ES2638072T3

ES2638072T3 - Método de cristalización y biodisponibilidad

Info

Publication number: ES2638072T3
Application number: ES11740284.2T
Authority: ES
Inventors: Mazen Hanna; Ning SHAN; Miranda L. Cheney; David R. Weyna; Raymond Houck
Original assignee: Gruenenthal GmbH
Current assignee: Gruenenthal GmbH
Priority date: 2010-02-06
Filing date: 2011-02-02
Publication date: 2017-10-18
Anticipated expiration: 2031-02-02
Also published as: LT2531200T; PT2531200T; HRP20171201T1; AU2016219653B2; EP2531200A1; DK2531200T3; JP6190429B2; JP2016006096A; AU2016219653A1; CA2826548A1; JP2013519632A; WO2011097269A1; WO2011097269A9; JP5792748B2; AU2012216632B2; CY1119192T1; SI2531200T1; HUE035744T2; PL2531200T3; IL221306A0

Abstract

Composición farmacéutica que comprende: un complejo molecular cristalino que comprende ácido zoledrónico o una sal del mismo y un coformador de complejo molecular seleccionado entre lisina y glicina, y un excipiente farmacéuticamente aceptable; comprendiendo además un coformador adicional seleccionado entre lisina y/o glicina, donde la relación másica entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 5.000:1.

Description

DESCRIPCIÓN

imagen1

imagen2

imagen3

imagen4

imagen5

La presente invención describe composiciones farmacéuticas con permeabilidad aumentada. La permeabilidad aumentada se consigue adicionando un coformador a una composición farmacéutica que comprende un IFA, siendo el coformador un aminoácido.

En algunos casos, el IFA está en forma de un complejo molecular con el aminoácido u otro coformador. En otro

5 aspecto, una parte del aminoácido está en forma de un complejo molecular con el IFA (como un coformador de complejo molecular) y una parte no está unida al IFA (como un coformador adicional). En algunos casos, el complejo molecular de IFA-aminoácido es un cocristal. En algunos casos, el complejo molecular de IFA y aminoácidos es una sal. En algunos casos, la sal es cristalina. En algunos casos, el aminoácido no unido al IFA es cristalino (únicamente como coformador adicional).

10 La presente invención también describe una composición farmacéutica que comprende un aminoácido y un IFA, siendo el IFA un fármaco de la clase BCS III o IV.

En algunos casos, el aminoácido es un aminoácido estándar. En casos particulares, el aminoácido es isoleucina, alanina, leucina, asparagina, lisina, ácido aspártico, metionina, cisteína, fenilalanina, ácido glutámico, treonina, glutamina, triptófano, glicina, valina, prolina, serina, tirosina arginina o histidina. En otro caso, el aminoácido es

15 selenocisteína, ornitina o taurina. En otros casos particulares el aminoácido es la forma L (por ejemplo L-lisina). En otros casos particulares, el aminoácido es la forma D (por ejemplo D-lisina). En otros casos particulares, el aminoácido es la forma DL (por ejemplo DL-lisina).

Las composiciones farmacéuticas de la presente invención tienen permeabilidad aumentada del IFA (en comparación con la composición correspondiente sin el coformador de complejo molecular seleccionado entre lisina y glicina). En

20 una realización, las composiciones tienen transporte paracelular aumentado del IFA. En otra realización, las composiciones tienen transporte transcelular aumentado del IFA. El aumento de la permeabilidad conduce a un aumento de la biodisponibilidad del IFA. Por tanto, las composiciones de la presente invención son particularmente ventajosas para formas de administración oral.

En un aspecto, las composiciones farmacéuticas de la presente invención tienen una biodisponibilidad oral del IFA

25 aumentada (en comparación con la composición correspondiente sin el coformador de complejo molecular seleccionado entre lisina y glicina). En una realización, el aumento de la biodisponibilidad oral es de al menos un 10%. En otra realización, el aumento de la biodisponibilidad oral es de al menos un 25%. En otra realización, el aumento de la biodisponibilidad oral es de al menos un 50%. En otra realización, el aumento de la biodisponibilidad oral es de al menos un 75%. En otra realización, el aumento de la biodisponibilidad oral es de al menos el doble. En otra realización,

30 el aumento de la biodisponibilidad oral es de al menos el triple.

En una realización, el aumento de la biodisponibilidad oral se logra sin necesidad de excipientes adicionales, por ejemplo un polímero hidrófilo intragranular.

Aquí también se describe un método para aumentar la permeabilidad de un IFA, que comprende la etapa de combinar el IFA con un aminoácido para formar una composición farmacéutica de la presente invención. En un caso, el IFA es

35 un fármaco de clase BCS III o IV y el aminoácido es L-lisina. En otro caso, el IFA es un fármaco de clase BCS III o IV y el aminoácido es DL-lisina. En otro caso, el IFA es un fármaco de clase BCS III o IV y el aminoácido es D-lisina. En otro caso, el IFA es un fármaco de clase BCS III o IV y el aminoácido es glicina.

En un aspecto, la composición farmacéutica es una forma de administración oral. En una realización, la forma de administración oral es una forma de administración oral sólida. En una realización, la forma de administración oral es

40 una forma de administración oral líquida. En una realización, la forma de administración oral líquida es una solución. En otra realización, la forma de administración oral líquida es una suspensión. En una realización, la forma de administración oral es una forma de administración oral semisólida.

En otro aspecto, la composición farmacéutica es una dosis unitaria. En una realización, la dosis unitaria comprende al menos 100 mg del coformador de complejo molecular (un aminoácido seleccionado entre lisina y glicina). En otra 45 realización, la dosis unitaria comprende al menos 250 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 500 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 750 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 100 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 1.250 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos

1.750 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 2.000 mg de aminoácido. En otra

50 realización, la dosis unitaria comprende al menos 2.500 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 3.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 3.500 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 4.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 4.500 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 5.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 6.000 mg de aminoácido.

55 En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 7.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 8.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 9.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 10 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 11 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 12 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 13 g de aminoácido. En otra realización, la dosis

unitaria comprende al menos 14 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 15 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 16 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 17 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 18 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende al menos 19 g de aminoácido. En otra realización, la dosis 5 unitaria comprende al menos 20 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 50 y aproximadamente 5.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 100 y aproximadamente 1.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.250 y aproximadamente 5.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 2.000 y aproximadamente 5.000 mg de aminoácido. En otra realización,10 la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 3.000 y aproximadamente 5.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.250 y aproximadamente 3.000 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.250 y aproximadamente 2.500 mg de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 20 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.250 mg y aproximadamente 15 20 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.500 mg y aproximadamente 20 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 10 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.250 mg y aproximadamente 10 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente

1.500 mg y aproximadamente 10 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre

20 aproximadamente 1 g y aproximadamente 5 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.250 mg y aproximadamente 5 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1.500 mg y aproximadamente 5 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 5 g y aproximadamente 15 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 5 g y aproximadamente 10 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria

25 comprende entre aproximadamente 7 g y aproximadamente 10 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 10 g y aproximadamente 20 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 10 g y aproximadamente 15 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 10 g y aproximadamente 12,5 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 12,5 g y aproximadamente 20 g de aminoácido. En otra realización, la

30 dosis unitaria comprende entre aproximadamente 12,5 g y aproximadamente 17,5 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 15 g y aproximadamente 20 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 17,5 g y aproximadamente 20 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 2 g de aminoácido. En otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 2 g de aminoácido. En

35 otra realización, la dosis unitaria comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 2 g de aminoácido. En una realización, el aminoácido es lisina. En otra realización, el aminoácido es glicina. En otra realización, el aminoácido es L-lisina. En otra realización, el aminoácido es DL-lisina. En otra realización, el aminoácido es D-lisina.

Aquí también se describe un método para tratar o prevenir una enfermedad para la que está indicado un IFA, comprendiendo el método la etapa de administrar a un paciente que necesite el IFA una cantidad terapéuticamente 40 eficaz de una composición farmacéutica de la presente invención que comprende el IFA. En un caso, el método es para tratar dicha enfermedad. En otro caso, el método es para prevenir dicha enfermedad. Otro aspecto de la presente invención proporciona un medicamento que comprende una composición farmacéutica de la presente invención para su uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad para la que está indicado el IFA. En otra realización, el medicamento es para su uso en el tratamiento de dicha enfermedad. En otra realización, el medicamento es para su

45 uso en la prevención de dicha enfermedad.

Ácidos bisfosfónicos

Una parte de la presente descripción se refiere a nuevas formas cristalinas y composiciones de ácidos bisfosfónicos. Los ácidos bisfosfónicos aquí descritos incluyen ácido zoledrónico, ácido clodrónico, ácido tiludrónico, ácido pamidrónico, ácido alendrónico, ácido risedrónico o ácido ibandrónico.

50 Por ejemplo, aquí se ha sintetizado, caracterizado y descrito una serie de nuevas formas de ácido zoledrónico y composiciones con propiedades mejoradas. Tienen un interés particular las nuevas formas cristalinas de ácido zoledrónico y composiciones que comprenden ácido zoledrónico y un aminoácido estándar con permeabilidad aumentada.

Los resultados con ácidos bisfosfónicos, por ejemplo ácido zoledrónico, son tanto sorprendentes como inesperados.

55 Por ejemplo, es sabido que los ácidos bisfosfónicos forman complejos insolubles con iones metálicos tales como Ca2+. Dos medios para agotar el Ca2+ en el intestino delgado serían quelar el ion metálico o provocar su absorción antes de que se pueda unir al ácido bisfosfónico. Sin embargo, la lisina y la glicina no pueden formar un enlace covalente coordinado con Ca2+ debido a su estructura. Al pH fisiológico del intestino delgado, que es de aproximadamente 6-6,5 en el duodeno y de aproximadamente 7,5 en el yeyuno e íleon, la lisina tiene una carga neta positiva. Incluso a pH 

60 10,5, solo portaría una carga negativa neta de -1. De modo similar, la glicina puede tener como máximo una carga neta negativa de -1, que se produce aproximadamente a pH  9,7 y, por tanto, no puede formar un enlace covalente

coordinado con el Ca2+. A pH fisiológico, la glicina es neutra. Alternativamente, si la lisina o la glicina actuaran para aumentar la absorción de Ca2+ en el intestino, sería de esperar que el aminoácido tuviera que ser liberado en el intestino delgado mucho antes que el ácido bisfosfónico con el fin de proporcionar tiempo suficiente para que el intestino delgado absorbiera el Ca2+ presente en el tracto GI. La publicación PCT WO 03/007916 enseña que es 5 necesario liberar un activador de la absorción de Ca2+ en el intestino delgado al menos una hora antes que el ácido bisfosfónico. Por otro lado, las composiciones de la presente invención no conllevan requisitos de formulación adicionales. Las composiciones no requieren que el ácido bisfosfónico se formule como una liberación retardada. Además, las composiciones no tienenrequisitos de granulación particulares. Por ejemplo, las composiciones no deben granularse con un polímero hidrófilo, como ocurre en el caso de las composiciones de la publicación PCT WO

10 06/039499.

También es inesperado y sorprendente el grado en el que las composiciones de la presente invención mejoran la biodisponibilidad oral de los ácidos bisfosfónicos. Por ejemplo, se alcanza una biodisponibilidad oral de más de un 8% con ácido zoledrónico (véase Etapa 37). Los datos predicen una biodisponibilidad oral muy superior a ésta con cantidades crecientes de aminoácido. La capacidad de alcanzar niveles de biodisponibilidad oral tan altos tiene la 15 ventaja evidente de permitir reducir la dosis del fármaco, aumentando así la seguridad del paciente. En el caso de los ácidos bisfosfónicos, los efectos secundarios se centran en irritación y ulceración esofágicas y GI graves, que son peores cuando no se siguen unas estrictas directrices de dosificación. Una dosis menor de ácido bisfosfónico debería conducir a una irritación o ulceración esofágica y GI reducida y, por tanto, a un aumento de la seguridad del paciente. Por consiguiente, un aspecto de la invención se refiere a una forma de administración oral de una composición 20 farmacéutica de la presente invención, teniendo dicha composición farmacéutica un perfil de seguridad mejorado con respecto a la formulación comercializada correspondiente: en el caso del ácido zoledrónico, comercializada como ZOMETA como una dosis de 4 mg para hipercalcemia de malignidad, enfermedad ósea metastásica, osteoporosis y enfermedad de Paget, y comercializada como RECLAST como una dosis anual de 5 mg para la osteoporosis postmenopáusica. Otro aspecto de la invención se refiere a una forma de administración oral de una composición

25 farmacéutica de la presente invención, produciendo dicha composición farmacéutica una irritación o ulceración esofágica y GI reducida con respecto al ácido zoledrónico correspondiente o su formulación comercializada. Otro aspecto de la invención es una forma de administración oral de una composición farmacéutica de la presente invención, donde la permeabilidad de dicha composición farmacéutica afectada por la ingesta es menor en comparación con la de la formulación oral comercializada correspondiente.

30 Más abajo se muestran diagramas esquemáticos de complejos de ácido zoledrónico:aminoácido (un complejo de ácido zoledrónico:lisina y un complejo de ácido zoledrónico:glicina, dos realizaciones de la invención). Los diagramas muestran una estructura molecular del complejo e interacciones posibles entre los constituyentes del complejo que es diferente a la mezcla física de los constituyentes.

Complejo de ácido zoledrónico:lisina

imagen6

Complejo de ácido zoledrónico:glicina

imagen7

Éstos representan una de las disposiciones en las que las moléculas del fármaco y los coformadores de aminoácidos estándar podrían interactuar para formar un complejo estable que, incluso cuando es sometido a estrés térmico en un40 entorno de humedad relativa (HR) elevada, no ha mostrado ningún signo de deterioro o desintegración en sus constituyentes originales. Esta estabilidad puede ser atribuida al enlace de hidrógeno (línea discontinua en el recuadro)

o a interacciones iónicas en estos complejos moleculares. Cuando se envasan en una estructura de cristal, estos complejos muestran una disposición espacial muy diferente en comparación con la de sus constituyentes o su mezcla física, tal como se indica mediante los patrones de difracción de rayos X en polvo, y por tanto tendrían propiedades

45 fisicoquímicas diferentes impredecibles.

La presente descripción incluye nuevas formas y formulaciones de ácidos bisfosfónicos, incluyendo ácido zoledrónico, con propiedades fisicoquímicas mejoradas, como seguridad, estabilidad, solubilidad en agua, velocidad de disolución y permeabilidad mejoradas y/o biodisponibilidad aumentada.

La presente descripción incluye nuevos complejos moleculares de ácidos bisfosfónicos (por ejemplo ácido zoledrónico)

5 en forma de cocristales, sales, cocristales-sales mixtos y solvatos (por ejemplo hidratos), así como combinaciones de estos materiales. Además, la descripción incluye además métodos para la preparación de dichos complejos moleculares.

En una realización, el complejo molecular es una sal. En otra realización, el complejo molecular es un cocristal. En otra realización, el complejo molecular es un complejo molecular cristalino de dos componentes entre ácido 10 zoledrónico y un solo coformador seleccionado entre lisina y glicina. En otra realización, el complejo molecular es un complejo molecular cristalino de tres componentes que comprende el ácido zoledrónico y al menos un coformador. En otra realización, el complejo molecular cristalino de tres componentes consiste en el ácido zoledrónico, un primer coformador y un segundo coformador (diferente). En otra realización, el complejo molecular cristalino de tres componentes consiste en el ácido zoledrónico, un coformador y un disolvente. En otra realización, el disolvente es

15 agua.

En un aspecto, la relación molar entre el coformador y el ácido zoledrónico en el complejo molecular es de aproximadamente 1:1. En otro aspecto, el coformador está en un exceso molar con respecto al ácido zoledrónico. En una realización, la relación molar entre el coformador y el ácido zoledrónico está entre aproximadamente 2:1 y 10:1. En otra realización, la relación molar está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 5:1. En otra realización, la20 relación molar es de aproximadamente 2:1. En otra realización, la relación molar es de aproximadamente 3:1. En otra realización, la relación molar es de aproximadamente 4:1. En otra realización, la relación molar es de aproximadamente 5:1. En otro aspecto, el ácido zoledrónico está en relación molar con respecto al coformador. En una realización, la relación molar está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 10:1. En otra realización, la relación molar está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 5:1. En otra realización, la relación molar es de

25 aproximadamente 2:1. En otra realización, la relación molar es de aproximadamente 3:1. En otra realización, la relación molar es de aproximadamente 4:1. En otra realización, la relación molar es de aproximadamente 5:1.

En una realización, el coformador adicional y el coformador que forma un complejo molecular con el ácido zoledrónico, es decir, el coformador de complejo molecular, son iguales. En otra realización, el coformador adicional y el coformador de complejo molecular son diferentes. En otra realización, el coformador adicional es cristalino. En otra realización, el 30 coformador adicional es amorfo. La relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está en general entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 5.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 1.000:1 y aproximadamente 5.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 1.000:1 y aproximadamente 4.000:1. En otra realización, la relación35 en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 2.000:1 y aproximadamente 4.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 1.000:1 y aproximadamente 2.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 2.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de 40 complejo molecular está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 1000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 750:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 500:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 100:1 y 45 aproximadamente 275:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 200:1 y aproximadamente 275:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 175:1 y aproximadamente 275:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 150:1 y aproximadamente 250:1. En otra realización, la relación en50 masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 250:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 200:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 50:1 y aproximadamente 200:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de 55 complejo molecular está entre aproximadamente 50:1 y aproximadamente 150:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 50:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 5:1 y 60 aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 10:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 11:1 y

aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 25:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 50:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de 5 complejo molecular está entre aproximadamente 75:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 5:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 10:1 y10 aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 11:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 15:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 25:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en 15 masa entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular está entre aproximadamente 35:1 y

aproximadamente 50:1.

También se describe aquí una composición que comprende un ácido bisfosfónico y un coformador, no estando

asociados el ácido bisfosfónico y el coformador en un complejo molecular, es decir, una composición que comprende

coformador adicional pero no coformador de complejo molecular. En una realización la cantidad de coformador 20 adicional presente en la composición está en exceso con respecto a la cantidad de ácido bisfosfónico presente en la

composición. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre

aproximadamente 2:1 y aproximadamente 5.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador

adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 1.000:1 y aproximadamente 5.000:1. En otra realización,

la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 1.000:1 y 25 aproximadamente 4.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico

está entre aproximadamente 2.000:1 y aproximadamente 4.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el

coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 1.000:1 y aproximadamente 2.000:1. En otra

realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente

100:1 y aproximadamente 2.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido

30 bisfosfónico está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 1.000:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 750:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente

100:1 y aproximadamente 500:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 275:1. En otra realización, la relación en masa

35 entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 200:1 y aproximadamente 275:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente

175:1 y aproximadamente 275:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 150:1 y aproximadamente 250:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 250:1. En

40 otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente

100:1 y aproximadamente 200:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 50:1 y aproximadamente 200:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 50:1 y aproximadamente 150:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 45 50:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 5:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 10:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico 50 está entre aproximadamente 11:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 25:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 50:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 75:1 y aproximadamente 100:1. En otra realización, la relación en masa entre el 55 coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 5:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 10:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 11:1 y aproximadamente 50:1. En otra

60 realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 15:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 25:1 y aproximadamente 50:1. En otra realización, la relación en masa entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico está entre aproximadamente 35:1 y aproximadamente 50:1. En otra

imagen8

En otra realización, el complejo molecular es un complejo de ácido zoledrónico cristalino, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta.

En otra realización, el complejo molecular es un complejo de ácido zoledrónico cristalino, DL-lisina y agua 5 caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta.

En otra realización, el complejo molecular es un complejo de ácido zoledrónico cristalino, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta.

10 En otra realización, el complejo molecular es un complejo de ácido zoledrónico cristalino, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta.

Aquí también se describe un complejo molecular, siendo dicho complejo un complejo de ácido zoledrónico cristalino, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a

15 aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta.

Aquí también se describe un complejo molecular, siendo dicho complejo un complejo de ácido zoledrónico cristalino, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta.

En otra realización particular, la forma cristalina de zoledrónico y glicina se caracteriza por un patrón de difracción de 20 rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta.

En una realización, la composición farmacéutica es una forma de administración sólida. En otra realización, la composición farmacéutica es una forma de administración líquida. En otra realización, la composición farmacéutica es una forma de administración oral. En otra realización, la composición farmacéutica es una dosis unitaria. En otra realización, la dosis unitaria es una sola pastilla o cápsula. En otra realización, la dosis unitaria son dos pastillas o 25 cápsulas. En otra realización, la dosis unitaria está en forma de un material particulado, por ejemplo un material particulado granulado o polvo. En otra realización, la dosis unitaria se introduce en un sobre, un envase desechable de un solo uso. En otra realización, la dosis unitaria está en forma de solución. En otra realización, la dosis unitaria está en forma de suspensión. En otra realización, la dosis unitaria es una formulación efervescente. En un aspecto de una forma de administración oral, tanto el ácido zoledrónico como el coformador adicional están formulados de modo 30 que presentan el mismo perfil de liberación. En otra realización, tanto el ácido zoledrónico como el coformador adicional están formulados de modo que presentan un perfil de liberación entérica. En otra realización, el ácido zoledrónico está formulado de modo que presenta un perfil de liberación entérica. En otra realización, tanto el ácido zoledrónico como el coformador adicional están formulados de modo que presentan un perfil de liberación prolongada. En otra realización, el ácido zoledrónico está formulado de modo que presenta un perfil de liberación prolongada. En otra 35 realización, el coformador adicional está formulado de modo que presenta un perfil de liberación prolongada. En otra realización, tanto el ácido zoledrónico como el coformador adicional están formulados de modo que presentan un perfil de liberación retardada + prolongada. En otra realización, el ácido zoledrónico está formulado de modo que presenta un perfil de liberación retardada + prolongada. En otra realización, el coformador adicional está formulado de modo que presenta un perfil de liberación retardada + prolongada. En una realización, la liberación prolongada es una 40 liberación de primer orden. En otra realización, la liberación prolongada es una liberación de orden cero. En otra realización, el ácido zoledrónico y el coformador adicional están formulados para una liberación bifásica. En una realización, la Tmáx del ácido zoledrónico se alcanza en un plazo de una hora después de la Tmáx del coformador. En otra realización, la Tmáx del ácido zoledrónico se alcanza en un plazo de 45 minutos después de la Tmáx del coformador. En otra realización, la Tmáx del ácido zoledrónico se alcanza en un plazo de 30 minutos después de la Tmáx del 45 coformador. En otra realización, la Cmáx del ácido zoledrónico se alcanza en un plazo de una hora después de la Cmáx del coformador. En otra realización, la Cmáx del ácido zoledrónico se alcanza en un plazo de 45 minutos después de la Cmáx del coformador. En otra realización, la Cmáx del ácido zoledrónico se alcanza en un plazo de 30 minutos después de la Cmáx del coformador. En otra realización, la Cmáx y la Tmáx del coformador se produce menos de una hora antes que la Cmáx y la Tmáx del ácido zoledrónico. En otra realización, la Cmáx y la Tmáx del coformador se produce menos de

50 45 minutos antes que la Cmáx y la Tmáx del ácido zoledrónico. En otra realización, la Cmáx y la Tmáx del coformador se produce menos de 30 minutos antes que la Cmáx y la Tmáx del ácido bisfosfónico. En otra realización, la Cmáx y la Tmáx del ácido zoledrónico se produce antes que la Cmáx y la Tmáx del coformador.

Las composiciones farmacéuticas generalmente contienen de aproximadamente un 1% a aproximadamente un 99% en peso de al menos un nuevo complejo molecular de ácido zoledrónico, comprendiendo el 99% al 1 en peso restante

55 uno o más coformadores y uno o más excipientes farmacéuticos adecuados.

En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 50 y aproximadamente

5.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 100 y aproximadamente 1.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre

aproximadamente 1.250 y aproximadamente 5.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 2.000 y aproximadamente 5.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 3.000 y aproximadamente 5.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.250 y5 aproximadamente 3.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.250 y aproximadamente 2.500 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 20 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.250 mg y aproximadamente 20 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.500 mg y aproximadamente 10 20 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 10 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.250 mg y aproximadamente 10 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.500 mg y aproximadamente 10 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 5 g de lisina. En otra 15 realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.250 mg y aproximadamente 5 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1.500 mg y aproximadamente 5 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 5 g y aproximadamente 15 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 5 g y aproximadamente 10 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de 20 ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 7 g y aproximadamente 10 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 10 g y aproximadamente 20 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 10 g y aproximadamente 15 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 10 g y aproximadamente 12,5 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre 25 aproximadamente 12,5 g y aproximadamente 20 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 12,5 g y aproximadamente 17,5 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 15 g y aproximadamente 20 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 17,5 g y aproximadamente 20 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente30 2 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 2 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende entre aproximadamente 1 g y aproximadamente 2 g de lisina. En otra realización, una dosis unitaria de una composición farmacéutica de ácido zoledrónico comprende al menos 100 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 250 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico 35 comprende al menos 500 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 750 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 1.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 1.100 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 1.200 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 1.250 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico 40 comprende al menos 1.500 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 1.750 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 1.900 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 2.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 2.500 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 3.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido 45 zoledrónico comprende al menos 3.500 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 4.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 4.500 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 5.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 6.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 7.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis50 unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 8.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 9.000 mg de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 10 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 11 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 12 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 13 g de lisina. En otra realización, la dosis 55 unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 14 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 15 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 16 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 17 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 18 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 19 g de lisina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido 60 zoledrónico comprende al menos 20 g de lisina. En una realización, la lisina en la dosis unitaria de ácido zoledrónico es L-lisina. En otra realización, la lisina en la dosis unitaria de ácido zoledrónico es DL-lisina. En otra realización, la lisina en la dosis unitaria de ácido zoledrónico es D-lisina. En una realización, una dosis unitaria de una composición farmacéutica de ácido zoledrónico comprende al menos 100 mg de glicina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico comprende al menos 250 mg de glicina. En otra realización, la dosis unitaria de ácido zoledrónico

imagen9

imagen10

imagen11

eficacia a una dosis unitaria de 4 mg de la forma comercializada ZOMETA (o su equivalente) administrada vía intravenosa. En otra realización, una dosis unitaria de una composición farmacéutica de ácido zoledrónico que comprende ácido zoledrónico y glicina es de como máximo 1,5 mg/kg y es al menos equivalente en eficacia a una dosis unitaria de 4 mg de la forma comercializada ZOMETA (o su equivalente) administrada vía intravenosa. En otra 5 realización, una dosis unitaria de una composición farmacéutica de ácido zoledrónico que comprende ácido zoledrónico y glicina es de como máximo 1 mg/kg y es al menos equivalente en eficacia a una dosis unitaria de 4 mg de la forma comercializada ZOMETA (o su equivalente) administrada vía intravenosa. En otra realización, una dosis unitaria de una composición farmacéutica de ácido zoledrónico que comprende ácido zoledrónico y glicina es de como máximo 0,75 mg/kg y es al menos equivalente en eficacia a una dosis unitaria de 4 mg de la forma comercializada 10 ZOMETA (o su equivalente) administrada vía intravenosa. En otra realización, una dosis unitaria de una composición farmacéutica de ácido zoledrónico que comprende ácido zoledrónico y glicina es de como máximo 0,5 mg/kg y es al menos equivalente en eficacia a una dosis unitaria de 4 mg de la forma comercializada ZOMETA (o su equivalente) administrada vía intravenosa. En otra realización, una dosis unitaria de una composición farmacéutica de ácido zoledrónico que comprende ácido zoledrónico y glicina es de como máximo 0,3 mg/kg y es al menos equivalente en

15 eficacia a una dosis unitaria de 4 mg de la forma comercializada ZOMETA (o su equivalente) administrada vía intravenosa. En otras realizaciones particulares, la dosis unitaria consiste o consiste esencialmente en ácido zoledrónico y glicina.

Otro aspecto de la presente invención proporciona un medicamento que comprende una composición farmacéutica de la presente invención para su uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad para la que está indicado

20 el ácido zoledrónico. En una realización, la enfermedad se selecciona entre osteoporosis, hipercalcemia, metástasis ósea inducida por cáncer, enfermedad de Paget, terapia de cáncer adyuvante o terapia de cáncer neoadyuvante. En una realización, el medicamento es para su uso en el tratamiento de dicha enfermedad. En otra realización, el medicamento es para su uso en la prevención de dicha enfermedad.

Aquí también se describen complejos de un ácido bisfosfónico (por ejemplo ácido zoledrónico) con sodio, amonio,

25 amoníaco, L-lisina, DL-lisina, nicotinamida, adenina y glicina, que pueden formar complejos en estado sólido, por ejemplo mediante molienda en seco o con goteo de disolvente (molienda apoyada con líquido), calentamiento o evaporación de disolvente de su solución en sistemas de disolventes individuales o mixtos, suspensión espesa, fluidos supercríticos u otras técnicas conocidas por los expertos.

En un caso, la presente invención describe un complejo de ácido zoledrónico y nicotinamida que se prepara disolviendo

30 ambos compuestos en una mezcla agua:acetato de etilo (1:1 v/v) y permitiendo que el disolvente se evapore para formar un material cristalino.

En otro caso, la presente invención describe un complejo sólido de ácido zoledrónico y glicina preparado disolviendo ambos compuestos en agua y permitiendo que el disolvente se evapore para formar un material cristalino.

En otro caso, la presente invención describe un complejo molecular de ácido zoledrónico y un coformador seleccionado

35 entre sodio, amonio, amoníaco, L-lisina, DL-lisina, nicotinamida, adenina o glicina, adecuado para una formulación farmacéutica que puede ser administrada al cuerpo humano vía oral.

Composiciones farmacéuticas

Una composición farmacéutica de la invención puede estar en cualquier forma farmacéutica, por ejemplo pastilla, cápsula, material particulado, por ejemplo material granulado en forma partículas o polvo, suspensión líquida oral,

40 solución líquida oral, solución inyectable, material liofilizado para su reconstitución, supositorio, producto tópico o transdérmico.

En un aspecto, la invención proporciona una composición que comprende un complejo molecular micronizado de la presente invención. En una realización, el complejo molecular micronizado es un complejo molecular de zoledrónico, DL-lisina y agua. En otra realización, la composición comprende además un exceso de formador de cocristales

45 micronizado (por ejemplo DL-lisina).

Otra realización de la presente invención proporciona un nuevo complejo de ácido zoledrónico micronizado (zoledrónico, DL-lisina y agua) donde el diámetro medio de partícula es de 5 micras por volumen.

Otro aspecto de la invención proporciona un exceso de coformador micronizado (por ejemplo DL-lisina) donde el diámetro medio de partícula es de 5 micras por volumen.

