RU2012136379A - 4'-азидонуклеозиды, активные в отношении hcv - Google Patents

4'-азидонуклеозиды, активные в отношении hcv Download PDF

Info

Publication number
RU2012136379A
RU2012136379A RU2012136379/04A RU2012136379A RU2012136379A RU 2012136379 A RU2012136379 A RU 2012136379A RU 2012136379/04 A RU2012136379/04 A RU 2012136379/04A RU 2012136379 A RU2012136379 A RU 2012136379A RU 2012136379 A RU2012136379 A RU 2012136379A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
azido
dioxo
tetrahydro
dihydro
Prior art date
Application number
RU2012136379/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2556991C2 (ru
Inventor
Хан МА
Кешаб Сарма
Дэвид Бернард Смит
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012136379A publication Critical patent/RU2012136379A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2556991C2 publication Critical patent/RU2556991C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06Pyrimidine radicals
    • C07H19/067Pyrimidine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение согласно формуле IгдеRи R(1) в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Салкилкарбонила, Салкоксикарбонила и Саминоалкилкарбонила или (2) взятые в совокупности и R, и Rгруппировки вместе представляют собой С(=O);Rпредставляет собой водород, Салкилкарбонил, Салкоксикарбонил или Саминоалкилкарбонил, илиего фармацевтически приемлемая соль при условии, что по меньшей мере один из R, Rи Rотличается от водорода, и при условии, что соединение согласно формуле I не является сложным (2R,3R,4S,5R)-4-ацетокси-5-ацетоксиметил-5-азидо-2-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-тетрагидро-фуран-3-иловым эфиром уксусной кислоты.2. Соединение по п.1, где R, Rи Rпредставляют собой Cалкилкарбонил.3. Соединение по п.1, где Rи Rпредставляют собой Салкилкарбонил, и Rпредставляет собой водород.4. Соединение по п.1, где Rи Rпредставляют собой водород, и Rпредставляет собой Салкилкарбонил или Саминоалкилкарбонил.5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:сложного (2R,3R,4S,5R)-5-азидо-2-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-5-гидроксиметил-4-пропионилокси-тетрагидро-фуран-3-илового эфира пропионовой кислоты;сложного (2R,3R,4S,5R)-5-азидо-2-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-изобутирилокси-5-изобутирилоксиметил-тетрагидро-фуран-3-илового эфира изомасляной кислоты;сложного (2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-бис-пропионилокси-тетрагидро-фуран-2-илметилового эфира пропионовой кислоты;сложного (2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-бис-пентаноилокси-тетрагидро-фуран-2-илметилового эфира пентановой кислоты; исложного (2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-

Claims (18)

