JP2015051983A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 下記式Ｉ：
   ［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、およびＲ_３のそれぞれは、Ｈ；ハロ；置換または非置換のフェニル基；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；置換または非置換の複素環基；置換または非置換のアリール基；および置換または非置換のヘテロアリール基から独立して選択され；
   ＡはＣまたはＳであり、Ａ＝Ｃである場合はａ＝１であり、Ａ＝Ｓである場合はａ＝２であり；
   Ａｒ_１はベンゾジオキソールであり、Ａｒ_２は置換ピリジンオキシドである］
   で表される化合物、又はその製薬上許容される塩。
2. 前記置換ピリジンオキシドが独立して、
   から選択され、Ｒ_９〜Ｒ_１２がそれぞれ、独立して、Ｈ；ハロ；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；エーテル；置換または非置換のアミン；エステル；およびアミド基から選択される、請求項１に記載の化合物。
3. 前記ハロがブロモ、フルオロ、クロロ又はヨードである、請求項２に記載の化合物。
4. 下記式Ｉａ：
   ［式中、Ｘ_ｎおよびＸ_ｙは、それぞれ独立してＯであり；
   ・・・（点線）は結合であり；
   ｚは整数１であり；
   ｎは整数１であり；
   ｙは整数１であり；
   Ａ＝ＣまたはＳであり、Ａ＝Ｃである場合はａ＝１であり、Ａ＝Ｓである場合はａ＝２であり；
   Ａｒは、独立して、以下から選択される置換ピリジンオキシドであり：
   Ｒ_９〜Ｒ_１２はそれぞれ、Ｈ；ハロ；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；エーテル；置換または非置換のアミン；エステル；およびアミド基から独立して選択される］で表される、請求項１に記載の化合物。
5. 下記式ＩＩ：
   ［式中、Ｘ_ｎおよびＸ_ｙは、それぞれ独立してＯであり、ｎは整数１であり、ｙは整数１であり；
   ・・・（点線）は結合であり、ｚは、整数１であり；
   ＡはＣまたはＳであり、Ａ＝Ｃである場合はａ＝１であり、Ａ＝Ｓである場合はａ＝２であり；
   Ａｒは置換ピリジンオキシドであり；
   Ｒ_１〜Ｒ_６はそれぞれ、Ｈ；ハロ；置換または非置換のフェニル基；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；置換または非置換の複素環基；置換または非置換のアリール基；および置換または非置換のヘテロアリール基から独立して選択される］
   で表される化合物、又はその製薬上許容される塩。
6. 前記置換ピリジンオキシドが、独立して
   ［式中、Ｒ_９〜Ｒ_１２はそれぞれ、Ｈ；ハロ；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；エーテル；置換または非置換のアミン；エステル；およびアミド基から独立して選択される］
   から選択される、請求項５に記載の化合物。
7. i）下記式ａ：
   ［式中、Ｒ_１〜Ｒ_４はそれぞれ、Ｈ；ハロ；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；エーテル；置換または非置換のアミン；エステル；およびアミド基から独立して選択される］
   で表される化合物、又はその製薬上許容される塩；
   ii）下記式ｂ：
   ［式中、Ｒ_１〜Ｒ_４はそれぞれ、Ｈ；ハロ；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；エーテル；置換または非置換のアミン；エステル；およびアミド基から独立して選択される］
   で表される化合物、又はその製薬上許容される塩；又は
   iii）下記式ｃ：
   ［式中、Ｒ_１〜Ｒ_４はそれぞれ、Ｈ；ハロ；脂肪族基；アルキル基；置換アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；置換または非置換の環状基；エーテル；置換または非置換のアミン；エステル；およびアミド基から独立して選択される］
   で表される化合物、又はその製薬上許容される塩；
   のいずれか一の化合物。
8. 式ａで表される化合物であって、以下：
   から選択される構造を有する、請求項７に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
9. 式ｂで表される化合物であって、以下：
   から選択される構造を有する、請求項７に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
10. 式ｃで表される化合物であって、以下：
    から選択される構造を有する、請求項７に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
11. ａ）請求項１、５および７のいずれか一項に記載の化合物；および
    ｂ）製薬上許容される賦形剤
    を含む薬剤組成物。
12. 必要のある個体における虚血性ストレス状態の治療方法、必要のある個体における急性又は慢性のフリーラジカル関連疾患の治療方法、又は個体に毒性レベルで存在する異種アルデヒドもしくは生体アルデヒドのレベルを毒性レベル未満まで低下させる方法に使用するための、請求項１１に記載の薬剤組成物。
13. 虚血状態が心虚血または脳卒中である、請求項１２に記載の組成物。
14. 薬剤組成物を、筋肉内、静脈内、皮下、および経口から選択される経路によって投与する、請求項１２又は１３に記載の組成物。
15. 個体がＡＬＤＨ２^＊２対立遺伝子を有する、請求項１２、１３および１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. 請求項１、５又は７のいずれかに記載の化合物の、アルデヒドデヒドロゲナーゼ（ＡＬＤＨ）ポリペプチドの酵素活性を増加させるための医薬の製造における使用。
17. 前記化合物が１ｎＭ〜１ｍＭのＥＣ_５０ を有する、請求項１６に記載の使用。
18. 前記化合物が生理溶液中で増強された溶解度を示す、及び／又は、増強された生体利用度を示す、請求項１６に記載の使用。