50 En general, las formas de administración orales aquí descritas contendrán entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 500 mg de un IFA (por ejemplo ácido bisfosfónico) en una base de peso anhidro, dependiendo del IFA particular administrado. En un aspecto, la forma de administración oral es una dosis unitaria de ácido zoledrónico. En una realización, la dosis unitaria está entre aproximadamente 10 mg y aproximadamente 400 mg. En otra realización, la dosis unitaria está entre aproximadamente 10 mg y aproximadamente 100 mg. En otra realización, la

55 dosis unitaria está entre aproximadamente 100 mg y aproximadamente 400 mg. En otra realización, la dosis unitaria está entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 100 mg. En otra realización, la dosis unitaria está entre aproximadamente 10 mg y aproximadamente 50 mg. En otra realización, la dosis unitaria está entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 10 mg. En una realización, el ácido zoledrónico se administra de forma diaria. En otra

imagen12

imagen13

imagen14

es una formulación de liberación inmediata. En otra realización, la forma de administración bicapa presenta un revestimiento entérico. En otra realización, la capa de coformador en exceso y/o la capa de IFA son una formulación de liberación entérica.

El concepto "liberación de primer orden" se refiere al caso en el que la velocidad de eliminación del fármaco del plasma

5 es proporcional a la concentración plasmática del fármaco. En una realización, el coformador en exceso es liberado de la composición farmacéutica como una liberación de primer orden. En una realización, el IFA es liberado de la composición farmacéutica como una liberación de primer orden. En una realización, tanto el coformador en exceso como el IFA son liberados de la composición farmacéutica como una liberación de primer orden.

El concepto "liberación de orden cero" se refiere a la capacidad para suministrar un fármaco a una velocidad que es

10 independiente del tiempo y la concentración del fármaco dentro de una forma de administración farmacéutica. El mecanismo de orden cero asegura la liberación de una cantidad constante de fármaco a lo largo del tiempo, reduciendo al mínimo las fluctuaciones potenciales de pico/valle y los efectos secundarios, y a la vez aumentando al máximo el tiempo durante el cual las concentraciones de fármaco permanecen dentro de la ventana terapéutica (eficacia). Para la obtención de perfiles de liberación de fármaco de orden cero se pueden utilizar, por ejemplo, formulaciones de

15 pastillas osmóticas, matrices de pastillas revestidas, y el uso de combinaciones poliméricas en matrices hidrófilas. En una realización, el coformador en exceso es liberado de la composición farmacéutica como una liberación de orden cero. En una realización, el IFA es liberado de la composición farmacéutica como una liberación de orden cero. En una realización, tanto el coformador en exceso como el IFA son liberados de la composición farmacéutica como una liberación de orden cero.

20 Los compuestos útiles para modificar un perfil de liberación de un fármaco son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, se puede utilizar un material de retardo temporal tal como monoestearato de glicerilo o diestearato de glicerilo. La forma de administración también se puede revestir mediante técnicas (por ejemplo, las descritas en las Patentes US nº 4.256.108; 4.166.452 y 4.265.874, cada una de ellas incorporada en su totalidad por referencia) para formar pastillas terapéuticas osmóticas de liberación controlada. Otras tecnologías de liberación controlada también están

25 disponibles e incorporadas aquí. Ingredientes típicos útiles para ralentizar la liberación del fármaco en pastillas de liberación prolongada incluyen diversos compuestos celulósicos tales como metilcelulosa, etilcelulosa, propilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, almidón y similares. Diversos materiales naturales y sintéticos también se utilizan en las formulaciones de liberación prolongada. Como ejemplos se incluyen ácido algínico y diversos alginatos, polivinilpirrolidona, tragacanto, goma garrofín, goma guar,

30 gelatina, diversos alcoholes de cadena larga como alcohol cetílico y cera de abeja.

Una realización de la invención incluye una pastilla de liberación prolongada que comprende el IFA en combinación con uno o más de los compuestos celulósicos arriba indicados comprimidos en una pastilla de liberación prolongada para formar una matriz polimérica. En otra realización, el IFA y el material formador de matriz se combinan y se comprimen para formar un núcleo de liberación prolongada, mezclándose el coformador en exceso con uno o más

35 agentes de revestimiento y aplicándose sobre la superficie exterior del núcleo.

En una realización, el coformador en exceso se proporciona como una combinación de una primera dosis de liberación inmediata y una segunda dosis de liberación prolongada. La dosis de liberación prolongada puede ser, por ejemplo, de orden cero o de primer orden. En determinadas realizaciones, la segunda dosis tiene un tiempo de retardo con el que el fármaco es liberado de la segunda dosis aproximadamente 30 minutos, en otra realización 1 hora, en otra

40 realización 1,5 horas, en otra realización 2 horas, en otra realización 2,5 horas, en otra realización 3 horas, en otra realización 3,5 horas y en otra realización 4 horas después de la administración. La dosis inicial puede ser una cantidad igual o diferente a la segunda dosis.

En un aspecto, el IFA se proporciona como una combinación de una primera dosis de liberación inmediata y una segunda dosis de liberación prolongada. La dosis de liberación prolongada puede ser, por ejemplo, de orden cero o

45 de primer orden. En determinadas realizaciones, la segunda dosis tiene un tiempo de retardo con el que el fármaco es liberado de la segunda dosis aproximadamente 30 minutos, en otra realización 1 hora, en otra realización 1,5 horas, en otra realización 2 horas, en otra realización 2,5 horas, en otra realización 3 horas, en otra realización 3,5 horas y en otra realización 4 horas después de la administración. La dosis inicial puede ser una cantidad igual o diferente a la segunda dosis.

50 En un aspecto, el coformador en exceso y el IFA se proporcionan en una dosis unitaria simple combinada, siendo proporcionado el coformador en exceso como una dosis de liberación inmediata y el IFA como una dosis de liberación prolongada. La dosis de liberación prolongada de IFA puede ser, por ejemplo, de orden cero o de primer orden. En una realización, la segunda dosis de IFA tiene un tiempo de retardo con el que el fármaco es liberado aproximadamente 30 minutos, en otra realización 1 hora, en otra realización 1,5 horas, en otra realización 2 horas, en otra realización

55 2,5 horas, en otra realización 3 horas, en otra realización 3,5 horas y en otra realización 4 horas después de la administración.

Los intervalos de tiempo de liberación típicos para pastillas de liberación prolongada de acuerdo con la presente invención van desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 48 horas, preferentemente desde aproximadamente

imagen15

roscada para su análisis posterior. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 1 y la FIG. 2, respectivamente.

Ejemplo 2: Preparación de un complejo de sal zoledrónica de amonio y agua.

300 mg de ácido zoledrónico se suspendieron en amoníaco 7N en metanol a lo largo de la noche. El material se filtró

5 y se lavó. El material en forma de partículas se disolvió en agua y se dejó evaporar en condiciones ambiente para obtener placas incoloras después de 1 semana. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 3 y la FIG. 4, respectivamente.

Ejemplo 3: Preparación de un complejo de zoledrónico, L-lisina y agua.

200 mg de ácido zoledrónico y 54 mg de L-lisina se suspendieron en 2 ml de tetrahidrofurano y 200 µl de agua a lo

10 largo de la noche. Los sólidos recogidos después de la filtración se secaron y se guardaron en viales con tapa roscada para su análisis posterior. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 5 y la FIG. 6, respectivamente.

Ejemplo 4: Preparación de un complejo de zoledrónico, DL-lisina y agua.

204 mg de ácido zoledrónico y 59 mg de DL-lisina se suspendieron en 2 ml de tetrahidrofurano y 200 µl de agua a lo

15 largo de la noche. Los sólidos recogidos después de la filtración se secaron y se guardaron en viales con tapa roscada para su análisis posterior. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 7 y la FIG. 8, respectivamente.

Ejemplo 5: Preparación de un complejo de ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua.

103 mg de ácido zoledrónico y 54 mg de DL-lisina se disolvieron en 400 µ de agua, se taparon y se agitaron a lo largo

20 de la noche. El día siguiente se añadieron gota a gota 0,25 ml de etanol. El vial se tapó con una tapa roscada y 1 día después aparecieron unos cristales, que se filtraron. El material se guardó para su análisis posterior. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 9 y la FIG. 10, respectivamente.

Ejemplo 6: Preparación de un complejo de zoledrónico, nicotinamida y agua mediante molienda con goteo de disolvente.

25 99 mg de ácido zoledrónico se molieron con 44 mg de nicotinamida y a la mezcla sólida se le añadieron 40 µl de agua. Los sólidos recogidos después de la molienda se guardaron en viales con tapa roscada para su análisis posterior. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 11 y la FIG. 12, respectivamente.

Ejemplo 7: Preparación de un complejo de zoledrónico, nicotinamida y agua a partir de cristalización de solución.

25 mg de ácido zoledrónico y 138 mg de nicotinamida se disolvieron en 2 ml de una mezcla de agua:acetato de etilo

30 (1:1 v/v). Después, la solución se dejó reposar durante varias horas para que se produjera la evaporación lenta del disolvente. Los sólidos recogidos se caracterizaron y produjeron patrones PXRD y FTIR muy similares a los del producto del Ejemplo 6.

Ejemplo 8: Preparación de un complejo de zoledrónico, adenina y agua mediante molienda con goteo de disolvente.

96 mg de ácido zoledrónico se molieron con 65 mg de adenina y a la mezcla sólida se le añadieron 60 µl de agua. Los

35 sólidos recogidos después de la molienda se guardaron en viales con tapa roscada para su análisis posterior. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 13 y la FIG. 14, respectivamente.

Ejemplo 9: Preparación de un complejo de zoledrónico, adenina y agua a partir de una solución espesa de polvo.

99 mg de ácido zoledrónico y 54 mg de adenina se suspendieron en 2 ml de una mezcla de agua:etanol (1:1 v/v) a lo largo de la noche. Los sólidos recogidos después de la filtración se secaron, se caracterizaron y produjeron patrones

40 PXRD y FTIR muy similares a los del producto del Ejemplo 8.

Ejemplo 10: Preparación de un complejo de zoledrónico y glicina.

178 mg de ácido zoledrónico y 45 mg de glicina se suspendieron en 2 ml de agua a lo largo de la noche. Los sólidos recogidos después de la filtración se secaron y se guardaron en viales con tapa roscada para su análisis posterior. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 15 y la FIG. 16, respectivamente.

45 Ejemplo 11: Preparación de un complejo de zoledrónico, diamoníaco y agua.

1,5 g de ácido zoledrónico se suspendieron en amoníaco 7N en metanol. El material se filtró y se lavó. El material en forma de partículas se disolvió en agua con calor medio y se dejó evaporar en condiciones ambiente para obtener bloques incoloros 1 día después. El material se caracterizó mediante PXRD y FTIR, correspondientes a la FIG. 17 y la FIG. 18, respectivamente.

50 Ejemplo 12: Preparación de un complejo de zoledrónico, DL-lisina y agua.

imagen16

imagen17

Grupo nº III: Designación Nº de ratas Dosis* Volumen de dosis ml/kg Compuesto

G10: Suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Complejo zoledrónico, nicotinamida y agua

G11: Suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Complejo ácido zoledrónico, sal zoledrónica de sodio y agua

G12: Suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Complejo zoledrónico, L-lisina y agua

G13: Suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Complejo zoledrónico, DL-lisina y agua

Grupo IV (alimentación oral forzada): Las designaciones de grupo y las dosis orales se indican más abajo:

Grupo nº IV: Compuesto Nº de ratas Dosis Volumen dosis/kg Coformador en exceso Cantidad de coformador en exceso mg/kg

G14: Complejo zoledrónico y glicina, suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Glicina 45

G15: Complejo zoledrónico y glicina, suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Glicina 25

G16: Complejo zoledrónico y glicina, suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Glicina 5

G17: Complejo zoledrónico, DL-lisina y agua, suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Monohidrato de DL-lisina 39,32

G18: Complejo zoledrónico, DL-lisina y agua, suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Monohidrato de DL-lisina 28,08

G19: Complejo zoledrónico, DL-lisina y agua, suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml Monohidrato de DL-lisina 5,62

G20: Complejo zoledrónico, DL-lisina y agua, suspensión sólida en PEG400 3 5 mg/kg equivalente 1 ml n/a n/a

Recogida, manipulación y análisis de muestras de sangre de rata: Se tomaron muestras de sangre (aproximadamente

5 300 µl por muestra) de cada uno de 3 animales en el Grupo I (administración IV) en ocho (8) momentos: 5 minutos, 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 8 horas y 24 horas después de la administración inicial de ácido zoledrónico o sus complejos, en tubos de plasma EDTA. El plasma se recogió después de centrifugación a 13.000 rpm durante 5 minutos a 4ºC e inmediatamente después se congeló y se guardó a -60 a -80ºC hasta su análisis.

Las muestras se descongelaron el día del análisis y la cantidad de ácido zoledrónico en las muestras se cuantificó por 10 análisis mediante el método LC/MS/MS.

Detalles de la administración a perros del Grupo 2: Antes de la administración, todos los perros recibieron una dosis de 20 ml de ácido cítrico (24 mg/ml en agua) para reducir el pH del estómago. Después de una administración de cápsulas o IV, todos los perros recibieron 6,25 ml adicionales de una disolución de ácido cítrico (24 mg/ml en agua) como lavado.

15 Grupo A (administración IV). Los miembros del grupo y las dosis IV designadas se indican más abajo)

Grupo A: Designación nº de perros en ayunas Dosis* Volumen de dosis

Etapa 1: Ác.zoledrónico 5 0,05 mg/kg 1 ml/kg

imagen18

Grupo E: Compuesto Nº de perros ayunas (9-12 kg) Vía admin. Dosis de compuesto en cápsulas de gelatina Coformador en exceso Cantidad coformador en exceso

Etapa 14: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 5 oral 35,4 mg Monohidrato de DL-lisina 123,8 mg

Etapa 15: Complejo zoledrónico y glicina 5 oral 67,0 mg Monohidrato de DL-lisina 294,8 mg

Etapa 16: Complejo zoledrónico, Llisina y agua 5 oral 87,7 mg Monohidrato de DL-lisina 294,8 mg

Etapa 17: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 5 oral 35,4 mg Monohidrato de DL-lisina 294,8 mg

Grupo F (15 min infusión IV): Los miembros del grupo y las dosis IV designadas se indican más abajo)

Grupo F: Designación Nº de perros en ayunas (9-12 kg) Dosis* Concentración de solución de dosificación

Etapa 18: Ác. zoledrónico 5 0,12 mg/kg infusión IV 0,1 mg/ml

Grupo G (administración oral): Las designaciones de grupo y las dosis orales se indican más abajo:

Grupo G: Compuesto Nº de perros en ayunas (10-13 kg) Vía de admin. Dosis comp. en cápsulas de gelatina Coformador en exceso Cantidad coformador en exceso

Etapa 19: Ác.zoledrónico 5 PO 61,3 mg Monohidrato de DL-lisina 322,9 mg

Etapa 20: Complejo zoledrónico, Llisina y agua 5 PO 76,8 mg L-lisina HCl 359,2 mg

Grupo H (administración oral): Las designaciones de grupo y las dosis orales se indican más abajo:

Grupo H: Compuesto Nº de perros ayunas (9-12 kg) Vía admin. Dosis compuesto en cápsulas de gelatina Coformador en exceso Cantidad coformador en exceso

Etapa 21: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 5 PO 84,2 mg L-lisina HCl 328,0 mg

Etapa 22: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 5 PO 69,0 mg Monohidrato de DL-lisina 241,8 mg

Etapa 23: Complejo zoledrónico, L-lisina y agua 5 PO 70,1 mg Monohidrato de DL-lisina 294,9 mg

Grupo J (administración oral): Las designaciones de grupo y las dosis orales se indican más abajo:

-30

Grupo J: Compuesto Nº de perros ayunas (10,5-13,5kg) Vía admin. Dosis de compuesto en cápsulas de gelatina Coformador en exceso Cantidad coformador en exceso

Etapa 24: Ác.zoledrónico 5 PO 64,0 mg L-lisina HCl 374,8 mg

Etapa 25: Complejo zoledrónico, Llisina y agua 5 PO 80,1 mg N/A N/A

Etapa 26: Complejo zoledrónico y glicina 5 PO 76,5 mg L-lisina HCl 374,8 mg

Grupo K (administración oral): Las designaciones de grupo y las dosis orales se indican más abajo:

Grupo K: Compuesto Nº de perros ayunas (8-11 kg) Vía de admin. Dosis de compuesto en cápsulas de gelatina Coformador en exceso Cantidad de coformador en exceso

Etapa 27: Complejo zoledrónico, DL-lisina y agua 5 PO 32,0 mg Monohidrato de DL-lisina 266,8 mg

Etapa 28: Complejo zoledrónico, DL-lisina y agua 5 PO 76,2 mg Monohidrato de DL-lisina 266,8 mg

Grupo L (administración oral): Las designaciones de grupo y las dosis orales se indican más abajo:

Grupo L: Compuesto Nº de perros ayunas (8,3-11,3 kg) Vía admin. Dosis de compuesto en cápsulas de gelatina Coformador en exceso Cantidad coformador en exceso

Etapa 29: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 5 PO 64,4 mg Monohidrato de DL-lisina 275,2 mg

Etapa 30: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua micronizado 5 PO 64,4 mg Monohidrato de DL-lisina micronizado 275,2 mg

Grupo M (administración oral): Las designaciones de grupo y las dosis orales se indican más abajo:

Grupo M: Compuesto Nº de perros ayunas (8,4-11,4 kg) Vía admin. Dosis de compuesto en cápsulas de gelatina Coformador en exceso Cantidad coformador en exceso

Etapa 31: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 4 PO 50,8 mg Monohidrato de DL-lisina 278,0 mg

Etapa 32: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua micronizado 5 PO 50,8 mg Monohidrato de DL-lisina micronizado 278,0 mg

Etapa 33: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 4 (7,5-10,5 kg) PO 59,2 mg en las cápsulas de gelatina Monohidrato de DL-lisina 112,3 mg

Etapa 34: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 4 (8,1-11,1 kg) PO 63,1 mg en las cápsulas de gelatina Monohidrato de DL-lisina 280,8 mg

Etapa 35: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 4 (10,1-13,1 kg) PO 76,3 mg en las cápsulas de gelatina Monohidrato de DL-lisina 561,6 mg

Etapa 36: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 4 (7,5-10,5 kg) PO 59,2 mg en las cápsulas de gelatina Monohidrato de DL-lisina 1123,3 mg

Etapa 37: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua 4 (8,1-11,1 kg) PO 63,1 mg en las cápsulas de gelatina Monohidrato de DL-lisina 1965,7 mg

Etapa 38: Ácido zoledrónico 4 (10,1-13,1 kg) PO 0,12 mg/kg, 15 min infusión IV N/A N/A

Después de la administración inicial de ácido zoledrónico o sus complejos, se extrajo sangre de cada uno de 5 animales en el Grupo A (administración IV) en 15 momentos: antes de la administración (0), 2, 5, 10, 15, 30, 45 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 y 48 horas, y en 13 momentos en el caso del Grupo B (administración oral): antes de la administración (0), 5, 10, 15, 30, 45 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 y 24 horas. Las muestras se dispusieron sin utilizar

5 ningún anticoagulante y se dejaron reposar a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos. Después, las muestras se centrifugaron a una temperatura de 4ºC, a una velocidad de 13.000 rpm, durante 5 minutos. El suero se recogió y se dividió en dos partes alícuotas, que se guardaron congeladas (-80ºC) hasta su análisis. Las muestras se descongelaron el día del análisis y se procesaron utilizando procedimientos analíticos para ácido zoledrónico incluyendo un método de análisis LC/MS/MS.

10 Resultados de estudios PK en animales

Estudio con ratas: Los resultados del primer estudio con ratas están resumidos en la Tabla 1; las concentraciones (ng/ml) de ácido zoledrónico en las muestras de plasma son los valores medios de los resultados analíticos de 3 ratas. Además, en la Figura 27 se muestran los perfiles PK de los grupos de administración IV, oral e ID. En las Figuras 28 y 29 se muestran los perfiles de grupos de administración oral e ID. Los resultados sugieren que algunos complejos15 de ácido zoledrónico tienen una biodisponibilidad oral mejorada en comparación con la del ácido zoledrónico precursor. Los complejos con biodisponibilidad mejorada se analizaron adicionalmente en un segundo estudio PK con ratas en el que se añadieron coformadores en exceso a los complejos de ácido zoledrónico y después se administraron a ratas mediante alimentación oral forzada. Los resultados de este segundo estudio están resumidos en la Tabla 2 y sus perfiles PK se muestran en las Figuras 30, 31 y 32. Estas figuras muestran biodisponibilidades mejoradas de varios

20 complejos de ácido zoledrónico con coformadores en exceso. El efecto de los coformadores en exceso con complejos de ácido zoledrónico en la mejora de la biodisponibilidad no se comprende completamente.

Estudio con perros: Los resultados del primer estudio con perros (Etapas 1-6) están resumidos en la Tabla 3. Las concentraciones (ng/ml) de ácido zoledrónico son los valores medios de los resultados analíticos de 5 perros. Los perfiles PK de los grupos de administración IV y oral se muestran en las Figuras 33 y 34, que representan las primeras

25 cuatro horas del perfil PK de 48 horas. Estos resultados y la Figura 34 sugieren que la mayor parte de los complejos de ácido zoledrónico, si no todos ellos, han alcanzado una biodisponibilidad oral mejorada en comparación con la del ácido zoledrónico precursor administrado vía oral.

En la Tabla 4 están resumidos los resultados de otro estudio con perros (Etapas 7-13); las concentraciones (ng/ml) de ácido zoledrónico mostradas son los valores medios de los resultados analíticos de 5 perros. En las Figuras 35 y 36 30 se muestran los perfiles PK de los grupos de administración IV y oral. La Figura 36 representa las 6 primeras horas del perfil PK de 24 horas. Estos resultados y la Figura 35 sugieren que la mayor parte de los complejos de ácido zoledrónico, si no todos ellos, han alcanzado una biodisponibilidad oral mejorada en comparación con la del ácido zoledrónico precursor administrado vía oral. Específicamente se produjo una mejora significativa de la biodisponibilidad del ácido zoledrónico en el caso de los nuevos complejos de ácido zoledrónico con coformador de 35 aminoácidos en exceso (Etapa 11, Figura 37) en comparación con la del fármaco precursor. Los resultados también han demostrado que se producía una mejora de la biodisponibilidad de las cápsulas con revestimiento entérico en comparación con las cápsulas sin revestimiento entérico (Figura 37, Etapas 7 y 2, Etapas 8 y 3, Etapas 12 y 4), pero sorprendentemente la biodisponibilidad se alteraba de forma significativa cuando se añadía un coformador de aminoácidos en exceso para formar una mezcla física dentro de las cápsulas con revestimiento entérico (Figura 37,

40 Etapas 9 y 10). La razón de ello no se comprende completamente.

Los resultados han demostrado que se produce un ligero aumento de la biodisponibilidad oral del ácido zoledrónico de las cápsulas con revestimiento entérico rellenas únicamente con complejos de aminoácidos de ácido zoledrónico (es decir, sin coformador en exceso). Por tanto, se supone que el coformador en exceso con los nuevos complejos de ácido zoledrónico también conduciría a una biodisponibilidad aumentada cuando se suministra en cápsulas con 45 revestimiento entérico. Sorprendentemente, cuando se añadió coformador en exceso al ácido zoledrónico, la biodisponibilidad de las cápsulas con revestimiento entérico era menor que la de las cápsulas sin revestimiento entérico. Esto sugiere que una mezcla de polvo física del complejo molecular y coformador en exceso puede disminuir

la biodisponibilidad cuando se suministra al duodeno. Todavía no se comprende el mecanismo subyacente a este sorprendente descubrimiento.

Los resultados analíticos de otro estudio más con perros (Etapas 14-18) se muestran en la Tabla 5, que contiene los datos medios de cinco perros. En las Figuras 38 y 39 se muestran los perfiles PK de los grupos de administración IV 5 y oral. La Figura 39 representa las primeras 4 horas del perfil PK de 24 horas.

Los resultados analíticos de otro estudio con perros (Etapas 19-26) se muestran en la Tabla 6, que contiene los datos medios de cinco perros. En las Figuras 40 y 41 se muestran los perfiles PK de los grupos de administración IV y oral. La Figura 40 representa las primeras 4 horas del perfil PK de 24 horas.

Los resultados analíticos de otro estudio con perros (Etapas 27-32) se muestran en la Tabla 7, que contiene los datos

10 medios de cinco perros con la excepción de la Etapa 31, que es la media de 4 perros. En este estudio, en algunas etapas se utilizaron materiales micronizados (complejo de zoledrónico:DL-lisina:agua y DL-lisina pura) con un diámetro medio de 5 micras en volumen. En nuestro estudio se emplearon materiales micronizados para examinar la posibilidad de aumentar la Cmáx del fármaco mediante el aumento del área superficial y mejorar posteriormente su velocidad de disolución, lo que debería conducir a una mayor concentración del fármaco disponible para absorción a través del

15 tracto GI. Los resultados están resumidos en las Etapas 30 y 32 en la Tabla 7. Los resultados de los materiales micronizados en las dos etapas han demostrado un ligero aumento de la biodisponibilidad del fármaco. En las Figuras 42 y 43 se muestran los perfiles PK de los grupos de administración oral. La Figura 42 representa las primeras 4 horas del perfil PK de 24 horas.

Los resultados analíticos de otro estudio más con perros (Etapas 33-38) se muestran en las Tablas 8 y 9, que contienen

20 los datos medios de 4 perros. En este estudio se utilizaron cápsulas de materiales en forma de partículas (complejo de zoledrónico:DL-lisina:agua y DL-lisina pura en exceso). Antes de la administración, todos los perros recibieron una dosis de 20 ml de ácido cítrico (24 mg/ml en agua) para reducir el pH del estómago. Después de una administración de cápsulas o IV, todos los perros recibieron 6,25 ml adicionales de una disolución de ácido cítrico (24 mg/ml en agua) como un lavado.

25 Durante el estudio se recogieron muestras tanto de suero como de orina de los animales. Las muestras de orina se recogieron (N = 4) en cinco intervalos, 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas y 24-96 horas. Después de la administración se realizaron bioanálisis de muestras de excreción urinaria. Las muestras se ensayaron en cuanto al ácido zoledrónico utilizando un método LC/MS/MS validado.

Los resultados de las Etapas 33-38 están resumidos en la Tabla 8 (suero) y la Tabla 9 (orina). Los resultados muestran

30 un aumento significativo de la biodisponibilidad del ácido bisfosfónico, en particular con altos niveles de lisina. En las Figuras 44 y 45 se muestran los perfiles PK de los grupos de administración oral. La Figura 44 representa las primeras 4 horas del perfil PK de 24 horas.

