CN1780821A

CN1780821A - 杂环激酶抑制剂

Info

Publication number: CN1780821A
Application number: CN 200480011184
Authority: CN
Inventors: L·A·哈斯沃尔德; L·赫克萨默; G·李; N·－H·林; H·沈; T·索文; G·M·沙利文; L·王; P·X·夏
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 2003-02-27
Filing date: 2004-02-26
Publication date: 2006-05-31
Also published as: ZA200506760B

Abstract

本发明公开了用于抑制蛋白激酶的具有式(I)的化合物，也公开了制备所述化合物的方法、含有所述化合物的组合物，应用所述化合物治疗的方法。

Description

杂环激酶抑制剂

技术领域

本发明涉及用于抑制蛋白激酶的取代的三环杂环，制备所述化合物的方法、含有所述化合物的组合物，以及应用所述化合物进行治疗的方法。

发明背景

已清楚地表明蛋白激酶在许多由细胞不合适的增殖引起的疾病状态的发展中起着重要作用。常常发现这些激酶在许多过度增殖状态(hyperproliferative states)如癌症中是上行调节的。这些激酶在细胞信号传导中可能是重要的，其中它们的不适当的激活导致细胞增殖(例如，EGFR、ERBB2、VEGFR、FGFR、PDGFR、c-Met、IGF-1R、RET、TIE2)。或者，它们可以在细胞(例如，c-Src、PKC、Akt、PKA、c-Abl、PDK-1)中参与信号传导。这些信号传导基因往往识别表型致癌基因(proto-oncogenes)。许多此类激酶在G1-S转变(例如，Cdk2，Cdk4)、在G2-M转变(例如，Wee1、Myt1、Chk1、Cdc2)或在纺锤体关卡(Plk，Auroral或2，Bubl或3)附近控制细胞周期的进行。此外，激酶与DNA损害反应(例如，ATM、ATR、Chk1、Chk2)密切相关。这些细胞功能的失调：细胞信号、信号传导、细胞周期控制和DNA修复，都是过度增殖性疾病，特别是癌症的证明。因此，在这些疾病中，一种或多种激酶的药理学调节对延缓或停止疾病的发展很可能是有用的。

发明概述

在本发明的主要实施方案中，本发明提供式(I)化合物

或其治疗学上可接受的盐，其中

A¹选自CR¹和N；

A²选自CR⁸和N；

R¹和R⁸独立选自氢、烷氧基、烷基、氨基、氨基烷基、氰基、卤代基、羟基、羟基烷基和硝基；

R²、R³、R⁴和R⁵独立选自氢、链烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、氨基、氨基烷氧基、氨基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基、芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、芳基氧基烷基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代基、卤代烷氧基、卤代烷基、杂环基、杂环基烷氧基、杂环基烷基、杂环基羰基烷基、杂环基氧基烷基、羟基、羟基烷氧基、羟基烷基、硝基、硝基烷基和-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

R⁶和R⁷之一为氢，而另一个选自氢、芳基、环烷基、卤代基、杂环基和-XR¹³；

R⁹和R¹⁰独立选自氢、链烯基、烷基、氨基烷基和羟基烷基；或

R⁹和R¹⁰，与它们连接的碳原子一起，形成环烷基；

R¹¹和R¹²各自独立选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷基、氨基、氨基烷基、芳基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基烷基、-NR^cR^d、(NR^cR^d)烷基和(NR^cR^d)羰基烷基；或

R¹¹和R¹²，与它们连接的氮原子一起，形成选自以下的杂环基环：氮杂环丁烷基、二氮杂环庚烷基(diazepanyl)、咪唑烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和硫代吗啉基、它们可各自任选被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷氧基羰基、链烯基、烷基、烷基羰基、芳基、羧基、羧基烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基、羟基烷基、-NR^cR^d、(NR^cR^d)烷基和(NR^cR^d)羰基；

R¹³选自芳基、环烷基和杂环基；

X选自-O-、-NR¹⁴-、-C(O)-、-S-、-SO₂-、-(CH₂)_n-、-C(O)NR¹⁴-、-NR¹⁴C(O)-、-SO₂NR¹⁴-、-NR¹⁴SO₂、-O(CH₂)_m-、-(CH₂)_mO-、-CH＝CH-和-C≡C-；其中R¹⁴选自氢、链烯基、烷基、氨基烷基和羟基烷基；

Y选自NR¹⁵和O；其中R¹⁵选自氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、芳基烷基、环烷基和环烷基烷基；

m为0-3；和

n为1-3。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²选自烷氧基羰基和烷氧基羰基烷基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²选自氨基和芳基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²选自羧基、羧基烷基、氰基、硝基和杂环基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为0；

R¹¹和R¹²之一为氢，而另一个为杂环基烷基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为0；

R¹¹和R¹²之一为氢，而另一个选自氨基、氨基烷基、芳基烷基和羟基烷基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为0；

R¹¹和R¹²，与它们连接的氮原子一起，形成选自以下的杂环基环：二氮杂环庚烷基、咪唑烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基，它们可各自任选被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷氧基羰基、链烯基、烷基、烷基羰基、芳基、羧基、羧基、杂环基、杂环基烷基、羟基和羟基烷基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；

R¹¹和R¹²之一选自氢和烷基，而另一个为杂环基烷基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；

R¹¹和R¹²之一选自氢和烷基，而另一个选自烷氧基烷基和羟基烷基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；

R¹¹和R¹²之一选自氢和烷基，而另一个选自烷基、氨基烷基、芳基、芳烷基和杂环基；和

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；

R⁶如在式(I)中所定义。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

R¹²为芳基，其中所述芳基为由1个吗啉基任选取代的苯基；和

R⁶为芳基，其中所述芳基为在3位由甲氧基取代和在4位由选自以下的基团取代的苯基：烷氧基羰基、烷氧基羰基链烯基、烷基羰基、烷基磺酰基、氰基、卤代基、卤代链烯基、羟基、硝基、NH₂SO₂-或NH₂CO-。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

R⁶为芳基，其中所述芳基为在3位由甲氧基取代和在4位由杂环基取代的苯基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

R⁶为杂环基，其中所述杂环基为吡嗪基、哒嗪基、吡啶基或嘧啶基，其中所述吡嗪基、哒嗪基、吡啶基或嘧啶基任选由1个选自以下的取代基取代：烷基、-NH₂、卤代基、甲氧基或羟基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基氧基烷基，其中所述芳基为由1个吗啉基取代的苯基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基，其中所述杂环基为由1个选自烷基、卤代基或羟基的取代基任选取代的吡啶基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为羟基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为烷氧基；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为烷氧基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为芳基氧基烷基，其中所述芳基为由1个吗啉基任选取代的苯基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为芳基烷氧基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基氧基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基烷基；和

R⁶为芳基，其中所述芳基为在3位由甲氧基取代和在4位由选自以下的基团取代的苯基：烷氧基羰基、烷氧基羰基链烯基、烷基羰基、烷基磺酰基、氰基、卤代基、卤代链烯基、羟基、硝基、NH₂SO₂-或NN₂CO-。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R³为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

R³为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²；

m为1；和

R¹¹为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；

R³为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；

R³为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；

R³为羟基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为羟基烷基；

R³为羟基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基氧基烷基，其中所述芳基为由1个吗啉基任选取代的苯基；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；

R³为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；

R³为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；

R³为杂环基氧基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基氧基烷基；

R³为杂环基氧基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；

R³为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；

R³为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；

R³为烷氧基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为烷氧基；

R³为烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；

R³为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；

R³为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；

R³为芳基烷氧基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为芳基烷氧基；

R³为芳基烷氧基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；

R³为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；

R³为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；

R³为杂环基烷基；和

R⁶为杂环基。

在另一个实施方案中，本发明提供式(I)化合物，其中

A¹为CR¹；

A¹为CR⁸；

Y为NR¹⁵；

R¹、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢；

R²为杂环基烷基；

R³为杂环基烷基；和

在另一个实施方案中，本发明提供含有与治疗学上可接受的载体混合的式(I)化合物或其治疗学上可接受的盐的药用组合物。

在另一个实施方案中，本发明提供用于在认识到需要这种治疗的患者中抑制蛋白激酶的方法，该方法包括给予所述患者治疗学上可接受的量的式(I)化合物或其治疗学上可接受的盐。

