pentilo, un grupo 6-(3-bifenilil)-hexilo, un grupo 4-bifenililmetilo, un grupo 2-(4-bifenilil)etilo, un grupo 3-(4bifenilil)propilo, un grupo 4-(4-bifenilil)butilo, un grupo 5-(4-bifenilil)pentilo, un grupo 6-(4-bifenilil)hexilo o similares.
Un grupo fenilalquenilo C2-6 es un grupo que contiene un grupo fenilo y un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 dobles enlaces. Estos grupos pueden estar en forma trans o cis y ambas formas se incluyen como algo normal. Por ejemplo, se incluye un grupo 3-fenil-2-propenilo (nombre simple: grupo cinamilo), un grupo 4-fenil-2-butenilo, un grupo 4-fenil-3-butenilo, un grupo 5-fenil-4-pentenilo, un grupo 5-fenil-3-pentenilo, un grupo 6-fenil-5-hexenilo, un grupo 6-fenil-4-hexenilo, un grupo 6-fenil-3-hexenilo, un grupo 4-fenil-1,3-butadienilo, un grupo 6-fenil-1,3,5-hexatrienilo o similares.
Un grupo alquilsulfonilo C1-6 es un grupo que contiene un grupo alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo sulfonilo, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metanosulfonilo, un grupo etanosulfonilo, un grupo propano-sulfonilo, un grupo butanosulfonilo, un grupo pentanosulfonilo, un grupo hexanosulfonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo bencenosulfonilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-6 incluyen un grupo bencenosulfonilo, que puede estar sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C1-6, por ejemplo, un grupo bencenosulfonilo, un grupo o-toluenosulfonilo, un grupo m-toluenosulfonilo, un grupo p-toluenosulfonilo, un grupo 2etilbencenosulfonilo, un grupo 3-etilbencenosulfonilo, un grupo 4-etilbencenosulfonilo, un grupo 2propilbencenosulfonilo, un grupo 3-propilbencenosulfonilo, un grupo 4-propilbencenosulfonilo, un grupo 2,3dimetilbencenosulfonilo, un grupo 2,4-dimetilbencenosulfonilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencenosulfonilo o similares.
Un grupo alcanoílo C1-6 es un grupo obtenido a partir de un ácido carboxílico alifático que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo pentanoílo, un grupo hexanoílo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-6 es un grupo que contiene un grupo alcoxi C1-6, como se ha definido anteriormente y
un grupo carbonilo, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo propoxicarbonilo, un grupo isoproxicarbonilo, un grupo n-butoxicarbonilo, un grupo isobutoxicarbonilo, un grupo tercbutoxicarbonilo, un grupo sec-butoxicarbonilo, un grupo n-pentoxicarbonilo, un grupo neopentoxicarbonilo, un grupo n-hexiloxicarbonilo, un grupo isohexiloxicarbonilo, un grupo 3-metil-pentoxicarbonilo o similares.
Un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilalcoxi C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo, como se ha definido anteriormente, con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo carbonilo, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 1-feniletoxicarbonilo, un grupo 2feniletoxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 4fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentoxicarbonilo, un grupo 4-fenilpentoxicarbonilo, un grupo 6fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2-benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 4benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dibenciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5-benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,3-ditrifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-tri(trifluorometil)benciloxicarbonilo, un grupo 2metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5-trimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,5ditrifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-tri(trifluorometoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 3trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, 2-(3-trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-benciloxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3benciloxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2-benciloxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3benciloxifenil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(4-benciloxifenil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(3trifluorometilfenil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(3benciloxifenil)pentoxicarbonilo, un grupo 5-(4-benciloxifenil)pentoxicarbonilo, un grupo 5-(4trifluorometilfenil)pentoxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentoxicarbonilo, un grupo 4-(4trifluorometoxifenil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(3-benciloxifenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4benciloxifenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-[3-(2-fenetiloxi)fenil]hexiloxicarbonilo, un grupo 6-[4-(2fenetiloxi)fenil]hexiloxicarbonilo, un grupo 6-[3-(3-fenilpropoxi)fenil]hexiloxicarbonilo, un grupo 6-[4-(4fenilbutoxi)fenil]hexiloxicarbonilo, un grupo 6-[4-(5-fenilpentiloxi)fenil]hexiIoxicarbonilo, un grupo 6-[4-(6fenilhexiloxi)fenil]hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometil-4benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometoxi-5-benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometil-3trifluorometoxibenciloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluyen un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 2-benciloxibencilo, un grupo 3-benciloxibencilo, un grupo 4-benciloxibencilo, un grupo 2,4dibenciloxibencilo, un grupo 2,4,6-tribenciloxibencilo, un grupo 2-(2-fenetiloxi)bencilo, un grupo 3-(2fenetiloxi)bencilo, un grupo 4-(2-fenetiloxi)bencilo, un grupo 2-(3-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 3-(3fenilpropoxi)bencilo, un grupo 4-(3-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 2-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 3-(4fenilbutoxi)bencilo, un grupo 4-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 2-(5-fenilpentiloxi)bencilo, un grupo 3-(5fenilpentiloxi)bencilo, un grupo 4-(5-fenilpentiloxi)-bencilo, un grupo 2-(6-fenilhexiloxi)bencilo, un grupo 3-(6fenilhexiloxi)bencilo, un grupo 4-(6-fenilhexiloxi)bencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 2,3-dimetilbencilo, un grupo 3,4-dimetilbencilo, un grupo 3,5-dimetilbencilo, un grupo 2,6-dimetilbencilo, un grupo 2,4-dimetilbencilo, un grupo 2,5-dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, un grupo 2,4,6trifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometilbencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-trifluorometoxibencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3metoxibencilo, un grupo 2,3-dimetoxibencilo, un grupo 3,4-dimetoxibencilo, un grupo 3,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,6-dimetoxibencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilo, un grupo 2,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 2,6-ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2,3,4-trifluorometoxibencilo, un grupo 1-(4-benciloxifenil)etilo, un grupo
1-(3-benciloxifenil)etilo, un grupo 1-(2-benciloxifenil)etilo, un grupo 1-(2-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 1-(3trifluorometilfenil)etilo, 1-(4-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 1-(2-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 1-(3trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 1-(4-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(3benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(2-benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(3trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 3-(4-benciloxifenil)propilo, un grupo 3-(3benciloxifenil)-propilo, un grupo 3-(2-benciloxifenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3(3-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo 2-trifluorometil-3-trifluorometoxibencilo, un grupo 2-benciloxi-3-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-fenoxi-4trifluorometilbencilo o similares.
Un grupo bifenililalcoxicarbonilo C1-6 incluye, por ejemplo, un grupo 2-bifenililmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2bifenilil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-bifenilil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-bifenilil)-butoxicarbonilo, un grupo 5-(2bifenilil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(2-bifenilil)hexiloxicarbonilo, un grupo 3-bifenililmetoxicarbonilo, un grupo 2-(3bifenilil)-etoxicarbonilo, un grupo 3-(3-bifenilil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3-bifenilil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(3bifenilil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(3-bifenilil)-hexiloxicarbonilo, un grupo 4-bifenililmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4bifenilil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-bifenilil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-bifenilil)-butoxicarbonilo, un grupo 5-(4bifenilil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(4-bifenilil)hexiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo benzoxazolilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzoxazol con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen, por ejemplo, un grupo benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo benzoxazol-4ilmetilo, un grupo benzoxazol-5-ilmetilo, un grupo benzoxazol-6-ilmetilo, un grupo benzoxazol-7-ilmetilo, un grupo 2(benzoxazol-4-il)etilo, un grupo 1-(benzoxazol-5-il)etilo, un grupo 3-(benzoxazol-6-il)propilo, un grupo 4-(benzoxazol7-il)butilo, un grupo 5-(benzoxazol-2-il)pentilo, un grupo 6-(benzoxazol-4-il)hexilo, un grupo 2-metil-3-(benzoxazol-5il)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(benzoxazol-2-il)etilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2oxo-benzoxazol-6-il)metilo, (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)metilo, un grupo 2-(benzoxazol-6-il)etilo, un grupo 2(benzoxazol-7-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol4-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)etilo, un grupo 3-(benzoxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(benzoxazol-4il)propilo, un grupo 3-(benzoxazol-5-il)propilo, un grupo 3-(benzoxazol-7-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-3-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-5-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-7-il)propilo, un grupo 4-(benzoxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(benzoxazol-4-il)butilo, un grupo 4(benzoxazol-5-il)butilo, un grupo 4-(benzoxazol-6-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)butilo, un grupo 4(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)butilo, un grupo 5(benzoxazol-4-il)pentilo, un grupo 5-(benzoxazol-5-il)pentilo, un grupo 5-(benzoxazol-6-il)pentilo, un grupo 5(benzoxazol-7-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-4-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-6-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)pentilo, un grupo 6-(benzoxazol-2-il)hexilo, un grupo 6-(benzoxazol-5-il)hexilo, un grupo 6-(benzoxazol-6-il)hexilo, un grupo 6-(benzoxazol-7-il)hexilo, un grupo 6(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)hexilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)hexilo, un grupo 6-(2,3dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)hexilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)hexilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-2oxo-benzoxazol-7-il)hexilo o similares.
Un grupo benzoxazolilo incluye, por ejemplo, un grupo benzoxazol-2-ilo, un grupo benzoxazol-4-ilo, un grupo benzoxazol-5-ilo, un grupo benzoxazol-6-ilo, un grupo benzoxazol-7-ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo oxazolilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo C1-6 como sustituyente) incluyen un grupo oxazolilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo C1-6 como sustituyente), por ejemplo, un grupo oxazol-2ilmetilo, un grupo oxazol-4-ilmetilo, un grupo oxazol-5-ilmetilo, un grupo 2-(oxazol-2-il)etilo, un grupo 1-(oxazol-4il)etilo, un grupo 3-(oxazol-5-il)propilo, un grupo 4-(oxazol-2-il)butilo, un grupo 5-(oxazol-4-il)pentilo, un grupo 6(oxazol-5-il)hexilo, un grupo 2-metil-3-(oxazol-2-il)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(oxazol-5-il)etilo, un grupo (4metiloxazol-2-il)metilo, un grupo (5-metiloxazol-2-il)metilo, un grupo (4-etiloxazol-2-il)metilo, un grupo (5-etiloxazol-2il)metilo, un grupo (4-n-propiloxazol-2-il)metilo, un grupo (5-n-propiloxazol-2-il)metilo, un grupo (4-n-butiloxazol-2il)metilo, un grupo (5-n-butiloxazol-2-il)metilo, un grupo (4-n-pentiloxazol-2-il)metilo, un grupo (5-n-pentiloxazol-2il)metilo, un grupo (4-n-hexiloxazol-2-il)metilo, un grupo (5-n-hexiloxazol-2-il)metilo, un grupo 2-(oxazol-4-il)etilo, un grupo 2-(oxazol-5-il)etilo, un grupo 2-(4-metiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(5-metiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(4etiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(5-etiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(4-n-propiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(5-npropiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(4-n-butiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(5-n-butiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(4-n
pentiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(5-n-pentiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(4-n-hexiloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(5-nhexiloxazol-2-il)etilo, un grupo 3-(oxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(oxazol-4-il)propilo, un grupo 3-(4-metiloxazol-2il)propilo, un grupo 3-(5-metiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(4-etiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(5-etiloxazol-2il)propilo, un grupo 3-(4-n-propiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(5-n-propiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(4-nbutiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(5-n-butiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(4-n-pentiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3(5-n-pentiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(4-n-hexiloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(5-n-hexiloxazol-2-il)propilo, un grupo 4-(oxazol-4-il)butilo, un grupo 4-(oxazol-5-il)butilo, un grupo 4-(4-metiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(5metiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(4-etiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(5-etiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(4-npropiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(5-n-propiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(4-n-butiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(5-nbutiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(4-n-pentiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(5-n-pentiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(4-nhexiloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(5-n-hexiloxazol-2-il)butilo, un grupo 5-(oxazol-2-il)pentilo, un grupo 5-(oxazol-5il)pentilo, un grupo 6-(oxazol-2-il)hexilo, un grupo 6-(oxazol-4-il)hexilo, un grupo (5-feniloxazol-2-il)metilo, un grupo (2-feniloxazol-4-il)metilo, un grupo (2-feniloxazol-5-il)metilo, un grupo 2-(5-feniloxazol-2-il)etilo, un grupo 2-(2feniloxazol-4-il)etilo, un grupo 2-(2-feniloxazol-5-il)etilo, un grupo 3-(5-feniloxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(2feniloxazol-4-il)propilo, un grupo 3-(2-feniloxazol- 5-il)propilo, un grupo 9-(5-feniloxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(2feniloxazol-4-il)butilo, un grupo 4-(2-feniloxazol-5-il)butilo, un grupo 5-(5-feniloxazol-2-il)pentilo, un grupo 5-(2feniloxazol-4-il)pentilo, un grupo 5-(2-feniloxazol-5-il)pentilo, un grupo (2-fenil-4-metiloxazol-5-il)metilo, un grupo (2,4dimetiloxazol-5-il)metilo, un grupo (2,5-difeniloxazol-4-il)metilo o similares.
Los ejemplos de un grupo tetrazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con un grupo fenilo que puede tener uno o más grupos alquilo C1-6 o uno o más átomos de halógeno como sustituyentes) incluyen un grupo tetrazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 o átomos de halógeno como uno o más sustituyentes), por ejemplo, un grupo 5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-metil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-etil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-n-propil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1isopropil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-n-butil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-(2-metilpropil)-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-n-pentil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-n-hexil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-fenil-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-(4clorofenil)-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-(4-fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-(4-bromofenil)- 5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-(3,4-difluorofenil)-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-(3,4-diclorofenil)-5-(1H)-tetrazolilo, un grupo 1-(3,4,5triclorofenil)-5-(1H)-tetrazolilo o similares.
Un grupo alquilo C1-8 es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo sec, un grupo n-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo n-hexilo, un grupo isohexilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo n-heptilo, un grupo 6-metilheptilo, un grupo n-octilo, un grupo 3,5dimetilhexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de halógeno incluyen un grupo alquilo C1-6 sustituido con 1 a 7 halógeno, por ejemplo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo bromometilo, un grupo dibromometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo heptafluoroisopropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 3-bromopropilo, un grupo 4,4,4-trifluorobutilo, un grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 4-bromobutilo, un grupo 2-clorobutilo, un grupo 5,5,5-trifluoropentilo, un grupo 5-cloropentilo, un grupo 6,6,6-trifluorohexilo, un grupo 6-clorohexilo o similares.
Un grupo alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6 es un grupo alquilo C1-6 definido anteriormente, sustituido con el grupo alcoxicarbonilo C1-6 definido anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, un grupo propoxicarbonilmetilo, un grupo isopropoxi-carbonilmetilo, un grupo nbutoxicarbonilmetilo, un grupo terc-butoxicarbonilmetilo, un grupo pentoxicarbonilmetilo, un grupo nhexiloxicarbonilmetilo, un grupo 2-(metoxicarbonil)etilo, un grupo 2-(etoxicarbonil)etilo, un grupo 2-(1propoxicarbonil)etilo, un grupo 2-(isopropoxicarbonil)-etilo, un grupo 2-(n-butoxicarbonil)etilo, un grupo 2-(tercbutoxicarbonil)etilo, un grupo 2-(2-pentoxicarbonil)etilo, un grupo 2-(n-hexiloxicarbonil)etilo, un grupo 3(metoxicarbonil)propilo, un grupo 3-(etoxicarbonil)propilo, un grupo 3-(1-propoxicarbonil)propilo, un grupo 3-(isopropoxicarbonil)propilo, un grupo 3-(n-butoxicarbonil)propilo, un grupo 3-(terc-butoxicarbonil)propilo, un grupo 3-(3pentoxicarbonil)propilo, un grupo 3-(n-hexiloxicarbonil)-propilo, un grupo 4-(metoxicarbonil)butilo, un grupo 4(etoxicarbonil)butilo, un grupo 4-(1-propoxicarbonil)butilo, un grupo 4-(isopropoxicarbonil)butilo, un grupo 4-(nbutoxicarbonil)butilo, un grupo 4-(terc-butoxicarbonil)-butilo, un grupo 5-(metoxicarbonil)pentilo, un grupo 5(etoxicarbonil)pentilo, un grupo 5-(propoxicarbonil)pentilo, un grupo 5-(isopropoxicarbonil)pentilo, un grupo 5-(nbutoxicarbonil)pentilo, un grupo 5-(terc-butoxicarbonil)-pentilo, un grupo 6-(metoxicarbonil)hexilo, un grupo 6(etoxicarbonil)hexilo, un grupo 6-(propoxicarbonil)hexilo, un grupo 6-(isopropoxicarbonil)hexilo, un grupo 6-(nbutoxicarbonil)hexilo, un grupo 6-(terc-butoxicarbonil)-hexilo o similares.
Un grupo cicloalquilo C3-8 es un grupo alquilo cíclico de 3 miembros, 4 miembros, 5 miembros, 6 miembros, 7 miembros u 8 miembros que contiene de 3 a 8 átomos de carbono, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo, un grupo ciclooctilo, un grupo 3,4-dimetilciclopentilo, un grupo 3,3-dimetilciclohexilo o similares.
Un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo alquilfenilo C1-6 sin sustituir o sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 grupos, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3bromobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-yodobencilo, un grupo 3-yodobencilo, un grupo 4-yodobencilo, un grupo 2,3-difluorobencilo, un grupo 3,4-difluorobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2,4-difluorobencilo, un grupo 2,6-difluorobencilo, un grupo 2,3-diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilo, un grupo 2,4-diclorobencilo, un grupo 2,6-diclorobencilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobencilo, un grupo 4-cloro-3fluorobencilo, un grupo 2,3,4-triclorobencilo, un grupo 3,4,5-trifluorobencilo, un grupo 2,4,6-triclorobencilo, un grupo 4-isopropilbencilo, un grupo 4-n-butilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3metilbencilo, un grupo 2,4-dimetilbencilo, un grupo 2,3-dimetilbencilo, un grupo 2,6-dimetilbencilo, un grupo 3,5dimetilbencilo, un grupo 2,5-dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilo, un grupo 4-isopropoxibencilo, un grupo 4-n-butoxibencilo, un grupo 4metoxibencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilo, un grupo 2,3dimetoxibencilo, un grupo 2,6-dimetoxibencilo, un grupo 3,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2-isopropoxibencilo, un grupo 3-cloro-4metoxibencilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-metil-4-fluorobencilo, un grupo 4-bromo-3trifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometilbencilo, un grupo 3-trifluorometil-bencilo, un grupo 4trifluorometilbencilo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilo, un grupo 3-pentafluoroetilbencilo, un grupo 4pentafluoroetilbencilo, un grupo 2-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-trifluorometoxibencilo, un grupo 4trifluorometoxibencilo, un grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 4pentafluoroetoxibencilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometilfenil)-etilo, un grupo 2-(2-tri- fluorometoxifenil)etilo, un grupo 3-(trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(2- pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)-propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetoxifenil)butilo, un grupo 5-(4trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcanoílo C1-6, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo feniloalcoxicarbonilo C1-6, un grupo carbamoílo, un grupo alquilcarbamoílo C1-6, un grupo aminosulfonilo y un grupo morfolino) incluye, por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,5diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-dichIorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, un grupo 4cloro-3-fluorofenilo, un grupo 2,3,4-triclorofenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 4-n-butilfenilo, un grupo 2,4dimetilfenilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 3,5-dimetilfenilo, un grupo 2,5dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenilo, un grupo 4-n-butoxifenilo, un grupo 2,4dimetoxifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 3,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,5dimetoxifenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxifenilo, un grupo 3-metil-4-fluorofenilo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 3-tercbutilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-pentilfenilo, un grupo 4-n-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4metoxifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 3-fluoro-2-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2-cloro-4-metoxifenilo, un grupo 2,3,4-trimetoxifenilo, un grupo 3,4,5-trimetoxifenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 2pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxifenilo, un grupo 4-isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4
sec-butoxifenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-pentoxifenilo, un grupo 4-hexiloxifenilo, un grupo 2-formilfenilo, un grupo 3formilfenilo, un grupo 4-formilfenilo, un grupo 2-acetilfenilo, un grupo 3-acetilfenilo, un grupo 4-acetilfenilo, un grupo 2-propionilfenilo, un grupo 3-propionilfenilo, un grupo 4-propionilfenilo, un grupo 2-butirilfenilo, un grupo 3-butirilfenilo, un grupo 4-butirilfenilo, un grupo 2-pentanoilfenilo, un grupo 3-pentanoilfenilo, un grupo 4-pentanoilfenilo, un grupo 2hexanoilfenilo, un grupo 3-hexanoilfenilo, un grupo 4-hexanoilfenilo, un grupo 2-metoxicarbonilfenilo, un grupo 3metoxicarbonilfenilo, un grupo 4-metoxicarbonilfenilo, un grupo 2-etoxicarbonilfenilo, un grupo 3-etoxicarbonilfenilo, un grupo 4-etoxicarbonilfenilo, un grupo 2-propoxicarbonilfenilo, un grupo 3-propoxicarbonilfenilo, un grupo 4propoxicarbonilfenilo, un grupo 2-butoxicarbonilfenilo, un grupo 3-butoxicarbonilfenilo, un grupo 4butoxicarbonilfenilo, un grupo 2-terc-butoxicarbonilfenilo, un grupo 3-terc-butoxicarbonilfenilo, un grupo 4-tercbutoxicarbonilfenilo, un grupo 2-pentoxicarbonilfenilo, un grupo 3-pentoxicarbonilfenilo, un grupo 4pentoxicarbonilfenilo, un grupo 2-hexiloxicarbonilfenilo, un grupo 3-hexiloxicarbonilfenilo, un grupo 4hexiloxicarbonilfenilo, un grupo 2-benciloxicarbonilfenilo, un grupo 3-benciloxicarbonilfenilo, un grupo 4benciloxicarbonilfenilo, un grupo 2-carboxilfenilo, un grupo 3-carboxilfenilo, un grupo 4-carboxilfenilo, un grupo 2aminosulfonilfenilo, un grupo 3-aminosulfonilfenilo, un grupo 4-aminosulfonilfenilo, un grupo 2-carbamoilfenilo, un grupo 3-carbamoilfenilo, un grupo 4-carbamoilfenilo, un grupo 2-metilcarbamoilfenilo, un grupo 3metilcarbamoilfenilo, un grupo 4-metilcarbamoilfenilo, un grupo 2-etilcarbamoilfenilo, un grupo 3-etilcarbamoilfenilo, un grupo 4-etilcarbamoilfenilo, un grupo 2-dimetilcarbamoilfenilo, un grupo 3-dimetilcarbamoilfenilo, un grupo 4dimetilcarbamoilfenilo, un grupo 2-dietilcarbamoilfenilo, un grupo 3-dietilcarbamoilfenilo, un grupo 4dietilcarbamoilfenilo, un grupo 4-morfolinofenilo, un grupo 3-morfolinofenilo, un grupo 4-morfolinofenilo o similares.
Un grupo carbamoilalquilo C1-6 es un grupo en el que uno o dos hidrógeos en el grupo carbamoil(-CONH2) están sustituidos con el grupo alquilo C1-6 definido anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo Nmetilcarbamoílo, un grupo N,N-dimetilcarbamoílo, un grupo N-etilcarbamoílo, un grupo N-n-propilcarbamoílo, un grupo N-isopropilcarbamoílo, un grupo N-n-butilcarbamoílo, un grupo N-terc-butilcarbamoílo, un grupo N-npentilcarbamoílo, un grupo N-n-hexilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-etilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-npropilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-isopropilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-n-butilcarbamoílo, un grupo N-metil-Nterc-butilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-n-pentilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-n-hexilcarbamoílo, un grupo N-etilN-isopropilcarbamoílo, un grupo N-etil-N-terc-butilcarbamoílo, un grupo N-propil-N-terc-butilcarbamoílo, un grupo Nisopropil-N-terc-butilcarbamoílo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 sustituyentes, seleccionados entre un grupo que consiste en uno o más halógenos, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como se ha definido anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,5diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, un grupo 4cloro-3-fluorofenilo, un grupo 2,3,4-triclorofenilo, un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 4-n-butilfenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 3,5-dimetilfenilo, un grupo 2,5-dimetilfenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenilo, un grupo 4n-butoxifenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 3,5dimetoxifenilo, un grupo 2,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,4,6- trimetoxifenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-metil-4-fluorofenilo, un grupo 4bromo-3-trifluorometilfenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3-fluorofenilo, un grupo 2trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-metoxifenilo, un grupo 2fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 3,4-dimetoxifenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-fluoro-2-trifluorometoxifenilo, un grupo 2fluoro-3-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-cloro-3-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-cloro-3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3isopropoxifenilo, un grupo 4-isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-N
pentoxifenilo, un grupo 4-n-hexiloxifenilo o similares.
Un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilalcoxi C1-6 que puede estar sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en uno o más halógenos, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno definido anteriormente y un grupo carbonilo, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 2-feniletoxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentoxicarbonilo, un grupo 4fenilpentoxicarbonilo, un grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3fluorofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 3clorobenciloxicarbonilo, un grupo 4-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 4cloro-3-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3,4-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5-trifluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 4isopropoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-n-butilbenciloxi-carbonilo, un grupo 4-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 2metilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,3dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5- dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,5-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5- ditrifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-isopropoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-n-butoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,3-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,6dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2isopropoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-metil-4-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 4-bromo-3trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-clorofenil)etiloxicarbonilo, un grupo 2-(3-clorofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4trifluorometilfenil)pentoxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentoxicarbonilo, un grupo 4-(4trifluorometoxifenil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexiloxicarbonilo o similares.
Un grupo fenilalqueniloxicarbonilo C3-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con uno o más halógenos, un grupo alqueniloxi que tiene 1 a 3 dobles enlaces que comprende de 3 a 6 carbonos y un grupo carbonilo. Estos grupos pueden estar en una forma trans o forma cis y, naturalmente, se incluyen ambas formas. Los ejemplos incluyen un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo (nombre simple: grupo cinnamiloxicarbonilo), un grupo 4fenil-2-buteniloxicarbonilo, un grupo 4-fenil-3-buteniloxicarbonilo, un grupo 5-fenil-2-penteniloxicarbonilo, un grupo 5fenil-4-penteniloxi-carbonilo, un grupo 5-fenil-3-penteniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-5-hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-4-hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-3-hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-3-hexeniloxicarbonilo, un grupo 4-fenil-1,3-butadieniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-1,3,5-hexatrieniloxicarbonilo, un grupo 3-(2-metilfenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-metilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-metilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenil)-3-buteniloxicarbonilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)-3-buteniloxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)-3-buteniloxicarbonilo, un grupo 3-(3,5ditrifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-[2,4,6-tri(trifluorometil)fenil]-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3(2,4-dimetilfenil)-2-propeniloxicarbonilo o similares.
Un grupo amino sustituido con fenilalquilideno C1-6 (que puede estar sustituido con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) es un grupo amino sustituido con alquilideno C1-6, sustituido con un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo bencilidenamino, un grupo 2-feniletilidenamino, un grupo 3fenilpropilidenamino, un grupo 4-fenilbutilidenamino, un grupo 5-fenilpentilidenamino, un grupo 6-fenilhexilidenamino, un grupo 2-metilbencilidenamino, un grupo 2-trifluorometilbencilidenamino, un grupo 3-metilbencilidenamino, un grupo 3-trifluorometilbencilidenamino, un grupo 4-metilbencilidenamino, un grupo 4-trifluorometilbencilidenamino, un
grupo 3,4-dimetilbencilidenamino, un grupo 3,4,5-trimetilbencilidenamino, un grupo 3,5ditrifluorometilbencilidenamino o similares.
Un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo fenoxi sin sustituir o sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con uno o más halógenos como se ha definido anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo fenoxi, un grupo 2-metilfenoxi, un grupo 3-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi, un grupo 2-etilfenoxi, un grupo 3-etilfenoxi, un grupo 4-etilfenoxi, un grupo 4-n-propilfenoxi, un grupo 4-terc-butilfenoxi, un grupo 4-n-butilfenoxi, un grupo 2-trifluorometilfenoxi, un grupo 3-trifluorometilfenoxi, un grupo 4-trifluorometilfenoxi, un grupo 2pentafluoroetilfenoxi, un grupo 3-pentafluoroetilfenoxii, un grupo 2,3-dimetilfenoxi, un grupo 3,4,5-trimetilfenoxi, un grupo 4-n-pentilfenoxi, un grupo 4-n-hexilfenoxi, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenoxi o similares.
Un grupo fenilamino (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo fenilamino sin sustituir (otro nombre: grupo anilino) o un grupo fenilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con uno o más halógenos definidos anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo fenilamino, un grupo 2-metilfenilamino, un grupo 3-metilfenilamino, un grupo 4-metilfenilamino, un grupo 2-etilfenilamino, un grupo 3-etilfenilamino, un grupo 4-etilfenilamino, un grupo 4propilfenilamino, un grupo 4-terc-butilfenilamino, un grupo 4-butilfenilamino, un grupo 2-trifluorometilfenilamino, un grupo 3-trifluorometilfenilamino, un grupo 4-trifluorometilfenilamino, un grupo 2-pentafluoroetilfenilamino, un grupo 3pentafluoroetilfenilamino, un grupo 2,3-dimetilfenilamino, un grupo 3,4,5-trimetilfenilamino, un grupo 4-npentilfenilamino, un grupo 4-n-hexilfenilamino, un grupo 3,5-ditrifluoro-metilfenilamino o similares.
Un grupo indolinilo que puede estar sustituido con al menos un átomo de halógeno es un grupo indolinilo sin sustituir
o sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 2, 3,4, 5, 6 o 7, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo 1-indolinilo, un grupo 2-fluoro-1-indolinilo, un grupo 3-bromo-1-indolinilo, un grupo 4,5-dicloro-1indolinilo, un grupo 4-fluoro-1-indolinilo, un grupo 4,5,6-trifluoro-1-indolinilo, un grupo 5-fluoro-1-indolinilo, un grupo 6fluoro-1-indolinilo, un grupo 7-fluoro-1-indolinilo, un grupo 4-cloro-1-indolinilo, un grupo 5-cloro-1-indolinilo, un grupo 6-cloro-1-indolinilo, un grupo 7-cloro-1-indolinilo, un grupo 4-bromo-1-indolinilo, un grupo 5-bromo-1-indolinilo, un grupo 6-bromo-1-indolinilo, un grupo 7-bromo-1-indolinilo, un grupo 4-yodo-1-indolinilo, un grupo 5-yodo-1-indolinilo, un grupo 6-yodo-1-indolinilo, un grupo 7-yodo-1-indolinilo o similares.
Un grupo isoindolinilo que puede estar sustituido con al menos un átomo de halógeno es el grupo indolinilo sin sustituir o sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 1, 3,4, 5, 6 o 7, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo 2-isoindolinilo, 1-fluoro-2-isoindolinilo, un grupo 3-bromo-2-isoindolinilo, un grupo 4,5dicloro-2-isoindolinilo, un grupo 4,5,6-trifluoro-2-isoindolinilo, un grupo 4-fluoro-2-isoindolinilo, un grupo 5-fluoro-2isoindolinilo, un grupo 6-fluoro-2-isoindolinilo, un grupo 7-fluoro-2-isoindolinilo, un grupo 4-cloro-2-isoindolinilo, un grupo 5-cloro-2-isoindolinilo, un grupo 6-cloro-2-isoindolinilo, un grupo 7-cloro-2-isoindolinilo, un grupo 4-bromo-2isoindolinilo, un grupo 5-bromo-2-isoindolinilo, un grupo 6-bromo-2-isoindolinilo, un grupo 7-bromo-2-isoindolinilo, un grupo 4-yodo-2-isoindolinilo, un grupo 5-yodo-2-isoindolinilo, un grupo 6-yodo-2-isoindolinilo, un grupo 7-yodo-2isoindolinilo o similares.
Un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo que puede estar sustituido con al menos un átomo de halógeno es un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo sin sustituir o sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 2, 3, 4, 5, 6, 7 o 8, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 5-fluoro-1,2,3,4tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 2-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 3-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 4-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 3,4-dicloro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 4,5,6tricloro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 6-fluoro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 7-fluoro-1,2,3,4tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 8-fluoro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 5-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 6-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 7-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 8-cloro1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 5-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 6-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-1quinolilo, un grupo 7-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 8-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 5-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 6-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 7-yodo-1,2,3,4tetrahidro-1-quinolilo, un grupo 8-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-1-quinolilo o similares.
Un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo que puede estar sustituido con al menos un átomo de halógeno es un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo sin sustituir o sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, cloro, bromo o yodo en la posición 1, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 1-bromo1,2,3,4-tetrahidro-2- isoquinolilo, un grupo 3-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 4-cloro-1,2,3,4tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 3,4-dicloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 4,5,6-tricloro-1,2,3,4tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 5-fluoro-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 6-fluoro-1,2,3,4-tetrahidro-2isoquinolilo, un grupo 7-fluoro-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 8-fluoro-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 5-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 6-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 7-cloro1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 8-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 5-bromo-1,2,3,4tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 6-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 7-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-2isoquinolilo, un grupo 8-bromo-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 5-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-2-iso- quinolilo, un grupo 6-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 7-yodo-1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo 8-yodo
1,2,3,4-tetrahidro-2-isoquinolilo, un grupo o similares.
Un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) y también, el resto alquilo C1-6 está sustituido con un grupo alcoxiimino C1-6) es un grupo que contiene un grupo fenilo sin sustituir o un grupo fenilo sustituido con 1 a 5 grupos, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con uno o más halógenos, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, y un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) y que contiene un grupo alquilo de 1 a 6 carbonos, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, un grupo 6fenilhexilo, un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4bromobencilo, un grupo 2-yodobencilo, un grupo 3-yodobencilo, un grupo 4-yodobencilo, un grupo 2,3difluorobencilo, un grupo 3,4-difluorobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2,4-difluorobencilo, un grupo 2,6difluorobencilo, un grupo 2,3-diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5- diclorobencilo, un grupo 2,4diclorobencilo, un grupo 2,6-diclorobencilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobencilo, un grupo 4-cloro-3-fluorobencilo, un grupo 2,3,4-triclorobencilo, un grupo 3,4,5-trifluorobencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilo, un grupo 2,4,6triclorobencilo, un grupo 4-isopropilbencilo, un grupo 4-n-butilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 2,4-dimetilbencilo, un grupo 2,3-dimetilbencilo, un grupo 2,6dimetilbencilo, un grupo 3,5-dimetilbencilo, un grupo 2,5-dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5ditrifluorometilbencilo, un grupo 4-isopropoxibencilo, un grupo 4-n-butoxibencilo, un grupo 4-metoxibencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilo, un grupo 2,3-dimetoxibencilo, un grupo 2,6-dimetoxibencilo, un grupo 3,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2-isopropoxibencilo, un grupo 3-cloro-4-metoxibencilo, un grupo 2-cloro4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-metil-4-fluorobencilo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilbencilo, un grupo 2trifluorometilbencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilo, un grupo 3-pentafluoroetilbencilo, un grupo 4-pentafluoroetilbencilo, un grupo 2trifluorometoxibencilo, un grupo 3-trifluorometoxibencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilo, un grupo 2pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 4-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 2-(2trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(2trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(2pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)-propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propilo, 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-pentafluoroetoxifenil)-propilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 4-(3pentafluoroetoxifenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo (4-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 4-(3pentafluoroetoxifenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)-hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo 3-fenoxibencilo, un grupo 4-fenoxibencilo, un grupo 2-(4fenoxifenil)etilo, un grupo 3-(4-fenoxifenil)propilo, un grupo 2-(4-fenoxifenil)propilo, un grupo 4-(4-fenoxifenil)butilo, un grupo 5-(4-fenoxifenil)pentilo, un grupo 4-(4-fenoxifenil)pentilo, un grupo 6-(4-fenoxiifenil)hexilo, un grupo 2fenoxibencilo, un grupo 2-(3-fenoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-fenoxifenil)propilo, un grupo 2-(2-fenoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-fenoxifenil)butilo, un grupo 5-(2-fenoxifenil)pentilo, un grupo 4-(3-fenoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3fenoxifenil)hexilo, un grupo 4-(2-clorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(3-clorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(4clorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 4(4-trifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenoxi)-bencilo, un grupo 4-(3trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-[4-(4-clorofenoxi)fenil]etilo, un grupo 2-[4-(4-trifluorometilfenoxi)fenil]etilo, un grupo 3-[4-(4-clorofenoxi)fenil]propilo, un grupo 3-[4-(4trifluorometilfenoxi)fenil]propilo, un grupo 3-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil]propilo, un grupo 2-[4-(4clorofenoxi)fenil]propilo, un grupo 4-[4-(4-clorofenoxi)fenil]butilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)fenil]butilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil]butilo, un grupo 5-[4-(4-clorofenoxi)-fenil]pentilo, un grupo 4-[4-(4clorofenoxi)fenil]-pentilo, un grupo 6-[4-(4-clorofenoxi)fenil)hexilo, un grupo 6-[4-(4-trifluorometilfenoxi)fenil]hexilo, un grupo 6-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil]hexilo, un grupo (2-fluoro-4-bromofenoxi)bencilo, un grupo (4-cloro-3fluorofenoxi)bencilo, un grupo (2,3,4-triclorofenoxi)-bencilo, un grupo (3,4,5-trifluorofenoxi)bencilo, un grupo (2,4,6triclorofenoxi)bencilo, un grupo (4-isopropilfenoxi)bencilo, un grupo (4-n-butilfenoxi)bencilo, un grupo (4metilfenoxi)bencilo, un grupo (2-metilfenoxi)bencilo, un grupo (3-metilfenoxi)bencilo, un grupo (2,4dimetilfenoxi)bencilo, un grupo (2,3-dimetilfenoxi)bencilo, un grupo (2,6- dimetilfenoxi)bencilo, un grupo (3,5dimetilfenoxi)bencilo, un grupo (2,5-dimetilfenoxi)-bencilo, un grupo (2,4,6-trimetilfenoxi)bencilo, un grupo (3,5
ditrifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo (4-isopropoxifenoxi)bencilo, un grupo (4-N-butoxifenoxi)-bencilo, un grupo (4metoxifenoxi)bencilo, un grupo (2-metoxifenoxi)bencilo, un grupo (3-metoxifenoxii)bencilo, un grupo (2,4dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo (2,3-dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo (2,6-dimetoxifenoxii)bencilo, un grupo (3,5dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo (2,5-dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo (2,4,6-trimetoxifenoxii)bencilo, un grupo (3,5ditrifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo (2-isopropoxifenoxi)-bencilo, un grupo (3-cloro-4-metoxifenoxi)bencilo, un grupo (2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo (3-metil-4-fluorofenoxi)bencilo, un grupo (4-bromo-3trifluorometilfenoxi)bencilo o similares.
Un grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluyen el grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo benzoílo, un grupo 2-fluorobenzoílo, un grupo 3-fluorobenzoílo, un grupo 4-fluorobenzoílo, un grupo 2,3-difluorobenzoílo, un grupo 2,3,9,5,6-pentafluorobenzoílo, un grupo 3,4difluorobenzoílo, un grupo 2-clorobenzoílo, un grupo 3-clorobenzoílo, un grupo 4-clorobenzoílo, un grupo 2,3diclorobenzoílo, un grupo 3,4-diclorobenzoílo, un grupo 2-bromobenzoílo, un grupo 3-bromobenzoílo, un grupo 4bromobenzoílo, un grupo 2,3-dibromobenzoílo, un grupo 3,4-dibromobenzoílo, un grupo 2-fluoro-4-bromobenzoílo, un grupo 4-cloro-3-fluorobenzoílo, un grupo 2,3,4-trifluorobenzoílo, un grupo 2,4,6-triclorobenzoílo, un grupo 4isopropilbenzoílo, un grupo 4-n-butilbenzoílo, un grupo 2,4-dimetilbenzoílo, un grupo 2,3-dimetilbenzoílo, un grupo 2,6-dimetilbenzoílo, un grupo 3,5-dimetilbenzoílo, un grupo 2,5-dimetilbenzoílo, un grupo 2,4,6-trimetilbenzoílo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbenzoílo, un grupo 4-n-butoxibenzoílo, un grupo 2,4-dimetoxibenzoílo, un grupo 2,3dimetoxibenzoílo, un grupo 2,6-dimetoxibenzoílo, un grupo 3,5-dimetoxibenzoílo, un grupo 2,5-dimetoxibenzoílo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxi-benzoílo, un grupo 3-cloro-4-metoxibenzoílo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibenzoílo, un grupo 3-metil-4-fluorobenzoílo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenzoílo, un grupo 2-metilbenzoílo, un grupo 3metilbenzoílo, un grupo 4-metilbenzoílo, un grupo 3,4-dimetilbenzoílo, un grupo 2-yodobenzoílo, un grupo 3yodobenzoílo, un grupo 4-yodobenzoílo, un grupo 2-trifluorometilbenzoílo, un grupo 3-trifluorometilbenzoílo, un grupo 4-trifluorometilbenzoílo, un grupo 2,3-ditrifluorometilbenzoílo, un grupo 3,4-ditrifluorometilbenzoílo, un grupo 2metoxibenzoílo, un grupo 3-metoxibenzoílo, un grupo 4-metoxibenzoílo, un grupo 2-trifluorometoxibenzoílo, un grupo 3-trifluorometoxibenzoílo, un grupo 4-trifluorometoxi-benzoílo o similares.
Los ejemplos de un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un átomo de halógeno como sustituyente) incluyen un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyente), por ejemplo, 2-piridilo, un grupo 3-piridilo, un grupo 4-piridilo, un grupo a 2cloropiridin-3-ilo, un grupo 2-cloropiridin-4-ilo, un grupo 2-cloropiridin-5-ilo, un grupo 5-cloropiridin-2-ilo, un grupo 4cloropiridin-2-ilo, un grupo 3-cloropiridin-2-ilo, un grupo 2-fluoropiridin-3-ilo, un grupo 2-fluoropiridin-4-ilo, un grupo 2fluoropiridin-5-ilo, un grupo 5-fluoropiridin-2-ilo, un grupo 4-fluoropiridin-2-ilo, un grupo 3-fluoropiridin-2-ilo, un grupo 2-bromopiridin-3-ilo, un grupo 2-bromopiridin-4-ilo, un grupo 2-bromopiridin-5-ilo, un grupo 5-bromopiridin-2-ilo, un grupo 4-bromopiridin-2-ilo, un grupo 3-bromopiridin-2-ilo, un grupo 2-bromo-4-cloropiridin-4-ilo, un grupo 2,6- dicloropiridin-4-ilo, un grupo 2,4,6-tricloropiridin-3-ilo o similares.
Un grupo fenoxialquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenoxi sin sustituir o sustituido con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno definido anteriormente y un grupo alquilo C1-6, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo fenoximetilo, un grupo 2-fenoxietilo, un grupo 3-fenoxipropilo, un grupo 4-fenoxibutilo, un grupo 5-fenoxipentilo, un grupo 6fenoxihexilo, un grupo 4-fluorofenoximetilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenoximetilo, un grupo 4-cloro-3fluorofenoximetilo, un grupo 2,3,4-triclorofenoximetilo, un grupo 3,4,5-triclorofenoximetilo, un grupo 2,4,6triclorofenoxiimetilo, un grupo 4-isopropilfenoximetilo, un grupo 4-n-butilfenoximetilo, un grupo 4-metilfenoximetilo, un grupo 2-metilfenoximetilo, un grupo 3-metilfenoximetilo, un grupo 2,4-dimetilfenoximetilo, un grupo 2,3dimetilfenoxiimetilo, un grupo 2,6-dimetilfenoximetilo, un grupo 3,5-dimetilfenoximetilo, un grupo 2,5dimetilfenoximetilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenoximetilo, un grupo 3,5-ditrifluorometil-fenoximetilo, un grupo 2,3,4,5,6pentafluorofenoxiimetilo, un grupo 4-isopropoxifenoximetilo, un grupo 4-n-butoxifenoximetilo, un grupo 4metoxifenoximetilo, un grupo 2-metoxifenoximetilo, un grupo 3-metoxifenoximetilo, un grupo 2,4dimetoxifenoximetilo, un grupo 2,3-dimetoxifenoximetilo, un grupo 2,6-dimetoxifenoximetilo, un grupo 3,5dimetoxifenoximetilo, un grupo 2,5-dimetoxifenoximetilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenoxi-metilo, un grupo 3,5ditrifluorometoxifenoximetilo, un grupo 2-isopropoxifenoximetilo, un grupo 3-cloro-4-metoxifenoximetilo, un grupo 2cloro-4-trifluoro-metoxifenoximetilo, un grupo 3-metil-4-fluorofenoximetilo, un grupo 4-bromo-3trifluorometilfenoximetilo, un grupo 2-(4-fluorofenoxi)etilo, un grupo 3-(4-fluorofenoxi)propilo, un grupo 4-(4fluorofenoxi)butilo, un grupo 5-(4-fluorofenoxi)pentilo, un grupo 6-(4-fluorofenoxi)hexilo, un grupo 4-clorofenoximetilo, un grupo 2-(4-clorofenoxi)etilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi)-propilo, un grupo 4-(4-clorofenoxi)butilo, un grupo 5-(4clorofenoxi)pentilo, un grupo 6-(4-clorofenoxi)hexilo, un grupo 4-metilfenoximetilo, un grupo 2-(4-metilfenoxi)etilo, un grupo 3-(4-metilfenoxi)propilo, un grupo 4-(4-metilfenoxi)butilo, un grupo 5-(4-metilfenoxi)-pentilo, un grupo 6-(4metilfenoxi)hexilo, un grupo 4-trifluorometilfenoximetilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenoxi)etilo, un grupo 3-(4
trifluorometilfenoxi)propilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenoxi)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenoxi)pentilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenoxi)hexilo, un grupo 4-trifluorometoxi-fenoximetilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenoxi)etilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoxi)propilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenoxii)butilo, un grupo 5-(4trifluorometoxifenoxi)pentilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenoxi)hexilo, un grupo 2-(4-metoxifenoxi)etilo, un grupo 3(4-metoxifenoxi)propilo, un grupo 4-(4-metoxifenoxi)butilo, un grupo 5-(4-metoxifenoxi) pentilo, un grupo 6-(4metoxifenoxi)hexilo o similares.
Un grupo benzoilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo benzoilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo benzoilmetilo, un grupo 2-benzoiletilo, un grupo 1-benzoiletilo, un grupo 3-benzoilpropilo, un grupo 4-benzoilbutilo, un grupo 5-benzoilpentilo, 6-benzoilhexilo, un grupo 2-metil-3benzoilpropilo, un grupo 1,1-dimetil-2-benzoiletilo, un grupo 2-fluorobenzoilmetilo, un grupo 3-fluorobenzoilmetilo, un grupo 4-fluorobenzoilmetilo, un grupo 2-clorobenzoilmetilo, un grupo 3-clorobenzoilmetilo, un grupo 4clorobenzoilmetilo, un grupo 2-bromobenzoilmetilo, un grupo 3-bromobenzoilmetilo, un grupo 4-bromobenzoilmetilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobenzoilmetilo, un grupo 4-cloro-3-fluorobenzoilmetilo, un grupo 2,3,4-triclorobenzoilmetilo, un grupo 2,4,6-triclorobenzoilmetilo, un grupo 4-isopropil-benzoilmetilo, un grupo 4-n-butilbenzoilmetilo, un grupo 2,4dimetilbenzoilmetilo, un grupo 2,3-dimetilbenzoilmetilo, un grupo 2,6-dimetilbenzoilmetilo, un grupo 3,5dimetilbenzoilmetilo, un grupo 2,5-dimetilbenzoilmetilo, un grupo 2,4,6-trimetilbenzoilmetilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbenzoilmetilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluoro-benzoilmetilo, un grupo 4-n-butoxibenzoilmetilo, un grupo 2,4dimetoxibenzoilmetilo, un grupo 2,3-dimetoxibenzoilmetilo, un grupo 2,6-dimetoxibenzoilmetilo, un grupo 3,5dimetoxibenzoilmetilo, un grupo 2,5-dimetoxibenzoilmetilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxibenzoilmetilo, un grupo 3cloro-4-metoxibenzoilmetilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibenzoilmetilo, un grupo 3-metil-4-fluorobenzoilmetilo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenzoilmetilo, un grupo 2-trifluorometilbenzoilmetilo, un grupo 3trifluorometilbenzoilmetilo, un grupo 4-trifluorometilbenzoilmetilo, un grupo 2-trifluorometoxibenzoilmetilo, un grupo 3trifluorometoxibenzoilmetilo, un grupo 4-trifluorometoxibenzoilmetilo, un grupo 2-(2-fluorobenzoil)etilo, un grupo 2-(3fluorobenzoil)etilo, un grupo 2-(4-fluorobenzoil)etilo, un grupo 2-(2-clorobenzoil)etilo, un grupo 2-(3-clorobenzoil)etilo, un grupo 2-(4-clorobenzoil)etilo, un grupo 2-(2-bromobenzoil)etilo, un grupo 2-(3-bromobenzoil)etilo, un grupo 2-(4bromobenzoil)etilo, un grupo 2-(2-trifluorometilbenzoil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilbenzoil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometilbenzoil)etilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxibenzoil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxibenzoil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxibenzoil)etilo, un grupo 3-(2-clorobenzoil)propilo, 3-(3-clorobenzoil)propilo, un grupo 3-(4clorobenzoil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometilbenzoil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilbenzoil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilbenzoil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxibenzoil)-propilo, un grupo 3-(3trifluorometoxibenzoil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxibenzoil)propilo, un grupo 4-(2-clorobenzoil)butilo, un grupo 4-(3-clorobenzoil)butilo, un grupo 4-(4-clorobenzoil)butilo, un grupo 4-(2-trifluorometilbenzoil)butilo, un grupo 4-(3trifluorometilbenzoil)butilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbenzoil)butilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxibenzoil)butilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxibenzoil)butilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxibenzoil)butilo, un grupo 5-(2clorobenzoil)pentilo, 5-(3-clorobenzoil)pentilo, un grupo 5-(4-clorobenzoil)pentilo, un grupo 5-(2trifluorometilbenzoil)pentilo, un grupo 5-(3-trifluorometilbenzoil)-pentilo, un grupo 5-(4-trifluorometilbenzoil)pentilo, un grupo 5-(2-trifluorometoxilbenzoil)pentilo, un grupo 5-(3-trifluorometoxibenzoil)pentilo, 5-(4trifluorometoxibenzoil)pentilo, un grupo 6-(2-clorobenzoil)hexilo, un grupo 6-(3-clorobenzoil)hexilo, un grupo 6-(4clorobenzoil)hexilo, un grupo 6-(2-trifluorometilbenzoil)hexilo, un grupo 6-(3-trifluorometilbenzoil)hexilo, un grupo 6(4-trifluorometilbenzoil)hexilo, un grupo 6-(2-trifluorometoxibenzoil)hexilo, un grupo 6-(3-trifluorometoxibenzoil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxibenzoil)hexilo o similares.
Un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo alquilendioxi C1-4; grupo alcoxicarbonilo C1-6; grupo ciano; grupo alquenilo C2-6; grupo nitro; grupo fenilo; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo carbamoílo y un grupo alcanoílo C1-6 como sustituyente; grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo alcanoílo C1-6; grupo hidroxilo; grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo alcoxicarbonilo C1-6; grupo fenilalquilo C1-6; grupo alcanoílo C1-6; grupo alquiltío C1-6; grupo 1,2,4triazolilo; grupo isoxazolilo; grupo imidazolilo; grupo benzotiazolilo; grupo 2H-benzotriazolilo; grupo pirolilo; grupo benzoxazolilo; grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); grupo piperidilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); y un grupo carbamoílo)) incluye un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin
sustituir o sustituido con halógeno; grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo alquilendioxi C14; grupo alcoxicarbonilo C1-6; grupo ciano; grupo alquenilo C2-6; grupo nitro; grupo fenilo; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en fenilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo carbamoílo y un grupo alcanoílo C1-6 como sustituyente; grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo alcanoílo C1-6; grupo hidroxilo; grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo alcoxicarbonilo C1-6; grupo fenilalquilo C1-6; grupo alcanoílo C1-6; grupo alquiltío C1-6; grupo 1,2,4-triazolilo; grupo isoxazolilo; imidazolilo; grupo benzotiazolilo; grupo 2H-benzotriazolilo; grupo pirolilo; grupo benzoxazolilo; grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); grupo piperidilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos de entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente) y un grupo carbamoílo), por ejemplo, un grupo fenoxi, un grupo 2-fluorofenoxi, un grupo 3-fluorofenoxi, un grupo 4fluorofenoxi, un grupo 2-clorofenoxi, un grupo 3-clorofenoxi, un grupo 4-clorofenoxi, un grupo 2-bromofenoxi, un grupo 3-bromofenoxi, un grupo 4-bromofenoxi, un grupo 2-yodofenoxi, un grupo 3-yodofenoxi, un grupo 4yodofenoxi, un grupo 2,3-difluorofenoxi, un grupo 3,4-difluorofenoxi, un grupo 3,5-difluorofenoxi, un grupo 2,4difluorofenoxi, un grupo 2,6-difluorofenoxi, un grupo 2,3-diclorofenoxi, un grupo 3,4-diclorofenoxi, un grupo 3,5diclorofenoxi, un grupo 2,4-diclorofenoxi, un grupo 2,6-diclorofenoxi, un grupo 2,3,4-trifluorofenoxi, un grupo 3,4,5trifluorofenoxi, un grupo 3,4,5-triclorofenoxi, un grupo 2,4,6-trifluorofenoxi, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenoxi, un grupo 2,4,6-triclorofenoxi, un grupo 2-fluoro-4-clorofenoxi, un grupo 2-fluoro-4-bromofenoxi, un grupo 3-fluoro-4clorofenoxii, un grupo 2-metilfenoxi, un grupo 3-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi, un grupo 2,6-dimetilfenoxi, un grupo 2,4,6-trimetilfenoxi, un grupo 2-metil-3-clorofenoxi, un grupo 3-metil-4-clorofenoxi, un grupo 2-cloro-4-metilfenoxi, un grupo 2-metil-3-fluorofenoxi, un grupo 2-trifluorometilfenoxi, un grupo 3-trifluorometilfenoxi, un grupo 4trifluorometilfenoxi, un grupo 3,5-di(trifluorometil)fenoxi, un grupo 3,4-di(trifluorometil)fenoxi, un grupo 2,4di(trifluorometil)fenoxi, un grupo 2-pentafluoroetilfenoxi, un grupo 3-pentafluoroetilfenoxi, un grupo 4-pentafluoroetil fenoxi, un grupo 2-isopropilfenoxi, un grupo 3-isopropilfenoxi, un grupo 4-isopropilfenoxi, un grupo 2-terc-butilfenoxi, un grupo 3-terc-butilfenoxi, un grupo 4-terc-butilfenoxi, un grupo 2-sec-butilfenoxi, un grupo 3-sec-butilfenoxi, un grupo 4-sec-butilfenoxi, un grupo 4-n-butilfenoxi, un grupo 4-n-pentilfenoxi, un grupo 4-n-hexilfenoxi, un grupo 2-nheptafluoropropilfenoxi, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenoxi, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenoxi, un grupo 4pentilfenoxi, un grupo 4-hexilfenoxi, un grupo 2-metoxifenoxi, un grupo 3-metoxifenoxi, un grupo 4-metoxifenoxi, un grupo 2-metoxi-3-clorofenoxi, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenoxi, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenoxi, un grupo 2-fluoro4-bromofenoxi, un grupo 2,4-dimetilfenoxi, un grupo 2,3-dimetilfenoxi, un grupo 3,5-dimetilfenoxi, un grupo 2,5dimetilfenoxi, un grupo 4-isopropoxifenoxi, un grupo 4-n-butoxifenoxi, un grupo 2,4-dimetoxifenoxi, un grupo 2,3dimetoxifenoxi, un grupo 3,5-dimetoxifenoxi, un grupo 2,5-dimetoxifenoxi, un grupo 2,4,6-trimetoxifenoxi, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifenoxi, un grupo 2-isopropoxifenoxi, un grupo 3-cloro-4-metoxifenoxi, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxifenoxi, un grupo 3-metil-4-fluorofenoxi, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenoxi, un grupo 2,6dimetoxifenoxi, un grupo 2-trifluorometoxifenoxi, un grupo 3-trifluorometoxifenoxi, un grupo 4-trifluorometoxifenoxi, un grupo 2,3-di(trifluorometoxi)fenoxi, un grupo 3,5-di(trifluorometoxi)fenoxi, un grupo 2,4-di(trifluorometoxi)fenoxi, un grupo 2-pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 3-pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 4-pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 3isopropoxifenoxi, un grupo 2-terc-butoxifenoxi, un grupo 3-terc-butoxifenoxi, un grupo 4-terc-butoxifenoxi, un grupo 2sec-butoxifenoxi, un grupo 3-sec-butoxifenoxi, un grupo 4-sec-butoxifenoxi, un grupo 4-n-hexiloxifenoxi, un grupo 2n-heptafluoropropoxifenoxi, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenoxi, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenoxi, un grupo 2,3-metilendioxifenoxi, un grupo 3,4-metilenodioxifenoxi, un grupo 2,3-etilenodioxifenoxi, un grupo 3,4etilenodioxifenoxi, un grupo 2-metoxicarbonilfenoxi, un grupo 3-metoxicarbonilfenoxi, un grupo 4metoxicarbonilfenoxi, un grupo 2- etoxicarbonilfenoxi, un grupo 3-etoxicarbonilfenoxi, un grupo 4-etoxicarbonilfenoxi, un grupo 4-propoxicarbonilfenoxi, un grupo 4-butoxicarbonilfenoxi, un grupo 4-pentoxicarbonilfenoxi, un grupo 4hexiloxicarbonilfenoxi, un grupo 2-cianofenoxi, un grupo 3-cianofenoxi, un grupo 4-cianofenoxi, un grupo 2,3dicianofenoxi, un grupo 2,4,6-tricianofenoxii, un grupo 2-vinilfenoxi, un grupo 3-vinilfenoxi, un grupo 4-vinilfenoxi, un grupo 2-alilfenoxi, un grupo 3-alilfenoxi, un grupo 4-alilfenoxi, un grupo 2-(3-butenil)fenoxi, un grupo 3-(3butenil)fenoxi, un grupo 4-(3-butenil)fenoxi, un grupo 2-(4-pentenil)-fenoxi, un grupo 3-(4-pentenil)fenoxi, un grupo 4(4-pentenil)fenoxi, un grupo 2-(5-hexenil)fenoxi, un grupo 3-(5-hexenil)fenoxi, un grupo 4-(5-hexenil)fenoxi, un grupo 2-nitrofenoxi, un grupo 3-nitrofenoxi, un grupo 4-nitrofenoxi, un grupo 2,3-dinitrofenoxi, un grupo 2,4-dinitrofenoxi, un grupo 2,4,6-trinitrofenoxi, un grupo 2-bifenililoxi, un grupo 3-bifenililoxi, un grupo 4-bifenililoxi, un grupo 2dimetilaminofenoxi, un grupo 3-dimetilaminofenoxi, un grupo 4-dimetilaminofenoxi, un grupo 2-dietilaminofenoxi, un grupo 3-dietilaminofenoxi, un grupo 4-dietilaminofenoxi, un grupo 2-di-(n-propil)aminofenoxi, un grupo 3-di-(npropil)aminofenoxi, un grupo 4-di-(n-propil)aminofenoxi, un grupo 2-difenilaminofenoxi, un grupo 3difenilaminofenoxi, un grupo 4-difenilaminofenoxi, un grupo 2-acetilaminofenoxi, un grupo 3-acetilaminofenoxi, un grupo 4-acetilaminofenoxi, un grupo 2-propionilaminofenoxi, un grupo 3-propionilaminofenoxi, un grupo 4propionilaminofenoxi, un grupo 2-butirilaminofenoxi, un grupo 3-butirilaminofenoxi, un grupo 4-butirilaminofenoxi, un grupo 4-pentanoilaminofenoxi, un grupo 4-hexanoilaminofenoxi, un grupo 3-(N-metil-N-fenilamino)fenoxi, un grupo 2(N-acetil-N-metilamino)fenoxi, un grupo 2-carbamoilaminofenoxi, un grupo 3-carbamoilaminofenoxi, un grupo 4carbamoilaminofenoxi, un grupo 4-(N-acetil-N-fenilamino)fenoxi, un grupo 4-acetilmetilfenoxi, un grupo 4
propionilmetilfenoxi, un grupo 4-n-butirilmetilfenoxi, un grupo 4-(2-acetiletil)fenoxi, un grupo 4-(3-acetilpropil)fenoxi, un grupo 4-(4-acetilbutil)fenoxi, un grupo 4-(5-acetilpentil)fenoxi, un grupo 4-(6-acetil-hexil)fenoxi, un grupo 2hidroxifenoxi, un grupo 3-hidroxifenoxi, un grupo 4-hidroxifenoxi, un grupo 2,4-dihidroxifenoxii, un grupo 2,4,6trihidroxifenoxi, un grupo 2-hidroxi-3-clorofenoxi, un grupo 2-fluoro-3-hidroxifenoxi, un grupo 2-fluoro-4-hidroxifenoxi, un grupo 4-metoxicarbonilmetilfenoxi, un grupo 4-etoxicarbonil-metilfenoxi, un grupo 4-n-propoxicarbonilmetilfenoxi, un grupo 4-(2-etoxicarboniletil)fenoxi, un grupo 4-(3-etoxicarbonilpropil)fenoxi, un grupo 4-(4-etoxicarbonilbutil)fenoxi, un grupo 4-(5-etoxicarbonil-pentil)fenoxi, un grupo 4-(6-etoxicarbonilhexil)fenoxi, un grupo 2-bencilfenoxi, un grupo 3bencilfenoxi, un grupo 4-bencilfenoxi, un grupo 2-(2-feniletil)fenoxi, un grupo 3-(2-feniletil)fenoxi, un grupo 4-(2feniletil)fenoxi, un grupo 2-(3-fenilpropil)fenoxi, un grupo 3-(3-fenilpropil)fenoxi, un grupo 4-(3-fenilpropil)fenoxi, un grupo 2-(4-fenilbutil)fenoxi, un grupo 3-(4-fenilbutil)fenoxi, un grupo 4-(4-fenilbutil)fenoxi, un grupo 2-(5fenilpentil)fenoxi, un grupo 3-(5-fenilpentil)fenoxi, un grupo 4-(5-fenilpentil)fenoxi, un grupo 2-(6-fenilhexil)fenoxi, un grupo 3-(6-fenilhexil)fenoxi, un grupo 4-(6-fenilhexil)fenoxi, un grupo 2-acetilfenoxi, un grupo 3-acetilfenoxi, un grupo 4-acetilfenoxi, un grupo 4-n-propionilfenoxi, un grupo 4-n-butirilfenoxi, un grupo 4-n-pentanoilfenoxi, un grupo 4-nhexanoilfenoxi, un grupo 2-metiltiofenoxi, un grupo 3-metiltiofenoxi, un grupo 4-metiltiofenoxi, un grupo 4-etiltiofenoxi, un grupo 4-n-propiltiofenoxi, un grupo 4-isopropiltiofenoxi, un grupo 4-n-butiltiofenoxi, un grupo 4-terc-butiltiofenoxi, un grupo 4-n-pentiltiofenoxi, un grupo 4-n-hexiltiofenoxi, un grupo 2,4-dimetiltiofenoxi, un grupo 3,4,5-dimetiltiofenoxi, un grupo 2-(1,2,4-triazol-1-il)fenoxi, un grupo 3-(1,2,4-triazolil-1-il)fenoxi, un grupo 4-(1,2,4-triazol-1-il)fenoxi, un grupo 2-(3-isoxazolil)fenoxi, un grupo 3-(4-isoxazolil)fenoxi, un grupo 4-(5-isoxazolil)fenoxi, un grupo 2-(1imidazolil)fenoxi, un grupo 3-(1-imidazolil)-fenoxi, un grupo 4-(1-imidazolil)fenoxi, un grupo 2-(2-benzotiazolil)fenoxi, un grupo 3-(2-benzotiazolil)-fenoxi, un grupo 4-(2-benzotiazolil)fenoxi, un grupo 2-(2H-benzotriazol-2-il)fenoxi, un grupo 3-(2H-benzotriazol-2-il)fenoxi, un grupo 4-(2H-benzotriazol-2-il)fenoxi, un grupo 2-(1-pirrolil)fenoxi, un grupo 3(1-pirrolil)fenoxi, un grupo 4-(1-pirrolil)fenoxi, un grupo 2-(2-benzoxazolil)fenoxi, un grupo 3-(2-benzoxazolil)-fenoxi, un grupo 4-(2-benzoxazolil)fenoxi, un grupo 2-(1-piperazinil)fenoxi, un grupo 3-(1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(1piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-etoxicarbonil-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-n-propoxicarbonil-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-n-butoxicarbonil-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4(4-n-pentiloxicarbonil-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-n-hexiloxicarbonil-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-bencil1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-(2-fenetil)-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-(3-fenilpropil)-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-(4-fenilbutil)-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-(5-fenilpentil)-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-(4-(6fenilhexil)-1-piperazinil)fenoxi, un grupo 4-[4-(2-fluorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3-fluorobencil)-1piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-fluorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-clorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3-clorobencil)-1- piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-clorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4(2,3-diclorobencil)-1-piperazinil] fenoxi, un grupo 4-[4-(2,4-diclorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3,4diclorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3,5-diclorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3,4,5triclorobencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-trifluorometilbencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3trifluorometilbencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-trifluorometilbencil)-1-piperazinil]-fenoxi, un grupo 4-[4-(4metilbencil)-1-piperazinil]-fenoxi, un grupo 4-[4-(3,4-dimetilbencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2,4,6trimetilbencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-pentafluoroetilbencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3pentafluoroetilbencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-pentafluoroetilbencil)-1-piperazinil]-fenoxi, un grupo 4-[4(2-trifluorometoxibencil)-1-piperazinil]fenoxii, un grupo 4-[4-(3-trifluorometoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4[4-(4-trifluorometoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-metoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3,4dimetoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2,4,6-trimetoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2pentafluoroetoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3-pentafluoroetoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4[4-(4-pentafluoroetoxibencil)-1-piperazinil]fenoxi, un grupo 4-{4-[2-(4-trifluorometoxifenil)etil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[3-(4-trifluorometoxifenil)propil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[4-(4-trifluorometoxifenil)butil]-1piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[5-(4-trifluorometoxifenil)pentil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[6-(4trifluorometoxifenil)hexil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[3-(4-trifluorometil fenil)propil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)butil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[5-(4-trifluorometilfenil)pentil]-1-piperazinil}fenoxi, un grupo 4-{4-[6-(4-trifluorometilfenil)hexil]-1piperazinil}fenoxi, un grupo 2-piperidinofenoxi, un grupo 3-piperidinofenoxi, un grupo 4-piperidinofenoxi, un grupo 2(4-amino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 3-(4-amino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4-(4-amino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4(4-metilamino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4-(4-etilamino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4-(4-n-propilamino-1piperidil)fenoxi, un grupo 4-(4-dimetilamino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4-(4-dietilamino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4(4-di-n-propilamino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4-(4-fenilamino-1-piperidil)fenoxi, un grupo 4-[4-(N-fenil-Nmetilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-fluorofenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3-fluorofenilamino)1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-fluorofenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-clorofenilamino)-1piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3-clorofenilamino)-1-piperidil)]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-clorofenilamino)-1piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2,3-diclorofenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2,4-diclorofenilamino)-1piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3,4-diclorofenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3,5-diclorofenilamino)-1piperidil]-fenoxi, un grupo 4-[4-(2-trifluorometilfenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-metilfenilamino)-1piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2,3-dimetilfenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-trifluorometilfenilamino)-1piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2,4,6-trimetilfenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-trifluorometilfenilamino)-1piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-pentafluoroetilfenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3pentafluoroetilfenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-pentafluoroetilfenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4[4-(2-trifluorometoxifenilamino)-1-piperidil]-fenoxi, un grupo 4-[4-(2-metoxifenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4(2,3-dimetoxifenil-amino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2,4,6-trimetoxifenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-{4[N-metil-N-(2,4,6-trimetoxifenilamino)]-1-piperidil}fenoxi, un grupo 4-{4-[N-metil-N-(3,4-dimetilfenilamino)]-1
piperidil}fenoxi, un grupo 4-[4-(3-trifluorometoxifenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4trifluorometoxifenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(2-pentafluoroetoxi-fenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(3-pentafluoroetoxifenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 4-[4-(4-pentafluoroetoxifenilamino)-1-piperidil]fenoxi, un grupo 2-carbamoilfenoxi, un grupo 3-carbamoilfenoxi, un grupo 4-carbamoilfenoxi o similares.
Los ejemplos de un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente), átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluyen un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente), átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente), por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 2,3,4trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-4bromofenilo, un grupo 3-fluoro-4-clorofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3fluorofenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-nheptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, un grupo 4-cloro-3-fluorofenilo, un grupo 2,3,4triclorofenilo, un grupo 4-n-butilfenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 3,5-dimetilfenilo, un grupo 2,5-dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenilo, un grupo 4-n-butoxifenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 3,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,5-dimetoxifenilo, un grupo 3,5ditrifluorometoxifenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxifenilo, un grupo 3-metil-4-fluorofenilo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3trifluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxifenilo, un grupo 4-isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4pentiloxifenilo, un grupo 4-hexiloxifenilo, un grupo 2-fenoxifenilo, un grupo 3-fenoxifenilo, un grupo 4-fenoxifenilo, un grupo 2-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(3-clorofenoxi) fenilo, un grupo 2-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(2clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2(2-metilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenoxii)fenilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-metoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(2,4-dimetilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(2,4,6trimetilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(3,4-dimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(3,4,5-trimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(2trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenoxi)-fenilo, un grupo 4-(4trifluorometoxifenoxi)fenilo o similares.
Un grupo cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6 es un grupo que contiene un grupo alquilo cíclico que tiene de 3 a 8 átomos de carbono y un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo ciclopropilmetoxi, un grupo 2-ciclopropiletoxi, un grupo 3-ciclopropilpropoxi, un grupo 4-ciclopropilbutoxi, un grupo 5ciclopropil-pentiloxi, un grupo 6-ciclopropilhexiloxi, un grupo ciclobutilmetoxi, un grupo 2-ciclobutiletoxi, un grupo 3ciclobutilpropoxi, un grupo 4-ciclobutilbutoxi, un grupo 5-ciclobutilpentiloxi, un grupo 6-ciclobutilhexiloxi, un grupo ciclopentilmetoxi, un grupo 2-ciclopentiletoxi, un grupo 3-ciclopentilpropoxi, un grupo 4-ciclopentilbutoxi, un grupo 5ciclopentilpentiloxi, un grupo 6-ciclopentilhexiloxi, un grupo ciclohexilmetoxi, un grupo 2-ciclohexiletoxi, un grupo 3ciclohexilpropoxi, un grupo 4-ciclohexilbutoxi, un grupo 5-ciclohexilpentiloxi, un grupo 6-ciclohexil-hexiloxi, un grupo
cicloheptilmetoxi, un grupo 2-ciclo-heptiletoxi, un grupo 3-cicloheptilpropoxi, un grupo 4-cicloheptilbutoxi, un grupo 5cicloheptilpentiloxi, un grupo 6-cicloheptilhexiloxi, un grupo ciclooctilmetoxi, un grupo 2-ciclooctiletoxi, un grupo 3ciclooctilpropoxi, un grupo 4-ciclooctilbutoxi, un grupo 5-ciclooctilpentiloxi, un grupo 6-ciclooctilhexiloxi o similares.
Un grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo que contiene anilina, N-alquilanilina C1-6 o Nfenilalquilanilina C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en a halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo carbonilo, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo fenilcarbamoílo, un grupo 2-fluorofenilcarbamoílo, un grupo 3-fluorofenilcarbamoílo, un grupo 4fluorofenilcarbamoílo, un grupo 2-clorofenilcarbamoílo, un grupo 3-clorofenilcarbamoílo, un grupo 4clorofenilcarbamoílo, un grupo 2-bromofenilcarbamoílo, un grupo 3-bromofenilcarbamoílo, un grupo 4bromofenilcarbamoílo, un grupo 2-yodofenilcarbamoílo, un grupo 3-yodofenilcarbamoílo, un grupo 4yodofenilcarbamoílo, un grupo 2,3-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 3,5difluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,6-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,3diclorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4-diclorofenilcarbamoílo, un grupo 3,5-diclorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4diclorofenilcarbamoílo, un grupo 2,6-diclorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenil-carbamoílo, un grupo 3,4,5-triclorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-triclorofenilcarbamoílo, un grupo 2-metilfenilcarbamoílo, un grupo 3-metilfenilcarbamoílo, un grupo 4metilfenilcarbamoílo, un grupo 2-metil-3-clorofenilcarbamoílo, un grupo 3-metil-4-clorofenilcarbamoílo, un grupo 2cloro-4-metilfenilcarbamoílo, un grupo 2-metil-3-fluorofenilcarbamoílo, un grupo 2-trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo 3-trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-fenilcarbamoílo, un grupo N-(2-fluorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(3-fluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-fluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-clorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-clorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-clorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(4-bromofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-yodofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-yodofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-yodofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,3-difluorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(3,4-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,5-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,4-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,6-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,3diclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,4-diclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,5-diclorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(2,4-diclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,6-diclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,4,5-trifluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,4,5-triclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,4,6trifluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,4,6-triclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-metilfenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(3-metilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-metilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-metil-3-clorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-metil-4-clorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-cloro4-metilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-metil-3-fluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2trifluorometilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-trifluorometilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-bencil-Nfenilcarbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-fluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-fluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-fluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-bromofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-bromofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-bromofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N(2-yodofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-yodofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-yodofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,3-difluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,4-difluorofenil)carbamoílo, un grupo Nbencil-N-(3,5-difluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,4-difluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,6
difluorofenil)carbamoílo,
un grupo N-bencil-N-(2,3-diclorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,4
diclorofenil)carbamoílo,
un grupo N-bencil-N-(3,5-diclorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,4
diclorofenil)carbamoílo,
un grupo N-bencil-N-(2,6-diclorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,4,5
trifluorofenil)carbamoílo,
un grupo N-bencil-N-(3,4,5-triclorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,4,6
trifluorofenil)carbamoílo,
un grupo N-bencil-N-(2,4,6-triclorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2
metilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-metilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-metilfenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-metil-3-clorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-metil-4-clorofenil)-carbamoílo, un grupo Nbencil-N-(2-cloro-4-metilfenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-metil-3-fluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencilN-(2-trifluorometilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-trifluorometilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4trifluorometilfenil)carbamoílo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilcarbamoílo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilcarbamoílo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilcarbamoílo, un grupo 2-isopropilfenilcarbamoílo, un grupo 3-isopropilfenilcarbamoílo, un grupo 4-isopropilfenilcarbamoílo, un grupo 2-terc-butilfenilcarbamoílo, un grupo 3-terc-butilfenilcarbamoílo, un grupo 4-terc-butilfenilcarbamoílo, un grupo 2-sec-butil- fenilcarbamoílo, un grupo 3-sec-butilfenilcarbamoílo, un grupo 4sec-butilfenilcarbamoílo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilcarbamoílo, un grupo 3-nheptafluoropropilfenilcarbamoílo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilcarbamoílo, un grupo 4-pentilfenilcarbamoílo, un grupo 4-hexilfenilcarbamoílo, un grupo 2,4-dimetilfenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilcarbamoílo, un grupo 3,4-dimetoxifenilcarbamoílo, un grupo 3,4,5-trimetoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 3metoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilcarbamoílo, un grupo 2fluoro-3-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 2,6-dimetoxifenilcarbamoílo, un grupo 2,3,4-trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 2trifluorometoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-trifluorometoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilcarbamoílo, un grupo 4
pentafluoroetoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-isopropoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-isopropoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-isopropoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-terc-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-terc-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-terc-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-sec-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-sec-butoxifenilcarbamoílo, un
grupo
4-sec-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-n
heptafluoropropoxifenilcarbamoílo,
un grupo 4-N-heptafluoropropoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-n
pentiloxifenilcarbamoílo, un grupo 4-n-hexiloxifenilcarbamoílo o similares.
Los ejemplos de un grupo naftiloxi (que puede estar sustituido en el anillo naftaleno con al menos un grupo alquilo C1-6 como sustituyente) incluyen un grupo naftiloxi (que puede estar sustituido en el anillo naftaleno con 1 a 3 grupo alquilo C1-6 alquilo como sustituyente), por ejemplo, un grupo 1-naftiloxi, un grupo 2-naftiloxi, un grupo 2-metil-1naftiloxi, un grupo 3-metil-1-naftiloxi, un grupo 4-metil-1-naftiloxi, un grupo 5-metil-1-naftiloxi, un grupo 6-metil-1naftiloxi, un grupo 7-metil-1-naftiloxi, un grupo 8-metil-1-naftiloxi, un grupo 1-metil-2-naftiloxi, un grupo 5-metil-2naftiloxi, un grupo 4-etil-1-naftiloxi, un grupo 5-etil-1-naftiloxi, un grupo 6-etil-1-naftiloxi, un grupo 1-etil-2-nafthiloxi, un grupo 5-etil-2-naftiloxi, un grupo 5-n-propil-1-naftiloxi, un grupo 6-n-propil-1-naftiloxi, un grupo 1-n-propil-2-naftiloxi, un grupo 5-n-propil-2-naftiloxi, un grupo 5-n-butil-1-naftiloxi, un grupo 6-n-butil-1-naftiloxi, un grupo 1-n-butil-2naftiloxi, un grupo 5-n-butil-1-naftiloxi, un grupo 5-n-pentil-1-naftiloxi, un grupo 6-n-pentil-1-naftiloxi, un grupo 1-npentil-2-naftiloxi, un grupo 5-n-pentil-2-naftiloxi, un grupo 5-n-hexil-1-naftiloxi, un grupo 6-n-hexil-1-naftiloxi, un grupo 1-n-hexil-2-naftiloxi, un grupo 5-n-hexil-2-naftiloxi, un grupo 2,4-dimetil-1-naftiloxi, un grupo 4,6,7-trimetil-2-naftiloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo 2,3-dihidrobenzofuriloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2,3-dihidrobenzofurano con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo) incluyen un grupo 2,3-dihidrobenzofuriloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2,3-dihidrobenzofurano con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo), por ejemplo, un grupo 2,3dihidrobenzofuran-3-iloxi, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2,3-dihidrobenzofuran-7- iloxi, un grupo 2-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, un grupo 2-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 2-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2-oxo-2,3dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, un grupo 3-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-2-iloxi, un grupo 3-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 3-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 3-oxo-2,3dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 3-oxo-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, un grupo 2-metil-2,3-dihidrobenzofuran-3iloxi, un grupo 2-metil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 2-metil-2,3-dihidrobenzofuran- 5-iloxi, un grupo 2-metil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2-metil-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, un grupo 2-etil- 2,3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, un grupo 2-etil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 2-etil-2,3-dihidrobenzofuran-5iloxi, un grupo 2-etil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2-etil-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, un grupo 4-metil-2,3dihidrobenzofuran-3-iloxi, un grupo 5-metil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 4-metil-2,3-dihidrobenzofuran-5iloxi, un grupo 4-metil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 4-metil-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, un grupo 6-metil2,3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, un grupo 6-metil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 6-metil-2,3-dihidrobenzofuran5-iloxi, un grupo 6-metil-2,3-dihidrobenzofuran-7-iloxi, un grupo 7-metil-2,3-dihidrobenzofuran-3-iloxi, un grupo 7metil-2,3-dihidrobenzofuran-4-iloxi, un grupo 7-metil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 7-metil-2,3dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2-n-propil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2-n-propil-2,3dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2-N-butil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2-n-butil-2,3-dihidrobenzofuran6-iloxi, un grupo 2-n-pentil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2-n-pentil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2-n-hexil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2-n-hexil-2,3-dihidrobenzofuran-6-iloxi, un grupo 2,2-dimetil-2,3dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2,2,4-trimetil-2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 3-oxo-4-metil-2,3dihidrobenzofuran-5-iloxi, un grupo 2,2-dimetil-3-oxo- 2,3-dihidrobenzofuran-5-iloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo benzotiazoliloxi (que puede estar sustituido en el anillo benzotiazol con al menos un grupo alquilo C1-6) incluyen un grupo benzotiazoliloxi (que puede estar sustituido en el anillo benzotiazol con 1 a 3 grupos alquilo C1-6), por ejemplo, un grupo 2-benzotiazoliloxi, un grupo 4-benzotiazoliloxi, un grupo 5-benzotiazoliloxi, un grupo 6-benzotiazoliloxi, un grupo 7-benzotiazoliloxi, un grupo 2-metil-5-benzotiazoliloxi, un grupo 4-metil-5benzotiazoliloxi, un grupo 6-metil-5-benzotiazoliloxi, un grupo 7-metil-5-benzotiazoliloxi, un grupo 4-etil-2benzotiazoliloxi, un grupo 5-etil-2-benzotiazoliloxi, un grupo 6-etil-4-benzotiazoliloxi, un grupo 7-etil-6benzotiazoliloxi, un grupo 4-n-propil-7-benzotiazoliloxi, un grupo 5-n-propil-2-benzotiazoliloxi, un grupo 6-n-propil-2benzotiazoliloxi, un grupo 7-n-propil-5-benzotiazoliloxi, un grupo 4-n-butil-5-benzotiazoliloxi, un grupo 5-n-butil-2benzotiazoliloxi, un grupo 6-n-butil-2-benzotiazoliloxi, un grupo 7-n-butil-4-benzotiazoliloxi, un grupo 4-n-pentil-6benzotiazoliloxi, un grupo 5-n-pentil-7-benzotiazoliloxi, un grupo 6-n-pentil-2-benzotiazoliloxi, un grupo 7-n-pentil-2benzotiazoliloxi, un grupo 4-n-hexil-2-benzotiazoliloxi, un grupo 5-n-hexil-2-benzotiazoliloxi, un grupo 6-n-hexil-2benzotiazoliloxi, un grupo 7-n-hexil-2-benzotiazoliloxi, un grupo 2,4-dimetil-5-benzotiazoliloxi, un grupo 2,4,6-trimetil5-benzotiazoliloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftiloxi (que puede estar sustituido en el anillo 1,2,3,4tetrahidronaftaleno con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-1-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-2-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-6-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-5-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-1-oxo-5-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-3-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-1oxo-6-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-3-oxo-5-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-4-oxo-6-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-7-naftiloxi, un grupo 1,2,3,4-tetrahidro-1-oxo-8-naftiloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo 1,3-benzoxatiolaniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 1,3-benzoxatiolano con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen un grupo 1,3-benzoxatiolan-4-iloxi, un grupo 1,3-benzoxatiolan-5iloxi, un grupo 1,3-benzoxatiolan-6-iloxi, un grupo 1,3-benzoxatiolan-7-iloxi, un grupo 2-oxo-1,3-benzoxatiolan-5-iloxi, un grupo 2-oxo-1,3-benzoxatiolan-6-iloxi, un grupo 2-oxo-1,3-benzoxatiolan-7-iloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo isoquinoliloxi incluyen un grupo isoquinolin-1-iloxi, un grupo isoquinolin-3-iloxi, un grupo isoquinolin-4-iloxi, un grupo isoquinolin-5-iloxi, un grupo isoquinolin-6-iloxi, un grupo isoquinolin-7-iloxi, un grupo isoquinolin-8-iloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo piridiloxi incluyen 2-piridiloxi, un grupo 3-piridiloxi o un grupo 4-piridiloxi.
Los ejemplos de un grupo quinoliloxi (que puede estar sustituido en el anillo quinolina con al menos un grupo alquilo C1-6 como sustituyente) incluyen un grupo quinoliloxi (que puede estar sustituido en el anillo quinolina con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 como sustituyente), por ejemplo, un grupo 2-quinoliloxi, un grupo 3-quinoliloxi, un grupo 4quinoliloxi, un grupo 5-quinoliloxi, un grupo 6-quinoliloxi, un grupo 7-quinoliloxi, un grupo 8-quinoliloxi, un grupo 3metil-2-quinoliloxi, un grupo 4-metil-2-quinoliloxi, un grupo 5-metil-2-quinoliloxi, un grupo 6-metil-2-quinoliloxi, un grupo 7-metil-2-quinoliloxi, un grupo 2-metil-3-quinoliloxi, un grupo 4-metil-3-quinoliloxi, un grupo 5-metil-3-quinoliloxi, un grupo 6-metil-3-quinoliloxi, un grupo 7-metil-3-quinoliloxi, un grupo 8-metil-3-quinoliloxi, un grupo 2-metil-4quinoliloxi, un grupo 3-metil-4-quinoliloxi, un grupo 5-metil-4-quinoliloxi, un grupo 6-metil-4-quinoliloxi, un grupo 7metil-4-quinoliloxi, un grupo 8-metil-4-quinoliloxi, un grupo 2-metil-5-quinoliloxi, un grupo 4-metil-5-quinoliloxi, un grupo 3-metil-5-quinoliloxi, un grupo 6-metil-5-quinoliloxi, un grupo 7-metil-5-quinoliloxi, un grupo 8-metil-5quinoliloxi, un grupo 2-metil-6-quinoliloxi, un grupo 4-metil-6-quinoliloxi, un grupo 5-metil-6-quinoliloxi, un grupo 3metil-6-quinoliloxi, un grupo 7-metil-6-quinoliloxi, un grupo 8-metil-6-quinoliloxi, un grupo 2-metil-7-quinoliloxi, un grupo 4-metil-7-quinoliloxi, un grupo 5-metil-7-quinoliloxi, un grupo 6-metil-7-quinoliloxi, un grupo 3-metil-7-quinoliloxi, un grupo 8-metil-7-quinoliloxi, un grupo 2-metil-8-quinoliloxi, un grupo 4-metil-8-quinoliloxi, un grupo 5-metil-8quinoliloxi, un grupo 6-metil-8-quinoliloxi, un grupo 7-metil-8-quinoliloxi, un grupo 3-metil-8-quinoliloxi, un grupo 2,5dimetil-8-quinoliloxi, un grupo 6,7-dimetil-4-quinoliloxi, un grupo 4,6,7-trimetil-5-quinoliloxi, compuestos sustituidos con un grupo etilo, n-propilo, un grupo n-butilo, un grupo n-pentilo o un grupo n-hexilo en lugar del grupo metilo de estos compuestos o similares.
Los ejemplos de un grupo dibenzofuriloxi incluyen un grupo 1-dibenzofuriloxi, un grupo 2-dibenzofuriloxi, un grupo 3dibenzofuriloxi, un grupo 4-dibenzofuriloxi, un grupo 5-dibenzofuriloxi, un grupo 6-dibenzofuriloxi, un grupo 7dibenzofuriloxi, un grupo 8-dibenzofuriloxi o un grupo 9-dibenzofuriloxi.
Los ejemplos de un grupo 2H-cromeniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2H-cromeno con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen un grupo 4-(2H)cromeniloxi, un grupo 5-(2H)cromeniloxi, un grupo 6(2H)cromeniloxi, un grupo 7-(2H)cromeniloxi, un grupo 8-(2H)cromeniloxi, un grupo 2-oxo-4-(2H)cromeniloxi, un grupo 2-oxo-5-(2H)cromeniloxi, un grupo 2-oxo-6-(2H)cromeniloxi, un grupo 2-oxo-7-(2H)cromeniloxi, un grupo 2oxo-8-(2H)cromeniloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo benzoisoxazoliloxi incluyen un grupo 3-benzoisoxazoliloxi, un grupo 4-benzoisoxazoliloxi, un grupo 5-benzoisoxazoliloxi, un grupo 6-benzoisoxazoliloxi, un grupo 7-benzoisoxazoliloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo quinoxaliloxi incluyen un grupo 2-quinoxaliloxi, un grupo 5-quinoxaliloxi, un grupo 6quinoxaliloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2,3-dihidro-1H-indeno con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen un grupo 2,3-dihidro-1H-inden-1-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1Hinden-2-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1H-inden-3-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1H-inden-4-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1Hinden-5-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1H-inden-6-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1H-inden-7-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1-oxo1H-inden-2-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1-oxo-1H-inden-3-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1-oxo-1H-inden-4-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1-oxo-1H-inden-5-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1-oxo-1H-inden-6-iloxi, un grupo 2,3-dihidro-1-oxo-1H-inden7-iloxi o similares.
Los ejemplos de un grupo benzofurazaniloxi incluyen, por ejemplo, un grupo 4-benzofurazaniloxi, un grupo 5benzofurazaniloxi o similares.
Un grupo fenilalquenilo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquenilo que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y que tiene al menos un doble enlace. Estos grupos pueden estar en forma trans o cis y ambas formas se incluyen de forma general. Estos grupos fenilalquenilo C2-6 incluyen, por ejemplo, un grupo 3-(2-fluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)-2propenilo, un grupo 3-(4-fluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,3-difluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,3,4,5,6
pentafluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4-difluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,4-difluorofenil)-2- propenilo, un grupo 3-(3,5-difluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-clorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-clorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,3-diclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4-diclorofenil)-2- propenilo, un grupo 3-(3,4-diclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,5-diclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2-bromofenil)-2propenilo, un grupo 3-(3-bromofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-bromofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2-metilfenil)-2propenilo, un grupo 3-(3-metilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-metilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2-fluoro-4-bromofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-cloro-3-fluorofenil)-2propenilo, un grupo 3-(2,3,4-triclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4,6-triclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4isopropilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-n-butilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,6-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,5-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,5-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4,6-trimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,5-ditrifluorometilfenil)2-propenilo, un grupo 3-(4-N-butoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4-dimetoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,3dimetoxifenil)-2-propenilo, 3-(2,6-dimetoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,5-dimetoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3(2,5-dimetoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,5-ditrifluorometoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-cloro-4-metoxifenil)2-propenilo, un grupo 3-(2-cloro-4-trifluorometoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-metil-4-fluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-bromo-3-trifluorometilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4trifluorometilfenil)-2- propenilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)-2propenilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2-metoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3metoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-metoxifenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,4-dimetoxifenil)-2-propenilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-2-butenilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-3-butenilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-2-pentenilo, un grupo 5-(4clorofenil)-4-pentenilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-3-pentenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-5-hexenilo, un grupo 6-(4clorofenil)-4-hexenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-3-hexenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-3-hexenilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilo C1-6 (el grupo alquilo puede estar sustituido con un grupo morfolino, un grupo benzoílo y un grupo carbamoílo que pueden tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente o un grupo ciano) incluyen un grupo metilo, etilo, un grupo n-propilo, un grupo n-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo n-hexilo, un grupo morfolinometilo, un grupo 2-morfolinoetilo, un grupo 3-morfolinopropilo, un grupo 4-morfolinobutilo, un grupo 5morfolinopentilo, un grupo 6-morfolinohexilo, un grupo benzoilmetilo, un grupo 2-benzoiletilo, un grupo 1-benzoiletilo, un grupo 3-benzoil-propilo, un grupo 4-benzoilbutilo, un grupo 5-benzoilpentilo, un grupo 6-benzoilhexilo, un grupo carbamoilmetilo, un grupo 2-carbamoiletilo, un grupo 1-carbamoiletilo, un grupo 3-carbamoilpropilo, un grupo 4carbamoilbutilo, 5-carbamoil-pentilo, un grupo 6-carbamoilhexilo, un grupo 2-metil-3-carbamoilpropilo, un grupo 1,1dimetil-2-carbamoiletilo, un grupo metilcarbamoilmetilo, un grupo 2-metilcarbamoil-etilo, un grupo 3metilcarbamoilpropilo, un grupo 4-metilcarbamoilbutilo, un grupo 5-metilcarbamoilpentilo, un grupo 6metilcarbamoilhexilo, un grupo dimetilcarbamoilmetilo, un grupo 2-dimetilcarbamoiletilo, un grupo 3dimetilcarbamoilpropilo, un grupo 4-dimetilcarbamoilbutilo, un grupo 5-dimetilcarbamoilpentilo, un grupo 6-dimetilcarbamoilhexilo, un grupo dietilcarbamoilmetilo, un grupo 2-dietilcarbamoiletilo, un grupo 3-dietilcarbamoilpropilo, un grupo 4-dietilcarbamoilbutilo, un grupo 5-dietil-carbamoilpentilo, un grupo 6-dietilcarbamoilhexilo, un grupo npropilcarbamoilmetilo, un grupo 2-n-propilcarbamoiletilo, un grupo 3-n-propilcarbamoilpropilo, un grupo 4-n-propilcarbamoilbutilo, un grupo 5-n-propilcarbamoilpentilo, un grupo 6-n-propilcarbamoilhexilo, un grupo nbutilcarbamoilmetilo, un grupo 2-n-butilcarbamoiletilo, un grupo 3-n-butil-carbamoilpropilo, un grupo 4-nbutilcarbamoilbutilo, un grupo 5-n-butilcarbamoilpentilo, un grupo 6-n-butilcarbamoilhexilo, un grupo nhexilcarbamoilmetilo, un grupo 2-n-hexil-carbamoiletilo, un grupo 3-n-hexilcarbamoilpropilo, un grupo 4-nhexilcarbamoilbutilo, un grupo 5-n-hexilcarbamoilpentilo, un grupo 6-n-hexilcarbamoilhexilo, un grupo cianometilo, un grupo 2-cianoetilo, un grupo 1-cianoetilo, un grupo 3-cianopropilo, un grupo 4-cianobutilo, un grupo 5-cianopentilo, un grupo 6-cianohexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo C1-6 alquiltio, un grupo C1-6 alquilsulfonilo, un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alcanoiloxi C2-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo) incluyen un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo alquiltio C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo fenilalcoxi C16, un grupo alcanoiloxi C2-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo), por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 4-bifenililmetilo, un grupo 2-(4-bifenilil)etilo, un grupo 3-(4bifenilil)propilo, un grupo 2-(4-bifenilil)propilo, un grupo 4-(4-bifenilil)-butilo, un grupo 5-(4-bifenilil)pentilo, un grupo 4(4-bifenilil)pentilo, un grupo 6-(4-bifenilil)hexilo, un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4fluorobencilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-yodobencilo, un grupo 3-yodobencilo, un grupo 4yodobencilo, un grupo 2,3-difluorobencilo, un grupo 3,4-difluorobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2,4difluorobencilo, un grupo 2,6-difluorobencilo, un grupo 2,4,6-trifluorobencilo, un grupo 3,4,5-trifluorobencilo, un grupo 2,3-diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilo, un grupo 2,4-diclorobencilo, un grupo 2,6-diclorobencilo, un grupo 2,4,6-triclorobencilo, un grupo 3,4,5-triclorobencilo, un grupo 2-difluorometilbencilo, un grupo 3-difluorometilbencilo, un grupo 4-difluorometilbencilo, un grupo 4-cloro-3-difluorometilbencilo, un grupo 3
cloro-4-difluorometilbencilo, un grupo 3-bromo-4-difluorometilbencilo, un grupo 3,5-difluoro-4-difluorometilbencilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobencilo, un grupo 4-cloro-3-fluorobencilo, un grupo 2,3,4-triclorobencilo, un grupo 4isopropilbencilo, un grupo 4-n-butilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 2,4-dimetilbencilo, un grupo 2,3-dimetilbencilo, un grupo 2,6-dimetilbencilo, un grupo 3,5-dimetilbencilo, un grupo 2,5-dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, un grupo 4isopropoxibencilo, un grupo 4-n-butoxibencilo, un grupo 4-metoxibencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3metoxibencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilo, un grupo 2,3-dimetoxibencilo, un grupo 2,6-dimetoxibencilo, un grupo 3,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 3,5ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilo, un grupo 2-isopropoxibencilo, un grupo 3-cloro-4metoxibencilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-metil-4-fluorobencilo, un grupo 4-bromo-3trifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometilbencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 4-fluoro-3-trifluorometilbencilo, un grupo 3-fluoro-4-trifluorometilbencilo, un grupo 4-cloro-3pentafluoroetilbencilo, un grupo 3-cloro-4-pentafluoroetilbencilo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilo, un grupo 3pentafluoroetilbencilo, un grupo 4-pentafluoroetilbencilo, un grupo 2-trifluorometoxibencilo, un grupo 3trifluorometoxibencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilo, un grupo 4-fluoro-3-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-fluoro4-trifluorometoxibencilo, un grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 4pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3-cloro-4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 2-(2- trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(2- trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(2-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(4trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetoxifenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo 2-metiltiobencilo, un grupo 3metiltiobencilo, un grupo 4-metiltiobencilo, un grupo 2,3-dimetiltiobencilo, un grupo 2,4,6-trimetiltiobencilo, un grupo 2-(2-metiltiofenil)etilo, un grupo 2-(3-metiltiofenil)-etilo, un grupo 2-(4-metiltiofenil)etilo, un grupo 3-(4metiltiofenil)propilo, un grupo 4-(4-metiltiofenil)-butilo, un grupo 5-(4-metiltiofenil)pentilo, un grupo 6-(4metiltiofenil)hexilo, un grupo 2-benciloxibencilo, un grupo 3-benciloxibencilo, un grupo 4-benciloxibencilo, un grupo 2(2-benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(3-benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(4-benciloxifenil)etilo, un grupo 3-(4benciloxifenil)propilo, un grupo 4-(4-benciloxifenil)-butilo, un grupo 5-(4-benciloxifenil)pentilo, un grupo 6-(4benciloxifenil)hexilo, un grupo 2-(2-feniletoxi)bencilo, un grupo 3-(2-feniletoxi)bencilo, un grupo 4-(2feniletoxi)bencilo, un grupo 2-(2-(2-feniletoxi)-fenil)etilo, un grupo 2-(3-(2-feniletoxi)fenil)etilo, un grupo 2-(4-(2feniletoxi)fenil)etilo, un grupo 3-(4-(2-feniletoxi)fenil)propilo, un grupo 4-(4-(2-feniletoxi)fenil)butilo, un grupo 5-(4-(2feniletoxi)-fenil)pentilo, un grupo 6-(4-(2-feniletoxi)fenil)hexilo, un grupo 2-(3-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 3-(3fenilpropoxi)bencilo, un grupo 4-(13-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 2-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 3-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 4-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 2-acetiloxibencilo, un grupo 3-acetiloxibencilo, un grupo 4acetiloxibencilo, un grupo 2-(2-acetiloxifenil)etilo, un grupo 2-(3-acetiloxifenil)etilo, un grupo 2-(4-acetiloxifenil)etilo, un grupo 3-(4-acetiloxifenil)-propilo, un grupo 4-(4-acetiloxifenil)butilo, un grupo 5-(4-acetiloxifenil)pentilo, un grupo 6(4-acetiloxifenil)-hexilo, un grupo 2-metanosulfonilbencilo, un grupo 3-metanosulfonilbencilo, un grupo 4metanosulfonilbencilo, un grupo 3,4-dimetanosulfonilbencilo, un grupo 3,4,5-trimetanosulfonilbencilo, un grupo 2-(2metanosulfonilfenil)etilo, un grupo 2-(3-metanosulfonilfenil)etilo, un grupo 2-(4-metanosulfonilfenil)etilo, un grupo 3(4-metanosulfonilfenil)propilo, un grupo 4-(4-metanosulfonilfenil)butilo, un grupo 5-(4-metanosulfonilfenil)pentilo, un grupo 6-(4-metanosulfonilfenil)hexilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2,4-dicianobencilo, un grupo 3,4,5-tricianobencilo, un grupo 2-(2-cianofenil)etilo, un grupo 2-(3-cianofenil)etilo, un grupo 2-(4-cianofenil)etilo, un grupo 3-(4-cianofenil)propilo, un grupo 4-(4-cianofenil)butilo, un grupo 5-(4cianofenil)pentilo, un grupo 6-(4-cianofenil)hexilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3-nitrobencilo, un grupo 4nitrobencilo, un grupo 2,6-dinitrobencilo, un grupo 3,4,5-trinitrobencilo, un grupo 2-(2-nitrofenil)etilo, un grupo 2-(3nitrofenil)etilo, un grupo 2-(4-nitrofenil)etilo, un grupo 3-(4-nitrofenil)propilo, un grupo 4-(4-nitrofenil)butilo, un grupo 5(4-nitrofenil)-pentilo, un grupo 6-(4-nitrofenil)hexilo, un grupo 2-(1,2,3-tiadiazol-4-il)bencilo, un grupo 3-(1,2,3tiadiazol-4-il)bencilo, un grupo 4-(1,2,3-tiadiazol-4-il)bencilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquenilo C2-6 incluyen un grupo vinilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 3-pentenilo, un grupo 5-hexenilo, un grupo 4-hexenilo, un grupo 3hexenilo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), incluyen un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, como se ha definido anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo fenilo, un grupo 2fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5
difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6diclorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6triclorofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3-fluorofenilo, un grupo 2trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-metoxifenilo, un grupo 2fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, un grupo 4-cloro-3-fluorofenilo, un grupo 2,3,4-triclorofenilo, un grupo 4-n-butilfenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 3,5-dimetilfenilo, un grupo 2,5dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenilo, un grupo 4-n-butoxifenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 3,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,5dimetoxifenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxifenilo, un grupo 3-metil-4-fluorofenilo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-fluoro-2-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-fluoro-3-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-cloro-3-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-cloro-3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxifenilo, un grupo 4isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2sec-butoxifenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-pentoxifenilo, un grupo 4-nhexiloxifenilo o similares.
Un grupo fenilalcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilalcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenilacetilo, un grupo 3-fenilpropionilo, un grupo 4fenilbutirilo, un grupo 5-fenilpentanoílo, un grupo 6-fenilhexanoílo, un grupo 4-fluorofenilacetilo, un grupo 3-(4fluorofenil)propionilo, un grupo 4-(4-fluorofenil)butirilo, un grupo 5-(4-fluorofenil)pentanoílo, un grupo 6-(4-fluorofenil)hexanoílo, un grupo 2-clorofenilacetilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilacetilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-propionilo, un grupo 4-(2-clorofenil)butirilo, un grupo 5-(2-clorofenil)pentanoílo, un grupo 6-(2-clorofenil)-hexanoílo, un grupo 3clorofenilacetilo, un grupo 3-(3-clorofenil)propionilo, un grupo 4-(3-clorofenil)butirilo, un grupo 5-(3clorofenil)pentanoílo, un grupo 6-(3-clorofenil)hexanoílo, un grupo 4-clorofenilacetilo, un grupo 3-(4clorofenil)propionilo, un grupo 4-(4-clorofenil)butirilo, un grupo 5-(4-clorofenil)pentanoílo, un grupo 6-(4clorofenil)hexanoílo, un grupo 3,4-diclorofenilacetilo, un grupo 3-(3,4-diclorofenil)propionilo, un grupo 4-(3,4diclorofenil)butirilo, un grupo 5-(3,4-diclorofenil)pentanoílo, un grupo 6-(3,4-diclorofenil)-hexanoílo, un grupo 2metilfenilacetilo, un grupo 3-metilfenilacetilo, un grupo 4-metilfenilacetilo, un grupo (2,4,6-trimetilfenil)acetilo, un grupo (2,6-dimetoxifenil)-acetilo, un grupo (2,4,5-trimetoxifenil)acetilo, un grupo (3,5-ditrifluorometilfenil)acetilo, un grupo (3,5-ditrifluorometoxifenil)acetilo, un grupo 2-trifluorometilfenilacetilo, un grupo 3-trifluorometilfenilacetilo, un grupo 4-trifluorometilfenilacetilo, un grupo 2-fenilpropionilo, un grupo 3-(2-metilfenil)propionilo, un grupo 3-(3metilfenil)propionilo, un grupo 3-(4-metilfenil)-propionilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propionilo, un grupo 3-(3trifluorometilfenil)propionilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propionilo, un grupo 3-(3,5-dimetilfenil)propionilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)butirilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)-pentanoílo, un grupo 6-(4trifluorometilfenil)hexanoílo, un grupo 4-(4-pentafluoroetilfenil)butirilo, un grupo 5-(4-pentafluoroetilfenil)pentanoílo, un grupo 6-(4-pentafluoroetilfenil)hexanoílo, un grupo 2-metoxifenilacetilo, un grupo 3-metoxifenilacetilo, un grupo 4metoxifenilacetilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilacetilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilacetilo, un grupo 4trifluorometoxifenilacetilo, un grupo 3-(2-metoxifenil)propionilo, un grupo 3-(3-metoxifenil)-propionilo, un grupo 3-(4metoxifenil)propionilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propionilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propionilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propionilo, un grupo 3-(3,5-dimetoxifenil)propionilo, un grupo 4-(4trifluorometoxifenil)butirilo, un grupo 5-(4-trifluorometoxifenil)-pentanoílo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexanoílo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)butirilo, un grupo 5-(4-pentafluoroetoxifenil)pentanoílo, un grupo 6-(4pentafluoroetoxifenil)hexanoílo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-20 (que puede estar sustituido en el grupo alcoxi con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente y un grupo alcoxi C1-6 sustituido con los grupos alcoxi C1-6) es un grupo que contiene un grupo alcoxi que tiene de 1 a 20 átomos de carbono que puede tener de 1 a 7 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo amino que puede tener el grupo alquilo C1-6 y un grupo alcoxi C1-6 sustituido
con el gurpo alcoxi C1-6 como sustituyente y un grupo carbonilo, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propoxicarbonilo, un grupo n-butoxicarbonilo, un grupo npentiloxicarbonilo, un grupo n-hexiloxicarbonilo, un grupo n-heptiloxicarbonilo, un grupo n-octiloxicarbonilo, un grupo n-noniloxicarbonilo, un grupo n-deciloxi-carbonilo, un grupo n-undeciloxicarbonilo, un grupo n-dodeciloxicarbonilo, un grupo n-tri-deciloxicarbonilo, un grupo n-tetradeciloxicarbonilo, un grupo n-pentadeciloxicarbonilo, un grupo nhexadeciloxicarbonilo, un grupo n-heptadeciloxi-carbonilo, un grupo n-octadeciloxicarbonilo, un grupo nnonadeciloxicarbonilo, un grupo n-icosiloxicarbonilo, un grupo clorometoxicarbonilo, un grupo triclorometoxicarbonilo, un grupo 2-bromoetoxioxicarbonilo, un grupo 2,2- bromoetoxicarbonilo, un grupo 3-fluoropropoxicarbonilo, un grupo 4-yodobutoxicarbonilo, un grupo 5,5,5,4,4,3,3-heptafluoroentiloxicarbonilo, un grupo 4,4,4,3,3,2,2heptafluorobutoxicarbonilo, un grupo 5-cloropentiloxi-carbonilo, un grupo 6-bromohexiloxicarbonilo, un grupo 7cloroheptiloxicarbonilo, un grupo 8-yodooctiloxicarbonilo, un grupo 9-clorononiloxicarbonilo, un grupo 10bromodeciloxicarbonilo, un grupo 11-fluoroundeciloxi-carbonilo, un grupo 12-yodododeciloxicarbonilo, un grupo 12clorododeciloxicarbonilo, un grupo 13-fluorotrideciloxi-carbonilo, un grupo 14-bromotetradeciloxicarbonilo, un grupo 15-yodopentadeciloxicarbonilo, un grupo 16-clorohexadeciloxicarbonilo, un grupo 17-bromoheptadeciloxicarbonilo, un grupo 18-fluorooctadeciloxicarbonilo, un grupo 19-clorononadeciloxicarbonilo, un grupo 20-cloroicosiloxicarbonilo, un grupo aminometoxicarbonilo, un grupo dietilaminometoxicarbonilo, un grupo 2-dietilaminoetoxicarbonilo, un grupo 3-dietilamino- propoxicarbonilo, un grupo 4-dietilaminobutoxicarbonilo, un grupo 5-dietilaminopentiloxicarbonilo, un grupo 6-dietilaminohexiloxicarbonilo, un grupo 7-dietilamino-heptiloxicarbonilo, un grupo 8dietilaminooctiloxicarbonilo, un grupo 9-dietilaminononiloxicarbonilo, un grupo 10-dietilaminodeciloxicarbonilo, un grupo 11-dietilamino-undeciloxicarbonilo, un grupo 12-dietilaminododeciloxi-carbonilo, un grupo 13dietilaminotrideciloxicarbonilo, un grupo 14-dietilaminotetradeciloxicarbonilo, un grupo 15dietilaminopentadeciloxicarbonilo, un grupo 16-dietilaminohexadeciloxicarbonilo, un grupo 17dietilaminoheptadeciloxicarbonilo, un grupo 18-dietilaminooctadeciloxicarbonilo, un grupo 19dietilaminononadeciloxicarbonilo, un grupo 20-dietilaminoicosiloxicarbonilo, un grupo metoxietoxi-metoxicarbonilo, un grupo 2-(2-etoxietoxi)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2-propoxietoxi)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2butoxietoxi)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2-pentiloxietoxi)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2-hexiloxietoxi)-etoxicarbonilo, un grupo 2-metoxietoxietoxicarbonilo, un grupo 3-(3-metoxipropoxi)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4metoxibutoxi)butoxicarbonilo, un grupo 5-(5-metoxi-pentiloxi) pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(6-metoxihexiloxi)hexiloxicarbonilo, un grupo 7-(2-metoxietoxi)-heptiloxicarbonilo, un grupo 8-(1-metoxietoxi)-octiloxicarbonilo, un grupo 9-(1-metoxietoxi)noniloxicarbonilo, un grupo 10-(2-metoxietoxi)deciloxicarbonilo, un grupo 11-(2metoxietoxi)undeciloxicarbonilo, un grupo 12-(2-metoxietoxi)dodeciloxicarbonilo, un grupo 12-(1metoxietoxi)dodeciloxicarbonilo, un grupo 13-(2-metoxietoxi)trideciloxicarbonilo, un grupo 14-(1metoxietoxi)tetradeciloxicarbonilo, un grupo 15-(2-metoxietoxi)pentadeciloxicarbonilo, un grupo 16-(1metoxietoxi)hexadeciloxicarbonilo, un grupo 17-(2-metoxietoxi)heptadeciloxicarbonilo, un grupo 18-(1metoxietoxi)octadeciloxicarbonilo, un grupo 19-(2-metoxietoxi)nonadeciloxicarbonilo, un grupo 20-(1metoxietoxi)icosiloxicarbonilo, un grupo dimetil-aminometoxicarbonilo, un grupo 2-metilaminoetoxicarbonilo, un grupo 3-(N-metil-N-butilamino)propoxicarbonilo, un grupo 4-propilaminobutoxicarbonilo, un grupo 5hexilaminopentiloxicarbonilo, un grupo 6-pentilamino-hexiloxicarbonilo, un grupo 7-(N-etil-N-propilamino)heptiloxicarbonilo, 8-(N-propil-N-hexil)amino-octiloxicarbonilo, un grupo 9-(N-pentil-N-metilamino)-noniloxicarbonilo, un grupo 10-dipropilaminodeciloxi-carbonilo, un grupo 11-dipentilaminoundeciloxicarbonilo, un grupo 12dihexilaminododeciloxicarbonilo, un grupo 12-dibutilaminododeciloxicarbonilo, un grupo 13-(N-etil-Nbutilamino)trideciloxicarbonilo, un grupo 14-(N-metil-N-hexilamino)tetradeciloxicarbonilo, un grupo 15dimetilaminopentadeciloxicarbonilo, un grupo 16-dimetilaminohexadeciloxicarbonilo, un grupo 17dimetilaminoheptadeciloxicarbonilo, un grupo 18-dimetilaminooctadeciloxicarbonilo, un grupo 19dimetilaminononadeciloxicarbonilo, un grupo 20-dimetilaminoicosiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo alquiltio C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C1-6, un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo) incluyen un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, nitro, un grupo alquiltio C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alcanoílo, un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo), por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 1fenetiloxicarbonilo, un grupo 2-fenetiloxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentiloxicarbonilo, un grupo 4-fenilpentiloxicarbonilo, un grupo 6fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 4fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 3-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 4clorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 3-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 4bromobenciloxicarbonilo, un grupo 2-yodobenciloxicarbonilo, un grupo 3-yodobenciloxicarbonilo, un grupo 4yodobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trifluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5-trifluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo
2,4-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-difluorometilbenciloxicarbonilo, 4-cloro-3-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-bromo-4difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-difluoro-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 4-cloro-3fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3,4-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 4-isopropilbenciloxicarbonilo, un grupo 4n-butilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 3metilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,3-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,6dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,5-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4isopropoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-N-butoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,3-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6- trimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3,5ditrifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-isopropoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-cloro-4-fluorometoxi-benciloxicarbonilo, un grupo 3-metil-4fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-3trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluoro-4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-cloro-3-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 4pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-3trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluoro- 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo (2trifluorometoxifenil)metoxicarbonilo, un grupo (3-trifluorometoxifenil)metoxicarbonilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2-pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3pentafluoroetoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3pentafluoroetoxifenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(3trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4trifluorometoxifenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-metiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 3-metiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 4-metiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-metiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-metiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-metiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-metiltiofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4metiltiofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-metiltiofenil)-pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-metiltiofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3trifluorometiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4trifluorometiltiofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometiltiofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4trifluorometiltiofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-trifluorometiltiofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-benciloxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-benciloxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-benciloxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4benciloxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-benciloxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-benciloxifenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-benciloxifenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-benciloxifenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-(2-feniletoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 3-(2-feniletoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 4-(2feniletoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 2-[2-(2-feniletoxi)fenil]etoxicarbonilo, un grupo 2-[3-(2feniletoxi)fenil]etoxicarbonilo, un grupo 2-[4-(2-feniletoxi)fenil]etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-(2feniletoxifenil))propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-(2-feniletoxifenil))butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-(2feniletoxifenil))pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-(2-feniletoxifenil))hexiloxicarbonilo, un grupo 2-(3fenilpropoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 3-(3-fenilpropoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 4-(3-fenilpropoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 2-(4-fenilbutoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 3-(4-fenilbutoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 4-(4-fenilbutoxi)benciloxicarbonilo, un grupo 2-metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 3metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-metoxicarbonilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-metoxicarbonilfenil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-metoxicarbonilfenil)-etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-metoxicarbonilfenil)-propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-metoxicarbonilfenil)-butoxicarbonilo, un grupo 5-(4metoxicarbonilfenil)-pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-metoxicarbonilfenil)-hexiloxicarbonilo, un grupo 2butirilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 3-butirilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 4-butirilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-butirilaminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-butirilaminofenil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(4butirilaminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-butirilaminofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4butirilaminofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-butirilaminofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4butirilaminofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-nitrobenciloxicarbonilo, un grupo 3-nitrobenciloxicarbonilo, un grupo 4nitrobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-nitrofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-nitrofenil)-etoxicarbonilo, un grupo 2(2,4-dinitrofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2,4,6-trinitrofenil)metoxicarbonilo, un grupo 2-(4-nitrofenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-nitrofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-nitrofenil)-butoxicarbonilo, un grupo 5-(4nitrofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-nitrofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-aminobenciloxicarbonilo, un grupo 3-aminobenciloxicarbonilo, un grupo 4-aminobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-aminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2(3-aminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-aminofenil)-etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-aminofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-aminofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-aminofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-aminofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-acetilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 3-propionilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 4pentanoilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-hexanoilaminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3acetilaminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-acetilaminofenil)-etoxicarbonilo, un grupo 3-(4acetilaminofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-acetilaminofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4acetilaminofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-acetilaminofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2etoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-etoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 4etoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-etoxicarbonilfenil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-butoxicarbonilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-propoxicarbonilfenil)-etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-etoxicarbonilfenil)-propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-pentiloxicarbonilfenil)-butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-hexiloxicarbonilfenil)-pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-etoxicarbonilfenil)-hexiloxicarbonilo, un grupo 2-(1,2,3-tiadiazol-4-il)benciloxicarbonilo, un grupo 3-(1,2,3tiadiazol-4-il)benciloxicarbonilo, un grupo 4-(1,2,3-tiadiazol-4-il)benciloxicarbonilo o similares.
Un grupo fenilalqueniloxicarbonilo C3-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo que contiene un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo halógeno alquilo C1-6 y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alqueniloxi que tiene de 3 a 6 átomos de carbono y 1 a 3 dobles enlaces y un grupo carbonilo. Estos grupos pueden estar en forma trans o cis y ambas formas se incluyen de forma general. Por ejemplo, se incluye un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo sin sustituir (nombre simple: grupo cinnamiloxicarbonilo), un grupo 4-fenil-2buteniloxicarbonilo, un grupo 4-fenil-3-buteniloxicarbonilo, un grupo 5-fenil-2-penteniloxi-carbonilo, un grupo 5-fenil-4penteniloxicarbonilo, un grupo 5-fenil-3-penteniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-5-hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil4-hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-3-hexeniloxicarbonilo, un grupo 4-fenil-1,3-butadieniloxicarbonilo, un grupo 6fenil-1,3,5-hexatrieniloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-3-hexeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2-fluorofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(4-fluorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2,3-difluorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2,4-difluorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3(3,4-difluorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(3,5-difluorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2clorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(3-clorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(4-clorofenil)-2propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2,3-diclorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2,4-diclorofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3,4-diclorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(3,5-diclorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2-bromofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-bromofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4bromofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2-fluoro-4-bromofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,3,4,5,6pentafluorofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-cloro-3-fluorofenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(2,3,4triclorofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,4,6-triclorofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4isopropilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-n-butilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,4-dimetilfenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,6-dimetilfenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3,5-dimetilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,5-dimetilfenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,4,6-trimetilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3,5-ditrifluorometilfenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-n-butoxifenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,4-dimetoxifenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,3-dimetoxifenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,6-dimetoxifenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3,5-dimetoxifenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2,5-dimetoxifenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3,5-ditrifluorometoxifenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-cloro-4-metoxifenil)2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2-cloro-4-trifluorometoxifenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-metil-4fluorofenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-bromo-3-trifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2metilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-metilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-metilfenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)-2-propeniloxi-carbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(2-metoxifenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3-metoxifenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(4-metoxifenil)-2-propeniloxicarbonilo, un grupo 3-(3,4-dimetoxifenil)-2propeniloxicarbonilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-2-buteniloxicarbonilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-3-buteniloxicarbonilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-2-penteniloxicarbonilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-4-penteniloxicarbonilo, un grupo 5-(4clorofenil)-3-penteniloxicarbonilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-5-hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-4hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-3-hexeniloxicarbonilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-2-hexeniloxicarbonilo o similares.
Un grupo fenoxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye, un grupo fenoxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenoxicarbonilo, un grupo 2-fluorofenoxicarbonilo, un grupo 3fluorofenoxicarbonilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenoxicarbonilo, un grupo 4-fluorofenoxicarbonilo, un grupo 2clorofenoxicarbonilo, un grupo 3-clorofenoxicarbonilo, un grupo 4-clorofenoxicarbonilo, un grupo 2,3diclorofenoxicarbonilo, un grupo 3,4-diclorofenoxicarbonilo, un grupo 3,5-diclorofenoxicarbonilo, un grupo 2bromofenoxicarbonilo, un grupo 3-bromofenoxicarbonilo, un grupo 4-bromofenoxicarbonilo, un grupo 2metilfenoxicarbonilo, un grupo 3-metilfenoxicarbonilo, un grupo 4-metilfenoxicarbonilo, un grupo 2-etilfenoxicarbonilo, un grupo 3-etilfenoxicarbonilo, un grupo 4-etilfenoxicarbonilo, un grupo 4-propilfenoxicarbonilo, un grupo 4-tercbutilfenoxicarbonilo, un grupo 4-butilfenoxicarbonilo, un grupo 2,3-dimetilfenoxicarbonilo, un grupo 3,4,5trimetilfenoxicarbonilo, un grupo 4-pentilfenoxicarbonilo, un grupo 4-hexilfenoxicarbonilo, un grupo 2-fluoro-4bromofenoxicarbonilo, un grupo 4-cloro-3-fluorofenoxicarbonilo, un grupo 2,3,4-triclorofenoxicarbonilo, un grupo 2,4,6-triclorofenoxicarbonilo, un grupo 4-isopropilfenoxi-carbonilo, un grupo 4-n-butilfenoxicarbonilo, un grupo 2,4dimetilfenoxicarbonilo, un grupo 2,6-dimetilfenoxiicarbonilo, un grupo 3,5-dimetilfenoxicarbonilo, un grupo 2,5dimetilfenoxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenoxicarbonilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenoxicarbonilo, un grupo 4n-butoxifenoxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetoxifenoxiicarbonilo, un grupo 2,3-dimetoxifenoxicarbonilo, un grupo 2,6dimetoxifenoxicarbonilo, un grupo 3,5-dimetoxifenoxiicarbonilo, un grupo 2,5-dimetoxifenoxicarbonilo, un grupo 3,5ditrifluorometoxifenoxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-metoxifenoxicarbonilo, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxifenoxicarbonilo, un grupo 3-metil-4-fluorofenoxicarbonilo, un grupo 4-bromo-3trifluorometilfenoxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometilfenoxicarbonilo, un grupo 3-trifluoro-metilfenoxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilfenoxi-carbonilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenoxicarbonilo, un grupo 3pentafluoroetilfenoxicarbonilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenoxicarbonilo, un grupo 2-metoxifenoxicarbonilo, un grupo 3-metoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-metoxifenoxicarbonilo, un grupo 2-etoxifenoxicarbonilo, un grupo 3etoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-etoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-propoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-tercbutoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-n-butoxifenoxicarbonilo, un grupo 3,4,5-trimetoxifenoxicarbonilo, un grupo 4pentoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-hexiloxifenoxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometoxifenoxicarbonilo, un grupo 3trifluorometoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometoxifenoxicarbonilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenoxicarbonilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenoxiicarbonilo, un grupo 4-pentafluoroetoxifenoxicarbonilo o similares.
Un grupo fenilalquilcarbamoílo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilalquilcarbamoílo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo bencilcarbamoílo, un grupo 2fenetilcarbamoílo, un grupo 3-fenilpropilcarbamoílo, un grupo 2-fenilpropilcarbamoílo, un grupo 4fenilbutilcarbamoílo, un grupo 5-fenilpentilcarbamoílo, un grupo 4-fenilpentilcarbamoílo, un grupo 6fenilhexilcarbamoílo, un grupo 2-fluorobencilcarbamoílo, un grupo 3-fluorobencilcarbamoílo, un grupo 4fluorobencilcarbamoílo, un grupo 2-clorobencilcarbamoílo, un grupo 3-clorobencilcarbamoílo, un grupo 4clorobencilcarbamoílo, un grupo 2-bromobencilcarbamoílo, un grupo 3-bromobencilcarbamoílo, un grupo 4bromobencilcarbamoílo, un grupo 2-yodobencilcarbamoílo, un grupo 3-yodobencilcarbamoílo, un grupo 4yodobencilcarbamoílo, un grupo N-bencil-N-metilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-(2-fenetil)carbamoílo, un grupo Nmetil-N-(3-fenilpropil)carbamoílo, un grupo N-metil-N-(2-fenilpropil)carbamoílo, un grupo N-metil-N-(4fenilbutil)carbamoílo, un grupo N-metil-N-(5-fenilpentil)carbamoílo, un grupo N-metil-N-(4-fenilpentil)-carbamoílo, un grupo N-metil-N-(6-fenilhexil)carbamoílo, un grupo N-(2-fluorobencil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-fluorobencil)N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-fluorobencil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-clorobencil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-clorobencil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-clorobencil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2bromobencil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-bromobencil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-bromobencil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N,N-dibencil-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-fenetil)carbamoílo, un grupo N-bencil-(3fenilpropil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-fenilpropil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-fenilbutil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(5-fenilpentil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-fenilpentil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(6fenilhexil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-fluorobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3fluorobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-fluorobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2clorobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-clorobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-clorobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-bromobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-bromobencil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-bromobencil)carbamoílo, un grupo 2,3-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 3,4difluorobencilcarbamoílo, un grupo 3,5-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,4-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,6-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,3-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 3,4-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 3,5-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 2,4-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 2,6-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 2fluoro-4-bromobencilcarbamoílo, un grupo 4-cloro-3-fluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,3,4-triclorobencilcarbamoílo, un grupo 3,4,5-trifluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-triclorobencilcarbamoílo, un grupo 4isopropilbencilcarbamoílo, un grupo 4-n-butilbencilcarbamoílo, un grupo 4-metilbencilcarbamoílo, un grupo 2metilbencilcarbamoílo, un grupo 3-metilbencilcarbamoílo, un grupo 2,4-dimetilbencilcarbamoílo, un grupo 2,3
dimetilbencilcarbamoílo, un grupo 2,6-dimetilbencilcarbamoílo, un grupo 3,5-dimetilbencilcarbamoílo, un grupo 2,5dimetilbencilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilcarbamoílo, un grupo 3,5-ditrifluoro-metil-bencilcarbamoílo, un grupo 4-isopropilbencilcarbamoílo, un grupo 4-n-butoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-metoxibencilcarbamoílo, un grupo 2-metoxibencilcarbamoílo, un grupo 3-metoxibencilcarbamoílo, un grupo 2,4-dimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 2,3-dimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 2,6-dimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 3,5-dimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 2,5-dimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 3,5ditrifluorometoxibencilcarbamoílo, un grupo 2-isopropoxibencilcarbamoílo, un grupo 3-cloro-4metoxibencilcarbamoílo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibencilcarbamoílo, un grupo 3-metil-4fluorobencilcarbamoílo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilbencilcarbamoílo, un grupo 2trifluorometoxibencilcarbamoílo, un grupo 3-trifluorometilbencilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometilbencilcarbamoílo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilcarbamoílo, un grupo 3-pentafluoroetilbencilcarbamoílo, un grupo 4pentafluoroetilbencilcarbamoílo, un grupo 2-trifluorometoxibencilcarbamoílo, un grupo 3trifluorometoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometoxibencilcarbamoílo, un grupo 2pentafluoroetoxibencilcarbamoílo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilcarbamoílo, un grupo 4pentafluoroetoxibencilcarbamoílo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(3trifluorometilfenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(2trifluorometoxifenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(2-pentafluoroetoxifenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(3pentafluoroetoxifenil)etilcarbamoílo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etilcarbamoílo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)propilcarbamoílo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilcarbamoílo, un grupo 3-(4trifluorometilfenil)propilcarbamoílo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilcarbamoílo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenil)propilcarbamoílo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilcarbamoílo, un grupo 3-(3pentafluoroetoxifenil)propilcarbamoílo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propilcarbamoílo, un grupo 4-(3pentafluoroetoxifenil)butilcarbamoílo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentilcarbamoílo, un grupo 4-(4trifluorometilfenil)pentilcarbamoílo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilcarbamoílo, un grupo 6-(3trifluorometilfenil)hexilcarbamoílo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexilcarbamoílo, un grupo 6-(4trifluorometoxifenil)hexilcarbamoílo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con benzofurilo que puede estar sustituido en el anillo benzofurano con al menos átomo de halógeno incluye un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con benzofurilo que puede estar sustituido en el anillo benzofurano con 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(2-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 3-(5-benzofuril)propoxicarbonilo, un grupo 4-(6-benzofuril)butoxicarbonilo, un grupo 5-(7-benzofuril)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-fluoro-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-fluoro-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-fluoro-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 4-clororo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-clororo-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-clororo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-clororo-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 4-bromo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-bromo-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-bromo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-bromo-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 4-yodo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-yodo-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-yodo-2-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-yodo-2benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-fluoro-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-fluoro-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-fluoro-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 4-clororo-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-clororo-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-clororo-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-clororo-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 4-bromo-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-bromo-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-bromo-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-bromo-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 4-yodo-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 5-yodo-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 6-yodo-3-benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 7-yodo-3benzofurilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-fluoro-2-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(5-fluoro-2benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(6-fluoro-2-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(7-fluoro-2benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-cloro-2-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(5-cloro-2benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(6-cloro-2-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(7-cloro-2benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-fluoro-3-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(5-fluoro-3benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(6-fluoro-3-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(7-fluoro-3benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-cloro-3-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(5-cloro-3benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(6-cloro-3-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 2-(7-cloro-3benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 6-(4-fluoro-2-benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-fluoro-2benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(6-fluoro-2-benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(7-fluoro-2benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-cloro-2-benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-cloro-2benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(6-cloro-2-benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(7-cloro-2benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-fluoro-3-benzofuril)etoxicarbonilo, un grupo 6-(5-fluoro-3benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(6-fluoro-3-benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(7-fluoro-3benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-cloro-3-benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-cloro-3benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(6-cloro-3-benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(7-cloro-3
benzofuril)hexiloxicarbonilo, un grupo (2,4-dibromo-3-benzofuril)metoxicarbonilo, un grupo (4,5,6-tricloro-3
benzofuril)metoxicarbonilo o similares.
Un grupo benzotienilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) incluye un grupo benzotienilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente), por ejemplo, un grupo 2benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 3-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 4-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 5-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 6-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 7-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-benzotienil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-benzotienil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-benzotienil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2-benzotienil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2-benzotienil)hexiloxicarbonilo, un grupo 5trifluorometoxi-2-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 5-trifluorometoxi-3-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 5trifluorometoxi-4-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometoxi-5-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 3trifluorometoxi-6-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometoxi-7-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 2metoxi-7-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 5,6-dimetoxi-3-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 2,5,6-trimetoxi-3benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 5-cloro-6-metoxi-3-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-etoxi-2benzotienil)etoxicarbonilo, un grupo 5-cloro-3-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 3,4-dibromo-2benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 4,5,6-tricloro-2-benzotienilmetoxicarbonilo, un grupo 5-trifluorometoxi-2-cloro-7benzotienilmetoxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con naftilo incluyen un grupo 1-naftilmetoxicarbonilo, un grupo 2-naftilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(1-naftil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2-naftil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(1naftil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2-naftil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(1-naftil)-butoxicarbonilo, un grupo 4-(2naftil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(1-naftil)pentoxicarbonilo, un grupo 5-(2-naftil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(1naftil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(2-naftil)hexiloxicarbonilo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con piridilo (que puede estar sustituido en el anillo de piridina con al menos un átomo de halógeno como sustituyente) incluye un grupo sustituido con piridilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piridina con 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyente), por ejemplo, un grupo 2piridilmetoxicarbonilo, un grupo 3-piridilmetoxicarbonilo, un grupo 4-piridilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2piridil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-piridil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-piridil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2piridil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-piridil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-piridil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2piridil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(3-piridil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(4-piridil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2piridil)pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(3-piridil)-pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(4-piridil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6(2-piridil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(3-piridil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-piridil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2cloro-3-piridilmetoxicarbonilo, un grupo 3-bromo-2-piridilmetoxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-2-piridilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-cloro-4-piridil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-cloro-5-piridil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-yodo-3piridil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-bromo-5-piridil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-fluoro-4-piridil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-cloro-2-piridil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-yodo-5-piridil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(3-bromo-5piridil)-butoxicarbonilo, un grupo 4-(4-cloro-5-piridil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2-cloro-5-piridil)pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(3-fluoro-2-piridil)pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(4-bromo-2-piridil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2-cloro-5
piridil)hexiloxicarbonilo,
un grupo 6-(3-fluoro-4-piridil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-bromo-2
piridil)hexiloxicarbonilo,
un grupo (2,6- dicloro-4-piridil)metoxicarbonilo, un grupo (2,3,4-tricloro-6
piridil)metoxicarbonilo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con al menos un grupo nitro como sustituyente) incluye un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con 1 a 3 grupos nitro como sustituyente), por ejemplo, un grupo 2-furilmetoxicarbonilo, un grupo 3-furilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-furil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-furil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3furil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-furil)butoxicarbonilo, 4-(3-furil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2furil)pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(3-furil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2-furil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(3furil)hexiloxicarbonilo, un grupo 5-nitro-2-furilmetoxicarbonilo, un grupo 5-nitro-3-furilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(5nitro-2-furil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(5-nitro-2-furil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(5-nitro-2-furil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(5-nitro-3-furil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(5-nitro-2-furil)-pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(5-nitro-3furil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-nitro-2-furil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-nitro-3-furil)hexiloxicarbonilo, un grupo (4,5-dinitro-2-furil)metoxicarbonilo, un grupo (2,4,5-trinitro-3-furil)metoxicarbonilo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tienilo (que puede estar sustituido en el anillo tiofeno con al menos un átomo de halógeno como sustituyente) incluye un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tienilo (que puede estar sustituido en el anillo tiofeno con 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyente), por ejemplo, un grupo 2tienilmetoxicarbonilo, un grupo 3-tienilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-tienil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2tienil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-tienil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-tienil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(3tienil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2-tienil)-pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(3-tienil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2tienil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(3-tienil)hexiloxicarbonilo, un grupo 5-cloro-2-tienilmetoxicarbonilo, un grupo 5cloro-3-tienilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-bromo-2-tienil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(3-fluoro-2tienil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(5-yodo-2-tienil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(4-cloro-3-tienil)butoxicarbonilo, un
grupo 5-(3-cloro-2-tienil)pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(2-cloro-3-tienil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(3-cloro-2tienil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-cloro-3-tienil)hexiloxicarbonilo, un grupo (4,5-dicloro-2- tienil)metoxicarbonilo, un grupo (2,4,5-tricloro-3-tienil)metoxicarbonilo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tiazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)) incluye un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tiazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sustituidos con halógeno)), por ejemplo, un grupo 2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-tiazolil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-tiazolil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2tiazolil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2-tiazolil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2-tiazolil)-hexiloxicarbonilo, un grupo 4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-metil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2metil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-metil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-metil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-metil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-metil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-etil-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-etil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-etil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5propil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-n-butil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-etil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-n-pentil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-n-hexil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-n-hexil-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-n-pentil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-n-hexil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-n-hexil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-n-hexil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-n-hexil-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-fenil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-fenil-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-fenil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-fenil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-fenil-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-fenil-2-tiazolil)etoxicarbonilo, un grupo 5-fenil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-fenil-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-(2-fluorofenil)-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-(2-fluorofenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-(2-fluorofenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-bromofenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2,3-difluorofenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2,4-dibromofenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-(2,5-diclorofenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2,4,6-triclorofenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2,4-diclorofenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-(2-metilfenil)-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-etilfenil)-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-n-propilfenil)-5-tiazolil- metoxicarbonilo, un grupo 2-(3-isopropilfenil)-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(3-n-butilfenil)-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-n-pentilfenil)-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-(2-n-hexilfenil)-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2,4-dimetilfenil)-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2,3-dimetilfenil)-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2,4,6-trimetilfenil)-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-metilfenil)-4-metil-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-5-metil-4-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetil-5tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-(2-trifluorometilfenil)-2-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 5-(2-trifluorometilfenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)-5-tiazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometil-fenil)-4tiazolilmetoxicarbonilo o similares.
Un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo que puede tener al menos un átomo de halógeno como sustituyente en el anillo fenilo como sustituyente) incluye un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tetrazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo que pude tener de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyente en el anillo fenilo, como sustituyente), por ejemplo, un grupo 5-(1H)tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(5-(1 H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(5-(1H)-tetrazolil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(5-(1H)-tetrazolil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(5-(1H)-tetrazolil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-(1 H)tetrazolil)hexiloxicarbonilo, un grupo 1-metil-5-(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-etil-5-(1H)tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-n-propil-5-(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-n-butil-5-(1H)tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-n-pentil-5-(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-n-hexil-5-(1H)tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-fenil-5-(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(2-fluorofenil)-5-(1H)tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(3-fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(4-fluorofenil)-5-(1H)tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetoxi-carbonilo, un grupo 1-(3-clorofenil)-5-(1H)tetrazolil-metoxicarbonilo, un grupo 1-(4-clorofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(2-bromofenil)-5-(1H)tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(3-bromofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 1-(4-bromofenil)-5(1H)-tetrazolilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(1-metil-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-etil-5-(1H)tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-propil-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-butil-5-(1H)tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-pentil-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-hexil-5-(1H)tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-fenil-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(2,4-difluorofenil)-5-(1H)tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(3-fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(4-fluorofenil)-5(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(2,4,6-triclorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(3clorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(4-clorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1
(2-bromofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(3-bromofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-(4-bromofenil)- 5-(1H)-tetrazolil)etoxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxi-carbonilo incluyen un grupo 2,3-dihidro-1H-inden-1-iloxicarbonilo, un grupo 2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con adamantano incluyen un grupo adamantano-1ilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(adamantano-1-il)etoxicarbonilo, un grupo 3-(adamantano-1-il)propoxicarbonilo, un grupo 4-(adamantano-1-il)butoxicarbonilo, un grupo 5-(adamantano-1-il)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(adamantano1-il)hexiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquiniloxicarbonilo C3-6 sustituido con fenilo incluyen un grupo 2-feniletiniloxicarbonilo, un grupo 3-fenil-2-propiniloxicarbonilo, un grupo 4-fenil-3-butin-1-iloxicarbonilo, un grupo 4-fenil-3-butin-2iloxicarbonilo, un grupo 5-fenil-4-pentin-1-iloxicarbonilo, un grupo 6-fenil-5-hexin-1-iloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con feniltio incluyen un grupo feniltiometoxicarbonilo, un grupo 2-feniltioetoxicarbonilo, un grupo 1-feniltioetoxi-carbonilo, un grupo 3-(feniltio)propoxicarbonilo, un grupo 4(feniltio)butoxicarbonilo, un grupo 5-(feniltio)-pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(feniltio)hexiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con fenilalcoxi C1-6 incluyen un grupo benciloximatoxicarbonilo, un grupo 2-benciloxietoxicarbonilo, un grupo 3-(benciloxi)propoxicarbonilo, un grupo 4(benciloxi)butoxicarbonilo, un grupo 5-(benciloxi)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(benciloxi)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-feniletoxi-metoxicarbonilo, un grupo 2-feniletoxietoxicarbonilo, un grupo 3-(2-feniletoxi)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-feniletoxi)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2-feniletoxi)-pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2-feniletoxi)hexiloxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoximetoxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxietoxicarbonilo, un grupo 3-(3fenilpropoxi)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3-fenilpropoxi)-butoxicarbonilo, un grupo 5-(3fenilpropoxi)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(3-fenilpropoxi)hexiloxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoximatoxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoxietoxicarbonilo, un grupo 3-(4-fenilbutoxi)-propoxicarbonilo, un grupo 4-(4fenilbutoxi)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-fenilbutoxi)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-fenilbutoxi)hexiloxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentiloxi-metoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentiloxietoxicarbonilo, un grupo 3-(5fenilpentiloxi)propoxicarbonilo, un grupo 4-(5-fenilpentiloxi)butoxicarbonilo, un grupo 5-(5fenilpentiloxi)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(5-fenilpentiloxi)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-fenilhexiloximatoxicarbonilo, un grupo 6-fenilhexiloxietoxicarbonilo, un grupo 3-(6-fenilhexiloxi)propoxicarbonilo, un grupo 4-(6-fenilhexiloxi)butoxicarbonilo, un grupo 5-(6-fenilhexiloxi)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(6-fenilhexiloxi)hexiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alqueniloxicarbonilo C2-6 incluyen un grupo viniloxicarbonilo, un grupo 2-propeniloxicarbonilo (nombre simple: grupo aliloxicarbonilo), un grupo 2-buteno-1-iloxicarbonilo, un grupo 3-buteno-1iloxicarbonilo, un grupo 4-penteno-1-iloxicarbonilo, un grupo 3-penteno-1-iloxicarbonilo, un grupo 5-hexeno-1-iloxicarbonilo, un grupo 4-hexeno-1-iloxicarbonilo, un grupo 3-hexeno-1-iloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquiniloxicarbonilo C2-6 incluyen un grupo acetilenooxicarbonilo, un grupo 2-propiniloxicarbonilo, un grupo 2-butin-1-iloxicarbonilo, un grupo 3-butin-1-iloxicarbonilo, un grupo 4-pentin-1-iloxicarbonilo, un grupo 3-pentin-1-iloxicarbonilo, un grupo 5-hexin-1-iloxicarbonilo, un grupo 4-hexin-1-iloxicarbonilo, un grupo 3hexin-1-iloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-8 incluyen un grupo ciclopropilmetoxicarbonilo, un grupo ciclobutilmetoxicarbonilo, un grupo ciclopentilmetoxicarbonilo, un grupo ciclohexilmetoxi-carbonilo, un grupo cicloheptilmetoxicarbonilo, un grupo ciclooctilmetoxicarbonilo, un grupo 2ciclopropiletoxi-carbonilo, un grupo 2-ciclobutiletoxicarbonilo, un grupo 2-ciclopentiletoxicarbonilo, un grupo 2ciclohexiletoxi-carbonilo, un grupo 2-cicloheptiletoxicarbonilo, un grupo 3-ciclopropilpropoxicarbonilo, un grupo 3ciclobutilpropoxi-carbonilo, un grupo 3-ciclopentilpropoxicarbonilo, un grupo 3-ciclohexilpropoxicarbonilo, un grupo 3cicloheptilpropoxi-carbonilo, un grupo 3-ciclooctilpropoxicarbonilo, un grupo 4-ciclopropilbutoxicarbonilo, un grupo 4ciclobutilbutoxi-carbonilo, un grupo 4-ciclohexilbutoxicarbonilo, un grupo 5-ciclohexilpentiloxicarbonilo, un grupo 6ciclohexil-hexiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con benzoílo incluyen un grupo benzoilmetoxicarbonilo, un grupo 2-benzoiletoxicarbonilo, un grupo 1-benzoiletoxicarbonilo, un grupo 3-(benzoil)propoxicarbonilo, un grupo 4(benzoil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(benzoil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(benzoil)hexiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluyen un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenoxi, un grupo 2-fluorofenoxi, un grupo 3-fluorofenoxi, un grupo 4
fluorofenoxi, un grupo 2-clorofenoxi, un grupo 3-clorofenoxi, un grupo 4-clorofenoxi, un grupo 2-bromofenoxi, un grupo 3-bromofenoxi, un grupo 4-bromofenoxi, un grupo 2-yodofenoxi, un grupo 3-yodofenoxi, un grupo 4yodofenoxi, un grupo 2,3-difluorofenoxi, un grupo 3,4-difluorofenoxi, un grupo 3,5-difluorofenoxi, un grupo 2,4difluorofenoxi, un grupo 2,6-difluorofenoxi, un grupo 2,3-diclorofenoxi, un grupo 3,4-diclorofenoxi, un grupo 3,5diclorofenoxi, un grupo 2,4-diclorofenoxi, un grupo 2,6-diclorofenoxi, un grupo 2,3,4-trifluorofenoxi, un grupo 3,4,5trifluorofenoxi, un grupo 3,4,5-triclorofenoxi, un grupo 2,4,6-trifluorofenoxi, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenoxi, un grupo 2,4,6- triclorofenoxi, un grupo 2-fluoro-4-clorofenoxi, un grupo 2-fluoro-4-bromofenoxi, un grupo 3-fluoro-4clorofenoxi, un grupo 2-metilfenoxi, un grupo 3-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi, un grupo 2,6-dimetilfenoxi, un grupo 2,4,6- trimetilfenoxi, un grupo 2-metil-3-clorofenoxi, un grupo 3-metil-4-clorofenoxi, un grupo 2-cloro-4metilfenoxi, un grupo 2-metil-3-fluorofenoxi, un grupo 2-trifluorometilfenoxi, un grupo 3-trifluorometilfenoxi, un grupo 4-trifluorometilfenoxi, un grupo 3,5-di(trifluorometil)fenoxi, un grupo 3,4-di(trifluorometil)fenoxi, un grupo 2,4di(trifluorometil)fenoxi, un grupo 2-pentafluoroetilfenoxi, un grupo 3-pentafluoroetilfenoxi, un grupo 4pentafluoroetilfenoxi, un grupo 2-isopropilfenoxi, un grupo 3-isopropilfenoxi, un grupo 4-isopropilfenoxi, un grupo 2terc-butilfenoxi, un grupo 3-terc-butilfenoxi, un grupo 4-terc-butilfenoxi, un grupo 2-sec-butilfenoxi, un grupo 3-secbutilfenoxi, un grupo 4-sec-butilfenoxi, un grupo 4-n-butilfenoxi, un grupo 4-n-pentilfenoxi, un grupo 4-n-hexilfenoxi, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenoxii, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenoxi, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenoxi, un grupo 4-pentilfenoxi, un grupo 4-hexilfenoxi, un grupo 2-metoxifenoxi, un grupo 3-metoxifenoxi, un grupo 4metoxifenoxi, un grupo 2-metoxi-3-clorofenoxi, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenoxi, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenoxi, un grupo 2-fluoro-4-bromofenoxi, un grupo 4-cloro-3-fluorofenoxi, un grupo 2,3,4-triclorofenoxi, un grupo 3,4,5trifluorofenoxi, un grupo 2,4,6-triclorofenoxi, un grupo 2,4-dimetilfenoxi, un grupo 2,3-dimetilfenoxi, un grupo 3,5dimetilfenoxi, un grupo 2,5-dimetilfenoxi, un grupo 4-isopropoxifenoxi, un grupo 4-n-butoxifenoxi, un grupo 2,4dimetoxifenoxi, un grupo 2,3-dimetoxifenoxi, un grupo 3,5-dimetoxifenoxi, un grupo 2,5-dimetoxifenoxi, un grupo 2,4,6-trimetoxifenoxi, un grupo 3,5-di(trifluorometoxi)fenoxi, un grupo 3-cloro-4-metoxifenoxi, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxifenoxi, un grupo 3-metil-4-fluorofenoxi, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenoxi, un grupo 2,6dimetoxifenoxi, un grupo 2-trifluorometoxifenoxii, un grupo 3-trifluorometoxifenoxi, un grupo 4-trifluorometoxifenoxi, un grupo 2,3-di(trifluorometoxi)fenoxi, un grupo 2,4-di(trifluorometoxi)fenoxi, un grupo 2-pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 3-pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 4-pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 2-isopropoxifenoxi, un grupo 3isopropoxifenoxi, un grupo 4-isopropoxifenoxi, un grupo 2-terc-butoxifenoxi, un grupo 3-terc-butoxifenoxi, un grupo 4terc-butoxifenoxi, un grupo 2-sec-butoxifenoxi, un grupo 3-sec-butoxifenoxi, un grupo 4-sec-butoxifenoxi, un grupo 4n-hexiloxifenoxi, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenoxi, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenoxi, un grupo 4-nheptafluoropropoxifenoxi o similares.
