JP2010505902A5

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Publication number: JP2010505902A5
Application number: JP2009531813A
Authority: JP
Filing date: 2007-10-04
Publication date: 2011-09-15

Claims

式Ｉ

［式中：
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、独立に、水素、ＣＯＲ^４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^４およびＣ（＝Ｏ）ＣＨＲ^５ＮＨＲ^６からなる群から選択され；またはＲ^１およびＲ^３はＨであり、Ｒ^２は、モノホスフェートエステル、ジホスフェートエステル、またはトリホスフェートエステルであり；
Ｒ^４は独立に、（ａ）Ｃ_１−１８非分枝または分枝アルキル、（ｂ）Ｃ_１−１８ハロアルキル、（ｃ）Ｃ_３−８シクロアルキル、（ｄ）Ｃ_１−１０ヘテロアルキルおよび（ｅ）フェニルからなる群から選択され、前記フェニルは、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロから選択される１〜３の基により置換されていてもよく；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−１０アルキル、フェニルまたはＣ_１−３フェニルアルキルであり、前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３アルキル、シアノおよびニトロからなる群から選択される１〜３の基により置換されていてもよく；
Ｒ^６は、水素またはＣ_１−６アルコキシである］
の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が各々水素である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３の各々が、独立に、水素、ＣＯＲ^４またはＣ（＝Ｏ）ＯＲ^４である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^４が非分枝または分枝Ｃ_１−１０アルキルである、請求項３に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２およびＲ^３がＣＯＲ^４である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２およびＲ^３はＣＯＲ^４であり、Ｒ^４は非分枝または分枝Ｃ_１−１０アルキルである請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^１およびＲ^３が水素であり、Ｒ^２が、ＣＯＲ^４、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^４およびＣＯＣＨ（Ｒ^５）ＮＨＲ^６からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^２がＣＯＣＨ（Ｒ^５）ＮＨＲ^６であり、Ｒ^５がｉｓｏ−プロピル、ｉｓｏ−ブチルまたはｓｅｃ−ブチルであり、Ｒ^６が水素である、請求項７に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^５がＬ−アミノ酸の立体化学を有する、請求項８に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^２がＣＯＲ^４である、請求項７に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ^４がＣ_１−１０非分枝または分枝アルキルである、請求項１０に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ ^１およびＲ ^３が水素であり、Ｒ ^２がトリホスフェートエステルである、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｒ ^１およびＲ ^３が水素であり、Ｒ ^２がモノホスフェートエステルである、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
３’，５’−Ｏ−ビス（イソブチリル）−４’−アジド−２’−β−Ｃ−メチル−２’−デオキシシチジン、
３’，５’−Ｏ−ビス（Ｌ−バリニル）−４’−アジド−２’−β−Ｃ−メチル−２’−デオキシシチジン、
４’−アジド−３’−Ｏ−（Ｌ−バリニル）−２’−β−Ｃ−メチル−２’−デオキシシチジン、
４’−アジド−３’−Ｏ−イソブチリル−２’−β−Ｃ−メチル−２’−デオキシシチジン、
５’−Ｏ−（Ｌ−バリニル）−４’−アジド−２’−β−Ｃ−メチル−２’−デオキシシチジン、
５’−Ｏ−イソブチリル−４’−アジド−２’−β−Ｃ−メチル−２’−デオキシシチジン；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
下式：

で表される、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
下式：

で表される、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容なその塩。
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）により媒介される疾患の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容なその塩の使用。
１日当たり、患者の体重１ｋｇ当たり１〜１００ｍｇの薬量で化合物を送達する、請求項１７に記載の使用。
前記医薬が、少なくとも１つの免疫系調節剤および／またはＨＣＶの複製を阻害する少なくとも１つの抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１７に記載の使用。
免疫系調節剤が、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子、またはコロニー刺激因子である、請求項１９に記載の使用。
免疫系調節剤が、インターフェロンまたは化学的に誘導体化されたインターフェロンである、請求項２０に記載の使用。
前記医薬が、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１９に記載の使用。
抗ウイルス化合物が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、別のヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶプライマーゼ阻害剤、およびＨＣＶ融合阻害剤からなる群から選択される、請求項２２に記載の使用。
少なくとも１つの医薬として許容な担体、希釈剤または賦形剤と混合した、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容なその塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
３５〜７５重量％の前記化合物または医薬として許容なその塩、および少なくとも１つの医薬として許容な担体、希釈剤または賦形剤を含む残余物を包含する５００〜１５００ｍｇ圧縮錠剤を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
４０〜６０重量％の前記化合物または医薬として許容なその塩、および少なくとも１つの医薬として許容な担体、希釈剤または賦形剤を含む残余物を包含する５００〜１５００ｍｇ圧縮錠剤を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容なその塩を含む、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）により媒介される疾患の処置用の医薬。
１日当たり、患者の体重１ｋｇ当たり１〜１００ｍｇの薬量で化合物を送達する、請求項２７に記載の医薬。
少なくとも１つの免疫系調節剤および／またはＨＣＶの複製を阻害する少なくとも１つの抗ウイルス剤をさらに含む、請求項２７に記載の医薬。
免疫系調節剤が、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子、またはコロニー刺激因子である、請求項２９に記載の医薬。
免疫系調節剤が、インターフェロンまたは化学的に誘導体化されたインターフェロンである、請求項３０に記載の医薬。
前記医薬が、少なくとも１つの他の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項２９に記載の医薬。
抗ウイルス化合物が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、別のヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶプライマーゼ阻害剤、およびＨＣＶ融合阻害剤からなる群から選択される、請求項３２に記載の医薬。