在另一个实施方案中，本发明提供用于在认识到有这种治疗需要的患者中治疗癌症方法，该方法包括给予所述患者治疗学上可接受的量的式(I)化合物或其治疗学上可接受的盐。

发明详述

当用于本说明书时，下列术语具有指定的意义：

当用于本说明书时，单数形式″a″、″an″和″the″包括复数含义，除非在本文中另外清楚地指定。

术语″链烯基″，当用于本文中时，指含有至少一个碳-碳双键的2-6个碳原子的直链或支链基团。

术语″烷氧基″，当用于本文中时，指通过氧原子连接于母体分子部分的烷基。

术语″烷氧基烷氧基″，当用于本文中时，指通过烷氧基连接于母体分子部分的烷氧基。

术语″烷氧基烷氧基烷氧基″，当用于本文中时，指通过烷氧基连接于母体分子部分的烷氧基烷氧基。

术语″烷氧基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的烷氧基。

术语″烷氧基羰基″，当用于本文中时，指通过羰基连接于母体分子部分的烷氧基。

术语″烷氧基羰基链烯基″，当用于本文中时，指通过链烯基连接于母体分子部分的烷氧基羰基。

术语″烷氧基羰基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的烷氧基羰基。

术语″烷基″，当用于本文中时，指由含有1-10个碳原子的直链或支链饱和烃衍生的基团。

术语″烷基羰基″，当用于本文中时，指通过羰基连接于母体分子部分的烷基。

术语″烷基羰基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的烷基羰基。

术语″烷基磺酰基″，当用于本文中时，指通过磺酰基连接于母体分子部分的烷基。

术语″氨基″，当用于本文中时，指-NR^aR^b，其中R^a和R^b独立选自氢、烷氧基烷基羰基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基烷基、芳基烷基羰基、芳基烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基羰基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、卤代烷基磺酰基、杂环基、杂环基烷基羰基、杂环基烷基磺酰基、杂环基羰基、杂环基磺酰基、-NR^cR^d、(NR^cR^d)烷基、(NR^cR^d)烷基羰基、(NR^cR^d)烷基磺酰基、(NR^cR^d)羰基、(NR^cR^d)羰基烷基和(NR^cR^d)羰基烷基羰基，其中本发明的芳基可以任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、第二个芳基、芳基烷基、芳基磺酰基、羧基、氰基、卤代基、杂环基、杂环基烷基、羟基、硝基和氧代，其中所述第二个芳基、芳基烷基和芳基磺酰基的芳基部分、杂环基和杂环基烷基的杂环基部分可以任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、羧基、氰基、卤代基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、硝基和氧代。氨基的代表性实例包括(但不限于)-NH₂、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙基甲基氨基、(4-氨基丁酰基)氨基、(3-氨基丙酰基)氨基、[(2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基]氨基、[(2R)-2-氨基-4-甲基戊酰基]氨基、(2-氨基-4-甲基戊酰基)氨基、[(二甲基氨基)乙酰基]氨基、[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙酰基]氨基、(1H-咪唑-4-基乙酰基)氨基、噻吩-3-基羰基氨基、噻吩-2-基羰基氨基、(1H-吡咯-3-基羰基)氨基、(1H-吡咯-2-基羰基)氨基、[(2，5-二甲基-1H-吡咯-3-基)羰基]氨基、(1，3-噻唑-4-基羰基)氨基、(1H-吡唑-5-基羰基)氨基、(1H-吡唑-4-基羰基)氨基、异烟酰基氨基、(3-吡咯烷-1-基丙酰基)氨基、(3-哌啶-1-基丙酰基)氨基、(3-吗啉-4-基丙酰基)氨基、[3-(苯基磺酰基)丙酰基]氨基、({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}乙酰基)氨基、(吡啶-2-基羰基)氨基、(吡啶-3-基羰基)氨基、(吡啶-3-基乙酰基)氨基、[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基、{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]羰基}氨基、{[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]羰基}氨基、[(2-呋喃甲酰基氨基)乙酰基]氨基、[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]氨基、[(2R)-2-羟基-2-苯基乙酰基]氨基、[(2-羟基-2-苯基乙酰基]氨基、(3-哌啶-1-基丙酰基)氨基、[(3-氯代丙基)磺酰基]氨基、(苄基磺酰基)氨基、[(2，2，2-三氟乙基)磺酰基]氨基、[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基、[(3-吗啉-4-基丙基)磺酰基]氨基、[(3-哌啶-1-基丙基)磺酰基]氨基、([3-(二乙基氨基)丙基]磺酰基)氨基、{[3-(二甲基氨基)丙基]磺酰基}氨基、[(氯代甲基)磺酰基]氨基、(4-吗啉-4-基苯甲酰基)氨基、(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)氨基、顺式[(4-羟基环己基)羰基]氨基和[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基。

术语″氨基烷氧基″，当用于本文中时，指通过烷氧基连接于母体分子部分的氨基。

术语″氨基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的氨基。

术语″氨基羰基″，当用于本文中时，指通过羰基连接于母体分子部分的氨基。

术语″氨基羰基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的氨基羰基。

术语″氨基磺酰基″，当用于本文中时，指通过磺酰基连接于母体分子部分的氨基。

术语″芳基″，当用于本文中时，指苯基，或二环或三环稠合环系统，其中一个或多个稠环为苯基。二环稠合环系统的实例为稠合于如本文所定义的单环环烯基、如本文所定义的单环环烷基，或另一个苯基的苯基。三环稠合环系统通过稠合于如本文所定义的单环环烯基、如本文所定义的单环环烷基，或另一个苯基的二环稠合环系统来举例说明。芳基的代表性实例包括(但不限于)蒽基、甘菊环基、芴基、茚满基、茚基、萘基、苯基和四氢萘基。本发明的芳基可以任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基链烯基、烷氧基羰基烷基、烷氧基磺酰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、第二个芳基、芳基烷基、芳基磺酰基、羧基、氰基、甲酰基、卤代基、卤代烷氧基、卤代链烯基、卤代烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基、羟基烷基、硝基、(NR^cR^d)烷基和氧代，其中所述第二个芳基、芳基烷基和芳基磺酰基的芳基部分、杂环基和杂环基烷基的杂环基部分可以任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、羧基、氰基、卤代基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、硝基和氧代。

术语″芳基烷氧基″，当用于本文中时，指通过烷氧基连接于母体分子部分的芳基。

术语″芳基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的芳基。芳基烷基的烷基部分可以由至少一个选自烷氧基和羟基的取代基取代。芳基烷基的代表性实例包括(但不限于)苄基、2-苯基乙基、2-羟基-4-苯基丁基、(2R)-2-羟基-4-苯基丁基和(2S)-2-羟基-4-苯基丁基。

术语″芳基烷基磺酰基″，当用于本文中时，指通过磺酰基连接于母体分子部分的芳基烷基。

术语″芳基氧基″，当用于本文中时，指通过氧原子连接于母体分子部分的芳基。

术语″芳基氧基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的芳基氧基。

术语″芳基磺酰基″，当用于本文中时，指通过磺酰基连接于母体分子部分的芳基。

术语″芳基磺酰基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的芳基磺酰基。

术语″芳基磺酰基烷基羰基″，当用于本文中时，指通过羰基连接于母体分子部分的芳基磺酰基烷基。

术语″羰基″，当用于本文中时，指-C(O)-。

术语″羧基″，当用于本文中时，指-CO₂H。

术语″羧基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的羧基。

术语″氰基″，当用于本文中时，指-CN。

术语″氰基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的氰基。

术语″环烯基″，当用于本文中时，指具有3-10个碳原子和1-3个环的非-芳杂环或二环环系统，其中每个5-元环具有一个双键，每个6-元环具有一个或两个双键，每个7-和8-元环具有1-3个双键和每个9-10元环具有1-4个双键。环烯基的实例包括(但不限于)环己烯基、八氢萘基和降冰片烯基。

术语″环烷基″，当用于本文中时，指具有3-12个碳原子的饱和的单环、二环或三环烃环系统。环烷基的实例包括(但不限于)环丙基、环戊基、二环[3.1.1]庚基和金刚烷基。本发明的环烷基可以任选被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、-NR^cR^d、(NR^cR^d)烷基、(NR^cR^d)羰基、第二个芳基、芳基烷基、芳基磺酰基、羧基、氰基、卤代基、杂环基、杂环基烷基、羟基、羟基烷基、硝基和氧代，其中所述第二个芳基、芳基烷基和芳基磺酰基的芳基部分、杂环基和杂环基烷基的杂环基部分可以任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、羧基、氰基、卤代基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、硝基和氧代。

术语″环烷基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的环烷基。

术语″环烷基羰基″，当用于本文中时，指通过羰基连接于母体分子部分的环烷基。

术语″甲酰基″，当用于本文中时，指-CHO基团。

术语″卤代基″和″卤素″，当用于本文中时，指F、Cl、Br或I。

术语″卤代烷氧基″，当用于本文中时，指通过氧原子连接于母体分子部分的卤代烷基。

术语″卤代烷基″，当用于本文中时，指由1、2、3或4个卤原子取代的烷基。

术语″卤代链烯基″，当用于本文中时，指由1、2、3或4个卤原子取代的链烯基。

术语″卤代烷基磺酰基″，当用于本文中时，指通过磺酰基连接于母体分子部分的卤代烷基。

术语″杂环基″，当用于本文中时，指含有1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元环。5-元环具有0-2个双键，以及6-和7-元环具有0-3个双键。术语″杂环基″也包括二环基团，其中杂环基环稠合于苯基、如本文所定义的单环环烯基、如本文所定义的单环环烷基，或如本文所定义的另一个单环杂环基；以及三环基团，其中二环系统稠合于苯基、如本文所定义的单环环烯基、如本文所定义的单环环烷基，或另一个单环杂环基。本发明的杂环基可以通过该基团中的碳原子或氮原子连接于母体分子部分。杂环基的实例包括(但不限于)1H-苯并咪唑基、苯并呋喃基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并噻吩基、1，3-二氧戊环基、呋喃基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑基、1，3-噁唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯并吡啶基、吡咯基、喹啉基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻唑基、噻吩基、硫代吗啉基等。本发明的杂环基可以任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、芳基、芳基烷基、芳基磺酰基、羧基、氰基、卤代基、第二个杂环基、杂环基烷基、羟基、羟基烷基、硝基、-NR^cR^d、(NR^cR^d)烷基和氧代，其中芳基、芳基烷基和芳基磺酰基的芳基部分、所述第二个杂环基，以及杂环基烷基的杂环基部分可以任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、羧基、氰基、卤代基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、亚甲二氧基、硝基和氧代。取代的杂环基的代表性实例包括(但不限于)异噻唑烷1，1-二氧化物、2-氧代吡啶-1(2H)-基、5-氟-2-氧代吡啶-1(2H)-基、6-氧代哒嗪-1(6H)-基、3-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基、4-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基、5-氯-2-氧代吡啶-1(2H)-基、1-氧代异喹啉-2(1H)-基、2-氧代-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基、3-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷、2-氧代吡咯烷-1-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基和2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基。

