JP2013519632A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 少なくとも１つのＡＰＩ及び少なくとも１つのコフォーマーを含む組成物であって、
   前記少なくとも１つのコフォーマーは分子錯体コフォーマー及び／又は追加のコフォーマーであり、
   前記ＡＰＩ及び前記分子錯体コフォーマーは分子錯体を形成する、組成物。
2. 前記ＡＰＩは、ＢＣＳのクラスＩＩＩ又はＩＶの薬品である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記ＡＰＩはビスホスホン酸であり、
   前記少なくとも１つのコフォーマーは、ナトリウム、アンモニウム、アンモニア、リジン、ニコチンアミド、アデニン及びグリシンからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記分子錯体は、
   （１）ゾレドロン酸、リジン及び水を含む分子錯体
   （２）ゾレドロン酸、リジン及び水からなる分子錯体、
   （３）ゾレドロン酸、Ｌ−リジン及び水からなる分子錯体、
   （４）ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン及び水からなる分子錯体、
   （５）ゾレドロン酸及びリジンからなる分子錯体、
   （６）ゾレドロン酸及びＬ−リジンからなる分子錯体、
   （７）ゾレドロン酸及びＤＬ−リジンからなる分子錯体、
   （８）ゾレドロン酸、グリシン及び水を含む分子錯体、
   （９）ゾレドロン酸及びグリシンからなる分子錯体、
   （１０）ゾレドロン酸、２アンモニア及び水からなる分子錯体、
   （１１）ゾレドロン酸アンモニウム塩及び水からなる分子錯体、
   （１２）ゾレドロン酸、Ｌ−リジン及び水からなる分子錯体、
   （１３）ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン及び水からなる分子錯体、
   （１４）ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、エタノール及び水からなる分子錯体、
   （１５）ゾレドロン酸、アデニン、及び水からなる分子錯体、
   （１６）ゾレドロン酸、ニコチンアミド、及び水からなる分子錯体、
   （１７）ゾレドロン酸、２アンモニア及び水からなる分子錯体、及び
   （１８）アンモニウム、ゾレドロン酸塩及び水からなる分子錯体、
   からなる群から選択される分子錯体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 前記分子錯体はゾレドロン酸の結晶質形態を含み、前記結晶質形態は、ゾレドロン酸、水、並びに、Ｌ−リジン、ＤＬ−リジン、ニコチンアミド、アデニン、及びゾレドロン酸塩からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
6. 前記分子錯体は、
   （１）約８．１、１３．３、２１．５、２４．６、及び２５．６±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ゾレドロン酸ナトリウム及び水の分子錯体、
   （２）約１１．０、１４．６、１５．４、１９．９、及び２９．４±０．２°２θに強いピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸アンモニウム塩と水の分子錯体、
   （３）約１２．２、１３．０、１４．１、１７．１、及び１９．３±０．２°２θに強いピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン２アンモニア水の分子錯体、
   （４）約９．０、１４．４、１８．１、２６．０及び２９．６±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、Ｌ−リジン、及び水の分子錯体、
   （５）約９．６、１０．７、１４．３、２１．４、２３．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、Ｌ−リジン、及び水の分子錯体、
   （６）約８．３、１１．８、１２．３、１５．８、及び２０．８±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、及び水の分子錯体、
   （７）約９．１、１４．７、１８．０、２１．２、及び２６．０±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、及び水の分子錯体、
   （８）約９．７、１０．８、１４．４、１８．９、２１．４±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ＤＬ−リジン、及び水の分子錯体、
   （９）約８．８、９．７、１７．６、２３．１、及び２６．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ゾレドロン、ＤＬ−リジン、エタノール、及び水の分子錯体、
   （１０）約１３．６、１５．９、１９．７、２７．９、及び２９．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、アデニン、及び水の分子錯体、
   （１１）約１３．１、１５．２、２１．０、２３．９、及び２６．５±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸、ニコチンアミド、及び水の分子錯体、及び
   （１２）約１０．２、１７．８、１９．９、２２．９、及び２８．１±０．２°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶質ゾレドロン酸及びグリシンの分子錯体、
   からなる群から選択される分子錯体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
7. 請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物と、医薬的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
8. 前記コフォーマーは、
   （１）前記ＡＰＩの腸管透過性を増大させる、
   （２）前記ＡＰＩのＣ _ｍａｘ を増大させる、
   （３）前記ＡＰＩの水溶性を増大させる、
   （４）周囲条件で前記ＡＰＩの安定性を増大させる、及び／又は
   （５）前記ＡＰＩの経口バイオアベイラビリティを増大させる、
   請求項７に記載の医薬組成物。
9. ＡＰＩとしてビスホスホン酸を含む、請求項７又は８に記載の医薬組成物。
10. 前記医薬組成物は経口投薬形態である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
11. 少なくとも２５０ｍｇの前記コフォーマーを含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物の単位用量。
12. 前記ＡＰＩはビスホスホン酸であり、前記コフォーマーはリジン又はグリシンである、
    請求項１１に記載の単位用量。
13. ＡＰＩの経口バイオアベイラビリティ又は透過性を向上させる方法であって、
    前記ＡＰＩをコフォーマー及び医薬的に許容し得る賦形剤と混合して、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の前記医薬組成物、又は請求項１１若しくは１２に記載の前記単位用量を形成する、方法。
14. ビスホスホン酸を要する疾病の治療又は予防に使用する、請求項９若しくは１０に記載の医薬組成物、又は請求項１１若しくは１２に記載の単位用量。
15. 前記疾病は、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌関連骨転移、パジェット病、又はアジュバント癌療法及びネオアジュバント癌療法からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物又は単位用量。