JP2011515341A5 - - Google Patents

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Claims (34)

  1. 式IVまたは式VIの化合物:
    Figure 2011515341
    Figure 2011515341

    または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはC−Cアルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはC−Cアルキルエステル、またはこれらの混合物
    [式中、
    Gは、NまたはCR11aから選択され、
    Jは、NまたはCR11bから選択され、
    Kは、NまたはCR11cから選択され、
    G、JおよびKの0個または1個は、Nであり、
    Aは、−(C−C12)アルキル、−(C−C12)アルケニル、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルキル−OH、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルケニル、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルケニル−OH、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルケニル、−O−(C−C12)アルキル、−O−(C−C12)アルケニル、−O−(C−C)アルキル−アリール、−S−(C−C12)アルキル、−S−(C−C12)アルケニル、−S(O)−(C−C12)アルキル、−S(O)−(C−C12)アルケニル、−S(O)−(C−C12)アルキル、−S(O)−(C−C12)アルケニル、1または2環員がN、OまたはSから選択されるヘテロ原子である4〜7環員を含む複素環〔前記複素環は、環員の間に0個または1個の二重結合を有し、並びに非置換であり、もしくは1個〜4個の(C−C)アルキル基で置換されている〕、−(C−C)アルキル−ヘテロシクリル〔前記−(C−C)アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、1または2環員がN、OまたはSから選択されるヘテロ原子である4〜7環員を含み、前記複素環は、環員の間に0個または1個の二重結合を有し、並びに非置換であり、もしくは1個〜4個の(C−C)アルキル基で置換されている〕、または−O−ヘテロシクリル〔前記−O−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、1または2環員がN、OまたはSから選択されるヘテロ原子である4〜7環員を含み、前記複素環は、環員の間に0個または1個の二重結合を有し、並びに非置換であり、もしくは1個〜4個の(C−C)アルキル基で置換されている〕から選択され、さらに、−(C−C12)アルキル、−(C−C12)アルケニル、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−Cl2)アルキル−O−H、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルケニル、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルケニル−OH、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルケニル、−O−(C−C12)アルキル、−O−(C−C12)アルケニルおよび−O−(C−C)アルキル−アリールのアルキル基およびアルケニル基は、非置換であり、または−F、−Cl、−OH、(=O)、−NH、NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、アリール、非置換−(C−C)アルキルもしくは非置換−O−(C−C)アルキルから選択される1個〜4個の置換基で置換されており、
    Xは、OまたはSであり、
    W、YおよびZは、NまたはCR13から選択され、W、YおよびZの0個または1個はNであり、さらに、RがFである場合、ZはNではなく、
    は、H、(C−C)アルキル、(C−C)アルケニル、(C−C)アルキニル、−(C−C)アルキル−O−(C−C)アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
    1aは、Hおよび(C−C)アルキルから選択され、
    は、H、F、CFまたは(C−C)アルコキシから選択され、
    は、H、−OH、−O(C−C)アルキルまたは−S(C−C)アルキルであり、
    およびRは、独立に、Hおよび(C−C)アルキルから選択され、
    、R10、R14、R15およびR16は、各場合独立に、Hおよび(C−C)アルキルから選択され、並びにqが0である場合、RおよびR10は存在せず、
    11a、R11bおよびR11cのそれぞれは、独立に、H、F、Cl、(C−C)アルキルまたは(C−C)アルコキシから選択され、並びにGがNである場合、R11aは存在せず、JがNである場合、R11bは存在せず、またはKがNである場合、R11cは存在せず、
    12a、R12bおよびR12cのそれぞれは、独立に、H、F、Cl、(C−C)アルキルまたは(C−C)アルコキシから選択され、
    13は、H、F、(C−C)アルキルおよび−O−(C−C)アルキルから選択され、
    qは、0または1であり、並びに
    pは、1、2、3または4である]。
  2. 16がHである、請求項1に記載の化合物。
  3. 16が(C−C)アルキルである、請求項1に記載の化合物。
  4. 式IVの化合物である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 式IVの化合物が、式VA、VBまたはVCの化合物:
    Figure 2011515341
    または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはC−Cアルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはC−Cアルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項4に記載の化合物。
  6. Aが、−(C−C12)アルキル、−(C−C12)アルケニル、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルキル−OH、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルケニル−OH、−O−(C−C12)アルキル、−O−(C−C12)アルケニル、NまたはOから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む4〜7員の複素環〔前記複素環は、環員の間に0個または1個の二重結合を含み、並びに非置換であり、もしくは1個〜4個の(C−C)アルキル基で置換されている〕、−(C−C)アルキル−ヘテロシクリル〔前記−(C−C)アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、NまたはOから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む4〜7員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に0個または1個の二重結合を含み、並びに非置換であり、もしくは1個〜4個の(C−C)アルキル基で置換されている〕、または−O−ヘテロシクリル〔前記−O−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、NまたはOから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む4〜7員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に0個または1個の二重結合を含み、並びに非置換であり、もしくは1個〜4個の(C−C)アルキル基で置換されている〕から選択され、さらに、−(C−C12)アルキル、−(C−C12)アルケニル、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルキル−O−H、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルケニル−OH、−O−(C−