术语″杂环基烷氧基″，当用于本文中时，指通过烷氧基连接于母体分子基团的杂环基。

术语″杂环基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子基团的杂环基。

术语″杂环基烷基羰基″，当用于本文中时，指通过羰基连接于母体分子基团的杂环基烷基。

术语″杂环基羰基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子基团的杂环基羰基。

术语″杂环基烷基磺酰基″，当用于本文中时，指通过磺酰基连接于母体分子基团的杂环基烷基。

术语″杂环基羰基″，当用于本文中时，指通过羰基连接于母体分子基团的杂环基。

术语″杂环基氧基″，当用于本文中时，指通过氧原子连接于母体分子基团的杂环基。

术语″杂环基氧基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子基团的杂环基氧基。

术语″杂环基磺酰基″，当用于本文中时，指通过磺酰基连接于母体分子基团的杂环基。

术语″羟基″，当用于本文中时，指-OH。

术语″羟基烷基″，当用于本文中时，指被至少一个羟基取代的烷基。所述羟基烷基的烷基部分可任选被芳基取代。

术语″羟基烷氧基″，当用于本文中时，指被至少一个羟基取代的烷氧基。所述羟基烷氧基可任选被-SO₃H基团取代。

术语″亚甲二氧基″，当用于本文中时，指-OCH₂O-基团，其中亚甲二氧基的氧原子通过苯基上的两个相邻碳原子连接于母体分子部分或亚甲二氧基的氧原子连接于杂环上的相同单个碳原子，所述杂环包括(但不限于)氮杂环丁烷基、哌啶基、吡咯烷基和氮杂庚环基(azepanyl)。

术语″-NR^cR^d″，当用于本文中时，指两个基团，R^c和R^d，通过氮原子连接于母体分子部分。R^c和R^d各自独立为氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、芳基、芳基磺酰基、杂环基羰基或甲酰基。-NR^cR^d的代表性实例包括(但不限于)-NH₂、甲基氨基、乙酰基氨基、二甲基氨基和乙酰基甲基氨基。

术语″(NR^cR^d)烷基′，当用于本文中时，指如本文所定义的-NR^cR^d基团通过如本文所定义的烷基连接于母体分子部分。(NR^cR^d)烷基的代表性实例包括(但不限于)氨基甲基、(甲基氨基)甲基、2-(二甲基氨基)乙基和(乙基甲基氨基)羰基。

术语″(NR^cR^d)烷基羰基′，当用于本文中时，指如本文所定义的(NR^cR^d)烷基通过如本文所定义的羰基连接于母体分子部分。(NR^cR^d)烷基羰基的代表性实例包括(但不限于)(4-氨基丁酰基)氨基、(3-氨基丙酰基)氨基、[(2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基]氨基和[(二甲基氨基)乙酰基]氨基。

术语″(NR^cR^d)羰基″，当用于本文中时，指如本文所定义的-NR^cR^d基团通过如本文所定义的羰基连接于母体分子部分。(NR^cR^d)羰基的代表性实例包括(但不限于)氨基羰基、(甲基氨基)羰基、(二甲基氨基)羰基和(乙基甲基氨基)羰基。

术语″(NR^cR^d)羰基烷基″，当用于本文中时，指如本文所定义的(NR^cR^d)羰基通过如本文所定义的烷基连接于母体分子部分。

术语″(NR^cR^d)羰基烷基羰基″，当用于本文中时，指如本文所定义的(NR^cR^d)羰基烷基通过如本文所定义的羰基连接于母体分子部分。

术语″硝基″，当用于本文中时，指-NO₂。

术语″硝基烷基″，当用于本文中时，指通过烷基连接于母体分子部分的硝基。

术语″氧代″，当用于本文中时，指(＝O)。

术语″磺酰基″，当用于本文中时，指-SO₂-。

本发明的化合物可作为治疗学上可接受的盐存在。术语″治疗学上可接受的盐″，当用于本文中时，表示本发明的化合物的盐或两性离子形式，它们是水溶性的或油溶性的或可分散的，适合用于治疗疾病而无过度的毒性、刺激性和过敏反应；它们具有合理的效益/风险比率，并且对其预计的用途是有效的。在化合物的最后的分离和提纯期间或独立地通过使氨基与合适的酸反应，可制备盐。代表性的酸加成盐包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、门冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐(camphorate)、樟脑磺酸盐、二葡萄糖酸盐(digluconate)、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、1，3，5-三甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对-甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。此外，本发明化合物的氨基基团可以用甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二甲基、二乙基、二丁基和二戊基的硫酸酯；癸基、十二烷基、十四烷基和十六烷基的氯化物、溴化物和碘化物；以及苄基和苯乙基的溴化物进行季铵化。可以用于形成药学上可接受的加成盐的酸的实例包括无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，以及有机酸例如草酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸。

在化合物的最后的分离和提纯期间通过使羧基与合适的碱，例如金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐或与氨或有机伯胺、仲胺或叔胺反应，可以制备碱加成盐。治疗学上可接受的盐的阳离子包括锂、钠、钾、钙、镁和铝，以及无毒的季铵阳离子，例如铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺、三丁基胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二环己基胺、普鲁卡因、二苄基胺、N，N-二苄基苯乙基胺、1-ephen胺和N，N′-二苄基乙二胺。用于形成碱加成盐的其它代表性的有机胺包括乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶和哌嗪。

本发明化合物也可作为治疗学上可接受的前药存在。术语″治疗学上可接受的前药″指适用于与患者的组织接触而没有不适当的毒性、刺激性和过敏反应的那些前药，它们具有合理的效益/风险比率，并且对其预计的用途是有效的。术语″前药″指在体内(例如通过在血液中水解)迅速地转化为式(I)母体化合物的化合物。

本发明的化合物存在不对称中心。根据手性碳原子周围的取代基的构型，将这些中心用符号″R″或″S″表示。应该理解，本发明包括所有的立体化学异构形式，或其混合物，它们具有抑制蛋白激酶的能力。化合物的单一立体异构体可以由可市售获得的含有手性中心的起始原料合成制备，或通过制备对映体产物的混合物，随后分离制备，例如转化为非对映体的混合物，随后分离或再结晶、经层析技术，或者经手性层析柱直接分离对映体。特殊的立体化学的起始化合物或者是可市售获得的，或者可通过本领域已知的技术制得和拆分。

根据本发明的治疗方法和药用组合物，所述化合物可以单独给予或与其它抗癌药联合给予。当使用所述化合物时，对于任何具体患者的具体的药学上的有效剂量水平取决于各种因素，诸如所治疗的疾病和疾病的严重性；所用的具体的化合物的活性；使用的具体组合物；患者的年龄、体重、健康状况、性别和饮食；给药的次数；给药途径；所用化合物的排泄速率；疗程；以及联合使用的或偕同所述化合物使用的药物。本发明的化合物可经口、肠胃外、经渗透(鼻喷雾)、直肠、阴道或局部，以含载体、辅助剂、稀释剂、溶媒或它们的组合的单位剂量制剂的形式给药。术语“经肠胃外”包括灌输以及皮下、静脉、肌肉和胸骨内注射。

经肠胃外给药的本发明化合物的水性或油性悬浮液可用分散剂、润湿剂或悬浮剂进行配制。可注射制剂也可以是一种在稀释剂或溶剂中的注射溶液或注射悬浮液。所用的可接受的稀释剂或溶剂有水、盐水、林格氏液、缓冲液、单酸甘油酯、甘油二酯、脂肪酸(如油酸)及固定油(如单酸甘油酯和甘油二酯)。

肠胃外给予化合物的抗癌效果可通过减缓其吸收来延长。减缓具体化合物吸收的一种方法是给予包含所述化合物的结晶、无定形或其它水不溶形式的悬浮液的可注射的贮库形式。化合物吸收的速率取决于其溶出率，而溶出率本身又取决于其物理状态。减缓具体化合物吸收的另一种方法是以包含作为油性溶液或悬浮液的所述化合物的可注射贮库的形式给药。减缓具体化合物吸收的再一种方法是以包含包囊于脂质体、微乳或生物可降解聚合物(诸如聚丙交酯-聚乙交酯、聚原酸酯或聚酸酐)中的化合物的微囊的可注射贮库的形式给药。根据药物对聚合物的比率和所述聚合物的组成，可控制药物释放的速率。

透皮贴片也能提供化合物的可控给药。可通过使用速率控制膜或通过将化合物包封于聚合物基质或凝胶中来减缓吸收速率。相反，可使用吸收促进剂提高吸收速率。

供口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉末剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，所述活性化合物可任选包含稀释剂诸如蔗糖、乳糖、淀粉、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉末、制片润滑剂和制片助剂诸如硬脂酸镁或微晶纤维素。胶囊剂、片剂和丸剂也可包含缓冲剂；片剂和丸剂可用肠包衣或其它可控制释放的包衣料制备。粉剂和喷雾剂也可包含赋形剂诸如滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉末或其混合物。喷雾剂可另外包含常规抛射剂，诸如氯氟烃或其代用品。

