JPH03145419A - 紫外線老化の防御薬剤 - Google Patents

紫外線老化の防御薬剤

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JPH03145419A
JPH03145419A JP1284098A JP28409889A JPH03145419A JP H03145419 A JPH03145419 A JP H03145419A JP 1284098 A JP1284098 A JP 1284098A JP 28409889 A JP28409889 A JP 28409889A JP H03145419 A JPH03145419 A JP H03145419A
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skin
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Minoru Fukuda
實 福田
Eiichiro Yagi
栄一郎 八木
Masako Naganuma
長沼　雅子
Wataru Mori
森　亘
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は紫外線老化の防御薬剤に関し、さらに詳しくは
メラトニンを有効成分として含有する、皮膚癌を含むシ
ワ、シミ、ソバカス、黄変化、弛み等の紫外線による皮
膚老化の防御薬剤に関する。
［従来の技術］ 近年、オゾン層の破壊による皮膚癌の増加や、紫外線に
よる皮膚の老化が社会的に問題となっており、それに対
応して皮膚癌−を含む、紫外線による皮膚老化を防御す
る薬剤の開発が求められている。
一方、メラトニンは、Ｎ−アセチル−５−メトキシトリ
プタミンの構造をもつ生理活性アミン誘導体であり、主
として動物の生殖機能を光周期に同調させる役割を演じ
ていると考えられている。これまｔ’ニ、実験的な白血
病（Ｂｕｒｓｗｅｌｌ、１９７５）や肉ｐｉ　（Ｌａｐ
ｉｎ　ａｎｄ　Ｅｂｅｌｓ、１９７６　）　、乳腺腫瘍
（Ａｎｉｓｉｍｏｖ、１９７３：　　にａｒｍａｌｉ、
１９７８　；Ａｕｂｅｒｔ。
１９８０）等に対してメラトニンを投与することで腫瘍
の増殖を抑制するとい、う報告がなされている。
しかしながら乳腺腫瘍（Ｈａｍｉｌｔｏｎ、１９６９）
や肺癌（Ｌａｐｉｎ　ａｎｄ　Ｅｂｅｌｓ、１９７＆　
）で腫瘍を悪化させりという報告もあり、その作用機序
は明らかにされていない。
また、皮膚化粧料中に含有させた場合、皮膚賦活作用、
肌荒れ改善効果を有することが知られているが（特開昭
６１−２２１１０４号公報）、広く皮膚癌をも含む皮膚
老化に対する防御効果についてはこれまでに報告されて
おらず、ましてその副作用を考慮した防御効果について
の定量的なコンセンサスは得られていなかった。
本発明者らは、メラトニンを所定量含む薬剤が紫外線に
よって発生する癌や皮膚の老化を、全身状態を悪化させ
ることなく抑制することを見い出し、本発明を完成する
に至った。
［課題を解決するための手段］ すなわち本発明は、メラトニンを有効成分として含有す
る経口用または注射用の薬剤であって、成人に対する投
与量が１〜３０００　Ｉｒｔｇ／日であることを特徴と
する、皮膚癌を含む紫外線による皮膚老化の防御薬剤、
およびメラトニンを有効成分として１〜１０重量％含有
する外用剤であることを特徴とする、皮膚癌を含む紫外
線による皮膚老化の防御薬剤でおる。
本発明において有効成分として用いられるメラトニンの
溝道式は、 で示され、従来公知の方法にしたがって製造することが
できる。
本発明による、皮膚癌を含む紫外線による皮膚老化の防
御薬剤は、有効成分としてのメラトニンを、乳糖、ブド
ウ糖、デンプン、シヨ糖、デキストリン、セルロース類
