JP2019527202A5 - - Google Patents
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Claims (45)
- 式（II）の化合物：
R1は、ハロゲン、C5-8シクロアルキル、C6-10アリール、チエニルからなる群から選択され、その中のC6-10アリールとチエニルは、場合によっては1〜5個のRx置換基で置換されており；
それぞれのRx は、ハロゲン、-CN、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、-C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRa-C(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、-O-X1-ORa、-O-X1-CO2Ra、-O-X1-CONRaRb、-X1-ORa、-X1-NRaRb、-X1-CO2Ra、-X1-CONRaRb、-SF5、-S(O)2NRaRbからなる群から独立に選択され、その中のそれぞれのX1はC1-4アルキレンであり；それぞれのRaとRbは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有する5員または6員の環を形成することができ、この5員または6員の環は、場合によってはオキソで置換されており；それぞれのRcの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；場合によっては2個のRx置換基が隣接した原子上にあるときには、それら置換基が組み合わさって、ハロ、オキソ、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキルから独立に選択された1〜3個の置換基で場合によっては置換された5員または6員または7員の縮合炭素環または縮合複素環を形成し；
それぞれのR2a、R2b、R2cの選択は、H、ハロゲン、-CN、-Rd、-CO2Re、-CONReRf、-C(O)Re、-OC(O)NReRf、-NRfC(O)Re、-NRfC(O)2Rd、-NRe-C(O)NReRf、-NReRf、-ORe、-O-X2-ORe、-O-X2-NReRf、-O-X2-CO2Re、-O-X2-CONReRf、-X2-ORe、-X2-NReRf、-X2-CO2Re、-X2-CONReRf、-SF5、-S(O)2NReRf、C6-10アリール、C5-10へテロアリールからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX2はC1-4アルキレンであり；それぞれのReとRfは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRdの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；
R3の選択は、-NRgRhとC4-12ヘテロシクリルからなる群からなされ、その中のC4-12ヘテロシクリルは、場合によっては1〜6個のRyで置換されており；
それぞれのRyの選択は、ハロゲン、-CN、-Ri、-CO2Rj、-CONRjRk、-CONHC1-6アルキル-OH、-C(O)Rj、-OC(O)NRjRk、-NRjC(O)Rk、-NRjC(O)2Rk、CONOH、PO3H2、-NRj-C1-6アルキル-C(O)2Rk、-NRjC(O)NRjRk、-NRjRk、-ORj、-S(O)2NRjRk、-O-C1-6アルキル-ORj、-O-C1-6アルキル-NRjRk、-O-C1-6アルキル-CO2Rj、-O-C1-6アルキル-CONRjRk、-C1-6アルキル-ORj、- C1-6アルキル-NRjRk、-C1-6アルキル-CO2Rj、-C1-6アルキル-CONRjRk、SF5からなる群から独立になされ、
RyのC1-6アルキル部分は、場合によっては、OH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2Hのいずれかでさらに置換され、それぞれのRjとRkは、水素、C1-8アルキル（場合によってはOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2H から選択された1〜2個の置換基で置換されている）、C1-8ハロアルキル（場合によってはOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2Hから選択された1〜2個の置換基で置換されている）から独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、RjとRkがその窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRiの選択は、-OH、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ、そのそれぞれは、場合によっては、OH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2Hのいずれかで置換されていてもよく；
Rgの選択は、H、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキルからなる群からなされ；
Rhは、-C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル-COOH、C1-8アルキル-OH、C1-8 アルキル-CONH2、C1-8アルキル-SO2NH2、C1-8アルキル-PO3H2、C1-8アルキル-CONOH、C1-8 アルキル-NRh1Rh2、-C(O)-C1-8アルキル、-C(O)-C1-8アルキル-OH、-C(O)-C1-8アルキル-COOH、C3-10シクロアルキル、-C3-10シクロアルキル-COOH、-C3-10シクロアルキル-OH、C4-8ヘテロシクリル、-C4-8ヘテロシクリル-COOH、-C4-8ヘテロシクリル-OH、-C1-8アルキル-C4-8 ヘテロシクリル、-C1-8アルキル-C3-10シクロアルキル、C5-10へテロアリール、-C1-8アルキル-C5-10 へテロアリール、C10カルボシクリル、-C1-8アルキル-C6-10アリール、-C1-8アルキル-(C=O)-C6-10アリール、-C1-8アルキル-NH(C=O)-C1-8アルケニル、-C1-8アルキル-NH(C=O)-C1-8 アルキル、-C1-8アルキル-NH(C=O)-C1-8アルキニル、-C1-8アルキル-(C=O)-NH-C1-8アルキル-COOH、-C1-8アルキル-(C=O)-NH-C1-8アルキル-OH（場合によってはCO2Hで置換されている）から選択されるか；