供口服给药的液体剂型包括含惰性稀释剂(如水)的乳剂、微乳剂、溶液、悬浮液、糖浆剂和酏剂。这些组合物也可包括辅助剂，诸如润湿剂、乳化剂、悬浮剂、甜味剂、调味剂和香料。

局部给药剂型包括软膏剂、贴剂、霜剂、洗剂、凝胶剂、粉末剂、溶液、喷雾剂、吸入剂和透皮贴剂。在无菌条件下，将所述化合物与载体和任何需要的防腐剂或缓冲剂混和。这些剂型也可包含赋形剂，诸如动物和植物脂肪、油脂、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、聚硅氧烷、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌或它们的混合物。供直肠和阴道给药的栓剂可通过将本发明的化合物与适合的非刺激性赋形剂诸如可可脂或聚乙二醇(两者在常温下为固体，但在直肠和阴道中为液体)混和来制备。包括滴眼液、眼膏剂、粉末剂和溶液剂在内的眼用药剂也意欲包括在本发明的范围内。

以单一剂量或分剂量给予宿主的所述化合物的总的日剂量可以是约0.1-约200mg/kg体重的量，或优选为约0.25-约100mg/kg体重的量。单一剂量组合物可含有这些量或以构成所述日剂量的多个亚剂量。

生物学活性的测定

使用覆盖残基1-289的氨基酸和C-末端的聚组氨酸标记物的重组物Chk1激酶结构域蛋白进行Chk1酶促试验。人cdc25c肽酶作用物含有氨基酸残基204-225的序列。反应混合物含有25mM HEPES(pH7.4)、10mM MgCl₂、0.08mM Triton X-100、0.5mM DTT、5μMATP、4nM 33P ATP、5μM cdc25c肽酶作用物和6.3nM重组Chk1蛋白。化合物介质DMSO维持在2％的最终反应物浓度。于室温下30分钟后，通过加入等体积的4M NaCl和0.1M EDTA(pH8)终止反应。将40μL等分试样的反应物加入到含有160μL磷酸缓冲盐水(PBS)(无氯化钙和氯化镁)的Flash Plate(NEN Life Science Products，Boston，MA)的孔中，于室温下孵育10分钟。然后将该板用含0.05％Tween-2的PBS洗涤3次，在PackaR^d TopCount计数器(PackaRd BioScienceCompany，Meriden，CT)上计数。

本发明的化合物抑制Chk1的IC₅₀值在约0.2nM和约280μM之间。优选的化合物抑制Chk1的IC₅₀值在约0.2nM和约80nM之间。最优选的化合物抑制Chk1的IC₅₀值在约0.2nM和约30nM之间。因此，本发明的化合物用于治疗由蛋白激酶水平增加引起的或恶化的疾病。

本发明的化合物包括(但不限于)在实施例中详细说明的具有抑制蛋白激酶能力的那些化合物。作为蛋白激酶抑制剂，此类化合物用于治疗原发性和转移性实体肿瘤，包括乳腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、口咽癌、咽癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌和胆管癌、小肠癌、泌尿道癌(包括肾癌、膀胱癌和尿路上皮癌)、女性生殖道癌(包括子宫颈癌、子宫癌和卵巢癌，以及绒毛膜癌和妊娠滋养层疾病)、男性生殖道癌(包括前列腺癌、精囊癌、睾丸癌和生殖细胞肿瘤)、内分泌腺癌(包括甲状腺癌、肾上腺癌和脑垂体腺癌)和皮肤癌，以及血管瘤、黑素瘤、肉瘤(包括由骨和软组织发生的那些肉瘤以及卡波济氏肉瘤)和脑瘤、神经瘤、眼瘤和脑脊膜瘤(包括星形细胞瘤、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成视网膜细胞瘤、神经瘤、成神经细胞瘤、神经鞘瘤和脑脊膜瘤)。此类化合物也可以用于治疗由造血恶性肿瘤引起的实体肿瘤如白血病(即，绿色肉瘤、浆细胞瘤和血小板瘤以及霉菌病杀真菌剂引起的肿瘤和皮肤T-细胞淋巴瘤/白血病)，以及用于治疗淋巴瘤(何杰金氏淋巴瘤和非-何杰金氏淋巴瘤)。此外，这些化合物单独使用或与放射疗法和/或其它化学治疗剂联合使用时，可以用于预防上述肿瘤的转移。

合成方法

用于流程和实施例的说明中的缩写词如下：Me代表甲基，Et代表乙基，LHMDS代表二(三甲基甲硅烷基)氨化锂，HATU代表O-(-7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐，PPh₃代表三苯膦，PCy₃代表三环己基膦，dba代表二亚苄基丙酮，CyMAP代表2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯，EDC代表1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，1，3-二环己基碳二亚胺，HOBt代表1-羟基苯并三唑，DMSO代表二甲亚砜，DME代表1，2-二甲氧基乙烷，THF代表四氢呋喃，DMF代表N，N-二甲基甲酰胺，TFA代表三氟乙酸，DPPF代表二苯基膦基二茂铁，OAc代表乙酸根，TMS代表三甲基甲硅烷基，DMA代表二甲基乙酰胺和DIEA代表二异丙基乙胺。

结合下列合成流程将能够更好地理解本发明的化合物和方法。这些流程阐明可制备本发明的化合物的方法。起始原料可从商业来源获得或通过本领域普通技术人员已知确定的文献方法制备。基团A¹、A²、X、Y、Z和R¹-R⁷如上所定义，除非在下文中另外指明。

当通过合成过程或代谢过程制备时，本发明意欲包括具有式(I)的化合物。通过代谢过程制备的本发明的化合物包括在人或动物体中(体内)产生的或在体外过程中产生的那些化合物。

流程1

流程1显示了式(7)化合物(式(I)化合物，其中Y为NR¹⁵，其中R¹⁵为H)的合成。式(2)化合物可采用本领域普通技术人员已知的条件进行酯化，得到式(3)化合物，其中R²为烷氧基羰基。或者，式(2)化合物可以用亚硫酰氯、三甲基甲硅烷基重氮甲烷和苯甲酸银(I)在三乙胺中先后处理，得到式(3)化合物，其中R²为烷氧基羰基烷基。在碱如碳酸钾、碳酸钠或Cs₂CO₃的存在下，在极性溶剂如N，N-二甲基乙酰胺中，式(3)化合物可用式(4)化合物(其中R^x和R^y之一为卤素，而另一个为氢)处理，得到式(5)化合物。采用本领域普通技术人员已知的条件(例如，Pt/C在氢气存在下，在醇溶剂系统如乙醇和乙酸乙酯中)下还原硝基，得到式(6)化合物，后者可在强酸如浓HCl存在下环化，得到式(7)化合物。

流程2

式(8)化合物向式(I)化合物的转化示于流程2中。在钯催化剂(如Pd(PPh₃)₄、Pd(PCy₃)₂Cl₂，或Pd₂(dba)₃与CyMAP)的存在下且任选在碱(当有机金属试剂为有机硼时)如Cs₂CO₃或CsF的存在下，式(I)化合物(其中R⁶和R⁷之一为氢，而另一个为芳基或杂环基)可通过使式(8)化合物(其中R^x和R^y之一为Cl、Br或I)与适当取代的有机金属试剂(如有机硼或有机锡烷)偶合来制备。

或者，在碱如Cs₂CO₃或CsF和钯催化剂如Pd₂(dba)₃与CyMAP或Pd(PCy₃)₂Cl₂的存在下，式(I)化合物，其中R⁶和R⁷之一为氢，而另一个为-XR¹³(其中X为-O-或-NR¹⁴-和R¹³为芳基或杂环基)，可通过用适当取代的醇或胺处理式(8)化合物(其中R^x和R^y之一为Cl、Br或I)来制备。

式(I)化合物(其中R²为烷氧基羰基或烷氧基羰基烷基)可采用本领域普通技术人员已知的条件进行皂化，然后在偶合剂如EDC、DCC、HOBt和其混合物的存在下，与适当取代的胺反应，得到式(I)化合物，其中R²为氨基羰基或氨基羰基烷基。

式(I)化合物(其中R²为Br或Cl)可以与如上所述的适当取代的有机金属试剂偶合，得到式(I)化合物，其中R²为芳基或杂环基。

现在本发明将结合某些优选的实施方案进行描述，这些实施方案并不打算限制其范围。相反地，本发明覆盖所有的选择方案、修饰和等价物，只要它们可包括在本权利要求书范围内。因此，下列实施例(其包括优选的实施方案)将举例说明本发明的优选的实践，应该理解，所述实施例是为了说明某些优选的实施方案，而提出这些实施例是提供对其操作和概念方面被认为是最有用和容易理解的说明。

本发明的化合物通过ACD/ChemSketch 5.0版本(由AdvancedChemistry Development，Inc.，Toronto，ON，Canada出版)命名或给出的命名与ACD命名法一致。

通过本领域普通技术人员已知的方法，由相应的羧酸制备4-氯-2-碘代苯甲酸甲酯。

在以下实施例的¹H NMR谱中，br表示宽峰，both表示两个，total表示总共，and表示和。

实施例1

3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲酯

实施例1A

2-{[2-氨基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲酯

将4-氯-2-碘代苯甲酸甲酯(0.593g，2mmol)、3，4-二氨基苯甲酸甲酯(0.332g，2mmol)、铜(0.126g，2mmol)和碳酸钾(0.276g，2mmol)在氯代苯(40mL)中的混合物加热至回流20小时，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土(Celite^_)过滤。用水和盐水洗涤该溶液，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.453g(68％)所需产物。

MS(DCI)m/e 334(M+H)⁺，352(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.99(s，1H)，7.89(d，J＝8.5Hz，1H)，7.47(d，J＝1.0Hz，1H)，7.21(m，2H)，6.80(d d，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.65(d，J＝2.1Hz，1H)，5.30(s，2H)，3.86(s，3H)，3.82(s，3H).

