JP2016526540A5

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Publication number: JP2016526540A5
Application number: JP2016520439A
Authority: JP
Filing date: 2014-06-17
Publication date: 2017-07-20

Claims

下記式（Ｉ）：

［式中
Ｒ^１／Ｒ^２が、互いに独立して、水素、ハロゲン、もしくはフェニル−Ｓ−であり、
Ｒ^３が、互いに独立して、１−６Ｃ−アルキル、１−６Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、２−６Ｃ−アルケニル、３−６Ｃ−シクロアルキル、１−６Ｃ−ハロアルコキシ、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
ｎが、０、１、２、もしくは３であるか、
または
Ｒ^３が、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ^１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ^１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、もしくは−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４であり、
ｎが、１であり、
Ｒ^４が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）以下により置換されていてもよい１−４Ｃ−アルコキシ
（ｃ１）１−２ＯＨ、
（ｃ２）−ＮＲ^９Ｒ^１０、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ^１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４、
（ｃ７）−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ^１０、
（ｄ）

（^＊は、結合箇所である）、
（ｅ）

（^＊は、結合箇所である）、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）_２−（１−４Ｃ−アルキル）であり、
Ｒ^５が、
（ａ）水素、
（ｂ）２−６Ｃ−ヒドロキシアルキル、
（ｃ）