Los ejemplos de un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilo (que puede estar sustituido en el anillo 8-azabiciclo[3,2,1]-octano con al menos un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)) incluyen un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilo (que puede estar sustituido en el anillo 8-azabiciclo[3,2,1]-octano con al menos un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)), por ejemplo, un grupo 8-azabiciclo-[3,2,1]octan-8-ilo, un grupo 3-fenoxi-8-azabiciclo[3,2,1]octan-8-ilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)-8-azabiciclo-[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(4-bromofenoxi)-8azabiciclo[3,2,1]octan-8-ilo, un grupo 3-(2-fluorofenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-8-ilo, un grupo 3-(3-yodofenoxi)-8azabiciclo[3,2,1]octan-8-ilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(3metilfenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(4-metoxifenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(3,5ditrifluorometilfenoxi)-8-azabiciclo-[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(3-trifluorometil-4-fluorofenoxi)-8azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxi-3-clorofenoxi)-8-azabiciclo-[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3(2,4-difluorofenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(2,4,6-triclorofenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenoxi)-8azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-1-ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo representado por un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) incluyen un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno como sustituyente), por ejemplo, un grupo piridin-3-ilo, un grupo piridin-2-ilo, un grupo piridin-4-ilo, un grupo 4trifluorometilpiridin-2-ilo, un grupo 4-trifluorometilpiridin-3-ilo, un grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ilo, un grupo 5trifluorometilpiridin-3-ilo, un grupo 2-trifluorometilpiridin-3-ilo, un grupo 2,4-dimetilpiridin-3-ilo, un grupo 3,4,5trimetilpiridin-2-ilo, un grupo 4-etilpiridin-2-ilo, un grupo 3-n-butilpiridin-2-ilo, un grupo 5-n-pentilpiridin-2-ilo, un grupo 4-n-hexilpiridin-2-ilo o similares.
R41 y R48 pueden formar un heterociclo saturado de 5 miembros a 7 miembros enlazándose entre sí, a través o no de heteroátomos distintos, junto con el átomo de nitrógeno adyacente. El heterociclo puede estar sustituido con al menos un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente) e incluyen el heterociclo (que puede estar sustituido en el heterociclo con 1 a 3 grupos fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente), incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo pirrolidinilo, morfolino, un grupo tiomorfolino, un grupo piperazilo, un grupo piperidilo, un grupo homopiperazilo, un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo, un grupo 4-fenilpiperidin-1-ilo, un grupo 4-(3-clorofenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(4-clorofenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(3,4diclorofenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)piperazin1-ilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4fenilpiperidin-1-ilo, un grupo 4-(3-clorofenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(4-clorofenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(3,4diclorofenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)piperidin-1ilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4(2,4,6-trifluorofenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(4-metilfenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(3-metoxifenil)-piperazin-1-ilo, un grupo 4-(3,4-dimetoxifenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(2,4-dimetilfenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(2,4,6trimetoxifenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(3,4,5-trimetilfenil)piperazin-1-ilo, un grupo 4-(2,4,6-trifluorofenil)piperidin-1ilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(4-metilfenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(3metoxifenil)-piperidin-1-ilo, un grupo 4-(3,4-dimetoxifenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(2,4-dimetilfenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetoxifenil)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(3,4,5-trimetilfenil)piperidin-1-ilo, un grupo 3-(4metilfenil)morfolino, un grupo 3-(3-metoxifenil)-pirrolidinil-1-ilo, un grupo 2-(4-metilfenil)-pirrolidinil-1-ilo, un grupo 4(2,4,6-trimetoxifenil)-homopiperazin-1-ilo, un grupo 4-(3,4,5-trimetilfenil)-tiomorfolino, un grupo 2,4-difenilpiperazin-1ilo, un grupo 2,4,6-trifenilpiperazin-1-ilo, un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo, un grupo 4-fenilpiperidin-1-ilo, un grupo 3-(3clorofenil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-clorofenil)-morfolino, un grupo 4-(3,4-diclorofenil)homopiperazin-1-ilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)tiomorfolino, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 2-(3trifluorometoxifenil)morfolino, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)homopiperazin-1-ilo, un grupo 3-fenilpirrolidin-1-ilo, un grupo 4-(3-clorofenil)-morfolino, un grupo 4-(4-clorofenil)homopiperidin-1-ilo, un grupo 3-(3,4-diclorofenil)tiomorfolino, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)homopiperazin-1-ilo, un grupo 3feniltiomorfolino, un grupo 4-fenilmorfolino o similares.
Los ejemplos de un grupo alquenilo C2-6 sustituido con amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)) incluyen un grupo alquenilo C2-6 sustituido con amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno C1-6)), por ejemplo, un grupo aminovinilo, un grupo 3amino-2-propenilo, un grupo 3-amino1-propenilo, un grupo 4-amino-3-butenilo, un grupo 4-amino-3-butenilo, un grupo 5-amino-4-pentenilo, un grupo 6-amino-5-hexenilo, un grupo metilaminovinilo, un grupo 3-metilamino-2propenilo, un grupo 3-metilamino-1-propenilo, un grupo 4-metilamino-3-butenilo, un grupo 4-metilamino-3-butenilo, un grupo 5-metilamino-4-pentenilo, un grupo 6-metilamino-5-hexenilo, un grupo metilaminovinilo, un grupo 3metilamino-2-propenilo, un grupo 3-dimetilamino-2-propenilo, un grupo 3-etilamino-1-propenilo, un grupo 3dietilamino-1-propenilo, un grupo 4-etilamino-3-butenilo, un grupo 4-dimetilamino-3-butenilo, un grupo 4-dietilamino3-butenilo, un grupo 5-etilamino-4-pentenilo, un grupo 6-etilamino-5-hexenilo, un grupo n-propilaminovinilo, un grupo 3-n-propilamino-2-propenilo, un grupo 3-n-propilamino-1-propenilo, un grupo 4-n-propilamino-3-butenilo, un grupo 4n-propilamino-3-butenilo, un grupo 5-n-propilamino-4-pentenilo, un grupo 6-n-propilamino-5-hexenilo, un grupo nbutilaminovinilo, un grupo 3-N-butilamino-2-propenilo, un grupo 3-n-butilamino-1-propenilo, un grupo 4-n-butilamino3-butenilo, un grupo 4-n-butilamino-3-butenilo, un grupo 5-n-butilamino-4-pentenilo, un grupo 6-n-butilamino-5hexenilo, un grupo n-pentilaminovinilo, un grupo 3-N-pentilamino-2-propenilo, un grupo 3-n-hexilamino-1-propenilo, un grupo 4-n-hexilamino-3-butenilo, un grupo 4-n-hexilamino-3-butenilo, un grupo 5-n-hexilamino-4-pentenilo, un grupo 6-n-pentilamino-5-hexenilo, un grupo fenilaminovinilo, un grupo 3-fenilamino-2-propenilo, un grupo 3fenilamino-1-propenilo, un grupo 4-fenilamino-3-butenilo, un grupo 4-fenilamino-3-butenilo, un grupo 5-fenilamino-4pentenilo, un grupo 6-fenilamino-5-hexenilo, un grupo 4-clorofenilaminovinilo, un grupo 3-(4-bromofenil)amino-2propenilo, un grupo 3-(2,4-diclorofenil)amino-1-propenilo, un grupo 4-(2,4,6-triclorofenil)amino-3-butenilo, un grupo 4(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)amino-3-butenilo, un grupo 4-(4-fluorofenil)amino-3-butenilo, un grupo 5-(4yodofenil)amino-4-pentenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-amino-5-hexenilo, un grupo (3-metilfenil)aminovinilo, un grupo (4-trifluorometilfenil)aminovinilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)amino-2-propenilo, un grupo 3-(4trifluorometilfenil)amino-1-propenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)amino-3-butenilo, un grupo 5-(3,4dimetilfenil)amino-4-pentenilo, un grupo 6-(3,4,5-trimetilfenil)amino-5-hexenilo, un grupo (2-metoxifenil)aminovinilo, un grupo (4-trifluorometoxifenil)aminovinilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)-amino-2-propenilo, un grupo 3-(3,5dimetoxifenil)amino-1-propenilo, un grupo 4-(2,5-dimetoxifenil)amino-3-butenilo, un grupo 4-(2,4,6trimetoxifenil)amino-3-butenilo, un grupo 5-[N-metil-N-(4-trifluorometilfenil)amino]-4-pentenilo, un grupo 6-[N-etil-N-(4trifluorometoxifenil)amino]-5-hexenilo o similares.
Los ejemplos de un grupo oxazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo oxazolidina con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen un grupo oxazolidin-4-ilo, un grupo oxazolidin-5-ilo, un grupo 2-oxazolidin-4-ilo, un grupo 2-oxo-oxazolidin-5-ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno C1-6); átomo de halógeno; grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo amino que puede tener al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); y un grupo piperidilo (que puede tener al menos un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sustituido con halógeno o sin sustituir) como un sustituyente en el anillo piperidina) incluyen un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); un átomo de halógeno; alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); y un grupo piperidilo (que puede tener de 1 a 3 grupos amino que pueden tener de 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en el grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como un sustituyente en el anillo piperidina), por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2yodobencilo, un grupo 3-yodobencilo, un grupo 4-yodobencilo, un grupo 2,3-difluorobencilo, un grupo 3,4difluorobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilo, un grupo 2,4-difluorobencilo, un grupo 2,6-difluorobencilo, un grupo 2,3-diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilo, un grupo 2,4-diclorobencilo, un grupo 2,6-diclorobencilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobencilo, un grupo 4-cloro-3fluorobencilo, un grupo 2,3,4-triclorobencilo, un grupo 3,4,5-trifluorobencilo, un grupo 2,4,6-triclorobencilo, un grupo 4-isopropilbencilo, un grupo 4-n-butilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3metilbencilo, un grupo 2,4-dimetilbencilo, un grupo 2,3-dimetilbencilo, un grupo 2,6-dimetilbencilo, un grupo 3,5dimetilbencilo, un grupo 2,5-dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilo, un grupo 4-isopropoxibencilo, un grupo 4-n-butoxibencilo, un grupo 4metoxibencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilo, un grupo 2,3dimetoxibencilo, un grupo 2,6-dimetoxibencilo, un grupo 3,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,5-dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2-isopropoxibencilo, un grupo 3-cloro-4metoxibencilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-metil-4-fluorobencilo, un grupo 4-bromo-3trifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometilbencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilo, un grupo 3-pentafluoroetilbencilo, un grupo 4-pentafluoroetilbencilo, un grupo 2trifluorometoxibencilo, un grupo 3-trifluorometoxibencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilo, un grupo 2pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 4-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 2-(2trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(2trifluorometoxifenil)-etilo, un grupo 2-(3-(trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2(2-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(4trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetoxifenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)-pentilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6(4-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo 2-aminobencilo, un grupo 2,4diaminobencilo, un grupo 2,4,6-triaminobencilo, un grupo 2-metilaminobencilo, un grupo 2-bencilaminobencilo, un grupo 2-fluorobencilaminobencilo, un grupo 3-fluorobencilaminobencilo, un grupo 4-fluorobencilaminobencilo, un
grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilaminobencilo, un grupo 4-chIorobencilaminobencilo, un grupo 2bromobencilaminobencilo, un grupo 3-bromobencilaminobencilo, un grupo 4-bromobencilaminobencilo, un grupo 2yodobencilaminobencilo, un grupo 3-yodobencilaminobencilo, un grupo 4-yodobencilaminobencilo, un grupo 2,3difluorobencilaminobencilo, un grupo 3,4-difluorobencilaminobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilaminobencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilamino-bencilo, un grupo 2,4-difluorobencilaminobencilo, un grupo 2,6difluorobencilaminobencilo, un grupo 2,3-diclorobencilaminobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilaminobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilaminobencilo, un grupo 2,4-diclorobencilaminobencilo, un grupo 2,6diclorobencilaminobencilo, un grupo 2-fluoro-4-bromobencilaminobencilo, un grupo 4-cloro-3fluorobencilaminobencilo, un grupo 2,3,4-triclorobencilaminobencilo, un grupo 3,4,5-trifluoro-bencilaminobencilo, un grupo 2,4,6-triclorobencilamino-bencilo, un grupo 4-isopropilbencilaminobencilo, un grupo 4-nbutilbencilaminobencilo, un grupo 4-metilbencilaminobencilo, un grupo 2-metilbencilaminobencilo, un grupo 3metilbencilaminobencilo, un grupo 2,4-dimetil-bencilaminobencilo, un grupo 2,3-dimetilbencilaminobencilo, un grupo 2,6-dimetilbencilaminobencilo, un grupo 3,5-dimetil-bencilaminobencilo, un grupo 2,5- dimetilbencilaminobencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilaminobencilo, un grupo 3,5-ditrifluoro-metilbencilaminobencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilaminobencilo, un grupo 4-isopropoxibencilaminobencilo, un grupo 4-n-butoxibencilaminobencilo, un grupo 4-metoxibencilaminobencilo, un grupo 2-metoxibencilaminobencilo, un grupo 3-metoxibencilaminobencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilaminobencilo, un grupo 2,3-dimetoxibencilaminobencilo, un grupo 2,6dimetoxibencilaminobencilo, un grupo 3,5-dimetoxibencilaminobencilo, un grupo 2,5-dimetoxibencilaminobencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxi-bencilaminobencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxi-bencilaminobencilo, un grupo 2isopropoxibencilaminobencilo, un grupo 3-cloro-4-metoxibencilaminobencilo, un grupo 2-cloro-4trifluorometoxibencilaminobencilo, un grupo 3-metil-4-fluorobencilaminobencilo, un grupo 4-bromo-3trifluorometilbencilaminobencilo, un grupo 2-tri-fluoro-metilbencilaminobencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilaminobencilo, un grupo 4-trifluorometilbencil-aminobencilo, un grupo 2-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, un grupo 4-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, un grupo 2-trifluorometoxibencilaminobencilo, un grupo 3-trifluorometoxi-bencilaminobencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilaminobencilo, un grupo 2-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, un grupo 4-pentafluoroetoxibencilaminobencilo, un grupo 3-(N-metil-N-bencilamino)bencilo, un grupo 4(dibencilamino)bencilo, un grupo 2-dimetilaminobencilo, un grupo 3-dimetilaminobencilo, un grupo 4dimetilaminobencilo, un grupo 2-(2-dimetilaminofenil)etilo, un grupo 2-(3-dimetilaminofenil)etilo, un grupo 2-(4dimetilaminofenil)etilo, un grupo 3-(2-dimetilaminofenil)propilo, un grupo 3-(3-dimetilaminofenil)propilo, un grupo 3-(4dimetilaminofenil)propilo, un grupo 2-fenoxibencilo, un grupo 2,3-difenoxibencilo, un grupo 2,4,6-trifenoxibencilo, un grupo 2-(2-fluorofenoxi)bencilo, un grupo 3-(3-fluorofenoxi)-bencilo, un grupo 4-(4-fluorofenoxi)bencilo, un grupo 2(2-clorofenoxi)bencilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(4-clorofenoxi)bencilo, un grupo 2-(2bromofenoxi)bencilo, un grupo 3-(3-bromofenoxi)bencilo, un grupo 4-(4-bromofenoxi)bencilo, un grupo 2-(2yodofenoxi)bencilo, un grupo 3-(3-yodofenoxi)bencilo, un grupo 4-(4-yodofenoxi)bencilo, un grupo 3-(2,3difluorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(3,4-difluorofenoxi)-bencilo, un grupo 2-(3,5-difluorofenoxi)bencilo, un grupo 4(2,3,4,5,6-pentafluorofenoxi)bencilo, un grupo 2-(2,4-difluorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(2,6-difluorofenoxi)-bencilo, un grupo 3-(2,3-diclorofenoxi)bencilo, un grupo 2-(3,4-diclorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(3,5-diclorofenoxi)bencilo, un grupo 3-(2,4-diclorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(2,6-diclorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(2-fluoro-4-bromofenoxi)bencilo, un grupo 3-(4-cloro-3-fluorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(2,3,4-triclorofenoxi)-bencilo, un grupo 4-(3,4,5trifluorofenoxi)bencilo, un grupo 4-(2,4,6-triclorofenoxi)bencilo, un grupo 2-(4-isopropilfenoxii)bencilo, un grupo 3-(4n-butilfenoxi)bencilo, un grupo 4-(4-metilfenoxi)bencilo, un grupo 3-(2-metilfenoxi)-bencilo, un grupo 2-(3metilfenoxi)bencilo, un grupo 2-(2,4-dimetilfenoxi)bencilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfenoxi)-bencilo, un grupo 4-(2,6dimetilfenoxi)bencilo, un grupo 2-(3, 5-dimetilfenoxi)bencilo, un grupo 3-(2,5-dimetilfenoxi)bencilo, un grupo 2-(2,4,6trimetilfenoxi)bencilo, un grupo 3-(3,5-ditrifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenoxi)bencilo, un grupo 2-(4-isopropoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-(4-n-butoxifenoxi)-bencilo, un grupo 2-(4-metoxifenoxi)bencilo, un grupo 3-(2-metoxifenoxi)bencilo, un grupo 4-(3-metoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-(2,4-dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo 3-(2,3-dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo 4-(2,6-dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-(3,5-dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo 3-(2,5-dimetoxifenoxi)bencilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-(3,5ditrifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 3-(2-isopropoxifenoxi)-bencilo, un grupo 4-(3-cloro-4-metoxifenoxi)bencilo, un grupo 3-(2-cloro-4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-(3-metil-4-fluorofenoxi)bencilo, un grupo 3-(4-bromo3-trifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenoxi)bencilo, un grupo 4-(2-pentafluorometilfenoxi)-bencilo, un grupo 2-(3pentafluoroetilfenoxii)bencilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetilfenoxi)bencilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoxi)bencilo, un grupo 4-(2pentafluoroetoxifenoxi)-bencilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenoxi)bencilo, un grupo 3-(4pentafluoroetoxifenoxi)bencilo, un grupo 2-[3-(2-trifluorometilfenoxi)fenil]etilo, un grupo 2-[3-(3trifluorometilfenoxi)fenil]etilo, un grupo 2-[4-(4-trifluorometilfenoxi) fenil]etilo, un grupo 3-[4-(2trifluorometilfenoxi)fenil]propilo, un grupo 4-[3-(3-pentafluoroetoxifenoxi)fenil]butilo, un grupo 5-[4-(4trifluorometilfenoxi)fenil]pentilo, un grupo 6-[2-(3-trifluorometilfenoxi)fenil]hexilo, un grupo 4-(1-piperazinil)bencilo, un grupo 4-(1-piperidinil)bencilo, un grupo 4-(4-bencil-1-piperanzinil)bencilo, un grupo 4-(4-(3-clorobencil)-1piperanzinil)bencilo, un grupo 4-(4-(2,4-dimetilbencil)-1-piperanzinil)bencilo, un grupo 4-(4-(2,4-dimetilbencil)-1piperanzinil)bencilo, un grupo 4-(2,4-dibencil-1-piperanzinil)bencilo, un grupo 4-(2,3,4-tribencil-1-piperanzinil)bencilo, un grupo 4-(4-(4-trifluorometilbencil)-1-piperanzinil)bencilo, un grupo 4-(4-anilino-1-piperidinil)bencilo, un grupo 4-(4(3-trifluorometilbencil)-1-piperanzinil)bencilo, un grupo 4-[4-(N-metilanilino)-1-piperidinil]bencilo, un grupo 4-[4-(Nmetil-3-cloroanilino)-1- piperidinil)bencilo, un grupo 4-[4-(2,4-dimetilanilino)-1-piperidinil]bencilo, un grupo 4-[4-(N
metil-2,4,6-trimetoxianilino)-1-piperidinil]-bencilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometoxianilino)-1-piperidinil]bencilo, un grupo 4-[4-(N-metil-3-trifluoro-metilanilino)-1-piperidinil]bencilo, un grupo 4-(3,4-dianilino-1-piperidinil)bencilo, un grupo 4-(3,4,5-trianilino-1-piperidinil)bencilo o similares.
Los ejemplos de un grupo amino alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en C1-6 alquilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilo que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno o a alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con un grupo halógeno) incluyen un grupo amino alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el grupo amino con 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en grupos alquilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y grupos fenilo que pueden estar sustituidos en el grupo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo aminometilo, un grupo 2aminoetilo, un grupo 1-aminoetilo, un grupo 3-aminopropilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo 5-aminopentilo, un grupo 6-aminohexilo, un grupo 2-metil-3-aminopropilo, un grupo 1,1-dimetil-2-aminoetilo, un grupo 2(metilamino)etilo, un grupo 3-(metilamino) propilo, un grupo 4-(metilamino)butilo, un grupo 5-(metilamino)pentilo, un grupo 6-(metilamino)hexilo, un grupo 2-(N-metil-N-metoxicarbonilamino)etilo, un grupo 3-(N-metil-Nmetoxicarbonilamino)propilo, un grupo 4-(N-metil-N-metoxicarbonilamino)butilo, un grupo 5-(N-metil-Nmetoxicarbonilamino)pentilo, un grupo 6-(N-metil-N-metoxicarbonilamino) hexilo, un grupo 2-(N-etoxicarbonil-Nmetilamino)etilo, un grupo 3-(N-etoxicarbonil-N-metilamino)propilo, un grupo 4-(N- etoxicarbonil-N-metilamino)butilo, un grupo 5-(N-etoxicarbonil-N-metilamino)pentilo, un grupo 6-(N-etoxicarbonil-N-metilamino)hexilo, un grupo 2-[Nmetil-N-(n-propoxicarbonilamino)]etilo, un grupo 3-[N-metil-N-(n-propoxicarbonilamino)]propilo, un grupo 4-[N-metilN-(n-propoxicarbonilamino)]butilo, un grupo 5-[N-metil-N-(n-propoxicarbonilamino)]pentilo, un grupo 6-[N-metil-N-(npropoxicarbonilamino)]hexilo, un grupo 2-[N-(terc-butoxicarbonil)-N-metilamino)] etilo, un grupo 3-[N-(tercbutoxicarbonil)-N-metilamino)]propilo, un grupo 4-[N-(terc-butoxicarbonil)-N-metilamino)]butilo, un grupo 5-[N-(tercbutoxicarbonil)-N-metilamino)]pentilo, un grupo 6-[N-(terc-butoxicarbonil)-N-metilamino)]hexilo, un grupo 2-[N-metilN-(n-pentoxicarbonil)amino]etilo, un grupo 2-[N-metil-N-(n-hexiloxicarbonil)amino]etilo, un grupo 2-(Nmetilanilino)etilo, un grupo 3-(N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(N-metilanilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-4-cloroanilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-4-cloro-anilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-4-cloroanilino)butilo, un grupo 2-(4fluoro-N-metilanilino)etilo, un grupo 3-(4-fluoro-N-metilanilino)propilo, un grupo 2-(3-fluoro-N-metilanilino)etilo, un grupo 3-(3-fluoro- N-metil-anilino)propilo, un grupo 4-(3-fluoro-N-metilanilino)butilo, un grupo 2-(2-fluoro-Nmetilanilino)etilo, un grupo 3-(2- fluoro-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(2-fluoro-N-metilanilino)butilo, un grupo 2(2-cloro-N-metil-anilino)etilo, un grupo 3-(2-cloro-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(2-cloro-N-metilanilino)butilo, un grupo 2-(3-cloro-N-metilanilino)etilo, un grupo 3-(3-cloro-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(3-cloro-N-metilanilino)butilo, un grupo 2-(4-trifluorometil-N-metil-anilino)etilo, un grupo 2-(4-metilanilino)etilo, un grupo 2-(3,5ditrifluorometil-N-etoxicarbonilanilino)etilo, un grupo 2-(3,5-ditrifluorometil-N-metilanilino)etilo, un grupo 2-(2,4-dimetilN-metilanilino)etilo, un grupo 2-(3,5-dimetoxi-N-metilanilino)etilo, un grupo 2-(2,4,6-trimetilanilino)etilo, un grupo 2(3,4,5-trimetoxi-anilino)etilo, un grupo 3-(4-trifluorometil-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(4-trifluorometil-Nmetilanilino)butilo, un grupo 2-(3-trifluorometil-N-metil-anilino)etilo, un grupo 3-(3-trifluorometil-N-metilanilino)propilo, un grupo 2-(2-trifluorometil-N-metilanilino)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometil-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(2trifluorometil-N-metilanilino)butilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxi-N-metilanilino)etilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxi-Nmetilanilino)propilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxi-N-metil-anilino)butilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxi-Nmetilanilino)etilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxi-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxi-Nmetilanilino)butilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxi-N-metilanilino)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxi-Nmetilanilino)propilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxi-N-metilanilino)butilo, un grupo 2-(4-metoxi-N-metil-anilino)etilo, un grupo 3-(4-metoxi-N-metilanilino)-propilo, un grupo 4-(4-metoxi-N-metilanilino)butilo, un grupo 2-(3-metoxi-Nmetilanilino)etilo, un grupo 3-(3-metoxi-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(3-metoxi-N-metil-anilino)butilo, un grupo 2(2-metoxi-N-metilanilino)etilo, un grupo 3-(2-metoxi-N-metilanilino)propilo, un grupo 4-(2-metoxi-N-metilanilino)butilo
o similares.
Los ejemplos de un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo alcoxicarbonilo C1-6) incluyen un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo alcoxicarbonilo C1-6), por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodo- fenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6diclorofenilo, un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-triclorofenilo, un grupo 2,4,6trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, un grupo 3-fluoro-4-clorofenilo, un grupo 2-metoxicarbonilfenilo, un grupo 3metoxicarbonilfenilo, un grupo 4-metoxicarbonilfenilo, un grupo 2,4-dimetoxicarbonilfenilo, un grupo 2,4,6trimetoxicarbonilfenilo, un grupo 2-etoxicarbonilfenilo, un grupo 3-etoxicarbonilfenilo, un grupo 4-etoxicarbonilfenilo, un grupo 2-propoxicarbonilfenilo, un grupo 3-propoxicarbonilfenilo, un grupo 4-propoxicarbonilfenilo, un grupo 2butoxicarbonilfenilo, un grupo 3-butoxicarbonilfenilo, un grupo 4-butoxicarbonilfenilo, un grupo 4pentoxicarbonilfenilo, un grupo 4-hexiloxicarbonilfenilo, un grupo 2-fenoxifenilo, un grupo 3-fenoxifenilo, un grupo 4fenoxifenilo, un grupo 2-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(2clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(2,4-diclorofenoxii)-fenilo, un grupo 4-(2,4,6-triclorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(3clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-clorofenoxii)-fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(3trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-metilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2,4-dimetilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2,4,6-trimetilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2metoxifenoxi)-fenilo, un grupo 3-(2,4-dimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(2,4,6-trimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(3,5ditrifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(3,5-ditrifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometil-fenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(3trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxi- fenoxi)-fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(2trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo o similares.
Un grupo fenil alcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilalcoxicarbonilo C16 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 1fenetiloxicarbonilo, un grupo 2-fenetiloxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 2- fenilpropoxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentiloxicarbonilo, un grupo 4-fenilpentiloxicarbonilo, un grupo 6fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 4fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 3-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 4clorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 3-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 4bromobenciloxicarbonilo, un grupo 2-yodobenciloxicarbonilo, un grupo 3-yodobenciloxicarbonilo, un grupo 4yodobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trifluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5trifluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,6- diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo perfluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-cloro-3-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-bromo-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-difluoro-4difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluoro-4trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-cloro-3-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-pentafluoroetil- benciloxicarbonilo, un grupo 2trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-3-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluoro-4trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-pentafluoro-etoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-pentafluoroetoxibenciloxi-carbonilo, un grupo 3-cloro-4trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxibenciloxi-carbonilo, un grupo 2-(2trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo (2-trifluorometoxifenil)metoxicarbonilo, un grupo (3trifluorometoxifenil)metoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3pentafluoroetoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3pentafluoroetoxifenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(3trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4trifluorometoxifenil)hexiloxicarbonilo o similares.
Un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo feniletoxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 4fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentoxicarbonilo, un grupo 4-fenilpentoxicarbonilo, un grupo 6fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 4fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)etoxicarbonilo, un grupo 1-(3-fluorofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2(4-fluorofenil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 3-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 4clorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-bromofenil)etoxicarbonilo, un grupo 1-(3-clorofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2(4-yodofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2,3-diclorofenil)etoxicarbonilo, un grupo (2,4,6-triclorofenil)-metoxicarbonilo, un grupo (2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-metoxicarbonilo, un grupo 2-cianobenciloxicarbonilo, un grupo 3cianobenciloxicarbonilo, un grupo 4-cianobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dicianobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5tricianobenciloxicarbonilo, un grupo 2-cianofeniletoxicarbonilo, un grupo 3-cianofeniletoxicarbonilo, un grupo 4cianofeniletoxicarbonilo, un grupo 2-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6trimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4bifenilil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-bifenilil)-butoxi-carbonilo, un grupo 5-(4-bifenilil)pentoxicarbonilo, un grupo 4(3-trifluorometilfenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenil)pentoxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxilfenil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(3trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4trifluorometoxifenil)hexiloxicarbonilo o similares.
Un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) es un grupo alquilfenilo C1-6 sin sustituir o sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-yodobencilo, un grupo 3-yodobencilo, un grupo 4-yodobencilo, un grupo 2,3difluorobencilo, un grupo 3,4-difluorobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2,4-difluorobencilo, un grupo 2,6difluorobencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilo, un grupo 2,3-diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilo, un grupo 2,4-diclorobencilo, un grupo 2,6-diclorobencilo, un grupo 2-trifluorometil bencilo, un grupo 3-trifluorometil bencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 2,3dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)-propilo, un grupo 3(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)-hexilo o similares.
Un grupo piperidinil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo fenoxi (que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno en el anillo fenilo como sustituyente) como sustituyente) incluye un grupo piperidinil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo fenoxi (que puede tener de 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno en el anillo fenilo como sustituyente) como sustituyente), por ejemplo, un grupo piperidin-1-ilmetilo, un grupo piperidin-2-iletilo, un grupo piperidin-3-ilpropilo, un grupo piperidin-4-ilbutilo, un grupo piperidin-1-ilpentilo, un grupo piperidin-2-il-n-hexilo, un grupo 4-fenoxipiperidin-1-ilmetilo, un grupo 2-(4fenoxipiperidin-1-il)etilo, un grupo 3-(4-fenoxi-piperidin-1-il)propilo, un grupo 4-(4-fenoxipiperidin-1-il)butilo, un grupo 5-(4-fenoxipiperidin-1-il)pentilo, un grupo 6-(4-fenoxipiperidin-1-il)hexilo, un grupo 4-(3-metilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 4-(2,5-dimetilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 4-(3,5ditrifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 2-[4-(2trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]etilo, un grupo 3-[4-(2-trifluorometilfenoxi)piperidin-1- il]propilo, un grupo 4-[4-(2trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]butilo, un grupo 5-[4-(2-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il] pentilo, un grupo 6-[4-(2trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]hexilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 2-[4-(3
trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]etilo, un grupo 3-[4-(3-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propilo, un grupo 4-[4-(3trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]butilo, un grupo 5-[4-(3-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]pentilo, 6-[4-(3trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]hexilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 2-[4-(4trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]etilo, un grupo 3-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propilo, un grupo 4-[4-(4trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]butilo, un grupo 5-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]pentilo, un grupo 6-[4-(4trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]hexilo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como un sustituyente; un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); un grupo fenilalcoxi C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); y un grupo piperidilo (que puede tener al menos un grupo amino en el anillo de piperidina que puede tener al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo alquilo C1-6)) incluye un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como un sustituyente; un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); un grupo fenilalcoxi C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); y un grupo piperidilo (que puede tener al menos un grupo amino en el anillo de piperidina que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo alquilo C1-6)), por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2- bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3,4,5trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2,4dimetilfenilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenilo, un grupo 2-metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3-fluorofenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3pentafluoroetilfenilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-secbutil- fenilo, un grupo 3-sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-nheptafluoro-propilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, un grupo 2-fluoro3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 3,5-dirifluorometoxifenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxifenilo, un grupo 4-isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-pentiloxi- fenilo, un grupo 4-hexiloxifenilo, un grupo 3-aminofenilo, 3-metilaminofenilo, un grupo 3-dimetilaminofenilo, un grupo 4-metilaminofenilo, un grupo 4dimetilaminofenilo, un grupo 4-etilaminofenilo, un grupo 4-dietilaminofenilo, un grupo 4-N-propilaminofenilo, un grupo 4-di-n-propilaminofenilo, un grupo 4-n-butilaminofenilo, un grupo 4-di-n-butilaminofenilo, un grupo 4-npentilaminofenilo, un grupo 4-di-n-pentilaminofenilo, un grupo 4-n-hexilaminofenilo, un grupo 4-di-n-hexilaminofenilo, un grupo 4-bencilaminofenilo, un grupo 4-(2-fluorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-fluorobencil-amino)fenilo, un
grupo 4-(4-fluorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3-difluorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4difluorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(3,4-difluoro-bencilamino)fenilo, un grupo 4-(3,5-difluorobencilamino)-fenilo, un grupo 4-(2-clorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-clorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-clorobencil-amino)fenilo, un grupo 4-(2-bromobencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-bromobencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-bromobencilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3-diclorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4-diclorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(3,4diclorobencilamino)fenilo, un grupo 4-(3,5- dicloro-bencilamino)fenilo, un grupo 4-(2-metilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-metilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-metilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(2-etilbencilamino)-fenilo, un grupo 4(3-etilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-etilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-n-propilbencil-amino)fenilo, un grupo 4(4-terc-butilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-n-butilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilbencilamino) fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(2pentafluoroetilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3dimetilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(3,4,5-trimetilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-pentilbencil-amino)fenilo, un grupo 4-(4-hexilbencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-metoxibencilamino)fenilo, un grupo 4-(3,5-dimetoxibencilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetoxibencil-amino)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxibencilamino)-fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxibencilamino)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxibencilamino)fenilo, un grupo 4-(2pentafluoroetoxibencilamino)fenilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetoxibencilamino)fenilo, un grupo 4-(4pentafluoroetoxibencilamino)fenilo, un grupo (fenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2-fluorofenetil-amino)fenilo, un grupo 4(3-fluorofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(4-fluorofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3-difluorofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4-difluoro-fenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3,4-difluorofenetil-amino)fenilo, un grupo 4-(3,5difluorofenetilamino)-fenilo, un grupo 4-(2-clorofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3-clorofenetilamino)fenilo, un grupo 4(4-cloro-fenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2-bromofenetilamino)-fenilo, un grupo 4-(3-bromofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(4-bromofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3-dicloro-fenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4-diclorofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3,4-diclorofenetilamino)-fenilo, un grupo 4-(3,5-diclorofenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2metilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3-metilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(4-metil-fenetilamino)fenilo, un grupo 4-(4etilfenetil-amino)fenilo, un grupo 4-(4-propilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(4-terc-butil- fenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenetilamino) fenilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2-pentafluoroetilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3pentafluoroetilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3-dimetilfenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3-trifluoro-metoxifenetilamino)fenilo, un grupo 4-(4-trifluoro-metoxi- fenetilamino)fenilo, un grupo 4-(2-pentafluoro-etoxifenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3-pentafluoro-etoxifenetilamino)fenilo, un grupo 4-(4-pentafluoro-etoxifenetilamino)fenilo, un grupo 4-(3-fenilpropil-amino)fenilo, un grupo 4-[3-(2-fluorofenil)propilamino]-fenilo, un grupo 4-[3-(3-fluorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(4fluorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2,3-difluorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2,4difluorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3,4-difluorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3,5difluorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2-clorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3clorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(4-clorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2bromofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3-bromofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(4bromofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2,3-diclorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2,4diclorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3,4-diclorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3,5-diclorofenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2-metilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3metilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(4-metilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2-etilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3-etilfenil)-propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(4-etilfenil)propil-amino]fenilo, un grupo 4-[3-(4-propilfenil) propilamino]-fenilo, un grupo 4-[3-(4-terc-butilfenil)propilamino]-fenilo, un grupo 4-[3-(4-butilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2-trifluorometilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3-trifluorometilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(4-trifluorometilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2-pentafluoroetilfenil)propilamino]-fenilo, un grupo 4-[3-(3pentafluoroetilfenil)propil-amino]fenilo, un grupo 4-[3-(2,3-dimetilfenil)propil-amino]fenilo, un grupo 4-[3-(3,4,5timetilfenil)propil-amino]fenilo, un grupo 4-[3-(4-pentilfenil)propilamino]-fenilo, un grupo 4-[3-(4-hexilfenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(2-trifluorometoxifenil)propilamino]-fenilo, un grupo 4-[3trifluorometoxifenil)propilamino]-fenilo, un grupo 4-[3-(4-trifluorometoxifenil)propil-amino]fenilo, un grupo 4-[3-(2pentafluoroetoxi- fenil)-propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(3-pentafluoroetoxifenil)propilamino]fenilo, un grupo 4-[3-(4pentafluoroetoxifenil)propilamino]fenilo, un grupo 2-fenoxifenilo, un grupo 3-fenoxifenilo, un grupo 4-fenoxifenilo, un grupo 2-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(3-clorofenoxi)-fenilo, un grupo 2-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(2clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-metilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(3,4dimetilfenoxi)-fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(3trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometil-fenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-metoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(3,4-dimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenoxi)-fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(4trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenoxi)-fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-benciloxifenilo, un grupo 4-(2-feniletoxi)fenilo, un grupo 4-(3-fenilpropoxi)fenilo, un grupo 4-(4-fenilbutoxi)fenilo, un grupo 4-(5-fenilpentoxi)fenilo, un grupo 4-(6-fenilhexiloxi)fenilo, un grupo 4-(4-fluorobenciloxi)fenilo, un grupo 4-(3-fluorobenciloxi)fenilo, un grupo 4-(2-fluorobenciloxi)fenilo, un grupo 4(4-clorobenciloxi)fenilo, un grupo 4-(3-clorobenciloxi)-fenilo, un grupo 4-(2-clorobenciloxi)fenilo, un grupo 3-(4-metil
benciloxi)fenilo, un grupo 2-(2,4-dimetilbenciloxi)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilbenciloxi)-fenilo, un grupo 4-(2trifluorometilbenciloxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilbenciloxi)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbenciloxi)fenilo, un grupo 3-(4-metoxibenciloxi)fenilo, un grupo 2-(2,4-dimetoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(4trifluorometoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(4-fluorofeniletoxi)fenilo, un grupo 4-(3-fluorofenil-etoxi)fenilo, un grupo 4(2-fluorofeniletoxi)fenilo, un grupo 4-(4-clorofeniletoxi)fenilo, un grupo 4-(3-clorofeniletoxi)fenilo, un grupo 4-(2clorofenil-etoxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfeniletoxi)-fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfeniletoxil)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfeniletoxil)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifeniletoxil)fenilo, un grupo 4-(3trifluorometoxifeniletoxil)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifeniletoxil)fenilo, un grupo 4-(3trifluorometoxifeniletoxil)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifeniletoxil)fenilo, un grupo 4-[3-(4-fluorofenil)propoxi] fenilo, un grupo 4-[3-(3-fluorofenil)propoxi]fenilo, un grupo 4-[3-(2-fluorofenil)-propoxi]fenilo, un grupo 4-[3-(2trifluorometilfenil)-propoxi]fenilo, un grupo 4-[3-(3-trifluorometilfenil)-propoxi]fenilo, un grupo 4-[3-(4-trifluorometilfenil)propoxi]fenilo, un grupo 4-[3-(2-trifluorometilfenil)-propoxi]fenilo, un grupo 4-[3-(3-trifluorometoxifenil)-propoxi]fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)-propoxi]fenilo, un grupo 4-[4-(3-trifluorometilfenil)-butoxi]fenilo, un grupo 4-[5-(4trifluorometilfenil)-pentoxi]fenilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometoxifenil)-pentoxi]fenilo, un grupo 4-[6-(3trifluorometilfenil)-hexiloxi]fenilo, un grupo 4-[6-(4-trifluorometilfenil)-hexiloxi]fenilo, un grupo 4-[6-(4trifluorometoxifenil)-hexiloxi]fenilo, un grupo 3-(piperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-(4-bencilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-(3-bencilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-(4-bencilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-(4bencilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-(4-bencilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-[4-(4clorobencil)aminopiperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[2-(2,4-diclorobencil)aminopiperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(2,4,6triclorobencil)aminopiperidin-1-il] fenilo, un grupo 2-[4-(4-metilbencil)aminopiperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(2,4dimetilbencil)aminopiperidin-1-il] fenilo, un grupo 2-[4-(2,4,6-trimetilbencil)amino-piperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(4trifluorometilbencil)aminopiperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-(4-[2,4-di(trifluorometil)bencil]piperidin-1-il)fenilo, un grupo 2(4-[2,4,6-tri(trifluorometil)bencil]aminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-[4-(4-metoxibencil)amino-piperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(2,4-dimetoxi- bencil)aminopiridin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(2,4,6-trimetoxibencil)aminopiperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(4-trifluorometoxibencil)aminopiperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-(4-[2,4,6-tri(trifluorometoxi)bencil]aminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-(4-[3,5-di(trifluorometoxi)bencil]aminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-(4metilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-(4-dimetilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-(4-etilaminopiperidin-1il)fenilo, un grupo 4-(4-dietilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-(4-n-propilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-(4(dinpropilamino)piperidin-1-ilo, un grupo 4-(4-n-butilamino-piperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-[4-(N-etil-Nmetilamino)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(N-bencil- N-metilamino)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-(4-npentilaminopiperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-(4-n-hexilaminopiperidin-1-il)fenilo o similares.
Los ejemplos de un grupo bifenilil alcoxi C1-6 incluyen 1,1'-bifenil-4-ilmetoxi, un grupo 2-(1,1'-bifenil-4-il) etoxi, un grupo 3-(1,1'-bifenil-4-il)propoxi, un grupo 4-(1,1'-bifenil-4-il)butoxi, un grupo 5-(1,1'-bifenil-4-il)pentiloxi, un grupo 6(1,1'-bifenil-4-il)hexiloxi o similares.
Un grupo fenil alqueniloxi C3-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un átomo de halógeno incluye un grupo fenil alqueniloxi C3-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 3-fenil-2-propeniloxi (nombre simple: grupo cinnamiloxi), un grupo 4fenil-2-buteniloxi, un grupo 4-fenil-3-buteniloxi, un grupo 3-(2-fluorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(3-fluorofenil)-2propeniloxi, un grupo 3-(4-fluorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2,3-difluorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2,4difluorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(3,4-difluorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(3,5-difluorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2-clorofenil)-2- propeniloxi, un grupo 3-(3-clorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2,9,6-triclorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2,3diclorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2,4-diclorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(3,4-diclorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(3,5-diclorofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(2-bromofenil)-2-propeniloxi, un grupo 3-(3-bromofenil)-2propeniloxi, un grupo 3-(4-bromofenil)-2-propeniloxi, un grupo 4-(4-clorofenil)-3-buteniloxi, un grupo 4-(2,3diclorofenil)-3-buteniloxi, un grupo 4-(2,4-diclorofenil)-3-buteniloxi, un grupo 4-(3,4-diclorofenil)-3-buteniloxi, un grupo 4-(3,5-diclorofenil)-3-buteniloxi, un grupo 5-(4-clorofenil)-4-penteniloxi, un grupo 5-(2,3-diclorofenil)-4-penteniloxi, un grupo 5-(2,4-diclorofenil)-4-penteniloxi, un grupo 5-(3,4-diclorofenil)-4-penteniloxi, un grupo 5-(3,5-diclorofenil)-4penteniloxi, un grupo 6-(4-clorofenil)-5-hexeniloxi, un grupo 6-(2,3-diclorofenil)-5-hexeniloxi, un grupo 6-(2,4diclorofenil)-5-hexeniloxi, un grupo 6-(3,4-diclorofenil)-5-hexeniloxi, un grupo 6-(3,5-diclorofenil)-5-hexeniloxi o similares.
Un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenoxi, un grupo 2-fluorofenoxi, un grupo 3-fluorofenoxi, un grupo 4-fluorofenoxi, un grupo 2-clorofenoxi, un grupo 3-clorofenoxi, un grupo 4-clorofenoxi, un grupo 2bromofenoxi, un grupo 3-bromofenoxi, un grupo 4-bromofenoxi, un grupo 2,3-diclorofenoxi, un grupo 3,4diclorofenoxi, un grupo 2,4-diclorofenoxi, un grupo 3,4,5-triclorofenoxi, un grupo 2,4,6-triclorofenoxi, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenoxi, un grupo 2-cianofenoxi, un grupo 3-cianofenoxi, un grupo 4-cianofenoxii, un grupo 2metilfenoxi, un grupo 2,4,6-tricianofenoxi, un grupo 2,3-dicianofenoxi, un grupo 3-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi,
un grupo 2-etilfenoxi, un grupo 3-etilfenoxi, un grupo 4-etilfenoxi, un grupo 4-n-propilfenoxi, un grupo 4-tercbutilfenoxi, un grupo 4-n-butilfenoxi, un grupo 2-trifluorometilfenoxi, un grupo 3-trifluorometilfenoxi, un grupo 4trifluorometilfenoxi, un grupo 2-pentafluoroetilfenoxi, un grupo 3-pentafluoroetilfenoxi, un grupo 2,3-dimetilfenoxii, un grupo 3,4,5-trimetilfenoxi, un grupo 4-n-pentilfenoxi, un grupo 4-n-hexilfenoxi, un grupo 2-metoxifenoxi, un grupo 3metoxifenoxi, un grupo 4-metoxifenoxi, un grupo 2-etoxifenoxi, un grupo 3-etoxifenoxi, un grupo 4-etoxifenoxi, un grupo 4-n-propoxifenoxi, un grupo 4-terc-butoxifenoxi, un grupo 4-n-butoxifenoxi, un grupo 2-trifluorometoxifenoxi, un grupo 3-trifluorometoxifenoxi, un grupo 4-trifluorometoxifenoxi, un grupo 2-pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 3pentafluoroetoxifenoxi, un grupo 2,3-dimetoxifenoxi, un grupo 3,4,5-trimetoxifenoxi, un grupo 4-n-pentiloxifenoxi, un grupo 4-n-hexiloxifenoxi o similares.
Un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno C1-6) incluye un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo feniletoxioxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 2fenilpropoxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentoxicarbonilo, un grupo 4fenilpentoxicarbonilo, un grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometoxibenciloxi-carbonilo, un grupo 2-(2trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(4trifluorometoxifenil)hexiloxicarbonilo o similares.
Un grupo fenil alquilcarbamoílo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un átomo de halógeno incluye un grupo fenil alquilcarbamoílo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo bencilcarbamoílo, un grupo 2-fenetilcarbamoílo, un grupo 3fenilpropilcarbamoílo, un grupo 2-fenilpropilcarbamoílo, un grupo 4-fenilbutilcarbamoílo, un grupo 5fenilpentilcarbamoílo, un grupo 4-fenilpentilcarbamoílo, un grupo 6-fenilhexil-carbamoílo, un grupo 2fluorobencilcarbamoílo, un grupo 3-fluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-triclorobencilcarbamoílo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilcarbamoílo, un grupo 4-fluorobencilcarbamoílo, un grupo 2-clorobencilcarbamoílo, un grupo 3-clorobencilcarbamoílo, un grupo 4-clorobencilcarbamoílo, un grupo 2-bromobencilcarbamoílo, un grupo 3bromobencilcarbamoílo, un grupo 4-bromobencilcarbamoílo, un grupo 2-yodobencilcarbamoílo, un grupo 3yodobencilcarbamoílo, un grupo 4-yodobencilcarbamoílo, un grupo 2,3-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 3,4difluorobencilcarbamoílo, un grupo 3,5-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,4-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,6-difluorobencilcarbamoílo, un grupo 2,3-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 3,4-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 3,5-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 2,4-diclorobencilcarbamoílo, un grupo 2,6-diclorobencilcarbamoílo o similares.
Un grupo feniltio (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo feniltio (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo feniltio, un grupo 2-metoxifeniltio, un grupo 3-metoxifeniltio, un grupo 4-metoxifeniltio, un grupo 2,4-dimetoxi-feniltio, un grupo 2,4,6-trimetoxifeniltio, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifeniltio, un grupo 2-trifluorometoxifeniltio, un grupo 3-trifluorometoxifeniltio, un grupo 4trifluorometoxifeniltio, un grupo 4-etoxifeniltio, un grupo 4-pentafluoroetoxifeniltio, un grupo 4-propoxifeniltio, un grupo 4-butoxifeniltio, un grupo 4-pentiloxifeniltio, un grupo 4-hexiloxifeniltio o similares.
Un grupo fenilsulfóxido (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilsulfóxido (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenilsulfóxido, un grupo 2metoxifenilsulfóxido, un grupo 3-metoxifenilsulfóxido, un grupo 4-metoxifenilsulfóxido, un grupo 2,4-dimetoxifenilsulfóxido, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilsulfóxido, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilsulfóxido, un grupo 2trifluorometoxifenilsulfóxido, un grupo 3-trifluoro-metoxifenilsulfóxido, un grupo 4-trifluorometoxifenil-sulfóxido o similares.
Un grupo piridil alcoxi C1-6 incluye, por ejemplo, un grupo 2-piridilmetoxi, un grupo 3-piridilmetoxi, un grupo 4piridilmetoxi, un grupo 2-(2-piridil)etoxi, un grupo 2-(3-piridil)etoxi, un grupo 2-(4-piridil)etoxi, un grupo 3-(2piridil)propoxi, un grupo 3-(3-piridil)propoxi, un grupo 3-(4-piridil)propoxi, un grupo 4-(2-piridil)butoxi, un grupo 4-(3piridil)butoxi, un grupo 4-(4-piridil)butoxi, un grupo 5-(2-piridil)pentiloxi, un grupo 5-(3-piridil)-pentiloxi, un grupo 5-(4piridil)pentiloxi, un grupo 6-(2-piridil)hexiloxi, un grupo 6-(3-piridil)hexiloxi, un grupo 6-(4-piridil)hexiloxi o similares.
Un grupo fenil alcanoílo C2-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un átomo de halógeno incluye un grupo fenil alcanoílo C2-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo fenilacetilo, un grupo 3-fenilpropionilo, un grupo 4-fenilbutirilo, un grupo 5-fenilpentanoílo, un grupo 6-fenilhexanoílo, un grupo 2-fluorofenilacetilo, un grupo 3-fluorofenilacetilo, un grupo 4-fluorofenilacetilo, un grupo 2-clorofenilacetilo, un grupo 3-clorofenilacetilo, un grupo 4-clorofenilacetilo, un grupo 2-bromofenilacetilo, un grupo 3-bromofenilacetilo, un grupo 4-bromofenilacetilo, un grupo 2,3-diclorofenilacetilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilacetilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilacetilo, un grupo 3-(2-fluorofenil)propionilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)
propionilo, un grupo 3-(4-fluorofenil)propionilo, un grupo 3-(2-clorofenil)propionilo, un grupo 3-(3-clorofenil)propionilo, un grupo 3-(4-clorofenil)propionilo, un grupo 3-(2- bromofenil)propionilo, un grupo 3-(3-bromofenil)propionilo, un grupo 3-(4-bromofenil)propionilo, un grupo 4-(4-fluorofenil)butirilo, un grupo 4-(3-clorofenil)-butirilo, un grupo 4-(4-clorofenil)butirilo, un grupo 5-(4-fluorofenil)pentanoílo, un grupo 5-(3-clorofenil)-pentanoílo, un grupo 5-(4clorofenil)pentanoílo, un grupo 6-(4-fluorofenil)hexanoílo, un grupo 5-(3-clorofenil)-hexanoílo, un grupo 6-(4clorofenil)hexanoílo o similares.
Un grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) en el que el resto amino del grupo carbamoílo puede estar sustituido adicionalmente con un grupo alquilo C1-6 o un grupo alquilfenilo C1-6, por ejemplo, un grupo fenilcarbamoílo, un grupo 2-metilfenilcarbamoílo, un grupo 3-metilfenilcarbamoílo, un grupo 4-metilfenilcarbamoílo, un grupo 3,4-dimetil-fenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilcarbamoílo, un grupo 4-n-propilfenilcarbamoílo, un grupo 4-n-butilfenilcarbamoílo, un grupo 3-n-pentilfenilcarbamoílo, un grupo 2-n-hexilfenilcarbamoílo, un grupo 2trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo 3-trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-fenilcarbamoílo, un grupo N-(2-metilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-etilfenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(4-n-hexilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-isopropilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-n-butilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-terc-butilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-npentilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-bencil-N-fenilcarbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2trifluorometilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,3-dimetilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,4,6trimetilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,5-ditrifluorometilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3metilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-terc-butilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2- isopropilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-n-propilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-etilfenil)carbamoílo o similares.
Un grupo piperidiniloxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente) incluye un grupo piperidiniloxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con 1 a 3 grupos fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente), por ejemplo, un grupo piperidin-1-iloxi-carbonilo, un grupo piperidin-2iloxicarbonilo, un grupo piperidin-3-iloxicarbonilo, un grupo piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-fenilpiperidin-4iloxicarbonilo, un grupo 1,2-difenilpiperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1,3,4-trifenilpiperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(2-metilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(3-metilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(4metilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(2,4-dimetilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(2,4,6trimetilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(2-trifluorometilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(3trifluorometilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(3,5-ditrifluorometilfenil)-piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(2-pentafluoroetilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1(3-pentafluoroetilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(4-pentafluoroetilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(2-n-propilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(3-n-propilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo, un grupo 1-(4-npropilfenil)piperidin-4-iloxicarbonilo o similares.
Un heterociclo saturado de 5 miembros a 6 miembros formado por el enlace de R24 y R25 entre sí a través del átomo de nitrógeno adyacente es un heterociclo por el enlace de R24 y R25 entre sí a través de, o no, un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre junto con el átomo de nitrógeno adyacente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperazilo, un grupo piperidilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolino o similares.
Un grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-6 incluye, por ejemplo, un grupo ciclopropilmetilo, un grupo 2-ciclopropietilo, un grupo 3-ciclopropilpropilo, un grupo 4-ciclopropilbutilo, un grupo 4-ciclopropilpentilo, un grupo 6-ciclopropilhexilo, un grupo ciclobutilmetilo, un grupo 2-ciclobutiletilo, un grupo 3-ciclobutilpropilo, un grupo 4-ciclobutilbutilo, un grupo 4ciclobutilpentilo, un grupo 6- ciclobutilhexilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo 2-ciclopentiletilo, un grupo 3ciclopentilpropilo, un grupo 4-ciclopentilbutilo, un grupo 4-ciclopentilpentilo, un grupo 6-ciclopentilhexilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo 2-ciclohexiletilo, un grupo 3-ciclohexilpropilo, un grupo 4-ciclohexilbutilo, un grupo 4ciclohexilpentilo, un grupo 6-ciclohexilhexilo, un grupo cicloheptilmetilo, un grupo 2-cicloheptiletilo, un grupo 3cicloheptilpropilo, un grupo 4-cicloheptilbutilo, un grupo 4-cicloheptilpentilo, un grupo 6-cicloheptilhexilo, un grupo ciclooctilmetilo, un grupo 2-ciclooctiletilo, un grupo 3-ciclooctilpropilo, un grupo 4-ciclooctilbutilo, un grupo 4ciclooctilpentilo, un grupo 6-ciclooctilhexilo o similares.
Un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo ciano; grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo cicloalquilo C3-8; un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente; un grupo alcoxicarbonilo C1-6; un grupo fenoxi; un grupo fenilalquilo C1-6; un grupo fenil alquenilo C2-6; un grupo piridilo; un grupo imidazolilo; y un grupo piperizinilo) incluye, por ejemplo, un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenil-propilo, un grupo 2fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 4cianobencilo, un grupo 2,3-dicianobencilo, un grupo 2,4,6-tricianobencilo, un grupo 2-(4-cianofenil)etilo, un grupo 3(4-cianofenil)propilo, un grupo 2-(4-cianofenil)propilo, un grupo 4-(4-cianofenil)butilo, un grupo 5-(4-cianofenil)pentilo, un grupo 4-(4-cianofenil)pentilo, un grupo 6-(4-cianofenil)hexilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 2-(3cianofenil)etilo, un grupo 3-(2-cianofenil)propilo, un grupo 2-(2-cianofenil)propilo, un grupo 4-(3-cianofenil)butilo, un grupo 5-(2-cianofenil)-pentilo, un grupo 4-(3-cianofenil)pentilo, un grupo 6-(3-cianofenil)hexilo, un grupo 2fluorobencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4-. bromobencilo, un grupo 2yodobencilo, un grupo 3-yodobencilo, un grupo 4-yodobencilo, un grupo 2,3-difluorobencilo, un grupo 3,4difluorobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2,4-difluorobencilo, un grupo 2,6-difluorobencilo, un grupo 2,3diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilo, un grupo 2,4,6-triclorobencilo, un grupo 2,4diclorobencilo, un grupo 2,6-diclorobencilo, un grupo 2-trifluorobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 2,4dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilo, un grupo 3-pentafluoroetilbencilo, un grupo 4pentafluoroetilbencilo, un grupo 2-trifluorometoxibencilo, un grupo 3-trifluorometoxibencilo, un grupo 4trifluorometoxibencilo, un grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 4pentafluoroetoxibencilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 2,4-dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometilbencilo, un grupo 3-fluoro-4-triclorometoxibencilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(2-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(4pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil) propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxi- fenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 3-(4pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetoxifenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)-pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo 2-ciclohexilbencilo, un grupo 3-ciclohexilbencilo, un grupo 4-ciclohexilbencilo, un grupo 2-(2-ciclohexilfenil)etilo, un grupo 2-(3-ciclohexilfenil)-etilo, un grupo 2-(4-ciclohexilfenil)etilo, un grupo 3-(2-ciclohexilfenil)propilo, un grupo 3-(3-ciclohexilfenil)-propilo, un grupo 3-(4-ciclohexilfenil)propilo, un grupo 3-aminobencilo, un grupo 2,4-diaminobencilo, un grupo 2,4,6-triaminobencilo, un grupo 2- dimetilaminobencilo, un grupo 3-dimetilaminobencilo, un grupo 4-dimetilaminobencilo, un grupo 2-(2dimetilaminofenil)etilo, un grupo 2-(3-dimetilaminofenil)etilo, un grupo 2-(4-dimetilaminofenil)etilo, un grupo 3-(2dimetilaminofenil) propilo, un grupo 3-(3-dimetilaminofenil)propilo, un grupo 3-(4-dimetilaminofenil)propilo, un grupo 2-metoxicarbonilbencilo, un grupo 3-metoxicarbonilbencilo, un grupo 4-metoxicarbonilbencilo, un grupo 2-(2metoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 2-(3-metoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 2-(4-metoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 3(2-metoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 3-(3-metoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 3-(4-metoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 2-etoxicarbonilbencilo, un grupo 3-etoxicarbonilbencilo, un grupo 4-etoxicarbonilbencilo, un grupo 2-(2etoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 2-(3-etoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 2-(4-etoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 3-(2etoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 3-(3-etoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 3-(4-etoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 2fenoxibencilo, un grupo 3-fenoxi- bencilo, un grupo 4-fenoxibencilo, un grupo 2-estirilbencilo, un grupo 3estirilbencilo, un grupo 4-estirilbencilo, un grupo 2-(2-fenoxi- fenil)etilo, un grupo 2-(3-fenoxifenil)etilo, un grupo 2-(4fenoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-fenoxifenil)propilo, un grupo 3-(3-fenoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-fenoxifenil)propilo, un grupo 2-bencilbencilo, un grupo 3-bencilbencilo, un grupo 4-bencilbencilo, un grupo 2-(2-bencilfenil)etilo, un grupo 2-(3-bencilfenil)etilo, un grupo 2-(4-bencilfenil)etilo, un grupo 3-(2-bencil-fenil)propilo, un grupo 3-(3bencilfenil)propilo, un grupo 3-(4-bencilfenil)propilo, un grupo 2-(2-fenetil)bencilo, un grupo 3-(2-fenetil)bencilo, un grupo 4-(2-fenetil)-bencilo, un grupo 2-(2-(1-fenetil)fenil)etilo, un grupo 2-(3-(2-fenetil)fenil)etilo, un grupo 2-(4-(2fenetil)-fenil)etilo, un grupo 2-(3-(2-fenetil)fenil)propilo, un grupo 3-(2-(2-fenetil)fenil)propilo, un grupo 3-(4-(1fenetil)fenil)propilo, un grupo 2-(3-piridil)bencilo, un grupo 3-(3-piridil)bencilo, un grupo 4-(3-piridil)bencilo, un grupo 2-(1-imidazolil)bencilo, un grupo 3-(1-imidazolil)-bencilo, un grupo 4-(1-imidazolil)bencilo, un grupo 2-(1piperidino)bencilo, un grupo 3-(1-piperidino)bencilo, un grupo 4-(1-piperidino)bencilo o similares.
Un grupo bifenilil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente) incluye un grupo bifenilil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-6 como sustituyente), por ejemplo, un grupo 2bifenililmetilo, un grupo 3-bifenililmetilo, un grupo 4-bifenililmetilo, un grupo 2-(2-bifenilil)etilo, un grupo 2-(3bifenilil)etilo, un grupo 2-(4-bifenilil)etilo, un grupo 3-(2-bifenilil)propilo, un grupo 3-(3-bifenilil)propilo, un grupo 3-(4bifenilil)propilo, un grupo 4-(4-bifenilil)-butilo, un grupo 5-(4-bifenilil)pentilo, un grupo 6-(4-bifenilil)hexilo, un grupo 2'fluoro-2-bifenililmetilo, un grupo 2'-fluoro-3-bifenililmetilo, un grupo 2'-fluoro-4-bifenililmetilo, un grupo 3'-fluoro-2bifenililmetilo, un grupo 3'-fluoro-3-bifenililmetilo, un grupo 3'-fluoro-4-bifenililmetilo, un grupo 4'-fluoro-2-bifenililmetilo, un grupo 4'-fluoro-3-bifenililmetilo, un grupo 4'-fluoro-4-bifenililmetilo, un grupo 2'-cloro-2-bifenililmetilo, un grupo 2'cloro-3-bifenililmetilo, un grupo 2'-cloro-4-bifenililmetilo, un grupo 3'-cloro-2-bifenililmetilo, un grupo 3'-cloro-3bifenililmetilo, un grupo 3'-cloro-4-bifenililmetilo, un grupo 4'-cloro-2-bifenililmetilo, un grupo 4'-cloro-3-bifenilil- metilo, un grupo 4'-cloro-4-bifenililmetilo, un grupo 2',4'-dicloro-4-bifenililmetilo, un grupo 2',4',6'-tricloro-3-bifenililmetilo, un grupo 3',5'-ditritrifluorometil-4-bifenililmetilo, un grupo 2',3',4',5',6'-pentafluoro-3-bifenililmetilo, un grupo 2'-metil-2bifenililmetilo, un grupo 2'-metil-3-bifenililmetilo, un grupo 2'-metil-4-bifenililmetilo, un grupo 3'-metil-2-bifenililmetilo,
un grupo 3'-metil-3-bifenililmetilo, un grupo 3'-metil-4-bifenililmetilo, un grupo 4'-metil-2-bifenililmetilo, un grupo 4'metil-3-bifenililmetilo, un grupo 4'-metil-4-bifenililmetilo, un grupo 2'-trifluorometil-2-bifenililmetilo, un grupo 2'trifluorometil-3-bifenililmetilo, un grupo 2'-trifluorometil-4-bifenililmetilo, un grupo 3'-trifluorometil-2-bifenililmetilo, un grupo 3'-trifluorometil-3-bifenililmetilo, un grupo 3'-trifluorometil-4-bifenililmetilo, un grupo 4'-trifluorometil-2bifenililmetilo, un grupo 4'-trifluorometil-3-bifenililmetilo, un grupo 4'-trifluorometil-4-bi-fenililmetilo, un grupo 2'metoxi-2-bifenililmetilo, un grupo 2'-metoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 2'-metoxi-4-bifenililmetilo, un grupo 3'-metoxi-2bifenililmetilo, un grupo 3'-metoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 2',4'-dimetoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 2',4',6'-trimetoxi-4bifenililmetilo, un grupo 2'-metoxi-4'-trifluorometil-2-bifenililmetilo, un grupo 3'-metil-4'-trifluorometoxi-2-bifenililmetilo, un grupo 2'-cloro-4'-trifluorometoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 3'- metoxi-4-bifenililmetilo, un grupo 4'-metoxi-2bifenililmetilo, un grupo 4'-metoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 4'- metoxi-4-bifenililmetilo, un grupo 2'-trifluorometoxi-2bifenililmetilo, un grupo 2'-trifluorometoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 2'-trifluorometoxi-4-bifenililmetilo, un grupo 3'trifluorometoxi-2-bifenililmetilo, un grupo 3'-trifluorometoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 3'-trifluorometoxi-4-bifenililmetilo, un grupo 4'-trifluorometoxi-2-bifenililmetilo, un grupo 4'-trifluorometoxi-3-bifenililmetilo, un grupo 4'-trifluorometoxi-4bifenililmetilo, un grupo 2-(4'-trifluorometoxi-4-bifenilil)etilo, un grupo 3-(4'-trifluorometoxi-4-bifenilil)propilo, un grupo 3-(4'-trifluorometoxi-4-bifenilil)propilo, un grupo 4-(4'-trifluorometoxi-4-bifenilil)butilo, un grupo 5-(4'-trifluorometoxi-4bifenilil)pentilo, un grupo 6-(4'-trifluorometoxi-4-bifenilil)hexilo, un grupo 4'-dimetilamino-3-bifenililmetilo, un grupo 4'dimetil-amino-4-bifenililmetilo o similares.
Un grupo naftil alquilo C1-6 incluye, por ejemplo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-naftilmetilo, un grupo 2-(1naftil)etilo, un grupo 1-(2-naftil)etilo, un grupo 3-(1-naftil)propilo, un grupo 3-(2-naftil)propilo, un grupo 4-(1-naftil) butilo, un grupo 4-(2-naftil)butilo, un grupo 5-(1-naftil)pentilo, un grupo 5-(2-naftil)pentilo, un grupo 6-(1-naftil)hexilo, un grupo 6-(2-naftil)hexilo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente; alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alcoxicarbonilo C1-6; un grupo carboxilo; un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); grupo amino alquilo C1-6 (que puede tener en el grupo amino al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno C1-6) y un grupo alquilo C1-6); y un grupo fenilalcoxi C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alcoxicarbonilo C1-6; carboxilo; un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); un grupo amino alquilo C1-6 (que puede tener de 1 a 2 grupos en el grupo amino seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo alquilo C1-6); y un grupo fenilalcoxi C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3,4,5trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 3,4,5-triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6- triclorofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2,4dicianofenilo, un grupo 2,4,6-tricianofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 2-metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metil-fenilo, un grupo 2-metil-3-fluorofenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2, 4-dimetoxifenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 2metoxi-3-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2- fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo,
un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxifenilo, un grupo 4-isopropoxi- fenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-pentiloxifenilo, un grupo 4-hexiloxifenilo, un grupo 3-aminofenilo, un grupo 4-metilaminofenilo, un grupo 2-dimetilaminofenilo, un grupo 3-dimetilaminofenilo, un grupo 4-dimetilaminofenilo, un grupo 2-metoxicarbonilfenilo, un grupo 3-metoxicarbonilfenilo, un grupo 4metoxicarbonilfenilo, un grupo 2-carboxifenilo, un grupo 3-carboxifenilo, un grupo 4-carboxifenilo, un grupo 2,3dicarboxifenilo, un grupo 2,4,6-tri- carboxifenilo, un grupo 2-etoxicarbonilfenilo, un grupo 3-etoxicarbonilfenilo, un grupo 4-etoxicarbonilfenilo, un grupo 2,3-dietoxicarbonilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxicarbonilfenilo, un grupo 2fenoxifenilo, un grupo 3-fenoxifenilo, un grupo 4-fenoxifenilo, un grupo 2-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(3clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-clorofenoxii)fenilo, un grupo 3-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-clorofenoxi)-fenilo, un grupo 4-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(4clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(2- trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 2-(3metilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(2,3-dimetilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(3,4,5-trimetilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(4trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenoxii)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 2-(3-metoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(2,3-dimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(3,4,5- trimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenoxi)-fenilo, un grupo 2-(3trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometoxi- fenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(2trifluorometoxifenoxi)-fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-aminometilfenilo, un grupo 4-metilaminometilfenilo, un grupo 4-dimetilaminometilfenilo, un grupo 4dietilaminometilfenilo, un grupo 4-di(n-propil)aminometilfenilo, un grupo 4-(fenilaminometil)fenilo, un grupo 4-(2fenilaminoetil)fenilo, un grupo 4-(3-fenilamino-propil)fenilo, un grupo 4-(N-metil-N-fenilaminometil)-fenilo, un grupo 4(2-N-metil-N-fenilaminoetil) fenilo, un grupo 4-(3-N-etil-N-fenilaminopropil)fenilo, un grupo 4-(4clorofenilaminometil)fenilo, un grupo 4-[2-(4-clorofenilamino)etil]fenilo, un grupo 4-[3-(4-clorofenilamino)propil]fenilo, un grupo 4-[N-metil-N-4-clorofenilamino]metil]fenilo, un grupo 4-[2-(N-metil-N-4-clorofenilamino)etil]fenilo, un grupo 4[3-(N-etil-N-4-clorofenilamino)propil]fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenilaminometil)fenilo, un grupo 4-[2-(4trifluorometilfenilamino)etil]fenilo, un grupo 4-[2-(4-metilfenilamino)metil]fenilo, un grupo 4-[2-(2,4dimetilfenilamino)metil]fenilo, un grupo 4-[2-(2,4,6-trimetilfenilamino)metil]fenilo, un grupo 4-[3-(3,5ditrifluorometilfenilamino)propil]fenilo, un grupo 4-[N-metil-N-4-trifluorometilfenilamino]metil]fenilo, un grupo 4-[2-(Nmetil-N-4-trifluorometilfenilamino)-etil]fenilo, un grupo 4-[3-(N-etil-N-4-trifluorometilfenilamino)propil]fenilo, un grupo 4[2-(3-metoxifenil-amino)metil]fenilo, un grupo 4-[2-(2,4-dimetoxifenil-amino)metil]fenilo, un grupo 4-[2-(2,4,6-trimetoxifenilamino) metil]fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxi-fenilaminometil)fenilo, un grupo 4-[2-(3,5-ditrifluorometoxifenilamino)etil]fenilo, un grupo 4-[3-(4-trifluorometoxifenilamino)propil]fenilo, un grupo 4-[N-metil-N-4trifluorometoxifenilamino]metil]fenilo, un grupo 4-[2-(N-metil-N-4-trifluorometoxifenil-amino)etil]fenilo, un grupo 4-[3(N-etil-N-4-trifluorometoxifenilamino)propil]fenilo, un grupo 4-benciloxifenilo, un grupo 4-(4-clorobenciloxi)fenilo, un grupo 4-[2-(2,3-diclorofenil)etoxi]fenilo, un grupo 4-[3-(4-clorofenil)propoxi]fenilo, un grupo 4-[4-(2,4,6-triclorofenil) butoxi]fenilo, un grupo 4-(4-metilbenciloxi)fenilo, un grupo 4-(3,4-dimetilbenciloxi)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilbenciloxi)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbenciloxi)fenilo, un grupo 4-[2-(4-trifluorometilfenil)etoxi]fenilo, un grupo 4[3-(4-trifluorometilfenil)propoxi]fenilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometilfenil)butoxi]fenilo, un grupo 4-(4trifluorometoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(4-metoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(3,4-dimetoxibenciloxi)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetoxibenciloxi)-fenilo, un grupo 4-[2-(4-trifluorometoxifenil)etoxi]-fenilo, un grupo 4-[3-(4trifluorometoxifenil)propoxi]-fenilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometoxifenil)butoxi]-fenilo o similares.
Un grupo bifenililo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo bifenililo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo 2-bifenililo, un grupo 3-bifenililo, un grupo 4-bifenililo, un grupo 2'-metil-2-bifenililo, un grupo 2'-metil-3-bifenililo, un grupo 2'-metil-4-bifenililo, un grupo 3'-metil2-bifenililo, un grupo 3'-metil-3-bifenililo, un grupo 3'-metil-4-bifenililo, un grupo 4'-metil-2-bifenililo, un grupo 4'-metil3-bifenililo, un grupo 4'-metil-4-bifenililo, un grupo 3',4'-dimetil-2-bifenililo, un grupo 2',4',6'-trimetil-3-bifenililo, un grupo 2'-trifluorometil-4',6'-dimetil-3-bifenililo, un grupo 2'-trifluorometil-2-bifenililo, un grupo 2'-trifluorometil-3bifenililo, un grupo 2'-trifluorometil-4-bifenililo, un grupo 3'-trifluorometil-2-bifenililo, un grupo 3'-trifluorometil-3bifenililo, un grupo 3'-trifluorometil-4-bifenililo, un grupo 4'-trifluorometil-2-bifenililo, un grupo 4'-trifluoroetil-3-bifenililo, un grupo 4'-trifluorometil-4-bifenililo o similares.
Un grupo amino sustituido con un grupo alcoxicarbonilo C1-6 incluye un grupo amino que está sustituido con un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y puede tener un grupo alquilo C1-6 como otro sustituyente en el grupo amino, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilamino, un grupo etoxicarbonilamino, un grupo n-propoxicarbonilamino, un grupo isopropoxicarbonilamino, un grupo terc-butoxicarbonilamino, un grupo n-pentoxicarbonilamino, un grupo nhexiloxicarbonilamino, un grupo N-metil-N-metoxicarbonilamino, un grupo N-etoxicarbonil-N-metilamino, un grupo Nmetil-N-(n-propoxicarbonil)amino, un grupo N-metil-N-(isopropoxicarbonil)amino, un grupo N-(terc-butoxicarbonil)-Nmetilamino, un grupo N-metil-N-(n- pentoxicarbonil)amino, un grupo N-(n-hexiloxicarbonil)-N-metilamino, un grupo Netil-N-metoxicarbonilamino, un grupo N-etil-N-etoxicarbonilamino, un grupo N-etil-N-(n-propoxicarbonil)amino, un
grupo N-etil-N-isopropoxicarbonilamino, un grupo N-(terc-butoxicarbonil)-N-etilamino, un grupo N-etil-N-(npentoxicarbonil)amino, un grupo N-etil-N-(n-hexiloxicarbonil)amino o similares.
Un grupo fenilamino (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenilamino, un grupo 2-metilfenilamino, un grupo 3-metilfenilamino, un grupo 4-metilfenilamino, un grupo 2-etil- fenilamino, un grupo 3-etilfenilamino, un grupo 4-etilfenilamino, un grupo 4-propilfenilamino, un grupo 4-terc-butilfenilamino, un grupo 4-butilfenilamino, un grupo 2trifluorometilfenilamino, un grupo 3-trifluorometilfenilamino, un grupo 4-trifluorometilfenilamino, un grupo 2pentafluoroetilfenilamino, un grupo 3-pentafluoroetilfenilamino, un grupo 2,3-dimetilfenilamino, un grupo 3,4,5trimetilfenilamino, un grupo 4-pentilfenilamino, un grupo 4-hexilfenilamino, un grupo N-fenil-N-(2-fluorofenil) amino, un grupo 2-fluorofenilamino, un grupo 3-fluorofenilamino, un grupo 4-fluorofenilamino, un grupo 2-clorofenilamino, un grupo 3-clorofenilamino, un grupo 4-clorofenilamino, un grupo 2-bromofenilamino, un grupo 3-bromofenilamino, un grupo 4-bromofenilamino, un grupo 2-yodofenilamino, un grupo 3-yodofenilamino, un grupo 4-yodofenilamino, un grupo 2,3-difluorofenilamino, un grupo 3,4-difluorofenilamino, un grupo 3,5-difluorofenilamino, un grupo 2,4difluorofenilamino, un grupo 2,6-difluorofenilamino, un grupo 2,3-diclorofenilamino, un grupo 3,4-diclorofenilamino, un grupo 3,5-diclorofenilamino, un grupo 2,4-diclorofenilamino, un grupo 2,6-diclorofenilamino, un grupo 3,4,5trifluorofenilamino, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilamino, un grupo 3,4,5-triclorofenilamino, un grupo 2,4,6trifluorofenilamino, un grupo 2,4,6-triclorofenilamino o similares.
Un grupo benzoilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un átomo de halógeno como sustituyente) incluye un grupo benzoilalquilo C1-6 (que puede tener de 1 a 5 átomos de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo benzoilmetilo, un grupo 2-fluorobenzoilmetilo, un grupo 3fluorobenzoilmetilo, un grupo 4-fluorobenzoil- metilo, un grupo 2-clorobenzoilmetilo, un grupo (2,3-diclorobenzoil)metilo, un grupo (2,4,6-triclorobenzoil)metilo, un grupo (2,3,4,5,6-pentafluorobenzoil)metilo, un grupo 3clorobenzoilmetilo, un grupo 4-clorobenzoilmetilo, un grupo 2-bromobenzoilmetilo, un grupo 3-bromobenzoilmetilo, un grupo 4-bromobenzoilmetilo, un grupo 2-benzoiletilo, un grupo 2-(2-fluorobenzoil)etilo, un grupo 2-(3fluorobenzoil)etilo, un grupo 2-(4-fluorobenzoil)etilo, un grupo 2-(2-clorobenzoil)etilo, un grupo 2-(3-clorobenzoil)etilo, un grupo 2-(4-clorobenzoil)etilo, un grupo 3-(2-clorobenzoil)propilo, un grupo 3-(3-clorobenzoil)propilo, un grupo 3-(4clorobenzoil)propilo, un grupo 4-(2-clorobenzoil)butilo, un grupo 4-(3-clorobenzoil)butilo, un grupo 4-(4clorobenzoil)butilo, un grupo 5-(2-clorobenzoil)pentilo, un grupo 5-(3-clorobenzoil)pentilo, un grupo 5-(4clorobenzoil)pentilo, un grupo 6-(2-clorobenzoil)hexilo, un grupo 6-(3-clorobenzoil)hexilo, un grupo 6-(4clorobenzoil)hexilo o similares.
Un grupo fenilcarbamoil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos uno de los grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenilcarbamoil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenil-carbamoilmetilo, un grupo 2-metilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 3-metilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 4metilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,3-dimetilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,4-dimetilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,6-dimetilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenil-carbamoilmetilo, un grupo 2trifluorometilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 3-trifluorometilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 4trifluorometilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,3-ditrifluorometilfenil-carbamoilmetilo, un grupo 2,4-ditrifluorometilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,6-ditrifluorometilfenil-carbamoilmetilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenil-carbamoilmetilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenil-carbamoilmetilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenil-carbamoilmetilo, un grupo 2-(npropilfenil)carbamoilmetilo, un grupo 3-(n-propilfenil)carbamoilmetilo, un grupo 4-(n-propilfenil)carbamoilmetilo, un grupo 2-(fenilcarbamoil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenilcarbamoil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometilfenilcarbamoil)etilo, un grupo 2-(2,3-ditrifluorometilfenil-carbamoil)etilo, un grupo 2-(2,4ditrifluorometilfenil-carbamoil)etilo, un grupo 2-(2,6-ditrifluorometil-fenil-carbamoil)etilo, un grupo 2-(2pentafluoroetilfenilcarbamoil)etilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetilfenilcarbamoil)etilo, un grupo 2-(4pentafluoroetilfenilcarbamoil)etilo, un grupo 3-(fenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(3trifluorometilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(2,3ditrifluorometilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(2,4-ditrifluorometilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(2,6ditrifluorometilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(2-pentafluoroetilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(3pentafluoroetilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenilcarbamoil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenilcarbamoil)pentilo, un grupo 6-(4trifluorometilfenilcarbamoil)hexilo o similares.
Un grupo tiazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6) incluye un grupo tiazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6), por ejemplo, un grupo 4-tiazolilmetil, un grupo 5-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2,5-dimetil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2,4-dimetil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-fenil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-fenil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-fenil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-fenil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-fenil
5-metil-4-tiazolil- metilo, un grupo 2-fenil-4-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(2-fluorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(2-fluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-bromofenil)-5tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-5-metil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-4-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(3-yodofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(3-fluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2,3difluorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-5-metil-4tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-4-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(2,4,6-triclorofenil)-4-tiazolil- metilo, un grupo 2-metil-4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 4(2-fluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-5-metil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-4-metil-5tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(2-clorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(2-clorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-5-metil-4tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-4-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(3-clorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(3-clorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-5tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-5-metil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-4-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(4-clorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(4-clorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(4clorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-5-tiazolil- metilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-5-metil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-4-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-tiazolil)etilo, un grupo 2-(4-tiazolil)etilo, un grupo 2-(5tiazolil)etilo, un grupo 2-(2-metil-4-tiazolil)etilo, un grupo 2-(2-metil-5-tiazolil)etilo, un grupo 2-(2,5-dimetil-4tiazolil)etilo, un grupo 2-(2,4-dimetil-5-tiazolil)etilo, un grupo 2-(2-metil-5-fenil-4-tiazolil)etilo, un grupo 2-(2-metil-4fenil-5-tiazolil)etilo, un grupo 2-(2-fenil-4-tiazolil)etilo, un grupo 2-(2-fenil-5-tiazolil)etilo, un grupo 2-(2-fenil-5-metil-4tiazolil)etilo, un grupo 3-(2-tiazolil)propilo, un grupo 2-(4-tiazolil)propilo, un grupo 3-(5-tiazolil)propilo, un grupo 3-(2metil-4-tiazolil)-propilo, un grupo 2-(2-metil-5-tiazolil)propilo, un grupo 3-(2,5-dimetil-4-tiazolil)propilo, un grupo 3-(2,4dimetil-5-tiazolil)propilo, un grupo 3-(2-metil-5- fenil-4-tiazolil)propilo, un grupo 3-(2-metil-4-fenil-5-tiazolil)propilo, un grupo 2-(2-fenil-4-tiazolil)-propilo, un grupo 3-(3-fenil-5-tiazolil)propilo, un grupo 3-(2-fenil-5-metil-4-tiazolil)propilo, un grupo 4-(2-tiazolil)butilo, un grupo 4-(4-tiazolil)butilo, un grupo 3-(5-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2-metil-4-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2-metil-5-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2,5-dimetil-4-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2,4-dimetil-5-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2-metil-5-fenil-4-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2-metil-4-fenil-5-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2-fenil-4-tiazolil)butilo, un grupo 4-fenil-5-tiazolil)butilo, un grupo 4-(2-fenil-5-metil-4-tiazolil)butilo, un grupo 5-(2-tiazolil)pentilo, un grupo 5(4-tiazolil)pentilo, un grupo 5-(5-tiazolil)-pentilo, un grupo 5-(2-metil-4-tiazolil)pentilo, un grupo 5-(2-metil-5tiazolil)pentilo, un grupo 5-(2,5-dimetil-4-tiazolil)pentilo, un grupo 5-(2,4-dimetil-5-tiazolil)-pentilo, un grupo 5-(2-metil5-fenil-4-tiazolil)pentilo, un grupo 5-(2-metil-4-fenil-5-tiazolil)pentilo, un grupo 5-(2-fenil-4-tiazolil)pentilo, un grupo 5(4-fenil-5-tiazolil)pentilo, un grupo 5-(2-fenil-5-metil-4-tiazolil)pentilo, un grupo 5-(2-tiazolil)hexilo, un grupo 5-(4tiazolil)hexilo, un grupo 5-(5-tiazolil)hexilo, un grupo 5-(2-metil-4-tiazolil)hexilo, un grupo 5-(2-metil-5-tiazolil)hexilo, un grupo 5-(2,5-dimetil-4-tiazolil)-hexilo, un grupo 5-(2,4-dimetil-5-tiazolil)hexilo, un grupo 5-(2-metil-5-fenil-4tiazolil)hexilo, un grupo 5-(2-metil-4-fenil-5-tiazolil)hexilo, un grupo 5-(2-fenil-4-tiazolil)hexilo, un grupo 5-(4-fenil-5tiazolil)hexilo, un grupo 5-(2-fenil-5-metil-4-tiazolil)hexilo o similares.
Un grupo oxazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6) incluye un grupo oxazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6), por ejemplo, un grupo 4-oxazolilmetilo, un grupo 5- oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-5oxazolilmetilo, un grupo 2,5-dimetil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2,5-difenil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2,4-dimetil-5oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-fenil-4-oxazolil- metilo, un grupo 2-metil-4-fenil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-fenil-4oxazolilmetilo, un grupo 2-fenil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-fenil-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-fenil-4-metil-5oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(2,3,4,5,6- pentafluorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(2-fluorofenil)-5oxazolilmetilo, un grupo 2-(2,4-difluorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2(2-fluorofenil)-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-4-metil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(3fluorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(3-fluorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-4oxazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-4-metil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(4-fluorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(4fluorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-bromofenil)-4-metil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-5(2-clorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(2-clorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-4oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-yodofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2(2-clorofenil)-4-metil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-5-(3-clorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(3clorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(2,4,6-triclorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-4-metil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil5-(4-clorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-(4-clorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-4oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-5-metil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2(4-clorofenil)-4-metil-5-oxazolilmetilo, un grupo 2-(4-oxazolil)etilo, un grupo 2-(5-oxazolil)etilo, un grupo 2-(2-metil-4oxazolil)etilo, un grupo 2-(2-metil-5-oxazolil)etilo, un grupo 2-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)etilo, un grupo 2-[2-(4clorofenil)-5-metil-4-oxazolil]etilo, un grupo 3-(4-oxazolil)propilo, un grupo 3-(5-oxazolil)propilo, un grupo 3-(2-metil-4oxazolil)propilo, un grupo 3-(2-metil-5-oxazolil)propilo, un grupo 3-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)propilo, un grupo 3-[2-(4clorofenil)-5-metil-4-oxazolil] propilo, un grupo 4-(4-oxazolil)butilo, un grupo 4-(5-oxazolil)butilo, un grupo 4-(2-metil-4oxazolil)butilo, un grupo 4-(2-metil-5- oxazolil)butilo, un grupo 4-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)butilo, un grupo 4-(2-(4clorofenil)-5-metil-4-oxazolil]butilo, un grupo 5-(4-oxazolil)pentilo, un grupo 5-(5-oxazolil)pentilo, un grupo 5-(2-metil
4-oxazolil)pentilo, un grupo 5-(2-metil-5-oxazolil)pentilo, un grupo 5-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)pentilo, un grupo 5-[2(4-clorofenil)-5-metil-4-oxazolil]pentilo, un grupo 6-(4-oxazolil)hexilo, un grupo 6-(5-oxazolil)hexilo, un grupo 6-(2metil-4-oxazolil)hexilo, un grupo 6-(2-metil-5-oxazolil) hexilo, un grupo 6-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-hexilo, un grupo 6[2-(4-clorofenil)-6-metil-4-oxazolil]hexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo indolil alquilo C1-6 incluyen un grupo indolin-1-ilmetilo, un grupo indolin-2-ilmetilo, un grupo indolin-3-ilmetilo, un grupo indolin-4-ilmetilo, un grupo indolin-5-ilmetilo, un grupo indolin-6-ilmetilo, un grupo indolin-7-ilmetilo, un grupo 2-(indolin-3-il)etilo, un grupo 3-(indolin-3-il)propilo, un grupo 4-(indolin-3-il)butilo, un grupo 5-(indolin-3-il)pentilo, un grupo 6-(indolin-3-il)hexilo, un grupo 2-(indolin-4-il)etilo, un grupo 3-(indolin-4-il)propilo, un grupo 4-(indolin-4-il)butilo, un grupo 5-(indolin-4-il) pentilo, un grupo 6-(indolin-4-il)hexilo, un grupo 2-(indolin-5il)etilo, un grupo 3-(indolin-5-il)propilo, un grupo 4-(indolin-5-il)butilo, un grupo 5-(indolin-5-il)pentilo, un grupo 6(indolin-5-il)hexilo, un grupo 2-(indolin-6-il)etilo, un grupo 3-(indolin-6-il)propilo, un grupo 4-(indolin-6-il)butilo, un grupo 5-(indolin-6-il)pentilo, un grupo 6-(indolin-6-il)hexilo, un grupo 2-(indolin-7-il)etilo, un grupo 3-(indolin- 7il)propilo, un grupo 4-(indolin-7-il)butilo, un grupo 5-(indolin-7-il)pentilo, un grupo 6-(indolin-7-il)hexilo o similares.
Un grupo furil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo furano con al menos un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo furil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo furano con 1 a 3 grupos fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo 2-furilmetilo, un grupo 1-(3-furil)etilo, un grupo 2-(2- furil)etilo, un grupo 3-(3-furil)propilo, un grupo 4-(3-furil)butilo, un grupo 5-(2-furil)pentilo, un grupo 6-(2furil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(3-furil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-furil)etilo, un grupo 3,4-difenil-2-furilmetilo, un grupo 3,4,5-trifenil-2-furilmetilo, un grupo 5-fenil-2-furilmetilo, un grupo 5-(2-fluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 5-(3fluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 5-(4-fluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 5-(3clorofenil-2-furilmetilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 5-(2-bromofenil)-2-furilmetilo, un grupo 5-(3bromofenil)-2-furilmetilo, un grupo 5-(4-bromofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-fenil-2-furilmetilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6pentafluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(3,4-difluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(4-yodofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(2,3-diclorofenil-2-furil- metilo, un grupo 4-(3-clorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(2,4,6-triclorofenil)-2furilmetilo, un grupo 4-(2-bromofenil-2-furilmetilo, un grupo 4-(3-bromofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(4-bromofenil)-2furilmetilo, un grupo 5-fenil-2-furil- metilo, un grupo 2-(2-furil)etilo, un grupo 3-(2-furil)propilo, un grupo 4-(2-furil)butilo, un grupo 5-(2-furil)pentilo, un grupo 6-(2-furil) hexilo, un grupo 2-[5-(4-clorofenil)-2-furil]etilo, un grupo 3-[5-(4clorofenil)-2-furil]propilo, un grupo 4-[5-(4-clorofenil)-2-furil]butilo, un grupo 5-(2-furil)pentilo, un grupo 6-[5-(4clorofenil)-2-furil]hexilo o similares.
Un grupo imidazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo imidazol con un grupo fenilo) incluye un grupo imidazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo imidazol con 1 a 2 grupos fenilo), por ejemplo, un grupo 4-imidazolilmetilo, un grupo 2-(4-imidazolil)etilo, un grupo 3-(2-imidazolil)propilo, un grupo 4-(1imidazolil)butilo, un grupo 5-(5-imidazolil)pentilo, un grupo 6-(4-imidazolil)hexilo, un grupo 2,5-difenil-1imidazolilmetilo, un grupo 2-fenil-4-imidazolilmetilo, un grupo 2-(2-fenil-4-imidazolil)etilo, un grupo 3-(2-fenil-4imidazolil)propilo, un grupo 4-(2-fenil-5-imidazolil)butilo, un grupo 5-(2-fenil-4-imidazolil)pentilo, un grupo 6-(2-fenil-4imidazolil)hexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo quinolil alquilo C1-6 incluyen un grupo 4-quinolilmetilo, un grupo 2-(4-quinolil)etilo, un grupo 3-(4-quinolil)propilo, un grupo 4-(4-quinolil)butilo, un grupo 5-(4-quinolil)pentilo, un grupo 6-(4-quinolil)hexilo, un grupo 5-quinolilmetilo, un grupo 2-(5-quinolil)etilo, un grupo 3-(5-quinolil)propilo, un grupo 4-(5-quinolil)butilo, un grupo 5-(5-quinolil)pentilo, un grupo 6-(5- quinolil)hexilo, un grupo 6-quinolilmetilo, un grupo 2-(6-quinolil)etilo, un grupo 3-(6-quinolil)propilo, un grupo 4-(6-quinolil)butilo, un grupo 5-(6-quinolil)pentilo, un grupo 6-(6-quinolil)hexilo, un grupo 7-quinolilmetilo, un grupo 2-(7-quinolil)etilo, un grupo 3-(7-quinolil)propilo, un grupo 4-(7-quinolil)butilo, un grupo 5-(7-quinolil)pentilo, un grupo 6-(7-quinolil)hexilo, un grupo 8-quinolilmetilo, un grupo 2-(8-quinolil)etilo, un grupo 3-(8-quinolil)propilo, un grupo 4-(8-quinolil)butilo, un grupo 5- (8-quinolil) pentilo, un grupo 6-(8- quinolil)hexilo
o similares.
Los ejemplos de un grupo tetrazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con un grupo fenilo) incluyen un grupo 5-(1H)-tetrazolilo y un grupo 1-fenil-5-(1H)-tetrazolilo.
Los ejemplos de un grupo pirimidilo que puede estar sustituido con un grupo fenilo incluyen un grupo 2-pirimidilo, un grupo 3-pirimidilo, un grupo 4-pirimidilo, un grupo 4-fenil-2-pirimidilo, un grupo 2-fenil-4-pirimidilo, un grupo 4,6difenil-2-pirimidilo o similares.
Los ejemplos de un grupo benzoxazolilo incluyen un grupo 2-benzoxazolilo, un grupo 4-benzoxazolilo, un grupo 5benzoxazolilo, un grupo 6-benzoxazolilo, un grupo 7-benzoxazolilo o similares.
Los ejemplos de un grupo benzotiazolilo incluyen un grupo benzotiazol-2-ilo, un grupo benzotiazol-4-ilo, un grupo benzotiazol- 5-ilo, un grupo benzotiazol-6-ilo, un grupo benzotiazol-7-ilo o similares.
Un grupo fenoxi alcanoílo C2-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con un átomo de halógeno incluye un grupo fenoxi alcanoílo C2-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo fenoxiacetilo, un grupo 3-fenoxipropionilo, un grupo 4-fenoxibutirilo, un grupo 5-fenoxipentanoílo, un grupo
6-fenoxihexanoílo, un grupo 4-(4-clorofenoxi)-butirilo, un grupo 5-(4-clorofenoxi)pentanoílo, un grupo 6-(4clorofenoxi)hexanoílo, un grupo 2-fluorofenoxiacetilo, un grupo 3-fluorofenoxiacetilo, un grupo 4-fluorofenoxiacetilo, un grupo 2-clorofenoxiacetilo, un grupo 3-clorofenoxiacetilo, un grupo 4-clorofenoxiacetilo, un grupo 4bromofenoxiacetilo, un grupo 2,3-difluorofenoxi- acetilo, un grupo 2-fluoro-4-clorofenoxiacetilo, un grupo 3,5difluorofenoxiacetilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluoro-fenoxiacetilo, un grupo 2,4,6-triclorofenoxiacetilo, un grupo 3-(2fluorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(3-fluorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(4-fluorofenoxi)-propionilo, un grupo 3-(2clorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi)-propionilo, un grupo 3-(4bromofenoxi)propionilo, un grupo 3-(2,3-difluorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(2-fluoro-4-clorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(3,5-difluorofenoxi)-propionilo o similares.
Un grupo feniltio alcanoílo C2-6 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno es un grupo que contiene de 1 a 5 grupos feniltio sin sustituir o sustituidos con halógeno y un grupo alcanoílo C1-6, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo feniltioacetilo, un grupo 3-feniltiopropionilo, un grupo 4-feniltiobutirilo, un grupo 5-feniltiopentanoílo, un grupo 6-feniltiohexanoílo, un grupo 4-(4-clorofenil)-tiobutirilo, un grupo 5-(4-clorofenil)tiopentanoílo, un grupo 6-(4clorofenil)tiohexanoílo, un grupo 2-fluorofeniltioacetilo, un grupo 3-fluorofeniltioacetilo, un grupo 4-fluorofeniltioacetilo, un grupo 2-clorofeniltioacetilo, un grupo 2,4-diclorofeniltioacetilo, un grupo 2,4,6-triclorofeniltioacetilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofeniltioacetilo, un grupo 3-clorofeniltioacetilo, un grupo 4-clorofeniltioacetilo, un grupo 4bromofeniltioacetilo, un grupo 2,3-difluorofeniltioacetilo, un grupo 2-fluoro-4-clorofeniltioacetilo, un grupo 3,5difluorofeniltioacetilo, un grupo 3-(2-fluorofenil)tiopropionilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)-tiopropionilo, un grupo 3-(4fluorofenil)tiopropionilo, un grupo 3-(2-clorofenil)tiopropionilo, un grupo 3-(3-clorofenil)tiopropionilo, un grupo 3-(4clorofenil)-tiopropionilo, un grupo 3-(4-bromofenil)tiopropionilo, un grupo 3-(2,3-difluorofenil)tiopropionilo, un grupo 3(2-fluoro-4-clorofenil)tiopropionilo, un grupo 3-(3,5-difluorofenil)tiopropionilo o similares.
Un grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente) incluyen un grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-6 como sustituyente), por ejemplo, un grupo benzoílo, un grupo 2-fluorobenzoílo, un grupo 3-fluorobenzoílo, un grupo 4-fluorobenzoílo, un grupo 2,3-difluorobenzoílo, un grupo 3,4-difluorobenzoílo, un grupo 2-clorobenzoílo, un grupo 3-clorobenzoílo, un grupo 4-clorobenzoílo, un grupo 2,3-diclorobenzoílo, un grupo 3,4-diclorobenzoílo, un grupo 2,4,6- triclorobenzoílo, un grupo 4-yodobenzoílo, un grupo 2,3,4,5,6pentafluorobenzoílo, un grupo 2-bromobenzoílo, un grupo 3-bromobenzoílo, un grupo 4-bromobenzoílo, un grupo 2,3-dibromobenzoílo, un grupo 3,4-dibromobenzoílo, un grupo 2-metilbenzoílo, un grupo 3-metilbenzoílo, un grupo 4metilbenzoílo, un grupo 2,3-dimetilbenzoílo, un grupo 3,4-dimetilbenzoílo, un grupo 3,4,5-trimetil-benzoílo, un grupo 2-trifluorometilbenzoílo, un grupo 3-trifluorometilbenzoílo, un grupo 4-trifluorometilbenzoílo, un grupo 2,3ditrifluorometilbenzoílo, un grupo 3,4-ditrifluorometilbenzoílo, un grupo 2-metoxibenzoílo, un grupo 3-metoxibenzoílo, un grupo 4-metoxibenzoílo, un grupo 3,4-dimetoxibenzoílo, un grupo 2,4,6-trimetoxibenzoílo, un grupo 2trifluorometoxibenzoílo, un grupo 3-trifluorometoxibenzoílo, un grupo 4-trifluorometoxibenzoílo, un grupo 2aminobenzoílo, un grupo 3-aminobenzoílo, un grupo 4-aminobenzoílo, un grupo 2-metilaminobenzoílo, un grupo 3metilaminobenzoílo, un grupo 4-metilaminobenzoílo, un grupo 2-etil- aminobenzoílo, un grupo 3-etilaminobenzoílo, un grupo 4-etilaminobenzoílo, un grupo 2-propilaminobenzoílo, un grupo 3-propilaminobenzoílo, un grupo 4propilaminobenzoílo, un grupo 4-butilaminobenzoílo, un grupo 4-pentilaminobenzoílo, un grupo 4hexilaminobenzoílo, un grupo 2-dimetilaminobenzoílo, un grupo 3-dimetilaminobenzoílo, un grupo 4dimetilaminobenzoílo, un grupo 2-dietilaminobenzoílo, un grupo 3-dietilaminobenzoílo, un grupo 4dietilaminobenzoílo, un grupo 2-dipropilaminobenzoílo, un grupo 3-dipropilaminobenzoílo, un grupo 4dipropilaminobenzoílo, un grupo 4-dibutilaminobenzoílo, un grupo 4-dipentilaminobenzoílo, un grupo 4dihexilaminobenzoílo o similares.
Los ejemplos de un grupo bifenililcaronilo incluyen un grupo 2-bifenililcaronilo, un grupo 3-bifenililcaronilo, un grupo 4-bifenililcaronilo o similares.
Los ejemplos de un grupo piridilcarbonilo incluyen un grupo 2-piridilcarbonilo, un grupo 3-piridilcarbonilo, un grupo 4piridilcarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo fenil alqueniloxicarbonilo C2-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con un átomo de halógeno incluyen un grupo fenil alqueniloxicarbonilo C2-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 3-fenil-2-propenilcarbonilo (nombre simple: grupo cinnamoílo), un grupo 4-fenil-2-butenilcarbonilo, un grupo 4-fenil-3-butenil-carbonilo, un grupo 5-fenil-2-pentenilcarbonilo, un grupo 5-fenil4-pentenilcarbonilo, un grupo 5- fenil-3-pentenil-carbonilo, un grupo 6-fenil-5-hexenilcarbonilo, un grupo 6-fenil-4pentenilcarbonilo, un grupo 6-fenil-3-hexenil-carbonilo, un grupo 4-fenil-1,3-butadienilcarbonilo, un grupo 6-fenil1,3,5-hexatrienilcarbonilo, un grupo 3-(2-fluorofenil)-2-propenilcarbonilo (que también se denomina como un grupo 2fluorocinnamoílo de un nombre trivial), un grupo 3-(3-fluorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(4-fluorofenil)-2propenilcarbonilo, un grupo 2,4-difluorocinnamoílo, un grupo 3-(2,5-difluorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3(3,5-difluorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(3,4-difluorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2,3,4,5,6
pentafluorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(3-clorofenil)-2propenil-carbonilo, un grupo 3-(4-clorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2,4-diclorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2,5-diclorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(3,5-diclorofenil)-2-propenil-carbonilo, un grupo 3-(3,4diclorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2,4,6-triclorofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2-bromofenil)-2propenilcarbonilo, un grupo 3-(3-bromofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(4-bromofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2,4-dibromofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(2,5-dibromofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(3,5dibromofenil)-2-propenilcarbonilo, un grupo 3-(3,4-dibromofenil)-2-propenilcarbonilo o similares.
Un grupo fenil alquilsulfonilo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con átomos de halógeno es un grupo que contiene un grupo alquilfenilo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 átomos de halógeno, como se ha definido anteriormente y un grupo sulfonilo, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo bencilsulfonilo, un grupo fenetilsulfonilo, un grupo 3-fenilpropilsulfonilo, un grupo 4-fenilbutil-sulfonilo, un grupo 5-fenilpentilsulfonilo, un grupo 6-fenilhexilsulfonilo, un grupo 2-fluorobencilsulfonilo, un grupo 3-fluorobencilsulfonilo, un grupo 4fluorobencilsulfonilo, un grupo 2-clorobencilsulfonilo, un grupo 3-clorobencilsulfonilo, un grupo 4-clorobencilsulfonilo, un grupo 2,3-diclorobencilsulfonilo, un grupo 3,4-diclorobencilsulfonilo, un grupo 3,5- diclorobencilsulfonilo, un grupo 2,4-diclorobencilsulfonilo, un grupo 3,4,5-trifluorobencilsulfonilo, un grupo 2, 3, 4, 5, 6-pentafluorobencilsulfonilo, un grupo 2-(2-fluoro)fenetilsulfonilo, un grupo 2-(3-fluoro)fenetilsulfonilo, un grupo 2-(4-fluoro) fenetilsulfonilo, un grupo 2-(2-cloro)-fenetilsulfonilo, un grupo 2-(3-cloro)fenetilsulfonilo, un grupo 2-(4-cloro) fenetilsulfonilo, un grupo 2-(2,3dicloro)fenetilsulfonilo, un grupo 2-(3,4-dicloro)-fenetilsulfonilo, un grupo 2-(3,5- dicloro)fenetilsulfonilo, un grupo 2(2,4-dicloro)fenetilsulfonilo, un grupo 2-(3,4,5-trifluoro)fenetilsulfonilo, un grupo 3-(2-fluorofenil)propilsulfonilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)propilsulfonilo, un grupo 3-(4-fluorofenil)-propilsulfonilo, un grupo 3-(2-clorofenil)propilsulfonilo, un grupo 3-(3-clorofenil)propilsulfonilo, un grupo 3-(4-clorofenil) propilsulfonilo, un grupo 2-(2,3diclorofenil)propilsulfonilo, un grupo 3-(3,4-diclorofenil)-propilsulfonilo, un grupo 3-(3,5-diclorofenil)propilsulfonilo, un grupo 3-(2,4-diclorofenil)propilsulfonilo, un grupo 3-(3,4,5-trifluorofenil)propilsulfonilo o similares.
Un grupo alquilo C1-8 sin sustituir o sustituido con halógeno incluye un grupo alquilo C1-8 sin sustituir o sustituido con 1-7 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo sec-, n-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo 3metilpentilo, un grupo n-hexilo, un grupo isohexilo, un grupo 1,3,5-trimetil-hexilo, un grupo n-heptilo, un grupo 6metilheptilo, un grupo 1-metilheptilo, un grupo n-octilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo bromometilo, un grupo dibromometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 2cloroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo heptafluoroisopropilo, un grupo 3cloropropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 3-bromopropilo, un grupo 4,4,4-trifluorobutilo, un grupo 4,4,4,3,3pentafluorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 4-bromobutilo, un grupo 2-clorobutilo, un grupo 5,5,5trifluoropentilo, un grupo 5-cloropentilo, un grupo 6,6,6-trifluorohexilo, un grupo 6-clorohexilo, un grupo 7-cloroheptilo, un grupo 8-clorooctilo o similares.
Un grupo amino alquilo C1-6 que puede tener un grupo alquilo C1-6 incluye un grupo amino alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-6, por ejemplo, un grupo aminometilo, un grupo 2-aminoetilo, un grupo 1-aminoetilo, un grupo 3-aminopropilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo 5-aminopentilo, un grupo 6-aminohexilo, un grupo 2metil-3-aminopropilo, un grupo 1,1-dimetil-2-aminoetilo, un grupo etilaminometilo, un grupo 1-(propilamino)etilo, un grupo 2-(metilamino)etilo, un grupo 3-(isopropilamino)propilo, un grupo 4-(n-butilamino)butilo, un grupo 5-(npentilamino)-pentilo, un grupo 6-(n-hexilamino)hexilo, un grupo dimetilaminometilo, un grupo (N-metil-N-propilamino)metilo, un grupo 2-(N-metil-N-hexilamino)etilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilfenilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alquiltio C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo fenil alcoxi C1-6, un grupo hidroxi, un grupo C1-6 alquilsulfinilo, un grupo alquil C1-6 sulfonilo, un grupo alquil C1-6 sulfoniloxi, un grupo ciano, un grupo C1-6 alcanoílo, un grupo benzoílo, un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede tener un grupo alcoxi C1-6 en el resto alquilo), un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carbamoílo, un grupo alcanoilamino C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo alquilaminocarbonilo C1-6, un grupo C1-6 alcoxicarbonilamino, un grupo tri alquilsiloxi C1-6, un grupo pirrolilo, un grupo tetrahidropiraniloxi y un grupo imidazolilo) incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-fenetilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 2-fenil-propilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 4-fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 2-fluorobencilo, un grupo 3-fluorobencilo, un grupo 4-fluorobencilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-bromobencilo, un grupo 3-bromobencilo, un grupo 4-bromobencilo, un grupo 2-yodobencilo, un grupo 3-yodobencilo, un grupo 4-yodo-bencilo, un grupo 2,3-difluorobencilo, un grupo 3,4-difluorobencilo, un grupo 3,5-difluorobencilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobencilo, un grupo 2,4-difluorobencilo, un grupo 2,6-difluorobencilo, un grupo 2,4,6-trifluorobencilo, un grupo 3,4,5-trifluorobencilo, un grupo 2,3diclorobencilo, un grupo 3,4-diclorobencilo, un grupo 3,5-diclorobencilo, un grupo 2,4-diclorobencilo, un grupo 2,6diclorobencilo, un grupo 2,4,6-triclorobencilo, un grupo 3,4,5-triclorobencilo, un grupo perfluorobencilo, un grupo 2difluorometilbencilo, un grupo 3-difluorometilbencilo, un grupo 4-difluorometilbencilo, un grupo 4-cloro-3difluorometilbencilo, un grupo 3-cloro-4-difluorometilbencilo, un grupo 3-bromo-4-difluorometilbencilo, un grupo 3,5difluoro-4-difluorometilbencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo
2,3-dimetilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilo; grupo 3,5-ditrifluorometilbencilo, un grupo 2-trifluorometilbencilo, un grupo 3-trifluorometilbencilo, un grupo 4-trifluorometilbencilo, un grupo 4-fluoro-3-trifluorometilbencilo, un grupo 3fluoro-4-trifluorometilbencilo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilo, un grupo 4-cloro-3-pentafluoroetilbencilo, un grupo 3cloro-4-pentafluoroetilbencilo, un grupo 2-pentafluoroetilbencilo, un grupo 3-pentafluoroetilbencilo, un grupo 4pentafluoroetilbencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo, un grupo 4-metoxibencilo, un grupo 2,3dimetoxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxibencilo, un grupo 2trifluorometoxibencilo, un grupo 3-trifluorometoxibencilo, un grupo 4-trifluorometoxibencilo, un grupo 4-fluoro-3trifluorometoxibencilo, un grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxibencilo, un grupo 2-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3pentafluoroetoxibencilo, un grupo 4-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 3-cloro-4-trifluorometoxibencilo, un grupo 3cloro-4-pentafluoroetoxibencilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etilo, un grupo 2- trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 3-trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etilo, un grupo 2-(2- pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(3-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxi- fenil)propilo, un grupo 3-(3-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetoxifenil)butilo, un grupo 5-(4trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentilo, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)-hexilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexilo, un grupo 2-metiltiobencilo, un grupo 3-metiltiobencilo, un grupo 4-metiltiobencilo, un grupo 2,3-dimetiltiobencilo, un grupo 2,4,6-trimetiltiobencilo, un grupo 2-(2-metiltiofenil)etilo, un grupo 2-(3-metiltiofenil)etilo, un grupo 2-(4metiltiofenil)etilo, un grupo 3-(4-metiltiofenil)propilo, un grupo 4-(4-metiltiofenil) butilo, un grupo 5-(4metiltiofenil)pentilo, un grupo 6-(4-metiltiofenil)hexilo, un grupo 2-trifluorometiltiobencilo, un grupo 3trifluorometiltiobencilo, un grupo 4-trifluorometiltiobencilo, un grupo 2-(2-trifluorometiltiofenil)etilo, un grupo 2-(3trifluorometiltiofenil)etilo, un grupo 2-(4-trifluorometiltiofenil)etilo, un grupo 3-(4-trifluorometiltiofenil)propilo, un grupo 4-(4-trifluorometiltiofenil)butilo, un grupo 5-(4-trifluorometiltiofenil)pentilo, un grupo 6-(4-trifluorometiltiofenil)-hexilo, un grupo 2-benciloxibencilo, un grupo 3-benciloxibencilo, un grupo 4-benciloxibencilo, un grupo 2-(2-benciloxi- fenil)etilo, un grupo 2-(3-benciloxifenil)etilo, un grupo 2-(4-benciloxifenil)etilo, un grupo 3-(4-benciloxifenil)-propilo, un grupo 4-(4-benciloxifenil)butilo, un grupo 5-(4-benciloxifenil)pentilo, un grupo 6-(4-benciloxifenil)-hexilo, un grupo 2(2- feniletoxi)bencilo, un grupo 3-(2-feniletoxi)bencilo, un grupo 4-(2-feniletoxi)bencilo, un grupo 2-[2-(2-feniletoxifenil)]etilo, un grupo 2-[3-(2-feniletoxifenil)]etilo, un grupo 2-[4-(2-feniletoxifenil)]etilo, un grupo 3-[4-(2-feniletoxifenil)]propilo, un grupo 4-[4-(2-feniletoxifenil)]butilo, un grupo 5-[4-(2-feniletoxifenil)]pentilo, un grupo 6-[4-(2feniletoxifenil)]hexilo, un grupo 2-(3-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 3-(3-fenilpropoxi)bencilo, un grupo 4-(3fenilpropoxi)bencilo, un grupo 2-(4-fenilbutoxi)-bencilo, un grupo 3-(4-fenilbutoxi)bencilo, un grupo 4-(4fenilbutoxi)bencilo, un grupo 2-metoxicarbonilbencilo, un grupo 3-metoxicarbonilbencilo, un grupo 4metoxicarbonilbencilo, un grupo 2-(2- metoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 2-(3-metoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 2-(4metoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 3-(4-metoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 4-(4-metoxicarbonilfenil)butilo, un grupo 5-(4-metoxicarbonilfenil)pentilo, un grupo 6-(4-metoxicarbonilfenil)hexilo, un grupo 2-hidroxibencilo, un grupo 3hidroxibencilo, un grupo 4-hidroxi- bencilo, un grupo 2,3-dihidroxibencilo, un grupo 2,4,6-trihidroxibencilo, un grupo 2(2-hidroxifenil)etilo, un grupo 2-(3-hidroxi- fenil)etilo, un grupo 2-(4-hidroxifenil)-etilo, un grupo 3-(4hidroxifenil)propilo, un grupo 4-(4-hidroxifenil)butilo, un grupo 5-(4-hidroxifenil)pentilo, un grupo 6-(4hidroxifenil)hexilo, un grupo 2-metilsulfinilbencilo, un grupo 3-metilsulfinilbencilo, un grupo 4-metilsulfinilbencilo, un grupo 2,3-dimetil-sulfinilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetilsulfinilbencilo, un grupo 2-(2-metilsulfinilfenil)etilo, un grupo 2(3-metilsulfinilfenil)etilo, un grupo 2-(4-metilsulfinil-fenil)etilo, un grupo 3-(4-metil-sulfinilfenil)propilo, un grupo 4-(4metilsulfinilfenil)butilo, un grupo 5-(4-metilsulfinilfenil)pentilo, un grupo 6-(4-metil-sulfinil-fenil)hexilo, un grupo 2metanosulfonilbencilo, un grupo 3-metanosulfonilbencilo, un grupo 4-metanosulfonilbencilo, un grupo 2,3dimetanosulfonilbencilo, un grupo 2,4,6-trimetanosulfonilbencilo, un grupo 2-(2-metanosulfonilfenil)etilo, un grupo 2(3-metanosulfonilfenil)etilo, un grupo 2-(4-metanosulfonilfenil)etilo, un grupo 3-(4-metanosulfonilfenil) propilo, un grupo 4-(4-metanosulfonilfenil)butilo, un grupo 5-(4-metanosulfonilfenil)pentilo, un grupo 6-(4metanosulfonilfenil)hexilo, un grupo 2-metanosulfoniloxibencilo, un grupo 3-metanosulfoniloxibencilo, un grupo 4metanosulfoniloxi- bencilo, un grupo 2,3-dimetanosulfoniloxibencilo, un grupo 2,4,6-trimetanosulfoniloxibencilo, un grupo 2-(2-metano-sulfoniloxifenil)etilo, un grupo 2-(3-metanosulfoniloxi-fenil)etilo, un grupo 2-(4metanosulfoniloxifenil)etilo, un grupo 3-(4-metanosulfoniloxifenil)propilo, un grupo 4-(4-metanosulfoniloxifenil)butilo, un grupo 5-(4-metano-sulfoniloxifenil) pentilo, un grupo 6-(4-metano-sulfoniloxifenil)hexilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2,3-dicianobencilo, un grupo 2,4,6-tricianobencilo, un grupo 2-(2-cianofenil)etilo, un grupo 2-(3-cianofenil)etilo, un grupo 2-(4-cianofenil)etilo, un grupo 3-(4cianofenil)propilo, un grupo 4-(4-cianofenil)butilo, un grupo 5-(4-cianofenil)-pentilo, un grupo 6-(4-cianofenil)hexilo, un grupo 2-acetilbencilo, un grupo 3-acetilbencilo, un grupo 4-acetilbencilo, un grupo 2-(2-acetilfenil)etilo, un grupo 2-(3acetilfenil)etilo, un grupo 2-(4-acetilfenil)etilo, un grupo 3-(4-acetilfenil)propilo, un grupo 4-(4-acetilfenil)butilo, un grupo 5-(4-acetilfenil)pentilo, un grupo 6-(4-acetilfenil)hexilo, un grupo 2-benzoilbencilo, un grupo 3-benzoilbencilo, un grupo 4-benzoilbencilo, un grupo 2-(2-benzoilfenil)etilo, un grupo 2-(3-benzoilfenil)etilo, un grupo 2-(4benzoilfenil)etilo, un grupo 3-(4-benzoilfenil)propilo, un grupo 4-(4-benzoilfenil)butilo, un grupo 5-(4-benzoilfenil) pentilo, un grupo 6-(4-benzoilfenil)hexilo, un grupo 2-a,a-dimetoxibencilbencilo, un grupo 3-a,adimetoxibencilbencilo, un grupo 4-a,a-dimetoxibencilbencilo, un grupo 2-(2-a,a-dimetoxibencil-fenil)etilo, un grupo 2(3-(a,a-dimetoxibencil) fenil)-etilo, un grupo 2-(4-(a,a-dimetoxibencil)fenil)etilo, un grupo 3-(4-(a,adimetoxibencil)fenil)propilo, un grupo 4-(4-(a,a-dimetoxibencil)fenil)butilo, un grupo 5-(4-(a,a
dimetoxibencil)fenil)pentilo, un grupo 6-(4-(a,a-dimetoxi- bencil)fenil)hexilo, un grupo 2-aminobencilo, un grupo 3aminobencilo, un grupo 4-aminobencilo, un grupo 2,3-diaminobencilo, un grupo 2,4,6-triaminobencilo, un grupo 2-(2aminofenil)etilo, un grupo 2-(3-aminofenil)etilo, un grupo 2-(4-aminofenil)etilo, un grupo 3-(4-aminofenil)propilo, un grupo 4-(4-aminofenil)butilo, un grupo 5-(4-aminofenil)-pentilo, un grupo 6-(4-aminofenil) hexilo, un grupo 2nitrobencilo, un grupo 3-nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2,4-dinitrobencilo, un grupo 2,4,6trinitrobencilo, un grupo 2-(2-nitrofenil)etilo, un grupo 2-(3-nitrofenil)etilo, un grupo 2-(4-nitrofenil)etilo, un grupo 3-(4nitrofenil)-propilo, un grupo 4-(4-nitrofenil)butilo, un grupo 5-(4-nitrofenil)pentilo, un grupo 6-(4-nitrofenil)hexilo, un grupo 2-carbamoilbencilo, un grupo 3-carbamoilbencilo, un grupo 4-carbamoilbencilo, un grupo 2-(2carbamoilfenil)etilo, un grupo 2-(3-carbamoilfenil)etilo, un grupo 2-(4-carbamoilfenil)etilo, un grupo 3-(4carbamoilfenil)-propilo, un grupo 4-(4-carbamoilfenil)butilo, un grupo 5-(4-carbamoilfenil)pentilo, un grupo 6-(4carbamoilfenil)-hexilo, un grupo 2-acetilaminobencilo, un grupo 3-acetilaminobencilo, un grupo 4-acetilaminobencilo, un grupo 2-(2-acetilaminofenil)etilo, un grupo 2-(3-acetilaminofenil)-etilo, un grupo 2-(4-acetilaminofenil)etilo, un grupo 3-(4-acetilaminofenil)propilo, un grupo 4-(4-acetilaminofenil)butilo, un grupo 5-(4-acetilaminofenil)pentilo, un grupo 6-(4-acetilaminofenil)hexilo, un grupo 2-etoxicarbonilbencilo, un grupo 3-etoxicarbonilbencilo, un grupo 4etoxicarbonilbencilo, un grupo 2-(2-etoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 2-(3-etoxicarbonilfenil)-etilo, un grupo 2-(4etoxicarbonilfenil)etilo, un grupo 3-(4-etoxicarbonilfenil)propilo, un grupo 4-(4-etoxicarbonil- fenil)butilo, un grupo 5-(4etoxicarbonilfenil)-pentilo, un grupo 6-(4-etoxicarbonilfenil)hexilo, un grupo 2-metilamino-carbonilbencilo, un grupo 3metilaminocarbonilbencilo, un grupo 4-metilaminocarbonilbencilo, un grupo 2-dimetilaminocarbonilbencilo, un grupo 3-dimetilaminocarbonilbencilo, un grupo 2-etilaminocarbonilbencilo, un grupo 3-etilaminocarbonil- bencilo, un grupo 4-etilaminocarbonilbencilo, un grupo 4-dimetilaminocarbonilbencilo, un grupo 2-dietilaminocarbonilbencilo, un grupo 3-dietilaminocarbonilbencilo, un grupo 4-dietilaminocarbonilbencilo, un grupo 2-(di-n-propilaminocarbonil)bencilo, un grupo 3-(din-propilaminocarbonil)bencilo, un grupo 4-(di-n-propilaminocarbonil)bencilo, un grupo 2metoxicarbonilaminobencilo, un grupo 3-metoxicarbonilaminobencilo, un grupo 4-metoxicarbonilaminobencilo, un grupo 2-etoxicarbonilaminobencilo, un grupo 3-etoxicarbonilaminobencilo, un grupo 4-etoxicarbonilaminobencilo, un grupo 2-(terc-butoxicarbonilamino)bencilo, un grupo 3-(terc-butoxicarbonilamino)bencilo, un grupo 4-(tercbutoxicarbonilamino)bencilo, un grupo 4-trimetilsiloxibencilo, un grupo 4-trietilsiloxi-bencilo, un grupo 2-pirrolilbencilo, un grupo 3-pirrolylbencilo, un grupo 4-pirrolylbencilo, un grupo 2-(1-imidazolil)bencilo, un grupo 3-(1imidazolil)bencilo, un grupo 4-(1-imidazolil)-bencilo, un grupo 2-(2-tetrahidropiraniloxi)bencilo, un grupo 3-(2tetrahidropiraniloxi)bencilo, un grupo 4-(2-tetrahidropiraniloxi)bencilo o similares.
Un ejemplo de un grupo benzhidrilo (que puede estar sustituido en el anillo benceno con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo y un grupo trifluorometoxi) incluye un grupo benzhidrilo, un grupo 4,4'-diclorobenzhidrilo, un grupo 4,4'-difluorobenzhidrilo, un grupo 4,4'-ditrifluorometilbenzhidrilo, un grupo 4,4'-ditrifluoro- metoxibenzhidrilo o similares.
Un grupo fenil alquinilo C2-6 (que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo fenil alquinilo C2-6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, 2-feniletinilo, un grupo 3-fenil-2-propinilo, un grupo 4-fenil-3-butinilo, un grupo 4-fenil-2-butinilo, un grupo 5-fenil-4-pentinilo, un grupo 6-fenil-5-hexinilo, un grupo 2-metilfenil-2-propinilo, un grupo 3-metilfenil-3-butinilo, un grupo 4-metilfenil-2-butinilo, un grupo 2,4-dimetilfenil-4-pentinilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenil-5-hexinilo, un grupo 3,5-ditrifluorometilfenil-2-propinilo, un grupo 2-trifluorometilfenil-3-butinilo, un grupo 3-trifluorometilfenil-2-butinilo, un grupo 4-trifluorometilfenil-2propinilo o similares.
Un grupo fenil alquinilo C2-6 (que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo fenil alquinilo C2-6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo 2feniletinilo, un grupo 3-fenil-2-propinilo, un grupo 4-fenil-3-butinilo, un grupo 4-fenil-2-butinilo, un grupo 5-fenil-4pentinilo, un grupo 6-fenil-5-hexinilo, un grupo 2-metilfenil-2-propinilo, un grupo 3-metilfenil-3-butinilo, un grupo 4metilfenil-2-butinilo, un grupo 2,4-dimetilfenil-4-pentinilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenil-5-hexinilo, un grupo 3,5ditrifluorometilfenil-2-propinilo, un grupo 2-trifluorometilfenil-3-butinilo, un grupo 3-trifluorometilfenil-2-butinilo, un grupo 4-trifluorometilfenil-2-propinilo o similares.
Los ejemplos de un grupo piridil alquilo C1-6 incluyen un grupo 2-piridilmetilo, un grupo 2-(3-piridil)etilo, un grupo 1(4-piridil)etilo, un grupo 3-(2-piridil)propilo, un grupo 4-(3-piridil)butilo, un grupo 5-(4-piridil)pentilo, un grupo 6-(2piridil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(3-piridil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-piridil)etilo o similares.
Un grupo piperidino alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo fenoxi que puede tener al menos un grupo alquilo sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo piperidino alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con un grupo fenoxi que puede tener 1 a 3 grupos alquilo sin sustituir o sustituidos con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo piperidin-1-ilmetilo, un grupo 2-(piperidin-2-il)etilo, un grupo 3-(piperidin-3-il)propilo, un grupo 4(piperidin-4-il)butilo, un grupo 5-(piperidin-1-il)pentilo, un grupo 6-(piperidin-1-il)hexilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 4-fenoxipiperidin-1-ilmetilo, un grupo 4-(4-metilfenoxi)piperidin-1ilmetilo, un grupo 4-(2,4-dimetilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenoxi)piperidin-1-ilmetilo, un grupo 2-[4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]etilo, un grupo 3-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propilo, un
grupo 4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]butilo, un grupo 5-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]pentilo, un grupo 6-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]hexilo o similares.
Un grupo amino alquilo C1-6 que puede tener como un sustituyente al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo incluye un grupo amino alquilo C1-6 que puede tener como un sustituyente de 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, un grupo aminometilo, un grupo 2-aminoetilo, un grupo 2-aminopropilo, un grupo 3-aminopropilo, un grupo 3-aminobutilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo 5-aminopentilo, un grupo 6aminohexilo, un grupo 2-metilaminoetilo, un grupo 2-metilaminopropilo, un grupo 3-metilaminopropilo, un grupo 3metilaminobutilo, un grupo 4-metilaminobutilo, un grupo 5-metilaminopentilo, un grupo 6-metilaminohexilo, un grupo 2-(etilamino)etilo, un grupo 3-(etilamino)propilo, un grupo 4-(etilamino)butilo, un grupo 5-(etilamino)pentilo, un grupo 6-(etilamino)hexilo, un grupo 2-(n-propilamino)etilo, un grupo 3-(n-propilamino)propilo, un grupo 4-(npropilamino)butilo, un grupo 5-(n-propilamino)pentilo, un grupo 6-(n-propilamino)hexilo, un grupo 2-(nbutilamino)etilo, un grupo 3-(n-butilamino)propilo, un grupo 2-(n-pentilamino)etilo, un grupo 3-(n-pentilamino)propilo, un grupo 2-(n-hexilamino)etilo, un grupo 3-(n-hexilamino)propilo, un grupo 2-dimetilaminoetilo, un grupo 2dimetilaminopropilo, un grupo 3-dimetilaminopropilo, un grupo 3-dimetilaminobutilo, un grupo 4-dimetilaminobutilo, un grupo 5-dimetilaminopentilo, un grupo 6-dimetilaminohexilo, un grupo 2-(dietilamino)etilo, un grupo 3-(dietilamino) propilo, un grupo 4-(dietilamino)butilo, un grupo 5-(dietilamino)-pentilo, un grupo 6-(dietilamino)hexilo, un grupo 2-(din-propilamino)etilo, un grupo 3-(di-n-propilamino)propilo, un grupo 4-(di-n-propilamino)butilo, un grupo 5-(di-npropilamino)pentilo, un grupo 6-(di-n-propilamino)hexilo, un grupo 2-(fenilamino)etilo, un grupo 3-(fenilamino)-propilo, un grupo 4-(fenilamino)butilo, un grupo 5-(fenilamino)pentilo, un grupo 6-(fenilamino)hexilo, un grupo 2-(N-metil-Nfenilamino)etilo, un grupo 3-(N-metil-N-fenilamino)propilo, un grupo 4-(N-metil-N-fenilamino)-butilo, un grupo 5-(Nmetil-N-fenilamino)pentilo, un grupo 6-(N-metil-N-fenilamino)hexilo, un grupo (4-metoxifenil)-aminometilo, un grupo
(3,4-dimetoxifenil)aminometilo,
un grupo (2,4,6-trimetoxifenil)aminometilo, un grupo 2-(4
trifluorometoxifenilamino)etilo,
un grupo 3-(4-trifluorometoxifenilamino)propilo, un grupo 4-(4
trifluorometoxifenilamino)butilo,
un grupo 5-(4-trifluorometoxifenilamino)pentilo, un grupo 6-(4
trifluorometoxifenilamino)hexilo, un grupo 2-(N-metil-N-4-trifluorometoxifenilamino)etilo, un grupo 3-(N- metil-N-4trifluorometoxifenilamino)propilo, un grupo 4-(N-metil-N-4-trifluorometoxifenilamino)butilo, un grupo 5-(N-metil-N-4trifluorometoxifenilamino)pentilo, un grupo 6-(N-metil-N-4-trifluorometoxifenilamino)hexilo o similares.
Un grupo 1,2,3,6-tetrahidropiridil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo 1,2,3,6-tetrahidropiridina con al menos un grupo fenilo que puede tener al menos un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo 1,2,3,6-tetrahidropiridil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo 1,2,3,6-tetrahidropiridina con 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo (1,2,3,6tetrahidropiridin-1-il)metilo, un grupo 1-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-2-il)etilo, un grupo 2-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-3il)etilo, un grupo 3-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)propilo, un grupo 4-( 1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)butilo, un grupo 5(1,2,3,6-tetrahidropiridin-2-il)pentilo, un grupo 6-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-3-il)hexilo, un grupo 2-metil-3-(1,2,3,6tetrahidropiridin-1-il)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(1,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)etilo, un grupo 4-fenil-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 3,4,5-trifenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 3,4-difenil-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(2-metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(3-metoxifenil)1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(4-metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(2,4dimetoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidro-piridin-1-ilmetilo, un grupo 3-(2,4,6-trimetoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(3,5-ditrifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 4-(4trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetilo, un grupo 2-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)etilo, un grupo 2-[4-(4-metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]etilo, un grupo 2-[4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1il]etilo, un grupo 3-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)propilo, un grupo 3-[4-(4-metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1il]propilo, un grupo 3-[4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]propilo, un grupo 4-(4-fenil-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-il)butilo, un grupo 4-[4-(4-metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]butilo, un grupo 4-[4-(4trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]butilo, un grupo 5-(4-fenol-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)pentilo, un grupo 5-[4-(4-metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il] pentilo, un grupo 5-[4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-il]pentilo, un grupo 6-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)hexilo, un grupo 6-[4-(4-metoxifenil)1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]hexilo, un grupo 6-[4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]hexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo fluorenil alquilo C1-6 incluyen un grupo 1-fluorenilmetilo, un grupo 2-fluorenilmetilo, un grupo 3-fluorenilmetilo, un grupo 4-fluorenilmetilo, un grupo 9-fluorenilmetilo, un grupo 2-(1-fluorenil)etilo, un grupo 2(2-fluorenil)etilo, un grupo 2-(3-fluorenil)etilo, un grupo 2-(4-fluorenil)etilo, un grupo 2-(9-fluorenil)etilo, un grupo 3-(1fluorenil)propilo, un grupo 3-(2-fluorenil)-propilo, un grupo 3-(3-fluorenil)propilo, un grupo 3-(4-fluorenil)propilo, un grupo 3-(9-fluorenil)propilo, un grupo 4-(1-fluorenil) butilo, un grupo 4-(2-fluorenil)butilo, un grupo 5-(1fluorenil)pentilo, un grupo 5-(2-fluorenil)pentilo, un grupo 6-(1-fluorenil)hexilo, un grupo 6-(2-fluorenil)hexilo o similares.
Un grupo furil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo furano con un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo furil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo furano con un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 2-furilmetilo, un grupo 3-furilmetilo, un grupo 2-(2-furil)etilo, un grupo 1-(3-furil)etilo, un grupo 3-(2-furil)propilo, un grupo 3-(3-furil)propilo, un grupo 4-(2furil)butilo, un grupo 4-(3-furil)butilo, un grupo 5-(2- furil)pentilo, un grupo 5-(3-furil)pentilo, un grupo 6-(2-furil)hexilo, un grupo 6-(3-furil)hexilo, un grupo 4-fenil-2-furilmetilo, un grupo 4-(2-fluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(3fluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(4-fluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(2-clorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(3-clorofenil)-2-furil- metilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(2-bromofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(3-bromofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-(4-bromofenil)-2-furilmetilo, un grupo 4-fenil-3-furilmetilo, un grupo 4-(2,3-diclorofenil)-3-furil- metilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-3-furilmetilo, un grupo 4-(2-bromofenil)-3-furilmetilo, un grupo 4-(3-bromofenil)-3-furilmetilo, un grupo 4-(4-bromofenil)-3-furilmetilo, un grupo 4-fenil-3-furiletilo, un grupo 2-[4-(3-clorofenil)-3-furil]etilo, un grupo 2-[4-(4-clorofenil)-3-furil]etilo, un grupo 2-[4-(2bromofenil)-3-furil]etilo, un grupo 2-[4-(3-bromofenil)-3-furil] etilo, un grupo 2-[4-(2,4-dibromofenil)-3-furil]etilo, un grupo 2-(4-fenil-2-furil)etilo, un grupo 2-[4-(3-clorofenil)-2-furil] etilo, un grupo 2-[4-(4-clorofenil)-2-furil]etilo, un grupo 2-[4-(4-bromofenil)-2-furil]etilo, un grupo 3-(4-fenil-3-furil)propilo, un grupo 3-[4-(3-clorofenil)-3-furil]-propilo, un grupo 3-[4-(2,4,6-triclorofenil)-3-furil]propilo, un grupo 3-[4-(4-bromofenil)-3-furil]propilo, un grupo 3-(4-fenil-2-furil)propilo, un grupo 3-[4-(3-clorofenil)-2-furil]propilo, un grupo 3-[4-(4-clorofenil)-2-furil]propilo, un grupo 3-[4-(4-bromofenil)-2furil]propilo, un grupo 4-(4-fenil-3-furil)butilo, un grupo 4-[4-(3-clorofenil)-3-furil]butilo, un grupo 4-[4-(4-clorofenil)-3furil]butilo, un grupo 4-[4-(4-bromofenil)-3-furil]butilo, un grupo 4-(4-fenil-2-furil)butilo, un grupo 4-[4-(3-clorofenil)-2furil]butilo, un grupo 4-[4-(4-clorofenil)-2-furil]butilo, un grupo 4-[4-(4-bromofenil)-2-furil]butilo, un grupo 5-(4-fenil-3furil)pentilo, un grupo 5-[4-(3-clorofenil)-3-furil]-pentilo, un grupo 5-[4-(4-clorofenil)-3-furil]pentilo, un grupo 5-[4-(4bromofenil)-3-furil]pentilo, un grupo 5-(4-fenil-2-furil)pentilo, un grupo 5-[4-(3-clorofenil)-2-furil]pentilo, un grupo 5-[4(4-clorofenil)-2-furil]pentilo, un grupo 5-[4-(4-bromofenil)-2-furil] pentilo, un grupo 6-(4-fenil-3-furil)hexilo, un grupo 6[4-(3-clorofenil)-3-furil]hexilo, un grupo 6-[4-(4-clorofenil)-3-furil] hexilo, un grupo 6-[4-(4-bromofenil)-3-furil]hexilo, un grupo 6-(4-fenil-2-furil)hexilo, un grupo 6-[4-(3-clorofenil)-2-furil] hexilo, un grupo 6-[4-(4-clorofenil)-2-furil]hexilo, un grupo 6-[4-(4-bromofenil)-2-furil]hexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo alquilo C1-6 sustituido con tienilo incluyen un grupo 2-tienilmetilo, un grupo 3-tienilmetilo, un grupo 2-(2-tienil)etilo, un grupo 1-(3-tienil)etilo, un grupo 4-(2-tienil)butilo, un grupo 4-(3-tienil)butilo, un grupo 5-(2tienil)pentilo, un grupo 5-(3-tienil)pentilo, un grupo 6-(2-tienil)hexilo, un grupo 6-(3-tienil)hexilo o similares.
Un grupo oxazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con un átomo de halógeno o un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo oxazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con un átomo de halógeno o de 1 a 2 grupos fenilo que pueden estar sustituidos en el anillo fenilo con 1 a 5 átomos de halógeno), por ejemplo, un grupo 2-oxazolilmetilo, un grupo 4-oxazolilmetilo, un grupo 5oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-oxazolil)etilo, un grupo 1-(4-oxazolil)etilo, un grupo 3-(2-oxazolil)propilo, un grupo 4-(2oxazolil)butilo, un grupo 5-(2-oxazolil)pentilo, un grupo 6-(2- oxazolil)hexilo, un grupo 2-(4-oxazolil)etilo, un grupo 3(4-oxazolil)propilo, un grupo 4-(4-oxazolil)butilo, un grupo 5-(4-oxazolil) pentilo, un grupo 6-(4-oxazolil)hexilo, un grupo 2-cloro-4-oxazolilmetilo, un grupo 2,5-dicloro-4-oxazolilmetilo, un grupo 2,5- difenil-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-cloro-4-oxazolil)etilo, un grupo 3-(2-cloro-4-oxazolil)propilo, un grupo 4-(2-yodo-4-oxazolil)butilo, un grupo 5-(2bromo-4-oxazolil)pentilo, un grupo 6-(2-fluoro-4-oxazolil)hexilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-4-oxazolilmetilo, un grupo 2-[2-(4-clorofenil)-4-oxazolil]etilo, un grupo 3-[2-(4-clorofenil)-4oxazolil]propilo, un grupo 4-[2-(2,4,6-triclorofenil)-4-oxazolil]butilo, un grupo 5-[2-(4-clorofenil)-4-oxazolil]pentilo, un grupo 6-[2-(4-clorofenil)-4-oxazolil]hexilo, un grupo [2-cloro-4-(3-clorofenil)-5-oxazolil]metilo o similares.
Un grupo oxadiazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxadiazol con un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo oxadiazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo oxadiazol con un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno), por ejemplo, un grupo 5oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(5- oxadiazolil)etilo, un grupo 1-(2-oxadiazolil)etilo, un grupo 3-(5-oxadiazolil)-propilo, un grupo 4-(2-oxadiazolil)butilo, un grupo 5-(5- oxadiazolil)pentilo, un grupo 6-(2-oxadiazolil)hexilo, un grupo 2-metil3-(2-oxadiazolil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(5-oxadiazolil)etilo, un grupo 2-fenil-5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(2fluorofenil)-5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(2,4-diclorofenil)-5- oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(2-bromofenil)-5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(2,4,6tribromofenil)-5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(4-bromofenil)- 5-oxadiazolilmetilo, un grupo 2-(5-oxadiazolil)etilo, un grupo 3-(5-oxadiazolil)propilo, un grupo 4-(5-oxadiazolil)butilo, un grupo 5-(5-oxadiazolil)pentilo, un grupo 6-(5oxadiazolil)hexilo, un grupo 2-(2-fenil-5-oxadiazolil)etilo, un grupo 3-(2-fenil-5-oxa- diazolil)-propilo, un grupo 4-(2fenil-5-oxadiazolil)butilo, un grupo 5-(2-fenil-5-oxadiazolil)pentilo, un grupo 6-(2-fenil-5-oxadiazolil)hexilo, un grupo 2[2-(4-clorofenil)-5-oxadiazolil]etilo, un grupo 3-[2-(4-clorofenil)-5-oxadiazolil]propilo, un grupo 4-[2-(4-clorofenil)-5oxadiazolil]butilo, un grupo 5-[2-(4-clorofenil)-5-oxadiazolil]pentilo, un grupo 6-[2-(4-clorofenil)-5-oxadiazolil]hexilo o similares.
Un grupo pirazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo pirazol con un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo pirazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo pirazol con 1 a 3 grupos fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno), por ejemplo, un grupo 3-pirazolilmetilo, un grupo 2-(4-pirazolil)etilo, un grupo 1-(5-pirazolil)etilo, un grupo 3-(3-pirazolil)propilo, un grupo 4-(4-pirazolil)butilo, un
grupo 5-(1-pirazolil) pentilo, un grupo 6-(5-pirazolil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(1-pirazolil)propilo, un grupo 1,1-dimetil2-(3-pirazolil)-etilo, un grupo 1-(1-fenil-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-(2-fluorofenil)-4-pirazolilmetilo, un grupo 1-(3fluorofenil)-3-pirazolilmetilo, un grupo 3-fenil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-trifenil-pirazolilmetilo, un grupo 3,4difenil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1-(4-fluorofenil)-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-3pirazolilmetilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-5-pirazolilmetilo, un grupo 1-(3-clorofenil)-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-(4clorofenil)-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-(2-bromofenil)-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-(3-bromofenil)-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-(4-bromofenil)-3-pirazolilmetilo, un grupo 2-(3-pirazolil)etilo, un grupo 3-(3-pirazolil)propilo, un grupo 4-(3pirazolil)butilo, un grupo 5-(3-pirazolil) pentilo, un grupo 6-(3-pirazolil)hexilo, un grupo 2-[1-(4-clorofenil)-3pirazolil]etilo, un grupo 3-[1-(2,4-diclorofenil)-3-pirazolil]propilo, un grupo 4-[1-(4-clorofenil)-3-pirazolil]butilo, un grupo 5-[1-(4-clorofenil)-3-pirazolil]pentilo, un grupo 6-[1-(2,4,6-triclorofenil)-3-pirazolil]hexilo o similares.
Un grupo benzotienil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo benzotienil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo 2-benzotienilmetilo, un grupo 2-(3-benzotienil)etilo, un grupo 1-(4-benzotienil)etilo, un grupo 3-(5-benzotienil)propilo, un grupo 4-(6-benzotienil)butilo, un grupo 5-(7-benzotienil)pentilo, un grupo 6-(2benzotienil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(3-benzotienil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-benzotienil)etilo, un grupo 4fluoro-2-benzotienilmetilo, un grupo 5-fluoro-2-benzo-tienilmetilo, un grupo 6-fluoro-2-benzotienilmetilo, un grupo 7fluoro-2-benzotienilmetilo, un grupo 4-cloro-2-benzotienilmetilo, un grupo 5-cloro-2-benzotienilmetilo, un grupo 6cloro-2-benzotienilmetilo, un grupo 7-cloro-2-benzotienil- metilo, un grupo 4-bromo-2-benzotienilmetilo, un grupo 5bromo-2-benzotienilmetilo, un grupo 6-bromo-2-benzotienilmetilo, un grupo 7-bromo-2-benzotienilmetilo, un grupo 4metoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 5-metoxi-2-benzotienil- metilo, un grupo 6-metoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 6,7-dimetoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 3,6,7-trimetoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 7-metoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 4-trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 5- trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 6trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 7-trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 4-etoxi-2benzotienilmetilo, un grupo 5-etoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 6-etoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 7-etoxi-2benzotienilmetilo, un grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi-2benzotienilmetilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzotienilmetilo, un grupo 3-benzotienilmetilo, un grupo 4fluoro-3-benzotienilmetilo, un grupo 5-fluoro-3-benzotienilmetilo, un grupo 6-fluoro-3-benzotienilmetilo, un grupo 7fluoro-3-benzotienilmetilo, un grupo 4-cloro-3-benzotienilmetilo, un grupo 5-cloro-3-benzotienilmetilo, un grupo 6cloro-3-benzotienilmetilo, un grupo 7-cloro-3-benzotienilmetilo, un grupo 4-bromo-3-benzotienilmetilo, un grupo 5bromo-3-benzotienilmetilo, un grupo 6-bromo-3-benzotienilmetilo, un grupo 7-bromo-3-benzo-tienilmetilo, un grupo 4metoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 5-metoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 6-metoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 7metoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 4-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 5-trifluorometoxi-3benzotienilmetilo, un grupo 6-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 7-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 4-etoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 5-etoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 6-etoxi-3-benzo- tienilmetilo, un grupo 7-etoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 6-cloro-5trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzotienilmetilo, un grupo 2-(2benzotienil)etilo, un grupo 3-(2-benzotienil)propilo, un grupo 4-(2-benzotienil)butilo, un grupo 5-(2-benzotienil)pentilo, un grupo 6-(2-benzotienil)hexilo, un grupo 2-(3-benzotienil)etilo, un grupo 3-(3-benzotienil)propilo, un grupo 4-(3benzotienil) butilo, un grupo 5-(3-benzotienil)pentilo, un grupo 6-(3-benzotienil)hexilo, un grupo 2-(5-cloro-2benzotienil)etilo, un grupo 3-(5-cloro-2-benzotienil)propilo, un grupo 4-(5-cloro-2-benzotienil)butilo, un grupo 5-(5cloro-2-benzotienil)-pentilo, un grupo 6-(5-cloro-2-benzotienil)hexilo, un grupo 2-(5-cloro-3-benzotienil)etilo, un grupo 3-(5-cloro-3-benzotienil)propilo, un grupo 4-(5-cloro-3-benzotienil)-butilo, un grupo 5-(5-cloro-3-benzotienil)pentilo, un grupo 6-(5-cloro-3-benzotienil) hexilo o similares.
