CN102675092B - 一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法 - Google Patents
一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法，属于有机合成领域。步骤为：以式A所示的2-芳基苯乙酸或其钠盐、钾盐、镁盐、铝盐为主要原料，室温下，非极性溶剂中，氢化钠作用下，与硫酸二甲酯反应，生成如式B所示的2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯； 所述的R基团为CH3-,CH3O-,NO2-,F-,Cl-,Br-,I-,CF3-,OH-,Ar-,Alkyl-；所述的M基团为Na,K,Mg,Al。本发明避免了高温、有害溶剂、危险操作、特殊装置等工艺条件。采用一锅反应，无需经历第一步过程的纯化操作；甲酯化、甲基化过程在同一个反应釜中完成，可以达到纯度较高的产品，简化了工艺，收率高。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及的是2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的合成方法。
背景技术
2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯，它是一类化工、医药、农药、香料等有机合成中重要的中间体，其化学结构式如下：
以2-芳基乙酸为底物制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯已有报道。以Arthur Gomtsyan小组和Roger N.Farr小组报道的为例。
Arthur Gomtsyan小组（J.Med.Chem.2008,51,392–395）报道的是以间溴苯乙酸为底物，先在甲醇中，加乙酰氯回流反应，反应结束后，萃取浓缩得到间溴苯乙酸甲酯；然后再在四氢呋喃溶剂中，加氢化钠，滴加间溴苯乙酸甲酯的四氢呋喃溶液，再滴加碘甲烷，回流反应，反应结束，萃取，精馏得到2-（3-溴苯基）-2,2-二甲基乙酸甲酯。其收率为：66%。
Roger N.Farr小组（Tetrahedron:Asymmetry Pergamon,2003,14,3503–3515）报道的是以对硝基苯乙酸为底物，在甲醇中硫酸催化先发生酯化反应得到对硝基苯乙酸甲酯；然后在N,N-二甲基甲酰胺中与叔丁醇钠，碘甲烷反应得到2-（43-硝基苯基）-2,2-二甲基乙酸甲酯。其收率为94%。
以上所述的2-取代苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯的制备方法存在如下缺点：
（1）采用大量甲醇作溶剂，不仅成本过高，而且回收困难，因此在工业生产中，不能达到最优化；
（2）需要通过两步反应才能制得产品，增加了工艺的复杂程度。
（3）碘甲烷价格高，生产成本较高。
发明内容
本发明提供一种合成2-芳基-2，2-二甲基乙酸甲酯的方法，采用一锅法合成2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯，成本消耗低，操作简单，产率高。
为了实现本发明的技术目的，本发明的技术方案为：
一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的合成方法，其步骤为：
以式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐、镁盐、铝盐为主要原料，室温下，非极性溶剂中，氢化钠作用下，与硫酸二甲酯，生成如式B所示的2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯；
所述的R基团为CH3-,CH3O-,NO2-,F-,Cl-，Br-，I-,CF3-,OH-,Ar-，Alkyl-；
所述的M基团为Na,K,Mg,Al。
所述的式A结构式如下
其中，R1、R2、R3选自卤素、甲氧基、硝基、羟基、C1～C6的烷基或氢；
或R2和R3形成含氮六元环；或R2和R3形成3，4-亚甲二氧基；
R4选自卤素、甲基、甲氧基、硝基、羟基、C1～C6的烷基或氢；
M选自钠盐、钾盐、镁盐、铝盐。
所述方法的具体步骤包括：
（A）在溶剂中，加入氢化钠，室温下加入如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐、镁盐、铝盐或非极性溶剂与如式A所示的2-芳基乙酸的混合溶液，再加入硫酸二甲酯；
（B）加热至回流反应，待反应不能再进行时，用冰水浴控温，继续加入碘甲烷，碘甲烷与如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐、镁盐、铝盐的摩尔比为0～4.0。
（C）反应结束后，淬灭，萃取，减压浓缩，精馏，得到2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯。
所述的非极性溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环。
所述的氢化钠的量与如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐、镁盐、铝盐的摩尔比为2.0～6.0。
所述的硫酸二甲酯的量与如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐、镁盐、铝盐的摩尔比为0.1～3.0。
所述的碘甲烷的量与如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐、镁盐、铝盐的摩尔比为0.8～4.0。
采用本发明的技术方案所达到的有益效果：
（1）本发明避免了已知方法中的高温、有害溶剂、危险操作、特殊装置等工艺条件。
（2）本发明采用一锅反应，先甲酯化，然后再在氢化钠条件下2-芳基乙酸甲酯直接脱氢，因此无需经历第一步过程的纯化操作；甲酯化、甲基化过程在同一个反应釜中完成，就可以达到纯度较高的产品，大大简化了工艺，而且收率得到了很大的提高。
附图说明
图1为对溴苯乙酸所述方法监控时淬灭萃取得到的产物的GC图谱
图2为邻氟苯乙酸所述方法监控时淬灭萃取得到的产物的GC图谱
图3为邻硝基苯乙酸所述方法监控时淬灭萃取得到的产物的GC图谱
图4为间溴苯乙酸所述方法监控时淬灭萃取得到的产物的GC图谱
图5为对甲氧基苯乙酸所述方法监控时淬灭萃取得到的产物的GC图谱
图6为苯乙酸所述方法监控时淬灭萃取得到的产物的GC图谱
其中，保留时间12.0min左右为2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯；
图7为2-对溴苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
图8为2-邻硝基苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
图9为2-邻氟苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
图10为2-间溴苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
图11为2-对甲氧基苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
图12为2-苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
其中仪器型号：JNM-ECX，所用条件为CDCl3，300K，AV-300；
具体实施方式
以下结合具体实例对本发明的技术方案做进一步说明，但不限制本发明。
本发明所述的对原料2-芳基乙酸，即对产物2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的检测方法为GC法，其具体检测条件如下：
方法一：
方法二：
具体原料
实施例1
在氮气保护的250mL四口烧瓶中加入70mL无水四氢呋喃，再加入6.9g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加10g对溴苯乙酸与30mL无水四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加6.5g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加7.3g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应1.5小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控（见附图1）。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加30mL水，用100mL甲苯萃取三次，再用50mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体10.8g，收率：90.8%，纯度：92.5%(GC)。2-对溴苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR请见附图7。