Rhは、それに結合しているNと組み合わさって、1〜3個の天然アミノ酸と0〜2個の非天然アミノ酸を含むモノペプチド、ジペプチド、トリペプチドのいずれかであり、
その中の非天然アミノ酸は、C2-4ヒドロキシアルキル、C1-3アルキル-グアニジニル、C1-4 アルキル-ヘテロアリールからなる群から選択されたα炭素置換基を持ち、
それぞれの天然アミノ酸または非天然アミノ酸のα炭素は、場合によってはメチル基でさらに置換されており、
前記モノペプチド、ジペプチド、トリペプチドの末端部分の選択は、C(O)OH、C(O)O-C1-6 アルキル、PO3H2からなる群からなされ、
Rh1とRh2の選択は、H、C1-6アルキル、C1-4ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立になされ；
RhのC1-8アルキル部分は、場合によっては、OH、COOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、COO-C1-8アルキル、PO3H2、C5-6へテロアリール（場合によっては1〜2個のC1-3アルキル置換基で置換されている）から独立に選択された1〜3個の置換基でさらに置換され、
RhのC10カルボシクリル部分、C5-10へテロアリール部分、C6-10アリール部分は、場合によっては、OH、B(OH)2、COOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、C1-4アルキル、C1-4アルキル-OH、C1-4アルキル-SO2NH2、C1-4アルキル-CONH2、C1-4アルキル-CONOH、C1-4アルキル- PO3H2、C1-4アルキル-COOH、フェニルから独立に選択された1〜3個の置換基で置換されており、
RhのC4-8ヘテロシクリル部分とC3-10 シクロアルキル部分は、場合によっては1〜4個のRw置換基で置換されており；
それぞれのRw置換基の選択は、C1-4 アルキル、C1-4アルキル-OH、C1-4アルキル-COOH、C1-4アルキル-SO2NH2、C1-4 アルキル-CONH2、C1-4アルキル-CONOH、C1-4アルキル-PO3H、OH、COO-C1-8アルキル、COOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、オキソから独立になされ；
R4の選択は、O-C1-8アルキル、O-C1-8ハロアルキル、O-C1-8アルキル-Rz、C6-10アリール、C5-10へテロアリール、-O-C1-4アルキル-C6-10アリール、-O-C1-4アルキル-C5-10へテロアリールからなる群からなされ、その中のC6-10アリールとC5-10へテロアリールは、場合によっては1〜5個のRzで置換されており；
それぞれのRzの選択は、ハロゲン、-CN、-Rm、-CO2Rn、-CONRnRp、-C(O)Rn、-OC(O)NRnRp、-NRnC(O)Rp、-NRnC(O)2Rm、-NRn-C(O)NRnRp、-NRnRp、-ORn、-O-X3-ORn、-O-X3-NRnRp、-O-X3-CO2Rn、-O-X3-CONRnRp、-X3-ORn、-X3-NRnRp、-X3-CO2Rn、-X3-CONRnRp、-SF5、-S(O)2RnRp、-S(O)2NRnRp、3員〜7員の炭素環、4員〜7員の複素環からなる群から独立になされ、その中の3員〜7員の炭素環、または4員〜7員の複素環は、場合によっては1〜5個のRtで置換されており、その中のそれぞれのRtの選択は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、-CO2Rn、-CONRnRp、-C(O)Rn、-OC(O)NRnRp、-NRnC(O)Rp、-NRnC(O)2Rm、-NRn-C(O)NRnRp、-NRnRp、-ORn、-O-X3-ORn、-O-X3-NRnRp、-O-X3-CO2Rn、-O-X3-CONRnRp、-X3-ORn、-X3-NRnRp、-X3-CO2Rn、-X3-CONRnRp、-SF5、-S(O)2NRnRpからなる群から独立になされ；
その中のそれぞれのX3はC1-4アルキレンであり；それぞれのRnとRpは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRmの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；場合によっては2個のRz置換基が隣接した原子上にあるときには、それらが合わさって、場合によってはオキソで置換された5員または6員の縮合炭素環または縮合複素環を形成し；
nは0、1、2、3のいずれかであり；
それぞれのR5の選択は、ハロゲン、-CN、-Rq、-CO2Rr、-CONRrRs、-C(O)Rr、-OC(O)NRrRs、-NRrC(O)Rs、 -NRrC(O)2Rq、 -NRr-C(O)NRrRs、-NRrRs、-ORr、-O-X4-ORr、-O-X4-NRrRs、-O-X4-CO2Rr、-O-X4-CONRrRs、-X4-ORr、-X4-NRrRs、-X4-CO2Rr、-X4-CONRrRs、-SF5、-S(O)2NRrRsからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX4はアルキレンであり；それぞれのRrとRsは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRqの選択は、C1-8アルキルとC1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；