Un grupo tienil alquilo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo tiofeno con un átomo de halógeno incluye un grupo tienil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo tiofeno con 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo 2-tienilmetilo, un grupo 2-(3-tienil)etilo, un grupo 1-(2-tienil)etilo, un grupo 3-(2-tienil)propilo, un grupo 4-(3tienil)butilo, un grupo 5-(2-tienil) pentilo, un grupo 6-(2-tienil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(3-tienil)propilo, un grupo 1,1dimetil-2-(2-tienil)etilo, un grupo 3-fluoro-2-tienilmetilo, un grupo 4-fluoro-2-tienilmetilo, un grupo 3,4-difluoro-2tienilmetilo, un grupo 3,4,5-tricloro-2-tienilmetilo, un grupo 5-fluoro-2-tienilmetilo, un grupo 3-cloro-2-tienilmetilo, un grupo 4-cloro-2-tienilmetilo, un grupo 5-cloro-2- tienilmetilo, un grupo 3-bromo-2-tienilmetilo, un grupo 4-bromo-2tienilmetilo, un grupo 5-bromo-2-tienilmetilo, un grupo 3-tienilmetilo, un grupo 2-fluoro-3-tienilmetilo, un grupo 4fluoro-3-tienilmetilo, un grupo 5-fluoro-3-tienilmetilo, un grupo 2-cloro-3-tienilmetilo, un grupo 4-cloro-3-tienilmetilo, un grupo 5-cloro-3-tienilmetilo, un grupo 2-bromo-3-tienilmetilo, un grupo 4-bromo-3-tienilmetilo, un grupo 5-yodo-3tienilmetilo, un grupo 2-(5-cloro-2-tienil)etilo, un grupo 3-(5-cloro-2-tienil)propilo, un grupo 4-(5-cloro-2-tienil)butilo, un grupo 5-(5-cloro-2-tienil)pentilo, un grupo 6-(5-cloro-2-tienil)hexilo, un grupo 2-(5-cloro-3-tienil)etilo, un grupo 3-(5cloro-3-tienil)propilo, un grupo 4-(5-cloro-3-tienil)butilo, un grupo 5-(5-cloro-3-tienil)pentilo, un grupo 6-(5-cloro-3tienil)hexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo benzotiazolil alquilo C1-6 incluyen un grupo benzotiazol-2-ilmetilo, un grupo benzotiazol-4ilmetilo, un grupo benzotiazol-5-ilmetilo, un grupo benzotiazol-6-ilmetilo, un grupo benzotiazol-7-ilmetilo, un grupo 2(benzotiazol-4-il)etilo, un grupo (benzotiazol-5-il)metilo, un grupo 2-(benzotiazol-6-il)etilo, un grupo 2-(benzotiazol-7il)etilo, un grupo 3-(benzotiazol-4-il)propilo, un grupo 3-(benzotiazol-5-il)propilo, un grupo 3-(benzotiazol-6-il)propilo,
un grupo 3-(benzotiazol-7-il)propilo, un grupo 4-(benzotiazol-2-il)butilo, un grupo 4-(benzotiazol-4-il)butilo, un grupo 4-(benzotiazol-5-il)butilo, un grupo 4-(benzotiazol-6-il)butilo, un grupo 4-(benzotiazol-7-il)butilo, un grupo 5(benzotiazol-2-il)pentilo, un grupo 5-(benzotiazol-4-il)pentilo, un grupo 5-(benzotiazol-5-il)pentilo, un grupo 5(benzotiazol-6-il)pentilo, un grupo 5-(benzotiazol-7-il)pentilo, un grupo 6-(benzotiazol-2-il)hexilo, un grupo 6(benzotiazol-4-il)hexilo, un grupo 6-(benzotiazol-5-il)hexilo, un grupo 6-(benzotiazol- 6-il)hexilo, un grupo 6(benzotiazol-7-il)hexilo o similares.
Un grupo benzofuril alquilo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo benzofurano con un átomo de halógeno como un sustituyente incluye un grupo benzofuril alquilo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo benzofurano con 1 a 3 átomos de halógeno como un sustituyente, por ejemplo, un grupo 2-benzofurilmetilo, un grupo 2-(3benzofuril)etilo, un grupo 1-(4-benzofuril)etilo, un grupo 3-(5-benzofuril)propilo, un grupo 4-(6-benzofuril)butilo, un grupo 5-(7-benzofuril)-pentilo, un grupo 6-(2-benzofuril)hexilo, un grupo 2-metil-3-(3-benzofuril)propilo, un grupo 1,1dimetil-2-(2-benzofuril)etilo, un grupo 4-fluoro-2-benzofurilmetilo, un grupo 5-fluoro-2-benzofurilmetilo, un grupo 6fluoro-2-benzofurilmetilo, un grupo 7-fluoro-2-benzofurilmetilo, un grupo 4-cloro-2-benzofurilmetilo, un grupo 5-cloro2-benzofurilmetilo, un grupo 6-cloro-2-benzofurilmetilo, un grupo 7-cloro-2-benzo- furilmetilo, un grupo 4-bromo-2benzofurilmetilo, un grupo 5-bromo-2-benzofurilmetilo, un grupo 6-bromo-2-benzofurilmetilo, un grupo 7-bromo-2benzofurilmetilo, un grupo 4-yodo-2-benzofurilmetilo, un grupo 5-yodo-2-benzofurilmetilo, un grupo 6-yodo-2benzofurilmetilo, un grupo 7-yodo-2-benzofurilmetilo, un grupo 4-fluoro-3-benzofurilmetilo, un grupo 5-fluoro-3benzofuril- metilo, un grupo 5,6-difluoro-2-benzofurilmetilo, un grupo 7-fluoro-3-benzofurilmetilo, un grupo 4-cloro-3benzofurilmetilo, un grupo 3,5,6-tricloro-3-benzofurilmetilo, un grupo 6-cloro-3-benzofurilmetilo, un grupo 7-cloro-3benzofurilmetilo, un grupo 4-bromo-3-benzofurilmetilo, un grupo 5-bromo-3-benzofurilmetilo, un grupo 6-bromo-3benzofurilmetilo, un grupo 7-bromo-3-benzofurilmetilo, un grupo 4-yodo-3-benzofurilmetilo, un grupo 5-yodo-3benzofurilmetilo, un grupo 6-yodo-3-benzofurilmetilo, un grupo 7-yodo-3-benzofurilmetilo o similares.
Un grupo indolinil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo indolina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo) incluye un grupo indolinil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo indolina con 1 a 5 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo), por ejemplo, un grupo 2-indolinilmetilo, un grupo 2-(3-indolinil)etilo, un grupo 1-(4indolinil)etilo, un grupo 3-(5-indolinil)propilo, un grupo 4-(6-indolinil)butilo, un grupo 5-(7-indolinil)pentilo, un grupo 6(1-indolinil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(3-indolinil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-indolinil)-etilo, un grupo 3,3-dimetil5-indolinilmetilo, un grupo 1,3,3-trimetil-5-indolinilmetilo, un grupo 1-etil-3,3-dimetil-5-indolinilmetilo, un grupo 1-metil5-indolinil-metilo, un grupo 1,3-dimetil-5-indolinilmetilo, un grupo 1,3,3,6,7-pentametil-5-indolinilmetilo, un grupo 3,3dimetil-1-(n-propil)-5-indolinilmetilo, un grupo 3,3-dimetil-1-(isopropil)-5-indolinilmetilo, un grupo 1-(n-butil)-3,3-dimetil5-indolinilmetilo, un grupo 1-(sec-butil)-3,3-dimetil-5-indolinilmetilo, un grupo 1-(terc-butil)-3,3-dimetil-5-indolinilmetilo, un grupo 1-(n-pentil)-3,3-dimetil-5-indolinilmetilo, un grupo 1-(n-hexil)-3,3-dimetil-5-indolinilmetilo, un grupo 3,3dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, un grupo 1,3,3-trimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, un grupo 1-etil-3,3-dimetil-2-oxo-5indolinilmetilo, un grupo 3,3-dimetil-2-oxo-1-(n-propil)-5-indolinilmetilo, un grupo 3,3-dimetil-2-oxo-1-(isopropil)-5indolinilmetilo, un grupo 1-(n-butil)-3,3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, un grupo 1-(sec-butil)-3,3-dimetil-2-oxo-5indolinilmetilo, un grupo 1-(terc-butil)-3,3-dimetil-2-oxo-5-indolinil- metilo, un grupo 1-(n-pentil)-3,3-dimetil-2-oxo-5indolinil-metilo, un grupo 1-(n-hexil)-3,3-dimetil-2-oxo-5-indolinilmetilo, un grupo 2-oxo-5-indolinilmetilo o similares.
Un grupo benzoxazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzoxazol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo) incluye un grupo benzoxazoil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzoxazol con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo), por ejemplo, un grupo benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo benzoxazol-4-ilmetilo, un grupo benzoxazol-5-ilmetilo, un grupo benzoxazol-6-ilmetilo, un grupo benzoxazol-7-ilmetilo, un grupo 2-(benzoxazol-2-il)etilo, un grupo 1-(benzoxazol-4il)etilo, un grupo 3-(benzoxazol-5-il)propilo, un grupo 4-(benzoxazol-6-il)butilo, un grupo 5-(benzoxazol- 7-il)pentilo, un grupo 6-(benzoxazol-2-il)hexilo, un grupo 2-metil-3-(benzoxazol-4-il)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(benzoxazol-5il)etilo, un grupo 2,5-dimetil-benzoxazol-4-ilmetilo, un grupo 2,5,6-trimetilbenzoxazol-4-ilmetilo, un grupo 4,5diclorobenzoxazol-4-ilmetilo, un grupo 2,4,5-triclorobenzoxazol-4-ilmetilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)metilo, un grupo 2(benzoxazol-4-il)etilo, un grupo (benzoxazol-5-il)metilo, un grupo 2-(benzoxazol-6-il)etilo, un grupo 2-(benzoxazol-7il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)etilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)etilo, un grupo 2-(2,3dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)etilo, un grupo 3-(benzoxazol-2-il)propilo, un grupo 3-(benzoxazol-4-il)propilo, un grupo 3-(benzoxazol-6-il)propilo, un grupo 3-(benzoxazol-7-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)propilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)propilo, un grupo 4(benzoxazol-2-il)butilo, un grupo 4-(benzoxazol-4-il)butilo, un grupo 4-(benzoxazol-5-il)butilo, un grupo 4(benzoxazol-7-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-4-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-6-il)butilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)butilo, un grupo 5-(benzoxazol-2-il)pentilo, un grupo 5-(benzoxazol- 4-il)pentilo, un grupo 5-(benzoxazol-5-il)pentilo, un grupo 5-(benzoxazol-6-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)pentilo, un grupo 5-(2,3
dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)pentilo, un grupo 5-(2,3-dihidro2-oxo-benzoxazol-7-il)pentilo, un grupo 6-(benzoxazol-4-il)hexilo, un grupo 6-(benzoxazol-5-il)hexilo, un grupo 6(benzoxazol-6-il)hexilo, un grupo 6-(benzoxazol-7-il)hexilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)hexilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-4-il)hexilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)hexilo, un grupo 6(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-6-il)hexilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)hexilo, un grupo 2metilbenzoxazol-4-ilmetilo, un grupo 2-metilbenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 2-metilbenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 4metilbenzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 5-metilbenzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 6-metil-benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 7metilbenzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 2-etilbenzoxazol-4-ilmetilo, un grupo 2-etilbenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 2etilbenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 2-n-propilbenzoxazol-4-ilmetilo, un grupo 2-n-propilbenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 2-n-propil-benzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 4-fluorobenzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 5-fluoro-2benzoxazolilmetilo, un grupo 6-fluoro-2-benzoxazolilmetilo, un grupo 7-fluorobenzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 4clorobenzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 5-cloro-2-benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 6-cloro-2-benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 7-cloro-2-benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 4-bromo-2-benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 5-bromo-2-benzoxazol-2ilmetilo, un grupo 6-bromo-2-benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 7-bromo-2-benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo 4-fluoro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-il- metilo, un grupo 5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 6-fluoro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 7-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 4-cloro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 5-cloro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 6-cloro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 7-cloro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 4-bromo-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 5-bromo-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 6-bromo-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 7-bromo-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-3-ilmetilo, un grupo 4-fluoro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 6-fluoro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-S-ilmetilo, un grupo 7-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 4-cloro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 5-cloro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 6-cloro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 7-cloro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 4-bromo-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 5-bromo-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 6-bromo-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 7-bromo-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-5-ilmetilo, un grupo 4-fluoro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 5-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 6-fluoro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 7-fluoro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 4-cloro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 5-cloro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 6-cloro-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 7-cloro-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 4-bromo-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 5-bromo-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 6-bromo-2oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo, un grupo 7-bromo-2-oxo-2,3-dihidrobenzoxazol-6-ilmetilo o similares.
Los ejemplos de un grupo cromenil alquilo C1-6 incluyen un grupo 2-cromenilmetilo, un grupo 3-cromenilmetilo, un grupo 4-cromenilmetilo, un grupo 5-cromenilmetilo, un grupo 6-cromenilmetilo, un grupo 7-cromenilmetilo, un grupo 8-cromenil-metilo, un grupo 2-(2-cromenil)etilo, un grupo 1-(3-cromenil)etilo, un grupo 3-(4-cromenil)-propilo, un grupo 4-(5-cromenil) butilo, un grupo 5-(6-cromenil)pentilo, un grupo 6-(7-cromenil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(8cromenil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(6-cromenil)etilo o similares.
Los ejemplos de un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo quinolina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo) incluye un grupo 1,2,3,4-tetrahidroquinolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo quinolina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo), por ejemplo, un grupo (1,2,3,4tetrahidro-6-quinolil)metilo, un grupo 2-(1,2,3,4-tetrahidro-2-quinolil)etilo, un grupo 1-(1,2,3,4-tetrahidro-1quinolil)etilo, un grupo 3-(1,2,3,4-tetrahidro-3-quinolil)propilo, un grupo 4-(1,2,3,4-tetrahidro-4-quinolil)butilo, un grupo 5-(1,2,3,4-tetrahidro-5-quinolil)pentilo, un grupo 6-(1,2,3,4-tetrahidro- 6-quinolil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(1,2,3,4tetrahidro-7-quinolil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(1,2,3,4-tetrahidro-8-quinolil)etilo, un grupo 2-oxo-1,2,3,4tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 4-metil-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6quinolilmetilo, un grupo 4,6-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-5-quinolilmetilo, un grupo 1,4,8-trimetil-1,2,3,4-tetrahidro-6quinolilmetilo, un grupo 1-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 1-etil-2- oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6quinolilmetilo, un grupo 2-oxo-1-(n-propil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 2-oxo- 1-(isopropil)-1,2,3,4tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 1-(n-butil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 1-(sec-butil)-2-oxo1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 1-(terc-butil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 1-(npentil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 1-(n-hexil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolilmetilo, un grupo 2-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)etilo, un grupo 3-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)propilo, un grupo 4(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)butilo, un grupo 5-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)pentilo, un grupo 6-(2-oxo1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)hexilo, un grupo 2-(1-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)etilo, un grupo 3-(1-metil-2oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)propilo, un grupo 4-(1-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)butilo, un grupo 5-(1metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)pentilo, un grupo 6-(1-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-quinolil)hexilo o similares.
Un grupo tiazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6) incluye un grupo tiazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, de 1 a 5 grupos fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6), por ejemplo, un grupo 2-tiazolilmetilo, un grupo 4-tiazolilmetilo, un grupo 5
tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-tiazolil)etilo, un grupo 1-(4-tiazolil)etilo, un grupo 3-(5-tiazolil)propilo, un grupo 4-(2tiazolil)butilo, un grupo 5-(4-tiazolil)pentilo, un grupo 6-(5-tiazolil) hexilo, un grupo 2-metil-3-(2-tiazolil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(4-tiazolil)-etilo, un grupo 2-cloro-4-tiazolilmetilo, un grupo 2,5-dicloro-4-tiazolilmetilo, un grupo 2cloro-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-cloro-6-tiazolilmetilo, un grupo 6-cloro-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-cloro-2tiazolilmetilo, un grupo 4-cloro-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-cloro-4-tiazolilmetilo, un grupo 4-cloro-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-etil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2,5-dimetil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-5tiazolilmetilo, un grupo 2-metil-6-tiazolilmetilo, un grupo 6-metil-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-metil-2-tiazolilmetilo, un grupo 4-metil-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-metil-4-tiazolilmetilo, un grupo 4-metil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-etil-4tiazolilmetilo, un grupo 2-etil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-etil-6-tiazolilmetilo, un grupo 6-etil-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-etil-2-tiazolilmetilo, un grupo 4-etil-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-etil-4-tiazolilmetilo, un grupo 4-etil-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-fenil-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-fenil-5-tiazolil- metilo, un grupo 2-fenil-6-tiazolilmetilo, un grupo 6-fenil-2tiazolilmetilo, un grupo 5-fenil-2-tiazolilmetilo, un grupo 4-fenil-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-fenil-4-tiazolilmetilo, un grupo 4-fenil-5-tiazolilmetilo, un grupo 5-(2-fluorofenil)-2-tiazolilmetilo, un grupo 5-(2,4-difluorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 4-(2-fluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2- fluorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-5tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(4fluorofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 4-(2-fluorofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-clororofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-clororofenil)-5-tiazolilmetilo, un grupo 2-(3-clororofenil)-4-tiazolilmetilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-5tiazolilmetilo, un grupo 2-(4-clororofenil)-4-tiazolil- metilo, un grupo 2-(4-clororofenil)-5-tiazolilmetilo o similares.
Un grupo tetrazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6) incluye un grupo tetrazolil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno y un grupo alquilo C16), por ejemplo, un grupo 5-(1 H)-tetrazolilmetilo, un grupo 2-(5-(1 H)-tetrazolil)etilo, un grupo 1-(5-(1 H)tetrazolil)etilo, un grupo 3-(5-(1 H)-tetrazolil)propilo, un grupo 4-(5-(1H)-tetrazolil)butilo, un grupo 5-(5-(1 H)tetrazolil)pentilo, un grupo 6-(5-(1 H)-tetrazolil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(5-(1H)-tetrazolil)propilo, un grupo 1,1dimetil-2-(5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 1-metil-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-etil-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-propil-5-(1H)-tetrazolil-metilo, un grupo 1-butil-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-pentil-5-(1H)tetrazolilmetilo, un grupo 1-hexil-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-fenil-5-(1H)-tetrazolil-metilo, un grupo 1-(2fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolil-metilo, un grupo 1-(3-fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolil-metilo, un grupo 1-(2,3,4,5,6pentafluorofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-(3-clorofenil)-5(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-(2,4,6-triclorofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-(2-bromofenil)-5-(1H)tetrazolilmetilo, un grupo 1-(2,3-dibromofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 1-(4-bromofenil)-5-(1H)-tetrazolilmetilo, un grupo 2-(1-metil-5-(1 H)-tetrazolil)-etilo, un grupo 2-(1-etil-5-(1 H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-propil-5-(1 H)tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-butil-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-pentil-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-hexil5-(1H)-tetrazolil)-etilo, un grupo 2-(1-fenil-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(2-fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(3-fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(4-fluorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(2clorofenil)- 5-(1 H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(3-clorofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(4-clorofenil)-5(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(2-bromofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(3-bromofenil)-5-(1H)tetrazolil)etilo, un grupo 2-(1-(4-bromofenil)-5-(1H)-tetrazolil)etilo o similares.
Un anillo piperidina o un anillo 1,2,3,6-tetrahidropiridina que se forma combinando R32 y R33 junto con el átomo de nitrógeno adyacente a través del otro átomo de carbono (el anillo de piperidina o un anillo de 1,2,3,6tetrahidropiridina puede tener un grupo fenilo como un sustituyente y el grupo fenilo puede tener al menos un sustituyente seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno como sustituyente) incluyen un anillo de piperidina y un anillo de 1,2,3,6-tetrahidropiridina que puede estar sustituida con un grupo fenilo en el anillo que puede estar sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente, por ejemplo, un grupo piperidina, un grupo 4-fenilpiperidina, un grupo 4-(2-fluorofenil)piperidina, un grupo 4-(3-fluorofenil)piperidina, un grupo 4-(3-fluoro-4-trifluorometilfenil)piperidina, un grupo 4-(3,4,5-triclorofenil)piperidina, un grupo 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)piperidina, un grupo 4-(2,4dimetilfenil)piperidina, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenil)-piperidina, un grupo 4-(2-trifluorometil-4-metilfenil)-piperidina, un grupo 4-(4-fluorofenil)piperidina, un grupo 4-(3,4-difluorofenil)piperidina, un grupo 4-(2-clorofenil)piperidina, un grupo 4-(3-clorofenil)-piperidina, un grupo 4-(4-clorofenil)piperidina, un grupo 4-(3,4-diclorofenil)piperidina, un grupo 4-(2metilfenil)piperidina, un grupo 4-(3-metilfenil)-piperidina, un grupo 4-(4-metilfenil)piperidina, un grupo 4-(2trifluorometilfenil)piperidina, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)piperidina, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)piperidina, un grupo 4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(2-fluorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(3-fluorofenil)1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(4-fluorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(3,4-difluorofenil)-1,2,3,6tetrahidropiridina, un grupo 4-(2-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(3-clorofenil)-1,2,3,6tetrahidropiridina, un grupo 4-(4-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,6tetrahidropiridina, un grupo 4-(2-metilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(3-metilfenil)-1,2,3,6tetrahidropiridina, un grupo 4-(4-metilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(2-trifluorometilfenil)-1,2,3,6tetrahidropiridina, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6tetrahidropiridina, un grupo 4-(3-fluoro-4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(3,4,5-triclorofenil)1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(2,4dimetilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo 4-(2
trifluorometil-4-metilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina o similares.
Los ejemplos de un grupo cicloalquenilo C3-8 incluyen un grupo ciclopropenilo, un grupo ciclobutenilo, un grupo ciclopentenilo, un grupo ciclohexenilo, un grupo cicloheptenilo, un grupo ciclooctenilo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C16 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alquilendioxi C1-4, un grupo C1-6 alquilsulfonilo, un grupo alquiltio C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo nitro y un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C16 como sustituyente) incluye un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, C1-4 alquilendioxi, un grupo C1-6 alquilsulfonilo, un grupo alquiltio C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo nitro y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alcanoílo C1-6 como un sustituyente (en el caso de un grupo alquilendioxi C1-4 como un sustituyente, se prefieren de 1 a 3 sustituyentes)), por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2- bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3,4,5trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-diclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluoro-fenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2,4dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 2-metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2cloro-4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3-fluorofenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-tercbutil- fenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-secbutilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropil- fenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,6- dimetoxifenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxi- fenilo, un grupo 4-isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-pentoxifenilo, un grupo 4-hexiloxi- fenilo, un grupo 2,3-metilenodioxifenilo, un grupo 3,4-metilenodioxifenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 2,3-dinitrofenilo, un grupo 2,4,6-trinitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 3-metiltiofenilo, un grupo 4-metiltiofenilo, un grupo 3trifluorometiltiofenilo, un grupo 4-trifluorometiltiofenilo, un grupo 3-metanosulfonilfenilo, un grupo 4metanosulfonilfenilo, un grupo 2-metanosulfonilfenilo, un grupo 2-aminofenilo, 2,4-diaminofenilo, 2,4,6-triaminofenilo, 2-acetilaminofenilo, un grupo 3-acetilaminofenilo, un grupo 4-acetilaminofenilo o similares.
Un grupo benzofurilo (que puede estar sustituido en el anillo benzofurano con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo benzofurilo (que puede estar sustituido en el anillo benzofurano con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo 2-benzofurilo sin sustituir, un grupo 4-fluoro-2-benzofurilo, un grupo 5-fluoro-2benzofurilo, un grupo 6-fluoro-2-benzofurilo, un grupo 7-fluoro-2-benzofurilo, un grupo 4-cloro-2-benzofurilo, un grupo 5-cloro-2-benzofurilo, un grupo 6-cloro-2-benzofurilo, grupos 7-cloro-2-benzofurilo, un grupo 4-bromo-2-benzofurilo, un grupo 5-bromo-2-benzofurilo, un grupo 6-bromo-2-benzofurilo, un grupo 7-bromo-2-benzofurilo, un grupo 4-metil2-benzofurilo, un grupo 5-metil-2-benzofurilo, un grupo 6-metil-2-benzofurilo, un grupo 7-metil-2-benzofurilo, un grupo 4-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 5-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 6-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 7-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 4-etil-2-benzofurilo, un grupo 5-etil-2-benzofurilo, un grupo 6-etil-2benzofurilo, un grupo 7-etil-2-benzofurilo, un grupo 4-pentafluoroetil-2-benzofurilo, un grupo 5-pentafluoroetil-2benzofurilo, un grupo 6-pentafluoroetil-2-benzofurilo, un grupo 7-pentafluoroetil-2-benzofurilo, un grupo 4-metoxi-2benzofurilo, un grupo 5-metoxi-2-benzofurilo, un grupo 6-metoxi-2-benzofurilo, un grupo 7-metoxi-2-benzofurilo, un grupo 4-trifluorometoxi-2-benzofurilo, un grupo 5-trifluorometoxi-2-benzofurilo, un grupo 6-trifluorometoxi-2benzofurilo, un grupo 7-trifluorometoxi-2-benzofurilo, un grupo 4-isopropil-2-benzofurilo, un grupo 5-isopropil-2benzofurilo, un grupo 6-isopropil-2-benzofurilo, un grupo 7-isopropil-2-benzofurilo, un grupo 4-hexil-2-benzofurilo, un grupo 5-hexil-2-benzofurilo, un grupo 6-hexil-2-benzofurilo, un grupo 7-hexil-2-benzofurilo, un grupo 4-etoxi-2benzofurilo, un grupo 5-etoxi-2-benzofurilo, un grupo 6-etoxi-2-benzofurilo, un grupo 7-etoxi-2-benzofurilo, un grupo 4-fluoro-5-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 6-fluoro-5-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 7-fluoro-5trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 4-cloro-5-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometil-2benzofurilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometil-2-benzofurilo, un grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzofurilo, un grupo
6-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzofurilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzofurilo, un grupo 3-benzofurilo, un grupo 4-fluoro-3-benzofurilo, un grupo 5- fluoro-3-benzofurilo, un grupo 6-fluoro-3-benzofurilo, un grupo 7-fluoro-3benzofurilo, un grupo 4-cloro-3-benzofurilo, un grupo 5-cloro-3-benzofurilo, un grupo 6-cloro-3-benzofurilo, un grupo 7-cloro-3-benzofurilo, un grupo 4-bromo-3-benzofurilo, un grupo 5-bromo-3-benzofurilo, un grupo 6-bromo-3benzofurilo, un grupo 7-bromo-3-benzofurilo, un grupo 4-metil-3-benzofurilo, un grupo 5-metil-3-benzofurilo, un grupo 6-metil-3-benzofurilo, un grupo 7-metil-3-benzofurilo, un grupo 4-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 5-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 6-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 7-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 4etil-3-benzofurilo, un grupo 5-etil-3-benzofurilo, un grupo 6-etil-3-benzofurilo, un grupo 7-etil-3-benzofurilo, un grupo 4-pentafluoroetil-3-benzofurilo, un grupo 5-pentafluoroetil-3-benzofurilo, un grupo 6-pentafluoroetil-3-benzofurilo, un grupo 7-pentafluoroetil-3-benzofurilo, un grupo 4-metoxi-3-benzofurilo, un grupo 5-metoxi-3-benzofurilo, un grupo 6metoxi-3-benzofurilo, un grupo 7-metoxi-3-benzofurilo, un grupo 4-trifluorometoxi-3-benzofurilo, un grupo 5trifluorometoxi-3-benzofurilo, un grupo 6-trifluorometoxi-3-benzofurilo, un grupo 7-trifluorometoxi-3-benzofurilo, un grupo 4-isopropil-3-benzofurilo, un grupo 5-isopropil-3-benzofurilo, un grupo 6-isopropil-3-benzofurilo, un grupo 7isopropil-3-benzofurilo, un grupo 4-hexil-3-benzofurilo, un grupo 5-hexil-3-benzofurilo, un grupo 6-hexil-3-benzofurilo, un grupo 7-hexil-3-benzofurilo, un grupo 4-etoxi-3-benzofurilo, un grupo 5-etoxi-3-benzofurilo, un grupo 6-etoxi-3benzofurilo, un grupo 7-etoxi-3-benzofurilo, un grupo 4-fluoro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 6-fluoro-5trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 7-fluoro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 4-cloro-5-trifluorometil-3benzofurilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometil-3-benzofurilo, un grupo 4cloro-5-trifluorometoxi-3-benzofurilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzofurilo, un grupo 6,7-dicloro-5trifluorometoxi-3-benzofurilo, un grupo 5,6,7-tricloro-2-benzofurilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzofurilo o similares.
Un grupo furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con un grupo fenilo que puede tener un átomo de halógeno como sustituyente) incluye un grupo furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 5 átomos de halógeno como sustituyente), por ejemplo, un grupo 2-furilo, un grupo 3,5-difenil-2-furilo, un grupo 2,4,5-trifenil-3-furilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-fluorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-2-furilo, un grupo 3-(4-bromofenil)-2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 5-(2,4diclorofenil)-3-furilo, un grupo 4-(2,4,6-triclorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(4-yodofenil)-3-furilo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo cicloalcoxi C3-8; un grupo hidroxilo; un grupo alcoxi C1-8 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo cicloalcoxi C3-8; un grupo alquilendioxi C1-4; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo fenil alquenilo C2-6; un grupo alcanoiloxi C2-6; un grupo amino que tiene un grupo alcanoílo C1-6 como un sustituyente; un grupo alquilsulfonilamino C1-6; un grupo fenil alcoxi C1-6; un grupo fenoxi; un grupo amino que tiene al menos un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente; un grupo amino que puede tener al menos un grupo fenilo como un sustituyente; un grupo amino alcoxi C1-6 que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 en el grupo amino como un sustituyente; un grupo alcoxicarbonilo C1-6; un grupo alcoxicarbonil C1-6-alcoxi C1-6; un grupo alquiltío C1-6; un grupo pirrolilo; un grupo imidazolilo; un grupo piperidilo; un grupo morfolino; un grupo pirrolidinilo; un grupo tienilo; un grupo benzofurilo; un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6, un grupo fenilalquilo C1-6 y un grupo benzoílo que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 como sustituyente); un grupo quinolilo que puede estar sustituido en el anillo quinolina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-6 y un grupo oxo; un grupo piperidilcarbonilo que puede estar sustituido en el anillo piperidina con un carboestirilo; y un grupo triazolilo) incluye un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo cicloalcoxi C3-8; un grupo hidroxilo; un grupo alcoxi C1-8 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo cicloalcoxi C3-8; un grupo alquilendioxi C1-4; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo fenil alquenilo C2-6; un grupo alcanoiloxi C2-6; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alcanoílo C1-6 como un sustituyente; un grupo alquilsulfonilamino C1-6; un grupo fenil alcoxi C1-6; un grupo fenoxi; un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos alquilo C1-6 como un sustituyente; un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos fenilo como un sustituyente; un grupo amino alcoxi C1-6 que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-6 en el grupo amino como un sustituyente; un grupo alcoxicarbonilo C1-6; un grupo alcoxicarbonil C1-6-alcoxi C1-6; un grupo alquiltío C1-6; un grupo pirrolilo; un grupo imidazolilo; un grupo piperidinilo; un grupo morfolino; un grupo pirrolidinilo; un grupo tienilo; un grupo benzofurilo; un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6, un grupo fenilalquilo C1-6 y un grupo benzoílo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 como sustituyente); un grupo quinolilo que puede estar sustituido en el anillo quinolina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-6 y un grupo oxo; un grupo piperidilcarbonilo que puede estar sustituido en el anillo piperidina con un grupo carboestirilo; y un grupo triazolilo (en el caso de un 1 a 3 grupos alquilendioxi C1-4 como un sustituyente, se prefieren de 1 a 3 sustituyentes)), por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 3,4,5
triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, un grupo 3-fluoro-4-clorofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetil-fenilo, un grupo 2metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3-fluorofenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 3,5di(trifluorometil)fenilo, un grupo 3,4-di(trifluorometil)fenilo, un grupo 2,4-di(trifluorometil)fenilo, un grupo 2pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-iso- propilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 4-nbutilfenilo, un grupo 4-n-pentil- fenilo, un grupo 4-n-hexilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-nheptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, un grupo 2-fluoro3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 4-ciclopropilfenilo, un grupo 4-ciclobutilfenilo, un grupo 4ciclopentilfenilo, un grupo 4-ciclohexilfenilo, un grupo 4-cicloheptilfenilo, un grupo 4-ciclooctilfenilo, un grupo 2,6dimetoxifenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 2,3-di(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 3,5-di(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 2,4-di(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxifenilo, un grupo 4-iso- propoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxi- fenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4sec-butoxifenilo, un grupo 4-n-hexiloxifenilo, un grupo 4-n-heptiloxifenilo, un grupo 4-n-octiloxifenilo, un grupo 2-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4ciclopropoxifenilo, un grupo 4-ciclobutoxifenilo, un grupo 4-ciclopentoxifenilo, un grupo 4-ciclohexiloxifenilo, un grupo 4-cicloheptiloxi-fenilo, un grupo 4-ciclooctiloxifenilo, un grupo 4-pentoxifenilo, un grupo 4-hexiloxifenilo, un grupo 2hidroxifenilo, un grupo 3-hidroxifenilo, un grupo 4-hidroxifenilo, un grupo 2,4-dihidroxifenilo, un grupo 2,4,6trihidroxifenilo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-3-hidroxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-hidroxifenilo, un grupo 2,3-metilenodioxifenilo, un grupo 3,4-metilenodioxifenilo, un grupo 2,3-etilenodioxifenilo, un grupo 3,4etilenodioxifenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2,3-dicianofenilo, un grupo 2,4,6-tricianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2,4dinitrofenilo, un grupo 2,4,6-trinitrofenilo, un grupo 2-cinnamilfenilo, un grupo 3-cinnamilfenilo, un grupo 4cinnamilfenilo, un grupo 2-acetiloxifenilo, un grupo 3-acetiloxifenilo, un grupo 2-aminofenilo, un grupo 2,4diaminofenilo, un grupo 2,4,6-triaminofenilo, un grupo 4-acetiloxifenilo, un grupo 2-propioniloxifenilo, un grupo 3propioniloxifenilo, un grupo 4-propioniloxifenilo, un grupo 2-butiriloxifenilo, un grupo 3-butiriloxifenilo, un grupo 4butiriloxifenilo, un grupo 4-pentanoiloxifenilo, un grupo 4-hexanoiloxifenilo, un grupo 2-acetilaminofenilo, un grupo 3acetilaminofenilo, un grupo 4-acetilaminofenilo, un grupo 2-propionilaminofenilo, un grupo 3-propionilaminofenilo, un grupo 4-propionilaminofenilo, un grupo 2-butirilaminofenilo, un grupo 3-butirilaminofenilo, un grupo 4butirilaminofenilo, un grupo 4-pentanoilaminofenilo, un grupo 4-hexanoilaminofenilo, un grupo 2metanosulfonilaminofenilo, un grupo 3-metanosulfonilaminofenilo, un grupo 4-metanosulfonilaminofenilo, un grupo 2benciloxifenilo, un grupo 3-benciloxifenilo, un grupo 4-benciloxifenilo, un grupo 2-(2-feniletoxi)fenilo, un grupo 3-(2feniletoxi)fenilo, un grupo 4-(2-feniletoxi)fenilo, un grupo 2-(3-fenilpropoxi)fenilo, un grupo 3-(3-fenilpropoxi)fenilo, un grupo 4-(3-fenilpropoxi)fenilo, un grupo 2-(4-fenilbutoxi)fenilo, un grupo 3-(4-fenilbutoxi)fenilo, un grupo 4-(4fenilbutoxi)fenilo, un grupo 2-(5-fenilpentoxi)fenilo, un grupo 3-(5-fenilpentoxi)fenilo, un grupo 4-(5-fenilpentoxi)fenilo, un grupo 2-(6-fenilhexloxi)fenilo, un grupo 3-(6-fenilhexloxi)fenilo, un grupo 4-(6-fenilhexloxi)fenilo, un grupo 2fenoxiifenilo, un grupo 3-fenoxifenilo, un grupo 4-fenoxifenilo, un grupo 2-metilaminofenilo, un grupo 3etilaminofenilo, un grupo 4-propilaminofenilo, un grupo 2-n-butilaminofenilo, un grupo 3-n-pentilaminofenilo, un grupo 4-n-hexilaminofenilo, un grupo 2-dimetilaminofenilo, un grupo 3-dimetilaminofenilo, un grupo 4-dimetilaminofenilo, un grupo 2-dietilaminofenilo, un grupo 3-dietilaminofenilo, un grupo 4-dietilaminofenilo, un grupo 2-di-(n-propil)aminofenilo, un grupo 3-di-(n-propil) aminofenilo, un grupo 4-di-(n-propil)aminofenilo, un grupo 3-fenilaminofenilo, un grupo 2-difenilaminofenilo, un grupo 3-difenilaminofenilo, un grupo 4-difenilaminofenilo, un grupo 2-(2metilaminoetoxi)fenilo, un grupo 3-etilaminometoxi-fenilo, un grupo 2-(2-dimetilaminoetoxi)fenilo, un grupo 3-(2dimetilaminoetoxi)fenilo, un grupo 4-(2-dimetil-aminoetoxi)fenilo, un grupo 2-(3-dimetilaminopropoxi)-fenilo, un grupo 3-(3-dimetilaminopropoxi)fenilo, un grupo 4-(3-dimetilaminopropoxi)fenilo, un grupo 4-(4-dimetilaminobutoxi)fenilo, un grupo 4-(5-dimetilamino-pentoxi)fenilo, un grupo 4-(6-dimetilaminohexiloxi)fenilo, un grupo 2-(2dietilaminoetoxi)fenilo, un grupo 3-(2-dietilaminoetoxi)fenilo, un grupo 4-(2-dietilamino-etoxi)fenilo, un grupo 2-(3dietilaminopropoxi)fenilo, un grupo 3-(3-dietilaminopropoxi) fenilo, un grupo 4-(3-dietilaminopropoxi)fenilo, un grupo 4-(4-dietilamino-butoxi)fenilo, un grupo 4-(5-dietilaminopentoxi)fenilo, un grupo 4-(6-dietilaminohexiloxi)fenilo, un grupo 2-metoxicarbonilfenilo, un grupo 3-metoxicarbonilfenilo, un grupo 4-metoxicarbonilfenilo, un grupo 2etoxicarbonilfenilo, un grupo 3-etoxicarbonilfenilo, un grupo 4-etoxi- carbonilfenilo, un grupo 4-(3propoxicarbonil)fenilo, un grupo 4-(4-butoxicarbonil)fenilo, un grupo 4-(5-pentoxicarbonil) fenilo, un grupo 4-(6hexiloxicarbonil)-fenilo, un grupo 2-metoxicarbonilmetoxifenilo, un grupo 3-metoxicarbonilmetoxifenilo, un grupo 4metoxicarbonilmetoxifenilo, un grupo 2-etoxicarbonilmetoxifenilo, un grupo 3-etoxicarbonil- metoxifenilo, un grupo 4etoxicarbonilmetoxifenilo, un grupo 4-(3-propoxicarbonil)metoxifenilo, un grupo 4-(4-butoxicarbonil)-metoxifenilo, un grupo 4-(5-pentoxicarbonil)metoxifenilo, un grupo 4-(6-hexiloxicarbonil)metoxifenilo, un grupo 4-(2metoxicarboniletoxi)fenilo, un grupo 4-(2-etoxicarbonil)etoxifenilo, un grupo 4-(2-(3-propoxicarbonil)-etoxi)fenilo, un grupo 4-(2-(4-butoxicarbonil)etoxi)-fenilo, un grupo 4-(2-(5-pentoxicarbonil)etoxi)fenilo, un grupo 4-(2-(6hexiloxicarbonil)etoxi)fenilo, un grupo 4-(3-metoxicarbonilpropoxi)fenilo, un grupo 4-(3-(2-etoxicarbonil) propoxi)fenilo, un grupo 4-(3-(3-propoxicarbonil)propoxi)fenilo, un grupo 4-(3-(4-butoxicarbonil)-propoxi)fenilo, un
grupo 4-(3-(5-pentoxicarbonil)propoxi)-fenilo, un grupo 4-(3-(6-hexiloxicarbonil)propoxi)fenilo, un grupo 4-(4metoxicarbonilbutoxi)fenilo, un grupo 4-(4-(2-etoxicarbonil)butoxi)fenilo, un grupo 4-(5-metoxi-carbonilpentoxi)fenilo, un grupo 4-(5-(2-etoxicarbonil)-pentoxi)fenilo, un grupo 4-(6-(2-etoxicarbonil)hexiloxi)-fenilo, un grupo 2-metiltiofenilo, un grupo 3-metiltiofenilo, un grupo 4-metiltiofenilo, un grupo 4-etiltiofenilo, un grupo 4-n-propiltiofenilo, un grupo 4isopropiltiofenilo, un grupo 4-n-butiltiofenilo, un grupo 4-terc-butiltiofenilo, un grupo 4-n-pentiltiofenilo, un grupo 4-nhexiltiofenilo, un grupo 2-(1-pirrolil)fenilo, un grupo 3-(1-pirrolil)fenilo, un grupo 4-(1-pirrolil)fenilo, un grupo 2-(1imidazolil) fenilo, un grupo 3-(1-imidazolil)-fenilo, un grupo 4-(1-imidazolil)fenilo, un grupo 2-piperidinofenilo, un grupo 3-piperidinofenilo, un grupo 4-piperidinofenilo, un grupo 4-morfolinofenilo, un grupo 3-morfolinofenilo, un grupo 2morfolinofenilo, un grupo 2-(1-pirrolidinil)fenilo, un grupo 3-(1-pirrolidinil)fenilo, un grupo 4-(1-pirrolidinil)fenilo, un grupo 2-(2-tienil)-fenilo, un grupo 3-(2-tienil)fenilo, un grupo 4-(2-tienil)fenilo, un grupo 2-(2-benzofuril)fenilo, un grupo 3-(2-benzofuril)fenilo, un grupo 4-(2-benzofuril)fenilo, un grupo 2-(1-piperazinil)fenilo, un grupo 3-(1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(1-piperazinil)fenilo, un grupo 2-(4-metil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 3-(4-metil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-metil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-etil-1-piperazinil)-fenilo, un grupo 4-(4-n-propil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-isopropil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-n-butil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-terc-butil-1piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-n-pentil-1-piperazinil)-fenilo, un grupo 4-(4-n-hexil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4bencil-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(2-fenetil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(3-fenilpropil)-1piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(4-fenilbutil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(5-fenilpentil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(6-fenilhexil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-benzoil- 1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(2-metilbenzoil)1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(2,3-dimetilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(2,4,6-trimetilbenzoil)-1piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(3-metilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(4-metilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(4-etilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(4-iso- propilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4(4-(4-n-butilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(4-n-pentilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 4-(4-(4-nhexilbenzoil)-1-piperazinil)fenilo, un grupo 3-(2-quinolil)fenilo, 4-(4,5,6-trimetoxi-3-quinolil)fenilo, un grupo 4-(6metoxi-2-quinolil)fenilo, un grupo 2-(5,6-dimetoxi-4-quinolil)fenilo, un grupo 3-(2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 4-(2oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 3-(5-metoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 4-(5- metoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 3-(6-metoxi-2-oxo-7-quinolil)fenilo, un grupo 4-(6-metoxi-2-oxo-3-quinolil) fenilo, un grupo 3-(7-metoxi-2-oxo-6quinolil)-fenilo, un grupo 4-(7-metoxi-2-oxo-8-quinolil)fenilo, un grupo 3-(8-metoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 4(8-metoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 3-(5,6-dietoxi-2-oxo-4-quinolil)fenilo, un grupo 4-(5-etoxi-2-oxo-3quinolil)fenilo, un grupo 3-(6-etoxi-2-oxo-5-quinolil)fenilo, un grupo 4-(6-etoxi-2-oxo-3-quinolil)-fenilo, un grupo 3-(7etoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 4-(7-etoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 3-(8- etoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 4-(8-etoxi-2-oxo-3-quinolil)fenilo, un grupo 3-(1-piperidinilcarbonil)-fenilo, un grupo 4-(4-(carboestiril-1il)piperidinil-1-carbonil)fenilo, un grupo 4-(1,2,4-triazol-1-il)fenilo o similares.
Un grupo naftilo que puede estar sustituido en el anillo naftaleno con un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente incluye un grupo naftilo que puede estar sustituido en el anillo naftaleno con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-6 como un sustituyente, por ejemplo, un grupo 1-naftilmetilo, un grupo 2-(2-naftil)etilo, un grupo 1-(3-naftil)etilo, un grupo 3-(4-naftil)propilo, un grupo 4-(5-naftil)butilo, un grupo 5-(6-naftil)pentilo, un grupo 6-(7-naftil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(8-naftil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(3-naftil)etilo, un grupo 2-fluoro-1-naftilo, un grupo 2-cloro-1-naftilo, un grupo 2-bromo-1-naftilo, un grupo 3-fluoro-1-naftilo, un grupo 3-cloro-1-naftilo, un grupo 3-bromo-1-naftilo, un grupo 4-fluoro-1-naftilo, un grupo 4-cloro-1-naftilo, un grupo 4-bromo-1- naftilo, un grupo 5-fluoro-1-naftilo, un grupo 5-cloro-1-naftilo, un grupo 5-bromo-1-naftilo, un grupo 6-fluoro-1-naftilo, un grupo 6-cloro-1-naftilo, un grupo 6bromo-1-naftilo, un grupo 7-fluoro-1-naftilo, un grupo 7-cloro-1-naftilo, un grupo 7- bromo-1-naftilo, un grupo 1-fluoro2-naftilo, un grupo 8-fluoro-1-naftilo, un grupo 8-cloro-1-naftilo, un grupo 8-bromo-1- naftilo, un grupo 1-fluoro-2naftilo, un grupo 1-cloro-2-naftilo, un grupo 1-bromo-2-naftilo, un grupo 3-fluoro-2-naftilo, un grupo 3-cloro-2-naftilo, un grupo 3-bromo-2-naftilo, un grupo 4-fluoro-2-naftilo, un grupo 4-cloro-2-naftilo, un grupo 4-bromo-2-naftilo, un grupo 4-dimetilamino-1-naftilo, un grupo 2-metoxi-1-naftilo, un grupo 3-metoxi-1-naftilo, un grupo 4-metoxi-1-naftilo, un grupo 5-metoxi-1-naftilo, un grupo 6-metoxi-1-naftilo, un grupo 7-metoxi-1-naftilo, un grupo 8-metoxi-1-naftilo, un grupo 2-trifluorometoxi-1-naftilo, un grupo 3-trifluorometoxi-1-naftilo, un grupo 4-trifluorometoxi-1-naftilo, un grupo 5trifluorometoxi-1-naftilo, un grupo 6-trifluorometoxi-1-naftilo, un grupo 7-trifluorometoxi-1- naftilo, un grupo 8trifluorometoxi-1-naftilo, un grupo 3-amino-2-naftilo, un grupo 2-metilamino-1-naftilo, un grupo 4-etilamino-2-naftilo, un grupo 5-propilamino-1-naftilo, un grupo 6-n-butilamino-2-naftilo, un grupo 7-n-pentilamino-1- naftilo, un grupo 8hexilamino-2-naftilo, un grupo 2,3-dicloro-1-naftilo, un grupo 2,4,6-tricloro-1-naftilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxi1-naftilo, un grupo 2-cloro-6-dimetilamino-1-naftilo, un grupo 2-dimetilamino-1-naftilo, un grupo 3-dimetilamino-1naftilo, un grupo 4-dimetilamino-1-naftilo, un grupo 5-dimetilamino-1-naftilo, un grupo 6- dimetilamino-1-naftilo, un grupo 7-dimetilamino-1-naftilo, un grupo 8-dimetilamino-1-naftilo, un grupo 1-metoxi-2- naftilo, un grupo 3-metoxi-2naftilo, un grupo 4-metoxi-2-naftilo, un grupo 5-metoxi-2-naftilo, un grupo 6-metoxi-2-naftilo, un grupo 7-metoxi-2naftilo, un grupo 8-metoxi-2-naftilo, un grupo 1-trifluorometoxi-2-naftilo, un grupo 3-trifluorometoxi-2-naftilo, un grupo 4-trifluorometoxi-2-naftilo, un grupo 5-trifluorometoxi-2-naftilo, un grupo 6-trifluorometoxi-2-naftilo, un grupo 7trifluorometoxi-2-naftilo, un grupo 8-trifluorometoxi-2-naftilo, un grupo 1-dimetilamino-2-naftilo, un grupo 3dimetilamino-2-naftilo, un grupo 4-dimetil-amino-2-naftilo, un grupo 5-dimetilamino-2-naftilo, un grupo 6-dimetilamino2-naftilo, un grupo 7-dimetil-amino-2-naftilo, un grupo 8-dimetilamino-2-naftilo o similares.
Un grupo bifenililo (que puede estar sustituido en el anillo bifenililo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-9 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo bifenililo (que puede estar sustituido en el anillo bifenililo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-9 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo 3-bifenililo, un grupo 4-bifenililo, un grupo 2'-fluoro-3-bifenililo, un grupo 3'-fluoro-3-bifenililo, un grupo 4'-fluoro-3-bifenililo, un grupo 3',4'-difluoro-3-bifenililo, un grupo 3',4',5'-tricloro-3bifenililo, un grupo 2',3',4',5',6'-pentafluoro-4-bifenililo, un grupo 2'-fluoro-3',4'-ditrifluorometil-3-bifenililo, un grupo 2',4'-ditrifluoro-3-bifenililo, un grupo 3',5'-fluoro-3-bifenililo, un grupo 2'-cloro-3-bifenililo, un grupo 3'-cloro-3-bifenililo, un grupo 4'-cloro-3-bifenililo, un grupo 3',4'-dicloro-3-bifenililo, un grupo 2',4'-dicloro-3-bifenililo, un grupo 3',5'-dicloro3-bifenililo, un grupo 2'-metil-3-bifenililo, un grupo 3'-metil-3-bifenililo, un grupo 4'-metil-3-bifenililo, un grupo 3',4'dimetil-3-bifenililo, un grupo 2',4'-dimetil-3-bifenililo, un grupo 3',5'-dimetil-3-bifenililo, un grupo 2'-trifluorometil-3bifenililo, un grupo 3'-trifluorometil-3-bifenililo, un grupo 4'-trifluorometil-3-bifenililo, un grupo 3',4'-ditrifluorometil-3bifenililo, un grupo 2',4'-ditrifluorometil-3-bifenililo, un grupo 3',5'-ditrifluorometil-3-bifenililo, un grupo 2'-metoxi-3bifenililo, un grupo 3'-metoxi-3-bifenililo, un grupo 4'-metoxi-3-bifenililo, un grupo 3',4'-dimetoxi-3-bifenililo, un grupo 2',4'-dimetoxi-3-bifenililo, un grupo 3',4',5'-trimetoxi-3-bifenililo, un grupo 3',5'-dimetoxi-3-bifenililo, un grupo 2'trifluorometoxi-3-bifenililo, un grupo 3'-trifluorometoxi-3-bifenililo, un grupo 4'-trifluorometoxi-3-bifenililo, un grupo 3',4'ditrifluorometoxi-3-bifenililo, un grupo 2',4'-ditrifluorometoxi-3-bifenililo, un grupo 3',5'-ditrifluorometoxi-3-bifenililo, un grupo 2'-fluoro-4-bifenililo, un grupo 3'-fluoro-4-bifenililo, un grupo 4'-fluoro-4-bifenililo, un grupo 3',4'-di- fluoro-4bifenililo, un grupo 2',4'-difluoro-4-bifenililo, un grupo 3',5'-difluoro-4-bifenililo, un grupo 2'-cloro-4-bifenililo, un grupo 3'-cloro-4-bifenililo, un grupo 4'-cloro-4-bifenililo, un grupo 3',4'-dicloro-4-bifenililo, un grupo 2',4'-dicloro-4-bi- fenililo, un grupo 3',5'-dicloro-4-bifenililo, un grupo 2'-metil-4-bifenililo, un grupo 3'-metil-4-bifenililo, un grupo 4'-metil-4bifenililo, un grupo 4'-etil-4-bifenililo, un grupo 4'-n-propil-4-bifenililo, un grupo 4'-n-butil-4-bifenililo, un grupo 4'-npentil-4-bifenililo, un grupo 4'-n-hexil-4-bifenililo, un grupo 4'-n-heptil-4-bifenililo, un grupo 4'-n-octil-4-bifenililo, un grupo 4'-N-nonil-4-bifenililo, un grupo 3',4'-dimetil-4-bifenililo, un grupo 2',4'-dimetil-4-bifenililo, un grupo 3',5'-dimetil4-bifenililo, un grupo 3',4',5'-trimetil-4-bifenililo, un grupo 2'-trifluorometil-4-bifenililo, un grupo 3'-trifluorometil-4bifenililo, un grupo 4'-trifluorometil-4-bifenililo, un grupo 3',4'-ditrifluorometil-4-bifenililo, un grupo 2',4'-ditrifluorometil4-bifenililo, un grupo 3',5'-ditrifluorometil-4-bifenililo, un grupo 2'-metoxi-4-bifenililo, un grupo 3'-metoxi-4-bifenililo, un grupo 4'- metoxi-4-bifenililo, un grupo 3',4'-dimetoxi-4-bifenililo, un grupo 2',4'-dimetoxi-4-bifenililo, un grupo 3',4'dimetoxi-2'-cloro-4-bifenililo, un grupo 3',5'-dimetoxi-4-bifenililo, un grupo 2'-trifluorometoxi-4-bifenililo, un grupo 3'trifluorometoxi-4-bifenililo, un grupo 4'-trifluorometoxi-4-bifenililo, un grupo 3',4'-ditrifluorometoxi-4-bifenililo, un grupo 2',4'-ditrifluorometoxi-4-bifenililo, un grupo 3',5'-ditrifluorometoxi-4-bifenililo o similares.
Un grupo benzotienilo (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con al menos un grupo seleccionado entre un grupo de un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo benzotienilo (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo de un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo 2-benzotienilo, un grupo 3-benzotienilo, un grupo 3-metil-2-benzotienilo, un grupo 2-metil-3-benzotienilo, un grupo 4-fluoro-2-benzotienilo, un grupo 5-fluoro-2-benzotienilo, un grupo 4,5,6-tricloro-2-benzotienilo, un grupo 6fluoro-2-benzotienilo, un grupo 7-fluoro-2-benzotienilo, un grupo 4-cloro-2-benzotienilo, un grupo 5-cloro-2benzotienilo, un grupo 6-cloro-2-benzotienilo, un grupo 7-cloro-2-benzotienilo, un grupo 4-bromo-2-benzotienilo, un grupo 5-bromo-2-benzotienilo, un grupo 6-bromo-2-benzotienilo, un grupo 7-bromo-2-benzotienilo, un grupo 5-metil2-benzotienilo, un grupo 6-metil-2-benzotienilo, un grupo 7-metil-2-benzotienilo, un grupo 4-trifluorometil-2benzotienilo, un grupo 5-trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 6-trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 7trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 4-etil-2-benzotienilo, un grupo 5-etil-2-benzotienilo, un grupo 6-etil-2benzotienilo, un grupo 7-etil-2-benzotienilo, un grupo 4-pentafluoroetil-2-benzotienilo, un grupo 5-pentafluoroetil-2benzotienilo, un grupo 6-pentafluoroetil-2-benzotienilo, un grupo 7-pentafluoroetil-2-benzotienilo, un grupo 4-metoxi2-benzotienilo, un grupo 5-metoxi-2-benzotienilo, un grupo 6-metoxi-2-benzotienilo, un grupo 7-metoxi-2benzotienilo, un grupo 4-trifluorometoxi-2-benzotienilo, un grupo 5-trifluorometoxi-2-benzotienilo, un grupo 6trifluorometoxi-2-benzotienilo, un grupo 7-trifluorometoxi-2-benzotienilo, un grupo 4-fluoro-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 5-fluoro-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-fluoro-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 7-fluoro-3-metil-2benzotienilo, un grupo 4-cloro-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 5-cloro-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-cloro-3metil-2-benzotienilo, un grupo 7-cloro-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 4-bromo-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 5bromo-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-bromo-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 7- bromo-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 5-metil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-metil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 7-metil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 3,4,6-trimetil-2-benzotienilo, un grupo 4,5,6-trimetoxi-2-benzotienilo, un grupo 4-trifluorometil-3-metil-2benzotienilo, un grupo 5-trifluorometil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-trifluorometil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 7-trifluorometil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 4-etil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 5-etil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-etil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 7-etil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 4-pentafluoroetil-3-metil-2benzotienilo, un grupo 5-pentafluoroetil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-pentafluoroetil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 7-pentafluoroetil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 4-metoxi-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 5-metoxi-3-metil-2benzotienilo, un grupo 6-metoxi-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 7-metoxi-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 4trifluorometoxi-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 5-trifluorometoxi-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-trifluorometoxi-3metil-2-benzotienilo, un grupo 7-trifluorometoxi-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 4-isopropil-2-benzotienilo, un grupo 5-isopropil-3-metil-2-benzotienilo, un grupo 6-isopropil-2-benzotienilo, un grupo 7-iso- propil-2-benzotienilo, un grupo
4-hexil-2-benzotienilo, un grupo 5-hexil-2-benzotienilo, un grupo 6-hexil-2-benzotienilo, un grupo 7-hexil-2benzotienilo, un grupo 4-etoxi-2-benzotienilo, un grupo 5-etoxi-2-benzotienilo, un grupo 6-etoxi-2-benzotienilo, un grupo 7-etoxi-2-benzotienilo, un grupo 4-fluoro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 6-fluoro-5-trifluorometil-2benzotienilo, un grupo 7-fluoro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 4-cloro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometil-2-benzotienilo, un grupo 4-cloro-5trifluorometoxi-2-benzotienilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi-2-benzotienilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-2benzotienilo, un grupo 4-fluoro-3-benzotienilo, un grupo 5-fluoro-3-benzotienilo, un grupo 6-fluoro-3-benzotienilo, un grupo 7- fluoro-3-benzotienilo, un grupo 4-cloro-3-benzotienilo, un grupo 5-cloro-3-benzotienilo, un grupo 6-cloro-3benzotienilo, un grupo 7-cloro-3-benzotienilo, un grupo 4-bromo-3-benzotienilo, un grupo 5-bromo-3-benzotienilo, un grupo 6-bromo-3-benzotienilo, un grupo 7-bromo-3-benzotienilo, un grupo 4-fluoro-3-benzotienilo, un grupo 5-metil-3benzotienilo, un grupo 6-metil-3-benzotienilo, un grupo 7-metil-3-benzotienilo, un grupo 4-trifluorometil-3benzotienilo, un grupo 5-trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 6-trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 7trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 4-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 5-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 6-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 7-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 4-cloro-2-metil-3benzotienilo, un grupo 5-cloro-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 6-cloro-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 7-cloro-2metil-3-benzotienilo, un grupo 4-bromo-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 5-bromo-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 6bromo-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 7-bromo-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 4-fluoro-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 5-metil-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 6-metil-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 7-metil-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 4-trifluorometil-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 5-trifluorometil-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 6trifluorometil-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 7-trifluorometil-2-metil-3-benzotienilo, un grupo 4-etil-3-benzotienilo, un grupo 5-etil-3-benzotienilo, un grupo 6-etil-3-benzotienilo, un grupo 7-etil-3-benzo- tienilo, un grupo 4-pentafluoroetil3-benzotienilo, un grupo 5-pentafluoroetil-3-benzotienilo, un grupo 6-pentafluoroetil-3-benzotienilo, un grupo 7pentafluoroetil-3-benzotienilo, un grupo 4-metoxi-3-benzotienilo, un grupo 5-metoxi-3-benzotienilo, un grupo 6metoxi-3-benzotienilo, un grupo 7-metoxi-3-benzotienilo, un grupo 4-trifluorometoxi-3-benzotienilo, un grupo 5trifluorometoxi-3-benzotienilo, un grupo 6-trifluorometoxi-3-benzotienilo, un grupo 7-trifluorometoxi-3-benzo- tienilo, un grupo 4-isopropil-3-benzotienilo, un grupo 5-isopropil-3-benzotienilo, un grupo 6-isopropil-3-benzotienilo, un grupo 7-iso- propil-3-benzotienilo, un grupo 4-hexil-3-benzotienilo, un grupo 5-hexil-3-benzotienilo, un grupo 6-hexil-3benzotienilo, un grupo 7-hexil-3-benzotienilo, un grupo 4-etoxi-3-benzotienilo, un grupo 5-etoxi-3-benzotienilo, un grupo 6-etoxi-3-benzotienilo, un grupo 7-etoxi-3-benzotienilo, un grupo 4-fluoro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 6-fluoro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 7-fluoro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 4-cloro-5trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometil-3-benzotienilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometil-3benzotienilo, un grupo 4-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzotienilo, un grupo 6-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzotienilo, un grupo 7-cloro-5-trifluorometoxi-3-benzotienilo o similares.
Un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno), un grupo furilo y un grupo tienilo) incluye un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), un grupo furilo y un grupo tienilo), por ejemplo, un grupo 2-piridilo sin sustituir, un grupo 3-piridilo, un grupo 4-piridilo, un grupo 3-fluoro-2-piridilo, un grupo 4-fluoro-2-piridilo, un grupo 5-fluoro-2-piridilo, un grupo 6fluoro-2-piridilo, un grupo 3-cloro-2-piridilo, un grupo 4-cloro-2-piridilo, un grupo 5-cloro-2-piridilo, un grupo 6-cloro-2piridilo, un grupo 6-cloro-4-metil-2-piridilo, un grupo 3,4,5- tricloro-2-piridilo, un grupo 3-metil-2-piridilo, un grupo 4metil-2-piridilo, un grupo 5-metil-2-piridilo, un grupo 6-metil-2-piridilo, un grupo 3-etil-2-piridilo, un grupo 4-etil-2piridilo, un grupo 5-etil-2-piridilo, un grupo 6-etil-2-piridilo, un grupo 3-n-propil-2- piridilo, un grupo 4-n-propil-2-piridilo, un grupo 5-n-propil-2-piridilo, un grupo 6-n-propil-2-piridilo, un grupo 5-terc-butil-2-piridilo, un grupo 4-n-pentil-2piridilo, un grupo 5-n-hexil-2-piridilo, un grupo 6-n-hexil-2-piridilo, un grupo 2-cloro-3-piridilo, un grupo 4-cloro-3piridilo, un grupo 5-cloro-3-piridilo, un grupo 6-cloro-3-piridilo, un grupo 3-piridilo, un grupo 4-piridilo, un grupo 3metil-3-piridilo, un grupo 4-metil-3-piridilo, un grupo 5-metil-3-piridilo, un grupo 6-metil-3-piridilo, un grupo 2-etil-3piridilo, un grupo 4-etil-3-piridilo, un grupo 5-etil-3-piridilo, un grupo 6-etil-3-piridilo, un grupo 2-propil-3-piridilo, un grupo 4-propil-3-piridilo, un grupo 5-propil-3-piridilo, un grupo 6-propil-3-piridilo, un grupo 5-terc-butil-3-piridilo, un grupo 4-pentil-3-piridilo, un grupo 5-hexil-3-piridilo, un grupo 6-hexil-3-piridilo, un grupo 3-cloro-4-piridilo, un grupo 2cloro-4-piridilo, un grupo 3-metil-4-piridilo, un grupo 2-metil-4-piridilo, un grupo 3-trifluorometil-4-piridilo, un grupo 3etil-4-piridilo, un grupo 2-etil-4-piridilo, un grupo 3-propil-4-piridilo, un grupo 6-n-propil-4-piridilo, un grupo 5-terc-butil4-piridilo, un grupo 2-n-hexil-4-piridilo, un grupo 3-fenil-2-piridilo, un grupo 4-fenil-2- piridilo, un grupo 5-fenil-2-piridilo, un grupo 6-fenil-2-piridilo, un grupo 2-fenil-3-piridilo, un grupo 2-fenil-4-piridilo, un grupo 2- fenil-5-piridilo, un grupo 3(4-fluorofenil)-2-piridilo, un grupo 3-(3-fluoro-4-clorofenil)-2-piridilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)-2-piridilo, un grupo 3-(4bromofenil)-4-piridilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)-4-piridilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-2-piridilo, un grupo 4-(3-fluoro-4-clorofenil)-2-piridilo, un grupo 4-(3-fluorofenil)-2-piridilo, un grupo 3-(4-clorofenil)-2-piridilo, un grupo 4(4-clorofenil)-2-piridilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-2-piridilo, un grupo 6-(2,4,6-triclorofenil)-2-piridilo, un grupo 2-(4clorofenil)-3-piridilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-4-piridilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-3-piridilo, un grupo 4-(3-fluoro-4clorofenil)-2-piridilo, un grupo 5-(4-yodo-3-clorofenil)-2-piridilo, un grupo 6-(4-fluoro-3-clorofenil)-2-piridilo, un grupo 2
(4-fluoro-3-clorofenil)-3-piridilo, un grupo 2-(4-fluoro-3-clorofenil)-4-piridilo, un grupo 6-(4-fluoro-3-clorofenil)-3-piridilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)-2-piridilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)-2-piridilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)3-piridilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)-4-piridilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)-3-piridilo, un grupo 5-(4metilfenil)-2-piridilo, un grupo 6-(4-metilfenil)-2-piridilo, un grupo 2-(4-metilfenil)-3-piridilo, un grupo 2-(4-metilfenil)-4piridilo, un grupo 6-(4-metilfenil)-3-piridilo, un grupo 4-fluoro-2-(4-metoxifenil)-3-piridilo, un grupo 4-metil-5-fenil-3cloro-2-piridilo, un grupo 5-(4-metoxifenil)-2-piridilo, un grupo 6-(4-metoxifenil)-2-piridilo, un grupo 2-(4-metoxifenil)-3piridilo, un grupo 2-(4-metoxifenil)-4-piridilo, un grupo 6-(4-metoxifenil)-3-piridilo, un grupo 5-(4-trifluorometoxifenil)-2piridilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)-2-piridilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)-3-piridilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)-4-piridilo, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)-3-piridilo, un grupo 5-(3-cloro-4-trifluorometoxifenil)-2piridilo, un grupo 6-(3-cloro-4-trifluorometoxifenil)-2-piridilo, un grupo 2-(3-cloro-4-trifluorometoxifenil)-3-piridilo, un grupo 2-(3-cloro-4-trifluorometoxifenil)-4-piridilo, un grupo 6-(3-cloro-4-trifluorometoxifenil)-3-piridilo, un grupo 5-(3fluoro-4-trifluorometoxifenil)-2-piridilo, un grupo 6-(3-fluoro-4-trifluorometoxifenil)-2- piridilo, un grupo 2-(3-fluoro-4trifluorometoxifenil)-3-piridilo, un grupo 2-(3-fluoro-4-trifluorometoxifenil)-4-piridilo, un grupo 6-(3-fluoro-4trifluorometoxifenil)-3-piridilo, un grupo 5-(3,4-dimetoxifenil)-2-piridilo, un grupo 6-(3,4-dimetoxifenil)-2-piridilo, un grupo 2-(3,4-dimetoxifenil)-3-piridilo, un grupo 2-(3,4-dimetoxifenil)-4-piridilo, un grupo 6-(3,4-dimetoxifenil)-3-piridilo, un grupo 5-(3,4-difluorofenil)-2-piridilo, un grupo 6-(3,4-difluorofenil)-2-piridilo, un grupo 2-(3,4-difluorofenil)-3-piridilo, un grupo 2-(3,4-difluorofenil)-4-piridilo, un grupo 6-(3,4-difluorofenil)-3-piridilo, un grupo 5-(3,4-diclorofenil)-2-piridilo, un grupo 6-(3,4-diclorofenil)-2-piridilo, un grupo 2-(3,4-diclorofenil)-3-piridilo, un grupo 2-(3,4-diclorofenil)-4-piridilo, un grupo 6-(3,4-diclorofenil)-3-piridilo, un grupo 5-(2-furil)-2-piridilo, un grupo 6-(2-furil)-2-piridilo, un grupo 5-(2-furil)3-piridilo, un grupo 6-(2-furil)-3-piridilo, un grupo 5-(3-furil)-2-piridilo, un grupo 6-(3-furil)-2-piridilo, un grupo 5-(3-furil)3-piridilo, un grupo 6-(3-furil)-3-piridilo, un grupo 5-(2-tienil)-2-piridilo, un grupo 6-(2-tienil)-2-piridilo, un grupo 5-(2tienil)-3-piridilo, un grupo 6-(2-tienil)-3-piridilo, un grupo 5-(3-tienil)-2-piridilo, un grupo 6-(3-tienil)-2-piridilo, un grupo 5-(3-tienil)-3-piridilo, un grupo 6-(3-tienil)-3-piridilo o similares.
Un grupo furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6, un grupo nitro y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo nitro)) incluye un grupo furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6, un grupo nitro y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo nitro)), por ejemplo, un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 3-metil-2-furilo, un grupo 3,4-dimetil-2furilo, un grupo 3,4,5-trimetil-2-furilo, un grupo 4-metil-2-furilo, un grupo 5-metil-2-furilo, un grupo 3-etil-2-furilo, un grupo 4-etil-2-furilo, un grupo 5-etil-2-furilo, un grupo 3-n-propil-2-furilo, un grupo 4-n-propil-2-furilo, un grupo 5-npropil-2-furilo, un grupo 3-n-butil-2-furilo, un grupo 4-n-butil-2-furilo, un grupo 5-n-butil-2-furilo, un grupo 3-n-pentil-2furilo, un grupo 4-n-pentil-2-furilo, un grupo 5-n-pentil-2- furilo, un grupo 3-n-hexil-2-furilo, un grupo 4-n-hexil-2-furilo, un grupo 5-n-hexil-2-furilo, un grupo 2-metil-3-furilo, un grupo 4-metil-3-furilo, un grupo 5-metil-3-furilo, un grupo 2etil-3-furilo, un grupo 4-etil-3-furilo, un grupo 5-etil-3-furilo, un grupo 2-n-propil-3-furilo, un grupo 4-n-propil-3-furilo, un grupo 5-n-propil-3-furilo, un grupo 2-n-butil-3-furilo, un grupo 4-n-butil-3-furilo, un grupo 5-n-butil-3-furilo, un grupo 2n-pentil-3-furilo, un grupo 4-n-pentil-3-furilo, un grupo 5-n-pentil-3-furilo, un grupo 2-n-hexil-3-furilo, un grupo 4-nhexil-3-furilo, un grupo 5-n-hexil-3-furilo, un grupo 3-nitro-2-furilo, un grupo 4-nitro-2-furilo, un grupo 5-nitro-2-furilo, un grupo 2-nitro-3-furilo, un grupo 4-nitro-3-furilo, un grupo 3-fenil-2-furilo, un grupo 4-fenil-2-furilo, un grupo 5-fenil2-furilo, un grupo 3-fenil-4-furilo, un grupo 4-fenil-3-furilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(3-fluorofenil)2-furilo, un grupo 5-(3-fluorofenil)-2-furilo, un grupo 2-(3-fluorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(2-fluorofenil)-2-furilo; grupo 4-(2-fluorofenil)-2-furilo, un grupo 5-(2-fluorofenil)-2- furilo, un grupo 2-(2-fluorofenil)-3-furilo, un grupo 4-nitro-3-furilo, un grupo 3-(4-fluorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-fluorofenil)-2-furilo, un grupo 5-(4-fluorofenil)-2-furilo, un grupo 2-(4fluorofenil)-3-furilo, un grupo 4-(4-fluorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(3,4-difluorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6pentafluorofenil)-2-furilo, un grupo 5-(3,4-difluorofenil)-2-furilo, un grupo 2-(3,4-difluorofenil)-3-furilo, un grupo 4-(3,4difluorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(4-clorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-2-furilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-2furilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-3-furilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-2-furilo, un grupo 4(2-clorofenil)-2-furilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-2-furilo, un grupo 2-(2-clorofenil)-3-fu- rilo, un grupo 4-(2-clorofenil)-3furilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(3-clorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(3-clorofenil)-2-furilo, un grupo 5(3-clorofenil)-2-furilo, un grupo 2-(3-clorofenil)-3-furilo, un grupo 4-(3-clorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(3,4,5triclorofenil)-2-furilo, un grupo 4-(3,4-diclorofenil)-2-furilo, un grupo 5-(3,4-diclorofenil)-2-furilo, un grupo 2-(3,4clorofenil)-3-furilo, un grupo 4-(3,4-diclorofenil)-3-furilo, un grupo 3-(4-metilfenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-metil-fenil)-2furilo, un grupo 5-(4-metilfenil)-2-furilo, un grupo 2-(4-metilfenil)-3-furilo, un grupo 4-(4-metilfenil)-3-furilo, un grupo 3(4-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)-2- furilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)-3-furilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)-3-furilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)-2furilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 5-(2-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 2-(2trifluorometilfenil)-3-furilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenil)-3-furilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)-3-furilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)-3-furilo, un grupo 3-(2-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 4-(2-cloro-Strifluorometil-fenil)-2-furilo, un grupo 5-(2-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-furilo, un grupo 2-(2-cloro-5-trifluorometilfenil)-3furilo, un grupo 4-(2-cloro-5-trifluorometilfenil)-3-furilo, un grupo 3-(4-metoxifenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-metoxifenil)2-fu- rilo, un grupo 5-(4-metoxifenil)-2-furilo, un grupo 3-(4-metoxifenil)-4-furilo, un grupo 4-(4-metoxifenil)-3-furilo, un
grupo 3-(2-metoxifenil)-2-furilo, un grupo 4-(2-metoxifenil)-2-furilo, un grupo 5-(2-metoxifenil)-2-furilo, un grupo 2-(2metoxifenil)-3-furilo, un grupo 4-(2-metoxifenil)-3-furilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenil)-2-furilo, un grupo 4-(2trifluorometoxifenil)-2-furilo, un grupo 5-(2-trifluorometoxifenil)-2-furilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)-2-furilo, un grupo 5-(4-trifluorometoxifenil)-2-furilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenil)3-furilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)-3-furilo, un grupo 3-(3,4-dimetoxifenil)-2-furilo, un grupo 4-(3,4dimetoxifenil)-2-furilo, un grupo 5-(3,4-dimetoxifenil)-2-furilo, un grupo 3-(3,4-dimetoxifenil)-3-furilo, un grupo 4-(3,4dimetoxifenil)-3-furilo, un grupo 3-(4-nitrofenil)-2-furilo, un grupo 4-(4-nitrofenil)-2-furilo, un grupo 5-(4-nitrofenil)-2furilo, un grupo 2-(4-nitro-fenil)-3-furilo, un grupo 4-(4-nitrofenil)-3-furilo, un grupo 3-(3-nitrofenil)-2-furilo, un grupo 4(3-nitrofenil)-2-furilo, un grupo 5-(3-nitrofenil)-2-furilo, un grupo 2-(3-nitrofenil)-3-furilo, un grupo 4-(3-nitrofenil)-3furilo, un grupo 4-metil-5-nitro-2-furilo, un grupo 4-fenil-3,5-dimetil-2-furilo o similares.
Un grupo benzotiazol (que puede tener en el anillo benzotiazol al menos un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi C1-6 como un sustituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo benzotiazol (que puede tener en el anillo benzotiazol 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo benzotiazol-2-ilo, un grupo benzotiazol-4-ilo, un grupo benzotiazol-5-ilo, un grupo benzotiazol-6-ilo, un grupo benzotiazol-7-ilo, un grupo 2-fenilbenzotiazol-4-ilo, un grupo 2,5-difenilbenzo-tiazol-4-ilo, un grupo 4,5,6-trifenilbenzotiazol-2-ilo, un grupo 2-fenilbenzotiazol-5-ilo, un grupo 2-fenilbenzo-tiazol-6-ilo, un grupo 2-fenilbenzotiazol-7-ilo, un grupo 2-(3-etoxifenil)benzotiazol-7-ilo, un grupo 2-(4-propoxifenil)benzotiazol-4-ilo, un grupo 2-(4-n-butoxifenil)-benzo- tiazol-5-ilo, un grupo 2-(4-n-hexiloxifenil)-benzotiazol-6-ilo, un grupo 2-(4-npentiloxifenil)-benzotiazol-7-ilo, un grupo 4-fenilbenzotiazol-2-ilo, un grupo 5-fenilbenzotiazol-2-ilo, un grupo 6-fenilbenzotiazol-2-ilo, un grupo 7-fenilbenzotiazol-2-ilo, un grupo 4-(3,4-dimetoxifenil)benzotiazol-2-ilo, un grupo 5-(3,4,5trimetoxifenil)benzotiazol-2-ilo, un grupo 7-(3-metoxifenil)benzotiazol-2-ilo, un grupo 4-(4-metoxifenil)benzotiazol-2ilo, un grupo 5-(4-metoxifenil)benzo- tiazol-2-ilo, un grupo 6-(4-metoxifenil)-benzotiazol-2-ilo, un grupo 7-(4metoxifenil)-benzotiazol-2-ilo o similares.
Un grupo tienilo (que puede tener en el anillo tiofeno al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-6, un grupo pirazolilo que puede estar sustituido en el anillo pirazol con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente y un grupo tienilo que puede tener un átomo de halógeno en el anillo tiofeno) incluye un grupo tienilo (que puede tener en el anillo tiofeno 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-6, un grupo pirazolilo que puede estar sustituido en el anillo pirazol con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno como un sustituyente y un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 átomos de halógeno en el anillo tiofeno), por ejemplo, un grupo 2-tienilo, un grupo 3-fluoro-2-tienilo, un grupo 4-fluoro-2-tienilo, un grupo 5-fluoro-2-tienilo, un grupo 3-cloro-2-tienilo, un grupo 4-cloro-2-tienilo, un grupo 5-cloro-2-tienilo, un grupo 3-bromo-2-tienilo, un grupo 4-bromo-2-tienilo, un grupo 5-bromo-2-tienilo, un grupo 3-tienilo, un grupo 2-fluoro-3tienilo, un grupo 4-fluoro-3-tienilo, un grupo 5-fluoro-3-tienilo, un grupo 2-cloro-3-tienilo, un grupo 4-cloro-3-tienilo, un grupo 5-cloro-3-tienilo, un grupo 2-bromo-3-tienilo, un grupo 4-bromo-3-tienilo, un grupo 5-bromo-3-tienilo, un grupo 3-nitro-2-tienilo, un grupo 4-nitro-2- tienilo, un grupo 5-nitro-2-tienilo, un grupo 2-nitro-3-tienilo, un grupo 4-nitro-3tienilo, un grupo 5-nitro-3-tienilo, un grupo 3-metil-2-tienilo, un grupo 4-metil-2-tienilo, un grupo 5-metil-2-tienilo, un grupo 5-etil-2-tienilo, un grupo 2-metil-3-tienilo, un grupo 4-metil-3-tienilo, un grupo 5-metil-3-tienilo, un grupo 2,5dimetil-3-tienilo, un grupo 2,4,5-trimetil-3-tienilo, un grupo 2,4-dimetil-3-tienilo, un grupo 3-(pirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 4-(pirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 5-(pirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 2-(pirazol-1-il)-3-tienilo, un grupo 4-(pirazol1-il)-3-tienilo, un grupo 5-(pirazol-1-il)-3-tienilo, un grupo 3-(3-trifluorometil-pirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 4-(3trifluorometilpirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 5-(1-metil-3-trifluorometilpirazol-5- il)-2-tienilo, un grupo 2-(1,4,5trimetilpirazol-3-il)-3-tienilo, un grupo 4-(1,5-dimetilpirazol-3-il)-3-tienilo, un grupo 5-(1-metil-pirazol-3-il)-3-tienilo, un grupo 5-(1-n-pentil-pirazol-5-il)-2-tienilo, un grupo 5-(1-n-hexil-pirazol-5-il)-2-tienilo, un grupo 3-(5-trifluorometilpirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 4-(5-n-propil-pirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 5-(5-n-butil-pirazol-1-il)-2-tienilo, un grupo 2-(5-trifluorometilpirazol-1-il)-3-tienilo, un grupo 4-(5-etil-pirazol-1-il)-3-tienilo, un grupo 5-(5-trifluorometilpirazol-1-il)3-tienilo, un grupo 3-(2-tienil)-2-tienilo, un grupo 4-(2-tienil)-2-tienilo, un grupo 3-cloro-4-(2-tienil)-2-tienilo, un grupo 5(2-tienil)-2-tienilo, un grupo 2-(2-tienil)-3-tienilo, un grupo 4-(2-tienil)-3-tienilo, un grupo 5-(2-tienil)-3-tienilo, un grupo 3-(5-cloro-2-tienil)-2-tienilo, un grupo 4-(5-bromo-2-tienil)-2-tienilo, un grupo 5-(5-cloro-2-tienil)-2- tienilo, un grupo 2(5-cloro-2-tienil)-3-tienilo, un grupo 4-(5-cloro-2-tienil)-3-tienilo, un grupo 5-(5-cloro-2-tienil)-3-tienilo, un grupo 3-(4cloro-2-tienil)-2-tienilo, un grupo 4-(3,4-dicloro-2-tienil)-2-tienilo, un grupo 5-(3,4,5-tricloro-2- tienil)-2-tienilo, un grupo 2-(4-bromo-2-tienil)-3-tienilo, un grupo 4-(4-cloro-2-tienil)-3-tienilo, un grupo 5-(4-bromo-2- tienil)-3-tienilo o similares.
Un grupo indolilo (que puede estar sustituido en el anillo indol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente, un grupo fenil alquilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilo) incluye un grupo indolilo (que puede estar sustituido en el anillo indol con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilsulfonilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 como un sustituyente, un grupo fenil alquilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilo), por ejemplo, un grupo indol-1-ilo, un grupo indol-2- ilo, un grupo indol-3-ilo, un grupo indol-4-ilo, un grupo indol-5-ilo, un grupo indol-6-ilo, un grupo indol-7-ilo, un grupo 1-(bencenosulfonil)indol-3-ilo, un grupo 1-(4metilbencenosulfonil)indol-3-ilo, un grupo 1-(3,4-dimetilbencenosulfonil)indol-3-ilo, un grupo 1-(3,4,6trimetilbencenosulfonil)indol-3-ilo, un grupo 1-bencilindol-3-ilo, un grupo 1-(2-fenetil)indol-3-ilo, un grupo 1-(1fenetil)indol-3-ilo, un grupo 1-(3-fenilpropil)indol-3-ilo, un grupo 1-(4-fenilbutil)indol-3-ilo, un grupo 1-(5fenilpentil)indol-3-ilo, un grupo 1-(6-fenilhexil)indol-3-ilo, un grupo 6-metoxicarbonilindol-3-ilo, un grupo 6
etoxicarbonilindol-3-ilo, un grupo 6-n-propoxicarbonilindol-3-ilo, un grupo 6-n-butoxi- carbonilindol-3-ilo, un grupo 6-npentiloxicarbonilindol-3-ilo, un grupo 6-n-hexiloxicarbonilindol-3-ilo, un grupo 2-fenilindol-3-ilo, un grupo 1-bencil-6fenil-6-metoxi-carbonilindol-3-ilo, un grupo 1-bencil-6-metoxi-carbonilindol-3-ilo, un grupo 2-fenil-1-(4-metilbencenosulfonil)indol-3-ilo o similares.
Un grupo pirrolilo (que puede estar sustituido en el anillo pirrol con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo que puede estar sustituido con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alquilo C1-6) incluye un grupo pirrolilo (que puede estar sustituido en el anillo pirrol con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno y un grupo alquilo C1-6), por ejemplo, un grupo 2pirrolilo, un grupo 1-metil-2-pirrolilo, un grupo 1-etil-2-pirrolilo, un grupo 1-n-propil-2-pirrolilo, un grupo 1-n-butil-2pirrolilo, un grupo 1-n-pentil-2-pirrolilo, un grupo 1-n-hexil-2-pirrolilo, un grupo 3-pirrolilo, un grupo 1-metil-3-pirrolilo, un grupo 1-etil-3-pirrolilo, un grupo 1-n-propil-3-pirrolilo, un grupo 1-n-butil-3-pirrolilo, un grupo 1-n-pentil-3-pirrolilo, un grupo 1-n-hexil-3-pirrolilo, un grupo 2,5-dimetil-3-pirrolilo, un grupo 1-(3-metilfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolilo, un grupo 1-(4-metilfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolilo, un grupo 1-(3-trifluorometilfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolilo, un grupo 1-(4trifluorometilfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolilo, un grupo 1-(2,3-dimetilfenil)-3-pirrolilo, un grupo 1-(4-metil-fenil)-3-pirrolilo, un grupo 1-(3-trifluorometilfenil)-3-pirrolilo, un grupo 1-(4-trifluorometilfenil)-3-pirrolilo, un grupo 1-(3-metilfenil)-3,5dimetil-2-pirrolilo, un grupo 1-(4-metilfenil)-3,5-dimetil-2-pirrolilo, un grupo 1-(3-trifluorometilfenil)-3,5-dimetil-2pirrolilo, un grupo 1-(4-trifluorometilfenil)-3,5-dimetil-2-pirrolilo, un grupo 1-(3-metilfenil)-2-pirrolilo, un grupo 1-(2,4,6trimetilfenil)-2-pirrolilo, un grupo 1-(3,5-ditrifluorometilfenil)-2-pirrolilo, un grupo 1-(4-trifluorometilfenil)-2-pirrolilo o similares.
Un grupo coumarilo incluye un grupo 4-coumarilo, un grupo 5-coumarilo, un grupo 6-coumarilo, un grupo 7-coumarilo
o un grupo 8-coumarilo.
Los ejemplos de un grupo benzoimidazolilo (que puede estar sustituido en el anillo benzoimidazol con al menos un grupo tienilo como sustituyente) incluyen un grupo 2-benzoimidazolilo, un grupo 4-benzoimidazolilo, un grupo 5benzoimidazolilo, un grupo 6-bencimidazolilo, un grupo 2-(2-tienil)-4-benzoimidazolilo, un grupo 2-(2-tienil)-5benzoimidazolilo, un grupo 2-(2-tienil)-6-benzoimidazolilo, un grupo 2-(2-tienil)-7-benzoimidazolilo, un grupo 2-(3tienil)-4-benzoimidazolilo, un grupo 2-(3-tienil)-5-benzoimidazolilo, un grupo 2-(3-tienil)-6-benzoimidazolilo, un grupo 2-(3-tienil)-7-benzoimidazolilo o similares.
Un grupo oxazolilo (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con al menos un fenilo, un grupo como sustituyente, que puede tener un átomo de halógeno) incluye un grupo oxazolilo (que puede estar sustituido en el anillo oxazol con 1 a 2 grupos fenilo, como sustituyente, que puede tener de 1 a 5 átomos de halógeno), por ejemplo, un grupo 2-oxazolilo, un grupo 4-oxazolilo, un grupo 5-oxazolilo, un grupo 2-fenil-4-oxazolilo, un grupo 2-(4fluorofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2,4-di(4-clorofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2-(4bromofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2-(4-yodofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2-(4clorofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2-(4-bromofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2-(4-yodofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2-(4fluorofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2-(3,4-clorofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2-(4-bromofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2-(4yodofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2- (2, 3,4,5,6-pentafluorofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2-(2,4,6-triclorofenil)-4-oxazolilo, un grupo 2-(4-bromofenil)-5-oxazolilo, un grupo 2-(4-yodofenil)-5-oxazolilo o similares.
Un grupo tiazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con al menos un grupo fenilo que puede estar sustituido con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo nitro y un grupo fenilo) incluye un grupo tiazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con 1 a 2 grupos fenilo que pueden estar sustituidos con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo nitro y un grupo fenilo), por ejemplo, un grupo 2-tiazolilo, un grupo 4-tiazolilo, un grupo 5-tiazolilo, un grupo 2-fenil-4-tiazolilo, un grupo 2-fenil-5-tiazolilo, un grupo 2,4-difenil-5-tiazolilo, un grupo 2,5-difenil4-tiazolilo, un grupo 2-(4-clorofenil)-4-tiazolilo, un grupo 2-(4-fluorofenil)-5-tiazolilo, un grupo 2-(2,3,4,5,6pentafluorofenil)-4-tiazolilo, un grupo 2-(4-bromofenil)-4-tiazolilo, un grupo 2-(3,4-diclorofenil)-4-tiazolilo, un grupo 2(3,4-diclorofenil)-5-tiazolilo, un grupo 2-(3,4-difluorofenil)-5-tiazolilo, un grupo 2-(2,4,6-triclorofenil)-4-tiazolilo, un grupo 2-(3-cloro-4-nitrofenil)-4-tiazolilo, un grupo 2-(4-fenil-3-bromofenil)-4-tiazolilo, un grupo 2-(4-nitrofenil)-4tiazolilo, un grupo 2-(4-nitrofenil)-5-tiazolilo, un grupo 2-(2,4,6-trinitrofenil)-5-tiazolilo, un grupo 2-(2,4-dinitrofenil)-4tiazolilo, un grupo 2-(4-bifenilil)-4-tiazolilo, un grupo 2-(4-bifenilil)-5-tiazolilo, un grupo 4-(4-bifenilil)-2-tiazolilo, un grupo 2-(4-bifenilil)-4-tiazolilo o similares.
Los ejemplos de un grupo quinolilo incluyen un grupo 2-quinolilo, un grupo 3-quinolilo, un grupo 4-quinolilo, un grupo 5-quinolilo, un grupo 6- quinolilo, un grupo 7-quinolilo o un grupo 8-quinolilo.
Los ejemplos de un grupo 3,4-dihidrocarboestirilo (que puede estar sustituido en el anillo 3,4-dihidrocarboestirilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilalcoxi C1-6) o un grupo carboestirilo (que puede estar sustituido en el anillo carboestirilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilalcoxi C1-6) incluyen un grupo 3,4-dihidrocarboestirilo (que puede estar sustituido en el anillo 3,4dihidrocarboestirilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-6, un grupo
alquilo C1-6 y un grupo fenilalcoxi C1-6) o un grupo carboestirilo (que puede estar sustituido en el anillo carboestirilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilalcoxi C1-6), por ejemplo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-1-ilo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-3-ilo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-4-ilo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-6-ilo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-7-ilo, un grupo 3,4-dihidrocarboestiril-8-ilo, un grupo carboestiril-1-ilo, un grupo carboestiril-3-ilo, un grupo carboestiril-4-ilo, un grupo carboestiril-5-ilo, un grupo carboestiril-6-ilo, un grupo carboestiril-7-ilo, un grupo carboestiril-8-ilo, un grupo 6-metoxi-3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 7-metoxi-3,4dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 8-metoxi-3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 8-metoxi-1-metil-3,4dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 8-benciloxi-3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 8-metoxicarboestiril-5-ilo, un grupo 8-metoxi-1-metil-carboestiril-5-ilo, un grupo 8-benciloxicarboestiril-5-ilo, un grupo 8-metoxi-3,4-dihidrocarboestiril-6ilo, un grupo 6-metil-3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 6,7-dimetil-3,4-dihidrocarboestiril-5-ilo, un grupo 1,5,6trimetil-3,4-dihidrocarboestiril-7-ilo, un grupo 6-metilcarboestiril-5-ilo, un grupo 6,7-dimetilcarboestiril-5-ilo, un grupo 1,5,6-trimetilcarboestiril- 7-ilo, un grupo 8-metoxi-1-metil-3,4-dihidrocarboestiril-6-ilo, un grupo 8-benciloxi-3,4dihidrocarboestiril-6-ilo, un grupo 8-metoxicarboestiril-6-ilo, un grupo 8-metoxi-1-metilcarboestiril-6-ilo, un grupo 8benciloxi-carboestiril-6-ilo, un grupo 8-metoxi-3,4-dihidrocarboestiril-7-ilo, un grupo 8-metoxi-1-metil-3,4dihidrocarboestiril-7-ilo, un grupo 8-benciloxi-3,4-dihidrocarboestiril-7-ilo, un grupo 8-etoxicarboestiril-7-ilo, un grupo 8-metoxi-1-propil-carboestiril-7-ilo, un grupo 8-(2-feniletoxi)carboestiril-7-ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo imidazo[2,1-b]tiazolilo incluyen tales como un grupo 6-imidazo[2,1-b]tiazolilo, un grupo 5imidazo[2,1-b]tiazolilo, un grupo 3-imidazo[2,1-b]tiazolilo y un grupo 2-imidazo[2,1-b]tiazolilo o similares.
Los ejemplos de un grupo imidazo[2,1-a]piridilo incluyen un grupo 2-imidazo[2,1-a]piridilo, un grupo 3-imidazo[2,1a]piridilo, un grupo 5-imidazo[2,1-a]piridilo, un grupo 6-imidazo[2,1-a]piridilo, un grupo 7-imidazo[2,1-a]piridilo o similares.
Un grupo cromanilo (que puede estar sustituido en el anillo cromano con al menos un grupo alquilo C1-6) incluye un grupo cromanilo (que puede estar sustituido en el anillo cromano con 1 a 3 grupos alquilo C1-6), por ejemplo, un grupo 2-metil-5-cromanilo, un grupo 2,2-dimetil-5-cromanilo, un grupo 2-metil-6-cromanilo, un grupo 2-etil-6cromanilo, un grupo 2-n-propil-6-cromanilo, un grupo 2-n-butil-6-cromanilo, un grupo 2-n-pentil-6-cromanilo, un grupo 2-n-hexil-6-cromanilo, un grupo 2,2- dimetil-6-cromanilo, un grupo 2,2-dietil-6-cromanilo, un grupo 2-metil-7cromanilo, un grupo 2,2-dimetil-7-cromanilo, un grupo 2,2,4-trimetil-6-cromanilo, un grupo 2-metil-8-cromanilo, un grupo 2,2-dimetil-8-cromanilo o similares.
Los ejemplos de un grupo 2,3-dihidrobenzofurilo incluyen un grupo 2,3-dihidro-4-benzofurilo, un grupo 2,3-dihidro-5benzofurilo, un grupo 2,3-dihidro-6-benzofurilo, un grupo 2,3-dihidro-7-benzofurilo o similares.
Un grupo alquilo C1-6 amino-sustituido (que puede tener al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo alquilo C1-6 como sustituyente) incluye un grupo alquilo C1-6 amino-sustituido (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo alquilo C1-6 como sustituyente), por ejemplo, un grupo aminometilo, un grupo 2-aminoetilo, un grupo 1-aminoetilo, un grupo 3aminopropilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo 5-aminopentilo, un grupo 6-aminohexilo, un grupo 2-metil-3aminopropilo, un grupo 1,1-dimetil-2-aminoetilo, un grupo 2-(metil-amino)etilo, un grupo 3-(metilamino)propilo, un grupo 4-(metilamino)butilo, un grupo 5-(metilamino)pentilo, un grupo 6-(metilamino)hexilo, un grupo dimetilaminometilo, un grupo 2-(dietilamino)etilo, un grupo 3-(di-n-propilamino)propilo, un grupo 4-(di- nbutilamino)butilo, un grupo 5-(di-n-pentilamino)pentilo, un grupo 2-(di-n-hexilamino)hexilo, un grupo anilinometilo, un grupo 2-(N- metilanilino)etilo, un grupo 3-(N-metilanilino)propilo, un grupo 4-anilinobutilo, un grupo 2-(N-metil-4cloroanilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-4-cloroanilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-4-cloroanilino)butilo, un grupo 2-(Nmetil-4-fluoro-anilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-2,3,4,5,6-pentafluoroanilino)propilo, un grupo 2-(3-fluoroanilino)-etilo, un grupo 3-(N-metil-3-fluoroanilino)propilo, un grupo 4-(3-fluoroanilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-2-fluoroanilino)etilo, un grupo 3-(2-fluoro-anilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-2-fluoroanilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-2-cloroanilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-2-cloroanilino) propilo, un grupo 4-(N-metil-2-cloro-anilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-2,3dicloroanilino)-etilo, un grupo 3-(N-metil-2,4,6- tricloroanilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-3-cloroanilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-4-trifluorometilanilino)etilo, un grupo 2-(4-metilanilino)etilo, un grupo 2-(N-etil-3,5-ditrifluorometilanilino)etilo, un grupo 2-(N-metil-3,5-ditrifluoro-metil-anilino)etilo, un grupo 2-(N-metil-2,4-dimetilanilino)etilo, un grupo 2-(N-metil-3,5-dimetoxianilino)etilo, un grupo 2-(2,4,6-trimetil-anilino)etilo, un grupo 2-(3,4,5trimetoxianilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-4-trifluorometilanillino)propilo, un grupo 4-(N-metil-4trifluorometilanilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-3-trifluorometilanilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-3trifluorometilanilino)propilo, un grupo 2-(N-metil-2-trifluorometilanilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-2trifluorometilanilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-2-trifluorometilanilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-4trifluorometoxianilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-4-trifluorometoxianilino)propilo, un grupo 4-(4trifluorometoxianilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-3-trifluorometoxi- anilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-3trifluorometoxianilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-3-trifluorometoxilanilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-2trifluorometoxianilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-2-trifluorometoxianilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-2trifluorometoxianilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-4-metoxianilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-4-metoxianilino) propilo, un grupo 4-(N-metil-4-metoxi-anilino)butilo, un grupo 2-(N-metil-3-metoxianilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-3metoxianilino)propilo, un grupo 4-(3-metoxianilino)butilo, un grupo 2-(2-metoxianilino)etilo, un grupo 3-(N-metil-2metoxianilino)propilo, un grupo 4-(N-metil-2-metoxianilino)butilo o similares.
Los ejemplos de un grupo 1,4-dioxaazaespiro[4,5]decilo (que puede estar sustituido en el anillo 1,4-dioxaazaespiro[4,5]decano con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen un grupo 1,4-dioxa-8azaespiro[4,5]dec-8-ilo, un grupo 7-oxo-1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-ilo, un grupo 6-oxo-1,4-dioxa-8azaespiro[4,5]dec-8-ilo o similares.
Un grupo homopiperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo homopiperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con fenilo) incluye un grupo homopiperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo homopiperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C16, un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con fenilo), por ejemplo, un grupo 1homopiperazinilo, un grupo 2-homopiperazinilo, un grupo 3-homopiperazinilo, un grupo 4-homopiperazinilo, un grupo 5-homopiperazinilo, un grupo 6-homopiperazinilo, un grupo 7-homo- piperazinilo, un grupo 4-metoxicarbonil-1homopiperazinilo, un grupo 4-etoxicarbonil-1-homopiperazinilo, un grupo 4-n-propoxicarbonil-1-homopiperazinilo, un grupo 4-terc-butoxicarbonil-1-homopiperazinilo, un grupo 4-n-pentiloxicarbonil-1- homopiperazinilo, un grupo 4-nhexiloxicarbonil-1-homopiperazinilo, un grupo 4-benciloxioxicarbonil-1-homopiperazinilo, un grupo 4-(2feniletoxicarbonil)-1-homopiperazinilo, un grupo 4-(3-fenilpropoxicarbonil)-1-homopiperazinilo, un grupo 4-(4fenilbutoxicarbonil)-1-homopiperazinilo, un grupo 4-(5-fenilpentiloxicarbonil)-1-homopiperazinilo, un grupo 4-(6fenilhexiloxicarbonil)-1-homopiperazinilo, un grupo 4-(4-bifenilil)-1-homopiperazinilo, un grupo 3,4-difenil-1homopiperazinilo, un grupo 3,4,5-trifenil-1-homopiperazinilo, un grupo 3-fenil-4-metoxicarbonil-1-homopiperazinilo o similares.
Un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)) incluye un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)), por ejemplo, un grupo piperazin-1ilo, un grupo piperazin-2-ilo, un grupo piperazin-3-ilo, un grupo piperazin-4-ilo, un grupo 1-metil-piperazin-4-ilo, un grupo 1-bencil-piperazin-4-ilo, un grupo 1,2-dimetil-piperazin-4-ilo, un grupo 1-bencil-2,6-dimetil-piperazin-4-ilo, un grupo 1-etil-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-n-propil-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-isopropil-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-n-butil-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-terc-butil-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-n-pentil-2-oxopiperazin4-ilo, un grupo 1-n-hexil-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-(4-bencil)-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-(2,4dimetilbencil)piperazin-4-ilo, un grupo 1-(2,4,6-trimetilbencil)piperazin-4-ilo, un grupo 1-(3,5ditrifluorometilbencil)piperazin-4-ilo, un grupo 1-(4-metilbencil)-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-(4trifluorometilbencil)-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-[2-(4-trifluorometil-fenil)etil]-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-[3(4-trifluorometilfenil)propil]-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-[4-(4-trifluorometilfenil)butil]-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-[5-(4-trifluorometilfenil)pentil]-2-oxopiperazin-4-ilo, un grupo 1-[6-(4-trifluorometilfenil)hexil]-2-oxopiperazin-4ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo piperidilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluye un grupo 1-piperidilo, un grupo 2-piperidilo, un grupo 3-piperidilo, un grupo 4-piperidilo, un grupo 2-oxo-1-piperidilo, un grupo 3-oxo-1-piperidilo, un grupo 4-oxo-1-piperidilo o similares.
Un grupo pirrolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo pirrolidina con al menos un grupo fenoxialquilo C1-6 que puede tener un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) incluye un grupo pirrolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo pirrolidina con 1 a 3 grupos fenoxi alquilo C1-6 que pueden tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente como sustituyente), por ejemplo, un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo pirrolidin-2-ilo, un grupo pirrolidin-3-ilo, un grupo 2-fenoximetil-pirrolidin-1ilo, un grupo 3-fenoximetilpirrolidin-1-ilo, un grupo 2-(2,4-dimetoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 2-(2,4,6trimetoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 2,3-difenoxiimetilpirrolidin-1-ilo, un grupo 1,3,4-fenoximetilpirrolidin-2-ilo, un grupo 2-(4-metoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 2-[2(3-trifluorometoxifenoxi)etil]pirrolidin-1-ilo, un grupo 2-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)propil]-pirrolidin-1-ilo, un grupo 2-[4(4-trifluorometoxifenoxi)butil]pirrolidin- 1-ilo, un grupo 2-[5-(4-trifluorometoxifenoxi)pentil]pirrolidin-1-ilo, un grupo 2-[6(4-trifluorometoxifenoxi)hexil]pirrolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-metoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo isoindolinilo incluyen un grupo 2-isoindolinilo, un grupo 1-isoindolinilo, un grupo 3isoindolinilo, un grupo 4-isoindolinilo, un grupo 5-isoindolinilo, un grupo 6-isoindolinilo o similares.
Los ejemplos de un grupo oxazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo oxazolidina con al menos un grupo oxo como sustituyente) incluyen un grupo 2-oxazolidinilo, un grupo 3-oxazolidinilo, un grupo 4-oxazolidinilo, un grupo 5-oxazolidinilo, un grupo 2-oxo-3-oxazolidinilo o similares.
Un grupo benzo-1,3-oxazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo benzo-1,3-oxazolidina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un átomo de halógeno y un grupo fenilo como sustituyente) incluye un grupo benzo-1,3-oxazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo benzo-1,3-oxazolidina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un átomo de halógeno y un grupo fenilo como sustituyente), por ejemplo, un grupo benzo-1,3-oxazolidin-2-ilo, un grupo benzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo benzo-1,3-oxazolidin-4-ilo, un grupo benzo-1,3-oxazolidin-5-ilo, un grupo benzo-1,3-oxazolidin-6-ilo, un grupo benzo-1,3-oxazolidin-7-ilo, un grupo 2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 4-cloro-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3ilo, un grupo 5-cloro-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 5-bromo-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 5fluoro-benzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 6-fenil-benzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 5-bromo-6-fenil-2-oxobenzo1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 6-cloro-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 7-cloro-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3ilo, un grupo 5-bromo-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 4-fenil-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 5fenil-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 6-fenil-2-oxobenzo-1,3-oxazolidin-3-ilo, un grupo 7-fenil-2-oxobenzo1,3-oxazolidin-3-ilo o similares.
Un grupo imidazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo imidazolidina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6) y un grupo fenilo) incluye un grupo imidazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo imidazolidina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6) y un grupo fenilo), por ejemplo, un grupo imidazolidin-1-ilo, un grupo imidazolidin-2-ilo, un grupo imidazolidin-3-ilo, un grupo imidazolidin-4-ilo, un grupo imidazolidin-5-ilo, un grupo 3-bencil-imidazolidin-1-ilo, un grupo 3,4-dibencil-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-bencil-2-oxoimidazolidin- 1ilo, un grupo 3-(2-fluorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3-fluorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3(4-fluorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-fenil-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3,4-difluorobencil)-2oxoimidazolidin- 1-ilo, un grupo 3-(3,5-difluorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3,4,5-trifluorobencil)-2oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(2-clorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3-clorobencil)-2-oxoimidazolidin1-ilo, un grupo 3-(4-clorobencil)-2- oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(2,3-diclorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3,4-diclorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3,5-diclorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3(3,4,5-triclorobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(2-bromobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3bromobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-bromobencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(2metoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3-metoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4metoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(2,4-dimetoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(2,4,6trimetoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(3,5-dimetoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4etoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-isopropoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-Nbutoxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-n-pentiloxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4hexiloxibencil)-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[2-(3-metoxi-4-clorofenil)etil]-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[3(4-clorofenil)propil]-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(4-clorofenil)butil]-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[5-(4clorofenil)-pentil]-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[6-(4-clorofenil)hexil]-2-oxoimidazolidin-1-ilo, un grupo 2fenilidazolidin-1-ilo, un grupo 3-fenil-2-bencilidazolidin-1-ilo, un grupo 3-fenil-4-bencil-2-oxoidazolidin-1-ilo, un grupo 3-fenil-5-bencil-2-oxoidazolidin-1-ilo, un grupo 4-fenil-2-oxoidazolidin-1-ilo o similares.
Un grupo benzoimidazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo benzoimidazolidina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir
o sustituido con halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo piperidilo que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6, un grupo fenilo que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 como sustituyente) incluye un grupo benzoimidazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo benzoimidazolidina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C16 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-6 como un sustituyente, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo piperidilo que puede estar sustituido en el anillo piperidina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6, un grupo fenilo que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 como sustituyente), por ejemplo, un grupo benzoimidazolidin-1-ilo, un grupo benzoimidazolidin-2-ilo, un grupo benzoimidazolidin-3-ilo, un grupo benzoimidazolidin-4-ilo, un grupo benzoimidazolidin-5-ilo, un grupo benzoimidazolidin-6-ilo, un grupo benzoimidazolidin-7-ilo, un grupo 2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-benzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 6-dimetilamino-benzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 6-etoxicarbonil-benzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4fenilpiperidin-4-il)benzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 4-fluoro-bencimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-etil-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-n-propil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-n-butil-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-n-pentil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-n-hexil-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-6-fluoro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-4-fluoro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-5-fluoro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-7-fluoro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-6-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-5-cloro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-4-cloro-2-oxobencimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-5-cloro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-7-cloro-2-oxobenzoimidazolidin- 1-ilo, un grupo 3-metil-6-bromo-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-4-bromo-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-5-bromo-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-7-bromo-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-etil-6- fluoro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-isopropil-6-fluoro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-n-hexil-6-fluoro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-etil-6-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-isopropil-6-cloro-2oxobencimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-n-hexil-6-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-etil-5-cloro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-isopropil-5-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-terc-butil-5-cloro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-6-etoxicarbonil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-isopropil-6etoxicarbonil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-n-propil-6-etoxicarbonil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-6-trifluorometil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 5-trifluorometil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-5-trifluorometil-2-oxobenzoimidazolidin- 1-ilo, un grupo 3-isopropil-5-trifluorometil-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-fenilpiperidin-1-il)-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-fenilpiperidin-1-il)-5-trifluorometil-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(4-fenilpiperidin-1-il)-6-trifluorometil-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-6-dimetilamino-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-etil-6dimetilamino-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-metil-6-amino-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-isopropil-6-dimetilamino-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(3-fluorofenil)-piperidin-1-il]-2oxobenzoimidazolidin- 1-ilo, un grupo 3-[4-(4-fluorofenil)piperidin-1-il]-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(3clorofenil)piperidin-1-il]-2- oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(4-clorofenil)-piperidin-1-il]-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(2,3-difluorofenil)piperidin-1-il]-5-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(4-fluorofenil)-piperidin-1-il]-5-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(2,4,6triclorofenil)piperidin-1-il]-5-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(4-clorofenil)piperidin-1-il]-5-cloro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(3-fluorofenil)-piperidin-1-il]-6-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(4-yodofenil)piperidin-1-il]-6-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[4-(3-bromofenil)-piperidin-1-il]-6cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-[1-metilpiperidin-4-il]-6-cloro-2- oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(piperidin-4-il)-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1-terc-butoxi-carbonilpiperidin-4-il)-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(benciloxicarbonilpiperidin-4-il)-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3(piperidin-4-il)-6-fluoro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1-terc-butoxicarbonilpiperidin-4-il)-6-fluoro-2oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1-benciloxicarbonil-piperidin-4-il)-6-fluoro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(piperidin-4-il)- 6-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1-terc-butoxi-carbonilpiperidin-4-il)-6-cloro2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1-benciloxicarbonil-4-piperidin-4-il)-6-cloro-2-oxobenzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1,2-dimetilpiperidin-4-il)benzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1-benciloxicarbonil-2-metilpiperidin-4il)benzoimidazolidin-1-ilo, un grupo 3-(1,2,6-trimetil-piperidin-4-il) benzoimidazolidin-1-ilo o similares.
Un grupo ftalimida incluye, por ejemplo, un grupo ftalimid-2-ilo o similares.
Un grupo indolinilo (que puede estar sustituido con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6, un átomo de halógeno y un grupo oxo como un sustituyente en el anillo indolina) incluye un grupo indolinilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C16, un átomo de halógeno y un grupo oxo como un sustituyente en el anillo indolina), por ejemplo, un grupo indolinin1-ilo, un grupo indolinin-2-ilo, un grupo indolinin-3-ilo, un grupo indolinin-4-ilo, un grupo indolinin-5-ilo, un grupo indolinin-6-ilo, un grupo indolinin-7-ilo, un grupo 3-metil-indolin-1-ilo, un grupo 3,8-dibromoindolin-1-ilo, un grupo 2oxoindolin-1-ilo (otro nombre: grupo oxiindol-1-ilo), 3-metil-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3,3-dimetil-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3-etil-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3-n-propil-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3-n-butil-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3-n-pentil-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3-fluoro-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3,3-difluoro-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3-cloro-2-oxoindolin-1-ilo, un grupo 3,3-dicloro-2-oxoindolin-1-ilo o similares.
Un ejemplo de un grupo 2,3-dihidrobenzoisotiazolilo (que puede tener al menos un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 2,3-dihidrobenzoisotiazol) incluye un grupo 3-benzoisotiazolidinon-1,1-dióxido-2-ilo o similares.
Los ejemplos de un grupo 1H-2,4-benzoxazinilo (que puede tener al menos un grupo oxo como un sustituyente en el anillo 1H-2,4-benzoxazina) incluyen un grupo 1 H-2,4-benzoxazin-3(4H)-on-4-ilo, un grupo 1 H-2,4-benzoxazin1,3(4H)-dion-4-ilo o similares.
Un grupo fenoxialquilo C1-6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo incluye un grupo fenoxialquilo C1-6 que puede tener de 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo fenoximetilo, un grupo 2-fluorofenoxiimetilo, un grupo 3-fluorofenoximetilo, un grupo 3,4-difluorofenoximetilo, un grupo 3,5difluorofenoximetilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenoximetilo, un grupo 2-clorofenoximetilo, un grupo 3clorofenoximetilo, un grupo 4-clorofenoximetilo, un grupo 3,4-diclorofenoximetilo, un grupo 3,5-diclorofenoximetilo, un grupo 2-fenoxietilo, un grupo 1-fenoxietilo, un grupo 3-fenoxipropilo, un grupo 4-fenoxibutilo, un grupo 5fenoxipentilo, un grupo 6-fenoxi, un grupo 2-(2,4,6-clorofenoxi)etilo, un grupo 3-(4-yodofenoxi)propilo, un grupo 4-(4bronofenoxi)butilo, un grupo 5-(4-clorofenoxi)pentilo, un grupo 6-(4-clorofenoxi)hexilo o similares.
Un grupo fenilalquenilo C2-6 que puede tener un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo incluye un grupo fenilalquenilo C2-6 que tiene de 1 a 2 dobles enlaces y puede tener de 1 a 5 átomos de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, un grupo 3-fenil-2-propenilo (nombre simple: grupo cinnamilo), un grupo 4-fenil-2-butenilo, un grupo 4-fenil-3-butenilo, un grupo 4-fenil-1,3-butadienilo, un grupo 5-fenil-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 3-(2-fluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-fluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-fluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,3-difluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,3,4,5,6-pentafluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,4difluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,5-difluorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4,6-triclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-clorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-clorofenil)-2- propenilo, un grupo 3-(2,3-diclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(2,4-diclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,4-diclorofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3,5-diclorofenil)-2propenilo, un grupo 3-(2-bromofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(3-bromofenil)-2-propenilo, un grupo 3-(4-bromofenil)-2propenilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-2-butenilo, un grupo 4-(4-clorofenil)-3-butenilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-2pentenilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-4-pentenilo, un grupo 5-(4-clorofenil)-3-pentenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-5hexenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-4-hexenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-3-hexenilo, un grupo 6-(4-clorofenil)-3hexenilo o similares.
Un grupo fenilo que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C16 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenilo como un sustituyente incluye un grupo fenilo que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C16 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenilo como un sustituyente, por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3,4,5trifluorofenilo, un grupo 3,4,5- triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2fluoro-4-bromofenilo, un grupo 4-cloro-3-fluorofenilo, un grupo 2,3,4-triclorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6-triburomofenilo, un grupo 4-n-butil- fenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 3,5-dimetilfenilo, un grupo 2,5-dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 3,5ditrifluorometilfenilo, un grupo 4-n-butoxifenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 3,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-metoxifenilo, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-metil4-fluorofenilo, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilfenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4metilfenilo, un grupo 2-metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilo, un grupo 2metil-3-fluorofenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilo, un grupo 2isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butil- fenilo, un grupo 3-tercbutilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-sec-butilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropil- fenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,6- dimetoxifenilo, un grupo 2,3,4-trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-fluoro-2-trifluorometoxifenilo, un grupo 2fluoro-3-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-cloro-3-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-cloro-2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-cloro-3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-cloro-4-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3isopropoxi- fenilo, un grupo 4-isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3-sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-npentoxifenilo, un grupo 4-n-hexiloxifenilo, un grupo 4-bifenililo, un grupo 3-bifenililo, un grupo 2-bifenililo o similares.
Un grupo 1,3-tiazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo 1,3-tiazolidina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo fenil alquilideno C1-6 que puede tener un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno en el grupo fenilo como sustituyente) incluye un grupo 1,3-tiazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo 1,3-tiazolidina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo fenil alquilideno C1-6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno como un sustituyente en el grupo fenilo), por ejemplo, un grupo 1,3-tiazolidin-2-ilo, un grupo 1,3tiazolidin-3-ilo, un grupo 1,3-tiazolidin-4-ilo, un grupo 1,3-tiazolidin-5-ilo, un grupo 1,3-tiazolidin-2,4-dion-3-ilo, un grupo 5-bencilideno-1,3-tiazolidin-3-ilo, un grupo 5-bencilideno-1,3-tiazolidin-2-on-3-ilo, un grupo 5-bencilideno-1,3tiazolidin-4-on-3-ilo, un grupo 5-(2-metilbencilideno)-1,3-tiazolidin-3-ilo, un grupo 5-(2,4-dimetilbencilideno)-1,3tiazolidin-3-ilo, un grupo 5-(2,4,6-trimetilbencilideno)-1,3-tiazolidin-3-ilo, un grupo 5- bencilideno-1,3-tiazolidin-2,4dion-3-ilo, un grupo 5-(2-trifluorometilbencilideno)-1,3-tiazolidin-2,4-dion-3-ilo, un grupo 5-(3,5ditrifluorometilbencilideno)-1,3-tiazolidin-2,4-dion-3-ilo, un grupo 5-(4-tritrifluoro-metilbencilideno)-1,3-tiazolidin-2,4dion-3-ilo, un grupo 5-[2-(4-tritrifluorometilfenil)etilideno]-1,3-tiazolidin-2,4-dion-3-ilo, un grupo 5-[3-(4
tritrifluorometilfenil)propilideno]-1,3-tiazolidin-2,4-dion-3-ilo, un grupo 5-[4-(4-tritrifluorometilfenil)-butilideno]-1,3tiazolidin-2,4-dion-3-ilo, un grupo 5-[5-(4-tritrifluorometilfenil)pentilideno]-1,3-tiazolidin-2,4-dion-3-ilo, un grupo 5-[6-(4trifluorometilfenil)hexilideno]-1,3-tiazolidin-2,4-dion-3-ilo o similares.
Un grupo fenilo sin sustituir o sustituido con halógeno incluye un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno, por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 3, 4-difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3,4,5- trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-triclorofenilo, un grupo 2,4,6trifluorofenilo, un grupo 2,4,6-triclorofenilo, un grupo 2-fluoro-4-bromofenilo, un grupo 4-cloro-3-fluorofenilo, un grupo 2,3,4-triclorofenilo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo o similares.
Un grupo fenilalquilo C1-6 que puede tener un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo fenilo incluye un grupo alquilfenilo C1-6 que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo como un sustituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, un grupo bencilo, 2-feniletilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5-fenilpentilo, un grupo 6-fenil-hexilo, un grupo 2-metil-3-fenilpropilo, un grupo 1,1-dimetil 2-feniletilo, un grupo 3-fenilbencilo, un grupo 2-fenilbencilo, un grupo 4-fenilbencilo, un grupo 2,4-difenilbencilo, un grupo 2,4,6-trifenilbencilo o similares.
Un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo piperidilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo fenoxi como un sustituyente (que puede estar sustituido con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno))) incluye un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con 1 a 2 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) y un grupo piperidilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con 1 a 3 grupos fenoxi, como sustituyente, (que puede estar sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno))), por ejemplo, un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2bromofenilo, un grupo 3-bromofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 3-yodofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2,3-difluorofenilo, un grupo 2,3,4,5,6- pentafluorofenilo, un grupo 3,4-difluorofenilo, un grupo 3,5-difluorofenilo, un grupo 2,4-difluorofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 3,5-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 3,4,5trifluorofenilo, un grupo 3,4,5-triclorofenilo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilo, un grupo 2,4,6- triclorofenilo, un grupo 2metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 2-metil-3-clorofenilo, un grupo 3-metil-4-clorofenilo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilo, un grupo 2-metil-3fluorofenilo, un grupo 2-trifluorometilfenilo, un grupo 3-trifluorometilfenilo, un grupo 3,5-di(trifluorometil)fenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilo, un grupo 4pentafluoroetilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 3-isopropilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 2-tercbutil- fenilo, un grupo 3-terc-butilfenilo, un grupo 4-terc-butilfenilo, un grupo 2-sec-butilfenilo, un grupo 3-secbutilfenilo, un grupo 4-sec-butilfenilo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 3-n-heptafluoropropilfenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropil- fenilo, un grupo 4-pentilfenilo, un grupo 4-hexilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilo, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenilo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilo, un grupo 2,6- dimetoxifenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 2-trifluorometoxifenilo, un grupo 3-trifluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 3,5-ditrifluorometoxifenilo, un grupo 4trifluorometoxifenilo, un grupo 2-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilo, un grupo 4pentafluoroetoxifenilo, un grupo 2-isopropoxifenilo, un grupo 3-isopropoxifenilo, un grupo 4-isopropoxifenilo, un grupo 2-terc-butoxifenilo, un grupo 3-terc-butoxifenilo, un grupo 4-terc-butoxifenilo, un grupo 2-sec-butoxifenilo, un grupo 3
sec-butoxifenilo, un grupo 4-sec-butoxifenilo, un grupo 2-n-heptafluoro- propoxifenilo, un grupo 3-nheptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilo, un grupo 4-pentiloxifenilo, un grupo 4-hexiloxifenilo, un grupo 2-aminofenilo, un grupo 3-aminofenilo, un grupo 4-aminofenilo, un grupo 3-metilaminofenilo, un grupo 3dimetilaminofenilo, un grupo 4-metilaminofenilo, un grupo 4-dimetilaminofenilo, un grupo 4-etilaminofenilo, un grupo 4-dietilaminofenilo, un grupo 4-di-n-propilaminofenilo, un grupo 4-n-propilaminofenilo, un grupo 4-n-butilaminofenilo, un grupo 4-di-n-butilaminofenilo, un grupo 4-n-pentilaminofenilo, un grupo 4-di-n-pentilaminofenilo, un grupo 4-Nhexilaminofenilo, un grupo 4-di-n-hexilaminofenilo, un grupo 4-fenilaminofenilo, un grupo 4-(2-fluorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-fluorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-fluorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3,4,5,6pentafluorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4-difluorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(3,4-difluorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(3,5-difluorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(2-clorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-clorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-clorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(2-bromofenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-bromofenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-bromofenilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3-diclorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4-diclorofenilamino)-fenilo, un grupo 4-(2,4,6-triclorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(3,5-diclorofenilamino)fenilo, un grupo 4-(2metilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-metilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-metilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(2etilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-etilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-etilfenilamino)-fenilo, un grupo 4-(4-npropilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-terc-butilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-n-butilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(2trifluorometilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(2-pentafluoroetilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(2,3dimetilfenilamino) fenilo, un grupo 4-(3,4,5-trimetilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-pentilfenilamino)fenilo, un grupo 4(4-hexilfenilamino)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenilamino)fenilo, un grupo 4-(3-metoxifenilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4-dimetoxi-fenilamino)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetoxifenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil-amino)fenilo, un grupo 4-(2-pentafluoroetoxifenilamino)-fenilo, un grupo 4-(3-pentafluoroetoxifenilamino)fenilo, un grupo 4-(4-pentafluoroetoxifenilamino)fenilo, un grupo 3-(N-metil-Nfenilamino)fenilo, un grupo 2-fenoxifenilo, un grupo 3-fenoxifenilo, un grupo 4-fenoxifenilo, un grupo 2-(2clorofenoxii)fenilo, un grupo 2,4-difenoxifenilo, un grupo 2-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi)-fenilo, un grupo 4-(2clorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(2,3-diclorofenoxi)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-triclorofenoxi)fenilo, un grupo 2-(2trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 2-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 3-(2,3,4,5,6-pentafluorometilfenoxii)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)-fenilo, un grupo 4-(2,4dimetilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenoxi)fenilo, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenoxi)-fenilo, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenoxi) fenilo, un grupo 2-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-metoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(2,4-dimetoxifenoxii)-fenilo, un grupo 2-(2,4,6-trimetoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(2-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 4-(3-trifluorometoxifenoxi)-fenilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenilo, un grupo 2-(4-fenoxipiperidin-1il)fenilo, un grupo 3-(4-fenoxipiperidin-1-il)fenilo, un grupo 4-(4-fenoxi-piperidin-1-il)fenilo, un grupo 2-[4-(4clorofenoxi)-piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(4-clorofenoxi)-piperidin-1-il]fenilo, un grupo 3-[4-(2,4,6triclorofenoxii)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(3,4-diclorofenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(2,3,4,5,6pentafluorofenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(4-bromofenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 3-[4-(4clorofenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(4-metilfenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(3,4dimetilfenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(3,4,5-trimetilfenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 3-[4-(4trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 3-[4-(4pentafluoroetilfenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(4-pentafluoroetilfenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(4trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il] fenilo, un grupo 3-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(4metoxifenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(2,4-dimetoxifenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(2,4,6trimetoxifenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo 2-[4-(4pentafluoroetoxifenoxi)piperidin-1-il] fenilo, un grupo 4-[4-(4-pentafluoroetoxifenoxi)piperidin-1-il]fenilo, un grupo (3,4difenoxipiperidin-1-il)fenilo, un grupo piperidin-1-ilfenilo, un grupo (3,4,5-trifenoxipiperidin-1-il)fenilo, un grupo piperidin-4-ilfenilo o similares.
Un grupo piperazinil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenilo) incluye un grupo piperazinil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno o un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenilo), por ejemplo, un grupo 1-piperazinilmetilo, un grupo 2-(2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(3-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-piperazinil)propilo, un grupo 4-(1piperazinil)butilo, un grupo 5-(2-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(3-piperazinil)hexilo, un grupo 4-metoxicarbonil-1piperazinilmetilo, un grupo 2-(4-metoxicarbonil-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-metoxicarbonil-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-metoxicarbonil-1- piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-metoxicarbonil-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4metoxicarbonil-1-piperazinil)hexilo, un grupo 4-etoxicarbonil-1-piperazinilmetilo, un grupo 2-(4-etoxicarbonil-1piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-etoxicarbonil-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-etoxicarbonil-1-piperazinil)butilo, un
grupo 5-(4-etoxicarbonil-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-etoxicarbonil-1-piperazinil)hexilo, un grupo 4-tercbutoxicarbonil-1-piperazinilmetilo, un grupo 2-(4-terc-butoxicarbonil-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-tercbutoxicarbonil-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-terc-butoxicarbonil-1- piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-tercbutoxicarbonil-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-terc-butoxicarbonil-1-piperazinil) hexilo, un grupo 2-(4bifenililmetoxicarbonil-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-bifenililmetoxicarbonil-1-piperazinil) propilo, un grupo 4-(4bifenililmetoxicarbonil-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-bifenililmetoxicarbonil-1-piperazinil) pentilo, un grupo 6-(4bifenililmetoxicarbonil-1-piperazinil)-hexilo, un grupo 2-(4-benciloxicarbonil-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4benciloxicarbonil-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-benciloxicarbonil-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4benciloxicarbonil-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-4-(4-benciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo 2-(4-(2fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-(2-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4(4-(2,3-difluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(2-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo 3-(4-(3-fluorobenciloxicarbonil)-1piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(3-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(3fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 3-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil) butilo, un grupo 5-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo 2-(4-(2,3-diclorobenciloxicarbonil)-1piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-(2-clorobenciloxicarbonil)-1- piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(2clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(2,4,6-triclorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-(2-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo 2-(4-(3-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-(3-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(3-triclorobenciloxicarbonil)-1piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(3-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(3-cloro-4metilbenciloxicarbonil-1-piperazinil)hexilo, un grupo 2-(4-(4-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4(4-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(4-cloro-3-metoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(4-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-clorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)hexilo, un grupo 2-(4-(2-metilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)metilo, un grupo 2-(4-(2,4-dimetilbenciloxicarbonil)-1piperazinil)metilo, un grupo 2-(4-(2,4,6-trimetilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)metilo, un grupo 2-(4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)etilo, un grupo 3-(4-(3,5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo 3-(4-(3trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(3-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(3-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 3-(4-(4trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil) propilo, un grupo 4-(4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-(4trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo 2-(4-(3,5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil)-1piperazinil)etilo, un grupo 2-(4-(2-metoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)metilo, un grupo 2-(4-(2,4dimetoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)metilo, un grupo 2-(4-(2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonil)-1- piperazinil)metilo, un grupo 3-(4-(2-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(2trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(2-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-(2-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo 3-(4-(3trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propilo, un grupo 4-(4-(3-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(3-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 3-(4-(4trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil) propilo, un grupo 4-(4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-(4-trifluorometoxibenciloxi- carbonil)-1-piperazinil)pentilo, un grupo 6-(4-(4trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexilo, un grupo (3,4-di- etoxicarbonil-1-piperazinil)metilo, un grupo 4fenilmetoxicarbonil-2,5-dimetoxicarbonil-1-piperazinil)metilo o similares.
Un grupo piperazinilcarbonil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede tener un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo y un grupo fenilalquilo C1-6 que puede tener al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo fenilo) incluye un grupo piperazinilcarbonil alquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo y un grupo fenilalquilo C1-6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenilo como un sustituyente en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo 1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(2-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 1-(3-piperazinil- carbonil)etilo, un grupo 3-(4-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(1-piperazinilcarbonil)butilo, un grupo 5-(2piperazinilcarbonil)pentilo, un grupo 6-(3-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 4-terc-butoxicarbonil-1piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(4-terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(4-tercbutoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(4-terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)butilo, un grupo 5(4-terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil) pentilo, un grupo 6-(4-terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 4-etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(4-etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 3(4-n-propoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(4-etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)butilo, un grupo 5(4-n-pentiloxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)pentilo, un grupo 6-(4-n-hexiloxicarbonil-1-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 4-(benciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(4-benciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)etilo, un
grupo 3-(4-(benciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(4-(benciloxicarbonil)-1piperazinilcarbonil)butilo, un grupo S-(4-benciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil) pentilo, un grupo 6-(4(benciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 4-(4-metilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)metilo, un grupo 4-(2,4-dimetilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)metilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetil-benciloxicarbonil)-1piperazinilcarbonil)metilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil- metilo, un grupo 2-(4(3,5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(4-(4-trifluorometil-benciloxicarbonil)-1piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)butilo, un grupo 5-(4(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)pentilo, un grupo 6-(4-(4-trifluorometil-benciloxicarbonil)-1piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 4-(2-feniletoxicarbonil)-1-piperazinilcarbonil)metilo, un grupo 2-(4-[2-(4trifluorometilfenil)etoxicarbonil]-1-piperazinilcarbonil}-etilo, un grupo 3-(4-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etoxicarbonil]-1piperazinilcarbonil}propilo, un grupo 4-{4-[2-(4-metilfenil)etoxicarbonil]-1-piperazinilcarbonil}butilo, un grupo 5-{4-[2(2,4,6-trimetilfenil)etoxicarbonil]-1-piperazinilcarbonil)pentilo, un grupo 6-(4-[2-(4-trifluorometilfenil)etoxicarbonil]-1piperazinilcarbonil}hexilo, un grupo 4-bencil-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbencil)-1piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(4-(4-trifluorometilbencil)-1-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(4-(4trifluorometilbencil)-1-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(4-metilbencil)-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 4(2,4-dimetilbencil)-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilbencil)-1-piperazinilcarbonil- metilo, un grupo 4-(4-(4-trifluorometilbencil)-1-piperazinilcarbonil)-butilo, un grupo 5-(4-(3,5-ditrifluorometilbencil)-1piperazinilcarbonil)pentilo, un grupo 6-(4-(4-trifluorometilbencil)-1-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 4-(4bifenililmetil)- 1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(4-(4-bifenililmetil)-1-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(4-(4bifenililmetil)-1-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(4-(4-bifenililmetil)-1-piperazinilcarbonil)butilo, un grupo 5-(4-(4bifenilmetil)-1-piperazinilcarbonil)pentilo, un grupo 6-(4-(4-bifenililmetil)-1-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 2,4dibencil-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 4-benciloxicarbonil-3-bencil-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 4etoxicarbonil-2,6-dibencil-1-piperazinilcarbonilmetilo o similares.
Un grupo fenilcarbamoil alquilo C1-6 que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo incluye un grupo fenilcarbamoil alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo, por ejemplo, un grupo 4-metilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,4-dimetilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 3-etilfenilcarbamoil-metilo, un grupo 2-n-propilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 4-nbutilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 4-n-pentilfenil-carbamoilmetilo, un grupo 4-n-hexilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 4trifluorometilfenilcarbamoilmetilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenilcarbamoil)etilo, un grupo 3-(3,5ditrifluorometilfenilcarbamoil)propilo, un grupo 4-(4-trifluorometilfenilcarbamoil)butilo, un grupo 5-(4trifluorometilfenilcarbamoil)pentilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenilcarbamoil)hexilo o similares.
Los ejemplos de un grupo benzoxazolil alquilo C1-6 (que puede tener al menos un grupo oxo como un sustituyente en el anillo benzoxazol) incluyen un grupo benzoxazol-2-ilmetilo, un grupo benzoxazol-4-ilmetilo, un grupo benzoxazol-5-ilmetilo, un grupo benzoxazol-6-ilmetilo, un grupo benzoxazol-7-ilmetilo, un grupo 2-(benzoxazol-2il)etilo, un grupo 1-(benzoxazol-4-il)etilo, un grupo 3-(benzoxazol-5-il)propilo, un grupo 4-(benzoxazol-6-il)butilo, un grupo 5-(benzoxazol-7-il)pentilo, un grupo 6-(benzoxazol-2-il)hexilo, un grupo 2-metil-3-(benzoxazol-4-il)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(benzoxazol-5-il)etilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-3-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2oxo-benzoxazol-4-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-5-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxobenzoxazol-6-il)metilo, un grupo (2,3-dihidro-2-oxo-benzoxazol-7-il)metilo o similares.
Un grupo feniltiocarbamoílo que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un átomo de halógeno como un sustituyente incluye un grupo feniltiocarbamoílo que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5 átomos de halógeno como un sustituyente, por ejemplo, un grupo feniltiocarbamoílo, un grupo 4-fluorofeniltiocarbamoílo, un grupo 4-clorofeniltiocarbamoílo, un grupo 4-bromofeniltiocarbamoílo, un grupo 3,4-diclorofeniltio-carbamoílo, un grupo 3,4,6-triclorofeniltio- carbamoílo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofeniltiocarbamoílo o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-8 incluyen un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propoxicarbonilo, un grupo n-pentiloxicarbonilo, un grupo n-hexiloxicarbonilo, un grupo n-heptiloxicarbonilo, un grupo n-octiloxicarbonilo o similares.
Un grupo fenil alcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo amino que puede tener un grupo alcoxicarbonilo C1-6 como un sustituyente, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo nitro y un grupo alquiltio C1-6) incluye un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo amino que puede tener un grupo alcoxicarbonilo C1-6 como un sustituyente, alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo nitro y un grupo alquiltio C1-6), por ejemplo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 1-fenetiloxioxicarbonilo, un grupo 2-fenetiloxioxicarbonilo, un grupo 3-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 2-fenilpropoxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5- fenilpentiloxicarbonilo, un grupo 4-fenilpentiloxicarbonilo, un grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2fluorobenciloxi-carbonilo, un grupo 3-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2clorobenciloxicarbonilo, un grupo 3-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 4-clorobenciloxicarbonilo, un grupo 2
bromobenciloxicarbonilo, un grupo 3-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 4-bromobenciloxicarbonilo, un grupo 2yodobenciloxicarbonilo, un grupo 3-yodobenciloxicarbonilo, un grupo 4-yodobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-difluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trifluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5-trifluorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,3diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,6-diclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 3,4,5- triclorobenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-metilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-cloro-3difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-bromo-4difluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3,5-difluoro-4-difluorometilbenciloxi-carbonilo, un grupo 3,5ditrifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-3-trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluoro-4trifluorometilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 4-cloro-3pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 2pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-pentafluoroetil- benciloxicarbonilo, un grupo 4pentafluoroetilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4-fluoro-3trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-fluoro-4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 4pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4-trifluorometoxibenciloxicarbonilo, un grupo 3-cloro-4pentafluoroetoxibenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-trifluorometilfenil) etoxicarbonilo, un grupo 2-(3trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-trifluorometilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2-pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-pentafluoroetoxifenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil) propoxicarbonilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3pentafluoroetoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-pentafluoroetoxifenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3pentafluoroetoxifenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 4-(4trifluorometilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(3trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4trifluorometoxifenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-metiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 3-metiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 4-metiltiobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-metiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-metiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-metiltiofenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-metiltiofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4metiltiofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-metiltiofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-metiltiofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 4metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-metoxicarbonilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3metoxicarbonilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-metoxicarbonilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4metoxicarbonilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-metoxicarbonilfenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4metoxicarbonilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-metoxicarbonilfenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 4-npentiloxicarbonilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 4-etoxicarbonilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 4propoxicarbonilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 4-terc-butoxicarbonilaminobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(nhexiloxicarbonilaminofenil)etoxi-carbonilo, un grupo 3-(4-terc-butoxicarbonilaminofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4(4-terc-butoxicarbonilaminofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-terc-butoxicarbonilaminofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-terc-butoxicarbonilaminofenil)-hexiloxicarbonilo, un grupo 2-nitrobenciloxicarbonilo, un grupo 3nitrobenciloxicarbonilo, un grupo 4-nitrobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-nitrofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3nitrofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-nitrofenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2,4-dinitrofenil)-propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-nitrofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-nitrofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(2,4,6trinitrofenil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-aminobenciloxicarbonilo, un grupo 3-aminobenciloxicarbonilo, un grupo 4aminobenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-aminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(2,3-di- aminofenil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-aminofenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2,4,6-triaminofenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4aminofenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-aminofenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-aminofenil)-hexiloxicarbonilo, un grupo 2-etoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 3-etoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 4metoxicarbonilbenciloxicarbonilo, un grupo 2-(2-etoxicarbonilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3-etoxicarbonilfenil) etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-etoxicarbonilfenil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-n-butoxicarbonilfenil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-n-pentiloxicarbonilfenil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4-n-hexiloxicarbonilfenil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-n-etoxicarbonilfenil)hexiloxicarbonilo o similares.
Un grupo benzhidriloxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un átomo de halógeno) incluye un grupo benzhidriloxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 4 átomos de halógeno), por ejemplo, un grupo benzhidriloxicarbonilo, un grupo 3-fluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 4fluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,3'-difluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,4'-difluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 4,4'-difluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,4,4'-trifluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,3',4,4'
tetrafluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 2,2',4,4'-tetrafluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,3',5,5'tetrafluorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3-clorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 4-clorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,3'-diclorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,4'-diclorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 4,4'diclorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,4,4'-triclorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,3',4,4'tetraclorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 2,2',4,4'-tetraclorobenzhidriloxicarbonilo, un grupo 3,3',5,5'tetraclorobenzhidriloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 sin sustituir o sustituido con fenilo incluyen un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 1-feniletoxicarbonilo, un grupo 2-feniletoxicarbonilo, un grupo 3-feniletoxicarbonilo, un grupo 2-fenil-propoxicarbonilo, un grupo 4-fenilbutoxicarbonilo, un grupo 5-fenilpentoxicarbonilo, un grupo 4fenilpentoxicarbonilo, un grupo 6-fenilhexiloxicarbonilo, un grupo 2-bifenililmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2bifenilil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-bifenilil)-propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-bifenilil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2bifenilil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(2-bifenilil)hexiloxicarbonilo, un grupo 3-bifenililmetoxicarbonilo, un grupo 2-(3bifenilil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(3-bifenilil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(3-bifenilil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(3bifenilil)-pentoxicarbonilo, un grupo 6-(3-bifenilil)hexiloxicarbonilo, un grupo 4-bifenililmetoxicarbonilo, un grupo 2-(4bifenilil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-bifenilil)-propoxicarbonilo, un grupo 4-(4-bifenilil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(4bifenilil)pentoxicarbonilo, un grupo 6-(4-bifenilil)hexiloxicarbonilo o similares.
Los ejemplos de un grupo piridil alcoxicarbonilo C1-6 incluyen un grupo 2-piridilmetoxicarbonilo, un grupo 3piridilmetoxicarbonilo, un grupo 4-piridilmetoxicarbonilo, un grupo 2-(2-piridil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(3piridil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-piridil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(2-piridil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(3piridil)propoxicarbonilo, un grupo 3-(4-piridil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(2-piridil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(3piridil)butoxicarbonilo, un grupo 4-(4-piridil)butoxicarbonilo, un grupo 5-(2-piridil)pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(3piridil)pentiloxicarbonilo, un grupo 5-(4-piridil)-pentiloxi-carbonilo, un grupo 6-(2-piridil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6(3-piridil)hexiloxicarbonilo, un grupo 6-(4-piridil)hexiloxicarbonil o similares.
Los ejemplos de un grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con alcoxi C1-6 incluyen un grupo metoximatoxicarbonilo, un grupo metoxietoxicarbonilo, un grupo 1-etoxietoxicarbonilo, un grupo n-propoximatoxicarbonilo, un grupo nbutoximatoxicarbonilo, un grupo n-pentiloximatoxicarbonilo, un grupo n-hexiloximatoxicarbonilo, un grupo 1metoxietoxicarbonilo, un grupo 2-etoxietoxicarbonilo, un grupo 2-n-propoxietoxicarbonilo, un grupo nbutoximatoxicarbonilo, un grupo n-pentiloximatoxicarbonilo, un grupo n-hexiloximatoxicarbonilo, un grupo 3metoxipropoxicarbonilo, un grupo 4-metoxibutoxicarbonilo, un grupo 5-metoxipentiloxi-carbonilo, un grupo 6metoxihexiloxicarbonilo o similares.
Un grupo piperazinil alcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede tener como un sustituyente al menos un átomo de halógeno en el anillo fenilo, como un sustituyente) incluye un grupo piperazinil alcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede tener como un sustituyente de 1 a 5 átomos de halógeno en el anillo fenilo, como un sustituyente), por ejemplo, un grupo (l-piperazinil)metoxicarbonilo, un grupo 2-(2-piperazinil) etoxicarbonilo, un grupo 1-(3piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 3-(4-piperazinil)propoxicarbonilo, un grupo 4-(1-piperazinil)-butoxicarbonilo, un grupo 5-(2-piperazinil)pentiloxicarbonilo, un grupo 6-(3-piperazinil)hexiloxicarbonilo, un grupo 2-metil-3-(1piperazinil)propoxicarbonilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(4-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(1-piperazinil) etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-metoxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-etoxicarbonil-1-piperazinil) etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-n-propoxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-terc-butopoxicarbonil-1piperazinil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-sec-butopoxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-npentiloxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-n-hexiloxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2(4-benciloxi- carbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-feniletoxicarbonil-1-piperazinil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(3-fenilpropoxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(2-fluorobenciloxicarbonil-1piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(4clorobenciloxicarbonil-1- piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(3-clorobenciloxicarbonil-1piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(2-bromobenciloxicarbonil-1-piperazinil)-etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(2clorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(3,4-difluorobenciloxicarbonil-1piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)metoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(2,4-diclorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo 2-(4-(2,4,6-triclorobenciloxicarbonil-1piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo (3,4-metoxicarbonil-1-piperazinil)etoxicarbonilo, un grupo (2,5-metoxicarbonil-4benciloxicarbonil-1-piperazinil)metoxicarbonilo o similares.
Un grupo fenoxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo alcoxi C1-6) incluye un grupo fenoxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo alcoxi C1-6), por ejemplo, un grupo fenoxicarbonilo, un grupo 2-metilfenoxicarbonilo, un grupo 3metilfenoxicarbonilo, un grupo 4-metilfenoxicarbonilo, un grupo 2-etilfenoxicarbonilo, un grupo 3-etilfenoxicarbonilo, un grupo 4-etilfenoxicarbonilo, un grupo 4-propilfenoxicarbonilo, un grupo 4-terc-butilfenoxicarbonilo, un grupo 4butilfenoxicarbonilo, un grupo 2,3-dimetilfenoxicarbonilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenoxicarbonilo, un grupo 4
pentilfenoxicarbonilo, un grupo 4-hexilfenoxicarbonilo, un grupo 2-metoxifenoxicarbonilo, un grupo 3metoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-metoxifenoxicarbonilo, un grupo 2-etoxifenoxicarbonilo, un grupo 3etoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-etoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-propoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-tercbutoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-n-butoxifenoxicarbonilo, un grupo 2,3-dimetoxifenoxicarbonilo, un grupo 3,4,5trimetoxifenoxicarbonilo, un grupo 4-pentoxifenoxi-carbonilo, un grupo 4-hexiloxifenoxicarbonilo, un grupo 2-metil-4metoxifenoxicarbonilo o similares.
Un grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con grupos halógeno), por ejemplo, un grupo benzoílo, un grupo 2-metilbenzoílo, un grupo 3-metilbenzoílo, un grupo 4-metilbenzoílo, un grupo 2-etilbenzoílo, un grupo 3-etilbenzoílo, un grupo 4etilbenzoílo, un grupo 4-n-propilbenzoílo, un grupo 4-terc-butilbenzoílo, un grupo 4-n-pentilbenzoílo, un grupo 4-nhexilbenzoílo, un grupo 2,3-dimetilbenzoílo, un grupo 3,4-dimetilbenzoílo, un grupo 2,4,6-trimetilbenzoílo, un grupo 2trifluorometilbenzoílo, un grupo 3-trifluorometilbenzoílo, un grupo 4-trifluorometilbenzoílo, un grupo 4-pentafluoroetilbenzoílo, un grupo 2,3-difluorometilbenzoílo, un grupo 3,4-trifluorometil-benzoílo o similares.
