JP2013516480A5

JP2013516480A5 -

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Publication number: JP2013516480A5
Application number: JP2012548127A
Authority: JP
Filing date: 2011-01-06
Publication date: 2014-02-27

Claims

式（Ｉ）の構造を有する化合物：
または、その立体異性体、互変異性体、あるいは、薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｘは−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、または、−Ｎ（Ｒ^１）−であり、
Ｙは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＣＮ、または、−ＣＦ_３であり、
ｎは０、１、または２であり、
Ｇ^１は、水素、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ _３であり、
Ｇ^２は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＣＮ、または、−ＣＦ_３であり、ここで、Ｇ ^１およびＧ ^２は、両方とも同時に水素ではなく、
Ｒ^１は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^２は、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＣＨ_２−アリール、−ＣＨ_２−ヘテロアリール、−ＮＨ−アリール、−ＳＯ_２−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル、−ＣＨ_２−ＮＨ−アルキル、−ＣＨ_２−Ｎ（アルキル）_２、−ＣＨ_２−（Ｎ結合型複素環）、−ＣＨ_２−（Ｃ結合型複素環）、Ｎ結合型複素環、または、Ｃ結合型複素環であり、
Ｒ^４は、アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＯ_２−アルキル、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アリール、−ＮＨＣＯ−アルキル、−ＮＨＣＯ−アリール、−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル、−ＮＨＣＯＮＨ−アリール、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ−アルキル、−ＣＯＮＨ−アリール、−ＣＯＮ（アルキル）_２、−ＣＯＮ（アリール）_２、−ＣＯ_２Ｈ、または、−ＣＯ_２アルキルであり、および、
Ｒ^３、Ｒ^５、および、Ｒ^６は各々、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ結合型複素環、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、Ｎ結合型複素環、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨヘテロアリール、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨアルキル、−ＳＯ_２Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＮＨＳＯ_２アリール、−ＮＨＣＯＮＨ−アルキル、−ＮＨＣＯＮ（アルキル）_２、−Ｎ（アルキル）ＣＯＮＨ_２、−Ｎ（アルキル）ＣＯＮＨ（アルキル）、または、−Ｎ（アルキル）ＣＯＮ（アルキル）_２であり、
Ｒ^７は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであることを特徴とする化合物。
ｎが０であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
ｎが１であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｇ ^２がＨであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｇ ^２がＨで、Ｇ ^１がＣ _１ −Ｃ _３アルキルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｘが−Ｓ−であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２が−ＣＨ _２ −ＮＨ−アルキル、−ＣＨ _２ −Ｎ（アルキル） _２、−ＣＨ _２ −（Ｎ結合型複素環）、または、−ＣＨ _２ −（Ｃ結合型複素環）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２がハロゲン、−ＣＮ、または−アルキルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^４が−ＳＯ _２Ｍｅまたは−ＯＭｅであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２がハロゲンで、Ｒ ^４が−ＳＯ _２Ｍｅであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２がハロゲンで、Ｒ ^４が−ＯＭｅであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
ｎが０であり、Ｇ ^２がＨであり、Ｇ ^１がＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり、Ｘが−Ｓ−であり、Ｒ ^２がハロゲンであり、Ｒ ^４が−ＯＭｅであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
ｎが０であり、Ｇ ^２がＨであり、Ｇ ^１がＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり、Ｘが−Ｓ−であり、Ｒ ^２がハロゲンであり、Ｒ ^４が−ＳＯ _２Ｍｅであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の阻害濃度の化合物を細胞と接触させる工程を含む、細胞内のヘッジホッグ経路を阻害するインビトロでの方法。
ヘッジホッグ経路によって媒介されるヒトの疾患または障害を処置するための医薬の製造における、請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
疾患または障害が増殖性疾患であることを特徴とする請求項１６に記載の使用。
増殖性疾患が結腸癌、肺癌、膵臓癌、胃癌、前立腺癌、または肝細胞癌であることを特徴とする、請求項１７に記載の使用または請求項１７に記載の使用のための化合物。
増殖性疾患が、基底細胞癌、乳癌、骨肉腫、軟部組織肉腫、慢性骨髄白血病、急性骨髄白血病、血液癌、髄芽腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、膵臓癌、乳癌、髄膜腫、膠芽腫、星細胞腫、メラノーマ、胃癌、食道癌、胆道癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膠細胞癌、多発性骨髄腫、結腸癌、神経外胚葉性腫瘍、神経内分泌腫瘍、肥満細胞腫、および、ゴーリン症候群であることを特徴とする、請求項１７に記載の使用または請求項１７に記載の使用のための化合物。
増殖性疾患が基底細胞癌であることを特徴とする、請求項１７に記載の使用または請求項１７に記載の使用のための化合物。