实施例2
在氮气保护的250mL四口烧瓶中加入50mL无水N,N-二甲基甲酰胺，再加入6.9g氢化钠，用冰水浴控温至15℃，在15℃时缓慢滴加10g对溴苯乙酸与30mL无水N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加6.5g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加7.3g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应1.5小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加30mL水，用100mL甲苯萃取三次，再用50mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体10.0g，收率：84.0%，纯度：85.7%(GC)。
实施例3
在氮气保护的250mL四口烧瓶中加入50mL无水1,4-二氧六环，再加入6.9g氢化钠，用冰水浴控温至20℃，在20℃时缓慢滴加10g对溴苯乙酸与70mL无水1,4-二氧六环的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加6.5g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加7.3g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应1.5小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加30mL水，用100mL甲苯萃取三次，再用50mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体10.2g，收率：85.7%，纯度：92.1%(GC)。
实施例4
在氮气保护的250mL四口烧瓶中加入70mL无水四氢呋喃，再加入8.4g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加7.7g邻氟苯乙酸与50mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加6.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加10.6g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应8小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控（见附图2）。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加30mL水，用100mL甲苯萃取三次，再用50mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体9.3g,收率：94.8%，纯度：92.3%(GC)。图9为2-邻氟苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
实施例5
在氮气保护的250mL四口烧瓶中加入80mL无水四氢呋喃，再加入8.0g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加9.1g邻硝基苯乙酸与70mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加6.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加9.3g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应4小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控（见附图3）。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加30mL水，用100mL甲苯萃取三次，再用50mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品棕黑色液体9.6g，收率：85.7%，纯度：92.0%（GC）。图8为2-邻硝基苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
实施例6
在氮气保护的250mL四口烧瓶中加入70mL无水四氢呋喃，再加入7.4g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加10.8g间溴苯乙酸与30mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加6.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加7.8g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应1小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控（见附图4）。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加30mL水，用100mL甲苯萃取三次，再用50mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体9.6g，收率：86.0%，纯度：92.9%（GC）。图10为2-间溴苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
实施例7
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入150mL无水四氢呋喃，再加入18.8g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加16.6g对甲氧基苯乙酸与100mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加13.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加21.2g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应20小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控（见附图5）。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加50mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体18.6g，收率：89.4%，纯度：98.0%。图11为2-对甲氧基苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
实施例8
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入120mL无水四氢呋喃，再加入14.8g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加13.6g苯乙酸与80mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加13.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加15.6g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应3小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控（见附图6）。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加50mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体15.3g收率：86.0%，纯度：96.5%。图12为2-苯基-2,2-二甲基乙酸甲酯产物的1H-NMR。
实施例9
在氮气保护的250mL四口烧瓶中加入70mL无水四氢呋喃，再加入7.4g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加10.8g间溴苯乙酸与30mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加18.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应4小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加30mL水，用100mL甲苯萃取三次，再用50mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，粗品精馏得淡黄色液体8.4g，收率：67.3%，纯度：82.9%（GC）。