R6aの選択は、H、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキルからなる群からなされ；
それぞれのR6bの選択は、F、C1-4アルキル、O-Ru、C1-4ハロアルキル、NRuRvからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのRuとRvは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；
mは0、1、2、3、4のいずれかである）。 - 式（II）の化合物：
R1は、C6-10アリールとチエニルからなる群から選択され、そのC6-10アリールとチエニルは、場合によっては1〜5個のRx置換基で置換されており；
それぞれのRxの選択は、ハロゲン、-CN、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、-C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRa-C(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、-O-X1-ORa、-O-X1-CO2Ra、-O-X1-CONRaRb、-X1-ORa、-X1-NRaRb、-X1-CO2Ra、-X1-CONRaRb、-SF5、-S(O)2NRaRbからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX1はC1-4アルキレンであり；それぞれのRaとRbは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有する5員または6員の環を形成することができ、この5員または6員の環は、場合によってはオキソで置換されており；それぞれのRcの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；場合によっては2個のRx置換基が隣接した原子上にあるときには、それら置換基が組み合わさって、オキソ、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキルから独立に選択された1〜3個の置換基で場合によっては置換された5員または6員または7員の縮合炭素環または縮合複素環を形成し；
それぞれのR2a、R2b、R2cの選択は、H、ハロゲン、-CN、-Rd、-CO2Re、-CONReRf、-C(O)Re、-OC(O)NReRf、-NRfC(O)Re、-NRfC(O)2Rd、-NRe-C(O)NReRf、-NReRf、-ORe、-O-X2-ORe、-O-X2-NReRf、-O-X2-CO2Re、-O-X2-CONReRf、-X2-ORe、-X2-NReRf、-X2-CO2Re、-X2-CONReRf、-SF5、-S(O)2NReRfからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX2はC1-4アルキレンであり；それぞれのReとRfは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRdの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；
R3の選択は、-NRgRhとC4-12ヘテロシクリルからなる群からなされ、その中のC4-12ヘテロシクリルは、場合によっては1〜6個のRyで置換されており；
それぞれのRyの選択は、ハロゲン、-CN、-Ri、-CO2Rj、-CONRjRk、-CONHC1-6アルキル-OH、-C(O)Rj、-OC(O)NRjRk、-NRjC(O)Rk、-NRjC(O)2Rk、CONOH、PO3H2、-NRj-C1-6アルキル-C(O)2Rk、-NRjC(O)NRjRk、-NRjRk、-ORj、-S(O)2NRjRk、-O-C1-6アルキル-ORj、-O-C1-6アルキル-NRjRk、-O-C1-6アルキル-CO2Rj、-O-C1-6アルキル-CONRjRk、-C1-6アルキル-ORj、- C1-6アルキル-NRjRk、-C1-6アルキル-CO2Rj、-C1-6アルキル-CONRjRk、SF5からなる群から独立になされ、
その中のC1-6アルキルは、場合によっては、OH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2Hのいずれかで置換され、それぞれのRjとRkは、水素、C1-8アルキル（場合によってはOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2H から選択された1〜2個の置換基で置換されている）、C1-8ハロアルキル（場合によってはOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2Hから選択された1〜2個の置換基で置換されている）から独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、RjとRkがその窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRiの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ、そのそれぞれは、場合によってはOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、CO2Hのいずれかで置換されていてもよく；
Rgの選択は、H、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキルからなる群からなされ；