Tabla 1. Concentraciones plasmáticas de ácido zoledrónico en ratas procedente de ácido zoledrónico puro y complejos de ácido zoledrónico suministrados por diferentes vías

Grupo nº: Complejo Vía admin. Vehículo Tiempo (horas) Concentración plasmática media de 3 ratas (ng/ml)

G1: Ácido zoledrónico IV Agua 0,083333 3254,05

0,25: 1950,62

0,5: 1128,75

1: 404,28

2: 112,68

4: 30,46

8: 10,66

24: 2,98

G2: Ácido zoledrónico PO PEG 400 0,25 330,06

0,5: 267,45

1: 138,91

2: 47,72

4: 11,78

8: 2,00

24: 0,00

G3: Complejo zoledrónico y glicina PO PEG 400 0,25 648,01

0,5: 435,38

1: 200,88

4: 12,78

8: 1,46

24: 0,00

G4: Complejo zoledrónico, nicotinamida y agua PO PEG 400 0,25 434,61

0,5: 304,94

1: 122,35

4: 7,68

8: 1,82

24: 0,00

G5: Complejo ácido zoledrónico, sal zoledrónica de sodio y agua PO PEG 400 0,25 278,47

0,5: 280,20

1: 171,59

4: 13,42

8: 1,78

24: 0,00

G6: Complejo zoledrónico, Llisina y agua PO PEG 400 0,25 258,43

0,5: 249,82

1: 184,95

4: 28,70

8: 3,27

24: 0,00

G7: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua PO PEG 400 0,25 494,31

0,5: 379,27

1: 213,48

4: 14,57

8: 3,42

24: 0,00

G8: Ácido zoledrónico ID PEG 400 0,25 145,67

0,5: 109,92

1: 47,36

2: 12,94

4: 3,85

8: 0,97

24: 0,00

G9: Complejo de zoledrónico y glicina ID PEG 400 0,25 86,51

1: 33,93

4: 1,75

8: 1,55

24: 0,00

G10: Complejo de zoledrónico, nicotinamida y agua ID PEG 400 0,25 69,71

1: 21,03

4: 0,86

8: 0,00

24: 0,00

G11: Complejo de ácido zoledrónico, sal zoledrónica de sodio y agua ID PEG 400 0,25 39,99

1: 18,50

4: 0,71

8: 0,00

24: 0,00

G12: Complejo de zoledrónico, Llisina y agua ID PEG 400 0,25 91,21

1: 26,53

4: 0,74

8: 0,00

24: 0,00

G13: Complejo de zoledrónico, DL-lisina y agua ID PEG 400 0,25 98,25

1: 34,61

4: 2,65

8: 1,02

24: 0,80

Tabla 2. Concentraciones plasmáticas de ácido zoledrónico en ratas procedente de complejos de ácido zoledrónico con coformadores en exceso, suministrados por alimentación oral forzada

G14: Complejo zoledrónico y glicina y 45 mg/kg de glicina PO PEG 400 0,0333333 14,61

0,0833333: 206,26

0,1666667: 340,19

0,25: 375,99

0,5: 321,36

1: 197,01

4: 17,35

24: 0,00

G15: Complejo zoledrónico y glicina y 25 mg/kg de glicina PO PEG 400 0,0333333 24,48

0,0833333: 281,08

0,1666667: 502,20

0,25: 516,58

0,5: 430,10

1: 203,48

2: 73,27

4: 14,70

24: 0,00

G16: Complejo zoledrónico y glicina y 5 mg/kg de glicina PO PEG 400 0,0333333 60,03

0,0833333: 365,23

0,1666667: 563,83

0,25: 625,05

0,5: 464,34

1: 209,65

2: 74,28

4: 12,17

24: 0,00

G17: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua y 39,32 mg/kg de monohidrato de DL-lisina PO PEG 400 0,0333333 168,19

0,0833333: 263,28

0,1666667: 440,26

0,25: 456,18

0,5: 385,57

1: 209,26

2: 85,65

4: 14,58

24: 0,71

G18: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua y 28,08 mg/kg de monohidrato de DL-lisina PO PEG 400 0,0333333 219,95

0,0833333: 427,02

0,1666667: 729,65

0,25: 777,54

0,5: 632,07

1: 300,86

2: 100,59

4: 21,14

24: 0,00

G19: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua y 5,62 mg/kg de monohidrato de DL-lisina PO PEG 400 0,0333333 53,78

0,0833333: 394,73

0,1666667: 649,52

0,25: 669,20

0,5: 530,00

1: 265,20

2: 73,31

4: 15,41

24: 0,00

G20: Complejo zoledrónico, DLlisina y agua PO PEG 400 0,0333333 103,13

0,0833333: 352,18

0,1666667: 475,33

0,25: 505,48

0,5: 431,41

1: 224,56

2: 69,95

4: 14,96

24: 0,00

Tabla 3. Concentraciones de ácido zoledrónico en suero en perros procedente de ácido zoledrónico puro y complejos de ácido zoledrónico suministrados por diferentes vías

Etapa nº: Complejo Vía admin. Vehículo Tiempo (horas) Concentración en suero media de 5 perros (ng/ml)

1: 0,05 mg/kg de ácido zoledrónico IV Solución salina 0 0,00

0,0333: 413,44

0,0833: 311,68

0,1667: 228,97

0,25: 178,63

0,5: 111,11

0,75: 75,91

1: 56,07

1,5: 30,35

2: 17,61

4: 4,29

8: 1,13

24: 0,00

48: 0,00

2: Cápsula de 56,0 mg de monohidrato de ácido zoledrónico PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,00

0,25: 0,31

0,5: 110,73

0,75: 97,98

1: 103,60

1,5: 80,57

2: 75,16

4: 17,86

8: 2,71

24: 0,56

3: Cápsula de 67,0 mg de complejo de zoledrónico y glicina PO n/a 0 0,00

0,0833: 2,45

0,1667: 12,75

0,25: 37,07

0,5: 149,20

0,75: 206,14

1: 254,20

1,5: 176,11

2: 109,25

4: 20,43

8: 3,96

24: 0,97

4: Cápsula de 87,7 mg de complejo zoledrónico, DLlisina y agua PO n/a 0 0,00

0,0833: 3,11

0,1667: 6,49

0,25: 22,55

0,5: 68,28

0,75: 162,72

1: 206,14

1,5: 149,92

2: 105,81

4: 25,51

8: 4,22

24: 0,56

5: Cápsula de 87,7 mg de complejo zoledrónico, L-lisina y agua PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 3,13

0,25: 10,06

0,5: 188,52

0,75: 345,28

1: 318,97

1,5: 180,77

2: 109,23

4: 23,11

8: 9,73

24: 1,93

6: Cápsula de 84,2 mg de complejo zoledrónico, DLlisina y agua PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,20

0,25: 1,92

0,5: 106,47

0,75: 120,13

1: 108,13

1,5: 90,45

2: 54,48

4: 18,14

8: 4,35

24: 1,06

Tabla 4. Concentraciones de ácido zoledrónico en suero en perros procedente de ácido zoledrónico puro y complejos de ácido zoledrónico suministrados por diferentes vías, utilizando cápsulas de gelatina con o sin revestimiento entérico

7: Cápsula de 56,0 mg de monohidrato de ácido zoledrónico con revestimiento entérico PO n/a 0 0,00

0,1667: 0,00

0,25: 0,00

0,5: 0,00

0,75: 0,00

1: 9,84

1,5: 86,13

2: 109,37

4: 107,64

6: 14,15

8: 4,57

24: 0,50

8: Cápsula de 67,0 mg de zoledrónico y glicina con revestimiento entérico PO n/a 0 0,00

0,1667: 0,00

0,25: 0,00

0,5: 0,00

0,75: 0,00

1: 4,42

1,5: 208,97

2: 274,53

4: 101,20

6: 16,71

8: 7,14

24: 2,17

9: Cápsula de 87,7 mg de complejo zoledrónico, DLlisina y agua con 294,8 mg de monohidrato de DL-lisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 13,31

0,1667: 39,76

0,25: 120,41

0,5: 364,68

0,75: 487,59

1: 499,60

1,5: 362,16

2: 254,72

4: 52,22

6: 16,61

8: 8,93

24: 2,92

10: Cápsula de 87,7 mg de complejo zoledrónico, DLlisina y agua con 294,8 mg de monohidrato de DL-lisina con revestimiento entérico PO n/a 0 0,00

0,1667: 0,00

0,25: 0,00

0,5: 0,00

0,75: 3,71

1: 51,32

1,5: 403,15

2: 309,08

4: 44,83

6: 13,15

8: 7,09

24: 2,66

11: Cápsula de 84,2 mg de complejo zoledrónico, DLlisina y agua con 294,8 mg de monohidrato de DL-lisina PO n/a 0 0,22

0,1667: 167,03

0,25: 533,96

0,5: 878,63

0,75: 838,82

1: 633,50

1,5: 326,63

2: 185,44

4: 46,86

6: 20,26

8: 11,49

24: 5,95

12: Cápsula de 87,7 mg de complejo zoledrónico, DLlisina y agua con PO n/a 0 0,57

0,1667: 0,60

revestimiento entérico: 0,25 0,59

0,5: 0,61

0,75: 0,40

1: 132,15

1,5: 566,18

2: 402,12

4: 65,35

6: 21,02

8: 12,18

24: 4,33

13: 0,183 mg/kg de ácido zoledrónico IV Solución salina 0 0,64

0,0833: 476,79

0,1667: 755,68

0,25: 1057,75

0,3333: 745,67

0,4167: 629,22

0,5: 522,78

0,75: 342,58

1: 245,36

1,25: 182,59

1,5: 139,77

2: 80,87

4: 23,40

8: 8,78

24: 3,84

Tabla 5. Concentraciones de ácido zoledrónico en suero en perros procedente de ácido zoledrónico puro y complejos de ácido zoledrónico suministrados por diferentes vías

0: 0,00

Cápsula de gelatina de 35,4 mg de complejo zoledrónico,: 0,0833 0,00

14: DL-lisina y agua con 123,8 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0,1667 0,72

0,25: 11,40

0,5: 78,95

0,75: 126,46

1: 137,38

1,5: 64,73

2: 33,38

4: 6,14

8: 0,89

24: 0,00

15: Cápsula de gelatina de 67,0 mg de complejo zoledrónico y glicina con 294,8 mg de monohidrato de DL-lisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 2,58

0,1667: 26,13

0,25: 55,58

0,5: 225,41

0,75: 234,95

1: 221,91

1,5: 204,90

2: 117,22

4: 17,79

8: 3,34

24: 0,77

16: Cápsula de gelatina de 87,7 mg de complejo zoledrónico, L-lisina y agua con 294,8 mg de monohidrato de DL-lisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 3,26

0,1667: 17,21

0,25: 213,77

0,5: 504,17

0,75: 436,00

1: 325,21

1,5: 171,42

2: 100,81

4: 23,38

8: 4,65

24: 1,48

17: Cápsula de gelatina de 35,4 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 294,8 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 13,47

0,25: 50,04

0,5: 146,68

0,75: 137,24

1: 116,38

1,5: 66,70

2: 44,94

4: 8,87

8: 1,58

24: 0,21

18: 0,12 mg/kg de ácido zoledrónico IV Solución salina 0 0,00

0,0833: 309,13

0,1667: 524,58

0,25: 717,15

0,3333: 501,70

0,4167: 392,35

0,5: 322,84

0,75: 201,78

1: 132,86

1,25: 93,22

1,5: 69,06

2: 38,38

4: 9,14

8: 3,24

24: 1,21

Tabla 6. Concentraciones de ácido zoledrónico en suero en perros procedente de ácido zoledrónico puro y complejos de ácido zoledrónico suministrados por vía oral

19: Cápsula de gelatina de 61,3 mg de ácido zoledrónico con 322,9 mg de monohidrato de DL-lisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 34,10

0,1667: 42,74

0,25: 219,76

0,5: 659,25

0,75: 478,77

1: 383,80

1,5: 209,87

2: 135,97

4: 34,22

8: 8,53

24: 2,07

20: Cápsula de gelatina de 76,8 mg de complejo zoledrónico, L-lisina y agua con 359,2 mg de L-lisina HCl PO n/a 0 0,20

0,0833: 0,21

0,1667: 4,10

0,25: 12,03

0,5: 156,89

0,75: 263,80

1: 265,48

1,5: 178,89

2: 118,73

4: 36,12

8: 12,32

24: 2,56

21: Cápsula de gelatina de 84,2 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 328,0 mg de L-lisina HCl PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,20

0,1667: 5,77

0,25: 32,62

0,5: 273,09

0,75: 373,00

1: 314,46

1,5: 214,18

2: 128,08

4: 30,87

8: 6,80

24: 2,12

22: Cápsula de gelatina de 69,0 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 241,8 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 7,35

0,1667: 48,84

0,25: 204,61

0,5: 398,98

0,75: 465,56

1: 406,10

1,5: 265,75

2: 161,63

4: 36,68

8: 9,66

24: 3,45

23: Cápsula de gelatina de 70,1 mg de complejo zoledrónico, L-lisina y agua con 294,9 mg de monohidrato de DL-lisina PO n/a 0 0,52

0,0833: 1,99

0,1667: 31,45

0,25: 135,92

0,5: 449,28

0,75: 474,97

1: 442,86

1,5: 290,01

2: 162,59

4: 42,25

8: 10,77

24: 3,28

24: Cápsula de gelatina de 64,0 mg de ácido zoledrónico con 374,8 mg de L-lisina HCl PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 1,20

0,25: 14,11

0,5: 171,59

0,75: 340,09

1: 283,01

1,5: 162,59

2: 99,96

4: 26,27

8: 4,56

24: 0,89

25: Cápsula de gelatina de 80,1 mg de complejo zoledrónico, L-lisina y agua PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,32

0,25: 2,16

0,5: 47,70

0,75: 181,00

1: 224,61

1,5: 142,02

2: 95,10

4: 23,06

8: 3,97

24: 1,20

26: Cápsula de gelatina de 76,5 mg de complejo zoledrónico y glicina con 374,8 mg de Llisina HCl PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,85

0,25: 3,18

0,5: 169,29

0,75: 397,95

1: 352,39

1,5: 200,22

2: 109,96

4: 25,15

8: 4,34

24: 1,66

Tabla 7. Concentraciones de ácido zoledrónico en suero en perros procedente de ácido zoledrónico puro y complejos de ácido zoledrónico suministrados por vía oral

27: Cápsula de gelatina de 32,0 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 266,8 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,52

0,25: 4,25

0,5: 43,64

0,75: 91,85

1: 148,71

1,5: 71,25

2: 46,68

4: 8,83

8: 1,02

24: 0,00

28: Cápsula de gelatina de 76,2 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 266,8 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,37

0,1667: 3,48

0,25: 12,59

0,5: 162,37

0,75: 244,28

1: 295,79

1,5: 202,36

2: 110,16

4: 21,43

8: 3,16

24: 0,81

29: Cápsula de gelatina de 64,4 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 275,2 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 2,10

0,25: 23,08

0,5: 197,71

0,75: 361,80

1: 264,70

1,5: 173,72

2: 93,35

4: 15,54

8: 2,97

24: 0,71

30: Cápsula de gelatina de 64,4 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua micronizado, con 275,2 mg de monohidrato de DL-lisina micronizado PO n/a 0 0,00

0,0833: 2,95

0,1667: 13,08

0,25: 61,19

0,5: 383,13

0,75: 377,27

1: 305,30

1,5: 172,67

2: 86,54

4: 13,56

8: 3,52

24: 0,87

31: Cápsula de gelatina de 50,8 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 278,0 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,00

0,25: 1,50

0,5: 116,12

0,75: 105,85

1: 214,29

1,5: 193,10

2: 103,50

4: 18,42

8: 2,57

24: 0,31

32: Cápsula de gelatina de 50,8 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua micronizado, con 278,0 mg de monohidrato de DL-lisina micronizado PO n/a 0 0,00

0,0833: 2,42

0,1667: 33,98

0,25: 121,95

0,5: 212,75

0,75: 242,80

1: 221,71

1,5: 212,75

2: 126,93

4: 23,77

8: 3,64

24: 0,80

Tabla 8. Concentraciones de ácido zoledrónico en suero en perros procedente de ácido zoledrónico puro y complejos de ácido zoledrónico suministrados por diferentes vías

Etapa nº: Complejo Vía admin. Vehículo Tiempo (horas) Concentración en suero media de 4 perros (ng/ml)

33: Cápsula de gelatina de 59,2 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 112,3 PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

mg de monohidrato de DLlisina: 0,1667 0,00

0,25: 0,00

0,5: 66,80

0,75: 139,37

1: 161,23

1,5: 124,08

2: 72,53

4: 16,99

8: 2,30

24: 0,00

34: Cápsula de gelatina de 63,1 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 280,8 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,00

0,25: 0,00

0,5: 206,30

0,75: 577,25

1: 449,00

1,5: 226,50

2: 125,33

4: 23,45

8: 6,00

24: 1,37

35: Cápsula de gelatina de 76,3 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 561,6 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 24,88

0,25: 38,21

0,5: 338,33

0,75: 429,38

1: 456,23

1,5: 304,78

2: 186,70

4: 41,48

8: 11,11

24: 2,35

36: Cápsula de gelatina de 59,2 PO n/a 0 0,00

mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 1.123,3 mg de monohidrato de DLlisina: 0,0833 0,00

0,1667: 0,31

0,25: 29,50

0,5: 192,57

0,75: 517,75

1: 688,50

1,5: 451,50

2: 259,75

4: 37,05

8: 6,95

24: 2,62

37: Cápsula de gelatina de 63,1 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 1.965,7 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 0,00

0,0833: 0,00

0,1667: 0,00

0,25: 5,55

0,5: 200,00

0,75: 504,73

1: 683,50

1,5: 606,00

2: 488,03

4: 81,28

8: 12,34

24: 4,07

38: 0,12 mg/kg de ácido zoledrónico IV Solución salina 0 0,00

0,0833: 287,75

0,1667: 541,50

0,25: 710,75

0,3333: 528,75

0,4167: 405,50

0,5: 358,25

0,75: 239,50

1: 174,00

1,25: 121,38

1,5: 90,58

2: 55,68

4: 15,13

8: 5,74

24: 2,49

Tabla 9. Cantidad de ácido zoledrónico en orina de perro, procedente de complejo de ácido zoledrónico, DL-lisina y agua y coformador en exceso suministrados por diferentes vías en diferentes dosis. Durante el estudio se tomaron muestras de orina de los animales (N = 4) en cinco intervalos, 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas y 24-96 horas. Después de la administración se realizaron bioanálisis de muestras de excreción urinaria. Las muestras se ensayaron en cuanto al ácido zoledrónico utilizando un método LC/MS/MS validado.

Etapa nº: Complejo Vía admin. Vehículo Tiempo (horas) Cantidad media de ác. zoledrónico en excreción urinaria de 4 perros (ng)

33: Cápsula de gelatina de 59,2 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 112,3 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 -4 43.251

4 -8: 548

8 -12: 102.750

12 -24: 147.710

24 -96: 20.571

34: Cápsula de gelatina de 63,1 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 280,8 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 -4 121.045

4 -8: 1.393

8 -12: 228.375

12 -24: 204.485

24 -96: 98.205

35: Cápsula de gelatina de 76,3 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 561,6 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 -4 440.062

4 -8: 16.970

8 -12: 285.490

12 -24: 287.863

24 -96: 97.306

36: Cápsula de gelatina de 59,2 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 1.123,3 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 -4 311.764

4 -8: 24

8 -12: 385.625

12 -24: 456.538

24 -96: 105.767

37: Cápsula de gelatina de 63,1 mg de complejo zoledrónico, DL-lisina y agua con 1.965,7 mg de monohidrato de DLlisina PO n/a 0 -4 234.333

4 -8: 178.950

8 -12: 888.750

12 -24: 117.100

24 -96: 186.090

38: 0,12 mg/kg de ácido IV Solución 0 -4 242.050

zoledrónico: salina 4 -8 21.165

8 -12: 10.925

12 -24: 43.700

24 -96: 263.151

Tabla 10. Solubilidad acuosa de ácido zoledrónico (AZ) y nuevos complejos de ácido zoledrónico a temperatura ambiente

Compuesto: Conc. mg/ml mMol/l (complejo)

AZ monohidrato: 1,57 5,41

AZ: glicina: 11,89 34,25

AZ: dihidrato de L-lisina: 8,22 18,09

AZ: dihidrato de DL-lisina: 6,85 15,08

AZ: monohidrato de DL-lisina: 13,9 31,86

5

10

Tabla 11. Composiciones farmacéuticas de dosis unitaria particulares. Tal como se indica en las columnas 1-3 y 4-6 más arriba, las composiciones comprenden un IFA y coformador, estando presente el coformador como un15 coformador de complejo molecular, un coformador adicional o tanto un coformador de complejo molecular como un

coformador adicional, estando indicada la cantidad total de coformador presente en la dosis unitaria. Cada combinación de tres celdas de IFA, coformador y cantidad de coformador representan una composición farmacéutica de dosis unitaria individual.

IFA: Aminoácido Cantidad aminoacid. por dosis unitaria IFA IFA Aminoácido Cantidad aminoác. por dosis unitaria de IFA

abacavir: lisina ≥ 100 mg abacavir lisina ≥ 3 g

acarbosa: lisina ≥ 100 mg acarbosa lisina ≥ 3 g

acetazolamida: lisina ≥ 100 mg acetazolamida lisina ≥ 3 g

aciclovir: lisina ≥ 100 mg aciclovir lisina ≥ 3 g

albuterol (salbutamol): lisina ≥ 100 mg albuterol (salbutamol) lisina ≥ 3 g

alopurinol: lisina ≥ 100 mg alopurinol lisina ≥ 3 g

amilorida: lisina ≥ 100 mg amilorida lisina ≥ 3 g

amisulprida: lisina ≥ 100 mg amisulprida lisina ≥ 3 g

amlodipino: lisina ≥ 100 mg amlodipino lisina ≥ 3 g

amoxicilina: lisina ≥ 100 mg amoxicilina lisina ≥ 3 g

anfetamina: lisina ≥ 100 mg anfetamina lisina ≥ 3 g

atenolol: lisina ≥ 100 mg atenolol lisina ≥ 3 g

atropina: lisina ≥ 100 mg atropina lisina ≥ 3 g

azatioprina: lisina ≥ 100 mg azatioprina lisina ≥ 3 g

benserazida: lisina ≥ 100 mg benserazida lisina ≥ 3 g

benznidazol: lisina ≥ 100 mg benznidazol lisina ≥ 3 g

camostat: lisina ≥ 100 mg camostat lisina ≥ 3 g

captopril: lisina ≥ 100 mg captopril lisina ≥ 3 g

cefdinir: lisina ≥ 100 mg cefdinir lisina ≥ 3 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: lisina ≥ 100 mg clorhidrato de cefotiam hexetilo lisina ≥ 3 g

cefprozilo: lisina ≥ 100 mg cefprozilo lisina ≥ 3 g

cefuroxima axetilo: lisina ≥ 100 mg cefuroxima axetilo lisina ≥ 3 g

cloranfenicol: lisina ≥ 100 mg cloranfenicol lisina ≥ 3 g

cimetidina: lisina ≥ 100 mg cimetidina lisina ≥ 3 g

ciprofloxacino: lisina ≥ 100 mg ciprofloxacino lisina ≥ 3 g

codeína: lisina ≥ 100 mg codeína lisina ≥ 3 g

colchicina: lisina ≥ 100 mg colchicina lisina ≥ 3 g

ciclofosfamida: lisina ≥ 100 mg ciclofosfamida lisina ≥ 3 g

dapsona: lisina ≥ 100 mg dapsona lisina ≥ 3 g

dexametasona: lisina ≥ 100 mg dexametasona lisina ≥ 3 g

didanosina: lisina ≥ 100 mg didanosina lisina ≥ 3 g

dietilcarbamazina: lisina ≥ 100 mg dietilcarbamazina lisina ≥ 3 g

metionina: lisina ≥ 100 mg metionina lisina ≥ 3 g

dolasetrón: lisina ≥ 100 mg dolasetrón lisina ≥ 3 g

doxifluridina: lisina ≥ 100 mg doxifluridina lisina ≥ 3 g

doxiciclina: lisina ≥ 100 mg doxiciclina lisina ≥ 3 g

ergonovina: lisina ≥ 100 mg ergonovina lisina ≥ 3 g

etilsuccinato de eritromicina: lisina ≥ 100 mg etilsuccinato de eritromicina lisina ≥ 3 g

etambutol: lisina ≥ 100 mg etambutol lisina ≥ 3 g

etosuximida: lisina ≥ 100 mg etosuximida lisina ≥ 3 g

famotidina: lisina ≥ 100 mg famotidina lisina ≥ 3 g

fluconazol: lisina ≥ 100 mg fluconazol lisina ≥ 3 g

ácido fólico: lisina ≥ 100 mg ácido fólico lisina ≥ 3 g

furosemida: lisina ≥ 100 mg furosemida lisina ≥ 3 g

fursultiamina: lisina ≥ 100 mg fursultiamina lisina ≥ 3 g

gabapentina: lisina ≥ 100 mg gabapentina lisina ≥ 3 g

glipizida: lisina ≥ 100 mg glipizida lisina ≥ 3 g

granisetrón: lisina ≥ 100 mg granisetrón lisina ≥ 3 g

griseofulvina: lisina ≥ 100 mg griseofulvina lisina ≥ 3 g

hidralazina: lisina ≥ 100 mg hidralazina lisina ≥ 3 g

hidroclorotiazida: lisina > 100 mg hidroclorotiazida lisina ≥ 3 g

imidapril: lisina ≥ 100 mg imidapril lisina ≥ 3 g

isoniazida: lisina ≥ 100 mg isoniazida lisina ≥ 3 g

lamivudina: lisina ≥ 100 mg lamivudina lisina ≥ 3 g

1-carbocisteína: lisina ≥ 100 mg 1-carbocisteína lisina ≥ 3 g

levetiracetam: lisina ≥ 100 mg levetiracetam lisina ≥ 3 g

levofloxacino: lisina ≥ 100 mg levofloxacino lisina ≥ 3 g

linezolid: lisina ≥ 100 mg linezolid lisina ≥ 3 g

lisinopril: lisina ≥ 100 mg lisinopril lisina ≥ 3 g

losartán: lisina ≥ 100 mg losartán lisina ≥ 3 g

metotrexato: lisina ≥ 100 mg metotrexato lisina ≥ 3 g

metildopa: lisina ≥ 100 mg metildopa lisina ≥ 3 g

s-metilmetionina: lisina ≥ 100 mg s-metilmetionina lisina ≥ 3 g

metoclopramida: lisina ≥ 100 mg metoclopramida lisina ≥ 3 g

metronidazol: lisina ≥ 100 mg metronidazol lisina ≥ 3 g

moxifloxacina: lisina ≥ 100 mg moxifloxacina lisina ≥ 3 g

ácido nalidíxico: lisina ≥ 100 mg ácido nalidíxico lisina ≥ 3 g

nicorandil: lisina ≥ 100 mg nicorandil lisina ≥ 3 g

nifurtimox: lisina ≥ 100 mg nifurtimox lisina ≥ 3 g

nitrofurantoína: lisina ≥ 100 mg nitrofurantoína lisina ≥ 3 g

nizatidina: lisina ≥ 100 mg nizatidina lisina ≥ 3 g

nistatina: lisina ≥ 100 mg nistatina lisina ≥ 3 g

ondansetrón: lisina ≥ 100 mg ondansetrón lisina ≥ 3 g

oseltamivir: lisina ≥ 100 mg oseltamivir lisina ≥ 3 g

oxcarbazepina: lisina ≥ 100 mg oxcarbazepina lisina ≥ 3 g

penicilamina: lisina ≥ 100 mg penicilamina lisina ≥ 3 g

perindopril: lisina ≥ 100 mg perindopril lisina ≥ 3 g

fenobarbital: lisina > 100 mg fenobarbital lisina ≥ 3 g

fenoximetilpenicilina: lisina > 100 mg fenoximetilpenicilina lisina ≥ 3 g

pravastatina sódica: lisina ≥ 100 mg pravastatina sódica lisina ≥ 3 g

prednisolona: lisina ≥ 100 mg prednisolona lisina ≥ 3 g

primaquina: lisina ≥ 100 mg primaquina lisina ≥ 3 g

procaterol: lisina ≥ 100 mg procaterol lisina ≥ 3 g

propiltiouracilo: lisina ≥ 100 mg propiltiouracilo lisina ≥ 3 g

pseudoefedrina: lisina ≥ 100 mg pseudoefedrina lisina ≥ 3 g

pirazinamida: lisina ≥ 100 mg pirazinamida lisina ≥ 3 g

bromuro de piridostigmina: lisina ≥ 100 mg bromuro de piridostigmina lisina ≥ 3 g

clorhidrato de piridoxina: lisina ≥ 100 mg clorhidrato de piridoxina lisina ≥ 3 g

ranitidina: lisina ≥ 100 mg ranitidina lisina ≥ 3 g

ribavirina: lisina ≥ 100 mg ribavirina lisina ≥ 3 g

riboflavina: lisina ≥ 100 mg riboflavina lisina ≥ 3 g

rizatriptán: lisina ≥ 100 mg rizatriptán lisina ≥ 3 g

estavudina: lisina ≥ 100 mg estavudina lisina ≥ 3 g

sulfadiazina: lisina ≥ 100 mg sulfadiazina lisina ≥ 3 g

sulfametoxazol: lisina ≥ 100 mg sulfametoxazol lisina ≥ 3 g

sultamicilina: lisina ≥ 100 mg sultamicilina lisina ≥ 3 g

sumatriptán: lisina ≥ 100 mg sumatriptán lisina ≥ 3 g

taltirelina: lisina ≥ 100 mg taltirelina lisina ≥ 3 g

tegafur: lisina ≥ 100 mg tegafur lisina ≥ 3 g

tenofovir disoproxil: lisina ≥ 100 mg tenofovir disoproxil lisina ≥ 3 g

teofilina: lisina ≥ 100 mg teofilina lisina ≥ 3 g

tiamina: lisina ≥ 100 mg tiamina lisina ≥ 3 g

trimetazidina: lisina ≥ 100 mg trimetazidina lisina ≥ 3 g

trimetoprima: lisina ≥ 100 mg trimetoprima lisina ≥ 3 g

voglibosa: lisina ≥ 100 mg voglibosa lisina ≥ 3 g

zidovudina: lisina ≥ 100 mg zidovudina lisina ≥ 3 g

zolmitriptán: lisina ≥ 100 mg zolmitriptán lisina ≥ 3 g

acetilcarnitina: lisina ≥ 100 mg acetilcarnitina lisina ≥ 3 g

capecitabina: lisina ≥ 100 mg capecitabina lisina ≥ 3 g

cefaclor: lisina ≥ 100 mg cefaclor lisina ≥ 3 g

cefixima: lisina ≥ 100 mg cefixima lisina ≥ 3 g

cefmetazol: lisina ≥ 100 mg cefmetazol lisina ≥ 3 g

cefpodoxima proxetilo: lisina ≥ 100 mg cefpodoxima proxetilo lisina ≥ 3 g

cefroxadina: lisina ≥ 100 mg cefroxadina lisina ≥ 3 g

alfoscerato: lisina ≥ 100 mg alfoscerato lisina ≥ 3 g

cilazapril: lisina ≥ 100 mg cilazapril lisina ≥ 3 g

bromuro de cimetropio: lisina ≥ 100 mg bromuro de cimetropio lisina ≥ 3 g

diacereína: lisina ≥ 100 mg diacereína lisina ≥ 3 g

erdosteína: lisina ≥ 100 mg erdosteína lisina ≥ 3 g

famciclovir: lisina ≥ 100 mg famciclovir lisina ≥ 3 g

gemifloxacina: lisina ≥ 100 mg gemifloxacina lisina ≥ 3 g

levosulpirida: lisina ≥ 100 mg levosulpirida lisina ≥ 3 g

nabumetona: lisina ≥ 100 mg nabumetona lisina ≥ 3 g

oxiracetam: lisina ≥ 100 mg oxiracetam lisina ≥ 3 g

fendimetrazina: lisina ≥ 100 mg fendimetrazina lisina ≥ 3 g

rabeprazol: lisina ≥ 100 mg rabeprazol lisina ≥ 3 g

acetato de roxatidina: lisina ≥ 100 mg acetato de roxatidina lisina ≥ 3 g

tamsulosina: lisina ≥ 100 mg tamsulosina lisina ≥ 3 g

terazosina: lisina ≥ 100 mg terazosina lisina ≥ 3 g

tióctico: lisina ≥ 100 mg tióctico lisina ≥ 3 g

tosufloxacino: lisina ≥ 100 mg tosufloxacino lisina ≥ 3 g

triflusal: lisina ≥ 100 mg triflusal lisina ≥ 3 g

zaltoprofeno: lisina ≥ 100 mg zaltoprofeno lisina ≥ 3 g

ácido etidrónico: lisina ≥ 100 mg ácido etidrónico lisina ≥ 3 g

ácido zoledrónico: lisina ≥ 100 mg ácido zoledrónico lisina ≥ 3 g

ácido clodrónico: lisina ≥ 100 mg ácido clodrónico lisina ≥ 3 g

ácido tiludrónico: lisina ≥ 100 mg ácido tiludrónico lisina ≥ 3 g

ácido pamidrónico: lisina ≥ 100 mg ácido pamidrónico lisina ≥ 3 g

ácido alendrónico: lisina ≥ 100 mg ácido alendrónico lisina ≥ 3 g

ácido risedrónico: lisina ≥ 100 mg ácido risedrónico lisina ≥ 3 g

ácido ibandrónico: lisina ≥ 100 mg ácido ibandrónico lisina ≥ 3 g

abacavir: glicina ≥ 100 mg abacavir glicina ≥ 3 g

acarbosa: glicina ≥ 100 mg acarbosa glicina ≥ 3 g

acetazolamida: glicina ≥ 100 mg acetazolamida glicina ≥ 3 g

aciclovir: glicina ≥ 100 mg aciclovir glicina ≥ 3 g

albuterol (salbutamol): glicina ≥ 100 mg albuterol (salbutamol) glicina ≥ 3 g

alopurinol: glicina ≥ 100 mg alopurinol glicina ≥ 3 g

amilorida: glicina ≥ 100 mg amilorida glicina ≥ 3 g

amisulprida: glicina ≥ 100 mg amisulprida glicina ≥ 3 g

amlodipino: glicina ≥ 100 mg amlodipino glicina ≥ 3 g

amoxicilina: glicina ≥ 100 mg amoxicilina glicina ≥ 3 g

anfetamina: glicina ≥ 100 mg anfetamina glicina ≥ 3 g

atenolol: glicina ≥ 100 mg atenolol glicina ≥ 3 g

atropina: glicina ≥ 100 mg atropina glicina ≥ 3 g

azatioprina: glicina ≥ 100 mg azatioprina glicina ≥ 3 g

benserazida: glicina ≥ 100 mg benserazida glicina ≥ 3 g

benznidazol: glicina ≥ 100 mg benznidazol glicina ≥ 3 g

camostat: glicina ≥ 100 mg camostat glicina ≥ 3 g

captopril: glicina ≥ 100 mg captopril glicina ≥ 3 g

cefdinir: glicina ≥ 100 mg cefdinir glicina ≥ 3 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: glicina ≥ 100 mg clorhidrato de cefotiam hexetilo glicina ≥ 3 g

