JP2019522055A5

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Publication number: JP2019522055A5
Application number: JP2019523154A
Authority: JP
Filing date: 2017-06-13
Publication date: 2020-07-09
Anticipated expiration: 2037-06-13

Description

上記の表から、本発明による化合物がＨｅｐ３Ｂ細胞増殖に対して良好な阻害作用を有することがわかる。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］式Ｉに示す化合物であって、
式中、環Ａおよび環Ｒは、それぞれ独立して、置換または非置換のアリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され、置換される場合、ＡまたはＲは任意の位置で１つ以上の置換基によって置換されてもよく、前記置換基は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、−ＯＲ ^１および−ＮＲ ^２Ｒ ^３からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＳＲ ^４、−ＮＲ ^４Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｘは、ＣＲ ^７Ｒ ^８、ＮＲ ^７、Ｏ、およびＳの二価基からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ^９）−、および−Ｓ（Ｏ）ｍ−からなる群から選択され、
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリール、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され、前記Ｒ ^２およびＲ ^３、またはＲ ^５およびＲ ^６は、それらが結合しているＮ原子とともに３〜７員のヘテロシクリル基を形成してもよく、前記Ｒ ^７およびＲ ^８は、それらが結合しているＣ原子とともに３〜８員のシクリル基または３〜８員の単環式ヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ ^７およびＲ ^８は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、−ＯＲ ^１、および−ＮＲ ^２Ｒ ^３からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＳＲ ^４、−ＮＲ ^４Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^９は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＳＲ ^４、−ＮＲ ^４Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
ｍが１または２である、式Ｉに示す化合物、異性体、プロドラッグ、安定同位体誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩。
［２］前記式Ｉに示す化合物が式ＩＩで示され、
Ｚ ^１、Ｚ ^２、およびＺ ^３は、それぞれ独立して、ＣＲ ^Ｚ１、ＣＲ ^Ｚ２、ＣＲ ^Ｚ３、またはＮからなる群から選択され、
Ｚ ^１がＮである場合、Ｚ ^２およびＺ ^３は同時にＮではなく、
Ｚ ^２がＮである場合、Ｚ ^１およびＺ ^３は同時にＮではなく、
Ｚ ^３がＮである場合、Ｚ ^１およびＺ ^２は同時にＮではなく、
Ｒ ^Ｚ１、Ｒ ^Ｚ２、およびＲ ^Ｚ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、−ＯＲ ^１、および−ＮＲ ^２Ｒ ^３からなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＳＲ ^４、−ＮＲ ^４Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｘ、Ｙ、Ｒ、およびＲ ^１〜９は［１］に記載のとおり定義され、
Ｚ ^１がＣＣＨ _２ＯＨ、ＣＣＨ _２ＣＯＯＨ、またはＣ−（４−ピペリジン）である場合、化合物（２−１）、（２−２）および（２−３）は、異性体（２−１Ａ）、（２−２Ａ）、および（２−３Ａ）の形態で存在してもよい、［１］に記載の化合物、異性体、プロドラッグ、その安定同位体誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩。
［３］前記式Ｉに示す化合物が、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、またはＩＩＩｆであり、
Ｒ ^Ｚ１、Ｒ ^Ｚ２、Ｒ ^Ｚ３、Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、カルボキシル、アルケニル、アルキニル、−ＯＲ ^１、および−ＮＲ ^２Ｒ ^３からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＳＲ ^４、−ＮＲ ^４Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＳＲ ^４、−ＮＲ ^４Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^１〜６は［１］に記載のとおり定義され、
前記Ｒ ^２およびＲ ^３、またはＲ ^５およびＲ ^６は、それらが結合しているＮ原子とともに３〜８員のヘテロシクリル基を形成できる、［１］〜［２］のいずれかに記載の化合物、異性体、プロドラッグ、その安定同位体誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩。
［４］前記式Ｉに示す化合物が式ＩＶであり、
Ｒ ^Ｚ１およびＲ ^Ｚ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクリル、４〜６員の単環式ヘテロシクリル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、または単環式アリール、ホルミル、ケト、カルボキシル、シアノ、ＯＲ ^１、およびＮＲ ^２Ｒ ^３からなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクリル、４〜６員のヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員環のヘテロシクリル、−ＯＲ ^４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４、−ＮＲ ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^４、−ＳＲ ^４、−ＮＲ ^４Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^１０は、独立して、水素、ハロゲン、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、およびシアノからなる群から選択され、
Ｒ ^１１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シアノ、ＮＲ ^２Ｒ ^３、Ｃ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシハロＣ１−Ｃ４アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオール、および任意の位置でヒドロキシによって置換されたハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ ^４〜６は［１］に記載のとおり定義される、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物、異性体、プロドラッグ、その安定同位体誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩。
［５］前記式Ｉに示す化合物が式Ｖであり、
Ｒ ^Ｚ１およびＲ ^Ｚ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクリル、５〜６員の単環式ヘテロシクリル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、または単環式アリール、ホルミル、およびカルボキシルからなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールからなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ３−６シクリルからなる群から選択され、前記アルキルまたはシクリル基は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、および４〜６員の単環式ヘテロシクリルからなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^１１は、ＮＲ ^２Ｒ ^３、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、および−Ｏ（ＣＨ _２） _０−１ −Ｒ ^４からなる群から選択され、Ｒ ^４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＨＯ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、−ＮＲ ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^５、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^６、−ＳＲ ^５、−ＮＲ ^７Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^２およびＲ ^３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、または単環式アリール、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオールおよび任意の位置でヒドロキシによって置換されたハロアルコキシからなる群から選択され、前記アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクリル、３〜８員のヘテロシクリル、−ＯＲ ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＮＲ ^５Ｒ ^６、−ＮＲ ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、−ＮＲ ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５Ｒ ^６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^６、−ＮＲ ^５Ｓ（Ｏ）ｍＲ ^６、−ＳＲ ^５、−ＮＲ ^７Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６、および−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ ^５Ｒ ^６からなる群から選択される、１つ以上の置換基によって任意に置換され、
Ｒ ^４〜６は［１］に記載のとおり定義される、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、異性体、プロドラッグ、その安定同位体誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩。
［６］前記式Ｉに示す化合物が、以下である、［１］に記載の一般式（Ｉ）に示す化合物、異性体、プロドラッグ、その安定同位体誘導体、またはその薬学的に許容可能な塩。
［７］［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物または異性体、プロドラッグ、その安定同位体誘導体もしくは薬学的に許容可能な塩、ならびにその薬学的に許容可能な担体、希釈剤および賦形剤を含む、薬学的組成物。
［８］癌、特に肝細胞癌などの、ＦＧＦＲおよび特にＦＧＦＲ４媒介性疾患を治療または予防する薬物の調製における、［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物または異性体、プロドラッグ、安定同位体誘導体もしくはその薬学的に許容可能な塩、または［７］に記載の薬学的組成物の使用。
［９］癌、特に肝細胞癌などのＦＧＦＲおよび特にＦＧＦＲ４媒介性疾患を治療または予防するための方法であって、それを必要とする患者に対して、治療有効量の、［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物または異性体、プロドラッグ、安定同位体誘導体もしくはその薬学的に許容可能な塩、あるいは［７］に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
［１０］癌、特に肝細胞癌などのＦＧＦＲおよび特にＦＧＦＲ４媒介性疾患の治療または予防における、［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物または異性体、プロドラッグ、安定同位体誘導体もしくはその薬学的に許容可能な塩、あるいは［７］に記載の薬学的組成物の使用。