（^＊は、結合箇所である）、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキレン）−Ｏ−（１−６Ｃ−アルキル）であり、
Ｒ^６が、ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、
Ｒ^７が、水素、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−アルケニル、１−６Ｃ−アルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、もしくは−ＮＲ^９Ｒ^１０であり、
Ｒ^８が、水素もしくは１−６Ｃ−アルキルであり、
ｍが、０、１、２、３、もしくは４であり、
Ｒ^９、Ｒ^１０が、互いに独立して、水素もしくは１−６Ｃ−アルキルであり、
Ｒ^１１、Ｒ^１２が、互いに独立して、水素、１−６Ｃ−アルキル、２−６Ｃ−ヒドロキシアルキル、もしくは（１−４Ｃ−アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２−（１−４Ｃ−アルキル）であり、
Ｒ^１３が、水素もしくは１−４Ｃ−アルキルであり、
Ｒ^１４が、１−６Ｃ−アルキル、３−７Ｃ−シクロアルキル、フェニル、ベンジルから選択される基であり、
前記基が、ヒドロキシ、ハロゲン、もしくは−ＮＲ^９Ｒ^１０の基から選択される１つもしくは２つもしくは３つの置換基により同様にもしくは異なって置換されていてもよく、
Ｒ^１５が、水素、シアノ、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６であり、
Ｒ^１６が、１−６Ｃ−アルキルもしくは１−６Ｃ−ハロアルキルであり、
ただし、構成要素Ｒ^３およびＲ^４のうちの１つが、スルホキシイミン成分−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４を含有することを条件とする］
の化合物、
または前記化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体または前記Ｎ−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。
請求項１に記載の式（Ｉ）
［式中
Ｒ^１／Ｒ^２が、互いに独立して、水素もしくはハロゲンであり、
Ｒ^３が、１−３Ｃ−アルコキシであり、
ｎが、０、１、２、もしくは３であるか、
または
Ｒ^３が、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ^１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ−Ｒ^１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、もしくは−Ｏ−（１−４Ｃ−アルキレン）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４であり、
ｎが、１であり、
Ｒ^４が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）以下により置換されていてもよい１−４Ｃ−アルコキシ
（ｃ１）１−２ＯＨ、
（ｃ２）−ＮＲ^９Ｒ^１０、
（ｃ３）−Ｓ−Ｒ^１４、
（ｃ４）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、
（ｃ５）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、
（ｃ６）−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４、
（ｃ７）−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ^１０、
（ｆ）シアノ、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）_２−（１−４Ｃ−アルキル）であり、
Ｒ^５が、水素であり、
Ｒ^６が、ハロゲンもしくはシアノであり、
Ｒ^７が、水素、１−３Ｃ−アルキル、２−３Ｃ−アルケニル、１−３Ｃ−アルコキシ、３−６Ｃ−シクロアルキル、もしくは−ＮＲ^９Ｒ^１０であり、
Ｒ^８が、水素もしくは１−３Ｃ−アルキルであり、
ｍが、０、１、２、３、もしくは４であり、
Ｒ^９、Ｒ^１０が、互いに独立して、水素もしくは１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ^１４が、１−３Ｃ−アルキル、３−６Ｃ−シクロアルキルから選択される基であり、
Ｒ^１５が、水素、シアノ、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６であり、
Ｒ^１６が、１−３Ｃ−アルキルもしくは１−３Ｃ−ハロアルキルであり、
ただし、構成要素Ｒ^３およびＲ^４のうちの１つが、スルホキシイミン成分−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４を含有することを条件とする］
の化合物、
または前記化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体または前記Ｎ−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。
請求項１に記載の式（Ｉ）
［式中
Ｒ^１／Ｒ^２が、互いに独立して、水素もしくはハロゲンであり、
Ｒ^３が、１−３Ｃ−アルコキシであり、
ｎが、１であり、
Ｒ^４が、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４により置換される１−４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ^５が、水素であり、
Ｒ^７が、３−６Ｃ−シクロアルキルであり、
Ｒ^８が、１−３Ｃ−アルキルであり、
ｍが、０であり、
Ｒ^１４が、１−３Ｃ−アルキル、３−６Ｃ−シクロアルキルから選択される基であり、
Ｒ^１５が、水素、シアノ、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６であり、
Ｒ^１６が、１−３Ｃ−アルキルもしくは１−３Ｃ−ハロアルキルである］
の化合物
または前記化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体または前記Ｎ−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。
請求項１に記載の式（Ｉ）
［式中
Ｒ^１／Ｒ^２が、ハロゲンであり、
Ｒ^３が、１−３Ｃ−アルコキシであり、
ｎが、１であり、
Ｒ^４が、−Ｓ（＝Ｏ）（＝ＮＲ^１５）Ｒ^１４により置換される１−４Ｃ−アルコキシであり、
Ｒ^５が、水素であり、
Ｒ^７が、３−６Ｃ−シクロアルキルであり、
Ｒ^８が、１−３Ｃ−アルキルであり、
ｍが、０であり、
Ｒ^１４が、１−３Ｃ−アルキルであり、
Ｒ^１５が、水素、シアノ、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６であり、
Ｒ^１６が、１−３Ｃ−ハロアルキルである］
の化合物、
または前記化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体または前記Ｎ−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。
Ｎ−｛［３−（｛２−［５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−（ピリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル｝オキシ）プロピル］（メチル）オキシド−λ^６−スルファニリデン｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
２−［５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［３−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−プロポキシ］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン、
２−［５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［３−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−プロポキシ］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン（鏡像異性体Ａ）、および
２−［５−シクロプロピル−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−［３−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）−プロポキシ］−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−アミン（鏡像異性体Ｂ）からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
または前記化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、もしくは立体異性体または前記Ｎ−オキシド、互変異性体、もしくは立体異性体の塩。
疾患の治療または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
前記疾患が、過剰増殖疾患および／または細胞死の誘発に応答する障害である、請求項６に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
前記過剰増殖疾患および／または細胞死の誘発に応答する障害が、血液腫瘍、固形腫瘍、および／またはその転移である、請求項７に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
前記過剰増殖疾患が子宮頸癌である、請求項８に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリヤまたは助剤とともに、請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物。
血液腫瘍、固形腫瘍、および／またはその転移の治療のための請求項１０に記載の組成物。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物から選択される１つ以上の第１の活性成分と、化学療法抗癌剤および標的特異的抗癌剤から選択される１つ以上の第２の活性成分とを含む組み合わせ。