Un grupo fenil alcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenil alcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), por ejemplo, un grupo fenilacetilo, un grupo 3fenilpropionilo, un grupo 4-fenilbutirilo, un grupo 5-fenilpentanoílo, un grupo 6-fenilhexanoílo, un grupo 2metilfenilacetilo, un grupo 3-metilfenilacetilo, un grupo 4-metilfenilacetilo, un grupo 2-trifluorometilfenilacetilo, un grupo 3-trifluorometilfenilacetilo, un grupo 4-trifluorometilfenilacetilo, un grupo 3-(2,4-dimetilfenil)propionilo, un grupo (2,4,6-trimetilfenil)acetilo, un grupo 3-(2-metilfenil)propionilo, un grupo 3-(3-metilfenil)propionilo, un grupo 3-(4metilfenil)propionilo, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propionilo, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)-propionilo, un grupo 3-(4-trifluorometilfenil)propionilo, un grupo 3-(3,5-dimetilfenil)propionilo, un grupo 4-(4- trifluorometilfenil)butirilo, un grupo 5-(4-trifluorometilfenil)pentanoílo, un grupo 6-(3,5-ditrifluorometilfenil)hexanoílo, un grupo 4-(4trifluorometilfenil)-butirilo, un grupo 5-(4-pentafluoroetil- fenil)pentanoílo, un grupo 6-(4-pentafluoroetilfenil)hexanoílo
o similares.
Los ejemplos de un grupo fenoxi alcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 átomos de halógeno) incluyen un grupo fenoxiacetilo, un grupo 3-fenoxipropionilo, un grupo 4-fenoxipropionilo, un grupo 5fenoxipropionilo, un grupo 6-fenoxipropionilo, un grupo 4-(4-clorofenoxi)butirilo, un grupo 5-(4-clorofenoxi)pentanoílo, un grupo 6-(4-clorofenoxi)hexanoílo, un grupo 2-fluorofenoxiacetilo, un grupo 3-fluorofenoxiacetilo, un grupo 4-fluorofenoxiacetilo, un grupo 2-clorofenoxiacetilo, un grupo 3-clorofenoxiacetilo, un grupo 4clorofenoxiacetilo, un grupo 4-bromofenoxiacetilo, un grupo 2,3-difluorofenoxiacetilo, un grupo 2-fluoro-4clorofenoxiacetilo, un grupo 3,5-difluorofenoxiacetilo, un grupo 2,4,6- triclorofenoxiacetilo, un grupo 3-(2fluorofenoxi)-propionilo, un grupo 3-(3-fluorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(4-fluorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(2clorofenoxi)-propionilo, un grupo 3-(3-clorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(4-clorofenoxi) propionilo, un grupo 3-(4bromofenoxi)-propionilo, un grupo 3-(2,3-difluorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(2-fluoro-4-clorofenoxi)propionilo, un grupo 3-(3,5-difluorofenoxi)propionilo, un grupo 4-(4-fluorofenoxi)butirilo, un grupo 5-(4-boromofenoxii)pentanoílo, un grupo 6-(4-clorofenoxi)hexanoílo, un grupo 4-(4-clorofenoxi)butirilo, un grupo 5-(4-yodofenoxi)pentanoílo, un grupo 6(4-clorofenoxi)hexanoílo o similares.
Un grupo piperazinil alcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcanoílo C1-6; un grupo fenilalquilo C1-6 que puede tener en el anillo fenilo al menos un grupo como un sustituyente, seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede tener en el anillo fenilo al menos un grupo como un sustituyente, seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo fenilcarbamoil alquilo C1-6 que puede tener en el anillo fenilo al menos un grupo como un sustituyente, seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo fenilcarbamoílo que puede tener en el anillo fenilo al menos un grupo como un sustituyente, seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; y un grupo benzoxazolilo) incluye un grupo piperazinil alcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcanoílo C1-6; grupo fenilalquilo C1-6 que puede tener en el anillo fenilo de 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos, como un sustituyente, seleccionados entre s un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; grupo fenilalcoxicarbonilo C16 que puede tener en el anillo fenilo 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos, como un sustituyente, seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo fenilcarbamoil alquilo C1-6 que puede tener en el anillo fenilo 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos, como un sustituyente, seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo fenilcarbamoílo que puede tener en el anillo fenilo de 1 a 5,
preferiblemente 1 a 3 grupos, como un sustituyente, seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; y un grupo benzoxazolilo), por ejemplo, un grupo 1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(2piperazinil)propanoílo, un grupo 4-(3-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-piperazinil)pentanoílo, un grupo 5-(1piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(2-piperazinil)hexanoílo, un grupo 4-acetil-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4propionil-1-piperazinil)propionilo, un grupo 3-(4-butiril-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-pentanoil-1piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-hexanoil-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-acetil-1-piperazinil)hexanoílo, un grupo 4-bencil-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-[(4-(2-feniletil)-1-piperazinil]propionilo, un grupo (4-acetil-3-bencil-1piperazinil)acetilo, un grupo (4-benciloxicarbonil-2-bencil-1-piperazinil)acetilo, un grupo (4-fenilcarbamoil-2,6-dibencil1-piperazinil)acetilo, un grupo 4-[4-(1-feniletil)-1-piperazinil]butirilo, un grupo [4-(3-fenilpropil)-1-piperazinil]butirilo, un grupo 5-[4-(5-fenilpentil)- 1-piperazinil]pentanoílo, un grupo 6-[4-(6-fenilhexil)-1-piperazinil]hexanoílo, un grupo 4-(4fenilbencil)-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-[4-(3-fluorobencil)-1-piperazinil]propionilo, un grupo 4-[4-(2,3,4,5,6pentafluorobencil)-1-piperazinil]butirilo, un grupo 4-[4-(2,4-diclorobencil)-1-piperazinil]butirilo, un grupo 5-[4-(2,4,6triclorobencil)-1-piperazinil]-pentanoílo, un grupo 6-[4-(4-metilbencil)-1-piperazinil]-hexanoílo, un grupo [4-(4trifluorometilbencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo [4-(3,5-ditrifluorometilbencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo [4-(2,3dimetilbencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo [4-(2,4,6-trimetilbencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo 6-[4-(4metoxibencil)-1-piperazinil]hexanoílo, un grupo [4-(4-trifluorometoxibencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo [4-(3,5ditrifluorometoxibencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo [4-(2,3-dimetoxi- bencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo [4-(2,4,6trimetoxibencil)-1-piperazinil]acetilo, un grupo 3-(4-benciloxicarbonil-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(2,4diclorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)-acetilo, un grupo 3-(4-benciloxicarbonil-1- piperazinil)-butirilo, un grupo 4-(4benciloxicarbonil-1-piperazinil)-butirilo, un grupo 5-(4-benciloxicarbonil-1-piperazinil)-pentanoílo, un grupo 6-(4benciloxicarbonil-1-piperazinil)-hexanoílo, un grupo 3-(4-(2-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 3-(4-(2-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(2-fluorobenciloxicarbonil)- 1-piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(2,3,4,5,6-pentafluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-fluorobenciloxicarbonil)-1piperazinil)hexanoílo, un grupo 3-(4-(2,3-difluorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(3fluorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(3-fluorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)-pentanoílo, un grupo 3-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil-1piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(4-fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-(4fluorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexanoílo, un grupo 3-(4-(2-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-propionilo, un grupo 3-(4-(2-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(2-clorobenciloxicarbonil)-1piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(2-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(2,4,6triclorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexanoílo, un grupo 3-(4-(3-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-propionilo, un grupo 3-(4-(3-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(3-clorobenciloxicarbonil)-1piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(3-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil) pentanoílo, un grupo 6-(3clorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)hexanoílo, un grupo 2-(4-(4-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-propionilo, un grupo 3-(4-(4-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(4-clorobenciloxicarbonil)-1piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(4-clorobenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-clorobenciloxicarbonil-1-piperazinil)hexanoílo, un grupo (4-(2-metilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-acetilo, un grupo (4-(2,4-dimetilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)acetilo, un grupo (4-(2,4,6-trimetilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)acetilo, un grupo 4(2- metoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)acetilo, un grupo (4-(2,4-dimetoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)acetilo, un grupo (4-(2,4,6-trimetoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-acetilo, un grupo (4-(3,5-ditrifluorometilbenciloxicarbonil)- 1piperazinil)acetilo, un grupo (4-(3,5-ditrifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-acetilo, un grupo 3-(4-(2trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 3-(4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(2-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(2trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil-1piperazinil)hexanoílo, un grupo 3-(4-(3-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(3trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil) butirilo, un grupo 5-(4-(3-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 3-(4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(4trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1- piperazinil)hexanoílo, un grupo 2-(4-(2trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-propionilo, un grupo 3-(4-(2-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(2-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-butirilo, un grupo 5-(4-(2trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil-1-piperazinil)hexanoílo, un grupo 3-(4-(3-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 4-(4-(3trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-butirilo, un grupo 5-(4-(3-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1- piperazinil)pentanoílo, un grupo 3-(4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)-butirilo, un grupo 4-(4-(4trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)-1-piperazinil)hexanoílo, un grupo 4-fenilcarbamoilmetil1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-fenilcarbamoilmetil-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-fluorofenilcarbamoilmetil-1-piperazinil)acetilo, un grupo 3-(4-(2,3,4,5,6-pentafluorofenilcarbamoil-metil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-clorofenilcarbamoilmetil-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-(3,4-diclorofenilcarbamoilmetil)-1-piperazinil) propionilo, un grupo 4-(4-metilfenilcarbamoilmetil)-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-(2,4-dimetilfenilcarbamoilmetil)1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-metoxifenilcarbamoilmetil)-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-(2,4,6trimetoxifenil-carbamoilmetil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 3-(4-(4-trifluorometilfenilcarbamoilmetil)-1piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-trifluorometoxi-fenilcarbamoilmetil)-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-(4trifluorometoxifenilcarbamoilmetil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-fenilcarbamoil-1-piperazinilacetilo, un grupo 3
(4-fenilcarbamoil-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-fluorofenilcarbamoil-1-piperazinil)acetilo, un grupo 3-(4(2,3,4,5,6- pentafluorofenilcarbamoil)-1-piperazinil]propionilo, un grupo 4-(4-clorofenilcarbamoil-1-piperazinilacetilo, un grupo 4-(2,4-diclorofenilcarbamoil-1-piperazinil-acetilo, un grupo 4-(2,6-diclorofenilcarbamoil-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-(4-clorofenilcarbamoil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-metilfenilcarbamoil-1-piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-(3,4-dimetilfenilcarbamoil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-metoxifenilcarbamoil-1piperazinilacetilo, un grupo 3-[4-(2,4,6-trimetoxifenilcarbamoil)-1-piperazinil]propionilo, un grupo 3-(4-(4trifluorometilfenilcarbamoil)- 1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(3,5-ditrifluorometoxifenilcarbamoil)-1piperazinilacetilo, un grupo 3-(4-(4-trifluorometoxifenilcarbamoil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 3-(4-(4fluorofenilcarbamoil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 3-(4-(4-metilfenilcarbamoil)-1-piperazinil)-propionilo, un grupo 3-(4-(4-metoxifenilcarbamoil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(2-benzoxazolinil)-1-piperazinilacetilo, un grupo 3(4-(2-benzoxazolinil)-1-piperazinil)propionilo, un grupo 4-(4-(2-benzoxazolinil)-1-piperazinil)butirilo, un grupo 5-(4-(2benzoxazolinil)-1-piperazinil)pentanoílo, un grupo 6-(4-(2-benzoxazolinil)-1-piperazinil)hexanoílo o similares.
Un grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo piperazinilo que puede tener un grupo alquilo C1-6 como un sustituyente en el anillo piperazina y un grupo morfolino) incluye un grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-6 como un sustituyente, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 como un sustituyente en el anillo piperazin y un grupo morfolono, y resto amino puede estar sustituido con otro grupo alquilo C1-6 o un grupo fenilalquilo C1-6), por ejemplo, un grupo fenilcarbamoílo, un grupo 2-fluorofenilcarbamoílo, un grupo 3-fluorofenilcarbamoílo, un grupo 4-fluorofenilcarbamoílo, un grupo 2clorofenilcarbamoílo, un grupo 3-clorofenilcarbamoílo, un grupo 4-clorofenilcarbamoílo, un grupo 2bromofenilcarbamoílo, un grupo 3-bromofenilcarbamoílo, un grupo 4-bromofenilcarbamoílo, un grupo 2yodofenilcarbamoílo, un grupo 3-yodofenilcarbamoílo, un grupo 4-yodofenilcarbamoílo, un grupo 2,3difluorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 3,5-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4difluorofenil-carbamoílo, un grupo 2,6-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,3-diclorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4diclorofenilcarbamoílo, un grupo 3,5-diclorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4-diclorofenilcarbamoílo, un grupo 2,6diclorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,3-difluorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4,5triclorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-triclorofenilcarbamoílo, un grupo 2metilfenilcarbamoílo, un grupo 3-metilfenilcarbamoílo, un grupo 4-metilfenilcarbamoílo, un grupo 2-metil-3clorofenilcarbamoílo, un grupo 3-metil-4-clorofenilcarbamoílo, un grupo 2-cloro-4-metilfenilcarbamoílo, un grupo 2metil-3-fluorofenilcarbamoílo, un grupo 2-trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo 3-trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometilfenilcarbamoílo, un grupo N-metil-N-fenilcarbamoílo, un grupo N-(2-fluorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(3-fluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-fluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-clorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-clorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-clorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(4-bromofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-yodofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3-yodofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-yodofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,3-difluorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(3,4-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,5-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,4-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,6-difluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,3diclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,4-diclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,5-diclorofenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(2,4-diclorofenil)-N-metil-carbamoílo, un grupo N-(2,6-diclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,4,5-trifluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(3,4,5-triclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,4,6trifluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2,4,6-triclorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-metilfenil)-Nmetilcarbamoílo, un grupo N-(3-metilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-metilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-metil-3-clorofenil)-N-metil-carbamoílo, un grupo N-(3-metil-4-clorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-cloro4-metilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2-metil-3-fluorofenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(2trifluorometilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-(4-trifluorometilfenil)-N-metilcarbamoílo, un grupo N-bencil-Nfenilcarbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-fluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-fluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-fluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-bromofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-bromofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-bromofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N(2-yodofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-yodofenil) carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-yodofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,3-difluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,4-difluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,5-difluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,4-di- fluorofenil)-carbamoílo, un grupo Nbencil-N-(2,6-difluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,3-diclorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,4diclorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,5-diclorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,4-diclorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,6-diclorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil- N-(3,4,5-triifluorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3,4,5-triclorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2,3-difluorofenil)-carbamoílo, un grupo Nbencil-N-(2,4,6-triclorofenil)-carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-metilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3metilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4-metilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil- N-(2-metil-3clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-metil-4-clorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-cloro-4metilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2-metil-3-fluorofenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(2
trifluorometilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(3-trifluorometilfenil)carbamoílo, un grupo N-bencil-N-(4trifluorometil-fenil)carbamoílo, un grupo 2-pentafluoroetilfenilcarbamoílo, un grupo 3-pentafluoroetilfenilcarbamoílo, un grupo 4-pentafluoroetilfenilcarbamoílo, un grupo 2-isopropilfenilcarbamoílo, un grupo 3-isopropilfenilcarbamoílo, un grupo 4-isopropilfenilcarbamoílo, un grupo 2-terc-butilfenilcarbamoílo, un grupo 3-terc-butilfenilcarbamoílo, un grupo 4-terc-butilfenil-carbamoílo, un grupo 2-sec-butilfenilcarbamoílo, un grupo 3-sec-butilfenilcarbamoílo, un grupo 4-sec-butilfenilcarbamoílo, un grupo 2-n-heptafluoropropilfenilcarbamoílo, un grupo 3-nheptafluoropropilfenilcarbamoílo, un grupo 4-n-heptafluoropropilfenilcarbamoílo, un grupo 4-pentilfenilcarbamoílo, un grupo 4-hexilfenilcarbamoílo, un grupo 2-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 4metoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-metoxi-3-clorofenilcarbamoílo, un grupo 2-fluoro-3-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-fluoro-4-metoxifenilcarbamoílo, un grupo 2,6-dimetoxi- fenilcarbamoílo, un grupo 2,3,4trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 3,4,5-trifluorofenilcarbamoílo, un grupo 2-trifluorometoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-trifluorometoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometoxifenilcarbamoílo, un grupo 2pentafluoroetoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-pentafluoroetoxifenilcarbamoílo, un grupo 4pentafluoroetoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-isopropoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-isopropoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-isopropoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-terc-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-terc-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-terc-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-sec-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-sec-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-sec-butoxifenilcarbamoílo, un grupo 2-n-heptafluoropropoxifenilcarbamoílo, un grupo 3-nheptafluoropropoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-n-heptafluoropropoxifenilcarbamoílo, un grupo 4-pentiloxifenilcarbamoílo, un grupo 4-hexiloxifenil-carbamoílo, un grupo 2-dimetilaminofenilcarbamoílo, un grupo 2,4dimetilaminofenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trimetil-amino-fenilcarbamoílo, un grupo 3-dimetilaminofenilcarbamoílo, un grupo 4-metilaminofenilcarbamoílo, un grupo 2-carboxifenilcarbamoílo, un grupo 3-carboxifenilcarbamoílo, un grupo 4-carboxifenilcarbamoílo, un grupo 2,3-dicarboxi-fenilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-tricarboxifenilcarbamoílo, un grupo 2-metoxicarbonilfenilcarbamoílo, un grupo 3-metoxi- carbonilfenilcarbamoílo, un grupo 4metoxicarbonilfenilcarbamoílo, un grupo 2-etoxicarbonilfenilcarbamoílo, un grupo 3-etoxicarbonilfenilcarbamoilo, un grupo 4-etoxicarbonilfenilcarbamoílo, un grupo 2-propoxicarbonilfenilcarbamoílo, un grupo 3propoxicarbonilfenilcarbamoílo, un grupo 4-propoxicarbonilfenilcarbamoílo, un grupo 2-(1-piperazinil) fenilcarbamoílo, un grupo 2-(2,4-dimetil-1-piperazinil)fenilcarbamoílo, un grupo 2-(2,3,4-trimetil-1-piperazinil)fenil-carbamoílo, un grupo 2-(4-metil-1-piperazinil)fenilcarbamoílo, un grupo 3-(4-metil-1-piperazinil)fenilcarbamoílo, un grupo 4-(4-metil-1piperazinil)fenilcarbamoilo, un grupo 2-morfolinofenilcarbamoílo, un grupo 3-morfolinofenilcarbamoílo, un grupo 4morfolinofenilcarbamoílo o similares.
Un grupo fenil alquilcarbamoílo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) incluye un grupo fenil alquilcarbamoílo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno C1-6), por ejemplo, un grupo bencilcarbamoílo, un grupo 1-feniletilcarbamoílo, un grupo 2-feniletilcarbamoilo, un grupo 3fenilpropilcarbamoílo, un grupo 4-fenilbutilcarbamoílo, un grupo 5-fenilpentilcarbamoílo, un grupo 6fenilhexilcarbamoílo, un grupo 2-metil-3-fenilpropilcarbamoílo, un grupo 1,1-dimetil-2-feniletil- carbamoílo, un grupo 2-metilbencilcarbamoílo, un grupo 3-metilbencilcarbamoílo, un grupo 4-metilbencilcarbamoílo, un grupo 2,4dimetilbencilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trimetilbencilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometil-3-metoxibencilcarbamoílo, un grupo 2-etilbencilcarbamoílo, un grupo 3-etilbencilcarbamoílo, un grupo 4-etilbencilcarbamoílo, un grupo 2isopropilbencilcarbamoílo, un grupo 3-isopropilbencilcarbamoílo, un grupo 4-isopropilbencilcarbamoílo, un grupo 2,4dimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 2,4,6-trimetoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometoxi-3metilbencilcarbamoílo, un grupo 4-metoxibencilcarbamoílo, un grupo 2-etoxibencilcarbamoílo, un grupo 3etoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-etoxibencilcarbamoílo, un grupo 2-isopropoxibencilcarbamoílo, un grupo 3isopropoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-isopropoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-trifluorometilbencilcarbamoílo, un grupo 4-pentafluoroetilbencilcarbamoílo, un grupo 4-n-heptafluoropropilbencilcarbamoílo, un grupo 4trifluorometoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-pentafluoroetoxibencilcarbamoílo, un grupo 4-nheptafluoropropoxibencil-carbamoílo o similares.
Un grupo piperazinilcarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno en el anillo fenilo y un grupo fenilalquilo C1-6 que puede tener al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno en el anillo fenilo) incluye un grupo piperazinilcarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno en el anillo fenilo y un grupo fenilalquilo C1-6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-6 sin sustituir o sustituidos con halógeno en el anillo fenilo), por ejemplo, un grupo 1-piperazinilcarbonilo, un grupo 2-piperazinilcarbonilo, un grupo 3-piperazinilcarbonilo, un grupo 4piperazinilcarbonilo, un grupo 4-terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4-(4-metilbenciloxicarbonil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo 4-(2,4-dimetilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4-(2,4,6trimetilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4-(4-metilbencil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4-(3,4-dimetilbencil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4(3,4,5-trimetilbencil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4-(4-trifluorometilbencil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4metoxicarbonil-3-bencil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 4-benciloxicarbonil-3,5-dimetoxicarbonil-1-piperazinil
carbonilo o similares.
Un grupo fenilalcoxi C1-6 (el grupo fenilo puede tener al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxilo C1-6 sin 5 sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo) es un grupo fenilalcoxi C1-6 que puede estar sustituido con 1 a 5, preferiblemente 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como se ha definido anteriormente, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo benciloxi, un grupo 2-feniletoxi, un grupo 3-fenilpropoxi, un grupo 2-fenilpropoxi, un grupo 4-fenilbutoxi, un grupo 5-fenilpentoxi, 10 un grupo 4-fenilpentoxi, un grupo 6-fenilhexiloxi, un grupo 2-fluorobenciloxi, un grupo 3-fluorobenciloxi, un grupo 4fluorobenciloxi, un grupo 2-(2-fluorofenil)etoxi, un grupo 2-(3-fluorofenil)etoxi, un grupo 2-(4-fluorofenil) etoxi, un grupo 2-clorobenciloxi, un grupo 3-clorobenciloxi, un grupo 4-clorobenciloxi, un grupo 2-fluoro-4-bromobenciloxi, un grupo 4-cloro-3-fluorobenciloxi, un grupo 2,3,4-tricloro-benciloxi, un grupo 3,4,5-trifluorobenciloxi, un grupo 2,3,4,5,6pentafluorobenciloxi, un grupo 2,4,6-triclorobenciloxi, un grupo 4-isopropilbenciloxi, un grupo 4-n-butilbenciloxi, un 15 grupo 4-metilbenciloxi, un grupo 2-metilbenciloxi, un grupo 3-metilbenciloxi, un grupo 2,4-dimetilbenciloxi, un grupo 2,3-dimetilbenciloxi, un grupo 2,6-dimetilbenciloxi, un grupo 3,5-dimetilbenciloxi, un grupo 2,5-dimetilbenciloxi, un grupo 2,4,6-trimetil-benciloxi, un grupo 3,5-di(trifluorometil)benciloxi, un grupo 4-isopropoxibenciloxi, un grupo 4-nbutoxibenciloxi, un grupo 4-metoxibenciloxi, un grupo 2-metoxibenciloxi, un grupo 3-metoxibenciloxi, un grupo 2,4dimetoxibenciloxi, un grupo 2,3-dimetoxibenciloxi, un grupo 2,6-dimetoxibenciloxi, un grupo 3,5-dimetoxibenciloxi, un 20 grupo 2,5-dimetoxibenciloxi, un grupo 2,4,6-trimetoxibenciloxi, un grupo 3,5-di(trifluorometoxi)benciloxi, un grupo 2isopropoxibenzloxi, un grupo 3-cloro-4-metoxibenciloxi, un grupo 2-cloro-4-trifluorometoxibenciloxi, un grupo 3-metil4-fluorobenciloxi, un grupo 4-bromo-3-trifluorometilbenciloxi, un grupo 2-(2-clorofenil)-etoxi, un grupo 2-(3clorofenil)etoxi, un grupo 2-(4-clorofenil)etoxi, un grupo 2-trifluorometilbenciloxi, un grupo 3-trifluorometilbenciloxi, un grupo 4-trifluorometilbenciloxi, un grupo 2-trifluorometoxibenciloxi, un grupo 3-trifluorometoxibenciloxi, un grupo 425 trifluorometoxibenciloxi, un grupo 2-(2- trifluorometilfenil)etoxi, un grupo 2-(3-trifluorometilfenil)etoxi, un grupo 2-(4trifluorometilfenil)etoxi, un grupo 2-(2-trifluorometoxifenil)etoxi, un grupo 2-(3-trifluorometoxifenil)etoxi, un grupo 2-(4trifluorometoxifenil) etoxi, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propoxi, un grupo 3-(3-trifluorometilfenil)propoxi, un grupo 3-(4-trifluorometil-fenil)propoxi, un grupo 3-(2-trifluorometilfenil)propoxi, un grupo 3-(3-trifluorometoxifenil)propoxi, un grupo 3-(4-trifluorometoxifenil)-propoxi, un grupo 4-(3-trifluorometilfenil)butoxi, un grupo 5-(4
30 trifluorometilfenil)pentoxi, un grupo 4-(4-trifluorometilfenil)pentoxi, un grupo 4-(4-trifluorometoxifenil)pentoxi, un grupo 6-(3-trifluorometilfenil)hexiloxi, un grupo 6-(4-trifluorometilfenil)-hexiloxi, un grupo 6-(4-trifluorometoxifenil)hexiloxi, o similares.
Un grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-6 es un grupo que consiste en un grupo alquilo cíclico que tiene de 3 a 8
35 átomos de carbono y un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, incluyendo los ejemplos del mismo, un grupo ciclopropilmetilo, un grupo 2-ciclopropiletilo, un grupo 3-ciclopropilpropilo, un grupo 4-ciclopropilbutilo, un grupo 5-ciclopropilpentilo, un grupo 6-ciclopropilhexilo, un grupo ciclobutilmetilo, un grupo 2-ciclobutiletilo, un grupo 3-ciclobutilpropilo, un grupo 4-ciclobutilbutilo, un grupo 5-ciclobutilpentilo, un grupo 6-ciclobutilhexilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo 2-ciclopentiletilo, un grupo 3-ciclopentilpropilo, un grupo 4-ciclopentilbutilo, un grupo 5
40 ciclopentilpentilo, un grupo 6-ciclopentilhexilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo 2-ciclohexiletilo, un grupo 3ciclohexilpropilo, un grupo 4-ciclohexilbutilo, un grupo 5-ciclohexilpentilo, un grupo 6-ciclohexilhexilo, un grupo cicloheptilmetilo, un grupo 2-cicloheptiletilo, un grupo 3-cicloheptilpropilo, un grupo 4-cicloheptilbutilo, un grupo 5cicloheptilpentilo, un grupo 6-cicloheptilhexilo, un grupo ciclooctilmetilo, un grupo 2-ciclooctiletilo, un grupo 3ciclooctilpropilo, un grupo 4-ciclooctilbutilo, un grupo 5-ciclooctilpentilo, un grupo 6-ciclooctilhexilo o similares.
45 A continuación, se explican los métodos para producir los compuestos de la presente invención.
50 donde R1, R2 y n son los mismos que anteriormente, y X1 representa un átomo de halógeno o un grupo nitro.
De acuerdo con el esquema de reacción 1, el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (1a) se produce haciendo reaccionar un compuesto 4-nitroimidazol representado por la fórmula general (2) con un compuesto epoxi representado por la fórmula general (3a) en presencia o ausencia de un compuesto básico
55 para obtener un compuesto representado por la fórmula general (4a) y después sometiendo el compuesto obtenido a una reacción de cierre de anillo.
La proporción molar del compuesto de fórmula general (2) con respecto al compuesto de fórmula general (3a) puede estar generalmente entre 1:0,5 y 1:5, y preferiblemente entre 1:0,5 y 1:3.
Pueden usarse ampliamente compuestos conocidos como un compuesto básico en este documento. Los ejemplos de un compuesto básico de este tipo incluyen compuestos básicos inorgánicos, tales como un hidruro metálico, un alcoholato metálico, hidróxido, carbonato o hidrogenocarbonato, y compuestos básicos orgánicos, tales como acetato.
Los ejemplos específicos de un hidruro metálico incluyen hidruro sódico e hidruro potásico. Los ejemplos específicos de alcoholato metálico incluyen metóxido sódico, etóxido sódico y terc-butóxido potásico. Los ejemplos específicos de un hidróxido incluyen hidróxido sódico e hidróxido potásico. Los ejemplos específicos de un carbonato incluyen carbonato sódico y carbonato potásico. Los ejemplos específicos de un hidrogenocarbonato incluyen hidrogenocarbonato sódico y hidrogenocarbonato potásico. Además de los compuestos anteriores, también pueden incluirse amida sódica y similares en los compuestos básicos inorgánicos.
Los ejemplos específicos de acetato incluyen acetato sódico y acetato potásico. Además de estos compuestos, los ejemplos específicos de compuestos básicos orgánicos incluyen trietilamina, trimetilamina, diisopropiletilamina, piridina, dimetilanilina, 1-metil-pirrolidina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo-[4,3,0]noneno-5(DBN), 1,8-diazabiciclo [5,4,0]undeceno-7(DBU) y 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano(DABCO).
La proporción molar del compuesto básico anterior con respecto al compuesto de fórmula general (2) puede estar generalmente entre 0,1:1 y 2:1, preferiblemente entre 0,1:1 y 1:1, y más preferiblemente entre 0,1:1 y 0,5:1.
La reacción del compuesto de fórmula general (2) con el compuesto de fórmula general (3a) se realiza generalmente en un disolvente apropiado.
Pueden usarse ampliamente disolventes comunes como el disolvente anterior, siempre que no inhiba la reacción. Los ejemplos de un disolvente de este tipo incluyen disolventes apróticos polares, tales como dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO) o acetonitrilo, disolventes de cetona, tales como acetona o metiletilcetona, disolventes de hidrocarburo, tales como benceno, tolueno, xileno, tetralina o parafina líquida, disolventes alcohólicos, tales como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol o terc-butanol, disolventes de éter, tales como tetrahidrofurano (THF), dioxano, dipropil éter, éter dietílico o diglima, disolventes de éster, tales como acetato de etilo o acetato de metilo y disolventes mixtos de los mismos. Puede haber agua en estos disolventes.
La reacción del compuesto de fórmula general (2) con el compuesto de fórmula general (3a) se realiza, por ejemplo, como se indica a continuación: El compuesto de fórmula general (2) se disuelve en un disolvente de reacción y mientras estaba en agitación, se añade un compuesto básico a la mezcla enfriada sobre hielo o hasta una temperatura ambiente (30 ºC). Por lo tanto, la mezcla se agita a temperatura ambiente a 80 ºC durante 30 minutos a 1 hora, y después el compuesto de fórmula general (3a) se añade al mismo. Por lo tanto, la mezcla se agita adicionalmente generalmente de temperatura ambiente a 100 ºC y preferiblemente de 50 ºC a 80 ºC, generalmente durante 30 minutos a 60 horas y preferiblemente durante de 1 a 50 horas.
Se conoce el compuesto (2) usado como material de partida. El compuesto (3a) incluye un compuesto novedoso, y más adelante se explicará un método para producir el compuesto.
La mezcla de reacción obtenida de esta manera se enfría, por ejemplo, y después su producto de reacción en bruto se separa de la misma mediante una operación de aislamiento, tal como filtración, concentración o extracción. Por lo tanto, un compuesto de general formula (4a) puede aislarse y purificarse de la mezcla de reacción mediante una operación de purificación común, tal como cromatografía en columna o recristalización.
El compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (1a) se produce sometiendo el compuesto representado por la fórmula general (4a) a una reacción de cierre de anillo. La reacción de cierre de anillo se realiza disolviendo el compuesto obtenido anterior representado por la fórmula general (4a) en un disolvente de reacción y después añadiendo un compuesto básico al mismo seguido de agitación.
En este documento, como un disolvente de reacción y un compuesto básico, puede usarse el mismo disolvente de reacción y el mismo compuesto básico que se usa en la reacción anterior del compuesto de fórmula general (2) con el compuesto de fórmula general (3a).
La proporción molar del compuesto básico con respecto al compuesto de fórmula general (4a) generalmente es igual a 1:1 o superior, preferiblemente entre 1:1 y 5:1, y más preferiblemente entre 1:1 y 2:1.
La temperatura de reacción para la reacción de cierre de anillo generalmente es de 0 ºC a 150 ºC, preferiblemente de temperatura ambiente a 120 ºC, y más preferiblemente de 50 ºC a 100 ºC. El tiempo de reacción es generalmente de 30 minutos a 48 horas, preferiblemente de 1 a 24 horas, y más preferiblemente de 1 a 12 horas.
La mezcla de reacción obtenida de esta manera se enfría, por ejemplo, y después su producto de reacción en bruto se separa de la misma mediante una operación de aislamiento, tal como filtración, concentración o extracción. Por lo tanto, el compuesto de fórmula general (1a) puede aislarse y purificarse de la mezcla de reacción mediante una operación de purificación común, tal como cromatografía en columna o recristalización.
5 En la presente invención, la mezcla de reacción puede someterse directamente a la siguiente reacción de cierre de anillo sin aislar el compuesto de fórmula general (4a) generado como resultado de la reacción del compuesto de fórmula general (2) con el compuesto de fórmula general (3a). Por ejemplo, el compuesto de fórmula general (2) se hace reaccionar con el compuesto de fórmula general (3a) de una temperatura ambiente a 80 ºC y, a partir de
10 entonces, se añade un compuesto básico a la mezcla de reacción obtenida seguido de agitación de 50 ºC a 100 ºC. De otro modo, después de que el compuesto de fórmula general (2) se haga reaccionar con el compuesto de fórmula general (3a) de una temperatura ambiente a 80 ºC, la mezcla de reacción obtenida se concentra, y el residuo se disuelve en un disolvente en alta ebullición. Por lo tanto, se añade un compuesto básico a la solución obtenida seguido de agitación de 50 ºC a 100 ºC, con el fin de producir un compuesto de interés representado por la
15 fórmula general (1a).
Como alternativa, en la reacción del compuesto de fórmula general (2) con el compuesto de fórmula general (3a), se usa un compuesto básico a una proporción molar del compuesto básico con respecto al compuesto (2) que está entre 0,9:1 y 2:1. La agitación se realiza de 50 ºC a 100 ºC, de manera que la reacción del compuesto de fórmula
20 general (2) con el compuesto de fórmula general (3a) se realice en un único proceso para producir un compuesto de interés representado por la fórmula general (1a).
25 donde R1, X, n y m son los mismos que anteriormente, R11a representa el grupo
(en el que W y 0 son iguales que antes, R15a representa un grupo alcoxicarbonilo C1-C20, con la excepción de que cuando W representa el grupo C=O, R15a representa un grupo alcoxicarbonilo C1-C6), o el grupo
30 (en el que R16a representa un grupo alcoxicarbonilo C1-C8), R11b representa el grupo
o el grupo
R11c representa el grupo
o el grupo
40 (en el que cada uno de R15b y R16b representa un grupo cicloalquilo C3-C8), y Ra representa un grupo cicloalquilo C3-C8.
La reacción para llevar el compuesto (E-1) en el compuesto (E-2) puede realizarse mediante la hidrólisis del compuesto (E-1). 45
Esta reacción de hidrólisis puede realizarse en un disolvente apropiado o sin disolvente en presencia de ácido o un compuesto básico. Los ejemplos del disolvente usado pueden incluir agua, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol o terc-butanol, cetonas, tales como acetona o metiletilcetona, éteres, tales como éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, monoglima o diglima, ácidos grasos, tales como ácido acético o ácido fórmico, ésteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo, hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano o tetracloruro de carbono, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, triamida del ácido hexametilfosfórico y disolventes mixtos de los mismos. Los ejemplos de ácido pueden incluir ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido bromhídrico, y ácidos orgánicos, incluyendo ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético o ácidos sulfónicos, tales como ácido p-toluenosulfónico. Los ejemplos de un compuesto básico pueden incluir carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, hidrogenocarbonato sódico o hidrogenocarbonato potásico e hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio o hidróxido de litio. Esta reacción se realiza generalmente de 0 ºC a 200 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 150 ºC, generalmente durante 10 minutos a 30 horas.
La proporción molar de compuesto de ácido o básico con respecto al compuesto (E-1) puede ser al menos equivalente a 1:1, y preferiblemente entre 1:1 y 10:1. Sin embargo, también puede usarse un ácido en una cantidad mucho mayor como disolvente de reacción.
Después de la finalización de la hidrólisis, la reacción puede realizarse adicionalmente en un disolvente apropiado en presencia de un compuesto básico, generalmente de 0 ºC a 100 ºC, y preferiblemente de una temperatura ambiente a 70 ºC, aproximadamente durante 1 a 30 minutos, con el fin de completar la reacción. En este documento, como disolvente y un compuesto básico, puede usarse el disolvente y el compuesto básico como se indica a continuación. Los ejemplos de un compuesto básico de este tipo incluyen: base orgánicas, tales como trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1,5diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU) o 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (DAB-CO); bases inorgánicas, que incluyen carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, hidrogenocarbonato sódico o hidrogenocarbonato potásico, hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico o hidróxido de calcio, hidruro potásico, hidruro sódico, potasio, sodio, amida sódica y alcoholatos metálicos, tales como metilato sódico o etilato sódico. Además, los ejemplos de un disolvente incluyen hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano o tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno o xileno, éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano o dimetoxietano, ésteres, tales como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de isopropilo, alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-1-butanol, etil cellosolve o metil cellosolve, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilacetamida, N,Ndimetilformamida, dimetilsulfóxido o triamida del ácido hexametilfosfórico y disolventes mixtos de los mismos.
La reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) se realiza sin disolvente o en un disolvente apropiado, en presencia de un agente reductor.
Los ejemplos de un disolvente usado en este documento pueden incluir agua, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol butanol, terc-butanol o etilenglicol, acetonitrilo, ácidos grasos, tales como ácido fórmico, ácido acético o ácido trifluoroacético, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima o diglima, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno o xileno, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono y disolventes mixtos de los mismos. Los ejemplos de un agente reductor incluyen ácido fórmico, ácidos grasos, sales de metales alcalinos, tales como formiato sódico
o acetato sódico y agentes reductores de hidruros metálicos, tales como borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico, triacetiloxi borohidruro sódico, hidruro de litio y aluminio o una mezcla de los mismos, y agentes reductores de hidrogenación catalítica, tales como negro de paladio, paladio-carbono, óxido de platino, negro de platino o níquel Raney.
Cuando se usa ácido fórmico como un agente reductor, la temperatura de reacción es generalmente de la temperatura ambiente a 200 ºC, y preferiblemente de 50 ºC a 150 ºC. La reacción se realiza durante 10 minutos a 10 horas. Puede ser preferible usar una cantidad mucho mayor de ácido fórmico con respecto al compuesto (E-2).
Cuando se usa un agente reductor de la hidrogenación, la temperatura de reacción es generalmente de -80 ºC a 100 ºC y preferiblemente de -80 ºC a 70 ºC. La reacción se realiza durante 30 minutos a 100 horas. El agente reductor de la hidrogenación se usa para el compuesto (E-2) a una proporcionar molar de generalmente entre 1:1 y 20:1, y preferiblemente entre 1:1 y 6:1. En particular, cuando se usa hidruro de litio y aluminio como un agente reductor, es preferible usar, como un disolvente, éteres, tales como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima o diglima,
o hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno o xileno. Además, también pueden añadirse aminas tales como trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina para la reacción. Adicionalmente, también pueden añadirse tamices moleculares, tales como tamices moleculares de 3 Å (MS-3A) o tamices moleculares de 4 Å (MS-4A).
Cuando se usa un agente reductor de la hidrogenación catalítica, la reacción se realiza en una atmósfera de hidrógeno, generalmente de una presión atmosférica normal a una presión atmosférica de 20, preferiblemente de una presión atmosférica normal a una presión atmosférica de 10, en presencia de un proveedor de hidrógeno, tal
como ácido fórmico, formiato amónico, ciclohexeno o hidrazina hidratada, a una temperatura de generalmente -30 ºC a 100 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 60 ºC. La reacción se realiza generalmente durante de 1 a 12 horas. Generalmente se usa del 0,1 al 40% en peso y preferiblemente del 1 al 20% en peso del agente reductor de la hidrogenación catalítica con respecto al compuesto (E-2).
El compuesto (13) se usa para el compuesto (E-2) a una proporción molar de generalmente al menos igual a 1:1, y preferiblemente igual a 1:1 o mucho mayor.
en el que R1, X, n, m, W y 0 son los mismos que anteriormente, R14b representa un grupo alcoxicarbonilo C1-C6 y R14Aa es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxilo o un grupo fenilo (el grupo fenilo puede tener átomos de halógeno en el anillo fenilo).
15 La reacción para llevar el compuesto (Eaa 6-1) en el compuesto (Eaa 5-1) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-1) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción 16 anterior.
donde R1, n, W, X, m, o, R52 y X2 son los mismos que anteriormente, R12a representa un grupo alcoxicarbonilo C1-C6
R13a
representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo fenil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos uno de un grupo 25 seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno, y un grupo fenoxi (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente) puede estar sustituido y un grupo alcoxiimino C1-C6 30 puede estar sustituido por la porción alquilo), un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos uno de un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), un grupo benzoílo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y 35 un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), un grupo piridilo (en el que, en el anillo piridina, al menos uno de un átomo de halógeno puede estar sustituido como sustituyente), un grupo fenoxi alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como 40 sustituyente), o un grupo benzoil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con
halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), R12b representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo fenil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), puede estar sustituido como un sustituyente y un grupo alcoxiimino C1-C6 puede estar sustituido para la porción alquilo), un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), un grupo piridilo (en el que, en el anillo piridina, al menos uno de un átomo de halógeno puede estar sustituido como sustituyente), un grupo fenoxi alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), o un grupo benzoil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), R12c representa un grupo alcanoílo C1-C6, o un grupo benzoílo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), R12d representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente) puede estar sustituido), un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente) puede estar sustituido), un grupo fenoxi alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), o un grupo benzoil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente) y en el grupo - (W)O-N(R13a)CH(R52)R12d en la fórmula general (Ea-5), el número total de átomos de carbono de la porción subrayada no es mayor de 6.
La reacción para llevar el compuesto (Ea-1) en el compuesto (Ea-2) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-1) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción 16 anterior.
La reacción del compuesto (Ea-2) con el compuesto (17) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el esquema de reacción 18 anterior.
La reacción del compuesto (Ea-2) con el compuesto (18) se realiza haciendo reaccionar el compuesto (Ea-2) con ácido carboxílico del compuesto (18) mediante una reacción de formación de enlace amida común. Pueden aplicarse fácilmente en este documento las condiciones para una reacción de formación de enlace amida conocidas. Los ejemplos de una reacción de formación de enlace amida de este tipo incluyen (a) un método de anhídrido de ácido mixto, es decir, un método para hacer reaccionar ácido carboxílico (18) con haloformiato de alquilo para obtener un anhídrido de ácido mixto y hacer reaccionar el anhídrido de ácido mixto con amina (Ea-2), (b) un método con éster activo, es decir, un método de conversión de ácido carboxílico (18) en éster activo, tal como fenilo, p-nitrofenil éster, N-hidroxi ácido succínico imida éster o 1-hidroxibenzotriazol éster, o en amida activa, tal como benzoxazolin-2-tiona, y después hacer reaccionar este con amina (Ea-2), (c) un método con carbodiimida, es decir, un método para realizar la reacción de condensación de ácido carboxílico (18) con amina (Ea-2) en presencia de un activador, tal como diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC) o carbonildiimidazol y (d) otros métodos que incluyen un método de conversión de ácido carboxílico (18) en anhídrido carboxílico usando un deshidratador, tal como anhídrido acético y hacer reaccionar el anhídrido carboxílico con amina (Ea-2), un método para hacer reaccionar éster de ácido carboxílico (18) y alcohol inferior con amina (Ea-2) a alta presión y alta temperatura, y un método de hacer reaccionar haluro de ácido de ácido carboxílico (18), es decir, haluro de ácido carboxílico, con amina (Ea-2).
El anhídrido de ácido mixto usado en (a) un método de anhídrido de ácido mixto como se ha descrito anteriormente se obtiene mediante una reacción de Schotten-Baumann común. El anhídrido de ácido mixto se hace reaccionar con amina (Ea-2) generalmente sin someter a aislamiento, con el fin de producir el compuesto de la presente invención representado por la fórmula general (Ea-4). La reacción de Schotten-Baumann anterior se realiza en presencia de un compuesto básico. Los compuestos que se usan comúnmente para la reacción de Schotten-Baumann pueden usarse en este documento como compuestos básicos. Los ejemplos de un compuesto básico de este tipo incluyen: bases orgánicas, tales como trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU) o 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO); bases inorgánicas, que incluyen carbonatos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, hidrogenocarbonato sódico o hidrogenocarbonato potásico, hidróxidos metálicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico o hidróxido de calcio, hidruro potásico, hidruro sódico, potasio, sodio, amida sódica y alcoholatos metálicos, tales como metilato sódico o etilato sódico. La reacción se realiza generalmente de -20 ºC a 100 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 50 ºC. El tiempo de reacción es generalmente de 5 minutos a 10 horas, y preferiblemente de 5 minutos a 2 horas. La reacción del anhídrido de ácido mixto obtenido con amina (Ea-2) se realiza generalmente de -20 ºC a 150 ºC, y preferiblemente de 10 ºC a 50 ºC. El tiempo de reacción es generalmente de 5 minutos a 10 horas, y preferiblemente de 5 minutos a 5 horas. El método de anhídrido de ácido mixto se realiza generalmente en un disolvente. En este documento puede usarse cualquier disolvente que se usa comúnmente para el método de anhídrido de ácido mixto. Los ejemplos de un disolvente de este tipo incluyen hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano o tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno o xileno, éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano o dimetoxietano, ésteres, tales como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de isopropilo, disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilacetamida, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido o triamida del ácido hexametilfosfórico y disolventes mixtos de los mismos. Los ejemplos de haloformiato de alquilo usados para el método de anhídrido de ácido mixto incluyen cloroformiato de metilo, bromoformiato de metilo, cloroformiato de etilo, bromoformiato de etilo y cloroformiato de isobutilo. La proporción molar entre el ácido carboxílico (18), haloformiato de alquilo y la amina (Ea-2) puede ser generalmente igual a 1:1. Cada uno del haloformiato de alquilo y el ácido carboxílico (18) también pueden usarse con respecto a la amina (Ea-2) dentro de la proporción molar entre
1:1 y 1,5:1.
El método (c) anterior que implica la reacción de condensación en presencia del activador anterior puede realizarse en un disolvente apropiado en presencia o ausencia de un compuesto básico. Como un disolvente y un compuesto básico usados en este documento, puede usarse cualquier disolvente usado en la reacción de haluro de ácido carboxílico con la amina (Ea-2) que se ha descrito como anteriormente en (d) otros métodos. La proporción molar del activador con respecto al compuesto (Ea-2) puede ser al menos igual a 1:1 y preferiblemente entre 1:1 y 5:1. Cuando se usa WSC como un activador, la reacción continúa ventajosamente si se añade 1-hidroxibenzotriazol en el sistema de reacción. La reacción se realiza generalmente de -20 ºC a 180 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 150 ºC. El tiempo de reacción es generalmente de 5 minutos a 90 horas.
Cuando se adopta el método de hacer reaccionar el haluro de ácido carboxílico con la amina (Ea-2) a partir de (d) otros métodos que se han descrito anteriormente, la reacción se realiza en presencia de un compuesto básico en un disolvente apropiado. Pueden usarse ampliamente en este documento compuestos básicos conocidos. Por ejemplo, puede usarse cualquier compuesto básico usado en la reacción de Schotten-Baumann anterior. Los ejemplos del disolvente usado pueden incluir alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-1butanol, etil cellosolve o metil cellosolve, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, así como los disolventes usados para el método de anhídrido de ácido mixto anterior. La proporción molar de la amina (Ea-2) con respecto al haluro de ácido carboxílico no se limita particularmente, pero puede seleccionarse apropiadamente entre un amplio intervalo. La proporción molar de estos compuestos puede ser generalmente al menos igual a 1:1, y preferiblemente entre 1:1 y 1:5. La reacción se realiza generalmente de -20 ºC a 180 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 150 ºC. El tiempo de reacción es generalmente de 5 minutos a 50 horas.
La reacción de formación del enlace amida representada por el esquema de reacción 19 anterior también puede realizarse haciendo reaccionar el ácido carboxílico (18) con la amina (Ea-2) en presencia de un agente de condensación de fósforo, tal como cloruro difenil-fosfínico, clorhidrato de fenil-N-fenil fosforamida, clorofosfato de dietilo, cianofosfato de dietilo, difenil fosfato de azida, o cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico.
Esta reacción se realiza en presencia de un disolvente y un compuesto básico que se usan para el método anterior de hacer reaccionar el haluro de ácido carboxílico con la amina (Ea-2), generalmente de -20 ºC a 150 ºC, y preferiblemente de 0 ºC a 100 ºC. El tiempo de reacción es generalmente de 5 minutos a 30 horas. Cada uno del agente de condensación y el ácido carboxílico (18) se usa con respecto a la amina (Ea-2) a una proporción molar de al menos igual a 1:1, y preferiblemente entre 1:1 y 2:1.
La reacción del compuesto (Ea-2) con el compuesto (19) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción 16 anterior.
Esquema de reacción 21
en el que R1, n, X, R47, R48 y m son los mismos que anteriormente.
5 La reacción del compuesto (27) con el compuesto (E18-1) puede realizarse en un disolvente inerte apropiado en presencia o ausencia de un compuesto básico.
Los ejemplos del compuesto básico usado pueden incluir compuestos básicos inorgánicos, tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico, hidróxido de calcio, carbonato sódico o carbonato potásico, sales de metales alcalinos de
10 ácidos grasos, tales como acetato sódico y bases orgánicas, tales como piperidina, trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8-di- azabiciclo-[5,4,0]undeceno-7 (DBU) o 1,4-diazabiciclo[2,2,2]-octano (DABCO). En este documento puede usarse cualquier disolvente inerte, siempre que no afecte a la reacción. Los ejemplos de un disolvente de este tipo incluyen agua, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno o xileno, éteres, tales como éter dietílico,
15 tetrahidrofurano, dioxano, monoglima o diglima, hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo o tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores, tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, tercbutanol o etilenglicol, ácidos grasos, tales como ácido acético, ésteres, tales como acetato de etilo o acetato de metilo, cetonas, tales como acetona o metiletilcetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, triamida del ácido hexametilfosfórico y disolventes mixtos de los mismos. La proporción molar del compuesto (27)
20 con respecto al compuesto (E18-1) puede ser generalmente al menos igual a 1:1 y preferiblemente entre 1:1 y 5:1. La temperatura de reacción es generalmente de la temperatura ambiente a 200 ºC, y preferiblemente de la temperatura ambiente a 150 ºC. El tiempo de reacción es generalmente de 5 minutos a 30 horas.
donde R1, n, X, m, X2 y R52 son los mismos que anteriormente, R47a representa un átomo de hidrógeno, R48a representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
30 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), o un grupo piridilo (en el que, en el anillo piridina, al menos un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente),
R47b
representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o
35 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente); o un grupo piridilo (en el que, en el anillo piridina, al menos un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), y R47c representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, con la condición de que, en el grupo -CH=NN(R48a)CH(R52)R47c en la fórmula general (Ea 18-5), el número total de átomos de carbono de la porción
40 subrayada no sea mayor de 6.
La reacción del compuesto (E18-3) con el compuesto (28) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el esquema de reacción 18 anterior.
45 La reacción del compuesto (E18-3) con el compuesto (29) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción 16 anterior.
en el que R1, n, X, m, W y 0 son los mismos que anteriormente, cada uno de R14Ab y R14c representa un grupo alcoxi C1-C6. 5
La reacción para llevar el compuesto (Eaa 17-6) en el compuesto (Eaa 17-7) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-1) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción 16 anterior.
en el que R1, n, X, m, W, 0 y R14Aa son los mismos que anteriormente, la línea de puntos en el anillo piperidina representa que el enlace puede ser un doble enlace y cuando la línea de puntos representa un doble enlace, esto significa que el grupo hidroxilo está sustituido,
15 R57 representa un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alquilendioxi C1-C4, un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo ciano, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo nitro, un grupo fenilo, un grupo amino que puede tener, como sustituyente, un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo fenilo, un grupo alquilo C1
20 C6, un grupo carbomoílo y un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con alcanoílo C1-C6, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con alcoxicarbonilo C1-C6, un grupo fenil alquilo C1-C6, un grupo alcanoílo C1-C6, un grupo alquiltio C1-C6, un grupo 1,2,4-triazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo imidazolilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo 2H-benzotriazolilo, un grupo pirrolilo, un grupo benzoxazolilo, un grupo piperazinilo (en el que, en el anillo piperazina, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que
25 consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-C6 y un grupo fenil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos uno de un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente) puede estar sustituido como sustituyente), un grupo piperidinilo (en el que, en el anillo piperidina, al menos un grupo amino puede estar sustituido como un sustituyente y en el grupo
30 amino, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir
o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente) puede estar sustituido como sustituyente) y un grupo carbamoílo puede estar sustituido como sustituyente).
35 La reacción del compuesto (Eaa 4-1) con el compuesto (31) puede realizarse en un disolvente apropiado en presencia de un agente de condensación.
En este documento, puede usarse el disolvente que se menciona a continuación. Los ejemplos de un disolvente de
40 este tipo incluyen hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo, diclorometano, dicloroetano o tetracloruro de carbono, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno o xileno, éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano o dimetoxietano, ésteres, tales como acetato de metilo, acetato de etilo o acetato de isopropilo, alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metoxi-1-butanol, etil cellosolve o metil cellosolve, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, disolventes apróticos polares, tales como N,N-dimetilacetamida,
45 N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido o triamida del ácido hexametilfosfórico y disolventes mixtos de los mismos.
Los ejemplos del agente de condensación usado en este documento pueden incluir azocarboxilatos, tales como azodicarboxilato de dietilo o azodicarboxilato de terc-butilo, y mezclas de compuestos de fósforo, tales como trifenilfosfina o trifenilfosfina soportada con polímero. Esta reacción se realiza generalmente de 0 ºC a 200 ºC y
50 preferiblemente de 0 ºC a 150 ºC. La reacción se realiza generalmente durante de 1 a 10 horas. La proporción molar del agente de condensación con respecto al compuesto (Eaa 4-1) puede ser al menos igual a 1:1 y preferiblemente entre 1:1 y 3:1. La proporción molar del compuesto (31) con respecto al compuesto (Eaa 4-1) puede ser al menos igual a 1:1 y preferiblemente entre 1:1 y 2:1.
Esquema de reacción 25
en el que R1, n, X, m, X2 y R52 son los mismos que anteriormente, R46a representa un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, R46b representa un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), un grupo fenil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), un grupo fenil alcoxicarbonilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir
o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), o un grupo alcoxicarbonilo C1-C6, R46c representa un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), o un grupo fenil alquilo C1-C6 (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), y R46d representa un grupo fenilo (en el que, en el anillo fenilo, al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sin sustituir o sustituido con halógeno puede estar sustituido como sustituyente), o un grupo alquilo C1-C6.
La reacción para llevar el compuesto (E14-1) en el compuesto (E14-2) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción para llevar el compuesto (E-1) en el compuesto (E-2) representado por el esquema de reacción 16 anterior.
La reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (34) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción del compuesto (Fd-1) con el compuesto (15) representado por el esquema de reacción 18 anterior.
La reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (33) puede realizarse con las mismas condiciones para la reacción del compuesto (E-2) con el compuesto (13) representado por el esquema de reacción 16 anterior.
La reacción del compuesto (E14-2) con el compuesto (32) puede realizarse en un disolvente apropiado en presencia de un agente de condensación. Puede usarse cualquier disolvente en este documento, que se usa en el método de las reacciones del compuesto (Eaa 4-1) con el compuesto (31) representado por el esquema de reacción 24 anterior. N,N'-carbonildiimidazol es un ejemplo del agente de condensación usado en este documento. Cada uno del compuesto (32) y el agente de condensación se usa con respecto al compuesto (E14-2) en una proporción molar de al menos igual a 1:1, y preferiblemente entre 1:1 y 2:1. Esta reacción se realiza generalmente de 0 ºC a 150 ºC y preferiblemente de 0 ºC a 100 ºC, aproximadamente durante 1 a 30 horas.
El compuesto de la presente invención incluye una sal farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de una sal de este tipo incluyen sales inorgánicas, tales como clorhidrato, bromhidrato, nitrato, sulfato o fosfato, y sales orgánicas, tales como metanosulfonato, p-toluenosufonato, acetato, citrato, tartrato, maleato, fumarato, malato o lactato.
A continuación, se explicará una preparación médica que contiene el compuesto de la presente invención como un ingrediente activo.
La preparación médica anterior se obtiene mediante la preparación del compuesto de la presente invención en forma de una preparación médica común. Se prepara usando diluyentes o excipientes usados comúnmente, tales como una carga, un agente de expansión, un aglutinante, un agente humectante, un disgregante, un tensioactivo o un lubricante.
Una preparación médica de este tipo puede seleccionarse entre diversas formas, dependiendo de los fines terapéuticos. Los ejemplos típicos de una forma de preparación incluyen un comprimido, una píldora, un polvo, un líquido, una suspensión, una emulsión, un granulo, una cápsula, un supositorio y una inyección (líquido, suspensión, etc.) .
Pueden usarse ampliamente vehículos conocidos en la preparación de la preparación médica en forma de comprimido. Los ejemplos de un vehículo de este tipo incluyen excipientes, tales como lactosa, sacarosa, cloruro sódico, glucosa, urea, almidón, carbonato cálcico, caolín o celulosa cristalina; aglutinantes, tales como agua, etanol, propanol, jarabe simple, solución de glucosa, solución de almidón, solución de gelatina, carboximetilcelulosa, sellador, metilcelulosa, fosfato potásico o polivinilpirrolidona; disgregantes, tales como almidón seco, alginato sódico, polvo de agar, polvo de laminaran, hidrogenocarbonato sódico, carbonato cálcico, ésteres de ácidos grasos de polioxietilen sorbitán, lauril sulfato sódico, estearato de monoglicérido, almidón o lactosa; controladores de la desintegración, tales como sacarosa, estearin, manteca de cacao o aceite hidrogenado; potenciadores de la absorción, tales como base de amonio cuaternario o lauril sulfato sódico, humectantes, tales como glicerina o almidón, absorbentes, tales como almidón, lactosa, caolín, bentonita o sílice coloidal, y lubricantes, tales como talco purificado, estearato, polvo de ácido bórico o polietilenglicol.
Adicionalmente, dichos comprimidos pueden prepararse como comprimidos con recubrimiento de comprimido común, tal como un comprimido recubierto con azúcar, un comprimido recubierto con gelatina, un comprimido con recubrimiento entérico, un comprimido recubierto con película, un comprimido con recubrimiento doble, o un comprimido con recubrimiento múltiple.
Los vehículos conocidos pueden usarse ampliamente en la elaboración de la preparación médica en forma de píldora. Los ejemplos de un vehículo de este tipo incluyen excipientes, tales como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal hidrogenado, caolín o talco, aglutinantes, tales como polvo de goma arábica, polvo de tragacanto, gelatina o etanol, y disgregantes, tales como laminaran o agar.
Los vehículos conocidos pueden usarse ampliamente en la elaboración de la preparación médica en forma de supositorio. Los ejemplos de un vehículo de este tipo incluyen polietilenglicol, manteca de cacao, alcohol superior, esteres de alcohol superior, gelatina, y glicérido semisintético.
En un caso en el que la preparación médica se prepara como una inyección, tal como un líquido, emulsión o suspensión, estas soluciones se esterilizan y se preparan preferiblemente para que sean isotónicas a la sangre. Pueden usarse ampliamente diluyentes conocidos en la elaboración de la preparación médica en una forma de un líquido, emulsión o suspensión de este tipo. Los ejemplos de un diluyente de este tipo incluyen agua, etanol, propilenglicol, alcohol isostearílico etoxilado, alcohol isostearílico polioxilado, y esteres de ácido graso de polioxietilen sorbitán. Además, en el caso de usar la preparación médica como una inyección, puede añadirse a la preparación medica una cierta cantidad de sales comunes, glucosa o glicerina que sea suficiente para preparar una solución isotónica. De otra manera, también pueden añadirse a la preparación médica un agente solubilizante común, tampón, agente pasivador o similares. Además, también pueden añadirse a la misma, si fuera necesario, un agente colorante, un conservante, un perfume, sabor, un agente edulcorante u otros productos farmacéuticos.
La cantidad del compuesto de la presente invención contenido en la preparación médica no se limita particularmente, pero puede seleccionarse apropiadamente entre un amplio intervalo. Generalmente, del 1 al 70% en peso del compuesto de la presente invención está preferiblemente contenido en la preparación médica.
El método de administrar la preparación médica de la presente invención no se limita particularmente. Se administra dependiendo de diversas formas de preparación, edad del paciente, sexo, condiciones de la enfermedad, u otras condiciones. Por ejemplo, cuando la preparación médica adopta la forma de un comprimido, píldora, líquido, suspensión, emulsión, granulo o cápsula, se administra por vía oral. En el caso de una inyección, puede administrarse por vía intravenosa, en solitario o en combinación con un fluido auxiliar común, tal como glucosa o un aminoácido. Además, si es necesario, puede administrarse de forma individual por vía intramuscular, intradérmica, subcutánea o intraperitoneal. En el caso de un supositorio, puede administrarse por vía intrarrectal.
La dosis de la preparación médica anterior puede seleccionarse apropiadamente dependiendo del uso, edad del paciente, sexo, nivel de la enfermedad, u otras condiciones. Generalmente, de 0,01 a 100 mg, preferiblemente de 0,1 a 50 mg por kg de peso corporal de la preparación médica se administra una vez o dividida en varias veces al día.
Ya que la dosis anterior se altera dependiendo de diversas condiciones, la dosis más pequeña que el intervalo anterior puede ser suficiente en algunos casos, o la dosis mayor que el intervalo anterior puede requerirse en otros casos.
El compuesto de la presente invención tiene un efecto específico contra la tuberculosis Mycobacterium, tal como bacteria ácido-resistente (Mycobacterium, bacteria ácido-resistente atípica). El compuesto de la presente invención tiene un excelente efecto contra la tuberculosis Mycobacterium resistente a múltiples fármacos. El compuesto de la presente invención tiene una acción antimicrobiana frente a bacterias anaeróbicas.
El compuesto de la presente invención no sólo muestra las actividades in vitro que se han descrito anteriormente, sino que también expresa las actividades anteriores en la administración oral.
El compuesto de la presente invención no induce la diarrea, que se induce por agentes antimicrobianos conocidos que tienen un amplio espectro para bacterias comunes, tales como bacterias Gram-positivas o Gram-negativas. Además, tienen reacciones menos adversas que los agentes existentes. Por consiguiente, puede ser una preparación médica, que puede administrarse durante un largo tiempo.
El compuesto de la presente invención puede distribuirse bien en los tejidos del pulmón, el principal órgano que se infecta por bacterias ácido-resistentes, y tiene propiedades tales como una eficacia sostenida o una seguridad excelente. Por consiguiente, puede esperarse un alto efecto terapéutico del compuesto.
En comparación con los agentes antituberculosos existentes, el compuesto de la presente invención muestra una acción bactericida fuerte aún hacia bacterias citozoicas, tales como la tuberculosis Mycobacterium presente en un macrófago humano. Por consiguiente, permite una reducción de la relación de reaparición de la tuberculosis y la realización de una quimioterapia de corta duración. Por lo tanto, se espera que el compuesto de la presente invención se use también como un agente preventivo principal administrado para una infección mixta por VIH y tuberculosis, que se considera un grave problema.
Ejemplos
A continuación se describirán el Ejemplo de Formulación, los Ejemplos de Referencia, los Ejemplos y los Ejemplos de Ensayo.
Ejemplo de Formulación 1
Se mezclaron y se molieron 100 g de un compuesto de la invención, 40 g de Avicel (nombre comercial, fabricado por Asahi Kasei Corporation), 30 g de almidón de maíz y 2 g de estearato de magnesio y después se formaron en comprimidos con un mortero de edulcoración con R10 mm.
Se usó un agente de revestimiento de película que contenía 10 g de TC-5 (nombre comercial, hidroxipropil metilcelulosa, fabricada por Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 3 g de polietilenglicol-6000, 40 g de aceite de ricino y una cantidad apropiada de etanol para revestir los comprimidos obtenidos, produciendo un comprimido revestido con película que tiene la composición que se ha descrito anteriormente.
Ejemplo de Referencia 1
Preparación de 4-(2-oxopropil)piperazin-1-carboxilato de bencilo
Se añadieron carbonato potásico (1,27 g, 9,22 mmol), N-etildiisopropilamina (0,80 ml, 4,61 mmol) y cloroacetona (1,22 ml, 13,83 mmol) a una solución de piperazin-1-carboxilato de bencilo (2,03 g, 90,22 mmol) en acetonitrilo (20 ml), y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración y se lavaron con acetato de etilo. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-(2-oxopropil)piperazin-1-carboxilato de bencilo (2,24 g, rendimiento del 88%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,15 (3H, s), 2,35-2,50 (4H, m), 3,21 (2H, s), 3,50-3,62 (4H, m), 5,13 (2H, s), 7,27-7,42 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 2
Preparación de 4-(3-oxobutil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se añadió gradualmente gota a gota una solución de piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6 g, 32,3 mmol) en THF (50 ml) a una solución de metil vinil cetona (2,3 g, 32,9 mmol) en THF (25 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol =
20/1) para proporcionar 4-(3-oxobutil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (7,2 g, rendimiento del 87%) en forma de un aceite de color amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 2,17 (3H, s), 2,30-2,42 (4H, m), 2,53-2,70 (4H, m), 3,33-3,47 (4H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 3 a 10 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 1. Ejemplo de Referencia 3 1-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]propan-2-ona rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,18 (3H, s), 2,63-2,68 (4H, m), 3,27 (2H, s), 3,30-3,45 (4H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,7
Hz). Ejemplo de Referencia 4 1-(4-fenilpiperazin-1-il)propan-2-ona rendimiento del 95%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,19 (3H, s), 2,65-2,70 (4H, m), 3,27-3,32 (6H, m), 6,97-7,01 (2H, m), 7,24-7,31 (1H, m), 7,37-7,43 (2H, m). Ejemplo de Referencia 5 1-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]propan-2-ona rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,17 (3H, s), 2,63-2,67 (4H, m), 3,18-3,23 (4H, m), 3,26 (2H, s), 6,80-6,87 (2H, m), 7,17-7,23 (2H, m). Ejemplo de Referencia 6 1-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]propan-2-ona rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,18 (3H, s), 2,63-2,68 (4H, m), 3,20-3,25 (4H, m), 3,26 (2H, s), 6,85-6,92 (2H, m), 7,09-7,13 (2H, m). Ejemplo de Referencia 7 1-[4-(2-piridil)piperazin-1-il]propan-2-ona rendimiento del 97%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,19 (3H, s), 2,58-2,63 (4H, m), 3,25 (2H, s), 3,57-3,62 (4H, m), 6,60-6,66 (2H, m), 7,44-7,51 (1H, m), 8,17
8,20 (1H, m). Ejemplo de Referencia 8 1-[4-(2-pirimidil)piperazin-1-il]propan-2-ona rendimiento del 88%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,19 (3H, s), 2,53-2,57 (4H, m), 3,25 (2H, s), 3,86-3,90 (4H, m), 6,49 (1 H, t, J = 4,8 Hz), 8,30 (2H, d, J = 4,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 9 N-metil-[1-(2-oxopropil)piperidin-4-il] carbamato de terc-butilo rendimiento del 79% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 1,57-1,63 (2H, m), 1,70-1,91 (2H, m), 2,04-2,18 (2H, m), 2,14 (3H, s), 2,71-2,74 (1H, m), 2,74 (3H, s), 2,90-2,95 (2H, m), 3,19 (2H, s). Ejemplo de Referencia 10 4-(2-oxopropil)homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo rendimiento del 58% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,46 (9H, s), 1,75-1,93 (2H, m), 2,14 (3H, s), 2,64-2,76 (4H, m), 3,32 (2H, s), 3,38-3,58 (4H, m). Ejemplo de Referencia 11
Preparación de 1-(4-trifluorometilbenzoil)-4-hidroxipiperidina Se añadió cloruro de 4-(trifluorometil)benzoílo (1,5 ml, 9,89 mmol) a una solución de 4-hidroxi-piperidina (1 g, 9,89 mmol) y trietilamina (1,7 ml, 11,9 mmol) en cloruro de metileno (20 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetona = 2/1) para proporcionar 1-(4-trifluorometilbenzoil)-4-hidroxipiperidina (2,07 g, rendimiento del 77%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,36-2,07 (4H, m), 3,07-3,70 (3H, m), 3,91-4,32 (2H, m), 7,51 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,0 Hz).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 12 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 11. Ejemplo de Referencia 12 1-(4-trifluorometoxibenzoil)-4-hidroxipiperidina un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,34-2,07 (4H, m), 3,09-3,80 (3H, m), 3,91-4,32 (2H, m), 7,25 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,45 (2H, d, J = 7,9 Hz). Ejemplo de Referencia 13 Preparación de 1-[2-(tetrahidropiran-2-iloxi)etil]-4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidina Una mezcla de 4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidina (1,87 g, 7,63 mmol), 2-(2-bromoetoxi)-tetrahidropirano (1,75 g, 8,4
mmol), carbonato potásico (1,16 g, 8,38 mmol), yoduro sódico (1,2 g, 8,01 mmol) en DMF (30 ml) se agitó a 100 ºC durante 1 hora. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar 1-[2(tetrahidropiran-2-iloxi)etil]-4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidina (1,69 g, rendimiento del 59%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,39-2,12 (10H, m), 2,36-2,53 (2H, m), 2,68 (2H, t, J = 6,1 Hz), 2,71-2,92 (2H, m), 3,43-3,63 (2H, m), 3, 783,94 (2H, m), 4,31-4,47 (1 H, m), 4,57-4,67 (1 H, m), 6,96 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,52 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 14
Preparación de 2-[4-(4-trifluorometilfenoxi) piperidin-1-il]etanol
Una mezcla de 1-[2-(tetrahidropiran-2-iloxi)etil]-4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidina (1,69 g, 4,53 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 13 y p-toluenosulfonato de piridinio (114 mg, 0,45 mmol) en etanol (50 ml) se agitó de 60 a 70 ºC durante 6 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar 2-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]etanol (1,19 g, rendimiento del 91%) en forma de un aceite incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,73-2,10 (4H, m), 2,31-2,47 (2H, m), 2,58 (2H, t, J = 5,5 Hz), 2,69-3,00 (3H, m), 3,63 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,33-4,48 (1H, m), 6,95 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 15
Preparación de 2-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etoxi]-tetrahidropiran
Una mezcla de 4-hidroxibenzotrifluoruro (2,08 g, 12,83 mmol), 2-(2-bromoetoxi)tetrahidropirano (3 g, 14,11 mmol), carbonato potásico (1,95 g, 14,11 mmol) y yoduro sódico (2 g, 13,47 mmol) en DMF (15 ml) se agitó a 100 ºC durante 3 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar 2-[2-(4trifluorometilfenoxi)etoxi]tetrahidropirano (2,47 g, rendimiento del 66%) en forma de un aceite incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,41-1,90 (6H, m), 3,45-3,66 (1H, m), 3,76-3,96 (2H, m), 4,02-4,24 (3H, m), 4,63-4,76 (1H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 16
Preparación de 2-(4-trifluorometilfenoxi)etanol
Usando 2-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etoxi]-tetrahidropirano (2,47 g, 8,51 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 15, se preparó 2-(4-trifluorometilfenoxi)-etanol (1,32 g, rendimiento del 79%) en forma de un polvo cristalino incoloro de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 14. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,88-4,14 (4H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 17
Preparación de 1-[2-(tetrahidropiran-2-iloxi)etil]-4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina
Usando monoclorhidrato de 4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (680 mg, 2,43 mmol) y 2-(2bromoetoxi)tetrahidropirano (610 mg, 2,92 mmol), se preparó 1-[2-(tetrahidropiran-2-iloxi)etil]-4-(4trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (425 mg, rendimiento del 47%) en forma de un aceite de color pardo pálido de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 15.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,41-1,92 (6H, m), 2,45-2,59 (2H, m), 2,67-2,86 (4H, m), 3,18-3,31 (2H, m), 3,43-3,65 (2H, m), 3,80-4,00 (2H, m), 4,55-4,65 (1 H, m), 5,98-6,10 (1 H, m), 7,15 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 8,8 Hz), 7,38 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 8,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 18
Preparación de 2-[4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]etanol
Usando 1-[2-(tetrahidropiran-2-iloxi)etil]-4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (425 mg, 1,14 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 17, se preparó 2-[4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]etanol (222 mg, rendimiento del 68%) en forma de un aceite de color pardo pálido de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 14.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,47-2,59 (2H, m), 2,68 (2H, t, J = 5,5 Hz), 2,79 (2H, t, J = 5,5 Hz), 3,16-3,25 (2H, m), 3,70 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,00-6,10 (1 H, m), 7,17 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,7 Hz), 7,40 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 19
Preparación de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propin-1-ol
Una mezcla de 4-bromobenzotrifluoruro (6,5 g, 28,89 mmol), alcohol propargílico (2,35 ml, 40,45 mmol), trietilamina (5,64 ml, 40,45 mmol), trifenilfosfina (230 mg, 0,87 mmol), yoduro cuproso (110 mg, 0,58 mmol) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio (210 mg, 0,29 mmol) en tolueno (100 ml) se agitó a 100 ºC en una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se filtró a través de Celite. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propin-1-ol (3,47 g, rendimiento del 60%) en forma de un aceite de color pardo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
4,52 (2H, d, J = 6,2 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 20
Preparación de 2-[N-metil-(4-trifluorometoxifenil)-amino]etanol
Una mezcla de N-metil-(4-trifluorometoxifenil)amina (4,83 g, 24,24 mmol), 2-(2-bromoetoxi)-tetrahidro-pirano (6,1 g, 29,03 mmol) y carbonato potásico (3,84 g, 27,76 mmol) en DMF (20 ml) se agitó a 100 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 2-[N-metil-(4-trifluorometoxifenil)amino]etanol (3,1 g, rendimiento del 53%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,96 (3H, s), 3,46 (2H, t, J = 5,7 Hz), 3,81 (2H, c, J = 5,7 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 21
Preparación de 8-(4-trifluorometoxifenil)-1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano
Una mezcla de 1-bromo-4-(trifluorometoxi)-benceno (6,3 g, 26,14 mmol), 1,4-dioxa-8-azaespiro-[4,5]decano (3,35 ml, 26,14 mmol), acetato de paladio (60 mg, 0,26 mmol), (S)-(-)-2,2'-bis(difenil-fosfino)-1,1'-binaftil (BINAP) (244 mg, 0,39 mmol) y terc-butóxido sódico (3,77 g, 39,23 mmol) en tolueno (50 ml) se agitó a 80 ºC durante 1 hora. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la que se le añadió acetato de etilo (50 ml), y después la mezcla resultante se filtró. El filtrado se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar 8-(4-trifluorometoxifenil)-1,4dioxa-8-azaespiro[4,5]decano (6,54 g, rendimiento del 83%) en forma de un polvo amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,83 (4H, t, J = 5,8 Hz), 3,31 (4H, t, J = 5,8 Hz), 3,99 (4H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 22
Preparación de 1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-ona
Una mezcla de 8-(4-trifluorometoxifenil)-1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano (1,23 g, 4,06 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 21, ácido clorhídrico concentrado (5 ml), agua (10 ml) y etanol (30 ml) se calentó a reflujo durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar 1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-ona (848 mg, rendimiento del 81%) en forma de un aceite incoloro.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,56 (4H, t, J = 6,2 Hz), 3,59 (4H, t, J = 6,2 Hz), 6,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 23
Preparación de 1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-ol
Se añadió borohidruro sódico (324 mg, 8,56 mmol) a una solución de 1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-ona (1,11 g, 4,28 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 22 en metanol (30 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A la cual se le añadió ácido clorhídrico al 10%, y la mezcla resultante se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar 1-(4trifluorometoxifenil)piperidin-4-ol (1,08 g, rendimiento del 97%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,59-1,76 (2H, m), 1,90-2,06 (2H, m), 2,82-2,98 (2H, m), 3,43-3,57 (2H, m), 3,75-3,91 (1H, m), 6,89 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,09 (2H, d, J = 7,1 Hz).
Los compuestos de los Ejemplos de Referencia 24 y 25 se prepararon de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo 23.
Ejemplo de Referencia 24
1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-ol
un polvo de color blanco, rendimiento del 76% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,53-1,71 (2H, m), 1,89-2,04 (2H, m), 2,91-3,11 (2H, m), 3,56-3,71 (2H, m), 3,80-4,00 (1H, m), 6,93 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 25
1-(4-metoxifenil)piperidin-4-ol
un polvo de color blanco, rendimiento del 5%1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,64-1,79 (2H, m), 1,92-2,08 (2H, m), 2,74-2,88 (2H, m), 3,32-3,47 (2H, m), 3,70-3,85 (4H, m), 6,84 (2H, dd, J = 2,4 Hz, 6,8 Hz), 6,93 (2H, dd, J = 2,4 Hz, 6,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 26
Preparación de 1-(4-clorofenil)piperidin-4-ol
Una mezcla de 8-(4-clorofenil)-1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano (2,6 g, 10,25 mmol), ácido clorhídrico concentrado (12 ml), agua (10 ml) y etanol (50 ml) se calentó a reflujo durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (50 ml), al que se le añadió borohidruro sódico (388 mg, 10,25 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió ácido clorhídrico al 10%, y la mezcla se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar 1-(4clorofenil)piperidin-4-ol (1,73 g, rendimiento del 80%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,55-1,74 (2H, m), 1,89-2,08 (2H, m), 2,79-3,00 (2H, m), 3,43-3,57 (2H, m), 3,75-3,92 (1H, a), 6,89 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,09 (2H, d, J = 7,1 Hz).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 27 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 26.
Ejemplo de Referencia 27
1-(4-fluorofenil)piperidin-4-ol
un polvo de color blanco, rendimiento del 66% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,57-1,79 (2H, m), 1,92-2,08 (2H, m), 2,75-2,92 (2H, m), 3,36-3,50 (2H, m), 3,74-3,89 (1 H, m), 6,77-7,00 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 28
Preparación de 4-[4-(terc-butildimetilsiloxi)piperidin-1-il]benzonitrilo
Una mezcla de 4-bromobenzonitrilo (2,76 g, 15,16 mmol), 4-(terc-butildimetilsiloxi)piperidina (2,9 g, 13,79 mmol), acetato de paladio (62 mg, 0,28 mmol), (S)-(-)-2,2'-bis (difenilfosfino)-1,1'-binaftil (BINAP) (258 mg, 0,41 mmol) y terc-butóxido sódico (1,99 g, 20,68 mmol) en tolueno (60 ml) se agitó a 80 ºC durante 1 hora. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la que se le añadió acetato de etilo (60 ml), y la mezcla se filtró. La filtración se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/cloruro de metileno = 1/1) para proporcionar 4-[4-(terc-butildimetilsiloxi)piperidin-1-il]benzonitrilo (2,8 g, rendimiento del 66%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
0,90 (9H, s), 1, 50-1,69 (8H, m), 1,73-1,90 (2H, m), 3,18-3,31 (2H, m), 3,50-3,65 (2H, m), 3,90-4,04 (1H, m), 6,85 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,47 (2H, d, J = 7,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 29
Preparación de 4-(4-hidroxipiperidin-1-il)benzonitrilo
Se añadió una solución de fluoruro de tetra-n-butilamonio (1 M) en THF (10,6 ml, 10,2 mmol) a una mezcla de 4-[4(terc-butildimetilsiloxi)piperidin-1-il]benzonitrilo (2,8 g, 8,85 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 28 en THF (30 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/2) para proporcionar 4-(4-hidroxipiperidin-1-il)benzonitrilo (1,52 g, rendimiento del 85%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,50-1,73 (2H, m), 1,90-2,04 (2H, m), 3,00-3,20 (2H, m), 3,59-3,76 (2H, m), 3,84-4,04 (1 H, m), 6,86 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 7,1 Hz), 7,48 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 7,1 Hz).
Ejemplo de Referencia 30
Preparación de 1-(4-trifluorometilfenil)-piperidin-4-carboxilato de etilo
Usando 4-bromobenzotrifluoruro (3,15 g, 13,99 mmol) y isonipecotato de etilo (2,2 g, 13,99 mmol), se preparó 1-(4trifluorometilfenil)piperidin-4-carboxilato de etilo (3,18 g, rendimiento del 74%) en forma de un polvo cristalino de color pardo pálido de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 21. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,27 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,71-2,10 (4H, m), 2,41-2,55 (1H, m), 2,82-2,98 (2H, m), 3,65-3,80 (2H, m), 4,16 (2H, c, J = 7,2 Hz), 6,92 (2H, d, J = 6,9 Hz), 7,63 (2H, d, J = 6,9 Hz).
Ejemplo de Referencia 31
Preparación de [1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-il]metanol
Se suspendió hidruro de litio y aluminio (1,58 g, 41,64 mmol) en THF (30 ml), a la que se le añadió gota a gota una solución de 1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-carboxilato de etilo preparada en el Ejemplo de Referencia 30 (3,18 g, 10,41 mmol) en THF (10 ml) en la mismo mientras se enfriaba en un baño de hielo en una atmósfera de nitrógeno.
La mezcla se agitó durante 30 minutos. A la mezcla se le añadieron agua y una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico, que se filtró a través de Celite. El filtrado se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar [1-(4-trifluorometilfenil)-piperidin-4-il]metanol (2,64 g, rendimiento del 98%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,31-1,47 (2H, m), 1,61-1,90 (3H, m), 2,74-2,90 (2H, m), 3,45-3,61 (2H, m), 3,83 (2H, d, J = 12,6 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 32
Preparación de 1-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-4-ol
Se añadió triacetoxiborohidruro sódico (1,67 g, 7,89 mmol) a una solución de 4-(trifluorometoxi)-benzaldehído (1 g, 5,26 mmol) y 4-hidroxi piperidina (798 mg, 7,89 mmol) en acetonitrilo (2 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos y después a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa al 7,5% de bicarbonato sódico y se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar 1-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-4-ol (1,21 g, rendimiento del 84%) en forma de un aceite de color amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,50-1,74 (2H, m), 1,80-1,98 (2H, m), 2,08-2,24 (2H, m), 2,63-2,84 (2H, m), 3,49 (2H, s), 3,61-3,80 (1H, m), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Los compuestos de los Ejemplos de Referencia 33 y 34 se prepararon de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 32.
Ejemplo de Referencia 33
1-(4-clorobencil) piperidin-4-ol
un polvo de color blanco, rendimiento del 87% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48-1,63 (2H, m), 1,76-1,91 (2H, m), 2,04-2,20 (2H, m), 2, 61-2,76 (2H, m), 3,45 (2H, s), 3,57-3,72 (1H, m), 7,24 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,28 (2H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 34
1-(4-trifluorometilbencil) piperidin-4-ol
un polvo de color blanco, rendimiento del 83% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,43-1,67 (2H, m), 1,80-1,94 (2H, m), 2,06-2,24 (2H, m), 2, 63-2,78 (2H, m), 3,67 (2H, s), 3, 61-3,72 (1 H, m), 7,44 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 35
Preparación de (4-bencilpiperazin-1-il)carbamato de terc-butilo
Se disolvió 4-bencilpiperazin-1-il-amina (36,03 g, 188 mmol) en metanol (260 ml) y la solución se enfrió en un baño de hielo, a la que se le añadió gota a gota una solución de dicarbonato de di-terc-butilo (61,66 g, 283 mmol) en metanol (100 ml) durante 20 minutos. La mezcla se dejó que recuperase la temperatura ambiente y se agitó durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1). Al sólido obtenido de esta manera se le añadieron éter isopropílico (IPE) (60 ml) y n-hexano (20 ml), y la mezcla se agitó y después se filtró para proporcionar cristales primarios. El filtrado se concentró a presión reducida, al residuo se le añadieron éter isopropílico (10 ml) y n-hexano (10 ml), y la mezcla se agitó y después se filtró para proporcionar cristales secundarios. Estos cristales se combinaron y se secaron a presión reducida para proporcionar (4-bencilpiperazin-1-il)carbamato de terc-butilo (42,22 g, rendimiento del 77%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 2,55-2,58 (4H, m), 2,80 (4H, a), 3,51 (2H, s), 5,35 (1H, a), 7,24-7,31 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 36
Preparación de piperazin-1-il-carbamato de terc-butilo
Se disolvió (4-bencilpiperazin-1-il)carbamato de terc-butilo (42,22 g, 145 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 35 en etanol (300 ml). Al cual se le añadió hidróxido de paladio al 20%/carbono (6,0 g), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno durante 20 minutos y después a 50 ºC durante 30 minutos. El catalizador se retiró por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El sólido obtenido de esta manera se lavó con IPE, se recogió por filtración y se secó a presión reducida para proporcionar piperazin-1-ilcarbamato de terc-butilo (28,9 g, rendimiento del 99%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 2,74-2,77 (4H, m), 2,95-2,99 (4H, m), 5,45 (1H, a).
Ejemplo de Referencia 37
Preparación de 4-(4-trifluorometil fenoxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvieron 4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,22 g, 10,0 mmol), 4-hidroxibenzotrifluoruro (1,21 g, 7,45 mmol), tri-n-butilfosfina (2,26 g, 11,2 mmol) y 1,1'-(azodicarbonil) dipiperidina (2,82 g, 11,2 mmol) en benceno (20 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. A ésta se le añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se esto se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (1,13 g, rendimiento del 44%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 1,65-1,82 (2H, m), 1,87-1,97 (2H, m), 3,34-3,44 (2H, m), 3,63-3,74 (2H, m), 4,47-4,58 (1H, m), 6,89-6,97 (2H, m), 7,47-7,55 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 38
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidina
Se disolvió 4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (1,13 g, 3,27 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 37 en cloruro de metileno (10 ml). Se le añadió gota a gota ácido trifluoroacético (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de que la mezcla de reacción se concentrara a presión reducida, el residuo se disolvió de nuevo en cloruro de metileno. La solución se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4(4-trifluorometilfenoxi)piperidina (727 mg, rendimiento del 91%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,63-1,75 (2H, m), 1,97-2,06 (2H, m), 2,69-2,80 (2H, m), 3,10-3,20 (2H, m), 4 . 38-4,49 (1H, m), 6,94-6,98 (2H, m), 7,50- 7,55 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 39 a 43 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 38.
Ejemplo de Referencia 39
4-(4-fluorofenoxi)piperidina
un polvo de color blanco, rendimiento del 76% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,61-1,74 (2H, m), 1,96-2,06 (2H, m), 2,50 (1 H, s a), 2,70-2,80 (2H, m), 3,11-3,20 (2H, m), 4,23-4,33 (1 H, m), 6,80-6,89 (2H, m), 6,91-7,00 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 40
4-(3-trifluorometilfenoxi)piperidina
un polvo de color blanco, rendimiento del 48%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,62-1,76 (2H, m), 1,80 (1 H, s a), 1,97-2,08 (2H, m), 2,71-2,81 (2H, m), 3,11-3,20 (2H, m), 4,37-4,47 (1 H,
m), 7,05- 7,20 (3H, m), 7,34-7,41 (1H, m). Ejemplo de Referencia 41 4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina un polvo de color blanco, rendimiento del 88%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,59-1,73 (3H, m), 1,97-2,04 (2H, m), 2,68-2,78 (2H, m), 3,10-3,19 (2H, m), 4,29-4,36 (1H, m), 6,85-6,92
(2H, m), 7,10-7,14 (2H, m). Ejemplo de Referencia 42 4-(4-cianofenoxi)piperidina un polvo de color blanco, rendimiento del 83%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,63-1,77 (3H, m), 1,98-2,08 (2H, m), 2,72-2,82 (2H, m), 3,12-3,21 (2H, m), 4,42-4,51 (1H, m), 6,92-6,98
(2H, m), 7,55-7,61 (2H, m). Ejemplo de Referencia 43 4-(4-clorofenoxi)piperidina un polvo de color blanco, rendimiento del 62%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,50 (1 H, s a), 1,56-1,71 (2H, m), 1,94-2,04 (2H, m), 2,66-2,76 (2H, m), 3,08-3,18 (2H, m), 4,25-4,35 (1 H,
m), 6,80-6,86 (2H, m), 7,18-7,25 (2H, m). Ejemplo de Referencia 44 Preparación de 1-etil-5-(3-metil-3-butenil)-1H-tetrazol Se añadió gota a gota una solución de n-butil litio (1,53 M) en hexano (6,5 ml, 9,98 mmol) a una solución de 1-etil-5
metil-1H-tetrazol (0,80 g, 7,13 mmol) en THF (15 ml) mientras se mantuvo la agitación a -70 ºC, y la mezcla se agitó adicionalmente durante 1,5 horas. A la mezcla se le añadió una solución de 3-cloro-2-metil-1-propeno (0,77 ml, 7,84 mmol) en THF (5 ml), y la mezcla resultante se agitó durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida para proporcionar 1-etil-5-(3-metil-3-butenil)-1H-tetrazol (0,95 g, rendimiento del 80%) en forma de un aceite de color pardo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,56 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,80 (3H, s), 2,44-2,67 (2H, m), 2, 90-3,06 (2H, m), 4,32 (2H, c, J = 7,3 Hz), 4,65-4,
77 (1 H, m), 4,77-4,87 (1H, m). Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 45 y 46 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 44.
Ejemplo de Referencia 45 1-fenil-5-(3-metil-3-butenil)-1H-tetrazol un polvo de color blanco, rendimiento del 45%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,67 (3H, s), 2,49 (2H, t, J = 8,1 Hz), 3,04 (2H, t, J = 8,1 Hz), 4,58-4,65 (1H, m), 4,71-4,77 (1H, m), 7,437,47 (2H, m), 7,59- 7,62 (3H, m).
Ejemplo de Referencia 46
1-(4-clorofenil)-5-(3-metil-3-butenil)-1H-tetrazol
un polvo de color blanco, rendimiento del 55% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,68 (3H, s), 2,50 (2H, t, J = 8,1 Hz), 3,03 (2H, t, J = 8,1 Hz), 4,58-4,63 (1 H, m), 4,71-4,77 (1H, m), 7,387,44 (2H, m), 7,56- 7,62 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 47
Preparación de 3-(4-metil-4-pentenil)-3H-benzoxazol-2-ona
Se añadió gradualmente terc-butóxido potásico (3,5 g, 31,2 mmol) a una mezcla de bromuro de metiltrifenilfosfonio (11 g, 30,8 mmol) en THF (100 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 20 minutos. Se le añadió gradualmente gota a gota una solución de 3-(4-oxopentil)-3H-benzoxazol-2-ona (5,6 g, 25,6 mmol) en THF (10 ml). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar 3-(4-metil-4-pentenil)-3H-benzoxazol-2-ona (3,4 g, rendimiento del 61%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,73 (3H, s), 1,84-2,16 (4H, m), 3,83 (2H, t, J = 7,3 Hz), 4,75 (2H, d, J = 12,7 Hz), 6,97 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,02-7,28 (3H, m).
Ejemplo de Referencia 48
Preparación de 3-(5-metil-5-hexenil)-3H-benzoxazol-2-ona
Usando 3-(5-oxohexil)-3H-benzoxazol-2-ona (1,4 g, 6 mmol), se preparó 3-(5-metil-5-hexenil)-3H-benzoxazol-2-ona (1,1 g, rendimiento del 79%) en forma de un aceite incoloro de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 47. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,42-1,60 (2H, m), 1,65-1,83 (5H, m), 2,00-2,16 (2H, m), 3,84 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,69 (2H, d, J = 11,7 Hz), 6,97 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,02-7,23 (3H, m).
Ejemplo de Referencia 49
Preparación de 5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona
Se añadieron trietilamina (3,52 ml, 25,28 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (4,84 g, 29,87 mmol) a una solución de 4trifluorometoxibenzoico hidrazida (5,06 g, 22,98 mmol) en THF (150 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, a la que se le añadió agua. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida para proporcionar 5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (5,34 g, rendimiento del 94%) en forma de un polvo cristalino incoloro.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
7,01 (1H, s), 7,47-7,59 (2H, m), 7,86-7,98 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 50 a 61 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 49.
Ejemplo de Referencia 50
5-(4-trifluorometilfenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona
un polvo de color blanco, rendimiento del 97% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,99 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 51 5-(4-bifenilil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 97%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
7,35-7,52 (3H, m), 7,68-7,73 (2H, m), 7,76-7,87 (4H, m). Ejemplo de Referencia 52 5-fenil-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 92%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,40-7,58 (3H, m), 7,77-7,91 (2H, m). Ejemplo de Referencia 53 5-(4-clorofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 80%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
7,61 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 6,6 Hz), 7,80 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 6,6 Hz). Ejemplo de Referencia 54 5-(4-fluorofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 74%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
7,30-7,49 (2H, m), 7,78-7,92 (2H, m). Ejemplo de Referencia 55 5-(4-bromofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 87%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
7,65-7,78 (4H, m). Ejemplo de Referencia 56 5-(4-clorobencil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 83%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
3,94 (2H, s), 7,31 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,4 Hz), 7,41 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,4 Hz). Ejemplo de Referencia 57 5-[2-(4-clorofenil)etil]-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 78% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,76-3,00 (4H, m), 7,27 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,5 Hz), 12,03 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 58 5-(4-cloroestiril)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 88%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 6,99 (1 H, d, J = 16,5 Hz), 7,32 (1H, d, J = 16,5 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,6 Hz), 12,06
(1H, s). Ejemplo de Referencia 59 5-(4-clorofenoximetil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 68%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
5,07 (2H, s), 7,07 (2H, d, J = 6,8 Hz), 7,37 (2H, d, J = 6,8 Hz), 12,41 (1H, a). Ejemplo de Referencia 60 5-(4-piridil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 40%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
7,72 (2H, dd, J = 1,6 Hz, 4,6 Hz), 8,76 (2H, dd, J = 1,6 Hz, 4,6 Hz), 12,90 (1H, s). Ejemplo de Referencia 61 5-(2-pirimidil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona un polvo de color blanco, rendimiento del 70%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
8,68-8,86 (2H, m), 9,12 (1H, d, J = 1,4 Hz), 12,97 (1H, s). Ejemplo de Referencia 62 Preparación de (S)-2-(4-trifluorometoxi-fenoximetil)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo Una mezcla de 4-(trifluorometoxi)fenol (2,1 g, 11,8 mmol), (S)-2-hidroximetil pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo (2 g,
9,8 mmol), azodicarboxilato de dietilo (2,3 ml, 14,7 mmol) y trifenilfosfina (3,86 g, 14,7 mmol) en THF (30 ml) se calentó a reflujo durante 1 hora. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar (S)-2-(4-trifluorometoxifenoximetil)pirrolidin-1-carboxilato de tercbutilo (2,96 g, rendimiento del 65%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 1,78-2,10 (4H, m), 3,27-3,49 (2H, m), 3,73-3,98 (1H, m), 4,04-4,20 (2H, m), 6,90 (2H, dd, J = 2,2 Hz, 7,0 Hz), 7,12 (2H, dd, J = 2,2 Hz, 7,0 Hz). Ejemplo de Referencia 63
Preparación de (S)-2-(4-trifluorometoxifenoximetil)-pirrolidina Una mezcla de (S)-2-(4-trifluoro-metoxifenoximetil)pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,31 g, 6,39 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 62, ácido trifluoroacético (20 ml) y cloruro de metileno (20 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se neutralizó con una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico, la mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar (S)-2-(4-trifluorometoxifenoximetil)-pirrolidina (1,65 g, rendimiento del 99%) en forma de un aceite de color pardo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45-1,63 (1 H, m), 1,65-2,04 (3H, m), 2,70 (1 H, s a), 2,88-3,08 (2H, m), 3,43-3,59 (1 H, m), 3,78-3,96 (2H, m), 6,88 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 8,4 Hz), 7,11 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 8,4 Hz).
Ejemplo de Referencia 64
Preparación de 3-oxo-4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se añadió gradualmente hidruro sódico (840 mg, 24,5 mmol) a una solución de 3-oxopiperazin-1-carboxilato de tercbutilo (4,1 g, 20,4 mmol) en DMF (30 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla se le añadió gota a gota una solución de cloruro de 4trifluorometilbencilo (5 g, 20,9 mmol) en DMF (5 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, que se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo dos veces con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno) para proporcionar 3-oxo-4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1carboxilato de terc-butilo (6,7 g, rendimiento del 91%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,47 (9H, s), 3,27 (2H, t, J = 5,7 Hz), 3,62 (2H, t, J = 5,7 Hz), 4,18 (2H, s), 4,67 (2H, s), 7,39 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo de Referencia 65
Preparación de 1-(4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona
Usando 3-oxo-4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,7 g, 18,7 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 64, se preparó 1-(4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona (4,5 g, rendimiento del 93%) en forma de un polvo amarillo pálido de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 63.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,06 (2H, t, J = 5,2 Hz), 3,24 (2H, t, J = 5,2 Hz), 3,62 (2H, s), 4,60 (2H, s), 7,39 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo de Referencia 66
Preparación de 4'-trifluorometoxibifenil-4-carbaldehído
Una mezcla de 1-bromo-4-(trifluorometoxi)-benceno (1,53 g, 6,35 mmol), ácido 4-formilbencenoborónico (1 g, 6,67 mmol), tetraquis(trifenilfosfina)-paladio (147 mg, 0,13 mmol) y fosfato potásico (2,02 g, 9,53 mmol) en DMF (10 ml) se agitó a 100 ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua tres veces y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/cloruro de metileno = 3/1) para proporcionar 4'-trifluorometoxibifenil-4-carbaldehído (1,56 g, rendimiento del 92%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,33 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,60-7,80 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,2 Hz), 10,07 (1H, s).
Los compuestos de los Ejemplos de Referencia 67 a 73 se prepararon a partir de los compuestos de yodobenceno o bromobenceno y ácidos formilbencenoborónicos correspondientes de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 66.
Ejemplo de Referencia 67
4'-trifluorometilbifenil-4-carbaldehído
un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 27% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,68-7,81 (6H, m), 7,99 (2H, dd, J = 1,7 Hz, 6,5 Hz), 10,09 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 68
4'-trifluorometilbifenil-3-carbaldehído
una aceite de color amarillo, rendimiento del 83% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 7,33 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,60-7,80 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,2 Hz), 10,07 (1H, s). Ejemplo de Referencia 69
4'-dimetilaminobifenil-4-carbaldehído un polvo de color amarillo, rendimiento del 46% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,03 (6H, s), 6,81 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,8 Hz), 7,58 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 6,8 Hz), 7,71 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6 Hz), 7,90 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6 Hz), 10,00 (1H, s). Ejemplo de Referencia 70
4'-clorobifenil-4-carbaldehído un polvo cristalino de color amarillo pálido, rendimiento del 47% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,45 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,73 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,4 Hz), 10,06 (1H, s). Ejemplo de Referencia 71
2'-clorobifenil-4-carbaldehído Un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 46% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,30-7,40 (3H, m), 7,38-7,58 (1H, m), 7,63 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,1 Hz), 10,08 (1H, s). Ejemplo de Referencia 72 3',4'-diclorobifenil-4-carbaldehído Un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 24%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 7,46 (1H, dd, J = 2,1 Hz, 8,4 Hz), 7,56 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,70-7,80 (3H, m), 7,97 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6
Hz), 10,07 (1H, s). Ejemplo de Referencia 73 4'-metoxibifenil-4-carbaldehído Un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 45%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 3,87 (3H, s), 7,01 (2H, d, J = 6,8 Hz), 7,59 (2H, d, J = 6,8 Hz), 7,72 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,3
Hz), 10,04 (1H, s). Ejemplo de Referencia 74 Preparación de 4-(piridin-3-il)benzaldehído Una mezcla de 4-bromobenzaldehído (2 g, 10,8 mmol), dietil(3-piridil)borano (1,75 g, 11,9 mmol), tetraquis
(trifenilfosfina)paladio (375 mg, 0,32 mmol) y una solución acuosa 2 N de carbonato sódico (10,8 ml, 21,6 mmol) en tolueno (40 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. La mezcla se lavó con agua y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar 4-(piridin-3-il)benzaldehído (1,43 g, rendimiento del 72%) en forma de un polvo cristalino de color
amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,33-7,50 (1 H, m), 7,76 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,6 Hz), 7,89-8,06 (3H, m), 8,56-8,69 (1 H, m), 8,90 (1 H, dd, J = 0,7 Hz, 1,7 Hz), 10,09 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 75
Preparación de 4-(imidazol-1-il)benzaldehído
Una mezcla de 4-fluorobenzaldehído (4,96 g, 40 mmol), imidazol (2,86 g, 42 mmol) y carbonato potásico (6,08 g, 44 mmol) en DMSO (40 ml) se agitó a 110 ºC durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se vertió en agua enfriada con hielo (100 ml). Los precipitados resultantes se recogieron por filtración y se lavaron con agua y después con acetato de etilo para proporcionar 4-(imidazol-1-il)benzaldehído (2,33 g, rendimiento del 34%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,20-7,30 (1 H, m), 7,38 (1H, dd, J = 1,3 Hz, 1,4 Hz), 7,58 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 6,8 Hz), 7,98-8,10 (3H, m), 10,05 (1H,s).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 76 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 75.
Ejemplo de Referencia 76
4-(piperidin-1-il)benzaldehído
un polvo cristalino de color amarillo, rendimiento del 46% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,58-1,75 (6H, m), 3,33-3,50 (4H, m), 6,89 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 7,0 Hz), 7,73 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 7,0 Hz), 9,75 (1 H, s).
Ejemplo de Referencia 77
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 4-bromobenzotrifluoruro (3,0 g, 13,3 mmol), piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,9 g, 15,3 mmol), bis (dibencilidenoacetona) paladio (306 mg, 0,53 mmol), tri-o-tolilfosfina (162 mg, 0,53 mmol) y terc-butóxido sódico (2,2 g, 22,7 mmol) en tolueno (60 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 4 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, que se agitó durante un momento, y las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y después el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/cloruro de metileno = 2/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,8 g, rendimiento del 87%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,49 (9H, s), 3,21-3,26 (4H, m), 3,56-3,61 (4H, m), 6,90-6,93 (2H, m), 7,47-7,51 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 78 a 84 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 77.
Ejemplo de Referencia 78
4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
un polvo de color blanco, rendimiento del 95% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 3,09-3,13 (4H, m), 3,55-3,60 (4H, m), 6,87-6,91 (2H, m), 7,10-7,14 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 79
4-(4-bifenilil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
un polvo de color blanco, rendimiento del 95%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,49 (9H, s), 3,16-3,21 (4H, m), 3,58-3,62 (4H, m), 6,97-7,01 (2H, m), 7,27-7,32 (1H, m), 7,37-7,44 (2H, m), 7,50-7,58 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 80 4-(4-dimetilaminofenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo un polvo de color blanco, rendimiento del 79%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 2,87 (6H, s), 2,96-3,00 (4H, m), 3,54-3,59 (4H, m), 6,72-6,77 (2H, m), 6,87-6,92 (2H, m). Ejemplo de Referencia 81 4-(3-piridil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo un polvo de color blanco, rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,49 (9H, s), 3,14-3,19 (4H, m), 3,57-3,62 (4H, m), 7,17-7,19 (2H, m), 8,12-8,14 (1H, m), 8,31-8,33 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 82 4-(4-etoxicarbonilfenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo un polvo de color blanco, rendimiento del 42%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,48 (9H, s), 3,27-3,32 (4H, m), 3,56-3,60 (4H, m), 4,33 (2H, c, J = 7,1 Hz), 6,84
6,88 (2H, m), 7,92-7,96 (2H, m). Ejemplo de Referencia 83 4-(4-metilfenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo un polvo de color blanco, rendimiento del 55%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 2,27 (3H, s), 3,04-3,09 (4H, m), 3,55-3,59 (4H, m), 6, 82-6,87 (2H, m), 7,06-7,10 (2H, m). Ejemplo de Referencia 84 4-(4-cianofenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo un polvo de color blanco, rendimiento del 86%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,49 (9H, s), 3,28-3,33 (4H, m), 3,56-3,60 (4H, m), 6,83-6,87 (2H, m), 7,49-7,53 (2H, m). Ejemplo de Referencia 85 Preparación de 1-(4-trifluorometilfenil)piperazina Se disolvió 4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,8 g, 11,5 mmol) preparado en el Ejemplo
de Referencia 77 en cloruro de metileno (40 ml), al que se le añadió gota a gota ácido trifluoroacético (10 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se neutralizó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 1-(4-trifluorometilfenil)piperazina(2,5 g, rendimiento del 96%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,01-3,06 (4H, m), 3,21-3,26 (4H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 86 a 89 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 85. Ejemplo de Referencia 86
1-(4-trifluorometoxifenil)piperazina un polvo de color blanco, rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,61 (1H, s), 3,00-3,05 (4H, m), 3,10-3,15 (4H, m), 6,85-6,92 (2H, m), 7,08-7,13 (2H, m). Ejemplo de Referencia 87 1-(4-dimetilaminofenil)piperazina un polvo de color blanco, rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60 (1H, a), 2,86 (6H, s), 3,01 (8H, a), 6,71-6,78 (2H, m), 6,87-6,92 (2H, m). Ejemplo de Referencia 88 1-(3-piridil)piperazina un polvo de color blanco, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,09 (1H, s), 3,03-3,09 (4H, m), 3,14-3,20 (4H, m), 7,16-7,18 (2H, m), 8,09-8,11 (1H, m), 8,31 (1H, s). Ejemplo de Referencia 89 1-(4-etoxicarbonilfenil)piperazina un polvo de color blanco, rendimiento del 95%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,84 (1H, s), 3,00-3,04, (4H, m), 3,26 3,31 (4H, m), 4,33 (2H, c, J = 7,1 Hz), 6,83
6,89 (2H, m), 7,89- 7,96 (2H, m). Ejemplo de Referencia 90 Preparación de 9-(piperazin-1-il)benzoato de terc-butilo Una mezcla de 4-bromobenzoato de terc-butilo (4,8 g, 18,8 mmol), piperazina (9,7 g, 0,11 mol), acetato de paladio
(85 mg, 0,38 mmol), (S)-(-)-BINAP (352 mg, 0,57 mmol) y terc-butóxido sódico (2,7 g, 28,2 mmol) en tolueno (50 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 5/1) para proporcionar 4-(piperazin-1-il) benzoato de terc-butilo (3,8 g, rendimiento del 77%) en forma de un polvo de color gris. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,57 (9H, s), 3,00-3,04 (4H, m), 3,24-3,29 (4H, m), 6,83-6,87 (2H, m), 7,85-7,89 (2H, m). Ejemplo de Referencia 91 Preparación de piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometoxibencilo A una solución de 4-trifluorometoxibencil alcohol (25 g, 130,11 mmol) y cloroformiato de fenilo (20,37 g, 130,11
mmol) en acetato de etilo (125 ml), se le añadió gota a gota una solución de piridina (11,6 ml, 143,12 mmol) en acetato de etilo (50 ml) por debajo de 15 ºC durante 35 minutos. La mezcla se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con agua, ácido clorhídrico 3 N, una solución acuosa al 10% de carbonato potásico y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar
un compuesto de carbonato en forma de un aceite incoloro. A una solución de piperazina (33,62 g, 390,34 mmol) en metanol (125 ml) se le añadió gota a gota una solución del compuesto de carbonato en acetato de etilo (50 ml) por debajo de 10 ºC durante 25 minutos. La mezcla resultante se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometoxibencilo (35,33 g, rendimiento del 89%) en forma de un aceite incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,57-2,96 (4H, m), 3,42-3,63 (4H, m), 5,13 (2H, s), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 92
Preparación de piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilo
Se añadió gradualmente gota a gota una solución de piridina (0,5 ml, 6,18 mmol) en acetato de etilo (2 ml) a una solución de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propen-1-ol (1 g,4,95 mmol) y cloroformiato de fenilo (0,72 ml, 5,69 mmol) en acetato de etilo (5 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua, ácido clorhídrico 3 N, una solución acuosa al 10% de carbonato potásico y salmuera en este orden, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar un compuesto de carbonato en forma de un aceite incoloro. A una solución de piperazina (1,28 g, 14,84 mmol) en metanol (5 ml), se le añadió gradualmente gota a gota una solución del compuesto de carbonato en acetato de etilo (5 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilo (1,4 g, rendimiento del 90%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,75-2,95 (4H, m), 3,43-3,57 (4H, m), 4,78 (2H, dd, J = 1,2 Hz, 6,0 Hz), 6,33-6,43 (1H, m), 6,66 (1H, d, 16,0 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,4 Hz).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 93 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 92.
Ejemplo de Referencia 93
Piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenilo
un aceite incoloro, rendimiento del 90% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,75-2,88 (4H, m), 3,44-3,52 (4H, m), 4,75 (2H, dd, J = 1,3 Hz, 6,2 Hz), 6,29 (1H, dt, J = 6,2 Hz, 15,9 Hz), 6,62 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,15-7,18 (2H, m), 7,38-7,42 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 94
Preparación de cloruro de 4-(4-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo
Una mezcla de clorhidrato de 4-(4-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (1 g, 4,3 mmol), piridina (680 mg, 8,6 mmol) y trifosgeno (430 mg, 1,45 mmol) en tolueno (20 ml) se calentó a reflujo durante 3 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se diluyó con éter dietílico. La mezcla se lavó con ácido clorhídrico al 10%, agua y salmuera en este orden, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar cloruro de 4-(4-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo (1 g, rendimiento del 90%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,51-2,72 (2H, m), 3,81-4,00 (2H, m), 4,26-4,40 (2H, m), 5,93-6,09 (1H, m), 7,16-7,35 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 95
Preparación de 1-bencil-4-(4-trifluorometilfenil)-piperidin-4-ol
Se disolvió 4-bromobenzotrifluoruro (1 g, 4,44 mmol) en THF (15 ml), al que se le añadió gota a gota una solución de n-butil litio (1,5 M) en hexano (3,1 ml, 4,67 mmol) a -70 ºC. Después, a la mezcla se le añadió gota a gota una solución de 1-bencil-4-piperidona en THF (15 ml), y la mezcla resultante se agitó durante 2 horas y después a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y
salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) para proporcionar 1bencil-4-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-ol (692 mg, rendimiento del 46%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60-1,78 (2H, m), 2,07-2,25 (2H, m), 2,38-2,54 (2H, m), 2,74-2,87 (2H, m), 3,59 (2H, s), 7,20-7,38 (5H, m), 7,51-7,67 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 96
Preparación de 1-bencil-4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina
Una mezcla de 1-bencil-4-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-ol (692 mg, 2,06 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 95, ácido clorhídrico concentrado (4,5 ml) y ácido acético (10 ml) se calentó a reflujo durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, y se diluyó con cloruro de metileno. La mezcla se lavó con agua, una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 4/1) para proporcionar 1-bencil-4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6tetrahidropiridina (528 mg, rendimiento del 80%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,50-2,60 (2H, m), 2,62-2,76 (2H, m), 3,11-3,22 (2H, m), 3,65 (2H, s), 6,10-6,20 (1H, m), 7,20-7,54 (9H, m).
Ejemplo de Referencia 97
Preparación de clorhidrato de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina
Se disolvió 1-bencil-4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (2 g, 6,3 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 96 en cloruro de metileno (20 ml), a la que se le añadió gota a gota cloroformiato de 2-cloroetilo (1,67 g, 11,68 mmol) en una atmósfera de nitrógeno mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3 horas. A la mezcla se le añadió metanol (20 ml), que se calentó a reflujo durante 1 hora. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la que se le añadió éter dietílico, y los precipitados resultantes se recogieron por filtración para proporcionar clorhidrato de 4-(4-trifluorometilfenil)1,2,3,6-tetrahidropiridina (1,44 g, rendimiento del 87%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,64-2,80 (2H, m), 3,18-3,34 (2H, m), 3,68-3,80 (2H, m), 6,25-6,39 (1H, m), 7, 61-7,80 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 98
Preparación de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo
Usando clorhidrato de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (300 mg, 1,14 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 97, piridina (0,18 ml, 2,28 mmol) y trifosgeno (112 mg, 0,38 mmol), se preparó cloruro de 4-(4trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo (220 mg, rendimiento del 67%) en forma de un aceite de color amarillo de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 94.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,57-2,75 (2H, m), 3,82-4,00 (2H, m), 4,25-4,40 (2H, m), 6,05-6,16 (1 H, m), 7,47 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo de Referencia 99
Preparación de clorhidrato de 4-(4-clorofenil)piperidina
Una mezcla de clorhidrato de 4-(4-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (2 g, 8,7 mmol) y óxido de platino (100 mg) en etanol (100 ml) se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida. Los precipitados resultantes mediante el tratamiento del residuo con éter dietílico se recogieron por filtración para proporcionar clorhidrato de 4-(4clorofenil)piperidina (1,9 g, rendimiento del 94%) en forma de un polvo de color gris pálido.1H RMN(DMSO-d6) 8 ppm:
1,75-1,95 (4H, m), 2,74-3,05 (3H, m), 3,25-3,44 (2H, m), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 100
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenil)piperidina
Una mezcla de 1-bencil-4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (528 mg, 1,66 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 96 y paladio al 10%/carbono (50 mg) en ácido acético (5 ml) se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno, y la mezcla se lavó con agua, una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenil)piperidina (400 mg, cuantitativo) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,72-2,00 (4H, m), 2,61-2,84 (3H, m), 3,07-3,27 (2H, m), 7,32 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,56 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo de Referencia 101
Preparación de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenil)piperidin-1-carbonilo
Usando 4-(4-trifluorometilfenil)piperidina (760 mg, 3,32 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 100, se preparó cloruro de 4-(4-trifluorometilfenil)piperidin-1-carbonilo (producto en bruto) en forma de un aceite de color pardo pálido de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 94. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,65-1,84 (2H, m), 1,86-2,02 (2H, m), 2,77-3,28 (3H, m), 4,42-4,60 (2H, m), 7,32 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo de Referencia 102
Preparación de 2-[3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenil]ftalimida
Se disolvió 4-(trifluorometil)cinnamil alcohol (3 g, 14,84 mmol) en THF (60 ml) y a la solución se le añadieron ftalimida (2,84 g, 19,29 mmol) y trifenilfosfina (5,84 g, 22,26 mmol), a la que se le añadió gradualmente gota a gota una solución de azodicarboxilato de dietilo (3,87 g, 22,26 mmol) en THF (20 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/cloruro de metileno = 1/1) para proporcionar 2-[3-(4trifluorometilfenil)-2-propenil]ftalimida (4,57 g, rendimiento del 93%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
4,47 (2H, dd, J = 1,2 Hz, 6,3 Hz), 6,27-6,41 (1H, m), 6,68 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,44 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,74 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 7,0 Hz), 7,85 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 7,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 103
Preparación de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilamina
Una mezcla de 2-[3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenil]ftalimida (4,57 g, 13,79 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 102 e hidrazina hidrato (897 mg, 17,93 mmol) en etanol (80 ml) se calentó a reflujo durante 3 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió acetato de etilo, y la mezcla resultante se lavó con una solución acuosa 1 N de hidróxido sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilamina (2,78 g, cuantitativo) en forma de un polvo cristalino de color pardo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,51 (2H, d, J = 4,7 Hz), 6,31-6,47 (1 H, m), 6,55 (1 H, d, J = 16,0 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,3 Hz).
Ejemplo de Referencia 104
Preparación de piperazin-1-il-(5-clorobenzofuran-2-il-metilen)amina
Se disolvió 1-aminopiperazina (29 g, 287 mmol) en alcohol isopropílico (173 ml), al que se le añadió 5clorobenzofuran-2-aldehído (34,52 g, 191 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice para proporcionar piperazin-1-il-(5-clorobenzofuran-2-il metileno)amina (49,49 g, rendimiento del 98%) en
forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,95-3,10 (4H, m), 3,17-3,29 (4H, m), 6,70 (1H, s), 7,20 (1H, dd, J = 2,1 Hz, 8,7 Hz), 7,38-7,52 (3H, m).
Ejemplo de Referencia 105
Preparación de piperazin-1-il-(4-trifluorometil bencilideno)amina
Se suspendió piperazin-1-il-carbamato de terc-butilo (403 mg, 2,0 mmol) en cloruro de metileno (4 ml), al que se le añadió ácido trifluoroacético (1,6 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos. Se le añadió 4(trifluorometil)benzaldehído (0,3 ml, 2,2 mmol), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 9/1) para proporcionar piperazin-1-il-(4-trifluorometilbencilideno)-amina (432 mg, rendimiento del 84%) en forma de un polvo cristalino incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,00-3,29 (8H, m), 7,43-7,62 (3H, m), 7,68 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo de Referencia 106
Preparación de piperazin-1-il-(4-trifluorometoxi bencilideno)amina
A una solución de 4-bencilpiperazin-1-il-amina (43,18 g, 225 mmol) en etanol (400 ml) se le añadió una suspensión de hidróxido de paladio al 20%/carbono (6,50 g) en etanol (30 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno durante 3 horas y después a 50 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, al filtrado se le añadió 4-(trifluorometoxi)benzaldehído (42,92 g, 225 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar piperazin-1-il-(4-triflu0rometoxibencilideno)amina (56,88 g, rendimiento del 93%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,00-3,23 (8H, m), 7,18 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,58 (1H, s), 7,62 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 107 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 106.
Ejemplo de Referencia 107
piperazin-1-il-(5-trifluorometilbenzofuran-2-il metileno)amina
un polvo cristalino de color amarillo pálido, rendimiento del 77% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,00-3,14 (4H, m), 3,23-3,32 (4H, m), 6,79 (1H, s), 7,41-7,59 (3H, m), 7,82 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 108
Preparación de (4-bencilpiperazin-1-il)-(4-trifluorometilfenil)amina
Una mezcla de 4-bromobenzotrifluoruro (3,00 g, 13,3 mmol), 4-bencilpiperazin-1-il-amina (3,06 g, 16,0 mmol), acetato de paladio (60 mg, 0,267 mmol), (S)-(-)-BINAP (174 mg, 0,280 mmol) y terc-butóxido sódico (1,92 g, 20,0 mmol) en tolueno (60 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 7 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y después el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 4/1) para proporcionar (4-bencilpiperazin-1-il)(4-trifluorometilfenil)amina (2,666 g, rendimiento del 59%) en forma de un aceite de color amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,58 (4H, a), 2,76 (4H, a), 3,55 (2H, s), 4,65 (1H, a), 6,90 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,23-7,35 (5H, m), 7,41 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 109
Preparación de piperazin-1-il-(4-trifluorometilfenil)amina
Una mezcla de (4-bencilpiperazin-1-il)-(4-trifluorometilfenil)amina preparada en el Ejemplo de Referencia 108 y palacio al 10%/carbono (0,53 g) en etanol (50 ml) se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno durante 6 horas y después a 60 ºC durante 10 horas. Después del catalizador se retiró por filtración a través de Celite, al filtrado se le añadió paladio al 10%/carbono (0,53 g), y la mezcla se agitó a 60 ºC a una presión atmosférica de hidrógeno durante 8 horas. Después del catalizador se retiró por filtración a través de Celite, el filtrado se concentró a presión reducida. El sólido resultante se secó al vacío para proporcionar piperazin-1-il-(4trifluorometilfenil)amina (1,76 g, rendimiento del 90%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,71 (4H, a), 3,00 (4H, t, J = 4,8 Hz), 4,71 (1H, a), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,42 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 110
Preparación de 4-(3-fenil-2-propeniloxi)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,396 g, 1,97 mmol) en DMF (5 ml), al que se le añadió hidruro sódico (0,086 g, 2,16 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla se le añadió cloruro de cinnamilo (0,300 g, 1,97 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla resultante se agitó durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la mezcla se lavó con agua y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 6/1) para proporcionar 4-(3-fenil-2-propeniloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,314 g, rendimiento del 50%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 1,48-1,59 (2H, m), 1,81-1,93 (2H, m), 3,01-3,15 (2H, m), 3,50-3,61 (1H, m), 3,74-3,87 (2H, m), 4,19 (2H, d, J = 5,9 Hz), 6,29 (1H, ddd, J = 5,9 Hz, 5,9 Hz, 15,9 Hz), 6,61 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,18-7,43 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 111
Preparación de 4-(3-fenil-2-propeniloxi)piperidina
Se disolvió 4-(3-fenil-2-propeniloxi)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,314 g, 0,989 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 110 en etanol (10 ml), al que se le añadió una solución acuosa 6 N de ácido clorhídrico (3 ml, 18 mmol), y la mezcla se agitó a 60 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se secó al vacío para proporcionar 4-(3-fenil-2-propeniloxi)piperidina (0,198 g, rendimiento del 92%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40-1,57 (2H, m), 1,91-2,02 (2H, m), 2,56-2,70 (2H, m), 3,12 (2H, ddd, J = 4,2 Hz, 4,2 Hz, 12,8 Hz), 3,423,52 (1H, m), 4,19 (2H, d, J = 5,9 Hz), 6,30 (1H, ddd, J = 5,9 Hz, 5,9 Hz, 15,9 Hz), 6,57 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,20-7,43 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 112
Preparación de 4-[3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (3,58 g, 17,8 mmol) en DMF (30 ml), al que se le añadió hidruro sódico (0,71 g, 17,8 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas.
Por otro lado, se disolvió 4-clorocinnamil alcohol (3,00 g, 17,8 mmol) en cloruro de metileno (60 ml), al que se le añadieron gota a gota trietil amina (5 ml, 35,6 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (2,1 ml, 26,7 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A la mezcla se le añadió agua, que se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se lavó con una solución diluida de ácido clorhídrico, una solución acuosa de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (10 ml).
Ambas soluciones en DMF se combinaron mientras se enfriaban en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante una noche. Después de que la mezcla de reacción se diluyera con acetato de etilo, la mezcla se lavó con agua y
salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico, después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 6/1) para proporcionar 4-[3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,759 g, rendimiento del 12%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 1,50-1,62 (2H, m), 1,83-1,94 (2H, m), 3,03-3,14 (2H, m), 3,53-3,58 (1H, m), 3,77-3,83 (2H, m), 4,17 (1H, d, J = 5,7 Hz), 4,18 (1H, d, J = 5,7 Hz), 6,27 (1H, ddd, J = 5,7 Hz, 5,7 Hz, 15,9 Hz), 6,57 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,20- 7,33 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 113
Preparación de 4-[3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi]-piperidina
Usando 4-[3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,350 g, 0,995 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 112, se preparó 4-[3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi]piperidina (0,291 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color pardo de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 111. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,38-1,56 (2H, m), 1,91-2,01 (2H, m), 2,55-2,69 (2H, m), 3,11 (2H, ddd, J = 4,0 Hz, 4,0 Hz, 13,0 Hz), 3,393,51 (1H, m), 4,18 (2H, d, J =5,8 Hz), 6,28 (1 H, ddd, J = 5,8 Hz, 5,8 Hz, 15,9 Hz), 6,57 (1 H, d, J = 15,9 Hz), 7,25-7,35 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 114
Preparación de 4-[3-(4-clorofenil) propoxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 4-[3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,37 g, 1,05 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 112 y óxido de platino (37 mg) en etanol (10 ml), se agitó a temperatura ambiente a presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar 4-[3-(4-clorofenil) propoxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,151 g, rendimiento del 40%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40-1,51 (2H, m), 1,46 (9H, s), 1,77-1,90 (4H, m), 2,67 (2H, t, J = 7,9 Hz), 3,02-3,12 (2H, m), 3,38-3,45 (3H, m), 3,73-3,79 (2H, m), 7,11 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,24 (1H, d, J = 8,4 Hz).
Ejemplo de Referencia 115
Preparación de 4-[3-(4-clorofenil) propoxi]piperidina
Se disolvió 4-[3-(4-clorofenil) propoxi]-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,151 g, 0,427 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 114 en cloruro de metileno (4 ml), al que se le añadió ácido trifluoroacético, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Los extractos se combinaron y se lavaron con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se secó al vacío para proporcionar 4-[3-(4-clorofenil) propoxi]piperidina (0,109 g, rendimiento del 92%) en forma de un aceite de color pardo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,35-1,51 (2H, m), 1,83-1,94 (4H, m), 2,54-2,70 (4H, m), 3,03-3,14 (2H, m), 3,22-3,38 (1 H, m), 3,43 (2H, t, J = 6,3 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,4 Hz).
Ejemplo de Referencia 116
Preparación de 4-[2-(4-clorofenil) etoxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió cloruro de (4-clorobencil)trifenil fosfonio (1,191 g, 2,81 mmol) en DMSO (20 ml), al que se le añadió hidruro sódico (0,118 g, 2,95 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla se le añadió 4-formiloxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,500 g, 2,34 mmol), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Después de que la mezcla de reacción se diluyera con acetato de etilo, la mezcla se lavó con agua y salmuera. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/hexano = 9/1) para proporcionar un aceite incoloro.
Usando el aceite obtenido de esta manera, se preparó 4-[2-(4-clorofenil) etoxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,127 g, rendimiento del 16%) en forma de un aceite incoloro de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 114. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40-1,51 (2H, m), 1,45 (9H, s), 1,71-1,79 (2H, m), 2,83 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,02-3,13 (2H, m), 3,38-3,44 (1H, m), 3,62-3,75 (4H, m), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 117
Preparación de 4-[2-(4-clorofenil) etoxi]piperidina
Usando 4-[2-(4-clorofenil) etoxi]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (0,127 g, 0,374 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 116, se preparó 4-[2-(4-clorofenil)etoxi]piperidina (0,080 g, rendimiento del 89%) en forma de un aceite incoloro de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 115. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,37-1,48 (2H, m), 1,84-1,91 (2H, m), 2,53-2,63 (2H, m), 2,83 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,01-3,09 (2H, m), 3,253,41 (1 H, m), 3,64 (2H, t, J = 7,0 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,4 Hz).
Ejemplo de Referencia 118
Preparación de 1-(2-nitrovinil)-4-trifluorometilbenceno
Se disolvió 4-trifluorometilbenzaldehído (3,00 g, 17,2 mmol) en nitrometano (10 ml), al que se le añadió acetato amónico (1,341 g, 17,4 mmol), y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. A la mezcla se le añadió agua, que se extrajo dos veces con cloruro de metileno y los extractos se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 1-(2-nitrovinil)4-trifluorometilbenceno (1,596 g, rendimiento del 43%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
7,58-7,74 (5H, m), 8,02 (1H, d, J = 13,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 119
Preparación de 2-(4-trifluorometilfenil)etilamina
Se suspendió hidruro de litio y aluminio (0,558 g, 14, 7 mmol) en THF (10 ml), al que se le añadió gota a gota una solución de 1-(2-nitrovinil)-4-trifluorometilbenceno (1,596 g, 7,35 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 118 en THF (10 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. A la mezcla se le añadió lentamente metanol hasta que no se hubo espuma. Se añadieron agua (0,6 ml), una solución acuosa al 15% de hidróxido sódico (0,6 ml) y agua (1,8 ml) en este orden, y las sustancias insolubles se retiraron por filtración. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice con una superficie tratada con amina (Fuji Silysia; NH-DM1020, disolvente; cloruro de metileno/n-hexano = 4/1) para proporcionar 2-(4-trifluorometilfenil)etilamina (0,431 g, rendimiento del 31%) en forma de un aceite de color naranja.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,81 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,03 (2H, t, J = 6,9 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,56 (2H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 120
Preparación de N-(1-bencilpiperidin-4-il)-N-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo
Se disolvieron 2-(4-trifluorometilfenil)etilamina (0,431 g, 2,28 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 119 y 1bencil-4-piperidona (0,517 g, 2,73 mmol) en metanol (15 ml), a los que se les añadieron cianoborohidruro sódico (0,429 g, 6,83 mmol) y ácido acético (0,52 ml, 9,11 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en acetato de etilo. La mezcla se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 ml), al que se le añadió dicarbonato de di-terc-butilo (0,597 g, 2,74 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la mezcla se lavó con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar N-(1-bencilpiperidin-4-il)-N-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo (0,437 g,
rendimiento del 41%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,55 (9H, s), 1,59-1,73 (4H, m), 1,90-2,10 (2H, m), 2,82-2,96 (4H, m), 3,24-3,28 (2H, m), 3,49 (2H, s), 4,00 (1H, s a), 7,26-7,31 (7H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 121
Preparación de N-(piperidin-4-il)-N-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo
Una mezcla de N-(1-bencilpiperidin-4-il)-N-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo (0,437 g, 0,944 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 120 e hidróxido de paladio al 20%/carbono (100 mg) en etanol (20 ml) se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar N-(piperidin-4-il)-N-[2-(4trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo (0,332 g, rendimiento del 94%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,49 (9H, s), 1,51-1,80 (4H, m), 2,62-3,49 (9H, m), 7,28-7,31 (2H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 122
Preparación de 4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (1,88 g, 9,34 mmol) en THF (20 ml). A esta solución se le añadió hidruro sódico (411 mg, 10,3 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. A la mezcla se le añadió bromuro de 4-(trifluorometil)bencilo (2,23 g, 9,34 mmol), que se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, que se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,56 g, rendimiento del 76%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 1,51-1,67 (2H, m), 1,83-1,91 (2H, m), 3,07-3,18 (2H, m), 3,52-3,63 (1H, m), 3,73-3,83 (2H, m), 4,61 (2H, m), 7,46 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 123 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 122.
Ejemplo de Referencia 123
4-(4-trifluorometoxibenciloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
un aceite de color amarillo pálido, rendimiento del 74% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 1,51-1,65 (2H, m), 1,82-1,90 (2H, m), 3,06-3,17 (2H, m), 3,52-3,62 (1H, m), 3,73-3,83 (2H, m), 4,54 (2H, s), 7,17-7,20 (2H, m), 7,35-7,38 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 124
Preparación de 4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidina
Se disolvió 4-(4-trifluorometilbenciloxi)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,56 g, 7,12 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 122 en cloruro de metileno (20 ml), al que se le añadió gota a gota ácido trifluoroacético (10 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y después el residuo se disolvió en cloruro de metileno. Esta solución se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-(4trifluorometilbenciloxi)piperidina (1,85 g, rendimiento del 99%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46-1,60 (2H, m), 1,87 (1H, s), 1,93-2,01 (2H, m), 2,58-2,69 (2H, m), 3,07-3,16 (2H, m), 3,43-3,54 (1H, m), 4,61 (2H, s), 7,44-7,48 (2H, m), 7,57-7,61 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 125 a 128 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 124. Ejemplo de Referencia 125
4-(4-trifluorometoxibenciloxi)piperidina un polvo de color blanco, rendimiento del 74% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45-1,60 (2H, m), 1,92-2,02 (2H, m), 2,11 (1H, s), 2,59-2,70 (2H, m), 3,07-3,17 (2H, m), 3,43-3,54 (1H, m), 4,55 (2H, s), 7,17-7,20 (2H, m), 7,35-7,40 (2H, m). Ejemplo de Referencia 126
4-(4-clorobenciloxi)piperidina un polvo de color blanco, rendimiento del 94% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,39-1,56 (3H, m), 1,90-1,99 (2H, m), 2,55-2,66 (2H, m), 3,06-3,11 (2H, m), 3,39-3,51 (1H, m), 4,52 (2H, s), 7,25- 7,33 (4H, m). Ejemplo de Referencia 127
4-(3,4-diclorobenciloxi)piperidina un polvo de color blanco, rendimiento del 99% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45-1,60 (2H, m), 1,91-2,01 (2H, m), 2,19 (1H, s), 2,59-2,70 (2H, m), 3,07-3,16 (2H, m), 3,42-3,52 (1H, m), 4,50 (2H, s), 7,17 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,2 Hz), 7,40 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 1,9 Hz). Ejemplo de Referencia 128
4-(4-fenilbenciloxi)piperidina un polvo de color blanco, rendimiento del 16% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45-1,60 (2H, m), 1,72 (1H, s), 1,95-2,02 (2H, m), 2,57-2,68 (2H, m), 3,07-3,16 (2H, m), 3,45-3,56 (1H, m), 4,60 (2H, s), 7,25-7,60 (9H, m). Ejemplo de Referencia 129
Preparación de (1-bencilpiperidin-4-il)-(4-trifluorometoxifenil)amina Una mezcla de 1-bromo-4-trifluorometoxibenceno (2,0 g, 8,3 mmol), 4-amino-1-bencilpiperidina (1,73 g, 9,13 mmol), acetato de paladio (37 mg, 0,17 mmol), (R)-(+)-BINAP (155 mg, 0,25 mmol) y terc-butóxido sódico (1,2 g, 11,6 mmol) en tolueno (30 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua mientras estaba en agitación, las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar (1bencilpiperidin-4-il)-(4-trifluorometoxifenil)amina (3,0 g, rendimiento del 99%) en forma de un aceite oscuro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,39-1,55 (2H, m), 1,98-2,05 (2H, m), 2,09-2,20 (2H, m), 2,80-2,89 (2H, m), 3,21-3,28 (1H, m), 3,52 (2H, s), 3,52-3,59 (1H, m), 6,48-6,55 (2H, m), 6,98-7,02 (2H, m), 7,22-7,33 (5H, m). Ejemplo de Referencia 130 Preparación de piperidin-4-il-(4-trifluorometoxifenil)amina Una mezcla de (1-bencilpiperidin-4-il)-(4-trifluorometoxifenil)amina (3,0 g, 8,3 mmol) preparada en el Ejemplo de
Referencia 129 y una cantidad catalítica de paladio al 10%/carbono en etanol (30 ml) se calentó a reflujo a una presión atmosférica de hidrógeno durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar piperidin-4-il-(4-trifluorometoxifenil)amina (2,02 g, rendimiento del 94%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,24-1,39 (2H, m), 2,03-2,08 (2H, m), 2,65-2,77 (2H, m), 3,08-2,16 (2H, m), 3,24-3,41 (1H, m), 3,59 (1H, a), 6,50-6,58 (2H, m), 6,99-7,03 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 131
Preparación de 4-(4-clorofenilamino)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de p-bromoclorobenceno (1,91 g, 9,99 mmol), 4-aminopiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,0 g, 9,99 mmol), acetato de paladio (45 mg, 0,2 mmol), (R)-(+) -BINAP (187 mg, 0,3 mmol) y terc-butóxido sódico (1,35 g, 14,0 mmol) en tolueno (20 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua mientras estaba en agitación, las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y después el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4(4-clorofenilamino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,67 g, rendimiento del 86%) en forma de un polvo de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,21-1,54 (2H, m) 1,46 (9H, s), 1,99-2,05 (2H, m), 2,85-2,97 (2H, m), 3,37 (1H, a), 3,51 (1H, a), 4,01-4,07 (2H, m), 6,48-6,54 (2H, m), 7,07-7,14 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 132 a 133 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 131.
Ejemplo de Referencia 132
4-(4-trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
un polvo de color amarillo, rendimiento del 93% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,21-1,58 (2H, m), 1,47 (9H, s), 2,00-2,06 (2H, m), 2,88-2,99 (2H, m), 3,47 (1 H, a), 3,88 (1 H, s a), 4,034,09 (1 H, m), 6,56 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 133
4-(4-cianofenilamino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
un polvo de color amarillo, rendimiento del 92% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26-1,54 (2H, m), 1,47 (9H, s), 1,99-2,05 (2H, m), 2,87-2,99 (2H, m), 3,41-3,53 (1H, a), 4,02-4,14 (3H, m), 6,52-6,58 (2H, m), 7,39-7,45 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 134
Preparación de 4-(4-clorofenilamino)piperidina
Se disolvió 4-(4-clorofenilamino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,67 g, 8,59 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 131 en cloruro de metileno (20 ml), al que se le añadió gota a gota ácido trifluoroacético (15 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y después el residuo se disolvió en cloruro de metileno. Esta solución se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-(4clorofenilamino)piperidina en forma de un polvo amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,22-1,38 (2H, m), 2,02-2,07 (2H, m), 2,65-2,76 (2H, m), 3,08-3,16 (2H, m), 3,25-3,38 (1H, m), 3,50-3,54 (1H, m), 6,48-6,55 (2H, m), 7,06-7,26 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 135 a 136 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 134.
Ejemplo de Referencia 135
4-(4-trifluorometilfenilamino)piperidina
un polvo de color amarillo, rendimiento del 97% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26-1,42 (2H, m), 2,04-2,09 (2H, m), 2,67-2,78 (2H, m), 3,09-3,17 (2H, m), 3,34-3,46 (1H, m), 3,86-3,90 (1 H, m), 6,59 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 136
4-(4-cianofenilamino)piperidina
un polvo de color amarillo, rendimiento del 98% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,27-1,45 (2H, m), 2,02-2,07 (2H, m), 2,67-2,78 (2H, m), 3,09-3,17 (2H, m), 3,34-3,46 (1H, m), 4,09-4,13 (1H, m), 6,51-6,57 (2H, m), 7,38-7,44 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 137
Preparación de 4-(tolueno-4-sulfoniloxi)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (2,22 g, 10,0 mmol) en acetonitrilo (40 ml), al que se le añadieron trietilamina (2,74 ml, 19,7 mmol) y N,N,N',N'-tetrametil-1,6-diaminohexano (0,57 ml, 2,64 mmol), y la mezcla se enfrió en un baño de hielo. A esta mezcla se le añadió cloruro de p-toluenosulfonilo (2,75 g, 14,4 mmol), que se dejó que recuperase la temperatura ambiente y se agitó durante una noche. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-(tolueno-4sulfoniloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (4,16 g, rendimiento del 89%) en forma de un polvo amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,44 (9H, s), 1,64-1,82 (4H, m), 2,44 (3H, s), 3,19-3,30 (2H, m), 3,54-3,64 (2H, m), 4,63-4,72 (1H, m), 7,317,37 (2H, m), 7,78- 7,82 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 138
Preparación de 4-(4-trifluoro-metoxifenilsulfanil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-(trifluorometoxi)tiofenol (2,0 g, 10,3 mmol) en THF (30 ml) y esta solución se enfrió en un baño de hielo. Se le añadió hidruro sódico (453 mg, 11,3 mmol), y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Se le añadió 4-(tolueno-4sulfoniloxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (3,66 g, 10,3 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 137, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y después se calentó a reflujo durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio, después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/etilo cloruro = 20/1) para proporcionar 4-(4trifluorometoxifenilsulfanil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (3,12 g, rendimiento del 80%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 1,46-1,60 (2H, m), 1,87-1,95 (2H, m), 2,86-2,98 (2H, m), 3,14-3,23 (1H, m), 3,94-4,00 (2H, m), 7,13-7,17 (2H, m), 7,40-7,47 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 139
Preparación de 4-(4-trifluorometoxifenilsulfanil)-piperidina
Usando 4-(4-trifluorometoxi-fenilsulfanil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo de Referencia 138, se preparó 4-(4-trifluorometoxifenilsulfanil)piperidina (rendimiento del 92%) en forma de un aceite incoloro de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 134.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,43-1,59 (2H, m), 1,91-1,98 (2H, m), 2,59-2,70 (2H, m), 3,06-3,20 (3H, m), 7,12-7,16 (2H, m), 7,40-7,46 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 140
Preparación de 4-(4-trifluorometoxibencil)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió bromuro de trifenil-(4-trifluorometoxibencil)-fosfonio (2,0 g, 3,87 mmol) en DMSO (20 ml), al que se le añadió hidruro sódico (168 mg, 4,2 mmol), y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A la mezcla se le añadió 4oxopiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (700 mg, 3,51 mmol), y la mezcla resultante se agitó a 60 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar un polvo cristalino incoloro.
Una mezcla de este intermedio y una cantidad catalítica de Pd al 10%/C en metanol (30 ml) se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (1,28 g, rendimiento del 60%) en forma de un aceite incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,06-1,21 (2H, m), 1,45 (9H, s), 1,57-1,70 (3H, m), 2,52-2,69 (4H, m), 4,08 (2H, a), 7,09-7,17 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 141
Preparación de 4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina
Usando 4-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo de Referencia 140, se preparó 4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia
134. Sólido incoloro, rendimiento del 99% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,06-1,22 (2H, m), 1,50 (1H, s), 1,53-1,68 (3H, m), 2,48-2,60 (4H, m), 3,02-3,08 (2H, m), 7,09-7,17 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 142
Preparación de 1-bencil-4-(4-trifluorometoxibencilideno)piperidina
Se disolvió bromuro de trifenil-(4-trifluorometoxibencil)fosfonio (21,6 g, 41,75 mmol) en DMSO (110 ml), al que se le añadió hidruro sódico (1,82 g, 45,52 mmol), y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A la mezcla se le añadió 1bencil-4-piperidona (7,18 g, 37,96 mmol), y la mezcla resultante se agitó a 60 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar 1bencil-4-(4-trifluorometoxibencilideno)piperidina (9,75 g, rendimiento del 74%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,36-2,55 (8H, m), 3,53 (2H, s), 6,23 (1 H, s), 7,11-7,34 (9H, m).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 143 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 142.
Ejemplo de Referencia 143
1-bencil-4-(4-trifluorometilbencilideno)piperidina
una aceite de color amarillo, rendimiento del 52% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,38-2,57 (8H, m), 3,53 (2H, s), 6,28 (1H, m), 7,24-7,56 (9H, m).
Ejemplo de Referencia 144
Preparación de 4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina (un método alternativo para la síntesis del compuesto en el Ejemplo de Referencia 141)
Una mezcla de 1-bencil-4-(4-trifluorometilbencilideno)piperidina (9,7 g, 27,92 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 142, ácido clorhídrico 6 N (9,3 ml) y paladio al 10%/carbono (970 mg) en etanol (100 ml) se agitó a 50 ºC a una presión atmosférica de hidrógeno durante 5 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron agua y una solución acuosa al 10% de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-(4trifluorometoxibencil)piperidina (6,77 g, rendimiento del 94%) en forma de un polvo cristalino incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,06-1,22 (2H, m), 1,50 (1H, s), 1,53-1,68 (3H, m), 2,48-2,60 (4H, m), 3,02-3,08 (2H, m), 7,09-7,17 (4H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 145 y 146 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 144.
Ejemplo de Referencia 145
4-(4-trifluorometilbencil)piperidina
un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 94% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,06-1,29 (2H, m), 1,50-1,69 (4H, m), 2,48-2,60 (4H, m), 3,02-3,09 (2H, m), 7,23-7,29 (2H, m), 7,51-7,54 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 146
4-(4-clorobencil)piperidina
un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 94% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,07-1,21 (2H, m), 1,53-1,82 (4H, m), 2,47-2,59 (4H, m), 3,02-3,08 (2H, m), 7,04-7,08 (2H, m), 7,22-7,27 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 147
Preparación de N-metil-N-metoxiamida del ácido 1-bencilpiperidin-4-carboxílico
Se suspendió clorhidrato del ácido 1-bencilpiperidin-4-carboxílico (21 g, 82,3 mmol) en cloroformo, al que se le añadieron DMF (1 ml) y cloruro de tionilo (30 ml) a temperatura ambiente, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla se concentró a presión reducida para preparar un compuesto de cloruro de ácido.