cefprozilo: glicina ≥ 100 mg cefprozilo glicina ≥ 3 g

cefuroxima axetilo: glicina ≥ 100 mg cefuroxima axetilo glicina ≥ 3 g

cloranfenicol: glicina ≥ 100 mg cloranfenicol glicina ≥ 3 g

cimetidina: glicina ≥ 100 mg cimetidina glicina ≥ 3 g

ciprofloxacino: glicina ≥ 100 mg ciprofloxacino glicina ≥ 3 g

codeína: glicina ≥ 100 mg codeína glicina ≥ 3 g

colchicina: glicina ≥ 100 mg colchicina glicina ≥ 3 g

ciclofosfamida: glicina ≥ 100 mg ciclofosfamida glicina ≥ 3 g

dapsona: glicina ≥ 100 mg dapsona glicina ≥ 3 g

dexametasona: glicina ≥ 100 mg dexametasona glicina ≥ 3 g

didanosina: glicina ≥ 100 mg didanosina glicina ≥ 3 g

dietilcarbamazina: glicina ≥ 100 mg dietilcarbamazina glicina ≥ 3 g

metionina: glicina ≥ 100 mg metionina glicina ≥ 3 g

dolasetrón: glicina ≥ 100 mg dolasetrón glicina > 3 g

doxifluridina: glicina ≥ 100 mg doxifluridina glicina ≥ 3 g

doxiciclina: glicina ≥ 100 mg doxiciclina glicina ≥ 3 g

ergonovina: glicina ≥ 100 mg ergonovina glicina ≥ 3 g

etilsuccinato de eritromicina: glicina ≥ 100 mg etilsuccinato de eritromicina glicina ≥ 3 g

etambutol: glicina ≥ 100 mg etambutol glicina ≥ 3 g

etosuximida: glicina ≥ 100 mg etosuximida glicina ≥ 3 g

famotidina: glicina ≥ 100 mg famotidina glicina > 3 g

fluconazol: glicina ≥ 100 mg fluconazol glicina ≥ 3 g

ácido fólico: glicina ≥ 100 mg ácido fólico glicina ≥ 3 g

furosemida: glicina ≥ 100 mg furosemida glicina ≥ 3 g

fursultiamina: glicina ≥ 100 mg fursultiamina glicina ≥ 3 g

gabapentina: glicina ≥ 100 mg gabapentina glicina ≥ 3 g

glipizida: glicina ≥ 100 mg glipizida glicina ≥ 3 g

granisetrón: glicina ≥ 100 mg granisetrón glicina ≥ 3 g

griseofulvina: glicina ≥ 100 mg griseofulvina glicina ≥ 3 g

hidralazina: glicina ≥ 100 mg hidralazina glicina ≥ 3 g

hidroclorotiazida: glicina ≥ 100 mg hidroclorotiazida glicina ≥ 3 g

imidapril: glicina ≥ 100 mg imidapril glicina ≥ 3 g

isoniazida: glicina ≥ 100 mg isoniazida glicina ≥ 3 g

lamivudina: glicina ≥ 100 mg lamivudina glicina ≥ 3 g

l-carbocisteína: glicina ≥ 100 mg l-carbocisteína glicina ≥ 3 g

levetiracetam: glicina ≥ 100 mg levetiracetam glicina ≥ 3 g

levofloxacino: glicina ≥ 100 mg levofloxacino glicina ≥ 3 g

linezolid: glicina ≥ 100 mg linezolid glicina ≥ 3 g

lisinopril: glicina ≥ 100 mg lisinopril glicina ≥ 3 g

losartán: glicina ≥ 100 mg losartán glicina ≥ 3 g

metotrexato: glicina ≥ 100 mg metotrexato glicina ≥ 3 g

metildopa: glicina ≥ 100 mg metildopa glicina ≥ 3 g

s-metilmetionina: glicina ≥ 100 mg s-metilmetionina glicina ≥ 3 g

metoclopramida: glicina ≥ 100 mg metoclopramida glicina ≥ 3 g

metronidazol: glicina ≥ 100 mg metronidazol glicina ≥ 3 g

moxifloxacina: glicina ≥ 100 mg moxifloxacina glicina ≥ 3 g

ácido nalidíxico: glicina ≥ 100 mg ácido nalidíxico glicina ≥ 3 g

nicorandil: glicina ≥ 100 mg nicorandil glicina ≥ 3 g

nifurtimox: glicina ≥ 100 mg nifurtimox glicina ≥ 3 g

nitrofurantoína: glicina ≥ 100 mg nitrofurantoína glicina ≥ 3 g

nizatidina: glicina ≥ 100 mg nizatidina glicina ≥ 3 g

nistatina: glicina ≥ 100 mg nistatina glicina ≥ 3 g

ondansetrón: glicina ≥ 100 mg ondansetrón glicina ≥ 3 g

oseltamivir: glicina ≥ 100 mg oseltamivir glicina ≥ 3 g

oxcarbazepina: glicina ≥ 100 mg oxcarbazepina glicina ≥ 3 g

penicilamina: glicina ≥ 100 mg penicilamina glicina ≥ 3 g

perindopril: glicina ≥ 100 mg perindopril glicina ≥ 3 g

fenobarbital: glicina ≥ 100 mg fenobarbital glicina ≥ 3 g

fenoximetilpenicilina: glicina ≥ 100 mg fenoximetilpenicilina glicina ≥ 3 g

pravastatina sódica: glicina ≥ 100 mg pravastatina sódica glicina ≥ 3 g

prednisolona: glicina ≥ 100 mg prednisolona glicina ≥ 3 g

primaquina: glicina ≥ 100 mg primaquina glicina ≥ 3 g

procaterol: glicina ≥ 100 mg procaterol glicina ≥ 3 g

propiltiouracilo: glicina ≥ 100 mg propiltiouracilo glicina ≥ 3 g

pseudoefedrina: glicina ≥ 100 mg pseudoefedrina glicina ≥ 3 g

pirazinamida: glicina ≥ 100 mg pirazinamida glicina ≥ 3 g

bromuro de piridostigmina: glicina ≥ 100 mg bromuro de piridostigmina glicina ≥ 3 g

clorhidrato de piridoxina: glicina ≥ 100 mg clorhidrato de piridoxina glicina ≥ 3 g

ranitidina: glicina ≥ 100 mg ranitidina glicina ≥ 3 g

ribavirina: glicina ≥ 100 mg ribavirina glicina ≥ 3 g

riboflavina: glicina ≥ 100 mg riboflavina glicina ≥ 3 g

rizatriptán: glicina ≥ 100 mg rizatriptán glicina ≥ 3 g

estavudina: glicina ≥ 100 mg estavudina glicina ≥ 3 g

sulfadiazina: glicina ≥ 100 mg sulfadiazina glicina ≥ 3 g

sulfametoxazol: glicina ≥ 100 mg sulfametoxazol glicina ≥ 3 g

sultamicilina: glicina ≥ 100 mg sultamicilina glicina ≥ 3 g

sumatriptán: glicina ≥ 100 mg sumatriptán glicina ≥ 3 g

taltirelina: glicina ≥ 100 mg taltirelina glicina ≥ 3 g

tegafur: glicina ≥ 100 mg tegafur glicina ≥ 3 g

tenofovir disoproxil: glicina ≥ 100 mg tenofovir disoproxil glicina ≥ 3 g

teofilina: glicina ≥ 100 mg teofilina glicina ≥ 3 g

tiamina: glicina ≥ 100 mg tiamina glicina ≥ 3 g

trimetazidina: glicina ≥ 100 mg trimetazidina glicina ≥ 3 g

trimetoprima: glicina ≥ 100 mg trimetoprima glicina ≥ 3 g

voglibosa: glicina ≥ 100 mg voglibosa glicina ≥ 3 g

zidovudina: glicina ≥ 100 mg zidovudina glicina ≥ 3 g

zolmitriptán: glicina ≥ 100 mg zolmitriptán glicina ≥ 3 g

acetilcarnitina: glicina ≥ 100 mg acetilcarnitina glicina ≥ 3 g

capecitabina: glicina ≥ 100 mg capecitabina glicina ≥ 3 g

cefaclor: glicina ≥ 100 mg cefaclor glicina ≥ 3 g

cefixima: glicina ≥ 100 mg cefixima glicina ≥ 3 g

cefmetazol: glicina ≥ 100 mg cefmetazol glicina ≥ 3 g

cefpodoxima proxetilo: glicina ≥ 100 mg cefpodoxima proxetilo glicina ≥ 3 g

cefroxadina: glicina ≥ 100 mg cefroxadina glicina ≥ 3 g

alfoscerato: glicina ≥ 100 mg alfoscerato glicina ≥ 3 g

cilazapril: glicina ≥ 100 mg cilazapril glicina ≥ 3 g

bromuro de cimetropio: glicina ≥ 100 mg bromuro de cimetropio glicina ≥ 3 g

diacereína: glicina ≥ 100 mg diacereína glicina ≥ 3 g

erdosteína: glicina ≥ 100 mg erdosteína glicina ≥ 3 g

famciclovir: glicina ≥ 100 mg famciclovir glicina ≥ 3 g

gemifloxacina: glicina ≥ 100 mg gemifloxacina glicina ≥ 3 g

levosulpirida: glicina ≥ 100 mg levosulpirida glicina ≥ 3 g

nabumetona: glicina ≥ 100 mg nabumetona glicina ≥ 3 g

oxiracetam: glicina ≥ 100 mg oxiracetam glicina ≥ 3 g

fendimetrazina: glicina ≥ 100 mg fendimetrazina glicina ≥ 3 g

rabeprazol: glicina ≥ 100 mg rabeprazol glicina ≥ 3 g

acetato de roxatidina: glicina ≥ 100 mg acetato de roxatidina glicina ≥ 3 g

tamsulosina: glicina ≥ 100 mg tamsulosina glicina ≥ 3 g

terazosina: glicina ≥ 100 mg terazosina glicina ≥ 3 g

tióctico: glicina ≥ 100 mg tióctico glicina ≥ 3 g

tosufloxacino: glicina ≥ 100 mg tosufloxacino glicina ≥ 3 g

triflusal: glicina ≥ 100 mg triflusal glicina ≥ 3 g

zaltoprofeno: glicina ≥ 100 mg zaltoprofeno glicina ≥ 3 g

ácido etidrónico: glicina ≥ 100 mg ácido etidrónico glicina ≥ 3 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg ácido zoledrónico glicina ≥ 3 g

ácido clodrónico: glicina ≥ 100 mg ácido clodrónico glicina ≥ 3 g

ácido tiludrónico: glicina ≥ 100 mg ácido tiludrónico glicina ≥ 3 g

ácido pamidrónico: glicina ≥ 100 mg ácido pamidrónico glicina ≥ 3 g

ácido alendrónico: glicina ≥ 100 mg ácido alendrónico glicina ≥ 3 g

ácido risedrónico: glicina ≥ 100 mg ácido risedrónico glicina ≥ 3 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 100 mg ácido ibandrónico glicina ≥ 3 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 100 mg abacavir lisina ≥ 5 g

abacavir: lisina ≥ 500 mg acarbosa lisina ≥ 5 g

acarbosa: lisina ≥ 500 mg acetazolamida lisina ≥ 5 g

acetazolamida: lisina ≥ 500 mg aciclovir lisina ≥ 5 g

aciclovir: lisina ≥ 500 mg albuterol (salbutamol) lisina ≥ 5 g

albuterol (salbutamol): lisina ≥ 500 mg alopurinol lisina ≥ 5 g

alopurinol: lisina ≥ 500 mg amilorida lisina ≥ 5 g

amilorida: lisina ≥ 500 mg amisulprida lisina ≥ 5 g

amisulprida: lisina ≥ 500 mg amlodipino lisina ≥ 5 g

amlodipino: lisina ≥ 500 mg amoxicilina lisina ≥ 5 g

amoxicilina: lisina ≥ 500 mg anfetamina lisina ≥ 5 g

anfetamina: lisina ≥ 500 mg atenolol lisina ≥ 5 g

atenolol: lisina ≥ 500 mg atropina lisina ≥ 5 g

atropina: lisina ≥ 500 mg azatioprina lisina ≥ 5 g

azatioprina: lisina ≥ 500 mg benserazida lisina ≥ 5 g

benserazida: lisina ≥ 500 mg benznidazol lisina ≥ 5 g

benznidazol: lisina ≥ 500 mg camostat lisina ≥ 5 g

camostat: lisina ≥ 500 mg captopril lisina ≥ 5 g

captopril: lisina ≥ 500 mg cefdinir lisina ≥ 5 g

cefdinir: lisina ≥ 500 mg clorhidrato de cefotiam hexetilo lisina ≥ 5 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: lisina ≥ 500 mg cefprozilo lisina ≥ 5 g

cefprozilo: lisina ≥ 500 mg cefuroxima axetilo lisina ≥ 5 g

cefuroxima axetilo: lisina ≥ 500 mg cloranfenicol lisina ≥ 5 g

cloranfenicol: lisina ≥ 500 mg cimetidina lisina ≥ 5 g

cimetidina: lisina ≥ 500 mg ciprofloxacino lisina ≥ 5 g

ciprofloxacino: lisina ≥ 500 mg codeína lisina ≥ 5 g

codeína: lisina ≥ 500 mg colchicina lisina ≥ 5 g

colchicina: lisina ≥ 500 mg ciclofosfamida lisina ≥ 5 g

ciclofosfamida: lisina ≥ 500 mg dapsona lisina ≥ 5 g

dapsona: lisina ≥ 500 mg. dexametasona lisina ≥ 5 g

dexametasona: lisina ≥ 500 mg didanosina lisina ≥ 5 g

didanosina: lisina ≥ 500 mg dietilcarbamazina lisina ≥ 5 g

dietilcarbamazina: lisina ≥ 500 mg metionina lisina ≥ 5 g

metionina: lisina ≥ 500 mg dolasetrón lisina ≥ 5 g

dolasetrón: lisina ≥ 500 mg doxifluridina lisina ≥ 5 g

doxifluridina: lisina ≥ 500 mg doxiciclina lisina ≥ 5 g

doxiciclina: lisina ≥ 500 mg ergonovina lisina ≥ 5 g

ergonovina: lisina ≥ 500 mg etilsuccinato de eritromicina lisina ≥ 5 g

etilsuccinato de eritromicina: lisina ≥ 500 mg etambutol lisina ≥ 5 g

etambutol: lisina ≥ 500 mg etosuximida lisina ≥ 5 g

etosuximida: lisina ≥ 500 mg famotidina lisina ≥ 5 g

famotidina: lisina ≥ 500 mg fluconazol lisina ≥ 5 g

fluconazol: lisina ≥ 500 mg ácido fólico lisina ≥ 5 g

ácido fólico: lisina ≥ 500 mg furosemida lisina > 5 g

furosemida: lisina ≥ 500 mg fursultiamina lisina ≥ 5 g

fursultiamina: lisina ≥ 500 mg gabapentina lisina ≥ 5 g

gabapentina: lisina ≥ 500 mg glipizida lisina ≥ 5 g

glipizida: lisina ≥ 500 mg granisetrón lisina ≥ 5 g

granisetrón: lisina ≥ 500 mg griseofulvina lisina ≥ 5 g

griseofulvina: lisina ≥ 500 mg hidralazina lisina ≥ 5 g

hidralazina: lisina ≥ 500 mg hidroclorotiazida lisina ≥ 5 g

hidroclorotiazida: lisina ≥ 500 mg imidapril lisina ≥ 5 g

imidapril: lisina ≥ 500 mg isoniazida lisina ≥ 5 g

isoniazida: lisina ≥ 500 mg lamivudina lisina ≥ 5 g

lamivudina: lisina ≥ 500 mg 1-carbocisteína lisina ≥ 5 g

1-carbocisteína: lisina ≥ 500 mg levetiracetam lisina ≥ 5 g

levetiracetam: lisina ≥ 500 mg levofloxacino lisina ≥ 5 g

levofloxacino: lisina ≥ 500 mg linezolid lisina ≥ 5 g

linezolid: lisina ≥ 500 mg lisinopril lisina ≥ 5 g

lisinopril: lisina ≥ 500 mg losartán lisina ≥ 5 g

losartán: lisina ≥ 500 mg metotrexato lisina ≥ 5 g

metotrexato: lisina ≥ 500 mg metildopa lisina ≥ 5 g

metildopa: lisina ≥ 500 mg s-metilmetionina lisina ≥ 5 g

s-metilmetionina: lisina ≥ 500 mg metoclopramida lisina ≥ 5 g

metoclopramida: lisina ≥ 500 mg metronidazol lisina ≥ 5 g

metronidazol: lisina ≥ 500 mg moxifloxacina lisina ≥ 5 g

moxifloxacina: lisina ≥ 500 mg ácido nalidíxico lisina ≥ 5 g

ácido nalidíxico: lisina ≥ 500 mg nicorandil lisina ≥ 5 g

nicorandil: lisina ≥ 500 mg nifurtimox lisina ≥ 5 g

nifurtimox: lisina ≥ 500 mg nitrofurantoína lisina ≥ 5 g

nitrofurantoína: lisina ≥ 500 mg nizatidina lisina ≥ 5 g

nizatidina: lisina ≥ 500 mg nistatina lisina ≥ 5 g

nistatina: lisina ≥ 500 mg ondansetrón lisina ≥ 5 g

ondansetrón: lisina ≥ 500 mg oseltamivir lisina ≥ 5 g

oseltamivir: lisina ≥ 500 mg oxcarbazepina lisina ≥ 5 g

oxcarbazepina: lisina ≥ 500 mg penicilamina lisina ≥ 5 g

penicilamina: lisina ≥ 500 mg perindopril lisina ≥ 5 g

perindopril: lisina ≥ 500 mg fenobarbital lisina ≥ 5 g

fenobarbital: lisina ≥ 500 mg fenoximetilpenicilina lisina ≥ 5 g

fenoximetilpenicilina: lisina ≥ 500 mg pravastatina sódica lisina ≥ 5 g

pravastatina sódica: lisina ≥ 500 mg prednisolona lisina ≥ 5 g

prednisolona: lisina ≥ 500 mg primaquina lisina ≥ 5 g

primaquina: lisina ≥ 500 mg procaterol lisina ≥ 5 g

procaterol: lisina ≥ 500 mg propiltiouracilo lisina ≥ 5 g

propiltiouracilo: lisina ≥ 500 mg pseudoefedrina lisina ≥ 5 g

pseudoefedrina: lisina ≥ 500 mg pirazinamida lisina ≥ 5 g

pirazinamida: lisina ≥ 500 mg bromuro de piridostigmina lisina ≥ 5 g

bromuro de piridostigmina: lisina ≥ 500 mg clorhidrato de piridoxina lisina ≥ 5 g

clorhidrato de piridoxina: lisina ≥ 500 mg ranitidina lisina ≥ 5 g

ranitidina: lisina ≥ 500 mg ribavirina lisina ≥ 5 g

ribavirina: lisina ≥ 500 mg riboflavina lisina ≥ 5 g

riboflavina: lisina ≥ 500 mg rizatriptán lisina ≥ 5 g

rizatriptán: lisina ≥ 500 mg estavudina lisina ≥ 5 g

estavudina: lisina ≥ 500 mg sulfadiazina lisina ≥ 5 g

sulfadiazina: lisina ≥ 500 mg sulfametoxazol lisina ≥ 5 g

sulfametoxazol: lisina ≥ 500 mg sultamicilina lisina ≥ 5 g

sultamicilina: lisina ≥ 500 mg sumatriptán lisina ≥ 5 g

sumatriptán: lisina ≥ 500 mg taltirelina lisina ≥ 5 g

taltirelina: lisina ≥ 500 mg tegafur lisina ≥ 5 g

tegafur: lisina ≥ 500 mg tenofovir disoproxil lisina ≥ 5 g

tenofovir disoproxil: lisina ≥ 500 mg teofilina lisina ≥ 5 g

teofilina: lisina ≥ 500 mg tiamina lisina ≥ 5 g

tiamina: lisina ≥ 500 mg trimetazidina lisina ≥ 5 g

trimetazidina: lisina ≥ 500 mg trimetoprima lisina ≥ 5 g

trimetoprima: lisina ≥ 500 mg voglibosa lisina ≥ 5 g

voglibosa: lisina ≥ 500 mg zidovudina lisina ≥ 5 g

zidovudina: lisina ≥ 500 mg zolmitriptán lisina ≥ 5 g

zolmitriptán: lisina ≥ 500 mg acetilcarnitina lisina ≥ 5 g

acetilcarnitina: lisina ≥ 500 mg capecitabina lisina ≥ 5 g

capecitabina: lisina ≥ 500 mg cefaclor lisina ≥ 5 g

cefaclor: lisina ≥ 500 mg cefixima lisina ≥ 5 g

cefixima: lisina ≥ 500 mg cefmetazol lisina ≥ 5 g

cefmetazol: lisina ≥ 500 mg cefpodoxima proxetilo lisina ≥ 5 g

cefpodoxima proxetilo: lisina ≥ 500 mg cefroxadina lisina ≥ 5 g

cefroxadina: lisina ≥ 500 mg alfoscerato lisina ≥ 5 g

alfoscerato: lisina ≥ 500 mg cilazapril lisina ≥ 5 g

cilazapril: lisina ≥ 500 mg bromuro de cimetropio lisina ≥ 5 g

bromuro de cimetropio: lisina ≥ 500 mg diacereína lisina ≥ 5 g

diacereína: lisina ≥ 500 mg erdosteína lisina ≥ 5 g

erdosteína: lisina ≥ 500 mg famciclovir lisina ≥ 5 g

famciclovir: lisina ≥ 500 mg gemifloxacina lisina ≥ 5 g

gemifloxacina: lisina ≥ 500 mg levosulpirida lisina ≥ 5 g

levosulpirida: lisina ≥ 500 mg nabumetona lisina ≥ 5 g

nabumetona: lisina ≥ 500 mg oxiracetam lisina ≥ 5 g

oxiracetam: lisina ≥ 500 mg fendimetrazina lisina ≥ 5 g

fendimetrazina: lisina ≥ 500 mg rabeprazol lisina ≥ 5 g

rabeprazol: lisina ≥ 500 mg acetato de roxatidina lisina ≥ 5 g

acetato de roxatidina: lisina ≥ 500 mg tamsulosina lisina ≥ 5 g

tamsulosina: lisina ≥ 500 mg terazosina lisina ≥ 5 g

terazosina: lisina ≥ 500 mg tióctico lisina ≥ 5 g

tióctico: lisina ≥ 500 mg tosufloxacino lisina ≥ 5 g

tosufloxacino: lisina ≥ 500 mg triflusal lisina ≥ 5 g

triflusal: lisina ≥ 500 mg zaltoprofeno lisina ≥ 5 g

zaltoprofeno: lisina ≥ 500 mg ácido etidrónico lisina ≥ 5 g

ácido etidrónico: lisina ≥ 500 mg ácido zoledrónico lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: lisina ≥ 500 mg ácido clodrónico lisina ≥ 5 g

ácido clodrónico: lisina ≥ 500 mg ácido tiludrónico lisina ≥ 5 g

ácido tiludrónico: lisina ≥ 500 mg ácido pamidrónico lisina ≥ 5 g

ácido pamidrónico: lisina ≥ 500 mg ácido alendrónico lisina ≥ 5 g

ácido alendrónico: lisina ≥ 500 mg ácido risedrónico lisina ≥ 5 g

ácido risedrónico: lisina ≥ 500 mg ácido ibandrónico lisina ≥ 5 g

ácido ibandrónico: lisina ≥ 500 mg abacavir glicina ≥ 5 g

abacavir: glicina ≥ 500 mg acarbosa glicina ≥ 5 g

acarbosa: glicina ≥ 500 mg acetazolamida glicina ≥ 5 g

acetazolamida: glicina ≥ 500 mg aciclovir glicina ≥ 5 g

aciclovir: glicina ≥ 500 mg albuterol (salbutamol) glicina ≥ 5 g

albuterol (salbutamol): glicina ≥ 500 mg alopurinol glicina ≥ 5 g

alopurinol: glicina ≥ 500 mg amilorida glicina ≥ 5 g

amilorida: glicina ≥ 500 mg amisulprida glicina ≥ 5 g

amisulprida: glicina ≥ 500 mg amlodipino glicina ≥ 5 g

amlodipino: glicina ≥ 500 mg amoxicilina glicina ≥ 5 g

amoxicilina: glicina ≥ 500 mg anfetamina glicina ≥ 5 g

anfetamina: glicina ≥ 500 mg atenolol glicina ≥ 5 g

atenolol: glicina ≥ 500 mg atropina glicina ≥ 5 g

atropina: glicina ≥ 500 mg azatioprina glicina ≥ 5 g

azatioprina: glicina ≥ 500 mg benserazida glicina ≥ 5 g

benserazida: glicina ≥ 500 mg benznidazol glicina ≥ 5 g

benznidazol: glicina ≥ 500 mg camostat glicina ≥ 5 g

camostat: glicina ≥ 500 mg captopril glicina ≥ 5 g

captopril: glicina ≥ 500 mg cefdinir glicina ≥ 5 g

cefdinir: glicina ≥ 500 mg clorhidrato de cefotiam hexetilo glicina ≥ 5 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: glicina ≥ 500 mg cefprozilo glicina ≥ 5 g

cefprozilo: glicina ≥ 500 mg cefuroxima axetilo glicina ≥ 5 g

cefuroxima axetilo: glicina ≥ 500 mg cloranfenicol glicina ≥ 5 g

cloranfenicol: glicina ≥ 500 mg cimetidina glicina ≥ 5 g

cimetidina: glicina ≥ 500 mg ciprofloxacino glicina ≥ 5 g

ciprofloxacino: glicina ≥ 500 mg codeína glicina ≥ 5 g

codeína: glicina ≥ 500 mg colchicina glicina ≥ 5 g

colchicina: glicina ≥ 500 mg ciclofosfamida glicina ≥ 5 g

ciclofosfamida: glicina ≥ 500 mg dapsona glicina ≥ 5 g

dapsona: glicina ≥ 500 mg dexametasona glicina ≥ 5 g

dexametasona: glicina ≥ 500 mg didanosina glicina ≥ 5 g

didanosina: glicina ≥ 500 mg dietilcarbamazina glicina ≥ 5 g

dietilcarbamazina: glicina ≥ 500 mg metionina glicina ≥ 5 g

metionina: glicina ≥ 500 mg dolasetrón glicina ≥ 5 g

dolasetrón: glicina ≥ 500 mg doxifluridina glicina ≥ 5 g

doxifluridina: glicina ≥ 500 mg doxiciclina glicina ≥ 5 g

doxiciclina: glicina ≥ 500 mg ergonovina glicina ≥ 5 g

ergonovina: glicina ≥ 500 mg etilsuccinato de eritromicina glicina ≥ 5 g

etilsuccinato de eritromicina: glicina ≥ 500 mg etambutol glicina ≥ 5 g

etambutol: glicina ≥ 500 mg etosuximida glicina ≥ 5 g

etosuximida: glicina ≥ 500 mg famotidina glicina ≥ 5 g

famotidina: glicina ≥ 500 mg fluconazol glicina ≥ 5 g

fluconazol: glicina ≥ 500 mg ácido fólico glicina ≥ 5 g

ácido fólico: glicina ≥ 500 mg furosemida glicina ≥ 5 g

furosemida: glicina ≥ 500 mg fursultiamina glicina ≥ 5 g

fursultiamina: glicina ≥ 500 mg gabapentina glicina ≥ 5 g

gabapentina: glicina ≥ 500 mg glipizida glicina ≥ 5 g

glipizida: glicina ≥ 500 mg granisetrón glicina ≥ 5 g

granisetrón: glicina ≥ 500 mg griseofulvina glicina ≥ 5 g

griseofulvina: glicina ≥ 500 mg hidralazina glicina ≥ 5 g

hidralazina: glicina ≥ 500 mg hidroclorotiazida glicina ≥ 5 g

hidroclorotiazida: glicina ≥ 500 mg imidapril glicina ≥ 5 g

imidapril: glicina ≥ 500 mg isoniazida glicina ≥ 5 g

isoniazida: glicina ≥ 500 mg lamivudina glicina ≥ 5 g

lamivudina: glicina ≥ 500 mg 1-carbocisteína glicina ≥ 5 g

1-carbocisteína: glicina ≥ 500 mg levetiracetam glicina ≥ 5 g

levetiracetam: glicina ≥ 500 mg levofloxacino glicina ≥ 5 g

levofloxacino: glicina ≥ 500 mg linezolid glicina ≥ 5 g

linezolid: glicina ≥ 500 mg lisinopril glicina ≥ 5 g

lisinopril: glicina ≥ 500 mg losartán glicina ≥ 5 g

losartán: glicina ≥ 500 mg metotrexato glicina ≥ 5 g

metotrexato: glicina ≥ 500 mg metildopa glicina ≥ 5 g

metildopa: glicina ≥ 500 mg s-metilmetionina glicina ≥ 5 g

s-metilmetionina: glicina ≥ 500 mg metoclopramida glicina ≥ 5 g

metoclopramida: glicina ≥ 500 mg metronidazol glicina ≥ 5 g

metronidazol: glicina ≥ 500 mg moxifloxacina glicina ≥ 5 g

moxifloxacina: glicina ≥ 500 mg ácido nalidíxico glicina ≥ 5 g

ácido nalidíxico: glicina ≥ 500 mg nicorandil glicina ≥ 5 g

nicorandil: glicina ≥ 500 mg nifurtimox glicina ≥ 5 g

nifurtimox: glicina ≥ 500 mg nitrofurantoína glicina ≥ 5 g

nitrofurantoína: glicina ≥ 500 mg nizatidina glicina ≥ 5 g

nizatidina: glicina ≥ 500 mg nistatina glicina ≥ 5 g

nistatina: glicina ≥ 500 mg ondansetrón glicina ≥ 5 g

ondansetrón: glicina ≥ 500 mg oseltamivir glicina ≥ 5 g

oseltamivir: glicina ≥ 500 mg oxcarbazepina glicina ≥ 5 g

oxcarbazepina: glicina ≥ 500 mg penicilamina glicina ≥ 5 g

penicilamina: glicina ≥ 500 mg perindopril glicina ≥ 5 g

perindopril: glicina ≥ 500 mg fenobarbital glicina ≥ 5 g

fenobarbital: glicina ≥ 500 mg fenoximetilpenicilina glicina ≥ 5 g

fenoximetilpenicilina: glicina ≥ 500 mg pravastatina sódica glicina ≥ 5 g

pravastatina sódica: glicina ≥ 500 mg prednisolona glicina ≥ 5 g

prednisolona: glicina ≥ 500 mg primaquina glicina ≥ 5 g

primaquina: glicina ≥ 500 mg procaterol glicina ≥ 5 g

procaterol: glicina ≥ 500 mg propiltiouracilo glicina ≥ 5 g

propiltiouracilo: glicina ≥ 500 mg pseudoefedrina glicina ≥ 5 g

pseudoefedrina: glicina ≥ 500 mg pirazinamida glicina ≥ 5 g

pirazinamida: glicina ≥ 500 mg bromuro de piridostigmina glicina ≥ 5 g

bromuro de piridostigmina: glicina ≥ 500 mg clorhidrato de piridoxina glicina ≥ 5 g