1. Соединение согласно формуле I
Figure 00000001
где
R1 и R2 (1) в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкилкарбонила, С1-6алкоксикарбонила и С1-6аминоалкилкарбонила или (2) взятые в совокупности и R1, и R2 группировки вместе представляют собой С(=O);
R3 представляет собой водород, С1-6алкилкарбонил, С1-6алкоксикарбонил или С1-6аминоалкилкарбонил, или
его фармацевтически приемлемая соль при условии, что по меньшей мере один из R1, R2 и R3 отличается от водорода, и при условии, что соединение согласно формуле I не является сложным (2R,3R,4S,5R)-4-ацетокси-5-ацетоксиметил-5-азидо-2-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-тетрагидро-фуран-3-иловым эфиром уксусной кислоты.
2. Соединение по п.1, где R1, R2 и R3 представляют собой C1-6алкилкарбонил.
3. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой С1-6алкилкарбонил, и R3 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой водород, и R3 представляет собой С1-6алкилкарбонил или С1-6аминоалкилкарбонил.
5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
сложного (2R,3R,4S,5R)-5-азидо-2-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2H-пиримидин-1-ил)-5-гидроксиметил-4-пропионилокси-тетрагидро-фуран-3-илового эфира пропионовой кислоты;
сложного (2R,3R,4S,5R)-5-азидо-2-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-изобутирилокси-5-изобутирилоксиметил-тетрагидро-фуран-3-илового эфира изомасляной кислоты;
сложного (2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-бис-пропионилокси-тетрагидро-фуран-2-илметилового эфира пропионовой кислоты;
сложного (2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-бис-пентаноилокси-тетрагидро-фуран-2-илметилового эфира пентановой кислоты; и
сложного (2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметилового эфира пропионовой кислоты.
6. Способ для лечения инфекции вирусом гепатита С (HCV), включающий лечение пациента, нуждающегося в этом, терапевтически эффективным количеством соединения по п.1.
7. Способ по п.6, где R1, R2 и R3 представляют собой C1-6алкилкарбонил.
8. Способ по п.6, где R1 и R2 представляют собой C1-6алкилкарбонил, и R3 представляет собой водород.
9. Способ по п.6, где R1 и R2 представляют собой водород, и R3 представляет собой С1-6алкилкарбонил или C1-6аминоалкилкарбонил.
10. Способ по п.7, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного модулятора иммунной системы и/или по меньшей мере одного противовирусного агента, который ингибирует репликацию HCV.
11. Способ по п.10, где модулятор иммунной системы выбран из группы, состоящей из интерферона, интерлейкина, фактора некроза опухолей и колониестимулирующего фактора.
12. Способ по п.11, где модулятор иммунной системы представляет собой интерферон или химически дериватизированный интерферон.
13. Способ по п.10, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного другого противовирусного агента.
14. Способ по п.13, где противовирусное соединение выбрано из группы, состоящей из ингибитора протеазы HCV, другого нуклеозидного ингибитора полимеразы HCV, ненуклеозидного ингибитора полимеразы HCV, ингибитора хеликазы HCV, ингибитора праймазы HCV и ингибитора слияния HCV.
15. Применение соединения согласно формуле I, где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1, для лечения инфекции HCV.
16. Применение по п.15 в комбинации с по меньшей мере одним модулятором иммунной системы и/или по меньшей мере одним противовирусным агентом, который ингибирует репликацию HCV.
17. Применение соединения согласно формуле I, где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1, для изготовления лекарственного средства для лечения инфекции HCV.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, смешанного с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
RU2012136379/04A 2010-01-28 2011-01-25 4'-азидонуклеозиды, активные в отношении hcv RU2556991C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29922910P 2010-01-28 2010-01-28
US61/299,229 2010-01-28
PCT/EP2011/050971 WO2011092158A1 (en) 2010-01-28 2011-01-25 4 ' - azido - nucleosides as anti - hcv compunds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136379A true RU2012136379A (ru) 2014-03-10
RU2556991C2 RU2556991C2 (ru) 2015-07-20

Family

ID=43587111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136379/04A RU2556991C2 (ru) 2010-01-28 2011-01-25 4'-азидонуклеозиды, активные в отношении hcv