Rhの選択は、-C1-8アルキル、-C1-8アルキル-N(C=O)-C1-8アルケニル、-C1-8アルキル-N(C=O)-C1-8 アルキル、-C1-8アルキル-N(C=O)-C1-8アルキニル、-C1-8アルキル-(C=O)-N-C1-8アルキル-OH（場合によってはCO2Hで置換されている）、-C1-8アルキル-(C=O)-N-C1-8アルキル-COOH、C3-10シクロアルキル、-C3-10シクロアルキル-COOH、C4-8ヘテロシクリル、-C4-8ヘテロシクリル-COOH、-C4-8ヘテロシクリル-OH、-C3-10シクロアルキル-OH、-C(O)-C1-8アルキル、-C(O)-C1-8アルキル-OH、-C(O)-C1-8アルキル-COOH、C1-8ハロアルキル、-C1-8アルキル-C4-8ヘテロシクリル、-C1-8アルキル-C3-10シクロアルキル、-C1-8アルキル-C5-10 へテロアリール、-C1-8アルキル-C6-10アリール、C1-8アルキル-OH、C1-8 アルキル-CONH2、C1-8アルキル-SO2NH2、C1-8アルキル-PO3H2、C1-8アルキル-CONOH、C3-10シクロアルキル、C1-8アルキル-COOHからなされ、その中のC1-8 アルキルは、場合によっては、OH、COOH 、SO2NH2、CONH2、CONOH、COO-C1-8アルキル、PO3H2から独立に選択された1〜3個の置換基で置換されており、C5-10へテロアリールとC6-10アリールは、場合によっては、OH、B(OH)2、COOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、C1-4アルキル、C1-4アルキル-OH、C1-4アルキル-SO2NH2、C1-4アルキル-CONH2、C1-4アルキル-CONOH、C1-4アルキル-PO3H2、C1-4アルキル-COOHから独立に選択された1〜3個の置換基で置換されており、C4-8ヘテロシクリルとC3-10シクロアルキルは、場合によっては1〜3個のRw置換基で置換されており；
それぞれのRw置換基の選択は、C1-4 アルキル、C1-4アルキル-OH、C1-4アルキル-COOH、C1-4アルキル-SO2NH2、C1-4 アルキル-CONH2、C1-4アルキル-CONOH、C1-4アルキル-PO3H、OH、COO-C1-8アルキル、COOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、オキソから独立になされ；
R4の選択は、O-C1-8アルキル、O-C1-8ハロアルキル、O-C1-8アルキル-Rz、C6-10アリール、C5-10へテロアリール、-O-C1-4アルキル-C6-10アリール、-O-C1-4アルキル-C5-10へテロアリールからなる群からなされ、その中のC6-10アリールとC5-10へテロアリールは、場合によっては1〜5個のRzで置換されており；
それぞれのRzの選択は、ハロゲン、-CN、-Rm、-CO2Rn、-CONRnRp、-C(O)Rn、-OC(O)NRnRp、-NRnC(O)Rp、-NRnC(O)2Rm、-NRn-C(O)NRnRp、-NRnRp、-ORn、-O-X3-ORn、-O-X3-NRnRp、-O-X3-CO2Rn、-O-X3-CONRnRp、-X3-ORn、-X3-NRnRp、-X3-CO2Rn、-X3-CONRnRp、-SF5、-S(O)2NRnRp、3員〜7員の炭素環、4員〜7員の複素環からなる群から独立になされ、その中の3員〜7員の炭素環、または4員〜7員の複素環は、場合によっては1〜5個のRtで置換されており、その中のそれぞれのRtの選択は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、-CO2Rn、-CONRnRp、-C(O)Rn、-OC(O)NRnRp、-NRnC(O)Rp、-NRnC(O)2Rm、-NRnC(O)NRnRp、-NRnRp、-ORn、-O-X3-ORn、-O-X3-NRnRp、-O-X3-CO2Rn、-O-X3-CONRnRp、-X3-ORn、-X3-NRnRp、-X3-CO2Rn、-X3-CONRnRp、-SF5、-S(O)2NRnRpからなる群から独立になされ；
それぞれのX3はC1-4アルキレンであり；それぞれのRnとRpは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRmの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；場合によっては2個のRz置換基が隣接した原子上にあるときには、それらが合わさって、場合によってはオキソで置換された5員または6員の縮合炭素環または縮合複素環を形成し；
nは0、1、2、3のいずれかであり；
それぞれのR5の選択は、ハロゲン、-CN、-Rq、-CO2Rr、-CONRrRs、-C(O)Rr、-OC(O)NRrRs、-NRrC(O)Rs、 -NRrC(O)2Rq、 -NRr-C(O)NRrRs、-NRrRs、-ORr、-O-X4-ORr、-O-X4-NRrRs、-O-X4-CO2Rr、-O-X4-CONRrRs、-X4-ORr、-X4-NRrRs、-X4-CO2Rr、-X4-CONRrRs、-SF5、-S(O)2NRrRsからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX4はC1-4アルキレンであり；それぞれのRrとRsは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRqの選択は、C1-8アルキルとC1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；
R6aの選択は、H、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキルからなる群からなされ；
それぞれのR6bの選択は、F、C1-4アルキル、O-Ru、C1-4ハロアルキル、NRuRvからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのRuとRvは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；
