JP2014193925A5 - - Google Patents

Claims (35)

1. 式：
   

   

   ｛式中、xは０〜４の整数であり；
   ｙは０〜５の整数であり；
   環Aはアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
   環Bはアリールまたはヘテロアリールであり；
   Z¹は-N=または-C(R²²)=であり；
   Z²は-N=または-C(R²³)=であり；
   R¹及びR²は独立して水素、置換若しくは非置換アルキル、または置換若しくは非置換へテロアルキルであり；
   R ³ は独立して、置換若しくは非置換アルキル、-CN、-CF₃、-S(O)_nR⁶、-N(O)_m、-NR⁷R⁸、-C(O)R⁹、-NR¹⁰-C(O)R¹¹、-NR¹²-C(O)-R¹³、-C(O)NR¹⁴R¹⁵、-NR¹⁶S(O)₂R¹⁷、-S(O)₂NR¹⁸R^18'、-OR¹⁹、ハロメチル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
   R ²² は独立して、置換若しくは非置換アルキル、-CN、-CF ₃ 、-S(O) _n R ⁶ 、-N(O) _m 、-NR ⁷ R ⁸ 、-C(O)R ⁹ 、-NR ¹⁰ -C(O)R ¹¹ 、-NR ¹² -C(O)-R ¹³ 、-C(O)NR ¹⁴ R ¹⁵ 、-NR ¹⁶ S(O) ₂ R ¹⁷ 、-S(O) ₂ NR ¹⁸ R ^18' 、-OR ¹⁹ 、ハロメチル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
   R ²³ は独立して、置換若しくは非置換アルキル、-CN、-CF ₃ 、-S(O) _n R ⁶ 、-N(O) _m 、-NR ⁷ R ⁸ 、-C(O)R ⁹ 、-NR ¹⁰ -C(O)R ¹¹ 、-NR ¹² -C(O)-R ¹³ 、-C(O)NR ¹⁴ R ¹⁵ 、-NR ¹⁶ S(O) ₂ R ¹⁷ 、-S(O) ₂ NR ¹⁸ R ^18' 、-OR ¹⁹ 、ハロメチル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
   R ⁴ 及びR ⁵ は独立して、ハロゲン、-CN、-CF ₃ 、-S(O) _n R ⁶ 、-N(O) _m 、-NR ⁷ R ⁸ 、-C(O)R ⁹ 、-NR ¹⁰ -C(O)R ¹¹ 、-NR ¹² -C(O)-R ¹³ 、-C(O)NR ¹⁴ R ¹⁵ 、-NR ¹⁶ S(O) ₂ R ¹⁷ 、-S(O) ₂ NR ¹⁸ R ^18' 、-OR ¹⁹ 、ハロメチル、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
   ｎは０〜２の整数であり；
   ｍは１〜２の整数であり；
   R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R^18'、R¹⁹及びR²⁰は
   独立して水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
   L¹は結合、置換若しくは非置換アルキレンまたは置換若しくは非置換ヘテロアルキレンであり；
   L²は-C(O)-、-S(O)-、または-S(O) ₂ -であり；
   L³ は-N(R ²⁰ )-、結合、置換若しくは非置換アルキレン、または置換若しくは非置換ヘテロアルキレンであり；及び
   L⁴ は-NH-、結合または-CH₂-である｝
   をもつ化合物であって、
   （ｉ）L ⁴ -L ² -L ³ が-NH-C(O)-であり、Xが０である化合物；
   （ｉｉ）L ⁴ -L ² -L ³ が-NH-C(O)-であり、R ³ は独立して、非置換アルキル、-CN、-CF ₃ 、-S(O) _n R ⁶ 、-N(O) _m 、-NR ⁷ R ⁸ 、-C(O)R ⁹ 、-NR ¹⁰ -C(O)R ¹¹ 、-NR ¹² -C(O)-R ¹³ 、-C(O)NR ¹⁴ R ¹⁵ 、-NR ¹⁶ S(O) ₂ R ¹⁷ 、-S(O) ₂ NR ¹⁸ R ^18' 、-OR ¹⁹ 、ハロメチル、置換若しくは非置換へテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールである化合物；
   （ｉｉｉ）L ¹ が置換または非置換アルキレン、または置換または非置換ヘテロアルキレンである化合物；
   （ｉｖ）R ³ が非置換C ₁ -C ₁₀ アルキルまたはシクロペンチルである化合物；及び
   （ｖ）式Ｉｂの化合物であって、R ³ がピロリジンまたはテトラヒドロフランである化合物；
   