、寒天、ステアリン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウ
ム、タルク、ピラヂン、ラノリン、ベジタブルオイル、
ワセリン、アラビアゴム、ポリアルキレングリコール、
トラガント、流動パラフィン、水等の常用される医薬品
担体と混合して、経口および非経口の種々の剤形、例え
ば錠剤、火剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤。
注射剤、シロップ剤、軟膏剤等に製剤化できる。
必要に応じて保存剤、安定化剤、乳化剤、溶解補助剤等
を混合してもよい。
本発明による、皮膚癌を含む紫外線による皮膚老化の防
御薬剤の投与量は、患者の年齢、疾病の状態、体重、年
齢、投与方法によって左右されるが、成人に対する経口
投与量はメラトニン量として１〜３０００η／日である
。１ｍｙ／日より少ない投与量では紫外線老化の防御薬
剤としての効果がなく、３０００　＃１ｇ／日を超える
と生殖器や肝臓に変性が認められる場合があるので望ま
しくない。腹腔内投与、筋肉内投与、腫瘍部位に直接投
与する場合等も、上記の容量を基準として使用される。
外用の場合は１〜１０重量％親水軟青または疎水軟膏の
形で用いる。
メラトニンの適用範囲としては、紫外線によって発生す
る癌である良性腫瘍、色層、表皮内層、日光角化症癌、
浸潤癌等や、シワ、シミ、ソバカス、黄変化、弛み等の
皮膚変化である。
［実施例］ 次に本発明の実施例について詳細に説明する。
１皿メ碧 ヒト由来ファイブロブラストを、直径６ｃｍシャーレに
４００　ｃｅｌｌｓ／シャーレずつまき、１０％牛脂児
血清を含むＥａｇ　ｌ　ｅＨＥＨ培地中５％ＣＯ２、イ
ンキュベーター内３７℃で２４時間培養した。培地をメ
ラトニン（５ＩＧ）ＩＡ社製）を１００　ｍＭ含むリン
酸緩衝液に替えた後、５０　ｍＪ／ｃｍ２もしくは１０
０　ｍＪ／ｃｍ２のＵＶＢ　（東芝ＦＬ−３Ｅ　２０Ｗ
）を照射し、ざらに６日間培養した。これを１０％中性
ホルマリンで固定し、３０倍ギムザ液で染色して、シャ
ーレ当たりのコロニー数をカウントした。非照射群のコ
ロニー数で照射群のコロニー数を割り、コロニー形成率
を測定したが、コントロールはメラトニンを含まないリ
ン酸緩衝液を加えた系とした。
この結果を第１図に示す。図中、（ａ）はメラトニンを
含まない系、（ｂ）はメラトニンを１００　ｍＭ金含有
る系である。同図かられかるように、紫外線を５０　ｍ
Ｊ／ｃｍ２照射した群、１００　ｍＪ　／ｃｍ２照射し
た群ともメラトニンを添加した群（ｂ）では非添加群（
ａ）と比べて有意に（を検定の結果ｐく０、０１　）コ
ロニー形成率が高い。なお、この危険率ｐは、ｐ＜０．
０５で有意とされるものである。このことから、メラト
ニンには紫外線照射による細胞損傷に対づる防御効果が
あることがわかる。
試験２．紫外線発癌に対する抑　効果 実験動物二８週齢の雄性アルピノヘアレスマウス（Ｓｋ
ｈ−ＨＲ−１由来株、体重２５〜３５ｇ）。１ｕ１２〜
１４匹とした。
試料および投与方法； メラトニン（ＳＩＧＭＡ社製）を２０％エタノール含有
生理食塩液に懸濁して用 いた。投与量は、１日あたりＯη、１ ｍｇ、　　１ｒ）ｍｙの３水準とし０．１ｄずっ腹空内
注射で投与した。
群分け：ヘアレスマウスは表−１の３群に分けた。
表−１ヘアレスマウスの群分は 紫外線（ＵＶ）照射光源および照射スケジュール：東芝
ＦＬ２０−　ＳＥを照射強度０．９４　ｍＷ／ｃｍ２．
４日８分、１日おきに週３回で２０週間、照射用ケージ
に移してＵＶ を照射した。ＵＶの照射回数は５７回、総照射量は２５
．７　Ｊ／Ｃｍ２である。試料の投与はＵＶ照射と同時
に開始し、Ｕ Ｖ照射終了後、ざらに１０週間試料の 投与を継続して行った。
