JP2013056886A5 - - Google Patents
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- N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドの結晶形、およびその塩。
- 結晶形が、溶媒和物、水和物および無溶媒結晶形からなる群から選択される、請求項1に記載の結晶形。
- 結晶形が、以下:
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドエタノール溶媒和物;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドアセトニトリル溶媒和物;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド酢酸エチル溶媒和物;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド2−プロパノール溶媒和物;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドメタノール溶媒和物;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド1−プロパノール溶媒和物;
結晶無溶媒N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド水和物;
結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド二ナトリウム塩;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一カリウム塩;
結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドモノコリン塩;
結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドモノコリン塩;
結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドジコリン塩、
からなる群から選択される、請求項1に記載の結晶形。 - 結晶形が、
結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、
結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、および
結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩
からなる群から選択される、請求項1に記載の結晶形。 - 結晶形が、結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項1に記載の結晶形。
- 結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩が、4.6±0.2、10.4±0.2、12.0±0.2、15.6±0.2、16.0±0.2、18.6±0.2、22.8±0.2、23.3±0.2、23.9±0.2および28.3±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項5に記載の結晶形。
- 結晶形が、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項1に記載の結晶形。
- 結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩が、5.4±0.2、10.8±0.2、14.4±0.2、16.3±0.2、17.0±0.2、18.8±0.2、19.2±0.2、19.6±0.2、21.6±0.2、22.1±0.2、23.7±0.2±0.2、28.8±0.2、29.1および31.8±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項7に記載の結晶形。
- 結晶形が、結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項1に記載の結晶形。
- 結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩が、5.0±0.2、12.0±0.2、17.5±0.2、17.8±0.2、18.8±0.2および22.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項9に記載の結晶形。
- 請求項1に記載の1種以上の結晶形と、1種以上の賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 組成物が、
結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、
結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、および
結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩
からなる群から選択される結晶形を含む、請求項11に記載の医薬組成物。 - 組成物が、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩を含む、請求項11に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬をさらに含む、請求項11に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬、およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬からなる群から選択される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 追加の治療薬がリバビリンである、請求項14に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の結晶形と、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される1種以上の追加の治療薬と、を含む製品であって、リボ核酸(RNA)ウイルスの複製を阻害するのに、同時、順次あるいは同時と順次の両方で使用するための併用製剤としての、製品。
- RNAウイルスがC型肝炎ウイルス(HCV)である、請求項20に記載の製品。
- 結晶形が、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項20に記載の製品。
- 請求項1に記載の結晶形と、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される1種以上の追加の治療薬と、を含む製品であって、そのような治療を必要としている哺乳動物においてC型肝炎を治療するのに、同時、順次あるいは同時と順次の両方で使用するための併用製剤としての、製品。
- 結晶形が、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項23に記載の製品。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項20〜24のいずれか一項に記載の製品。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項20〜24のいずれか一項に記載の製品。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬からなる群から選択される、請求項20〜24のいずれか一項に記載の製品。
- 追加の治療薬がリバビリンである、請求項20〜24のいずれか一項に記載の製品。
- リボ核酸(RNA)ウイルスの複製を阻害するための、請求項1に記載の1種以上の結晶形の使用。
- RNAウイルスがC型肝炎ウイルス(HCV)である、請求項29に記載の使用。
- 結晶形が、
結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、
結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、および
結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩
からなる群から選択される、請求項29に記載の使用。 - 結晶形が、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項29に記載の使用。
- その治療を必要としている哺乳動物においてC型肝炎を治療するための、請求項1に記載の1種以上の結晶形の使用。
- 哺乳動物がヒトである、請求項33に記載の使用。
- 結晶形が、
結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、
結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、および
結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩
