JP2017538773A5

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Publication number: JP2017538773A5
Application number: JP2017533540A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-21
Publication date: 2019-02-07

Claims

式（Ｉ）

式（Ｉ）；
（式中、
Ｒ^１は、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ^２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）Ｒ^２６、

及び

からなる群から選択され；またはＲ^１及びＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル環若しくは任意に置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^３は、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２１）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２１）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２３）Ｎ（Ｒ^２１）Ｒ^２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２３）Ｎ（Ｒ^２１）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｎ（Ｒ^２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２１）Ｒ^２２、−Ｎ（Ｒ^２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２１）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２３）Ｎ（Ｒ^２１）Ｒ^２２、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２３）Ｎ（Ｒ^２１）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、−Ｎ（Ｒ^２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１９）ＯＲ^２０からなる群から選択され；
Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ^４及びＲ^５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２７）Ｒ^２８からなる群から選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ^８は、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ^９及びＲ^１０は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^１９、Ｒ^２０、及びＲ^２３はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ^２１及びＲ^２２はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；またはＲ^２１及びＲ^２２は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ^２４は、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換された、アリール任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；かつ、
Ｒ^２５及びＲ^２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ^２７及びＲ^２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ^２７及びＲ^２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル環を形成する）
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
式（ＩＶ）

式（ＩＶ）；
（式中、
Ｒ^１は、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ^２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２５）Ｒ^２６、

及び

からなる群から選択され；またはＲ^１及びＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル環若しくは任意に置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ^４及びＲ^５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２７）Ｒ^２８からなる群から選択され；
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、及び任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ^８は、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
各Ｒ^１２は独立して、水素及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ^１３及びＲ^１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；またはＲ^１３及びＲ^１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
各Ｒ^１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルアミン、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、及び−Ｎ（Ｒ^１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ^２７及びＲ^２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ^２７及びＲ^２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ^３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルアミン、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、

または

であり；
各Ｒ^３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルアミン、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ^３２及びＲ^３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３４及びＲ^３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、任意に置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ^３４及びＲ^３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ_２〜Ｃ_９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
Ｒ ^３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２０であり、Ｒ ^２０が任意に置換されたアリールである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
Ｒ ^３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２０であり、Ｒ ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２５）Ｒ ^２６であり、かつ、Ｒ ^１がＨである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
Ｒ ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２５）Ｒ ^２６である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
Ｒ ^２５およびＲ ^２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキルおよび水素である、
請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
Ｒ ^４およびＲ ^５はそれぞれ独立して任意に置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^６およびＲ ^７はそれぞれ水素である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
Ｒ ^４およびＲ ^５はそれぞれ任意に置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｒ ^６およびＲ ^７はそれぞれ水素でありＲ ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２５）Ｒ ^２６である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
Ｒ ^３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２０であり、Ｒ ^４およびＲ ^５がそれぞれ任意に置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^６およびＲ ^７がそれぞれ水素であり、Ｒ ^２０が任意に置換されたアリールである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
Ｒ ^９およびＲ ^１０はそれらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し、任意の置換基はハロゲンである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
薬学的に許容される塩は塩酸である、請求項１−１０に記載の化合物。
構造：

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
構造

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物。
薬学的に許容される希釈剤、賦形剤または結合剤、および請求項１〜１０および１２〜１３の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）モジュレーションから恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害または状態の処置における使用のための請求項１〜１０および１２〜１３のいずれかに記載の化合物であって、前記使用は、哺乳動物に前記化合物またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物を投与することを含む、化合物。
哺乳動物の疾患、障害、または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化性疾患事象、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、シンドロームＸ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁うっ滞、及び肥満症から選択される、請求項１５における使用のための化合物。