JP2018513150A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 式（ＩＩ）で表され、式（ＩＩ）の構造式は次の通り：
   

   

   であり、
   Ｒ₁は、所望により置換されていてもよいＣ_1-7ヘテロアルキルおよび５〜６員ヘテロアリールであり；
   Ｒ₂は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_2d1）（Ｒ_2d2）、−Ｎ（Ｒ_2d1）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_2d2、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_2d3および所望により置換されていてもよいＣ_1-7アルキルから選択され；
   ここで、Ｒ_2d1、Ｒ_2d2およびＲ_2d3はそれぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂、ＣＮならびに所望により置換されていてもよいＣ_1-7アルキル、Ｃ_1-7ヘテロアルキル、３〜６員シクロアルキルおよび３〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され、またはＲ_d1およびＲ_d2は一緒に４〜７員環を形成し；
   Ｒ₁₀は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂、ＣＮおよびハロゲンから選択され；
   Ａは、所望により置換されていてもよいフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラゾリル、インドリル、ベンゾチアゾリル、シクロブチル、−シクロブチル−メチレン−および
   

   

   から選択される単環式または二環式環であり；
   Ｒ₁₁は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ₂、ＣＮ、ハロゲンならびに所望により置換されていてもよいＣ_1-7アルキル、Ｃ_1-7ヘテロアルキル、３〜６員シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、５〜６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、および
   

   

   ここで、ＹはＯまたはＳであり、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈならびに所望により置換されていてもよいＣ_1-7アルキル、Ｃ_1-7ヘテロアルキル、３〜６員シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、５〜６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜６員シクロアルキル−Ｃ_1-3アルキル−、３〜６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-3アルキル−、５〜６員アリール−Ｃ_1-3アルキル−、Ｃ_2-7アルキニルおよび
   

   

   から選択される、
   化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
2. Ｒ₁は、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｏ（ＣＨ₂）_nＲ_1d1および
   

   

   からなる群から選択され、ここで、ｎは１〜６の整数であり、Ｒ_1d1は、Ｃ_1-6アルコキシまたはＮＲ_1d5Ｒ_1d6であり、ここで、Ｒ_1d5およびＲ_1d6はそれぞれ独立に、ＨまたはＣ_1-6アルキルであり、Ｒ_1d2、Ｒ_1d3およびＲ_1d4はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールであり；
   Ｒ₂は、Ｈ、ＣＮ、ハロＣ_1-3アルキル、ヒドロキシＣ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_2d1）（Ｒ_2d2）、−Ｎ（Ｒ_2d1）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_2d2および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_2d3から選択され；
   Ａは、所望により置換されていてもよい
   

   

   から選択される単環式または二環式環であり；
   Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈならびに所望により置換されていてもよいＭｅ、
   

   

   または、前記構造単位
   

   

   は、所望により置換されていてもよい
   

   

   から選択される、
   請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
3. Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｍｅ、
   

   

   から選択され；
   または、前記構造単位
   

   

   から選択され；
   または、前記構造単位
   

   

   は、
   

   

   から選択される、
   請求項２に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
4. Ａは、
   

   

   から選択される、
   請求項２に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
5. Ｒ₁₁は、Ｈ、ＣＮ，
   

   

   

   

   から選択される、
   請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
6. Ｒ₁は、
   

   

   である、
   請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
7. Ｒ_2d1、Ｒ_2d2、Ｒ_2d3はそれぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、メチル、
   

   

   から選択され；
   または構造単位−Ｎ（Ｒ_2d1Ｒ_2d2）は、
   

   

   から選択される、
   請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
8. Ｒ₂は、Ｈ、ＣＮ、ＣＦ₃、
   

   

   から選択される、
   請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
9. 前記構造単位
   

   

   は、
   

   

   から選択される、
   請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
10. 式（ＩＩＩ）で表される前記構造は、
    

    

    である、
    請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
11. 式（Ｖ）で表される構造は
    

    

    であり；
    式（Ｖ）において、ＹはＯまたはＳであり；
    Ｔは、ＮおよびＣ（Ｒ₆）から選択され；
    Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ₂、
    

    

    から選択され；
    Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｍｅ、
    

    

    から選択される、
    請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
12. 前記構造は、式（ＩＸ）
    

    

    で表され；
    ＹはＯまたはＳであり；
    Ｔは、ＮおよびＣ（Ｒ₆）から選択され；
    Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ₂、
    

    

    から選択され；
    Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｍｅ、
    

    

    から選択され；
    または、前記構造単位
    

    

    は、
    

    

    から選択され；
    または、前記構造単位
    

    

    は、
    

    

    から選択される、
    請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
13. 前記化合物の構造は、
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    から選択される、
    請求項１に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。
14. 請求項１から請求項１３のいずれか一項に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩と少なくとも１種類の薬学上許容される担体を含む医薬組成物であって、
    好ましくは、前記医薬組成物は、錠剤、坐薬、分散錠、腸溶錠、チュアブル錠、経口崩壊錠、カプセル剤、糖衣錠、顆粒、ドライパウダー、経口液剤、少量注射液、または凍結乾燥粉末注射剤であり；そして／または、
    好ましくは、前記薬学上許容される担体は、希釈剤、可溶化剤、崩壊剤、沈殿防止剤、滑沢剤、結合剤、増量剤、香味剤、甘味剤、酸化防止剤、界面活性剤、保存剤、封入剤および色素から選択される１種類以上の物質を含む、医薬組成物。
15. 腫瘍の処置に使用するための請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩であって、前記使用は、それを必要とする患者に治療上有効量の請求項１から請求項１３のいずれか一項に記載の化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩を投与することを含み、
    好ましくは、前記腫瘍は固形腫瘍および血液由来腫瘍を含み；より好ましくは、前記固形腫瘍は、横紋筋肉腫、網膜芽細胞腫、ユーイング肉腫、神経芽腫および骨肉腫を含み；および／または、好ましくは、前記血液由来腫瘍は、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、および種々の急性または慢性骨髄性新生物を含む、
    化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、溶媒和物もしくは薬学上許容される塩。