En otro recipiente, se disolvió clorhidrato de N,O-dimetilhidroxilamina (12 g, 0,12 mol) en acetona (200 ml)-agua (20 ml), al que se le añadió carbonato potásico (34,12 g, 246, 9 mmol), y la mezcla se agitó mientras se enfriaba en un baño de hielo. A esta mezcla, se le añadió una solución del compuesto de cloruro de ácido que se ha preparado previamente en acetona (120 ml), que se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, a la que se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar N-metil-N-metoxiamida del ácido 1-bencilpiperidin-4-carboxílico (16,8 g, rendimiento del 78%) en forma de un aceite de color pardo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,65-1,92 (4H, m), 1,97-2,07 (2H, m), 2,62-2,68 (1H, m), 2,91-2,96 (2H, m), 3,17 (3H, s), 3,51 (2H, s), 3,69 (3H, s), 7,20- 7,32 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 148
Preparación de 1-bencil-4-(4-trifluorometoxibenzoil)-piperidina
Se disolvió 1-bromo-4-trifluorometoxibenceno (5,3 g, 22,0 mmol) en THF seco (70 ml) en una atmósfera de nitrógeno y esta solución se enfrió a -60 ºC. A la solución se le añadió gota a gota una solución de n-butil litio (1,6 M) en hexano (15 ml, 24,0 mmol), y se dejó que la mezcla alcanzara una temperatura de -30 ºC y se agitó durante 1 hora. Esta mezcla se enfrió de nuevo a -60 ºC, a la que se le añadió gota a gota una solución de N-metil-N-metoxiamida del ácido 1-bencilpiperidin-4-carboxílico (4,1 g, 15,6 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 147 en THF (10
ml), y la mezcla se agitó durante 1 hora y después a 0 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, y se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar 1-bencil-4-(4-trifluorometoxibenzoil)piperidina (4,8 g, rendimiento del 85%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,80-1,89 (4H, m), 2,04-2,18 (2H, m), 2,94-3,01 (2H, m), 3,15-3,24 (1H, m), 3,55 (2H, s), 7,19-7,34 (7H, m), 7,95-8,01 (2H,m).
Usando un material de partida correspondiente, se preparó un compuesto del Ejemplo de Referencia 149 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 148.
Ejemplo de Referencia 149
1-bencil-4-(4-trifluorometilbenzoil)piperidina
un aceite de color amarillo pálido, rendimiento del 66% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,78-1,89 (4H, m), 2,09-2,19 (2H, m), 2,94-3,02 (2H, m), 3,16-3,29 (1H, m), 3,55 (2H, m), 7,26-7,34 (5H, m), 7,70-7,74 (2H, m), 8,00-8,04 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 150
Preparación de 4-(4-trifluorometoxibenzoil)piperidina
Se disolvió 1-bencil-4-(4-trifluorometoxibenzoil)-piperidina (4,8 g, 13,22 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 148 en cloruro de metileno (60 ml) y esta solución se enfrió en un baño de hielo. A la solución se le añadió gota a gota cloroformiato de 2-cloroetilo (2,9 ml, 26,4 mmol), y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, al residuo se le añadió metanol (100 ml), y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 15 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió agua, que se agitó durante 30 minutos y se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometoxibenzoil)-piperidina (1,3 g, rendimiento del 36%) en forma de un polvo cristalino de color naranja pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,57-1,88 (5H, m), 2,71-2,81 (2H, m), 3,15-3,23 (2H, m), 3,29-3,42 (1H, m), 7,27-7,28 (2H, m), 7,95-8,05 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 151 y 152 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 150.
Ejemplo de Referencia 151
4-(4-trifluorometilbenzoil)piperidina
un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 68% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,61-1,76 (3H, m), 1,82-1,89 (2H, m), 2,72-2,83 (2H, m), 3,16-3,24 (2H, m), 3,32-3,44 (1H, m), 7,72-7,76 (2H, m), 8,01-8,05 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 152
4-(4-clorobenzoil)piperidina
un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60-1,84 (5H, m), 2,72-2,83 (2H, m), 3,16-3,24 (2H, m), 3,30-3,40 (1 H, m), 7,41-7,47 (2H, m), 7,85-7,91 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 153
Preparación de N-{2-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]etil}ftalimida
Una mezcla de 1-(4-trifluorometilfenil)-piperazina (5,2 g, 22,59 mmol), N-(2-bromoetil)-ftalimida (5,22 g, 20,53 mmol) y carbonato potásico (3,36 g, 24,28 mmol) en DMF (30 ml) se agitó a 100 ºC durante 2 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la que se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 50/1), y el sólido resultante se lavó con metanol y después se secó al vacío para proporcionar N-{2-[4-(4-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il]etil} ftalimida (4,85 g, rendimiento del 53%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,64-2,72 (6H, m), 3,18-3,23 (4H, m), 3,86 (2H, t, J = 6,4 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,70-7,75 (2H, m), 7,81-7,86 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 154
Preparación de 2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etilamina
Se suspendió N-{2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etil}ftalimida (4 g, 9,92 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 153 en etanol (30 ml), a la que se le añadió hidrazina monohidrato (0,53 ml, 10,91 mmol), y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y los precipitados resultantes se recogieron por filtración. Se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 100/1) para proporcionar 2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etilamina (2,87 g, rendimiento del 100%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,33 (2H, s a), 2,49 (2H, t, J = 6,1 Hz), 2,59-2,63 (4H, m), 2,84 (2H, t, J = 6,1 Hz), 3,26-3,31 (4H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 155
Preparación de N-{2-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]etil}formamida
Una mezcla de 2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etilamina (906 mg, 3,32 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 154 y formiato de etilo (10 ml) se calentó a reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar N-{2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etil}formamida (942 mg, rendimiento del 94%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,53-2,65 (6H, m), 3,26-3,31 (4H, m), 3,42-3,49 (2H, m), 6,05 (1H, s a), 6,92 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,21 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 156
Preparación de N-metil-(2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etil}amina
Se suspendió hidruro de litio y aluminio (237 mg, 6,25 mmol) en THF (20 ml), que se agitó mientras se enfriaba en un baño de hielo. Se le añadió gota a gota una solución de N-(2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etil}-formamida (942 mg, 3,13 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 155 en THF (10 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después se calentó a reflujo durante 2 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la que se le añadieron cuidadosamente agua y una solución acuosa al 15% de hidróxido sódico. A la mezcla se le añadió sulfato sódico, y la mezcla resultante se agitó vigorosamente y se filtró a través de Celite. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar N-metil-{2-[4-(4trifluorometilfenil)piperazin-1-il]etil}-amina (900 mg, rendimiento del 100%) en forma de un aceite de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,47 (3H, s), 2,52-2,74 (8H, m), 3,26-3,30 (4H, m), 3,71-3,77 (1 H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 157
Preparación de 4-(2-metilaminoetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-(2-cloroetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,13 g, 12,58 mmol) en metanol (20 ml), al que se le añadió una solución al 40% de metilamina metanol (30 ml), y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno. La mezcla se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-(2metilaminoetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,0 g, rendimiento del 98%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, m), 1,66 (1 H, s), 2,36-2,41 (4H, m), 2,45 (3H, s), 2,46-2,53 (2H, m), 2,65-2,70 (2H, m), 3,40-3,44 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 158
Preparación de N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]-ftalimida
Una mezcla de N-(2-hidroxietil)ftalimida (3,59 g, 18,75 mmol), 4-hidroxibenzotrifluoruro (3,04 g, 18,75 mmol), azodicarboxilato de dietilo (4,37 ml, 28,13 mmol) y trifenilfosfina (7,38 g, 28,13 mmol) en THF (50 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar N-[2-(4trifluorometilfenoxi)etil]ftalimida (4,05 g, rendimiento del 69%) en forma de un polvo cristalino incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
4,11-4,16 (2H, m), 4,25-4,30 (2H, m), 6,92-6,96 (2H, m), 7,48- 7,52 (2H, m), 7,72-7,77 (2H, m), 7,83-7,89 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 159
Preparación de 2-(4-trifluorometilfenoxi)etilamina
Usando N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]-ftalimida preparada en el Ejemplo de Referencia 158, se preparó 2-(4trifluorometilfenoxi)etilamina de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 154. un aceite incoloro, rendimiento del 95% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,36 (2H, s), 3,11 (2H, t, J = 5,1 Hz), 4,03 (2H, t, J = 5,1 Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 160
Preparación de N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]-formamida
Una mezcla de 2-(4-trifluorometilfenoxi)etilamina (1,38 g, 6,72 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 159 y formiato de etilo (10 ml) se calentó a reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]formamida (1,51 g, rendimiento del 97%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,72-3,78 (2H, m), 4,09-4,13 (2H, m), 6,02 (1H, s a), 6,96 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,56 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,24 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 161
Preparación de N-metil-N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]amina
Se disolvió N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]-formamida (2,02 g, 8,66 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 160 en THF (20 ml). A esta solución se le añadió gota a gota una solución de complejo de borano-THF (1 M) en THF (21,7 ml, 21,7 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante una noche. La mezcla de reacción se enfrió, a la que se le añadieron agua y ácido clorhídrico 6 N, y la mezcla se agitó durante 20 minutos. La mezcla de reacción se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) para proporcionar N-metil-N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]amina (1,05 g, rendimiento del 55%) en forma de un polvo de color blanco.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,68 (3H, d, J = 5,8 Hz), 3,05-3,28 (2H, m), 4,06 (1H, a), 4,10-4,18 (1H, m), 4,45-4,54 (1 H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 162
Preparación de N-metil-N-[2-(4-trifluorometoxifenoxi)etil]amina
Se disolvió 1-(2-bromoetoxi)-4-(trifluorometoxi)benceno (2,2 g, 7,72 mmol) en metanol (20 ml), al que se le añadió una solución al 40% de metilamina metanol (20 ml), y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno, y la mezcla se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar N-metil-N-[2-(4-trifluorometoxifenoxi)etil]amina (1,44 g, rendimiento del 79%) en forma de un aceite de color amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,54 (1 H, s), 2,51 (3H, s), 2,97 (2H, t, J = 5,1 Hz), 4,06 (2H, t, J = 5,1 Hz), 6,85-6,92 (2H, m), 7,10-7,17 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 163
Preparación de N-metil-N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)etil]amina
Usando 1-(2-bromoetoxi)-4-(trifluorometil)-benceno, se preparó N-metil-N-[2-(4-trifluorometilfenoxi)-etil]amina de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 162. un polvo de color blanco, rendimiento del 82% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,68 (3H, d, J = 5,8 Hz), 3,02-3,28 (2H, m), 3,92-4,18 (2H, m), 4,41-4,54 (1H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz)
Ejemplo de Referencia 164
Preparación de N,N'-dimetil-N-[4-(trifluorometil)-fenil]-1,2-etilendiamina
Una mezcla de 4-bromobenzotrifluoruro (3,0 g, 13,3 mmol), N,N'-dimetiletilendiamina (9,4 g, 0,11 mol), acetato de paladio (60 mg, 0,27 mmol), BINAP (250 mg, 0,40 mmol) y terc-butóxido sódico (1,80 g, 18,7 mmol) en tolueno (20 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, y la mezcla se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y después el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar N,N'-dimetil-N[4-(trifluorometil)fenil]-1,2-etilendiamina (650 mg, rendimiento del 21%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,53 (1H, s), 2,47 (3H, s), 2,82 (2H, t, J = 6,7 Hz), 3,02 (3H, s), 3,52 (2H, t, J = 6,7 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,43 (2H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 165
Preparación de N-[1-(4-clorofenil)-piperidin-4-il]-N-metilcarbamato de terc-butilo
Una mezcla de p-bromoclorobenceno (3,13 g, 16,3 mmol), (piperidin-4-il)-N-metilcarbamato de terc-butilo (3,5 g, 10,8 mmol), acetato de paladio (73 mg, 0,33 mmol), (S)-(-)-BINAP (305 mg, 0,49 mmol) y terc-butóxido sódico (2,2 g, 22,9 mmol) en tolueno (30 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 3 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, la mezcla se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar N-[1-(4-clorofenil)piperidin-4-il]-N-metilcarbamato de terc-butilo (4,7 g, rendimiento del 89%) en forma de un polvo de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,47 (9H, s), 1,70-1,90 (4H, m), 2,73-2,82 (2H, m), 2,74 (3H, s), 3,64-3,71 (2H, m), 4,08 (1H, a), 6,81-6,87
(2H, m), 7,15-7,22 (2H, m). Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 166 a 168 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 165.
Ejemplo de Referencia 166 N-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]-N-metilcarbamato de terc-butilo rendimiento del 88%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,48 (9H, s), 1,72-1,91 (4H, m), 2,76 (3H, s), 2,79-2,85 (2H, m), 3,67-3,73 (2H, m), 4,10 (1H, a), 6,86-6,93
(2H, m), 7,07-7,11 (2H, m). Ejemplo de Referencia 167 N-[1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-il]-N-metilcarbamato de terc-butilo rendimiento del 91%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,47 (9H, s), 1,72-1,87 (4H, m), 2,74 (3H, s), 2,82-2,94 (2H, m), 3,83-3,89 (2H, m), 4,12 (1H, a), 6,92 (2H, d,
J = 8,7 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,7 Hz). Ejemplo de Referencia 168 N-[1-(4-cianofenil)piperidin-4-il]-N-metilcarbamato de terc-butilo rendimiento del 73%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,47 (9H, s), 1,69-1,77 (4H, m), 2,73 (3H, s), 2,87-3,00 (2H, m), 3,89-3,97 (2H, m), 4,16 (1H, a), 6,84-6,89
(2H, m), 7,45-7,51 (2H, m). Ejemplo de Referencia 169 Preparación de N-[1-(4-clorofenil)piperidin-4-il]-N-metilamina Se disolvió N-[1-(4-clorofenil)piperidin-4-il]-N-metilcarbamato de terc-butilo (4,71 g, 14,5 mmol) preparado en el
Ejemplo de Referencia 165 en cloruro de metileno (30 ml), al que se le añadió gota a gota ácido trifluoroacético (20 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y después el residuo se disolvió en cloruro de metileno. La solución se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar N-[1-(4clorofenil)piperidin-4-il]-N-metilamina (3,1 g, rendimiento del 95%) en forma de un aceite de color pardo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
0,99 (1H, s), 1,38-1,54 (2H, m), 1,95-2,00 (2H, m), 2,44-2,54 (1H, m), 2,46 (3H, s), 2,71-2,82 (2H, m), 3,55
3,63 (2H, m), 6,81-6,87 (2H, m), 7,14-7,21 (2H, m). Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 170 a 172 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 169.
Ejemplo de Referencia 170 N-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]-N-metilamina un polvo de color pardo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 0,96 (1H, s), 1,39-1,55 (2H, m), 1,96-2,02 (2H, m), 2,44-2,57 (1H, m), 2,47 (3H, s), 2,73-2,84 (2H, m), 3,583,66 (2H, m), 6,86-6,92 (2H, m), 7,05-7,10 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 171
N-[1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-il)-N-metilamina
un polvo de color pardo pálido, rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
0,96 (1 H, s), 1,36-1,52 (2H, m), 1,96-2,02 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,50-2,62 (1H, m), 2,82-2,94 (2H, m), 3,723,80 (2H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 172
N-[1-(4-cianofenil)piperidin-4-il]-N-metilamina
un polvo de color pardo pálido, rendimiento del 99% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,05 (1H, s), 1,34-1,49 (2H, m), 1,95-2,02 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,55-2,67 (1H, m), 2,90-3,01 (2H, m), 3,763,84 (2H, m), 6,82-6,90 (2H, m), 7,43-7,50 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 173
Preparación de bencilo N-(2-metil-2-propenil)carbamato
Se disolvió clorhidrato de 2-metalilamina (21,52 g, 0,2 mol) en agua (200 ml), al que se le añadió cloroformiato de bencilo (37,53 g, 0,22 mol), y la mezcla se enfrió en un baño de hielo. A esta mezcla se le añadió gradualmente carbonato sódico (46,63 g, 0,44 mol), que se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de que la mezcla de reacción se extrajera dos veces con cloruro de metileno, los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 7/1) para proporcionar N-(2-metil-2propenil)carbamato de bencilo (41,58 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,74 (3H, s), 3,75 (2H, d, J = 6,2 Hz), 4,69-4,94 (2H, m), 5,13 (2H, s), 7,26-7,39 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 174
Producción de N-(2-metil-2-propenil)-carbamato de 4-clorobencilo
Se disolvieron 4-clorobencil alcohol (3,00 g, 21,0 mmol) y trifosgeno (3,12 g, 10, 5 mmol) en tolueno (15 ml), al que se le añadió N-etildiisopropilamina (3,6 ml, 21,0 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución de clorhidrato de 2-metalilamina (2,49 g, 23,1 mmol) en agua (40 ml), al que se le añadió carbonato sódico (5,15 g, 48,6 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 15 minutos. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con cloruro de metileno y los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar N-(2-metil-2-propenil)carbamato de 4-clorobencilo (4,06 g, rendimiento del 80%) en forma de un líquido incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,74 (3H, s), 3,74 (2H, d, J = 5,8 Hz), 4,73-4,91 (2H, m), 5,08 (2H, s), 7,26-7,41 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 175
Preparación de N-(2-metil-2-propenil)-carbamato de 4-fluorobencilo
Se disolvió 4-fluorobencil alcohol (3,00 g, 23,8 mmol) en THF (60 ml), al que se le añadió 1,1'-carbonildiimidazol (4,05 g, 25,0 mmol) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A la mezcla se le añadieron clorhidrato de 2-metalilamina (2,81 g, 26,2 mmol) y trietilamina (3,98 g, 28,5 mmol), que se agitó durante 2 horas. Después de que la mezcla de reacción se concentrara a presión reducida, al residuo se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar N-(2-metil-2propenil)carbamato de 4-fluorobencilo (4,69 g, rendimiento del 88%) en forma de un aceite incoloro.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,73 (3H, s), 3,74 (2H, d, J = 5,8 Hz), 4,55-4,95 (3H, m), 5,08 (2H, s), 6,95-7,14 (2H, m), 7,27-7,41 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 176
Preparación de 3-metoximatoxi-2-metil-1-propeno
Se añadieron clorometil metil éter (105 ml, 1386 mmol) y N-etildiisopropilamina (265 ml, 1525 mmol) a una solución de 2-metil-2-propen-1-ol (50 g, 693 mmol) en THF (500 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró y se lavó con éter dietílico, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en éter dietílico, se lavó con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y después agua, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 3-metoximatoxi-2-metilpropeno (9,7 g, rendimiento del 12%) en forma de un líquido incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,76 (3H, s), 3,39 (3H, s), 3,97 (2H, s), 4,65 (2H, s), 4,85-4,94 (1H, m), 4,98-5,06 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 177
Preparación de 2-metoximatoximetil-2-metiloxirano
Se añadió gradualmente ácido m-cloroperbenzoico (22,7 g, 92 mmol) a una solución de 3-metoximatoxi-2-metil-1propeno (9,7 g, 84 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 176 en cloruro de metileno (200 ml) mientras se refrigeraba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron hidrogenocarbonato sódico (14,1 g, 168 mmol), agua y cloruro de metileno, que se agitó durante un momento. La fase orgánica se separó, se lavó con una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, una solución acuosa de tiosulfato sódico y después con una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2-metoximatoximetil-2-metiloxirano (6,8 g, rendimiento del 62%) en forma de un aceite de color verde. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40 (3H, S), 2,65 (1H, d, J = 4,9 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,9 Hz), 3,38 (3H, s), 3,53 (1H, d, J = 11,1 Hz), 3,62 (1H, d, J = 11,1 Hz), 4,65 (2H, s).
Ejemplo de Referencia 178
Preparación de 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se añadieron carbonato potásico (1,45 g, 10,47 mmol) y cloruro de 4-clorobencilo (1,82 g, 8,86 mmol) a una solución de piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1,5 g, 8,05 mmol) en DMF (10 ml), y la mezcla se agitó a 50 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la mezcla se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4clorobencil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,50 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 2,36 (4H, t, J = 5,0 Hz), 3,42 (4H, t, J = 5,0 Hz), 3,46 (2H, s), 7,23-7,31 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 179
Preparación de 1-(4-clorobencil)piperazina
Se añadió ácido trifluoroacético (8 ml) a una solución de 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,50 g, 8,05 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 178 en cloruro de metileno (16 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución acuosa de hidróxido sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 1-(4clorobencil)piperazina (1,70 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,55-2,74 (4H, m), 3,57-3,76 (6H, m), 7,35-7,45 (4H, m), 8,55-8,88 (1H, a).
Ejemplo de Referencia 180
Preparación de 1-(4-trifluorometilbencil)piperazina
Usando 4-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo, se preparó 1-(4-trifluorometilbencil)-piperazina de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 179. rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,72 (4H, t, J = 4,9 Hz), 3,16-3,26 (4H, m), 3,62 (2H, s), 7,44 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo de Referencia 181
Preparación de 1-(4-trifluorometoxibencil)piperazina
Usando 4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo, se preparó 1-(4trifluorometoxibencil)piperazina de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 179. rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,70 (4H, t, J = 4,9 Hz), 3,19 (4H, t, J = 4,9 Hz), 3,56 (2H, s), 7,17 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,33 (2H, d, J = 7,9 Hz).
Ejemplo de Referencia 182
Preparación de 4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenol
Se disolvieron 4-(4-hidroxifenil)piperazina (3 g, 16,8 mmol) y 4-trifluorometoxi benzaldehído (3,36 g, 17,7 mmol) en metanol (60 ml) y cloruro de metileno (15 ml). A esta solución se le añadieron cianoborohidruro sódico (1,59 g, 25,3 mmol) y ácido acético (1,6 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno, que se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-[4-(4trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenol (3,36 g, rendimiento del 57%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,59-2,64 (4H, m), 3,05-3,10 (4H, m), 3,56 (2H, s), 4,90-5,40 (1H, a), 6,69-6,75 (2H, m), 6,79-6,85 (2H, m), 7,16 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8,4 Hz).
Ejemplo de Referencia 183
Preparación de 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina
Una mezcla de 1-(4-trifluorometoxifenil)-piperazina (4,4 g, 17,8 mmol), 2-(4-bromofenoxi)-tetrahidropirano (4,6 g, 17,8 mmol), acetato de paladio (159 mg, 0,71 mmol), BINAP (666 mg, 1,07 mmol) y terc-butóxido sódico (2,2 g, 23,1 mmol) en tolueno (40 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, que se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y después el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina (2,7 g, rendimiento del 35%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,54-2,05 (6H, m), 3,21-3,34 (8H, m), 3,55-3,64 (1H, m), 3,89-3,99 (1H, m), 5,31-5,34 (1H, m), 6,90-7,03 (6H, m), 7,11-7,16 (2H, m).
Este compuesto del título también se preparó por el método descrito en el Ejemplo de Referencia 185.
Ejemplo de Referencia 184
Preparación de 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-piperazina
Una mezcla de 2-(4-bromofenoxi)-tetrahidropirano (7,8 g, 30,3 mmol), piperazina (15,7 g, 180 mmol), acetato de paladio (136 mg, 0,61 mmol), BINAP (567 mg, 0,91 mmol) y terc-butóxido sódico (3,8 g, 39,4 mmol) en tolueno (50 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, que se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a
través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 1-[4(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperazina (6,8 g, rendimiento del 85%) en forma de un polvo de color gris pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,57-2,04 (6H, m), 3,00-3,06 (8H, m), 3,53-3,66 (1H, m), 3,89-3,99 (1H, m), 5,29-5,32 (1H, m), 6,84-6,90 (2H, m), 6,95- 7,02 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 185
Preparación de 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina (un método alternativo para la síntesis del compuesto en el Ejemplo de Referencia 183)
Una mezcla de 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperazina (2,1 g, 8,05 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 184, 4-trifluorometoxi-1-bromobenceno (1,9 g, 8,05 mmol), acetato de paladio (72 mg, 0,32 mmol), BINAP (300 mg, 0,48 mmol) y terc-butóxido sódico (1,0 g, 10,5 mmol) en tolueno (30 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 5 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, que se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina (3,1 g, rendimiento del 90%) en forma de un polvo de color blanco.
Ejemplo de Referencia 186
Preparación de 4-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]fenol
Una mezcla de 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina (2,65 g, 6,27 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 185 y p-tolueno sulfonato de piridinio (473 mg, 1,88 mmol) en etanol (50 ml) se agitó a 70 ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadieron cloruro de metileno y una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico, que se agitó durante un momento. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar 4-[4-(4-trifluorometoxifenil)-piperazin-1-il]fenol (1,95 g, rendimiento del 92%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,19-3,24 (4H, m), 3,29-3,34 (4H, m), 4,50 (1H, s), 6,76- 6,80 (2H, m), 6,87- 6,97 (4H, m), 7,11-7,15 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 187 y 188 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 186.
Ejemplo de Referencia 187
4-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]fenol
un polvo de color blanco, rendimiento del 82% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,18-3,23 (4H, m), 3,41-3,45 (4H, m), 4,47 (1H, s), 6,76-6,82 (2H, m), 6,87-7,00 (4H, m), 7,48-7,52 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 188
4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]fenol
un polvo de color blanco, rendimiento del 23% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,18-3,23 (4H, m), 3,28-3,32 (4H, m), 4,45 (1H, s), 6,77-6,81 (2H, m), 6,87-6,92 (4H, m), 7,21-7,24 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 189
Preparación de 4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvieron 4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (56,5 g, 0,28 mol), 4-trifluorometoxifenol (50 g, 0,28 mol)
y trifenilfosfina (108 g, 0,42 mol) en THF (500 ml). A esta solución a reflujo se le añadió gota a gota azodicarboxilato de dietilo (65 ml, 0,42 mol), y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (92 g, rendimiento del 91%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,47 (9H, s), 1,69-1,80 (2H, m), 1,85-1,96 (2H, m), 3,28-3,39 (2H, m), 3,64-3,75 (2H, m), 4,40-4,46 (1 H, m), 6,85- 6,92 (2H, m), 7,11-7,15 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 190
Preparación de 4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina
Se disolvió 4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (92 g, 254,59 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 189 en cloruro de metileno (100 ml). A esta solución se le añadió ácido trifluoroacético (200 ml) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y después el residuo se disolvió en cloruro de metileno, que se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y después el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 5/1) para proporcionar 4-(4trifluorometoxi- fenoxi)piperidina (55 g, rendimiento del 83%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,65-1,78 (2H, m), 2,00-2,07 (2H, m), 2,73-2,83 (2H, m), 3,12-3,21 (2H, m), 4,32-4,38 (2H, m), 6,85-6,92 (2H, m), 7,10-7,15 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 191
Preparación de 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil)-4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina
Una mezcla de 4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina (30,3 g, 0,116 mol) preparada en el Ejemplo de Referencia 190, 2-(4-bromofenoxi)tetrahidropirano (30 g, 0,116 mol), acetato de paladio (1,0 g, 4,64 mmol), BINAP (4,3 g, 6,96 mmol) y carbonato de cesio (49 g, 0,151 mol) en tolueno (300 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 30 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, que se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y después el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-4-(4trifluorometoxifenoxi)piperidina (32,6 g, rendimiento del 64%) en forma de un polvo de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,55-1,75 (3H, m), 1,81-2,20 (7H, m), 2,95-3,04 (2H, m), 3,38-3,42 (2H, m), 3,55-3,66 (1H, m), 3,87-3,99 (1H, m), 4,36-4,45 (1 H, m), 5,29- 5,32 (1H, m), 6,89-7,01 (6H, m), 7,11-7,16 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 192
Preparación de 4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-il]fenol
Una mezcla de 1-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]-4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidina (30,1 g, 68,8 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 191 y p-tolueno sulfonato de piridinio (5,2 g, 20,6 mmol) en etanol (450 ml) se agitó a 70 ºC durante 24 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y al residuo se le añadieron cloruro de metileno y una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico, que se agitó durante un momento. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar 4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-il]fenol (22,9 g, rendimiento del 94%) en forma de un polvo de color pardo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,88-2,02 (2H, m), 2,06-2,16 (2H, m), 2,92-3,02 (2H, m), 3,30-3,39 (2H, m), 4,36-4,44 (1 H, m), 4,74 (1 H, s), 6,71-6,78 (2H, m), 6,85-6,94 (4H, m), 7,10-7,16 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 193
Preparación de 4-[2-cloro-4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo Una mezcla de piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,94 g, 21,6 mmol), 2-(4-bromo-3-clorofenoxi)tetrahidropirano (5,61 g, 19,2 mol), acetato de paladio (86,4 mg, 0,39 mmol), BINAP (172 mg, 0,58 mmol) y terc-butóxido sódico (2,4 g, 25,0 mmol) en tolueno (40 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, que se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 4-[2cloro-4-(tetrahidropiran-2-iloxi) fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (4,72 g, rendimiento del 62%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 1,51-2,04 (6H, m), 2,88-2,93 (4H, m), 3,56-3,63, (5H, m), 3,83-3,94 (1 H, m), 5,31-5,34 (1 H, m), 6 . 88-6,96 (2H, m), 7,10- 7,13 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 194
Preparación de 4-(2-cloro-4-hidroxifenil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 4-[2-cloro-4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (4,73 g, 11,9 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 193 y una cantidad catalítica de p-tolueno sulfonato de piridinio en etanol (50 ml) se agitó a 70 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y cloruro de metileno, y al residuo se le añadió una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico, que se agitó durante un momento. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración y se secaron al vacío para proporcionar 4-(2cloro-4-hidroxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,68 g, rendimiento del 72%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,49 (9H, s), 2,87-2,91 (4H, m), 3,55-3,60 (4H, m), 5,19 (1H, a), 6,68-6,74 (1H, m), 6,88-6,93 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 195
Preparación de 4-(4-acetoxibenzoil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió ácido p-acetoxibenzoico (11 g, 61,1 mmol) en cloruro de metileno (100 ml), al que se le añadieron DMF (3 gotas) y cloruro de tionilo (5,54 ml, 76,3 mmol), y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo, al que se le añadieron gota a gota una solución de piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (10,3 g, 55,5 mmol) y piridina (12 ml, 0,15 mol) en cloruro de metileno (100 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno, y la mezcla se lavó con agua, ácido clorhídrico al 10%, una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 4-(4acetoxibenzoil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (18,5 g, rendimiento del 87%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,47 (9H, s), 2,31 (3H, s), 3,46 (8H, a), 7,12-7,18 (2H, m), 7,41-7,46 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 196
Preparación de 4-(4-hidroxibenzoil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 4-(4-acetoxibenzoil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (18,5 g, 53,1 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 195 y carbonato potásico (370 mg, 2,65 mmol) en metanol (200 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, al residuo se le añadieron ácido clorhídrico al 5% y cloruro de metileno, y la mezcla se agitó vigorosamente. Los precipitados resultantes se recogieron por filtración, se lavaron con agua y cloruro de metileno y después se secaron al vacío para proporcionar 4-(4-hidroxibenzoil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (14,9 g, rendimiento del 92%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 3,46 (4H, a), 3,60 (4H, a), 6,75-6,79 (2H, m), 7,22-7,28 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 197
Preparación de 1-bencil-4-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperidin-4-ol
Una solución de 2-(4-bromofenoxi)-tetrahidropirano (7,2 g, 28 mmol) en THF (70 ml) se enfrió a -60 ºC, al que se le añadió gota a gota una solución de n-butil litio (1,53 M) en hexano (20 ml, 30,8 mmol), y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Después, a esta mezcla se le añadió gota a gota una solución de 1-bencil-4-piperidona (5,3 g, 28 mmol) en THF (20 ml), que se agitó durante 3 horas mientras que se dejó que alcanzara una temperatura de 0 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, que se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 1-bencil-4-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperidin-4-ol (5,27 g, rendimiento del 51%) en forma de un aceite de color naranja.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,52-2,21 (11 H, m), 2,41-2,52 (2H, m), 2,74-2,78 (2H, m), 3,57 (2H, s), 3,56-3,63 (1 H, m), 3,83-3,96 (1 H, m), 5,39-5,42 (1H, m), 6, 98-7,04 (2H, m), 7,20-7,44 (7H, m).
Ejemplo de Referencia 198
Preparación de 4-(4-hidroxifenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una solución de 1-bencil-4-[4-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperidin-4-ol (1,67 g, 4,55 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 197 en acetonitrilo (45 ml) se enfrió a -10 ºC, a la que se le añadieron trietilsilano (2,9 ml, 18,2 mmol) y un complejo de trifluoruro de boro y éter dietílico (1,1 ml, 9,1 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en etanol (50 ml), al que se le añadió una cantidad catalítica de hidróxido de paladio al 20%/carbono. La mezcla se agitó a temperatura ambiente a una presión atmosférica de hidrógeno durante una noche. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite, al filtrado se le añadió dicarbonato de di-terc-butilo (1,1 ml, 4,78 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar 4-(4-hidroxifenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (1,07 g, rendimiento del 85%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,41-1,63 (2H, m), 1,49 (9H, s), 1,73-1,80 (2H, m), 2,50-2,62 (1H, m), 2,73-2,83 (2H, m), 4,19-4,24 (2H, m), 5,87 (1H, s a), 6,76-6,81 (2H, m), 7,02-7,08 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 199
Preparación de 4-[3-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,94 g, 15,8 mmol), 2-(3-bromofenoxi)tetrahidropirano (3,69 g, 14,4 mmol), acetato de paladio (64 mg, 0,29 mmol), BINAP (285 mg, 0,43 mmol) y terc-butóxido sódico (1,8 g, 18,7 mmol) en tolueno (40 ml) se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo y agua, que se agitó durante un momento. Las sustancias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y después el filtrado se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 4-[3-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (5,3 g, rendimiento del 99%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 1,52-2,04 (6H, m), 3,10-3,15 (4H, m), 3,53-3,64 (5H, m), 3,87-3,94 (1H, m), 5,38-5,41 (1H, m), 6,53-6,63 (3H, m), 7,12-7,19 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 200
Preparación de 4-(3-hidroxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 4-[3-(tetrahidropiran-2-iloxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (5,20 g, 14,4 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 199 y una cantidad catalítica de p-tolueno sulfonato de piridinio en etanol (100 ml) se agitó a 70 ºC durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y al residuo se le añadieron cloruro de metileno y una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico, que se agitó durante un momento. Los precipitados resultantes se recogieron mediante filtración y después se secaron al vacío para proporcionar 4-(3-hidroxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,73 g, rendimiento del 93%) en forma de un polvo de color pardo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,49 (9H, s), 3,09-3,14 (4H, m), 3,54-3,59 (4H, m), 5,38 (1H, a), 6,33-6,41 (2H, m), 6,47-6,52 (1H, m), 7,08
7,15 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 201
Preparación de 3-metil-2-metileno butilaldehído
Se preparó 3-metil-2-metileno butilaldehído de acuerdo con el método descrito en el Journal of American Chemical Society, 1957, pág. 3267 (J. Am. Chem. Soc., 3267, 1957), es decir, una mezcla de isovaleraldehído (100 ml, 932 mmol), formalina al 37% (83,8 ml, 1120 mmol) y clorhidrato de dimetilamina (91,2 g, 1120 mmol) se agitó a 70 ºC durante 30 horas. La mezcla se destiló por vapor para separar la fracción, y la fase acuosa obtenida de esta manera se extrajo con éter dietílico. Los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato sódico y se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se destiló para proporcionar 3-metil-2-metileno butilaldehído (65,5 g, rendimiento del 72%) en forma de un aceite incoloro. punto de ebullición: 105-115 ºC 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,08 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,75-2,89 (1H, m), 5,95 (1H, s), 6,24 (1H, s), 9,53 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 202
Preparación de 3-metil-2-metileno-butan-1-ol
Se añadió gota a gota una solución de 3-metil-2-metileno butilaldehído (65 g, 668 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 201 en THF (30 ml) a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (14,15 g, 373 mmol) en THF (1000 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y se dejó que la mezcla recuperase la temperatura ambiente, y se agitó durante 2 horas. Mientras estaba en refrigeración, a la mezcla se le añadieron agua, una solución acuosa al 15% de hidróxido sódico y después agua, que se filtró. El filtrado se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 3-metil-2-metilenobutan-1-ol (61,5 g, rendimiento del 93%) en forma de un aceite incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,07 (6H, d, J = 6,9 Hz), 1,42 (1H, t, J = 6,1 Hz), 2,25-2,43 (1H, m), 4,13 (2H, d, J = 6,1 Hz), 4,84-4,93 (1H, m), 4,98-5,05 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 203
Preparación de 2-metoximatoximetil-3-metil-1-buteno
Se añadieron clorometil metil éter (98 ml, 1292 mmol) y N-etildiisopropilamina (234 ml, 1344 mmol) a una solución de 3-metil-2-metilenobutano-1-ol (61,5 g, 615 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 202 en THF (500 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en éter dietílico, y la mezcla se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2-metoximatoximetil-3-metil-1-buteno (89 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,07 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,25-2,41 (1 H, m), 3,39 (3H, s), 4,05 (2H, s), 4,65 (2H, s), 4,87-4,95 (1 H, m), 5,005,05 (1 H, m).
Ejemplo de Referencia 204
Preparación de 2-metilenobutilaldehído
Una mezcla de butilaldehído (100 ml, 1110 mmol), formalina al 37% (99,8 ml, 1330 mmol) y clorhidrato de dimetilamina (108,6 g, 1330 mmol) se agitó a 70 ºC durante 23 horas. La mezcla se destiló por vapor para separar la fracción, y la fase acuosa obtenida de esta manera se extrajo con éter dietílico. Los extractos se combinaron, se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se destiló para proporcionar 2-metilenobutilaldehído (66,9 g, rendimiento del 72%) en forma de un aceite incoloro. punto de ebullición: 70-93 ºC 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,08 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,27 (2H, c, J = 7,5 Hz), 5,98 (1H, s), 6,25 (1H, s), 9,56 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 205
Preparación de 2-metileno-1-butanol
Se añadió gota a gota 2-metilenobutilaldehído (66,9 g, 796 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 204 a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (15,1 g, 398 mmol) en THF (1000 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió agua, una solución acuosa al 15% de hidróxido sódico y después agua, que se filtró, y el filtrado se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2-metileno-1-butanol (65,1 g, rendimiento del 95%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,07 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,44 (1H, t, J = 6,0 Hz), 2,13 (2H, c, J = 7,5 Hz), 4,09 (2H, d, J = 6,0 Hz), 4,82-4,93 (1H, m), 4,98-5,07 (1 H, m).
Ejemplo de Referencia 206
Preparación de 2-metoximatoximetil-1-buteno
Se añadieron clorometil metil éter (103,4 ml, 1363 mmol) y N-etildiisopropilamina (247,2 ml, 1419 mmol) a una solución de 2-metileno-1-butanol (65,1 g, 757 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 205 en THF (750 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en éter dietílico, y la mezcla se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato sódico y se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2-metoximatoximetil-1-buteno (98 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,07 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,09 (2H, c, J = 7,5 Hz), 3,38 (3H, s), 4,01 (2H, s), 4,64 (2H, s), 4,86-4,95 (1 H, m), 5,00-5,05 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 207
Preparación de 4-[2-oxo-2-(4-oxopiperidin-1-il)etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 1-(2-cloroacetil)piperidin-4-ona (5,17 g, 29,4 mmol) en acetonitrilo (50 ml). A esta solución se le añadió piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (5,48 g, 29,4 mmol) y N-etildiisopropilamina (6,2 ml, 35,3 mmol), y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la que se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-[2-oxo-2-(4oxopiperidin-1-il)etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,49 g, rendimiento del 68%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 2,44-2,54 (8H, m), 3,28 (2H, s), 3,42-3,47 (4H, m), 3,85-3,90 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 208
Preparación de acetato de 4-metil-4-pentenilo
Se añadió terc-butóxido potásico (9,4 g, 84 mmol) a una mezcla de bromuro de metiltrifenilfosfonio (30 g, 84 mmol) en THF (300 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 40 minutos. A la mezcla se le añadió gradualmente gota a gota una solución de acetato de 4-oxopentilo (9,9 g, 68,8 mmol) en THF (30 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo dos veces con éter dietílico. Los extractos se combinaron, se lavaron con salmuera y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar acetato de 4-metil-4-pentenilo (5,9 g, rendimiento del 60,4%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,70-1,86 (5H, m), 2,00-2,14 (5H, m), 4,07 (2H, t, J = 6,7 Hz), 4,69 (1H, s), 4,74 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 209
Preparación de 4-(2-metil-2-oxiranilmetil)-piperazin-1-carboxilato de bencilo
Se añadió yoduro de trimetilsulfoxonio (1,96 g, 8,91 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (0,37 g, 9,32 mmol) en DMSO (20 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla se le añadió una solución de 4-(2-oxopropil)piperazin-1-carboxilato de bencilo (2,24 g, 8,10 mmol) en DMSO (10 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se
vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida para proporcionar 4-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperazin-1carboxilato de bencilo (1,51 g, rendimiento del 64%) en forma de un aceite de color amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,37 (3H, s), 2,27-2,63 (8H, m), 3,44-3,63 (4H, m), 5,13 (2H, s), 7,29-7,44 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 210
Preparación de 4-(2-metil-2-oxiranilmetil)homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se añadió gradualmente yoduro de trimetilsulfoxonio (22,95 g, 104 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (4,3 g, 109 mmol) en DMSO (200 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se le añadió gradualmente gota a gota una solución de 4-(2-oxopropil)homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo (24,3 g, 94,8 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 10 en DMSO (25 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-(2-metil-2-oxiranil-metil)homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo (15,38 g, rendimiento del 60%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,38 (3H, s), 1,43 (9H, s), 1,69-1,90 (2H, m), 2,40-2,75 (8H, m), 3,36-3,55 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 211
Preparación de 4-[2-(2-metil-2-oxiranil)-etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se añadió gradualmente yoduro de trimetilsulfoxonio (7,8 g, 35 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (1,2 g, 35 mmol) en DMSO (120 ml), en una atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se le añadió gradualmente gota a gota una solución de 4-(3-oxobutil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,1 g, 23,8 mmol) en DMSO (10 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas y después de 50 ºC a 60 ºC durante 1,5 horas. Se dejó que la solución de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Los extractos se combinaron, se lavaron tres veces con agua, después se lavaron con una solución salina saturada y se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-[2-(2-metil-2-oxiranil)etil]piperazin-1carboxilato de terc-butilo (5,6 g, 87%) en forma de un aceite de color amarillo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,33 (3H, s), 1,46 (9H, s), 1,66-1,85 (2H, m), 2,28-2,50 (6H, m), 2,55-2,66 (2H, m), 3,34-3,47 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 212
Preparación de 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-4-(4-trifluorometilfenil)piperazina
Se añadió gradualmente yoduro de trimetilsulfoxonio (2,5 g, 11,6 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (484 mg, 12,1 mmol) en dimetilsulfóxido (30 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se le añadió una solución de 1-(4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il}propan-2-ona (3,4 g, 11,9 mmol) en dimetilsulfóxido (20 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 1(2-metil-2-oxiranilmetil)- 4-(4-trifluorometilfenil)piperazina (3,2 g, rendimiento del 98%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40 (3H, s), 2,33 (1H, d, J = 13,0 Hz), 2,53-2,73 (7H, m), 3,26-3,30 (4H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Los compuestos de los Ejemplos de Referencia 213 a 217 se prepararon de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 212.
Ejemplo de Referencia 213
1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-4-(4-bifenilil)piperazina
un polvo de color amarillo pálido, rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,41 (3H, s), 2,37 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,58-2,76 (7H, m), 3,23-3,28 (4H, m), 6, 97-7,01 (2H, m), 7,24-7,30 (1H, m), 7,37-7,43 (2H, m), 7,49-7,58 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 214 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-4-(4-clorofenil)-piperazina un polvo de color amarillo pálido, rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,39 (3H, s), 2,34 (1 H, d, J = 12,9 Hz), 2,54-2,73 (7H, m), 3,14-3,18 (4H, m), 6,81-6,87 (2H, m), 7,16-7,22
(2H, m). Ejemplo de Referencia 215 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina un polvo de color amarillo pálido, rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,40 (3H, s), 2,34 (1 H, d, J = 12,9 Hz), 2,54-2,73 (7H, m), 3,16-3,20 (4H, m), 6,85-6,92 (2H, m), 7,08-7,13
(2H, m). Ejemplo de Referencia 216 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-4-(piridin-2-il)-piperazina un polvo de color amarillo pálido, rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,41 (3H, s), 2,35 (1 H, d, J = 12,9 Hz), 2,50-2,69 (7H, m), 3,48-3,60 (4H, m), 6,59-6,66 (2H, m), 7,43-7,50
(1H, m), 8,17-8,20 (1H, m). Ejemplo de Referencia 217 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-4-(pirimidin-2-il)-piperazina un polvo de color amarillo pálido, rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,41 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,45-2,64 (7H, m), 3,81-3,85 (4H, m), 6,47 (1H, t, J = 4,8 Hz), 8,30
(2H, d, J = 4,8 Hz). Ejemplo de Referencia 218 Preparación de N-metil-[1-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo Se añadió gradualmente yoduro de trimetilsulfoxonio (1,96 g, 8,89 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (372
mg, 9,32 mmol) en dimetilsulfóxido (20 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. Se le añadió una solución de N-metil-[1-(2-oxopropil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo (2,3 g, 8,5 mmol) en dimetilsulfóxido (20 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar N-metil-[1-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo (2,1 g, rendimiento del 86%) en forma de un material oleoso de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,36 (3H, s), 1,46 (9H, s), 1,55-1,79 (5H, m), 1,97-2,13 (2H, m), 2,30 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,49 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,59 (2H, s), 2,74 (3H, s), 2,88-3,06 (2H, m). Ejemplo de Referencia 219
Preparación de 3-(2-metil-2-oxiranil)-piridina
Usando 3-acetilpiridina (8 g, 66,1 mmol), se produjo un aceite de color pardo claro de 3-(2-metil-2-oxiranil)piridina (7 g, rendimiento del 78,4%) de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 218. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,74 (3H, s), 2,82 (1H, d, J = 5,2 Hz), 3,02 (1H, d, J = 5,2 Hz), 7,21-7,33 (1H, m), 7,58-7,70 (1H, m), 8,54 (1H, dd, 1,6 Hz, 4,8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 2,3 Hz).
Ejemplo de Referencia 220
Preparación de 1-oxa-6-azaespiro[2,5]octano-6-carboxilato de terc-butilo
Se añadió gradualmente yoduro de trimetilsulfoxonio (70 g, 0,32 mol) a una suspensión de hidruro sódico (13,3 g, 0,33 mol) en dimetilsulfóxido (600 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se le añadió gradualmente 4-oxo-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (58 g, 0,291 mol), y la mezcla se agitó a 55 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se cristalizó en n-hexano para proporcionar 1-oxa-6-azaespiro[2,5]octano6-carboxilato de terc-butilo (61,7 g, rendimiento del 96%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40-1,53 (2H, m), 1,47 (9H, s), 1,72-1,85 (2H, m), 2,69 (2H, s), 3,37-3,48 (2H, m), 3,67-3,77 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 221
Preparación de 4-[2-(1-oxa-6-azaespiro[2,5]-octan-6-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se añadió gradualmente yoduro de trimetilsulfoxonio (2,02 g, 9,20 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (385 mg, 9,64 mmol) en dimetilsulfóxido (50 ml), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se le añadió 4-[2-oxo-2-(4-oxopiperidin-1-il)etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,85 g, 8,76 mmol) en DMSO (10 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se agitó a 55 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida para proporcionar 4-[2-(1-oxa-6-azaespiro[2,5]octan-6-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,97 g, rendimiento del 99%) en forma de un sólido de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45-1,54 (1 H, m), 1,48 (9H, s), 1,78-1,93 (1 H, m), 2,44-2,49 (4H, m), 2,62 (2H, s), 2,73 (2H, s), 3,42-3,47 (2H, m), 3,52-3,68 (1H, m), 3,77-3,88 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 222
Preparación de 6-(4-trifluorometilfenil)-1-oxa-6-azaespiro[2,5]octano
Se añadió gradualmente yoduro de trimetilsulfoxonio (2,00 g, 9,02 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (361 mg, 9,02 mmol) en dimetilsulfóxido (30 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se le añadió una solución de 1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-ona (2,00 g, 8,2 mmol) en DMSO (10 ml), y la mezcla se agitó durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar 6-(4trifluorometilfenil)-1-oxa-6-azaespiro[2,5]octano (1,51 g, rendimiento del 72%) en forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,54-1,65 (2H, m), 1,91-2,04 (2H, m), 2,54-2,59 (2H, m), 2,73 (2H, s), 3,38-3,48 (1 H, m), 3,52-3,62 (1 H, m), 6,95 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 223
Preparación de acetato de 3-(2-metil-2-oxiranil)propilo
Se añadió gradualmente ácido m-cloroperbenzoico (12,3 g, 71,30 mmol) a una solución de acetato de 4-metil-4pentenilo (5,9 g, 41,5 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 208 en cloruro de metileno (60 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla se le añadieron una solución acuosa saturada de sulfito sódico y una solución acuosa saturada de carbonato sódico
mientras se enfriaba en un baño de hielo, que se agitó durante 30 minutos, y la capa orgánica se separó. La capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno. Los extractos se combinaron, se lavaron con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera, y se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar acetato de 3-(2-metil-2-oxiranil)propilo (6,9 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,33 (3H, s), 1,56-1,79 (4H, m), 2,05 (3H, s), 2,56-2,70 (2H, m), 4,08 (2H, t, J = 6,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 224
Preparación de 1-etil-5-[2-(2-metil-2-oxiranil)etil]-1H-tetrazol
Se añadió gradualmente ácido m-cloroperbenzoico (1,97 g, 7,99 mmol) a una solución de 1-etil-5-(3-metil-3-butenil)1H-tetrazol (0,95 g, 5,71 mmol) en cloruro de metileno (20 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron una solución acuosa de tiosulfato sódico y una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, y la mezcla resultante se filtró. La capa orgánica se separó, se lavó con una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 1-etil-5-[2-(2-metil2-oxiranil)etil]-1H-tetrazol (1,2 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40 (3H, s), 1,55 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,00-2,16 (1 H, m), 2,20-2,37 (1H, m), 2,66 (2H, s), 2,78-2,98 (2H, m), 4,32 (2H, c, J = 7,3 Hz).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 225 y 226 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 224.
Ejemplo de Referencia 225
1-fenil-5-[2-(2-metil-2-oxiranil)etil]-1H-tetrazol
rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,32 (3H, s), 2,01-2,28 (2H, m), 2,59 (2H, s), 2,92-2,99 (2H, m), 7,43-7,47 (2H, m), 7,58-7,63 (3H, m).
Ejemplo de Referencia 226
1-(4-clorofenil)-5-[2-(2-metil-2-oxiranil)etil)-1H-tetrazol
rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,33 (3H, s), 2,00-2,12 (1H, m), 2,19-2,31 (1H, m), 2,60 (2H, s), 2,90-2,97 (2H, m), 7,39-7,45 (2H, m), 7,567,62 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 227
Preparación de 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1, 4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona
Se añadió ácido m-cloroperbenzoico (13,76 g, 55,81 mmol) a una solución de 1-(2-metil-2-propenil)-1,4dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona (7,09 g, 34,88 mmol) en cloruro de metileno (150 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. A la mezcla se le añadieron una solución acuosa de tiosulfato sódico y una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, y la mezcla resultante se filtró. La capa orgánica se separó, se lavó con una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin2-ona (5,13 g, 67%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,39 (3H, s), 2,70 (1 H, d, J = 4,4 Hz), 2,78 (1 H, d, J = 4,4 Hz), 3,79 (1 H, d, J = 15,5 Hz), 4,51 (1 H, d, J = 15,5 Hz), 5,23 (2H, s), 7,04-7,13 (2H, m), 7,21-7,27 (1H, m), 7,29-7,38 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 228
Preparación de 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona Se añadió ácido m-cloroperbenzoico (1,66 g, 9,65 mmol) a una mezcla de 3-(2-metil-2-propenil)-3H-benzoxazol-2ona (1,66 g, 8,77 mmol) en cloruro de metileno (30 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se lavó con una solución acuosa al 20% de sulfito sódico, una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se trató con cloruro de metileno/n-hexano y los precipitados resultantes se recogieron por filtración para proporcionar 3-(2-metil2-oxiranilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona (1,78 g, rendimiento del 99%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,38 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,81 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,68 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,26 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,09- 7,29 (4H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 229 a 232 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. Ejemplo de Referencia 229 5-cloro-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona rendimiento del 93%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,38 (3H, s), 2,75 (1H, d, J = 4,2 Hz), 2,79 (1H, d, J = 4,2 Hz), 3,60 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,28 (1H, d, J =
15,1 Hz), 7,05-7,16 (2H, m), 7,20-7,27 (1H, m). Ejemplo de Referencia 230 5-fluoro-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona rendimiento del 97%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,38 (3H, s), 2,75 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,80 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,60 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,29 (1H, d, J =
15,1 Hz), 6,75-6,85 (1 H, m), 7,01 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 7,9 Hz), 7,13 (1H, dd, J = 4,2 Hz, 8,8 Hz). Ejemplo de Referencia 231 5-fenil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona rendimiento del 92%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,40 (3H, s), 2,74 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,82 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,70 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,32 (1H, d, J =
15,0 Hz), 7,25 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,29-7,49 (5H, m), 7,57 (2H, dd, J = 1,6 Hz, 8,5 Hz). Ejemplo de Referencia 232 5-bromo-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona rendimiento del 80%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,38 (3H, s), 2,75 (1H, d, J = 4,2 Hz), 2,79 (1H, d, J =4,2 Hz), 3,61 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,27 (1H, d, J = 15,1
Hz), 7,08 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,18-7,31 (1H, m), 7,38 (1H, d, J = 1,9 Hz). Ejemplo de Referencia 233 Preparación de 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-3-fenil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona Usando 1-(2-metil-2-propenil)-3-fenil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona (720 mg, 2,72 mmol), 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)
3-fenil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona (758 mg, rendimiento del 99%) en forma de un aceite de color amarillo pálido se preparó de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,86 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,82 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,38 (1H, d, J =
15,0 Hz), 7,02-7,30 (4H, m), 7,34-7,45 (1H, m), 7,50-7,57 (4H, m). Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 234 a 245 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 233.
Ejemplo de Referencia 234 1-(4-fluorofenil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1, 3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 96%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,40 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,85 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,81 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,38 (1H, d, J =
15,0 Hz), 7,00-7,30 (6H, m), 7,43-7,57 (2H, m). Ejemplo de Referencia 235 1-(1-terc-butoxicarbonilpiperidin-4-il)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 40%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 1,54 (9H, s), 1,71-1,87 (2H, m), 2,20-2,42 (2H, m), 2,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,71-2,89 (3H, m),
3,75 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,20-4,53 (4H, m), 7,00-7,13 (3H, m), 7,15-7,25 (1H, m). Ejemplo de Referencia 236 1-metil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 68%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,69 (1H, d, J =4,5 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,44 (3H, s), 3,76 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,31
(1H, d, J = 15,0 Hz), 6,91-7,00 (1H, m), 7,05-5,25 (3H, m). Ejemplo de Referencia 237 5-cloro-1-metil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 89%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,70 (1H, d, J =4,4 Hz), 2,76 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,42 (3H, s), 3,69 (1 H, d, J = 15,1 Hz), 4,28
(1H, d, J = 15,1 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,09 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,3 Hz), 7,22 (1H, d, J = 1,9 Hz). Ejemplo de Referencia 238 1-metil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-trifluorometil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,36 (3H, s), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,77 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,47 (3H, s), 3,74 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,38
(1H, d, J = 15,1 Hz), 7,04 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,39 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 1,9 Hz). Ejemplo de Referencia 239 6-cloro-1-metil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,32 (3H, s), 2,69 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,6 Hz), 3,41 (3H, s), 3,68 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,33 (1H, d, J = 15,1 Hz), 6,97 (1 H, d, J = 1,9 Hz), 7,07 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,4 Hz), 7,13 (1H, d, J = 8,4 Hz).
Ejemplo de Referencia 240 5-fluoro-1-metil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 66%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,77 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,42 (3H, s), 3,77 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,33
(1H, d, J = 15,0 Hz), 6,74-6,91 (2H, m), 7,00 (1H, dd, J = 2,2 Hz, 8,6 Hz). Ejemplo de Referencia 241 5-cloro-1-etil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25-1,39 (6H, m), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,76 (1H, d, J =4,1 Hz), 3,69 (1H, d, J = 15,1 Hz), 3,93 (2H, c, J = 7,3 Hz), 4,30 (1H, d, J = 15,1 Hz), 6,90 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,07 (1H, dd, J = 2,0 Hz, 8,3 Hz), 7,23 (1H, d, J
= 2,0 Hz). Ejemplo de Referencia 242 5-cloro-1-isopropil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 1,53 (6H, dd, J = 2,1 Hz, 6,7 Hz), 2,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,68 (1H, d,
J = 15,1 Hz), 4,28 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,65-4,79 (1H, m), 7,04 (2H, s), 7,22 (1H, s). Ejemplo de Referencia 243 5-dimetilamino-1-metil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 100%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 1,33 (3H, s), 2,69 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,79 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,92 (6H, s), 3,39 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,32 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,55 (1H, dd, J = 2,4 Hz, 8,6 Hz), 6,71 (1H, d, J = 2,4 Hz), 6,85 (1H, d, J
= 8,6 Hz). Ejemplo de Referencia 244 5-cloro-1-(n-hexil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1, 3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 0,87 (3H, t, J = 6,9 Hz), 1,18-1,43 (9H, m), 1,64-1,80 (2H, m), 2,70 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,69 (1 H, d, J = 15,0 Hz), 3,86 (2H, t, J = 7,4 Hz), 4,30 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,4 Hz),
7,06 (1H, dd, J = 1,9 Hz, 8,4 Hz), 7,22 (1H, d, J = 1,9 Hz). Ejemplo de Referencia 245 5-etoxicarbonil-1-metil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,32-1,43 (6H, m), 2,69 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,47 (3H, s), 3,87 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,28 (1 H, d, J = 15,0 Hz), 4,39 (2H, c, J = 7,2 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,85 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8,2 Hz). Ejemplo de Referencia 246
Preparación de 1-bencil-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-imidazolidin-2-ona Usando 1-bencil-3-(2-metil-2-propenil)-imidazolidin-2-ona (1,63 g, 7,05 mmol), 1-bencil-3-(2-metil-2oxiranilmetil)imidazolidin-2-ona (680 mg, rendimiento del 39%) en forma de un aceite de color amarillo pálido se preparó de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,69 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,05-3,25 (3H, m), 3,27-3,49 (2H, m), 3,61 (1H, d, J = 14,6 Hz), 4,39 (2H, s), 7,20-7,34 (5H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 247 a 250 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 246. Ejemplo de Referencia 247 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-3-fenilimidazolidin-2-ona rendimiento del 58%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,37 (3H, s), 2,65 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,72 (1H, d, J = 4,6 Hz), 3,18 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,48-3,61 (2H, m), 3,64 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,77-3,91 (2H, m), 7,03 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,25-7,36 (2H, m), 7,56 (2H, d, J = 7,9
Hz). Ejemplo de Referencia 248 1-(4-fluorobencil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-imidazolidin-2-ona rendimiento del 34%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,68 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,12 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,16-3,20 (2H, m),
3,27-3,45 (2H, m), 3,61 (1H, d, J = 14,6 Hz), 4,35 (2H, s), 6, 89-7,07 (2H, m), 7,14-7,27 (2H, m). Ejemplo de Referencia 249 1-(4-bromobencil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-imidazolidin-2-ona rendimiento del 51%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,62 (1H, d, J =4,7 Hz), 2,67 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,12 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,16-3,25 (2H, m),
3,27-3,50 (2H, m), 3,61 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,33 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,4 Hz). Ejemplo de Referencia 250 1-(4-metoxibencil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-imidazolidin-2-ona rendimiento del 43%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,67 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,07-3,23 (3H, m), 3,27-3,50 (2H, m), 3,58
(1H, d, J = 14,6 Hz), 3,80 (3H, s), 4,32 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,4 Hz). Ejemplo de Referencia 251 1-(4-clorobencil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-imidazolidin-2-ona Se añadió hidruro sódico (99 mg, 2,49 mmol) a una solución de tolueno-4-sulfonato de 2-metil-2-oxiranilmetilo (500
mg, 2,37 mmol) en DMF (5 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se le añadió una solución de 1-(4-clorobencil)imidazolidin-2-ona (633 mg, 2,61 mmol) en DMF (5 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con éter dietílico. Los extractos se combinaron, se lavaron con agua dos veces y después con salmuera, y se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre
gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) para proporcionar 1-(4-clorobencil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)imidazolidin-2-ona (399 mg, 60%) en forma de un aceite de color amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,68 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,05-3,25 (3H, m), 3,27-3,49 (2H, m), 3,61
(1H, d, J = 14,7 Hz), 4,35 (2H, s), 7,21 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 6,7 Hz), 7,30 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 6,7 Hz). Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 252 y 253 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 251.
Ejemplo de Referencia 252 1-(1-bencilpiperidin-4-il)-3-(2-metil-2-oxiranil-metil)imidazolin-2-ona rendimiento del 54%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,35 (3H, s), 1,59-1,80 (4H, m), 2,00-2,16 (2H, m), 2,60 (1H, d, J = 4,7 Hz), 2,66 (1H, d, J =4,7 Hz), 2,843,00 (2H, m), 3,07 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,22-3,43 (4H, m), 3,50 (2H, s), 3,54 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,68-3,86
(1H, m), 7,16-7,34 (5H, m). Ejemplo de Referencia 253 1-(2,4-dimetoxibencil)-3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-imidazolin-2-ona rendimiento del 40%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,60 (1H, d, J =4,7 Hz), 2,67 (1H, d, J = 4,7 Hz), 3,10 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,14-3,34 (4H, m),
3,56 (1 H, d, J = 14,6 Hz), 3,80 (6H, s), 4,35 (2H, s), 6,32-6,43 (2H, m), 7,18 (1H, d, J = 8,9 Hz). Ejemplo de Referencia 254 Preparación de 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)pirrolidin-2,5-diona Usando 1-(2-metil-2-propenil)pirrolidin-2,5-diona, se preparó 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)pirrolidin-2,5-diona de la misma
manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. rendimiento del 86% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,34 (3H, s), 2,58 (1H, d, J =4,6 Hz), 2,67-2,79 (5H, m), 3,56 (1H, d, J = 13,9 Hz), 3,84 (1H, d, J = 13,9 Hz). Ejemplo de Referencia 255 Preparación de 2-(2-metil-2-oxiranilmetil)ftalimida Usando 2-(2-metil-2-propenil)ftalimida, se preparó 2-(2-metil-2-oxiranilmetil)ftalimida de la misma manera que se ha
descrito en el Ejemplo de Referencia 228. rendimiento del 98% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,38 (3H, s), 2,62 (1H, d, J =4,6 Hz), 2,82 (1H, d, J =4,6 Hz), 3,71 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,01 (1H, d, J = 14,3,Hz), 7,73 (2H, dd, J = 2,9 Hz, 8,6 Hz), 7,87 (2H, dd, J = 2,9 Hz, 8,6 Hz). Ejemplo de Referencia 256
Preparación de 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1H-benzoimidazol Usando 1-(2-metil-2-propenil)-1H-benzoimidazol, se preparó 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1H-benzoimidazol de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. rendimiento del 11% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,32 (3H, s), 2,60 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 4,17 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,44 (1H, d, J = 15,1 Hz), 7,23-7,41 (2H, m), 7,48 (1H, dd, J = 2,2 Hz, 7,8 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 2,2 Hz, 7,8 Hz), 7,93 (1H,
s).
Ejemplo de Referencia 257
Preparación de 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1H-imidazol
Usando 1-(2-metil-2-propenil)-1H-imidazol, se preparó 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1H-imidazol de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. rendimiento del 53% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26 (3H, s), 2,57 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,69 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,94 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,16 (1H, d, J = 14,7 Hz), 6,97 (1H, s), 7,08 (1H, s), 7,49 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 258
Preparación de 3-[3-(2-metil-2-oxiranil)propil]-3H-benzoxazol-2-ona
Usando 3-(4-metil-4-pentenil)-3H-benzoxazol-2-ona (3,4 g, 15,65 mmol), se preparó 3-[3-(2-metil-2-oxiranil)propil]3H-benzoxazol-2-ona (3,8 g, cuantitativo) en forma de un polvo cristalino incoloro de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,33 (3H, s), 1,56-1,77 (2H, m), 1,80-1,95 (2H, m), 2,59 (1H, d, J = 4,8 Hz), 2,63 (1H, d, J = 4,8 Hz), 3,85 (2H, t, J = 7,4 Hz), 6,99 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,05-7,23 (3H, m).
Ejemplo de Referencia 259
Preparación de 3-[4-(2-metil-2-oxiranil)butil]-3H-benzoxazol-2-ona
Usando 3-(5-metil-5-hexenil)-3H-benzoxazol-2-ona (1,1 g, 4,8 mmol), se preparó 3-[4-(2-metil-2-oxiranil)butil]-3Hbenzoxazol-2-ona (1,2 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,30 (3H, s), 1,42-1,67 (4H, m), 1,74-1,88 (2H, m), 2,57 (1H, d, J = 4,9 Hz), 2,60 (1H, d, J = 4,9 Hz), 3,84 (2H, t, J = 7,2 Hz), 6,98 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,02-7,30 (3H, m).
Ejemplo de Referencia 260
Preparación de 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)oxazolidin-2-ona
Usando 3-(2-metil-2-propenil)oxazolidin-2-ona (4,28 g, 30,35 mmol), se preparó 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-oxazolidin2-ona (2,87 g, rendimiento del 62%) en forma de un aceite incoloro se preparó mediante el método del Ejemplo de Referencia 228. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,36 (3H, s), 2,66 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,15 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,57-3,75 (3H, m), 4,25-4,39 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 261
Preparación de 3,3-difluoro-1-(2-metil-2-oxiranil-metil)-1,3-dihidroindol-2-ona
Usando 3,3-difluoro-1-(2-metil-2-propenil)-1,3-dihidroindol-2-ona (1,08 g, 4,83 mmol), se preparó 3,3-difluoro-1-(2metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidroindol-2-ona (1,14 g, rendimiento del 99%) en forma de un polvo amarillo pálido de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 228. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,35 (3H, s), 2,71 (1H, d, J = 4,3 Hz), 2,77 (1H, d, J = 4,3 Hz), 3,46 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,26 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,12-7,24 (2H, m), 7,45-7,61 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 262 y 263 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 261.
Ejemplo de Referencia 262 3,3-dimetil-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidroindol-2-ona 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,31 (3H, s), 1,39 (6H, s), 2,67 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,74 (1H, d, J =4,5 Hz), 3,53 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,22 (1H, d, J = 14,0 Hz), 7,00-7,10 (2H, m), 7,16-7,31 (2H, m). Ejemplo de Referencia 263 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,3-dihidroindol-2-ona
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,67 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,76 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,49-3,61 (3H, m), 4,22 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,00-7,10 (2H, m), 7,18-7,35 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 264 Preparación de (2-metil-2-oxiranilmetil)-carbamato de bencilo Se disolvió N-(2-metil-2-propenil)carbamato de bencilo (3,90 g, 19,0 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia
173 en cloruro de metileno (80 ml), al que se le añadió ácido m-cloroperbenzoico (5,15 g, 20,9 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadieron una solución acuosa de tiosulfato sódico y una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico, que se agitó durante un momento. La capa orgánica se separó, se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar (2-metil-2oxiranilmetil)carbamato de bencilo (4,31 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,35 (3H, s), 2,61 (1 H, d, J = 4,5 Hz), 2,72 (1 H, d, J = 4,5 Hz), 3,28-3,53 (2H, m), 4,90 (1 H, a), 5,11 (2H,
s), 7,26-7,44 (5H, m). Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 265 a 276 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 264.
Ejemplo de Referencia 265 N-metil-N-(2-metil-2-oxiranilmetil)carbamato de bencilo rendimiento del 42%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,26 (1,5H, s), 1,31 (1,5H, s), 2,57 (1H, s), 2,61 (1H, s), 2,99 (3H, s), 3,24 (1H, d, J = 15,1 Hz), 3,62 (0,5H,
d, J = 15,1 Hz), 3,72 (0,5H, d, J = 15,1 Hz), 5,14 (2H, s), 7,27-7,41 (5H, m). Ejemplo de Referencia 266 4-clorobencil(2-metil-2-oxiranilmetil)carbamato rendimiento del 98%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1 H, d, J = 4,4 Hz), 2,71 (1 H, d, J = 4,4 Hz), 3,27-3,50 (2H, m), 4,88 (1 H, a), 5,06 (2H,
s), 7,23-7,41 (4H, m). Ejemplo de Referencia 267 (2-metil-2-oxiranilmetil)carbamato de 4-fluorobencilo rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,34 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,71 (1H, d, J =4,5 Hz), 3,32-3,50 (2H, m), 4,86 (1H, a), 5,06 (2H, s),
6, 95-7,09 (2H, m), 7,27-7,41 (2H, m). Ejemplo de Referencia 268 (2-metil-2-oxiranilmetil)carbamato de etilo rendimiento del 82%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,24 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,74 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,27-3,50 (2H, m),
4,12 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,78 (1 H, a). Ejemplo de Referencia 269 (2-metil-2-oxiranilmetil)-carbamato de 4-trifluorometoxibencilo rendimiento del 99%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,35 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,71 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,42 (2H, d, J = 5,6 Hz), 4,90 (1H, a), 5,10
(2H, s), 7,20 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,3 Hz). Ejemplo de Referencia 270 N-metil-N-(2-metil-2-oxiranilmetil)-carbamato de 4-fluorobencilo rendimiento del 73%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (1,5H, s), 1,30 (1,5H, s), 2,56 (1H, s), 2,61 (1H, s), 2,97 (3H, s), 3,22 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,61 (0,5H,
d, J = 14,8 Hz), 3,72 (0,5H, d, J = 14,8 Hz), 5,10 (2H, s), 6,95-7,09 (2H, m), 7,27-7,41 (2H, m). Ejemplo de Referencia 271 oxiranilmetilcarbamato de 4-clorobencilo rendimiento del 97%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,59 (1 H, dd, J = 2,6 Hz, 4,6 Hz), 2,79 (1H, t, J = 4,3 Hz), 3,11 (1H, a), 3,20-3,32 (1H, m), 3,50-3,73 (1H,
m), 4,93 (1H, a), 5,07 (2H, s), 7,23-7,41 (4H, m). Ejemplo de Referencia 272 oxiranilmetilcarbamato de 4-fluorobencilo rendimiento del 89%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,59 (1 H, dd, J = 2,6 Hz, 4,6 Hz), 2,79 (1H, t, J = 4,3 Hz), 3,11 (1H, a), 3,21-3,32 (1H, m), 3,45-3,73 (1H,
m), 4,92 (1H, a), 5,07 (2H, s), 6,95-7,09 (2H, m), 7,27-7,41 (2H, m). Ejemplo de Referencia 273 N-metil-N-oxiranilmetilcarbamato de 4-fluorobencilo rendimiento del 34%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,51 (1H, a), 2,76 (1H, a), 3,01 (3H, s), 3,02-3,27 (2H, m), 3,55-3,91 (1H, m), 5,10 (2H, s), 6,95-7,09 (2H,
m), 7,27-7,41 (2H, m). Ejemplo de Referencia 274 oxiranilmetilcarbamato de terc-butilo
rendimiento del 83% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 2,59 (1 H, dd, J = 2,6 Hz, 4,6 Hz), 2,78 (1 H, t, J = 4,4 Hz), 3,09 (1 H, a), 3,16-3,28 (1 H, m), 3,38-3,66 (1 H, a), 4,53-4,91 (1H, a).
Ejemplo de Referencia 275
oxiranilmetilcarbamato de bencilo
rendimiento del 72% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,67 (1H, t, J = 4,5 Hz), 2,91-3,32 (4H, m), 4,91-5,09 (3H, m), 7,23-7,55 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 276
oxiranilmetilcarbamato de fenilo
Rendimiento del 90% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,57 (1 H, dd, J = 2,5 Hz, 5,0 Hz), 2,73 (1H, t, J = 4,5 Hz), 3,00-3,45 (3H, m), 7,10 (2H, d, J = 7,6 Hz), 7,20 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,38 (2H, t, J = 7,6 Hz), 7,94 (1H, a).
Ejemplo de Referencia 277
Preparación de (4-clorofenil)carbamato de (2-metil-2-oxiranilmetilo)
Se añadió ácido m-cloroperbenzoico (1,6 g, 6,6 mmol) a una solución de (4-clorofenil)carbamato de 2-metil-2propenilo (1,0 g, 4,4 mmol) en cloruro de metileno (20 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se le añadió una solución acuosa de tiosulfato sódico y la mezcla se filtró, y al filtrado se le añadió una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico. La capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida para proporcionar (4-clorofenil)carbamato de (2metil-2-oxiranilmetilo) (1,1 g, cuantitativo) en forma de un polvo cristalino de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,42 (3H, s), 2,71 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,82 (1H, d, J = 4,6 Hz), 4,01 (1H, d, J = 11,9 Hz), 4,37 (1H, d, J = 11,9 Hz), 6,79 (1H, a), 7,23-7,37 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 278
Preparación de N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de (2-metil-2-oxiranilmetilo)
Se añadió ácido m-cloroperbenzoico (2,5 g, 10,1 mmol) a una solución de N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de 2metil-2-propenilo (1,78 g, 6,7 mmol) en cloruro de metileno (20 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6,5 horas. Se le añadió una solución acuosa de tiosulfato sódico y la mezcla se filtró, y al filtrado se le añadió una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico. La capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar N(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de (2-metil-2-oxiranilmetilo) (1,7 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,32 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,6 Hz), 2,69 (1H, d, J = 4,6 Hz), 3,30 (3H, s), 3,99 (1H, d, J = 11,8 Hz), 4,30 (1H, d, J = 11,8 Hz), 7,15-7,25 (2H, m), 7,31-7,38 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 279
Preparación de 4-oxiranilmetilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,2 g, 33,29 mmol), epibromohidrina (5,4 g, 39,42 mmol) y carbonato potásico (5,5 g, 39,79 mmol) en acetonitrilo (70 ml) se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió agua. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró, y el filtrado se concentró
a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar 4-oxiranilmetilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,2 g, rendimiento del 77%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 2,21-2,60 (6H, m), 2,70-2,81 (2H, m), 3,05-3,12 (1H, m), 3,35-3,56 (4H, m).
Ejemplo de Referencia 280
Preparación de [4-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperazin-1-il]carbamato de terc-butilo
Una mezcla de tolueno-4-sulfonato de (2-metil-2-oxiranilmetilo) (9,75 g, 40,3 mmol), piperazin-1-il-carbamato de tercbutilo (6,75 g, 33,5 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 36, trietilamina (7 ml, 50,3 mmol) y yoduro potásico (6,68 g, 33,5 mmol) en DMF (70 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato sódico y se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/acetona = 4/1) para proporcionar [4-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperazin-1il]carbamato de terc-butilo (4,66 g, rendimiento del 51%) en forma de un polvo cristalino incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,35 (3H, s), 1,46 (9H, s), 2,31 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,49-2,84 (11H, m), 5,37 (1H, a).
Ejemplo de Referencia 281
Preparación de 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona
Una mezcla de 5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (3,18 g, 12,92 mmol) preparada en el Ejemplo de Referencia 49, tolueno-4-sulfonato de (2-metil-2-oxiranilmetilo) (4,80 g, 19,38 mmol), carbonato potásico (2,14 g, 15,50 mmol) y yoduro sódico (2,90 g, 19,38 mmol) en DMF (30 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas, y después a 60 ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (2,37 g, rendimiento del 58%) en forma de un polvo cristalino incoloro. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,43 (3H, s), 2,72 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,86 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,93 (2H, dd, J = 14,8 Hz, 22,2 Hz), 7,28-7,41 (2H, m), 7,83-7,98 (2H, m).
Usando 5-sustituido-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona y tolueno-4-sulfonato de (2-metil-2-oxiranilmetilo), se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 282 a 289 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 281.
Ejemplo de Referencia 282
3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-fenil-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona
rendimiento del 41% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,44 (3H, s), 2,72 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,88 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,87 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,99 (1H, d, J = 14,7 Hz), 7,40-7,57 (3H, m), 7,79-7,87 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 283
3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-(4-trifluorometilfenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona
Rendimiento del 34% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,87 (1H, d, J =4,5 Hz), 3,92 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,8 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,3 Hz).
Ejemplo de Referencia 284
3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-(4-bifenilil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona rendimiento del 38% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,45 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,89 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,89 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,00 (1H, d, J =
14,8 Hz), 7,33-7,50 (3H, m), 7,57-7,75 (4H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,6 Hz). Ejemplo de Referencia 285 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-(4-clorofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona rendimiento del 52%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,44 (3H, s), 2,72 (1H, d, J =4,4 Hz), 2,86 (1H, d, J =4,4 Hz), 3,89 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,97 (1H, d, J = 14,8
Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,7 Hz). Ejemplo de Referencia 286 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-(4-fluorofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona rendimiento del 72%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,43 (3H, s), 2,72 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,87 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,88 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,96 (1H, d, J =
14,7 Hz), 7,11-7,21 (2H, m), 7,74-7,89 (2H, m). Ejemplo de Referencia 287 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-[2-(4-clorofenil)-etil]-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona rendimiento del 78%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,32 (3H, s), 2,64 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,72 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,79-2,90 (2H, m), 2,93-3,04 (2H, m), 3,74
(1H, d, J = 14,8 Hz), 3,79 (1H, d, J = 14,8 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,27 (2H, d, J = 8,6 Hz). Ejemplo de Referencia 288 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-[2-(4-clorofenil) vinil]-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,41 (3H, s), 2,71 (1 H, d, J =4,4 Hz), 2,83 (1 H, d, J = 4,4 Hz), 3,88 (2H, s), 6,60 (1 H, d, J = 16,4 Hz), 7,28
7,47 (5H, m). Ejemplo de Referencia 289 3-(2-metil-2-oxiranilmetil)-5-(4-clorofenoximetil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona rendimiento del 59%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,37 (3H, s), 2,68 (1H, d, J = 4,4 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,86 (2H, s), 4,90 (2H, s), 6,91 (2H, dd, J =
2,3 Hz, 6,9 Hz), 7,29 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 6,9 Hz). Ejemplo de Referencia 290 Preparación de 2-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,1-dioxo-1,2-dihidrobenzo[d]isotiazol-3-ona Usando sacarina y tolueno-4-sulfonato de (2-metil-2-oxiranilmetilo), se preparó 2-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1,1-dioxo
1,2-dihidrobenzo[d]isotiazol-3-ona de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 281. un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 43%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,49 (3H, s), 2,74 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,73 (1H, d, J = 15,5 Hz), 4,04 (1H, d., J = 15,5 Hz), 7,81-8,00 (3H, m), 8,09 (1H, dd, J = 2,4 Hz, 6,6 Hz).
Ejemplo de Referencia 291
Preparación de 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperidin-4-ona
Usando clorhidrato de 4-piperidona monohidrato-hidrato, se preparó 1-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperidin-4-ona de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 281. un aceite incoloro, rendimiento del 50% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,43 (3H, s), 2,35-2,51 (5H, m), 2,58-2,93 (7H, m).
Ejemplo de Referencia 292
Preparación de 4-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1-(4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona
Usando 1-(4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona, se preparó 4-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1-(4trifluorometilbencil)piperazin-2-ona de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 281. un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 63% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,37 (3H, s), 2,34 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,53-2,67 (4H, m), 2,77-2,91 (1H, m), 3,14-3,37 (4H, m), 4,62 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,69 (1H, d, J = 15,1 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo de Referencia 293
Preparación de 4-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1-(terc-butil)piperazin-2-ona
Usando 1-(terc-butil)piperazin-2-ona, se preparó 4-(2-metil-2-oxiranilmetil)-1-(terc-butil)piperazin-2-ona de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 281. un polvo cristalino incoloro, rendimiento del 39% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,38 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,31 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,42-2,55 (4H, m), 2,74-2,88 (1H, m), 3,02 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,20 (1H, d, J = 16,1 Hz), 3,28-3,37 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 294
Preparación de (S)-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina
Una solución de (R)-tolueno-4-sulfonato de (2-metil-2-oxiranilmetilo) (0,80 g, 3,30 mmol), 1-(4trifluorometoxifenil)piperazina (0,91 g, 3,36 mmol) y trietilamina (0,55 ml, 3,96 mmol) en DMF (8 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar (S)-1-(2metil-2-oxiranilmetil)-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina (0,46 g, rendimiento del 44%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,40 (3H, s), 2,34 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,52-2,77 (7H, m), 3,10-3,27 (4H, m), 6,81-6,94 (2H, m), 7,06-7,17 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 295
Preparación de (S)-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-piperidin-4-carboxilato de etilo
Una solución de (R)-tolueno-4-sulfonato de (2-metil-2-oxiranilmetilo) (13,5 g, 55,8 mmol), piperidina 4-carboxilato de etilo (8,9 g, 50,9 mmol) y trietilamina (6,5 g, 64,4 mmol) en DMF (70 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para
proporcionar (S)-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)piperidin-4-carboxilato de etilo (5,4 g, rendimiento del 47%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1.25 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,36 (3H, s), 1,67-1,93 (4H, m), 1,97-2,08 (2H, m), 2,19-2,37 (2H, m), 2,48 (1H, d, J
= 11,5 Hz), 2,58 (2H, s), 2,78-2,97 (2H, m), 4,13 (2H, c, J = 7,1 Hz). Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon los compuestos de los Ejemplos de Referencia 296 a 299 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 295.
Ejemplo de Referencia 296 (S)-1-(2-metil-2-oxiranil-metil)piperidin-4-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo un aceite incoloro, rendimiento del 18%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,35 (3H, s), 1,69-2,10 (6H, m), 2,25-2,37 (1H, m), 2,28 (1 H, d, J = 12,9 Hz), 2,48 (1 H, d, J = 12,9 Hz), 2,58
(2H, s), 2,81-3,00 (2H, m), 5,11 (2H, s), 7,20 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,0 Hz). Ejemplo de Referencia 297 (S)-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)-piperidin-4-carboxilato de 4-clorobencilo un aceite incoloro, rendimiento del 26%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,36 (3H, s), 1,75-2,16 (7H, m), 2,27 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,50 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,58 (2H, s), 2,87-3,09
(2H, m), 5,13 (2H, s), 7,17-7,21 (2H, m), 7,27-7,31 (2H, m). Ejemplo de Referencia 298 N-(4-clorobencil) (S)-1-(2-metil-2-oxiranilmetil) piperidin-4-carboxamida un aceite incoloro, rendimiento del 26%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,36 (3H, s), 1,75-2,16 (7H, m), 2,27 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,50 (1H, d, J = 12,9 Hz), 2,58 (2H, s), 2,87-3,09
(2H, m), 4,41 (2H, d, J = 5,8 Hz), 5,78 (1H, a), 7,17-7,21 (2H, m), 7,27-7,31 (2H, m). Ejemplo de Referencia 299 N-(4-clorofenil) (S)-1-(2-metil-2-oxiranil-metil)piperidin-4-carboxamida un aceite incoloro, rendimiento del 33%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,37 (3H, s), 1,82-2,08 (6H, m), 2,13-2,27 (1H, m), 2,30 (1H, d, J = 13,0 Hz), 2,53 (1H, d, J = 13,0 Hz), 2,60
(2H, s), 2,93-3,12 (2H, m), 7,16 (1H, s a), 7,26-7,31 (2H, m), 7,45-7,49 (2H, m). Ejemplo de Referencia 300 Preparación de 5-(2-metil-2-oxiranilmetilsulfanil)-1-fenil-1H-tetrazol Una mezcla de 1-fenil-5-mercapto-1H-tetrazol (3,5 g, 19,64 mmol), tolueno-4-sulfonato de (2-metil-2-oxiranilmetilo) (5
g, 20,64 mmol), carbonato potásico (3 g, 21,71 mmol) y yoduro sódico (4,5 g, 30,02 mmol) en DMF (30 ml) se agitó a 60 ºC durante 6 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Los extractos se combinaron, se lavaron con una solución acuosa al 5% de hidróxido sódico y después con agua tres veces, y se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar 5-(2-metil-2-oxiranilmetilsulfanil)-1-fenil-1H-tetrazol (1,9 g, rendimiento del 39%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (3H, s), 2,73 (1H, d, J = 4,5 Hz), 2,91 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,61 (1H, d, J = 13,9 Hz), 3,77 (1H, d, J. = 13,9 Hz), 7,50- 7,65 (5H, m).
Ejemplo de Referencia 301
Preparación de 3-(2-metil-2-oxiranil)-propionato de terc-butilo
Se añadió yoduro de trimetilsulfoxonio (19,54 g, 88,78 mmol) a una suspensión de hidruro sódico (3,71 g, 92,82 mmol) en DMSO (50 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó durante 2,5 horas. Se le añadió una solución de 4-oxopentanoato de terc-butilo (13,90 g, 80,71 mmol) en DMSO (20 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. La mezcla se vertió en agua enfriada con hielo, se extrajo con éter dietílico. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida para proporcionar 3-(2-metil-2-oxiranil)propionato de terc-butilo (10,1 g, rendimiento del 67%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,32 (3H, s), 1,44 (9H, s), 1,85-1,94 (2H, m), 2,27-2,33 (2H, m), 2,58 (1 H, d, J = 4,7 Hz), 2,63 (1 H, d, J = 4,7 Hz).
Ejemplo de Referencia 302
Preparación de 2-isopropil-2-metoximatoximetiloxirano
Se añadió gradualmente ácido m-cloroperbenzoico (213 g, 861 mmol) a una solución de 2-metoximatoximetil-3metil-1-buteno (89 g, 615 mmol) en cloruro de metileno (800 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se lavó con una solución acuosa al 10% de sulfuro potásico y una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, se secó sobre sulfato sódico y después se concentró a presión reducida para proporcionar 2-isopropil-2-metoximatoximetiloxirano (98 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
0,95 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,02 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,84-2,05 (1H, m), 2,66 (1H, d, J = 4,9 Hz), 2,75 (1H, d, J = 4,9 Hz), 3,37 (3H, s), 3,63 (1H, d, J = 11,3 Hz), 3,70 (1H, d, J = 11,3 Hz), 4,62 (2H, s).
Ejemplo de Referencia 303
Preparación de 2-etil-2-metoximatoximetiloxirano
Se añadió gradualmente ácido m-cloroperbenzoico (143,7 g, 833 mmol) a una solución de 2-metoximatoximetil-1buteno (98 g, 757 mmol) preparado en el Ejemplo de Referencia 206 en cloruro de metileno (8800 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución acuosa al 10% de sulfuro sódico y una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2-etil-2-metoximatoximetiloxirano (111 g, cuantitativo) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
0,96 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,60-1,73 (1H, m), 1,77-1,93 (1H, m), 2,66 (1H, d, J = 4,8 Hz), 2,74 (1H, d, J = 4,8 Hz), 3,37 (3H, s), 3,56 (1H, d, J = 11,2 Hz), 3,65 (1 H, d, J = 11,2 Hz), 4,64 (2H, s).
Ejemplo de Referencia 304
Preparación de 2-(2-metoximatoxietil)oxirano
Se añadió ácido m-cloroperbenzoico (20,6 g, 95,6 mmol) a una solución de 4-metoximatoxi-1-buteno (10,46 g, 90,1 mmol) en cloruro de metileno (250 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se lavó con una solución acuosa al 10% de sulfuro sódico y una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2-(2-metoximatoxietil) oxirano (10,3 g, 86%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,69-1,96 (2H, m), 2,53 (1 H, dd, J = 2,7 Hz, 4,9 Hz), 2,79 (1 H, t, J = 4,9 Hz), 3,02-3,08 (1 H, m), 3,38 (3H, s), 3,68 (2H, t, J = 5,9 Hz), 4,64 (2H, s).
Ejemplo de Referencia 305
Preparación de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-carbonilo Una mezcla de 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidina (0,6 g, 2,45 mmol), trifosgeno (0,25 g, 0,86 mmol) y piridina (0,4 ml, 4,90 mmol) en tolueno (6 ml) se calentó a reflujo durante 2,5 horas. Se le añadió acetato de etilo, y la mezcla se lavó con ácido clorhídrico al 10% y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar cloruro de 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-carbonilo (0,72 g, rendimiento del 96%) en forma de un aceite de color amarillo pálido.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,79-2,10 (4H, m), 3,50-3,96 (4H, m), 4,58-4,75 (1H, m), 6,97 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,56 (2H, d, J = 8,8 Hz). Ejemplo de Referencia 306 Preparación de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenilamino)-piperidin-1-carbonilo Una mezcla de (4-trifluorometilfenilamino)-piperidina (1,14 g, 4,67 mmol), trifosgeno (0,55 g, 1,87 mmol) y trietilamina
(0,98 ml, 7,01 mmol) en cloruro de metileno (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar cloruro de 4-(4-trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carbonilo (1,43 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color amarillo pálido. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,33-1,65 (2H, m), 2,09-2,24 (2H, m), 3,02-3,22 (1H, m), 3,22-3,41 (1H, m), 3,48-3,70 (1H, m), 4,20-4,35
(2H, m), 6,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,43 (2H, d, J = 8,5 Hz). Como se muestra en el Ejemplo de Referencia 305 ó 306, las aminas, aminas cíclicas y los compuestos heterocíclicos condensados con benceno se dejaron reaccionar en presencia de trifosgeno y trietilamina o piridina para proporcionar los compuestos de los Ejemplos de Referencia 307 a 324.
Ejemplo de Referencia 307 Cloruro de 5-cloro-2,3-dihidroindolo-1-carbonilo un polvo cristalino de color amarillo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,19 (2H, t, J = 8,3 Hz), 4,28 (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,18-7,22 (2H, m), 7,80 (1H, d, J = 9,5 Hz). Ejemplo de Referencia 308 Cloruro de 6-cloro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carbonilo un aceite de color amarillo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,83-3,00 (2H, m), 3,83 (1H, t, J = 6,0 Hz), 3,90 (1H, t, J = 6,0 Hz), 4,71 (1H, s), 4,80 (1H, s), 7,06 (1H, d, J
= 8,0 Hz), 7,13-7,28 (2H, m). Ejemplo de Referencia 309 Cloruro de 6-cloro-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carbonilo una aceite de color amarillo, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,99-2,09 (2H, m), 2,79 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,94 (2H, t, J = 6,3 Hz), 7,14-7,20 (2H, m), 7,62 (1H, d, J = 8,5
Hz). Ejemplo de Referencia 310 Cloruro de 5-cloro-1,3-dihidroisoindolo-2-carbonilo una aceite de color amarillo, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,19 (2H, t, J = 8,3 Hz), 4,28 (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,18-7,22 (2H, m), 7,80 (1H, d, J = 9,5 Hz). Ejemplo de Referencia 311 4-clorocarbonilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo un polvo cristalino de color amarillo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,47 (9H, s), 3,16-3,29 (2H, m), 3,37-3,55 (4H, m), 3,55-3,78 (2H, m). Ejemplo de Referencia 312 Cloruro de 4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)piperazin-1-carbonilo Rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,43-3,80 (8H, m), 5,15 (2H, s), 7,15-7,25 (2H, m), 7,33-7,45 (2H, m). Ejemplo de Referencia 313 Cloruro de 4-[3-(4-trifluorometilfenil)-2-propeniloxicarbonil]-piperazin-1-carbonilo Rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 3,54-3,65 (4H, m), 3,65-3,72 (2H, m), 3,72-3,83 (2H, m), 4,80 (2H, dd, J = 1,1 Hz, 6,1 Hz), 6,39 (1H, dt, J =
6,1 Hz, 15,9 Hz), 6,68 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,4 Hz). Ejemplo de Referencia 314 Cloruro de 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carbonilo un aceite de color pardo, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,65-2,96 (4H, m), 3,67-4,08 (6H, m), 7,36-7,39 (4H, m). Ejemplo de Referencia 315 Cloruro de 4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-carbonilo un aceite de color pardo, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,97-3,12 (4H, m), 3,91-4,06 (2H, m), 4,06-4,21 (2H, m), 4,15 (2H, s), 7,58-7,73 (4H, m). Ejemplo de Referencia 316 Cloruro de 4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-carbonilo un aceite de color pardo, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,58-2,85 (4H, m), 3,58-3,90 (6H, m), 7,17-7,25 (2H, m), 7,35-7,46 (2H, m). Ejemplo de Referencia 317 Cloruro de 4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo un aceite de color pardo pálido, rendimiento del 57%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,54-2,67 (2H, m), 3,85 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,94 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,28 (1H, d, J = 2,7 Hz), 4,36 (1H, d, J =
2,7 Hz), 5,94-6,06 (1H, m), 7,16-7,21 (2H, m), 7,36-7,41 (2H, m). Ejemplo de Referencia 318 Cloruro de 4-(4-metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo un aceite de color pardo pálido, rendimiento del 60%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,54-2,67 (2H, m), 3,51 (1H, t, J = 5,6 Hz), 3,81 (3H, s), 3,92-4,02 (1H, m), 4,23-4,31 (1H, m), 4,31-4,37 (1H,
m), 5,87-5,96 (1H, m), 6,85-6,90 (2H, m), 7,29-7,35 (2H, m). Ejemplo de Referencia 319 Cloruro de 4-(3-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo un aceite de color pardo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,58-2,71 (2H, m), 3,87 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,96 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,31 (1H, d, J = 2,8 Hz), 4,39 (1H, d, J =
2,8 Hz), 6,04-6,15 (1H, m), 7,45-7,63 (4H, m). Ejemplo de Referencia 320 Cloruro de 4-(4-bromofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo un aceite de color pardo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,52-2,67 (2H, m), 3,84 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,93 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 2,6 Hz), 4,35 (1H, d, J =
2,6 Hz), 5,94-6,06 (1H, m), 7,21-7,24 (2H, m), 7,43-7,49 (2H, m). Ejemplo de Referencia 321 Cloruro de 4-(4-fluorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo un aceite de color pardo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,54-2,67 (2H, m), 3,84 (1H, t, J = 5,7 Hz), 3,93 (1H, t, J = 5,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 2,6 Hz), 4,35 (1H, d, J =
2,6 Hz), 5,90-6,00 (1 H, m), 7,00-7,07 (2H, m), 7,24-7,35 (2H, m). Ejemplo de Referencia 322 Cloruro de N-(4-clorofenil)-N-ciclohexilcarbamilo un polvo cristalino de color amarillo pálido, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 0,79-1,06 (1 H, m), 1,14 (2H, t, J = 3,5 Hz, 12,5 Hz), 1,23-1,44 (2H, m), 1,50-65 (1H, m), 1,67-1,81 (2H, m),
1,87-2,00 (2H, m), 4,78 (1H, m), 7,06-7,10 (2H, m), 7,36-7,41 (2H, m). Ejemplo de Referencia 323 Cloruro de N-metil-N-(4-trifluorometoxibencil)carbamilo una aceite de color amarillo, rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,09 (3H, s), 4,58 (2H, s), 7,16-7,33 (4H, m). Ejemplo de Referencia 324 Cloruro de 4-[(4-trifluorometilbencilideno)amino]piperazin-1-carbonilo
un aceite de color pardo, rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 3,17-3,39 (4H, m), 3,74-4,02 (4H, m), 7,56 (1H, s), 7,60 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,3 Hz). Ejemplo de Referencia 325
Preparación de cloruro de 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carbonilo Una mezcla de 1-(4-trifluorometoxifenil)piperazina (1,0 g, 4,1 mmol), trifosgeno (0,42 g, 1,4 mmol) y piridina (0,66 ml, 8,2 mmol) en tolueno (20 ml) se agitó a 100 ºC durante 4,5 horas. Se le añadió acetato de etilo, y la mezcla se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar cloruro de 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carbonilo (1,3 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color pardo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,08-3,30 (4H, m), 3,67-4,00 (4H, m), 6,79-6,98 (2H, m), 7,08-7,17 (2H, m).
Usando los materiales de partida correspondientes, se prepararon cuantitativamente los compuestos de los Ejemplos de Referencia 326 a 332 de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 325. Ejemplo de Referencia 326 Cloruro de 4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-carbonilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,26-3,39 (4H, m), 3,76-3,87 (2H, m), 3,87-3,98 (2H, m), 6,87-6,98 (2H, m), 7,48-7,59 (2H, m). Ejemplo de Referencia 327 Cloruro de 4-(4-metoxifenil)piperazin-1-carbonilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,04-3,15 (4H, m), 3,52-3,75 (2H, m), 3,75-3,92 (2H, m), 3,78 (3H, s), 6,81-6,98 (4H, m). Ejemplo de Referencia 328 Cloruro de 4-(4-clorofenil)piperazin-1-carbonilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,10-3,25 (4H, m), 3,37-3,52 (2H, m), 3,73-3,90 (2H, m), 6,83-6,88 (2H, m), 7,20-7,25 (2H, m). Ejemplo de Referencia 329 Cloruro de 4-(3-clorofenil)piperazin-1-carbonilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,15-3,29 (4H, m), 3,73-3,94 (4H, m), 6,77-6,81 (1H, m), 6,88-6,91 (2H, m), 7,20 (1H, t, J = 8,3 Hz). Ejemplo de Referencia 330 Cloruro de 4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-carbonilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,08-3,27 (4H, m), 3,37-3,48 (2H, m), 3,60-3,73 (1H, m), 3,73-3,90 (1H, m), 6,75 (1H, dd, J = 2,9 Hz, 9,0 Hz), 6,96-6,98 (1 H, m), 7,30 (1H, dd, J = 5,1 Hz, 9,0 Hz). Ejemplo de Referencia 331 Cloruro de 4-(4-fluorofenil)piperazin-1-carbonilo
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,04-3,19 (4H, m), 3,40-3,50 (2H, m), 3,62-3,75 (1H, m), 3,75-3,92 (1H, m), 6,86-7,03 (4H, m).
5 Ejemplo de Referencia 332
Cloruro de 4-(3-trifluorometilfenil)piperazin-1-carbonilo
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 10 3,21-3,35 (4H, m), 3,42-3,54 (2H, m), 3,77-3,96 (2H, m), 7,02-7,19 (3H, m), 7,31-7,46 (1H, m).
Ejemplo de Referencia 333
15 Preparación de 4-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 4-piperidin-4-ilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1,5 g, 5,67 mmol), 4(trifluorometoxi)bromobenceno (3,36 g, 13,92 mmol), acetato de paladio (25 mg, 0,11 mmol), BINAP (87 mg, 0,14 mmol) y terc-butóxido sódico (1,07 g, 11,14 mmol) en tolueno (20 ml) se agitó a 80 ºC en una atmósfera de nitrógeno
20 durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la que se le añadieron acetato de etilo (10 ml) y salmuera (20 ml), y la mezcla se filtró. La capa orgánica se separó y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 4-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin1-carboxilato de terc-butilo (1,01 g, 42%) en forma de un polvo de color amarillo.
25 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1,49 (9H, s), 1,52-1,75 (2H, m), 1,83-1,99 (2H, m), 2,31-2,52 (5H, m), 2,64-2,81 (2H, m), 3,36-3,49 (4H, m), 3,62-3,75 (2H, m), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).
30 Ejemplo de Referencia 334
Preparación de 1-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazina
Se disolvió 4-[1-(4-trifluorometoxifenil)-piperidin-4-il]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1 g, 2,33 mmol) en cloruro
35 de metileno (10 ml), al que se le añadió ácido trifluoroacético (10 ml) mientras se enfriaba en un baño de hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución acuosa al 25% de hidróxido sódico (40 ml) y salmuera (10 ml), y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró para proporcionar 1-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazina (770 mg, cuantitativo) como una forma amorfa de color amarillo.
40 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1,52-1,75 (2H, m), 1,83-1,99 (2H, m), 2,25-2,38 (1 H, m), 2,48-2,76 (6H, m), 2,79-2,99 (4H, m), 3,56-3,75 (2H, m), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).
45 Los siguientes compuestos se prepararon de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 334.
Tabla 1 Tabla 2
Ejemplo de Referencia
X R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
335
ninguno OCF3 1, 52-1, 75 (2H, m), 1,83-1, 99 (2H, m), 2, 25-2, 35 (1 H, m), 2, 48-2, 76 (6H, m), 2,79-2, 99 (4H, m), 3,56-3, 75 (2H, m), 6,89 (2H, d, J = 8, 5 Hz), 7, 09 (2H, d, J = 8, 5 Hz)
336
C=O Cl 1, 31-1, 55 (2H, m), 1,69-1, 98 (2H, m), 2, 36-2, 60 (5H, m), 2,69-3,00 (6H, m), 3,69-3,86 (1 H, m), 4,55-4,79 (1 H, m), 7,24-7, 43 (4H, m)
337
C=O OCF3 1,31-1,60 (2H, m), 1,71-2,00 (2H, m), 2,38-2,60 (5H, m), 2,67-3,07 (6H, m), 3,62-3,86 (1 H, m), 4,57-4,83 (1 H, m), 7,25 (2H, d, J = 2, 3 Hz, 8, 7 Hz), 7, 45 (2H, d, J = 2, 3 Hz, 8,7 Hz).
338
CH2 Cl 1, 45-1, 60 (2H, m), 1,67-1, 83 (2H, m), 1, 86-2, 00 (2H, m), 2,12-2,24 (1H, m), 2, 45-2,57 (4H, m), 2, 79-2, 93 (6H, m), 3,44 (2H, s), 7,14-7,31 (4H, m)
Ejemplo de Referencia
X R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
339
CH2 OCF3 1,48-1,81 (4H, m), 1,85-2,00 (2H, m),2,12-2,29 (1H, m), 2, 43-2,57 (4H, m), 2,76-2,98 (6H, m), 3,46 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,33 (2H, d, J = 8,5 Hz)
Ejemplo de Referencia
X R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
340
C=O Cl 1, 29-1, 48 (2H, m), 1, 67-1, 86 (2H, m), 2, 31-2, 69 (7H, m), 3, 07-3, 21 (2H, m), 3,31-3, 50 (2H, m), 3, 60-3, 83 (2H, m), 7,26-7,45 (4H, m)
341
C=O OCF3 1, 31-1, 50 (2H, m), 1, 64-1, 83 (2H, m), 2, 29-2, 69 (7H, m), 3, 07-3, 21 (2H, m), 3, 31-3, 50 (2H, m), 3,64-3,83 (2H, m), 7,25 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7, 45 (2H, d, J = 8,7 Hz)
342
CH2 OCF3 1,25-1,48 (2H, m), 1,69-1,86 (2H, m), 2,19-2,62 (11 H, m), 3,00-3,17 (2H, m), 3, 50 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8, 6 Hz)
343
CH2 Cl 1, 24-1, 43 (2H, m), 1, 74-1, 86 (2H, m), 2,21-2,60 (11 H, m), 3,02-3,17 (2H, m), 3,46 (2H, s), 7,19-7,33 (4H, m)
344
ninguno OCF3 1,31-1,51 (2H, m), 1,76-1,93 (2H, m), 2,29-2,45 (1 H, m), 2, 52-2, 79 (6H, m), 3,10-3,26 (6H, m), 6, 88 (2H, d, J = 8, 6 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,6 Hz).
345
ninguno Cl 1,33-1,52 (2H, m), 1,81-1, 98 (2H, m), 2,26-2,43 (1 H, m), 2,52-2,74 (6H, m), 3,05-3,21 (6H, m), 6, 84 (2H, d, J = 6,9 Hz), 7,19 (2H, d, J = 6, 9 Hz)
Tabla 3
Ejemplo de Referencia
R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
346
4-ClPh 2, 98-3, 12 (8H, m), 6, 80-6, 94 (6H, m), 7, 24 (2H, d, J = 2,3 Hz, 6,8 Hz)
347
4-CF3PhCH2- 3,04 (8H, s), 5,08 (2H, s), 6, 90 (4H, s), 7,54 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,63 (2H, d, J = 8,2 Hz)
348
4-ClPhCH2 3,03 (8H, s), 4,98 (2H, s), 6, 89 (4H, s), 7,35 (4H, s).
349
4-CF3OPhCH2- 3,04 (8H, s), 5,01 (2H, s), 6, 90 (4H, s), 7, 22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7, 45 (2H, d, J = 8, 5 Hz)
350
4-CF3OPh- 2,96-3,14 (8H, m), 6, 82-6, 98 (6H, m), 7,06-7, 16 (2H, m)
351
4-CF3Ph- 2,96-3,14 (8H, m), 6,84-7,00 (6H, m), 7,53 (2H, d, J = 8,6 Hz)
Tabla 4 Tabla 5
Ejemplo de Referencia
R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
352
Cl 2,96-3,16 (8H, m), 3,97 (1H, a), 4,20 (1H, d, J = 5,4 Hz), 6,55 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6,60 (1 H, d, J = 8,8 Hz), 6,90 (1 H, d, J = 8,8 Hz), 7,00-7,14 (4H, m), 7,18-7,25 (1 H, m)
353
CF3O 2,94-3,20 (8H, m), 4,00 (1 H, a), 4,21 (1 H, d, J = 5,3 Hz), 6,57 (1 H, d, J = 6,8 Hz), 6,64 (1 H, d, J = 8,8 Hz), 6,80-7,12 (5H, m), 7,16-7,25 (1 H, m)
Ejemplo de Referencia
R 1H-(CDCl3) 8 ppm
354
1,51-1, 73 (2H, m), 1, 76-1,92 (2H, m), 2, 51-2,82 (3H, m), 3,103,27 (2H, m), 6,92-7,08 (4H, m), 7, 12-7, 27 (2H, m), 7, 56 (2H, d, J = 8,6 Hz)
355
1, 33-1, 60 (4H, m), 1, 69-2, 02 (4H, m), 2, 29-2, 64 (5H, m), 2, 762, 88 (2H, m), 3,05-3,17 (2H, m), 4,14-4, 31 (1H, m), 6, 85 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,7 Hz)
356
1, 52-1, 98 (4H, m), 2,26-2,43 (1, m), 2,55-2, 74 (2H, m), 3,10-3,26 (2H, m), 7,18 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7, 55 (2H, d, J = 8,4 Hz)
357
1, 60-1, 81 (4H, m), 2, 57-2, 74 (3H, m), 3,05-3,21 (6H, m), 3,603,83 (4H, m), 6, 90 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,4 Hz)
358
1, 56-1, 73 (2H, m), 1,83-1,89 (3H, m), 2,57-2, 82 (3H, m), 3,183,24 (2H, m), 6,95-7,05 (4H, m), 7,20-7,25 (2H. m), 7,53-7,57 (2H, m)
359
1,57-1, 86 (4H, m), 2, 52-2, 81 (4H, m), 3,19-3,25 (2H, m), 5, 03 (2H, s), 6, 89-6, 94 (2H, m), 7,11-7,25 (4H, m), 7,44-7, 48 (2H, m)
360
1, 51-1, 68 (3H, m), 1, 78-1, 84 (2H, m), 2,50-2,64 (1 H, m), 2,672,79 (2H, m), 3,15-3,21 (2H, m), 5,11 (1 H, s), 6,87-6,94 (2H, m), 7,12-7,18 (2H, m), 7,52-7,57 (2H, m), 7,62-7,66 (2H, m)
361
1,60-2,12 (5H, m), 2,52-2,66 (1, m), 2,71-2, 83 (2H, m), 3, 22-3,28 (2H, m), 5,01 (2H, s), 6, 88-6,93 (2H, m), 7,11-7,18 (2H, m), 7,307,41 (4H, m)
362
1, 86-2, 18 (3H, m), 2,35-2,52 (1 H, m), 2,61-2,69 (1 H, m), 2,933,01 (5H, m), 3,24-3,59 (3H, m), 4, 49 (2H, s), 6, 67-6, 70 (2H, m), 7,07-7,17 (4H, m), 7,23-7,27 (2H, m)
Tabla 6
Ejemplo de Referencia
R1 R2 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
363
CH3 1,50 (9H, s), 2,44 (3H, s), 3, 00-3,14 (4H, m), 3,49-3,57 (4H, m), 3,72 (2H, s), 6,89 (2H, d, J = 7,2 Hz), 7,26 (2H, d, J = 7,2 Hz).
364
C2H5 1,15 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,48 (9H, s), 2,18 (1 H, s a), 2,69 (2H, c, J = 7,1 Hz), 3,09-3,12 (4H, m), 3,55-3, 59 (4H, m), 3,73 (2H, s), 6,86-6,92 (2H, m), 7,23-7,26 (2H, m).
365
CH3 1,09-1,16 (3H, m), 1, 78-1, 88 (2H, m), 2, 49 (3H, s), 2, 73-2, 80 (2H, m), 3,17-3,31 (3H, m), 3,62-3,79 (5H, m), 3, 92 (2H, s), 6,67-6,70 (2H, m), 6, 91-6, 93 (2H, m), 7,13-7,19(2H, m), 7, 39-7, 42 (2H, m).
Tabla 7
Ejemplo de Referencia
R 1H-MNR (CDCl3) 8 ppm
366
-Cl 1, 51-1, 67 (2H, m), 1, 90-2, 04 (2H, m), 2,72 (2H, s), 3,18-3,43(4H, m), 6, 89 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,21(2H, d, J = 8, 4 Hz)
367
-OCF3 1,53-1, 67 (2H, m), 1, 86-2, 04 (2H, m), 2,73(2H, s), 3,22-3,45(4H, m), 6, 93 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,11(2H, d, J = 8,4 Hz).
368
1,53-1,63(2H, m), 1, 90-2, 06 (2H, m), 2, 73 (2H, s), 3, 24 (3H, s), 3,27-3, 45 (4H, m), 6, 72 (2H, d, J = 8, 4 Hz), 6,90-7,10(6H, m).
369
1,54-1,69(2H, m), 1,92-2,06 (2H, m), 2,73(2H, s), 3,20-3, 43 (4H, m), 6,84-6, 96 (6H, m), 7,14(2H, d, J = 8,4 Hz)
370
1,58-1,69(2H, m), 1, 88-2, 15 (6H, m), 2,71(2H, s), 2,90-3,04(2H, m), 3,17-3, 44 (6H, m), 4,31-4,46(1H, m), 6,85-6, 94 (6H, m), 7,14(2H, d, J = 8,4 Hz)
371
1, 55-1, 71 (2H, m), 1,92-2,04(2H, m), 2,72(2H, s), 3,12-3,35(12H, m), 6,86-7,00(6H, m), 7,14(2H, d, J = 8,5 Hz).
Los siguientes compuestos se prepararon de la misma manera que se ha descrito en el Ejemplo de Referencia 186. 5 Ejemplo de Referencia 372 1-(4-Hidroxifenil)-4-fenilpiperidin-4-ol 10 MS: 269 (M+) Ejemplo de Referencia 373 4-(4-clorofenil)-1-(4-hidroxifenil)piperidin-4-ol 15 MS: 349 (M+-1) Ejemplo de Referencia 374 20 1-(4-hidroxifenil)-4-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-ol MS: 353 (M+) Ejemplo de Referencia 375 25 (4-hidroxifenil)-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-il]metanona MS: 381 (M+) 30 Ejemplo de Referencia 376 1-(4-hidroxifenil)piperidin-4-carboxilato de terc-butilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 1,46 (9H, s), 1,76-2,05 (4H, m), 2,23-2,34 (1 H, m), 2,62-2,73 (2H, m), 3,39-3,48 (2H, m), 35 4,39-4,49 (1 H, m), 4,78 (1 H, s), 6,72-6,78 (2H, m), 6,82-6,89 (2H, m). Ejemplo de Referencia 377 4-(4-fenilpiperidin-1-il)fenol 40 MS: 253 (M+) Ejemplo de Referencia 378
4-(4,4-dietoxipiperidin-1-il)fenol MS: 265 (M+) Ejemplo de Referencia 379 2-dimetilaminometil-4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenol MS: 410 (M+) Ejemplo de Referencia 380 4-(4-[1,3]dioxolan-2-ilpiperidin-1-il)fenol 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 1,51-1,70 (2H, m), 1,80-1,92 (2H, m), 2,53-2,66 (2H, m), 3,48-3,57 (2H, m), 3,84-3,92 (2H,
m), 3,92-4,02 (2H, m), 4,63 (1 H, s a), 4,69 (1 H, d, J = 4,9 Hz), 6,70-6,78 (2H, m), 6,83-6,91 (2H, m). Ejemplo de Referencia 381 4-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]fenol MS: 337 (M+) Ejemplo de Referencia 382 4-(4-hidroxifenoxi)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo MS: 293 (M+) Ejemplo de Referencia 383 4-[1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-iloxi]fenol MS: 337 (M+) Ejemplo de Referencia 384 4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decan-8-il)fenol 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 1,87 (4H, t, J = 5,7 Hz), 3,18 (4H, t, J = 5,7 Hz), 3,99 (4H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,9 Hz), 6,88
(2H, d, J = 8,9 Hz). Ejemplo de Referencia 385 4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)fenol MS: 251 (M+) Ejemplo de Referencia 386 4-(4-hidroxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 1,49 (9H, s), 2,95-3,00 (4H, m), 3,55-3,60 (4H, m), 5,77 (1H, s), 6,74-6,86 (4H, m). Ejemplo de Referencia 387 4-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]fenol 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 3,19-3,24 (4H, m), 3,29-3,34 (4H, m), 4,51 (1H, s), 6,76-6,82 (2H, m), 6,87-6,97 (4H, m),
7,11-7,16 (2H, m). Ejemplo de Referencia 388 4-{4-[(4-trifluorometoxibencilideno)amino]piperazin-1-il}fenol MS: 349 (M+-1)
Ejemplo de Referencia 389 4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]fenol
5 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 2,60 (4H, t, J = 4,8 Hz), 3,08 (4H, t, J = 4,8 Hz), 3,53 (2H, s), 6,71-6,78 (2H, m), 6,81-6,89 (2H, m), 7,27-7,42 (4H, m). Ejemplo de Referencia 390
10 3-(4-hidroxifenil)oxazolidin-2-ona 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 3,94-4,01 (2H, m), 4,35-4,42 (2H, m), 6,73-6,80 (2H, m), 7,29-7,36 (2H, m), 9,34 (1 H, s). Ejemplo de Referencia 391
15 4-(4-piridil)fenol 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 6,87-6,93 (2H, m), 7,60-7,70 (4H, m), 8,54-8,57 (2H, m), 9,85 (1 H, s). 20 Ejemplo de Referencia 392 4-hidroxi-N-(4-trifluorometoxifenil)benzamida 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 6,84-6,87 (2H, m), 7,31-7,34 (2H, m), 7,83-7,87 (4H, m), 10,11 (1H, s a), 10,15 (1H, s a). 25 Ejemplo de Referencia 393 (4-hidroxifenil)-(4-trifluorometoxifenil)metanona 30 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 6,08 (1 H, s), 6,92-6,96 (2H, m), 7, 30-7,33 (2H, m), 7,76-7,83 (4H, m). Ejemplo de Referencia 394 (4-hidroxifenil)-(4-trifluorometilfenil)metanona 35 MS: 266(M+) Ejemplo de Referencia 395 40 4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenol 1H RMN (CDCl3) 8 ppm 4,67(1 H, s a), 6,81-6,85(2H, m), 6,90-6,96 (4H, m), 7,13-7,16(2H, m). Tabla 8
Ejemplo de
R1 RMN o MS
Referencia 1H RMN (CDCl3) 8 1, 87-2, 01 (2H, m), 2, 04-2, 16 (2H, m), 2,91-3,02 (2H, m), 3, 396 4-ClPh-29-3, 39 (2H, m), 4,34-4,44(1 H, m), 4,85(1 H, s), 6, 71-6, 78 (2H, m), 6,82-6, 92 (4H, m), 7,20-7, 26 (2H, m).1H RMN (CDCl3) 8 1,90-2,05(2H, m), 2, 08-2, 20 (2H, 4-CF3Ph- m), 2,94397 4-CF3Ph-3,05(2H, m), 3, 30-3, 40 (2H, m), 4,46-4,56(1 H, m), 4,64(1 H, s), 6, 72-6, 80 (2H, m), 6,86-6, 93 (2H , m), 6,96-7, 00 (2H, m), 7, 52-7, 56 (2H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 1, 86-2, 00 (2H, m), 2, 04-2, 16 (2H, m), 3984-FPh-2, 90-3, 398 4-FPh-00 (2H, m), 3, 30-3, 40 (2H, m), 4, 29-4,39(1 H, m), 4,72(1 H, s), 6,71-6,78(2H, m), 6,83-7,01 (6H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 1, 86-2, 00 (2H, m), 2, 05-2,13 (2H, m), 4-CH3OPh2,88-2,99 399 4-CH3OPh-(2H, m), 3, 31-3, 41 (2H, m), 3,77(3H, s), 4, 25-4,35(1 H, m), 4,72(1 H, s), 6, 726, 77 (2H, m), 6, 80-6, 92 (6H, m).1H RMN (CDCl3) 8 1,87-2,01 (2H, m), 2, 04-2, 16 (2H, m), 2, 29 (3H, s), 2,90400 4-CH3Ph-3,00 (2H, m), 3, 30-3, 40 (2H, m), 4,33-4,43(1 H, m), 4,85(1 H, s), 6,71-6,78(2H, m), 6, 80-6, 92 (4H, m), 7,06-7,10 (2H, m).
Ejemplo de
R1 RMN o MS
Referencia 1H RMN (CDCl3) 8 1, 89-2, 03 (2H, m), 2, 04-2, 18 (2H, m), 2, 92-3,02(2H, m), 3, 401 -C6H5 31-3,41 (2H, m), 4,39-4,49(1 H, m), 4,92(1 H, s), 6, 70-6, 78 (2H, m), 6,84-6, 98 (5H, m), 7,24-7,33(2H, m).1H RMN (CDCl3) 8 1, 90-2, 04 (2H, m), 2, 09-2, 18 (2H, m), 2,94-3,04 (2H, m), 402 4-CNPh-3,29-3,39(2H, m), 4,49-4,55(1 H, m), 6, 75-6, 80 (2H, m), 6, 86-6, 90 (2H, m), 6,93-7,00(2H, m), 7, 55-7, 62 (2H, m). -CH2-Ciclo
403 MS: 289 (M+)
C6H11 1H RMN (CDCl3) 8 1, 54-2, 07 (11H, m), 2, 74-2, 87 (2H, m), 3, 31-3,43 (2H, m), 404
3,47-3, 57(1 H, m), 3,72-3,83(1 H, m), 3,88-3, 98 (1H, m), 4,74-4,78(1 H, m), 6, 69-6, 76 (2H, m), 6,83-6,88(2H, m).
Tabla 9 Tabla 10
Ejemplo de Referencia
R1 R2 RMN
405
-CH3 4-CF3OPh- 1H RMN (CDCl3) 8 3,23(3H, s), 4,88(1 H, s), 6,66-6,73 (2H , m), 6,80-6,87(2H , m), 6,99-7,08(4H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 3,22(3H, s), 4,69(1 H, s a), 6,66
406
-CH3 4-ClPh- 6,68(2H,m).6,81-6,84(2H, m), 7,01-7,04(2H, m), 7,10-7,13(2H,
407
-CH3 4-CF3Ph- m).1H RMN (CDCl3) 8 3,28(3H, s), 4,80(1H, s a), 6,68-6,71 (2H, m), 6,85-6,88(2H, m), 7,06-7,09(2H, m), 7,37-7,40(2H, m).1H RMN (CDCl3)6 1,19(3H, t, J = 7,1 Hz), 3,66(2H, c, J = 7,1 Hz),
408
-C2H5 4-CF3OPh- 4,75(1 H, s a), 6,62-6,66(2H, m), 6,83-6,87 (2H, m), 6,98-7,05(4H,
409
4-CF3OPhCH2- 4-CF3OPhCH2 m).1H RMN (CDCl3)6 4,34(1 H, s a), 4,49(4H, s a), 6,61-6,72(4H, m), 7,14-7,16(4H, m), 7,24-7,26(4H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 1,21(3H, t, J = 7,1 Hz), 3,70(2H, c, J = 7,1 Hz),
410
-C2H5 4-CF3Ph- 4,87(1 H, s a), 6,62-6,65(2H, m), 6,85-6,91 (2H, m), 7,03-7,09(2H.
m), 7,34-7,37(2H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 1,17(3H, t, J = 7,1 Hz), 3,65(2H, c, J = 7,1 Hz),
411
-C2H5 4-ClPh 4,73(1 H, s a), 6,59-6,63(2H, m), 6,82-6,85 (2H. m), 6,98-7,03(2H,
412
-CH3 4-CF3OPhCH2- m), 7,06-7,10(2H, m). 1H RMN (CDCl3)62,90(3H, s), 4,33(1H, s a), 4,40(2H, s a), 6,66-6,70(2H, m), 6,72-6,76(2H, m), 7,13-7,16 (2H, m), 7,25-7,27(2H, m).1H RMN (CDCl3)62,88(3H, s), 4,34(1H, s a), 4,36(2H, s a), 6,65
413
-CH3 4-ClPhCH2- 6,69(2H, m), 6,71-6,76(2H, m), 7,15-7,18 (2H, m), 7,25-7,28(2H,
m).1H RMN (CDCl3)62,92(3H, s),4,35(1H, s a),4,46(2H, s a), 6,65
414
-CH3 4-CF3PhCH2- 6,68(2H, m), 6,73-6,76(2H, m), 7,34-7,37 (2H, m), 7,55-7,58(2H,
415
-C2H5 4-CF3OPhCH2- m).1H RMN (CDCl3) 8 1,14 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,12(2H, c, J = 7,1 Hz),4,28(1H, s a),4,39(2H, s a), 6,50-6,80 (4H, m), 7,13-7,15(2H, m), 7,26-7,28 (2H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 1,16(3H, t. J = 7,0 Hz), 3,38(2H, s a), 4,29(1 H,
416
-C2H5 4-CF3PhCH2- s a), 4,45(2H, s a), 6,61-6,70(4H, m), 7,35-7,38(2H, m), 7,54-
7,56(2H, m).1H RMN (CDCl3)61,14(3H, t, J = 7,0 Hz), 3,35(2H, s a), 4,28(1 H,
417
-C2H5 4-ClPhCH2- s a), 4,36(2H, s a), 6,62-6,70(4H, m), 7,17-7,19(2H, m), 7,25
418 419
-COCH3-COCH3 "C6H5 4-ClPh- 7,28(2H, m).1H RMN (CDCl3)62,06(3H, s), 6,27(1 H, s a), 6,69-6,80 (2H, m), 7,08-7,33(7H, m).1H RMN (CDCl3) 8 2,06(3H. s), 6,50(1 H, s a), 6,63-6,85(2H, m), 7,05-7,08(2H, m), 7,18-7,38(4H, m).
Ejemplo de
R1 R2R3 RMN
Referencia
420421422 423 424 425 426427 428
-
CH3
-
CH3
-
C6H5
-
CO2CH3 -COCH3-COCH3 -CH3-COCH3-COCH3
4-CF3OPh 4-ClPh-CO2CH34-ClPh
4-CF3Ph-4-CF3OPh-"C6H5 4-ClPh4-CF3OPh-
-
F 1H RMN (CDCl3) 8 3, 22 (3H, s), 5,02 (1 H, s a), 6, 57-6, 71 (4H, m), 7,01-7,14 (3H, m). -F 1H RMN (CDCl3) 8 3,20 (3H, s), 5,02 (1 H, s a), 6,54-6,70 (4H, m), 7, 07-7, 13 (3H, m). -H 1H RMN (CDCl3) 6 3,75 (3H, s), 5,86 (1 H, s a), 6,69-6,. 72 (2H, m), 7, 05-7, 08 (2H, m), 7,18-7,31 (5H, m). -H 1H RMN (CDCl3) 8 3,75 (3H, s), 5,52 (1 H, s a), 6,73-6,76 (2H, m), 7,04-7,07 (2H, m), 7, 16-7,18 (2H, m), 7,26-7,29 (2H, m). -H 1H RMN (CDCl3) 8 2, 08 (3H, s), 6,04 (1 H, s a), 6,83-6,86 (2H, m), 7,09-7,12 (2H, m), 7,37-7, 40 (2H, m), 7, 56-7, 59 (2H, m). -H 1H RMN (CDCl3) 8 2, 07 (3H, m). 6, 60-6, 92 (3H, 6,98-7,30 (6H, m). -H 1H RMN (CDCl3) 8 3,24 (3H, s), 4,63 (1 H, s a), 6, 76-6, 84 (5H, m), 7,01-7,05 (2H, m), 7, 17-7, 22 (2H, m). -F 1H RMN (CDCl3) 8 2,07 (3H, s a), 6,46-6,61 (2H, m), 6,96-7,36 (6H, m). -F 1H RMN (CDCl3) 8 2, 07 (3H, s a), 6,48-6,62 (2H, m), 6,90-7,42 (6H, m).
Tabla 11
Ejemplo de Referencia
R1 R2 RMN o MS
429 430 431 432 433434435436437
-C6H5-C6H5-C6H5-COCH3 -CH3 -CH3 -H -CH3 4--CH3 4-CF3OPhCH2-4-CF3PhCH2 4-ClPhCH2-4-CF3OPhCH2-4-CF3PhCO-4-ClPhCO-4-CF3OPhCO-CF3OPhCO-4-CF3OPhO(CH2)3- 1H RMN (CDCl3) 8 4,72 (1 H, s a),4,89 (2H, s a), 6,75-6,83 (5H, m), 7,05-7,18 (6H, m), 7,34-7, 37 (2H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 4,67 (1H, s a), 4,95 (2H, s a), 6, 74-6, 83 (5H, m), 7,06-7,18 (4H, m), 7,44-7,47 (2H, m), 7,54-7,57 (2H, m).1H RMN (CDCl3) 8 4,64 (1 H, s a), 4, 86 (2H, s a), 6, 74-6, 82 (5H, m), 7,04-7,08 (2H, m), 7,12-7,17 (2H, m), 7, 26 (4H, s a). 1H RMN (CDCl3) 8 1, 89 (3H, s), 4,83 (2H, s), 6,54 (1 H, s a), 6,82 (4H, m), 7,09-7,12 (2H, m), 7, 20-7, 26 (2H, m).1H RMN (CDCl3) 8 3, 46 (3H, s), 6,28 (1 H, s a), 6, 68-6, 71 (2H, m), 6, 85-6, 92 (2H, m), 7,33-7, 44 (4H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 3,44 (3H, s), 5,12 (1 H, s a), 6,67-6,72 (2H, m), 6, 88-6, 91 (2H, m), 7, 13-7,16 (2H, m), 7,21-7, 24 (2H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 6, 71-6, 76 (2H, m), 7, 48-7, 52 (4H, m), 8, 02-8, 05 (2H, m), 9,25 (1H, s), 10, 10 (1H, s a).1H RMN (CDCl3) 8 3,45 (3H, s), 6,13 (1H, s a), 6,69-6,72 (2H, m), 6,87-6,89 (2H, m), 6, 99-7,02 (2H, m), 7, 31-7, 34 (2H, m). 1H RMN (CDCl3) 8 1, 97-2, 06 (2H, m), 2,85(3H, s), 3,42 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,99(2H, t, J = 6,0 Hz), 4,28(1 H, s a), 6,65-6,75 (4H, m), 6,86-6,89 (2H, m), 7,11-7,14(2H, m).
438
-H 219 (M+-1)
Tabla 12
Ejemplo de
R1 RMN o MS
Referencia
439 Ms: 367 (M+)
1H RMN (CDCl3) 8 2,96 (3H, s), 4,43 (2H, s a), 440
4,68 (1 H, s), 6,63-6,66 (2H, m), 6, 76-6,80 (2H, m), 7,05-7,08 (2H, m), 7,12-7, 15 (2H, m).
1H RMN (CDCl3) 8 1, 90 (3H, s a), 4,83 (2H, s), 441
5,88 (1 H, s a), 6,74-6,76 (2H, m), 7, 02-7,06 (2H, m), 7,10-7, 13 (2H, m), 7,60-7,63 (2H, m).
1H RMN (CDCl3) 8 3, 06 (3H, s), 4, 52 (2H, s), 4, 442
70 (1 H, s), 6, 71-6, 81 (4H, m), 7,05-7,07 (2H, m), 7,41-7,44 (2H, m).
1H RMN (CDCl3) 8 2, 99 (3H, s), 4, 44 (2H, s), 443
4,68 (1 H, s), 6,66-6,70 (2H, m), 6, 77-6, 81 (2H, m), 7,04-7,10 (4H, m).
1H RMN (CDCl3) 8 3,95 (1 H, s a), 4, 21 (2H, s), 444
4,69 (1 H, s a), 6,53-6,56 (2H, m), 6, 79-6, 82 (2H, m), 7,09-7,12 (2H, m), 7, 20-7, 23 (2H, m).
1H RMN (CDCl3) 8 4, 28 (3H, s a), 4, 71 (1H, s a), 445
6,60-6,63 (2H, m), 6, 79-6, 83 (2H, m), 7,21-7,23 (2H, m), 7,38-7,40 (2H, m).
1H RMN (CDCl3) 8 2, 16 (3H, s), 3, 45 (2H, s), 446
3,48 (2H, s), 4,82 (1 H, s a), 6, 76-6, 79 (2H, m), 7, 14-7, 22 (4H, m), 7, 35-7, 38 (2H, m).
1H RMN (CDCl3) 8 4, 03 (1 H, s a), 4, 22 (2H, s), 447
4, 72 (1 H, s a), 6, 56-6, 69 (2H, m), 6,80-6,83 (2H, m), 7,01-7,04 (2H, m), 7,21-7,24 (2H, m).
Ejemplo 1 (no según la invención) 5 Preparación de 2-cloro-1-(3-cloro-2-hidroxipropil)-4-nitroimidazol
Se añadió hidrogenocarbonato sódico (1,25 g, 14,91 mmol) a una solución de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (2 g, 13,56 mmol) y epiclorohidrina (1,38 g, 14,91 mmol) en acetonitrilo (60 ml), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura 10 de reflujo durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua (20 ml), la mezcla resultante se extrajo dos veces con cloruro de metileno (15 ml) y los extractos se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/1) para proporcionar 2-cloro-1-(3-cloro-2-hidroxipropil)-4-nitroimidazol (2,04 g, rendimiento del 63%) en forma de
15 un aceite de color amarillo claro.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,51-3,70 (2H, m), 4,02-4,35 (4H, m), 7,92 (1 H, s).
Ejemplo 2 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-4-nitro-1-(oxiran-2-ilmetil)-imidazol
Se disolvió 2-cloro-1-(3-cloro-2-hidroxipropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 1 (2,04 g, 8,5 mmol) en cloruro de metileno (20 ml), y a la solución se le añadió 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU) (2,04 ml, 13,67 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico 3 N (20 ml) y una solución salina saturada (20 ml) en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 2-cloro-4-nitro-1-(oxiran-2-ilmetil)imidazol (190 mg, rendimiento del 11%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,55-2,69 (1 H, m), 2,97 (1H, t, J = 4,2 Hz), 3,26-3,43 (1H, m), 3,94 (1H, dd, J = 6,4 Hz, 15,0 Hz), 4,52 (1H, dd, J =2, 6 Hz, 15,0 Hz), 7,88 (1 H, s).
Ejemplo 3 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol
Se disolvieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (6,78 g, 46 mmol) y 4-nitrobenzoato de 2-metiloxiran-2-ilmetilo (12 g, 51 mmol) en acetato de etilo (24 ml) y a la solución se le añadió trietilamina (1,3 ml, 9,2 mmol). La mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 14 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y al residuo se le añadió cloruro de metileno (40 ml). Los precipitados resultantes se retiraron por filtración, y se disolvieron en metanol (120 ml). A la solución se le añadió carbonato potásico (318 mg, 2,3 mmol), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla resultante se le añadieron ácido clorhídrico 6 N (0,8 ml) y sulfato de magnesio (8 g) en este orden con refrigeración en un baño de hielo, y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. Las materias insolubles se retiraron por filtración a través de Celite, y el filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron acetato de etilo (6 ml) y tolueno (60 ml). Los precipitados resultantes se retiraron por filtración y se secaron a 50 ºC para proporcionar 2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4nitroimidazol (7,88 g, rendimiento del 72%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,02 (3H, s), 3,25 (2H, d, J = 5,3 Hz), 4,04 (2H, s), 4,98 (1H, s), 5,10 (1H, t, J = 5,4 Hz), 8,29 (1H, s).
Ejemplo 4 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metano-sulfoniloxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol
Se añadió cloruro de metanosulfonilo (2,01 ml, 25,72 mmol) a una solución de 2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 3 (5,05 g, 21,43 mmol) en piridina (10 ml) con refrigeración en un baño de hielo y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A la mezcla se le añadió ácido clorhídrico 6 N, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida para proporcionar 2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metanosulfoniloxi-2metilpropil)-4-nitroimidazol (6,72 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,31 (3H, s), 2,10 (1 H, s), 3,11 (3H, s), 4,08-4,23 (4H, m), 8,02 (1H, s).
Ejemplo 5 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-1-[2-hidroxi-2-metil-3-(4-metilbencenosulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol
Se agitaron a reflujo 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1 g, 6,78 mmol), paratoluenosulfonato de 2-metiloxiran-2-ilmetilo (2,46 g, 10,15 mmol), cloruro de bencil (trietil) amonio (1,50 mg, 0,66 mmol) y acetonitrilo (10 ml) durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó dos veces con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 6/1) para proporcionar 2-cloro-1-[2-hidroxi-2metil-3-(4-metilbencenosulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol (1,86 g, rendimiento del 70%) en forma de un aceite de color amarillo claro.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,25 (3H, s), 2,46 (3H, s), 2,80 (1H, s), 3,91 (1H, d, J = 10,4 Hz), 3,95 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,04-4,16 (2H, m), 7,38 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,93 (1H, s).
Ejemplo 6 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol
Se trató 2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metanosulfoniloxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 4 (6,72 g, 21,43 mmol) de la misma manera que en el Ejemplo 2 para proporcionar 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4nitroimidazol (5,6 g, rendimiento del 94%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,39 (3H, s), 2,62 (2H, d, J = 4,0 Hz), 2,78 (1 H, d, J = 4,0 Hz), 4,00 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 4,38 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 7,87 (1H, s).
Ejemplo 7 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitro-1H-imidazol
El uso de 2-cloro-1-[2-hidroxi-2-metil-3-(4-metilbencenosulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 5 (1,11 g, 2,84 mmol) dio 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitro-1H-imidazol (523 mg, rendimiento del 85%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 2.
Las propiedades del compuesto obtenido fueron las mismas que las del compuesto obtenido en el Ejemplo 6.
Ejemplo 8 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-1-[2-hidroxi-3-(4-metilbencenosulfoniloxi)propil)-4-nitroimidazol
Se disolvieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (10 g, 67,79 mmol) y tosilato de (R)-(-)-glicidilo (17,02 g, 74,58 mmol) en acetonitrilo (50 ml), a la solución se le añadió hidrogenocarbonato sódico (6,26 g, 74,15 mmol), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 3,5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/2) para proporcionar (R)-2-cloro-1-[2hidroxi-3-(4-metilbencenosulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol (16,9 g, rendimiento del 66%) en forma de un aceite de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,47 (3H, s), 3,65 (1 H, d, J = 5,8 Hz), 3,93-4,33 (5H, m), 7,38 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,86 (1 H, s).
Ejemplo 9 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-4-nitro-1-(oxiran-2-ilmetil)imidazol
Se disolvieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1 g, 6,78 mmol) y tosilato de (R)-(-)-glicidilo (1,7 g, 7,45 mmol) en tetrahidrofurano (THF) (10 ml), a la solución se le añadió hidrogenocarbonato sódico (600 mg, 7,14 mmol), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 11 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, a la solución se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y se filtró. El filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/nhexano = 1/1) para proporcionar (R)-2-cloro-4-nitro-1-(oxiran-2-ilmetil)imidazol (1,45 g, rendimiento del 57%) en forma de un aceite de color amarillo claro. Pureza óptica del 79,2% de e.e. [a]D27 = 42-55º (concentración: 1,262, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,61 (1 H, t, J = 2,5 Hz, 4,3 Hz), 2, 97 (1H, t, J = 4,3 Hz), 3,25-3,34 (1H, m), 3,95 (1H, dd, J = 6,4 Hz, 15,0 Hz), 4,51 (1H, dd, J = 2,6 Hz, 15,0 Hz), 7,88 (1H, s).
Ejemplo 10 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol
Se disolvieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (600 g, 4,07 mol) y 4-nitrobenzoato de (R)-2-metiloxiran-2-ilmetilo (1060 g, 4,47 mol) en acetato de etilo (2124 ml), a la solución se le añadió trietilamina (113,64 ml, 0,82 mol), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y al residuo se le añadieron acetato de etilo (530 ml) y tolueno (5300 ml). Los precipitados resultantes se retiraron por filtración y se disolvieron en metanol (10,6 1). A la solución se le añadió carbonato potásico (55,4 g, 0,4 mol), la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se añadieron ácido clorhídrico concentrado (66 ml) y sulfato de magnesio (671 g) en este orden con refrigeración en un baño de hielo, y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. Las materias insolubles se retiraron por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron acetato de etilo (530 ml) y tolueno (5300 ml). Los precipitados resultantes se retiraron por filtración y se secaron a 50 ºC para proporcionar (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2metilpropil)-4-nitroimidazol (879,1 g, rendimiento del 92%) en forma de un polvo de color pardo claro. Pureza óptica del 99,0% de e.e. [a]D27 = 17,38º (concentración: 1,03, DMSO)1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,01 (3H, s), 3,25 (2H, d, J = 5,3 Hz), 4,05 (2H, s), 5,01 (1H, s), 5,11 (1H, t, J = 5,4 Hz), 8,32 (1H, s).
Ejemplo 11 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metano-sulfoniloxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol
Se disolvió (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-9-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (879 g, 3,73 mol) en piridina (1778 ml) y se enfrió a 5 ºC. A esta solución se le añadió gota a gota cloruro de metanosulfonilo (432,7 ml, 5,59 mol) por debajo de 15 ºC, y la mezcla resultante se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla se le añadió ácido clorhídrico 6 N (5500 ml) por debajo de 30 ºC, y la mezcla resultante se agitó durante 40 minutos con refrigeración en un baño de hielo. Los precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con agua y tolueno en este orden para proporcionar cristales primarios. Además, el filtrado se extrajo dos veces con acetato de etilo (5 litros). La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró para proporcionar un sólido. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió tolueno y los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar un sólido. Los sólidos se combinaron y se secaron a 60 ºC para proporcionar (R)-2-cloro-1-(2-hidroxi-3metanosulfoniloxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol (942,6 g, rendimiento del 81%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,12 (3H, s), 3,23 (3H, s), 4,09 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,60 (1H, a), 8,34 (1H, s).
Ejemplo 12 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol
Se suspendió (R)-2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metano-sulfoniloxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 11 (942,6 g, 3 mol) en acetato de etilo (9426 ml). A la suspensión se le añadió DBU (494 ml, 3,3 mol), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua (5 litros). La capa de agua se extrajo dos veces con acetato de etilo (5 litros). Las fases orgánicas se combinaron, y la mezcla se lavó con una solución salina saturada (5 litros), se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/2) para proporcionar (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol (600,7 g, rendimiento del 92%) en forma de un polvo de color blanco. Pureza óptica del 98,8% de e.e. [a]D26= 31,11º (concentración: 2,02, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,38 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 4,0 Hz), 2,78 (1H, d, J = 4,0 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,38 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,87 (1H, s).
Ejemplo 13 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-1-[2-hidroxi-2-metil-3-(4-metilbencenosulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol
Se suspendieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (18,4 g, 125 mmol) y 4-metilbenceno sulfonato de (R)-2-metiloxiran-2ilmetilo (36,2 g, 149 mmol) en acetonitrilo (150 ml). A la suspensión se le añadió cloruro de bencil(trietil)amonio (5,7 g, 25 mmol), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar (R)-2-cloro-1-[2-hidroxi-2-metil-3-(4metilbencenosulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol (20,1 g, 43%) como una forma amorfa de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,24 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,81 (1H, s), 3,90 (1H, d, J = 10,4 Hz), 3,95 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,04-4,14 (2H, m), 7,39 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,91 (1H, s).
Ejemplo 14 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol (otro método para la síntesis del compuesto del Ejemplo 12)
Se suspendieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1,51 g, 10,17 mmol) y 4-metilbenceno sulfonato de (R)-2-metiloxiran-2ilmetilo (3,70 g, 15,25 mmol) en acetonitrilo (150 ml). A esta suspensión se le añadió cloruro de bencil(trietil)amonio (0,23, 1,02 mmol), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 10 horas. Después de dejar que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, a la solución se le añadió acetato de etilo. La mezcla resultante se lavó con una solución acuosa de hidrogenocarbonato sódico, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida y se disolvió en acetato de etilo (40 ml). A la solución se le añadió DBU (1,57 ml, 10,17 mmol) se con refrigeración en un baño de hielo, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 7/3) para proporcionar (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol (1,50 g, rendimiento del 68%) en forma de un aceite de color amarillo claro.
Ejemplo 15 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-cloro-4-nitro-1-[2-hidroxi-3-(4-nitrobenzoiloxi)-2-metilpropil]imidazol
Se disolvieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (3 g, 20,34 mmol) y 4-nitrobenzoato de (S)-2-metiloxiran-2-ilmetilo (5,31 g, 22,37 mmol) en acetato de etilo (10 ml). A la solución se le añadió trietilamina (0,57 ml, 4,07 mmol), y la mezcla resultante se agitó a 60-65 ºC durante 10 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron acetato de etilo (3 ml) y tolueno (30 ml), y los precipitados resultantes se retiraron por filtración para proporcionar (S)-2-cloro-4-nitro-1-[2-hidroxi-3-(4-nitrobenzoiloxi)-2-metilpropil]imidazol (6,82 g, rendimiento del 87%) en forma de un polvo de color amarillo. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 4,11-4,33 (4H, m), 5,61 (1H, s), 8, 25 (2H, d, J = 8,9 Hz), 8,31-8,45 (3H, m).
Ejemplo 16 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol
Se disolvió (S)-2-cloro-4-nitro-1-[2-hidroxi-3-(4-nitrobenzoiloxi)-2-metilpropil]imidazol preparado en el Ejemplo 15(6,8 g, 17,67 mmol) en metanol (68 ml). A la solución se le añadió carbonato potásico (122 mg, 0,88 mmol), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se enfrió en un baño de hielo, a la mezcla se le añadieron ácido clorhídrico 6 N (0,3 ml) y sulfato de magnesio (3 g) en este orden, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. Las materias insolubles se retiraron por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron acetato de etilo (3,4 ml) y tolueno (34 ml), y los precipitados resultantes se retiraron por filtración para proporcionar (S)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol (4,09 g, rendimiento del 97%) en forma de un polvo de color amarillo.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,02 (3H, s), 3,25 (2H, d, J = 5,3 Hz), 4,05 (2H, s), 4,98 (1H, s), 5,11 (1H, t, J = 5,2 Hz), 8,30 (1H, s).
Ejemplo 17 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-cloro-1-(2-hidroxi-2-metil-3-metanosulfoniloxipropil)-4-nitroimidazol
Se disolvió (S)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 16 (4,05 g, 16,9 mmol) en piridina (8 ml) y esta solución se enfrió a 4 ºC. A la solución se le añadió gota a gota cloruro de metanosulfonilo (1,6 ml, 20,28 mmol) por debajo de 15 ºC seguido de agitación a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla se le añadió ácido clorhídrico 6 N (33 ml) por debajo de 30 ºC. La mezcla de reacción se extrajo tres veces con cloruro de metileno (20 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (20 ml) y una solución salina saturada (20 ml), se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió tolueno (10 ml), y los precipitados resultantes se retiraron por filtración para proporcionar (S)2-cloro-1-(2-hidroxi-2-metil-3-metanosulfoniloxi-propil)-4-nitroimidazol (3,04 g, rendimiento del 57%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,12 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,09 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,62 (1H, a), 8,34 (1H, s).
Ejemplo 18 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol
Se disolvió (S)-2-cloro-1-(2-hidroxi-2-metil-3-metanosulfoniloxipropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 17 (3,02 g, 9,51 mmol) en cloruro de metileno (30 ml). A la solución se le añadió DBU (1,7 ml, 11,41 mmol), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se lavó con ácido clorhídrico 3 N (30 ml) y una solución salina saturada (20 ml) en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar (S)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol (1,89 g, rendimiento del 91%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Pureza óptica del 93,2% de e.e. [a]D27 = -29,15º (concentración: 1,18, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,39 (3H, s), 2,63 (1H, d, J =4,0 Hz), 2,79 (1H, d, J =4,0 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,38 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,88 (1H, s).
Ejemplo 19 (no según la invención)
Preparación de 2-terc-butoximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se suspendieron 2,4-dinitro-1H-imidazol (10 g, 63,3 mmol), 2-terc-butoximetiloxirano (27 ml, 189 mmol) y acetato sódico (5,19 g, 189 mmol) en etanol (100 ml) seguido de agitación a reflujo durante 17 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar 2-terc-butoximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol (3,2 g, rendimiento del 21%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,18 (9H, s), 3,63-3,80 (2H, m), 4,22-4,36 (2H, m), 5,27-5,42 (1H, m), 7,53 (1H, s).
El uso de 2-metil-2-(2-metoximatoxietil)oxirano, 2-etil-2-metoximatoximetiloxirano o 2-isopropil-2metoximatoximetiloxirano dio los compuestos de los Ejemplos 20 a 22 de la misma manera que en el Ejemplo 19.