mは0、1、2、3、4のいずれかである）。 - 式（I）の請求項１の化合物：
R1は、C6-10アリールとチエニルからなる群から選択され、そのC6-10アリールとチエニルは、場合によっては1〜5個のRx置換基で置換されており；
それぞれのRxの選択は、ハロゲン、-CN、-Rc、-CO2Ra、-CONRaRb、-C(O)Ra、-OC(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)2Rc、-NRa-C(O)NRaRb、-NRaRb、-ORa、-O-X1-ORa、-O-X1-CO2Ra、-O-X1-CONRaRb、-X1-ORa、-X1-NRaRb、-X1-CO2Ra、-X1-CONRaRb、-SF5、-S(O)2NRaRbからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX1はC1-4アルキレンであり；それぞれのRaとRbは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRcの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；場合によっては2個のRx置換基が隣接した原子上にあるときには、それら置換基が組み合わさって、場合によってはオキソで置換された5員または6員の縮合炭素環または縮合複素環を形成し；
それぞれのR2a、R2b、R2cの選択は、H、ハロゲン、-CN、-Rd、-CO2Re、-CONReRf、-C(O)Re、-OC(O)NReRf、-NRfC(O)Re、-NRfC(O)2Rd、-NRe-C(O)NReRf、-NReRf、-ORe、-O-X2-ORe、-O-X2-NReRf、-O-X2-CO2Re、-O-X2-CONReRf、-X2-ORe、-X2-NReRf、-X2-CO2Re、-X2-CONReRf、-SF5、-S(O)2NReRfからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX2はC1-4アルキレンであり；それぞれのReとRfは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRdの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；
R3の選択は、NRgRhとC4-8ヘテロシクリルからなる群からなされ、その中のC4-８ヘテロシクリルは、場合によっては1〜6個のRyで置換されており；
Rgは、Hまたはアルキルから選択され；
Rhの選択は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、-C1-8アルキル-C4-8ヘテロシクリル、-C1-8アルキル- C5-10 ヘテロアリール、C1-8アルキル-OH、C1-8アルキル-COOHからなされ、
その中のC1-8アルキルは、場合によってはOHまたはCOOHで置換され、C5-10 ヘテロアリールは、場合によっては、OH、COOH、C1-4アルキル、C1-4アルキル-OH、C1-4アルキル-COOHから独立に選択された1〜3個の置換基で置換され、C4-8ヘテロシクリルは、場合によっては1〜3個のRw置換基で置換され；
それぞれのRw置換基の選択は、C1-4アルキル、C1-4アルキル-OH、C1-4アルキル-COOH、オキソから独立になされ；
それぞれのRyの選択は、ハロゲン、-CN、-Ri、-CO2Rj、-CONRjRk、-CONHC1-4アルキル-OH、-C(O)Rj、-OC(O)NRjRk、-NRjC(O)Rk、-NRjC(O)2Rk、-NRj-C1-4アルキル-RjC(O)2Rk、-NRjC(O)NRjRk、-NRjRk、-ORj、-S(O)2NRjRk、-O-C1-4アルキル-ORj、-O-C1-4アルキル-NRjRk、-O-C1-4アルキル-CO2Rj、-O-C1-4アルキル-CONRjRk、-C1-4アルキル-ORj、-C1-4アルキル-NRjRk、-C1-4アルキル-CO2Rj、-C1-4アルキル-CONRjRk、SF5からなる群から独立になされ、
その中のC1-4アルキルは、場合によってはOHまたはCO2Hで置換され、それぞれのRjとRkは、水素、C1-8アルキル（場合によってはOHまたはCO2Hで置換されている）、C1-8ハロアルキル（場合によってはOHまたはCO2Hで置換されている）から独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、RjとRkがその窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRiの選択は、場合によってはOHまたはCO2Hで置換されていてもよいC1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；
R4aの選択は、-C1-4アルキル-C6-10アリールと-C1-4アルキル-C5-10ヘテロアリールからなされ、その中のC6-10アリールとC5-10ヘテロアリールは、場合によっては1〜5個のRzで置換されており；
それぞれのRzの選択は、ハロゲン、-CN、-Rm、-CO2Rn、-CONRnRp、-C(O)Rn、-OC(O)NRnRp、-NRnC(O)Rp、-NRnC(O)2Rm、-NRn-C(O)NRnRp、-NRnRp、-ORn、-O-X3-ORn、-O-X3-NRnRp、-O-X3-CO2Rn、-O-X3-CONRnRp、-X3-ORn、-X3-NRnRp、-X3-CO2Rn、-X3-CONRnRp、-SF5、-S(O)2NRnRpからなる群から独立になされ；それぞれのX3はC1-4アルキレンであり；それぞれのRnとRpは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRmの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ；場合によっては2個のRz置換基が隣接した原子上にあるときには、それらが合わさって、場合によってはオキソで置換された5員または6員の縮合炭素環または縮合複素環を形成し；