clorhidrato de piridoxina: glicina ≥ 500 mg ranitidina glicina ≥ 5 g

ranitidina: glicina ≥ 500 mg ribavirina glicina ≥ 5 g

ribavirina: glicina ≥ 500 mg riboflavina glicina ≥ 5 g

riboflavina: glicina ≥ 500 mg rizatriptán glicina ≥ 5 g

rizatriptán: glicina ≥ 500 mg estavudina glicina ≥ 5 g

estavudina: glicina ≥ 500 mg sulfadiazina glicina ≥ 5 g

sulfadiazina: glicina ≥ 500 mg sulfametoxazol glicina ≥ 5 g

sulfametoxazol: glicina ≥ 500 mg sultamicilina glicina ≥ 5 g

sultamicilina: glicina ≥ 500 mg sumatriptán glicina ≥ 5 g

sumatriptán: glicina ≥ 500 mg taltirelina glicina ≥ 5 g

taltirelina: glicina ≥ 500 mg tegafur glicina ≥ 5 g

tegafur: glicina ≥ 500 mg tenofovir disoproxil glicina ≥ 5 g

tenofovir disoproxil: glicina ≥ 500 mg teofilina glicina ≥ 5 g

teofilina: glicina ≥ 500 mg tiamina glicina ≥ 5 g

tiamina: glicina ≥ 500 mg trimetazidina glicina ≥ 5 g

trimetazidina: glicina ≥ 500 mg trimetoprima glicina ≥ 5 g

trimetoprima: glicina ≥ 500 mg voglibosa glicina ≥ 5 g

voglibosa: glicina ≥ 500 mg zidovudina glicina ≥ 5 g

zidovudina: glicina ≥ 500 mg zolmitriptán glicina ≥ 5 g

zolmitriptán: glicina ≥ 500 mg acetilcarnitina glicina ≥ 5 g

acetilcarnitina: glicina ≥ 500 mg capecitabina glicina ≥ 5 g

capecitabina: glicina ≥ 500 mg cefaclor glicina ≥ 5 g

cefaclor: glicina ≥ 500 mg cefixima glicina ≥ 5 g

cefixima: glicina ≥ 500 mg cefmetazol glicina ≥ 5 g

cefmetazol: glicina ≥ 500 mg cefpodoxima proxetilo glicina ≥ 5 g

cefpodoxima proxetilo: glicina ≥ 500 mg cefroxadina glicina ≥ 5 g

cefroxadina: glicina ≥ 500 mg alfoscerato glicina ≥ 5 g

alfoscerato: glicina ≥ 500 mg cilazapril glicina ≥ 5 g

cilazapril: glicina ≥ 500 mg bromuro de cimetropio glicina ≥ 5 g

bromuro de cimetropio: glicina ≥ 500 mg diacereína glicina ≥ 5 g

diacereína: glicina ≥ 500 mg erdosteína glicina ≥ 5 g

erdosteína: glicina ≥ 500 mg famciclovir glicina ≥ 5 g

famciclovir: glicina ≥ 500 mg gemifloxacina glicina ≥ 5 g

gemifloxacina: glicina ≥ 500 mg levosulpirida glicina ≥ 5 g

levosulpirida: glicina ≥ 500 mg nabumetona glicina ≥ 5 g

nabumetona: glicina ≥ 500 mg oxiracetam glicina ≥ 5 g

oxiracetam: glicina ≥ 500 mg fendimetrazina glicina ≥ 5 g

fendimetrazina: glicina ≥ 500 mg rabeprazol glicina ≥ 5 g

rabeprazol: glicina ≥ 500 mg acetato de roxatidina glicina ≥ 5 g

acetato de roxatidina: glicina ≥ 500 mg tamsulosina glicina ≥ 5 g

tamsulosina: glicina ≥ 500 mg terazosina glicina ≥ 5 g

terazosina: glicina ≥ 500 mg tióctico glicina ≥ 5 g

tióctico: glicina ≥ 500 mg tosufloxacino glicina ≥ 5 g

tosufloxacino: glicina ≥ 500 mg triflusal glicina ≥ 5 g

triflusal: glicina ≥ 500 mg zaltoprofeno glicina ≥ 5 g

zaltoprofeno: glicina ≥ 500 mg ácido etidrónico glicina ≥ 5 g

ácido etidrónico: glicina ≥ 500 mg ácido zoledrónico glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 500 mg ácido clodrónico glicina ≥ 5 g

ácido clodrónico: glicina ≥ 500 mg ácido tiludrónico glicina ≥ 5 g

ácido tiludrónico: glicina ≥ 500 mg ácido pamidrónico glicina ≥ 5 g

ácido pamidrónico: glicina ≥ 500 mg ácido alendrónico glicina ≥ 5 g

ácido alendrónico: glicina ≥ 500 mg ácido risedrónico glicina ≥ 5 g

ácido risedrónico: glicina ≥ 500 mg ácido ibandrónico glicina ≥ 5 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 500 mg abacavir lisina ≥ 7,5 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 500 mg acarbosa lisina ≥ 7,5 g

abacavir: lisina ≥ 1,25 g acetazolamida lisina ≥ 7,5 g

acarbosa: lisina ≥ 1,25 g aciclovir lisina ≥ 7,5 g

acetazolamida: lisina ≥ 1,25 g albuterol (salbutamol) lisina ≥ 7,5 g

aciclovir: lisina ≥ 1,25 g alopurinol lisina ≥ 7,5 g

albuterol (salbutamol): lisina ≥ 1,25 g amilorida lisina ≥ 7,5 g

alopurinol: lisina ≥ 1,25 g amisulprida lisina ≥ 7,5 g

amilorida: lisina ≥ 1,25 g amlodipino lisina ≥ 7,5 g

amisulprida: lisina ≥ 1,25 g amoxicilina lisina ≥ 7,5 g

amlodipino: lisina ≥ 1,25 g anfetamina lisina ≥ 7,5 g

amoxicilina: lisina ≥ 1,25 g atenolol lisina ≥ 7,5 g

anfetamina: lisina ≥ 1,25 g atropina lisina ≥ 7,5 g

atenolol: lisina ≥ 1,25 g azatioprina lisina ≥ 7,5 g

atropina: lisina ≥ 1,25 g benserazida lisina ≥ 7,5 g

azatioprina: lisina ≥ 1,25 g benznidazol lisina ≥ 7,5 g

benserazida: lisina ≥ 1,25 g camostat lisina ≥ 7,5 g

benznidazol: lisina ≥ 1,25 g captopril lisina ≥ 7,5 g

camostat: lisina ≥ 1,25 g cefdinir lisina ≥ 7,5 g

captopril: lisina ≥ 1,25 g clorhidrato de cefotiam hexetilo lisina ≥ 7,5 g

cefdinir: lisina ≥ 1,25 g cefprozilo lisina ≥ 7,5 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: lisina ≥ 1,25 g cefuroxima axetilo lisina ≥ 7,5 g

cefprozilo: lisina ≥ 1,25 g cloranfenicol lisina ≥ 7,5 g

cefuroxima axetilo: lisina ≥ 1,25 g cimetidina lisina ≥ 7,5 g

cloranfenicol: lisina ≥ 1,25 g ciprofloxacino lisina ≥ 7,5 g

cimetidina: lisina ≥ 1,25 g codeína lisina ≥ 7,5 g

ciprofloxacino: lisina ≥ 1,25 g colchicina lisina ≥ 7,5 g

codeína: lisina ≥ 1,25 g ciclofosfamida lisina ≥ 7,5 g

colchicina: lisina ≥ 1,25 g dapsona lisina ≥ 7,5 g

ciclofosfamida: lisina ≥ 1,25 g dexametasona lisina ≥ 7,5 g

dapsona: lisina ≥ 1,25 g didanosina lisina ≥ 7,5 g

dexametasona: lisina ≥ 1,25 g dietilcarbamazina lisina ≥ 7,5 g

didanosina: lisina ≥ 1,25 g metionina lisina ≥ 7,5 g

dietilcarbamazina: lisina ≥ 1,25 g dolasetrón lisina ≥ 7,5 g

metionina: lisina ≥ 1,25 g doxifluridina lisina ≥ 7,5 g

dolasetrón: lisina ≥ 1,25 g doxiciclina lisina ≥ 7,5 g

doxifluridina: lisina ≥ 1,25 g ergonovina lisina ≥ 7,5 g

doxiciclina: lisina ≥ 1,25 g etilsuccinato de eritromicina lisina ≥ 7,5 g

ergonovina: lisina ≥ 1,25 g etambutol lisina ≥ 7,5 g

etilsuccinato de eritromicina: lisina ≥ 1,25 g etosuximida lisina ≥ 7,5 g

etambutol: lisina ≥ 1,25 g famotidina lisina ≥ 7,5 g

etosuximida: lisina ≥ 1,25 g fluconazol lisina ≥ 7,5 g

famotidina: lisina ≥ 1,25 g ácido fólico lisina ≥ 7,5 g

fluconazol: lisina ≥ 1,25 g furosemida lisina ≥ 7,5 g

ácido fólico: lisina ≥ 1,25 g fursultiamina lisina ≥ 7,5 g

furosemida: lisina ≥ 1,25 g gabapentina lisina ≥ 7,5 g

fursultiamina: lisina ≥ 1,25 g glipizida lisina ≥ 7,5 g

gabapentina: lisina ≥ 1,25 g granisetrón lisina ≥ 7,5 g

glipizida: lisina ≥ 1,25 g griseofulvina lisina ≥ 7,5 g

granisetrón: lisina ≥ 1,25 g hidralazina lisina ≥ 7,5 g

griseofulvina: lisina ≥ 1,25 g hidroclorotiazida lisina ≥ 7,5 g

hidralazina: lisina ≥ 1,25 g imidapril lisina ≥ 7,5 g

hidroclorotiazida: lisina ≥ 1,25 g isoniazida lisina ≥ 7,5 g

imidapril: lisina ≥ 1,25 g lamivudina lisina ≥ 7,5 g

isoniazida: lisina ≥ 1,25 g 1-carbocisteína lisina ≥ 7,5 g

lamivudina: lisina ≥ 1,25 g levetiracetam lisina ≥ 7,5 g

1-carbocisteína: lisina ≥ 1,25 g levofloxacino lisina ≥ 7,5 g

levetiracetam: lisina ≥ 1,25 g linezolid lisina ≥ 7,5 g

levofloxacino: lisina ≥ 1,25 g lisinopril lisina ≥ 7,5 g

linezolid: lisina ≥ 1,25 g losartán lisina ≥ 7,5 g

lisinopril: lisina ≥ 1,25 g metotrexato lisina ≥ 7,5 g

losartán: lisina ≥ 1,25 g metildopa lisina ≥ 7,5 g

metotrexato: lisina ≥ 1,25 g s-metilmetionina lisina ≥ 7,5 g

metildopa: lisina ≥ 1,25 g metoclopramida lisina ≥ 7,5 g

s-metilmetionina: lisina ≥ 1,25 g metronidazol lisina ≥ 7,5 g

metoclopramida: lisina ≥ 1,25 g moxifloxacina lisina ≥ 7,5 g

metronidazol: lisina ≥ 1,25 g ácido nalidíxico lisina ≥ 7,5 g

moxifloxacina: lisina ≥ 1,25 g nicorandil lisina ≥ 7,5 g

ácido nalidíxico: lisina ≥ 1,25 g nifurtimox lisina ≥ 7,5 g

nicorandil: lisina ≥ 1,25 g nitrofurantoína lisina ≥ 7,5 g

nifurtimox: lisina ≥ 1,25 g nizatidina lisina ≥ 7,5 g

nitrofurantoína: lisina ≥ 1,25 g nistatina lisina ≥ 7,5 g

nizatidina: lisina ≥ 1,25 g ondansetrón lisina ≥ 7,5 g

nistatina: lisina ≥ 1,25 g oseltamivir lisina ≥ 7,5 g

ondansetrón: lisina ≥ 1,25 g oxcarbazepina lisina ≥ 7,5 g

oseltamivir: lisina ≥ 1,25 g penicilamina lisina ≥ 7,5 g

oxcarbazepina: lisina ≥ 1,25 g perindopril lisina ≥ 7,5 g

penicilamina: lisina ≥ 1,25 g fenobarbital lisina ≥ 7,5 g

perindopril: lisina ≥ 1,25 g fenoximetilpenicilina lisina ≥ 7,5 g

fenobarbital: lisina ≥ 1,25 g pravastatina sódica lisina ≥ 7,5 g

fenoximetilpenicilina: lisina ≥ 1,25 g prednisolona lisina ≥ 7,5 g

pravastatina sódica: lisina ≥ 1,25 g primaquina lisina ≥ 7,5 g

prednisolona: lisina ≥ 1,25 g procaterol lisina ≥ 7,5 g

primaquina: lisina ≥ 1,25 g propiltiouracilo lisina ≥ 7,5 g

procaterol: lisina ≥ 1,25 g pseudoefedrina lisina ≥ 7,5 g

propiltiouracilo: lisina ≥ 1,25 g pirazinamida lisina ≥ 7,5 g

pseudoefedrina: lisina ≥ 1,25 g bromuro de piridostigmina lisina ≥ 7,5 g

pirazinamida: lisina ≥ 1,25 g clorhidrato de piridoxina lisina ≥ 7,5 g

bromuro de piridostigmina: lisina ≥ 1,25 g ranitidina lisina ≥ 7,5 g

clorhidrato de piridoxina: lisina ≥ 1,25 g ribavirina lisina ≥ 7,5 g

ranitidina: lisina ≥ 1,25 g riboflavina lisina ≥ 7,5 g

ribavirina: lisina ≥ 1,25 g rizatriptán lisina ≥ 7,5 g

riboflavina: lisina ≥ 1,25 g estavudina lisina ≥ 7,5 g

rizatriptán: lisina ≥ 1,25 g sulfadiazina lisina ≥ 7,5 g

estavudina: lisina ≥ 1,25 g sulfametoxazol lisina ≥ 7,5 g

sulfadiazina: lisina ≥ 1,25 g sultamicilina lisina ≥ 7,5 g

sulfametoxazol: lisina ≥ 1,25 g sumatriptán lisina ≥ 7,5 g

sultamicilina: lisina ≥ 1,25 g taltirelina lisina ≥ 7,5 g

sumatriptán: lisina ≥ 1,25 g tegafur lisina ≥ 7,5 g

taltirelina: lisina ≥ 1,25 g tenofovir disoproxil lisina ≥ 7,5 g

tegafur: lisina ≥ 1,25 g teofilina lisina ≥ 7,5 g

tenofovir disoproxil: lisina ≥ 1,25 g tiamina lisina ≥ 7,5 g

teofilina: lisina ≥ 1,25 g trimetazidina lisina ≥ 7,5 g

tiamina: lisina ≥ 1,25 g trimetoprima lisina ≥ 7,5 g

trimetazidina: lisina ≥ 1,25 g voglibosa lisina ≥ 7,5 g

trimetoprima: lisina ≥ 1,25 g zidovudina lisina ≥ 7,5 g

voglibosa: lisina ≥ 1,25 g zolmitriptán lisina ≥ 7,5 g

zidovudina: lisina ≥ 1,25 g acetilcarnitina lisina ≥ 7,5 g

zolmitriptán: lisina ≥ 1,25 g capecitabina lisina ≥ 7,5 g

acetilcarnitina: lisina ≥ 1,25 g cefaclor lisina ≥ 7,5 g

capecitabina: lisina ≥ 1,25 g cefixima lisina ≥ 7,5 g

cefaclor: lisina ≥ 1,25 g cefmetazol lisina ≥ 7,5 g

cefixima: lisina ≥ 1,25 g cefpodoxima proxetilo lisina ≥ 7,5 g

cefmetazol: lisina ≥ 1,25 g cefroxadina lisina ≥ 7,5 g

cefpodoxima proxetilo: lisina ≥ 1,25 g alfoscerato lisina ≥ 7,5 g

cefroxadina: lisina ≥ 1,25 g cilazapril lisina ≥ 7,5 g

alfoscerato: lisina ≥ 1,25 g bromuro de cimetropio lisina ≥ 7,5 g

cilazapril: lisina ≥ 1,25 g diacereína lisina ≥ 7,5 g

bromuro de cimetropio: lisina ≥ 1,25 g erdosteína lisina ≥ 7,5 g

diacereína: lisina ≥ 1,25 g famciclovir lisina ≥ 7,5 g

erdosteína: lisina ≥ 1,25 g gemifloxacina lisina ≥ 7,5 g

famciclovir: lisina ≥ 1,25 g levosulpirida lisina ≥ 7,5 g

gemifloxacina: lisina ≥ 1,25 g nabumetona lisina ≥ 7,5 g

levosulpirida: lisina ≥ 1,25 g oxiracetam lisina ≥ 7,5 g

nabumetona: lisina ≥ 1,25 g fendimetrazina lisina ≥ 7,5 g

oxiracetam: lisina ≥ 1,25 g rabeprazol lisina ≥ 7,5 g

fendimetrazina: lisina ≥ 1,25 g acetato de roxatidina lisina ≥ 7,5 g

rabeprazol: lisina ≥ 1,25 g tamsulosina lisina ≥ 7,5 g

acetato de roxatidina: lisina ≥ 1,25 g terazosina lisina ≥ 7,5 g

tamsulosina: lisina ≥ 1,25 g tióctico lisina ≥ 7,5 g

terazosina: lisina ≥ 1,25 g tosufloxacino lisina ≥ 7,5 g

tióctico: lisina ≥ 1,25 g triflusal lisina ≥ 7,5 g

tosufloxacino: lisina ≥ 1,25 g zaltoprofeno lisina ≥ 7,5 g

triflusal: lisina ≥ 1,25 g ácido etidrónico lisina ≥ 7,5 g

zaltoprofeno: lisina ≥ 1,25 g ácido zoledrónico lisina ≥ 7,5 g

ácido etidrónico: lisina ≥ 1,25 g ácido clodrónico lisina ≥ 7,5 g

ácido zoledrónico: lisina ≥ 1,25 g ácido tiludrónico lisina ≥ 7,5 g

ácido clodrónico: lisina ≥ 1,25 g ácido pamidrónico lisina ≥ 7,5 g

ácido tiludrónico: lisina ≥ 1,25 g ácido alendrónico lisina ≥ 7,5 g

ácido pamidrónico: lisina ≥ 1,25 g ácido risedrónico lisina ≥ 7,5 g

ácido alendrónico: lisina ≥ 1,25 g ácido ibandrónico lisina ≥ 7,5 g

ácido risedrónico: lisina ≥ 1,25 g abacavir glicina ≥ 7,5 g

ácido ibandrónico: lisina ≥ 1,25 g acarbosa glicina ≥ 7,5 g

abacavir: glicina ≥ 1,25 g acetazolamida glicina ≥ 7,5 g

acarbosa: glicina ≥ 1,25 g aciclovir glicina ≥ 7,5 g

acetazolamida: glicina ≥ 1,25 g albuterol (salbutamol) glicina ≥ 7,5 g

aciclovir: glicina ≥ 1,25 g alopurinol glicina ≥ 7,5 g

albuterol (salbutamol): glicina ≥ 1,25 g amilorida glicina ≥ 7,5 g

alopurinol: glicina ≥ 1,25 g amisulprida glicina ≥ 7,5 g

amilorida: glicina ≥ 1,25 g amlodipino glicina ≥ 7,5 g

amisulprida: glicina ≥ 1,25 g amoxicilina glicina ≥ 7,5 g

amlodipino: glicina ≥ 1,25 g anfetamina glicina ≥ 7,5 g

amoxicilina: glicina ≥ 1,25 g atenolol glicina ≥ 7,5 g

anfetamina: glicina ≥ 1,25 g atropina glicina ≥ 7,5 g

atenolol: glicina ≥ 1,25 g azatioprina glicina ≥ 7,5 g

atropina: glicina ≥ 1,25 g benserazida glicina ≥ 7,5 g

azatioprina: glicina ≥ 1,25 g benznidazol glicina ≥ 7,5 g

benserazida: glicina ≥ 1,25 g camostat glicina ≥ 7,5 g

benznidazol: glicina ≥ 1,25 g captopril glicina ≥ 7,5 g

camostat: glicina ≥ 1,25 g cefdinir glicina ≥ 7,5 g

captopril: glicina ≥ 1,25 g clorhidrato de cefotiam hexetilo glicina ≥ 7,5 g

cefdinir: glicina ≥ 1,25 g cefprozilo glicina ≥ 7,5 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: glicina ≥ 1,25 g cefuroxima axetilo glicina ≥ 7,5 g

cefprozilo: glicina ≥ 1,25 g cloranfenicol glicina ≥ 7,5 g

cefuroxima axetilo: glicina ≥ 1,25 g cimetidina glicina ≥ 7,5 g

cloranfenicol: glicina ≥ 1,25 g ciprofloxacino glicina ≥ 7,5 g

cimetidina: glicina ≥ 1,25 g codeína glicina ≥ 7,5 g

ciprofloxacino: glicina ≥ 1,25 g colchicina glicina ≥ 7,5 g

codeína: glicina ≥ 1,25 g ciclofosfamida glicina ≥ 7,5 g

colchicina: glicina ≥ 1,25 g dapsona glicina ≥ 7,5 g

ciclofosfamida: glicina ≥ 1,25 g dexametasona glicina ≥ 7,5 g

dapsona: glicina ≥ 1,25 g didanosina glicina ≥ 7,5 g

dexametasona: glicina ≥ 1,25 g dietilcarbamazina glicina ≥ 7,5 g

didanosina: glicina ≥ 1,25 g metionina glicina ≥ 7,5 g

dietilcarbamazina: glicina ≥ 1,25 g dolasetrón glicina ≥ 7,5 g

metionina: glicina ≥ 1,25 g doxifluridina glicina ≥ 7,5 g

dolasetrón: glicina ≥ 1,25 g doxiciclina glicina ≥ 7,5 g

doxifluridina: glicina ≥ 1,25 g ergonovina glicina ≥ 7,5 g

doxiciclina: glicina ≥ 1,25 g etilsuccinato de eritromicina glicina ≥ 7,5 g

ergonovina: glicina ≥ 1,25 g etambutol glicina ≥ 7,5 g

etilsuccinato de eritromicina: glicina ≥ 1,25 g etosuximida glicina ≥ 7,5 g

etambutol: glicina ≥ 1,25 g famotidina glicina ≥ 7,5 g

etosuximida: glicina ≥ 1,25 g fluconazol glicina ≥ 7,5 g

famotidina: glicina ≥ 1,25 g ácido fólico glicina ≥ 7,5 g

fluconazol: glicina ≥ 1,25 g furosemida glicina ≥ 7,5 g

ácido fólico: glicina ≥ 1,25 g fursultiamina glicina ≥ 7,5 g

furosemida: glicina ≥ 1,25 g gabapentina glicina ≥ 7,5 g

fursultiamina: glicina ≥ 1,25 g glipizida glicina ≥ 7,5 g

gabapentina: glicina ≥ 1,25 g granisetrón glicina ≥ 7,5 g

glipizida: glicina ≥ 1,25 g griseofulvina glicina ≥ 7,5 g

granisetrón: glicina ≥ 1,25 g hidralazina glicina ≥ 7,5 g

griseofulvina: glicina ≥ 1,25 g hidroclorotiazida glicina ≥ 7,5 g

hidralazina: glicina ≥ 1,25 g imidapril glicina ≥ 7,5 g

hidroclorotiazida: glicina ≥ 1,25 g isoniazida glicina ≥ 7,5 g

imidapril: glicina ≥ 1,25 g lamivudina glicina ≥ 7,5 g

isoniazida: glicina ≥ 1,25 g 1-carbocisteína glicina ≥ 7,5 g

lamivudina: glicina ≥ 1,25 g levetiracetam glicina ≥ 7,5 g

1-carbocisteína: glicina ≥ 1,25 g levofloxacino glicina ≥ 7,5 g

levetiracetam: glicina ≥ 1,25 g linezolid glicina ≥ 7,5 g

levofloxacino: glicina ≥ 1,25 g lisinopril glicina ≥ 7,5 g

linezolid: glicina ≥ 1,25 g losartán glicina ≥ 7,5 g

lisinopril: glicina ≥ 1,25 g metotrexato glicina ≥ 7,5 g

losartán: glicina ≥ 1,25 g metildopa glicina ≥ 7,5 g

metotrexato: glicina ≥ 1,25 g s-metilmetionina glicina ≥ 7,5 g

metildopa: glicina ≥ 1,25 g metoclopramida glicina ≥ 7,5 g

s-metilmetionina: glicina ≥ 1,25 g metronidazol glicina ≥ 7,5 g

metoclopramida: glicina ≥ 1,25 g moxifloxacina glicina ≥ 7,5 g

metronidazol: glicina ≥ 1,25 g ácido nalidíxico glicina ≥ 7,5 g

moxifloxacina: glicina ≥ 1,25 g nicorandil glicina ≥ 7,5 g

ácido nalidíxico: glicina ≥ 1,25 g nifurtimox glicina ≥ 7,5 g

nicorandil: glicina ≥ 1,25 g nitrofurantoína glicina ≥ 7,5 g

nifurtimox: glicina > 1,25 g nizatidina glicina ≥ 7,5 g

nitrofurantoína: glicina ≥ 1,25 g nistatina glicina ≥ 7,5 g

nizatidina: glicina ≥ 1,25 g ondansetrón glicina ≥ 7,5 g

nistatina: glicina ≥ 1,25 g oseltamivir glicina ≥ 7,5 g

ondansetrón: glicina ≥ 1,25 g oxcarbazepina glicina ≥ 7,5 g

oseltamivir: glicina ≥ 1,25 g penicilamina glicina ≥ 7,5 g

oxcarbazepina: glicina ≥ 1,25 g perindopril glicina ≥ 7,5 g

penicilamina: glicina ≥ 1,25 g fenobarbital glicina ≥ 7,5 g

perindopril: glicina ≥ 1,25 g fenoximetilpenicilina glicina ≥ 7,5 g

fenobarbital: glicina ≥ 1,25 g pravastatina sódica glicina ≥ 7,5 g

fenoximetilpenicilina: glicina ≥ 1,25 g prednisolona glicina ≥ 7,5 g

pravastatina sódica: glicina ≥ 1,25 g primaquina glicina ≥ 7,5 g

prednisolona: glicina ≥ 1,25 g procaterol glicina ≥ 7,5 g

primaquina: glicina ≥ 1,25 g propiltiouracilo glicina ≥ 7,5 g

procaterol: glicina ≥ 1,25 g pseudoefedrina glicina ≥ 7,5 g

propiltiouracilo: glicina ≥ 1,25 g pirazinamida glicina ≥ 7,5 g

pseudoefedrina: glicina ≥ 1,25 g bromuro de piridostigmina glicina ≥ 7,5 g

pirazinamida: glicina ≥ 1,25 g clorhidrato de piridoxina glicina ≥ 7,5 g

bromuro de piridostigmina: glicina ≥ 1,25 g ranitidina glicina ≥ 7,5 g

clorhidrato de piridoxina: glicina ≥ 1,25 g ribavirina glicina ≥ 7,5 g

ranitidina: glicina ≥ 1,25 g riboflavina glicina ≥ 7,5 g

ribavirina: glicina ≥ 1,25 g rizatriptán glicina ≥ 7,5 g

riboflavina: glicina ≥ 1,25 g estavudina glicina ≥ 7,5 g

rizatriptán: glicina ≥ 1,25 g sulfadiazina glicina ≥ 7,5 g

estavudina: glicina ≥ 1,25 g sulfametoxazol glicina ≥ 7,5 g

sulfadiazina: glicina ≥ 1,25 g sultamicilina glicina ≥ 7,5 g

sulfametoxazol: glicina ≥ 1,25 g sumatriptán glicina ≥ 7,5 g

sultamicilina: glicina ≥ 1,25 g taltirelina glicina ≥ 7,5 g

sumatriptán: glicina ≥ 1,25 g tegafur glicina ≥ 7,5 g

taltirelina: glicina ≥ 1,25 g tenofovir disoproxil glicina ≥ 7,5 g

tegafur: glicina ≥ 1,25 g teofilina glicina ≥ 7,5 g

tenofovir disoproxil: glicina ≥ 1,25 g tiamina glicina ≥ 7,5 g

teofilina: glicina ≥ 1,25 g trimetazidina glicina ≥ 7,5 g

tiamina: glicina ≥ 1,25 g trimetoprima glicina ≥ 7,5 g

trimetazidina: glicina ≥ 1,25 g voglibosa glicina ≥ 7,5 g

trimetoprima: glicina ≥ 1,25 g zidovudina glicina ≥ 7,5 g

voglibosa: glicina ≥ 1,25 g zolmitriptán glicina ≥ 7,5 g

zidovudina: glicina ≥ 1,25 g acetilcarnitina glicina ≥ 7,5 g

zolmitriptán: glicina ≥ 1,25 g capecitabina glicina ≥ 7,5 g

acetilcarnitina: glicina ≥ 1,25 g cefaclor glicina ≥ 7,5 g

capecitabina: glicina ≥ 1,25 g cefixima glicina ≥ 7,5 g

cefaclor: glicina ≥ 1,25 g cefmetazol glicina ≥ 7,5 g

cefixima: glicina ≥ 1,25 g cefpodoxima proxetilo glicina ≥ 7,5 g

cefmetazol: glicina ≥ 1,25 g cefroxadina glicina ≥ 7,5 g

cefpodoxima proxetilo: glicina ≥ 1,25 g alfoscerato glicina ≥ 7,5 g

cefroxadina: glicina ≥ 1,25 g cilazapril glicina ≥ 7,5 g

alfoscerato: glicina ≥ 1,25 g bromuro de cimetropio glicina ≥ 7,5 g

cilazapril: glicina ≥ 1,25 g diacereína glicina ≥ 7,5 g

bromuro de cimetropio: glicina ≥ 1,25 g erdosteína glicina ≥ 7,5 g

diacereína: glicina ≥ 1,25 g famciclovir glicina ≥ 7,5 g

erdosteína: glicina ≥ 1,25 g gemifloxacina glicina ≥ 7,5 g

famciclovir: glicina ≥ 1,25 g levosulpirida glicina ≥ 7,5 g

gemifloxacina: glicina ≥ 1,25 g nabumetona glicina ≥ 7,5 g

levosulpirida: glicina ≥ 1,25 g oxiracetam glicina ≥ 7,5 g

nabumetona: glicina ≥ 1,25 g fendimetrazina glicina ≥ 7,5 g

oxiracetam: glicina ≥ 1,25 g rabeprazol glicina ≥ 7,5 g

fendimetrazina: glicina ≥ 1,25 g acetato de roxatidina glicina ≥ 7,5 g

rabeprazol: glicina ≥ 1,25 g tamsulosina glicina ≥ 7,5 g

acetato de roxatidina: glicina ≥ 1,25 g terazosina glicina ≥ 7,5 g

tamsulosina: glicina ≥ 1,25 g tióctico glicina ≥ 7,5 g

terazosina: glicina ≥ 1,25 g tosufloxacino glicina ≥ 7,5 g

tióctico: glicina ≥ 1,25 g triflusal glicina ≥ 7,5 g

tosufloxacino: glicina ≥ 1,25 g zaltoprofeno glicina ≥ 7,5 g

triflusal: glicina ≥ 1,25 g ácido etidrónico glicina ≥ 7,5 g

zaltoprofeno: glicina ≥ 1,25 g ácido zoledrónico glicina ≥ 7,5 g

ácido etidrónico: glicina ≥ 1,25 g ácido clodrónico glicina ≥ 7,5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1,25 g ácido tiludrónico glicina ≥ 7,5 g