Ejemplo 20 (no según la invención)
2-(2-Metoximatoxietil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color blanco, rendimiento del 48%, EM = 257
Ejemplo 21 (no según la invención)
2-Etil-2-metoximatoximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 49% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
0,91 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,91 (2H, c, J = 7,5 Hz), 3,24 (3H, s), 3,72 (1H, d, J = 11,2 Hz), 3,78 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,15 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,23 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,59 (2H, s), 8,10 (1H, s).
Ejemplo 22 (no según la invención)
2-lsopropil-2-metoximatoximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 90% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
0,94 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,16-2,32 (1H, m), 3,24 (3H, s), 3,76 (1H, d, J = 13,0 Hz), 3,82 (1H, d, J = 13,0 Hz), 4,18 (1H, d, J = 13,0 Hz), 4,25 (1H, d, J = 13,0 Hz), 4,59 (2H, s), 8,09 (1H, s).
Ejemplo 23 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-1-(2-hidroxi-4-metoximatoxi-butil)-4-nitroimidazol
Se añadieron acetato sódico (3,51 g, 42,82 mmol) y 2-(2-metoximatoxietil)oxirano (10,3 g, 77,86 mmol) a 2-cloro-4nitro-1H-imidazol (5,74 g, 38,93 mmol) en etanol (60 ml), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 13,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar 2-cloro-1(2-hidroxi-4-metoximatoxibutil)-4-nitroimidazol (8,51 g, rendimiento del 78%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,67 (2H, m), 3,38 (3H, s), 3,46 (1H, d, J = 2,4 Hz), 3,78-3,83 (2H, m), 4,00 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 14,3 Hz), 4,11-4,21 (2H, m), 4,63 (2H, s), 7,96 (1H, s).
El uso de 2-metil-2-metoximatoximetiloxirano dio un compuesto del Ejemplo 24 de la misma manera que en el Ejemplo 23.
Ejemplo 24 (no según la invención)
2-Cloro-1-(2-hidroxi-3-metoximatoxipropil)-4-nitroimidazol
Líquido incoloro, rendimiento del 63% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,20 (3H, s), 3,08 (1H, s), 3,42 (3H, s), 3,53 (2H, dd, J = 10,4 Hz, 13,8 Hz), 4,67 (2H, s), 8,01 (1H, s).
Ejemplo 25 (no según la invención)
Preparación de 2-(2-metoximatoxietil)-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se añadió hidruro sódico (1,33 g, 33,23 mmol) a una solución de 2-cloro-1-(2-hidroxi-metoximatoxibutil)-4nitroimidazol preparado en el Ejemplo 23 (8,45 g, 30,21 mmol) en 1,4-dioxano (100 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a reflujo durante 40 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se enfrió en un baño de hielo. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar 2-(2-metoximatoxietil)-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (3,4 g, rendimiento del 47%) en forma de un polvo amarillo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
2,11-2,35 (2H, m), 3,36 (3H, s), 3,75 (2H, dd, J = 4,8 Hz, 6,8 Hz), 4,08 (1 H, dd, J = 7,6 Hz, 10,3 Hz), 4,40 (1 H, dd, J = 7,6 Hz, 10,3 Hz), 4,61 (2H, s), 5,43-5,54 (1H, m), 7,53 (1H, s).
El uso de 2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metoximatoxi-propil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 24 dio un compuesto del Ejemplo 26 de la misma manera que en el Ejemplo 25.
Ejemplo 26 (no según la invención)
2-Metoximatoximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 38% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,66 (3H, s), 3,34 (3H, s), 3,63 (1 H, d, J = 11,0 Hz), 3,84 (1 H, d, J = 11,0 Hz), 3,93 (1 H, d, J = 9,9 Hz), 4,37 (1 H, d, J = 9,9 Hz), 4,62 (2H, s), 7,52 (1H, s).
Ejemplo 27 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metoxi-metoxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol
Se disolvió (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (7,4 g, 31 mmol) en cloruro de metileno (120 ml). A la solución se le añadieron N,N-diisopropiletilamina (13,1 ml, 74 mmol) y clorometilmetil éter (7,1 ml, 74 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 46 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar (R)-2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metoximatoxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol (6,0 g, rendimiento del 69%) en forma de un aceite de color amarillo claro.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,20 (3H, s), 3,08 (1 H, s), 3,42 (3H, s), 3,50 (1 H, d, J = 10,4 Hz), 3,55 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,05 (1H, d, J = 14,4 Hz), 4,15 (1 H, d, J = 14,4 Hz), 4,67 (2H, s), 8,01 (1H, s).
Ejemplo 28 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-metoximatoximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se añadió hidruro sódico (1,0 g, 25 mmol) a una solución de (R)-2-cloro-1-(2-hidroxi-3-metoximatoxi-2-metilpropil)-4nitroimidazol preparado en el Ejemplo 27 (6,0 g, 21 mmol) en DMF (30 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con agua para proporcionar (R)-2-metoximatoximetil-2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (3,1 g, rendimiento del 59%) en forma de un sólido de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,66 (3H, s), 3,34 (3H, s), 3,63 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,84 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,93 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,42 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,63 (2H, s), 7,52 (1H, s).
Ejemplo 29 (no según la invención)
Preparación de 2-cloro-1-(5-acetoxi-2-hidroxi-metilpentil)-4-nitroimidazol
Se suspendieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (6,3 g, 43 mmol), 2-(3-acetoxipropil)-2-metiloxirano (5,8 g, 39,3 mmol) y acetato sódico (3,9 g, 47,6 mmol) en etanol (60 ml) seguido de agitación a reflujo durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2cloro-1-(5-acetoxi-2-hidroxi-2-metilpentil)-4-nitroimidazol (9,5 g, rendimiento del 79%) en forma de un aceite de color pardo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,21 (3H, s), 1,50-1,81 (4H, m), 2,05 (3H, s), 3,91-4,12 (4H, m), 8,02 (1H,s).
Ejemplo 30 (no según la invención)
Preparación de 2-(3-acetoxipropil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
El uso de 2-cloro-1-(5-acetoxi-2-hidroxi-2-metilpentil)-4-nitroimidazol (9,5 g, 31,1 mmol) preparado en el Ejemplo 29 dio 2-(3-acetoxipropil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (5,2 g, rendimiento del 62%) en forma de un polvo de color naranja claro de la misma manera que en el Ejemplo 25. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,67 (3H, s), 1,67-2,00 (4H, m), 2,05 (3H, s), 3,91-4,14(4H, m), 7,52 (1H,s).
Ejemplo 31 (no según la invención)
Preparación de 2-(2-hidroxietil)-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se añadió ácido trifluoroacético (2 ml) a una solución de 2-(2-metoximatoxietil)-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol preparado en el Ejemplo 25 (0,2 g, 0,822 mmol) en cloruro de metileno (10 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en metanoldiisopropil éter para proporcionar 2-(2-hidroxietil)-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (0,11 g, rendimiento del 65%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,92-2,14 (2H, m), 3,52-3,63 (2H, m), 4,05 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 10,6 Hz), 4,43 (1H, dd, J = 7,6 Hz, 10,6 Hz), 4,72 (1H, t, J = 2,7 Hz), 5,38-5,53 (1H, m), 8,12 (1H, s).
Ejemplo 32 (no según la invención)
Preparación de 2-hidroximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
El uso de 2-terc-butoximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 19 (5,82 g, 24,1 mmol) dio 2-hidroximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (4,25 g, rendimiento del 95%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 31. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
3,55-3,67 (1 H, m), 3,72-3,88 (1H, m), 4,12 (1H, dd, J = 6,5 Hz, 10,5 Hz), 4,36 (1H, t, J = 10,4 Hz), 5,25-5,50 (2H, m), 8,11 (1 H, s).
Ejemplo 33 (no según la invención)
Preparación de 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
El uso de 2-metoximatoximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 26 (4,14 g, 38 mmol) dio 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (2,17 g, rendimiento del 64%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 31. Punto de fusión: 166-168 ºC 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,51 (3H, s), 3,53 (1H, d, J = 12,1 Hz), 3,64 (1H, d, J -12,1 Hz), 4,03 (1H, d, J = 10,6 Hz), 4,24 (1H, d, J = 10,6 Hz), 5,40 (1H, a), 8,10 (1H,s).
Ejemplo 34 (no según la invención)
Preparación de 2-(2-hidroxietil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
El uso de Usando 2-(2-metoximatoxietil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 20 (13,4 g, 52,1 mmol) dio 2-(2-hidroxietil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (2,32 g, rendimiento del 21%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 31. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,58 (3H, s), 1,93-2,17 (2H, m), 3,59 (2H,t, J = 6,4 Hz), 4,04(1 H, d J = 10,9 Hz), 4,33 (d, 1 H, J = 10,9 Hz), 8,11 (1 H, s).
Ejemplo 35 (no según la invención) Preparación de 2-etil-2-hidroximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se suspendió 2-etil-2-metoximatoximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 21 (21,5 g, 83,7 mmol) en metanol (430 ml). A esta suspensión se le añadió ácido clorhídrico concentrado (2,15 ml) seguido de agitación a reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar 2-etil-2-hidroximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (7,14 g, rendimiento del 40%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
0,89 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,95 (2H, c, J = 7,4 Hz), 3,53-3,69 (2H, m), 4,08 (1H, d, J = 10,8 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,8 Hz), 5,39 (t, 1H, J = 5,6 Hz), 8,09 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio un compuesto del Ejemplo 36 de la misma manera que en el Ejemplo 35.
Ejemplo 36 (no según la invención)
2-Hidroximetil-2-isopropil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 50% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
0,91 (6H, d, J = 6,9 Hz), 2,12-2,23 (1H, m), 3,60-3,77 (2H, m), 4,16 (2H, s), 5,35 (1H, t, J = 5,6 Hz), 8,08 (1H, s).
Ejemplo 37 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se añadió ácido trifluoroacético (15 ml) a una solución de (R)-2-metoximatoximetil-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 28 (3,1 g, 13 mmol) en cloruro de metileno (30 ml) seguido de
agitación a temperatura ambiente durante 25 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. A la solución se le añadió metanol, y la mezcla resultante se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió 2propanol, y los precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con 2-propanol para proporcionar (R)-2hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (1,2 g, rendimiento del 46%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 162-163 ºC Pureza óptica del 97% de e.e. [a]D26 = -19,01º (concentración: 0,526, DMSO)
Ejemplo 38 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-2-(3-hidroxipropil)-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de 2-(3-acetoxipropil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 30 (3,2 g, 11,88 mmol), carbonato potásico (320 mg, 2,32 mmol) y metanol (35 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 25/1) para proporcionar 2-metil-2-(3-hidroxipropil)-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (2,1 g, 78%) en forma de un polvo de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,67-1,72 (5H, m), 1,91-2,07 (2H, m), 3,51-3,65 (2H, m), 4,01 (1H, d, J = 10,5 Hz), 4,15 (1H, d, J = 10,5 Hz), 7,66 (1H, s).
Ejemplo 39 (no según la invención)
Preparación de metanosulfonato de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-il)propilo
Se añadió gota a gota cloruro de metanosulfonilo (1,4 ml, 18,09 mmol) en cloruro de metileno (10 ml) a una mezcla de 2-metil-2-(3-hidroxipropil)-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 38 (2,1 g, 9,24 mmol), trietilamina (2,8 g, 20,09 mmol), 4-dimetilaminopiridina (50 mg, 0,41 mmol) y cloruro de metileno (80 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró. Al residuo se le añadió ácido clorhídrico al 10%, y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos con refrigeración en un baño con hielo. Los precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con agua para proporcionar metanosulfonato de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propilo (2,6 g, rendimiento del 92%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,58 (3H, s), 1,65-2,02 (4H, m), 3,17 (3H, s), 4,05-4,26 (4H, m), 8,12 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 40 a 42 de la misma manera que en el Ejemplo 39.
Ejemplo 40 (no según la invención)
Metanosulfonato de 6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 82% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
3,25 (3H, s), 4,11 (1H, dd, J = 6,6 Hz, 11,0 Hz), 4,47 (1H, t, J = 9,1 Hz), 4,55-4,70 (2H, m), 5,60-5,75 (1H, m), 8,14 (1H, s).
Ejemplo 41 (no según la invención)
Metanosulfonato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 87% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,64 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,17 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,27 (1H, d, J = 11,2 Hz), 4,52 (2H, a), 8,14 (1H, s).
Ejemplo 42 (no según la invención)
Metanosulfonato de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etilo
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 87% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,61 (3H, s), 2,38 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,19 (3H, s), 4,11 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,25 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,36 (2H, t, J = 6,5 Hz), 8,14 (1H, s).
Ejemplo 43 (no según la invención)
Preparación de 5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-hidroxi-4-metilpentanoato de terc-butilo
Se añadió acetato sódico (0,59 g, 7,18 mmol) a una suspensión de 3-(2-metiloxiran-2-il)propionato de terc-butilo (1,00 g, 5,39 mmol) y 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (0,53 g, 3,59 mmol) en etanol (5 ml) seguido de agitación a reflujo durante 6 horas. Las materias insolubles se retiraron por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-hidroxi-4-metilpentanoato de terc-butilo (0,94 g, rendimiento del 78%) en forma de un aceite de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,17 (3H, s), 1,45 (9H, s), 1,78-1,87 (2H, m), 2,43-2,54 (2H, m), 3,59 (1H, a), 3,99 (2H, s), 8,06 (1H, s).
Ejemplo 44 (no según la invención)
Preparación de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propionato de terc-butilo
Se añadió hidruro sódico (0,12 g, 3,07 mmol) a una solución de 5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-hidroxi-4metilpentanoato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 43 (0,93 g, 2,79 mmol) en 1,4-dioxano (10 ml) con refrigeración en un baño con hielo seguido de agitación a reflujo durante 7,5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. A la solución se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se trató con éter dietílico para proporcionar 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propionato de tercbutilo (0,35 g, 42%) en forma de un sólido de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 1,65 (3H, s), 2,12-2,25 (2H, m), 2,37-2,46 (2H, m), 3,98 (1H, d, J = 10,3 Hz), 4,10 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,52(1 H, s).
Ejemplo 45 (no según la invención)
Preparación de ácido 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-il)propiónico
Se añadió ácido trifluoroacético (2 ml) a una solución de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2il)propionato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 44 (0,72 g, 2,42 mmol) en cloruro de metileno (14 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se cristalizó en etanol-cloruro de metileno para proporcionar ácido 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-il)propiónico (0,30 g, 51%) en forma de un sólido de color amarillo claro.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,32 (3H, s), 1,91-2,09 (1H, m), 2,12-2,26 (1 H, m), 2,41-2,74 (2H, m), 3,89 (2H, s), 7,96 (1H, s), 12,19 (1H, a).
Ejemplo 46 (no según la invención)
Preparación de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-(2,1-b)oxazol-2-ilmetoxi)benzoxazol
Se añadió hidruro sódico (77 mg, 1,9 mmol) a una solución de 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol preparado en el Ejemplo 33 (0,32 g, 1,6 mmol) en DMF (3 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a 0 ºC durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió 2-clorobenzoxazol (0,30 g, 1,9 mmol) en DMF (3 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 44 horas. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se recristalizó en acetonitriloisopropanol para proporcionar 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoxazol (0,20 g, 39%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 200-203 ºC
Ejemplo 47 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoxazol
Se añadió hidruro sódico (0,1 g, 2,4 mmol) a una solución de (R)-2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 37 (0,40 g, 2,0 mmol) en DMF (4 ml) seguido de agitación durante 30 minutos con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió 2-clorobenzoxazol (0,38 g, 2,4 mmol) en DMF (4 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 48 horas. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y después se recristalizaron en acetonitrilo-isopropanol para proporcionar (R)-2-(2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoxazol (0,15 g, rendimiento del 24%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 232-233 ºC Pureza óptica >99,5% de e.e. [a]D26 = +11,20º (concentración: 0,518, DMSO)
Ejemplo 48 (no según la invención)
Preparación de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetiltio)benzoxazol
Se añadió hidruro sódico (50 mg, 1,25 mmol) a una mezcla de 2-mercaptobenzoxazol (200 mg, 1,3 mmol) y DMF (3 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió metanosulfonato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo preparado en el Ejemplo 41 (330 mg, 1,2 mmol), y la mezcla resultante se agitó a 60-70 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con una solución al 5% de hidróxido sódico y agua, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar 2-(2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetiltio)benzoxazol (37 mg, rendimiento del 9%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 163-166 ºC
Ejemplo 49 (no según la invención)
Preparación de 2-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etiltio]benzoxazol
El uso de metanosulfonato de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-il)etilo preparado en el Ejemplo 42 (300 mg, 1 mmol) dio 2-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etiltio]benzoxazol (296 mg, rendimiento del 83%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 48. Punto de fusión: 174-175 ºC
Ejemplo 50 (no según la invención)
Preparación de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(1-fenil-1H-tetrazol-5-iltio)propano-2-ol
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1,2 g, 8,13 mmol), 5-(2-metiloxiran-2-ilmetiltio)-1-fenil-1H-tetrazol (1,9 g, 7,65 mmol), acetato sódico (700 mg, 8,53 mmol) y etanol (20 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico, después se lavaron con agua y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(1-fenil-1H-tetrazol-5iltio)propano-2-ol para proporcionar (2,1 g, rendimiento del 69%) en forma de un polvo amarillo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,38 (3H, s), 3,54 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,62 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,19 (2H, s), 4,58 (1H, s), 7,50-7,67 (5H, m), 8,08 (1H,s).
Ejemplo 51 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-(1-fenil-1H-tetrazol-5-iltiometil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se añadió hidruro sódico (220 mg, 5,5 mmol) a una mezcla de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(1-fenil-1Htetrazol-5-iltio)propano-2-ol preparado en el Ejemplo 50 (2,1 g, 5,3 mmol) y 1,4-dioxano (40 m), y la mezcla resultante se agitó a la temperatura de reflujo durante 24 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la
temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-(1-fenil-1H-tetrazol-5-iltiometil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (500 mg, rendimiento del 26%) en forma de un polvo de color pardo claro. Punto de fusión: 140-147 ºC
Ejemplo 52 (no según la invención)
Preparación de (2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) acetato de terc-butilo
Se añadieron éster terc-butílico de monoclorhidrato de glicina (0,52 g, 2,27 mmol) en cloruro de metileno (5 ml) y N,N-diisopropiletilamina (1,05 ml, 4,53 mmol) a trifosgeno (0,30 g, 0,76 mmol) en cloruro de metileno (10 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. Las materias insolubles se retiraron por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se añadió a una solución de 2-hidroximetil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 33 (0,30 g, 1,51 mmol) en DMF (3 ml) con refrigeración en un baño de hielo. Después, a la mezcla resultante se le añadió cloruro cuproso (75 mg, 0,76 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 22 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/2) para proporcionar (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino)acetato de terc-butilo (40 mg, rendimiento del 7%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 104-106 ºC
Ejemplo 53 (no según la invención)
Preparación de (4-morfolinofenil)carbamato de 6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Se añadió 1,1'-carbonildiimidazol (0,44 g, 2,69 mmol) a una solución de 4-morfolinoanilina (0,40 g, 2,24 mmol) en THF (4 ml) seguido de agitación durante 2 horas con refrigeración en un baño de hielo. La mezcla de reacción se filtró y se lavó con éter dietílico. El filtrado se añadió a una solución de 2-hidroximetil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol (0,30 g, 1,62 mmol) en DMF (3 ml) con refrigeración en un baño de hielo. Después, a la mezcla resultante se le añadió cloruro cuproso (75 mg, 0,76 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetona = 9/1), y se lavó con cloruro de metilenoacetato de etilo para proporcionar (4-morfolinofenil)carbamato de 6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (34 mg, rendimiento del 5%) en forma de un sólido de color blanco. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,93-3,09 (4H, m), 3, 64-3,80 (4H, m), 4,13 (1H, dd, J = 6,8 Hz, 10,9 Hz), 4,34-4,55 (3H, m), 5,55-5,73 (1H, m), 6,77-6,95 (2H, m), 7,18-7,41 (2H, m), 8,15 (1H, s), 9,52 (1H, a).
Ejemplo 54 (no según la invención)
Preparación de 4-clorofenilcarbamato de 2-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etilo
Se añadió isocianato de 4-clorofenilo (169 ml, 1,1 mmol) y cloruro cuproso (50 mg, 0,5 mmol) a una solución de 2hidroxietil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 31 (0,2 g, 1,0 mmol) en DMF (5 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y se añadió ácido clorhídrico al 10%. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-isopropil éter para proporcionar 4-clorofenilcarbamato de 2-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-il)etilo (0,16 g, rendimiento del 45%) en forma de un sólido de color blanco. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,16-2,38 (2H, m), 4,08 (1H, dd, J = 7,4 Hz, 10,6 Hz), 4,16-4,36 (2H, m), 4,47 (1H, dd, J = 7,4 Hz, 10, 6 Hz), 5,44-5,55 (1H, m), 7,30-7,36 (2H, m), 7,46-7,52 (2H, m), 8,14 (1H, s), 9,83 (1H, a).
El uso de fenilisocianato y 2-hidroxietil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-etil-2-hidroximetil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol o 2-hidroximetil-2-isopropil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol dio los compuestos de los Ejemplos 55 a 57 de la misma manera que en el Ejemplo 54. Además, el uso de 2-hidroximatil-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol y 3-fluorofenilisocianato o 4-terc-butoxicarbonilfenil-isocianato dio los compuestos de los Ejemplos 58 y 59 de la misma manera que en el Ejemplo 54.
Ejemplo 55 (no según la invención) Fenilcarbamato de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etilo Sólido de color amarillo, rendimiento del 17%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 1,63 (3H, s), 2,30 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,13 (1H, d, J = 10,9 Hz), 4,21-4,32 (3H, m), 6,96-7,02 (1H, m), 7,24
7,27 (2H, m), 7,43-7,46 (2H, m), 8,12 (1H, s), 9,60 (1H, a). Ejemplo 56 (no según la invención) Fenilcarbamato de 2-etil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo Sólido de color blanco, rendimiento del 60%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 0,93 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,89-2,11 (2H, m), 4,19-4,29 (2H, m), 4,39-4,50 (2H, m), 6,99 (1H,t, J = 7,2 Hz),
7,23-7,29 (2H, m), 7,34-7,55 (2H, m), 8,14 (1H, s), 9,70 (1H, a). Ejemplo 57 (no según la invención) Fenilcarbamato de 2-isopropil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo Sólido de color blanco, rendimiento del 73%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 0,97 (6H, dd, J = 2,7 Hz, 6,9 Hz), 2,25-2,39 (1 H, m), 4,20 (1 H, d, J = 11,4 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 11,4 Hz),
4,48 (2H, s), 6,99 (1 H, t, J = 7,1 Hz) , 7,23-7,29 (2H, m), 7 . 32-7,52 (2H, m), 8,13 (1H, s), 9,67 (1H, a). Ejemplo 58 (no según la invención) 3-Fluorofenilcarbamato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo Sólido de color blanco, rendimiento del 71% Punto de fusión: 168-169 ºC Ejemplo 59 (no según la invención) 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino) benzoato de terc-butilo Sólido de color blanco, rendimiento del 32%
Punto de fusión: 177-178 ºC Ejemplo 60 (no según la invención) Preparación de ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxicarbonilamino)benzoico Se añadió ácido trifluoroacético (1 ml) a una suspensión de 4-(2-metil-6-nitro-2,2-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2
ilmetoxicarbonilamino)benzoato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 59 (185 ml, 0,44 mmol) en cloruro de metileno (10 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo. La solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se lavó con acetato de etilo para proporcionar ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidromidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetoxicarbonilamino)benzoico (50 mg, rendimiento del 31%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 248 ºC (descomposición)
Ejemplo 61 (no según la invención) Preparación de 4-clorofenilcarbamato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo Se suspendieron 4-clorofenilcarbamato de 2-metiloxiran-2-ilmetilo (1,1 g, 4,4 mmol) y 2,4-dinitro-1H-imidazol (0,35 g,
2,2 mmol) en etanol (1 ml), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Después, a la mezcla se le añadieron acetato sódico (0,36 g, 4,4 mmol) y etanol (2 ml) seguido de agitación a reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se añadió agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se cristalizó en cloruro de metileno-éter dietílico para proporcionar 4-clorofenilcarbamato de 2metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,17 g, rendimiento del 22%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 179-181 ºC
Ejemplo 62 (no según la invención)
Preparación de N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Se suspendieron N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de 2-metiloxiran-2-ilmetilo (1,7 g, 6,6 mmol) y 2-cloro-4-nitro-1Himidazol (0,98 g, 6,6 mmol) en etanol (10 ml) y se añadió acetato sódico (0,85 g, 10 mmol) seguido de agitación a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió hidrogenocarbonato sódico acuoso saturado, y la mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar N-(4-clorofenil-Nmetilcarbamato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (2,7 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,15 (3H, a), 3,28 (3H, s), 3,78-4,28 (4H, m), 7,11-7,24 (2H, m), 7,30-7,41 (2H, m), 7,90 (1H, a).
Ejemplo 63 (no según la invención)
Preparación de N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Se añadió hidruro sódico (0,32 g, 7,9 mmol) a una solución de N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de 3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 62 (2,7 g, 6,6 mmol) en 1,4-dioxano (30 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a reflujo durante 12 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se enfrió en un baño de hielo, se añadió agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) y se cristalizó en cloruro de metileno-etanol para proporcionar N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de 2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,88 g, rendimiento del 36%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 146-148 ºC
Ejemplo 64 (no según la invención)
Preparación de 4-clorofenilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Se añadieron una solución en THF (15 ml) de 4-clorofenilisocianato (1,3 g, 85 mmol) y trietilamina (0,1 ml) a una suspensión de (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (1,5 g, 6,5 mmol) en THF (30 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 19 horas. Las materias insolubles se retiraron por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-clorofenilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (2,1 g, rendimiento del 83%) en forma de un sólido de color blanco.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,15 (3H, s), 3,99 (2H, s), 4,07 (2H, s), 7,29-7,39 (2H, m), 7,45-7,58 (2H, m), 8,33 (1H, s), 9,86 (1H, a).
El uso de diversos tipos de fenilisocianatos correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 65 a 69 de la misma manera que en el Ejemplo 64. Además, el uso de bencilisocianato o metilisocianato dio los compuestos de los Ejemplos 70 y 71 de la misma manera que en el Ejemplo 64.
Ejemplo 65 (no según la invención)
3-Clorofenilcarbamato de (R)-3-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Rendimiento del 41% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,15 (3H, s), 4,00 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,41 (1H, s), 7,04-7,09 (1H, m), 7,29-7,41 (2H, m), 7,55-7,66 (1H, m), 8,33 (1H, s), 9,93 (1H, a).
Ejemplo 66 (no según la invención)
4-Bromofenilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Rendimiento del 62% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 1,15 (3H, s), 3,99 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,40 (1H, s), 7,34-7,53 (4H, m), 8,33 (1H, s), 9,86 (1H, a). Ejemplo 67 (no según la invención)
4-Trifluorometilfenilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 83% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,16 (3H, s), 4,02 (2H, s), 4,14 (2H, s), 5,42 (1H, s), 7,58-7,74 (4H, m), 8,34 (1H, s), 10,14 (1H, a). Ejemplo 68 (no según la invención) 4-Trifluorometoxifenilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 58%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 1,15 (3H, s), 3,99 (2H, s), 4,13 (2H, s), 5,41 (1H, s), 7,31 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,33
(1H, s), 9,92 (1H, a). Ejemplo 69 (no según la invención) 4-Fluorofenilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 95%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 1,15 (3H, s), 3,98 (2H, s), 4,12 (2H, s), 5,39(1 H, s), 7,10-7,17 (2H, m), 7,45-7,51 (2H, m), 8,33 (1 H, s), 9,73
(1H, a). Ejemplo 70 (no según la invención) Bencilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 72%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,20 (3H, s), 3,61 (1H, a), 3,97-4,04 (3H, m), 4,23 (1H, d, J = 12,0 Hz), 4,70-4,89 (1H, m), 7,13-7,39 (5H, m),
8,01 (1H,s). Ejemplo 71 (no según la invención) Metilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 73%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,21 (3H, s), 2,80 (3H, d, J = 4,8 Hz), 3,57 (1H, a), 3,98-4,16 (3H, m), 4,24 (1H, d, J = 12,3 Hz), 4,72-4,91
(1H, m), 8,03 (1 H, s). Ejemplo 72 (no según la invención) Preparación de N-metil-N-(4-trifluorometoxibencil)carbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2
metilpropilo Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (2,16 g, 9,18 mmol), N,N-diisopropiletilamina (2,67 ml, 15,30 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,19 g, 1,53 mmol) a una suspensión de cloruro de N-metil-N-(4-trifluorometoxibencil)carbamoílo (2,05 g, 7,65 mmol) en tolueno (40 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 3,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la solución se lavó con ácido clorhídrico al 10%, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para
proporcionar N-metil-N-(4-trifluorometoxibencil)carbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo (2,74 g, rendimiento del 77%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,25 (3H, s), 2,83 (3H, s), 3,87-4,17 (4H, m), 4,44 (2H, s), 7,18-7,25 (4H, m), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 73 (no según la invención)
Preparación de N-metil-N-(4-trifluorometoxibencil) carbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol2-ilmetilo
Se añadió hidruro sódico (0,28 g, 7,04 mmol) a una solución de N-metil-N-(4-trifluorometoxibencil)carbamato de (R)3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 72 (2,74 g, 5,87 mmol) en DMF (20 ml) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y después se recristalizaron en isopropanol para proporcionar N-metil-N-(4-trifluorometoxibencil)carbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (1,40 g, rendimiento del 55%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 123-124 ºC
Ejemplo 74 (no según la invención)
Preparación de N-(4-clorofenil)-N-ciclohexilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0,95 g, 4,03 mmol), N,N-diisopropiletilamina (1,45 ml, 8,06 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,10 g, 0,81 mmol) a una suspensión de cloruro de N-(4-clorofenil)-N-ciclohexilcarbamoílo (1,56 g, 6,05 mmol) en tolueno (10 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la solución se lavó con ácido clorhídrico al 10%, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar N-(4-clorofenil)-N-ciclohexilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (0,75 g, rendimiento del 40%) como una forma amorfa de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
0,78-1,22 (6H, m), 1,24-1,48 (2H, m), 1,54-1,67 (1H, m), 1,70-1,93 (4H, m), 2,87-3,13 (1H, m), 3,72-3,98 (3H, m), 4,00-4,24 (2H, m), 7,00-7,06 (2H, m), 7,35-7,41 (2H, m), 7,80 (1H, a).
Ejemplo 75 (no según la invención)
Preparación de N-(4-clorofenil)-N-ciclohexilcarbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Se añadió hidruro sódico (76 mg, 1,91 mmol) a una solución de N-(4-clorofenil)-N-ciclohexilcarbamato de (R)-3-(2cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 74 (0,75 g, 1,59 mmol) en DMF (7 ml) seguido de agitación durante 0,5 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en isopropanol para proporcionar N-(4-clorofenil)-N-ciclohexilcarbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,53 g, rendimiento del 77%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 175-177 ºC
Ejemplo 76 (no según la invención)
Preparación de N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil) carbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo
Se añadieron cloruro de N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)-carbamoílo (1,33 g, 5,23 mmol), N,N-diisopropiletilamina (1,2 ml, 6,97 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (85 mg, 0,70 mmol) a una suspensión de (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2metil)propil-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0,82 g, 3,48 mmol) en tolueno (10 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar N-metil-N-(4trifluorometoxifenil)carbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (1,04 g, rendimiento del 65%) como una forma amorfa de color amarillo claro. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,02 (3H, s), 3,26 (3H, s), 3,80-4,00 (4H, m), 5,39 (1H, s), 7,37-7,40 (2H, m), 7,47-7,52 (2H, m), 8,25 (1H, s).
Ejemplo 77 (no según la invención)
Preparación de N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil) carbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo
Se añadió hidruro sódico (0,48 g, 11,9 mmol) a una solución de N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)carbamato de (R)-3(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 76 (4,50 g, 9,94 mmol) en DMF (13,5 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadieron agua y acetato de etilo, y los precipitados se retiraron por filtración. Los precipitados se recristalizaron en isopropanol para proporcionar N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)carbamato de (R)-2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (2,95 g, rendimiento del 71%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 144-145 ºC Pureza óptica del 99,8% de e.e. [a]D24 = 7-68º (concentración: 0,938, CHCl3)
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 78 y 79 de la misma manera que en el Ejemplo 77.
Ejemplo 78 (no según la invención)
Metilcarbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Rendimiento del 26%, punto de fusión: 175-178 ºC
Ejemplo 79 (no según la invención)
Dietilcarbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Rendimiento del 27%, punto de fusión: 196-197 ºC
Ejemplo 80 (no según la invención)
Preparación de N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Se añadieron yodometano (0,71 ml, 11,4 mmol) e hidróxido potásico (0,64 g, 11,4 mmol) a una solución de 4clorofenilcarbamato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 64 (1,5 g, 3,8 mmol) en DMSO (40 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y se añadió ácido clorhídrico al 10%. La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) y se recristalizó en isopropanol para proporcionar N-(4-clorofenil)-N-metilcarbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetilo (0,67 g, 60%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 131-133 ºC Pureza óptica del 99,8% de e.e. [a]D26 = 22,86º (concentración: 1,028, CHCl3)
Ejemplo 81 (no según la invención)
Preparación de bis(4-clorofenil)carbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Se añadieron piridina (0,37 ml, 4,5 mmol) y trifosgeno (0,16 g, 0,5 mmol) a una suspensión de (R)-2-hidroximetil-2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 37 (0,30 g, 1,5 mmol) en cloruro de metileno (15 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2,5 horas. A la mezcla de reacción se le añadió bis(4-clorofenil)amina (0,39 g, 1,6 mmol), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadió ácido clorhídrico al 10%. La mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno, y el extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 19/1) y se recristalizó en isopropanol para proporcionar bis(4clorofenil)carbamato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (82 mg, rendimiento del 12%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 200-201 ºC
Ejemplo 82 (no según la invención)
Preparación de piperidin-1-carboxilato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
Se añadieron piridina (0,37 ml, 4,5 mmol) y trifosgeno (0,18 g, 0,6 mmol) a una suspensión de 2-hidroximetil-2-metil6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 33 (0,3 g, 1,5 mmol) en cloruro de metileno (15 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadió piperidina (0,16 ml, 1,7 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo, se añadió ácido clorhídrico al 10%, y las materias insolubles se retiraron por filtración. El filtrado se extrajo con cloruro de metileno, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/2) y se recristalizó en cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar piperidin-1-carboxilato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetilo (65 mg, rendimiento del 14%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 152-154 ºC
Ejemplo 83 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometoxifenil)-piperazin-1-carboxilato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo
Se añadieron cloruro de 9-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carbonilo (0,26 g, 0,85 mmol), N,N-diisopropiletilamina (0,30 ml, 1,7 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (21 mg, 0,17 mmol) a una suspensión de 2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 3 (0,30 g, 1,3 mmol) en tolueno (5 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 2,5 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carboxilato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (0,24 g, rendimiento del 55%) en forma de un aceite de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26 (3H, s), 3,02-3,17 (4H, m), 3,39-3,72 (4H, m), 3,91 (1H, s), 3,99-4,18 (3H, m), 4,34 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,85-6,98 (2H, m), 7 .09-7,22 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 84 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometoxifenil)-piperazin-1-carboxilato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo
Se añadió hidruro sódico (23 mg, 0,56 mmol) a una solución de 4-(4-trifluorometoxifenil)-piperazin-1-carboxilato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 83 (0,24 g, 0,47 mmol) en DMF (2 ml) seguido de agitación a 0 ºC durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) y después se lavó con diisopropil éter para proporcionar 4-4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carboxilato de 2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,13 g, rendimiento del 58%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 138-140 ºC
Ejemplo 85 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2hidroxi-2-metilpropilo
Se añadieron 2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 3 (0,13 g, 0,57 mmol), N,N-diisopropiletilamina (0,13 ml, 0,76 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (10 mg, 0,08 mmol) a una suspensión de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo (0,10 g,0,38 mmol) en tolueno (3 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenil)1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (0,11 g, rendimiento del 59%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26 (3H, s), 2,43-2,50 (2H, m), 3,50-3,78 (2H, m), 3,93-4,24 (5H, m), 7,46 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,60 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,05 (1 H, s).
Ejemplo 86 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1
b]oxazol-2-ilmetilo
Se añadió hidruro sódico (11 mg, 0,28 mmol) a una solución de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1carboxilato de 3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 85 (0,11 g, 0,23 mmol) en DMF (1 ml) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) y después se lavó con diisopropil éter para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetilo (0,04 g, rendimiento del 39%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 113-115 ºC
Ejemplo 87 (no según la invención)
Preparación de 4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (4,43 g, 18,79 mmol), N,N-diisopropiletilamina (4,68 ml, 26,84 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,33 g, 2,68 mmol) a una suspensión de 4-clorocarbonilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,34 g, 13,42 mmol) en tolueno (70 ml), y la mezcla resultante se agitó a 100 ºC durante 4,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/cloruro de metileno/acetato de etilo = 45/45/10) para proporcionar 9-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo (4,12 g, rendimiento del 69%) en forma de un aceite incoloro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 1,47 (9H, s), 3,33-3,50 (8H, m), 3,91 (1 H, s), 3,99-4,16 (3H, m), 4,30 (1 H, d, J = 12,1 Hz), 8,04 (1 H, s).
El uso de cloruro de 4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)piperazin-1-carbonilo o cloruro de 4-[3-(4-trifluorometilfenil)2-propeniloxicarbonil]-piperazin-1-carbonilo dio los compuestos de los Ejemplos 88 y 89 de la misma manera que en el Ejemplo 87.
Ejemplo 88 (no según la invención)
(R)-2-Cloro-1-(3-[4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)piperazin-1-ilcarboniloxi]-2-hidroxi-2-metilpropil}-4-nitroimidazol
Rendimiento del 81% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,24 (3H, s), 3,28-3,61 (8H, m), 3,89 (1H, s), 4,00-4,20 (3H, m), 4,31 (1H, d, J = 12,5 Hz), 5,14 (2H, s), 7,22 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7, 39 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 89 (no según la invención)
(R)-2-Cloro-1-(3-[4-[3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilcarbonil]piperazin-1-ilcarboniloxi]-2-hidroxi-2-metil-propil}-4nitroimidazol
Rendimiento del 95% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,24 (3H, s), 3,33-3,61 (8H, m), 3,90 (1H, s), 3,99-4,17 (3H, m), 4,31 (1H, d, J = 12,1 Hz), 4,79 (2H, d, J = 6,1 Hz), 6,39 (1 H, dt, J = 6,1 Hz, 15,9 Hz), 6,67 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 90 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metil)propil-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (2,28 g, 9,66 mmol), N,N-diisopropiletilamina (2,81 ml, 16,10 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,20 g, 1,61 mmol) a una suspensión de cloruro de 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carbonilo (2,20 g, 8,05 mmol) en tolueno (30 ml) seguido de agitación 100 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carboxilato de (R)
3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (1,82 g, rendimiento del 48%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 2,17-2,50 (4H, m), 2,55 (1H, s), 3,26-3,52 (6H, m), 3,98-4,20 (3H, m), 4,30 (1H, d, J = 12,4 Hz), 7,23-7,32 (4H, m), 8,05 (1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 91 y 92 de la misma manera que en el Ejemplo 90.
Ejemplo 91 (no según la invención)
(R)-2-Cloro-1-{3-[4-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-1-ilcarboniloxi]-2-hidroxi-2-metilpropil}-4-nitroimidazol
Rendimiento del 31% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 2,24-2,54 (4H, m), 3,24-3,50 (4H, m), 3,56 (2H, s), 3,97-4,20 (3H, m), 4,32 (1H, d, J = 12,4 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 92 (no según la invención)
(R)-2-Cloro-1-{3-[4-(4-trifluorometoxibencil)-piperazin-1-ilcarboniloxi]-2-hidroxi-2-metilpropil}-9-nitroimidazol
Rendimiento del 47% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 2,22-2,54 (4H, m), 3,30-3,54 (4H, m), 3,50 (2H, s), 3,97-4,16 (3H, m), 4,32 (1H, d, J = 12,5 Hz), 7,15-7,18 (2H, m), 7,32-7,36 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 93 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo
Se añadieron cloruro de 4-(9-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carbonilo (1,25 g, 4,2 mmol), N,N-diisopropiletilamina (0,96 ml, 5,6 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (67 mg, 0,56 mmol) a una suspensión de (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0,65 g, 2,8 mmol) en tolueno (13 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 8,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 19/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (1,29 g, rendimiento del 92%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26 (3H, s), 3,02-3,17 (4H, m), 3,39-3,72 (4H, m), 3,91 (1H, s), 3,99-4,18 (3H, m), 4,34 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,85-6,98 (2H, m), 7,09-7,22 (2H, m), 8,05 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 94 a 102 de la misma manera que en el Ejemplo 93.
Ejemplo 94 (no según la invención)
4-(4-Trifluorometilfenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Rendimiento del 48% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26 (3H, s), 3,13-3, 35 (4H, m), 3,48-3,72 (4H, m), 3,94 (1H, s), 4,00-4,18 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,50 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 95 (no según la invención)
4-(4-Metoxifenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo
Rendimiento del 54%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,24 (3H, s), 2,93-3,09 (4H, m), 3,52-3,63 (4H, m), 3,77 (3H, s), 3,96 (1H, s), 4,00-4,19 (3H, m), 4,32 (1H, d, J = 12,3 Hz), 6,82-6,92 (4H, m), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 96 (no según la invención) 4-(4-clorofenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 81%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 3,00-3,13 (4H, m), 3,52-3,65 (4H, m), 3,93 (1H, s), 4,00-4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,5 Hz),
6,82-6,86 (2H, m), 7,20-7,25 (2H, m), 8,05 (1H, s). Ejemplo 97 (no según la invención) 4-(3-clorofenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 87%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 3,04-3,22 (4H, m), 3,43-3,70 (4H, m), 3,89 (1H, s), 4,00-4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz),
6,78 (1H, ddd, J = 1,6 Hz, 2,4 Hz, 8,4 Hz), 6,85-6,88 (2H, m), 7,19 (1H, t, J = 8,4 Hz), 8,05 (1H, s). Ejemplo 98 (no según la invención) 4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 47%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 1,12 (3H, s), 3,15-3,26 (4H, m), 3,39-3,61 (4H, m), 3,88 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,93 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,07 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,15 (1H, d, J = 14,7 Hz), 6,96 (1H, dd, J = 2,9 Hz, 9,1 Hz), 7,16 (1H, d, J = 2,9 Hz),
7,42 (1H, d, J = 9,1 Hz), 8,34(1 H, s). Ejemplo 99 (no según la invención) 4-(4-fluorofenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 2,96-3,09 (4H, m), 3,50-3,67 (4H, m), 3,98 (1H, s), 4,05-4,16 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz),
6,85- 7,02 (4H, m), 8,05 (1 H, s). Ejemplo 100 (no según la invención) 4-(3-trifluorometilfenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 83%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 3,11-3,26 (4H, m), 3, 48-3,70 (4H, m), 3,91 (1H, s), 4,00-4,24 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3
Hz), 7, 02-7,20 (3H, m), 7,38 (1H, t, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s). Ejemplo 101 (no según la invención) (R)-2-Cloro-1-(3-dietilaminocarboniloxi-2-hidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol Rendimiento del 37%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,11 (6H, t, J = 7,1 Hz), 1,20 (3H, s), 3, 16 (4H, c, J = 7,1 Hz), 3,76 (1H, a), 4,06-4,11 (3H, m), 4,26 (1H, d, J = 11,1 Hz), 8,05 (1 H, s).
Ejemplo 102 (no según la invención)
2-Cloro-1-(3-morfolinocarboniloxi-2-hidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol
Rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 3,35-3,52 (4H, m), 3,61-3,72 (4H, m), 3,99-4,16 (3H, m), 4,31 (1H, d, J = 12,3 Hz), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 103 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilbencilidenoamino)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2hidroxi-2-metilpropilo
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (2,75 g, 11,66 mmol), N,N-diisopropiletilamina (2,71 ml, 15,54 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,19 g, 1,55 mmol) a una suspensión de cloruro de 4-(4-trifluorometilbencilidenoamino)piperazin-1-carbonilo (2,48 g, 7,77 mmol) en tolueno (40 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con ácido clorhídrico al 10%, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometilbencilidenoamino)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2hidroxi-2-metilpropilo (4,03 g, cuantitativo) en forma de un aceite de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,25 (3H, s), 3,04-3,33 (4H, m), 3,48-3,76 (4H, m), 3,83 (1H, s), 4,00-4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,3 Hz), 7,55 (1H, s), 7,59 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 104 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (1,16 g, 4,68 mmol) y trietilamina (1,63 ml, 11,70 mmol) a una suspensión de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1carbonilo (0,72 g, 2,34 mmol) en tolueno (40 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (184 mg, rendimiento del 16%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,24 (3H, s), 1,72-1,98 (4H, m), 3,33-3,67 (4H, m), 3,91-4,20 (3H, m), 4,24-4,39 (1 H, m), 4,52-4,65 (1 H, m), 6,96 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8, 7 Hz), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 105 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metilpropil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (1,54 g, 7,01 mmol), N,N-diisopropiletilamina (1,63 ml, 9,34 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,11 g, 0,93 mmol) a una suspensión de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carbonilo (1,43 g, 4,67 mmol) en tolueno (30 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 2,5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (1,44 g, rendimiento del 61%) en forma de un aceite de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,25 (3H, s), 1,30-1,48 (2H, m), 1,98-2,13 (2H, m), 2,83-3,13 (2H, m), 3,37-3,61 (1H, m), 3,83-3,96 (2H, m), 3,96-4,22 (4H, m), 4,34 (1H, d, J = 11,8 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (1H, s).
Ejemplo 106 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2
hidroxi-2-metilpropilo Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2,3-dihidroxi-2-metil)-propil-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 10 (0,74 g, 3,11 mmol) y trietilamina (1,74 ml, 12,42 mmol) a una suspensión de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo (0,60 g, 2,07 mmol) en tolueno (36 ml) seguido de agitación a 100 ºC durante 16 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo (0,32 g, rendimiento del 31%) en forma de un aceite de color amarillo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26 (3H, s), 2,43-2,50 (2H, m), 3, 50-3,78 (2H, m), 3,93-4,24 (5H, m), 7,46 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,60 (2H, d,
J = 8,3 Hz), 8,05 (1 H, s). El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 107 a 112 de la misma manera que en el Ejemplo 106.
Ejemplo 107 (no según la invención) 4-(4-Clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 94%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 2,41-2,59 (2H, m), 3,50-3,78 (2H, m), 3,93-4,22 (6H, m), 4,35 (1 H, d, J = 12,3 Hz), 5,87-6,13
(1H, m), 7,26-7,37 (4H, m), 8,05 (1H, s). Ejemplo 108 (no según la invención) 4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2
metilpropilo Rendimiento del 92% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,26 (3H, s), 2,46-2,59 (2H, m), 3,13-3,37 (1H, m), 3,50-3,74 (2H, m), 4,00-4,14 (6H, m), 4,36 (1H, d, J =
12,4 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s). Ejemplo 109 (no según la invención) 4-(4-Metoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 63%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,23 (3H, s), 2,43-2,61 (2H, m), 3,52-3,74 (2H, m), 3,82 (3H, s), 4,01-4,16 (5H, m), 4,34 (1H, d, J = 12,6 Hz),
5,83-6,00 (1 H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,05 (1H, s). Ejemplo 110 (no según la invención) 4-(3-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2
metilpropilo Rendimiento del 54% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 2,46-2,70 (2H, m), 3,50-3,78 (2H, m), 4,00-4,32 (6H, m), 4,35 (1 H, d, J = 12,6 Hz), 5,98-6,22
(1H, m), 7,39-7,67 (4H, m), 8,06 (1H, s). Ejemplo 111 (no según la invención) 4-(4-bromofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 80%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 2,41-2,63 (2H, m), 3,50-3,76 (2H, m), 3,96-4,20 (6H, m), 4,35 (1 H, d, J = 12,3 Hz), 5,87-6,13
(1H, m), 7,15-7,26 (2H, m), 7,43-7,48 (2H, m), 8,05 (1H, s). Ejemplo 112 (no según la invención) 4-(4-fluorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Rendimiento del 57%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,25 (3H, s), 2,41-2,63 (2H, m), 3,50-3,76 (2H, m), 3,89-4,22 (6H, m), 4,35 (1 H, d, J = 12,6 Hz), 5,83-6,04 (1 H, m), 6,99-7,06 (2H, m), 7,29-7,35 (2H, m), 8,05 (1H, s). El uso de cloruro de 5-cloro-2,3-dihidroindolo-1-carbonilo, cloruro de 5-cloro-1,3-dihidroisoindol-2-carbonilo, cloruro
de 6-cloro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carbonilo o cloruro de 6-cloro-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carbonilo dio los compuestos de los Ejemplos 113 a 116 de la misma manera que en el Ejemplo 106. Ejemplo 113 (no según la invención) 5-Cloroindolinil-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Forma amorfa de color amarillo claro, rendimiento del 50%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,27 (3H, s), 3,14 (2H, t, J = 8,5 Hz), 3, 92 (1H, a), 3,91-4,28(5H, m), 4,37 (1 H, d, J = 11,8 Hz), 7,04-7,24
(2H, m), 7,73 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,04 (1H, s). Ejemplo 114 (no según la invención) 5-cloroisoindolinil-2-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Sólido de color pardo, rendimiento del 19% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,27 (3H, s), 3,93 (1 H, d, J = 7,8 Hz), 4,04-4,24 (7H, m), 4,32 (1 H, d, J = 11,8 Hz), 7,16-7,29 (3H, m), 8,07 (1 H, s). Ejemplo 115 (no según la invención)
6-cloro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Aceite de color amarillo claro, rendimiento del 63% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,24 (3H, s), 2,83 (2H, t, J = 5,8 Hz), 3,46-3,76 (2H, m), 3,90(1 H, d, J = 5,3 Hz), 4,01-4,15 (3H, m), 4,34(1 H, d, J = 12,3 Hz), 4,43-4,65 (2H, m), 6,93-7,09 (1H, m), 7,09-7,22 (2H, m), 8,04 (1H, s). Ejemplo 116 (no según la invención)
6-cloro-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo Aceite de color amarillo claro, rendimiento del 70% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,26 (3H, s), 1,87-2,00 (2H, m), 2,76 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,27 (1H, a), 3,57-3,83 (2H, m), 3,98-4,17 (3H, m), 4,33 (1H, d, J = 12,0 Hz), 7,12-7,16 (2H, m), 7,41-7,61 (1H, a), 7,98 (1H, s).
Ejemplo 117 (no según la invención) Preparación de 4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo
A la solución de 4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo preparado en el Ejemplo 87 (4,12 g, 9,20 mmol) en DMF (30 ml) se le añadió hidruro sódico (0,44 g, 11,04 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración, se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) y después se lavaron con isopropanol para proporcionar 4-tercbutoxicarbonilpiperazin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (2,24 g, rendimiento del 59%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 211-212 ºC.
Ejemplo 118 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol2-ilmetilo
A la solución de 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo preparado en el Ejemplo 93 (1,29 g, 2,5 mmol) en DMF (13 ml) se le añadió hidruro sódico (0,12 g, 3 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se recristalizaron en isopropanol para proporcionar 4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,70 g, rendimiento del 59%) en forma de un sólido de color blanco. Pureza óptica del 99,6% de e.e. [a]D25 = 0,99º (concentración: 0,704, CHCl3) Punto de fusión: 168-169 ºC.
Ejemplo 119 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo
A la solución de 4-(4-clorobencil)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 90 (1,82 g, 3,85 mmol) en DMF (10 ml) se le añadió hidruro sódico (0,31 g, 7,70 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con isopropanol para proporcionar 4-(4clorobencil)piperazin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,46 g, rendimiento del 28%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 161-163 ºC.
Ejemplo 120 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilbencilidenoamino)piperazin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il-metilo
A la solución de 4-(4-trifluorometilbencilidenoamino)piperazin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 103 (4,03 g, 7,77 mmol) en DMF (20 ml) se le añadió hidruro sódico (0,37 g, 9,32 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se recristalizaron en acetonitrilo-isopropanol para proporcionar 4-(4-trifluorometilbencilidenoamino)piperazin-1-carboxilato de (R)-2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (2,60 g, rendimiento del 69%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 176-178 ºC.
Ejemplo 121 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetilo
A la solución de 4-(4-trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo preparado en el Ejemplo 105 (1,44 g, 2,85 mmol) en DMF (10 ml) se le añadió hidruro sódico (0,14 g, 3,42 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) y se recristalizó en acetonitrilo-isopropanol para proporcionar 4-(4trifluorometilfenilamino)piperidin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,42 g, rendimiento del 31%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 137-140 ºC.
Ejemplo 122 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol2-ilmetilo
A la solución de 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo preparado en el Ejemplo 104 (0,18 g, 0,36 mmol) en DMF (2 ml) se le añadió hidruro sódico (19 mg, 0,47 mmol) seguido de agitación durante 1,5 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) y se recristalizó en isopropanol para proporcionar 4-(4trifluorometilfenoxi)piperidin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,08 g, rendimiento del 47%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 165-166 ºC.
Ejemplo 123 (no según la invención)
Preparación de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo
A la solución de 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 106 (0,32 g, 0,65 mmol) en DMF (3 ml) se le añadió hidruro sódico (31 mg, 0,78 mmol) seguido de agitación durante 1,5 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) y se recristalizó en isopropanol para proporcionar 4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,14 g, rendimiento del 49%) en forma de un sólido de color blanco. Pureza óptica del 98,4% de e.e. [a]D26 = 2,50º (c0,560, CHCl3). Punto de fusión: 169-171 ºC.
Ejemplo 124 (no según la invención)
Preparación de 5-cloro-2,3-dihidroindolo-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo
A la solución de 5-cloro-2,3-dihidroindolo-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropilo preparado en el Ejemplo 113 (0,60 g, 1,44 mmol) en DMF (6 ml) se le añadió hidruro sódico (70 mg, 1,73 mmol) seguido de agitación 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se recristalizaron en acetonitrilo-isopropanol para proporcionar 5-cloro-2,3-dihidroindolo-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,30 g, rendimiento del 55%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 189-191 ºC.
Ejemplo 125 (no según la invención)
Preparación de 5-cloro-1,3-dihidroisoindol-2-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo
A la solución de 5-cloro-1,3-dihidro-isoindol-2-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo preparado en el Ejemplo 114 (0,13 g, 0,31 mmol) en DMF (2 ml) se le añadió hidruro sódico (15 mg, 0,37 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar 5-cloro-1,3-dihidroisoindol 2-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (7 mg, rendimiento del 6%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 182 ºC (descomposición).
Ejemplo 126 (no según la invención)
Preparación de 6-cloro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetilo
A la solución de 6-cloro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo preparado en el Ejemplo 115 (0,26 g, 0,61 mmol) en DMF (2 ml) se le añadió hidruro sódico (30 mg,
0,73 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró a presión reducida y se recristalizó en isopropanol para proporcionar 6-cloro-3,4dihidro-1H-isoquinolin-2-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo (0,12 g, 49%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 180-182 ºC.
Ejemplo 127 (no según la invención)
Preparación de 6-cloro-3,4-dihidro-2H-quinolin- 1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo
A la solución de 6-cloro-3,9-dihidro-2H-quinolin-1-carboxilato de (R)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropilo preparado en el Ejemplo 116 (1,84 g, 4,29 mmol) en DMF (10 ml) se le añadió hidruro sódico (0,21 g, 5,15 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) y se recristalizó en acetonitrilo-isopropanol para proporcionar 6-cloro-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxilato de (R)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilo (0,68 g, rendimiento del 40%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 172-174 ºC.
Ejemplo 128
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-(4-trifluorometoxi-fenoximetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió 4-trifluorometoxifenol (198 mg, 1,11 mmol) en DMF (5 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (48 mg, 1,21 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución resultante se le añadió 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (220 mg, 1,01 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 15 minutos a 80 ºC. La mezcla de reacción se vertió en hielo-agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-(4trifluorometoxifenoximetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (170 mg, rendimiento del 47%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 126,8-127,9 ºC MS 358(M-1)+
Ejemplo 129
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió 4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin]-1-ilfenol (244 mg, 0,69 mmol) en DMF (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (33 mg, 0,83 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (150 mg, 0,69 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó a 80 ºC durante 20 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-(4-[4-(4trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (103 mg, rendimiento del 28%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 165,4-166,3 ºC.
Ejemplo 130
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió 4-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]fenol (296 mg, 0,92 mmol) en DMF (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (44 mg, 1,1 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (200 mg, 0,92 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se
secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-(4-[4-(4trifluorometilfenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (178 mg, rendimiento del 38%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 230,7-233,1 ºC.
Ejemplo 131
Preparación de 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo
Se disolvió 4-(4-hidroxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,01 g, 7,23 mmol) en DMF (20 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (320 mg, 8 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 70 ºC. A la solución se le añadió 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (1,5 g, 7,23 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1,5 g, rendimiento del 45%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 1,77 (3H, s), 2,99-3,03 (4H, m), 3,55-3,59 (4H, m), 4,02 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,18 (1 H, d, J = 10,1 Hz), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,76-6,81 (2H, m), 6,84-6,89 (2H, m), 7,55 (1H, s).
Punto de fusión: 212,0-214,5 ºC MS 459 (M+).
Ejemplo 132
Preparación de 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil)-piperidin-1-carboxilato de tercbutilo
Se disolvió 4-(4-hidroxifenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (364 mg, 1,31 mmol) en DMF (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (58 mg, 1,44 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (300 mg, 1,38 mol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-diisopropil éter para proporcionar 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (248 mg, rendimiento del 41%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 207,8-209,1 ºC.
Ejemplo 133
Preparación de 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)-fenil]piperazin-1-carboxilato de 3,4diclorobencilo
Se disolvió 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 131 (118 mg, 0,26 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (2 ml) y trietilamina (2 ml). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (15 ml), a la solución se le añadió una solución de 3,4-diclorobencil alcohol (136 mg, 0,77 mmol) y 1,1'carbonildiimidazol (125 mg, 0,77 mmol) en DMF (5 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter
isopropílico para proporcionar 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)-fenil]piperazin-1carboxilato de 3,4-diclorobencilo (101 mg, rendimiento del 70%) en forma de un polvo amarillo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,77 (3H, s), 3,01-3,06 (4H, m), 3,62-3,67 (4H, m), 4,02 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 5,09 (2H, s), 6,76-6,81 (2H, m), 6,84-6,89 (2H, m), 7,18-7,22 (1H, m), 7,41-7,47 (2H, m), 7,55 (1 H, s).
Ejemplo 134
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]fenoximetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 131 (88 mg, 0,19 mmol) en ácido trifluoroacético (5 ml), y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (2 ml) y trietilamina (2 ml). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en dicloroetano y se añadieron 4-trifluorometilbenzaldehído (40 !I, 0,29 mmol) y triacetoxiborohidruro sódico (82 mg, 0,38 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la solución se le añadieron una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-(4-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (53 mg, rendimiento del 53%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 171,8-173,1 ºC.
El uso de 4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 132 dio el compuesto del Ejemplo 135 de la misma manera que en el Ejemplo 134.
Ejemplo 135
2-Metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoxibencil)-piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 45%, punto de fusión: 160,6-161,1 ºC.
Ejemplo 136
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-(4-trifluoro-metoxifenoximetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió 4-trifluorometoxifenol (1,1 g, 6,17 mmol) en DMF (20 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (260 mg, 6,45 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 15 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (1,22 g, 5,61 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 2 horas más a 80 ºC. La mezcla de reacción se vertió en hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (R)-2-metil-6-nitro-2-(4-trifluorometoxifenoximetil)-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (1,03 g, rendimiento del 51%) en forma de un polvo de color blanco. Pureza óptica >99% de e.e. [a]D28 = 7-67º (concentración: 1,030, CHCl3) MS 359 (M+) Punto de fusión: 176,5-178,0 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 137 a 139 de la misma manera que en el Ejemplo 136.
Ejemplo 137
(R)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(tiomorfolin-4-il)fenoximetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 38%, punto de fusión: 227,5-229,0 ºC, MS 376 (M+).
Ejemplo 138
(R)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(imidazol-1-il)fenoximetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 44%, punto de fusión: 172-175 ºC.
Ejemplo 139
(R)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(1,2,4-triazol-1-il)fenoximetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 53%, punto de fusión: 236,0-238,7 ºC.
El uso de 1-(4-hidroxifenil)piperidin-4-carboxilato de etilo dio el compuesto del Ejemplo 140 de la misma manera que en el Ejemplo 136.
Ejemplo 140
(R)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]piperidin-4-carboxilato de etilo
Rendimiento del 30%, punto de fusión: 208,2-211,5 ºC.
Ejemplo 141
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-(4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió 4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenol (17,4 g, 49,0 mmol) en DMF (150 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (2,15 g, 53,8 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (14,9 g, 68,6 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la mezcla se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno/acetato de etilo para proporcionar (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (14,3 g, rendimiento del 55%) en forma de un polvo amarillo claro. MS 535(M+1)+ Pureza óptica del 99,9% de e.e. [a]D28 = -9,94º (concentración: 1,006, CHCl3) Punto de fusión: 194,5-196 ºC 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,77 (3H, s), 1,87-2,00 (2H, m), 2,05-2,16 (2H, m), 2,95-3,05 (2H, m), 3,32-3,41 (2H, m), 4,02 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,36-4,45 (1H, m), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,74-6,81 (2H, m), 6,87-6,94 (4H, m), 7,11-7,16 (2H, m), 7,55 (1H, s).
Ejemplo 142
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió 4-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]fenol (1,7 g, 5,02 mmol) en DMF (20 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (221 mg, 5,53 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (1,2 g, 5,53 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y después se recristalizó en acetato de etilo para proporcionar (R)-2-metil-6-nitro-2-(4-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (1,02 g, rendimiento del 39%) en forma de un polvo amarillo claro. MS 519(M+) Pureza óptica >99% de e.e. [a]D28 = -18,02º (concentración: 1,160, CHCl3) Punto de fusión: 262,5-265 ºC.
Ejemplo 143
Preparación de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperidin-1-carboxilato de
terc-butilo
Se disolvió 4-(4-hidroxifenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (1,07 g, 3,86 mmol) en DMF (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (185 mg, 4,63 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (923 mg, 4,24 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y después se cristalizó en acetato de etilo-éter diisopropílico para proporcionar (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi) fenil]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (85,7 mg, rendimiento del 48%) en forma de un polvo de color blanco. MS 458 (M+) Pureza óptica >99% de e.e. [a]D28 = -1,07º (concentración: 1,028, CHCl3) Punto de fusión: 227,5-228,3 ºC (descomposición).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 144 de la misma manera que en el Ejemplo 143.
Ejemplo 144
(R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-1,2,3,6-tetrahidro- piridin-1-carboxilato de terc-butilo Punto de fusión: 183,0-189,0 ºC (descomposición).
Ejemplo 145
Preparación de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-(4-hidroxibenzoil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,6 g, 21,5 mmol) en DMF (50 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (991 mg, 24,8 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (5,16 mg, 23,7 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (7,35 g, rendimiento del 70%) en forma de un polvo de color blanco. MS 488(M+1)+ Punto de fusión: 222,5-224,0 ºC.
Ejemplo 146
Preparación de (R)-4-[2-cloro-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)-fenil]piperazin-1carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-(2-cloro-4-hidroxifenil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,7 g, 8,63 mmol) en DMF (20 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (397 mg, 9,92 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (2,1 g, 9,50 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar (R)-4-[2cloro-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,34 g, rendimiento del 55%) en forma de un polvo de color blanco. MS 493 (M+) Punto de fusión: 207,0-209,5 ºC.
Ejemplo 147
Preparación de (R)-4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-(3-hidroxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,23 g, 11,6 mmol) en DMF (40 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (557 mg, 13,9 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 80 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (2,78 g, 12,8 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar (R)-4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il-metoxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1,4 g, rendimiento del 26%) en forma de un polvo de color blanco. MS 459 (M+) Punto de fusión: 179,5-182,0 ºC.
Ejemplo 148
Preparación de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-(4-hidroxifenil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (13,5 g, 48,8 mmol) en DMF (100 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (2,15 g, 53,7 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 20 minutos a 70 ºC. A la solución se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (10,6 g, 48,8 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó durante 20 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il-metoxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (9,9 g, rendimiento del 44%) en forma de un polvo de color blanco. Pureza óptica >99,5% de e.e. [a]D28 = -10,85º (concentración: 1,014, CHCl3) MS 459 (M+) Punto de fusión: 230-232 ºC 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 1,76 (3H, s), 2,99-3,03 (4H, m), 3,54-3,59 (4H, m), 4,02 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,18 (1 H, d, J = 10,1 Hz), 4,49 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,76-6,81 (2H, m), 6,85-6,89 (2H, m), 7,58 (1H, s).
Ejemplo 149
Preparación de diclorhidrato de (R)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazina
Se disolvió (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0,65 mmol) en ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol. A la solución se le añadió una solución saturada de cloruro de hidrógeno (5 ml) en acetato de etilo, y los precipitados se retiraron por filtración y se secaron a presión reducida para proporcionar diclorhidrato de (R)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)-fenil]piperazina (279 mg, rendimiento del 99%) en forma de un polvo de color amarillo claro. MS 359 (M+) Punto de fusión: 212-220 ºC (descomposición) 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,67 (3H, s), 3,22-3,31 (8H, m), 4,18 (1H, d, J = 10,9 Hz), 4,23 (2H, s), 4,37 (1H, d, J = 10,9 Hz), 6,85 (2H, d, J = 9,1 Hz), 7,00 (2H, d, J = 9,1 Hz), 8,16 (1H, s), 9,37 (3H, a).
Ejemplo 150
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Una mezcla de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)-fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 148 (800 mg, 1,74 mmol) y ácido trifluoroacético (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 7 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml). A la solución se le añadió trietilamina (3 ml, 21,52 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos. La mezcla se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol (10 ml). A la solución se le añadieron 4-trifluorometilbenzaldehído (910 mg, 5,23 mmol), cianotrihidroborato sódico (328 mg, 5,23 mmol) y ácido acético (0,33 ml, 5,23 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadieron una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno, y la solución se agitó y después se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) para proporcionar (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4trifluorometilbencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (667 mg, rendimiento del 74%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 205,5-207 ºC.
Ejemplo 151
Preparación de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de etilo
Se disolvió (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0,65 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y después se añadieron cloruro de metileno (5 ml), trietilamina (2 ml) y cloroformiato de etilo (0,11 ml, 1,31 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetoxi)fenil] piperazin-1-carboxilato de etilo (182 mg, rendimiento del 65%) en forma de un polvo de color blanco. [a]D28 = -9,86º (concentración: 1,014, CHCl3). MS 431 (M+) Punto de fusión: 210,5-212,0 ºC.
Ejemplo 152
Preparación de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)-fenil]piperazin-1-carboxilato de 4clorobencilo
Se disolvió (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0,65 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y después se añadieron cloruro de metileno (2 ml) y trietilamina (2 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante 5 minutos, la solución se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (15 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 4-clorobencil alcohol (186 mg, 1,31 mmol), 1,1'carbonildiimidazol (212 mg, 1,31 mmol) en DMF (5 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua, se extrajo en acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de 4clorobencilo (313 mg, rendimiento del 91%) en forma de un polvo de color amarillo claro. [a]D28 = -10,84º (concentración: 1,006, CHCl3) MS 527 (M+) Punto de fusión: 184,5-187,5 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 153 de la misma manera que en el Ejemplo 152.
Ejemplo 153
(R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)-fenil]piperazin-1-carboxilato de 5clorobenzofuran-2-ilmetilo
Rendimiento del 79%, punto de fusión: 195-197 ºC.
El uso de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperidin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 143, (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 144, (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 145, o (R)-4-[3-(2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 147 dio los compuestos de los Ejemplos 154 a 158 de la misma manera que en el Ejemplo 152.
Ejemplo 154
(R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperidin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo
Rendimiento del 54%, punto de fusión: 202,5-204 ºC.
Ejemplo 155
(R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo
Rendimiento del 67%, punto de fusión: 174,3-174,8 ºC.
Ejemplo 156
(R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoil]-piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo
Rendimiento del 86%, punto de fusión: 168,5-172 ºC.
Ejemplo 157
(R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoil]piperazin-1-carboxilato de etilo
Rendimiento del 85%, punto de fusión: 132-135 ºC.
Ejemplo 158
(R)-4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo
Rendimiento del 50%, punto de fusión: 136,5-138 ºC.
Ejemplo 159
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 148 (4,22 g, 9,60 mmol) en cloruro de metileno (10 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (30 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (10 ml) y trietilamina (10 ml). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en dicloroetano. A la solución se le añadieron 4-trifluorometoxibenzaldehído (1,64 ml, 11,5 mmol) y triacetoxiborohidruro sódico (3,05 g, 14,4 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadieron una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno, y la solución se agitó y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (3,23 g, rendimiento del 63%) en forma de un polvo amarillo claro. Pureza óptica >99,5% de e.e. [a]D28 = -8,25º (concentración: 1,018, CHCl3) MS 533 (M+) Punto de fusión: 213,5-217 ºC.
El compuesto del Ejemplo 159 se preparó también con el siguiente Ejemplo 160.
Ejemplo 160
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió 4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenol (3,36 g, 9,54 mmol) en DMF (20 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (420 mg, 10,5 mmol) a temperatura ambiente, y la solución se agitó durante 15 minutos a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (2,18 g, 10,0 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación durante 15 minutos más a 80 ºC. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se disolvieron en cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar (R)-2metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenoxiimetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (2,0 g, rendimiento del 40%) en forma de un polvo de color amarillo claro.
El uso de (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperidin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 143 dio (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il-metoxi)fenil)1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 144, o (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 145 dio los compuestos de los Ejemplos 161-163 de la misma manera que en el Ejemplo 159.
Ejemplo 161
(R)-2-Metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 45%, punto de fusión: 186-188 ºC.
Ejemplo 162
(R)-2-Metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoxibencil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Rendimiento del 61%, punto de fusión: 168-174 ºC.
Ejemplo 163
(R)-4-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)benzoil]-1-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-
Rendimiento del 83%, punto de fusión: 155-156 ºC.
Ejemplo 164
Preparación de 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxílico
Se disolvió (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 148 (120 mg, 0,26 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y después se añadieron cloruro de metileno (2 ml) y trietilamina (2 ml). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (10 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 4-trifluorometoxibencilamina (125 mg, 0,65 mmol) y 1,1'carbonildiimidazol (110 mg, 0,68 mmol) en DMF (5 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar 4-trifluorometoxibencilamida del ácido (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]piperazin-1-carboxílico (48 mg, rendimiento del 32%) en forma de un polvo de color blanco. MS 558(M-18)+ Punto de fusión: 166,5-168,5 ºC.
Ejemplo 165
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenzoil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1
b]oxazol
Se disolvió (R)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetoxi)fenil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 148 (300 mg, 0,65 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (10 ml), trietilamina (2 ml) y cloruro de 4trifluorometoxibenzoílo (0,15 ml, 0,98 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, después se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4trifluorometoxibenzoil)piperazin-1-il]fenoxiimetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (263 mg, rendimiento del 74%) en forma de un polvo de color blanco. MS 547 (M+) Punto de fusión: 201,5-203,2 ºC.
Ejemplo 166
Preparación de (R)-2-metil-6-nitro-2-[4-(1-oxotiomorfolin-4-il)fenoximetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (R)-2-metil-6-nitro-2-[4-(tiomorfolin-4-il)fenoximetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 137 (85 mg, 0,23 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido m-cloroperbenzoico (59 mg, 0,24 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución de tiosulfato sódico, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (R)-2-metil-6-nitro-2-[4-(1-oxotiomorfolin-4-il)fenoximetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (59 mg, rendimiento del 67%) en forma de un polvo de color blanco. MS 392 (M+) Punto de fusión: 198-200 ºC.
Ejemplo 167 (no según la invención)
Preparación de N-metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-(4trifluorometoxifenoxi)etilamina
Una mezcla de 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (84 mg, 0,39 mmol), Nmetil-2-(4-trifluorometoxifenoxi)etilamina (100 mg, 0,43 mmol) y DMF (1 ml) se agitó a 65-70 ºC durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar un aceite de color amarillo.
El aceite de color amarillo se disolvió en DMF (1 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (11 mg, 0,28 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar N-metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2(4-trifluorometoxifenoxi)etilamina (34 mg, rendimiento del 21%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 86,4-89,2 ºC.
Ejemplo 168 (no según la invención)
Preparación de N-metil-N-(2-(N-metil-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)amino] etil}carbamato de terc-butilo
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (5,97 g, 27,43 mmol), N-metil-{2-[N-metil-(2-metil-oxiran-2ilmetil)amino]etil}carbamato de terc-butilo (10,53 g, 40,76 mmol), trietilamina (0,76 ml, 5,49 mmol) y 1-propanol (60 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar un aceite de color amarillo.
El aceite de color amarillo se disolvió en 1,4-dioxano (200 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (500 mg, 12,5 mmol) seguido de agitación a reflujo durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar N-metil-N-(2-[N-metil-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)amino]etil}carbamato de terc-butilo (1,94 g, rendimiento del 13%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 1,58 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,57-2,69 (3H, m), 2,79 (3H, s), 2,89 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,15-3,25 (2H, m a), 3,85 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 4,33 (1H, a), 7,52 (1H, s).
Ejemplo 169 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-{4-[4-(trifluorometil) fenil]piperazin-1-il}etilamina
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (523 mg, 2,41 mmol) y N-metil-2-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]etilamina (900 mg, 3,13 mmol) a DMF (15 ml) seguido de agitación a 70-80 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar un aceite de color amarillo.
El aceite de color amarillo se disolvió en DMF (15 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (115 mg, 2,89 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó en cloruro de metileno- éter diisopropílico para proporcionar (S)-N-metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)-2-{4-[4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}etilamina (173 mg, rendimiento del 15%) en forma de un polvo de color blanco. MS 468 (M+) Punto de fusión: 148,0-150,5 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 170 a 177 de la misma manera que en el Ejemplo 169.
Ejemplo 170 (no según la invención)
(S)-N-Metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-(4-trifluorometilfenoxi)etil-amina
Polvo de color blanco, rendimiento del 12% MS 399(M-H)+ Punto de fusión: 123,0-126,0 ºC.
Ejemplo 171 (no según la invención)
(S)-N-Metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-(4-trifluorometoxifenoxi)etil-amina
Polvo de color blanco, rendimiento del 45% MS 416 (M+) Punto de fusión: 112,5-115,0 ºC.
Ejemplo 172 (no según la invención)
(S)-N,N'-Dimetil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-N'-(4-trifluorometilfenil)-1,2-etilendiamina
Polvo de color blanco, rendimiento del 24%
MS 413 (M+) Punto de fusión: 135,5-137,5 ºC.
Ejemplo 173 (no según la invención)
(S)-4-[2-(N-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamino)etil]-piperazin-1-carboxilato de tercbutilo
Polvo de color blanco, rendimiento del 30% MS 425(M+H)+ Punto de fusión: 149,5-151,8 ºC.
Ejemplo 174 (no según la invención)
(S)-N-Bencil-N-[2-(4-trifluorometoxifenoxi)etil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil-amina
Polvo de color blanco, rendimiento del 25% Punto de fusión: 96,5-97 ºC.
Ejemplo 175 (no según la invención)
(S)-N-Metil-N-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)propil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil-amina
Polvo de color blanco, rendimiento del 50% Punto de fusión: 92-95 ºC.
Ejemplo 176 (no según la invención)
(S)-N-Metil-N-[2-(4-clorofenoxi)etil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamina
Polvo de color blanco, rendimiento del 27%
Punto de fusión: 130,5-132 ºC.
Ejemplo 177 (no según la invención)
(S)-N-Metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1il]etilamina
Polvo de color pardo claro, rendimiento del 26% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,58 (3H, s), 1,70-1,85 (2H, m), 1,98 (2H, a), 2,37 (3H, s), 2,25-2,50 (4H, m), 2,50-2,80 (5H, m), 2,90 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,85 (1H, d, J = 9,5 Hz), 4,37 (1H, m), 4,52 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,42 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,52 (1H, s), 7,53 (2H, d, J = 8,7 Hz).
Ejemplo 178 (no según la invención)
Preparación de N-(2-etoxicarbonilfenil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamina
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (891 mg, 6,04 mmol), 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-1H-benzo[d][1,3]oxazin2,4-diona (1,41 g, 6,04 mmol), acetato sódico (545 mg, 6,64 mmol) y etanol (10 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 10 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en 1,4-dioxano (20 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (219 mg, 5,48 mmol) seguido de agitación a reflujo durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió hielo-agua y los precipitados se retiraron por filtración, que se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar N-(2-etoxicarbonilfenil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetilamina (1,15 g, rendimiento del 55%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 162,5-163,2 ºC.
Ejemplo 179 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-[2-hidroxi-3-(N-metil-bencilamino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol
Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (500 mg, 2,3 mmol), N-metilbencilamina (334 mg, 2,76 mmol) y DMF (2,5 ml) se agitó a 60 ºC durante 9 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se añadió agua seguido de la extracción dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, y se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en
columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar (S)-1-[2-hidroxi-3-(N-metil-Nbencilamino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol (712 mg, rendimiento del 91%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,13 (3H, s), 2,37-2,57 (5H, m), 3,51 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,72 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,85 (2H, s), 7,16-7,39
(5H, m), 7,87 (1 H, s). El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 180 a 187 de la misma manera que en el Ejemplo 179.
Ejemplo 180 (no según la invención) (S)-1-(2-Hidroxi-3-[N-metil-(3-clorobencil)]amino-2-metil}propil-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento del 98%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,15 (3H, s), 2,35-2,57 (5H, m), 3,53 (1H, d, J = 13,3 Hz), 3,67 (1H, d, J = 13,3 Hz), 3,92 (2H, s), 7,10-7,31
(4H, m), 7,95 (1H, s). Ejemplo 181 (no según la invención) (S)-1-(2-Hidroxi-3-(N-metil-4-clorobencilamino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento del 86%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,13 (3H, s), 2,33-2,59 (5H, m), 3,53 (1H, d, J = 13,2 Hz), 3,68 (1H, d, J = 13,2 Hz), 3,92 (2H, s), 7,19 (2H,
d, J = 8,4 Hz), 7,31 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,96 (1H, s). Ejemplo 182 (no según la invención) (S)-1-[2-Hidroxi-3-(N-metil-4-trifluorometoxibencil-amino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento del 98%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,13 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,58 (1H, d, J = 13,9 Hz), 3,58 (1H, d, J = 13,3 Hz), 3,72
(1H, d, J = 13,3 Hz), 3,94 (2H, s), 7,19 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,31 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,99 (1H, s). Ejemplo 183 (no según la invención) (S)-1-[2-Hidroxi-3-(N-metil-4-trifluorometilbencil-amino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,15 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,50 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,60 (1H, d, J = 13,9 Hz), 3,55 (1H, d, J = 13,6 Hz), 3,79
(1H, d, J = 13,6 Hz), 3,97 (2H, s), 7,41 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,00 (1H, s). Ejemplo 184 (no según la invención) (S)-1-[2-Hidroxi-3-(N-metil-4-metoxibencilamino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento del 85%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,12 (3H, s), 2,36-2,50 (5H, m), 3,45 (1 H, d, J = 12,8 Hz), 3,64 (1 H, d, J = 12,8 Hz), 3,80 (3H, s), 3,84 (2H,
s), 6,84 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 8,6 Hz), 7,13 (2H, dd, J = 1,9 Hz, 8, 6 Hz), 7,89 (1H, s). Ejemplo 185 (no según la invención) (S)-1-[2-Hidroxi-3-(N-metil-4-dimetilaminobencil-amino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol
Rendimiento del 94%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,11 (3H, s), 2,34-2,47 (5H, m), 2,93 (s, 6H), 3,39 (1 H, d, J = 12,8 Hz), 3,60 (1 H, d, J = 12,8 Hz), 3,81 (2H, s), 6,65 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,87 (1H, s).
Ejemplo 186 (no según la invención) (S)-1-[2-Hidroxi-3-(N-metil-fenilamino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento del 92%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,24 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,40 (2H, s), 4,05 (1 H, d, J = 14,2 Hz), 4,13 (1 H, d, J = 14,2 Hz), 6,74-6,89 (3H,
m), 7,17-7,34 (2H, m), 8,04 (1 H, s). Ejemplo 187 (no según la invención) (S)-1-[2-Hidroxi-3-(N-metil-4-clorofenilamino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol Rendimiento del 92%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,24 (3H, s), 3,04 (3H, s), 3,38 (2H, s), 4,08 (2H, s), 6,74 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 7,2 Hz), 7,19 (2H, dd, J = 2,1 Hz, 7,2 Hz), 8,02(1 H, s). Ejemplo 188 (no según la invención) Preparación de (S)-2-(N-bencil-N-metil)aminometil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol A una mezcla de (S)-1-[2-hidroxi-3-(N-metil-bencilamino)-2-metilpropil]-2-cloro-4-nitroimidazol preparado en el
Ejemplo 179 (710 mg, 2,1 mmol) y DMF (2,1 ml) se le añadió hidruro sódico (101 mg, 2,51 mmol) seguido de agitación durante 2 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo (0,7 ml) y agua (5 ml) en este orden. Los precipitados se retiraron por filtración y se disolvieron en alcohol isopropílico (10 ml) con agitación a reflujo. A la solución se le añadió carbono activado (28 mg) seguido de agitación a reflujo durante 20 minutos. Después de la filtración, a la solución se le añadió éter isopropílico (3 ml), y la mezcla se dejó en reposo. Los precipitados se recogieron para proporcionar (S)-2-(N-bencil-N-metil)aminometil-2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (248 mg, rendimiento del 39%) en forma de un polvo de color amarillo. Punto de fusión: 132,5-133 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 189 a 196 de la misma manera que en el Ejemplo 188. Ejemplo 189 (no según la invención) (S)-2-[N-(4-Clorobencil)-N-metilamino]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 44%, punto de fusión: 129-129,5 ºC. Ejemplo 190 (no según la invención) (S)-2-[N-(3-Clorobencil)-N-metilamino]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 65%, punto de fusión: 177,5-178,5 ºC. Ejemplo 191 (no según la invención) (S)-2-[N-(4-Trifluorometoxibencil)-N-metilamino]-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 53%, punto de fusión: 145-146 ºC. Ejemplo 192 (no según la invención) (S)-2-[N-(4-Trifluorometilbencil)-N-metilamino]-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 49%, punto de fusión: 130-132 ºC.
Ejemplo 193 (no según la invención)
(S)-2-[N-(4-Metoxibencil)-N-metilamino]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 59%, punto de fusión: 144-147 ºC.
Ejemplo 194 (no según la invención)
(S)-2-[N-(4-Dimetilaminobencil)-N-metilamino]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 47%, punto de fusión: 168-169 ºC.
Ejemplo 195 (no según la invención)
(S)-2-(N-Fenil-N-metilamino)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 55%, punto de fusión: 147-148 ºC.
Ejemplo 196 (no según la invención)
(S)-2-[N-(4-Clorofenil)-N-metilamino]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 34%, punto de fusión: 174-175 ºC.
Ejemplo 197 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-[2-(N-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil-amino)etil]piperazin-1carboxilato de 4-trifluorometilbencilo
Se disolvió (S)-4-[2-(N-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamino)-etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 173 (300 mg, 0,71 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (2 ml) y trietilamina (2 ml). Después de agitar durante 5 minutos a temperatura ambiente, la solución se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (15 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 4-trifluorometilbencil alcohol (373 mg, 2,12 mmol) y 1,1'carbonildiimidazol (344 mg, 2,12 mmol) en DMF (5 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (S)-4-[2-(N-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetilamino)etil]piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo (196 mg, rendimiento del 53%) en forma de un polvo de color blanco. MS 509 (M-H2O)+ Punto de fusión: 77,2-76,9 ºC.
Ejemplo 198 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]etilamina
Se disolvió (S)-4-[2-(N-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamino)-etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 173 (400 mg, 0,94 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (2 ml) y trietilamina (2 ml). Después de agitar durante 5 minutos a temperatura ambiente, la solución se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (10 ml). A la solución se le añadieron 4-(trifluorometil)benzaldehído (0,4 ml, 2,83 mmol), cianotrihidroborato sódico (178 mg, 2,83 mmol) y ácido acético (0,2 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la solución se le añadieron una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno seguido de agitación, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (S)-N-metil-N-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]etilamina (307 mg, rendimiento del 68%) en forma de un polvo de color blanco. MS 482 (M+) Punto de fusión: 102,0-104,5 ºC.
Ejemplo 199 (no según la invención)
Preparación de (6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de etilo
Se disolvieron 2,4-dinitro-1H-imidazol (0,678 g, 3,92 mmol) y oxiran-2-ilmetilcarbamato de fenilo (1,04 g, 5,87 mmol) en etanol (20 ml). A la solución se le añadió acetato sódico (0,386 g, 4,70 mmol) seguido de agitación a reflujo durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadieron una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se trató con éter diisopropílico para proporcionar (6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de etilo (0,116 g, rendimiento del 11,6%) en forma de un sólido de color pardo claro.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,15 (3H, t, J = 7,1 Hz), 3,41-3,51 (2H, m), 3,93-4,11 (3H, m), 4,38 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 10,7 Hz), 5,31-5,47(1H, m), 7,52 (1H, a), 8,13 (1H, s).
Ejemplo 200 (no según la invención)
Preparación de (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de bencilo
Se disolvieron 2,4-dinitro-1H-imidazol (3 g, 19 mmol) y (2-metiloxiran-2-ilmetil)carbamato de bencilo (4,31 g, 19 mmol) en etanol (20 ml). A la solución se le añadió acetato sódico (1,56 g, 19,0 mmol) seguido de agitación a 70 ºC durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadieron una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1, cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se recristalizó en acetato de etilo-cloruro de metileno para proporcionar (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de bencilo (0,298 g, rendimiento del 4,7%) en forma de un sólido incoloro. Punto de fusión: 171,3-172,2 ºC 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,55 (3H, s), 3,46 (2H, d, J = 6,3 Hz), 4,06 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,25 (1 H, d, J = 11,0 Hz), 5,03 (2H, s), 7,197,41 (5H, m), 7,76 (1H, t, J = 6,3 Hz), 8,13 (1H, s).
Ejemplo 201 (no según la invención)
Preparación de trifluoroacetato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamina
Una mezcla de (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de bencilo preparado en el Ejemplo 200 (190 mg, 0,57 mmol), ácido trifluoroacético (4 ml) y cloruro de metileno (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se trató con éter dietílico para proporcionar trifluoroacetato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamina (120 mg, rendimiento del 67%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,35 (3H, s), 3,23 (1H, d, J = 9,6 Hz), 3,49 (1H, d, J = 9,6 Hz), 3,82-3,98 (2H, m), 7,98 (1H, s), 12,22 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 202 a 204 de la misma manera que en el Ejemplo 200.
Ejemplo 202 (no según la invención)
N-metil-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de bencilo
Rendimiento del 14%, punto de fusión: 150,3-151,6 ºC.
Ejemplo 203 (no según la invención)
(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de bencilo
Rendimiento del 11% 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
3,45-3,59 (2H, m), 4,07 (1H, dd, J = 6,6 Hz, 10,8 Hz), 4,39 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 10,8 Hz), 5,04 (2H, s), 5,325,50 (1 H, m), 7,23-7,41 (5H, m), 7,71 (1H, a), 8,13 (1H, s).
Ejemplo 204 (no según la invención) (6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de terc-butilo Rendimiento del 27%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,43 (9H, s), 3,65 (2H, dd, J = 4,3 Hz, 6,2 Hz), 4,20 (1H, dd, 7,0 Hz, 10,5 Hz), 4,36 (1H, dd, J = 8,6 Hz, 10,5
Hz), 5,20 (1H, t, J = 6,2 Hz), 5,35-5,48 (1H, m), 7,56 (1H, s).
Ejemplo 205 (no según la invención)
Preparación de (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-clorobencilo
Se agitaron 2,4-dinitro-1H-imidazol (0,518 g, 3,28 mmol) y (2-metiloxiran-2-ilmetil)carbamato de 4-clorobencilo (2,097
g, 8,20 mmol) y acetato sódico (0,538 g, 6,56 mmol) en etanol (6 ml) a la temperatura de reflujo durante 1 hora. A la
solución se le añadió agua, y los precipitados se retiraron por filtración. El sólido resultante se trató con éter dietílico
para proporcionar (2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-clorobencilo (0,197 g,
rendimiento del 16%) en forma de un sólido incoloro.
Punto de fusión: 221,0-221,8 ºC.
El uso de N-metil-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de bencilo preparado en el Ejemplo 202 dio el compuesto del Ejemplo 206 de la misma manera que en el Ejemplo 201. Ejemplo 206 (no según la invención) trifluoroacetato de N-metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilamina
Punto de fusión: 176,2-178,8 ºC. El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 207 a 211 de la misma manera que en el Ejemplo 205.
Ejemplo 207 (no según la invención)
(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-fluorobencilo
Rendimiento del 25%, punto de fusión: 200,4-202,1 ºC.
Ejemplo 208 (no según la invención)
(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de etilo
Rendimiento del 26%, punto de fusión: 182,5-183,4 ºC.
Ejemplo 209 (no según la invención)
(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-trifluorometoxibencilo
Rendimiento del 17%, punto de fusión: 182,3-184,4 ºC.
Ejemplo 210 (no según la invención)
(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-clorobencilo
Rendimiento del 17%, punto de fusión: 182,6-182,9 ºC.
Ejemplo 211 (no según la invención)
(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-fluorobencilo
Rendimiento del 17%, punto de fusión: 164,6-165,1 ºC.
Ejemplo 212 (no según la invención)
Preparación de [3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-N-metilcarbamato de 4-fluorobencilo
Se disolvieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (0,953 g, 6,46 mmol) y N-metil-(2-metiloxiran-2-ilmetil)carbamato de 4fluorobencilo (1,964 g, 7,75 mmol) en etanol (20 ml). A la solución se le añadió acetato sódico (0,583 g, 7,11 mmol) seguido de agitación a reflujo durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron acetato de etilo y agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar [3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-N-metilcarbamato de 4-fluorobencilo (1,683 g, rendimiento del 65%) en forma de un aceite incoloro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,17 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,25 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,51 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,00 (2H, s), 5,12 (2H, s), 6,95-7,09 (2H, m), 7,27-7,41 (2H, m), 8,07 (1H, s).
El uso de N-metil-(oxiran-2-ilmetil)carbamato de 4-fluorobencilo dio el compuesto del Ejemplo 213 de la misma manera que en el Ejemplo 212.
Ejemplo 213 (no según la invención)
[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]-N-metilcarbamato de 4-fluorobencilo
Rendimiento del 51% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
3,04 (3H, s), 3,27-3,55 (2H, m), 3,73-4,23 (4H, m), 5,11 (2H, s), 7,00-7,14 (2H, m), 7,27-7,41 (2H, m), 7,96 (1 H, s).
Ejemplo 214 (no según la invención)
Preparación de N-metil-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-fluorobencilo
Se disolvió [3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-N-metilcarbamato de 4-fluorobencilo preparado en el Ejemplo 212 (1,683 g, 4,20 mmol) en 1,4-dioxano (30 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (0,185 g, 4,62 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora y después se agitó a reflujo durante 7 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y los precipitados se retiraron por filtración y se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1). El sólido resultante se trató con una mezcla de n-hexano y acetato de etilo para proporcionar N-metil-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)carbamato de 4-fluorobencilo (0,381 g, rendimiento del 25%) en forma de un sólido incoloro. Punto de fusión: 168,9-169,9 ºC.
El uso de [3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]-N-metilcarbamato de 4-fluorobencilo preparado en el Ejemplo 213 dio el compuesto del Ejemplo 215 de la misma manera que en el Ejemplo 214.
Ejemplo 215 (no según la invención)
N-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilcarbamato de 4-fluorobencilo
Rendimiento del 16%, punto de fusión: 124,5-128,1 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 216 a 220 de la misma manera que en el Ejemplo 179.
Ejemplo 216 (no según la invención)
(S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{[1-(4-clorofenil)piperidin-4-il]-N-metilamino}-2-hidroxi-2-metilpropano
Aceite de color amarillo, rendimiento del 98% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,13 (3H, s), 1,57-1,82 (4H, m), 2,38-2,71 (4H, m), 2,40 (3H, m), 3,65-3,71 (2H, m), 3,82 (1H, s), 3,89-4,01 (2H, m), 6,81-6,86 (2H, m), 7,16-7,22 (2H, m), 8,06 (1H, s).
Ejemplo 217 (no según la invención)
(S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]-N-metilamino}-2-hidroxi-2-metil propano Aceite de color amarillo, rendimiento del 91%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,13 (3H, s), 1,59-1,83 (4H, m), 2,41 (3H, s), 2,43-2,73 (5H, m), 3,66-3,73 (2H, m), 3,84 (1H, s), 3,93 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,00 (1 H, d, J = 14,2 Hz), 6,86-6,91 (2H, m), 7,07-7,12 (2H, m), 8,06 (1H, s).
Ejemplo 218 (no según la invención) (S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{[1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-il]-N-metilamino}-2-hidroxi-2-metilpropano Aceite de color amarillo, rendimiento del 96%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,13 (3H, s), 1,54-1,70 (2H, m), 1,77-1,84 (2H, m), 2,40 (3H, s), 2,42-2,60 (3H, m), 2,72-2,82 (2H, m), 3,79 (1H, s), 3,84-3,89 (2H, m), 3,92 (1H, d, J = 14,2 Hz), 3,99 (1H, d, J = 14,2 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,46
(2H, d, J = 8,7 Hz), 8,06(1 H, s). Ejemplo 219 (no según la invención) (S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{[1-(4-cianofenil)piperidin-4-il]-N-metilamino}-2-hidroxi-2-metilpropano Aceite de color amarillo, rendimiento del 89%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,13 (3H, s), 1,51-1,65 (2H, m), 1,77-1,84 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,42-2,62 (3H, m), 2,76-2,88 (2H, m), 3,75
(1 H, s), 3,88-4,03 (4H, m), 6,81-6,88 (2H, m), 7,45-7,53 (2H, m), 8,05 (1 H, s). Ejemplo 220 (no según la invención) (S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{[1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-N-metilamino}-2-hidroxi-2-metilpropano Aceite de color amarillo.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,11 (3H, s), 1,46 (9H, s), 1,50-1,80 (4H, m), 2,37 (3H, s), 2,40-2,75 (5H, m), 3,90 (1 H, d, J = 14,2 Hz), 3,99 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,22 (2H, a), 8,05 (1H, s).
El uso de los compuestos preparados en los Ejemplos 216 a 220 dio los compuestos de los Ejemplos 221 a 225 de la misma manera que en el Ejemplo 188. Ejemplo 221 (no según la invención) (S)-2-{[1-(4-Clorofenil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Polvo de color blanco, rendimiento del 47%
MS 406 (M+1)+ Punto de fusión: 179,2-182,1 ºC. Ejemplo 222 (no según la invención) (S)-2-{[1-(4-Trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 127,2-129,7 ºC. Ejemplo 223 (no según la invención) (S)-2-{[1-(4-Trifluorometilfenil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 131,5-133,6 ºC. Ejemplo 224 (no según la invención) (S)-2-{[1-(4-Cianofenil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 149-152 ºC.
Ejemplo 225 (no según la invención)
(S)-2-{[1-(Terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 37% Punto de fusión: 138,5-140,3 ºC.
Ejemplo 226 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-{[1-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-2-{[1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol preparado en el Ejemplo 225 (400 mg, 1,01 mmol) en cloruro de metileno (1 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (1 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (1 ml) y trietilamina (2 ml). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (8 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 4-(trifluorometil)bencil alcohol (267 mg, 1,51 mmol) y 1,1'carbonildiimidazol (246 mg, 1,51 mmol) en DMF (2 ml) agitada a temperatura ambiente durante 4 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (S)-2-{[1-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (341 mg, rendimiento del 68%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 110,6-113,1 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 227 y 228 de la misma manera que en el Ejemplo 226.
Ejemplo 227 (no según la invención)
(S)-2-{[1-(4-Trifluorometoxibenciloxicarbonil)-piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Punto de fusión: 84,2-86,8 ºC.
Ejemplo 228 (no según la invención)
(S)-2-{[1-(4-Clorobenciloxicarbonil)piperidin-4-il]-N-metilaminometil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 116,2-116,6 ºC.
Ejemplo 229 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvieron 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (122 mg, 0,56 mmol) y 4[4-(trifluorometil)benciloxi]piperidina (188 mg, 4,86 mol) en DMF (10 ml) seguido de agitación a 70-75 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar un aceite de color amarillo.
El aceite de color amarillo se disolvió en DMF (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (134 mg, 3,36 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó en acetato de etil éter diisopropílico para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidin1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (41 mg, rendimiento del 17%) en forma de un polvo de color blanco. MS 440 (M-1)+ 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45-1,70 (2H, m), 1,60 (3H, s), 1,75-1,88 (2H, m), 2,26-2,40 (1H, m), 2,45-2,55 (2H, m), 2,72-2,95 (3H, m), 3,38 (1H, m), 3,89 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,54 (2H, s), 7,43 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,53
(1H, s), 7,79 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo 230 (no según la invención)
Preparación de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propan-2-ol
A una solución de 2-cloro-1-[2-hidroxi-2-metil-3-(4-metilbencenosulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 5 (0,30 g, 0,77 mmol) y 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidina (0,21 g, 0,85 mmol) en DMF (6 ml) se le añadieron yoduro sódico (0,13 g, 0,77 mmol) y trietilamina (0,12 ml, 0,77 mmol) seguido de agitación a 80 ºC durante 7 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 1-(2-cloro- 4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propan-2-ol (0,23 g, rendimiento del 63%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,14 (3H, s), 1,76-2,04 (4H, m), 2,36 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,43-2,72 (3H, m), 2,76-3,00 (2H, m), 3,46-3,52 (1H, a), 3,98 (2H, s), 4,37-4,50 (1 H, m), 6,91-7,00 (2H, m), 7,48-7,61 (2H, m), 8,05 (1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 231 de la misma manera que en el Ejemplo 230.
Ejemplo 231 (no según la invención)
1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]propan-2-ol
Rendimiento del 61% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,14 (3H, s), 1,74-2,04 (4H, m), 2,35 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,40 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,43-2,70 (2H, m), 2,743,00 (2H, m), 3,98 (2H, s), 4,25-4,41 (1H, m), 6,86-6,92 (2H, m), 7,11-7,15 (2H, m), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 232 (no según la invención)
Preparación de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenilamino)piperidin-1-il]propan-2-ol
Una solución de 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (0,3 g, 1,38 mmol) y N(piperidin-4-il)-4-trifluoro-metoxianilina (0,43 g, 1,66 mmol) en DMF (8 ml) se agitó a 80 ºC durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4trifluorometoxifenilamino)piperidin-1-il]propan-2-ol (0,37 g, rendimiento del 56%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,13 (3H, s), 1,39-1,63 (2H, m), 1,96-2,09 (2H, m), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,43-2,63 (3H, m), 2, 67-2,83 (1 H, m), 2,87-3,02 (1H, m), 3,15-3,39 (1H, m), 3,41-3,72 (2H, m), 3,97 (2H, s), 6,46-6,59 (2H, m), 6,96-7,09 (2H, m), 8,05 (1 H, s).
Ejemplo 233 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
A una solución de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 230 (225 mg, 0,49 mmol) en DMF (2,5 ml) se le añadió hidruro sódico (23 mg, 0,59 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadieron hielo-agua y acetato de etilo. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua, se recristalizaron en cloruro de metileno-diisopropil y después se lavaron con n-hexano para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-[4-(4trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (80 mg, rendimiento del 39%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 113-114 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 234 de la misma manera que en el Ejemplo 233.
Ejemplo 234 (no según la invención)
2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 117-119 ºC.
Ejemplo 235 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(4-trifluorometoxifenil)-aminopiperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
El uso de 1-(2-cloro-4-nitro-imidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenilamino)piperidin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 233 (369 mg, 0,77 mmol) dio 2-[4-(4-trifluorometoxi-fenilamino)piperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (25 mg, rendimiento del 7%) en forma de un polvo de color amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 232. MS 441(M+) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,11-1,40 (2H, m), 1,61 (3H, s), 1,85-2,01 (2H, m), 2,37 (1H, dt, J = 2,7 Hz, 11,4 Hz), 2,46-2,59 (2H, m), 2,76- 2,84 (1 H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,95-3,03 (1H, m), 3,10-3,25 (1H, m), 3,50 (1H, d, J = 7,8 Hz), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,46-6,52 (2H, m), 6,98-7,01 (2H, m), 7,50 (1H, s).
Ejemplo 236 (no según la invención)
Preparación de N-metil-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de tercbutilo
Se agitaron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol(1,08 g, 7,31 mmol), N-metil-[1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo (2,08 g, 7,31 mmol) y acetato sódico (660 mg, 8,04 mmol) en 1-propanol (15 ml) se agitaron a reflujo durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1), se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar N-metil-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo (348 mg, rendimiento del 12%) en forma de un polvo de color blanco. MS 396 (M+1)+ Punto de fusión: 198,8-201,1 ºC.
Ejemplo 237 (no según la invención)
Preparación de N-metil-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de bencilo
Se disolvió N-metil-{1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il}carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 236 (207 mg, 0,52 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron cloruro de metileno (5 ml), trietilamina (1 ml) y clorocarbonato de bencilo (0,15 ml, 1,05 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en acetato de etiloéter isopropílico para proporcionar N-metil-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4il]carbamato de bencilo (184 mg, rendimiento del 82%) en forma de un polvo de color blanco. MS 430 (M+H)+ Punto de fusión: 138,7-139,2 ºC.
El uso de clorocarbonato de 4-clorobencilo dio el compuesto del Ejemplo 238 de la misma manera que en el Ejemplo
237. Además, el uso de cloruro de 4-clorofenilacetilo dio el compuesto del Ejemplo 239 de la misma manera que en el Ejemplo 237.
Ejemplo 238 (no según la invención)
N-metil-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de 4-clorobencilo
Punto de fusión: 147,2-149,2 ºC.
Ejemplo 239 (no según la invención)
2-{4-[N-(4-Clorofenilacetil)-N-metil]aminopiperidin-1-il}metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]-oxazol
Punto de fusión: 206,8-208 ºC.
Ejemplo 240 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-2-{4-[N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)]aminopiperidin-1-il}metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
A una solución de 2-[4-(4-trifluorometoxifenil)aminopiperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 235 (60 mg, 0,14 mmol) en metanol (2 ml) se le añadieron una solución al 37% de formaldehído (51 !I, 0,70 mmol) y cianotrihidroborato sódico (26 mg, 0,42 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos más. A la mezcla de reacción se le añadió ácido acético (23 !I, 0,42 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió una solución de hidrogenocarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 1/1) y se cristalizó en éter diisopropílico para proporcionar 2-metil-2-{4-[N-metil-N-(4-trifluorometoxifenil)]aminopiperidin-1-il}metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (40 mg, rendimiento del 65%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 135-136 ºC.
Ejemplo 241 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(4-clorobencil)oxipiperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1,5 g, 10,17 mmol), 4-(4-clorobenciloxi)-1-(2-metiloxiran-2ilmetil)piperidina (2,5 g, 8,45 mmol), hidrogenocarbonato sódico (0,86 g, 10,24 mmol) y etanol (15 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 15 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) para proporcionar 2-[4-(4clorobencil)oxipiperidin-1-il] metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (662 mg, rendimiento del 16%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 129-130 ºC.
Ejemplo 242 (no según la invención)
Preparación de 2-{4-[N-(4-clorofenil)-N-metil}amino-piperidin-1-il}metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (350 mg, 1,61 mmol), 4[N-(4-clorofenil)-N-metilamino]-piperidina (373 mg, 1,66 mmol) y DMF (15 ml) se agitó a 70 ºC durante 5 horas. A la mezcla de reacción se le añadió hidruro sódico (77 mg, 1,93 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. La mezcla de reacción se vertió en hielo-agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar 2-{4-[N(4-clorofenil)-N-metil]aminopiperidin-1-il}metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (307 mg, rendimiento del 47%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 186-187,8 ºC.
El uso de 4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina, 4-(4-trifluorometilbencil)piperidina, 4-(4-clorobencil)piperidina y 4(clorobenzoil)piperidina dio los compuestos de los Ejemplos 243 a 246 de la misma manera que en el Ejemplo 242.
Ejemplo 243 (no según la invención)
2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxibencil)-piperidin-1-il]metil-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 143,5-145 ºC.
Ejemplo 244 (no según la invención)
2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbencil)-piperidin-1-il]metil-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 125-126 ºC.
Ejemplo 245 (no según la invención)
2-[4-(4-Clorobencil)piperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 109-110,5 ºC
Ejemplo 246 (no según la invención)
2-[4-(4-Clorobenzoil)piperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 165-167 ºC.
Ejemplo 247 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbenzoil)piperidin-1-il]metil-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (80 mg, 0,37 mmol), 4-(4trifluorometilbenzoil)piperidina (95 mg, 0,37 mmol), acetato sódico (150 mg, 1,83 mmol) y DMF (2 ml) se agitó a 80 ºC durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/1) para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-[4-(4trifluorometilbenzoil)piperidin-1-il]metil-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (46 mg, rendimiento del 29%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 172-174 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 248 de la misma manera que en el Ejemplo 247.
Ejemplo 248 (no según la invención)
2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxibenzoil)-piperidin-1-il]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 165-167 ºC.
Ejemplo 249 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-[4-(3,4-diclorobenciloxi)-piperidin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se agitaron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (396 mg, 1,82 mmol) y 4-(3,4-diclorobenciloxi)piperidina (614 mg, 2,36 mol) en DMF (15 ml) a 70-75 ºC durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y agua, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar un aceite de color amarillo.
El aceite de color amarillo se disolvió en DMF (15 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (87 mg, 2,18 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (S)-2-[4-(3,4-diclorobenciloxi)piperidin-1-ilmetil]-2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (431 mg, rendimiento del 44%) en forma de un polvo de color blanco. MS 441 (M+) Punto de fusión: 132,0-136,0 ºC.
Ejemplo 250 (no según la invención)
Preparación de (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-(4trifluorometoxifenil)metanona
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (1,0 g, 4,6 mmol) y 4-(4trifluorometoxibenzoil)piperidina (1,3 g, 4,8 mmol) dio (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperidin-4-il]-(4-trifluorometoxifenil)metanona (771 mg, rendimiento del 37%) en forma de un polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 113,0-115,0 ºC.
Ejemplo 251 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-carboxilato de etilo
Se agitaron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (3,7 g, 25,1 mmol), (S)-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-piperidin-4-carboxilato de etilo (4,8 g, 21,1 mmol) e hidrogenocarbonato sódico (2,2 g, 25,1 mmol) en etanol (25 ml) a reflujo durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) y se cristalizó en éter dietílico para proporcionar (S)-1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-carboxilato de etilo (1,4 g, rendimiento del 20%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 101,0-103,0 ºC.
Ejemplo 252 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetil]-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se añadieron 4-(4-trifluorometoxifenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridina (0,985 g, 4,05 mmol) y (R)-2-cloro-1-(2-metil-oxiran2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,839 g, 3,86 mmol) a DMF (15 ml), y la solución se agitó a 60 ºC durante 8 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar en forma de un aceite. El aceite se disolvió en DMF (20 ml) y se añadió hidruro sódico (94 mg, 2,35 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]-oxazol (0,192 g, rendimiento del 23%) en forma de un sólido de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,68 (3H, s), 2,46-3,39 (8H, m), 3,95 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,49 (1H, a), 5,98 (1H, s), 7,16 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,53(1 H, s).
Ejemplo 253 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propan-2-ol
Se agitaron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (500 mg, 2,30 mmol) y 4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidina (730 mg, 3,0 mmol) en DMF (10 ml) a 70-75 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propan-2-ol (1,06 g, rendimiento del 99%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,14 (3H, s), 1,80-2,04 (4H, m), 2, 38 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,48-2,68 (2H, m), 2,52 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,77-2,95 (2H, m), 3,73 (1H, s), 4,01 (2H, s), 4,39-4,46 (1H, m), 6,93-6,97 (2H, m), 7,49-7,55 (2H, m), 8,08 (1H, s).
Ejemplo 254 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-il]propan-2-ol
Se agitaron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (700 mg, 3,22 mmol) y 4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidina (1,09 g, 4,86 mol) en DMF (10 ml) a 70-75 ºC durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-il]propan-2-ol (1,36 g, rendimiento del 87%) en forma de un aceite de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,12 (3H, s), 1,61-1,78 (2H, m), 1,88-1,96 (2H, m), 2,32 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,35-2,56 (2H, m), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,72-2,81 (1H, m), 2,86-2,95 (1H, m), 3,44-3,51 (1H, m), 3,63 (1H, s a), 3,97 (2H, s), 4,59 (2H, s), 7,43-7,47 (2H, m), 7,58-7,62 (2H, m), 8,05 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 255 a 260 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 254.
Tabla 13
Ejemplo
R 1H RMN (CDCl3) 8 Rendimiento (%)
255*
4-OCF3 1,18 (3H, s), 1,77-1,89 (2H, m), 1,91-2,01 (2H, m),2,37 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,45-2,67 (2H, m), 2,61 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,75-2,96 (2H, m), 3,71 (1H, s), 4,00 (2H, s), 4,17-4,34 (1H, m), 6,86-6,92 (2H, m), 7,11-7,15 (2H, m), 8,07 (1H, s). 99
256 *
4-Cl 1,13 (3H, s), 1,73-1,88 (2H, m), 1,91-2,02 (2H, m), 2,36 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,44-2,63 (2H, m), 2,60 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,76-2,95 (2H, m), 3,64 (1H, s), 3,99 (2H, s), 4,26-4,35 (1 H, m), 6,79-6,86 (2H, m), 7,18-7,26 (2H, m), 8,06 (1H, s). 99
257*
4-CN 1,14 (3H, s), 1,81-1,92 (2H, m), 1,95-2,03 (2H, m), 2,36 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,47-2,68 (2H, m), 2,51 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,77-2,94 (2H, m), 3,53 (1H, s), 4,00 (2H, s), 4,40-4,47 (1 H, m), 6,90-6,96 (2H, m), 7,53-7,60 (2H, m), 8,06 (1 H, s). 99
258 *
S-CF3 1,14 (3H, s), 1,81-1,91 (2H, m), 1,94-2,02 (2H, m), 2,37 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,47-2,68 (2H, m), 2,51 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,77-2,97 (2H, m), 5,61 (1H, s), 3,99 (2H, s), 4,38-4,44 (1 H, m), 7,0,4-7,12 (2H, m), 7,18-7,22 (1 H, m), 7,36-7,42 (1H, m), 8,07 (1H,s). 99
* = no según la invención
Tabla 14
Ejemplo
R 1H RMN (CDCl3) 8
259 *
OCF3 1,12 (3H, s), 1,66-1,76 (2H, m), 1,86-1,95 (2H, m), 2,32 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,36-2,55 (2H, m), 2,46 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,72-2,82 (1 H, m), 2,85-2,96 (1 H, m), 3,42-3,49 (1 H, m), 3,69 (1H, s), 4,00 (2H, s), 4,52 (2H, s), 7,17-7,21 (2H, m), 7,35-7,39 (2H, m), 8,06 (1 H, s),
260 *
Cl 1,10 (3H, s), 1,65-1,74 (2H, m), 1,85-1,92 (2H, m), 2,31 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,38-2,54 (2H, m), 2,46 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,71-2,79 (1 H, m), 2,84-2,95 (1H, m), 3,38-3,48 (1 H, m), 3,72 (1 H, s), 3,96 (2H, s), 4,48 (2H, s), 7,23-7,32 (2H, m), 8,05 (1H,s).
* = no según la invención
10 Ejemplo 261 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(3-fenil-2-propeniloxi)piperidin-1-il]-propan-2-ol
15 El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,198 g, 0,910 mmol) y 4-(3-fenil-2-propeniloxi)piperidina (0,198 g, 0,910 mmol) dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(3-fenil-2propeniloxi)piperidin-1-il]propan-2-ol (0,192 g, rendimiento del 49%) en forma de un aceite de color pardo de la misma manera que en el Ejemplo 254.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
20 1,12 (3H, s), 1,55-1,98 (4H, m), 2,28-2,94 (6H, m), 3,41-3,49 (1H, m), 3,62 (1H, a), 3,95 (2H, s), 4,16 (1H, d, J = 6,0 Hz), 4,17 (1H, d, J = 6,0 Hz), 6,28 (1H, ddd, J = 6,0 Hz, 6,0 Hz, 15,9 Hz), 6,60 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,21-7,42 (5H, m), 8,05 (1H,s).
25 Ejemplo 262 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{4-[3-(4-clorofenil)-2-propeniloxi]piperidin-1-il}-2-metilpropan-2-ol
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,217 g, 1,00 mmol) y 430 [3-(4-cloro-fenil)-2-propeniloxi]piperidina (0,250 g, 0,995 mmol) dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{4-[3-(4
clorofenil)-2-propeniloxi]piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (0,263 g, rendimiento del 56%) en forma de un líquido de color pardo de la misma manera que en el Ejemplo 254. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,12 (3H, s), 1,55-2,01 (4H, m), 2,28-2,99 (6H, m), 3,40-3,51 (1H, m), 3,60 (1H, a), 3,96 (2H, s), 4,13-4,16 (2H, m), 6,20-6,31 (1H, m), 6,56 (1H, d, J = 15,7 Hz), 7,19-7,34 (4H, m), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 263 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-{4-[3-(4-clorofenil)propoxi]-piperidin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvieron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,103 g, 0,473 mmol) y 4-[3-(4-clorofenil)propoxi]piperidina (0,109 g, 0,430 mmol) en DMF (10 ml), y la solución se agitó a 60 ºC durante 4 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se combinó, se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/3) para proporcionar un aceite. El aceite se disolvió en DMF (2 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (15 mg, 0,375 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y los precipitados se retiraron por filtración, se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 6/1) y después se recristalizaron en acetato de etilo/n-hexano = 1/3 (6 ml) para proporcionar (S)-2-{4-[3-(4-clorofenil)propoxi]-piperidin1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (36 mg, rendimiento del 19%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 88,8-91,9 ºC.
Ejemplo 264 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{4-[2-(4-clorofenil)etoxi]piperidin-1-il}-2-metil-propan-2-ol
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,076 g, 0,350 mmol) y 4-[2-(4-clorofenil)etoxi]-piperidina (0,080 g, 0,334 mmol) dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-{4-[2-(4clorofenil)etoxi]-piperidin-1-il}-2-metil-propan-2-ol (0,109 g, rendimiento del 71%) en forma de un aceite de color amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 254.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,10 (3H, s), 1,51-1,72 (2H, m), 1,78-1,92 (2H, m), 2,24-2,50 (4H, m), 2,55-2,88 (4H, m), 3,29-3,39 (1H, m), 3,58-3,66 (3H, m), 3,94 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 265 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{4-[2-(4-trifluorometilfenil)etoxi]-piperidin-1-il}propan-2-ol
Se disolvió bromuro de trifenil-(4-trifluorometilbencil)-fosfonio (3,00 g, 5,98 mmol) en DMSO (50 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (0,239 g, 5,98 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A la solución se le añadió gota a gota una solución de 4-formiloxipiperidin-1carboxilato de bencilo (1,497 g, 5,69 mmol) en DMSO (10 ml) seguido de agitación a 60 ºC durante 7 horas. La mezcla de reacción se añadió agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 4/1) y después se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 4-[2-(4-trifluorometilfenil)-viniloxi]piperidin-1-carboxilato de bencilo en forma de un aceite incoloro.
El 4-[2-(4-trifluorometilfenil)viniloxi]piperidin-1-carboxilato de bencilo resultante se disolvió en etanol (10 ml) y se redujo por hidrogenación catalítica sobre Pd al 10%/C (90 mg) a temperatura ambiente a presión atmosférica. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-[2(trifluorometilfenil)etoxi]piperidina en forma de un líquido de color pardo.
El uso de la 4-[2-(trifluorometilfenil)etoxi]piperidina resultante y de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,184 g, 0,844 mmol) dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il}-2-metil-3-(4-[2(4-trifluorometilfenil)etoxi]piperidin-1-il)propan-2-ol (0,088 g, rendimiento del 3%) en forma de un aceite de color pardo de la misma manera que en el Ejemplo 254. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,10 (3H, s), 1,49-1,92 (4H, m), 2,24-2,81 (6H, m), 2,92 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,30-3,35 (1H, m), 3,65 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,94 (2H, s), 7,34 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 266 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenilamino)piperidin-1-il]propan-2-ol
5 El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 y N-(piperidin-4-il)-4trifluorometoxianilina dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenilamino) piperidin-1il]propan-2-ol (1,36 g, rendimiento del 88%) en forma de un aceite de color amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 254.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
10 1,13 (3H, s), 1,41-1,57 (2H, m), 2,03-2,08 (2H, m), 2,34 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,49-2,59 (3H, m), 2,65-2,77 (2H, m), 3, 08-2,16 (2H, m), 3,24-3,41 (1H, m), 3,97 (2H, s), 6, 47-6,55 (2H, m), 6 . 98-7,04 (2H, m), 8,05 (1H, s).
15 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 267 a 269 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 266.
Tabla 15
Ejemplo
R Rendimiento (%) 1H RMN (CDCl3) 8
267 *
Cl 99 1,13 (3H, s), 1,40-1,53 (2H, m), 2,00-2,06 (2H, m), 2,35 (1H, J = 13,9 Hz), 2,45,2,59 (3H, m), 2,71-3,01 (2H, m), 3,18 (1H, a), 3,48-3,58 (2H, m), 3,97 (2H, s), 6,47-6,54 (2H, m), 7,07-7,14 (2H, m). 8,03 (1 H, s),
268 *
CF, 99 1,14 (3H, s), 1,42-1,59 (2H, m), 2,03-2,08 (2H, m), 2,35 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,492,60 (2H, m), 2,50 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,74-2,98 (2H, m), 3,31-3,39 (1 H, m), 3,51 (1H, s), 3,87 (1 H, d, J = 9,3 Hz) 3,97 (2H, s), 6,58 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,05 (1H, s),
269 *
CN 99 1,13 (3H, s), 1,40-1,53 (2H, m), 2,00-2-06 (2H, m), 2,36 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,452,59 (2H, m), 2,49 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,71-3,01 (2H, m). 3,18 (1 H, a), 3,48-3,58 (2H, m), 3,97 (2H, s), 6,51-6,67 (2H, m), 7,38-7,44 (2H, m), 8,05 (1 H, s).
* = no según la invención
20 Ejemplo 270 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(4-piperidinopiperidin-1-il)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-propan-2-ol
25 Se disolvieron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,500 g, 2,29 mmol) y 4-piperidinopiperidina (0,425 g, 2,53 mmol) en DMF (5 ml), y la solución se agitó a 70 ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se añadió agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice
30 (n-hexano/acetato de etilo = 3/2) usando gel de sílice básico para proporcionar (S)-1-(4-piperidinopiperidin-1-il)-3-(2cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-propan-2-ol (0,656 g, rendimiento del 74%) en forma de un aceite de color pardo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,11 (3H, s), 1,38-1,89 (10H, m), 2,18-2,55 (9H, m), 2,70-2,81 (1H, m), 2,89-3,01 (1H, m), 3,67(1 H, a), 3,94 35 (1 H, s), 8,05(1 H, s).
Ejemplo 271 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{[4-(4-trifluorometoxifenil)sulfanil]-piperidin-1-il) propan-240 ol
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 y 4-[4(trifluorometoxi)fenilsulfanil]piperidina dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{[4-(4trifluorometoxifenil)sulfanil]piperidin-1-il}propan-2-ol (3,4 g, rendimiento del 99%) en forma de un aceite de color
45 amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 270. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,11 (3H, s), 1,58-1,73 (2H, m), 1,91-1,99 (2H, m), 2,32 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,41-2,50 (2H, m), 2,46 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,75-3,09 (4H, m), 3,97 (2H, s), 7,11-7,17 (2H, m), 7,36- 7,53 (2H, m), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 273 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-1-il]propan-2-ol
5 El uso de 4-(4-trifluorometoxibencil)piperidina y (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-1- il]propan-2-ol (en bruto) en forma de un aceite de color amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 270. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
10 1,10 (3H, m), 1,22-1,71 (5H, m), 2,26-2,55 (6H, m), 2,66-2,96 (3H, m), 3,94 (2H, s), 7,09-7,18 (4H, m), 8,06 (1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 273 y 274 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 272. 15 Tabla 16
Rendimiento Ejemplo R 1H RMN (CDCl3) 8
(%) 1,10 (3H, s), 1,14-1,38 (2H, m), 1,47,1,64 (3H, m), 2,29 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,30-2,40 (2H, m), 2,43 (1 H, d, J = 13,9 Hz) 2,60 (2H, d, J = 6,5 Hz), 2,69 (1 273 * 4-CF3 56
H, d, J = 11,7 Hz), 2,90 (1H, d, J = 11,7 Hz), 3,74 (1 H, a) 3,94 (2H, s), 7,227,26 (2H, m), 7,52-7,54 (2H, m), 8,05 (1 H, s). 1,10 (3H, s), 1,14-1,63 (5H, m), 2,26-2,52 (7H, m), 2,68 (1 H, d, J = 11,5 Hz),
274* 4-Cl 65
2,90 (1 H, d, J = 11,5 Hz), 3,94 (2H, s); 7,00-7,08 (2H, m), 7,20-7,29 (2H, m), 8,06 (1 H, s).
* = no según la invención
Ejemplo 275 (no según la invención) 20 Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)propan-2-ol
Se añadió clorhidrato de 4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (0,495 g, 2,53 mmol) a una solución de hidróxido sódico, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El 25 filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,5 g, 2,29 mmol) y DMF (5 ml) seguido de agitación a 70 ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna
30 sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(4fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridin-1-il)propan-2-ol (0,492 g, rendimiento del 57%) en forma de un aceite de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,17 (3H, s), 2,47 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,58-2,64 (3H, m), 2,78-3,00 (2H, m), 3,27-3,40 (2H, m), 3,62 (1H, a), 35 4,01 (2H, s), 6,02-6,05 (1H, m), 7,23-7,41 (5H, m), 8,07 (1H, s).
Ejemplo 276 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(4-fenilpiperidin-1-il)propan-2-ol
40 Se añadió clorhidrato de 4-fenilpiperidina (0,522 g, 2,64 mmol) a una solución de hidróxido sódico, y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,5 g, 2,29 mmol) y DMF (5 ml) seguido de agitación a 70 ºC durante 5 horas. La mezcla de reacción se
45 vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(4-fenilpiperidin-1il)propan-2-ol (0,703 g, rendimiento del 81%) en forma de un aceite de color amarillo.
50 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,14 (3H, s), 1 .76-1,89 (4H, m), 2,36 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,48-2,61 (4H, m), 2,75-2,89 (1H, m), 2,98-3,09
(1 H, m), 3,75 (1H, a), 3,98 (2H, s), 7,18-7,35 (5H, m), 8,08 (1H, s).
Ejemplo 277 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenil)piperidin-1-il]propan-2-ol
Se disolvieron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,329 g, 1,51 mmol) y 4-(4-trifluorometilfenil)piperidina (0,40 g, 1,66 mmol) en DMF (5 ml) seguido de agitación a 70 ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4(4-trifluorometilfenil)piperidin-1-il]propan-2-ol (0,361 g, rendimiento del 54%) en forma de un aceite de color pardo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,13 (3H, s) 1,71-1,93 (4H, m), 2,36 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,48-2,65 (4H, m), 2,77-2,90 (1 H, m), 3,01-3,14(1H, m), 3,64 (1 H, a), 3,99 (2H, s), 7,32 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,07 (1H, s).
Ejemplo 278 (no según la invención)
Preparación de (S)-{1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperidin-4-il}carbamato de terc-butilo
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 y piperidin-4-ilcarbamato de terc-butilo dio (S)-{1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperidin-4-il} carbamato de terc-butilo (rendimiento del 92%) un aceite de color amarillo de la misma manera que en el Ejemplo 277. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,11 (3H, s), 1,32-1,51 (2H, m), 1,44 (9H, m), 1,90-1,96 (2H, m), 2,32 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,39-2,55 (2H, m), 2,46 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2, 67-2,96 (3H, m), 3,44 (1H, a), 3,59 (1H, s), 3,96 (2H, s), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 279 (no según la invención)
Preparación de (S)-{1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metil-propil]-piperidin-4-il}-N-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,332 g, 0,891 mmol) y piperidin-4-il-N-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo (0,194 g, 0,891 mmol) dio (S)-{1-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperidin-4-il}-N-[2-(4-trifluorometilfenil)-etil]carbamato de terc-butilo (0,370 g, rendimiento del 70%) en forma de un aceite de color amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 277. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,12 (3H, s), 1,49 (9H, s), 1 .55-1,80 (4H, m), 2,17-2,57 (4H, m), 2, 70-2,98 (4H, m), 3, 21-3,30 (2H, m), 3,50 (1H, s), 3,95 (2H, s), 7,31 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,57 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 280 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 253 (1,06 g, 2,3 mmol) en DMF (15 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (110 mg, 2,76 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 5/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4trifluorometilfenoxi)piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (431 mg, rendimiento del 44%) en forma de un polvo de color blanco. MS 427(M+1)+ Pureza óptica del 97,8% de e.e. [a]D27 = -2,07º (concentración: 1,064, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,61 (3H, s), 1,67-1,92 (4H, m), 2,41-2,51 (1H, m), 2,57 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,58-2,67 (1H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,74-2,98 (2H, m), 3,91 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,28-4,36 (1H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,54 (1H, s).
Ejemplo 281 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 254 (1,36 g, 2,8 mmol) en DMF (15 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (134 mg, 3,36 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4trifluorometilbenciloxi)piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (431 mg, rendimiento del 44%) en forma de un polvo de color blanco. MS 440 (M-1)+ Punto de fusión: 91-92 ºC Pureza óptica del 99,6% de e.e. [a]D27 = -8,63º (concentración: 1,066, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,44-1,66 (2H, m), 1,60 (3H, s), 1,71-1,85 (2H, m), 2,28-2,38 (1H, m), 2,44-2,56 (1 H, m), 2,52 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,72-2,81 (1 H, m), 2,84 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 2,87-2,94 (1H, m), 3,33-3,41 (1 H, m), 3,88 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,54 (2H, s), 7,41-7,44 (2H, m), 7,52 (1H, s), 7,56-7,60 (2H, m).
Ejemplo 282 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)aminopiperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
El uso de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenilamino)piperidin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 266 dio (S)-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)aminopiperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (rendimiento del 73%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 281. Punto de fusión: 107,5-109,0 ºC MS 441 (M+) Pureza óptica del 99,8% de e.e. [a]D27 = 19,19º (concentración: 1,006, CHCl3).
Ejemplo 283 (no según la invención)
Preparación de (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo
El uso de (S)-{1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperidin-4-il}carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 278 dio (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4il]carbamato de terc-butilo (rendimiento del 49%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 281. MS 381 (M+) Punto de fusión: 158,5-160,7 ºC.
Ejemplo 284 (no según la invención)
Preparación de (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-N-[2-(4trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo
El uso de (S)-(1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metil-propil]piperidin-4-il}-N-[2-(4trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 279 (0,37 g, 0,627 mmol) dio (S)-[1-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-N-[2-(4-trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo (0,211 g, rendimiento del 63%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 281. Punto de fusión: 206,8-208,6 ºC.
Ejemplo 285 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(trifluorometoxifenil)sulfanil]piperidin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
El uso de (S)-1-(2-cloro-4-nitro-imidazol-1-il)-2-metil-3-{[4-(4-trifluorometoxifenil)sulfanil]-piperidin-1-il} propan-2-ol preparado en el Ejemplo 271 dio (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(trifluorometoxifenil)sulfanil]piperidin-1-ilmetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (rendimiento del 62%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en
el Ejemplo 281. MS 458 (M+) Punto de fusión: 133,0-137,4 ºC.
Ejemplo 286 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-1-il]metil-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol
El uso de (S)-1-(2-cloro-4-nitro-imidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 272 dio (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-1-il]metil-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol (rendimiento del 55%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 281. Punto de fusión: 111,0-112,5 ºC MS: 440 (M+) Pureza óptica del 99,0% de e.e. [a]D27 = 5,38º (concentración: 1,004, CHCl3).
Ejemplo 287 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-1-(2-cloro-4-nitro-imidazol-1-il)-2-metil-3-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il)propan-2-ol preparado en el Ejemplo 275 (0,492 g, 1,31 mmol) en DMF (8 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (63 mg, 1,57 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua. Después de la extracción con acetato de etilo, la fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 4/1) y se recristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar (S)-2-metil-6-nitro-2-(4-fenil-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (0,059 g, rendimiento del 13%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 200,1-201 ºC.
Ejemplo 288 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-(4-fenil-piperidin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-1-(2-cloro-4-nitro-imidazol-1-il)-2-metil-3-(4-fenilpiperidin-1-il)propan-2-ol preparado en el Ejemplo 276 (0,703 g, 1,86 mmol) en DMF (5 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (89 mg, 2,23 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua. Los precipitados se retiraron por filtración, se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) y se recristalizaron en acetato de etilo para proporcionar (S)-2-metil-6-nitro-2-(4fenilpiperidin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (0,230 g, rendimiento del 36%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 158,8-163,9 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 289 a 294 de la misma manera que en el Ejemplo 288.
Ejemplo 289 (no según la invención)
(S)-1'-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-[1,4']bipiperidinilo
Punto de fusión: 163,4-164,9 ºC.
Ejemplo 290 (no según la invención)
(S)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 138,7-139,9 ºC.
Ejemplo 291 (no según la invención)
(S)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(3-fenil-2-propeniloxi)-piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 91,3-92,7 ºC.
Ejemplo 292 (no según la invención)
(S)-2-{4-[3-(4-Clorofenil)-2-propeniloxi]piperidin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 140,6-142,8 ºC.
Ejemplo 293 (no según la invención)
(S)-2-Metil-6-nitro-2-{4-[2-(4-trifluorometilfenil)-etoxi]piperidin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 84,6-86,8 ºC.
Ejemplo 294 (no según la invención)
(S)-2-{4-[2-(4-Clorofenil)etoxi]piperidin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 92,5-94 ºC.
Ejemplo 295 (no según la invención)
Preparación de (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-N-metil-4trifluorometoxianilina
Se disolvió (S)-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)amino-piperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 282 (400 mg, 0,90 mmol) en metanol (10 ml). A la solución se le añadieron una solución al 37% de formaldehído (0,13 ml, 4,52 mmol), cianotrihidroborato sódico (170 mg, 2,71 mmol) y ácido acético (0,17 ml, 2,71 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se recristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (S)-N-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperidin-4-il]-N-metil-4-trifluorometoxianilina (309 mg, rendimiento del 78%) en forma de cristales de color amarillo claro. Pureza óptica del 99,9% de e.e. [a]D17 = 7,77 (concentración: 1,042, CHCl3) MS 455 (M+) Punto de fusión: 133,2-134,4 ºC.
Ejemplo 296 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazil-2-ilmetil)piperidin-4-il]-N-(4trifluorometoxifenil)acetamida
Se disolvió (S)-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)amino-piperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 282 (153 mg, 0,35 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadieron trietilamina (30 !I) y cloruro de acetilo (30 !I) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (S)-N-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperidin-4-il]-N-(4-trifluorometoxifenil)acetamida (82 mg, rendimiento del 49%) en forma de un polvo de color blanco. MS 484 (M+1)+ Punto de fusión: 137,0-138,7 ºC.
Ejemplo 297 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-{4-N-[(4-trifluorometilfenil)-acetil]aminopiperidin-1-il}metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 283 (0,1 g, 0,262 mmol) en etanol (4 ml). A la solución se le añadió ácido clorhídrico 6 N (3 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron cloruro de metileno (4 ml) y trietilamina (4 ml). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró. Al residuo se le añadió tolueno (10 ml). La solución se concentró para retirar por destilación azeotrópica el agua. Al residuo se le añadieron ácido 4trifluorometilfenilacético (0,064 g, 0,315 mmol), cloruro de metileno (4 ml), trietilamina (0,06 ml, 0,393 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSCD) (0,065 g, 0,341 mmol) seguido de agitación a
temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/2) y se recristalizó en acetato de etilo (3 ml) para proporcionar (S)-2-{4-N-[(4-trifluorometilfenil)acetil]aminopiperidin-1il}metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (32 mg, rendimiento del 26%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 152,7-154,3 ºC.
Ejemplo 298 (no según la invención)
Preparación de (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de 4trifluorometilbencilo
Se disolvió (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 283 (0,300 g, 0,787 mmol) en cloruro de metileno (4 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (2 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (4 ml) y trietilamina (4 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (6 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 4-(trifluorometil)bencil alcohol (0,166 g, 0,944 mmol) en DMF (4 ml) y 1,1'carbonildiimidazol (0,153 g, 0,944 mmol) agitados a temperatura ambiente durante 4 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche y después a 65 ºC durante 8 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetona = 2/1) y se recristalizó en acetato de etilo para proporcionar 4-trifluorometilbencilo (S)-[1-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato (0,107 g, rendimiento del 28%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 141,2-144 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 299 y 300 de la misma manera que en el Ejemplo 298.
Ejemplo 299 (no según la invención)
(S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de 1-(4trifluorometilfenil)piperidin-4-ilo
Punto de fusión: 134,4-136,9 ºC. Ejemplo 300 (no según la invención)
(S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de 4-trifluorometoxibencilo
Punto de fusión: 156,2-158,5 ºC.
Ejemplo 301 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-4-trifluorometilbencilamina
Se disolvió (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 283 (0,300 g, 0,787 mmol) en cloruro de metileno (4 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (2 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (4 ml) y trietilamina (4 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 ml). A la solución se le añadieron 4-trifluorometilbenzaldehído (0,164 g, 0,945 mmol), cianotrihidroborato sódico (0,099 g, 1,57 mmol) y ácido acético (0,09 ml, 1,57 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) y se recristalizó en alcohol isopropílico para proporcionar (S)-N-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperidin-4-il]-4-trifluorometilbencilamina (0,078 g, rendimiento del 22%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 148,6-152,9 ºC.
Ejemplo 302 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-3-(4trifluorometilfenil)urea
Se disolvió (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 283 (0,300 g, 0,787 mmol) en cloruro de metileno (4 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (2 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (4 ml) y trietilamina (4 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y se concentró a presión reducida. El residuo se denominó "residuo 1".
Por otro lado, se disolvieron 4-(trifluorometil)anilina (0,139 g, 0,865 mmol) y piridina (0,07 ml, 0,865 mmol) en THF (4 ml). A la solución se le añadió cloroformiato de fenilo (0,108 ml, 0,865 mmol) con refrigeración en un baño con hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, ácido clorhídrico al 10% y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida.
El residuo resultante se disolvió en dimetilsulfóxido (6 ml). A la solución se le añadió el "residuo 1" seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) y se recristalizó en isopropil alcohol-n-hexano (1:1) (6 ml) para proporcionar (S)-1-[1-(2-metil-6- nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-3-(4trifluorometilfenil)urea (0,064 g, rendimiento del 17%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 136,8-139,9 ºC.
Ejemplo 303 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-[4-N-(4-trifluorometilbenzoil)-aminopiperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 283 (360 mg, 0,92 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (10 ml) y trietilamina (2 ml). A la solución se le añadió cloruro de 4-trifluorometilbenzoílo (0,3 ml, 1,85 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) y se cristalizó en acetato de etilo-éter diisopropílico para proporcionar (S)-2-[4-N-(4trifluorometilbenzoil)aminopiperidin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (232 mg, rendimiento del 55%) en forma de un polvo de color blanco. MS 454 (M+H)+ Punto de fusión: 170,5-171,7 ºC.
Ejemplo 304 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-2-(4trifluorometilfenil)etilamina
Se disolvió (S)-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-N-[2-(4trifluorometilfenil)etil]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 284 (0,196 g, 0,354 mmol) en cloruro de metileno (2 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (1 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. A la mezcla de reacción se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y la solución se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se trató con éter isopropílico para proporcionar (S)-N-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]-2-(4trifluorometilfenil)etilamina (0,020 g, rendimiento del 12%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 80,7-84,2 ºC.
Ejemplo 305 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(trifluorometoxi)bencenosulfinil]piperidin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(trifluorometoxifenil)sulfanil]piperidin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 285 (300 mg, 0,65 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido mcloroperbenzoico (169 mg, 0,69 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno. La solución se lavó con una solución de tiosulfato sódico, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se cristalizó en acetato de etilo-éter isopropílico para proporcionar (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(trifluorometoxi)bencenosulfinil]piperidin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol (219 mg, rendimiento del 71%) en forma de un polvo de color blanco. MS 975 (M+H)+ Punto de fusión: 107-109 ºC.
Ejemplo 306 (no según la invención)
Preparación de 2-(4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvieron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (3,19 g, 21,6 mmol) y 4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (5,53 g, 21,6 mmol) y acetato sódico (1,95 g, 23,8 mmol) en 1-propanol (50 ml) seguido de agitación a reflujo durante 48 horas. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno. La solución se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se trató con cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 2-(4-terc-butoxi-carbonilpiperazin-1il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (1,85 g, rendimiento del 23%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,43 (9H, s), 1,62 (3H, s), 2,45-2,68 (5H, m), 2,87 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 3,30 (4H, a), 3,93 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,54(1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 307 de la misma manera que en el Ejemplo 306.
Ejemplo 307 (no según la invención)
2-[4-(4-Cianofenil)piperazin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 18% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,67 (3H, s), 2,60-2,80 (3H, m), 2,80-3,00 (3H, m), 3,22 (4H, a), 3,97 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,35-4,50 (1H, m), 6,78-6,85 (2H, m), 7,46-7,51 (2H, m), 7,55 (1H, s).
Ejemplo 308 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
A una solución de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1,59 g, 10,8 mmol) y 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-(4trifluorometilfenil)piperazina (3,23 g, 10,8 mmol) en 1-propanol (20 ml) se le añadió hidrogenocarbonato sódico (1,95 g, 23,8 mmol) seguido de agitación a reflujo durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar 2-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol (1,34 g, rendimiento del 29%) en forma de un polvo de color amarillo claro. MS 411 (M+) Punto de fusión: 159-160 ºC.
Además, la purificación anterior por cromatografía en columna sobre gel de sílice da un intermedio, 2-cloro-1-{3-[4(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]-2-hidroxi-2-metil}propil-4-nitroimidazol (697 mg, rendimiento del 15%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,17 (3H, s), 2,32-2,91 (6H, s), 3,26-3,31 (4H, m), 4,03 (2H, s), 6,71 (1 H, s), 6,89-6,93 (2H, m), 7,45-7,51 (2H, m), 8,06 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 309 a 311 de la misma
manera que en el Ejemplo 308. Ejemplo 309 (no según la invención) 2-[4-(Bifenil-4-il)piperazin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 32%, punto de fusión: 223-227,8 ºC. Ejemplo 310 (no según la invención) 2-[4-(4-Clorofenil)piperazin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 14%, punto de fusión: 196,6-197,3 ºC. Ejemplo 311 (no según la invención) 2-[4-(4-Trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 18%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,61 (3H, s), 2,61 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2, 65-2,73 (2H, m), 2,82-2,95 (2H, m), 2,93 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,99-3,09 (4H, m), 3,94 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,34 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 6,78-6,86 (2H, m), 7,06-7,11 (2H, m),
7,53 (1 H, s). Ejemplo 312 (no según la invención) Preparación de 1-[3-(4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-il)-2-hidroxi-2-metil]propil-2-cloro-4-nitroimidazol Se disolvió 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (863 mg, 5,85 mmol) y 4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de
terc-butilo (1,5 g, 5,85 mmol) en 1-propanol (10 ml) seguido de agitación a reflujo durante 6 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 1-[3-(4-tercbutoxicarbonilpiperazin-1-il)-2-hidroxi-2-metil]propil-2-cloro-4-nitroimidazol (705 mg, rendimiento del 29,8%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,15 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,35 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,45-2,65 (5H, m), 3,25 (1H, s), 3,42 (4H, t, J = 4,3 Hz),
4,00 (2H, s), 8,05(1 H, s). el uso de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol y 4-(oxiran-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo, 4-[2-(2-metiloxiran-2il)etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo o 4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de bencilo dio los compuestos de los Ejemplos 313 a 315 de la misma manera que en el Ejemplo 312.
Ejemplo 313 (no según la invención) 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 43%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm 1,46 (9H, s), 2,16-2,50 (4H, m), 2,55-2,70 (2H, m), 3,40-3,51 (4H, m), 3,64 (1H, s), 3,91-4,09 (2H, m), 4,17
(1H, dd, J = 2,0 Hz, 13,5 Hz), 8,00 (1H, s). Ejemplo 314 (no según la invención) 4-[4-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-hidroxi-3-metilbutil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo Polvo de color blanco, rendimiento del 17%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,23 (3H, s), 1,40-1,74 (11 H, m), 2,23-2,58 (5H, m), 2,81-2,95(1 H, m), 3,26-3,51 (4H, m), 3,91 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,99 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 6,94 (1H, s), 8,07 (1H, s). Ejemplo 315 (no según la invención)
4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de bencilo
Aceite de color amarillo claro, rendimiento del 81% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,14 (3H, s), 2,35-2,76 (6H, m), 3,43-3,61 (4H, m), 4,01 (2H, s), 5,13 (2H, s), 7,28-7,43 (5H, m), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 316 (no según la invención)
Preparación de 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de isobutilo
Una mezcla de 1-[3-(4-terc-butoxicarbonil-piperazin-1-il)-2-hidroxi-2-metil]propil-2-cloro-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 312 (150 mg, 0,37 mmol) y ácido trifluoroacético (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadieron trietilamina (0,23 ml, 1,63 mmol) y cloroformiato de isobutilo (112 mg, 0,82 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 4-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de isobutilo, que se usó en la siguiente etapa sin purificación. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
0,93 (6H, d, J = 6,7 Hz), 1,14 (3H, s), 1,82-2,00 (1H, m), 2,39 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,47-2,73 (5H, m), 3,11 (1H, d, J = 7,3 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,3 Hz), 3,41-3,55 (4H, m), 3,87 (2H, s), 4,04 (1H, s), 8,10 (1H, s).
Ejemplo 317 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de bencilo
A una mezcla de 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de bencilo preparado en el Ejemplo 315 (55,22 g, 126,11 mmol) y 1,4-dioxano (550 ml) se le añadió hidruro sódico (6,05 g, 151,25 mmol) seguido de agitación a reflujo durante 14 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar 4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de bencilo (26,54 g, rendimiento del 52%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 130,5-132,1 ºC 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,61 (3H, s), 2,38-2,69 (5H, m), 2,86 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,10-3,50 (4H, m), 3,92 (1H, d, J = 9,9 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,11 (2H, s), 7,23-7,38 (5H, m), 7,53 (1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 318 a 320 de la misma manera que en el Ejemplo 317.
Ejemplo 318 (no según la invención)
4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de isobutilo
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 39%, punto de fusión: 176,5-177,3 ºC.
Ejemplo 319 (no según la invención)
4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Polvo de color blanco, rendimiento del 45%. Punto de fusión: 185-188 ºC (descomposición) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 2,48-2,58 (4H, m), 2,85 (2H, d, J = 5,1 Hz), 3,31-3,45 (4H, m), 4,20 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,3 Hz), 4,34 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 10,3 Hz), 5,35-5,48 (1H, m), 7,55 (1H, s).
Ejemplo 320 (no según la invención) 4-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-il)etil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 70%, punto de fusión: 190-191 ºC (descomposición).
Ejemplo 321 (no según la invención)
Preparación de 4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de metanosulfonato de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil (2 g, 6,6 mmol), piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1,4 g, 7,5 mmol), trietilamina (1,3 g, 12,85 mmol), yoduro potásico (1,8 g, 10,8 mmol) y DMF (15 ml) se agitó a 60 ºC durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, después se añadió agua, y la solución resultante se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y después con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 4[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il) propil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1,9 g, rendimiento del 73%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 166-167 ºC.
Ejemplo 322 (no según la invención)
Preparación de diclorhidrato de 2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió 2-(4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (1,19 g, 3,24 mmol) en ácido trifluoroacético (30 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (30 ml) y se añadió lentamente una solución de hidrógeno cloruro en acetato de etilo seguido de agitación durante 30 minutos con refrigeración en un baño de hielo. Los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar diclorhidrato de 2metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (1,06 g, rendimiento del 96%) en forma de un polvo de color amarillo.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,68 (3H, s), 3,00-3,59 (6H, m), 4,14 (1H, d, J = 11,1 Hz), 4,36 (1 H, d, J = 11,1 Hz), 4,50-6,12 (4H, a), 8,17 (1H, s), 9,62 (2H, a).