nは0、1、2、3のいずれかであり；
それぞれのR5の選択は、ハロゲン、-CN、-Rq、-CO2Rr、-CONRrRs、-C(O)Rr、-OC(O)NRrRs、-NRrC(O)Rs、 -NRrC(O)2Rq、 -NRr-C(O)NRrRs、-NRrRs、-ORr、-O-X4-ORr、-O-X4-NRrRs、-O-X4-CO2Rr、-O-X4-CONRrRs、-X4-ORr、-X4-NRrRs、-X4-CO2Rr、-X4-CONRrRs、-SF5、-S(O)2NRrRsからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのX4はC1-4アルキレンであり；それぞれのRrとRsは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRqの選択は、C1-8アルキルとC1-8ハロアルキルからなる群から独立になされる）。 - 式（IIa）:
- 式（IIb）:
- R3が-NRgRhである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- Rhが、それに結合しているNと組み合わさって、1〜3個の天然アミノ酸と0〜2個の非天然アミノ酸を含むモノペプチド、ジペプチド、トリペプチドのいずれかであり、
その中の非天然アミノ酸は、C2-4ヒドロキシアルキル、C1-3アルキル-グアニジニル、C1-4 アルキル-ヘテロアリールからなる群から選択されたα炭素置換基を持ち、
それぞれの天然アミノ酸または非天然アミノ酸のα炭素は、場合によってはさらにメチル基で置換され、
前記モノペプチド、ジペプチド、トリペプチドの末端部分の選択は、C(O)OH、C(O)O-C1-6 アルキル、PO3H2からなる群からなされる、請求項6に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。 - Rhのそれぞれの天然アミノ酸の選択が、セリン、アラニン、グリシン、リシン、アルギニン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、ヒスチジン、ロイシンからなる群から独立になされる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R1の選択が、フェニルとチエニルからなる群からなされ、そのフェニルとチエニルは、場合によっては1〜5個のRx置換基で置換されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R1が、場合によっては1個または2個のRxで置換されたフェニルであり、その中のそれぞれのRxの選択は、ハロゲン、C1-8アルキル、O-C1-8アルキル、O-C1-8ハロアルキル、-NRaRb、CNから独立になされ、場合によっては2個のRx置換基が隣接した原子上にあるときには、それら置換基が組み合わさって、オキソ、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキルから独立に選択された1〜3個の置換基で場合によっては置換された6員の縮合複素環を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R1が、場合によってはFで置換されたフェニルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R1の選択が、
- それぞれのR2a、R2b、R2cの選択が、H、ハロゲン、-CN、-Rd、-NReRf、-ORe、-X2-ORe、-X2-NReRfからなる群から独立になされ、その中のX2はアルキレンであり；それぞれのReとRfは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立に選択されるか、同じ窒素原子に結合している場合には、その窒素原子と組み合わさって、N、O、Sから選択された0〜2個の追加のヘテロ原子を環のメンバーとして有するとともに場合によってはオキソで置換された5員または6員の環を形成することができ；それぞれのRdの選択は、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされる、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R2bとR2cが両方ともHであり、R2aの選択が、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C1-3ハロアルキル、-CN、-OMe、OEtからなる群からなされる、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R2bとR2cが両方ともHであり、R2aがハロゲンである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R2bとR2cが両方ともHであり、R2aがClである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- nが0、1、2のいずれかであり、それぞれのR5の選択が、ハロゲン、-CN、-Rq、-NRrRs、-ORrからなる群から独立になされ、その中のそれぞれのRrとRsの選択は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルからなる群から独立になされ、それぞれのRqの選択は、C1-8アルキルとC1-8ハロアルキルからなる群から独立になされる、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- nが0である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R6aがHである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- mが0である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- mが1であり、R6bの選択が、F、C1-4アルキル、O-Ru、C1-4ハロアルキル、NRuRvからなる群からなされ、その中のそれぞれのRuとRvの選択は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキルから独立になされる、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- mが1であり、R6bがFである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
