JPH03184973A

JPH03184973A - 放射線障害防護剤

Info

Publication number: JPH03184973A
Application number: JP32460089A
Authority: JP
Inventors: Masahito Shinoda; 雅人篠田
Original assignee: ROOMAN KOGYO KK
Current assignee: ROOMAN KOGYO KK
Priority date: 1989-12-14
Filing date: 1989-12-14
Publication date: 1991-08-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、放射線障害防護剤に関する。

［従来の技術］最近、放射線が疾患特に癌の治療に用いられてきている
。しかし、この療法では、患者に対する副作用が強く、
種々の不都合が生ずる。そのため、放射線の防護作用を
有する薬剤の開発が待たれている。

［発明の概要］本発明は、式（１〉（式中、Ｒ，及びＲ２は、−緒になって−ｏｃｔ＋２ｏ
−を表し、Ｒ３はＨ，ＮＨ，、Ｃ０ＣＨａ、ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＩ（、＋又はＣＨｚ−Ｃｆ（＝ＣＨ２を表す）よりなる放射線障害防護剤に関する。

本発明に使用される式（１）の化合物は、セサモール（
Ｒ３＝ＯＨの場合）又はその誘導体であって、よく知ら
れた化合物である。その性質として、セサモールのメチ
レンジオキシ基のメチレンにおける２個の水素原子をア
ルキル基で置換した化合物、セサモールの芳香環にヒド
ロキシメチル基を導入した化合物については、抗菌性を
有することが（「防菌防黴」１３巻、２号、５１〜５５
ページ、１１号、４９５〜４９９ページ、■９８５年）
、又セサモールには抗酸化作用を有することが知られて
いる。さらに、式（１）の化合物は、肝臓の疾患の治療
に有用であることも知られている。

しかし、放射線障害防護作用については未だ知られてい
ない。

これら化合物の製造に当たって、当業者に周知の方法で
行なうことができる。例えば、セサモールは、セサモリ
ンを塩酸により加水分解するが、又は４−アミノ−ｌ、
２−メチレンジオキシベンゼンをジアゾ化し、次いで加
水分解して得ることができる。

本発明の薬剤は、投与に当たって、経口でも非経口でも
用いることができる。

経口用の剤型としては、例えば粉末、顆粒、細粒、錠剤
、トローチ、カプセルなどの剤型が挙げられる。非経口
の剤型としては、例えば注射剤、座刑なとの剤型、又は
軟膏、クリームなどの局所投与用の剤型が挙げられる。

これらの剤型の製造には、従来行なわれている方法が用
いられる。例えば、錠剤の製造では、式（１）の化合物
に従来添加物として用いられているものを加えて十分に
混合する。添加物としては、例えば賦形剤例えば玉蜀黍
澱粉、小麦澱粉、馬鈴薯澱粉、ラクトース、葡萄糖、マ
ニトール、炭酸カルシウム、硫酸カルシウムなど：結合
剤例えば澱粉類、デキストリン、アラビアゴム、トラガ
ントゴム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、メチルセ
ルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコールなど；崩壊剤例えば澱粉類、ポリ
ビニルポリピロリドン、結晶セルロースなど；滑沢剤例
えばステアリン酸マグネシウム、タルクなど；着色剤、
香味料などが挙げられる。得られた混合物を、温式又は
乾式により顆粒とするか又はすることなく打錠機にかけ
て打錠し錠剤とする。錠剤中の有効成分の量は、任意で
よい。

非経口投与としては、例えば注射剤の剤型では、式（１
）の化合物及び滅菌媒体を含む。化合物は、媒体及び濃
度に応じて懸濁又は溶解される。そして例えば患者の腹
腔内、皮下に投与されるのが、好ましい。

本発明の薬剤の投与に当たっては、患者の体重、症状の
程度などを考慮するが、成人では１日ｌ〜数回、１日当
たり合計量で有効成分を１０〜１０００■好ましくは５
０〜５００■用いる。

本発明に用いられる化合物は、以下の実施例において毒
性は全く認められない。

本発明の薬剤は、下記の結果から分かるように、生体に
おいて放射線に対して顕著な防護作用を有する。

［実施例］本発明の実施例を示す。

実施例　　１実験動物日本生物材料センターから購入した生後５週令のＩＣＲ
系マウスを１週間予備飼育したのち、体重が３０±２ｇ
のものを１群１０匹とし実験に使用した。マウスは、°
５匹を１ケージに入れ、繁殖用固形飼料を与え、又飲料
水は給水瓶がら自由に与えて飼育した。

試料の投与方法試料（セサモール）は、５％Ｔｗｅｅｎ　−８０溶液に
溶解又は懸濁させ、０．４Ｎ−ＮａＯＨを加えてｐＨ７
に補正し、必要に応じて超音波処理を行なった後、投与
液量がマウスの体重３０ｇ当たり０．　３−となるよう
に調製した。試料は、Ｘ線照射前に１回腹腔内に注射し
た。