实施例1B

将实施例1A(0.43g，1.28mmol)在37％HCl(20mL)和甲醇(50mL)中的溶液加热至回流20小时，冷却至室温并过滤。用1∶1水/甲醇洗涤滤饼，于65℃在真空炉中干燥，得到0.34g(87％)所需产物。

MS(DCI)m/e 303(M+H)⁺，320(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.04(s，1H)，8.50(s，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55-7.60(m，2H)，7.08(d，J＝2Hz，1H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.5，2Hz，1H)，3.80(s，3H).

实施例2

8-溴-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例2A

2-[(4-溴-2-硝基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲酯

将4-氯-2-碘代苯甲酸甲酯(5.93g，20mmol)、4-溴-2-硝基苯胺(4.34g，20mmol)、铜(1.26g，20mmol)和碳酸钾(2.76g，20mmol)在氯代苯(300mL)中的混合物加热至回流2天，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土(Celite^_)过滤。用水和盐水洗涤该溶液，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到6.86g(89％)所需产物。

MS(DCI)m/e 386(M+H)⁺，403(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.83(s，1H)，8.28(d，J＝2.4Hz，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz，1H)，7.82(dd，J＝9.1，2.4Hz，1H)，7.63(d，J＝9.1Hz，1H)，7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.5，2Hz，1H)，3.87(s，3H).

实施例2B

8-溴-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例2A(6.0g，15.6mmol)和SnCl₂·2H₂O(10.54g，46.8mmol)在37％HCl(200mL)和甲醇(300mL)中的混合物加热至回流20小时，冷却至室温并过滤。用1∶1水/甲醇洗涤滤饼，于65℃在真空炉中干燥，得到4.6g(91％)所需产物。

MS(DCI)m/e 324(M+H)⁺，341(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.98(s，1H)，8.18(s，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，7.12-7.16(m，2H)，7.05(d，J＝2Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.4，2Hz，1H)，6.91(d，J＝9.1Hz，1H).

实施例3

3-氯-8-硝基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例3A

2-[(2-氨基-4-硝基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲酯

通过在实施例1A中用2-氨基-4-硝基苯基胺代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 322(M+H)⁺，339(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.08(s，1H)，7.92(d，J＝8.5Hz，1H)，7.67(d，J＝2.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.86(d，J＝2.0Hz，1H)，5.65(s，2H)，3.87(s，3H).

实施例3B

3-氯-8-硝基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例1B中用实施例3A代替实施例1A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 290(M+H)⁺，307(M+NH₄)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.16(s，1H)，8.84(s，1H)，7.84-7.87(m，2H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.08-7.11(m，2H)，6.99(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H).

实施例4

3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲腈

实施例4A

24(2-氨基-4-氰基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲酯

通过在实施例1A中用3，4-二氨基苄腈代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 302(M+H)⁺，319(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.99(s，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(d，J＝1.9Hz，1H)，7.00(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.7，2.0Hz，1H)，6.67(d，J＝1.9Hz，1H)，5.47(s，2H)，3.86(s，3H).

实施例4B

3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲腈

通过在实施例1B中用实施例4A代替实施例1A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 290(M+H)⁺，307(M+NH₄)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.06(s，1H)，8.61(s，1H)，7.73(d，J＝8.6Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.30(d，J＝1.8Hz，1H)，7.07(d，J＝2.4Hz，1H)，7.06(d，J＝3.6Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H).

实施例5

3-氯-8-(三氟甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例5A

4-氯-2-{[2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯甲酸甲酯

通过在实施例1A中用2-硝基-4-(三氟甲基)苯胺代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 375(M+H)⁺，392(M+NH₄)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ11.05(s，1H)，8.42(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.93(dd，J＝9.1，2.3Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67(d，J＝2.0Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，5.47(s，2H)，3.88(s，3H).

实施例5B

2-{[2-氨基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸

通过在实施例2B中用实施例5A代替实施例2A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 331(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.29(s，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.1，1.3Hz，1H)，6.78(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，6.62(d，J＝1.9Hz，1H).

实施例5C

使用迪安-斯塔克集水器，将实施例5B(0.3g，0.91mmol)和TsOH-H₂O(0.35g，1.82mmol)在甲苯(50mL)中的混合物加热至回流20小时以除去水。将该反应物冷却至室温，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.21g(81％)所需产物。

MS(DCI)m/e 313(M+H)⁺，330(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.08(s，1H)，8.48(s，1H)，7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29-7.35(m，2H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.08(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H).

实施例6

(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)乙酸甲酯

实施例6A

(4-氨基-3-硝基苯基)乙酸甲酯

将浓硝酸(10mL，＞69％纯度)加入到冷却至-10℃的乙酸酐(100mL)中。以维持低于-5℃内温的速率分批加入N-[4-(氰基甲基)苯基]乙酰胺(5.0g，28.7mmol)来处理该溶液。将该溶液搅拌1小时，同时温热至室温。将该溶液倾入冰/水混合物中，用乙酸乙酯提取数次。合并的提取物用10％碳酸钠和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到4.82g(77％)N-[4-(氰基甲基)-2-硝基苯基]乙酰胺。

将N-[4-(氰基甲基)-2-硝基苯基]乙酰胺(4.8g)、浓HCl(100mL)和水(300mL)的混合物加热至回流2天，冷却至室温，在真空下浓缩至近乎干燥。用甲醇(300mL)和浓硫酸(30mL)处理浓缩物，加热至回流过夜，在真空下浓缩以除去甲醇。使残留物在乙酸乙酯和水之间分配，合并有机层，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和在真空下浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到4.1g(89％)所需产物。

MS(DCI)m/e 211(M+H)⁺，228(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.88(d，J＝2Hz，1H)，7.39(s，2H)，7.30(dd，J＝8.5，2Hz，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，3.61(s，3H).

实施例6B

4-氯-2-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲酯

通过在实施例2A中用(4-氨基-3-硝基苯基)乙酸甲酯代替4-溴-2-硝基苯胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 379(M+H)⁺，396(M+NH₄)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.84(s，1H)，8.10(d，J＝2.1Hz，1H)，7.96(d，J＝8.5，Hz，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，7.46(d，J＝2.1Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.5，2Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.81(s，2H)，3.65(s，3H).

实施例6C

2-{[2-氨基-4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲酯

将实施例6B(0.73g，1.93mmol)、5％Pt/C、甲醇(15mL)和乙酸乙酯(15mL)的混合物与氢气囊连接，于室温下搅拌。氢气吸收完毕后，通过硅藻土(Celite^_)过滤该溶液。在真空下浓缩滤液，残留物经快速硅胶柱层析纯化，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.64g(95％)所需产物。

MS(DCI)m/e 349(M+H)⁺，366(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.81(s，1H)，7.85(d，J＝8.5Hz，1H)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H)，6.69-6.72(m，2H)，6.50(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.40(d，J＝2.1Hz，1H)，5.00(s，2H)，3.86(s，3H)，3.63(s，3H)，3.55(s，2H).

实施例6D

通过在实施例5C中用实施例6C代替实施例5B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 317(M+H)⁺，334(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.03(s，1H)，7.68(d，J＝8.7Hz，1H)，7.06(d，J＝2.2Hz，1H)，6.91-6.93(m，2H)，6.86-6.87(m，2H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例7

8-氨基-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例7A

2-[(2-氨基-4-硝基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲酯

通过在实施例1A中用4-硝基-1，2-苯二胺代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

实施例7B

4-氯-2-[(2，4-二氨基苯基)氨基]苯甲酸甲酯

通过在实施例6C中用实施例7A代替实施例6B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 292(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.58(s，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，6.63(d，J＝2.1Hz，1H)，6.60(d，J＝2.4Hz，1H)，6.34(d，J＝2.1Hz，1H)，6.03(d，J＝2.2Hz，1H)，5.89(dd，J＝8.1，2.5Hz，1H)，4.84(s，2H)，4.63(s，2H)，3.84(s，3H).

实施例7C

8-氨基-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例5C中用实施例7B代替实施例5B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 259(M)⁺，277(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.00(d，J＝1.9Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，6.65(d，J＝8.1Hz，1H)，6.20-6.21(m，2H)，4.81(s，2H).

实施例8

3-氯-8-羟基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例8A

2-{[4-(苄基氧基)-2-硝基苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲酯

通过在实施例2A中用4-(苄基氧基)-2-硝基苯胺代替4-溴-2-硝基苯胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 413(M+H)⁺，430(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.53(s，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(d，J＝3.1Hz，1H)，7.67(d，J＝9.2Hz，1H)，7.36-7.51(m，6H)，7.23(d，J＝2.0Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，5.21(s，2H)，3.89(s，3H).

