JP2016508505A5

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Publication number: JP2016508505A5
Application number: JP2015556421A
Authority: JP
Filing date: 2014-02-06
Publication date: 2017-03-09
Anticipated expiration: 2034-02-06

Claims

式（Ｉ）：
式中、
Ｚは、基
を表し、式中
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒａ、Ｒｃ、Ｒ１は、それぞれ独立してＨ、Ｈａｌ、またはＡ１を表し、
Ｒｂは、Ｈまたはアルキルであり、
Ａ１は、１〜１２個のＣ原子を有する分枝状もしくは直鎖状アルキルであり、ここで１または２以上、例えば１〜７個などの水素原子は、Ｈａｌ、ＯＲｂ、ＣＯＯＲｂ、ＣＮまたはＮ（Ｒｂ）_２により置き換えられていてもよく、ここで１または２以上の、好ましくは１から５のＣＨ_２基はＯ、ＣＯ、ＮＲｂまたはＳ、ＳＯ、ＳＯ_２、１，２−、１，３−もしくは１，４−フェニレン、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−により置き換えられていてもよく、
および
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを表す、
で表される化合物、またはその薬学的に許容な誘導体、溶媒和物、塩または立体異性体、または全ての比率でのそれらの混合物。
Ｒａが、Ｈａｌ、ＯＲｄまたはアルキルであり、ここでＲｄがＨ、アルキルまたはＣＯＨまたはＣＯアルキルである請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、Ｈａｌ、Ｏアルキル、ＯＲｄ、または（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨＲｂもしくは（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲｂを表し、ここでｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、およびＲｂは、上記で定義した通りであり、ここでＲｄが、Ｈ、アルキルまたはＣＯＲｂである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
Ｚが、ピリジニルまたはピリミジニルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
以下の群から選択される、式（Ｉ）で表される化合物：
またはその薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩または立体異性体、または全ての比率でのそれらの混合物。
医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学的に許容な誘導体、溶媒和物、互変異生体、塩、水和物または立体異性体、または全ての比率でのそれらの混合物。
炎症性疾患、自己免疫疾患、癌、または多発性硬化症および関連疾患の、処置または予防における使用のための、請求項６に記載の化合物。
自己免疫疾患が以下からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物：喘息、関節リウマチ、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、アジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、ベーチェット病、セリアック病、抗トランスグルタミナーゼ、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚筋炎、１型糖尿病、子宮内膜症、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、汗腺膿瘍、川崎病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎、エリテマトーデス、混合性結合組織病、限局性強皮症、多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、ナルコレプシー、神経ミオトニー、尋常性天疱瘡、悪性貧血、乾癬、乾癬性関節炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフパーソン症候群、全身性硬化症、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、血管炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症。
疾患が以下からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物：関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリン血症Ｄおよび自己炎症症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スティル病、痛風、偽痛風、ＳＡＰＨＯ症候群、キャッスルマン病、敗血症、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、ＤＩＲＡ（ＩＬ−１受容体アンタゴニスト欠損症）、アルツハイマー病、パーキンソン病、癌。
疾患が、関節リウマチ、ループス腎炎、全身性エリテマトーデスから選択される、請求項6に記載の化合物。
ＩＲＡＫの過剰発現に関連する疾患の予防および／または処置のための、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
次の個別のパックからなるキット：
（ａ）式（Ｉ）の化合物、および／またはその薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、水和物および立体異性体、ならびに全ての比率でのそれらの混合物の、有効量、および
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、および／またはその薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、ならびに全ての比率でのそれらの混合物、の少なくとも１種を含む医薬組成物。
炎症性疾患または免疫疾患の処置に使用される少なくとも１種のさらなる医薬を追加して含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
少なくとも１種のさらなる免疫調節剤を追加して含む、請求項１４に記載の医薬組成物。