   

   から選択される化合物。
2. 式Ｉ及び式Ｉｂから選択される式をもつ、請求項１記載の化合物。
   

   

   
3. 式：
   

   

   をもつ、請求項１記載の化合物。
4. 環Aがアリーレンであり、環Bがアリールである、請求項１又は２記載の化合物。
5. 環Aがフェニレンであり、環Bがフェニルである、請求項４記載の化合物。
6. L ² が-C(O)-である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. L ³ が-N(R ²⁰ )-である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. L ³ が-NH-である、請求項７記載の化合物。
9. L ⁴ -L ² -L ³ が-NH-C(O)-である前記化合物（ｉ）である、請求項１記載の化合物。
10. R ³ が非置換C ₁ -C ₁₀ アルキルまたはシクロペンチルである前記化合物（ｉｖ）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
11. L ¹ が結合である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. L ¹ が置換若しくは非置換C ₁ -C ₁₀ アルキレンまたは置換若しくは非置換2〜10員のヘテロアルキレンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
13. L ¹ が置換若しくは非置換C ₁ -C ₃ アルキレンまたは置換若しくは非置換2〜4員のヘテロアルキレンである、請求項１２記載の化合物。
14. L ¹ が非置換C ₁ -C ₃ アルキレンまたは非置換2〜4員のヘテロアルキレンである、請求項１３記載の化合物。
15. L ¹ が非置換C ₁ -C ₁₀ アルキレンまたは非置換2〜10員のヘテロアルキレンである、請求項１２記載の化合物。
16. L ¹ がメチレンである、請求項１５記載の化合物。
17. R ¹ またはR ² の少なくとも一つが水素である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
18. R ¹ 及びR ² が水素である、請求項１７記載の化合物。
19. R ³ が置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
20. R ³ が以下のいずれか一つである、請求項１９記載の化合物。
    ａ）置換若しくは非置換C ₁ -C ₃ アルキル；
    ｂ）非置換3〜6員ヘテロシクロアルキル；
    ｃ）シクロペンチル。
21. R ³ がメチル、エチルまたはイソプロピルである、請求項２０記載の化合物。
22. R ³ がイソプロピルである、請求項２１記載の化合物。
23. R ³ が置換若しくは非置換アルキル、-CN、-CF ₃ 、-S(O) _n R ⁶ 、-N(O) _m 、-NR ⁷ R ⁸ 、-C(O)R ⁹ 、-NR ¹⁰ -C(O)R ¹¹ 、-NR ¹² -C(O)-R ¹³ 、-C(O)NR ¹⁴ R ¹⁵ 、-NR ¹⁶ S(O) ₂ R ¹⁷ 、-S(O) ₂ NR ¹⁸ R ^18' 、-OR ¹⁹ 、ハロメチル、非置換へテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜９及び１１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
24. ａ）xが０であり、yが１である；または
    ｂ）R ⁵ がハロメチルである、
    請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
25. R ⁵ が-CF ₃ である、請求項２４記載の化合物。
26. 下記のいずれかの式：
    

    

    

    

    

    をもつ、請求項１記載の化合物。
27. T315I Bcr-Ablキナーゼにより仲介される疾患の処置のために用いられ、
    前記疾患が好酸球増加症候群、隆起性皮膚線維肉腫、慢性骨髄性白血病、または消化管間質腫瘍である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
28. 医薬的に許容可能な賦形剤と請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
29. 処置の必要な患者において、肝癌、大腸癌、乳癌、黒色腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL)、腎細胞癌、(原発性)肝細胞癌、好酸球増加症候群、または隆起性皮膚線維肉腫を処置するための医薬組成物であって、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
30. Srcチロシンキナーゼの活性を低下させる組成物であって、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、前記組成物。
31. Ablチロシンキナーゼの活性を低下させる組成物であって、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、前記組成物。
32. AblチロシンキナーゼがBcr-Ablキナーゼ又はT315I Bcr-Ablキナーゼである、請求項３１記載の組成物。
33. T315I Bcr-Ablキナーゼの活性を低下させる組成物であって、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、前記組成物。
34. T315I Bcr-Ablキナーゼにより仲介される疾患の処置のために用いられ、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む医薬組成物。
35. 前記疾患が好酸球増加症候群、隆起性皮膚線維肉腫、慢性骨髄性白血病、または消化管間質腫瘍である、請求項３４記載の医薬組成物。