JP2020532532A5

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Publication number: JP2020532532A5
Application number: JP2020512430A
Authority: JP
Filing date: 2018-08-30
Publication date: 2021-10-07
Anticipated expiration: 2038-08-30

Claims

下記式（Ｉ）の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。

［式中、
ＺはＳ又はＯであり；
Ｂ^１及びＢ^２のそれぞれは独立に、プリニル核酸塩基又はピリミジニル核酸塩基であり；
Ｘ^１及びＸ^２のそれぞれは独立に、Ｏ又はＳであり；
Ｙ^１及びＹ^２のそれぞれは独立に、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ^５であり；
Ｌ^１及びＬ^２のそれぞれは独立に、非存在、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキルであり、各アルキル及びヘテロアルキルは、Ｒ^６で置換されていても良く；
Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは独立に、水素、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、又はＯＲ^７であり；
Ｒ^３及びＲ^４のそれぞれは独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロアルキル、ＯＣ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_２０アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールであり、各アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、及びヘテロアリールは、１以上のＲ^８で置換されていても良く；
Ｒ^５は水素又はＣ_１−Ｃ_２０アルキルであり；
Ｒ^６はハロ、−ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、ＯＲ^７、オキソ、シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、及びヘテロアリールは、１以上のＲ^９で置換されていても良く；
Ｒ^７は水素、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、及びヘテロアリールは、１以上のＲ^９で置換されていても良く；
各Ｒ^８は独立に、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、ＯＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）−アリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｎ（Ｒ^５）_２Ｃ（Ｏ）−アリール、又はＮ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^５）−アリールであり、各アルキル、ヘテロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１以上のＲ^９によって置換されていても良く；及び
各Ｒ^９は独立に、Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロアルキル、ハロ、−ＣＮ、ＯＨ、オキソ、アリール、ヘテロアリール、Ｏ−アリール、又はＯ−ヘテロアリールである。］
前記化合物が、下記式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、又は（Ｉ−ｄ）の化合物である、請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
ＺがＯである、請求項１又は２に記載の化合物。
ＺがＳである、請求項１又は２に記載の化合物。
Ｂ^１がプリニル核酸塩基であり、Ｂ^２がピリミジニル核酸塩基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂ^１がアデノシニル又はグアノシニルであり、Ｂ^２がシトシニル、チミニル又はウラシリルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂ^１がアデノシニルであり、Ｂ^２がウラシリルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂ^２がプリニル核酸塩基であり、Ｂ^１がピリミジニル核酸塩基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂ^２がアデノシニル又はグアノシニルであり、Ｂ^１がシトシニル、チミニル又はウラシリルである、請求項１〜４及び８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂ^２がアデノシニルであり、Ｂ^１がウラシリルである、請求項１〜４、８及び９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれが独立に水素、ハロ又はＯＲ^７である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれが独立に、ハロである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれが水素でもＯＲ^７でもない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘ^１及びＸ^２のそれぞれが独立にＯである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^１及びＹ^２のそれぞれが独立にＯ又はＳである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^１又はＹ^２の一方がＯであり、Ｙ^１又はＹ^２の他方がＳである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^１又はＹ^２のそれぞれが独立にＳである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^１又はＹ^２のそれぞれが独立にＯである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^１及びＬ^２のそれぞれが独立にＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４のそれぞれが独立に水素、アリール、又はヘテロアリールであり、アリール及びヘテロアリールが１〜５個のＲ^８で置換されていても良い、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３がアリール又はヘテロアリールであり、それらのそれぞれが１〜５個のＲ^８で置換されていても良く、Ｒ^４が水素である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が１個のＲ^８で置換されたフェニルであり、Ｒ^４が水素である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４のそれぞれが独立に、１個のＲ^８で置換されたフェニルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^１及びＹ^２のそれぞれがＯであり、Ｒ^３及びＲ^４のそれぞれが独立に水素である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^２がＯであり、Ｒ^４が水素である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^１及びＹ^２のそれぞれが独立にＳであり、Ｒ^３及びＲ^４のそれぞれが独立に、１個のＲ^８で置換されている、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙ^１がＳであり、Ｒ^３が１個のＲ^８で置換されている、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８が、１〜５個のＲ ^９によって置換されていても良いＣ（Ｏ）−アリールである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８が、１〜５個のＲ ^９によって置換されていても良いＯＣ（Ｏ）−アリールである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^９がＯ−Ｃ_１−Ｃ_１２アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
前記化合物が下記の表から選択される、請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
請求項１〜３１に記載のいずれか１項に記載の化合物、該化合物の薬学的に許容される塩又は立体異性体を含む、がんを治療するための医薬組成物。
前記がんが、乳房、骨、脳、子宮頸部、結腸、消化管、眼、胆嚢、リンパ節、血液、肺、肝臓、皮膚、口腔、前立腺、卵巣、陰茎、膵臓、子宮、精巣、胃、胸腺、甲状腺、又は他の身体部分のがんである、請求項３２に記載の医薬組成物。
前記がんが肝臓のがんである、請求項３３に記載の医薬組成物。
腫瘍内投与用に製剤化された、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
経口投与用に製剤化された、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
非経口投与用に製剤化された、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
非経口投与が、静脈投与、皮下投与、又は筋肉投与である、請求項３７に記載の医薬組成物。
腹腔内投与用に製剤化された、請求項３７に記載の医薬組成物。
さらに追加の治療剤を含む、請求項３２〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
追加の治療剤とともに投与される、請求項３２〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
追加の治療剤が抗がん剤である、請求項４０又は４１に記載の医薬組成物。
追加の治療剤が、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、トポシド（ｔｏｐｏｓｉｄｅ）、シスプラチン、エピルビシン又はソラフェニブトシレートである、請求項４０又は４１に記載の医薬組成物。
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、該化合物の薬学的に許容される塩又は立体異性体を含む、微生物感染を治療するための医薬組成物。
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、該化合物の薬学的に許容される塩又は立体異性体を含む、ウィルス感染を治療するための医薬組成物。
ウィルス感染が、Ｃ型肝炎ウィルス、ノロウィルス、フニンウィルス、呼吸器合胞体ウィルス、又はデング熱ウィルスである、請求項４５に記載の医薬組成物。