实施例8B

2-{[2-氨基-4-(苄基氧基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲酯

通过在实施例6C中用实施例8A代替实施例6B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 383(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.70(s，1H)，7.83(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33-7.46(m，5H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.8，2.2Hz，1H)，6.47(d，J＝2.8Hz，1H)，6.33(d，J＝2.2Hz，1H)，6.27(dd，J＝8.5，2.8Hz，1H)，5.04(s，2H)，5.01(s，2H)，3.85(s，3H).

实施例8C

3-氯-8-羟基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例5C中用实施例8B代替实施例5B，制备所需产物。

MS(DCD m/e 260(M)⁺，278(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，9.15(s，1H)，7.56(s，1H)，7.71(s，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03(d，J＝2.2Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，6.77(d，J＝8.7Hz，1H)，6.44(d，J＝2.5Hz，1H)，6.38(dd，J＝8.4，2.5Hz，1H).

实施例9

3-溴-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将4-溴-2-氯代苯甲酸(2.35g，10mmol)、1，2-苯二胺(1.08g，10mmol)和铜(0.63g，10mmol)在氯代苯(150mL)中的混合物加热至回流48小时并过滤。滤饼用乙酸乙酯洗涤数次。在真空下浓缩浓缩合并的滤液，残留物经快速硅胶柱层析纯化，用8∶2己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.20g(22％)所需产物。

MS(DCI)m/e 289(M+H)⁺，307(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，8.02(s，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(d，J＝1.8Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.92-6.95(m，5H).

实施例10

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例9(116mg，0.4mmol)、2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基(dioxaborolan-2-yl))苯酚(150mg，0.6mmol)、Pd(PPh₃)₄(23mg，0.02mmol)和CsF(121mg，0.8mmol)在DME(20mL)和甲醇(10mL)中的混合物加热至回流16小时，冷却至室温并在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.108g(81％)所需产物。

MS(DCI)m/e 333(M+H)⁺，350(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，8.02(s，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(d，J＝1.8Hz，1H)，7.15-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.97-7.02(m，5H)，3.86(s，3H).

实施例11

3-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苄腈

通过在实施例10中用3-氰基苯基硼酸代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e312(M+H)⁺，329(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.10(s，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.88(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(t，J＝7.8Hz，1H)，7.34(d，J＝1.9Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，6.90-7.02(m，4H).

实施例12

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲酯

将实施例1B(92mg，0.3mmol)、2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚(112mg，0.45mmol)、Pd(PCy₃)₂Cl₂(11mg，0.015mmol)和CsF(144mg，0.9mmol)在DME(20mL)和甲醇(10mL)中的混合物加热至回流16小时，冷却至室温并在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到95mg(81％)所需产物。

MS(DCI)m/e 391(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.26(s，1H)，8.36(s，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝2.2Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.24(d，J＝2.1Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.06-7.09(m，2H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.80(s，3H).

实施例13

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸

将实施例12(80mg，0.2mmol)和LiOH(24mL，1mmol)在甲醇(10mL)、THF(10mL)和水(10mL)中的混合物加热至回流过夜，冷却至室温，用浓HCl调节至pH＜5。过滤收集固体，得到55mg所需产物。

MS(DCI)m/e 377(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ12.65(s，1H)，9.89(s，1H)，9，28(s，1H)，8.33(s，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(d，J＝1.7Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.24(d，J＝1.7Hz，1H)，7.17-7.20(m，2H)，7.04-7.10(m，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，3.86(s，3H).

实施例14

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N[3-(1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

将实施例13(55mg，0.15mmol)、3-吡咯烷-1-基丙基胺(58mg，0.45mmol)、EDC(143mg，0.75mmol)、HOBt(101mg，75mmol)和三乙胺盐酸盐(103mg，0.75mmol)在DMF(5mL)中的混合物加热至65℃ 16小时，冷却至室温，倾入水中，用3∶1二氯甲烷/异丙醇提取。合并的提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经HPLC纯化，得到45mg所需产物，为三氟乙酸盐。

MS(DCI)m/e 487(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，8.36(t，J＝5.6Hz，1H)，8.21(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.26(d，J＝1.6Hz，1H)，7.18(d，J＝2.2Hz，1H)，7.16(d，J＝1.6Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.25-3.29(m，2H)，2.55(br m，6H)，1.68-1.72(m，6H).

实施例15

N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用N，N-二甲基-1，3-丙二胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 461(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)(TFA盐)δ9.82(s，1H)，9.24(br s，1H)，8.26(t，J＝5.6Hz，1H)，8.15(s，1H)，7.73(d，J＝8.2Hz，1H)，7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.23(d，J＝1.6Hz，1H)，7.18(d，J＝2.1Hz，1H)，7.16(d，J＝1.9Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(d，J＝8.5Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.21-3.25(m，2H)，2.25(t，J＝7.2Hz，2H)，2.13(s，6H)，1.62(m，2H).

实施例16

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N[3-(4-吗啉基)丙基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用3-(4-吗啉基)丙基胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 502(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)(TFA盐)δ9.84(s，1H)，9.65(br s，1H)，9.25(br s，1H)，8.41(t，J＝5.7Hz，1H)，8.21(s，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.47(d，J＝2.1Hz，1H)，7.44(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.08(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，3.97-4.00(m，2H)，3.90(s，3H)，3.61-3.66(m，2H)，3.42-3.48(m，4H)，3.05-3.14(m，4H)，1.86-1.92(m，2H).

实施例17

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N[3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用1-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 501(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)(TFA盐)δ9.84(s，1H)，9.65(br s，1H)，9.29(br s，1H)，8.24(t，J＝5.2Hz，1H)，8.18(s，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.42-7.47(m，2H)，7.24(s，1H)，7.17(m，1H)，7.09(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H)，6.80(d，J＝7.9Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.17-3.23(m，6H)，2.20-2.24(m，2H)，1.89-1.94(m，2H)，1.63-1.71(m，2H).

实施例18

N-(2-羟基乙基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用2-氨基乙醇代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，9.25(s，1H)，8.16-8.18(m，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝1.9Hz，1H)，7.45(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.23(d，J＝1.5Hz，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(d，J＝8.5Hz，1H)，4.67(t，J＝5.6Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.47-3.50(m，2H)，3.27-3.30(m，2H).

实施例19

N-(2，3-二羟基丙基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用3-氨基-1，2-丙二醇代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 450(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，9.25(s，1H)，8.17(s，1H)，8.12(t，J＝5.6Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44-7.48(m，2H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，4.75(t，J＝2.5Hz，1H)，4.53(t，J＝5.6Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.60(m，1H)，3.32-3.34(m，2H)，3.14-3.20(m，2H).

实施例20

N-[2-(乙酰基氨基)乙基]-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用N-(2-氨基乙基)乙酰胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 461(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，9.25(br s，1H)，8.28(t，J＝5.5Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.92(t，J＝5.2Hz，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47(d，J＝1.8Hz，1H)，7.42，(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.24(d，J＝1.9Hz，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.3，2.1Hz，1H)，7.02(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.24-3.27(m，2H)，3.15-3.20(m，2H)，1.80(s，3H).

实施例21

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-[(3-羟基-1-吡咯烷基)羰基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用3-吡咯烷醇(pyrrolidinol)代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 446(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，9.25(br s，1H)，8.12(s，1H)，7.74(d，J＝8.3Hz，1H)，7.24(d，J＝1.5Hz，1H)，7.13-7.18(m，4H)，7.08(dd，J＝8.3，2.2Hz，1H)，7.01(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87(d，J＝8.3Hz，1H)，4.27(m，1H)，3.86(s，3H)，3.40-3.61-3.27(m，4H)，1.79(m，2H).

实施例22

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-{[(2S)-2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]羰基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用(2S)-2-吡咯烷基甲醇代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 460(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，9.25(br s，1H)，8.10(s，1H)，7.73(d，J＝8.3Hz，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.18(d，J＝2.1Hz，1H)，7.07 7.16(m，3H)，7.01(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，3.34-3.44(m，5H)，3.86(s，3H)，1.84-1.92(m，4H).

实施例23

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-{[2-(羟甲基)-1-哌啶基]羰基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用2-哌啶基甲醇代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 474(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，9.29(br s，1H)，8.08(s，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，1H)，7.25(d，J＝1.5Hz，1H)，7.16-7.21(m，2H)，7.09(m，1H)，6.98-7.03(m，2H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，4.35(m，1H)，3.86(s，3H)，3.28-3.34(m，4H)，1.48-1.80(m，6H).

实施例24

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-2-哌啶羧酸乙酯

通过在实施例14中用2-哌啶羧酸乙酯代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 516(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，9.28(s，1H)，8.14(s，1H)，7.73-7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(d，J＝1.2Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.07-7.09(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，6.95-7.05(m，3H)，6.88(d，J＝8.2Hz，1H)，4.16(br s，2H)，3.86(s，3H)，3.61(m，1H)，1.29-1.79(m，11H).

实施例25

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-3-哌啶羧酸乙酯

通过在实施例14中用3-哌啶羧酸乙酯代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 516(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆，)δ9.88(s，1H)，9.28(s，1H)，8.12(s，1H)，7.73-7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(d，J＝1.5Hz，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.08-7.09(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，6.99-7.04(b，3H)，6.88(d，J＝8.2Hz，1H)，4.06(b，2H)，3.86(s，3H)，3.06-3.11(m，1H)，2.50-2.54(m，2H)，1.06-1.96(m，11H).

