JP2017532316A5

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Publication number: JP2017532316A5
Application number: JP2017515228A
Authority: JP
Filing date: 2015-09-14
Publication date: 2018-09-20
Anticipated expiration: 2035-09-14

Claims

治療有効量の、選択的オキシトシン受容体アゴニストまたはその薬学的に許容される塩を含有する、プラダー・ウィリー症候群を治療するための医薬組成物。
選択的オキシトシン受容体が、式（Ｉ）の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物：

式中、
ＷおよびＸの各々は、独立して、ＣＨ_２およびＳであり、ただし、ＷおよびＸが両方ともＣＨ_２であることはなく；
Ａは、側鎖上で５または６員複素芳香環で置換されているアラニン；チロシン；および、フェニル環上でハロゲン、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキルヒドロキシ、Ｃ_１〜４アルキル、またはアミノで置換されているフェニルアラニンからなる群より選択されるアミノ酸であり；
Ｂは、イソロイシン；および、α−炭素がＣ_４〜６シクロアルキルで置換されているグリシンからなる群より選択されるアミノ酸であり；
Ｃは、側鎖上でヒドロキシル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロゲン、またはアジドで置換されていてもよいプロリン、および、ヘテロ原子に割り込まれていてもよい側鎖を有し、該割り込まれていてもよい側鎖がＣ_１〜４アルキルで置換されていてもよいプロリンからなる群より選択されるアミノ酸であり；
Ｄは、ロイシン；ホモロイシン；イソロイシン；および、α−炭素がＣ_４〜６シクロアルキルで置換されているグリシンからなる群より選択されるアミノ酸であり；
Ｅは、グリシンおよびアザグリシンからなる群より選択されるアミノ酸である。
ＷがＣＨ_２であり、ＸがＳである、請求項２に記載の医薬組成物。
Ａがフェニル環上でＣ_１〜４アルコキシで置換されているフェニルアラニンである、請求項３に記載の医薬組成物。
Ａがフェニル環上の４位においてＯＣＨ_３で置換されているフェニルアラニンである、請求項４に記載の医薬組成物。
式（Ｉ）の化合物がカルベトシンである、請求項５に記載の医薬組成物。
選択的オキシトシン受容体が、式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の医薬組成物：

式中、
ｎは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
Ｒ_１は、少なくとも１つのＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル、またはＯ−アルキル置換基で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ_２は、Ｒ_４、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、５員複素芳香環系、または６員複素芳香環系であり；
Ｒ_３は、Ｈ、または、Ｒ_２がＲ_４である場合、環構造を形成するためのＲ_２に対する共有結合であり、
Ｒ_４は、少なくとも１つのＯ−アルキル、Ｓ−アルキル、またはＯＨ置換基で置換されているＣ_１〜６アルキレン部分であり；
ＷおよびＸの各々は、独立して、ＣＨ_２およびＳであり、ただし、ＷおよびＸが両方ともＣＨ_２であることはなく；
アルキルは、Ｃ_１〜６直鎖またはＣ_４〜８分枝鎖アルキルであり、かつ、少なくとも１つのヒドロキシル置換基を有していてもよく；
アリールは、非置換または置換フェニルであり；
シクロアルキルはＣ_３〜６シクロアルキルであり、かつ、少なくとも１つのヒドロキシル置換基を有していてもよい。
鼻腔内投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
１日３回投与される、請求項８に記載の医薬組成物。
各投与が、約１ｍｇ〜約１０ｍｇの選択的オキシトシン受容体アゴニストを送達する、請求項９に記載の医薬組成物。
各投与が食前に行われる、請求項９に記載の医薬組成物。
約０．５ｍｇ〜約３０ｍｇの１日用量の選択的オキシトシン受容体アゴニストを投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
約５．７６ｍｇ〜約２８．８ｍｇの１日用量の選択的オキシトシン受容体アゴニストを投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
約１０ｍｇ〜約２８．８ｍｇの１日用量の選択的オキシトシン受容体アゴニストを投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
約２８．８ｍｇの１日用量のカルベトシンを投与する、請求項１に記載の医薬組成物。
水溶液を含有し、選択的オキシトシン受容体アゴニストが該水溶液に溶解している、請求項１に記載の医薬組成物。
塩化ナトリウム水溶液を含有する、請求項１６に記載の医薬組成物。
水溶液が約０．９重量％の塩化ナトリウムを含有する、請求項１７に記載の医薬組成物。