Ejemplo 323 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de 4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 319 (400 mg, 1,13 mmol) y ácido trifluoroacético (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml) y se neutralizó con trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). La solución resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol (10 ml). A la solución se le añadieron 4-fenilbenzaldehído (515 mg, 2,83 mmol), cianotrihidroborato sódico (214 mg, 3,41 mmol) y ácido acético (0,21 mg, 3,67 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 2-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (188 mg, rendimiento del 40%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 183-185 ºC (descomposición).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 324 a 329 de la misma manera que en el Ejemplo 323.
Ejemplo 324 (no según la invención)
2-{2-[4-(4-Trifluorometilbencil)piperazin-1-il]etil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color blanco, rendimiento del 36%, punto de fusión: 148-149 ºC.
Ejemplo 325 (no según la invención)
2-Metil-6-nitro-2-{3-[4-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-1-il]propil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Polvo de color blanco, rendimiento del 57%. Punto de fusión: 154-156 ºC. Ejemplo 326 (no según la invención) 2-{2-[4-(Bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-il]etil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Polvo de color blanco, rendimiento del 53%. Punto de fusión: 181-182 ºC. Ejemplo 327 (no según la invención) 2-{3-[4-(Bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-il]propil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Polvo de color blanco, rendimiento del 65%. Punto de fusión: 176-178 ºC. Ejemplo 328 (no según la invención) 4-(N,N-Dimetilamino)-4'-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]bifenil Polvo de color blanco, rendimiento del 68%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,58 (3H, s), 2,36 (4H, a), 2,50-2,60 (2H, m), 2,54 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,67-2,76 (2H, m), 2,84 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,99 (6H, s), 3,41 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,48 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,87 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30
(1H, d, J = 9,7 Hz), 6,76-6,82 (2H, m), 7,25-7,29 (2H, m), 7,46-7,51 (4H, m), 7,53 (1H, s). Ejemplo 329 (no según la invención) 2-Metil-6-nitro-2-[4-(2-fenil-1H-imidazol-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Polvo de color blanco, rendimiento del 93%
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm: 1,52 (3H, s), 2,10-2,64 (6H, m), 2,67 (1H, d, J = 15,4 Hz), 2,74 (1H, d, J = 15,4 Hz), 3,10-3,70 (4H, a), 4,04 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,21 (1H, d, J = 10,7 Hz), 6,97 (1H, a), 7,27-7,34 (1H, m), 7,38-7,45 (2H, m), 7,88-7,93
(2H, m), 8,12 (1H, s). Ejemplo 330 (no según la invención) Preparación de 2-(3,4-diclorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1
il]etanona Una mezcla de ácido 3,4-(diclorofenil)acético (418 mg, 2,04 mmol) y cloruro de tionilo (3 ml) se agitó a la
temperatura de reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para proporcionar un cloruro de ácido correspondiente. Por otro lado, una mezcla de 2-(4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1
b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (300 mg, 0,816 mmol) y ácido trifluoroacético (6 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml) y se añadió trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió una solución del cloruro de ácido que se ha obtenido anteriormente en cloruro de metileno (5 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 2-(3,4-diclorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona (255 mg, rendimiento del 69%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 189-191 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 331 y 332 de la misma manera que en el Ejemplo 330. Ejemplo 331 (no según la invención) 1-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-2-(4-trifluorometilfenil)etanona Punto de fusión: 168-171,4 ºC.
Ejemplo 332 (no según la invención)
2-(3,4-Diclorofenoxi)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona
Punto de fusión: 209-211 ºC.
Ejemplo 333 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4trifluorometilfenil)acetamida
Una mezcla de 2-(4-terc-butoxicarbonil-piperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (500 mg, 1,36 mmol) y ácido trifluoroacético (15 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml) y se añadió trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). La solución se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (10 ml). A la solución se le añadieron 2-bromo-N-(4-trifluorometilfenil)acetamida (423 mg, 1,5 mmol), carbonato potásico (207 mg, 1,5 mmol) y yoduro sódico (204 mg, 1,36 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 2-[4-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4-trifluorometilfenil)acetamida(389 mg, rendimiento del 61%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,62 (3H, s), 2,53-2,84 (9H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,06 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,14 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,93 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,55 (1H, s), 7,55-7,59 (2H, m), 7,65-7,71 (2H, m), 9,20 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 334 a 336 de la misma manera que en el Ejemplo 333.
Ejemplo 334 (no según la invención)
[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]acetato de etilo
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,60 (3H, s), 2,45-2,64 (6H, m), 2,55 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,72-2,81 (2H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,14 (2H, s), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,16 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,57 (1H, s).
Ejemplo 335 (no según la invención)
3-{3-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]propil}-3H-benzoxazol-2-ona
Punto de fusión: 123-126 ºC.
Ejemplo 336 (no según la invención)
1-(4-Clorofenil)-2-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60 (3H, s), 2,47 (4H, a), 2,53 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,57-2,65 (2H, m), 2,74-2,84 (2H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,64 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,75 (1H, d, J = 16,7 Hz), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,42 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,59 (1H, s), 7,92 (2H, d, J = 8,6 Hz).
Ejemplo 337 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de bencilo
Una mezcla de 2-(4-terc-butoxicarbonil piperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (130 mg, 0,35 mmol), ácido trifluoroacético (3 ml) y cloruro de metileno (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 ml) y se añadió trietilamina (107,5 mg, 1,06 mmol). A la solución se le añadió cloroformiato
de bencilo (120 mg, 0,71 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar un aceite de color amarillo. El aceite se disolvió en acetato de etilo (5 ml). A la solución se le añadió una solución saturada de clorhidrato en acetato de etilo, y los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar clorhidrato de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxilato de bencilo (46,8 mg, rendimiento del 30%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 130,5-132,1 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 338 a 340 de la misma manera que en el Ejemplo 337.
Ejemplo 338 (no según la invención)
4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de fenilo
Punto de fusión: 81-85 ºC.
Ejemplo 339 (no según la invención)
4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de isopropilo
Punto de fusión: 158,3-159,8 ºC.
Ejemplo 340 (no según la invención)
4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de n-octilo
Punto de fusión: 138-139,4 ºC.
Ejemplo 341 (no según la invención)
Preparación de 4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo
A la solución de 4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 319 (400 mg, 1,13 mmol) en cloruro de metileno (2 ml) se le añadió ácido trifluoroacético (1 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (1 ml) y se neutralizó con trietilamina (1 ml).
A la solución se le añadió una mezcla de 4-trifluorometilbencil alcohol (297 mg, 1,69 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (274 mg, 1,69 mmol) y DMF (1 ml) agitada a temperatura ambiente durante 1 hora seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y después con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo (322 mg, rendimiento del 63%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 120-122 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 342 y 343 de la misma manera que en el Ejemplo 341.
Ejemplo 342 (no según la invención)
4-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 68%, punto de fusión: 139-140 ºC.
Ejemplo 343 (no según la invención)
4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil]piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo
Polvo de color amarillo claro, rendimiento del 57%, punto de fusión: 130-133 ºC.
Ejemplo 344 (no según la invención)
Preparación de maleato de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propinilo
Una mezcla de 2-(4-terc-butoxicarbonil-piperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (220 mg, 0,6 mmol), ácido trifluoroacético (1 ml) y cloruro de metileno (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (2 ml) y se neutralizó con trietilamina (1 ml, 7,17 mmol). La solución resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (2 ml).
A la solución se le añadió una mezcla de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propin-1-ol (110 ml, 0,55 mmol), 1,1'carbonildiimidazol (90 mg, 0,55 mmol) y DMF (2 ml) agitada a temperatura ambiente durante 2 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y después con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 5/1).
La forma libre resultante se disolvió en etanol (5 ml) y se añadió una solución de ácido maleico (96 mg, 0,83 mmol) en etanol (5 ml). Los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar maleato de 4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propinilo (227 mg, rendimiento del 68%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 166 ºC (descomposición).
Ejemplo 345 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de 4metilsulfanilbencilo
Una mezcla de 2-(4-terc-butoxicarbonil-piperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (900 mg, 2,4 mmol) y ácido trifluoroacético (20 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (20 ml) y se neutralizó con trietilamina (6 ml, 43,05 mmol). La mezcla resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (5 ml).
A la solución se le añadió una mezcla de 4-metilsulfanilbencil alcohol (470 mg, 3 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (500 mg, 3,1 mmol) y DMF (10 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y después con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4metilsulfanilbencilo (860 mg, rendimiento del 79%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 118-120 ºC.
Ejemplo 346 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de 4metanosulfinilbencilo
A una mezcla de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4metilsulfanilbencilo preparado en el Ejemplo 345 (300 mg, 0,67 mmol) y cloruro de metileno (10 ml) se le añadió ácido m-cloroperbenzoico (210 mg, 0,85 mmol) seguido de agitación durante 2 horas con refrigeración en un baño de hielo. La mezcla de reacción se lavó con una solución saturada de sulfito sódico, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se recristalizó en isopropil alcohol-éter para proporcionar 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4metanosulfinilbencilo (203 mg, rendimiento del 65%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 117-121 ºC.
Ejemplo 347 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-hidroxibencilo
A una mezcla de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-(terc
butildimetil-silaniloxi)bencilo (400 mg, 0,75 mmol) y THF (10 ml), se le añadió una solución 1 M de fluoruro de tetrabutilamonio en THF (0,8 ml, 0,8 mmol) seguido de agitación durante 20 minutos con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió acetato de etilo, y la solución se lavó con una solución saturada de cloruro de amonio, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió éter dietílico, y los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxilato de 4-hidroxibencilo (95 mg, rendimiento del 30%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,59 (3H, s), 2,30-2,70 (4H, m), 2,56 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,86 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,10-3,55 (4H, m), 3,91 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,28 (1H, d, J = 10,0 Hz), 5,03 (2H, s), 5,30 (1H, s a), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,53(1 H, s).
Ejemplo 348 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-acetilbencilo
Una mezcla de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-(1,1dimetoxietil)bencilo (600 mg, 1,23 mmol), ácido clorhídrico 1 N (10 ml, 10 mmol) y THF (15 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, después se neutralizó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y la mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y después con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió éter dietílico, y los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar 4-(2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-acetilbencilo (558 mg, rendimiento del 99%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 101-102 ºC.
Ejemplo 349 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-benzoilbencilo
El uso de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4[dimetoxi(fenil)metil]bencilo (800 mg, 1,45 mmol) dio 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-benzoilbencilo (630 mg, rendimiento del 86%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 348. Punto de fusión: 105-107 ºC.
Ejemplo 350 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-aminobencilo
Una mezcla de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-(tercbutoxicarbonilamino)-bencilo (340 mg, 0,66 mmol), ácido trifluoroacético (2 ml) y cloruro de metileno (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y después se neutralizó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió éter dietílico, y los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-aminobencilo (100 mg, rendimiento del 37%) en forma de un polvo amarillo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,61 (3H, s), 2,35-2,70 (4H, m), 2,56 (1 H, d, J = 15,0 Hz), 2,85 (1 H, d, J = 15,0 Hz), 3,05-3,55 (4H, m), 3,69 (2H, s a), 3,91 (1 H, d, J = 10,0 Hz), 4,28 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,98 (2H, s), 6,55 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,53(1 H, s).
Ejemplo 351 (no según la invención)
Preparación de clorhidrato de fenilamida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-carboxílico
Una mezcla de 2-(4-terc-butoxicarbonil-piperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (130 mg, 0,35 mmol) y ácido trifluoroacético (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (3 ml) y después se neutralizó con trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió isocianato de fenilo (63 mg, 0,53 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos, y después se diluyó con agua. La solución se extrajo con cloruro de metileno, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar una forma amorfa.
La forma amorfa se disolvió en acetato de etilo. A la solución se le añadió una solución saturada de ácido clorhídrico en acetato de etilo y los precipitados resultantes se retiraron por filtración para proporcionar clorhidrato de fenilamida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico (124 mg, rendimiento del 55%) en forma de un polvo amarillo claro.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,55 (3H, s), 2,50-2,56 (4H, m), 2,75 (2H, s), 3,21-3,40 (4H, m), 4,05 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,24 (1H, d, J = 10,7 Hz), 6,92-6,99 (1H, m), 7,21-7,28 (2H, m), 7,44-7,48 (2H, m), 8,13 (1H, s), 8,59 (1H, s).
Ejemplo 352 (no según la invención)
Preparación de isopropilamida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxílico
Una mezcla de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 306 (140 mg, 0,38 mmol) y ácido trifluoroacético (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (3 ml) y después se neutralizó con trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió isocianato de isopropilo (75 !I, 0,76 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora y después se diluyó con agua. La solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar isopropilamida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico (90 mg, rendimiento del 67%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 175-176,3 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 353 y 354 de la misma manera que en el Ejemplo 352.
Ejemplo 353 (no según la invención)
(3-clorofenil)-amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,56 (3H, s), 2,50-2,56 (4H, m), 2,77 (2H, s), 3,21-3,40 (4H, m), 4,08 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,26 (1H, d, J = 10,7 Hz), 6,95 (1 H, d a, J = 8,0 Hz), 7,23 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,36 (1H, d a, J = 8,0 Hz), 7,61 (1H, t, J = 2,0 Hz), 8,13 (1H, s), 8,61 (1H,s).
Ejemplo 354 (no según la invención)
ciclohexilamida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico
Punto de fusión: 216,5-218,5 ºC.
Ejemplo 355 (no según la invención)
Preparación de (4-clorofenil)amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carbotioico
Se suspendió diclorhidrato de 2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 322 (196 mg, 0,73 mmol) en cloruro de metileno (10 ml) y después se neutralizó con trietilamina (0,27 ml, 1,94 mmol). A la solución se le añadió isotiocianato de 4-clorofenilo (140 mg, 0,83 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar (4-clorofenil)amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carbotioico (128 mg, rendimiento del 40%) en forma de un polvo de color pardo claro. Punto de fusión: 204-206 ºC (descomposición).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 356 y 357 de la misma manera que en el Ejemplo 355.
Ejemplo 356 (no según la invención)
Fenilamida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carbotioico
Punto de fusión: 164-165 ºC (descomposición).
Ejemplo 357 (no según la invención)
(4-metoxifenil)amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carbotioico
Punto de fusión: 189-191 ºC (descomposición).
Ejemplo 358 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]benzoxazol
Se disolvió 2-(4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (500 mg, 1,36 mmol) en ácido trifluoroacético (10 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (1 ml) y trietilamina (1 ml). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno. A la solución se le añadieron 2-clorobenzoxazol (0,19 ml, 1,63 mmol) y trietilamina (0,23 ml, 1,63 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 2-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]benzoxazol (325 mg, rendimiento del 62%) en forma de un polvo de color blanco. MS 384 (M+) Punto de fusión: 228,0-229,5 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 359 a 361 de la misma manera que en el Ejemplo 358.
Ejemplo 359 (no según la invención)
2-[4-(6-Nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]benzoxazol
Polvo de color blanco, rendimiento del 74% MS 370 (M+) Punto de fusión: 206-209 ºC (descomposición).
Ejemplo 360 (no según la invención)
2-{4-[2-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etillpiperazin-1-il)benzoxazol
Polvo de color blanco, rendimiento del 73% MS 398 (M+) Punto de fusión: 187,6-189,6 ºC.
Ejemplo 361 (no según la invención)
2-{4-[3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil]piperazin-1-il}benzoxazol
Polvo de color blanco, rendimiento del 90% MS 412 (M+) Punto de fusión: 172,0-174,4 ºC.
Ejemplo 362 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvieron (R)-2-cloro-1-[2-hidroxi-3-(4-metilbenceno-sulfoniloxi)propil]-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 8 (16,86 g, 44,86 mmol) y piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (8,36 g, 44,89 mmol) en acetonitrilo (100 ml). A la solución se le añadió trietilamina (6,3 ml, 45,2 mmol) seguido de agitación a reflujo durante 6 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua (100 ml) y se extrajo dos veces con acetato de etilo (100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron
con agua (100 ml) y una solución salina saturada (100 ml) en este orden, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 40/1) y después se recristalizó en acetato de etilo/n-hexano para proporcionar (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (11,61 g, rendimiento del 66%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,46 (9H, s), 2,21-2,50 (4H, m), 2,54-2,70 (2H, m), 3,39-3,48 (4H, m), 3,65 (1H, s), 3,89-4,10 (2H, m), 4,20 (1 H, dd, J = 1,9 Hz, 13,5 Hz), 8,00 (1H, s).
Ejemplo 363 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 362)
Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(oxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 9 (1 g, 4,91 mmol), piperazin1-carboxilato de terc-butilo (1,01 g, 5,40 mmol) y DMF (3 ml) se agitó a 70 ºC durante 6 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se añadió agua (7 ml). Los precipitados se retiraron por filtración y se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 40/1) para proporcionar (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (967 mg, 51%) en forma de un polvo amarillo claro.
Ejemplo 364 (no según la invención)
Preparación de (R)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (6,1 g, 41,35 mmol), tosilato de (S)-(+)-glicidilo (12,27 g, 53,75 mmol) e hidrogenocarbonato sódico (7,3 g, 86,89 mmol) en etanol (30 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 9 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, después se diluyó con agua, y la solución se extrajo dos veces con cloruro de metileno. El extracto se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró para proporcionar una espuma. La espuma resultante se disolvió en DMF (60 ml). A la solución se le añadieron piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (8,47 g, 45,48 mmol), trietilamina (6,92 ml, 49,64 mmol) y yoduro sódico (6,82 g, 45,5 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (R)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,43 g, rendimiento del 40%) en forma de un aceite de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,48 (9H, s), 2,16-2,50 (4H, m), 2,55-2,69 (2H, m), 3,37-3,50 (4H, m), 3,65 (1H, s), 3,90-4,25 (3H, m), 8,00 (1 H, s).
Ejemplo 365 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (7,00 g, 32,2 mmol) y piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,29 g, 33,8 mmol) y DMF (70 ml) se agitó a 70 ºC durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, después se diluyó con agua y después la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió éter dietílico. Los precipitados se retiraron por filtración y se secaron a temperatura ambiente a presión reducida para proporcionar (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (10,25 g, rendimiento del 79%) en forma de un polvo de color amarillo claro. Pureza óptica >98,4% de e.e. [a]D27 = 25,488 (concentración: 1,024, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,14 (3H, s), 1,46 (9H, s), 2,34 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,47-2,67 (5H, m), 3,26 (1H, s), 3,44 (4H, t, J = 4,4 Hz), 3,99 (2H, s), 8,04(1 H, s).
Ejemplo 366 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
(sintesis alternativa del compuesto del Ejemplo 365)
A la solución de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (89,4 g, 606 mmol) y (S)-4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (119 g, 466 mmol) en etanol (475 ml), hidrogenocarbonato sódico (58,7 g, 699 mmol) se le añadió seguido de agitación a reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió agua. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, y el extracto se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se dispersó en acetato de etilo y se retiró por filtración para proporcionar un sólido. El filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) para proporcionar un sólido. Los sólidos se combinaron y se secaron a presión reducida para proporcionar (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (84,7 g, rendimiento del 45%) en forma de un polvo de color blanco.
Ejemplo 367 (no según la invención)
Preparación de (R)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de (S)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 18 (440 mg, 2,02 mmol), piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (414 mg, 2,22 mmol) y DMF (4 ml) se agitó a 55-60 ºC durante 9 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, después se diluyó con agua (24 ml), y la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo (10 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua (20 ml) y una solución salina saturada (10 ml), se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se trató con éter dietílico para proporcionar (R)-4-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (662 mg, rendimiento del 81%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,15 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,34 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,48-2,67 (5H, m), 3,27 (1H, s), 3,44 (4H, t, J = 4,4 Hz), 3,99 (2H, s), 8,04(1 H, s).
El uso de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol y (R)-4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo dio el compuesto del Ejemplo 368 de la misma manera que en el Ejemplo 366.
Ejemplo 368 (no según la invención)
(R)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (sintesis alternativa del compuesto del Ejemplo 367)
Polvo de color blanco, rendimiento del 20%.
Ejemplo 369 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]propan-2-ol
A una suspensión de (S)-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-(4-trifluorometoxifenil)piperazina (0,93 g, 1,37 mmol) y 2-cloro4-nitro-1H-imidazol (0,22 g, 1,51 mmol) en acetonitrilo (4 ml) se le añadió hidrogenocarbonato sódico (0,17 g, 2,06 mmol) seguido de agitación a reflujo durante 9 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]propan-2-ol (0,20 g, rendimiento del 31%) en forma de un aceite de color amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,18 (3H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,56 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,67-2,80 (2H, m), 2,85-2,96 (2H, m), 3,133,25 (4H, m), 4,03 (2H, s), 6,83-6,93 (2H, m), 7, 07-7,17 (2H, m), 8,07 (1H, s).
Ejemplo 370 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]propan-2-ol
Se añadieron (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (20 g, 91,9 mmol) y 1(4-clorofenil)piperazina (20,8 g, 0,11 mol) a DMF (200 ml) seguido de agitación a 70-75 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4clorofenil)piperazin-1-il]propan-2-ol (33,0 g, rendimiento del 87%) como una forma amorfa de color amarillo.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,53 (3H, s), 2,42 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,67-2,76 (2H, m), 2,81-2,90 (2H, m), 3,133,17 (4H, m), 3,43 (1H, s), 4,03 (2H, s), 6,78-6,85 (2H, m), 7,16-7,23 (2H, m), 8,06 (1H, s). El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 371 a 384 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 370. Tabla 17
Ejemplo
R Rendimiento (%) 1H RMN (CDCl3) 8
371*
4-CF3 82 1,18 (3H, s), 2,41 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,68-2,79 (2H, m), 2,82-2,91 (2H, m), 3,26-3,31 (5H, m), 4,03 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,06 (1H, s).
372 *
4-H 92 1,17 (3H, s), 2,40 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,69-2,78 (2H, m), 2,83-2,91 (2H, m), 3,18-3,22 (4H, m), 3,42 (1H, s), 4,01 (2H, s), 6,85-6,93 (3H, m), 7,24-7,31 (2H, m), 8,06 (1 H, s).
373 *
4-F 43 1,16 (3H, s), 2,41 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,69-2,77 (2H, m), 2,82,2,91 (2H, m), 3,10-3,14 (4H, m), 3,41 (1H, s), 4,01 (2H, s), 6,83-7,00 (4H, m), 8,06 (1H, s).
374*
4-OMe 99 1,15 (3H, s), 2,42 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,69-2,78 (2H, m), 2,82-2,91 (2H, m), 3,07-3,11 (4H, m), 3,77 (3H, s), 4,02 (2H, s), 6,81-6,91 (4H, m), 8,07 (1 H, s).
375 *
4-COOEt 100 1,17 (3H, s), 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,42 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,68-2,76 (2H, m), 2,81-2,89 (2H, m), 3,31-8,36 (4H, m), 8,40 (1H, s), 4,04 (2H, s), 4,33 (2H,q, J = 7,1 Hz), 6,83,6,87 (2H, m), 7,90-7,95 (2H, m), 8,06 (1H,s).
376 *
4-Me 86 1,15 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,68-2,77 (2H, m), 2,82-2,90 (2H, m), 3,12-3,16 (4H, m), 3,47 (1H, s), 4,01 (2H, s), 6,81-6,85 (2H, m), 7,06-7,09 (2H, m), 8,06 (1 H, s).
377 *
4-CN 99 1,18 (3H, s), 2,43 (1 H. d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,66-2,75 (2H, m), 2,81-2,90 (2H, m), 3,32-3,35 (4H, m), 3,51 (1 H, s), 4,08 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 4,09 (1H, d, J = 14,3 Hz), 6,82-6,88 (2H, m), 7,46-7,52 (2H, m), 8,07 (1 H, s).
378
* 3,4-di-Cl 99 1,17 (3H, s), 2,41 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,68-2,76 (2H, m), 2,80,2,89 (2H, m), 3,15-3,19 (4H, m), 3,40 (1H, s), 4,03 (2H, s), 6,72 (1H, dd, J = 8,9, 2,9 Hz), 6,94 (1H, d, J = 2,9 Hz), 7,28 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,05 (1H, s).
379 *
S-CF3 99 1,17 (3H, s), 2,42 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,66 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,69-2,78 (2H, m), 2,83-2,93 (2H, m), 3,22-3,27 (4H, m), 3,36 (1 H, s), 4,03 (2H, s), 7,03-7,11 (3H, m), 7,32-7,39 (1 H, m), 8,06 (1 H, s).
380*
2-CF3 99 1,16 (3H, s), 2,44 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,57 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,67-2,78 (2H, m), 2,81-2,91 (2H, m), 2,93-2,96 (4H, m), 3,61 (1H, s), 4,05 (2H, s), 7,21-7,27 (1 H, m), 7,36-7,39 (1 H, m), 7,50-7,57 (1H, m), 7,60-7,64 (1H, m), 8,11 (1H, s).
381 *
4-Cl-3-CF3 99 1,18 (3H, s), 2,42 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,68-2,77 (2H, m), 2,83-2,92 (2H, m), 3,19-3,24 (4H, m), 3,40 (1H, s), 4,04 (2H, s), 6,95 (1H, dd, J = 8,9, 2,9 Hz). 7,16 (1H, d, J = 2,9 Hz), 7,34 (1H, d, J = 8,9 Hz), 8,06 (1H, s).
382 *
4COO'Bu 99 1,17 (3H, s), 1,67 (9H, s), 2,42 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,67-2,76 (2H, m) 2,81-2,90 (2H, m), 3,29-3,33 (4H, m), 3,51 (1H, s), 4,04 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,87 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,07 (1 H, s).
383 *
2-F 99 1,16 (3H, s), 2,42 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,67 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,71-2,80 (2H, m), 2,85-2,96 (2H, m), 3,10-3,14 (4H, m), 3,56 (1H, s), 4,02 (2H, s), 6,91-7,10 (4H, m), 8,07 (1H, s).
384*
4-NMe2 82 1,14 (3H, s), 2,40 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,54 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,70-2,77 (2H, m), 2,81-2,91 (8H, m), 3,05-3,09 (4H, m), 3,66 (1H, s), 4,01 (2H, s), 6,72-6,76 (2H, m), 6,86-6,91 (2H, m), 8,07 (1 H, s).
* = no según la invención
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 385 y 386 de la misma manera que en el Ejemplo 370. Ejemplo 385 (no según la invención)
(S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-piridil)piperazin-1-il]propan-2-ol Rendimiento del 100% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,18 (3H, s), 2,44 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,50 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,63-2,73 (2H, m), 2,77-2,91 (2H, m), 3,313,35 (4H, m), 3,54 (1H, s), 4,03-4,12 (2H, m), 6,63-6,66 (2H, m), 8,09 (1H, s), 8,23-8,27 (2H, m). Ejemplo 386 (no según la invención)
(S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(3-piridil)piperazin-1-il]propan-2-ol Rendimiento del 81% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,17 (3H, s), 2,44 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,57 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,67-2,79 (2H, m), 2,84-2,93 (2H, m), 3,20
3,25 (4H, m), 3,85 (1H, s a), 4,06 (2H, s), 7,16-7,19 (2H, m), 8,07-8,11 (2H, m), 8,26-8,28 (1H, m). El uso de (R)-2-cloro-4-nitro-1-(oxiran-2-ilmetil)imidazol preparado en el Ejemplo 9 dio los compuestos de los Ejemplos 387 a 389 de la misma manera que en el Ejemplo 370.
Ejemplo 387 (no según la invención) (S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]propan-2-ol Rendimiento del 86%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,27-2,36 (1 H, m), 2,49-2,63 (3H, m), 2,78-2,88 (2H, m), 2,97-3,18 (4H, m), 3,74 4 (1 H, a), 3,96-4,08 (2H,
m), 4,18-4,24 (1H, m), 6,84-7,01 (4H, m), 8,02 (1H, s). Ejemplo 388 (no según la invención) (S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-il]propan-2-ol Rendimiento del 49%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,27-2,36(1 H, m), 2,49-2,63 (3H, m), 2,78-2,87 (2H, m), 3,28-3,31 (4H, m), 3,62 (1H, a), 3,95-4,11 (2H, m),
4,19-4,25 (1 H, m), 6,92 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,02 (1H, s). Ejemplo 389 (no según la invención) (S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-[4-(4-cianofenil)piperazin-1-il]propan-2-ol Rendimiento del 100%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 2,28-2,37 (1 H, m), 2,49-2,63 (3H, m), 2,76-2,85 (2H, m), 3,28-3,36 (4H, m), 3,58 (1 H, a), 3,96-4,12 (2H,
m), 4,19-4,25 (1H, m), 6,87 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,9 Hz), 8,01 (1H, s). Ejemplo 390 (no según la invención) Preparación de (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de 4
trifluorometoxibencilo Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (15 g, 68,93 mmol) y piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometoxibencilo (25,17 g, 82,72 mmol) en DMF (75 ml) se agitó a 65-70 ºC durante 20 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua (475 ml) y se
extrajo con acetato de etilo (150 ml). La capa acuosa se extrajo de nuevo con acetato de etilo (150 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron 3 veces con agua (400 ml) y una solución salina saturada (100 ml), se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/2) para proporcionar (S)-4-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometoxibencilo (29,98 g, rendimiento del 83%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,15 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,42-2,75 (5H, m), 3,18 (1H, s), 3,42-3,58 (4H, m), 4,00 (2H, s), 5,12 (2H, s), 7,21 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,03 (1H, s).
Ejemplo 391 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil] piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo
Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (4,24 g, 19,48 mmol) y piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilo (6,73 g, 21,41 mmol) en DMF (21 ml) se agitaron a 50-55 ºC durante 24 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua (90 ml) y se extrajo con acetato de etilo (60 ml). La capa acuosa se extrajo de nuevo con acetato de etilo (60 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron 3 veces con agua (90 ml) y una solución salina saturada (60 ml), se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo/n-hexano = 1/1) para proporcionar (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo (9,29 g, rendimiento del 90%) en forma de un aceite de color amarillo.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,16 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,43-2,76 (5H, m), 3,17 (1H, s), 3,48-3,67 (4H, m), 4,00 (2H, s), 4,78 (2H, dd, J = 1,0 Hz, 6,1 Hz), 6,33-6,48 (1H, m), 6,66 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,04(1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 392 de la misma manera que en el Ejemplo 391.
Ejemplo 392 (no según la invención)
(S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometoxifenil)-2propenilo
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,15 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,51 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,48-2,63 (2H, m), 2,63-2,78 (2H, m), 3,17 (1H, s), 3,39-3,63 (4H, m), 4,00 (2H, s), 4,75 (2H, dd, J = 1,1 Hz, 6,3 Hz), 6,28 (1H, dt, J = 6,3 Hz, 15,9 Hz), 6,62 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,15-7,18 (2H, m), 7,38-7,42 (2H, m), 8,03 (1H, s).
Ejemplo 393 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 365 (10,25 g, 25,4 mmol) en DMF (30 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (1,12 g, 27,9 mmol) seguido de agitación durante 2 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo (10 ml) y agua (70 ml). Los precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con agua. Los sólidos en bruto se recristalizaron en acetato de etilo (70 ml) para proporcionar (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,62 g, rendimiento del 71%) en forma de un polvo de color amarillo claro. Pureza óptica >99,5% de e.e. [a]D27= -20,953º (concentración: 0,492, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,44 (9H, s), 1,62 (3H, s), 2,45-2,66 (5H, m), 2,87 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 3,29 (4H, a), 3,92 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 7,53(1 H, s).
Ejemplo 394 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
El uso de (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 363 (11 g, 28,22 mmol) dio (S)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (7,5 g, rendimiento del 75%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo
393. Pureza óptica del 96,6% de e.e. [a]D22 = -11,91º (concentración: 1,016, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 2,49-2,59 (4H, m), 2,85 (2H, d, J = 5,2 Hz), 3, 33-3,44 (4H, m), 4,19 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,2 Hz), 4,35 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,2 Hz), 5,36-5,49 (1H, m), 7,55 (1H, s).
Ejemplo 395 (no según la invención)
Preparación de (R)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió (R)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxipropil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 364 (6,43 g, 16,49 mmol) en 1,4-dioxano (35 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (730 mg, 18,25 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante una noche y después se agitó a reflujo durante 24 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió lentamente agua, la mezcla se extrajo dos veces con cloruro de metileno, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (R)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (1,23 g, rendimiento del 21%) en forma de un polvo de color blanco. Pureza óptica >99% de e.e. [a]D27= 11,635º (concentración: 1,004, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 2,50-2,61 (4H, m), 2,85 (2H, d, .J = 5,3 Hz), 3,31-3,50 (4H, m), 4,18 (1H, dd, J = 6,9 Hz, 10,2 Hz), 4,35 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 10,2 Hz), 5,35-5,50 (1H, m), 7,55 (1H, s).
Ejemplo 396 (no según la invención)
Preparación de (R)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió (R)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 368 (376 mg, 0,93 mmol) en 1,4-dioxano, (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (45 mg, 1,12 mmol) con refrigeración en un baño de hielo, y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y después se agitó a reflujo durante 24 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió lentamente agua, y la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetona = 3/1) para proporcionar (R)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxilato de terc-butilo (239 mg, rendimiento del 70%) en forma de un polvo de color blanco. Pureza óptica del 99,2% de e.e. [a]D27 = 21,073º (concentración: 0,522, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 1,61 (3H, s), 2,45-2,64 (5H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,29 (4H, a), 3,92 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 7,52 (1H, s).
Ejemplo 397 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)-piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
A una solución de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 369 (5,85 g, 12,61 mmol) en THF (150 ml) se le añadió hidruro sódico (0,66 g, 18,92 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a reflujo durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadieron agua y acetato de etilo. Los precipitados se retiraron por filtración, se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) y se recristalizaron en isopropanol para proporcionar (S)-2-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]metil-2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (2,58 g, rendimiento del 48%) en forma de un sólido de color amarillo claro. Pureza óptica del 99,8% de e.e.
[a]D6 = 8,80º (concentración: 1,000, CHCl3) Punto de fusión: 129-130 ºC. Ejemplo 398 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Se disolvió (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 370 (33,0 g, 79,7 mmol) en DMF (300 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (3,7 g, 91,6 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadieron hielo-agua y acetato de etilo, y la solución se agitó vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y acetato de etilo y se secaron a presión reducida para proporcionar 23,2 g de un polvo de color amarillo claro en bruto. El polvo en bruto se combinó con otro polvo en bruto sintetizado de la misma manera (50 g), y la mezcla se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 50/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar (S)-2-[4-(4clorofenil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (45 g, rendimiento del 90%) en forma de un polvo de color blanco. Pureza óptica del 99,6% de e.e. [a]D22 = -10,20º (concentración: 0,5, CHCl3) Punto de fusión: 218-219,6 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 399 a 403 de la misma manera que en el Ejemplo 398. Ejemplo 399 (no según la invención)
(S)-2-[4-(4-Fluorofenil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 42%, [a]D26 = 2,10º (concentración: 0,5, CHCl3) Punto de fusión: 178,5-179,5 ºC.
Ejemplo 400 (no según la invención) (S)-2-[4-(3-Piridil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 42%, punto de fusión: 145-147,7 ºC. Ejemplo 401 (no según la invención) (S)-2-[4-(4-Piridil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 3%
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,65 (3H, s), 2,62 (1H, d, J = 14,8 Hz), 2,64-2,71 (2H, m), 2,79-2,89 (2H, m), 2,92 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,153,30 (4H, m), 3,95 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,60 (2H, d, J = 6,2 Hz), 7,53 (1H, s), 8,26
(2H, d, J = 6,2 Hz). Ejemplo 402 (no según la invención) (S)-2-[4-(4-Trifluorometilfenil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 175,8-176,6 ºC. Ejemplo 403 (no según la invención) (S)-2-[4-(4-Cianofenil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 211-211,5 ºC. Ejemplo 404 (no según la invención) Preparación de (S)-2-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Se añadió diclorhidrato de 1-(4-clorofenil)piperazina (1,31 g, 4,86 mmol) a una solución de hidróxido sódico, y la
mezcla resultante se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El
filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 1-(4-clorofenil)piperazina.
Después, una mezcla de 1-(4-clorofenil)-piperazina obtenida, (R)-2-cloro-1-(oxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 9 (763 mg, 3,75 mmol) y DMF (5 ml) se agitó a 70 ºC durante 6 horas. A la solución se le añadió hidruro sódico (219 mg, 5,48 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió hielo-agua, y los precipitados se retiraron por filtración. Los sólidos resultantes se recristalizaron en acetona/agua para proporcionar (S)-2-[4-(4clorofenil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (250 mg, rendimiento del 18%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 183-183,5 ºC.
Ejemplo 405 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo
Se disolvió (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo preparado en el Ejemplo 390 (4,3 g, 8,24 mmol) en DMF (13 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (430 mg, 10,7 mmol) seguido de agitación a la misma temperatura durante 2 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo (4,3 ml) y agua (30 ml) en este orden, y la solución se agitó durante 30 minutos. Los precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con agua. Los sólidos obtenidos se recristalizaron en acetato de etilo/éter isopropílico y después se recristalizaron en alcohol isopropílico para proporcionar (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo (3,15 g, rendimiento del 79%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 139,5-140,5 ºC Pureza óptica >99,5% de e.e. [a]D27 = 18,04º (concentración: 1,020, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60 (3H, s), 2,39-2,75 (5H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,14-3,56 (4H, m), 3,93 (1H, d, 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,10 (2H, s), 7,19 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,36 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,54 (1H, s).
Ejemplo 406 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo
Se disolvió (S)-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo preparado en el Ejemplo 391 (13,2 g, 24,81 mmol) en DMF (40 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (1,19 g, 29,78 mmol) seguido de agitación durante 1,5 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo (13 ml) y agua (92 ml) en este orden seguido de agitación durante 30 minutos. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilo (10,17 g, rendimiento del 83%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 132-133 ºC Pureza óptica del 99,0% de e.e. [a]D27 = -21,73º (concentración: 0,866, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,62 (3H, s), 2,48-2,75 (5H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,15-3,57 (4H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,75 (2H, d, J = 1,15 Hz, 6,0 Hz), 6,29-6,42 (1H, m), 6,64 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,47 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,52-7,62 (3H, m).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 407 de la misma manera que en el Ejemplo 406.
Ejemplo 407 (no según la invención)
(S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometoxifenil)-2propenilo
Punto de fusión: 91-93 ºC [a]D27 = -21,88º (concentración: 0,786, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,54 (3H, s), 2,38-2,71 (5H, m),2,84(1H, d, J = 14,9 Hz), 3, 13-3,54 (4H, m), 3,92 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,29 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,73 (2H, dd, J = 1,2 Hz, 6,2 Hz), 6,15-6,33 (1H, m), 6,60 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,53 (1H, s).
Ejemplo 408 (no según la invención)
Preparación de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (1,46 g, 3,98 mmol) en ácido trifluoroacético (30 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (30 ml). A la solución se le añadió una solución de una solución saturada hidrógeno cloruro en acetato de etilo seguido de agitación durante 30 minutos con refrigeración en un baño de hielo. Los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (994 mg, rendimiento del 73%) en forma de un polvo de color amarillo.1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,63 (3H, s), 2,80-3,36 (6H, m), 4,11 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,25-4,98 (5H, m), 8,15 (1H, s), 9,31 (2H, a).
Ejemplo 409 (no según la invención)
Preparación de (S)-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de (S)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 394 (100 mg, 0,27 mmol) y ácido trifluoroacético (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 ml), se neutralizó con trietilamina (1 ml, 7,17 mmol) y después la solución se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 ml), y a la solución se le añadió 4-trifluorometilbenzaldehído (148 mg, 0,85 mmol), cianotrihidroborato sódico (53 mg, 0,85 mmol) y ácido acético (49 !I, 0,85 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y la solución se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar (S)-6-nitro-2-[4-(4trifluorometilbencil)piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (53 mg, rendimiento del 46%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 149-150 ºC.
Ejemplo 410 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de (S)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 394 (7,2 g, 20,26 mmol), ácido trifluoroacético (24 ml) y cloruro de metileno (72 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (100 ml), y después se neutralizó con trietilamina (20 ml, 143,49 mmol). La solución se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol (72 ml). A la solución se le añadieron 4-fenilbenzaldehído (7,38 g, 40,52 mmol), cianotrihidroborato sódico (3,82 g, 60,78 mmol) y ácido acético (3,48 ml, 60,78 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante 24 horas. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con metanol y se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar (S)-2-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (5,52 g, rendimiento del 65%) en forma de un polvo de color amarillo. Pureza óptica >99,0% de e.e. [a]D28 = -28,261º (concentración: 0,046, DMSO) Punto de fusión: 207-208 ºC.
Ejemplo 411 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de (R)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 395 (101,5 mg, 0,29 mmol) y ácido trifluoroacético (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 ml), se neutralizó con trietilamina (2 ml, 14,35 mmol) y después la solución se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 ml). A la solución se le añadieron 4-fenilbenzaldehído (156 mg, 0,86 mmol), cianotrihidroborato sódico (53 mg, 0,84 mmol) y ácido acético (0,05 ml, 0,87 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y la solución se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (R)-2-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (56 mg, rendimiento del 46%) en forma de un polvo de color blanco. [a]D28 = 28,261º (concentración: 0,046, DMSO). Punto de fusión: 224-225 ºC
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 412 de la misma manera que en el Ejemplo 411.
Ejemplo 412 (no según la invención)
(R)-6-Nitro-2-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 48%, punto de fusión: 141-143 ºC.
Ejemplo 413 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4'-trifluoro-metilbifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (1,7 g, 4,6 mmol), ácido trifluoroacético (10 ml) y cloruro de metileno (30 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (30 ml). A la solución se le añadieron 4'-trifluorometilbifenil-4-carboaldehído (2,3 g, 9,19 mmol), cianotrihidroborato sódico (580 mg, 9,23 mmol) y ácido acético (0,55 ml, 9,62 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y la solución se extrajo dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-(4'trifluorometilbifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (1,47 g, rendimiento del 63%) en forma de un polvo de color blanco. [a]D28 = 1,831º (concentración: 0,71, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60 (3H, s), 2,20-2,45 (4H, m), 2,45-2,65 (4H, m), 2,50 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,86 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,48 (2H, s), 3,89 (1 H, d, J = 10,0 Hz), 4,31 (1H, d, J = 10,0 Hz), 7,37 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,50-7,56 (3H, m), 7,68 (4H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 414 a 417 de la misma manera que en el Ejemplo 413.
Ejemplo 414 (no según la invención)
(S)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 110-112 ºC.
Ejemplo 415 (no según la invención)
(S)-2-[4-(Bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 182-184 ºC.
Ejemplo 416 (no según la invención)
(S)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxibencil)-piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 137-138 ºC.
Ejemplo 417 (no según la invención)
(S)-2-{4-[2-(4-Clorofenil)-4-metiltiazol-5-ilmetil]piperazin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 174,3-175,5 ºC.
Ejemplo 418 (no según la invención)
Preparación de (R)-2-[4-(bifenil-4-ilmetil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de (R)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 396 (100 mg, 0,27 mmol) y ácido trifluoroacético (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (5 ml), se neutralizó con trietilamina (1 ml, 7,17 mmol) y después la solución se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en metanol (5 ml). A la solución se le añadieron 4-fenilbenzaldehído (149 mg, 0,82 mmol), cianotrihidroborato sódico (51 mg, 0,82 mmol) y ácido acético (48 !I, 0,82 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante 15 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico. Los precipitados se retiraron por filtración y se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (R)-2-(bifenil-4ilmetil)piperazin-1-ilmetil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (67 mg, rendimiento del 57%) en forma de un polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 112-114 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 419 de la misma manera que en el Ejemplo 418.
Ejemplo 419 (no según la invención)
(R)-2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 93-95 ºC.
Ejemplo 420 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-cloro-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona
Una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (1,5 g, 4,1 mmol) y ácido trifluoroacético (20 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (20 ml), y a la solución se le añadieron trietilamina (3 ml) y 4-dimetilaminopiridina (100 mg, 0,82 mmol) en este orden. A la mezcla se le añadió lentamente una solución de cloruro de cloroacetilo (0,49 ml, 6,2 mmol) en cloruro de metileno (2 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se lavó dos veces con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar (S)-2-cloro-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona (600 mg, rendimiento del 43%) en forma de un polvo de color pardo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,64 (3H, s), 2 . 50-2,70 (3H, m), 2,61 (1H, d, J = 15,0 Hz), 2,70-2,90 (1H, m), 2,89 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,15-3,55 (3H, m), 3, 60-3,75 (1H, m), 3,97 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,03 (2H, s), 4,30 (1H, d, J = 10,0 Hz), 7,55 (1H, s).
Ejemplo 421 (no según la invención)
Preparación
de (S)-2-(4-clorofenoxi)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1
il]etanona
Una
mezcla de (S)-2-cloro-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-il]etanona
preparada en el Ejemplo 420 (300 mg, 0,87 mmol), 4-clorofenol (170 mg, 1,32 mmol), carbonato potásico (180 mg, 1,3 mmol) y DMF (5 ml) se agitó a 60 ºC durante 3 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y después se diluyó con agua. La solución se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución de hidróxido sódico, agua y una solución salina saturada en este orden, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se recristalizó en etanol para proporcionar (S)-2-(4-clorofenoxi)-1-[4-(2-metil-6-nitro
2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona (260 mg, rendimiento del 68%) en forma de un polvo de color pardo claro. Punto de fusión: 179-180 ºC.
Ejemplo 422 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-(4-clorofenilsulfanil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1il]etanona
El uso de una mezcla de (S)-2-cloro-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1il]etanona preparada en el Ejemplo 420 (300 mg, 0,87 mmol) y 4-clorotiofenol (190 mg, 1,32 mmol) dio (S)-2-(4clorofenilsulfanil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona (80 mg, rendimiento del 20%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 421.
Punto de fusión: 142-145 ºC.
Ejemplo 423 (no según la invención)
Preparación de (S)-(4-clorofenil)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-il] metanona
Una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (300 mg, 0,82 mmol) y ácido trifluoroacético (6 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (15 ml), y a la solución se le añadió trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió cloruro de 4clorobenzoílo (150,7 mg, 0,86 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se trató con éter dietílico-acetato de etilo para proporcionar (S)-(4clorofenil)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]metanona (282 mg, rendimiento del 85%) en forma de un polvo de color amarillo. Punto de fusión: 173-174 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 424 de la misma manera que en el Ejemplo 423.
Ejemplo 424 (no según la invención)
(Bifenil-4-il)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]metanona
Punto de fusión: 116-118 ºC.
Ejemplo 425 (no según la invención)
Preparación de [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]fenilmetanona
Una mezcla de 2-(4-terc-butoxicarbonil-piperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 (142 mg, 0,39 mmol), ácido trifluoroacético (1 ml) y cloruro de metileno (1 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (2 ml). A la mezcla se le añadió trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió cloruro de benzoílo (54 !I, 0,46 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con cloruro de metileno, se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se trató con éter dietílico para proporcionar [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]fenilmetanona (72 mg, rendimiento del 50%) en forma de un polvo de color amarillo. Punto de fusión: 145-148,7 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 426 a 433 de la misma manera que en el Ejemplo 425.
Ejemplo 426 (no según la invención)
(4-Clorofenil)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]metanona
Punto de fusión: 150,0-155,2 ºC.
Ejemplo 427 (no según la invención) [4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il](piridin-4-il)metanona 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,62 (3H, s), 2,25-2,75 (4H, m), 2,61 (1H, d, J = 14,9 Hz), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,00-3,93 (4H, a), 3,95 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,30 (1H, d, J = 9,8 Hz), 7,26-7,55 (2H, m), 7,59 (1H, s), 8,67-8,72 (2H, m). Ejemplo 428 (no según la invención) 1-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-2-feniletanona Punto de fusión: 175,2-175,9 ºC. Ejemplo 429 (no según la invención) 1-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-3-fenilpropan-1-ona Punto de fusión: 166,8-169,1 ºC. Ejemplo 430 (no según la invención) 1-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-2-fenoxietanona Punto de fusión: 158-160,6 ºC. Ejemplo 431 (no según la invención) 2-(4-Clorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona Punto de fusión: 184-187 ºC. Ejemplo 432 (no según la invención) (Bifenil-4-il)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]metanona
1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,63 (3H, s), 2,45-2,80 (4H, m), 2,62 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 2,90 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 3,28-3,81 (4H, a), 3,95 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,31 (1H, d, J = 9,8 Hz), 7,34-7,50 (5H, m), 7,55 (1H, s), 7,56-7,63 (4H, m).
Ejemplo 433 (no según la invención) [4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-(4-trifluorometilfenil)-metanona Punto de fusión: 161-162 ºC. Ejemplo 434 (no según la invención) Preparación de (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-(4-trifluorometil
fenil)metanona Se suspendió diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (2,36 mg, 0,882 mmol) en cloruro de metileno (10 ml). A la suspensión se le añadió trietilamina (1 ml, 7,17 mmol). A la solución se le añadió cloruro de 4-(trifluorometil)benzoílo (193 mg, 0,926 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar (S)-[4-(2-metil6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-(4-trifluorometilfenil)metanona (264 mg, rendimiento
del 68%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 183-184 ºC. El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos del Ejemplo 435 a 438 de la misma manera
que en el Ejemplo 434. (Los compuesto en los Ejemplos 435 a 437 se prepararon con diclorhidrato de 2-metil-6
nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 322). Ejemplo 435 (no según la invención) [4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-(4-metoxifenil)metanona Punto de fusión: 135-137 ºC. Ejemplo 436 (no según la invención) [4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-(4-metilfenil)metanona Punto de fusión: 121-122 ºC. Ejemplo 437 (no según la invención) [4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-(3-trifluorometilfenil)-metanona Punto de fusión: 122-124 ºC. Ejemplo 438 (no según la invención) (S)-2-(4-Clorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]etanona Punto de fusión: 189-190 ºC. Ejemplo 439 (no según la invención) Preparación de (S)-2-(3,4-diclorofenoxi)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1
il]etanona Una mezcla de ácido 3,4-(diclorofenoxi)acético (234 mg, 1,06 mmol) y cloruro de tionilo (5 ml) se agitó a la
temperatura de reflujo durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para proporcionar el cloruro de ácido correspondiente. Se disolvió en cloruro de metileno (5 ml). La solución se añadió a una mezcla de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3
dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0,88 mmol), cloruro de metileno (10 ml) y trietilamina (1 ml, 7,17 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar (S)-2-(3,4-diclorofenoxi)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-il]etanona (183 mg, rendimiento del 44%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 164-166 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 440 de la misma manera que en el Ejemplo 439. Ejemplo 440 (no según la invención) (S)-1-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-4-(4-trifluorometilfenil)butan-1-ona Punto de fusión: 145-146 ºC.
Ejemplo 441 (no según la invención) Preparación de (S)-3-(4-clorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1il]propenona
A una mezcla de ácido 4-clorocinnámico (300 mg, 1,64 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (HOBT) (240 mg, 1,77 mmol), WSCD (350 mg, 1,83 mmol) y cloruro de metileno (10 ml) añadida a temperatura ambiente durante 30 minutos se le añadió una mezcla de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (434 mg, 1,64 mmol), cloruro de metileno (10 ml) y trietilamina (3,3 ml, 2,37 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, agua y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se
purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (S)-3-(4-clorofenil)-1-[4(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]propenona (180 mg, rendimiento del 26%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 220-222 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 442 a 445 de la misma manera que en el Ejemplo 441. Ejemplo 442 (no según la invención) (S)-3-(Clorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]propan-1-ona Punto de fusión: 177-178 ºC. Ejemplo 443 (no según la invención) (S)-4-(4-Clorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]butan-1-ona Punto de fusión: 146-147 ºC. Ejemplo 444 (no según la invención) (S)-3-(3,4-Diclorofenil)-1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]propenona Punto de fusión: 213-215 ºC. Ejemplo 445 (no según la invención) (S)-5-(4-Clorofenil)-1-[9-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]pentan-1-ona Punto de fusión: 108-111 ºC. Ejemplo 446 (no según la invención)
Preparación de 1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-2-(4-tolil)etanona A una mezcla de diclorhidrato de 2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 322 (240 mg, 0,79 mmol), DMF (5 ml) y trietilamina (0,22 ml, 1,58 mmol) se le añadieron ácido ptolilacético (140 mg, 0,93 mmol) y WSCD (180 mg, 0,93 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó dos veces con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se trató con éter dietílico para proporcionar 1-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-2-(4-tolil)etanona (172 mg, rendimiento del 64%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 213-214 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 447 de la misma manera que en el Ejemplo 446. Ejemplo 447 (no según la invención) (4-Dimetilaminofenil)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]metanona Punto de fusión: 204-207 ºC.
Ejemplo 448 (no según la invención) Preparación de (S)-2-{4-[3-(4-Clorofenil)propano-1-sulfonil]piperazin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (300 mg, 0,82 mmol) y ácido trifluoroacético (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml). A la solución se le añadió trietilamina (3 ml, 21,52 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 10 minutos y después se añadió cloruro de 3-(4-clorofenil)propano-1-sulfonilo (300 mg, 1,19 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de reacción se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar (S)-2-(4-[3-(4-clorofenil)propano-1-sulfonil]piperazin-1-ilmetil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol (330 mg, rendimiento del 84%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 150-151 ºC.
El uso de 2-(4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-ilmetil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 dio los compuestos de los Ejemplos 449 y 450 de la misma manera que en el Ejemplo 448. Ejemplo 449 (no según la invención) 2-[4-(4-Clorobencenosulfonil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 202-204 ºC. Ejemplo 450 (no según la invención) 2-[4-(4-Clorofenilmetanosulfonil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 215-217 ºC.
Ejemplo 451 (no según la invención) Preparación de (S)-2-{4-[2-(4-clorofenil)etanosulfonil]piperazin-1-ilmetil)-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
A una mezcla de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0,88 mmol) y DMF (3 ml) se le añadieron carbonato potásico (500 mg, 3,62 mmol) y cloruro de 2-(4-clorofenil)etanosulfonilo (240 mg, 1 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó tres veces con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar (S)-2-(4-[2-(4clorofenil)etanosulfonil]piperazin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (100 mg, rendimiento del 26%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 192-193 ºC.
El uso de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 dio los compuestos de los Ejemplos 452 a 454 de la misma manera que en el Ejemplo 451. Además, el uso de diclorhidrato de 2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 322 dio el compuesto del Ejemplo 455 de la misma manera que en el Ejemplo 451.
Ejemplo 452 (no según la invención) (S)-2-[4-(4-Clorobencenosulfonil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 216-218 ºC. Ejemplo 453 (no según la invención) (S)-2-[4-(4-Clorofenilmetanosulfonil)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 204-206 ºC. Ejemplo 454 (no según la invención) (S)-2-{4-[4-(4-Clorofenil)butano-1-sulfonil]-piperazin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 176-177 ºC. Ejemplo 455 (no según la invención) 2-{4-[2-(4-Clorofenil)etanosulfonil]piperazin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 182-184 ºC.
Ejemplo 456 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometilbencilo
A una mezcla de (S)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 394 (300 mg, 0,84 mmol) y cloruro de metileno (2 ml) se le añadió ácido trifluoroacético (1 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (1 ml) y se neutralizó con trietilamina (1 ml).
A la solución se le añadieron una mezcla de 4-(trifluorometil)bencil alcohol (297 mg, 1,69 mmol), DMF (1 ml) y 1,1'carbonildiimidazol (274 mg, 1,69 mmol) agitada a temperatura ambiente durante 1 hora seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar (S)-4-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo (273 mg, rendimiento del 71%) en forma de un polvo de color blanco. [a]D28 = -14,851º (concentración: 0,404, CHCl3) Punto de fusión: 125-125,5 ºC.
Ejemplo 457 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometilbencilo
A una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (1,87 g, 5,09 mmol) y cloruro de metileno (20 ml) se le añadió ácido trifluoroacético (20 ml) seguido de agitación durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (20 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 1,1'-carbonildiimidazol (1,76 g, 10,9 mmol), 4(trifluorometil)bencil alcohol (1,92 g, 10,9 mmol) y DMF (20 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 3/1) y se recristalizó en alcohol isopropílico. Los sólidos resultantes se retiraron por filtración y después se secaron a presión reducida para proporcionar (S)-4(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo (1,48 g, rendimiento del 53%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 140,4-141,6 ºC Pureza óptica del 99,9% de e.e. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,62 (3H, s), 2,52-2,69 (5H, m), 2,88 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,43 (4H, a), 3,93 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,28 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,16 (2H, s), 7,44 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,53 (1H, s), 7,61 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo 458 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 1,3,3trimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-ilmetilo
A una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3,3-dimetil2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-ilmetilo (300 mg, 0,62 mmol) y DMF (3 ml) se le añadió hidruro sódico (27 mg, 0,68 mmol) seguido de agitación durante 30 minutos con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió yoduro de metilo (97 mg, 0,68 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 1,3,3-trimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-ilmetilo (140 mg, 45%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 80-100 ºC (descomposición).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 459 de la misma manera que en el Ejemplo 458.
Ejemplo 459 (no según la invención)
(S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 1-metil-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-6-ilmetilo
Punto de fusión: 189-190 ºC.
Ejemplo 460 (no según la invención)
Preparación de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de 3,5diclorobencilo
A una mezcla de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (300 mg, 0,88 mmol) y DMF (3 ml) se le añadió trietilamina (270 mg, 2,67 mmol) para su neutralización. A la solución se le añadió una mezcla de 3,5-diclorobencil alcohol (180 mg, 1,02 mmol), DMF (3 ml) y 1,1'- carbonildiimidazol (180 mg, 1,11 mmol) agitada a temperatura ambiente durante 2 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar (S)-4-(2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3,5-diclorobencilo (220 mg, rendimiento del 53%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 129-130 ºC.
Ejemplo 461 (no según la invención)
Preparación de maleato de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(3-trifluorometilfenil)-2-propenilo
El uso de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (1,09 g, 2,97 mmol) dio maleato de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(3-trifluorometilfenil)-2-propenilo (945 mg, 63%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 344. Punto de fusión: 136-138 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 462 a 465 de la misma manera que en el Ejemplo 461.
Ejemplo 462 (no según la invención)
Maleato de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de [(E)-3-metil-3-(3trifluorometilfenil)]-2-propenilo
Punto de fusión: 142-143 ºC.
Ejemplo 463 (no según la invención)
Maleato de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(3-clorofenil)2-propenilo
Punto de fusión: 150-151 ºC.
Ejemplo 464 (no según la invención)
Maleato de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de 3-(2,4,6trifluorofenil)-2-propenilo
Punto de fusión: 158-159 ºC.
Ejemplo 465 (no según la invención)
Maleato de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo(2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de [(Z)-3-metil-3-(3trifluorometilfenil)]-2-propenilo
Punto de fusión: 124-125 ºC.
Ejemplo 466 (no según la invención)
Preparación de (R)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4fluorobencilo
El uso de (R)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 396 (106 mg, 0,29 mmol) dio (R)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 4-fluorobencilo (79 mg, rendimiento del 66%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 457. [a]D28 = 19,70º (concentración: 1,066, CHCl3) Punto de fusión: 167,5-160,7 ºC.
Ejemplo 467 (no según la invención)
Preparación de [3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenil]amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico
Una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (926 mg, 2,52 mmol), ácido trifluoroacético (10 ml) y cloruro de metileno (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (3 ml) y se neutralizó con trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió una mezcla de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilamina (761 mg, 3,78 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (613 mg, 3,78 mmol) y DMF (3 ml) agitada a temperatura ambiente durante una noche seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua seguido de la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó tres veces con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar [3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenil]amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico (1,2 g, rendimiento del 96%) en forma de un polvo amarillo claro.
Punto de fusión: 105-107 ºC.
El uso de 2-(4-terc-butoxicarbonilpiperazin-1-il)metil-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 306 dio los compuestos de los Ejemplos 468 a 470 de la misma manera que en el Ejemplo 467.
Ejemplo 468 (no según la invención)
(4-trifluorometilbencil)amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxílico
Punto de fusión: 201-202,5 ºC.
Ejemplo 469 (no según la invención)
(4-trifluorometilfenil) amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxílico
Punto de fusión: 216-217 ºC.
Ejemplo 470 (no según la invención)
(4-cloro-3-trifluorometilfenil)amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxílico
Punto de fusión: 222-224 ºC.
Ejemplo 471 (no según la invención)
Preparación de ciclohexilamida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxílico
Se disolvió diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0,88 mmol) en una mezcla de cloruro de metileno (15 ml) y trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió isocianato de ciclohexilo (120 mg, 0,96 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna
sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar ciclohexilamida del ácido (S)-4-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico (164 mg, 47%) en forma de un polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 98-101 ºC.
El uso de diclorhidrato de 2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 322 dio los compuestos de los Ejemplos 472 a 476 de la misma manera que en el Ejemplo 471. Ejemplo 472 (no según la invención) (4-metoxifenil) amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico Punto de fusión: 167-168 ºC. Ejemplo 473 (no según la invención) (4-clorofenil)-amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico Punto de fusión: 185-188 ºC (descomposición). Ejemplo 474 (no según la invención) (3-trifluorometilfenil)amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico Punto de fusión: 183-184 ºC. Ejemplo 475 (no según la invención) (3,4-diclorofenil)amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico Punto de fusión: 212-214 ºC (descomposición). Ejemplo 476 (no según la invención) (4-metilfenil)-amida del ácido 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico Punto de fusión: 202-203 ºC (descomposición).
Ejemplo 477 (no según la invención) Preparación de (4-trifluorometilfenil)amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-carboxílico
Se disolvió diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (236 mg, 0,88 mmol) en una mezcla de cloruro de metileno (5 ml) y trietilamina (2 ml, 14,35 mmol). A la solución se le añadió una mezcla de 4-aminobenzotrifluoruro (142 mg, 0,882 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (143 mg, 0,882 mmol) y DMF (6 ml) agitada a temperatura ambiente durante una noche seguido de agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó tres veces con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar (4-trifluorometilfenil)amida del ácido (S)-4-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico (90 mg, rendimiento del 23%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 150-152,5 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 478 a 481 de la misma manera que en el Ejemplo 477. Ejemplo 478 (no según la invención) (4-metoxifenil) amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico Punto de fusión: 185,5-187,5 ºC. Ejemplo 479 (no según la invención)
(4-trifluorometilbencil)amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b)oxazol-2-ilmetil)piperazin-1carboxílico
Punto de fusión: 101-103,6 ºC.
Ejemplo 480 (no según la invención)
(4-clorofenil)amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico
Punto de fusión: 156-159 ºC (descomposición).
Ejemplo 481 (no según la invención)
(4-metilfenil) amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico
Punto de fusión: 207-210 ºC (descomposición).
Ejemplo 482 (no según la invención)
Preparación de N-metil-N-(4-trifluorometilfenil)amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol2-ilmetil)piperazin-1-carboxílico
Una mezcla de (4-trifluorometilfenil)amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-carboxílico preparada en el Ejemplo 477 (200 mg, 0,44 mmol), DMF (4 ml) y hidruro sódico (26 mg, 0,66 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A la mezcla se le añadió yoduro de metilo (0,5 ml, 0,76 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó tres veces con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) para proporcionar N-metil-N-(4-trifluorometilfenil)amida del ácido (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-carboxílico (35 mg, rendimiento del 17%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 100,4-102,4 ºC.
Ejemplo 483 (no según la invención)
Preparación de (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-[4-(4trifluorometilfenil)piperidin-1-il]metanona
Una mezcla de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (1,17 g, 3,32 mmol), ácido trifluoroacético (5 ml) y cloruro de metileno (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml). A la solución resultante se le añadió trietilamina (5 ml, 35,87 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 10 minutos. La solución se concentró a presión reducida, el residuo se disolvió en DMF (15 ml). A la mezcla se le añadió lentamente carbonato potásico (920 mg, 6,64 mmol) y una solución de cloruro de 4-(4-trifluorometilfenil)-piperidin-1-carbonilo (1,07 g, 3,65 mmol) en DMF (10 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua seguido de la extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó tres veces con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-[4-(4trifluorometilfenil)piperidin-1-il]metanona (575 mg, rendimiento del 33%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 179,1-181,9 ºC.
Ejemplo 484 (no según la invención)
Preparación de (S)-[4-(4-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-il]metanona
Una mezcla de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 (401 mg, 1,5 mmol), DMF (8 ml) y carbonato potásico (750 mg, 5,4 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió lentamente una solución de cloruro de 4-(4clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-carbonilo (400 mg, 1,56 mmol) en DMF (3 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la solución se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó tres veces con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se recristalizó en etanol para proporcionar (S)-[4-(4-clorofenil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-1-il]-[4-(2-metil-6-nitro-2,3
dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]metanona (380 mg, rendimiento del 53%) en forma de un polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 161-162 ºC.
El uso de diclorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 408 dio los compuestos de los Ejemplos 485 y 486 de la misma manera que en el Ejemplo 484. Además, el uso de diclorhidrato de 2-metil-6-nitro-2-(piperazin-1-ilmetil)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 322 dio el compuesto del Ejemplo 487 de la misma manera que en el Ejemplo 484.
Ejemplo 485 (no según la invención)
(S)-[4-(4-Clorofenil)piridin-1-il]-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]metanona
Punto de fusión: 156-159 ºC.
Ejemplo 486 (no según la invención)
(S)-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-[4-(4-trifluorometilfenil)-1,2,3,6tetrahidropiridin-1-il]metanona
Punto de fusión: 168,4-171,7 ºC.
Ejemplo 487 (no según la invención)
[4-(4-Clorofenil)piperidin-1-il]-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-il]metanona
Punto de fusión: 186-187 ºC.
Ejemplo 488 (no según la invención)
Preparación de ácido (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]benzoico
Se agitó (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]benzoato de terc-butilo (300 mg, 0,68 mmol) en ácido trifluoroacético (10 ml) a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se neutralizó con trietilamina y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) y se cristalizó en metanol-éter diisopropílico para proporcionar ácido (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1il]benzoico (186 mg, rendimiento del 71%) en forma de un polvo de color blanco. MS 387 (M+) Punto de fusión: 248-252 ºC.
Ejemplo 489 (no según la invención)
Preparación de (S)-2-[4-(2,6-difenilpirimidin-4-il)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 393 (500 mg, 1,36 mmol) en cloruro de metileno (2 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (10 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadieron cloruro de metileno (4 ml) y trietilamina (4 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y después se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (5 ml). A la solución se le añadieron 4-cloro-2,6-difenilpirimidina (400 mg, 1,50 mmol) y DBU (0,2 ml, 1,36 mmol) seguido de agitación a 100 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua y después la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar (S)-2-[4-(2,6difenilpirimidin-4-il)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (113 mg, rendimiento del 17%) en forma de un polvo de color blanco. MS 498(M+H)+. Punto de fusión: 202,5-205,4 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 490 de la misma manera que en el Ejemplo 489.
Ejemplo 490 (no según la invención)
(S)-2-[4-(4,6-Difenilpirimidin-2-il)piperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 7%, punto de fusión: 201,2-205,4 ºC.
Ejemplo 491 (no según la invención)
Preparación de {4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo
Se agitaron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (2,05 g, 13,9 mmol), 4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-piperazin-1-il)carbamato de terc-butilo (3,14 g, 11,6 mmol) e hidrogenocarbonato sódico (1,46 g, 17,4 mmol) en 1-propanol (13 ml) con calentamiento durante 6 horas. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 2/1) para proporcionar {4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo (1,55 g, rendimiento del 32%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,12 (3H, s), 1,46 (9H, s), 2,36 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,50 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,64-2,84 (8H, m), 3,32 (1 H, s), 3,96 (2H, s), 5,46 (1 H, a), 8,03 (1 H, s).
Ejemplo 492 (no según la invención)
Preparación de {4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 491)
El uso de 2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 6 (4,36 g, 20,0 mmol) y piperazin-1-ilcarbamato de terc-butilo (4,44 g, 22,0 mmol) dio {4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo (6,08 g, rendimiento del 72%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 365.
Ejemplo 493 (no según la invención)
Preparación de [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]carbamato de terc-butilo
El uso de {4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 492 (6,87 g, 16,4 mmol) dio [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1il]carbamato de terc-butilo (2,71 g, rendimiento del 43%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 393.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,43 (9H, s), 1,60 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2 . 52-2,90 (9H, m), 3,90 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,35(1 H, a), 7,53 (1H, s).
Ejemplo 494 (no según la invención)
Preparación de [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]carbamato de bencilo
Una mezcla de [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 493 (150 mg, 0,39 mmol) y ácido trifluoroacético (4 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (4 ml) y se neutralizó con trietilamina (4 ml, 28,7 mmol). Posteriormente, a la solución se le añadió cloroformiato de bencilo (100 mg, 0,59 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico. La mezcla se extrajo con cloruro de metileno. El extracto se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 1/1) para proporcionar [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]carbamato de bencilo (6,5 mg, rendimiento del 4%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60 (3H, s), 2,53-2,90 (10H, m), 3,89 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,27 (1H, d, J = 9,6 Hz), 5,11 (2H, s), 5,88 (1H, a), 7,25-7,34 (5H, m), 7,52 (1H, s).
Ejemplo 495 (no según la invención)
Preparación de N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il)-N-(4trifluorometoxibencilideno)amina
Una mezcla de [4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 493 (40 mg, 0,11 mmol), 4-trifluorometoxibenzaldehído (24 mg, 0,13 mmol), ácido trifluoroacético (0,08 ml) y cloruro de metileno (1 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla se añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico para su neutralización seguido de la extracción con cloruro de metileno. La solución se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4-trifluorometoxibencilideno)amina (19 mg, rendimiento del 40%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 189,2-190,9 ºC.
Ejemplo 496 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{4-[(4-trifluorometilbencilideno)amino]-piperazin-1-il} propan-2-ol
Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (218 mg, 1 mmol), N-(piperazin-1-il)-N-(4-trifluorometilbencilideno)amina (283 mg, 1,1 mmol) y DMF (2 ml) se agitó a 70-80 ºC durante 7 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, después se añadió agua, y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron 3 veces con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato sódico y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetona = 1/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(4-[(4trifluorometilbencilideno)amino]piperazin-1-il}propan-2-ol (402 mg, rendimiento del 85%) en forma de un polvo amarillo claro. [a]D27= 19,01º (concentración: 1,010, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,18 (3H, s), 2,42 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,57 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,71-2,95 (4H, m), 3,10-3,33 (5H, m), 4,02 (2H, s), 7,51 (1 H, s), 7,58 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,05 (1H, s). Ejemplo 497 (no según la invención)
Preparación de (S)-{4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (29,8 g, 137 mmol) y piperazin-1-ilcarbamato de terc-butilo (28,9 g, 144 mmol) dio (S)-{4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo (36,68 g, rendimiento del 64%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 496. [a]D27 = 17,793º (concentración: 1,006, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,12 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,36 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,50 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,64-2,84 (8H, m), 3,32 (1 H, s), 3,97 (2H, s), 5,47 (1 H, a), 8,04 (1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 498 a 500 de la misma manera que en el Ejemplo 497.
Ejemplo 498 (no según la invención)
(S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{4-[(4-trifluorometoxibencilideno)amino]piperazin-1-il)propan-2-ol
[a]D27 = 12,326º (concentración: 1,006, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,17 (3H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,71-2,95 (4H, m), 3,14-3,29 (5H, m), 4,01 (2H, s), 7,19 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,50 (1H, s), 7,62 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 499 (no según la invención)
(S)-1-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{4-[(5-trifluorometilbenzofuran)-2-ilmetileno)amino]-piperazin-1-il}propan2-ol
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,18 (3H, s), 2,93 (1H, d, J = 19,0 Hz), 2,58 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,73-2,82 (2H, m), 2,86-2,95 (2H, m), 3,17 (1H, s), 3,31 (4H, s), 9,03 (2H, s), 6,82 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,52 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,59 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,83 (1H, s), 8,05(1 H, s).
Ejemplo 500 (no según la invención)
(S)-1-{4-[(5-Clorobenzofuran)-2-ilmetileno)amino]-piperazin-1-il}-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metilpropan-2-ol
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,18 (3H, s), 2,92 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,57 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,71-3,00 (4H, m), 3,17 (1H, s), 3,23-3,38 (4H, m), 4,02 (2H, s), 6,71 (1 H, s), 7,22 (1 H, dd, J = 2,1 Hz, 8,7 Hz), 7,33-7,43 (2H, m), 7,50(1 H, d, J = 2,1 Hz), 8,05(1 H, s).
Ejemplo 501 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenilamino)piperazin-1-il]propan-2-ol
El uso de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,610 g, 2,82 mmol) y N(piperazin-1-il)-4-trifluorometilanilina (0,760 g, 3,09 mmol) dio (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4trifluorometilfenilamino)piperazin-1-il]propan-2-ol (1,125 g, rendimiento del 86%) en forma de un sólido incoloro de la misma manera que en el Ejemplo 496.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,15 (3H, s), 2,39 (1H, d, J = 19,0 Hz), 2,59 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,60-2,95 (8H, m), 3,25 (1H, s), 3,99 (2H, s), 4,67 (1 H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,43 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 502 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-4-trifluorometilanilina
El uso de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-[4-(4-trifluorometilfenilamino)piperazin-1-il]propan-2-ol preparado en el Ejemplo 501 (1,125 g, 2,43 mmol) dio (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-il]-4-trifluorometilanilina (0,715 g, rendimiento del 69%) en forma de un sólido de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 493. Punto de fusión: 192,1-195,3 ºC.
Ejemplo 503 (no según la invención)
Preparación de (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]carbamato de terc-butilo
El uso de (S)-{4-(3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-il}carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 497 (36,68 g) dio (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin1-il]carbamato de terc-butilo (19,51 g, rendimiento del 58%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 493. Pureza óptica >99,5% de e.e. [a]D27 = 9-84º (concentración: 1,016, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,43 (9H, s), 1,60 (3H, s), 2,35 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,52-2,92 (9H, m), 3,89 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,27 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,35 (1 H, s), 7,53 (1H,s).
Ejemplo 504 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4trifluorometilbencilideno)amina
A una mezcla de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{4-[(4-trifluorometilbencilideno)amino]piperazin-1il)propan-2-ol preparado en el Ejemplo 496 (847 mg, 0,85 mmol) y DMF (4 ml) se le añadió hidruro sódico (69 mg, 1,73 mmol) seguido de agitación durante 2,5 horas con refrigeración en un baño de hielo. A la mezcla de reacción se le añadió agua y los precipitados se retiraron por filtración. El sólido resultante se lavó con metanol y se recristalizó en acetona/agua para proporcionar (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]
N-(4-trifluorometilbencilideno)amina (248 mg, rendimiento del 69%) en forma de un polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 201-202,3 ºC (descomposición) Pureza óptica >99,5% de e.e. [a]D27 = -64,64º (concentración: 1,018, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,64 (3H, s), 2,55-2,79 (3H, m), 2,80-3,20 (7H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,44 (1H, s), 7,48- 7,67 (5H, m).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 505 a 507 de la misma manera que en el Ejemplo 504.
Ejemplo 505 (no según la invención)
(S)-N-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4-trifluorometilbencilideno)amina
Punto de fusión: 188,4-191,2 ºC Pureza óptica >99,0% de e.e. [a]D22 = -58,30º (concentración: 1,024, CHCl3) 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,64 (3H, s), 2,55-2,77 (3H, m), 2,82-3,18 (7H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,43 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,58 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo 506 (no según la invención)
(S)-N-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(5-trifluorometilbenzofuran-2ilmetileno)amina
Punto de fusión: 190,2-191,8 ºC Pureza óptica del 99,8% de e.e. [a]D27 = -81,05º (c = 0,992, CHCl3)1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,64 (3H, s), 2,59-2,77 (3H, m), 2,86-3,00 (3H, m), 3,05-3,26 (4H, m), 3,96 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,79 (1 H, s), 7,39 (1H, s), 7,41-7,57 (3H, m), 7,82 (1H, s).
Ejemplo 507 (no según la invención)
(S)-N-(5-Clorobenzofuran-2-ilmetileno)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1il]amina
Pureza óptica >99,0% de e.e. [a]D27 = -84,48º (concentración: 1,018, CHCl3) Punto de fusión: 213,8-215,7 ºC 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,63 (3H, s), 2,57-2,76 (3H, m), 2,81-2,95(3H, m), 3,00-3,24 (4H, m), 3,94 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,32 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,67 (1 H, s), 7,17-7,23 (1H, m), 7,30- 7,43 (2H, m), 7,48 (1H, d, J = 2, 1 Hz), 7,53 (s, 1H).
Ejemplo 508 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-(5-clorobenzofuran-2-ilmetileno)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-il]amina (síntesis alternativa del compuesto del Ejemplo 507)
A una mezcla de (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il] carbamato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 503 (0,20 g, 0,523 mmol) y 5-clorobenzofuran-2-carbaldehído (0,113 g, 0,628 mmol) y cloruro de metileno (4 ml) se le añadió ácido trifluoroacético (0,4 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico seguido de la extracción con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar (S)-N-(5clorobenzofuran-2-ilmetilen)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]amina (0,137 g, rendimiento del 59%) en forma de un polvo amarillo claro.
Ejemplo 509 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-[1-(4-clorofenil)etilideno]-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)piperazin-1-il]amina
Una mezcla de (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 503 (200 mg, 0,52 mmol), ácido trifluoroacético (2 ml) y cloruro de metileno (4 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (4 ml) y después se neutralizó con trietilamina (4 ml, 28,7 mmol). A la solución neutralizada se le añadió una solución de 4-cloroacetofenona (97 mg, 0,63 mmol) en etanol (4 ml) seguido de agitación a reflujo durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (nhexano/acetona = 3/1) para proporcionar (S)-N-[1-(4-clorofenil)etilideno]-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il] amina (39 mg, rendimiento del 18%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 164,6-166,5 ºC
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 510 a 513 de la misma manera que en el Ejemplo 509.
Ejemplo 510 (no según la invención)
(S)-N-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-[1-(4trifluorometilfenil)etilideno]amina
Punto de fusión: 167,9-169,4 ºC
Ejemplo 511 (no según la invención)
(S)-N-[4-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-[1-(4trifluorometoxifenil)etilideno]amina
Punto de fusión: 177,8-180,1 ºC
Ejemplo 512 (no según la invención)
(S)-N-Ciclohexilideno-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]amina
Punto de fusión: 178,6-179,3 ºC
Ejemplo 513 (no según la invención)
N-(2-Bencilideneheptilideno)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]amina
Punto de fusión: 166,6-169,6 ºC.
Ejemplo 514 (no según la invención)
Preparación de (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4trifluorometilbencil)amina
A una mezcla de (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4trifluorometilbencilideno)amina preparada en el Ejemplo 504 (100 mg, 0,23 mmol) y THF (4 ml) se le añadió borohidruro sódico (13 mg, 0,34 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió metanol (1 ml), y la solución se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 2/1) para proporcionar (S)-N-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]-N-(4trifluorometilbencil)amina (32 mg, rendimiento del 31%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 131,3-135,5 ºC.
Ejemplo 515 (no según la invención)
Preparación de diclorhidrato de (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]amina
Una mezcla de (S)-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-il]carbamato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 503 (300 mg, 0,78 mmol), ácido clorhídrico concentrado (2 ml) y metanol (4 ml) se agitó a 50 ºC durante 30 minutos. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a
presión reducida. El residuo se recristalizó en metanol/éter para proporcionar diclorhidrato de (S)-[4-(2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]amina (265 mg, rendimiento del 91%) en forma de un polvo de color amarillo. Punto de fusión: 176 ºC (descomposición).
5 Ejemplo 516 (no según la invención)
Preparación de 3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4] oxadiazol-2-ona
10 A una suspensión de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (2,21 g, 14,98 mmol) y 3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-5-(4trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (2,37 g, 7,49 mmol) en etanol (25 ml) se le añadió hidrogenocarbonato sódico (1,32 g, 15,73 mmol) seguido de agitación a reflujo durante 8 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se
15 concentró a presión reducida para proporcionar 3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-5-(4trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (3,27 g, rendimiento del 94%) como una forma amorfa de color amarillo claro. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
20 1,53 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 8,8 Hz), 3,81 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,49 (2H, s), 7,42-7,66 (2H, m), 7,86-8,09 (2H, m), 8,54 (1H, s), 10,98 (1H, a).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 517 a 523 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 516. 25 Tabla 18
Ejemplo
R 1H RMN 8 Rendimiento (%)
517*
CDCl3 1,59 (3H, s), 3,78 (1 H, d, J = 8,5 Hz), 3,86 (1 H, d, D J = 8,5 Hz), 4,29 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,57 (1 H, d, J = 16,1 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,79 (2H, d, J = 8,1 Hz), 8,06 (1H, 6), 9,17 (1H, a), 70
518*
CDCl3 1,61 (3H, s), 3,79 (1H, d, J = 8,5 Hz), 3,85 (1H, d, J = 8,5 Hz), 4,27 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,56 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,33-7,63 (7H, m), 7,78 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,06 (1 H, s), 9,02 (1 H, a), 82
519*
CDCl3 1,62 (3H, s), 3,75 (1H, d, J = 8,5 Hz), 3,83 (1H, d, J = 8,5 Hz), 4,27 (1H, d, J = 15,0 Hz),4,54 (1 H, d, J = 16,0 Hz),7,34 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 8,6 Hz), 7,63 (2H, dd, J = 1,8 Hz, 8,6 Hz), 8,03 (1 H, s), 9,05 (1 H, a), 57
520*
DMSO-d6 1,51 (3H, s), 3,66 (1H, d, J = 8,8 Hz), 3,79 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,48 (2H, s), 7,24-7,41 (2H, m), 7,84-7,96 (2H, m), 8,52 (1H, s), 64
521 *
CDCl3 1,56 (3H, s), 2,41-2,53 (2H, m), 2,81-3,00 (2H, m), 3,56 (1 H, d, J = 8,5 Hz), 3,63 (1H, d, J = 8,5 Hz), 4,22 (1H, d, J = 15,0 Hz), 4,42 (1H, d, J = 15,0 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,26 (2H, d, J = 8,4 Hz), 7,55 (1H, a), 7,97 (1H, s), 92
522 *
DMSO-d6 1,53 (3H, s), 3,63 (1H, d, J = 8,8 Hz), 3,77 (1 H, d, J = 8,8 Hz), 4,43 (1H, d, J =15,0 Hz), 4,51 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,58 (1H, d, J = 15,9 Hz), 7,43-7,55 (3H, m), 7,64 (2H, d, J =8,5 Hz), 7,51 (1H, s), 89
523 *
CDCl3 1,56 (3H, s), 3,72 (2H, s), 4,25 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,44 (1 H, d, J = 15,1 Hz), 4,59 (2H, s), 6,85 (2H, dd, J = 2,3 Hz, 6,8 Hz), 7,29 (2H, dd, J = 2,3 Hz 6,8 Hz), 7,98 (1 H, s), 8,49 (1H, a), 98
* = no según la invención

Ejemplo 524 (no según la invención)
30 Preparación de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona
A una solución de 3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona preparada en el Ejemplo 516 (3,27 g, 7,05 mmol) en 1,4-dioxano (70 ml) se le añadió hidruro sódico (0,37 g, 9,17 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. A la solución se le añadió agua con refrigeración en un baño de hielo, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) y se recristalizó en acetonitrilo-etanol para proporcionar 3-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (1,43 g, rendimiento del 48%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 190-191 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 525 a 531 de la misma manera que en el Ejemplo 524. Ejemplo 525 (no según la invención) 3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-trifluorometilfenil)-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona Punto de fusión: 230-231 ºC. Ejemplo 526 (no según la invención) 3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(bifenil-4-il)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona Punto de fusión: 248-249 ºC. Ejemplo 527 (no según la invención) 3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-clorofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona Punto de fusión: 221-222 ºC. Ejemplo 528 (no según la invención) 3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-fluorofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona Punto de fusión: 188-191 ºC. Ejemplo 529 (no según la invención) 3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-[2-(4-clorofenil)vinil]-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona Punto de fusión: 249-252 ºC. Ejemplo 530 (no según la invención) 3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-[2-(4-clorofenil)etil]-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona Punto de fusión: 139-140 ºC. Ejemplo 531 (no según la invención) 3-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-clorofenoximetil)-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona Punto de fusión: 64-66 ºC. Ejemplo 532 (no según la invención)
Preparación de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-fenil-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (170 mg, 1,15 mmol), 3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-5-fenil-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona (310 mg, 0,9 mmol), hidrogenocarbonato sódico (120 mg, 1,43 mmol) y etanol (2 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 2,5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y después se diluyó con agua. La solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en
1,4-dioxano (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (55 mg, 1,38 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora y después agitación a reflujo durante 1,5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se recristalizó en etanol para proporcionar 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)-5-fenil-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona (127 mg, rendimiento del 32%) en forma de un polvo de color pardo claro. Punto de fusión: 225-227 ºC.
Ejemplo 533 (no según la invención)
Preparación de 5-(4-clorobencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2ona
Una mezcla de 4-metilbencenosulfonato de 2-metiloxiran-2-ilmetilo (3,98 g, 18,9 mmol), 5-(4-clorobencil)-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona (5,5 g, 26,11 mmol), carbonato potásico (3,4 g, 24,6 mmol), yoduro sódico (3,4 g, 22,68 mmol) y DMF (40 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar un aceite de color amarillo (5,47 g).
Una mezcla de 2,3 g del aceite de color amarillo (11,02 mmol), 2,4-dinitro-1H-imidazol (2,26 g, 14,3 mmol), acetato sódico (1,81 g, 22,07 mmol) y etanol (22 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 3/1) para proporcionar 5-(4clorobencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (240 mg, 9%) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 151-153 ºC.
Ejemplo 534 (no según la invención)
Preparación de 5-(4-bromofenil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2ona
Una mezcla de metanosulfonato de 2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo preparado en el Ejemplo 41 (1,02 g, 3,67 mmol), 5-(4-bromofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (680 mg, 2,82 mmol), carbonato potásico (580 mg,4,2 mmol), yoduro sódico (890 mg, 5,94 mmol) y DMF (15 ml) se agitó a 100 ºC durante 3 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1) para proporcionar 5-(4-bromofenil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona (17,4 mg, rendimiento del 2%) en forma de un polvo amarillo claro.
Punto de fusión: 231-233 ºC.
Ejemplo 535 (no según la invención)
Preparación de 5-(4-bromofenil)-3-(6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona
El uso de metanosulfonato de 6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetilo preparado en el Ejemplo 40 (3,28 g, 12,46 mmol) y 5-(4-bromofenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (1,5 g, 6,22 mmol) dio 5-(4-bromofenil)-3-(6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (312 mg, rendimiento del 12%) en forma de un polvo de color pardo claro de la misma manera que en el Ejemplo 534. Punto de fusión: 264 ºC (descomposición).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 536 de la misma manera que en el Ejemplo 535.
Ejemplo 536 (no según la invención)
3-(6-Nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona
Punto de fusión: 204-207 ºC.
Ejemplo 537 (no según la invención)
Preparación de 3-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-5-(piridin-4-il)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona
Una mezcla de 5-(piridin-4-il)-3H-[1,3,4]-oxadiazol-2-ona (150 mg, 0,92 mmol), hidruro sódico (41 mg, 1,03 mmol) y DMF (1,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadieron metanosulfonato de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etilo preparado en el Ejemplo 42 (200 mg, 0,69 mmol) y yoduro sódico (140 mg, 0,93 mmol) en este orden seguido de agitación a 50-60 ºC durante 6 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 25/1) para proporcionar 3-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-5-(piridin-4-il)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (137 mg, rendimiento del 56%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 147-149 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 538 de la misma manera que en el Ejemplo 537.
Ejemplo 538 (no según la invención)
3-[2-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-5-(pirazin-2-il)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona
Punto de fusión: 209-212 ºC.
Ejemplo 539 (no según la invención)
Preparación de (R)-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona
A una solución de 5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (0,68 g, 2,76 mmol) y (R)-2-cloro-1-(2metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (0,50 g, 2,30 mmol) en DMF (5 ml) se le añadió carbonato potásico (0,38 g, 2,76 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 16 horas, y después se añadió agua. La solución se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 4/1) para proporcionar (R)-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-5-(4trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4] oxadiazol-2-ona (1,06 g, rendimiento cuantitativo) como una forma amorfa de color blanco. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,53 (3H, s), 3,67 (1H, d, J = 8,8 Hz), 3,81 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,49 (2H, s), 7,42-7,66 (2H, m), 7,86-8,09 (2H, m), 8,54 (1 H, s), 10,98 (1H, a).
Ejemplo 540 (no según la invención)
Preparación de (R)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona
A una solución de (R)-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H[1,3,4]oxadiazol-2-ona preparada en el Ejemplo 539 (0,87 g, 1,88 mmol) en 1,4-dioxano (18 ml) se le añadió hidruro sódico (98 mg, 2,44 mmol) con refrigeración en un baño de hielo. La mezcla se agitó a la temperatura de reflujo durante 5 horas, se concentró a presión reducida y después se añadió agua con refrigeración en un baño de hielo. La solución se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 9/1), y se recristalizó en acetonitrilo/isopropanol para proporcionar (R)-3-(2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-(4-trifluorometoxifenil)-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona (0,32 g, rendimiento del 40%) en forma de un polvo de color blanco. Pureza óptica del 98,2% de e.e. [a]D26 = -12,43º (concentración: 0,668, CHCl3) Punto de fusión: 146-148 ºC.
Ejemplo 541 (no según la invención)
Preparación de 3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3H-benzoxazol-2-ona
A una suspensión de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (503 mg, 3,41 mmol), 3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2ona (700 mg, 3,41 mmol) en etanol (7 ml) se le añadió acetato sódico (336 mg, 4,1 mmol) seguido de agitación a reflujo durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A una mezcla se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar 3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1
5 il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3H-benzoxazol-2-ona (616 mg, rendimiento del 51%) en forma de un polvo amarillo claro. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,31 (3H, s), 3,04 (1H, s), 3,87 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,98 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,13 (1H, d, J = 12,5 Hz), 4,24 (1H, d, J = 14,5 Hz), 7,08-7,31 (4H, m), 8,04 (1H, s).
10 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 542 y 543 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 541.
Tabla 19
Ejemplo
R 1H RMN 8 Rendimiento (%)
542 *
Cl CDCl3 1,32 (3H, 6), 3,14 (1 H, s), 3,87 (1 H, d, J = 14,7 Hz), 3,95 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,11 (1H, d, J = 14,4 Hz), 4,26 (1H, d, J = 14,4 Hz), 7,10-7,23 (3H, m), 8,03 (1H,s). 35
543 *
F CDCl3 1,11 (3H, s), 2,66 (1 H, s), 3,86 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,94 (1H, d, J = 14,6 Hz), 4,16 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 4,24 (1H, d, J = 14,3 Hz), 6,89-7,00 (1 H. m), 7,29 (1H, dd, J = 2,7 Hz, 8,8 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 4,4 Hz, 8,8 Hz), 8,01 (1H.s). 33
* = no según la invención
15 Ejemplo 544 (no según la invención)
Preparación de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona
20 Una mezcla de 3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3H-benzoxazol-2-ona preparada en el Ejemplo 541 (615 mg, 1,74 mmol), hidruro sódico (76,6 mg, 1,91 mmol), 1,4-dioxano (15 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 1 hora. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en
25 columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar 3-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona (209 mg, rendimiento del 38%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 222, 7-224, 3 ºC.
30 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 545 y 546 de la misma manera que en el Ejemplo 544.
Ejemplo 545 (no según la invención)
35 5-Cloro-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona
Punto de fusión: 207,6-207,9 ºC.
Ejemplo 546 (no según la invención) 40 5-Fluoro-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona
Punto de fusión: 246,2-246,8 ºC.
45 Ejemplo 547 (no según la invención)
Preparación de 5-bromo-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (3,22 g, 21,8 mmol), 5-bromo-3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2ona (6,2 g, 21,8 mmol), acetato sódico (1,97 g, 24 mmol) y etanol (50 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en 1,4-dioxano (60 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (528 mg, 13,21 mmol) seguido de agitación a 70-80 ºC durante 17 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua y se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 30/1) para proporcionar 5-bromo-3-(2metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona (1,82 g, rendimiento del 37%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 243-245,5 ºC.
Ejemplo 548 (no según la invención)
Preparación de 5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-3-(4-hidroxibifenil-3-il)-5-metiloxazolidin-2-ona
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1,3 g, 8,78 mmol), 5-fenil-3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona (2,47 g, 8,78 mmol), acetato sódico (792 mg, 9,66 mmol) y etanol (30 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 10 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para proporcionar 5-(2-cloro-4nitroimidazol-1-ilmetil)-3-(9-hidroxibifenil-3-il)-5-metiloxazolidin-2-ona (1,82 g, rendimiento del 61%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN(DMSO-d6) 8 ppm:
1,55 (3H, s), 3,85 (1H, d, J = 9,5 Hz), 3,98 (1H, d, J = 9,5 Hz), 4,46 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,56 (1H, d, J = 14,9 Hz), 6,99 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,36-7,57 (6H, m), 8,52 (1H, s), 10,06 (1H, s).
Ejemplo 549 (no según la invención)
Preparación de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-fenil-3H-benzoxazol-2-ona
Una mezcla de 5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-3-(4-hidroxibifenil-3-il)-5-metiloxazolidin-2-ona preparada en el Ejemplo 548 (1,23 g, 2,88 mmol), hidruro sódico (127 mg, 3,16 mmol) y DMF (10 ml) se agitó a 100 ºC durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se lavó con agua y una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-fenil-3H-benzoxazol-2-ona (172 mg, rendimiento del 15%) en forma de un polvo de color pardo de color amarillento. Punto de fusión: 254-254,6 ºC.
Ejemplo 550 (no según la invención)
Preparación de 3-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-3H-benzoxazol-2-ona
Una mezcla de 2-benzoxazolinona (240 mg, 1,8 mmol), hidruro sódico (67 mg, 1,95 mmol) y DMF (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió metanosulfonato de 2-(2-metil-6nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etilo preparado en el Ejemplo 42 (500 mg, 1,7 mmol) seguido de agitación a 50-60 ºC durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se vertió sobre hielo-agua. Los precipitados se retiraron por filtración y se recristalizaron en etanol para proporcionar 3-[2-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-3H-benzoxazol-2-ona (320 mg, rendimiento del 56%) en forma de un polvo de color pardo claro. Punto de fusión: 193-195 ºC.
Ejemplo 551 (no según la invención)
Preparación de 3-[5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-hidroxi-4-metilpentil]-3H-benzoxazol-2-ona
El uso de 3-[3-(2-metiloxiran-2-il)propil]-3H-benzoxazol-2-ona(3,8 g, 16,3 mmol) dio 3-[5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)4-hidroxi-4-metilpentil]-3H-benzoxazol-2-ona (3,5 g, 68%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,20 (3H, s), 1,49-1,70 (2H, m), 1,88-2,07 (2H, m), 2,68 (1H, s), 3, 81-3,93 (2H, m), 4,00 (2H, s) , 6,98 (1H,
d, J = 7,3 Hz), 7,09-7,26 (3H, m), 8,00 (1H, s).
Ejemplo 552 (no según la invención) 5 Preparación de 3-[6-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-5-hidroxi-5-metilhexil]-3H-benzoxazol-2-ona
El uso de 3-[4-(2-metiloxiran-2-il)butil]-3H-benzoxazol-2-ona (1,2 g, 4,86 mmol) dio 3-[6-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)5-hidroxi-5-metilhexil]-3H-benzoxazol-2-ona (1,2 g, 62%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,16 (3H, s), 1,38-1,58 (4H, m), 1,67-1,86 (2H, m),2,15 (1H, s), 3, 87 (2H, t, J = 6,6 Hz), 3,98 (2H, s), 6,98 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,08-7,26 (3H, m), 8,01 (1H, s). 15 Ejemplo 553 (no según la invención)
Preparación de 3-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil]-3H-benzoxazol-2-ona
El uso de 3-[5-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-hidroxi-4-metilpentil]-3H-benzoxazol-2-ona preparada en el Ejemplo 551 (3,5 g, 9,2 mmol) dio 3-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil]-3H-benzoxazol-2-ona (2,4 g, rendimiento del 76%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 180-181 ºC.
25 Ejemplo 554 (no según la invención)
Preparación de 3-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-il)butil]-3H-benzoxazol-2-ona
El uso de 3-[6-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-5-hidroxi-5-metilhexil]-3H-benzoxazol-2-ona preparada en el Ejemplo 552 (1,2 g, 3 mmol) dio 3-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)butil]-3H-benzoxazol-2-ona (780 mg, rendimiento del 72%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 155-158 ºC.
Ejemplo 555 (no según la invención) 35 Preparación de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona
El uso de 1-metil-3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona (1,41 g, 6,46 mmol) dio 1-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3-metil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona (1,23 g, rendimiento del 63%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 3,47 (3H, s), 3,94 (1H, d, J = 12,4 Hz), 4,03 (1H, d, J = 12,4 Hz), 4,06 (1H, d, J = 11,9 Hz), 4,17 (1H, d, J = 11,9 Hz), 4,79 (1H, s), 7,00-7,21 (4H, m), 8,09 (1H, s).
45 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 556 a 565 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 555.
Tabla 20
Ejemplo
R R' 1H RMN 8 Rendimiento (%)
556 *
H 1,23 (3H, s), 1,51 (9H, s), m), 2,17 (2H, s), 2,20-2,41 (2H, m), 2,75-2,91 (2H, m), 3,90 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,16 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,25-4,50 (3H, m), 7,00-7,23 (4H, m), 8,09 (1 H, s). 78
557 *
Me 6,Cl 1,24 (3H, s), 3,45 (3H, a), 3,94 (2H, s), 4,06 (1 H, d, J = 14,4 Hz), 4,18 (1 H, d, J = 14,4 Hz), 6,96 (1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,06 (1H, d, J = 1,9 Hz), 7,16 (1 H, dd, J = 1,9 Hz, 8,4 Hz), 8,08 (1 H, s) 69
Ejemplo
R R' 1H RMN 8 Rendimiento (%)
558 *
Me 6-CF3 1,26 (3H, s), 3,51 (3H, s), 3,95 (1H, d, J = 8,5 Hz), 4,03 (1H, d, J = 8,5 Hz), 4,14 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 4,21 (1H, d, J = 14,3 Hz), 7,13 (1 H, d, 3=8,3 Hz), 7,31 (1H, s), 7,48 (1H, d. J = 8,3 Hz), 8,07 (1 H, s). 61
559 *
Me 5-Cl 1,23 (3H, s), 3,47 (3H, s), 3,91 (1H, d, J = 14,8 Hz, 3,99 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,05 (1 H, d, J =14,0 Hz). 4,17 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 6,97 (1 H, d, J = 8,4 Hz). ?.06 (it, d, J = 1,9 Hz), 7,14 (1 H, dd, J = 1,9 Hz, 8,4 Hz), 8,07 (1 H, s). 56
560 *
Me 6-F 1,24 (3H, s), 3,46 (3H, s), 3,90 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 3,97 (1 H, d. J = 14,8 Hz), 4,06 (1 H. d, J = 14,3 Hz), 4,17 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 6,79-7,00 (3H, m), 8,08 (1 H, s). 63
561 *
Et 6-Cl 1,21 (3H, s), 1,36 (3H, t, J = 7,2 Hz), 3,84-4,20 (6H, m), 6,98 (1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,06 (1 H, d, J = 1,8 Hz), 7,15 (1H, dd, J = 1,8 Hz, 8,4 Hz), 8,08 (1 H, s). 77
562 *
isopropilo 6-Cl 1,24 (3H, s), 1,65 (6H, d, J = 7,0 Hz), 3,93 (2H, s), 4,06 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,17 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 4,55-4,75 (1H, m), 7,05 (1H, s), 7,18 (2H, s), 8,09 (1H, s). 69
563 *
Me 6-NMe2 1,23 (3H, s), 2,96 (6H, s), 3,42 (3H, s), 3,89 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 3,99 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 4,05 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 4,16 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 6,39 (1H, d, J = 2,2 Hz), 6,60 (1H, dd, J = 2,2 Hz, 8,6 Hz), 6,92 (1 H, d. J =8,6 Hz), 8,10 (1H, s). En bruto
564*
n-hexilo 6-Cl 0,87 (3H, t, J = 6,9 Hz), 1,16-1,39 (9H, m), 1,64-1,82 (2H, m). 3,80-3,93 (4H, m), 4,05 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,17 (1H, d, J = 14,3 Hz), 6,97 (1 H, d, J = 8,4 Hz), 7,06 (1 H, d, J = 1,8 Hz), 7,14 (1 H, dd, J = 1,8 Hz, 8,4 Hz), 8,08 (1H, s). 55
565*
Me 6-CO2Et 1,25 (3H, s), 1,42 (3H, t, J = 7,1 Hz), 3,50 (3H, s), 3,934,11 (3H, m), 4,20 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 4,40 (2H, q. J = 7,1 Hz), 7,07 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,75 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8,3 Hz), 8,07 (1 H, s). 48
* = no según la invención

Ejemplo 566 (no según la invención)
Preparación de 1-metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona
5 El uso de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3-metil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona preparada en el Ejemplo 555 (1,23 g, 3,37 mmol) dio 1-metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3dihidrobenzoimidazol-2-ona (563 mg, rendimiento del 51%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544.
10 Punto de fusión: 203,2-204,4 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 567 a 576 de la misma manera que en el Ejemplo 566.
15 Ejemplo 567 (no según la invención)
1-(1-Terc-butoxicarbonilpiperidin-4-il)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3dihidrobenzoimidazol-2-ona
20 Punto de fusión: 218-219,1 ºC.
Ejemplo 568 (no según la invención)
5-Cloro-1-metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona 25 Punto de fusión: 261,9-265,4 ºC (descomposición).
Ejemplo 569 (no según la invención)
30 1-Metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-5-trifluorometil-1,3-dihidrobencimidazol-2-ona
Punto de fusión: 232,4-234,7 ºC.
Ejemplo 570 (no según la invención) 6-Cloro-1-metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 261,3-263,3 ºC. Ejemplo 571 (no según la invención) 5-Fluoro-1-metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 244,2-249,8 ºC (descomposición). Ejemplo 572 (no según la invención) 5-Cloro-1-etil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 240,9-245,6 ºC. Ejemplo 573 (no según la invención) 5-Cloro-1-isopropil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 240,5-244,8 ºC. Ejemplo 574 (no según la invención) 5-Dimetilamino-1-metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 264,6-268,3 ºC (descomposición). Ejemplo 575 (no según la invención) 5-Cloro-1-(n-hexil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 168,1-169,3 ºC. Ejemplo 576 (no según la invención) 5-Etoxicarbonil-1-metil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 265,8-266,7 ºC. Ejemplo 577 (no según la invención) Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3-fenil-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona El uso de 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-3-fenil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona (758 mg, 2,7 mmol) dio 1-(2-metil-6-nitro
2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3-fenil-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona (70 mg, rendimiento del 13%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 200. Punto de fusión: 234,5-234,7 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 578 de la misma manera que en el Ejemplo 577. Ejemplo 578 (no según la invención) 1-(4-Fluorofenil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona Punto de fusión: 254,1-254,7 ºC.
Ejemplo 579 (no según la invención) Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-(3-piperidin-4-il)-1,3-dihidrobencimidazol2-ona
Una mezcla de 1-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-il)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3dihidrobenzoimidazol-2-ona preparada en el Ejemplo 567 (371 mg, 0,74 mmol), ácido trifluoroacético (1 ml) y cloruro de metileno (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y los precipitados se retiraron
5 por filtración. Los precipitados se lavaron con agua varias veces para proporcionar 1-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-(3-piperidin-4-il)-1,3-dihidrobenzoimidazol-2-ona (255 mg, rendimiento del 86%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 192,3-198,8 ºC (descomposición).
Ejemplo 580 (no según la invención)
10 Preparación de 4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-oxo-2,3-dihidrobenzoimidazol-1il]piperidin-1-carboxilato de bencilo
A una mezcla de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-(3-piperidin-4-il)-1,3
15 dihidrobenzoimidazol-2-ona preparada en el Ejemplo 579 (90 mg, 0,23 mmol) y se añadieron cloruro de metileno (5 ml), trietilamina (75 mg, 0,74 mmol) y cloroformiato de bencilo (126 mg, 0,74 mmol) en este orden con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se
20 purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetona = 1/1) para proporcionar 4-[3-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2-oxo-2,3-dihidrobenzoimidazol-1-il]piperidin-1-carboxilato de bencilo (25 mg, rendimiento del 21%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 181,7-184,6 ºC.
25 Ejemplo 581 (no según la invención)
Preparación de 1-bencil-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]imidazolidin-2-ona
El uso de 1-bencil-3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-imidazolidin-2-ona (680 mg, 2,76 mmol) dio 1-bencil-3-[3-(2-cloro-4
30 nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]imidazolidin-2-ona (580 mg, rendimiento del 59%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
35 1,18 (3H, s), 3,17-3,54 (6H, m), 4,07 (2H, s), 4,37 (2H, s), 7,17-7,40 (5H, m), 8,13 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 582 a 587 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 581.
40 Tabla 21
Ejemplo
R (disolvente) 1H RMN 8 Rendimiento (%)
582 *
1,19 (3H, s), 3,16-3,52 (6H, m), 4,06 (2H, s), 4,33 (2H, s), 6,93-7,09 (2H, m), 7,18-7,30 (2H, m), 8,13 (1H, s). 43
583 *
1,19 (3H, s), 3,16-3,55 (6H, m), 4,05 (2H, s), 4,31 (2H, s), 7,14 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 8,6 Hz), 7,46 (2H, dd, J = 2,0 Hz, 8,6 Hz), 8,13 (1H, s). 64
584*
1,03 (3H, s), 3,02-8,27 (4H, m), 3,39-3,55 (2H, m), 3,73 (3H, s), 4,03 (2H, s), 4,29 (2H, S), 6,90 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,48 (1 H, s). 69
585 *
1,04 (3H, s), 3,05-3,25 (4H, m), 3,36-3,48 (2H, m), 4,03 (2H, s), 4,22 (2H, s), 7,28 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,41 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,48 (1 H, s). 60
586 *
1,16 (3H , s), 1,69-1,84 (4H, m), 2,00-2,18 (2H, m), 2,89-3,02 (2H, m), 3,09-3,50 (8H, m), 3,61-3,80 (1 H, m), 4,00 (1H, d, J =14,3 Hz, 4,09 (1H, d, J = 14,9 Hz), 7,18-7,36 (5H, m), 8,12 (1H, s). En bruto
587 *
1,03 (3H, s), 3,05,3,23 (4H, m), 3,30-3,60 (2H, m), 3,75 (3H, s), 3,77 (3H, s), 4,02 (2H, s), 4,20 (2H, s), 6,47 (1 H, dd, J = 2,2 Hz, 8,3 Hz), 6,56 (1 H, d , J = 2,2 Hz), 7,06 (1 H, d, J = 8,3 Hz), 8,48 (1H, s). 58
* = no según la invención
Ejemplo 588 (no según la invención) Preparación de 1-bencil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona 5 El uso de 1-bencil-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]imidazolidin-2-ona preparada en el Ejemplo 581 (580 mg, 1,47 mmol) dio 1-bencil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)imidazolidin-2-ona (395 mg, rendimiento del 75%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera
que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 180,2-180,9 ºC. El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 589 a 594 de la misma
manera que en el Ejemplo 588.
15 Ejemplo 589 (no según la invención) 1-(4-Fluorobencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona Punto de fusión: 182,5-183,3 ºC. Ejemplo 590 (no según la invención) 1-(4-Bromobencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona
25 Punto de fusión: 205,7-208,1 ºC. Ejemplo 591 (no según la invención) 1-(4-Metoxibencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona Punto de fusión: 158,6-160,5 ºC. Ejemplo 592 (no según la invención)
35 1-(4-Clorobencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona Punto de fusión: 208,7-209,8 ºC. Ejemplo 593 (no según la invención) 1-(1-Bencilpiperidin-4-il)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
45 1,41-1,72 (7H, m), 1,97-2,10 (2H, m), 2,88-2,95 (2H, m), 3, 08-3,30 (4H, m), 3,43-3,70 (4H, m), 3,81 (1H, d, J = 15,0 Hz), 3,91 (1 H, d, J = 10,3 Hz), 4,51 (1H, d, J = 10,3 Hz), 7,13-7,31 (5H, m), 7,47 (1H, s). Ejemplo 594 (no según la invención) 1-(2,4-Dimetoxibencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona Punto de fusión: 175-175,4 ºC. Ejemplo 595 (no según la invención) 55
Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3-fenilimidazolidin-2-ona El uso de 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-3-fenilimidazolidin-2-ona (300 mg, 1,29 mmol) dio 1-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-3-fenilimidazolidin-2-ona (59 mg, rendimiento del 26%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 200. Punto de fusión: 194,8-197,4 ºC.
Ejemplo 596 (no según la invención)
Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona
Una mezcla de 1-(2,4-dimetoxibencil)-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona preparada en el Ejemplo 594 (100 mg, 0,24 mmol), ácido trifluoroacético (2 ml) y cloruro de metileno (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico para su neutralización. La solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se trató con éter dietílico para proporcionar 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazolidin-2-ona (50 mg, rendimiento del 78%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 224,8-229,1 ºC (descomposición).
Ejemplo 597 (no según la invención)
Preparación de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)oxazolidin-2-ona
Una mezcla de 3-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-oxazolidin-2-ona (2,87 g, 18,23 mmol), 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (2,7 g, 18,23 mmol), acetato sódico (1,64 g, 20,05 mmol) y etanol (30 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 10 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió cloruro de metileno, y la solución resultante se lavó con agua, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en 1,4-dioxano (50 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (610 mg, 15,25 mmol) seguido de agitación a reflujo durante una noche. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)oxazolidin-2-ona (1,54 g, rendimiento del 40%) en forma de un polvo de color blanco.1H RMN(DMSO-d6) 8 ppm:
1,59 (3H, s), 3,46-3,71 (4H, m), 4,11-4,30 (4H, m), 8,15(1 H, s).
Ejemplo 598 (no según la invención)
Preparación de 5-azidometil-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-oxazolidin-2-ona
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (350 mg, 2,37 mmol), 5-azidometil-3-(2-metiloxiran-2-ilmetil) oxazolidin-2ona (500 mg, 2,37 mmol), acetato sódico (214 mg, 2,61 mmol) y etanol (5 ml) se agitó a 70 ºC durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/2) para proporcionar 5-azidometil-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)2-hidroxi-2-metilpropil]oxazolidin-2-ona (640 mg, rendimiento del 75%) en forma de un aceite de color amarillo claro.1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,23 (3H, s), 3,17-3,35 (2H, m), 3,43-3,61 (2H, m), 3,67-3,84 (2H, m), 4,01-4,16 (2H, m), 4,68-4,81 (1H, m), 8,04 (1H, s).
Ejemplo 599 (no según la invención)
Preparación de 5-azidometil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)oxazolidin-2-ona
Se disolvió 5-azidometil-3-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]oxazolidin-2-ona preparada en el Ejemplo 598 (1 g, 2,78 mmol) en 1,4-dioxano (10 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (130 mg, 3,25 mmol) seguido de agitación a 80 ºC durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y se añadió agua. La solución resultante se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y la solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 20/1) para proporcionar 5-azidometil-3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)oxazolidin-2-ona (46 mg, rendimiento del 5%) en forma de un polvo de color pardo claro. MS 323 (M+)
Ejemplo 600 (no según la invención)
Preparación de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona
El uso de 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona (5,13 g, 23,04 mmol) dio 1-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona (1,54 g, rendimiento del 36%) en forma de un aceite de color amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 541.
5 1H RMN (CDCl3) 8 ppm: 1,23 (3H, s), 3,96 (1H, a), 4,04-4,20 (4H, m), 5,28 (2H, s), 7,00-7,07 (1H, m), 7,11-7,24 (2H, m), 7,30-7,43 (1 H, m), 8,07 (1 H, s).
Ejemplo 601 (no según la invención) 10 Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]-oxazin-2-ona
El uso de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona preparada en el Ejemplo 600 (1,54 g, 4,20 mmol) dio 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil-1,4
15 dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona (0,58 g, rendimiento del 42%) en forma de un sólido de color castaño claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 230-231 ºC.
Ejemplo 602 (no según la invención) 20 Preparación de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3,3-difluoro-1,3-dihidroindol-2-ona
El uso de 3,3-difluoro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-1,3-dihidroindol-2-ona (1,14 g, 4,76 mmol) dio 1-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3,3-difluoro-1,3-dihidroindol-2-ona (968 mg, rendimiento del 53%) en forma 25 de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN(DMSO-d6) 8 ppm:
1,09 (3H, s), 3,73 (1H, d, J = 14,5 Hz), 3,87 (1H, d, J = 14,5 Hz), 4,13 (1H, d, J = 14,4 Hz), 4,21 (1H, d, J = 14,4 Hz), 5,39 (1 H, s), 7,20-7,26 (1H, m), 7,33-7,37 (1H, m), 7,57-7,64 (1H, m), 7,67-7,71, (1H, m) .
30 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 603 y 604 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 602.
Tabla 22
Ejemplo
R 1H RMN (CDCl3) 8
603 *
Me 1,21 (3H, s), 1,38 (6H, s), 3,77 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,81 (1H, d, J = 14,8 Hz), 4,05 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,15 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 6,91 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,02-7,31 (3H, m), 8,07 (1H, s).
604*
H 1,24 (3H, s), 3,64 (2H, s), 3,79 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 3,89 (1 H, d, J = 14,8 Hz),4,09 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 4,19 (1 H, d, J = 14,3 Hz), 6,93 (1 H, d, J = 7,7 Hz), 7,12 (H, d, J = 7,6 Hz), 7,25-7,36 (2H, m), 8,07 (1H, s).
* = no según la invención
35 Ejemplo 605 (no según la invención)
Preparación de 3,3-difluoro-1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidroindol-2-ona
40 El uso de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-3,3-difluoro-1,3-dihidroindol-2-ona preparada en el Ejemplo 602 (903 mg, 2,34 mmol) dio 3,3-difluoro-1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3dihidroindol-2-ona (77 mg, rendimiento del 9%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 202-206 ºC.
45 El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 606 de la misma manera que en el Ejemplo 605.
Ejemplo 606 (no según la invención) 50 3,3-Dimetil-1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,3-dihidroindol-2-ona
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,25 (3H, s), 1,37 (3H, s), 1,78 (3H, s), 3,96 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,00 (1H, d, J = 10,7 Hz), 4,22 (1H, d, J = 15,1 Hz), 4,57 (1 H, d, J = 10,7 Hz), 7,04-7,17 (3H, m), 7,24-7,31 (1H, m), 7,44 (1H, s).
Ejemplo 607 (no según la invención) 5 Preparación de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-2-metilbutan-2-ol
El uso de 1-etil-5-[2-(2-metiloxiran-2-il)-etil]-1H-tetrazol (1,04 g, 5,59 mmol) dio 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-(1etil-1H-tetrazol-5-il)-2-metilbutan-2-ol (1,15 g, rendimiento del 69%) en forma de un aceite de color amarillo claro de 10 la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,29 (3H, s), 1,56 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,04-2,22 (2H, m), 2,91-3,11 (2H, m), 4,10 (2H, s), 4,24 (1H, a), 4,34 (2H, c, J = 7,3 Hz), 8,09(1 H, s).
15 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 608 y 609 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 607.
Tabla 23
Ejemplo
R 1H RMN (CDCl3) 8 Rendimiento (%)
608 *
H 1,26 (3H, s), 2,02-2,08 (2H, m), 2,96-3,17 (2H, m), 3,80 (1 H, s), 4,04 (2H, s), 7,42-7,46 (2H, m), 7,60-7,62 (3H, m), 8,03 (1 H, s), 60
609 *
Cl 1,26 (3H, s), 2,08-2,22 (2H, m), 2,96-3,15 (2H, m), 3,85 (1 H, s),4,07 (s,2H), 7,407,44 (2H, m), 7,66-7,61 (2H, m), 8,04 (1H, s). 66
* = no según la invención
20 Ejemplo 610 (no según la invención) Preparación de 2-[2-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)etil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
25 El uso de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-4-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-2-metilbutan-2-ol preparado en el Ejemplo 607 (1,15 g, 3,49 mmol) dio 2-[2-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)etil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (68 mg, rendimiento del 7%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 135-137 ºC.
30 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 611 y 612 de la misma manera que en el Ejemplo 610. Ejemplo 611 (no según la invención) 35 2-Metil-6-nitro-2-[2-(1-fenil-1H-tetrazol-5-il)etil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 158-159 ºC. Ejemplo 612 (no según la invención) 40 2-{2-[1-(4-Clorofenil)-1H-tetrazol-5-il]etil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 198-200 ºC.
45 Ejemplo 613 (no según la invención) Preparación de 3-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-5-(4-trifluorometilbencilideno)tiazolidin2,4-diona
50 El uso de metanosulfonato de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-il)etilo preparado en el Ejemplo 42 (280 mg, 0,96 mmol) y 5-(4-trifluorometilbencilideno)tiazolidin-2,4-diona (320 mg, 1,17 mmol) dio 3-[2-(2-metil-6-nitro2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-5-(4-trifluorometilbencilideno)tiazolidin-2,4-diona (260 mg, rendimiento del
58%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 537. Punto de fusión: 257-258,5 ºC.
Ejemplo 614 (no según la invención) 5 Preparación de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]pirrolidin-2,5-diona
El uso de 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-pirrolidin-2,5-diona (1,96 g, 11 mmol) dio 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2hidroxi-2-metilpropil]pirrolidin-2,5-diona (589 mg, rendimiento del 16%) en forma de un polvo de color blanco de la 10 misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
0,96 (3H, s), 2,68 (4H, s), 3,48 (2H, s), 4,02 (2H, s), 5,19 (1H, s), 8,34 (1H, s).
15 El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 615 y 616 mostrados en la siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 614.
Tabla 24
Ejemplo
R 1H RMN 8 (CDCl3) Rendimiento (%)
615*
1,21 (3H, s), 3,48 (1 H, s), 3,79 (1H, d, J = 14,6 Hz), 3,90 (1 H, d, J = 14,6 Hz), 4,01 (1H, d, J = 14,9 Hz), 4,16 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 7,75-7,93 (4H, m), 8,06 (1 H, s). 71
616*
1,21 (3H, s), 4,09 (1 H, d, J = 14,4 Hz), 4,18 (1H, d, J = 14,4 Hz), 4,05 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,15 (1H, d, J = 14,3 Hz) 4,42 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,49 (1H, d, J = 14,0 Hz) 7,60-7,74 (2H, m), 7,81-8,12 (2H, m). 65
* = no según la invención
20 Ejemplo 617 (no según la invención)
Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)pirrolidin-2,5-diona
El uso de 1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]pirrolidin-2,5-diona preparada en el Ejemplo 614 25 (589 mg, 1,86 mmol) dio 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)pirrolidin-2,5-diona (232 mg,
rendimiento del 34%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544.
Punto de fusión: 202,5-203,4 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 618 y 619 de la misma 30 manera que en el Ejemplo 617.
Ejemplo 618 (no según la invención)
2-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)isoindolo-1,3-diona 35
Punto de fusión: 264,6-268,3 ºC.
Ejemplo 619 (no según la invención) 40 2-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,1-dioxo-1,2-dihidro[djbenzotiazol-3-ona
Punto de fusión: 243-245 ºC (descomposición).
Ejemplo 620 (no según la invención) 45
Preparación de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-(piridin-3-il)-propan-2-ol
El uso de 3-(2-metiloxiran-2-il)piridina (7,4 g, 54,75 mmol) dio 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-(piridin-3-il)propan-2-ol (3,3 g, rendimiento del 24%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,65 (3H, s), 4,19 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,27 (1H, d, J = 14,2 Hz), 5,82 (1H, s), 7,24-7,30 (1H, m), 7, 68-7,72 (1H, m), 8,50-8,53 (1H, m), 8,68 (1H, d, J = 2,3 Hz).
Ejemplo 621 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-(piridin-3-il)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
El uso de 1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-(piridin-3-il)propan-2-ol preparado en el Ejemplo 620 (3,3 g, 11,7 mmol) dio 2-metil-6-nitro-2-(piridin-3-il)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (1,8 g, rendimiento del 63%) en forma de un polvo de color pardo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 212-214 ºC.
Ejemplo 622 (no según la invención)
Preparación de 2-metil-6-nitro-2-(1-oxipiridin-3-il)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
A una mezcla de 2-metil-6-nitro-2-(piridin-3-il)-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol preparado en el Ejemplo 621 (800 mg, 3,3 mmol) y cloruro de metileno (25 ml) se le añadió ácido m-cloroperbenzoico (1 g, 4,06 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se lavó con una solución acuosa al 20% de sulfito sódico, una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y una solución salina saturada en este orden, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 2-metil-6-nitro-2-(1-oxipiridin-3-il)-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol (330 mg, 39%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,92 (3H, s), 4,51 (2H, s), 7,42-7,53 (2H, m), 8,14 (1H, s), 8,20-8,24 (1H, m), 8,42 (1H, s).
Ejemplo 623 (no según la invención)
Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-ona
El uso de 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)piperidin-4-ona (2,2 g, 13 mmol) dio 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-ona (50 mg, rendimiento del 1%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 597. Punto de fusión: 124-126 ºC.
Ejemplo 624 (no según la invención)
Preparación de 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-1-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-2-ona
El uso de 4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-1-(4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona (1,6 g, 4,9 mmol) dio 4-[3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-1-(4-trifluorometilbencil)piperazin-2-ona (1 g, rendimiento del 43%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,18 (3H, s), 2,45 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,57 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,72-2,98 (2H, m), 3,19-3,44 (3H, m), 3,55 (1H, d, J = 16,5 Hz), 4,00 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,10 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,64 (2H, s), 7,37 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,2 Hz), 8,02 (1 H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 625 de la misma manera que en el Ejemplo 624.
Ejemplo 625 (no según la invención)
1-Terc-butil-4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-2-ona
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,16 (3H, s), 1,44 (9H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,51 (1H, d, J = 13,8 Hz), 2,65-2,88 (3H, m), 2,93-3,09 (1H, m), 3,12-3,28 (2H, m), 3,99 (1H, d, J = 14,3 Hz), 4,08 (1H, d, J = 14,3 Hz), 8,05 (1H, s).
Ejemplo 626 (no según la invención) Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-2-ona
El uso de 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]-1-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-2-ona preparada en el Ejemplo 624 (1 g, 2,1 mmol) dio 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1-(4trifluorometilbencil)piperazin-2-ona (206 mg, rendimiento del 22%) en forma de un polvo amarillo claro de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 88-93 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 627 de la misma manera que en el Ejemplo 626.
Ejemplo 627 (no según la invención)
1-Terc-butil-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-2-ona
Punto de fusión: 193-194 ºC.
Ejemplo 628 (no según la invención)
Preparación de 1-terc-butil-4-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]piperazin-2-ona
Una mezcla de metanosulfonato de 2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etilo preparado en el Ejemplo 42 (290 mg, 1 mmol), clorhidrato de 1-terc-butilpiperazin-2-ona (200 mg, 1,28 mmol), trietilamina (242 mg, 2,39 mmol), yoduro potásico (250 mg, 1,5 mmol) y DMF (3 ml) se agitó a 70 ºC durante 4 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para proporcionar 1-terc-butil-4-[2-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2il)etil]piperazin-2-ona (27 mg, rendimiento del 8%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 153-154 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 629 de la misma manera que en el Ejemplo 628.
Ejemplo 629 (no según la invención)
4-[2-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)etil]-1-fenilpiperazin-2-ona
Punto de fusión: 199-202 ºC (descomposición).
Ejemplo 630 (no según la invención)
Preparación de 1-terc-butil-4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil]piperazin-2-ona
El uso de metanosulfonato de 3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-il)propilo preparado en el Ejemplo 39 (300 mg, 0,98 mmol) dio 1-terc-butil-4-[3-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-il)propil]piperazin-2ona (150 mg, rendimiento del 42%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo
628. Punto de fusión: 147-149 ºC (descomposición).
Ejemplo 631 (no según la invención)
Preparación de 1-(benzoimidazol-1-il)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metilpropan-2-ol
El uso de 1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-1H-benzoimidazol (350 mg, 1,86 mmol) dio 1-(benzoimidazol-1-il)-3-(2-cloro-4nitroimidazol-1-il)-2-metilpropan-2-ol (135 mg, rendimiento del 22%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 541. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
0,99 (3H, s), 4,06 (1H, d, J = 14,2 Hz), 4,23-4,45 (3H, m), 5,44 (1H, s), 7,14-7,32 (2H, m), 7,57-7,77 (2H, m), 8,15 (1H, s), 8,36 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 632 de la misma manera que en el Ejemplo 631.
Ejemplo 632 (no según la invención)
1-(lmidazol-1-il)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metilpropan-2-ol 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
5 1,19 (3H, s), 3,86-4,05 (3H, m), 4,13 (1H, d, J = 14,2 Hz), 6,87 (1H, s), 6,89 (1H, s), 7,47 (1H, s), 8,08 (1H, s).
Ejemplo 633 (no según la invención) 10 Preparación de 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1H-benzoimidazol
El uso de 1-(benzoimidazol-1-il)-3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-metilpropan-2-ol preparado en el Ejemplo 631 (135 mg, 0,4 mmol) dio 1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1H-benzoimidazol (72 mg, rendimiento 15 del 60%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. Punto de fusión: 250,3-251,9 ºC (descomposición).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 634 de la misma manera que en el Ejemplo 633. 20 Ejemplo 634 (no según la invención)
1-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)imidazol
25 Punto de fusión: 245,5-247,8 ºC.
Ejemplo 635 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-(3,4-dihidro-2H-quinolin-1-il)-2-metilpropan-2-ol
30 Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (100 mg, 0,46 mmol), 1,2,3,4-tetrahidroquinolina (122 mg, 0,92 mmol) y DMF (1 ml) se agitó a 80 ºC durante 8 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadió agua, y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una
35 solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-(3,4-dihidro-2H-quinolin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (134 mg, rendimiento del 83%) en forma de un aceite de color naranja. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
40 1,24 (3H, s), 1,94-2,04 (2H, m), 2,39 (1H, m), 2,79-2,85 (2H, m), 3,27-3,42 (4H, m), 6,66-6,72 (2H, m), 6,977,08 (2H, m), 8,04 (1H,s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 636 a 638 mostrados en la 45 siguiente tabla de la misma manera que en el Ejemplo 635.
Tabla 25
Ejemplo
R 1H RMN 8 (CDCl3) Rendimiento (%)
636 *
1,18 (3H, s), 2,51 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,66 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,822,98 (4H, m), 3,76 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 3,88 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 4,03 (2H, s), 7,00 (1 H, dd, J = 2,3 Hz. 7,7 Hz), 7,06-7,20 (3H, m), 8,01 (1H, s). 87
637 *
1,20 (3H, s), 2,55 (1 H, d, J = 13,8 Hz), 2,71 (1H, d, J = 13,8 Hz), 3,81 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,91 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 4,05 (4H, s), 7,10-7,23 (4H, m), 8,00 (1 H, s). 93
638 *
1,11 (3H, s), 1,67-1,78 (4H, m), 2,37 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,51 (1 H, d, J = 14,0 Hz), 2,57-2,82 (4H, m), 3,69 (1 H, s), 3,95 (4H, s), 3,99 (2H, s), 8,06 (1 H, s). 100
* = no según la invención
Ejemplo 639 (no según la invención)
Preparación de (S)-1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,2,3,4-tetrahidroquinolina
El uso de (S)-1-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-3-(3,4-dihidro-2H-quinolin-1-il)-2-metilpropan-2-ol preparado en el Ejemplo 635 (134 mg, 0,38 mmol) dio (S)-1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,2,3,4tetrahidroquinolina (64 mg, 54%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 393. Punto de fusión: 168-172 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 640 a 642 de la misma manera que en el Ejemplo 639.
Ejemplo 640 (no según la invención)
(S)-2-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina
Punto de fusión: 153-155,3 ºC.
Ejemplo 641 (no según la invención)
(S)-2-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-2,3-dihidro-1H-isoindol
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,68 (3H, s), 3,01 (1H, d, J = 14,5 Hz), 3,24 (1H, d, J = 14,5 Hz), 3,92 (1H, d, J = 9,6 Hz), 4,08 (4H, s), 4,50 (1H, d, J = 9,6 Hz), 7,13-7,21 (4H, m), 7,50 (1H, s).
Ejemplo 642 (no según la invención)
(S)-8-(2-Metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano
Punto de fusión: 166,5-168,2 ºC.
Ejemplo 643 (no según la invención)
Preparación de (2S)-metil-6-nitro-2-[(2S)-(4-trifluorometoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Una mezcla de (R)-2-cloro-1-(2-metiloxiran-2-ilmetil)-4-nitroimidazol preparado en el Ejemplo 12 (645 mg, 2,97 mmol), (S)-2-(4-trifluorometoxifenoxi-metil)pirrolidina (930 mg, 3,56 mmol) y DMF (15 ml) se agitó a 80 ºC durante 8 horas. A la mezcla de reacción se le añadió hidruro sódico (154 mg, 3,86 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. La mezcla de reacción se vertió en hielo-agua, y la mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una solución salina saturada, se secaron sobre sulfato de magnesio y después se filtraron. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno) y se recristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (2S)-metil-6-nitro-2-[(2S)-(4trifluorometoxifenoximetil)pirrolidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazol[2,1-b]oxazol (505 mg, rendimiento del 41%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,42-1,52 (1 H, m), 1,59 (3H, s), 1,61-1,79 (2H, m), 1,87-1,99 (1 H, m), 2,50-2,61 (1H, m), 3,03-3,17 (2H, m), 3,06 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,20 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,72-3,79 (2H, m), 3,92 (1H, dd, J = 9,2 Hz, 3,7 Hz), 4,58 (1H, d, J = 9,5 Hz), 6,80-6,88 (2H, m), 7,15-7,19 (1H, m), 7,42 (1H, s).
Ejemplo 644 (no según la invención)
Preparación de 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (8,39 g, 56,88 mmol), 4-(2-metiloxiran-2-ilmetil)homopiperazin-1carboxilato de terc-butilo (15,38 g, 56,88 mmol) y acetato sódico (5,13 g, 62,57 mmol) en 1-propanol (100 ml) se agitó a la temperatura de reflujo durante 10 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente y después se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno. La solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo (6,25 g, rendimiento del 27%) en forma de un aceite de color rojizo.
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,14 (3H, s), 1,48 (9H, s), 1,69-1,90 (2H, m), 2,40-2,55 (1H, m), 2,66 (1H, d, J = 14,1 Hz), 2,75-2,98 (5H, m), 3,30-3,59 (4H, m), 3,96 (2H, s), 8,06 (1H, s).
Ejemplo 645 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo
El uso de 4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 644 (6,25 g, 14,96 mmol) dio 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2ilmetil)homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo (3,07 g, rendimiento del 54%) en forma de un polvo de color blanco de la misma manera que en el Ejemplo 544. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,47 (9H, s), 1,59 (3H, s), 1,68-1,79 (2H, m), 2,63-2,90 (5H, m), 3,06 (1 H, d, J = 15,1 Hz), 3,25-3,50 (4H, m), 3,91 (1H, d, J = 9,7 Hz), 4,33 (1H, d, J = 9,7 Hz), 7,54 (1H, s).
Ejemplo 646 (no según la invención)
Preparación de clorhidrato de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)homopiperazin-1-carboxilato de bencilo
Una mezcla de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 645 (250 mg, 0,655 mmol) y ácido trifluoroacético (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml). A la solución se le añadieron trietilamina (0,27 ml, 1,96 mmol) y cloroformiato de bencilo (0,19 ml, 1,31 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 1/1) para proporcionar un aceite de color amarillo claro. El aceite resultante se disolvió en acetato de etilo. A la solución se le añadió una solución saturada de ácido clorhídrico/acetato de etilo, y los precipitados se retiraron por filtración para proporcionar clorhidrato de 4-(2-metil-6nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)homopiperazin-1-carboxilato de bencilo (246 mg, rendimiento del 83%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 115-117 ºC.
Ejemplo 647 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(bifenil-4-ilmetil)homopiperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Una mezcla de 4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-homopiperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 645 (346 mg, 0,91 mmol) y ácido trifluoroacético (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 ml). A la solución se le añadió trietilamina (0,27 ml, 1,96 mmol). La solución se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en metanol (10 ml). A la solución se le añadieron 4-fenilbenzaldehído (496 mg, 2,72 mmol), cianotrihidroborato sódico (171 mg, 2,72 mmol) y ácido acético (0,17 ml, 2,72 mmol) en este orden seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y después se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 5/1) para proporcionar 2-[4(bifenil-4-ilmetil)homopiperazin-1-ilmetil]-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (251 mg, rendimiento del 62%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 138-142,2 ºC.
Ejemplo 648 (no según la invención)
Preparación de 1'-terc-butoxicarbonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se agitaron a reflujo 2,4-dinitro-1H-imidazol (1,0 g, 6,3 mmol), 1-oxa-6-azaespiro[2,5]octano-6-carboxilato de tercbutilo (2,0 g, 9,5 mmol) y acetato sódico (612 mg, 7,5 mmol) en etanol (7 ml) durante 10 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno seguido de agitación vigorosamente y después la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 1'-tercbutoxicarbonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (586 mg, rendimiento del 29%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 230-232 ºC.
Ejemplo 649 (no según la invención)
Preparación de 4-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Se agitaron a reflujo 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (3,1 g, 21,0 mmol), 1-oxa-6-azaespiro[2,5]octano-6-carboxilato de terc-butilo (4,4 g, 21,0 mmol) e hidrogenocarbonato sódico (1,94 g, 23,1 mmol) en etanol (20 ml) durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y al residuo se le añadió agua. La solución resultante se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo (5,4 g, rendimiento del 72%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45-1,71 (5H, m), 1,46 (9H, s), 3,03-3,14 (2H, m), 3,90-4,03 (2H, m), 4,02 (2H, s), 7,91 (1H, s).
Ejemplo 650 (no según la invención)
Preparación de 4-{2-[4-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-4-hidroxipiperidin-1-il]-2-oxoetil}piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se agitaron 2-cloro-4-nitro-1H-imidazol (1,29 g, 8,76 mmol), 4-{2-(1-oxa-6-azaespiro[2,5]octan-6-il)-2oxoetil}piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (2,97 g, 8,76 mmol) e hidrogenocarbonato sódico (809 mg, 9,64 mmol) en etanol (10 ml) a la temperatura de reflujo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se añadió una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico. La solución se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) para proporcionar 4-{2-[4-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-4-hidroxipiperidin-1-il]-2-oxoetil}piperazin-1carboxilato de terc-butilo (2,58 g, rendimiento del 61%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,45 (9H, s), 1,53-1,71 (4H, m), 2,44 (4H, a), 2,96-3,04 (1H, m), 3,10-3,27 (2H, m), 3,35-3,48 (4H, m), 3,903,96 (2H, m), 4,05 (2H, s), 4,32-4,37 (2H, m), 8,04 (1H, s).
El uso de 6-(4-trifluorometilfenil)-1-oxa-6-azaespiro[2,5]octano dio el compuesto del Ejemplo 651 de la misma manera que en el Ejemplo 650.
Ejemplo 651 (no según la invención)
4-(2-Cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-1-(4-trifluorometilfenil)piperidin-4-ol
Polvo de color rosa claro, rendimiento del 54% 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,60-1,66 (2H, m), 1,82-1,93 (3H, m), 3,10-3,22 (2H, m), 3, 62-3,67 (2H, m), 4,07 (2H, s), 6,95 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,50 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,99 (1H, s).
Ejemplo 652 (no según la invención)
Preparación de 1'-terc-butoxicarbonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-(método de síntesis alternativo del compuesto del Ejemplo 648)
Se disolvió 4-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-4-hidroxipiperidin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 649 (26,7 g, 74,0 mmol) en 1,4-dioxano (200 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (3,6 g, 88,8 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron hielo-agua y cloruro de metileno seguido de agitación vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y metanol, y se secaron a presión reducida para proporcionar un sólido (16,4 g). Después, el filtrado se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. La fase orgánica se concentró a presión reducida. El residuo se cristalizó con metanol para proporcionar un sólido (2,7 g). Los sólidos se combinaron para proporcionar 1'-tercbutoxicarbonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (19,1 g, rendimiento del 79%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 230-232 ºC.
Ejemplo 653 (no según la invención)
Preparación de 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1carboxilato de terc-butilo
Se disolvió 4-{2-[4-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-ilmetil)-4-hidroxipiperidin-1-il]-2-oxoetil}-piperazina carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 650 (2,58 g, 5,3 mmol) en dioxano (30 ml). A la solución se le añadió hidruro sódico (254 mg, 6,36 mmol) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a reflujo durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron hielo-agua y acetato de etilo seguido de agitación vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y acetato de etilo y después se secaron a presión reducida para proporcionar 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'piperidina]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (996 mg, rendimiento del 42%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 211,0-213,0 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 654 de la misma manera que en el Ejemplo 653.
Ejemplo 654 (no según la invención)
2,3-Dihidro-6-nitro-1'-(4-trifluorometilfenil)espiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Polvo de color blanco, rendimiento del 79% MS: 368 (M+) Punto de fusión: 249,2-250,1 ºC.
Ejemplo 655 (no según la invención)
Preparación de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] trifluoroacetato
Se suspendió 1'-terc-butoxicarbonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparada en el Ejemplo 652 (42 g, 0,13 mol) en cloruro de metileno (100 ml). A la suspensión se le añadió lentamente ácido trifluoroacético (60 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se cristalizó con metanol. Los sólidos se retiraron por filtración, se lavaron con metanol y acetato de etilo y después se secaron a presión reducida para proporcionar trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitrospiro [imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (43,6 g, rendimiento del 99%) en forma de un polvo de color pardo claro. MS: 224 (M+) Punto de fusión: 196-198 ºC (descomposición) 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,06-2,32 (4H, m), 3,12-3,35 (4H, m), 4,24 (2H, s), 8,21 (1H, s), 8,88 (2H, s a).
Ejemplo 656 (no según la invención)
Preparación de 1'-acetil-2,3-dihidro-6-nitroespiro-[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (85,5 mg, 0,25 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la suspensión se le añadieron trietilamina (74 !I) y cloruro de acetilo (20 !I) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron metanol y agua seguido de agitación vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y éter isopropílico y después se secaron a presión reducida para proporcionar 1'-acetil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (37,8 mg, rendimiento del 56%) en forma de un polvo de color blanco. MS: 266 (M+) Punto de fusión: 232,0-234,0 ºC.
Ejemplo 657 (no según la invención)
Preparación de 1'-(4-trifluorometilfenilacetil)-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (300 mg, 0,89 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la suspensión se le añadieron trietilamina (0,4 ml, 2,66 mmol) y cloruro de (a,a,a,-trifluoro-p-tolil)acetilo (2,7 ml, 1,33 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel
de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar 1'-(4-trifluorometilfenilacetil)-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (143 mg, rendimiento del 39%) en forma de un polvo de color blanco. MS: 410 (M+) Punto de fusión: 185,0-187,0 ºC.
Ejemplo 658 (no según la invención)
Preparación de 1'-(3,4-diclorofenoxiacetil)-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se agitaron trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (300 mg, 0,89 mmol), ácido (3,4-diclorofenil)-acético (294 mg, 1,24 mmol) y WSCD (255 mg, 1,24 mmol) en DMF (5 ml) a temperatura ambiente durante 1,5 horas. A la mezcla de reacción se le añadieron agua y éter dietílico seguido de agitación vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y éter dietílico y después se secaron a presión reducida para proporcionar 1'-(3,4-diclorofenoxi-acetil)-2,3-dihidro-6nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (96 mg, rendimiento del 25%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 218,0-220,0 ºC.
Ejemplo 659 (no según la invención)
Preparación de 2,3-dihidro-1'-metil-6-nitroespiro-[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se suspendió 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (250 mg, 1,12 mmol) obtenida mediante la neutralización de trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparada en el Ejemplo 655 en metanol (5 ml). A la suspensión se le añadieron una solución al 37% de formaldehído (0,25 ml, 3,35 mmol), cianotrihidroborato sódico (210 mg, 3,35 mmol) y ácido acético (0,19 ml, 3,35 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 2,3-dihidro-1'-metil-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (160 mg, rendimiento del 60%) en forma de un polvo de color blanco. MS: 238 (M+) Punto de fusión: 237,0-239,0 ºC (descomposición).
Ejemplo 660 (no según la invención)
Preparación de 1'-bencenosulfonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (197 mg, 0,88 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la suspensión se le añadieron trietilamina (0,36 ml, 2,64 mmol) y cloruro de bencenosulfonilo (0,28 ml, 2,10 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadieron éter diisopropílico y agua seguido de agitación vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y éter diisopropílico y después se secaron a presión reducida para proporcionar 1'-bencenosulfonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'piperidina] (210 mg, rendimiento del 66%) en forma de un polvo de color blanco. MS: 364 (M+) 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,99-2,18 (4H, m), 2,49-2,63 (2H, m), 3,40-3,54 (2H, m), 4,10 (2H, s), 7, 65-7,81 (5H, m), 8,21 (1H, s).
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 661 de la misma manera que en el Ejemplo 660.
Ejemplo 661 (no según la invención)
1'-Metanosulfonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo-[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,98-2,22 (4H, m), 2,94 (3H, s), 3,04-3,13 (2H, m), 3,43-3,51 (2H, m), 4,16 (2H, s), 8,17 (1H, s).
Ejemplo 662 (no según la invención)
Preparación de 1'-benciloxicarbonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (250 mg, 0,74 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la suspensión se le añadieron trietilamina (0,40 ml, 2,96 mmol) y cloroformiato de bencilo (0,32 ml, 2,22 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar 1'- benciloxicarbonil-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (224 mg, rendimiento del 84%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 175,0-177,0 ºC.
Ejemplo 663 (no según la invención)
Preparación de 1'-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (33 g, 97,6 mmol) en DMF (200 ml). A la suspensión se le añadió trietilamina (20 ml, 0,15 mol) seguido de agitación. A la solución se le añadió una mezcla de 4-trifluorometilbencil alcohol (25,8 g, 0,15 mol), 1,1'carbonildiimidazol (23,7 g, 0,15 mol) y DMF (100 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a 70 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua y los precipitados se retiraron por filtración. Los precipitados se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 10/1) y se recristalizaron en acetato de etilo-éter isopropílico para proporcionar 1'-(4-trifluorometilbenciloxicarbonil)-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] (37,2 g, rendimiento del 90%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 189-190 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio los compuestos de los Ejemplos 664 y 665 de la misma manera que en el Ejemplo 663.
Ejemplo 664 (no según la invención)
1'-[(4-Trifluorometoxi)benciloxicarbonil]-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,80-1,93 (2H, m), 2,13-2,19 (2H, m), 3,32-3,42 (2H, m), 4,00-4,20 (2H, m), 4,03 (2H, s), 5,14 (2H, s), 7,207,23 (2H, m), 7,38-7,46 (2H, m), 7,54 (1H, s).
Ejemplo 665 (no según la invención)
1'-(4-Formilaminobenciloxicarbonil)-2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,85-2,10 (4H, m), 3,15-3,40 (2H, m), 3,65-3,85 (2H, m), 4,16 (2H, s), 5,03 (2H, s), 7,33 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 (1H, s), 8,27 (1H, s).
Ejemplo 667 (no según la invención)
Preparación de fenilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carboxílico
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (100 mg, 0,30 mmol) en DMF (5 ml). A la suspensión se le añadieron trietilamina (43 !I, 0,31 mmol) y isocianato de fenilo (34 !I, 0,31 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió agua seguido de agitación y los precipitados se retiraron por filtración. Los precipitados se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1), se recristalizaron en acetato de etilo y se retiraron por filtración para proporcionar fenilamida del ácido 2,3-dihidro-6nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carboxílico (90 mg, rendimiento del 88%) en forma de un polvo de color blanco. MS; 393 (M+) Punto de fusión: 229-232 ºC (descomposición).
El uso de 4-isocianato de piridina o isocianato de bencilo dio los compuestos de los Ejemplos 668 y 669 de la misma manera que en el Ejemplo 667.
Ejemplo 668 (no según la invención)
4-Piridinamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carboxílico Punto de fusión: 217-219 ºC.
Ejemplo 669 (no según la invención)
Bencilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespirofimidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carboxílico
Punto de fusión: 244-247 ºC (descomposición).