Ｘ線照射方法及び結果生存防護効力試験は、ソフテックスＣＭＢＷ特型軟Ｘ線
発生装置を用い、７０ｋＶｐ、　　１０ｍＡ、　　１０
ｍ（Ｄアクリル板フィルターを使用し、照射距離４０■
、線量率７０Ｒ／分（ビクトリアン５５０−６Ａ線量計
で測定）の条件で行なった。マウスは、照射面を極細ス
テンレス線の１０間隔の網状の蓋を　した直径１８ａｎ
、深さ２．３ｃ１ｎのスチロール樹脂製円形ケージに１
群づつ入れ、回転照射台上で背部より２１０ＯＲ全身照
射した。

この照射条件により、照射のみの対照群は、２週間以内
に金側が死亡した。

生存防護効力測定法マウスを１群１０匹とし、照射後３０日間観察し、薬物
投与群と照射のみの対照群の平均生存日数を測定した。

薬ＩＩ投与詳の３０日ｌｉｌの平均生存Ｂ敗生存防護効
カー対層詳の３０８１１１の平均生存［１１又、対照群と薬
物投与群との平均生存日数を比較し、５ｔｕｄｅｎｔの
ｔ−テストにより防護作用の有無を判定した。

表　　１条件　投与量１）注射時間１）生存時間２）生存効果３
′（ユニと１匁ユ　　　　　　　　　　（平均上Ｓ、Ｅ
、［１）対照　　　　　　　　　　１０．４±０．３セ
サモール　　　１　　　　　　６０分ｍ　　　　　　１
２．１±０．４　　　　１．１６１　　　　　　５会員
　　　　　２０．Ｑｔ２．８”　　　１．９２１）サン
プルは、照射前に腹腔内に投与された。

２）照射３０日後の平均生存日数。

３）生存効果は、処理群の平均生存時間対対照群のそれ
の比である。（ｎ＝１０）。

４）ｐ＜０．０１における対照の生存日数からの有意差
。

実施例　２実験動物日本生物材料センターから購入した生後５週令のＩＣＲ
系マウスを１週間予備飼育したのち、体重が３０±２ｇ
のものを１群１０匹とし実験に使用した。マウスは、５
匹を１ケージに入れ、繁殖用固形飼料を与え、又飲料水
は給水瓶から自由に与えて飼育した。

試料の投与方法試料（セサモール）は、５％Ｔｗｅｅｎ−８０溶液に溶
解又は懸濁させ、０　、４　Ｎ−Ｎａ０Ｆ＋を加えてｐ
ｌ（７に補正し、必要に応じて超音波処理を行なった後
、投与液量がマウスの体重３０ｇ当たり０．３−となる
ように調製した。試料は、Ｘ線照射前番こ１回腹腔内に
注射した。

Ｘ線照射方法及び結果皮膚障害防護効力試験は、ソフテツクスＣＭＢＷ特型軟
Ｘ線発生装置を用い、３０ｋＶｐ、　１０ｍＡでフィル
ターを使用せず、照射距離４０ｃｍ、線量率１９０Ｒ／
分（ビグトリアン５００−３０−３３０線量計で測定）
の条件で行なった。マウスは、照射面を極細ステンレス
線の１ｃｍ間隔の網状の蓋をした直径１８ｃｍ、深さ２
．３側のスチロール樹脂製円形ケージに１群づつ入れ、
回転照射台上で背部より１．１．０ＯＲ全身照射した。

マウスの頭部及び背部にみられる皮膚障害を照射後４０
日間、週２回定時に蜆察し、頭部と背部について皮膚障
害のスコアを計測した。皮膚障害防護効力は、照射のみ
の対照群と薬物投与群との平均スコアを比較し、４０日
間の観察期間中それぞれの群が最悪の症状を呈したとき
のスコアから次式に従い、算出した。

ＭｆＪ群の！均スコアー薬物投与詳の平均スコア防護効
力（％）＝　　　　　　　　　　　　　Ｘ１００月ｉ１
の平均スコアなお、効力の有無は、Ｓｔ、ｕｄｅｎｔのｔ−テストに
より判定した。

表　　２条　件　　投与量１）　注射時間１）　　防護効果２）
恒用旦　　　　　　　　　　（％）セサモール　　　　　　　１　　　　　　　　　６０分
ｍ　　　　　　　　　　４４．ｔ”１　　　　　　　　
　　５分蔚　　　　　　　　　　４５．５”１）サンプ
ルは、照射前に腹腔内に投与された。

２）照射３０日後の平均生存日数。

３）防護効果は、照射４０日後の最大損傷のスコアによ
り測定される。（ｎ＝１０）。

４）ｐ＜０．０５における対照群と処理群とのスコア間
の有意差。

Claims

【特許請求の範囲】式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は、一緒になって−ＯＣＨ＿
２Ｏ−を表し、Ｒ＿３はＨ、ＮＨ＿２、ＣＯＣＨ＿３、
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿３又はＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ＿２を
表す）よりなる放射線障害防護剤。