JP2017523225A5 - - Google Patents

Description

本発明は、ウイルスインフルエンザ感染の治療のために、またはウイルスインフルエン
ザ感染に抗して使用することができる式（Ｉ）：
［式中、
Ｘは、Ｎまたは−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜３アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ジアルキル）もしくは−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３で任意選択的に置換されたＣであり；
Ｒ_１は、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ_２およびＲ_４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｏ−アルキルまたはＮＨ
_２から選択され；
Ｒ_３は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｏ−アルキル、カルボン酸エステルまたはカルボン酸アミドであり；
Ｒ_５は、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２またはＨであり；
Ｒ_６は、カルボン酸で置換されたＣ_１〜８アルキルであるか；
またはカルボン酸、−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキルスルホン、もしくはＣ _１〜６ アルキルで任意選択的に置換された−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環で置換されたＣ_３〜８シクロアルキルであるか；
または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６複素環で置換されたＣ_３〜６複素環であるが；
またはＣＯＯＨで置換されたＣ_３〜６複素環である］
の化合物、立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体に関する。

だから本発明の一部は、次の
構造式（Ｉ）
［式中、Ｘは、Ｎまたは−ＣＮ、−ＣＦ_３、
−Ｃ_１〜３アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ジアルキル）もしくは−ＣＨ_２−
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３で置換されたＣであり；
Ｒ_１は、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ_２およびＲ_４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｏ−アルキルまたはＮＨ
_２から選択され；
Ｒ_３は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｏ−アルキル、カルボン酸
エステルまたはカルボン酸アミドであり；
Ｒ_５は、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２またはＨであり；
Ｒ_６は、カルボン酸で置換されたＣ_１〜８アルキルであるか；
またはカルボン酸、−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキルスルホン、もしくはＣ _１〜６ アルキルで任意選択的に置換された−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環で置換されたＣ_３〜８シクロアルキルであるか；
または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６複素環で置換されたＣ_３〜６複素環であるか；
またはＣＯＯＨで置換されたＣ_３〜６複素環である］
で表される化合物、立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体
の、生体サンプルまたは患者でのインフルエンザウイルスの複製を阻止するための使用で
ある。

以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）
［式中、
Ｘは、Ｎまたは−ＣＮ、−ＣＦ _３ 、−Ｃ _１〜３ アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１〜３ アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ _２ 、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ _１〜３ アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ジアルキル）もしくは−ＣＨ _２ −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ _３ で任意選択的に置換されたＣであり；
Ｒ _１ は、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ _２ およびＲ _４ はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、 −Ｏ−アルキルまたはＮＨ _２ から選択され；
Ｒ _３ は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ _３、 −Ｃ _１〜３ アルキル、−Ｏ−アルキル、カルボン酸エステルまたはカルボン酸アミドであり；
Ｒ _５ は、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ _３ 、ＣＨ _２ ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、ＮＨ _２ またはＨであり；
Ｒ _６ は、カルボン酸で置換されたＣ _１〜８ アルキルであるか；
またはカルボン酸、−Ｎ−Ｃ _１〜３ アルキルスルホンで置換されたＣ _３〜８ シクロアルキル、もしくはＣ _１〜６ アルキルで任意選択的に置換された−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環であるか；
または−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環で置換されたＣ _３〜６ 複素環であるか；
またはＣＯＯＨで置換されたＣ _３〜６ 複素環である］
の化合物、立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体。
［２］
Ｒ _１ およびＲ _３ が両方ともＦである、［１］に記載の化合物。
［３］
式
の構造式を有する［１］または［２］に記載の化合物。
［４］
［１］に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体を、１つもしくは複数の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
［５］
薬剤として使用するための［１］に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体、または［４］に記載の医薬組成物。
［６］
インフルエンザの治療に使用するための［１］に記載の式（ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体、または［４］に記載の医薬組成物。
［７］
次の構造式（Ｉ）
［式中、
Ｘは、Ｎまたは−ＣＮ、−ＣＦ _３ 、−Ｃ _１〜３ アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１〜３ アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ _２ 、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ _１〜３ アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ジアルキル）もしくは−ＣＨ _２ −ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ _３ で任意選択的に置換されたＣであり；
Ｒ _１ は、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ _２ およびＲ _４ はそれぞれ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、 −Ｏ−アルキルまたはＮＨ _２ から選択され；
Ｒ _３ は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ _３、 −Ｃ _１〜３ アルキル、−Ｏ−アルキル、カルボン酸エステルまたはカルボン酸アミドであり；
Ｒ _５ は、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ _３ 、ＣＨ _２ ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、ＮＨ _２ またはＨであり；
Ｒ _６ は、カルボン酸で置換されたＣ _１〜８ アルキルであるか；
またはカルボン酸、−Ｎ−Ｃ _１〜３ アルキルスルホンで置換されたＣ _３〜８ シクロアルキル、もしくはＣ _１〜６ アルキルで任意選択的に置換されたＮ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環であるか；
または−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環で置換されたＣ _３〜６ 複素環であるか；
またはＣＯＯＨで置換されたＣ _３〜６ 複素環である］
で表される化合物、立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体の、生体サンプルまたは患者でのインフルエンザウイルスの複製を阻止するための使用。
［８］
追加の治療薬を同時投与することをさらに含む［７］に記載の使用。
［９］
前記追加の治療薬が、抗ウイルス薬もしくはインフルエンザワクチン、または両方から選択される［８］に記載の使用。