ácido clodrónico: glicina ≥ 1,25 g ácido pamidrónico glicina ≥ 7,5 g

ácido tiludrónico: glicina ≥ 1,25 g ácido alendrónico glicina ≥ 7,5 g

ácido pamidrónico: glicina ≥ 1,25 g ácido risedrónico glicina ≥ 7,5 g

ácido alendrónico: glicina ≥ 1,25 g ácido ibandrónico glicina ≥ 7,5 g

ácido risedrónico: glicina ≥ 1,25 g abacavir lisina ≥ 10 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 1,25 g acarbosa lisina ≥ 10 g

abacavir: lisina ≥ 1,5 g acetazolamida lisina ≥ 10 g

acarbosa: lisina ≥ 1,5 g aciclovir lisina ≥ 10 g

acetazolamida: lisina ≥ 1,5 g albuterol (salbutamol) lisina ≥ 10 g

aciclovir: lisina ≥ 1,5 g alopurinol lisina ≥ 10 g

albuterol (salbutamol): lisina ≥ 1,5 g amilorida lisina ≥ 10 g

alopurinol: lisina ≥ 1,5 g amisulprida lisina ≥ 10 g

amilorida: lisina ≥ 1,5 g amlodipino lisina ≥ 10 g

amisulprida: lisina ≥ 1,5 g amoxicilina lisina ≥ 10 g

amlodipino: lisina ≥ 1,5 g anfetamina lisina ≥ 10 g

amoxicilina: lisina ≥ 1,5 g atenolol lisina ≥ 10 g

anfetamina: lisina ≥ 1,5 g atropina lisina ≥ 10 g

atenolol: lisina ≥ 1,5 g azatioprina lisina ≥ 10 g

atropina: lisina ≥ 1,5 g benserazida lisina ≥ 10 g

azatioprina: lisina ≥ 1,5 g benznidazol lisina ≥ 10 g

benserazida: lisina ≥ 1,5 g camostat lisina ≥ 10 g

benznidazol: lisina ≥ 1,5 g captopril lisina ≥ 10 g

camostat: lisina ≥ 1,5 g cefdinir lisina ≥ 10 g

captopril: lisina ≥ 1,5 g clorhidrato de cefotiam hexetilo lisina ≥ 10 g

cefdinir: lisina ≥ 1,5 g cefprozilo lisina ≥ 10 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: lisina ≥ 1,5 g cefuroxima axetilo lisina ≥ 10 g

cefprozilo: lisina ≥ 1,5 g cloranfenicol lisina ≥ 10 g

cefuroxima axetilo: lisina ≥ 1,5 g cimetidina lisina ≥ 10 g

cloranfenicol: lisina ≥ 1,5 g ciprofloxacino lisina ≥ 10 g

cimetidina: lisina ≥ 1,5 g codeína lisina ≥ 10 g

ciprofloxacino: lisina ≥ 1,5 g colchicina lisina ≥ 10 g

codeína: lisina ≥ 1,5 g ciclofosfamida lisina ≥ 10 g

colchicina: lisina ≥ 1,5 g dapsona lisina ≥ 10 g

ciclofosfamida: lisina ≥ 1,5 g dexametasona lisina ≥ 10 g

dapsona: lisina ≥ 1,5 g didanosina lisina ≥ 10 g

dexametasona: lisina ≥ 1,5 g dietilcarbamazina lisina ≥ 10 g

didanosina: lisina ≥ 1,5 g metionina lisina ≥ 10 g

dietilcarbamazina: lisina ≥ 1,5 g dolasetrón lisina ≥ 10 g

metionina: lisina ≥ 1,5 g doxifluridina lisina ≥ 10 g

dolasetrón: lisina ≥ 1,5 g doxiciclina lisina ≥ 10 g

doxifluridina: lisina ≥ 1,5 g ergonovina lisina ≥ 10 g

doxiciclina: lisina ≥ 1,5 g etilsuccinato de eritromicina lisina ≥ 10 g

ergonovina: lisina ≥ 1,5 g etambutol lisina ≥ 10 g

etilsuccinato de eritromicina: lisina ≥ 1,5 g etosuximida lisina ≥ 10 g

etambutol: lisina ≥ 1,5 g famotidina lisina ≥ 10 g

etosuximida: lisina ≥ 1,5 g fluconazol lisina ≥ 10 g

famotidina: lisina ≥ 1,5 g ácido fólico lisina ≥ 10 g

fluconazol: lisina ≥ 1,5 g furosemida lisina ≥ 10 g

ácido fólico: lisina ≥ 1,5 g fursultiamina lisina ≥ 10 g

furosemida: lisina ≥ 1,5 g gabapentina lisina ≥ 10 g

fursultiamina: lisina ≥ 1,5 g glipizida lisina ≥ 10 g

gabapentina: lisina ≥ 1,5 g granisetrón lisina ≥ 10 g

glipizida: lisina ≥ 1,5 g griseofulvina lisina ≥ 10 g

granisetrón: lisina ≥ 1,5 g hidralazina lisina ≥ 10 g

griseofulvina: lisina ≥ 1,5 g hidroclorotiazida lisina ≥ 10 g

hidralazina: lisina ≥ 1,5 g imidapril lisina ≥ 10 g

hidroclorotiazida: lisina ≥ 1,5 g isoniazida lisina ≥ 10 g

imidapril: lisina ≥ 1,5 g lamivudina lisina ≥ 10 g

isoniazida: lisina ≥ 1,5 g 1-carbocisteína lisina ≥ 10 g

lamivudina: lisina ≥ 1,5 g levetiracetam lisina ≥ 10 g

1-carbocisteína: lisina ≥ 1,5 g levofloxacino lisina ≥ 10 g

levetiracetam: lisina ≥ 1,5 g linezolid lisina ≥ 10 g

levofloxacino: lisina ≥ 1,5 g lisinopril lisina ≥ 10 g

linezolid: lisina ≥ 1,5 g losartán lisina ≥ 10 g

lisinopril: lisina ≥ 1,5 g metotrexato lisina ≥ 10 g

losartán: lisina ≥ 1,5 g metildopa lisina ≥ 10 g

metotrexato: lisina ≥ 1,5 g s-metilmetionina lisina ≥ 10 g

metildopa: lisina ≥ 1,5 g metoclopramida lisina ≥ 10 g

s-metilmetionina: lisina ≥ 1,5 g metronidazol lisina ≥ 10 g

metoclopramida: lisina ≥ 1,5 g moxifloxacina lisina ≥ 10 g

metronidazol: lisina ≥ 1,5 g ácido nalidíxico lisina ≥ 10 g

moxifloxacina: lisina ≥ 1,5 g nicorandil lisina ≥ 10 g

ácido nalidíxico: lisina ≥ 1,5 g nifurtimox lisina ≥ 10 g

nicorandil: lisina ≥ 1,5 g nitrofurantoína lisina ≥ 10 g

nifurtimox: lisina ≥ 1,5 g nizatidina lisina ≥ 10 g

nitrofurantoína: lisina ≥ 1,5 g nistatina lisina ≥ 10 g

nizatidina: lisina ≥ 1,5 g ondansetrón lisina ≥ 10 g

nistatina: lisina ≥ 1,5 g oseltamivir lisina ≥ 10 g

ondansetrón: lisina ≥ 1,5 g oxcarbazepina lisina ≥ 10 g

oseltamivir: lisina ≥ 1,5 g penicilamina lisina ≥ 10 g

oxcarbazepina: lisina ≥ 1,5 g perindopril lisina ≥ 10 g

penicilamina: lisina ≥ 1,5 g fenobarbital lisina ≥ 10 g

perindopril: lisina ≥ 1,5 g fenoximetilpenicilina lisina ≥ 10 g

fenobarbital: lisina ≥ 1,5 g pravastatina sódica lisina ≥ 10 g

fenoximetilpenicilina: lisina ≥ 1,5 g prednisolona lisina ≥ 10 g

pravastatina sódica: lisina ≥ 1,5 g primaquina lisina ≥ 10 g

prednisolona: lisina ≥ 1,5 g procaterol lisina ≥ 10 g

primaquina: lisina ≥ 1,5 g propiltiouracilo lisina ≥ 10 g

procaterol: lisina ≥ 1,5 g pseudoefedrina lisina ≥ 10 g

propiltiouracilo: lisina ≥ 1,5 g pirazinamida lisina ≥ 10 g

pseudoefedrina: lisina ≥ 1,5 g bromuro de piridostigmina lisina ≥ 10 g

pirazinamida: lisina ≥ 1,5 g clorhidrato de piridoxina lisina ≥ 10 g

bromuro de piridostigmina: lisina ≥ 1,5 g ranitidina lisina ≥ 10 g

clorhidrato de piridoxina: lisina ≥ 1,5 g ribavirina lisina ≥ 10 g

ranitidina: lisina ≥ 1,5 g riboflavina lisina ≥ 10 g

ribavirina: lisina ≥ 1,5 g rizatriptán lisina ≥ 10 g

riboflavina: lisina ≥ 1,5 g estavudina lisina ≥ 10 g

rizatriptán: lisina ≥ 1,5 g sulfadiazina lisina ≥ 10 g

estavudina: lisina ≥ 1,5 g sulfametoxazol lisina ≥ 10 g

sulfadiazina: lisina ≥ 1,5 g sultamicilina lisina ≥ 10 g

sulfametoxazol: lisina ≥ 1,5 g sumatriptán lisina ≥ 10 g

sultamicilina: lisina ≥ 1,5 g taltirelina lisina ≥ 10 g

sumatriptán: lisina ≥ 1,5 g tegafur lisina ≥ 10 g

taltirelina: lisina ≥ 1,5 g tenofovir disoproxil lisina ≥ 10 g

tegafur: lisina ≥ 1,5 g teofilina lisina ≥ 10 g

tenofovir disoproxil: lisina ≥ 1,5 g tiamina lisina ≥ 10 g

teofilina: lisina ≥ 1,5 g trimetazidina lisina ≥ 10 g

tiamina: lisina ≥ 1,5 g trimetoprima lisina ≥ 10 g

trimetazidina: lisina ≥ 1,5 g voglibosa lisina ≥ 10 g

trimetoprima: lisina ≥ 1,5 g zidovudina lisina ≥ 10 g

voglibosa: lisina ≥ 1,5 g zolmitriptán lisina ≥ 10 g

zidovudina: lisina ≥ 1,5 g acetilcarnitina lisina ≥ 10 g

zolmitriptán: lisina ≥ 1,5 g capecitabina lisina ≥ 10 g

acetilcarnitina: lisina ≥ 1,5 g cefaclor lisina ≥ 10 g

capecitabina: lisina ≥ 1,5 g cefixima lisina ≥ 10 g

cefaclor: lisina ≥ 1,5 g cefmetazol lisina ≥ 10 g

cefixima: lisina ≥ 1,5 g cefpodoxima proxetilo lisina ≥ 10 g

cefmetazol: lisina ≥ 1,5 g cefroxadina lisina ≥ 10 g

cefpodoxima proxetilo: lisina ≥ 1,5 g alfoscerato lisina ≥ 10 g

cefroxadina: lisina ≥ 1,5 g cilazapril lisina ≥ 10 g

alfoscerato: lisina ≥ 1,5 g bromuro de cimetropio lisina ≥ 10 g

cilazapril: lisina ≥ 1,5 g diacereína lisina ≥ 10 g

bromuro de cimetropio: lisina ≥ 1,5 g erdosteína lisina ≥ 10 g

diacereína: lisina ≥ 1,5 g famciclovir lisina ≥ 10 g

erdosteína: lisina ≥ 1,5 g gemifloxacina lisina ≥ 10 g

famciclovir: lisina ≥ 1,5 g levosulpirida lisina ≥ 10 g

gemifloxacina: lisina ≥ 1,5 g nabumetona lisina ≥ 10 g

levosulpirida: lisina ≥ 1,5 g oxiracetam lisina ≥ 10 g

nabumetona: lisina ≥ 1,5 g fendimetrazina lisina ≥ 10 g

oxiracetam: lisina ≥ 1,5 g rabeprazol lisina ≥ 10 g

fendimetrazina: lisina ≥ 1,5 g acetato de roxatidina lisina ≥ 10 g

rabeprazol: lisina ≥ 1,5 g tamsulosina lisina ≥ 10 g

acetato de roxatidina: lisina > 1,5 g terazosina lisina > 10 g

tamsulosina: lisina ≥ 1,5 g tióctico lisina ≥ 10 g

terazosina: lisina ≥ 1,5 g tosufloxacino lisina ≥ 10 g

tióctico: lisina ≥ 1,5 g triflusal lisina ≥ 10 g

tosufloxacino: lisina ≥ 1,5 g zaltoprofeno lisina ≥ 10 g

triflusal: lisina ≥ 1,5 g ácido etidrónico lisina ≥ 10 g

zaltoprofeno: lisina ≥ 1,5 g ácido zoledrónico lisina ≥ 10 g

ácido etidrónico: lisina ≥ 1,5 g ácido clodrónico lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: lisina ≥ 1,5 g ácido tiludrónico lisina ≥ 10 g

ácido clodrónico: lisina ≥ 1,5 g ácido pamidrónico lisina ≥ 10 g

ácido tiludrónico: lisina ≥ 1,5 g ácido alendrónico lisina ≥ 10 g

ácido pamidrónico: lisina ≥ 1,5 g ácido risedrónico lisina ≥ 10 g

ácido alendrónico: lisina ≥ 1,5 g ácido ibandrónico lisina ≥ 10 g

ácido risedrónico: lisina ≥ 1,5 g abacavir glicina ≥ 10 g

ácido ibandrónico: lisina ≥ 1,5 g acarbosa glicina ≥ 10 g

abacavir: glicina ≥ 1,5 g acetazolamida glicina ≥ 10 g

acarbosa: glicina ≥ 1,5 g aciclovir glicina ≥ 10 g

acetazolamida: glicina ≥ 1,5 g albuterol (salbutamol) glicina ≥ 10 g

aciclovir: glicina ≥ 1,5 g alopurinol glicina ≥ 10 g

albuterol (salbutamol): glicina ≥ 1,5 g amilorida glicina ≥ 10 g

alopurinol: glicina ≥ 1,5 g amisulprida glicina ≥ 10 g

amilorida: glicina ≥ 1,5 g amlodipino glicina ≥ 10 g

amisulprida: glicina ≥ 1,5 g amoxicilina glicina ≥ 10 g

amlodipino: glicina ≥ 1,5 g anfetamina glicina ≥ 10 g

amoxicilina: glicina ≥ 1,5 g atenolol glicina ≥ 10 g

anfetamina: glicina ≥ 1,5 g atropina glicina ≥ 10 g

atenolol: glicina ≥ 1,5 g azatioprina glicina ≥ 10 g

atropina: glicina ≥ 1,5 g benserazida glicina ≥ 10 g

azatioprina: glicina ≥ 1,5 g benznidazol glicina ≥ 10 g

benserazida: glicina ≥ 1,5 g camostat glicina ≥ 10 g

benznidazol: glicina ≥ 1,5 g captopril glicina ≥ 10 g

camostat: glicina ≥ 1,5 g cefdinir glicina ≥ 10 g

captopril: glicina ≥ 1,5 g clorhidrato de cefotiam hexetilo glicina ≥ 10 g

cefdinir: glicina ≥ 1,5 g cefprozilo glicina ≥ 10 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: glicina ≥ 1,5 g cefuroxima axetilo glicina ≥ 10 g

cefprozilo: glicina ≥ 1,5 g cloranfenicol glicina ≥ 10 g

cefuroxima axetilo: glicina ≥ 1,5 g cimetidina glicina ≥ 10 g

cloranfenicol: glicina ≥ 1,5 g ciprofloxacino glicina ≥ 10 g

cimetidina: glicina ≥ 1,5 g codeína glicina ≥ 10 g

ciprofloxacino: glicina ≥ 1,5 g colchicina glicina ≥ 10 g

codeína: glicina ≥ 1,5 g ciclofosfamida glicina ≥ 10 g

colchicina: glicina ≥ 1,5 g dapsona glicina ≥ 10 g

ciclofosfamida: glicina ≥ 1,5 g dexametasona glicina ≥ 10 g

dapsona: glicina ≥ 1,5 g didanosina glicina ≥ 10 g

dexametasona: glicina ≥ 1,5 g dietilcarbamazina glicina ≥ 10 g

didanosina: glicina ≥ 1,5 g metionina glicina ≥ 10 g

dietilcarbamazina: glicina ≥ 15 g dolasetrón glicina ≥ 10 g

metionina: glicina ≥ 1,5 g doxifluridina glicina ≥ 10 g

dolasetrón: glicina ≥ 1,5 g doxiciclina glicina ≥ 10 g

doxifluridina: glicina ≥ 1,5 g ergonovina glicina ≥ 10 g

doxiciclina: glicina ≥ 1,5 g etilsuccinato de eritromicina glicina ≥ 10 g

ergonovina: glicina ≥ 1,5 g etambutol glicina ≥ 10 g

etilsuccinato de eritromicina: glicina ≥ 1,5 g etosuximida glicina ≥ 10 g

etambutol: glicina ≥ 1,5 g famotidina glicina ≥ 10 g

etosuximida: glicina ≥ 1,5 g fluconazol glicina ≥ 10 g

famotidina: glicina ≥ 1,5 g ácido fólico glicina ≥ 10 g

fluconazol: glicina ≥ 1,5 g furosemida glicina ≥ 10 g

ácido fólico: glicina ≥ 1,5 g fursultiamina glicina ≥ 10 g

furosemida: glicina ≥ 1,5 g gabapentina glicina ≥ 10 g

fursultiamina: glicina ≥ 1,5 g glipizida glicina ≥ 10 g

gabapentina: glicina ≥ 1,5 g granisetrón glicina ≥ 10 g

glipizida: glicina ≥ 1,5 g griseofulvina glicina ≥ 10 g

granisetrón: glicina ≥ 1,5 g hidralazina glicina ≥ 10 g

griseofulvina: glicina ≥ 1,5 g hidroclorotiazida glicina ≥ 10 g

hidralazina: glicina ≥ 1,5 g imidapril glicina ≥ 10 g

hidroclorotiazida: glicina ≥ 1,5 g isoniazida glicina ≥ 10 g

imidapril: glicina ≥ 1,5 g lamivudina glicina ≥ 10 g

isoniazida: glicina ≥ 1,5 g 1-carbocisteína glicina ≥ 10 g

lamivudina: glicina ≥ 1,5 g levetiracetam glicina ≥ 10 g

l-carbocisteína: glicina ≥ 1,5 g levofloxacino glicina ≥ 10 g

levetiracetam: glicina ≥ 1,5 g linezolid glicina ≥ 10 g

levofloxacino: glicina ≥ 1,5 g lisinopril glicina ≥ 10 g

linezolid: glicina ≥ 1,5 g losartán glicina ≥ 10 g

lisinopril: glicina ≥ 1,5 g metotrexato glicina ≥ 10 g

losartán: glicina ≥ 1,5 g metildopa glicina ≥ 10 g

metotrexato: glicina ≥ 1,5 g s-metilmetionina glicina ≥ 10 g

metildopa: glicina ≥ 1,5 g metoclopramida glicina ≥ 10 g

s-metilmetionina: glicina ≥ 1,5 g metronidazol glicina ≥ 10 g

metoclopramida: glicina ≥ 1,5 g moxifloxacina glicina ≥ 10 g

metronidazol: glicina ≥ 1,5 g ácido nalidíxico glicina ≥ 10 g

moxitloxacina: glicina ≥ 1,5 g nicorandil glicina ≥ 10 g

ácido nalidíxico: glicina ≥ 1,5 g nifurtimox glicina ≥ 10 g

nicorandil: glicina ≥ 1,5 g nitrofurantoína glicina ≥ 10 g

nifurtimox: glicina ≥ 1,5 g nizatidina glicina ≥ 10 g

nitrofurantoína: glicina ≥ 1,5 g nistatina glicina ≥ 10 g

nizatidina: glicina ≥ 1,5 g ondansetrón glicina ≥ 10 g

nistatina: glicina ≥ 1,5 g oseltamivir glicina ≥ 10 g

ondansetrón: glicina ≥ 1,5 g oxcarbazepina glicina ≥ 10 g

oseltamivir: glicina ≥ 1,5 g penicilamina glicina ≥ 10 g

oxcarbazepina: glicina ≥ 1,5 g perindopril glicina ≥ 10 g

penicilamina: glicina ≥ 1,5 g fenobarbital glicina ≥ 10 g

perindopril: glicina ≥ 1,5 g fenoximetilpenicilina glicina ≥ 10 g

fenobarbital: glicina ≥ 1,5 g pravastatina sódica glicina ≥ 10 g

fenoximetilpenicilina: glicina ≥ 1,5 g prednisolona glicina ≥ 10 g

pravastatina sódica: glicina ≥ 1,5 g primaquina glicina ≥ 10 g

prednisolona: glicina ≥ 1,5 g procaterol glicina ≥ 10 g

primaquina: glicina ≥ 1,5 g propiltiouracilo glicina ≥ 10 g

procaterol: glicina ≥ 1,5 g pseudoefedrina glicina ≥ 10 g

propiltiouracilo: glicina ≥ 1,5 g pirazinamida glicina ≥ 10 g

pseudoefedrina: glicina ≥ 1,5 g bromuro de piridostigmina glicina ≥ 10 g

pirazinamida: glicina ≥ 1,5 g clorhidrato de piridoxina glicina ≥ 10 g

bromuro de piridostigmina: glicina ≥ 1,5 g ranitidina glicina ≥ 10 g

clorhidrato de piridoxina: glicina ≥ 1,5 g ribavirina glicina ≥ 10 g

ranitidina: glicina ≥ 1,5 g riboflavina glicina ≥ 10 g

ribavirina: glicina ≥1. g rizatriptán glicina ≥ 10 g

riboflavina: glicina ≥ 1,5 g estavudina glicina ≥ 10 g

rizatriptán: glicina ≥ 1,5 g sulfadiazina glicina ≥ 10 g

estavudina: glicina ≥ 1,5 g sulfametoxazol glicina ≥ 10 g

sulfadiazina: glicina ≥ 1,5 g sultamicilina glicina ≥ 10 g

sulfametoxazol: glicina ≥ 10 g sumatriptán glicina ≥ 10 g

sultamicilina: glicina ≥ 1,5 g taltirelina glicina ≥ 10 g

sumatriptán: glicina ≥ 1,5 g tegafur glicina ≥ 10 g

taltirelina: glicina ≥ 1,5 g tenofovir disoproxil glicina ≥ 10 g

tegafur: glicina ≥ 1,5 g teofilina glicina ≥ 10 g

tenofovir disoproxil: glicina ≥ 1,5 g tiamina glicina ≥ 10 g

teofilina: glicina ≥ 1,5 g trimetazidina glicina ≥ 10 g

tiamina: glicina ≥ 1,5 g trimetoprima glicina ≥ 10 g

trimetazidina: glicina ≥ 1,5 g voglibosa glicina ≥ 10 g

trimetoprima: glicina ≥ 1,5 g zidovudina glicina ≥ 10 g

voglibosa: glicina ≥ 1,5 g zolmitriptán glicina ≥ 10 g

zidovudina: glicina ≥ 1,5 g acetilcarnitina glicina ≥ 10 g

zolmitriptán: glicina ≥ 1,5 g capecitabina glicina ≥ 10 g

gacetilcarnitina: glicina ≥ 1,5 g cefaclor glicina ≥ 10 g

capecitabina: glicina ≥ 1,5 g cefixima glicina ≥ 10 g

cefaclor: glicina ≥ 1,5 g cefmetazol glicina ≥ 10 g

cefixima: glicina ≥ 1,5 g cefpodoxima proxetilo glicina ≥ 10 g

cefmetazol: glicina ≥ 1,5 g cefroxadina glicina ≥ 10 g

cefpodoxima proxetilo: glicina ≥ 1,5 g alfoscerato glicina ≥ 10 g

cefroxadina: glicina ≥ 1,5 g cilazapril glicina ≥ 10 g

alfoscerato: glicina ≥ 1,5 g bromuro de cimetropio glicina ≥ 10 g

cilazapril: glicina ≥ 1,5 g diacereína glicina ≥ 10 g

bromuro de cimetropio: glicina ≥ 1,5 g erdosteína glicina ≥ 10 g

diacereína: glicina ≥ 1,5 g famciclovir glicina ≥ 10 g

erdosteína: glicina ≥ 1,5 g gemifloxacina glicina ≥ 10 g

famciclovir: glicina ≥ 1,5 g levosulpirida glicina ≥ 10 g

gemifloxacina: glicina ≥ 1,5 g nabumetona glicina ≥ 10 g

levosulpirida: glicina ≥ 1,5 g oxiracetam glicina ≥ 10 g

nabumetona: glicina ≥ 1,5 g fendimetrazina glicina ≥ 10 g

oxiracetam: glicina ≥ 1,5 g rabeprazol glicina ≥ 10 g

fendimetrazina: glicina ≥ 1,5 g acetato de roxatidina glicina ≥ 10 g

rabeprazol: glicina ≥ 1,5 g tamsulosina glicina ≥ 10 g

acetato de roxatidina: glicina ≥ 1,5 g terazosina glicina ≥ 10 g

tamsulosina: glicina ≥ 1,5 g tióctico glicina ≥ 10 g

terazosina: glicina ≥ 1,5 g tosufloxacino glicina ≥ 10 g

tióctico: glicina ≥ 1,5 g triflusal glicina ≥ 10 g

tosufloxacino: glicina ≥ 1,5 g zaltoprofeno glicina ≥ 10 g

triflusal: glicina ≥ 1,5 g ácido etidrónico glicina ≥ 10 g

zaltoprofeno: glicina ≥ 1,5 g ácido zoledrónico glicina ≥ 10 g

ácido etidrónico: glicina ≥ 1,5 g ácido clodrónico glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1,5 g ácido tiludrónico glicina ≥ 10 g