からなる群から選択される、請求項33に記載の使用。 - 結晶形が、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項33に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬を哺乳動物に投与することをさらに含む、請求項33〜36のいずれか一項に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬、およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項37に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項37に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項37に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬からなる群から選択される、請求項37に記載の使用。
- 追加の治療薬がリバビリンである、請求項37に記載の使用。
- 下記:
8.3±0.2、9.7±0.2、10.6±0.2、13.6±0.2、17.2±0.2、19.2±0.2、22.7±0.2、26.9±0.2および29.4±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドエタノール溶媒和物;
8.3±0.2、9.7±0.2、10.0±0.2、10.6±0.2、13.6±0.2、17.2±0.2、17.5±0.2、19.2±0.2、19.4±0.2、22.7±0.2、26.9±0.2および29.4±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドエタノール溶媒和物;
実質的に下記の図1:
5.3±0.2、8.3±0.2、9.7±0.2、10.5±0.2、13.8±0.2、17.2±0.2、19.1±0.2および19.5±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドアセトニトリル溶媒和物;
5.3±0.2、8.3±0.2、9.7±0.2、10.5±0.2、13.8±0.2、17.2±0.2、17.7±0.2、19.1±0.2、19.5±0.2、22.0±0.2、22.8±0.2および27.2±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドアセトニトリル溶媒和物;
実質的に下記の図3:
7.9±0.2、9.3±0.2、9.7±0.2、10.6±0.2、18.7±0.2、38.5±0.2および44.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド酢酸エチル溶媒和物;
7.9±0.2、9.3±0.2、9.7±0.2、10.6±0.2、13.7±0.2、17.4±0.2、18.7±0.2、21.7±0.2、22.0±0.2、28.2±0.2、38.5±0.2および44.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド酢酸エチル溶媒和物;
実質的に下記の図4:
8.2±0.2、9.3±0.2、10.1±0.2、16.3±0.2、18.1±0.2、18.6±0.2、19.4±0.2、21.6±0.2および22.5±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド2−プロパノール溶媒和物;
8.2±0.2、9.3±0.2、10.1±0.2、16.3±0.2、18.1±0.2、18.6±0.2、19.4±0.2、21.6±0.2、22.5±0.2、23.8±0.2、26.0±0.2および28.0±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド2−プロパノール溶媒和物;
実質的に下記の図5:
8.4±0.2、9.7±0.2、10.1±0.2、13.8±0.2、17.4±0.2、19.3±0.2および19.6±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドメタノール溶媒和物;
8.4±0.2、9.7±0.2、10.1±0.2、13.5±0.2、13.8±0.2、17.4±0.2、19.3±0.2、19.6±0.2および27.1±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドメタノール溶媒和物;
実質的に下記の図6:
8.2±0.2、9.3±0.2、10.1±0.2、15.7±0.2、16.2±0.2、18.4±0.2、19.3±0.2、21.6±0.2および22.8±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド1−プロパノール溶媒和物;
8.2±0.2、9.3±0.2、10.1±0.2、10.5±0.2、15.7±0.2、16.2±0.2、18.4±0.2、18.6±0.2、19.3±0.2、21.0±0.2、21.6±0.2および22.8±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド1−プロパノール溶媒和物;
実質的に下記の図7:
6.2±0.2、7.9±0.2、9.9±0.2、16.2±0.2および18.3±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶無溶媒N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド;
6.2±0.2、7.9±0.2、9.9±0.2、10.1±0.2、14.9±0.2、16.2±0.2、18.3±0.2、19.8±0.2および26.5±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶無溶媒N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシ−フェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド;
実質的に下記の図8:
6.4±0.2、12.9±0.2、17.9±0.2および18.9±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド水和物;
6.4±0.2、12.9±0.2、17.5±0.2、17.9±0.2、18.9±0.2および24.4±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド水和物;
6.4±0.2、12.7±0.2、12.9±0.2、14.1±0.2、15.7±0.2、17.2±0.2、17.5±0.2、17.9±0.2、18.9±0.2、21.2±0.2、24.4±0.2および25.0±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド水和物;
実質的に下記の図9:
4.6±0.2、10.4±0.2、12.0±0.2、15.6±0.2、18.6±0.2、22.8±0.2および23.9±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
4.6±0.2、10.4±0.2、12.0±0.2、15.6±0.2、18.6±0.2、22.8±0.2、23.3±0.2および23.9±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
4.6±0.2、10.4±0.2、12.0±0.2、15.6±0.2、16.0±0.2、18.6±0.2、22.8±0.2、23.3±0.2、23.9±0.2および28.3±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
実質的に下記の図10:
5.4±0.2、10.8±0.2、14.4±0.2、16.3±0.2、17.0±0.2、21.6±0.2、22.1±0.2および23.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
5.4±0.2、10.8±0.2、14.4±0.2、16.3±0.2、17.0±0.2、18.8±0.2、19.2±0.2、19.6±0.2、21.6±0.2、22.1±0.2、23.7±0.2、28.8±0.2、29.1±0.2および31.8±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
5.4±0.2、10.8±0.2、16.3±0.2、22.1±0.2および23.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
5.4±0.2、10.8±0.2、16.3±0.2および22.1±0.2度2θのピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
5.0±0.2、12.0±0.2、17.5±0.2、18.8±0.2および22.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
5.0±0.2、12.0±0.2、17.5±0.2、17.8±0.2、18.8±0.2および22.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩;
実質的に下記の図14:
4.8±0.2、9.6±0.2、10.5±0.2、13.0±0.2、14.6±0.2、15.4±0.2、16.8±0.2および23.0±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド二ナトリウム塩;