観察項目二発生してくる腫瘍の大きさをノギスで測定し
た。
データの処理： １個体当たりの径５ｍｍ以上の腫瘍発生数について、を
検定を実施した。径５ ｍｍ以上の腫瘍発生数を第２図に示す。
図中、Ｏはメラトニン非投与群（Ａ）、Δは１η投与群
（Ｂ）、口はｉｏｍｇ投与群（Ｃ）を示す。径５ｍｍ以
上の腫瘍発生数を１匹当たりで比較すると、メ ラトニン投与群は有意に（２３日目お よび２６日目以降、ｐ＜０．０５）腫瘍の発生増殖を抑
制していることがわかっ た。
以上のことからメラトニンには、紫外線による皮膚癌に
対する防御効果があることがわかる。なお、１ｏｍｙの
投与群については、皮膚癌に対する防御効果は認められ
るものの、生殖器に変性が認められ、かつ肝臓も白くな
った。
処方例 以下に本発明の薬剤の処方例を挙げる。
実施例１ メラトニン　　　　　　　　　　　　５．０ｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　　１２．４ｇ微結晶セルロー
ス　　　　　　　　　１２．４ｇコーンスターチ　　　
　　　　　　　０．１９ステアリン酸マグネシウム　　
　　　ｏ、ｉｇ上記成分をよく混合し、直打法により裸
錠１００錠を製する。１錠（３００ｍｙ＞当たりメラト
ニン５０ｍｇを含有する。
実施例２ メラトニン　　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　４０．０９上記成
分をよく混合し、常法によりカプセル剤２５０個を製す
る。カプセル１個は、メラトニンを４０ｍ３含有する。
実施例３ メラトニン　　　　　　　　　　　　　２０．０ｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　７９．１９ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　１，０３上記成分をよく
混合し、乾式顆粒機により顆粒１００ｇを製する。顆粒
１ｇ当たりメラトニン２００ηを含有する。
実施例４ メラトニン　　　　　　　　　　　　　５．０ｇポリエ
チレングリコール４００　　　　　１５．０ｇポリエチ
レングリコール２０００　　　　　３０．０ｇ上上記力
をよく混合し、軟膏５０９を製する。軟膏１ｇ当たりメ
ラトニン１００１＋１７を含有する。
［発明の効果コ 以上説明したように、本発明の薬剤は紫外線照射による
細胞損傷に対する防御効果を有すると共に、紫外線発癌
に対しても抑制効果を有するものであり、広く皮膚癌を
含むシワ、シミ、ソバカス、黄変化、弛み等の紫外線に
よる皮膚老化の防御に顕著な効果を有するものである。
【図面の簡単な説明】
第１図は紫外線照射による細胞損傷を行った場合におけ
るメラトニン投与の有無によるコロニ形成率の相違を示
す図、第２図はヘアレスマウスに紫外線照射を行った場
合におけるメラトニン投与の有無による腫瘍発生数の経
時変化の相違を示す図である。 第１ 図

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）メラトニンを有効成分として含有する経口用また
    は注射用の薬剤であって、成人に対するメラトニン投与
    量が１〜３０００ｍｇ／日であることを特徴とする、皮
    膚癌を含む紫外線による皮膚老化の防御薬剤。
  2. （２）メラトニンを有効成分として１〜１０重量％含有
    する外用剤であることを特徴とする、皮膚癌を含む紫外
    線による皮膚老化の防御薬剤。
JP1284098A 1989-10-31 1989-10-31 紫外線老化の防御薬剤 Pending JPH03145419A (ja)

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