ácido clodrónico: glicina ≥ 1,5 g ácido pamidrónico glicina ≥ 10 g

ácido tiludrónico: glicina ≥ 1,5 g ácido alendrónico glicina ≥ 10 g

ácido pamidrónico: glicina ≥ 1,5 g ácido risedrónico glicina ≥ 10 g

ácido alendrónico: glicina ≥ 10 g ácido ibandrónico glicina ≥ 10 g

ácido risedrónico: glicina ≥ 1,5 g abacavir lisina ≥ 15 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 1,5 g acarbosa lisina ≥ 15 g

abacavir: lisina ≥ 1,75 g acetazolamida lisina ≥ 15 g

acarbosa: lisina ≥ 1,75 g aciclovir lisina ≥ 15 g

acetazolamida: lisina ≥ 1,75 g albuterol (salbutamol) lisina ≥ 15 g

aciclovir: lisina ≥ 1,75 g alopurinol lisina ≥ 15 g

albuterol (salbutamol): lisina ≥ 1,75 g amilorida lisina ≥ 15 g

alopurinol: lisina ≥ 1,75 g amisulprida lisina ≥ 15 g

amilorida: lisina ≥ 1,75 g amlodipino lisina ≥ 15 g

amisulprida: lisina ≥ 1,75 g amoxicilina lisina ≥ 15 g

amlodipino: lisina ≥ 1,75 g anfetamina lisina ≥ 15 g

amoxicilina: lisina ≥ 1,75 g atenolol lisina ≥ 15 g

anfetamina: lisina ≥ 1,75 g atropina lisina ≥ 15 g

atenolol: lisina ≥ 1,75 g azatioprina lisina ≥ 15 g

atropina: lisina ≥ 1,75 g benserazida lisina ≥ 15 g

azatioprina: lisina ≥ 1,75 g benznidazol lisina ≥ 15 g

benserazida: lisina ≥ 1,75 g camostat lisina ≥ 1

benznidazol: lisina, ≥ 1,75 g captopril lisina ≥ 15 g

camostat: lisina ≥ 1,75 g cefdinir lisina ≥ 15 g

captopril: lisina ≥ 1,75 g clorhidrato de cefotiam hexetilo lisina ≥ 15 g

cefdinir: lisina ≥ 1,75 g cefprozilo lisina ≥ 15 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: lisina ≥ 1,75 g cefuroxima axetilo lisina ≥ 15 g

cefprozilo: lisina ≥ 1,75 g cloranfenicol lisina ≥ 15 g

cefuroxima axetilo: lisina ≥ 1,75 g cimetidina lisina ≥ 15 g

cloranfenicol: lisina ≥ 1,75 g ciprofloxacino lisina ≥ 15 g

cimetidina: lisina ≥ 1,75 g codeína lisina ≥ 15 g

ciprofloxacino: lisina ≥ 1,75 g colchicina lisina ≥ 15 g

codeína: lisina ≥ 1,75 g ciclofosfamida lisina ≥ 15 g

colchicina: lisina ≥ 1,75 g dapsona lisina ≥ 15 g

ciclofosfamida: lisina ≥ 1,75 g dexametasona lisina ≥ 15 g

dapsona: lisina ≥ 1,75 g didanosina lisina ≥ 15 g

dexametasona: lisina ≥ 1,75 g dietilcarbamazina lisina ≥ 15 g

didanosina: lisina ≥ 1,75 g metionina lisina ≥ 15 g

dietilcarbamazina: lisina ≥ 1,75 g dolasetrón lisina ≥ 15 g

metionina: lisina ≥ 1,75 g doxifluridina lisina ≥ 15 g

dolasetrón: lisina ≥ 1,75 g doxiciclina lisina ≥ 15 g

doxifluridina: lisina ≥ 1,75 g ergonovina lisina ≥ 15 g

doxiciclina: lisina ≥ 1,75 g etilsuccinato de eritromicina lisina ≥ 15 g

ergonovina: lisina ≥ 1,75 g etambutol lisina ≥ 15 g

etilsuccinato de eritromicina: lisina ≥ 1,75 g etosuximida lisina ≥ 15 g

etambutol: lisina ≥ 1,75 g famotidina lisina ≥ 15 g

etosuximida: lisina ≥ 1,75 g fluconazol lisina ≥ 15 g

famotidina: lisina ≥ 1,75 g ácido fólico lisina ≥ 15 g

fluconazol: lisina ≥ 1,75 g furosemida lisina ≥ 15 g

ácido fólico: lisina ≥ 1,75 g fursultiamina lisina ≥ 15 g

furosemida: lisina ≥ 1,75 g gabapentina lisina ≥ 15 g

fursultiamina: lisina ≥ 1,75 g glipizida lisina ≥ 15 g

gabapentina: lisina ≥ 1,75 g granisetrón lisina ≥ 15 g

glipizida: lisina ≥ 1,75 g griseofulvina lisina ≥ 15 g

granisetrón: lisina ≥ 1,75 g hidralazina lisina ≥ 15 g

griseofulvina: lisina ≥ 1,75 g hidroclorotiazida lisina ≥ 15 g

hidralazina: lisina ≥ 1,75 g imidapril lisina ≥ 15 g

hidroclorotiazida: lisina ≥ 1,75 g isoniazida lisina ≥ 15 g

imidapril: lisina ≥ 1,75 g lamivudina lisina ≥ 15 g

isoniazida: lisina ≥ 1,75 g 1-carbocisteína lisina ≥ 15 g

lamivudina: lisina ≥ 1,75 g levetiracetam lisina ≥ 15 g

l-carbocisteína: lisina ≥ 1,75 g levofloxacino lisina ≥ 15 g

levetiracetam: lisina ≥ 1,75 g linezolid lisina ≥ 15 g

levofloxacino: lisina ≥ 1,75 g lisinopril lisina ≥ 15 g

linezolid: lisina ≥ 1,75 g losartán lisina ≥ 15 g

lisinopril: lisina ≥ 1,75 g metotrexato lisina ≥ 15 g

losartán: lisina ≥ 1,75 g metildopa lisina ≥ 15 g

metotrexato: lisina ≥ 1,75 g s-metilmetionina lisina ≥ 15 g

metildopa: lisina ≥ 1,75 g metoclopramida lisina ≥ 15 g

s-metilmetionina: lisina ≥ 1,75 g metronidazol lisina ≥ 15 g

metoclopramida: lisina ≥ 1,75 g moxifloxacina lisina ≥ 15 g

metronidazol: lisina ≥ 1,75 g ácido nalidíxico lisina ≥ 15 g

moxifloxacina: lisina ≥ 1,75 g nicorandil lisina ≥ 15 g

ácido nalidíxico: lisina ≥ 1,75 g nifurtimox lisina ≥ 15 g

nicorandil: lisina ≥ 1,75 g nitrofurantoína lisina ≥ 15 g

nifurtimox: lisina ≥ 1,75 g nizatidina lisina ≥ 15 g

nitrofurantoína: lisina ≥ 1,75 g nistatina lisina ≥ 15 g

nizatidina: lisina ≥ 1,75 g ondansetrón lisina ≥ 15 g

nistatina: lisina ≥ 1,75 g oseltamivir lisina ≥ 15 g

ondansetrón: lisina ≥ 1,75 g oxcarbazepina lisina ≥ 15 g

oseltamivir: lisina ≥ 1,75 g penicilamina lisina ≥ 15 g

oxcarbazepina: lisina ≥ 1,75 g perindopril lisina ≥ 15 g

penicilamina: lisina ≥ 1,75 g fenobarbital lisina ≥ 15 g

perindopril: lisina ≥ 1,75 g fenoximetilpenicilina lisina ≥ 15 g.

fenobarbital: lisina ≥ 1,75 g pravastatina sódica lisina ≥ 15 g

fenoximetilpenicilina: lisina ≥ 1,75 g prednisolona lisina ≥ 15 g

pravastatina sódica: lisina ≥ 1,75 g primaquina lisina ≥ 15 g

prednisolona: lisina ≥ 1,75 g procaterol lisina ≥ 15 g

primaquina: lisina ≥ 1,75 g propiltiouracilo lisina ≥ 15 g

procaterol: lisina ≥ 1,75 g pseudoefedrina lisina ≥ 15 g

propiltiouracilo: lisina ≥ 1,75 g pirazinamida lisina ≥ 15 g

pseudoefedrina: lisina ≥ 1,75 g bromuro de piridostigmina lisina ≥ 15 g

pirazinamida: lisina ≥ 1,75 g clorhidrato de piridoxina lisina ≥ 15 g

bromuro de piridostigmina: lisina ≥ 1,75 g ranitidina lisina ≥ 15 g

clorhidrato de piridoxina: lisina ≥ 1,75 g ribavirina lisina ≥ 15 g

ranitidina: lisina ≥ 1,75 g riboflavina lisina ≥ 15 g

ribavirina: lisina ≥ 1,75 g rizatriptán lisina ≥ 15 g

riboflavina: lisina ≥ 1,75 g estavudina lisina ≥ 15 g

rizatriptán: lisina ≥ 1,75 g sulfadiazina lisina ≥ 15 g

estavudina: lisina ≥ 1,75 g sulfametoxazol lisina ≥ 15 g

sulfadiazina: lisina ≥ 1,75 g sultamicilina lisina ≥ 15 g

sulfametoxazol: lisina ≥ 1,75 g sumatriptán lisina ≥ 15 g

sultamicilina: lisina ≥ 1,75 g taltirelina lisina ≥ 15 g

sumatriptán: lisina ≥ 1,75 g tegafur lisina ≥ 15 g

taltirelina: lisina ≥ 1,75 g tenofovir disoproxil lisina ≥ 15 g

tegafur: lisina ≥ 1,75 g teofilina lisina ≥ 15 g

tenofovir disoproxil: lisina ≥ 1,75 g tiamina lisina ≥ 15 g

teofilina: lisina ≥ 1,75 g trimetazidina lisina ≥ 15 g

tiamina: lisina ≥ 1,75 g trimetoprima lisina ≥ 15 g

trimetazidina: lisina ≥ 1,75 g voglibosa lisina ≥ 15 g

trimetoprima: lisina ≥ 1,75 g zidovudina lisina ≥ 15 g

voglibosa: lisina ≥ 1,75 g zolmitriptán lisina ≥ 15 g

zidovudina: lisina ≥ 1,75 g acetilcarnitina lisina ≥ 15 g

zolmitriptán: lisina ≥ 1,75 g capecitabina lisina ≥ 15 g

acetilcarnitina: lisina ≥ 1,75 g cefaclor lisina ≥ 15 g

capecitabina: lisina ≥ 1,75 g cefixima lisina ≥ 15 g

cefaclor: lisina ≥ 1,75 g cefmetazol lisina ≥ 15 g

cefixima: lisina ≥ 1,75 g cefpodoxima proxetilo lisina ≥ 15 g

cefmetazol: lisina ≥ 1,75 g cefroxadina lisina ≥ 15 g

cefpodoxima proxetilo: lisina ≥ 1,75 g alfoscerato lisina ≥ 15 g

cefroxadina: lisina ≥ 1,75 g cilazapril lisina ≥ 15 g

alfoscerato: lisina ≥ 1,75 g bromuro de cimetropio lisina ≥ 15 g

cilazapril: lisina ≥ 1,75 g diacereína lisina ≥ 15 g

bromuro de cimetropio: lisina ≥ 1,75 g erdosteína lisina ≥ 15 g

diacereína: lisina ≥ 1,75 g famciclovir lisina ≥ 15 g

erdosteína: lisina ≥ 1,75 g gemifloxacina lisina ≥ 15 g

famciclovir: lisina ≥ 1,75 g levosulpirida lisina ≥ 15 g

gemitloxacina: lisina ≥ 1,75 g nabumetona lisina ≥ 15 g

levosulpirida: lisina ≥ 1,75 g oxiracetam lisina ≥ 15 g

nabumetona: lisina ≥ 1,75 g fendimetrazina lisina ≥ 15 g

oxiracetam: lisina ≥ 1,75 g rabeprazol lisina ≥ 15 g

fendimetrazina: lisina ≥ 1,75 g acetato de roxatidina lisina ≥ 15 g

rabeprazol: lisina ≥ 1,75 g tamsulosina lisina ≥ 15 g

acetato de roxatidina: lisina ≥ 1,75 g terazosina lisina ≥ 15 g

tamsulosina: lisina ≥ 1,75 g tióctico lisina ≥ 15 g

terazosina: lisina ≥ 1,75 g tosufloxacino lisina ≥ 15 g

tióctico: lisina ≥ 1,75 g triflusal lisina ≥ 15 g

tosufloxacino: lisina ≥ 1,75 g zaltoprofeno lisina ≥ 15 g

triflusal: lisina ≥ 1,75 g ácido etidrónico lisina ≥ 15 g

zaltoprofeno: lisina ≥ 0,75 g ácido zoledrónico lisina ≥ 15 g

ácido etidrónico: lisina ≥ 1,75 g ácido clodrónico lisina ≥ 15 g

ácido zoledrónico: lisina ≥ 1,75 g ácido tiludrónico lisina ≥ 15 g

ácido clodrónico: lisina ≥ 1,75 g ácido pamidrónico lisina ≥ 15 g

ácido tiludrónico: lisina ≥ 1,75 g ácido alendrónico lisina ≥ 15 g

ácido pamidrónico: lisina ≥ 1,75 g ácido risedrónico lisina ≥15

ácido alendrónico: lisina ≥ 1,75 g ácido ibandrónico lisina ≥ 15 g

ácido risedrónico: lisina ≥ 1,75 g abacavir glicina ≥ 15 g

ácido ibandrónico: lisina ≥ 1,75 g acarbosa glicina ≥ 15 g

abacavir: glicina ≥ 1,75 g acetazolamida glicina ≥ 15 g

acarbosa: glicina ≥ 1,75 g aciclovir glicina ≥ 15 g

acetazolamida: glicina ≥ 1,75 g albuterol (salbutamol) glicina ≥ 15 g

aciclovir: glicina ≥ 1,75 g alopurinol glicina ≥ 15 g

albuterol (salbutamol): glicina ≥ 1,75 g amilorida glicina ≥ 15 g

alopurinol: glicina ≥ 1,75 g amisulprida glicina ≥ 15 g

amilorida: glicina ≥ 1,75 g amlodipino glicina ≥ 15 g

amisulprida: glicina ≥ 1,75 g amoxicilina glicina ≥ 15 g

amlodipino: glicina ≥ 1,75 g anfetamina glicina ≥ 15 g

amoxicilina: glicina ≥ 1,75 g atenolol glicina ≥ 15 g

anfetamina: glicina ≥ 1,75 g atropina glicina ≥ 15 g

atenolol: glicina ≥ 1,75 g azatioprina glicina ≥ 15 g

atropina: glicina ≥ 1,75 g benserazida glicina ≥ 15 g

azatioprina: glicina ≥ 1,75 g benznidazol glicina ≥ 15 g

benserazida: glicina ≥ 1,75 g camostat glicina ≥ 15 g

benznidazol: glicina ≥ 1,75 g captopril glicina ≥ 15 g

camostat: glicina ≥ 1,75 g cefdinir glicina ≥ 15 g

captopril: glicina ≥ 1,75 g clorhidrato de cefotiam hexetilo glicina ≥ 15 g

cefdinir: glicina ≥ 1,75 g cefprozilo glicina ≥ 15 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: glicina ≥ 1,75 g cefuroxima axetilo glicina ≥ 15 g

cefprozilo: glicina ≥ 1,75 g cloranfenicol glicina ≥ 15 g

cefuroxima axetilo: glicina ≥ 1,75 g cimetidina glicina ≥ 15 g

cloranfenicol: glicina ≥ 1,75 g ciprofloxacino glicina ≥ 15 g

cimetidina: glicina ≥ 1,75 g codeína glicina ≥ 15 g

ciprofloxacino: glicina ≥ 1,75 g colchicina glicina ≥ 15 g

codeína: glicina ≥ 1,75 g ciclofosfamida glicina ≥ 15 g

colchicina: glicina ≥ 1,75 g dapsona glicina ≥ 15 g

ciclofosfamida: glicina ≥ 1,75 g dexametasona glicina ≥ 15 g

dapsona: glicina ≥ 1,75 g didanosina glicina ≥ 15 g

dexametasona: glicina ≥ 1,75 g dietilcarbamazina glicina ≥ 15 g

didanosina: glicina ≥ 1,75 g metionina glicina ≥ 15 g

dietilcarbamazina: glicina ≥ 1,75 g dolasetrón glicina ≥ 15 g

metionina: glicina ≥ 1,75 g doxifluridina glicina ≥ 15 g

dolasetrón: glicina ≥ 1,75 g doxiciclina glicina ≥ 15 g

doxifluridina: glicina ≥ 1,75 g ergonovina glicina ≥ 15 g

doxiciclina: glicina ≥ 1,75 g etilsuccinato de eritromicina glicina ≥ 15 g

ergonovina: glicina ≥ 1,75 g etambutol glicina ≥ 15 g

etilsuccinato de eritromicina: glicina ≥ 1,75 g etosuximida glicina ≥ 15 g

etambutol: glicina ≥ 1,75 g famotidina glicina ≥ 15 g

etosuximida: glicina ≥ 1,75 g fluconazol glicina ≥ 15 g

famotidina: glicina ≥ 1,75 g ácido fólico glicina ≥ 15 g

fluconazol: glicina ≥ 1,75 g furosemida glicina ≥ 15 g

ácido fólico: glicina ≥ 1,75 g fursultiamina glicina ≥ 15 g

furosemida: glicina ≥ 1,75 g gabapentina glicina ≥ 15 g

fursultiamina: glicina ≥ 1,75 g glipizida glicina ≥ 15 g

gabapentina: glicina ≥ 1,75 g granisetrón glicina ≥ 15 g

glipizida: glicina ≥ 1,75 g griseofulvina glicina ≥ 15 g

granisetrón: glicina ≥ 1,75 g hidralazina glicina ≥ 15 g

griseofulvina: glicina ≥ 1,75 g hidroclorotiazida glicina ≥ 15 g

hidralazina: glicina ≥ 1,75 g imidapril glicina ≥ 15 g

hidroclorotiazida: glicina ≥ 1,75 g isoniazida glicina ≥ 15 g

imidapril: glicina ≥ 1,75 g lamivudina glicina ≥ 15 g

isoniazida: glicina ≥ 1,75 g 1-carbocisteína glicina ≥ 15 g

lamivudina: glicina ≥ 1,75 g levetiracetam glicina ≥ 15 g

l-carbocisteína: glicina ≥ 1,75 g levofloxacino glicina ≥ 15 g

levetiracetam: glicina ≥ 1,75 g linezolid glicina ≥ 15 g

levofloxacino: glicina ≥ 1,75 g lisinopril glicina ≥ 15 g

linezolid: glicina ≥ 1,75 g losartán glicina ≥ 15 g

lisinopril: glicina ≥ 1,75 g metotrexato glicina ≥ 15 g

losartán: glicina ≥ 1,75 g metildopa glicina ≥ 15 g

metotrexato: glicina ≥ 1,75 g s-metilmetionina glicina ≥ 15 g

metildopa: glicina ≥ 1,75 g metoclopramida glicina ≥ 15 g

s-metilmetionina: glicina ≥ 1,75 g metronidazol glicina ≥ 15 g

metoclopramida: glicina ≥ 1,75 g moxifloxacina glicina ≥ 15 g

metronidazol: glicina ≥ 1,75 g ácido nalidíxico glicina ≥ 15 g

moxifloxacina: glicina ≥ 1,75 g nicorandil glicina ≥ 15 g

ácido nalidíxico: glicina ≥ 1,75 g nifurtimox glicina ≥ 15 g

nicorandil: glicina ≥ 1,75 g nitrofurantoína glicina ≥ 15 g

nifurtimox: glicina ≥ 1,75 g nizatidina glicina ≥ 15 g

nitrofurantoína: glicina ≥ 1,75 g nistatina glicina ≥ 15 g

nizatidina: glicina ≥ 1,75 g ondansetrón glicina ≥ 15 g

nistatina: glicina ≥ 1,75 g oseltamivir glicina ≥ 15 g

ondansetrón: glicina ≥ 1,75 g oxcarbazepina glicina ≥ 15 g

oseltamivir: glicina ≥ 1,75 g penicilamina glicina ≥ 15 g

oxcarbazepina: glicina ≥ 1,75 g perindopril glicina ≥ 15 g

penicilamina: glicina ≥ 1,75 g fenobarbital glicina ≥ 15 g

perindopril: glicina ≥ 1,75 g fenoximetilpenicilina glicina ≥ 15 g

fenobarbital: glicina ≥ 1,75 g pravastatina sódica glicina ≥ 15 g

fenoximetilpenicilina: glicina ≥ 1,75 g prednisolona glicina ≥ 15 g

pravastatina sódica: glicina ≥ 1,75 g primaquina glicina ≥ 15 g

prednisolona: glicina ≥ 1,75 g procaterol glicina ≥ 15 g

primaquina: glicina ≥ 1,75 g propiltiouracilo glicina ≥ 15 g

procaterol: glicina ≥ 1,75 g pseudoefedrina glicina ≥ 15 g

propiltiouracilo: glicina ≥ 1,75 g pirazinamida glicina ≥ 15 g

pseudoefedrina: glicina ≥ 1,75 g bromuro de piridostigmina glicina ≥ 15 g

pirazinamida: glicina ≥ 1,75 g clorhidrato de piridoxina glicina ≥ 15 g

bromuro de piridostigmina: glicina ≥ 1,75 g ranitidina glicina ≥ 15 g

clorhidrato de piridoxina: glicina ≥ 1,75 g ribavirina glicina ≥ 15 g

ranitidina: glicina ≥ 1,75 g riboflavina glicina ≥ 15 g

ribavirina: glicina ≥ 1,75 g rizatriptán glicina ≥ 15 g

riboflavina: glicina ≥ 1,75 g estavudina glicina ≥ 15 g

rizatriptán: glicina ≥ 1,75 g sulfadiazina glicina ≥ 15 g

estavudina: glicina ≥ 1,75 g sulfametoxazol glicina ≥ 15 g

sulfadiazina: glicina ≥ 1,75 g sultamicilina glicina ≥ 15 g

sulfametoxazol: glicina ≥ 1,75 g sumatriptán glicina ≥ 15 g

sultamicilina: glicina ≥ 1,75 g taltirelina glicina ≥ 15 g

sumatriptán: glicina ≥ 1,75 g tegafur glicina ≥ 15 g

taltirelina: glicina ≥ 1,75 g tenofovir disoproxil glicina ≥ 15 g

tegafur: glicina ≥ 1,75 g teofilina glicina ≥ 15 g

tenofovir disoproxil: glicina ≥ 1,75 g tiamina glicina ≥ 15 g

teofilina: glicina ≥ 1,75 g trimetazidina glicina ≥ 15 g

tiamina: glicina ≥ 1,75 g trimetoprima glicina ≥ 15 g

trimetazidina: glicina ≥ 1,75 g voglibosa glicina ≥ 15 g

trimetoprima: glicina ≥ 1,75 g zidovudina glicina ≥ 15 g

voglibosa: glicina ≥1,7 sag zolmitriptán glicina ≥ 15 g

zidovudina: glicina ≥ 1,75 g acetilcarnitina glicina ≥ 15 g

zolmitriptán: glicina ≥ 1,75 g capecitabina glicina ≥ 15 g

acetilcarnitina: glicina ≥ 1,75 g cefaclor glicina ≥ 15 g

capecitabina: glicina ≥ 1,75 g cefixima glicina , ≥ 15 g

cefaclor: glicina ≥ 1,75 g cefmetazol glicina ≥ 15 g

cefixima: glicina ≥ 1,75 g cefpodoxima proxetilo glicina ≥ 15 g

cefmetazol: glicina ≥ 1,75 g cefroxadina glicina ≥ 15 g

cefpodoxima proxetilo: glicina ≥ 1,75 g alfoscerato glicina ≥ 15 g

cefroxadina: glicina ≥ 1,75 g cilazapril glicina ≥ 15 g

alfoscerato: glicina ≥ 1,75 g bromuro de cimetropio glicina ≥ 15 g

cilazapril: glicina ≥ 1,75 g diacereína glicina ≥ 15 g

bromuro de cimetropio: glicina ≥ 1,75 g erdosteína glicina ≥ 15 g

diacereína: glicina ≥ 1,75 g famciclovir glicina ≥ 15 g

erdosteína: glicina ≥ 1,75 g gemifloxacina glicina ≥ 15 g

famciclovir: glicina ≥ 1,75 g levosulpirida glicina ≥ 15 g

gemifloxacina: glicina ≥ 1,75 g nabumetona glicina ≥ 15 g

levosulpirida: glicina ≥ 1,75 g oxiracetam glicina ≥ 15 g

nabumetona: glicina ≥ 1,75 g fendimetrazina glicina ≥ 15 g

oxiracetam: glicina ≥ 1,75 g rabeprazol glicina ≥ 15 g

fendimetrazina: glicina ≥ 1,75 g acetato de roxatidina glicina ≥ 15 g

rabeprazol: glicina ≥ 1,75 g tamsulosina glicina ≥ 15 g

acetato de roxatidina: glicina ≥ 1,75 g terazosina glicina ≥ 15 g

tamsulosina: glicina ≥ 1,75 g tióctico glicina ≥ 15 g

terazosina: glicina ≥ 1,75 g tosufloxacino glicina ≥ 15 g

tióctico: glicina ≥ 1,75 g triflusal glicina ≥ 15 g

tosufloxacino: glicina ≥ 1,75 g zaltoprofeno glicina ≥ 15 g

triflusal: glicina ≥ 1,75 g ácido etidrónico glicina ≥ 15 g

zaltoprofeno: glicina ≥ 1,75 g ácido zoledrónico glicina ≥ 15 g

ácido etidrónico: glicina ≥ 1,75 g ácido clodrónico glicina ≥ 15 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1,75 g ácido tiludrónico glicina ≥ 15 g

ácido clodrónico: glicina ≥ 1,75 g ácido pamidrónico glicina ≥ 15 g

ácido tiludrónico: glicina ≥ 1,75 g ácido alendrónico glicina ≥ 15 g

ácido pamidrónico: glicina ≥ 1,75 g ácido risedrónico glicina ≥ 15 g

ácido alendrónico: glicina ≥ 1,75 g ácido ibandrónico glicina ≥ 15 g

ácido risedrónico: glicina ≥ 1,75 g abacavir lisina 5 g a 20 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 1,75 g acarbosa lisina 5 g a 20 g

abacavir: lisina ≥ 2 g acetazolamida lisina 5 g a 20 g

acarbosa: lisina ≥ 2 g aciclovir lisina 5 g a 20 g

acetazolamida: lisina ≥ 2 g albuterol (salbutamol) lisina 5 g a 20 g

aciclovir: lisina ≥ 2 g alopurinol lisina 5 g a 20 g

albuterol (salbutamol): lisina ≥ 2 g amilorida lisina 5 g a 20 g

alopurinol: lisina ≥ 2 g amisulprida lisina 5 g a 20 g

amilorida: lisina ≥ 2 g amlodipino lisina 5 g a 20 g

amisulprida: lisina ≥ 2 g amoxicilina lisina 5 g a 20 g

amlodipino: lisina ≥ 2 g anfetamina lisina 5 g a 20 g

amoxicilina: lisina ≥ 2 g atenolol lisina 5 g a 20 g

anfetamina: lisina ≥ 2 g atropina lisina 5 g a 20 g

atenolol: lisina ≥ 2 g azatioprina lisina 5 g a 20 g

atropina: lisina ≥ 2 g benserazida lisina 5 g a 20 g

azatioprina: lisina ≥ 2 g benznidazol lisina 5 g a 20 g

benserazida: lisina ≥ 2 g camostat lisina 5 g a 20 g

benznidazol: lisina ≥ 2 g captopril lisina 5 g a 20 g

camostat: lisina ≥ 2 g cefdinir lisina 5 g a 20 g

captopril: lisina ≥ 2 g cefotiam hexetilo lisina 5 g a 20 g

cefdinir: lisina ≥ 2 g cefprozilo lisina 5 g a 20 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: lisina ≥ 2 g cefuroxima axetilo lisina 5 g a 20 g