Claims (9)

1. 式（Ｉ）
   ［式中、
   Ｘは、Ｎまたは−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜３アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ジアルキル）もしくは−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３で任意選択的に置換されたＣであり；
   Ｒ_１は、ＦまたはＣｌであり；
   Ｒ_２およびＲ_４はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｏ−アルキルまたはＮＨ_２から選択され；
   Ｒ_３は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｏ−アルキル、カルボン酸エステルまたはカルボン酸アミドであり；
   Ｒ_５は、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２またはＨであり；
   Ｒ_６は、カルボン酸で置換されたＣ_１〜８アルキルであるか；
   またはカルボン酸、−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキルスルホン、もしくはＣ _１〜６ アルキルで任意選択的に置換された−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環で置換されたＣ_３〜８シクロアルキルであるか；
   または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６複素環で置換されたＣ_３〜６複素環であるか；
   またはＣＯＯＨで置換されたＣ_３〜６複素環である］
   の化合物、立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体。
2. Ｒ_１およびＲ_３が両方ともＦである、請求項１に記載の化合物。
3. 式
   の構造式を有する請求項１または２に記載の化合物。
4. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体を、１つもしくは複数の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
5. 薬剤として使用するための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体、または請求項４に記載の医薬組成物。
6. インフルエンザの治療に使用するための請求項１に記載の式（ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体、または請求項４に記載の医薬組成物。
7. 次の構造式（Ｉ）
   ［式中、
   Ｘは、Ｎまたは−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１〜３アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（ジアルキル）もしくは−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３で任意選択的に置換されたＣであり；
   Ｒ_１は、ＦまたはＣｌであり；
   Ｒ_２およびＲ_４はそれぞれ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｏ−アルキルまたはＮＨ_２から選択され；
   Ｒ_３は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｃ_１〜３ アルキル、−Ｏ−アルキル、カルボン酸エステルまたはカルボン酸アミドであり；
   Ｒ_５は、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２またはＨであり；
   Ｒ_６は、カルボン酸で置換されたＣ_１〜８アルキルであるか；
   またはカルボン酸、−ＮＨ−Ｃ_１〜３アルキルスルホン、もしくはＣ _１〜６ アルキルで任意選択的に置換された−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _３〜６ 複素環で置換されたＣ_３〜８シクロアルキルであるか；
   または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３〜６複素環で置換されたＣ_３〜６複素環であるか；
   またはＣＯＯＨで置換されたＣ_３〜６複素環である］
   で表される化合物、立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはそれらの多形体を含む、生体サンプルまたは患者でのインフルエンザウイルスの複製を阻止するための医薬組成物。
8. 追加の治療薬と同時投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
9. 前記追加の治療薬が、抗ウイルス薬もしくはインフルエンザワクチン、または両方から選択される請求項８に記載の医薬組成物。