Ejemplo 670 (no según la invención)
Preparación de 4-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-ilcarbonil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se disolvió trifosgeno (227 mg, 0,77 mmol) en tolueno (10 ml). A la solución se le añadieron piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (425 mg, 2,28 mmol) y diisopropiletilamina (0,4 ml, 2,28 mmol) seguido de agitación durante 1 hora con refrigeración en un baño de hielo. A la solución se le añadió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (700 mg, 2,07 mmol). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y después se agitó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetona = 10/1) y después se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 4-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'piperidina]-1'-ilcarbonil)piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (342 mg, rendimiento del 38%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 260,0-265,0 ºC (descomposición).1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,47 (9H, s), 1,90-2,02 (2H, m), 2,10-2,16 (2H, m), 3,23-3,47 (10 H, m), 3,60-3,66 (2H, m), 3,96 (2H, s), 7,54 (1 H, s).
El uso de piperazin-1-carboxilato de 4-trifluorometilbencilo o 1-(4-trifluorometilbencil)piperazina dio los compuestos de los Ejemplos 671 y 672 de la misma manera que en el Ejemplo 670.
Ejemplo 671 (no según la invención)
4-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-ilcarbonil)piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometilbencilo
Punto de fusión: 221-223 ºC.
Ejemplo 672 (no según la invención)
1-(2,3-Dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-ilcarbonil)-4-(4-trifluorometilbencil)piperazina
Punto de fusión: 226-230 ºC (descomposición).
Ejemplo 673 (no según la invención)
Preparación de 4-(dimetilamino)fenilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'carboxílico
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (200 mg, 0,59 mmol) en DMF (5 ml). A la suspensión se le añadió trietilamina (0,1 ml, 0,72 mmol) seguido de agitación. A la solución se le añadió una mezcla de N,N-dimetil-p-fenilenodiamina (132 mg, 0,98 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (82,7 mg, 1,02 mmol) y DMF (5 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió agua seguido de agitación y los precipitados se retiraron por filtración. Los precipitados se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizaron en acetato de etilo para proporcionar 4(dimetilamino)fenilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carboxílico (181 mg, rendimiento del 79%) en forma de un polvo de color blanco. MS 386 (M+) Punto de fusión: 244-247 ºC (descomposición).
El uso de 4-trifluorometilbencilamina o 4-trifluorometoxibencilamina dio los compuestos de los Ejemplos 674 y 675 de la misma manera que en el Ejemplo 673.
Ejemplo 674 (no según la invención)
4-trifluorometil-bencilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carboxílico
Punto de fusión: 215-217 ºC.
Ejemplo 675 (no según la invención)
4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carboxílico
Punto de fusión: 223-225 ºC.
Ejemplo 676 (no según la invención)
Preparación de 4-clorofenilamida del ácido 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'carbotioico
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (200 mg, 0,59 mmol) en DMF (5 ml). A la suspensión se le añadieron trietilamina (0,24 ml, 1,77 mmol) y isotiocianato de 4-clorofenilo (200 mg, 1,18 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla de reacción se le añadió agua seguido de agitación y los precipitados se retiraron por filtración, se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizaron en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 4-clorofenilamida del ácido 2,3-dihidro-6nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-carbotioico (222 mg, rendimiento del 87%) en forma de un polvo de color blanco. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,02-2,19 (4H, m), 3,59-3,69 (2H, m), 4,19 (2H, s), 4,40-4,54 (2H, m), 7,30-7,37 (4H, m), 8,18 (1H, s), 9,48(1 H, s).
Ejemplo 677 (no según la invención)
Preparación de ácido 4-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo-[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-ilcarbonil]aminobenzoico
Se disolvió 4-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-ilcarbonil]aminobenzoato de terc-butilo (150 mg, 0,68 mmol) en cloruro de metileno (1 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se cristalizó en metanol-acetato de etilo para proporcionar ácido 4-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-ilcarbonil]aminobenzoico (59 mg, rendimiento del 45%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: >300 ºC. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,92-2,12 (4H, m), 3,32-3,39 (2H, m), 3,86-3,95 (2H, m), 4,17 (2H, s), 7,45 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,17 (1 H, s), 8,97 (1H, s), 12,54 (1H, s).
Ejemplo 678 (no según la invención)
Preparación de 2-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo-[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-il]benzotiazol
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (84 mg, 0,25 mmol) en DMF (3 ml). A la suspensión se le añadieron trietilamina (76 !I, 0,55 mmol) y 2clorobenzotiazol (40 !I, 0,30 mmol) seguido de agitación a 80 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió agua, y el precipitado se retiró por filtración, se cristalizó en cloruro de metileno-metanol para proporcionar 2-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina])-1'il]benzotiazol (55 mg, rendimiento del 62%) en forma de un polvo de color blanco. MS; 357 (M+)1H RMN(DMSO-d6) 8 ppm:
2,05-2,23 (4H, m), 3,52-3,63 (2H, m), 3,89-3,97 (2H, m), 4,18 (2H, s), 7,05-7,12 (1H, m), 7,26-7,32 (1H, m), 7, 46-7,49 (1 H, m), 7,76-7,80 (1H, m), 8,18 (1H, s).
El uso de 5-cloro-1-fenil-1H-tetrazol dio el compuesto del Ejemplo 679 de la misma manera que en el Ejemplo 678.
Ejemplo 679 (no según la invención)
5-[(2,3-Dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-il]-1-fenil-1H-tetrazol
1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
2,05-2,09, (4H, m), 3,24-3,40 (4H, m), 4,14 (2H, s), 7,59-7,72 (5H, m), 8,15 (1H, s).
Ejemplo 680 (no según la invención)
Preparación de 4-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-ilacetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (700 mg, 2,07 mmol) en DMF (20 ml). A la suspensión se le añadieron 4-(cloroacetil)piperazin-1carboxilato de terc-butilo (599 mg, 2,28 mmol), N,N-diisopropiletilamina (0,8 ml, 4,57 mmol) y yoduro sódico (310 mg, 2,07 mmol) seguido de agitación a 100 ºC durante 3 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadieron acetato de etilo y agua seguido de agitación vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y acetato de etilo y después se secaron a presión reducida para proporcionar 4-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro [imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-ilacetil]piperazin-1carboxilato de terc-butilo (688 mg, rendimiento del 74%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: >300 ºC. 1H RMN (DMSO-d6) 8 ppm:
1,41 (9H, s), 1,95-2,01 (4H, m), 2,43-2,64 (4H, m), 3,21 (2H, s), 3,26-3,42 (6H, m), 3,50-3,52 (2H, m), 4,12 (2H, s), 8,14 (1H, s).
El uso de 2-cloro-N-(4-trifluorometilfenil)-acetamida o 3-(3-cloropropil)-3H-benzoxazol-2-ona dio los compuestos de los Ejemplos 681 y 682 de la misma manera que en el Ejemplo 680.
Ejemplo 681 (no según la invención)
(4-trifluorometilfenil)-amida del ácido (2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-ilacético
Punto de fusión: 273-275 ºC (descomposición).
Ejemplo 682 (no según la invención)
3-[3-(2,3-Dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-il]propil-3H-benzoxazol-2-ona
Punto de fusión: 190-192 ºC.
Ejemplo 683 (no según la invención)
Preparación de 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-iletil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Se suspendió trifluoroacetato de 2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina] preparado en el Ejemplo 655 (200 mg, 0,59 mmol) en DMF (5 ml). A la suspensión se le añadieron 4-(2-cloroetil)piperazin-1carboxilato de terc-butilo (150 mg, 0,60 mmol), trietilamina (0,25 ml, 1,79 mmol) y yoduro sódico (108 mg, 0,72 mmol) seguido de agitación a 50 ºC durante 5 horas. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente. A la solución se le añadieron acetato de etilo y agua seguido de agitación vigorosamente. Los precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y acetato de etilo y después se secaron a presión reducida para proporcionar 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-iletil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (80 mg, rendimiento del 31%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 214-215 ºC.
Ejemplo 684 (no según la invención)
Preparación de 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1carboxilato de 4-triflurometilbencilo
Se disolvió 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 653 (300 mg, 0,67 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron cloruro de metileno (1 ml) y trietilamina (1 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos y se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (15 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 4-trifluorometilbencil alcohol (293 mg, 1,67 mmol), 1,1'-carbonildiimidazol (270 mg, 1,67 mmol) y DMF (5 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con una solución salina saturada y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2oxoetil]piperazin-1-carboxilato de 4-triflurometilbencilo (324 mg, rendimiento del 88%) en forma de un polvo de color rosa claro. MS 553 (M+H)+ Punto de fusión: 139,0-141,0 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 685 de la misma manera que en el Ejemplo 684.
Ejemplo 685 (no según la invención) 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo
Punto de fusión: 137-139 ºC. El uso de 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-iletil]piperazin-1-carboxilato de terc
butilo preparado en el Ejemplo 683 dio los compuestos de los Ejemplos 686 a 689 de la misma manera que en el Ejemplo 684. Ejemplo 686 (no según la invención) 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo-[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-iletil]piperazin-1-carboxilato de 4-clorobencilo Punto de fusión: 178-179 ºC. Ejemplo 687 (no según la invención) 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-iletil]piperazin-1-carboxilato de 4
trifluorometilbencilo Punto de fusión: 174-175 ºC. Ejemplo 638 (no según la invención) 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-iletil]piperazin-1-carboxilato de 4
trifluorometoxibencilo Punto de fusión: 176-177 ºC. Ejemplo 689 (no según la invención) 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-iletil]piperazin-1-carboxilato de bifenil-4-ilmetilo 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,90-2,05 (2H, m), 2,15-2,20 (2H, m), 2,40-2,80 (12H, m), 3,45-3,60 (4H, m), 3,99 (2H, s), 5,17 (2H, s), 7,31
7,62 (10H, m). El uso de 4-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-ilacetil)piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 680 dio el compuesto del Ejemplo 690 de la misma manera que en el Ejemplo 684.
Ejemplo 690 (no según la invención)
4-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-ilacetil]piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometilbencilo Punto de fusión: 137-139 ºC. Ejemplo 691 (no según la invención)
Preparación de 1-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-il)-2-[4-(4trifluorometilbencil)piperazin-1-il]etanona
Se disolvió 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 653 (300 mg, 0,67 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (10 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. A la solución se le añadieron cloruro de metileno (1 ml) y trietilamina (1 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos. La solución se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en metanol (10 ml). A la solución se le añadieron 4-trifluorometilbenzaldehído (0,23 ml, 1,67 mmol), cianotrihidroborato sódico (105 mg, 1,67 mmol) y ácido acético (0,1 ml) con refrigeración en un baño de hielo seguido de agitación a temperatura ambiente durante una noche. A la solución se le añadieron una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato sódico y cloruro de metileno seguido de agitación. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 50/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 1-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin])-1'-il)-2[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]etanona (226 mg, rendimiento del 67%) en forma de un polvo de color blanco. MS 508 (M)+ Punto de fusión: 145-147 ºC.
El uso de los materiales de partida correspondientes dio el compuesto del Ejemplo 692 de la misma manera que en el Ejemplo 691.
Ejemplo 692 (no según la invención)
1-(2,3-Dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-[(4-fenilbencil)piperazin-1-il]etanona
Punto de fusión: 187-188 ºC.
El uso de 4-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-ilacetil)piperazin-1-carboxilato de tercbutilo preparado en el Ejemplo 680 dio los compuestos de los Ejemplos 693 y 694 de la misma manera que en el Ejemplo 691.
Ejemplo 693 (no según la invención)
1-(2,3-Dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-acetil)-4-(4-trifluorometilbencil)piperazina
Punto de fusión: 195-197 ºC (descomposición).
Ejemplo 694 (no según la invención)
1-(2,3-Dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-ilacetil)-4-(4-fenilbencil)piperazina
Punto de fusión: 226-227 ºC (descomposición).
Ejemplo 695 (no según la invención)
Preparación de (4-trifluorometilfenil)amida del ácido 4-[(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo-[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]1'-il)-2-oxoetil]-piperazin-1-carboxílico
Se disolvió 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 653 (300 mg, 0,67 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (10 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. A la solución se le añadieron cloruro de metileno (1 ml) y trietilamina (1 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos. La solución se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en DMF (10 ml). A la solución se le añadió una mezcla de 4-aminobenzotrifluoruro (0,17 ml, 1,33 mmol) y 1,1'-carbonildiimidazol (220 mg, 1,33 mmol) y DMF (5 ml) agitada a temperatura ambiente durante 3 horas seguido de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 200/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter isopropílico para proporcionar (4-trifluorometilfenil)amida del ácido 4-[(2,3-dihidro-6nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxílico (213 mg, rendimiento del 59%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 153,0-155,0 ºC.
Ejemplo 696 (no según la invención)
Preparación de 2-{4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-il}-N(4-trifluorometilfenil)acetamida
5 Se disolvió 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 653 (300 mg, 0,67 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (10 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron cloruro de metileno (1 ml) y trietilamina (1 ml) seguido de
10 agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos y después la solución se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (10 ml). A la solución se le añadieron 2-bromo-N-(4-trifluorometilfenil)acetamida (207 mg, 0,73 mmol) y trietilamina (0,28 ml, 2,0 mmol) seguido de agitación a 100 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una solución salina saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida, y el
15 residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 100/1) y se cristalizó en cloruro de metileno-éter diisopropílico para proporcionar 2-{4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-il}-N-[4-trifluorometilfenil]acetamida (275 mg, rendimiento del 75%) en forma de un polvo de color blanco. MS 552 (M+1)+
20 Punto de fusión: 133,0-135,0 ºC.
Ejemplo 697 (no según la invención)
Preparación de 2-[4-(benzoxazol-2-il)piperazin-1-il]-1-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidin]-1'25 il)etanona
Se disolvió 4-[2-(2,3-dihidro-6-nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol-2,4'-piperidina]-1'-il)-2-oxoetil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo preparado en el Ejemplo 653 (227 mg, 0,50 mmol) en cloruro de metileno (5 ml). A la solución se le añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de 30 reacción se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadieron cloruro de metileno (1 ml) y trietilamina (1 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 5 minutos y después la solución se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en DMF (5 ml). A la solución se le añadieron trietilamina (0,21 ml, 1,52 mmol) y 2clorobenzoxazol (86 !I, 0,76 mmol) seguido de agitación a 80 ºC durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió agua, y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y
35 después se filtró. El filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo se cristalizó en cloruro de metileno-acetato de etilo para proporcionar 2-[4-(benzoxazol-2-il)piperazin-1-il]-1-(2,3-dihidro-6nitroespiro[imidazo[2,1-b]oxazol- 2,4'-piperidin]-1'-il)etanona (99 mg, 42%) en forma de un polvo de color amarillo claro. MS 467 (M+)
40 Punto de fusión: 260,0-263,0 ºC (descomposición).
Los compuestos obtenidos a partir de los materiales de partida apropiados de la misma manera que en los Ejemplos 1 a 697 anteriores se muestran en las siguientes tablas 26 a 77.
45 Tabla 26
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 p.f. (ºC)
698 *
-H -H -H -H -CH3 -H -H 193-195
699 *
-H -H -H -H -CO2C2H5 -H -H 195-197,5
700 *
-H -H -H -H -OCH3 -H -H 189-190
701 *
-H -H -H -H -Cl -Cl -H 182-183
702 *
-H -H -H -H -H -H -H 185-186
703 *
-CH3 -H -H -H -OCH3 -H -H 177,5-179
704*
-CH3 -H -H -H -F -H -H 194-196
705 *
-CH3 -H -H -H -CH3 -H -H 145-147
706*
-CH3 -H -H -H -H -Cl -H 190,5-192
707 *
-CH3 -H -H -H -H -H -Cl 163-164
708 *
-CH3 -H -H -H -H -H -OCH3 177-180
709 *
-CH3 -H -H -H -H -CF3 -H 182-183,6
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 p.f. (ºC)
710*
-CH3 -H -H -OCH3 -OCH3 -OCH3 -H 179-182
711 *
-CH3 -H -H -H -H -H -F 142-144
712 *
-CH3 -H -H -H -Br -H -H 197-199
713*
-CH3 -H -H -H -CONH2 -H -H 234-235 desc
714*
-CH3 -H -H -H -CO2C2H3 -H -H 151-152
715 *
-CH3 -H -H -H -COCH3 -H -H 196-199
716*
-CH3 -H .H -H -SO2NH2 -H -H 218-220 desc
717*
-CH3 -H -H -H -H CO2C2H5 -H 112-114
718*
-CH3 -H -H -H -H -H -CO2C2H3 132-134
719*
-CH3 -CH3 -H -H -Br -H -H 132-133
720 *
-CH3 -H -H -H -CF3 -H -H 198,5-200
721 *
-CH3 -H -H -H -OCF3 -H -H 163,5-164,8
722 *
-CH3 -CH3 -H -H -CF3 -H -H 129-130
723 *
-CH3 -CH3 -H -H -OCF2 -H -H 138-140
724 *
-CH3 -H -H -H Morfolino" -H -H 223-225
725 *
-CH3 -H -H -H Morfolin -H -H 134-135
726 *
-CH3 -H -H -H C2H13NHCO- -H -H 197-198
* = no según la invención
Tabla 27
Ejemplo n R1 R2 p.f. ( ºC) o 1H RMN
727 * 1 -H -CH2Ph
728 * 1 -H -Ciclo-C6H11-
729 * 1 -CH2Ph
CH3 -
730 * 1 -(CH2)2Ph
CH3 -
731 * 1 -Ciclo-C6H11
CH3 -
732 * 1 -4-piridilo
CH3 -
733 * 1 -CH(CH2)2
CH3 -
734* 1 -CH2CO2C2H6
CH3 -
735 * 1 "C6H13
CH3
736 * 1
CH3 (CH2)2CO2C2H3 -
737 * 1 -CH2CH2Cl
CH3
738 * 1 -H -C6H17
739 * 2 -H C6H17--
740* 2 Ph-
CH3 -
741 * 2 PhCH2-
CH3 -
742 * 2 PhCH2CF2-
CH3
* = no según la invención
143,5-145 187-188,5 141-142 124-127 176-178 151-153 (desc.) 163-165 142-143
129-130
94-96 DMSO-d6, 1,59 (3H, s), 3,22-3,33 (2H m), 3,57(2H, t, J = 6,0 Hz), 4,07 (2H, dd, J = 11,1 Hz, 27,6 Hz), 4,27 (2H, dd, J = 7,6 Hz, 9,9 Hz), 6,47-6,59 (1 H, m), 8,13 (1H, s) DMSO-d6, 0,85 (3H, t, J = 6,9 Hz), 1,00-1,45 (12H, m), 2,90-2,98 (2H, m), 4,06 (1 H, dd, J = 6,8 Hz, 10,8 Hz), 4,25-4,46
(3H, m), 5,48-5,66 (1 H, m), 7,28 (1 H, t, J = 5,6 Hz), 8,13 (1H, s) 86-88 131-133 127-127,5 124-125
Tabla 28
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 p.f. (ºC)
743 *
-CH3 -CH3 -H -H -H -Cl -H 103-104
744*
-CH3 -CH2Ph -H -H -Cl -H -H 168-169
745*
-CH3 -C6H13 -H -H -Cl -H -H 98-100
746 *
-CH3 -CH3 -H -H -Br -H -H 147-150
747*
-CH3 -CH3 -H -H -CF3 -H -H 140-141
748*
-CH3 -CH3 -H -H -F -H -H 111-113
749*
-CH3 -C4H9 -H -H -Cl -H -H 114-116
750 *
-CH3 -C2H5 -H -H -Cl -H -H 87-89
751 *
-CH3 -CH2CH(CH3)2 -H -H -Cl -H -H 161-165
752 *
-CH3 4-ClPhCH2 -H -H -Cl -H -H 175-178
* = no según la invención
Tabla 29
Ejemplo
R1 R2 p.f. ( ºC)
753*
-CH3 4-CF3OPh- 165-166
754*
-CH3 4-CH3OPh 155-157
765*
-CH3 4-ClPh 157-158
756*
-CH3 3-CF3Ph- 100-101
757*
-CH3 4-BrPh 168-170
758*
-CH3 4-FPh- 151-154
* = no según la invención
Tabla 30
Ejemplo
R1 R2 p.f. (ºC)
759 *
-CH3 4-CF3Ph- 151-153
760 *
-CH3 4-ClPh 143-144
761 *
-CH3 3-ClPh 136-138
762 *
-CH3 3,4-Cl2Ph 142-143
763 *
-CH3 4-CH3OPh 163-164
764 *
-CH3 3-CF3Ph- 105-107
765 *
-CH3 4-FPh- 139-140
766 *
-CH3 4-CF3OPhCH2OCO- 166-167
767 *
-CH3 4-CF3PhCH=CHCH2OCO- 186-188
768 *
-CH3 4-CF3PhCH2 205-206
769 *
-CH3 4-CF3OPhCH2- 133-134
* = no según la invención
10
Tabla 31
770 4-ClPh- 228,8-232,2
CH3 -
771 4-CF3OPh-236,2-237,4
CH3 CDCl3; 1,76 (3H s), 3,03 (4H, a), 3,62-3,67 (4H, m), 4,01 (1 H, d, J = -10,2 Hz), 4,04 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,48 (1H,
772 4-CF3OPhCH2-
CH3 d, J = 10,2 Hz), 5,16 (2H, s), 6,76-6,80 (2H, m), 6,85-6,89 (2H, m), 7,19-7,23 (2H, m), 7,38-7,42 (2H, m), 7,54 (1 H, s) -
773 4-ClPhCH2 174,2 175
CH3 -
774 4-CF3OPhCH2OCO-155,5- 156,5
CH3 -4
775 155-159,8
CH3 CF2PhCH=CHCH2OCO-
Tabla 32
779 -CH3 -H -H Morfolin--H -H
desc 217-218,5 780 -CH3 -H -H Piperidin--H -H
desc
Tabla 33
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 p.f. (ºC) o 1H RMN
-
781
CH3 -H -H -CH3 230-231,5 desc
-
782
CH3 -H -Cl -CH3 201-204,5 desc
-
783
CH3 -H -H 4-CF3Ph- 258-259 desc
-
784
CH3 -H -H 4-ClPhCH3 207- 208,4
-
785
CH3 -H -H 4-ClPh 251-257 desc
-
786
CH3 H -H CH3CO- 206-207,5
-
787
CH3 -H -Cl C2H3OCO- 168,5 171
-
788
CH3 -Cl -H t-BuOCO- 192- 194,5
-
789
CH3 -Cl -H C2H3OCO- 178,5- 180,5
-
790
CH3 -Cl -Cl t-BuOCO- 233-233,5 desc
Ejemplo R1 R2 R3 R4 p.f. (ºC) o 1H RMN
-
791
CH3 -Cl -Cl C2H3OCO-
-
792
CH3 -H -H -CO2CH2CF3
-
793
CH3 -H -H -CO2C4H9
-
794
CH3 -H -H -CO2(CH2)3CH3
-
795
CH3 -H -H -CO2(CH2)2OCH3
-
796
CH3 -H -Cl 4-CF3OPhCH2OCO-
-
797
CH3 -Cl -H 4-CF3OPhCH2OCO-
-
798
CH3 -Cl -Cl 4-CF3OPhCH2OCO-
-
799
CH3 -H -H 4-CF3OPhCH2OCO-
-
800
CH3 -H -H 4-CF3PhCH2OCO-
801
-CH3 -H -H 4-CF3PhCH=CHCH2OCO-
-
802
CH3 -H -H 3,4-Cl2PhCH2OCO-
-
803
CH3 -H -H 4-CF3OPhNHCO-
-
804
CH3 -H -H -CO2(CH2)2N(CH3)2
224,2-225,7 213-216 197,5 199 198-201 176-179 153-155 176- 176,8 196,5- 197,5 187-189 180,5- 182,5 185-187 171-171,5 228-232 desc
CDCl3: 1,76 (3H , s), 2,30 (6H, s), 2,61 (2H, t, J = 5,8 Hz), 2,99-3,04 (4H, m), 3,60-3,64 (4H, m), 4,03 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1 H, d, J = 10,1 Hz), 4,18 (1 H, d, J = 10,1 Hz), 4,22 (2H, t, J = 5,8 Hz), 4,49 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 6,76-6,81 (2H, m), 6,83-6-89 (2H, m), 7,55 (1H,s)
Tabla 34
Ejemplo 805 * 806 * 807 * 808 * 809 * * = no según la invención
R1 -CH3-CH3-CH3-CH3-CH3 R2 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 R3 4-CF3OPh-4-CF3Ph-4-NCPh4-CF3OPhCH2OCO-4-ClPhCH2OCO- p.f. ( ºC) 127,2-129,7 131,5-133,6 149-152 84,2-86,8 116,2-116,6
5
Tabla 35
810* -CH3 -OPh 163,2- 154,8 CDCl3: 1,16-1,42(2H, m), 1,61(3H, s), 1,87-2,01(2H, m), 2,31-2,60 (3H, m), 2,78-3,02(4H, m), 3,24-3,30(1 H, m), 3,82(1H, d, J = 8,1 Hz), 3,91 (1 H, d, J
811 * CH3 4-CF3PhNH= 9,7 Hz), 4,29(1 H, d, J = 9,7 Hz), 6,64(2H, d, J = 8,6 Hz), 6,98-7,36(2H, d,
J = 8,6 Hz), 7,54(1 H, s) 812 * -CH3 4-CF3Ph-130-131,8 813* -CH3 4-CF3PhCH2- 117,6-118,5 814* -CH3 4-ClPhCH2- 146,5- 147,5 815* -CH3 4-ClPhCO-177-179
-
CH3
816* 4-CF3PhCO-98-100
CH3 817* 4-CF3OPhO-119,4-120,7 818* -CH3 4-ClPhO-141-144 819* -CH3 3-CF3PhO-89-91,7 820 * -CH3 4-NCPhO-171-174,7 821 * -CH3 4-FPhO-124-128 822 * -CH3 4-CF3OPhCH2O 113-115 823 * -CH3 4-ClPhCH2O-136-140 824* -CH3 4-PhPhCH2O-116-116,5 825* -CH3 PhCH2CH2O-79-81 826 * -CH3 4-PiridilCH2O-80,8- 83,9 827 * -CH3 3-PiridilCH2O-77-79
828 * -CH3 101-102
CF3OPhCH2OCO- 829* -CH3 4-ClPhNHCO-153-155 830 * -CH3 4-ClPhCH2NHCO- 161-164 831 * -CH3 4-ClPhNH-159-161 832 * -CH3 4-NCPhNH-148,5-150 833 * -CH3 4-ClPhN(CH3)- 180,2-181,1 desc 834 * -CH3 4-NCPhN(CH3)- 188,5-191 835 * -CH3 4-CF3PhN(CH3)-161-164
836 -CH3 (4-ClPh)2N- 178,5-180
* = no según la invención
Tabla 36
837 * -H -H -H -H 158,5-160
CH3 CH(CH3)2 -
838 * -H -Cl -Cl -H -H 115-117,9
CH3 -
839 * -H -H -CF3 -H -H 126-129,2
CH3 840* -H -H -H CF3 -H -H 164-166 -
841 * -H -H -OPh -H -H 157- 158,2
CH3
-
-
-
842 *
CH3 -H OCH3 -OCH3 OCH3 -H 147-151,9
-
843*
CH3 -H -H -CO2CH3 -H -H 151-152,5
-
844*
CH3 -H -H -3-piridilo -H -H 140- 143,8
-
845*
CH3 -H -Ph -H -H -H 94,6- 96,6
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC) o 1H RMN
846*
-CH3 -H -H -Ciclo-C6H11 -H -H 162-163,9
CDCl3, 1,59 (3H, s), 2,34 (4H, s a), 2,50-2,59 (2H, m),
850*
-CH3 -H -H -H -H -H 2,53 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 2,67-2,76 (2H, m), 285 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 3,41 (1 H, d, J = 12,9 Hz), 3,47 (1 H, d, J = 12,9 Hz), 3,87 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 7,23-7,33 (5H, m), 7,53 (1H,s)
851 * 852 *
-CH3 -CH3 -H -H -H -H -N(CH2)3-OCH3 -H -H -H -H CDCl3 1,58 (3H, s), 2,30 (4H, a), 2,49-2,57 (2H, m), 2,52 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 2,65-2,73 (2H, m), 2,84 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 2,93 (6H, s), 3,34 (2H, d, J = 3,50 Hz), 3,86 (1 H, d. J = 9,6 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 6,67 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,52 (1 H, s) CDCl3, 1,59 (3H, s), 2,31 (4H a), 2,50-2,68 (2H, m), 2,53 (1 H, J = 14,8 Hz), 2,65-2,74 (2H, m), 2,84 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,35 (1 H, d, J = 13,0 Hz), 3,41 (1 H, d, J = 13,0 Hz), 3,79 (3H, s), 3,88 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,52 (1H,s) CDCl3 1,61 (3H, s), 2,30-2,73 (9H, m), 2,84 (1 H, d, J =
853*
-CH3 -H -H -CH2Ph -H -H 14,8 Hz), 3,49 (2H, s), 3,87 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 3,95 (2H, s), 4,30 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 7,09-7,33 (9H, m), 7,52 (1 H, s)
*
= no según la invención
Tabla 37
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC) o 1H RMN
854*
-CH3 -H -H -Cl -H -H 176,8-181,3
855 *
-CH3 -H -H -Cl -Cl -H 111,8-114,8
856*
-CH3 -H -H -OCH3 -H -H 183,3-186,6
857 *
-CH3 -H -H -H -H -Cl 123,5-125,3
858* 859 * 860 *
-CH3 -CH3 -CH3 -H -H -H -H -H -H -H -CF3-OCF3 -H -H -H -H -H -H CDCl3; 1,59 (3H, s), 2,37 (4H, s a), 2,51-2,61 (2H, m), 2,54 (1 H, d, J = 14,8 Hz), 2,69-2,76 (2H, m), 2,86 (1H, d, J = 14,8 Hz), 3,44 (1 H, d, J = 13,1 Hz), 3,51 (1 H, d, J = 13,1 Hz), 3,88 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 4,31 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 7,29-7,36 (3H, m) 7,39-7,47 (2H, m), 7,517,60 (4H, m), 7,53 (1 H, s) CDCl3; 1,60 (3H, s), 2,37-2,75 (9H, m), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,49 (2H, s), 3,88 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 9,6 Hz), 7,37 (1 H, d, J = 8,0 Hz), 7,53 (1 H, s), 7,54 (1 H, d, J = 8,0 Hz), 7,68 (4H, s) CDCl3; 1,60 (3H, s), 2,38 (4H, a), 2,55 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 2,60 (2H, a), 2,71-2,76 (2H, m), 2,87 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 9,50 (2H, s), 3,89 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 9,7 Hz), 7,27 (2H, d, J = 6,6 Hz), 7,36 (2H, d, J = 8,2), 7,47-7,52 (2H, m), 7,53 (1 H, s), 7,557,61 (2H, m)
*
= no según la invención
Tabla 38
862 * -CH3
863 * -CH3
864 * -CH3
865 * -CH3 866 * -CH3 867 * -CH3
868 * -CH3
869 * -CH3
870 * -CH3
871 * -CH3
* = no según la invención R2 p.f. (ºC)
134-138,8 188,6-190,7 127-31,5
156- 168,6
102,8-104,9 129-133 164,0-168,5
221,5-222,3
158- 159,4
105-107
142- 145,4 Tabla 39
873 * -CH3
102-104 874* -CH3 215,5-217
875 * -CH3
195-197,8
* = no según la invención
Tabla 40
5
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC) o 1H RMN
876
-H -H -H -CF3 -H -H 175,8- 76,6
877 *
-CH3 -H -H -H -H -H 180,6- 184,2
878 *
-CH3 -H -H -F -H -H 175- 179,5
879 *
-CH3 -H -H -OCH3 -H -H 172-172,5
880 *
-CH3 -H -H -H -H 175- 179,2
881 *
-CH3 -H -H -CH3 -H -H 185- 185,5
882 *
-CH3 -H -H -Cl -Cl -H 177- 177,3
883 *
-CH3 -H -H -H -CF3 -H 171,6-173,6
884*
-CH3 -H -H -H -H -CF3 179,5- 180,3
885 *
-CH3 -H -H -Cl -CF3 -H 170,5-171,2
886 *
-CH3 -H -H -CO2H -H -H 248-252
887 *
-CH3 -H -H -H -H -F 191-192,2
888
-CH3 -H -H -N(CH3)2 -H -H 206-207
889 *
-H -H -H -F -H -H 178,5- 179,5
890
-H -H -H -CN -H -H 211-211,5
891 *
-H -H -H -Cl -H -H 183-183,5
CDCl3:1,64 (3H, s), 2,59-2,75 (2H. m), 2,62 (1 H, d, J
= 15 Hz), 2,80,2,95 (2H, m), 2,93 (1 H, d, J = 15 Hz),
892 *
-CH3 -H -H -CF3 -H -H 3,00-3,25 (4H, m), 1,94 (1 H, d, J = 10 Hz), 4,35 (1 H,
d, J = 10 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8
Hz), 7,53 (1 H, s)
893 *
-CH3 -H -H CO2C(CH3)3 -H -H 198,5-200,5
* = no según la invención
Tabla 41
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC)
894 *
-CH3 -H -H -Cl -H -H 144,2-145,6
895 *
-CH3 -H -H -OCF3 -H -H 153-156,9
896 *
-CH3 -H -H -Cl -Cl -H 114,5-116,6
897 *
-CH3 -H -H -H -Cl -H 132,4-136,3
898 *
-CH3 -H -H -H -H -Cl 143,5-145
899 *
-CH3 -H -H -Br -H -H 151-152
900 *
-CH3 -H -H -Ph -H -H 134-135,2
901 *
-CH3 -H -H -CO2CH3 -H -H 127- 130,5
902 *
-CH3 -H -H -OCH3 -H -H 128-130
903 *
-(CH, -H -H -OCH2Ph -H -H 128-131
904 *
-CH3 -Cl -H -H -H -Cl 142- 145,5
905 *
-CH3 -H -Cl -H -Cl -H 132-135,3
906 *
-CH3 -H -H -H -CF3 -H 117-118
907 *
-CH3 -H -H -CH3 -H -H 117-118
908 *
-CH3 -H -H -H -OCH3 -H 106-108
909 *
-CH3 -H -H -H -H -CH3 143-145
910 *
-CH3 -H -H -H -H -OCH3 127-130
911 *
-CH3 -H -H -H -H -CF3 144-145
912 *
-CH3 -H -H -OC4H9 -H -H 126-127
913 *
-CH3 -H -H -NO2 -H -H 156-158
914 *
-CH3 -H -CF3 -H -CF3 -H 159-160
915 *
-CH3 -H -H -CN -H -H 125-129
916 *
-CH3 -H -H -C(CH3)3 -H -H 147-149
917 *
-CH3 -H -H -H -CH3 -H 125-127
918 *
-CH3 -H -H -CH3 -CH3 -H 135-138
919 *
-CH3 -H -H -OCH3 -OCH3 -H 149-151
920 *
-CH3 -H -H -H -H -F 181-188
921 *
-CH3 -H -H -C2H5 -H -H 144-146
922 *
-CH3 -H .H -SO2CH3 -H -H 112-115
923 *
-CH3 -H -H -CON(CH3)2 -H -H 108-111
924 *
-CH3 -H -H -CONHC3H7 -H -H 124-126
925 *
-CH3 -H -H -OCH(CH3)2 -H -H 122-123
926 *
-CH3 -H -H -OSO2CH3 -H -H 100-104
927 *
-CH3 -H -H -I -H -H 132-134
928 *
-CH3 -H -H -NHCOCH3 -H -H 105-109
929 *
-CH3 -H -H -CONH2 -H -H 159-161
930 *
-CH3 -H -H -F -Cl -H 148-149
* = no según la invención
Tabla 42
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. ( ºC) o 1H RMN
CDCl3 1,62 (3H, s), 2,38-2,70 (4H, m a), 2,56 (1H,
d, J = 14,9 Hz), 2,87 (1H, d, J = 14,9 Hz), 3,41 (4H,
931 *
-CH3 -H -H -F -H -H s a), 3,92 (1 H, d, -H J = 9,7 Hz), 4,28 (1H, d, J =
9,7 Hz), 5,06 (2H, s), 6,99-7,07 (2H, m), 7,28-7,34
(2H, m), 7,53 (1H,s).
CDCl3 1,62 (3H, s), 2,45-2,75 (4H, m a); 2,58 (1 H,
d, J = 14,9 Hz), 2,86 (1 H, d, J = 14,9 Hz), 3,20
932 *
-CH3 -H -H -CF3 -H -H 3,60 (4H, a), 3,94 (1 H, d, J = 9,8 Hz), 4,29 (1 H, d,
J = 9,8 Hz), 5,15 (2H, s), 7,44 (1 H, d, J = 8,0 Hz),
7,54 (1H, s), 7,61 (1 H, d, J = 8,0 Hz)
CDCl3 1,59 (3H, s), 2,30-2,70 (4H, m), 2,56 (1H, d,
J = 15 Hz), 2,86 (1H, d, J = 15 Hz), 3,10-3,55 (4H,
933 *
-CH3 -H -H -OH -H -H m), 3,91 (1 H, d, J = 10 Hz), -H 4,28 (1 H, d, J = 10
Hz), 5,03 (2H, s), 5,30 (H, s a), 6,84 (2H, d, J = 8
Hz), 7,24 (2H, d, J = 8 Hz), 7,53 (1 H, s)
CDCl3 1,61 (3H, s), 2,35-2,70 (4H, m), 2,56 (1H, d,
J = 15 Hz), 2,85 (1H, d, J = 15 Hz), 3,05-3,55 (4H,
934*
-CH3 -H -H -NH2 -H -H m), 3,69 (2H, s a), 3,91 (1H, d, J = 10 Hz), 4,28
(1H, d, J = 10 Hz, 4,98 (2H, s), 6,55 (2H, d, J = 8
Hz), 7,14 (2H, d, J = 8 Hz), 7,53 (1 H, s)
935 *
-CH3 -H -H (CH3)3C(CH)2Si- -H -H 144-115
936 *
-CH3 -H -H (CH3)2COCONH- -H -H 124-127
* = no según la invención
Tabla 43
937 * -CH3938 * -CH3939 * -CH3940 * -CH3941 * -CH3* = no según la invención
-(CH2)2Ph 4-ClPh(CH2)2- 4-ClPhCH =CHCH2-4-CF3PhCH=CHCH24-CF3OPhCH=CHCH2 143,5- 144,6 118-119 121-123,3 121-122 127-128
Tabla 44
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC) o 1H RMN
942 *
-CH3 -H -H -H -Cl -H 83-85
943 *
-CH3 -H -H -F -H -H 174-175
944*
-CH3 -H -H -H -H -CH3 187- 188,5
945*
-CH3 -H -H -H -H -H 163,5- 165,5
946*
-CH3 -H -H -Cl -H -H 172,5-174
947*
.H -H -H -OCF3 -H -H 128-129
948 *
-CH3 -H -H -Cl -Cl -H 97-98
949 *
-CH3 -H -H -F -F -H 115-116
950 *
-CH3 -H -H -H -F -F 101-103
951 *
-CH3 -H -F -H -F -H 85-87
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC) o 1H RMN
952 *
-CH3 -F -F -F -F -F 143-144
953 *
-CH3 -F -H -F -H -F 92-95
954*
-CH3 -H -F -H -H -F 144-146
955 *
-CH3 -F -H -H -H -F 169-170
956 *
-CH3 -H -H -F -H -F 178-182
957 *
-CH3 -H -H -H -F -H 112-115
958 *
-CH3 -H -H -H -CF3 -H 78-80
959 *
-CH3 -H -H -H -H -F 175-176
960 *
-CH3 -H -H -Br -H -H 166-167
961 *
-H -H -H -F -H -H 121,5-122
962 *
-H -H -H -Cl -H -H 112,9-116,7
963 *
-H -H -H -Cl -Cl -H 105,5-106
964*
-H -H -H -H -Cl -H 97,6-98
965 *
-H -H -H -H -F -H 93-94
966 *
-CH3 -H -H -OCHF2 -H -H 134-135
967 *
-CH3 -H -H -F -OCH3 -F 71-74
968 *
-CH3 -H -H -F -OCHF2 -F 84-86
969 *
-CH3 -H -H -Cl -OCHF2 -H 85-87
970 *
-CH3 -H -H -Cl -H -H 180-181
971 *
-CH3 -H -H -CF3 -H -H 185-187
972 *
-CH3 -H -H -OCF3 -H -H 172-173
973 *
-CH3 -H -H -OCH2CF3 -H -H 76-80
974 *
-CH3 -H -H -Cl -OCH2CF2 -H 139-140
* = no según la invención
Tabla 45
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC) o 1H RMN
CDCl3 1,62 (3H, s), 2,40-2,75 (4H, m), 2,57 (1H, d, J
= 15 Hz), 2,87 (1H, d, J = 16 Hz), 3,05-3,50 (4H, m),
975 *
-CH3 -H -H -OCH2CF9 -Cl -H 3,92 (1H, d, J = 10 Hz), 4,28 (1 H, d, J = 10 Hz), 4,40 (2H, c, J = 8 Hz), 5-02 (2H, s), 6,40 (2H, d, J = 8 Hz),
7,21 (2H, dd, J = 8,2 Hz), 7,39 (1 H, d, J = 2 Hz), 7,58
(1H, s)
CDCl3 1,62 (3H, s), 2,40-2,70 (4H, m), 2,59 (1H, d, J
-
= 15 Hz), 2,87 (1H, d, J = 16 Hz), 3,10-3,55 (4H, m),
976 *
CH3 -H -H -OCHF2 -Cl -H 3,96 (1H, d, J = 10 Hz), 4,30 (1 H, d, J = 10 Hz), 5,13 (2H, s), 6,53 (1 H, t, J = 73 Hz), 7,10-7,30 (2H, m),
7,42 (1 H, s), 7,55 (1 H, s)
CDCl3 1,62 (3H, s), 2,40-2,65 (4H, m), 2,59 (1 H, d, J
-
= 15 Hz), 2,86 (1H, d, J = 15 Hz), 3,00-3,50 (4H, m),
977 *
CH3 -H -H -Br -OCHF2 -F 3,96 (1H. d, J = 10 Hz). 4,29 (1 H, d, J = 10 Hz), 6,14 (2H, s), 6,59 (1 H, t, J = 73 Hz), 7,17 (1H, m), 7,39 (1
H, m), 7,55 (1 H, s)
* = no según la invención
5
Tabla 46
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC)
978 *
-CH3 -H -H -CF3 -H -H 139,8 141,7
979 *
-CH3 -H -H -H -Cl -H 108-111
980 *
-CH3 -H -H -H -H -CH3 185-186
981 *
-CH3 -H -H -Cl -CF3 -H 115-115,5
982 *
-CH3 -H -H -CF3 -CH3 -H 91-91,5
983 *
-CH3 -H -H -SCF3 -H -H 136,5-137
984*
-CH3 -H -H -F -Cl -H 72,5-73
985 *
-CH3 -H -H -Cl -H -CH3 178,5-179
* = no según la invención
Tabla 47
986 * 987 * 988 * 989 * 990 * 991 * 992 *
993 *
994 * 995 * 996 * 997 * 998 * 999 * 1000 * 1001 * 1002 * 1003 * 1004* 1005 *
-
CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -H
-
H
-
H
-
CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH2-Ciclo-C6H11
-Ciclo-C6H11
-
CH2CF3
-
CH2CH=C(CH3)2
(E)-3,4-Cl2PhCH=CHCH2-
(E)-4-ClPhCH=CHCH2
(E)-4-CF3OPhCH=CHCH2-(E)-4-ClPhCH=CHCH2(E)-4-ClPhC(CH3)=CHCH2-(Z)-4-ClPhC(CH3)=CHCH2,
(EH-CF3PhCH=CHCH2-
(ZH-CF3PhCH=CHCH2-
(E)-3-CF3-4ClPhCH=CHCH2-(E)-4-FPhCH=CHCH2(EH-
CF3PhCH=C(CH3)CH2-(4-CF3Ph)2C=CHCH2
4-ClPh(CH2)2-
4-ClPh(CH2)3-
4-ClPh(CH2)4-
4-ClPhO(CH2)2- 101-103 189,6-191,6 123,5-124 138-138,5 145-148 124-125 60-61 113-114 109-110 95-96 132-133 138-140 147-149 155-156 122-123 145-146 150-151 96-97 76-82 138-139
Ejemplo
R1 R2 p.f. (ºC)
-
1006*
CH3 4-CF3OPh(CH2)3- 46-48
-
1007 *
CH3 4-CF3Ph(CH2)3- 118-120
-
1008 *
CH3 4-CF3PhO(CH2)2- 104-108
-
1009 *
CH3 4-CF3OPhN(CH3)(CH2)2- 102-104
1010* 1011 *
-CH3 -CH3 (E)-4-ClPhC(CH2)=CHCH2(Z)-4-ClPhC(CH3)=CHCH2- CDCl3 1,62(3H, s), 2,02-2,10(3H, m), 2,57(1H, d, J = 14,9 Hz), 2,40-2,73(4H, m), 2,87(1 H, d, J = 14,9 Hz), 3,06-3,62(4H, m), 3,93(1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,29(1 H, d, J = 9,7 Hz), 4,76(2H, m), 6,87(1 H, dt, J = 1,3 Hz, 6,7 Hz), 7,23-7,37(4H, m), 7,54(1H, s) CDCl3 1,62(3H, s), 2,02,2,10(3H, m), 2,58(1H, d, J = 14,9 Hz, 2,35-2,72(4H, m), 2,86(1 H, d, J = 14,9 Hz), 3,04-3,56(4H, m), 3,94(1 H. d, J = 9,8 Hz), 4,30(1 H. d, J = 9,8 Hz). 4,46(2H, m), 6,66(1 H, dt, J = 1,4 Hz, 7,0 Hz), 7,04-7,12(2H, m), 7,23-7,35(2H, m), 7,53(1 H, s)
* = no según la invención
Tabla 48
1013* -CH3 120-140
189-190
1014* -CH3
1015* -CH3
196,1-199,1
1016* -CH3
137,4-139,2
1017* -CH3
71-76,4
1018* -CH3
121,1-122,1
177,1- 178,9
1019* -CH3
1020 * -CH3
158,5-160,4
* = no según la invención
5
320
Tabla 49
Ejemplo R1 1021 * -CH3
1022 * -CH3
* 1023 -CH3
1024 * -CH3
1025 -CH3
1026 * CH3
1027 * -CH3
1028 * -CH3
1029 * -CH3
1030 * -CH3
1031 * -CH3
* = no según la invención
R2 p.f. ( ºC) 193,4-195,9 203,6-204,9
89,7-91,8 185,2-187,5
93,6-96,5
215,3-216,4
180,7-182,3 170,2-170,6
134,3-135,7
83,6-86,3
191,8-192,9
Tabla 50
1032 * -CH3 174,3-179,2
1033* -CH3 108,9-113,1
1034* -CH3 193,5- 194,7
1035* -H 152-153,5
1036 * -H 190,3-191,2
1037 * -H.
177,5- 180,9
1038 * -CH3 127,5- 128,1
1039* -CH3 140-141,5
1040* -CH3 114-117
CDCl3 1,40-1,62(5H, m), 1,80-1,93(2H, a), 2,46-2,64 (13H, m), 2,87(1H, d, J = 14,9 Hz). 3,37(4H, a),
1041 * -CH3
3,92(1H. d, J = 9,7 Hz), 4,20(2H. t, J = 6,1), 7,53(1 H, s)
*
= no según la invención
Tabla 51
Ejemplo
R1 R2 p.f. (ºC)
1042 *
-CH3 4-CF3OPh- 160,5- 161,4
1043 *
-CH3 4-CF3Ph- 158,6- 160,6
1044*
-CH3 4-CH3OPh 138,5- 139,5
1045*
-CH3 Ph- 163-163,5
1046*
-CH3 4-FPh- 159-160
1047*
-CH3 PhCH2 141,5-142
1048 *
-CH3 4-ClPh 177-178
1049*
-CH3 4-NCPh 158-169
1050 *
-CH3 4-ClPhCH2 144-45
1051 *
-CH3 4-CF9PhCH2 95,5-97
1052 *
-CH3 4-CF3OPhCH2, 143-143,5
1053 *
-CH3 4-CF3PhCO- 160,5- 162,4
1054*
-CH3 4-ClPhCO- 218-220,3
1055*
-CH3 4-CF3OPhCO- 169,8- 172,7
* = no según la invención
Tabla 52
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 P.f. ( ºC)
1056 *
-H -H -H -CF3 -H -H 215,3-217,8
1057 *
-H -H -H -Br -H -H 219,2-221,3
1058 *
-H -F -H -Br -H -H 198,8-200,5
1059 *
-H -H -F -Cl -H -H 199- 199,5
1060 *
-H -H -H -CN -H -H 180,2-184,1
1061 *
-H -F -F -F -H -H 188,5-189,2
1062 *
-H -H -F -F -F -H 191,7-192,6
1063 *
-H -F -H -Cl -H -H 202,8-203,3
* = no según la invención
Tabla 53
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC)
1064 *
-H -H -H -Cl -H -H 214,2-214,8
1065 *
-H -H -Cl -Cl -H -H 204,1-205,7
1066 *
-H -H -CF3 -H -H -H 127,8-131,8
1067 *
-H -H -H -OCF3 -H -H 204,2-205,3
1068 *
-H -H -H -F -H -H 199,2-200,2
*
= no según la invención
Tabla 54 Tabla 56 Tabla 57 Tabla 58
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 p.f. (ºC)
1069 *
-H -H -Cl -H -H 164,6-165,9
1070 *
-H -H -CF3 -H -H 194,9-195
1071 *
-H -H -OCF3 -H -H 211,7-212,1
1072 *
-H -H -H -CF3 -H 182,9-185,9
* = no según la invención
Tabla 55
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 p.f. (ºC)
1073 *
-H -H -H -F -H -H 202,5-203,1
1074 *
-H -H -H -OCH3 -H -H 205,4-206,4
1075 *
-H -H -H -Cl -H -Cl 162,7-164
1076 *
-H -H -H -Cl -H -H 233,7-236,2
1077 *
-H -H -H -1-pirrilo -H -H 249,1-249,7
1078 *
-H -H -H -Ph -H -H 211,6-212
1079 *
-H -H -H -OCH2Ph -H -H 202,2-203,9
1080 *
-H -H -H -Br -H -H 224,4-226,2
1081 *
-H -H -H -OC8H17 -H -H 156,8- 158,3
1082 *
-H -H -H -CN -H -H 197,8- 198,7
1083 *
-H -H -H -OPh -H -H 198,1-200,1
1084 *
-H -H -F -F -F -H 193,8-196
1085 *
-H -CH3 -H -CH3 -H -CH3 177,9- 178,3
1086 *
-H -CH3 -H -H -H -CH3 175,7- 178,2
1087 *
-H -H -CF3 -H -CF3 -H 200,2-202,3
1088 *
-H -H -H -Cl -F -H 197,2-199,2
1089 *
-H -H -H -Br -H -F 206,1-207,4
1090 *
-H -H -H -F -F -F 174-174,7
1091 *
-H -H -H -Cl -H -F 202,8-203,7
1092 *
-H -H -H -C4H9 -H -H 162,2-165,1
1093 *
-H -H -H -N(Ph)2 -H -H 182,6- 186,4
1094 *
-H -H -H -H -Cl -Cl 223,5-224,5
1095 *
-H -H -H -I -H -H 217-221,1
1096 *
-H -H -H -1-(1,2,4-triazolilo) -H -H 200,6-202,3
* = no según la invención
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS
1097 *
-H -H -H -H -H -H 370
1098
-H -Cl -H -H -H -H 404
1099*
-H -H -Cl -H -H -H 404
1100*
-H -F -H -H -H -H 388
1101
-H -H -H -CH(CH3)2 -H -H 412
1102 *
-H -H -H -NO2 -H -H 415
1103*
-H -CF3 -H -H -H -H 438
1104*
-H -H -CF3 -H -H -H 438
1105*
-H -H -H -C(CH3)3 -H -H 426
1106*
-H -H -H -OC2H5 -H -H 414
1107*
-H -Cl -Cl -H -Cl -H 472
1108*
-H -Cl -Cl -H -H -Cl 472
1109*
-H -H -H -H -OPh -H 462
1110*
-H -H -F -H -H -F 406
1111 *
-H -F -H -F -H -H 406
1112 *
-H -H -H -F -F -H 406
1113*
-H -H -F -H -F -H 406
1114*
-H -H -H -F -F -F 424
1115*
-H -H -F -H -F -F 424
1116*
-H -F -H -H -F -F 424
1117*
-H -H -F -F -H -F 424
1118*
-H -F -H -F -H -F 424
1119*
-H -OCF3 -H -H -H -H 454
1120*
-H -H -H -C2H5 -H -H 398
1121 *
-H -H -H -H -Br -H 448
1122 *
-H -Br -H -H -H -H 448
1123*
-H -H -H -H -F -F 406
1124*
-H -Cl -H -H -H -Cl 438
1125*
-H -OC2H9 -H -H -H -H 414
1126*
-H -H -H -OC4H9 -H -H 442
1127*
-H -H -H -H -H -OCH2Ph 476
1128*
-H -H -H -H -NO2 -H 415
1129*
-H -H -H -H -OCF3 -H 454
1130*
-H -H -H -Cl -Cl -H 438
1131 *
-H -Cl -H -H -Cl -H 438
1132 *
-H -H -H -H -OCOCH3 -H 428
1133*
-H -NO2 -H -H -H -H 415
1134*
-H -H -H -H -F -H 388
1135*
-H -H -Cl -H -Cl -H 438
1136*
-H -H -H -H -CN -H 395
1137*
-H -H OCH3 -H -H -H 430
1138*
-H -OCH3- OCH3 -H -H -H 400
1139*
-H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 430
1190*
-H -OCH3 -H -H -OCH3 -H 430
* = no según la invención
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS
1141 *
-H -H -H -OCH3 -OCH3 -H 430
1142 *
-H -H -H -OCH3 -OCH3 -OCH3 460
1143*
-H -H -Cl -H -H -NO2 449
1144*
-H -H -H -OCH3 -H -NO2 445
1145*
-H -H -OCH3 -H -H -NO2 445
1146*
-H -H -H -H -Ph -H 446
1147*
-H -NHSO2CH3 -H -H -H -H 463
1148*
-H -H -H -CH3 -H -H 384
1149*
-H -H -H -CH3 -CH3 -H 398
1150*
-H -CH3 -H -CH3 -H -H 398
1151 *
-H -H -H -H -CH3 -H 384
1152 *
-H -H -CH3 -H -H -CH3 398
1153*
-H -H -H -H -H -CH3 384
1154
-H -H -H -H -CH3 -CH3 398
1155*
-H -H -H -OCOCH3 -H -H 428
1156*
-H -H -H -OC3H7 -H -H 428
1157*
-H -H -H -NHCOCH3 -H -H 427
1158*
-H -H -CH3 -H -CH3 -H 398
1159*
-H -H -CH3 -CH3 -H -CH3 412
1160*
-H -H -H -CO2CH3 -H -H 428
1161 *
-H -H -H -CH=CHPh(trans) -H -H 472
1162 *
-H -H -H -N(CH3)2 -H -H 413
1163*
-H -H -Br -H -H -OCH3 478
1164*
-H -H -H -F -H -Cl 422
1165*
-H -H -Br -H -H -F 466
1166*
-H -H -OCH3 -H -H -F 418
1167*
-H -H -H -CH2CH(CH3)2 -H -H 426
1168*
-H -Br -H -OCH3 -OCH3 -H 508
1169*
-H -F -F -F -F -F 460
1170*
-H -H -H -N(CH3)2 -H -OCH3 443
1171 *
-H -H -OCH2Ph -H -OCH2Ph -H 582
1172*
-H -H -H -OCH2Ph -OCH2Ph -H 582
1173*
-H -H -H -H -OC2H5 -H 414
1174*
-H -H -H -H -OCH2Ph -H 476
1175*
-H -H -H -OCH2Ph -OCH3 -H 506
1176*
-H -H -H -SC2H9 -H -H 430
1177*
-H -H -H -OCHF2 -H -H 436
1178*
-H -H -H -OCH(CH3)2 -H -H 428
1179*
-H -H -H -OCH3 -Br -H 478
1180*
-H -H -H -N(C2H5)2 -H -H 441
1181 *
-H -H -H -OCH3 -F -H 418
1182 *
-H -H -H -OCH3 -CH3 -H 414
1183*
-H -OCH3 -H -H -F -H 418
1184*
-H -Cl -H -H -NO2 -H 449
* = no según la invención
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS
1185*
-H -H -H -OC2H3 -OC2H5 -H 458
1186*
-H -H -H -OCO CH3 -OCH3 -H 458
1187*
-H -NO2 -H -OCH3 -OCH3 -H 475
1188*
-H -H -H -SCH3 -H -H 416
1189*
-H -H -H -Cl -NO2 -H 449
1190*
-H -H -H -SO2CH3 -H -H 448
1191 *
-H -H -H -OCH3 -OCH2Ph -H 506
1192 *
-H -H -H -Cl -CF3 -H 472
1193*
-H -I -H -H -H -H 496
1194*
-H -H -H -H -SCF3 -H 470
1195*
-H -OCH3 -H -OCH3 -OCH3 -H 460
1196*
-H -H -OCH3 -H -OCH3 -H 430
1197*
-H -CO2CH3 -H -H -H -H 428
1198*
-H -OCH3 -H -H -H -OCH3 430
1199*
-H -OCH3 -H -OCH3 -H -OCH3 460
1200 *
-H -OCHF2 -H -H -H -H 436
1201 *
-H -H -Br -OCH3 -OCH3 -H 508
1202 *
-H -H -CH3 -OCH3 -H -CH3 428
1203 *
-H -H -H -OH -H -H 386
1204*
-H -H -OCH3 -OH -OCH3 -H 446
1205 *
-H -H -H -OH -H -OH 402
1206 *
-H -H -H -H -H -OCH3 400
1207 *
-H -F -H -H -H -F 406
1208 *
-H -H -H -3-PYRIDYL -H -H 447
1209 *
-H -H -H -OCH2Ph -Cl -H 510
1210*
-H -H -H -2-THIENYL -H -H 452
1211 *
-H -H -OCH3 -OCH3 -OCH3 -H 460
1212 *
-H -H -H -Ciclo-C6H11 -H -H 452
1213*
-H -H -H CH2=CHCH2O- -H -H 426
1214*
-H -H -H Pirrolidinil -H -H 439
1215*
-H EtOCOCH2O -H -H -H -H 472
1216*
-H -H -H -OCH3 Ciclo-C5H3O- -H 484
1217*
-H -H CF3CF2O -H - -H 504
1218*
-H -H -H Imidazolil -H -H 436
1219*
-H -H -H Piperidin -H -H 453
1220 *
-H -H -H 4-CF3Ph- -H -H 514
1221 *
-H -H -H 4-CH3OPh -H -H 476
1222 *
-H -H -H (CH3)2N(CH2)3O- -H -H 471
1223 *
-H -H -H Morfolin -NO2 -H 500
1224*
-H -H -H Piperidin -NO2 -H 498
1225 *
-H -H -H 4-FPh- -H -H 464
1226*
-H -H -H 4-CH3(CH2)3Ph- -H -H 572
1227 *
-H -H -H 3,4-F2Ph- -H -H 482
1228 *
-H -H -H 4-CH3(CH2)3Ph- -H -H 502
1229 *
-H -H -H 3-Cl-4-FPh -H -H 498
* = no según la invención
Tabla 59
Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS 1230 * -H -H -H 4-CF3OPh--H -H 530 1231 * -H -H -H 4-CH3Ph--H -H 460 1232 * -H -H -H 4-NCPh--H -H 471 1233 * -H -H -H 3,4-(CH30)3Ph--H -H 506 1234 * -H -OCH2O--H -H -H 414 1236 * -H -H -OCH2O--H -Cl 448 1236 * -H -H -OCH2O--H -H 414 1237 * -H -H -OCH2O--OCH3 -H 444 1238 * -H -NO2 -H -OCH2O--H 459
1239 * -H -H -F -H 486
1240 * -H -H -H -NO2 617
1241 * -H -H -H -NO2 589
1242 * -H -H -H -OCH3 587 1243 * -H -H -H -H 437
-H -H 626
1244 * -H -H
Ejemplo R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS 1245 * -H -H -H -H -H 513
1246 * -H -H -H
-H -H 486
= no según la invención *
Tabla 60
1248* 201,9-203
1249 * 218,8-220,1
156-159,3 * 1260
* 1251 * 386
1252 * 496
1253 * 513
1254* 440
* = no según la invención
Tabla 61
190,2-191,8 1257 * 182-185,7
Ejemplo R1 p.f. (ºC) 1258 * 192,3-195,5
1259 *
218,4-218,9
1260 *
196-97,8
212,5-212,9
1261 *
1262 *
219,2-220
1263 *
209,4-210,4
* = no según la invención
Tabla 62
1264 * 205,4-206,6
1265 *
214,7-215,2
1266 *
1267 *
498
1268 *
Ejemplo R1 p.f. ( ºC) o MS
1269 *
463
1270 *
450
* = no según la invención
Tabla 63
428
4941273 *
1274 *
376
3741275 *
* = no según la invención
Tabla 64
1277 * 374
1278 * 388
1279 * 230,6-232,6
1280 *
470 1281 *
1282 * 470
1283 * 504
1284 * 538
1285 * 481
* = no según la invención
Tabla 65
1288 * 481
* = no según la invención
1290 *
217,8-218,5
1291 *
213,2-215,6
1292 *
1293 *
1294 *
1295 *
1296 *
Ejemplo R1 p.f. (ºC) o MS 1297 * 524
1298 * 524
1299 * 468
* = no según la invención
Tabla 67
1301 * 421
* = no según la invención
Tabla 68
371
1304*
371 1305 * 447
Ejemplo R1 p.f. ( ºC) o MS 1306 * 465
1307 *
515
1308 *
531 1309 * 483
1310*
1311 *
1312 *
* = no según la invención
Tabla 69
1314*
1315*
1316*
1317*
1318*
Ejemplo R1 p.f. (ºC) o MS 1319* 449
1320*
439
1321 *
1322 *
461
1323 *
1324 *
531
* = no según la invención
Tabla 70
1327 * 499
1328 *
453 1329 *
437 1330 *
1331 * 189,4-180,6
1332 * 498
Ejemplo R1 p.f. (ºC) o MS 1333 * 453 1334 *
1335 *
1336 *
201,2-203,5
* = no según la invención
Tabla 71
1337 * 531
1338 *
494
1339 *
1340 *
481
1341 *
Ejemplo R1 p.f. (ºC) o MS
1342 *
467
1343*
543
* = no según la invención
Tabla 72
1344* 469
1345 *
220,6-220,9
1346*
1347*
1348*
563
1349*
Ejemplo R1 p.f. (ºC) o MS
1350 * 467
1351*
485
* = no según la invención
Tabla 73
1353*
1354*
1355 *
1356 *
1357*
1358 *
188,6- 190,6
1359 *
Ejemplo R1 p.f. (ºC) o MS 1360 * 454 1361 * 412
* = no según la invención
Tabla 74
Ejemplo R1
R2 R3 R4 R5 p.f. (ºC)
1362 * -H
-H -F -H -H 187-188
1363 * -H
-H -Cl -H -H 183-184
1364* -H
-OCH3 -OCH3 -OCH3 -H 169-170
1365 * -H
-Cl -Cl -H -H 174-175
1366 * -Cl
-H -H -H -Cl 208-209
1367 * -F
-F -H -H -H 184-185
1368 * -H
-F -F -H -H 185-186
1369 * -H
-H -CO2CH3 -H -H 183-184,5
1370 * -H
-CO2C2H9 -H -CO2C2H5 -H 181-182
1371 * -H
-H -OCH3 -H -H 175-176
1372 * -Cl
-H -H -H -H 173-174,5
1373 * -H
-Cl -H -H -H 173-174
1374* -H
-CF3 -H -H -H 184-186
1375 * -CF3
-H -H -H -H 188-190
1376 * -H
-H -Ph -H -H 187-188
1377 * -H
-CF3 -H -CF3 -H 183-184
1378 * -F
-F -F -F -F 235-237
1379 * -H
-H -SCH3 -H -H 177-179
1380 * -H
-H -C(CH3)3 -H -H 201-202
1381 * -CH3
-H -H -H -H 183-185
1382 * -OCF3
-H -H -H -H 190-191
1383 * -H
-OCF3 -H -H -H 188-189
* = no según la invención
5
Tabla 75
Ejemplo
R1 p.f. (ºC)
1384*
(CH3)2CH- 251-253
1385 *
(CH2)2CHCH2 233-235
1386 *
C3H17- 219-220
1387 *
Ph(CH2)2- 198-200
1388 *
PhCH=CHCH2- 180-181
1389 *
Ph(CH2)3- 186,187,5
1390 *
(Ph)2CH 202-204
1991 *
Ph- 242,244
1392 *
2-NaftilCH2- 173,5-174,5
1393 *
4-PiridilCH2- 163-164
1394*
4-ClPh(CH2)2- 198-200
Ejemplo R1 p.f. (ºC) 1395 * (4-ClPh)2CH- 238-240 1396 * 4-CH3Ph- 230-231 1397 * 4-CH3OPh- 248-250 1398 * 2-BocNHPhCH2-144-145
1,80-2,00 (m, 2H), 2,15-225 (m, 2H), 3,30-3,40 (m, 5H),CH3OCH2CH2-
1399 * 3,68 (t, 2H, J = 4,5 Hz), 3,95-4,20 (m, 4H), 4,27 (1, 2H, J = 4,5 Hz), 7,54 (s, 1H)
1,46 (s, 9H), 1,80-1,95 (m, 2H), 2,05-2,15 (m, 2H), 2,401400 *
2,50 (m, 4H), 2,66 (t, 2H, J = 5 Hz), 3,25-3,45 (m, 6H), 3,90-4,10(m, 4H), 4,24 (t, 2H, J = 5 Hz), 7,54 (s. 1 H)
1,80-1,95 (m, 2H), 2,05-2,25 (m, 2H), 2,35-2,60 (m, 4H), 1401 *
2,63-2,81 (m, 2H), 3,25-3,55 (m, 6H), 3,85-4,25 (m, 6H), 5,09 (s, 2H), 7,20-7,40 (m, 4H), 7,54 (s, 1H)
* = no según la invención
Tabla 76
Ejemplo 1402 * 1403* 1404* 1405* 1406 * 1407* 1408 *
R1 -H -H -H -H -H -H -H R2 -H -H -H -H -H -H -H R3 -H -H -H -H -H -F -H R4 -Cl -F -CF3-OCF3-CH3Morfolin- R5 -H -H -H -H -H -H R6 -H -H -H -H -H -H -H p.f. (ºC ) 249-252 (desc.) 236-240(desc.) 215-217 231-233 >300 240-245 (desc.) >300
1409 *
-H -H -Cl -H -H 205-207
1410*
-H -H -H -H -H 246-250 (desc.)
1411 *
-H -H -F -H -H 220-225 (desc.)
* = no según la invención
5
Tabla 77
Ejemplo R1 P.f. ( ºC) 1412 * PHCO-178-180 1413 * PhCH2CO- 170-171 1414 * Ph(CH2)2CO-160,5-162 1415 * PhOCH2CO-203-205 1416 * (CH2)2CHCH2CO-214-215 1417 * 4-CF3PhCO-165,166 1418 * PhCH2- 249-251 (desc.) 1419 * 4-PhPhCH2- 262-264 (desc.)
1420 * 195-197(desc.)
226-227(desc.)
1421 *
* = no según la invención
Ejemplo 1422 (no según la invención)
5 Producción de (S)-1-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-(4-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin-1il)propan-2-ol
Una mezcla de (R)-2-bromo-4-nitro-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)imidazol (485 mg, 1,75 mmol), 1-[1-(4
10 trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazina (720 mg, 2,19 mmol) y etanol (10 ml) se agitó a 50 ºC durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 20/1) para obtener (S)-1-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{4-[1-(4trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin-1-il}propan-2-ol (792 mg, rendimiento del 77%) como una forma amorfa de color amarillo.
15 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,13(3H, s), 1,50-1,75(2H, m), 1,81-2,00(2H, m), 2,35(1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,40-2,86(12H, m), 3,57-3,76 (2H, m), 3,98(2H, s), 6,89(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09(2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12(1H, s).
20 Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera.
Ejemplo 1423 (no según la invención)
(S)-4-{4-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-il}piperidin-1-carboxilato de terc-butilo 25 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,12(3H, s), 1,29-1,48(11 H, m), 1,67-1,81 (2H, m), 2,34(1 H, d, J = 13,8 Hz), 2,38-2,74(12H, m), 3,97(2H, s), 4,02-4,14 (2H, m), 8,05(1 H, s). 30 Ejemplo 1424 (no según la invención)
(S)-4-{1-[3-(2-cloro-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperidin-4-il}piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
35 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,11 (3H, s), 1,38-1,57(11 H, m), 1,69-1,86(2H, m), 2,24-2,50(9H, m), 2,67-2,79(1 H, m), 2,86-3,00(1 H, m), 3,31-3,43 (4H, m), 3,95(2H, s), 8,04(1 H, s).
Tabla 78
Ejemplo
X R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1425 *
ninguno OCF3 1,13 (3H, s), 1,50-1,75 (2H, m), 1,81-2,00 (2H, m), 2,35 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,40-2,86 (12H, m), 3,57-3,76 (2H, m), 3,98 (2H, s), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (1 H, s).
1426 *
C=O Cl 1,13 (3H, s), 1,3H,56 (2H, m), 1,70-2,00 (2H, m), 2,36 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,65-2,91 (12H, m), 3,63-3,84 (1H, m), 3,93 (2H, s), 4,56-4,74 (1H, m), 7,19-7,42 (4H, m), 8,13 (1H, s).
1427 *
C=O OCF3 1,14 (3H, s), 1,35-1,60 (2H, m), 1,74-2,00 (2H, m), 2,36 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,42-2,93 (12H, m), 3,65-3,81 (1H, m), 4,00 (2H, s), 4,56-4,74 (1H, m), 7,25 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,44 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,14 (1 H, s).
1428 *
CH2 Cl 1,12 (3H, s), 1,43-2,05 (6H, m), 2,34 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,37-2,95 (12H, m), 3,47 (2H, s), 3,97 (2H, s), 7,12-7,30 (4H, m), 8,12 (1 H, s).
1429*
CH2 OCF3 1,12 (3H, s), 1,44-2,05 (6H, m), 2,35 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,42-2,93 (12H, m), 3,48 (2H, s), 3,98 (2H, s), 7,15 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,12 (1 H, s).
* = no según la invención
Tabla 79 Tabla 80
Ejemplo
X R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1430*
C=O Cl 1,12 (3H, s), 1,43-1,81 (4H, m), 2,10-2,62 (9H, m), 2,71-3,07 (2H, m), 3,31-3,45 (4H, m), 3,96 (2H, s), 7,24-7,40 (4H, m), 8,10 (1H, s).
1431 *
C=O OCF3 1,12 (3H, s), 1,45-1,83 (4H, m), 2,12-2,57 (9H, m), 2,71-3,07 (2H, m), 3,28-3,47 (4H, m), 3,96 (2H, s), 7,25 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,10 (1 H, s).
1432 *
CH2 OCF3 1,11 (3H, s), 1,50-1,98 (4H, m), 2,24-3,10 (15H, m), 3,54 (2H, s), 3,98 (2H, s), 7,16 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,12 (1H,s).
1433*
CH2 Cl 1,11 (3H, s), 1,40-1,83 (4H, m), 2,25-3,02 (15H, m), 3,46 (2H, s), 3,95 (2H, s), 7,147,29 (4H, m), 8,12 (1H, S).
1434*
ninguno OCF3 1,13 (3H, s), 1,50-1,64 (2H, m), 1,76-1,88 (2H, m), 2,15-2,43 (5H, m), 2,52-2,95 (6H, m), 3,05-3,19 (4H, m), 3,98 (2H, s), 6,89 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,1 (1H, s).
1435*
ninguno Cl 1,13 (3H, s), 1,50-1,64 (2H, m), 1,71-1,90 (2H, m), 2,12-2,48 (5H, m), 2,55-2,90 (6H, m), 3,05-3,19 (4H, m), 3,96 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,11 (1 H, s).
* = no según la invención
Ejemplo
X R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1436*
Cl 4-ClPh 1,17 (3H, s), 2,41 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,63-2,73 (2H, m), 2,76-2,92 (2H, m), 3,08-3,18 (4H, m), 3,40 (1 H, s), 4,01 (2H, s), 6,80-6,96 (6H, m), 7,14-7,24 (2H, m), 8,06 (1 H, s).
1437*
Br 4-CF3PhCH2- 1,16 (3H, s), 2,39 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,65-2,78 (2H, m), 2,84-2,92 (2H, m), 3,02-3,14 (4H, m), 3,46 (1 H, s), 4,01 (2H, s), 5,08 (2H, s), 6,89 (4H, m), 7,48 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,63 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,12 (1H, s).
1438*
Br 4-ClPhCH2- 1,16 (3H, s), 2,39 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,63-2,78 (2H, m), 2,80-2,96 (2H, m), 3,04-3,12 (4H, m), 3,47 (1 H, s), 4,01 (2H, s), 4,98 (2H, s), 6,88 (4H, s), 7,35 (4H, s), 8,12 (1 H, s).
1439*
Cl 4-CF3OPhCH2 1,16 (3H, s), 2,40 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,65-2,76 (2H, m), 2,78-2,92 (2H, m), 3,04-3,12 (4H, m), 3,45 (1 H, s), 4,00 (2H, s), 5,0 (2H, s), 6,89 (4H, s), 7,22 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,45 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,06 (1H, s).
1440*
Cl 4-CF3OPh- 1,18 (3H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,56 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,65-2,76 (2H, m), 2,78-2,88 (2H, m), 3,06-3,20 (4H, m), 3,39 (1 H, s), 4,02 (2H, s), 6,84-7,00 (6H, m), 7,14 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,06 (1H,s).
1441*
Cl 4-CF3Ph- 1,18 (3H, s), 2,42 (1 H, d, J = 13,9 Hz), 2,57 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,65-2,77 (2H, m), 2,79-2,92 (2H, m), 3,06-3,20 (4H, m), 3,40 (1 H, s), 4,03 (2H, s), 6,80-7,00 (6H, m), 7,53 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,07 (1H,s).
* = no según la invención
Tabla 81
Ejemplo
R 1H RMN (CDCl3) 8ppm
1442 *
Cl 1,17 (3H, s), 2,40 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,65-2,92 (4H, m), 3,08-3,24 (4H, m), 3,40 (2H, s), 4,00 (2H, s), 4,20 (2H, s), 6,54 (2H, d, J = 8,7 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,18-7,25 (2H, m), 8,06 (1H, s).
1443*
CF3O 1,16 (3H, s), 2,41 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,55 (1H, d, J = 13,9 Hz), 2,65-2,92 (4H, m), 3,08-3,25 (4H, m), 3,44 (2H, s), 4,02 (2H, s), 4,21 (2H, s), 6,57 (2H, d, J = 8,6 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,06 (1H, s).
* = no según la invención
Tabla 82
Ejemplo
X R 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1444*
Cl 1,15 (3H, s), 1,51-1,86 (4H, m), 2,27-2,57 (3H, m), 2,75-2,92 (2H, m), 3,00-3,16 (2H, m), 3,56 (1 H, s), 4,17 (2H, s), 6,907,02 (4H, m), 7,10-7,25 (2H, m), 7,56 (2H, d, J = 8,8 Hz). 8,01 (1 H, s).
1445*
Br 1,25 (3H, s), 1,50-2,00 (8H, m), 2,24-2,67 (7H, m), 2,75-3,20 (4H, m), 3,97 (2H, s), 4,25-4,40 (1 H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,12 (1 H, s).
1446*
Cl 1,14 (3H, s), 1,76-1,93 (4H, m), 2,24-2,52 (5H, m), 2,79-2,86 (1H, m), 2,95-3,07 (1H, m), 3,98 (2H, s), 7,17 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,05 (1 H, s).
1447*
Cl 1,13 (3H, s), 1,51-1,90 (4H, m), 2,19-2,55 (5H, m), 2,71-2,83 (1 H, m), 2,85-3,19 (5H, m), 3,51-3,83 (4H, m), 3,98 (2H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,05 (1 H, s).
1448*
Cl 1,15 (3H, s), 1,39-1,83 (5H, m), 2,33-2,62 (3H, m), 3,00-3,15 (2H, m), 3,49-3,61 (2H, m), 4,17 (2H, s), 6,97-7,05 (4H, m), 7,21-7,24 (2H, m), 7,53-7,58 (2H, m), 8,08 (1 H), s)
1449*
Cl 1,14 (3H, s), 1,61-1,81 (5H, m), 2,34-2,57 (3H, m), 2,77-2,84 (2H, m), 3,01-3,06 (2H, m), 3,99 (2H, s), 5,04 (2H, s), 6,896,95 (2H, m), 7,11-7,25 (4H, m), 7,43-7,48 (2H, m), 8,09 (1 H, s)
1450*
Cl 1,14 (3H, s), 1,45-1,80 (5H, m), 2,38-2,60 (3H, m), 2,78-2,90 (2H, m), 3,01-3,06 (2H, m), 3,98 (2H, s), 5,11 (2H, s), 6,896,93 (2H, m), 7,12-7,18 (2H, m), 7,52-7,55 (2H, m), 7,62-7,65 (2H, m), 8,08 (1 H, s)
1451 *
Cl 1,14 (3H, s), 1,38-1,80 (5H, m), 2,28-2,60 (3H, m), 2,77-2,93 (2H, m), 3,02-3,08 (2H, m), 3,98 (2H, s), 5,01 (2H, s), 6,846,92 (2H, m), 7,11-7,16 (2H, m), 7,32-7,36 (4H, m), 8,08 (1 H, s)
* = no según la invención
Tabla 83
Ejemplo
R1 R2 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1452*
CH3 1,13 (3H, s), 1,48 (9H, s), 2,42 (3H, s), 2,43 (2H, s), 3,03-3,13 (4H, m), 3,42 (H, d, J = 10,7 Hz), 3,50-3,63 (5H, m), 3,85 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,11 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,88 (1 H, s).
1453*
C2H5 1,06-1,11 (6H, m), 1,48 (9H, s)„ 2,41 (1H, d, J = 13,2 Hz), 2,55 (1 H, d, J = 13,2 Hz), 2,64-2,68 (2H, m), 3,10-3,13 (4H, m), 3,42 (1 H, d, J = 13,2 Hz), 3,57-3,60 (4H, m), 3,69 (1H, d, J = 13,2 Hz), 3,79 (2H, s), 6,83-6,86 (2H, m), 7,09-7,12 (2H, m), 7,84 (1 H, s).
* = no según la invención
Ejemplo 1454 (no según la invención) Producción de (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin-1-ilmetil}-2,3
dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Se disolvió (S)-1-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-il)-2-metil-3-{4-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin-1il}propan-2-ol (790 mg, 1,34 mmol) en N,N-dimetilformamida (4 ml), se le añadió hidruro sódico (69 mg, 1,74 mmol) mientras se enfriaba sobre hielo, y la solución se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo (1,3 ml) y agua (10 ml) en este orden, y los cristales precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con agua. Los cristales se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) y se recristalizaron en acetato de etilo/éter isopropílico para obtener (S)-2metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoxifenil)piperidin-4-il]piperazin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (270 mg,
rendimiento del 40%) en forma de un polvo de color blanco. Punto de fusión: 180-181,5 ºC. Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera. Ejemplo 1455 (no según la invención) (S)-2-{4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]piperidin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 34%
Punto de fusión: 226-228 ºC. Ejemplo 1456 (no según la invención) (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenil)piperazin-1-il]piperidin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 23%
Punto de fusión: 193-194 ºC. Ejemplo 1457 (no según la invención) (S)-2-{4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]piperidin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 25%
Punto de fusión: 148-149 ºC. Ejemplo 1458 (no según la invención) (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]piperidin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 21%
Punto de fusión: 142-143 ºC. Ejemplo 1459 (no según la invención) (S)-(4-clorofenil)-{4-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]piperazin-1-il}metanona Rendimiento del 29%
Punto de fusión: 174-175 ºC. Ejemplo 1460 (no según la invención) (S)-{4-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]piperazin-1-il}-(4
trifluorometoxifenil)metanona
Rendimiento del 29% Punto de fusión: 137-138 ºC. Ejemplo 1461 (no según la invención) (S)-2-{4-[1-(4-clorobencil)piperidin-4-il]piperazin-1-ilmetil}-2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Rendimiento del 24%
Punto de fusión: 168-169 ºC. Ejemplo 1462 (no según la invención)
(S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-4-il]piperazin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Rendimiento del 27% Punto de fusión: 140-141 ºC.
Ejemplo 1463 (no según la invención)
(S)-(4-clorofenil)-{4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]piperidin-1-il}metanona
Rendimiento del 30% Punto de fusión: 218-220 ºC.
Ejemplo 1464 (no según la invención)
(S)-{4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]piperidin-1-il}-(4trifluorometoxifenil)metanona
Rendimiento del 27% Punto de fusión: 133-134 ºC.
Ejemplo 1465 (no según la invención)
(S)-1'-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-4-(4-trifluorometoxifenoxi)-[1,4']bipiperidinilo
Rendimiento del 41% Punto de fusión: 131-132 ºC.
Ejemplo 1466 (no según la invención)
Producción de (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
Una mezcla de (R)-2-cloro-4-nitro-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)imidazol (3 g, 13,79 mmol), 4-piperazin-1-il-piperidin-1carboxilato de terc-butilo (3,9 g, 14,48 mmol) y etanol (30 ml) se agitó a 50 ºC durante 9 horas. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) para obtener una forma amorfa de color amarillo. La forma amorfa se disolvió en N,Ndimetilformamida (18 ml), se le añadió hidruro sódico (651 mg, 16,28 mmol) mientras se enfriaba sobre hielo, y la solución resultante se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le añadieron acetato de etilo (6 ml) y agua (42 ml) en este orden, y los cristales precipitados se retiraron por filtración y se lavaron con agua. El filtrado se recristalizó en 2-propanol (20 ml)/agua (60 ml) para obtener (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (4,08 g, 66%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 181-182 ºC.
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera.
Ejemplo 1467 (no según la invención) (S)-4-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo
Rendimiento del 56% Punto de fusión: 184-185 ºC.
Ejemplo 1468 (no según la invención)
Producción de (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]piperidin-1-carboxilato de 4-trifluorometoxibencilo
Una mezcla de 4-(trifluorometoxi)bencil alcohol (480 mg, 2,50 mmol), 1,1'-carbonilbis-1H-imidazol (405 mg, 2,50 mmol) y N,N-dimetilformamida (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas.
Mientras tanto, se disolvió (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)-piperazin-1-il] piperidin1-carboxilato de terc-butilo (750 mg, 1,66 mmol) en cloruro de metileno (5 ml), se añadió ácido trifluoroacético (5 ml), y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas. La mezcla de reacción se concentró. Al residuo se le añadieron metanol (5 ml) y trietilamina (5 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y después se concentró. El residuo se disolvió en N,N-dimetilformamida (5 ml). La solución se añadió a la solución de N,N-dimetilformamida que se ha descrito anteriormente seguido de agitación a 50 ºC durante 3 horas.
Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se vertió en agua (40 ml) y se extrajo dos con acetato de etilo (30 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua (40 ml) seguido de una solución salina saturada (30 ml) y después se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) y después se recristalizó en acetato de etilo/éter isopropílico para obtener (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]piperidin-1-carboxilato de 4-trifluorometoxibencilo (545 mg, 58%) en forma de un polvo de color pardo claro. Punto de fusión: 105-106 ºC.
El siguiente compuesto se produjo de la misma manera.
Ejemplo 1469 (no según la invención)
(S)-4-[1-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperidin-4-il]piperazin-1-carboxilato de 4trifluorometoxibencilo
Rendimiento del 64% Punto de fusión: 110-111 ºC.
Ejemplo 1470 (no según la invención)
Producción de (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-{1-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperidin-4-il}piperazin-1-ilmetil]- 2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Se disolvió (S)-4-[4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-il]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (750 mg, 1,66 mmol) en cloruro de metileno (5 ml) y se añadió ácido trifluoroacético (5 ml) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se concentró. Al residuo se le añadieron cloruro de metileno (5 ml) y trietilamina (5 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y después se concentró. El residuo se disolvió en 1,2-dicloroetano (20 ml), se añadieron 3-(4trifluorometoxifenil)propenal (396 mg, 1,83 mmol) y triacetoxiborohidruro sódico (564 mg, 2,66 mmol) seguido de agitación a temperatura ambiente durante 3,5 horas. La solución de reacción se lavó con una solución saturada de hidrogenocarbonato sódico (15 ml), agua (20 ml) y una solución salina saturada (20 ml) en este orden y después se secó sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/metanol = 10/1) y después se recristalizó en metanol/agua para obtener (S)-2-metil-6-nitro-2-[4-{1-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperidin-4-il}piperazin-1-ilmetil]-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (446 mg, 49%) en forma de un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 157-158 ºC.
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera.
Ejemplo 1471 (no según la invención)
(S)-2-metil-6-nitro-2-[4-{4-[3-(4-trifluorometoxifenil)-2-propenil]piperazin-1-il}piperidin-1-ilmetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Punto de fusión: 174-175 ºC.
Ejemplo 1472 (no según la invención)
4-toluenosulfonato de (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil]piperazin-1-ilmetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
Punto de fusión: 146,1-148,6 ºC.
Ejemplo 1473 (no según la invención)
Clorhidrato de (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)fenil]piperazin-1-ilmetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Punto de fusión: 133-137 ºC.
Tabla 84 Tabla 85
Ejemplo
R1 R2 1H RMN (CDCl3) 8 ppm
1474 *
CH3 1,48 (9H, s), 1,55 (3H, s),2,36 (3H, s), 2,61 (1 H, d, J = 12,3 Hz), 2,80 (1H, d, J = 12,3 Hz), 3,03-3,15 (4H, m), 3,41 (1H, d, J = 10,8 Hz), 3,48-3,60 (5H, m), 3,69 (1H, d, J = 8,1 Hz), 4,08 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,85 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,06 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,46 (1H, s).
1475*
C2H5 0,97 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,49 (9H, s), 1,53 (3H, s), 2,54-2,78 (3H, m), 2,93-2,96 (1 H, m), 3,10-3,13 (4H, m), 3,39-3,43 (1 H, m), 3,57-3,67 (6H, m), 3,96 (1 H, d, J = 9,8 Hz), 6,836,85 (2H, m), 7,02-7,05 (2H, m), 7,43 (1 H, s).
1476 *
H CH3 1,53 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,60 (1H, d, J = 12,2 Hz), 2,78 (1H, d, J = 12,2 Hz), 2,98-3,18 (8H, m), 3,40 (1H, d, J = 10,8 Hz), 3,55 (1 H, d, J = 10,8 Hz), 3,66 (1H, d, J = 8,1 Hz), 4,04 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,85 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,06 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,45 (1H,s).
1477*
H C2H5 0,98 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,53 (3H, s), 2,55-2,75 (3H, m), 2,93-2,95 (1 H, m), 3,15-3,18 (4H, m), 3,24-3,28 (4H, m), 3,37-3,43 (1 H, m), 3,62-3,67 (2H, m), 3,94 (1 H, d, J = 9,8 Hz), 6,82-6,87 (2H, m), 7,02-7,05 (2H, m), 7,44 (1 H, s).
* = no según la invención
Ejemplo 1478*1479*1480*1481 * 1482 * 1483*
R1 -CH3 -CH3 -CH3-CH3-CH3 -CH3 R2 4-ClPh4-CF3PhCH24-ClPhCH24-CF3OPhCH2-4-CF3OPh-4-CF3Ph- p.f. (ºC) 202,6- 204,0 desc 172,0-174,2 227,0- 228,3 desc 176-179,5 114,1-116,6 105-110
5
* = no según la invención
Tabla 86
Ejemplo
R1 R2 R3 p.f. (ºC)
1484*
-CH3 -CH3 4-ClPh 126,2-127,5
1485*
-CH3 -CH3 4-CF3OPh- 103,0-106,6
1486*
-CH3 -H 4-ClPh 209,8-210,3 desc
1487*
-CH3 -H 4-CF3OPh- 110,0-113,5
* = no según la invención Tabla 87
1H RMN (CDCl3) 8 ppm 1,48-1,68 (4H, m), 1,75-1,95(1 H, m), 2,19-2,56(4H, m), 2,753,19 (9H, m), 3,53-3,77(4H, m), 3,88(1 H, 1490 * -CH3
d, J = 9,7 Hz), 4,36(1 H, d, J = 9,7 Hz), 6,89(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63(1 H, s).
1491 * -CH3 148,4-149,7
1492 * -CH3 160,4-161,8
1493* -CH3
164,4-167,3 desc 1494* -CH3 140,2-142,8
1H RMN (CDCl3) 8 ppm 1,56-1,71 (7H, m), 2,16(3H, m), 2,57(1H, d, J = 14,9 Hz), 2,76-3,10(3H, m), 3,93 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,36(1H, d, J = 9,8 Hz), 7,12(2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55-7,68(3H, m), 9,04(1 H, s).
* = no según la invención
Tabla 88
-
1495* -CH3 143,1-145,8
CH3
1H RMN (CDCl3) 8 0,97(3H, t, J = 7,1 Hz), 1,51 (3H, s), 2,58-2,76(7H, m), 2,89(1 H, d, J = 14,9 -
Hz), 3,17-3,20(4H, m), 3,38 (1 H, d, J = 13,3
1496*
-
C2H5
CH3
Hz), 3,54-3,64(4H, m), 3,89(1 H, d, J = 9,8 Hz), 6,82-6,85(2H, m), 7,01-7,04 (2H, m), 7,27-7,30 (4H, m), 7,41 (1H, s).
-
1497*
-
CH3 100,7- 103,0
CH3
* = no según la invención
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 649. Tabla 89
Ejemplo
R Disolvente 1H RMN 8 ppm
1498*
-Cl DMSO-d6 1,32-1,50 (2H, m),1,55-1,75 (2H, m), 2,86-3,02 (2H, m),3,363,50 (2H, m), 4,05 (2H, s), 4,93 (1H, s), 6,9 5 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,9H z), 8,35 (1 H, s).
1499*
-OCF3 DMSO-d6 1,51-1,67 (2H, m), 1,76-1,94 (2H, m), 2,02 (1H, s), 2,96-3,12 (2H, m), 3,37-3,56 (2H, m),4,07 (2H, s),6,9 (2H, d, J =8,9 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,9 Hz), 8,00 (1 H, s).
1500*
CDCl3 1,57-1,71 (2H, m), 1,78-1,98 (2H, m), 2,92-3,08 (2H, m), 3,24 (3H, s), 3,35-3,51 (2H, m), 4,09 (2H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,9 Hz), 6,88-7,10 (6H, m), 8,02 (1H,s).
1501*
CDCl3 1,55-1,69 (2H, m),1,80-1,98 (2H, m), 2,92-3,08 (2H, m), 3,333,49 (2H, m), 4,09 (2H, s), 6,82-6,98 (6H, m), 7,14 (2H, d, J = 8,9 Hz), 8,02 (1H,s).
1502*
CDCl3 1,53-1,67 (2H, m),1,80-2,16 (6H, m), 2,84-3,06 (4H, m), 3,243,45 (4H, m), 4,11 (2H, s), 4,33-4,47 (1H, m), 6,80-6,92 (6H, m),7,14 (2H, d, J = 8,9 Hz), 8,00 (1 H, s).
1503 *
CDCl3 1,53-1,65 (2H, m), 1,82-1,98 (2H, m), 2,84-3,00 (2H, m),3,143,39 (10H, m), 4,07 (2H, s), 6,84-6,96 (6H, m), 7,14 (2H, d, J = 8,6 Hz), 8,01 (1H,s).
* = no según la invención
Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 652.
Tabla 90
1506* 214,0-215,1 desc.
1507* 227,3-229,4
1508* 237,6-238,4
254,2-256,8 1509*
* = no según la invención Los siguientes compuestos se produjeron de la misma manera que en el Ejemplo 128.
5 Ejemplo 1510 (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-trifluorometoxibencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
10 Punto de fusión: 186-188 ºC. Ejemplo 1511 (R)-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
15 Punto de fusión: 157-160 ºC. Ejemplo 1512 20 4-toluenosulfonato de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-8-il]fenoximetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 207,2-2 08,0 ºC (descomposición). 25 Ejemplo 1513 (no según la invención) 2-Metil-6-nitro-2-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-benciloximetil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 107,9-109,3 ºC. 30 Ejemplo 1514 6-Nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol 35 Punto de fusión: 173,2-177,3 ºC. Ejemplo 1515 2-Metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol 40 Punto de fusión: 151,0-152,3 ºC.
Ejemplo 1516 (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol Punto de fusión: 199,0-200,5 ºC. Tabla 91
Ejemplo
R1 R2 p.f. ( ºC)
1517
-CH3 -Cl 183,8-184
1518
-CH3 -CF3 179,4-180,9
1519
-CH3 -F 190,2-192,8
1520
-CH3 -OCH3 193,3-194,5
1521
-CH3 -CH3 198,2-201,1 desc
1522
-CH3 -H 194,5-197,5
1523
-CH3 -CN 196,2- 198,5 desc
1524
-H -OCF3 157,0-160,0
1525
-H -Cl 166,5-171,0 desc
10
Tabla 92
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS (M+1)
1526
-CH3 -OCH3 -H -H -H -H 481
1527
-CH3 -H -OCH3 -H -H -H 481
1528
-CH3 -H -H -OCH3 -H -H 481
1529
-CH3 -H -H -H -OCH3 -OCH3 511
1530
-CH3 -OCH3 -H -H -H -OCH3 511
1531
-CH3 -H -H -OCH3 -OCH3 -H 511
1532
-CH3 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 511
1533
-CH3 -H -H -H -H -H 451
1534
-CH3 -H -H -H -H -Cl 485
1535
-CH3 -H -H -H -Cl -H 485
1536
-CH3 -H -H -Cl -H -H 485
1537
-CH3 -Cl -Cl -H -H -H 519
1538
-CH3 -Cl -H -Cl -H -H 519
1539
-CH3 -Cl -H -H -Cl -H 519
1540
-CH3 -Cl -H -H -H -Cl 519
1541
-CH3 -H -Cl -Cl -H -H 519
1542
-CH3 -H -Cl -H -Cl -H 519
1543
-CH3 -H -H -H -H -CH3 465
1544
-CH3 -H -H -H -CH3 -H 465
1545
-CH3 -H -H -CH3 -H -H 465
1546
-CH3 -CH3 -CH3 -H -H -H 479
1547
-CH3 -CH3 -H -CH3 -H -H 479
1548
-CH3 -CH3 -H -H -CH3 -H 479
1549
-CH3 -CH3 -H -H -H -CH3 479
1550
-CH3 -H -CH3 -CH3 -H -H 479
1551
-CH3 -H -CH3 -H -CH3 -H 479
1552
-CH3 -H -H -H -H -F 469
1553
-CH3 -H -H -H -F -H 469
1554
-CH3 -H -H -F -H -H 469
1555
-CH3 -F -F -H -H -H 487
1556
-CH3 -F -H -F -H -H 487
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS (M+1)
1557
-CH3 -F -H -H -F -H 487
1558
-CH3 -F -H -H -H -F 487
1559
-CH3 -H -F -F -H -H 487
1560
-CH3 -CO2C2H5 -H -H -H -H 523
1561
-CH3 -H -CO2C2H5 -H -H -H 523
1562
-CH3 -H -H -CO2C2H5 -H -H 523
1563
-CH3 -CN -H -H -H -H 476
1564
-CH3 -H -CN -H -H -H 476
1565
-CH3 -H -H -CN -H -H 476
1566
-CH3 -H -H -H -H -CF3 519
1567
-CH3 -H -H -H -CF3 -H 519
Tabla 93 Tabla 94
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS (M+1)
1568
-CH3 -H -H -CF3 -H -H 519
1569
-CH3 -H -H -H -H -OCF3 535
1570
-CH3 -H -F -H -F -H 487
1571
-CH3 -H -H -H -OCF3 -H 535
1572
-CH3 -H -H -OCF3 -H -H 535
1573
-CH3 -H -H -H -H -OCH (CH3)2 509
1574
-CH3 -H -H -CH3 -H -CO2C2H5 537
1575
-CH3 -H -H -OCH3 -H -CO2CH3 539
1576
-CH3 -H -H -Br -H -F 547
1577
-CH3 -H -CH3 -H -H -F 483
1578
-CH3 -H -H -C3H7 -H -H 493
1579
-CH3 -H -H -Cl -F -H 503
1580
-CH3 -H -H -NO2 -H -F 514
1581
-CH3 -H -H -CH2CH=CH2 -H -OCH3 521
1582
-CH3 -H -H -H "C6H5 -H 527
1583
-CH3 -H -H -H -N(C2H5)2 -H 522
1584
-CH3 -H -CH=CHCH3 (cis) -H -H -OC2H5 535
1585
-CH3 -H -H -CH(CH3)2 -H -H 493
1586
-CH3 -H -H -H -NHCONH2 -H 509
1587
-CH3 -H -H -CH2CH2COCH3 -H -H 521
1588
-CH3 -H -H -H -NHC6H5 -H 542
1589
-CH3 -H -H -NH2 -H -Cl 500
1590
-CH3 -H -H -CH2CO2CH3 -H -H 523
1591
-CH3 -H -H -OCH3 -H -Cl 515
1592
-CH3 -H -H -H -CO2CH3 -H 509
1593
-CH3 -H -H -COCH3 -H -CONH2 536
1594
-CH3 -H -H -COC2H5 -H -H 507
1595
-CH3 -H -H -COCH3 -H -CH3 507
1596
-CH3 -H -H -COCH3 -OH -H 509
1597
-CH3 -H -H -NHCOCH3 -H -H 508
1598
-CH3 -H -CH3 -CH3 -CH3 -H 493
1599
-CH3 -H -H -H -H -CH2C6H5 541
1600
-CH3 -H -OCH3 -H -H -CO2CH3 539
1601
-CH3 -H -H -SCH3 -H -H 497
1602
-CH3 -H -H -CHF2 -H -H 517
1603
-CH3
1604
-CH3
1605
-CH3
1606
-CH3
1607
-CH3
1608
-CH3
1609
-CH3
1610
-CH3
1611
-CH3
1612
-CH3
502 Tabla 95
1614 -CH3
517 1615 -CH3 521
1616 -CH3
1617 -CH3
1618 -CH3
1619 -CH3
1620 -CH3
1621 -CH3
1622 -CH3
Tabla 96
1624 -CH3 584
1625 -CH3 582
1626 -CH3 516
1627 -CH3 568
1628 -CH3 659
1629 -CH3 635
1630 -CH3 673
1631 -CH3 508
1632 -CH3 505
Tabla 97
1634 -CH3 452
1635 -CH3 492
1636 -CH3 493
1637 -CH3
1638 -CH3
Tabla 98
1639 -H -H -CH2C6H5 208-210,5
CH3 -
1640 -H -H 4-BrPhCH2- 213,5-215,4
CH3 -
1641 -H -H 4-BrPhCH2OCO-185,4-188,5
CH3 -
1642 -H -H -Ciclo-C6H11 255,4-257,9 desc
CH3 -
1643 -H -H 4-CF3PhCH=N- 178,0-278,6
CH3 -
1644 -H -H 4-CF3OPhOCO-226,5-226,8
CH3 -4
1645 -H -H 186,4-187,7
CH3 CF3PhCCCH2OCO- 1646 -H -H -H 4-CF3OPh-232,0-234,5 1647 -H -H -H 4-CF3OPhCH2-171,4-172,9 1648 -H -H -H 4-ClPhCH2- 191,2-192,0
1H RMN (CDCl3) 8 1,48 (9H, s), 2,99-3,04 (4H, m), 3,55-3,60 1649 -H -H -H (CH3)3COCO-(4H, m), 4,22-4,37 (2H, m), 4,39-4,49 (2H, m), 5,56-5,63 (1 H, m), 6,79-6,91 (4H , m), 7,63 (1 H, s).
Tabla 99
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 MS (M+1)
1650
-H -CF3 -H -H -H 518
1651
-H -H -NO2 -H -H 495
1652
-H -H -CF3 -H -H 518
1653
-H -H -CH3 -H -H 464
1654
-H -H -CN -H -H 475
1655
-H -H "C6H5 -H -H 526
1656
-H -H -F -H -H 468
1657
-H -Cl -Cl -H -H 518
1658
-CF3 -H -H -H -H 518
1659
-H -H -OCH3 -H -H 480
1660
-H -H -SCH3 -H -H 496
1661
-H -H -SO2CH3 -H -H 528
1662
-H -H -OCH2C6H5 -H- -H 556
1663
-H -Cl -H -Cl -H 518
1664
-F -F -F -H -H 504
1665
-H -H -OCOCH3 -H -H 508
Tabla 100
Ejemplo
R1 MS (M+1)
1666
4-CF3OPh- 564
1667
4-CH3OPhCH2- 524
1668
4-CH3PhCH2- 508
1669
4-CH3O2CPhCH2- 552
1670
-CH2C9H9 494
1671
4-CH3SPhCH2- 540
1672
4-NO2PhCH2 539
1673
3,4,5-(CH3O)3PhCH2 584
1674
2-CH3CONH PhCH2 551
1675
4-FPhCH2 512
1676
4-CF3OPhCH2- 578
1677
4-PhCH2OPhCH2- 600
1678
4-CF3SPhCH2 594
1679
3-CF3OPhCH2- 578
1680
2-CF3OPhCH2- 578
1681
C6F5CH2- 84
1682
PhCH=CHCH2- 520
1683
4-ClPhCH=CHCH2- 554
1684
4-CF3OPhCH=CHCH2 604
1685
-(CH2)2C6H5 508
1686
Ph(CH2)3- 522
1687
PhCCCH2- 518
1688
PhS(CH2)2- 540
1689
PhCH2O(CH2)2- 538
1690
-CH2CH2CH=CH2 458
1691
-CH2CH2CN 457
1692
CH3(CH2)15- 628
1693
CH3CH2O(CH2)2O(CH2)2- 520
Ejemplo
R1 MS (M+1)
1694
-CH2CH2CCH 456
1695
CF3CF2CF2CH2- 586
1696
-CH2-ciclo-C3H5 458
Tabla 101
484 1700 584
1701 596
1702 634
1703 495
552 1705
509 1706
Tabla 102
529 1709 544
Ejemplo
R1 MS (M+1)
1710
-CH2CH=CH2 400
1711
C6H13- 444
1712
-CH2CN 399
1713
-(CH2)2CH(CH3)2 430
1714
-CH2CON(CH3)2 445
Tabla 104
Ejemplo 1715 1716 1717 1718 1719
R1 -CH3-CH3-CH3-CH3-CH3 R2 4-CF3OPh-4-CF3OPhCH2-4-CF3OPhCH2OCO-4-CF3OPhCO-4-CF3OPhNHCO- p.f. ( ºC) o 1H RMN 157,9-158,8 188,4-190,2 112,1-115,4
10
Tabla 105
Ejemplo
R1 R2 R3 p.f. (ºC)
1720
-H 4-CF3OPh- -CH3 126,9- 128,9
1721
-H 4-CF3OPh- -C2H5 102,1-103,1
1722 1723
-H -H 4-ClPh"C6H5 -C2H5-CH3 121,7-123,6 169,5-171,0
1724
-H 4-CF3OPhCH2- -CH3 134,8- 136,8
1725
-H 4-ClPhCH2 -CH3 161,4-164,1
1726
-H 4-CF3PhCH2 -CH3 136,4-137,9
1727
-H 4-CF3OPhCH2- -C2H5 119-120,5
1728
-H 4-CF3PhCH2- -C2H5 134,3-135,7
Ejemplo
R1 R2 R3 p.f. (ºC)
1729
-H 4-ClPhCH2- -C2H5 135,8-137
1730
-F 4-CF3OPhCH2- -CH3 132,7- 134,7
1731
-H 4-CF3OPhCH2- 4-CF3OPhCH2- 135,9-137
1732
-H 4-CF3OPhCH2- -C6H5 198,9-200,8
1733
-H 4-CF3PhCH2- -C6H5 192,7- 194,7
1734 1735
-H -H 4-ClPhCH2-"C6H5 -C6H5-COCH3 195,1-196,1 167,7- 168,7
1736
-H 4-ClPh -COCH3 220,0-223,5
1737
-H 4-CF3Ph- -COCH3 223,1-224,6
1738
-H 4-CF3OPh- -COCH3 243,6-244,9
1739
-F 4-ClPh -COCH3 221,8-223,0
1740 1741
-F -H 4-CF3OPh-"C6H5 -COCH3-CO2CH3 240,3-242,9 182,7- 184,8
1742
-H 4-ClPh -CO2CH3 244,0-245,1
1743
-H 4-CF3OPhCH2- -H 151,4-154,3
1744
-H 4-CF3OPhCH2- -CO2C2H5 105,1-107,6
1745
-H 4-ClPh(CH2)2- -CH3 116,1-117,6
1746
-H 4-CF3OPhO(CH2)3- -H 189,9-191,0
1747
-H 4-CF3OPhCO- -CH3 143,3-145,9
Tabla 106
1H RMN (CDCl3) 8 1,80 (3H, s),3,28 (3H, s),4,06 (1H, d, J = 10,2 Hz),4,11 (1 H, d, J = 10,2 Hz),4,26 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,52 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 6,70 (2H, d, J = 8,7 Hz),6,88 (2H, d, J = 8,8 Hz),7,13 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,39 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,57 (1 H, s). 1H RMN (CDCl3) 8 1,79 (3H, s), 3,22 (3H, s), 4,04 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,08 (1 H, d, J = 10,4 Hz), 4,23 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,50 (1 H, d, J = 10,1 Hz), 6,70-6,73 (2H, m), 6,81-6,89 (2H, m), 7,03-7,06 (2H, m), 7,12-7,15 (2H, m), 7,56 (1H, s). 1H RMN (CDCl3) 8 1,20 (3H, d, J = 7,1 Hz), 1,81 (3H, s), 3,71 (2H, c, J = 7,1 Hz), 4,07 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,11 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,27 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,52 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,63-6,66 (2H, m), 6,88-6,91 (2H, m), 7,10-7,12 (2H, m), 7,34-7,37 (2H, m), 7,57 (1 H, s). 1H RMN (CDCl3) 8 1,80 (3H, s), 3,20 (3H, s), 4,06 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,09 (1 H, d, J = 10,1 Hz), 4,25 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,49 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 6,54-6,57 (2H, m), 6,64-6,71 (2H, m), 7,09-7,19 (3H, m), 7,57 (1 H, s). 1H RMN (CDCl3) 8 1,79 (3H, s), 1,85 (3H, s), 4,06 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,08 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,24 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,48 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,82 (2H, s), 6,78-6,82 (2H, m), 6,88-6,91 (2H, m), 7,097,11 (2H, m), 7,20-7,22 (2H, m), 7,56 (1 H, s). 1H RMN (CDCl3) 8 1,76 (3H, s), 3,45 (3H, s), 4,03 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,04 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,46 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 6,69-6,72 (2H, m), 6,95-6,98 (2H, m), 7,37-7,46 (4H, m), 7,55 (1 H, s). 1H RMN (CDCl3) 8 1,77 (3H, s), 3,43 (3H, s), 4,03 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,04 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,46 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 6,69-6,72 (2H, m), 6,94-6,97 (2H, m), 7,13-7,23 (4H, m), 7,55 (1 H, s). 1H RMN (DMSO) 8 1,68 (3H, s), 4,17-4,20 (1H, m), 4,22-4,30 (2H, m), 4,36-4,39 (1 H, m), 6,88-6,91 (2H, m), 7,57-7,66 (4H, m), 7,94-7,97 (2H, m), 8,15 (1 H, s), 10,19 (1H, s a).
1748
-H 4-CF3Ph- -CH3
1749
-H 4-ClPh -CH3
1750
-H 4-CF3Ph- -C2H5
1751
-F 4-ClPh -CH3
1752
-H 4-CF3OPhCH2- -COCH3
1753
-H 4-CF3OPhCO- -CH3
1754
-H 4-ClPhCO- -CH3
1755
-H 4-ClPhCO- -H
Tabla 107
Ejemplo1756
R1 -H R2 4-ClPhCO- R3 -H 1H RMN 1H RMN (DMSO) 8 1,68 (3H, s), 4,17-4,20 (1H, m), 4,22-4,30 (2H, m), 4,36-4,39 (1 H, m), 6,88-6,91 (2H, m), 7,57-7,66 (4H, m), 7,94
1757
-H 4-CF3PhCO- -H 7,97 (2H, m), 8,15 (1 H, s), 10,19 (1H, s a).1H RMN (DMSO) 8 1,68 (3H, s), 4,17-4,21 (1 H, m), 4,24-4,30 (2H, m), 4,36-4,40 (1 H, m), 6,90-6,93 (2H, m), 7,65-7,68 (2H, m), 7,88
1758
-H 4-CF3OPhCO- -H 7,90 (2H, m), 8,11-8,13 (2H, m), 8,16 (1H, s), 10,35 (1H, s a). 1H RMN (DMSO) 8 1,68 (3H, s), 4,17-4,20 (1 H, m), 4,24-4,31 (2H, m), 4,36-4,40 (1 H, m), 6,89-6,92 (2H, m), 7,49-7,52 (2H, m), 7,63
7,66 (2H, m), 8,04-8,06 (2H, m), 8,16 (1H, s), 10,23 (1 H, s a).
1759
-H 4-ClPh -H 142,6- 144,7
1760
-H 4-CF3OPh(CH2)2- -H
1761
-H 4-CF3OPh(CH2)2- -CH3
1762
-H 4-CF3OPhO(CH2)3- -C2H5 107,6- 109,2
1763
-H 4-CF3OPhCOCH2- -H
1764
-H 4-CF3OPhCOCH2- -CH3
Tabla 108
Ejemplo
R1 R2 R3 p.f. (ºC) o 1H RMN
1765
-CH3 -H 4-ClPh 171,5-173,5
1766
-CH3 -H 4-CF3Ph- 172,2- 174,9
1767
-CH3 -CH3 4-CF3OPhCH2- 138,5-141,0
1768
-CH3 -H 4-CF3OPh- 165,1-167,2
1769
-CH3 -COCH3 4-CF3OPh- 128,4-130,8
1770
-CH3 -CH3 4-CF3OPh- 113,6-114,5
1771
-CH3 -CH3 4-CF3Ph- 168,2-170,7
1772
-CH3 -COCH3 4-CF3Ph- 132,8- 133,9
1773
-CH3 -CH3 4-ClPh 160,9- 163,4 1H RMN (CDCl3) 8 1,21 (3H, t, d=7,1), 1,77 (3H, s), 4,05 (1 H, d, J
1774
-CH3 "CO2C2H5 4-CF3OPh- = 10,3 Hz), 4,06 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,15-4,22 (3H, m), 4,49 (1 H, d, J = 10,3 Hz), 4,78 (2H, s), 6,74-6,78 (2H, m), 7,07-7,13 (6H, m),
7,55 (1 H, s).1H RMN (CDCl3) 8 1,78 (3H, s), 1,86 (3H, s), 4,03 (1H, d, J = 10,2
1775
-CH3 -COCH3 4-ClPh Hz),4,05 (1H, d, J = 10,1 Hz),4,21 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,48 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,78 (2H, s), 6,71-6,74 (2H, m), 6,87-6,89 (2H, m),
7,08-7,11 (2H, m), 7,28-7,32 (2H, m), 7,55 (1 H, s).
Tabla 109
Ejemplo
R1 R2 p.f. (ºC)
1776
-CH3 -4-piridilo 228,2-229,8 desc
1777
-CH3 -CHO 176,0-179,5
1778
-CH3 4-ClPhCO- 186,2-188,5
1779
-CH3 4-CF3PhCO- 170,3-172,4
1780
-CH3 4-CF3OPhCO- 159,7-160,7
Tabla 110
1782 -CH3 196,3-197,8 212,3-214,0 1783 -CH3 1784 -CH3
251,9-253,0 1785 -CH3 216,7-219,5 desc
1786 -CH3 248,1-248,2
1787 -CH3 150,3-154,9
1788 -CH3 150,8-151,2
1789 -CH3 1H RMN (CDCl3) 8 1,55 (1 H, s),1,60 (1 H, s), 1,77 (3H, s), 1,80-1,95 (2H, m), 2,15-2,40 (2H, m), 3,04-3,27 (2H, m),3, 33-3,53 (2H, m), 3,95-4,11 (2H, m),4,19 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,50 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 6,71-6,86 (2H, m), 6,88-7,02 (2H, m), 7,14-7,31 (2H, m), 7,47-7,63 (3H, m).
Ejemplo R1 R2 p.f. (ºC) o 1H RMN
1790 -CH3 1H RMN (DMSO) 8 1,67 (3H, s), 2,61 (2H, s a), 3,74 (2H, d, J = 2,9 Hz), .17 (1H, d, J = 13,0 Hz), 4,21 (2H, s), 6,28 (1H, s), 6,81 (2H, d, J =9,1 Hz), 6,94 (2H, d, J = 9,2 Hz), 7,18-7,57 (5H, m), 8,17 (1H, s).
Tabla 111
1791 -CH3 202,0-203,5
1792 -CH3 206,0
1793 -CH3 247,8-249,8
1794 -CH3 97,7- 99,7
1795 -CH3 172,5- 175,8
1796 -CH3 160,7- 163,0
1H RMN (CDCl3) 8 1,81 (3H, s), 3,44 (3H, s), 4,06 (1 H, d, J = 10,24 Hz), 4,12 (1H, d, J = 10,0 Hz), 4,27 (1 H, d, 1797 -CH3 J = 10,0 Hz), 4,52 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,83-6,91 (2H, m), 7,39-7,45 (2H, m), 7,51-7,56 (3H, m), 7,57 (1H, s), 7,62-7,68 (2H, m)
Tabla 112
1798 -CH3 1H RMN (CDCl3) 8 1,80(3H, s), 4,01-4,14-(2H, m), 4,26(1H, d, J = 10,0 Hz), 4,51 (1 H, d, J = 10,3 Hz), 6,85(2H, d, J = 8,6 Hz), 7,03-7,09(4H, m), 7,537,60 (4H, m), 7,66(1 H, s)
1799 -CH3 1H RMN (CDCl3) 8 1,81 (3H, s), 4,05(1 H, d, J = 10,3 Hz),4,11(1H, d, J = 10,0 Hz),4,26(1H, d, J = 10,0 Hz), 4,51 (1 H, d, J = 10,3 Hz), 6,83-7,05(4H, m), 7,20-7,26 (2H, m), 7,51-7,60(4H, m), 7,65(1 H, s)
1800 -CH3
1801 -CH3
1802 -CH3 209,1-212,9 1803 -CH3
Tabla 113
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 MS (M+1)
1804
-H -CF3 -H -H -H 517
1805
-H -H -NO2 -H -H 494
1806
-H -H -CF3 -H -H 517
1807
-H -H -CH3 -H -H 463
1808
-H -H -CN -H -H 474
1809
-H -H -C6H5 -H -H 525
1810
-H -H -F -H -H 467
1811
-H -Cl -Cl -H -H 517
1812
-CF3 -H -H -H -H 517
1813
-H -H -OCH3 -H -H 479
1814
-H -H -SCH3 -H -H 495
1815
-H -H -SO2CH3 -H -H 527
1816
-H -H -OCH2C6H5 -H -H 555
1817
-H -Cl -H -Cl -H 517
1818
-F -F -F -H -H 503
1819
-H -H -OCOCH3 -H -H 507
Tabla 114 Tabla 115
Ejemplo
R1 MS (M+1)
1820
4-CF3OPh- 563
1821
4-CH3OPhCH2- 523
1822
4-CH3PhCH2- 507
1823
4-CH3O2CPhCH2- 551
1824
-CH2C6H5 493
1825
4-CH3SPhCH2- 539
1826
4-NO2PhCH2 538
1827
3,4,5- (CH3O)3PhCH2 583
1828
2-CH3CONHPhCH2 550
1829
4-FPhCH2 511
1830
4-CF3OPhCH2- 577
1831
4-PhCH2OPhCH2- 599
1832
4-CF3SPhCH2 593
1833
3-CF3OPhCH2- 577
1834
2-CF3OPhCH2- 577
1835
CeFsCH2 583
1836
PhCH=CHCH2- 519
1837
4-ClPhCH=CHCH2- 553
1838
4-CF3OPhCH=CHCH2 603
1839
-(CH2)2C6H5 507
1840
Ph (CH2)3- 521
1841
PhCCCH2- 517
1842
PhS(CH2)2- 539
1843
PhCH2O(CH2)2- 537
1844
-CH2CH2CH=CH2 457
1845
-CH2CH2CN 456
1846
CH3CH2O(CH2)2O(CH2)2- 519
1847
-CH2CH2CCH 455
1848
CFgCF2CF2CH2- 585
1849
-CH2-ciclo-C3H5 457
1851 494
1853 583
1854 595
1855 499
1856 494
1857 551
1858 508
1859 483
1860 519
1861 528
Tabla 116
Tabla 117
Ejemplo
R1 MS (M+1)
1863
-CH2CH=CH2 399
1864
-(CH2)2C6H5 463
1865
-C6H13 443
1866
-CH2CN 398
1867
-CH2CON (CH3)2 444
1868
PhCOCH2 477
Tabla 118
Ejemplo
R1 R2 p.f. (ºC)
1869
-CH3 4-CF3PhCH2 171,4-172,4
1870
-CH3 4-CF3PhCH2OCO- 130,4-131,7
1871
-CH3 4-ClPhCH2OCO- 126,8- 129,1
1872
-CH3 4-CF3OPhCH2OCO- 143,8- 144,8
1873
-CH3 4-ClPhCH2 183,0- 187,2
1874
-CH3 4-CF3OPhCH2- 174,3-176,5
1875
-CH3 4-CF3Ph- 156,7- 157,7
1876
-CH3 (CH3)3COCO- 197,0- 198,2
1877
-CH3 4-CF3OPh- 154,5- 156,7
10
Tabla 119
Ejemplo
R1 R2 p.f. (ºC) o 1H RMN
1878
-CH3 4-ClPhCH2 214,3-216,1
1879
-CH3 4-CF3Ph- 158,5- 160,1
1880
-CH3 4-CF3OPh- 161,7-164,4
1881
-CH3 4-ClPh 163,5- 166,3 1H RMN (CDCl3) 8 1,76 (3H, s), 4,02 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1 H, d, J =
1882
-CH3 4-CF3OPhCH2- 10,2 Hz), 4,18 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,48 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 5,00 (2H, s), 6,77-6,81 (2H, m), 6,85-6,90 (2H, m), 7,21-7,23 (2H, m), 7,42-7,45 (2H, m),
1883
-CH3 4-CF3PhCH2- 7,54 (1 H, s).1H RMN (CDCl3) 8 1,77 (3H, s), 4,02 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,04 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,18 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 4,49 (1 H, d, J = 10,2 Hz), 5,07 (2H, s),
6,77-6,81 (2H, m), 6,85-6,91 (2H, m), 7,51-7,55 (3H, m), 7,62-7,65 (2H, m).
Ejemplo 1884
Producción de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol
Se disolvió 4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenol (693 mg, 1,96 mmol) en N,N'-dimetil-formamida (3 ml) y se añadió hidruro sódico (86 mg, 2,16 mmol) mientras se enfriaba sobre hielo seguido de agitación a 70-75 ºC durante 20 minutos. La mezcla se enfrió sobre hielo. A la solución se le añadió una solución preparada disolviendo (R)-2bromo-4-nitro-1-(2-metil-2-oxiranil-metil)imidazol (720 mg, 2,75 mmol) en N,N'-dimetilformamida (3 ml) seguido de agitación a 70-75 ºC durante 20 minutos. Se dejó que la mezcla de reacción recuperase la temperatura ambiente, se añadió hielo-agua (25 ml), y la solución resultante se extrajo tres veces con cloruro de metileno (50 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron 3 veces con agua y se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro de metileno/acetato de etilo = 3/1). La recristalización en acetato de etilo/éter isopropílico dio (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol (343 mg, 33%) en forma de un polvo amarillo claro.
Ejemplo 1885
(1) Producción de (S)-4-[3-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo
Una mezcla de (R)-2-bromo-4-nitro-1-(2-metil-2-oxiranilmetil)imidazol (2,04 g, 7,78 mmol), piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilo (2,69 g, 8,56 mmol) y N,N'-dimetilformamida (10 ml) se agitó a 50 ºC durante 20 horas. Se dejó que la solución de reacción recuperase la temperatura ambiente, se añadió agua, y la solución resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo (15 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con agua y se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano/acetato de etilo = 1/2) para obtener (S)-4-[3-(2bromo-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de 3-(4-trifluorometilfenil)-2-propenilo (3,77 g, 84%) en forma de un aceite de color amarillo. 1H RMN (CDCl3) 8 ppm:
1,16 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 14,0 Hz), 2,43-2,76 (5H, m), 3,21 (1H, s), 3,41-3,57 (4H, m), 4,01 (2H, s), 4,78 (2H, dd, J = 1,0 Hz, 6,1 Hz), 6,29-6,43 (1H, m), 6,66 (1H, d, J = 16,0 Hz), 7,48 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,10 (1H, s).
(2) Producción de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo-[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo
Se disolvió (S)-4-[3-(2-bromo-4-nitroimidazol-1-il)-2-hidroxi-2-metilpropil]piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo (3,5 g, 6,07 mmol) en N,N'-dimetilformamida (10,5 ml) y se añadió hidruro sódico (316 mg, 7,89 mmol) mientras se enfriaba sobre hielo seguido de agitación a la misma temperatura durante 1,5 horas. A la solución de reacción se le añadieron acetato de etilo (3,5 ml) y agua (24,5 ml) seguido de agitación durante 30 minutos. Los cristales precipitados se retiraron por filtración, se lavaron con agua y se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo). La recristalización en 2-propanol/agua dio un polvo de color amarillo claro de (S)-4-(2-metil-6-nitro-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol-2-ilmetil)piperazin-1-carboxilato de 3-(4trifluorometilfenil)-2-propenilo (2,07 g, 69%).
Ensayo antimicrobiano (método de dilución con agar)
La concentración inhibidora mínima del compuesto 2-3-dihidro-6-nitroimidazol[2,1-b]oxazol obtenido en el Ejemplo 391 contra Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis H37Rv) se determinó usando un medio 7H11 (fabricado por BBL). La cepa anterior se había cultivado de antemano en un medio 7H9 (fabricado por BBL), el número de células viables se había contado y se preparó una suspensión celular con un recuento celular viable final de aproximadamente 106 UFC/ml usando una suspensión celular que se mantuvo congelada a -80 ºC. Se inocularon 5 !l de la suspensión celular preparada de esta manera sobre el medio 7H11 con agar que contenía el compuesto de ensayo y después se cultivó a 37 ºC durante 14 días. Después de esto, el cultivo se sometió al ensayo para determinar la concentración inhibidora mínima.
La concentración inhibidora mínima del compuesto contra M. tuberculosis H37Rv fue de 0,024 !g/ml.

Claims (5)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol representado por la siguiente fórmula general (1), una forma
    en la que R1 representa un grupo alquilo C1-6, n representa un número entero de 0 a 6, y R2 representa un grupo fenoxi representado por la siguiente fórmula general (E):
    10 en la que X representa un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6 sustituido con amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente, m representa un número entero de 0 a 3, y
    R11
    representa:
    15 E1) átomo de hidrógeno; E2) grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; E3) grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; E4) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ea):
    20 -(W) O-NR12R13 (Ea)
    en la que W representa un grupo -CO- o un grupo alquileno C1-6, 0 representa un número entero de O o 1, y cada uno de R12 y R13 representa de forma idéntica o diferente uno cualquiera de:
    25 (Ea1) átomo de hidrógeno; (Ea2) grupo alquilo C1-6; (Ea3) grupo alcanoílo C1-6; (Ea4) grupo alcoxicarbonilo C1-6; (Ea5) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al
    30 menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir
    35 o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente) y la porción alquilo puede estar sustituida con un grupo alcoxiimino C1-6); (Ea6) grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
    40 grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ea7) grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6
    45 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ea8) grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un átomo de halógeno como un sustituyente); (Ea9) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de
    50 halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ea10) grupo fenoxialquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo
    55 alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); y (Ea11) grupo benzoilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de
    halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo
    alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno),
    E5) grupo imidazolilo;
    5 E6) grupo triazolilo; E7) grupo morfolino; E8) grupo tiomorfolino; E9) grupo s-óxido tiomorfolino;
    en la que W y 0 son iguales que antes, R14A representa un átomo de hidrógeno, grupo hidroxilo, grupo alcoxi C1-6, o un grupo fenilo (que puede estar sustituido con halógeno en el anillo fenilo); la línea de puntos representa que el enlace puede ser un doble enlace y cuando la línea de puntos representa un doble enlace, esto significa que únicamente R14
    15 está sustituido; R14 y R14A pueden estar enlazados entre sí junto con átomos de carbono adyacentes a los mismos para formar un grupo alquilendioxi C1-4, y R14 representa:
    (Eaa1) átomo de hidrógeno; (Eaa2) grupo alcoxicarbonilo C1-6; (Eaa3) grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno; un grupo alquilendioxi C1-4; un grupo alcoxicarbonilo C1-6; un grupo ciano; un grupo alquenilo C2-6; un grupo nitro; un
    25 grupo fenilo; un grupo amino que puede tener, como sustituyente, un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenilo, un grupo alquilo C16, un grupo carbamoílo y un grupo alcanoílo C1-6; un grupo alquilo C1-6 sustituido con alcanoílo C1-6; un grupo hidroxilo; un grupo alquilo C1-6 sustituido con alcoxicarbonilo C1-6; un grupo alquilfenilo C1-6; un grupo alcanoílo C1-6; un grupo alquiltio C1-6; un grupo 1,2,4-triazolilo; un grupo isoxazolilo; un grupo imidazolilo; un grupo benzotiazolilo; un grupo 2H-benzotriazolilo; un grupo pirrolilo; un grupo benzoxazolilo; un grupo piperazinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperazina con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo alquilfenilo C1-6
    35 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); un grupo piperidinilo (que puede estar sustituido en el anillo piperidina con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno
    45 y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); y un grupo carbamoílo)); (Eaa4) grupo hidroxilo; (Eaa5) grupo carboxi; (Eaa6) grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir
    o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como un sustituyente), un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6
    55 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); (Eaa7) grupo alcoxi C1-6; (Eaa8) grupo cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6; (Eaa9) grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno);
    (Eaa10) grupo tetrahidropiraniloxi; (Eaa11) grupo 1,3-dioxolanilo; (Eaa12) grupo oxo; (Eaa13) grupo naftiloxi (que puede estar sustituido en el anillo naftaleno con al menos un grupo alquilo C1-6 como sustituyente); (Eaa14) grupo 2,3-dihidrobenzofuriloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2,3-dihidrobenzofurano con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo oxo); (Eaa15) grupo benzotiazoliloxi (que puede estar sustituido en el anillo benzotiazol con al menos un grupo alquilo C1-6); (Eaa16) grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftiloxi (que puede estar sustituido en el anillo 1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa17) grupo 1,3-benzoxatiolaniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 1,3benzoxatiolano con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa18) grupo isoquinoliloxi; (Eaa19) grupo piridiloxi; (Eaa20) grupo quinoliloxi (que puede estar sustituido en el anillo quinolina con al menos un grupo alquilo C1-6 como sustituyente); (Eaa21) grupo dibenzofuriloxi; (Eaa22) grupo 2H-cromeniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2Hcromeno con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa23) grupo benzoisoxazoliloxi; (Eaa24) grupo quinoxaliloxi; (Eaa25) grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxi (que puede estar sustituido en el anillo 2,3-dihidro-1H-indeno con al menos un grupo oxo como sustituyente); (Eaa26) grupo benzofurazaniloxi; o (Eaa27) grupo fenilalquenilo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre un grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno),
    en la que 0 es el mismo que anteriormente, W1 representa un grupo alquileno C1-C6 y R15 representa:
    (EabI) átomo de hidrógeno; (Eab2) grupo alquilo C1-6 (donde el grupo alquilo puede estar sustituido con un grupo morfolino, un grupo benzoílo, un grupo carbamoílo que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente o un grupo ciano); (Eab3) grupo cicloalquilo C3-8; (Eab4) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo alquiltio C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alcanoiloxi C26, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo); (Eab5) grupo alquenilo C2-6; (Eab6) grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab7) grupo alcanoílo C1-6; (Eab8) grupo fenilalcanoílo C2-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab9) grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo benceno con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab10) grupo alcoxicarbonilo C1-20 (que puede estar sustituido en el grupo alcoxi con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un
    átomo de halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-6 como sustituyente y un grupo alcoxi C1-6 sustituido con alcoxi C1-6); (Eab11) grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo alquiltio C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alcanoílo C1-6, un grupo fenilalcoxi C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo 1,2,3-tiadiazolilo); (Eab12) un grupo fenilalqueniloxicarbonilo C3-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab13) grupo fenoxicarbonilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab14) grupo fenilalquilcarbamoílo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab15) grupo fenilcarbamoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Eab16) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con benzofurilo que puede estar sustituido con al menos un átomo de halógeno en el anillo benzofurano; (Eab17) grupo benzotienilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo benzotiofeno con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); (Eab18) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con naftilo; (Eab19) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un átomo de halógeno como sustituyente); (Eab20) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con furilo (que puede estar sustituido en el anillo furano con al menos un grupo nitro como sustituyente); (Eab21) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tienilo (que puede tener al menos un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo tiofeno); (Eab22) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tiazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tiazol con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)); (Eab23) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con tetrazolilo (que puede estar sustituido en el anillo tetrazol con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede tener al menos un átomo de halógeno como un sustituyente en el anillo fenilo) como sustituyente); (Eab24) grupo 2,3-dihidro-1H-indeniloxicarbonilo; (Eab25) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con adamantano; (Eab26) grupo alquiniloxicarbonilo C3-6 sustituido con fenilo; (Eab27) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con feniltio; (Eab28) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con fenilalcoxi C1-6; (Eab29) grupo alqueniloxicarbonilo C2-6; (Eab30) grupo alquiniloxicarbonilo C2-6; (Eab31) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-8; o (Eab32) grupo alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con benzoílo,
    en la que la línea de puntos representa que el enlace puede ser un doble enlace, y R16 se define de igual forma que R15;
    en la que R17 representa:
    5 (Ec1) grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); (Ec2) grupo alcoxicarbonilo C1-6; o (Ec3) grupo fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno),
    15 E14) grupo piridilo;
    en la que R46 representa un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); grupo fenilalquilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); grupo
    25 fenilalcoxicarbonilo C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); o un grupo alcoxicarbonilo C1-6, E16) grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); E17) grupo benzoílo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6
    35 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); E18) grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilo (que puede estar sustituido en el anillo 8azabiciclo[3,2,1]octano con al menos un grupo fenoxi (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como sustituyente); E19) un grupo representado por la siguiente fórmula general (Ef):
    -
    CN=N-NR47R48 (Ef)
    45 en la que cada uno de R47 y R48 representa de forma idéntica o diferente uno cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno, y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno), o un grupo piridilo (que puede estar sustituido en el anillo piridina con al menos un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno como sustituyente); y adicionalmente, R47 y R48 pueden unirse entre sí junto con átomos de nitrógeno adyacentes a los mismos directamente o a través de heteroátomos distintos, con el fin de formar un anillo
    55 heterocíclico saturado de 5-7 miembros, que puede estar sustituido en el anillo heterocíclico con al menos un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno) como un sustituyente; E20) grupo fenilalcoxi C1-6 (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno); E21) grupo alquenilo C2-6 sustituido con amino (que puede estar sustituido en el grupo amino con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 y un grupo fenilo (que puede estar sustituido en el anillo fenilo con al menos un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-6 sin sustituir o sustituido con halógeno)); o E22) grupo oxazolidinilo (que puede estar sustituido en el anillo oxazolidina con al menos un grupo oxo como sustituyente).
  2. 2.
    El compuesto 2,3-dihidro-6-nitronidazo[2,1-b]oxazol de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona entre la siguientes lista de compuestos:
    2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-8-il]fenoximetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-8-il]fenoximetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-8-il]fenoximetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 4-tolueno sulfonato de (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[3-(4-trifluorometoxifenoxi)-8-azabiciclo[3,2,1]octan-8il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilbencil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilbencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidro-imidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenil)-piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometoxibenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-diclorobenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-diclorobenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(3,4-diclorobenciloxicarbonil)piperazin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-clorofenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)-piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[4-(4-trifluorometilfenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, 2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-clorobencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, (S)-2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-clorobencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol, o (R)-2-metil-6-nitro-2-{4-[1-(4-clorobencil)piperidin-4-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol.
  3. 3.
    El compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol de acuerdo con la reivindicación 1, que es (R)-2-metil-6nitro-2- {4-[4-(4-trifluorometoxifenoxi)piperidin-1-il]fenoximetil}-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]oxazol
  4. 4.
    Una composición farmacéutica que es un agente antituberculoso que, como principio activo, comprende el compuesto 2-3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol, una forma ópticamente activa del mismo, o una sal del mismo farmacológicamente aceptable de acuerdo con la reivindicación 1.
    5 5. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 4 que, como principio activo, comprende al menos un compuesto seleccionado de los compuestos 2-3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazol de acuerdo con la reivindicación 2.
  5. 6. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 4 que, como principio activo, comprende el 10 compuesto de acuerdo con la reivindicación 3.
    en la que R1, R2 y n se definen de igual forma que en la reivindicación 1,
    15 comprendiendo dicho método de producción: la reacción de un compuesto de 4-nitroimidazol representado por la siguiente fórmula general (2):
    en la que X1 representa un átomo de halógeno o nitro, un grupo con un compuesto epoxi representado por la siguiente fórmula general (3a):
    20 en la que R1, R2 y n se definen de igual forma que en la reivindicación 1, con el fin de para obtener un compuesto representado por la siguiente fórmula general (4a):
    en la que R1, R3 y n se definen de igual forma que en la reivindicación 1, y X1 representa un átomo de halógeno o un 25 grupo nitro; y el siguiente cierre de anillo del compuesto obtenido representado por la fórmula general (4a) anterior.
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Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE502928T1 (de) 2000-11-01 2011-04-15 Millennium Pharm Inc Stickstoffhaltige heterozyklische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
US7368579B2 (en) * 2002-10-15 2008-05-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 1-substituted-4-nitroimidazole compound and process for producing the same
JP4761756B2 (ja) * 2003-10-31 2011-08-31 大塚製薬株式会社 ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物
DK1678185T3 (da) * 2003-10-31 2008-12-08 Otsuka Pharma Co Ltd 2,3-dihydro-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazolforbindelser til behandling af tuberkulose
TWI300409B (en) 2004-02-18 2008-09-01 Otsuka Pharma Co Ltd Method for producing 4-nitroimidazole compound
AU2005228289B2 (en) 2004-03-31 2008-01-10 Nippon Soda Co., Ltd. Cyclic amine compound and pest control agent
JP4787529B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬組成物
JP4789966B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-12 大塚製薬株式会社 医薬組成物
ES2337728T3 (es) * 2005-06-20 2010-04-28 Schering Corporation Piperidinas sustituidas unidas a carbono y sus derivados utiles como antagonistas de histamina h3.
KR101294921B1 (ko) * 2005-07-28 2013-08-08 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 2,3-디히드로-6-니트로이미다조〔2,1-ｂ〕옥사졸 유도체 함유 제약 조성물
TWI368509B (en) * 2005-10-05 2012-07-21 Otsuka Pharma Co Ltd Antituberculous therapeutic drugs and kit containing the same
JP5105818B2 (ja) * 2005-10-05 2012-12-26 大塚製薬株式会社 医薬組成物
BRPI0616839A2 (pt) * 2005-10-06 2013-01-01 Nippon Soda Co agentes para controle de praga, e, compostos de amina cìclicos
TW200800268A (en) * 2005-11-04 2008-01-01 Otsuka Pharma Co Ltd Medicinal composition showing improved drug absorbability
CA2636929A1 (en) * 2005-12-21 2007-07-12 Decode Genetics, Ehf Biaryl nitrogen heterocycle inhibitors of lta4h for treating inflammation
JP2009526773A (ja) * 2006-02-13 2009-07-23 ラボラトワール セローノ ソシエテ アノニム 細菌感染症治療のためのスルホンアミド誘導体
JP2007297305A (ja) * 2006-04-28 2007-11-15 Daiso Co Ltd Ｎ−（２，３−エポキシ−２−メチルプロピル）フタルイミドの製造法
EP2125750B1 (en) * 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AR070301A1 (es) * 2007-05-08 2010-03-31 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto epoxi y metodo para producir el mismo
ATE554078T1 (de) * 2007-07-26 2012-05-15 Vitae Pharmaceuticals Inc Synthese von 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-1-hemmern
EP2185542A2 (en) * 2007-08-15 2010-05-19 Glaxo Group Limited Substituted quinoline derivatives as h1 receptor antagonists
EP2205585A1 (en) * 2007-10-16 2010-07-14 Glaxo Group Limited Quinoline derivatives used to treat inflammatory and allergic diseases
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592409B2 (en) 2008-01-24 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5734666B2 (ja) * 2008-02-11 2015-06-17 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
JP5730021B2 (ja) * 2008-02-15 2015-06-03 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
JP5538356B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
NZ587096A (en) * 2008-03-26 2011-11-25 Global Alliance For Tb Drug Dev Bicyclic nitroimidazoles covalently linked to substituted phenyl oxazolidinones
AR071609A1 (es) * 2008-05-01 2010-06-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores ciclicos de 11(beta) -hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
EP2291370B1 (en) 2008-05-01 2013-11-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AR071236A1 (es) 2008-05-01 2010-06-02 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores ciclicos de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
CA2723032A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2730499A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
US9540322B2 (en) 2008-08-18 2017-01-10 Yale University MIF modulators
US9643922B2 (en) 2008-08-18 2017-05-09 Yale University MIF modulators
JP2012500260A (ja) * 2008-08-18 2012-01-05 イェール・ユニヴァーシティー Ｍｉｆモジュレーター
WO2010143007A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnik Method for the production of 2-halogeno-4-nitroimidazole
EP2323990B1 (en) 2008-08-21 2014-06-18 Dynamit Nobel GmbH Explosivstoff- und Systemtechnik Methods for the production of 2-halo-4-nitroimidazole and intermediates thereof
EP2393807B1 (en) 2009-02-04 2013-08-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
US20100331320A1 (en) * 2009-04-30 2010-12-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
EP2440537A1 (en) 2009-06-11 2012-04-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2011014774A1 (en) * 2009-07-31 2011-02-03 Global Alliance For Tb Drug Development Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy
KR101738868B1 (ko) * 2009-07-31 2017-05-23 글로벌 알리앙스 포 티비 드럭 디벨롭먼트 니트로이미다조옥사진 및 니트로이미다조옥사졸 동족체 및 이들의 용도
US9198913B2 (en) 2009-07-31 2015-12-01 Global Alliance For Tb Drug Development Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy
JP5770096B2 (ja) 2009-10-26 2015-08-26 富士フイルムＲｉファーマ株式会社 感染症診断薬
TW201200523A (en) 2010-01-29 2012-01-01 Otsuka Pharma Co Ltd Synthetic intermediate of oxazole compound and method for producing the same
GB201012209D0 (en) * 2010-05-31 2010-09-08 Ge Healthcare Ltd In vivo imaging agent
EP2582698B1 (en) 2010-06-16 2016-09-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
WO2012059416A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders
JP5916739B2 (ja) 2011-04-15 2016-05-11 大塚製薬株式会社 ６，７−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン化合物
JP2015006994A (ja) * 2011-10-28 2015-01-15 大正製薬株式会社 ジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体
US9572809B2 (en) 2012-07-18 2017-02-21 Spero Trinem, Inc. Combination therapy to treat Mycobacterium diseases
FR3000064A1 (fr) * 2012-12-21 2014-06-27 Univ Lille Ii Droit & Sante Composes de type spiroisoxazoline ayant une activite potentialisatrice de l'activite d'un antibiotique-composition et produit pharmaceutiques comprenant de tels composes
WO2015049693A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Council Of Scientific & Industrial Research 6-NITRO-2,3-DIHYDROIMIDAZO[2,1-b]OXAZOLES AND A PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
CN103524492A (zh) * 2013-10-23 2014-01-22 中国药科大学 侧链含硝基咪唑基团取代的喹诺酮类化合物、其制备及用途
TWI687409B (zh) 2014-08-28 2020-03-11 日商大塚製藥股份有限公司 稠合雜環化合物
WO2016063298A1 (en) * 2014-10-21 2016-04-28 Council Of Scientific & Industrial Research Substituted 1,2,3-triazol-1-yl-methyl-2,3-dihydro-2-methyl-6-nitroimidazo[2,1-b]oxazoles as anti-mycobacterial agents and a process for the preparation thereof
CN105732659B (zh) * 2014-12-12 2019-07-16 上海阳帆医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和在制药中的用途
CN107207532B (zh) * 2015-01-29 2019-07-30 南京明德新药研发股份有限公司 抗肺结核病的硝基咪唑衍生物
US10252995B2 (en) 2015-03-27 2019-04-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing 1-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidine or salt thereof
CN106317072B (zh) * 2015-06-17 2020-03-17 盟科医药技术(上海)有限公司 用于分枝杆菌感染治疗的杂环化合物及其应用
WO2017146246A1 (ja) 2016-02-26 2017-08-31 大塚製薬株式会社 ピペリジン誘導体
CN105859628B (zh) * 2016-04-19 2018-08-07 清远职业技术学院 一种抗菌化合物对n咪唑苯甲醛缩邻甲苯胺希夫碱及其制备方法和应用
RU2019104974A (ru) * 2016-07-22 2020-08-24 Медшайн Дискавери Инк. Кристалл и соль нитроимидазола и способ их изготовления
ES2899365T3 (es) * 2017-08-16 2022-03-11 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos novedosos
US20210251902A1 (en) 2018-06-11 2021-08-19 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Delamanid-containing composition
CN109705022A (zh) * 2018-12-28 2019-05-03 上海彩迩文生化科技有限公司 一种芳香胺中间体的制备方法
CN112300192B (zh) * 2019-08-02 2023-08-11 南京长澳医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
CN110483549B (zh) * 2019-08-30 2021-03-05 沈阳药科大学 一种硝基咪唑吡喃类抗结核药物的制备方法
CN110615800A (zh) * 2019-10-16 2019-12-27 李丽丽 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
CN112156088B (zh) * 2020-10-30 2021-08-31 健民药业集团股份有限公司 一种化合物在制备结核分枝杆菌抑制剂中的用途
CN113603706A (zh) * 2021-08-04 2021-11-05 深圳市泰力生物医药有限公司 德拉马尼的晶型、含有该晶型的活性药物和药物组合物
CN115368252B (zh) * 2022-09-19 2024-01-12 西北农林科技大学 一种4-胺基酚类衍生物及应用
CN116640106B (zh) * 2023-05-11 2024-03-08 郑州大学 一种苯基哌嗪类化合物及其制备方法、应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5668127A (en) * 1995-06-26 1997-09-16 Pathogenesis Corporation Nitroimidazole antibacterial compounds and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MY139244A (en) 2009-09-30
CY1113578T1 (el) 2016-06-22
WO2004033463A1 (ja) 2004-04-22
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EP2570418A3 (en) 2013-07-03
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HUS1400046I1 (hu) 2017-04-28
CA2497569C (en) 2011-05-24
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CY2014041I2 (el) 2016-07-27
AR089950A2 (es) 2014-10-01
EP1555267B1 (en) 2013-01-16
RU2005114017A (ru) 2006-01-20
BE2014C053I2 (es) 2022-08-30
DK1555267T3 (da) 2013-02-11
BRPI0314344B8 (pt) 2021-05-25
CN102532162A (zh) 2012-07-04
PL376157A1 (en) 2005-12-27
AU2003272979A1 (en) 2004-05-04
PT1555267E (pt) 2013-01-29
JP4186065B2 (ja) 2008-11-26
BRPI0314344B1 (pt) 2019-11-26
CN101172981A (zh) 2008-05-07
CA2497569A1 (en) 2004-04-22
CN100366624C (zh) 2008-02-06
MXPA05003674A (es) 2005-06-08
AU2003272979B2 (en) 2009-07-23
AR041198A1 (es) 2005-05-04
AR086485A2 (es) 2013-12-18
AR091771A2 (es) 2015-02-25
CN101255170A (zh) 2008-09-03
PL217919B1 (pl) 2014-09-30
BR0314344A (pt) 2005-07-12
ZA200501033B (en) 2006-06-28
FR14C0066I2 (fr) 2015-05-22
US7262212B2 (en) 2007-08-28
RU2326121C3 (ru) 2021-09-17
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CY2014041I1 (el) 2016-07-27
CN1705670A (zh) 2005-12-07
TWI347946B (en) 2011-09-01
RU2326121C2 (ru) 2008-06-10
KR20050061473A (ko) 2005-06-22
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CN102532162B (zh) 2015-05-27
LU92517I2 (fr) 2014-10-13

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