-
- R4の選択が、O-C1-4アルキル、O-C1-6アルキル-Rz、C6-10アリール、C5-10ヘテロアリール、-O-C1-4アルキル-C6-10アリール、-O-C1-4アルキル-C5-10ヘテロアリールからなる群からなされ、その中のC6-10アリールとC5-10ヘテロアリールは、場合によっては1〜2個のRzで置換され、その中のそれぞれのRzの選択は、ハロゲン、-CN、-Rm、-CO2Rn、-CONRnRp、-C(O)Rn、-OC(O)NRnRp、-NRnC(O)Rp、-NRnC(O)2Rm、-NRn-C(O)NRnRp、-NRnRp、-ORn、-S(O)2NRnRp、3員〜7員の炭素環、4員〜7員の複素環からなる群から独立になされ、その中の3員〜7員の炭素環または4員〜7員の複素環は、場合によっては1〜2個のRtで置換され、その中のそれぞれのRtの選択は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、-CO2Rn、-CONRnRp、-C(O)Rn、-OC(O)NRnRp、-NRnC(O)Rp、-NRnC(O)2Rm、-NRn-C(O)NRnRp、-NRnRp、-ORn、-S(O)2NRnRpからなる群から独立になされる、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R4の選択が、O-C1-4アルキル、O-C1-6アルキル-CN、フェニル、ピリジニル、-O-C1-2アルキル-ピリジニル、-O-C1-2アルキル-ピリミジニル、-O-C1-2アルキル-ピリダジニル、-O-C1-2アルキル-フェニルからなる群からなされ、その中のピリジニル、フェニル、ピリミジニル、ピリダジニルは、場合によっては1〜2個のRzで置換されており、その中のそれぞれのRzの選択は、ハロゲン、-CN、-CO2Rn、-NRnRp、-ORn、場合によってはOHで置換されたピペリジニルからなる群から独立になされる、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R4の選択が、
- R4が、
- R3の選択が、NRgRhとC4-6ヘテロシクリルからなる群からなされ、その中のC4-6ヘテロシクリルは、場合によっては1〜3個のRyで置換されており、Rgの選択は、H、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキルからなる群からなされ、Rhは、OH、COOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、COO-C1-8アルキル、C5-6ヘテロアリール、C5-6ヘテロシクリル、PO3H2から独立に選択された1〜3個の置換基で置換された-C1-8アルキルであり、その中のC5-6ヘテロアリールとC5-6ヘテロシクリルは、場合によっては、OH、B(OH)2、COOH、SO2NH2、CONH2、CONOH、PO3H2、COO-C1-8アルキル、C1-4アルキル、C1-4アルキル-OH、C1-4アルキル-SO2NH2、C1-4アルキルCONH2、C1-4アルキル-CONOH、C1-4アルキル-PO3H2、C1-4アルキル-COOHから独立に選択された1〜3個の置換基で置換されており、C5-6ヘテロシクリルは、それに加えて場合によってはオキソで置換されている、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R3の選択が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルからなる群からなされ、そのアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルは、窒素原子を通じて連結され、そのアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルは、場合によっては1〜3個のRyで置換され、その中のそれぞれのRyの選択は、-CO2H、CONOH、PO3H2、OH、SO2NH2、CONH2、COO-C1-8アルキルからなる群から独立になされる、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R3がNHRhであり、その中のRhは、OH、COOH、CONH2、PO3H2、テトラゾリル、テトラゾロニル、ピラゾリルから独立に選択された1〜2個の置換基で置換された-C1-8アルキルである、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- R3の選択が、
- R1が、場合によっては1〜2個のRxで置換されたフェニルであり、その中のそれぞれのRxの選択は、ハロゲン、C1-8アルキル、O-C1-8アルキル、O-C1-8ハロアルキル、-NRaRb、CNから独立になされ、R2bとR2cは両方ともHであり、R2aの選択は、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-3ハロアルキル、-CN、-OMe、OEtからなる群からなされ、R6aはHであり、mは0であり、nは0であり、R4は、
- R2aがハロゲンである、請求項32に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- 表2または表3から選択されて、活性が++または+++である、請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩。