Claims

式Ｖ：
（式中、Ｒ^Ｚ１は、ハロゲン、及びヒドロキシで任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択されるか、又は、Ｒ^Ｚ１は、
であり、
Ｒ^７は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ^１１は、−ＮＲ^２Ｒ^３、ハロゲン及び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）−ＯＲ^ａからなる群から選択され、
Ｒ^２及びＲ^３は、独立してＣ１−Ｃ８アルキルであり、ここで、アルキルは−ＯＲ^ｂで任意に置換されており、かつ、
Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、独立して水素又はＣ１−Ｃ８アルキルである。）
に示す化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
式Ｖ：
（式中、Ｒ^Ｚ１は、
であり、
Ｒ^７は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ^１１は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）−ＯＲ^ａであり、かつ、
Ｒ^ａは、水素又はＣ１−Ｃ８アルキルである。）
に示す化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物が、
である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
前記化合物が、
である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
式Ｖ’：
（式中、Ｒ^Ｚ１は、
であり、
Ｒ^７は、水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ^１１は、−ＮＲ^２Ｒ^３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及び−ＯＲ^４からなる群から選択され、
Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して水素及びＣ１−Ｃ８アルキルであり、ここで、アルキルは−ＯＲ^５で任意に置換されており、かつ、
Ｒ^５は水素又はＣ１−Ｃ８アルキルである。）
に示す化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
以下の式：
を有する化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、並びにその薬学的に許容可能な担体、希釈剤及び／又は賦形剤を含有する、薬学的組成物。
請求項７に記載の薬学的組成物を含有する、肝細胞癌を治療するための薬学的組成物。