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8236779B2 (ru)
EP (1) EP2528930B1 (ru)
JP (1) JP5675849B2 (ru)
KR (1) KR101384389B1 (ru)
CN (1) CN102725303B (ru)
BR (1) BR112012015951A2 (ru)
CA (1) CA2784330C (ru)
DK (1) DK2528930T3 (ru)
ES (1) ES2437933T3 (ru)
MX (1) MX337050B (ru)
PL (1) PL2528930T3 (ru)
PT (1) PT2528930E (ru)
RU (1) RU2556991C2 (ru)
TW (1) TW201141488A (ru)
WO (1) WO2011092158A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011305652B2 (en) * 2010-09-22 2016-10-20 Janssen Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
EP2691409B1 (en) 2011-03-31 2018-02-21 Idenix Pharmaceuticals LLC. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
EP2768838A1 (en) 2011-10-14 2014-08-27 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Substituted 3',5'-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
GEP20176800B (en) 2012-05-22 2018-01-10 Idenix Pharmaceuticals Llk D-amino acid compounds for liver disease
WO2013177195A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection
US9109001B2 (en) 2012-05-22 2015-08-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection
WO2013174962A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Janssen R&D Ireland Uracyl spirooxetane nucleosides
EP2900682A1 (en) 2012-09-27 2015-08-05 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
CN111848711A (zh) 2012-10-08 2020-10-30 埃迪尼克斯医药有限责任公司 用于hcv感染的2′-氯核苷类似物
US10723754B2 (en) 2012-10-22 2020-07-28 Idenix Pharmaceuticals Llc 2′,4′-bridged nucleosides for HCV infection
US9211300B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
EP2970358B1 (en) 2013-03-04 2021-06-30 Idenix Pharmaceuticals LLC 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv
US20140271547A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
US9187515B2 (en) 2013-04-01 2015-11-17 Idenix Pharmaceuticals Llc 2′,4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
WO2014197578A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
EP3027636B1 (en) 2013-08-01 2022-01-05 Idenix Pharmaceuticals LLC D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
WO2015161137A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
EP3524234B1 (en) * 2014-06-13 2020-12-09 Ratiopharm GmbH Solid state forms of sofosbuvir
SG10202105371YA (en) 2014-12-26 2021-07-29 Univ Emory N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto
US10448015B2 (en) * 2015-06-16 2019-10-15 Lg Electronics Inc. Method and device for performing adaptive filtering according to block boundary
FI3706762T3 (fi) 2017-12-07 2024-12-13 Univ Emory N4-hydroksisytidiini ja johdannaisia sekä niihin liittyviä virusten vastaisia käyttötapoja
US12274700B1 (en) 2020-10-30 2025-04-15 Accencio LLC Methods of treating symptoms of coronavirus infection with RNA polymerase inhibitors
CN113880903B (zh) * 2021-09-23 2024-07-02 厦门蔚嘉制药有限公司 莫那比拉韦的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2319732T3 (es) * 2000-04-13 2009-05-12 Pharmasset, Inc. Derivados de nucleosido 3'- o 2'-hidroximetilo sustituido para el tratamiento de infecciones virales.
ATE491459T1 (de) * 2000-10-18 2011-01-15 Pharmasset Inc Modifizierte nukleoside zur behandlung von virusinfektionen und abnormaler zellulärer proliferation
DZ3487A1 (fr) * 2001-01-22 2002-07-25 Merck Sharp & Dohme Derives de nucleoside comme inhibiteurs de l'arn polymerase virale d'arn-dependant
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
US20040063658A1 (en) * 2002-05-06 2004-04-01 Roberts Christopher Don Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
CN100351264C (zh) * 2002-11-19 2007-11-28 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗病毒核苷衍生物
TWI332507B (en) * 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
KR20080089344A (ko) * 2005-12-14 2008-10-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 C형 간염 바이러스(hcv) 전구약물 제형
US20090318380A1 (en) * 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
US8063025B2 (en) * 2007-11-29 2011-11-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Nucleoside prodrugs and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011092158A1 (en) 2011-08-04
KR20120110177A (ko) 2012-10-09
CN102725303B (zh) 2015-05-27
CA2784330A1 (en) 2011-08-04
DK2528930T3 (da) 2013-11-11
KR101384389B1 (ko) 2014-04-10
MX337050B (es) 2016-02-10
US8236779B2 (en) 2012-08-07
EP2528930B1 (en) 2013-10-30
PL2528930T3 (pl) 2014-03-31
US20110150829A1 (en) 2011-06-23
HK1176938A1 (en) 2013-08-09
RU2556991C2 (ru) 2015-07-20
BR112012015951A2 (pt) 2018-10-16
CA2784330C (en) 2018-02-13
CN102725303A (zh) 2012-10-10
MX2012008443A (es) 2012-08-15
TW201141488A (en) 2011-12-01
JP2013518076A (ja) 2013-05-20
JP5675849B2 (ja) 2015-02-25
ES2437933T3 (es) 2014-01-15
EP2528930A1 (en) 2012-12-05
PT2528930E (pt) 2013-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012136379A (ru) 4'-азидонуклеозиды, активные в отношении hcv
RU2478104C2 (ru) Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2009141187A (ru) Серосодержащие соединения как ингибиторы ns3 серинпротеазы вируса гепатита с
RU2013119607A (ru) Полициклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
JP2010505902A5 (ru)
CA2665049A1 (en) Hcv nucleoside inhibitor
RU2013125713A (ru) Пуринмонофосфатные пролекарства для лечения вирусных инфекций
CA2632626C (en) Ester prodrugs of 2'-fluoro-2'-alkyl-2'-deoxycytidines and their use in the treatment of hcv infection
EP4714452A1 (en) Methods for treating sars cov-2 infections
IL207468A (en) HCV inhibitors and their use in the preparation of medicines for the treatment of HCV infections
EA201490903A1 (ru) Композиции и способы лечения вирусного гепатита c
RU2015114543A (ru) Способы лечения гепатита с
WO2006110655A3 (en) Compounds, compositions and methods for the treatment of poxvirus infections
JP2011519364A5 (ru)
EP2610264A3 (en) N-[(2'r)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-p-phenyl-5'-uridylyl]-l-alanine 1-methylethyl ester and process for its production
JP2013507439A5 (ru)
JP2010532747A5 (ru)
RU2015123641A (ru) 2-алкинилзамещенные производные нуклеозидов, предназначенные для лечения вирусных заболеваний
RU2014127848A (ru) Ингибиторы hcv ns5a
JP2013537905A5 (ru)
JP2012528161A5 (ru)
RU2014122154A (ru) Композиции, пригодные для лечения вирусных заболеваний
IL273398B1 (en) History of 4'-Fluoro-2'-Methyl Modified Nucleoside as HCV RNA Replication Inhibitors
RU2014136887A (ru) Спиро[2.4]гептаны для лечения инфекций, вызванных flaviviridae
RU2007119390A (ru) Соединения 4-метоксиметил-пирролидин-2-карбоновой кислоты и их производные - ингибиторы вируса гепатита с

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190126