JP2016526558A5

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Publication number: JP2016526558A5
Application number: JP2016524294A
Authority: JP
Filing date: 2014-06-30
Publication date: 2017-07-06
Anticipated expiration: 2034-06-30

Claims

以下の構造を持つ式（Ｉ）の化合物、及び、その薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な塩、又は薬学的に許容可能なプロドラッグであって：
式中：
Ｒ_２４はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_２Ｈ、−ＣＦ_３、−ＳＲ_２１、−Ｎ（Ｒ_２１）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_２３、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_２１）（Ｒ_２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ_２３、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ_２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_２３、−ＣＯ_２Ｒ_２１、−Ｎ（Ｒ_２１）（Ｒ_２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）（Ｒ_２２）、−Ｎ（Ｒ_２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_２３、−Ｎ（Ｒ_２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_２２、−Ｎ（Ｒ_２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_２１）（Ｒ_２２）、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のアルコキシ、置換又は非置換のヘテロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ_２１とＲ_２２はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、或いは置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ_２３はそれぞれ独立して、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、或いは置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
ｎは０−４であり；
Ｒ_９は置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ_１０はＨ、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、或いは置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｒ_６はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ_７はＶ−Ｑ−Ｗであり；
Ｒ_８はＸ−Ａ−Ｗであり；又は共に得られるＲ_７とＲ_８は単結合を形成し；
ＬとＪはそれぞれ随意に存在し、存在する場合、それぞれ独立して、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキレン、置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキレン、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキレン、置換又は非置換のＣ_２−Ｃ_７ヘテロシクロアルキレン、置換又は非置換のＣ_６−Ｃ_１２アリーレン、置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＶとＱはそれぞれ随意に存在し、存在する場合、それぞれ独立して、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキレン、置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキレン、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキレン、置換又は非置換のＣ_２−Ｃ_７ヘテロシクロアルキレン、置換又は非置換のＣ_６−Ｃ_１２アリーレン、置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＸとＡはそれぞれ随意に存在し、存在する場合、それぞれ独立して、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキレン、置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキレン、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキレン、置換又は非置換のＣ_２−Ｃ_７ヘテロシクロアルキレン、置換又は非置換のＣ_６−Ｃ_１２アリーレン、置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ_２５Ｒ_２６であり；
Ｒ_２５とＲ_２６はそれぞれ独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキル、置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ_２−Ｃ_７ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のＣ_６−Ｃ_１２アリール、或いは置換又は非置換のＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物。
Ｒ_９は、置換又は非置換のピリジル、置換又は非置換のチアゾリル、置換又は非置換のチアジアゾリル、置換又は非置換のイソチアゾリル、或いは置換又は非置換のベンゾチアゾリル、置換又は非置換のピリミジル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のトリアジニル、置換又は非置換のキノリニル、或いは置換又は非置換のイソキノリニルである、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｖ−Ｑ−ＷとＸ−Ａ−ＷはＨであり；及びＲ _６はＬ−Ｊ−Ｗである、ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
Ｌ−Ｊ−Ｗは、Ｈ、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６アルキル、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６ヘテロアルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６ジアルキルアミノ）Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、（（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル）アミノ）Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６アルキルＣ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、又はＣ _１ −Ｃ _４アルキル（Ｃ _２ −Ｃ _７ヘテロシクロアルキル）である、ことを特徴とする請求項３に記載の化合物。
Ｌ−Ｊ−ＷとＸ−Ａ−ＷはＨであり；及びＲ _７はＶ−Ｑ−Ｗである、ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
Ｖ−Ｑ−Ｗは、Ｈ、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６アルキル、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６ヘテロアルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６ジアルキルアミノ）Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、（（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル）アミノ）Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６アルキルＣ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、又はＣ _１ −Ｃ _４アルキル（Ｃ _２ −Ｃ _７ヘテロシクロアルキル）である、ことを特徴とする請求項５に記載の化合物。
Ｑは−ＣＨ _２ −であり、ＷはＮＲ _２５Ｒ _２６である、ことを特徴とする請求項５に記載の化合物。
ｉ）Ｒ _２５は、Ｈ、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６アルキル、或いは置換又は非置換のＣ _３ −Ｃ _６シクロアルキルであり；及びＲ _２６は、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６アルキル、置換又は非置換のＣ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、置換又は非置換のＣ _１ −Ｃ _６ヘテロアルキル、置換又は非置換のＣ _２ −Ｃ _７ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のＣ _６ −Ｃ _１２アリール、又は置換又は非置換のＣ _３ −Ｃ _１２ヘテロアリールであり、
ｉｉ）Ｒ _２５とＲ _２６は各々独立して、−ＣＨ _３またはシクロプロピルであり、あるいは、
ｉｉｉ）Ｒ _２５は−ＣＨ _３であり、Ｒ _２６はシクロプロピルである、ことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
共に得られるＲ _７とＲ _８は単結合を形成し、および、Ｒ _６はＬ−Ｊ−Ｗである、ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
Ｒ _９は置換又は非置換のピリジル、あるいは置換又は非置換のチアゾリルである、ことを特徴とする請求項１乃至９の何れか１つに記載の化合物。
Ｒ _１０はＨまたはＣＨ _３である、ことを特徴とする請求項１乃至１０の何れか１つに記載の化合物。
ｎは０である、ことを特徴とする請求項１乃至１１の何れか１つに記載の化合物。
以下の構造を持つ化合物：
医薬組成物であって、該医薬組成物は、治療上有効な量の請求項１乃至１３の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、或いは薬学的に許容可能なプロドラッグ、及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
患者の自己免疫疾患、異種免疫疾患、Ｂ細胞増殖性障害、肥満細胞症、骨粗鬆症又は骨吸収障害、あるいは炎症性疾患を処置する際に使用される請求項１−１３に定義された通りの化合物。