- 請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩と、医薬として許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
- 1種類以上の追加治療剤をさらに含む、請求項35に記載の医薬組成物。
- 前記1種類以上の追加治療剤の選択が、抗微生物剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤、遺伝子発現調節剤、化学療法剤、抗がん剤、抗血管新生剤、免疫療法剤、抗ホルモン剤、抗線維化剤、放射線療法、放射線療法剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤からなる群からなされる、請求項36に記載の医薬組成物。
- 対象の体内のPD-1シグナル伝達経路によって媒介される免疫応答を調節するための医薬組成物であって、請求項1〜34のいずれか1項の化合物、またはその医薬として許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。
- 免疫応答を増強する、および／または刺激する、および／または調節する、および／または増大させるための医薬組成物であって、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩を含み、免疫応答を増強する、および／または刺激する、および／または調節する、および／または増大させることを必要とする対象に投与するための、前記医薬組成物。
- がん細胞の成長、または増殖、または転移を抑制するための医薬組成物であって、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩を含み、がん細胞の成長、または増殖、または転移を抑制することを必要とする対象に投与するための、前記医薬組成物。
- PD-1シグナル伝達経路が関与する疾患または障害に罹患している対象、またはその疾患または障害になりやすい対象を処置するための医薬組成物であって、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬として許容可能な塩を含み、PD-1シグナル伝達経路が関与する疾患または障害に罹患している対象、またはその疾患または障害になりやすい対象に投与するための、前記医薬組成物。
- 前記対象が、感染性疾患、細菌感染疾患、ウイルス感染疾患、真菌感染疾患、固形腫瘍、造血系悪性腫瘍、免疫障害、炎症性疾患、がんからなる群から選択された疾患または障害に罹患している、請求項38〜41のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記疾患または障害の選択が、黒色腫、神経膠芽腫、食道腫瘍、鼻咽頭癌、ブドウ膜黒色腫、リンパ腫、リンパ性リンパ腫、原発CNSリンパ腫、T細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、前立腺がん、去勢抵抗性前立腺がん、慢性骨髄性白血病、カポジ肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、血管肉腫、リンパ管肉腫、滑膜腫、髄膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、軟組織の肉腫、肉腫、敗血症、胆管腫瘍、基底細胞癌、胸腺腫瘍、甲状腺のがん、副甲状腺のがん、子宮がん、副腎のがん、肝臓感染症、メルケル細胞癌、神経腫瘍、濾胞中心リンパ腫、大腸がん、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、白血病、慢性または急性の白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病を含む）、多発性骨髄腫、卵巣腫瘍、骨髄異形成症候群、皮膚または眼内の悪性黒色腫、腎細胞癌、小細胞肺がん、肺がん、中皮腫、乳がん、扁平非小細胞肺がん（SCLC）、非扁平NSCLC、大腸がん、卵巣がん、胃がん、肝細胞癌、膵臓癌、膵臓がん、膵管腺癌、頭部と首の扁平細胞癌、頭部または首のがん、胃腸管のがん、胃がん、HIV、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、インフルエンザ、骨がん、皮膚がん、直腸がん、肛門領域のがん、精巣がん、卵管の癌、子宮内膜の癌、子宮頸の癌、膣の癌、陰門の癌、食道のがん、小腸のがん、内分泌系のがん、尿道のがん、陰茎のがん、膀胱のがん、腎臓のがん、尿管のがん、腎盂の癌、中枢神経系の腫瘍 (CNS)、腫瘍血管新生、脊髄腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、扁平上皮がん、石綿肺症、癌腫、腺癌、乳頭癌、嚢胞腺癌、気管支癌、腎細胞癌、移行細胞癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、多形線腫、肝細胞パピローマ、尿細管線腫、嚢胞腺腫、乳頭腫、腺腫、平滑筋腫、横紋筋腫、血管腫、リンパ管腫、骨腫、軟骨腫、脂肪腫、線維腫からなる群からなされる、請求項41に記載の医薬組成物。
- 前記対象に1種類以上の追加治療剤の治療に有効な量を投与される、請求項38〜43のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記1種類以上の追加治療剤の選択が、抗微生物剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤、遺伝子発現調節剤、化学療法剤、抗がん剤、抗血管新生剤、免疫療法剤、抗ホルモン剤、抗線維化剤、放射線療法、放射線療法剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤からなる群からなされる、請求項44に記載の医薬組成物。
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