C12)アルキルまたは−O−(C−C12)アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−F、−Cl、−OH、(=O)、−NH、NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、アリールもしくは非置換−O−(C−C)アルキルから選択される1個〜3個の置換基で置換されている;或いはAが、−(C−C12)アルキル、−(C−Cl2)アルケニル、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルキル−OH、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルケニル−OH、−O−(C−C12)アルキルまたは−O−(C−C12)アルケニルから選択され、−(C−C12)アルキル、−(C−C12)アルケニル、−(C−C12)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルキル−O−H、−(C−C12)アルケニル−O−(C−C)アルキル、−(C−C12)アルケニル−OH、−O−(C−C12)アルキルまたは−O−(C−C12)アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−F、−Cl、−OH、(=O)、−NH、NH(C−C)アルキルまたは−N((C−C)アルキル)、または非置換−O−(C−C)アルキルから選択される1個〜3個の置換基で置換されている;或いはAが、−(C−C)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−C)アルキル−OH、−(C−C)アルケニル−O−(C−C)アルキルまたは−(C−C)アルケニル−OHであり、−(C−C)アルキル−O−(C−C)アルキル、−(C−C)アルキル−OH、−(C−C)アルケニル−O−(C−C)アルキルまたは−(C−C)アルケニル−OHのアルキル基およびアルケニル基のそれぞれが、非置換であり、または−OHもしくは非置換−O−(C−C)アルキルから選択される1個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
  7. Aが、
    Figure 2011515341
    Figure 2011515341
    から選択される、請求項1に記載の化合物。
  8. Aが、
    Figure 2011515341
    である、請求項1に記載の化合物。
  9. 式IVまたは式VIの化合物が、式Iまたは式IIIの化合物:
    Figure 2011515341
    [式中、
    Aは、(C−C12)アルキル、(C−C12)アルケニル、−O−(C−C12)アルキル、−O−(C−C12)アルケニル、−O−(C−C)アルキル−アリール、またはNもしくはOから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む4〜7員の複素環から選択され、前記複素環は、環員の間に0個または1個の二重結合を含む]、
    または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはC−Cアルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはC−Cアルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項1に記載の化合物。
  10. GがCR11aであり、JがCR11bであり、並びにKがCR11cである、請求項1〜3または9のいずれか一項に記載の化合物。
  11. が、−OH、−O(C−C)アルキルまたは−S(C−C)アルキルから選択される、請求項1〜3、9または10のいずれか一項に記載の化合物。
  12. が、Hおよび(C−C)アルキルから選択される、請求項1〜3または9〜11のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 14およびR15が、各場合、HおよびCHから選択される、請求項1〜3または9〜12のいずれか一項に記載の化合物。
  14. が、F、CFまたは(C−C)アルコキシから選択される、請求項1〜3または9〜13のいずれか一項に記載の化合物。
  15. 11a、R11b、R11c、R12a、R12bおよびR12cのそれぞれがHである、請求項1〜3または9〜14のいずれか一項に記載の化合物。
  16. qが0である、請求項1〜3または9〜15のいずれか一項に記載の化合物。
  17. W、YおよびZが、全てC−Hである、請求項1〜3または9〜16のいずれか一項に記載の化合物。
  18. XがOである、請求項1〜3または9〜17のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Aが、(C−C10)アルキルまたは(C−C10)アルケニルから選択される、請求項1〜3または9〜18のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Aが、式A’の基である、請求項1〜3または9〜18のいずれか一項に記載の化合物
    Figure 2011515341
    [式中、波線は結合点を示し、並びに
    、RおよびRは、独立に、H、Fまたは(C−C)アルキルから選択され、R、RおよびRの少なくとも2つは、H以外であり、またはR、RおよびRの2つまたは3つは、一緒になって、置換されていても良い飽和のまたは部分的に不飽和の3〜8員の単環式または二環式環を形成する]。
  21. がFであるか、またはRがブトキシである、請求項1〜3または9〜20のいずれか一項に記載の化合物。
  22. がメトキシである、請求項1〜3または9〜21のいずれか一項に記載の化合物。
  23. およびRが、両方共Hである、請求項1〜3または9〜22のいずれか一項に記載の化合物。
  24. GがCR11aであり、JがCR11bであり、KがCR11cであり、R11a、R11b、R11c、R12a、R12bおよびR12cが、全てHであり、WがC−Hであり、YがC−Hであり、ZがC−Hであり、RがFであり、Rがメトキシであり、RがHであり、RがHであり、XがOであり、qが0であり、並びにpが1、2または3である、請求項1または請求項9に記載の化合物。
  25. Aが、分岐鎖(C−C)アルキル基である、請求項24に記載の化合物。
  26. Aが、置換されていても良い(C−C)シクロアルキル基または置換されていても良い(C−C)シクロアルケニル基である、請求項24に記載の化合物。
  27. Aが、下記式の基
    Figure 2011515341
    [式中、mは、1、2または3であり、並びに点線は、単結合または二重結合を示す]であるか、或いは
    Aが、下記式の基
    Figure 2011515341
    [式中、mは、1、2または3である]である、請求項26に記載の化合物。
  28. Aが−OCFであるか、またはAが−O−(C−C10)アルキルもしくは−O−(C−C10)アルケニルであるか、またはAが1もしくは2個のメチル基で置換されていても良いO−(C−C)シクロアルキルである、請求項24に記載の化合物。
  29. 塩である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
  30. 薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
  31. II型糖尿病の治療において同時に、別個に、または連続して使用するための組合せ調製物としての、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物と、第2の治療剤とを含む治療組成物。
  32. 第2の治療剤が、メトホルミン、チアゾリジンジオンまたはDPP−IV阻害剤から選択される、請求項31に記載の治療組成物。
  33. II型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群X、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌または浮腫から選択される疾患または状態を治療するのに使用するための、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
  34. II型糖尿病の治療に使用するための請求項33に記載に記載の化合物。
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