4.8±0.2、9.6±0.2、10.5±0.2、13.0±0.2、14.6±0.2、15.4±0.2、16.8±0.2、22.7±0.2、23.0±0.2および23.3±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド二ナトリウム塩;
実質的に下記の図15:
5.0±0.2、9.9±0.2、11.3±0.2、13.3±0.2、16.9±0.2、18.1±0.2、19.1±0.2、20.0±0.2、21.1±0.2、23.5±0.2、24.8±0.2および25.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一カリウム塩;
5.0±0.2、9.9±0.2、11.3±0.2、13.3±0.2、16.9±0.2、18.1±0.2、19.1±0.2、20.0±0.2、21.1±0.2、21.5±0.2、23.5±0.2、24.8±0.2および25.7±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一カリウム塩;
実質的に下記の図17:
10.9±0.2、12.1±0.2、13.4±0.2、15.5±0.2、17.0±0.2、17.8±0.2、18.3±0.2、19.5±0.2および21.9±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドモノコリン塩;
10.9±0.2、12.1±0.2、13.0±0.2、13.4±0.2、13.6±0.2、15.5±0.2、17.0±0.2、17.8±0.2、18.3±0.2、19.5±0.2、19.7±0.2および21.9±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドモノコリン塩;
実質的に下記の図19:
8.0±0.2、9.4±0.2、11.0±0.2、13.0±0.2、13.7±0.2、15.9±0.2、17.0±0.2、18.3±0.2、18.9±0.2、19.8±0.2および22.1±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドモノコリン塩;
8.0±0.2、9.4±0.2、11.0±0.2、13.0±0.2、13.3±0.2、13.7±0.2、15.9±0.2、17.0±0.2、17.4±0.2、18.3±0.2、18.9±0.2、19.8±0.2、21.8±0.2および22.1±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドモノコリン塩;
実質的に下記の図21:
8.6±0.2、11.0±0.2、12.9±0.2、17.0±0.2、17.5±0.2、18.9±0.2、19.8±0.2および21.9±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドジコリン塩;
8.6±0.2、11.0±0.2、12.9±0.2、17.0±0.2、17.5±0.2、18.9±0.2、19.8±0.2、21.9±0.2および22.1±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する結晶N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドジコリン塩;および
実質的に下記の図23:
からなる群から選択されるN−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド結晶形。 - 請求項40に記載の1種以上の結晶形と、1種以上の賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬をさらに含む、請求項44に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬、およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項45に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項45に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項45に記載の医薬組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬からなる群から選択される、請求項45に記載の医薬組成物。
- 追加の治療薬がリバビリンである、請求項45に記載の医薬組成物。
- リボ核酸(RNA)ウイルスの複製を阻害するための、請求項43に記載の1種以上の結晶形の使用。
- RNAウイルスが、C型肝炎ウイルス(HCV)である、請求項51に記載の使用。
- その治療を必要としている哺乳動物においてC型肝炎を治療するための、請求項43に記載の1種以上の結晶形の使用。
- 哺乳動物がヒトである、請求項53に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬を哺乳動物に投与することをさらに含む、請求項53に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、HCV阻害薬からなる群から選択される、請求項55に記載の使用。
- 追加の治療薬がリバビリンである、請求項55に記載の使用。
- N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド、ナトリウム塩の結晶形の調製方法であって、
ナトリウム塩基と、N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドを接触させて混合物を形成することを含む、方法。 - 結晶形が、
結晶パターンA N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、
結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩、および
結晶パターンC N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩
からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。 - 結晶形が、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩である、請求項61に記載の方法。
- 結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩が、5.4±0.2、10.8±0.2、14.4±0.2、16.3±0.2、17.0±0.2、18.8±0.2、19.2±0.2、19.6±0.2、21.6±0.2、22.1±0.2、23.7±0.2、28.8±0.2、29.1±0.2および31.8±0.2度2θからなる群から選択される1つ以上のピークを含むX線粉末回折パターンを有する、請求項63に記載の方法。
- ナトリウム塩基が水酸化ナトリウムである、請求項61に記載の方法。
- 溶媒を、N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミドと接触させることをさらに含む、請求項61に記載の方法。
- 溶媒が、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、エタノール、1−プロパノール、2−プロパノール、水、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項66に記載の方法。
- ナトリウム塩基が溶媒に溶解される、請求項66に記載の方法。
- 前記混合物に、N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド、ナトリウム塩の種結晶形を播種することをさらに含む、請求項61に記載の方法。
- 種結晶形が、二ナトリウム塩である、請求項69に記載の方法。
- 種結晶形が、結晶パターンB一ナトリウム塩である、請求項70に記載の方法。
- 結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩。
- (a)結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩と、(b)1種以上の賦形剤と、場合によって(c)1種以上の追加の治療薬と、を含む組成物。
- 1種以上の追加の治療薬が、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項73に記載の組成物。
- C型肝炎ウイルス(HCV)の複製を阻害するための医薬の製造における、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩と、場合によって1種以上の追加の治療薬と、の使用。
- その治療を必要としている哺乳動物においてC型肝炎を治療するための医薬の製造における、結晶パターンB N−(6−(3−tert−ブチル−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−2−メトキシフェニル)ナフタレン−2−イル)メタンスルホンアミド一ナトリウム塩と、場合によって1種以上の追加の治療薬と、の使用。
- 1種以上の追加の治療薬が、インターフェロン薬、リバビリン、HCV阻害薬およびHIV阻害薬からなる群から選択される、請求項75〜76のいずれか1項に記載の使用。
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