JP2008506710A5 - - Google Patents

Claims (37)

1. 式（I）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩：
   

   

   式中、
   XはSまたはSeであり；
   Wは(R)(R)であって、Rのそれぞれの存在は独立にHまたはC_1-2アルキルであり；
   nは0または1であり；
   R¹およびR²はそれぞれ独立にC_1-10アルキルであり；
   R³は-H、C_1-10アルキル、またはC_0-6アルキル-COOR⁶であり；
   R^3'はH、アミノ、シアノ、ハロゲン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシル、C_1-10アルキル、C_1-10アルケニル、またはC_1-10アルキニルであり；
   R⁴は-OH、-H、-CH₃、アミノ、-OC(O)C_1-10アラルキル、-OC(O)C_1-10アルキル、または-OC(O)アリールであり；
   R⁵は-OH、シアノ、C_1-6アルコキシ、アミノ、O-C_1-10アルキル、O-アラルキル、-OC(O)C_1-10アラルキル、-OC(O)C_1-10アルキル、または-OC(O)アリール、またはグリシン置換基であり；かつ
   R⁶はHまたはC_1-10アルキルである。
2. R³が、-COOR⁶、CH₂COOR⁶、CH₂CH₂COOR⁶、CH(CH₃)COOR⁶、CH(CH₂CH₃)COOR⁶、およびCH₂CH₂CH₂COOR⁶より選択されるC_0-6アルキル-COOR⁶である、請求項1記載の化合物。
3. R⁶がC_1-10アルキルである、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
4. R^3'がアミノ、シアノ、ハロゲン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシル、C_1-10アルキル、C_1-10アルケニル、およびC_1-10アルキニルより選択される、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
5. R⁴が、-OC(O)C_1-10アラルキル、-OC(O)C_1-10アルキル、および-OC(O)アリールより選択される、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
6. R⁵が、シアノ、C _1-6 アルコキシ、アミノ、O-C _1-10 アルキル、O-アラルキル、-OC(O)C_1-10アラルキル、-OC(O)C_1-10アルキル、および-OC(O)アリールより選択される、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
7. XがSであり、nが1である、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
8. Rのそれぞれの存在がHである、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
9. R¹およびR²が同一であり、共にメチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルより選択される、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
10. R³およびR^3'がいずれもHである、請求項1または5〜9のいずれか一項記載の化合物。
11. R⁴およびR⁵が、-OH、-OC(O)C_1-10アラルキル、-OC(O)C_1-10アルキル、および-OC(O)アリールよりそれぞれ独立に選択される、請求項1〜4または7〜10のいずれか一項記載の化合物。
12. R⁴およびR⁵が同一であり、共に-OH、-OC(O)C_1-10アラルキル、-OC(O)C_1-10アルキル、および-OC(O)アリールより選択される、請求項11記載の化合物。
13. R⁴およびR⁵がOHである、請求項12記載の化合物。
14. R³がC_1-10アルキルである、請求項1、4〜9、または11〜13のいずれか一項記載の化合物。
15. R³がメチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルより選択される、請求項14記載の化合物。
16. R³がメチルである、請求項15記載の化合物。
17. R⁴がアミノである、請求項1〜4、6〜10、または14〜16のいずれか一項記載の化合物。
18. R⁴がNH₂である、請求項17記載の化合物。
19. 

    より選択される化合物。
20. 式（II）の構造を有し、結晶形態における融点が125℃を上回る化合物、またはその薬学的に許容される塩
    

    

    。
21. 式（II）の化合物が塩酸ピリジンを実質的に含まない、請求項21記載の化合物。
22. 式（IV）の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    

    

    式中、
    XはSまたはSeであり；
    WはO、S、または(R)(R)であって、Rのそれぞれの存在は独立にHまたはC_1-2アルキルであり；
    ZはCHまたはNであり；
    R¹およびR²は独立にC_1-10アルキルであり、好ましくは、R¹およびR²はメチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルより独立に選択され；
    R⁵は-OH、シアノ、C_1-10アルコキシ、アミノ、O-アラルキル、O-アラルキル、-OC(O)C_1-10アラルキル、-OC(O)C_1-10アルキル、-OC(O)アリール、またはグリシン置換基であり；
    R⁶はHまたはC_1-10アルキルであり；
    R⁷はハロゲン、-OH、C_0-6アルキル-COOR⁶、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、アミノ、アミド、シアノ、およびニトロより選択され；かつ
    mは0から4までの整数である。
23. 

    より選択される、請求項22記載の化合物。
24. 請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物の治療的有効量の投与を含む、癌を治療するための薬学的組成物。
25. 癌が固形腫瘍を含む、請求項24記載の薬学的組成物。
26. 癌が、脳、肺、肝臓、脾臓、腎臓、リンパ節、小腸、膵臓、血液細胞、骨、結腸、胃、乳房、子宮内膜、前立腺、精巣、卵巣、中枢神経系、皮膚、頭頸部、食道または骨髄の癌である、請求項25記載の薬学的組成物。
27. 癌が血液系癌である、請求項24記載の薬学的組成物。
28. 癌が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症、骨髄増殖性疾患、または不応性貧血である、請求項27記載の薬学的組成物。
29. 癌が急性前骨髄球性白血病である、請求項28記載の薬学的組成物。
30. 薬学的有効量が0.1〜1000mg/kgである、請求項24〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
31. 化合物が毎日投与される、請求項24〜30のいずれか一項記載の薬学的組成物。
32. 化合物が注射によって投与される、請求項24〜31のいずれか一項記載の薬学的組成物。
33. 付加的な薬剤が患者に投与される、請求項24〜32のいずれか一項記載の薬学的組成物。
34. 付加的な薬剤が 全トランス型レチノイン酸、9-シスレチノイン酸、Am-80またはアスコルビン酸である、請求項33記載の薬学的組成物。
35. pHが5を上回る水溶液である、請求項24〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物。
36. 以下である化合物
    

    

    。
37. 以下を含む、薬学的組成物：
    薬学的に許容される担体または希釈剤；および
    式（II）の構造を有し、結晶形態における融点が125℃を上回る化合物、またはその薬学的に許容される塩
    

    

    。