实施例26

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-4-哌啶羧酸乙酯

通过在实施例14中用4-哌啶羧酸乙酯代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 516(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆，500MHz)δ9.86(s，1H)，9.28(br s，1H)，8.13(s，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(d，J＝1.5Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.08(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，6.99-7.04(m，3H)，6.88(d，J＝8.2Hz，1H)，4.08(q，J＝7.0Hz，2H)，3.71(m，2H)，3.86(s，3H)，2.98(m，2H)，2.63(m，1H)，1.85(m，2H)，1.47-1.55(m，2H)，1.19(t，J＝7.0Hz，3H).

实施例27

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-[(3-羟基-1-哌啶基)羰基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用3-哌啶醇代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 460(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，9.28(s，1H)，8.11(s，1H)，7.73(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24(d，J＝1.5Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.08(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，6.98-7.04(m，3H)，6.88(d，J＝8.2Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.48(m，1H)，2.98(m，2H)，1.38-1.84(m，6H).

实施例28

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N(3-吡啶基甲基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用3-吡啶基甲基胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 467(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)(TFA盐)δ9.88(s，1H)，8.99(t，J＝5.8Hz，1H)，8.73(s，1H)，8.67(d，J＝4.9Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.15(d，J＝7.9Hz，1H)，7.73-7.75(m，2H)，7.51(s，1H)，7.49(d，J＝1.8Hz，1H)，7.25(d，J＝1.5Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.09(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，1H)，6.88(d，J＝7.9Hz，1H)，4.55(d，J＝5.5Hz，2H)，3.86(s，3H).

实施例29

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N[4-(甲基磺酰基)苄基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用1-[4-(甲基磺酰基)苯基]甲胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 545(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，9.25(s，1H)，8.94(t，J＝5.9Hz，1H)，8.20(s，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50-7.52(m，2H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.18(m，2H)，7.09(dd，J＝8.1，2.2Hz，1H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，4.53(d，J＝5.9Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.18(s，3H).

实施例30

N-(2-氟代苄基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用2-氟代苄基胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 484(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，9.25(s，1H)，8.78(t，J＝5.8Hz，1H)，8.19(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49-7.51(m，2H)，7.28-7.36(m，2H)，7.24(s，1H)，7.14-7.18(m，3H)，7.08(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，4.45(d，J＝5.9Hz，2H)，3.86(s，3H).

实施例31

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N(2-甲氧基苄基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用2-甲氧基苄基胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 496(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，9.25(s，1H)，8.90(t，J＝5.9Hz，1H)，8.20(s，1H)，7.93(s，1H)，7.91(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50-7.52(m，2H)，7.44(s，1H)，7.42(s，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.14-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，4.51(d，J＝5.9Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.84(s，3H).

实施例32

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N(2-吡啶基甲基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用2-吡啶基甲基胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 467(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)(TFA盐)δ9.86(s，1H)，8.98(t，J＝5.8Hz，1H)，8.64(d，J＝4.7Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.06(m，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52-7.56(m，3H)，7.25(d，J＝1.6Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.06-7.10(m，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，4.62(d，J＝5.6Hz，2H)，3.86(s，3H).

实施例33

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N(4-吡啶基甲基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用4-吡啶基甲基胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 467(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)(TFA盐)δ9.86(s，1H)，9.05(t，J＝5.9Hz，1H)，8.73(d，J＝6.2Hz，1H)，8.24(s，1H)，7.71-7.76(m，2H)，7.54(d，J＝1.9Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.25(d，J＝1.6Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.06-7.10(m，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，4.62(d，J＝5.6Hz，2H)，3.86(s，3H).

实施例34

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用2-(2-甲氧基苯基)乙基胺代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 510(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，9.25(t，J＝5.9Hz，1H)，8.29(d，J＝5.6Hz，1H)，8.16(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.46(d，J＝1.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.17-7.18(m，2H)，7.12-7.15(m，2H)，7.08(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.02(d，J＝8.2Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83-6.86(m，2H)，3.86(s，3H)，3.71(s，3H)，3.38-3.42(m，2H)，2.75(t，J＝7.3Hz，2H).

实施例35

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-2-哌啶羧酸

通过在实施例13中用实施例24代替实施例12，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 486(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆，)δ12.90(br s，1H)，9.85(s，1H)，9.24(s，1H)，8.10(s，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.16-7.18(m，1H)，7.08(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.92-7.05(m，3H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，5.11(m，1H)，3.86(s，3H)，3.59(m，1H)，3.16(m，1H)，1.30-2.16(m，6H).

实施例36

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-3-哌啶羧酸

通过在实施例13中用实施例25代替实施例12，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 486(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.36(s，1H)，9.84(s，1H)，9.24(s，1H)，8.10(s，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.98-7.04(m，3H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.90-3.02(m，2H)，2.43(m，1H)，1.98(m，1H)，1.41-1.63(m，3H).

实施例37

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-4-哌啶羧酸

通过在实施例13中用实施例26代替实施例12，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 486(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.25(s，1H)，9.83(s，1H)，9.24(s，1H)，8.10(s，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.08(dd，J＝8.1，2.2Hz，1H)，6.98-7.04(m，3H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.90-3.02(m，2H)，2.45-2.54(m，3H)，1.80-1.86(m，2H)，1.46-1.34(m，2H).

实施例38

2-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}肼羧酸叔丁基酯

通过在实施例14中用肼羧酸叔丁基酯代替3-吡咯烷-1-基丙基胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 491(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.75(br s，1H)，9.64(s，1H)，8.55(s，1H)，7.99(s，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.00(d，J＝1.53Hz，1H)，6.98-6.95(m，2H)，6.84(dd，J＝8.3，2.2Hz，1H)，6.80(d，J＝8.3Hz，1H)，6.64(d，J＝8.3Hz，1H)，3.82(s，3H)，1.18(s，9H).

实施例39

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲腈

通过在实施例12中用实施例4代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 357(M+H)⁺，375(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.92(s，1H)，9.27(s，1H)，8.50(s，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，7.30(d，J＝1.9Hz，1H)，7.18-7.23(m，3H)，7.08-7.11(m，2H)，6.84(d，J＝8.1Hz，1H)，3.86(s，3H).

实施例40

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-硝基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例12中用实施例3代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 378(M+H)⁺，395(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.03(s，1H)，9.29(s，1H)，8.77(s，1H)，7.83-7.87(m，2H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，7.19-7.25(m，3H)，7.08-7.13(m，2H)，6.89(d，J＝8.3Hz，1H)，3.86(s，3H).

实施例41

8-氨基-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例12中用实施例7C代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 347(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)(HCl盐)δ9.99(s，1H)，9.26(br s，1H)，8.07(s，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(d，J＝1.6Hz，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.07-7.08(m，2H)，6.87-6.93(m，3H)，3.86(s，3H).

实施例42

N-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺

实施例42A

N-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)甲磺酰胺

于室温下，将实施例7C(30mg，0.11mmol)和CH₃SO₂Cl(13mg，0.112mmol)在吡啶(4mL)中的混合物搅拌过夜。减压除去过量的吡啶，残留物用己烷洗涤并过滤。在真空炉中干燥滤饼，得到所需产物。MS(DCI)m/e 338(M+H)⁺，355(M+NH₄)⁺。

实施例42B

N-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10.11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺

通过在实施例12中用实施例42A代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 426(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，9.46(s，1H)，9.22(br s，1H)，7.84(s，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.22(d，J＝1.6Hz，1H)，7.14-7.17(m，2H)，7.07(dd，J＝83，2.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91(d，J＝2.5Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，3.86(s，3H)，2.92(s，3H).

实施例43

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺

通过在实施例12中用实施例43A和2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 454(M+H)⁺，472(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.48(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50(d，J＝1.3Hz，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92(d，J＝2.2Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，4.02(s，3H)，2.91(s，3H).

实施例44

N-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

实施例44A

N-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)乙酰胺

于0℃，用乙酰氯(32mg，0.40mmol)处理实施例7C(100mg，0.38mmol)的吡啶(10mL)溶液，搅拌过夜并浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到64mg(56％)所需产物。

MS(DCI)m/e 302(M+H)⁺，319(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.81(s，1H)，7.93(s，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(d，J＝1.9Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.05(d，J＝1.9Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，6.88(d，J＝8.7Hz，1H)，1.99(s，3H).

实施例44B

通过在实施例12中用实施例44A代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 390(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，9.78(s，1H)，9.22(s，1H)，7.75(s，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，7.21-7.24(m，2H)，7.12-7.17(m，3H)，7.07(m，1H)，6.91(d，J＝8.7Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，3.85(s，3H)，1.99(s，2H).

实施例45

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

通过在实施例12中用实施例44A和2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 419(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.81(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.35-7.37(m，2H)，7.26-7.30(m，2H)，7.16(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.00(s，3H).

实施例46

8-(3-氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例46A

8-(3-氨基苯基)-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例12中用实施例2和3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯基胺分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 335(M+H)⁺，353(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.94(s，1H)，8.13(s，1H)，7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.19(m，2H)，7.06-7.09(m，2H)，7.01(d，J＝8.11Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，6.73(d，J＝1.9Hz，1H)，6.66(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52(dd，J＝7.5，1.9Hz，1H)，5.11(s，2H).