实施例10
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入120mL无水四氢呋喃，再加入15.6g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加15.0g对甲基苯乙酸与80mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加37.8g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加11.3g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应5小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加50mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体15.6g收率：87.6%，纯度：97.3%。
实施例11
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入120mL无水2-甲基四氢呋喃，再加入16.0g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加18.9g2-氯-6-氟苯乙酸与100mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加15.3g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加15.2g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应4小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加70mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体19.2g收率：88.5%，纯度：94.2%。
实施例12
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入120mL无水四氢呋喃，再加入24g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加20.5g3,4-二氯苯乙酸与120mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加1.4g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加52.2g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应3.5小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加80mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体21.0g收率：89.7%，纯度：95.1%。
实施例13
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入120mL无水四氢呋喃，再加入16.3g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加18.0g3,4-(亚甲二氧基)苯乙酸苯乙酸与110mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加15.2g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加16.4g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应3小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加80mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体18.5g收率：88.9%，纯度：93.3%。
实施例14
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入120mL无水四氢呋喃，再加入15.6g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加18.7g6-喹啉乙酸苯乙酸与120mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加37.8g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加56.8g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应3小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加80mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体18.4g收率：85.7%，纯度：91.5%。
实施例15
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入120mL无水四氢呋喃，再加入17.0g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，在10℃时缓慢滴加23.9g2-氯-5-(三氟甲基)苯乙酸与140mL四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加11.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加24.3g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应3小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加80mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体24.2g收率：86.2%，纯度：92.7%。
实施例16
在氮气保护的500mL四口烧瓶中加入250mL无水四氢呋喃，再加入8.0g氢化钠，用冰水浴控温至10℃，缓慢加入15.8g苯乙酸钠，慢慢回至室温反应0.5小时。然后再降温至10℃，在10℃～20℃缓慢滴加13.9g硫酸二甲酯，滴加结束后加热至回流反应2小时，待反应不能再继续进行时，用冰水浴控温至10℃，仍在在10℃～20℃缓慢滴加15.1g碘甲烷，滴加完毕后加热至回流反应3小时至反应完全。监控时用水淬灭，乙酸乙酯萃取，GC监控。后处理，冷却至室温，往反应体系滴加80mL水，用200mL甲苯萃取三次，再用100mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗品淡黄色液体15.8g收率：88.9%，纯度：94.5%。
Claims (3)
1.一种制备2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯的方法，其特征在于：
(A)在溶剂中，加入氢化钠，室温下加入如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐或非极性溶剂与如式A所示的2-芳基乙酸的混合溶液，再加入硫酸二甲酯；
所述的氢化钠的量与如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐的摩尔比为2.0～6.0；
(B)加热至回流反应，待反应不能再进行时，用冰水浴控温，继续加入碘甲烷，碘甲烷与如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐的摩尔比为0；
(C)反应结束后，淬灭，萃取，减压浓缩，精馏，得到如式B所示的2-芳基-2,2-二甲基乙酸甲酯；
其中，R1、R2、R3选自卤素、甲氧基、硝基、C1～C6的烷基或氢；或R2和R3形成含氮六元环；或R2和R3形成3，4-亚甲二氧基；
R4选自卤素、甲氧基、硝基、C1～C6的烷基或氢；
M选自钠盐、钾盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的非极性溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的硫酸二甲酯的量与如式A所示的2-芳基乙酸或其钠盐、钾盐的摩尔比为0.1～3.0。
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