CN109485620A - 一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法 - Google Patents

一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法 Download PDF

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许立信
黄国正
宋丰发
万超
董永平
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2

Abstract

本发明公开一种2‑甲氧基‑6‑甲氧基苯并噻唑的制备方法，属于化学合成领域，该方法将2‑氨基‑6‑甲氧基苯并噻唑溶于有机溶剂中，加入盐酸溶液，滴加亚硝酸钠溶液，反应完毕，加入含有催化剂的盐酸溶液，冷却，重结晶即得到中间产物，再将中间产物加入甲醇、甲醇钠，氮气保护下，加热反应，反应完毕后，自然冷却至室温，过滤，得不溶物，加水加热，冷冻，抽滤，真空干燥得2‑甲氧基‑6‑甲氧基苯并噻唑。本发明选用的合成路线步骤少，反应路线短，可控性将强，副产物少，收率高，同时成本较低，三废较少，目标产品的含量高、纯度高，适于工业化生产。

Description

一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法
技术领域
本发明涉及化学合成领域，特别是涉及一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法。
背景技术
苯并噻唑类化合物具有独特的生理和生物活性，在农药、医药等领域有着广泛的应用。苯并噻唑类化合物是制作荧光增白剂、荧光染料的重要原料，在高灵敏度显色剂的合成中也具有重要的地位。
2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑作为一种重要的中间体化合物，其结构式如I所示：
从文献报道来看，其现有合成方法存在下列不足，如条件苛刻，成本较高，不易操作，转化率低，反应时间长，且收率低等。这大大制约了其工业化大规模生产。因此亟需寻找一种更为高效经济的方法合成2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑，从而降低其合成成本，实现工业化生产，同时也将大大降低与其后续产品以及相关药物分子的合成成本，从而带来巨大的经济效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，以优化其合成方法。
为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
本发明提供一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，包括以下步骤：
(1)将2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑置于反应容器中，加入有机溶剂搅拌溶解，再加入盐酸溶液，控制温度，滴加亚硝酸钠溶液，充分反应；
(2)配制盐酸溶液，将氧化亚铜加入配制好的盐酸溶液中，加热，将上述反应液加入步骤(1)充分反应后的溶液中；
(3)冷却到室温，重结晶得到2-氯-6-甲氧基苯并噻唑；
(4)取步骤(3)所得的2-氯-6-甲氧基苯并噻唑，加入甲醇、甲醇钠，氮气保护下，加热反应，反应完毕后，自然冷却至室温，过滤，得不溶物，加水加热，冷冻，抽滤，真空干燥得2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑。
本发明反应可用反应方程式表示如下：
进一步地，步骤(1)中，所述温度控制为15℃。
进一步地，步骤(1)中，所述2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑与亚硝酸钠溶液的质量比为5:8。
进一步地，所述亚硝酸钠溶液的质量分数为25wt％。
进一步地，步骤(1)中，所述盐酸的质量分数为15％，盐酸溶液体积与2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑质量的比为3:5。
进一步地，步骤(2)中，加热至温度为60℃。
进一步地，步骤(2)中，所述盐酸的质量分数为15％，盐酸溶液体积与2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑质量的比为6:5。
进一步地，步骤(2)中，所述2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑与氧化亚铜的质量比为50:1。
进一步地，步骤(4)中，所述加热反应的温度为70℃，反应时间为12h；所述加水加热温度为70℃；冷冻时间为2h。
本发明公开了以下技术效果：
(1)本发明选用的合成路线步骤少，反应路线短，可控性将强，副产物少，收率高。
(2)本发明选用的溶剂对反应底物及产物有较好的溶解性，反应彻底，缩短反应时间，条件温和，在常温下即可进行，且产品容易分离提纯，后处理简单，能耗低，经济性好，有利于节约能源。
(3)本发明选用的催化剂价格低廉，催化效率高。
(4)本发明所有反应条件温和，无高压高温等苛刻反应条件，无毒性物质产生，排放少，对环境友好，适合工业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
取50g2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑置于500ml三口烧瓶中，加入200ml乙醇搅拌溶解，加入30ml 15％的盐酸溶液。控制内温15℃，滴加25％的亚硝酸钠溶液80g，3小时后通过TLC方法检测原料反应完毕。配置15％盐酸溶液60ml，氯化亚铜1.0g加入后加热到60℃，将上述反应液慢慢加入，反应2小时，在反应过程中有气泡生成。冷却到室温，反应液有分层现象，分离出下层油状物，用乙酸乙酯石油醚重结晶得到2-氯-6-甲氧基苯并噻唑38.6g，收率69.5％，纯度98.8％。
取上述所得的2-氯-6-甲氧基苯并噻唑10g，加入甲醇50ml、甲醇钠4.5g。氮气保护下，加热到70℃反应12小时，TLC检测反应完毕。自然冷却到室温，过滤不溶物，加入水150ml后加热到70℃形成澄清溶液，冷冻2h，抽滤得到白色固体，真空干燥得2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑7.6g，收率77.8％，纯度97％。
1H NMR(CDCl3):δ＝7.52(dd 2H),7.01(d 1H),3.80(d 6H)。
实施例2
取25g 2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑置于500ml三口烧瓶中，加入100ml乙醇搅拌溶解，加入15ml体积分数为15％的盐酸溶液，控制三口烧瓶内温度为15℃，滴加体积分数为25％的亚硝酸钠溶液40g，3小时后通过TLC方法检测原料反应完毕。配制体积分数15％盐酸溶液30ml，0.5g氯化亚铜加入到配制好的盐酸溶液中，加热到60℃，将含有氯化亚铜的盐酸溶液缓慢加入到上述反应完毕的溶液中，反应2小时，在反应过程中有气泡生成。反应结束，冷却到室温，反应液有分层现象，分离出下层油状物，用乙酸乙酯石油醚重结晶得到2-氯-6-甲氧基苯并噻唑19.3g，收率71.1％，纯度99.1％。
取上述所得的2-氯-6-甲氧基苯并噻唑5g，加入甲醇25ml、甲醇钠2.25g。氮气保护下，加热到70℃反应12小时，TLC检测反应完毕。自然冷却到室温，过滤不溶物，加入水75ml后加热到70℃形成澄清溶液，冷冻2h，抽滤得到白色固体，真空干燥得2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑3.3g，收率67.6％，纯度97.5％。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (9)

1.一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑置于反应容器中，加入有机溶剂搅拌溶解，再加入盐酸溶液，控制温度，滴加亚硝酸钠溶液，充分反应；
(2)配制盐酸溶液，将氧化亚铜加入配制好的盐酸溶液中，加热，将上述反应液加入步骤(1)充分反应后的溶液中；
(3)冷却到室温，重结晶得到2-氯-6-甲氧基苯并噻唑；
(4)取步骤(3)所得的2-氯-6-甲氧基苯并噻唑，加入甲醇、甲醇钠，氮气保护下，加热反应，反应完毕后，自然冷却至室温，过滤，得不溶物，加水加热，冷冻，抽滤，真空干燥得2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑。
2.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述温度控制为15℃。
3.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑与亚硝酸钠溶液的质量比为5:8。
4.根据权利要求3所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，所述亚硝酸钠溶液的质量分数为25wt％。
5.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐酸的质量分数为15％，盐酸溶液体积与2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑质量的比为3:5。
6.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，加热至温度为60℃。
7.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述盐酸的质量分数为15％，盐酸溶液体积与2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑质量的比为6:5。
8.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑与氧化亚铜的质量比为50:1。
9.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述加热反应的温度为70℃，反应时间为12h；所述加水加热温度为70℃；冷冻时间为2h。
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