cefprozilo: lisina ≥ 2 g cloranfenicol lisina 5 g a 20 g

cefuroxima axetilo: lisina ≥ 2 g cimetidina lisina 5 g a 20 g

cloranfenicol: lisina ≥ 2 g ciprofloxacino lisina 5 g a 20 g

cimetidina: lisina ≥ 2 g codeína lisina 5 g a 20 g

ciprofloxacino: lisina ≥ 2 g colchicina lisina 5 g a 20 g

codeína: lisina ≥ 2 g ciclofosfamida lisina 5 g a 20 g

colchicina: lisina ≥ 2 g dapsona lisina 5 g a 20 g

ciclofosfamida: lisina ≥ 2 g dexametasona lisina 5 g a 20 g

dapsona: lisina ≥ 2 g didanosina lisina 5 g a 20 g

dexametasona: lisina ≥ 2 g dietilcarbamazina lisina 5 g a 20 g

didanosina: lisina ≥ 2 g metionina lisina 5 g a 20 g

dietilcarbamazina: lisina ≥ 2 g dolasetrón lisina 5 g a 20 g

metionina: lisina ≥ 2 g doxifluridina lisina 5 g a 20 g

dolasetrón: lisina ≥ 2 g doxiciclina lisina 5 g a 20 g

doxifluridina: lisina ≥ 2 g ergonovina lisina 5 g a 20 g

doxiciclina: lisina ≥ 2 g etilsuccinato de eritromicina lisina 5 g a 20 g

ergonovina: lisina ≥ 2 g etambutol lisina 5 g a 20 g

etilsuccinato de eritromicina: lisina ≥ 2 g etosuximida lisina 5 g a 20 g

etambutol: lisina ≥ 2 g famotidina lisina 5 g a 20 g

etosuximida: lisina ≥ 2 g fluconazol lisina 5 g a 20 g

famotidina: lisina ≥ 2 g ácido fólico lisina 5 g a 20 g

fluconazol: lisina ≥ 2 g furosemida lisina 5 g a 20 g

ácido fólico: lisina ≥ 2 g fursultiamina lisina 5 g a 20 g

furosemida: lisina ≥ 2 g gabapentina lisina 5 g a 20 g

fursultiamina: lisina ≥ 2 g glipizida lisina 5 g a 20 g

gabapentina: lisina ≥ 2 g granisetrón lisina 5 g a 20 g

glipizida: lisina ≥ 2 g griseofulvina lisina 5 g a 20 g

granisetrón: lisina ≥ 2 g hidralazina lisina 5 g a 20 g

griseofulvina: lisina ≥ 2 g hidroclorotiazida lisina 5 g a 20 g

hidralazina: lisina ≥ 2 g imidapril lisina 5 g a 20 g

hidroclorotiazida: lisina ≥ 2 g isoniazida lisina 5 g a 20 g

imidapril: lisina ≥ 2 g lamivudina lisina 5 g a 20 g

isoniazida: lisina ≥ 2 g 1-carbocisteína lisina 5 g a 20 g

lamivudina: lisina ≥ 2 g levetiracetam lisina 5 g a 20 g

1-carbocisteína: lisina ≥ 2 g levofloxacino lisina 5 g a 20 g

levetiracetam: lisina ≥ 2 g linezolid lisina 5 g a 20 g

levofloxacino: lisina ≥ 2 g lisinopril lisina 5 g a 20 g

linezolid: lisina ≥ 2 g losartán lisina 5 g a 20 g

lisinopril: lisina ≥ 2 g metotrexato lisina 5 g a 20 g

losartán: lisina ≥ 2 g metildopa lisina 5 g a 20 g

metotrexato: lisina ≥ 2 g s-metilmetionina lisina 5 g a 20 g

metildopa: lisina ≥ 2 g metoclopramida lisina 5 g a 20 g

s-metilmetionina: lisina ≥ 2 g metronidazol lisina 5 g a 20 g

metoclopramida: lisina ≥ 2 g moxifloxacina lisina 5 g a 20 g

metronidazol: lisina ≥ 2 g ácido nalidíxico lisina 5 g a 20 g

moxifloxacina: lisina ≥ 2 g nicorandil lisina 5 g a 20 g

ácido nalidíxico: lisina ≥ 2 g nifurtimox lisina 5 g a 20 g

nicorandil: lisina ≥ 2 g nitrofurantoína lisina 5 g a 20 g

nifurtimox: lisina ≥ 2 g nizatidina lisina 5 g a 20 g

nitrofurantoína: lisina ≥ 2 g nistatina lisina 5 g a 20 g

nizatidina: lisina ≥ 2 g ondansetrón lisina 5 g a 20 g

nistatina: lisina ≥ 2 g oseltamivir lisina 5 g a 20 g

ondansetrón: lisina ≥ 2 g oxcarbazepina lisina 5 g a 20 g

oseltamivir: lisina ≥ 2 g penicilamina lisina 5 g a 20 g

oxcarbazepina: lisina ≥ 2 g perindopril lisina 5 g a 20 g

penicilamina: lisina ≥ 2 g fenobarbital lisina 5 g a 20 g

perindopril: lisina ≥ 2 g fenoximetilpenicilina lisina 5 g a 20 g

fenobarbital: lisina ≥ 2 g pravastatina sódica lisina 5 g a 20 g

fenoximetilpenicilina: lisina ≥ 2 g prednisolona lisina 5 g a 20 g

pravastatina sódica: lisina ≥ 2 g primaquina lisina 5 g a 20 g

prednisolona: lisina ≥ 2 g procaterol lisina 5 g a 20 g

primaquina: lisina ≥ 2 g propiltiouracilo lisina 5 g a 20 g

procaterol: lisina ≥ 2 g pseudoefedrina lisina 5 g a 20 g

propiltiouracilo: lisina ≥ 2 g pirazinamida lisina 5 g a 20 g

pseudoefedrina: lisina ≥ 2 g bromuro de piridostigmina lisina 5 g a 20 g

pirazinamida: lisina ≥ 2 g clorhidrato de piridoxina lisina 5 g a 20 g

bromuro de piridostigmina: lisina ≥ 2 g ranitidina lisina 5 g a 20 g

clorhidrato de piridoxina: lisina ≥ 2 g ribavirina lisina 5 g a 20 g

ranitidina: lisina ≥ 2 g riboflavina lisina 5 g a 20 g

ribavirina: lisina ≥ 2 g rizatriptán lisina 5 g a 20 g

riboflavina: lisina ≥ 2 g estavudina lisina 5 g a 20 g

rizatriptán: lisina ≥ 2 g sulfadiazina lisina 5 g a 20 g

estavudina: lisina ≥ 2 g sulfametoxazol lisina 5 g a 20 g

sulfadiazina: lisina ≥ 2 g sultamicilina lisina 5 g a 20 g

sulfametoxazol: lisina ≥ 2 g sumatriptán lisina 5 g a 20 g

sultamicilina: lisina ≥ 2 g taltirelina lisina, 5 g a 20 g

sumatriptán: lisina ≥ 2 g tegafur lisina 5 g a 20 g

taltirelina: lisina ≥ 2 g tenofovir disoproxil lisina 5 g a 20 g

tegafur: lisina ≥ 2 g teofilina lisina 5 g a 20 g

tenofovir disoproxil: lisina ≥ 2 g tiamina lisina 5 g a 20 g

teofilina: lisina ≥ 2 g trimetazidina lisina 5 g a 20 g

tiamina: lisina ≥ 2 g trimetoprima lisina 5 g a 20 g

trimetazidina: lisina ≥ 2 g voglibosa lisina 5 g a 20 g

trimetoprima: lisina ≥ 2 g zidovudina lisina 5 g a 20 g

voglibosa: lisina ≥ 2 g zolmitriptán lisina 5 g a 20 g

zidovudina: lisina ≥ 2 g acetilcarnitina lisina 5 g a 20 g

zolmitriptán: lisina ≥ 2 g capecitabina lisina 5 g a 20 g

acetilcarnitina: lisina ≥ 2 g cefaclor lisina 5 g a 20 g

capecitabina: lisina ≥ 2 g cefixima lisina 5 g a 20 g

cefaclor: lisina ≥ 2 g cefmetazol lisina 5 g a 20 g

cefixima: lisina ≥ 2 g cefpodoxima proxetilo lisina 5 g a 20 g

cefmetazol: lisina ≥ 2 g cefroxadina lisina 5 g a 20 g

cefpodoxima proxetilo: lisina ≥ 2 g alfoscerato lisina 5 g a 20 g

cefroxadina: lisina ≥ 2 g cilazapril lisina 5 g a 20 g

alfoscerato: lisina ≥ 2 g bromuro de cimetropio lisina 5 g a 20 g

cilazapril: lisina ≥ 2 g diacereína lisina 5 g a 20 g

bromuro de cimetropio: lisina ≥ 2 g erdosteína lisina 5 g a 20 g

diacereína: lisina ≥ 2 g famciclovir lisina 5 g a 20 g

erdosteína: lisina ≥ 2 g gemifloxacina lisina 5 g a 20 g

famciclovir: lisina ≥ 2 g levosulpirida lisina 5 g a 20 g

gemifloxacina: lisina ≥ 2 g nabumetona lisina 5 g a 20 g

levosulpirida: lisina ≥ 2 g oxiracetam lisina 5 g a 20 g

nabumetona: lisina > 2 g fendimetrazina lisina 5 g a 20 g

oxiracetam: lisina ≥ 2 g rabeprazol lisina 5 g a 20 g

fendimetrazina: lisina ≥ 2 g acetato de roxatidina lisina 5 g a 20 g

rabeprazol: lisina ≥ 2 g tamsulosina lisina 5 g a 20 g

acetato de roxatidina: lisina ≥ 2 g terazosina lisina 5 g a 20 g

tamsulosina: lisina ≥ 2 g tióctico lisina 5 g a 20 g

terazosina: lisina ≥ 2 g tosufloxacino lisina 5 g a 20 g

tióctico: lisina ≥ 2 g triflusal lisina 5 g a 20 g

tosufloxacino: lisina ≥ 2 g zaltoprofeno lisina 5 g a 20 g

triflusal: lisina ≥ 2 g ácido etidrónico lisina 5 g a 20 g

zaltoprofeno: lisina ≥ 2 g ácido zoledrónico lisina 5 g a 20 g

ácido etidrónico: lisina ≥ 2 g ácido clodrónico lisina 5 g a 20 g

ácido zoledrónico: lisina ≥ 2 g ácido tiludrónico lisina 5 g a 20 g

ácido clodrónico: lisina ≥ 2 g ácido pamidrónico lisina 5 g a 20 g

ácido tiludrónico: lisina ≥ 2 g ácido alendrónico lisina 5 g a 20 g

ácido pamidrónico: lisina ≥ 2 g ácido risedrónico lisina 5 g a 20 g

ácido alendrónico: lisina ≥ 2 g ácido ibandrónico lisina 5 g a 20 g

ácido risedrónico: lisina ≥ 2 g abacavir glicina 5 g a 20 g

ácido ibandrónico: lisina ≥ 2 g acarbosa glicina 5 g a 20 g

abacavir: glicina ≥ 2 g acetazolamida glicina 5 g a 20 g

acarbosa: glicina ≥ 2 g aciclovir glicina 5 g a 20 g

acetazolamida: glicina ≥ 2 g albuterol (salbutamol) glicina 5 g a 20 g

aciclovir: glicina ≥ 2 g alopurinol glicina 5 g a 20 g

albuterol (salbutamol): glicina ≥ 2 g amilorida glicina 5 g a 20 g

alopurinol: glicina ≥ 2 g amisulprida glicina 5 g a 20 g

amilorida: glicina ≥ 2 g amlodipino glicina 5 g a 20 g

amisulprida: glicina ≥ 2 g amoxicilina glicina 5 g a 20 g

amlodipino: glicina ≥ 2 g anfetamina glicina 5 g a 20 g

amoxicilina: glicina ≥ 2 g atenolol glicina 5 g a 20 g

anfetamina: glicina ≥ 2 g atropina glicina 5 g a 20 g

atenolol: glicina ≥ 2 g azatioprina glicina 5 g a 20 g

atropina: glicina ≥ 2 g benserazida glicina 5 g a 20 g

azatioprina: glicina ≥ 2 g benznidazol glicina 5 g a 20 g

benserazida: glicina ≥ 2 g camostat glicina 5 g a 20 g

benznidazol: glicina ≥ 2 g captopril glicina 5 g a 20 g

camostat: glicina ≥ 2 g cefdinir glicina 5 g a 20 g

captopril: glicina ≥ 2 g clorhidrato de cefotiam hexetilo glicina 5 g a 20 g

cefdinir: glicina ≥ 2 g cefprozilo glicina 5 g a 20 g

clorhidrato de cefotiam hexetilo: glicina ≥ 2 g cefuroxima axetilo glicina 5 g a 20 g

cefprozilo: glicina ≥ 2 g cloranfenicol glicina 5 g a 20 g

cefuroxima axetilo: glicina ≥ 2 g cimetidina glicina 5 g a 20 g

cloranfenicol: glicina ≥ 2 g ciprofloxacino glicina 5 g a 20 g

cimetidina: glicina ≥ 2 g codeína glicina 5 g a 20 g

ciprofloxacino: glicina ≥ 2 g colchicina glicina 5 g a 20 g

codeína: glicina ≥ 2 g ciclofosfamida glicina 5 g a 20 g

colchicina: glicina ≥ 2 g dapsona glicina 5 g a 20 g

ciclofosfamida: glicina ≥ 2 g dexametasona glicina 5 g a 20 g

dapsona: glicina ≥ 2 g didanosina glicina 5 g a 20 g

dexametasona: glicina ≥ 2 g dietilcarbamazina glicina 5 g a 20 g

didanosina: glicina ≥ 2 g metionina glicina 5 g a 20 g

dietilcarbamazina: glicina ≥ 2 g dolasetrón glicina 5 g a 20 g

metionina: glicina ≥ 2 g doxifluridina glicina 5 g a 20 g

dolasetrón: glicina ≥ 2 g doxiciclina glicina 5 g a 20 g

doxifluridina: glicina ≥ 2 g ergonovina glicina 5 g a 20 g

doxiciclina: glicina ≥ 2 g etilsuccinato de eritromicina glicina 5 g a 20 g

ergonovina: glicina ≥ 2 g etambutol glicina 5 g a 20 g

etilsuccinato de eritromicina: glicina ≥ 2 g etosuximida glicina 5 g a 20 g

etambutol: glicina ≥ 2 g famotidina glicina 5 g a 20 g

etosuximida: glicina ≥ 2 g fluconazol glicina 5 g a 20 g

famotidina: glicina ≥ 2 g ácido fólico glicina 5 g a 20 g

fluconazol: glicina ≥ 2 g furosemida glicina 5 g a 20 g

ácido fólico: glicina ≥ 2 g fursultiamina glicina 5 g a 20 g

furosemida: glicina ≥ 2 g gabapentina glicina 5 g a 20 g

fursultiamina: glicina > 2 g glipizida glicina 5 g a 20 g

gabapentina: glicina ≥ 2 g granisetrón glicina 5 g a 20 g

glipizida: glicina ≥ 2 g griseofulvina glicina 5 g a 20 g

granisetrón: glicina ≥ 2 g hidralazina glicina 5 g a 20 g

griseofulvina: glicina ≥ 2 g hidroclorotiazida glicina 5 g a 20 g

hidralazina: glicina ≥ 2 g imidapril glicina 5 g a 20 g

hidroclorotiazida: glicina ≥ 2 g isoniazida glicina 5 g a 20 g

imidapril: glicina ≥ 2 g lamivudina glicina 5 g a 20 g

isoniazida: glicina ≥ 2 g 1-carbocisteína glicina 5 g a 20 g

lamivudina: glicina ≥ 2 g levetiracetam glicina 5 g a 20 g

1-carbocisteína: glicina ≥ 2 g levofloxacino glicina 5 g a 20 g

levetiracetam: glicina ≥ 2 g linezolid glicina 5 g a 20 g

levofloxacino: glicina ≥ 2 g lisinopril glicina 5 g a 20 g

linezolid: glicina ≥ 2 g losartán glicina 5 g a 20 g

lisinopril: glicina ≥ 2 g metotrexato glicina 5 g a 20 g

losartán: glicina ≥ 2 g metildopa glicina 5 g a 20 g

metotrexato: glicina ≥ 2 g s-metilmetionina glicina 5 g a 20 g

metildopa: glicina ≥ 2 g metoclopramida glicina 5 g a 20 g

s-metilmetionina: glicina ≥ 2 g metronidazol glicina 5 g a 20 g

metoclopramida: glicina ≥ 2 g moxifloxacina glicina 5 g a 20 g

metronidazol: glicina ≥ 2 g ácido nalidíxico glicina 5 g a 20 g

moxifloxacina: glicina ≥ 2 g nicorandil glicina 5 g a 20 g

ácido nalidíxico: glicina ≥ 2 g nifurtimox glicina 5 g a 20 g

nicorandil: glicina ≥ 2 g nitrofurantoína glicina 5 g a 20 g

nifurtimox: glicina ≥ 2 g nizatidina glicina 5 g a 20 g

nitrofurantoína: glicina ≥ 2 g nistatina glicina 5 g a 20 g

nizatidina: glicina ≥ 2 g ondansetrón glicina 5 g a 20 g

nistatina: glicina ≥ 2 g oseltamivir glicina 5 g a 20 g

ondansetrón: glicina ≥ 2 g oxcarbazepina glicina 5 g a 20 g

oseltamivir: glicina ≥ 2 g penicilamina glicina 5 g a 20 g

oxcarbazepina: glicina ≥ 2 g perindopril glicina 5 g a 20 g

penicilamina: glicina ≥ 2 g fenobarbital glicina 5 g a 20 g

perindopril: glicina ≥ 2 g fenoximetilpenicilina glicina 5 g a 20 g

fenobarbital: glicina ≥ 2 g pravastatina sódica glicina 5 g a 20 g

fenoximetilpenicilina: glicina ≥ 2 g prednisolona glicina 5 g a 20 g

pravastatina sódica: glicina ≥ 2 g primaquina glicina 5 g a 20 g

prednisolona: glicina ≥ 2 g procaterol glicina 5 g a 20 g

primaquina: glicina ≥ 2 g propiltiouracilo glicina 5 g a 20 g

procaterol: glicina ≥ 2 g pseudoefedrina glicina 5 g a 20 g

propiltiouracilo: glicina ≥ 2 g pirazinamida glicina 5 g a 20 g

pseudoefedrina: glicina ≥ 2 g bromuro de piridostigmina glicina 5 g a 20 g

pirazinamida: glicina ≥ 2 g clorhidrato de piridoxina glicina 5 g a 20 g

bromuro de piridostigmina: glicina ≥ 2 g ranitidina glicina 5 g a 20 g

clorhidrato de piridoxina: glicina ≥ 2 g ribavirina glicina 5 g a 20 g

ranitidina: glicina ≥ 2 g riboflavina glicina 5 g a 20 g

ribavirina: glicina ≥ 2 g rizatriptán glicina 5 g a 20 g

riboflavina: glicina ≥ 2 g estavudina glicina 5 g a 20 g

rizatriptán: glicina ≥ 2 g sulfadiazina glicina 5 g a 20 g

estavudina: glicina ≥ 2 g sulfametoxazol glicina 5 g a 20 g

sulfadiazina: glicina ≥ 2 g sultamicilina glicina 5 g a 20 g

sulfametoxazol: glicina ≥ 2 g sumatriptán glicina 5 g a 20 g

sultamicilina: glicina ≥ 2 g taltirelina glicina 5 g a 20 g

sumatriptán: glicina ≥ 2 g tegafur glicina 5 g a 20 g

taltirelina: glicina ≥ 2 g tenofovir disoproxil glicina 5 g a 20 g

tegafur: glicina ≥ 2 g teofilina glicina 5 g a 20 g

tenofovir disoproxil: glicina ≥ 2 g tiamina glicina 5 g a 20 g

teofilina: glicina ≥ 2 g trimetazidina glicina 5 g a 20 g

tiamina: glicina ≥ 2 g trimetoprima glicina 5 g a 20 g

trimetazidina: glicina ≥ 2 g voglibosa glicina 5 g a 20 g

trimetoprima: glicina ≥ 2 g zidovudina glicina 5 g a 20 g

voglibosa: glicina > 2 g zolmitriptán glicina 5 g a 20 g

zidovudina: glicina ≥ 2 g acetilcarnitina glicina 5 g a 20 g

zolmitriptán: glicina ≥ 2 g capecitabina glicina 5 g a 20 g

acetilcarnitina: glicina ≥ 2 g cefaclor glicina 5 g a 20 g

capecitabina: glicina ≥ 2 g cefixima glicina 5 g a 20 g

cefaclor: glicina ≥ 2 g cefmetazol glicina 5 g a 20 g

cefixima: glicina ≥ 2 g cefpodoxima proxetilo glicina 5 g a 20 g

cefmetazol: glicina ≥ 2 g cefroxadina glicina 5 g a 20 g

cefpodoxima proxetilo: glicina ≥ 2 g alfoscerato glicina 5 g a 20 g

cefroxadina: glicina ≥ 2 g cilazapril glicina 5 g a 20 g

alfoscerato: glicina ≥ 2 g bromuro de cimetropio glicina 5 g a 20 g

cilazapril: glicina ≥ 2 g diacereína glicina 5 g a 20 g

bromuro de cimetropio: glicina ≥ 2 g erdosteína glicina 5 g a 20 g

diacereína: glicina ≥ 2 g famciclovir glicina 5 g a 20 g

erdosteína: glicina ≥ 2 g gemifloxacina glicina 5 g a 20 g

famciclovir: glicina ≥ 2 g levosulpirida glicina 5 g a 20 g

gemifloxacina: glicina ≥ 2 g nabumetona glicina 5 g a 20 g

levosulpirida: glicina ≥ 2 g oxiracetam glicina 5 g a 20 g

nabumetona: glicina ≥ 2 g fendimetrazina glicina 5 g a 20 g

oxiracetam: glicina ≥ 2 g rabeprazol glicina 5 g a 20 g

fendimetrazina: glicina ≥ 2 g acetato de roxatidina glicina 5 g a 20 g

rabeprazol: glicina ≥ 2 g tamsulosina glicina 5 g a 20 g

acetato de roxatidina: glicina ≥ 2 g terazosina glicina 5 g a 20 g

tamsulosina: glicina ≥ 2 g tióctico glicina 5 g a 20 g

terazosina: glicina ≥ 2 g tosufloxacino glicina 5 g a 20 g

tióctico: glicina ≥ 2 g triflusal glicina 5 g a 20 g

tosufloxacino: glicina ≥ 2 g zaltoprofeno glicina 5 g a 20 g

triflusal: glicina ≥ 2 g ácido etidrónico glicina 5 g a 20 g

zaltoprofeno: glicina ≥ 2 g ácido zoledrónico glicina 5 g a 20 g

ácido etidrónico: glicina ≥ 2 g ácido clodrónico glicina 5 g a 20 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 2 g ácido tiludrónico glicina 5 g a 20 g

ácido clodrónico: glicina ≥ 2 g ácido pamidrónico glicina 5 g a 20 g

ácido tiludrónico: glicina ≥ 2 g ácido alendrónico glicina 5 g a 20 g

ácido pamidrónico: glicina ≥ 2 g ácido risedrónico glicina 5 g a 20 g

ácido alendrónico: glicina ≥ 2 g ácido ibandrónico glicina 5 g a 20 g

ácido risedrónico: glicina ≥ 2 g

ácido ibandrónico: glicina ≥ 2 g

Tabla 12. Composiciones particulares que comprenden: un ácido bisfosfónico (columna izquierda) en forma de un complejo molecular cristalino (por ejemplo, sal o cocristal) con un coformador o en forma de un ácido libre (columna central), y un coformador adicional (columna derecha). Cada fila de la tabla más arriba representa una composición individual.

Ácido bisfosfónico: Coformador de complejo molecular Coformador adicional como excipiente

ácido zoledrónico: sodio L-lisina

ácido alendrónico: sodio L-lisina

ácido ibandrónico: sodio L-lisina

ácido risedrónico: sodio L-lisina

ácido tiludrónico: sodio L-lisina

ácido zoledrónico: sodio DL-lisina

ácido alendrónico: sodio DL-lisina

ácido ibandrónico: sodio DL-lisina

ácido risedrónico: sodio DL-lisina

ácido tiludrónico: sodio DL-lisina

ácido zoledrónico: sodio glicina

ácido alendrónico: sodio glicina

ácido ibandrónico: sodio glicina

ácido risedrónico: sodio glicina

ácido tiludrónico: sodio glicina

ácido zoledrónico: amonio L-lisina

ácido alendrónico: amonio L-lisina

ácido ibandrónico: amonio L-lisina

ácido risedrónico: amonio L-lisina

ácido tiludrónico: amonio L-lisina

ácido zoledrónico: amonio DL-lisina

ácido alendrónico: amonio DL-lisina

ácido ibandrónico: amonio DL-lisina

ácido risedrónico: amonio DL-lisina

ácido tiludrónico: amonio DL-lisina

ácido zoledrónico: amonio glicina

ácido alendrónico: amonio glicina

ácido ibandrónico: amonio glicina

ácido risedrónico: amonio glicina

ácido tiludrónico: amonio glicina

ácido zoledrónico: amoníaco L-lisina

ácido alendrónico: amoníaco L-lisina

ácido ibandrónico: amoníaco L-lisina

ácido risedrónico: amoníaco L-lisina

ácido tiludrónico: amoníaco L-lisina

ácido zoledrónico: amoníaco DL-lisina

ácido alendrónico: amoníaco DL-lisina

ácido ibandrónico: amoníaco DL-lisina

ácido risedrónico: amoníaco DL-lisina

ácido tiludrónico: amoníaco DL-lisina

ácido zoledrónico: amoníaco glicina

ácido alendrónico: amoníaco glicina

ácido ibandrónico: amoníaco glicina

ácido risedrónico: amoníaco glicina

ácido tiludrónico: amoníaco glicina

ácido zoledrónico: L-lisina L-lisina

ácido alendrónico: L-lisina L-lisina

ácido ibandrónico: L-lisina L-lisina

ácido risedrónico: L-lisina L-lisina

ácido tiludrónico: L-lisina L-lisina

ácido zoledrónico: L-lisina DL-lisina

ácido alendrónico: L-lisina DL-lisina

ácido ibandrónico: L-lisina DL-lisina

ácido risedrónico: L-lisina DL-lisina

ácido tiludrónico: L-lisina DL-lisina

ácido zoledrónico: L-lisina glicina

ácido alendrónico: L-lisina glicina

ácido ibandrónico: L-lisina glicina

ácido risedrónico: L-lisina glicina

ácido tiludrónico: L-lisina glicina

ácido zoledrónico: DL-lisina L-lisina

ácido alendrónico: DL-lisina L-lisina

ácido ibandrónico: DL-lisina L-lisina

ácido risedrónico: DL-lisina L-lisina

ácido tiludrónico: DL-lisina L-lisina

ácido zoledrónico: DL-lisina DL-lisina

ácido alendrónico: DL-lisina DL-lisina

ácido ibandrónico: DL-lisina DL-lisina

ácido risedrónico: DL-lisina DL-lisina

ácido tiludrónico: DL-lisina DL-lisina

ácido zoledrónico: DL--lisina glicina

ácido alendrónico: DL-lisina glicina

ácido ibandrónico: DL-lisina glicina

ácido risedrónico: DL-lisina glicina

ácido tiludrónico: DL-lisina glicina

ácido zoledrónico: nicotinamida L-lisina

ácido alendrónico: nicotinamida L-lisina

ácido ibandrónico: nicotinamida L-lisina

ácido risedrónico: nicotinamida L-lisina

ácido tiludrónico: nicotinamida L-lisina

ácido zoledrónico: nicotinamida DL-lisina

ácido alendrónico: nicotinamida DL-lisina

ácido ibandrónico: nicotinamida DL-lisina

ácido risedrónico: nicotinamida DL-lisina

ácido tiludrónico: nicotinamida DL-lisina

ácido zoledrónico: nicotinamida glicina

ácido alendrónico: nicotinamida glicina

ácido ibandrónico: nicotinamida glicina

ácido risedrónico: nicotinamida glicina

ácido tiludrónico: nicotinamida glicina

ácido zoledrónico: adenina L-lisina

ácido alendrónico: adenina L-lisina

ácido ibandrónico: adenina L-lisina

ácido risedrónico: adenina L-lisina,

ácido tiludrónico: adenina L-lisina

ácido zoledrónico: adenina DL-lisina

ácido alendrónico: adenina DL-lisina

ácido ibandrónico: adenina DL-lisina

ácido risedrónico: adenina DL-lisina

ácido tiludrónico: adenina DL-lisina

ácido zoledrónico: adenina glicina

ácido alendrónico: adenina glicina

ácido ibandrónico: adenina glicina

ácido risedrónico: adenina glicina

ácido tiludrónico: adenina glicina

ácido zoledrónico: glicina L-lisina

ácido alendrónico: glicina L-lisina

ácido ibandrónico: glicina L-lisina

ácido risedrónico: glicina L-lisina

ácido tiludrónico: glicina L-lisina

ácido zoledrónico: glicina DL-lisina

ácido alendrónico: glicina DL-lisina

ácido ibandrónico: glicina DL-lisina

ácido risedrónico: glicina DL-lisina

ácido tiludrónico: glicina DL-lisina

ácido zoledrónico: glicina glicina

ácido alendrónico: glicina glicina

ácido ibandrónico: glicina glicina

ácido risedrónico: glicina glicina

ácido tiludrónico: glicina glicina

ácido zoledrónico: ácido libre L-lisina

ácido alendrónico: ácido libre L-lisina

ácido ibandrónico: ácido libre L-lisina

ácido risedrónico: ácido libre L-lisina

ácido tiludrónico: ácido libre L-lisina

ácido zoledrónico: ácido libre DL-lisina

ácido alendrónico: ácido libre DL-lisina

ácido ibandrónico: ácido libre DL-lisina

ácido risedrónico: ácido libre DL-lisina

ácido tiludrónico: ácido libre DL-lisina

ácido zoledrónico: ácido libre glicina

ácido alendrónico: ácido libre glicina

ácido ibandrónico: ácido libre glicina

ácido risedrónico: ácido libre glicina

ácido tiludrónico: ácido libre glicina

Tabla 13. Composiciones particulares que comprenden: (de izquierda a derecha) ácido zoledrónico (en forma de un complejo molecular cristalino (por ejemplo sal o cocristal) con un coformador o en forma de un ácido libre), un coformador adicional, y la relación entre el coformador adicional y el ácido bisfosfónico (en masa). Cada fila de la tabla más arriba representa una composición individual.

Ácido bisfosfónico: Coformador de complejo molecular Coformador adicional Relación en masa coformador adicional: ácido bisfosfónico

ácido zoledrónico: sodio L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: sodio L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: sodio L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: sodio L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: sodio L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: sodio DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: sodio DL-lisina ≥ :50:1

ácido zoledrónico: sodio DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: sodio DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: sodio DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: sodio glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: sodio glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: sodio glicina ≥ 750:

ácido zoledrónico: sodio glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: sodio glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: amonio L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: amonio L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: amonio L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: amonio L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: amonio L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: amonio DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: amonio DL-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: amonio DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: amonio DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: amonio DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: amonio glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: amonio glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: amonio glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: amonio glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: amonio glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: amoníaco L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: amoníaco L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: amoníaco L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: amoníaco L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: amoníaco L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: amoníaco DL-lisina > 5:1

ácido zoledrónico: amoníaco DL-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: amoníaco DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: amoníaco DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: amoníaco DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: amoníaco glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: amoníaco glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: amoníaco glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: amoníaco glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: amoníaco glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: L-lisina L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: L-lisina L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: L-lisina L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: L-lisina L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: L-lisina L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: L-lisina DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: L-lisina DL-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: L-lisina DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: L-lisina DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: L-lisina DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: L-lisina glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: L-lisina glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: L-lisina glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: L-lisina glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: L-lisina glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: DL-lisina L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: DL-lisina L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: DL-lisina L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: DL-lisina L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: DL-lisina L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: DL-lisina DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: DL-lisina DL-lisina > 50:1

ácido zoledrónico: L-lisina DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: DL-lisina DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: D L-lisina DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: DL-lisina glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: DL-lisina glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: DL-lisina glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: DL-lisina glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: DL-lisina glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: nicotinamida L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: nicotinamida L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: nicotinamida L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: nicotinamida L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: nicotinamida L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: nicotinamida DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: nicotinamida DL-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: nicotinamida DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: nicotinamida DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: nicotinamida DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: nicotinamida glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: nicotinamida glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: nicotinamida glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: nicotinamida glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: nicotinamida glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: adenina L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: adenina L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: adenina L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: adenina L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: adenina L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: adenina DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: adenina DL-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: adenina DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: adenina DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: adenina DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: adenina glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: adenina glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: adenina glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: adenina glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: adenina glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: glicina L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: glicina L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: glicina L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: glicina L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: glicina L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: glicina DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: glicina DL-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: glicina DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: glicina DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: glicina DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: glicina glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: glicina glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: glicina glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: glicina glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: glicina glicina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: ácido libre L-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: ácido libre L-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: ácido libre L-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: ácido libre L-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: ácido libre L-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: ácido libre DL-lisina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: ácido libre DL-lisina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: ácido libre DL-lisina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: ácido libre DL-lisina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: ácido libre DL-lisina ≥ 5.000:1

ácido zoledrónico: ácido libre glicina ≥ 5:1

ácido zoledrónico: ácido libre glicina ≥ 50:1

ácido zoledrónico: ácido libre glicina ≥ 750:1

ácido zoledrónico: ácido libre glicina ≥ 2.500:1

ácido zoledrónico: ácido libre glicina ≥ 5.000:1

Tabla 14: Composiciones particulares que comprenden: un complejo molecular cristalino (columna izquierda), un coformador adicional (columna central), y relación entre el coformador adicional y el coformador de complejo molecular (en masa) indicada en la columna derecha. Cada fila de la tabla más arriba representa una composición individual.

Complejo molecular: Coformador adicional Relación en masa coformador adicional: coformador complejo molecular

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: L-lisina > 5:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina > 5:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina > 40:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo de ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4 0,2 grados dos-theta: L-lisina > 750:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3 0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: L-lisina ≥ 1.000≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: D,L-lisina ≥ 5:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: D,L-lisina > 5:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: D,L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: D,L-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina > 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: DL-lisina > 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5 0,2 grados dos-theta: DL-lisina > 5:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6 0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,4 y 19,3  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: DL-lisina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 40:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina > 750:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 750:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 1.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledronato de sodio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 8,1, 13,3, 21,5, 24,6 y 25,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo de sal de ácido zoledrónico de amonio y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 11,0, 14,6, 15,4, 19,9 y 29,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo de diamoníaco zoledrónico y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos fuertes a aproximadamente 12,2, 13,0, 14,1, 17,1 y 19,3  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que presenta picos a aproximadamente 9,0, 14,4, 18,1, 26,0 y 29,6  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, L-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,6, 10,7, 14,3, 21,4, 23,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,3, 11,8, 12,3, 15,8 y 20,8  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,1, 14,7, 18,0, 21,2 y 26,0  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, DL-lisina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 9,7, 10,8, 14,4, 18,9, 21,4  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, zoledrónico, DL-lisina, etanol y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 8,8, 9,7, 17,6, 23,1 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, adenina y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,6, 15,9, 19,7, 27,9 y 29,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico, nicotinamida y agua caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 13,1, 15,2, 21,0, 23,9 y 26,5  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Complejo ácido zoledrónico y glicina caracterizado por un patrón de difracción de rayos X en polvo que comprende picos a aproximadamente 10,2, 17,8, 19,9, 22,9 y 28,1  0,2 grados dos-theta: glicina ≥ 5.000:1

Tabla 15. Dosis unitarias particulares de una composición farmacéutica que comprende: ácido zoledrónico (columna izquierda), un aminoácido, presente como coformador de complejo molecular, un coformador adicional o tanto un coformador de complejo molecular como un coformador adicional (columna central), y la cantidad del aminoácido en una dosis unitaria de ácido bisfosfónico (columna derecha)

-108

Ácido bisfosfónico: Aminoácido Cantidad de aminoácido por dosis unitaria de ácido bisfosfónico

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ log

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: glicina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: glicina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 1.750 mg

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 5 g

ácido zoledrónico: L-lisina ≥ 10 g

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 100 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.250 mg

ácido zoledrónico: DL-lisina ≥ 1.750 mg

Claims

imagen1

imagen2