实施例46B

通过在实施例12中用实施例46A代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 424(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆，)δ9.91(s，1H)，9.24(s，1H)，7.97(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25(d，J＝1.3Hz，1H)，7.03-7.19(m，7H)，6.88(d，J＝8.11Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.67，(d，J＝7.8Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，5.10(s，2H)，3.86(s，3H).

实施例47

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(3-羟基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例47A

3-氯-8-(3-羟基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例12中用实施例2和3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 336(M+H)⁺，354(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，1H)，9.49(s，1H)，8.17(s，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，1H)，7.20-7.24(m，3H)，7.09(d，J＝2.2Hz，1H)，7.03(d，J＝8.11Hz，1H)，6.91-6.97(m，3H)，6.73，(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H).

实施例47B

通过在实施例12中用实施例47A代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 425(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，9.46(s.1H)，9.24(s，1H)，8.00(s，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.15-7.25(m，7H)，7.09(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.11Hz，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.92(s，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，3.87(s，3H).

实施例48

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(3-吡啶基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例48A

3-氯-8-(3-吡啶基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例12中用实施例2和3-吡啶基硼酸二乙酯分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 322(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，1H)，8.78(d，J＝2.2Hz，1H)，8.53(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，8.24(s，1H)，7.94(m，1H)，7.72(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，7.31-7.36(m，2H)，7.09(m，1H)，6.95(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H).

实施例48B

通过在实施例12中用实施例48A代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 410(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，9.25(s，1H)，8.79(d，J＝1.9Hz，1H)，8.25(d，J＝3.4Hz，1H)，8.09(s，1H)，7.95(dd，J＝6.2，2.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(dd，J＝7.9，4.9Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.26(d，J＝1.6Hz，1H)，7.16-7.19(m，2H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，3.87(s，3H).

实施例49

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例49A

3-氯-8-(1H-吡咯-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例10中用实施例实施例2和1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基硼酸分别代替实施例9和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 310(M+H)⁺，327(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ11.10(s，1H)，9.87(s，1H)，8.05(s，1H)，7.70(d，J＝8.3Hz，1H)，7.18-7.22(m，2H)，7.07(d，J＝2.2Hz，1H)，6.91-6.96(m，2H)，6.79(m，1H)，6.29(t，J＝3.7Hz，1H)，6.08(m，1H).

实施例49B

通过在实施例12中用实施例49A代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 398(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ11.09(s，1H)，9.74(s，1H)，9.24(br s，1H)，7.89(s，1H)，7.73(d，J＝6.9Hz，1H)，7.08-7.24(m，6H)，6.99(d，J＝6.6Hz，1H)6.88(d，J＝6.9Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.29(s，1H)，6.08(s，1H)，3.86(s，3H).

实施例50

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例12中用实施例49A和2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 427(M+H)⁺，444(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ11.10(s，1H)，9.87(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.82(d，J＝8.3Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.20-7.22(m，2H)，7.00(d，J＝8.9Hz，1H)，6.79(d，J＝1.2Hz，1H)，6.29(s，1H)，6.08(d，J＝2.8Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例51

[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例12中用实施例6D和2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 432(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，7.98-8.01(m，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝1.6Hz，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85-6.87(m，2H)，4.02(s，3H)，3.59(s，3H)，3.53(s，2H).

实施例52

[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例12中用实施例6D代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 404(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，9.23(s，1H)，7.86(s，2H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.23(d，J＝1.6Hz，1H)，7.17(d，J＝1.9Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.84-6.88(m，3H)，3.86(s，3H)，3.60(s，3H)，3.53(s，2H).

实施例53

[3-(3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例12中用实施例6D和3-甲氧基苯基硼酸分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 387(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，7.92(s，1H)，7.75(d，J＝8.14Hz，1H)，7.39(d，J＝7.80Hz，1H)，7.29(d，J＝1.70Hz，1H)，7.15-7.22(m，3H)，6.94-7.01(m，2H)，6.84-6.87(m，2H)，3.83(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例54

[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

实施例54A

[11-氧代-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

于室温、氮气下，将用氮气吹洗的CyMAP配体(23mg，0.058mmol)和Pd₂(dba)₃(11mg，0.012mmol)在二氧六环(2.0mL)中的混合物搅拌30分钟，用实施例6D(93mg，0.29mmol)、二硼酸二频哪醇酯(85mg，0.33mmol)和乙酸钾(47mg，0.47mmol)处理，于85℃氮气下搅拌过夜，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土(Celite^_)过滤，在真空下浓缩。使残留物溶于二氯甲烷(2.5mL)中，用己烷(10.0mL)处理，浓缩至最终体积约5-6mL并过滤。滤饼提供99mg(83％)所需产物。MS(DCI/NH₃)m/e 409(M+H)⁺。

实施例54B

通过在实施例10中用实施例54A和2-氯-5-碘茴香醚分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 423(M+H)⁺，440(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，7.94(s，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29(d，J＝1.7Hz，1H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.30(d，J＝1.8Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，6.96(d，J＝8.0Hz，1H)，6.84-6.87(m，2H)，3.96(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例55

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例10中用2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 362(M+H)⁺，379(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(d，J＝1.8Hz，1H)，7.33-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，6.90-7.03(m，4H)，4.03(s，3H).

实施例56

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例56A

3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于室温、氮气下，将用氮气吹洗的三(环己基)膦(336mg，1.2mmol)和Pd₂(dba)₃(230mg，0.25mmol)在二氧六环(60mL)中的混合物搅拌30分钟，用实施例9(2.89g，10mmol)、二硼酸二频哪醇酯(2.8g，11mmol)和乙酸钾(1.47g，15mmol)处理，于85℃氮气下搅拌过夜，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释和倾入水中。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用3∶2己烷/乙酸乙酯洗脱，得到3.1g(92％)所需产物。

MS(DCI)m/e 337(M+H)⁺，354(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，7.82(s，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.16(dd，J＝7.8，0.9Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，6.88-6.98(m，3H)，1.30(s，12H).

实施例56B

通过在实施例10中用实施例56A和2-氯-5-碘茴香醚分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例9，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 362(M+H)⁺，379(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，7.95(s，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(d，J＝8.0Hz，1H)，7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.31(m，1H)，7.20-7.25(m，2H)，6.89-7.03(m，2H)，3.96(s，3H).

实施例57

3-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例57A

4-溴-3-甲氧基苯胺

通过在实施例6C中用2-溴-5-硝基茴香醚代替实施例6B，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 203(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.09(d，J＝8.48Hz，1H)，6.30(d，J＝2.37Hz，1H)，6.09(dd，J＝8.48，237Hz，1H)，5.28(s，2H)，3.72(s，3H).

实施例57B

1-溴-4-碘-2-甲氧基苯

用浓HCl(10mL)处理实施例57A(102mg，0.50mmol)，冷却至0℃，用NaNO₂(45mg，0.65mmol)的水溶液(5mL)处理，于0℃搅拌1小时，用KI(249mg，1.5mmol)的水溶液(5mL)处理，搅拌过夜同时温热至室温，用乙酸乙酯提取。提取物用水和10％硫代硫酸钠处理，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩，得到147mg(94％)所需产物。

MS(ESI)m/e 332(M+20)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.39(d，J＝1.87Hz，1H)，7.34(d，J＝8.11Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，3.86(s，3H).

实施例57C

通过在实施例10中用实施例56A和实施例57B分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例9，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 393(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，7.95(s，1H)，7.77(d，J＝8.11Hz，1H)，7.68(d，J＝8.11Hz，1H)，7.31(d，J＝1.56Hz，1H)，7.30(d，J＝1.87Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.89-7.02(m，4H)，3.95(s，3H).

实施例58

[3-(4-溴-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例10中用实施例54A和实施例57B分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例9，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 465(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，7.95(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，7.29-7.30(m，2H)，7.30(d，J＝1.87Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.4，1.7Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.95(m，1H)，6.83-6.87(m，2H)，3.95(s，3H)，3.59(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例59

3-(4-乙酰基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例59A

4-氯-1-碘-2-甲氧基苯

通过在实施例57B中用2-氨基-5-氯代茴香醚代替实施例57A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 288(M+20)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.76(d，J＝8.48Hz，1H)，7.09(d，J＝2.03Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.31，2.20Hz，1H)，3.85(s，3H).

实施例59B

1-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙酮

在氮气吹洗下，用三乙胺(1.53mL，11mmol)、正丁基乙烯基醚(6.5mL，50mmol)、DPPF(554mg，1mmol)和Pd(OAc)₂(112mg，0.5mmol)处理实施例59A(2.68g，10mmol)的DMF(40mL)溶液，加热至80℃6小时，冷却至室温并在乙酸乙酯和水之间分配。用乙酸乙酯提取水层，用水和盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.20g(65％)所需产物。

MS(ESI)m/e 185(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.60(d，J＝8.14Hz，1H)，7.27(d，J＝1.70Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.31，1.86Hz，1H)，3.92(s，3H).

实施例59C

将实施例56A(67mg，0.2mmol)、实施例59B(37mg，0.2mmol)、CyMAP配体(11.8mg，0.03mmol)、Pd(OAc)₂(4.9mg，0.002mmol)和CsF(91mg，0.6mmol)在DME(8mL)和甲醇(4mL)中的混合物加热至回流过夜，冷却至室温，在水和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯提取水层，用盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.036g(50％)所需产物。

MS(ESI)m/e359(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，7.99(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.70(d，J＝8.14Hz，1H)，7.27-7.36(m，3H)，6.91-7.01(m，5H)，4.00(s，3H)，2.56(s，3H).

实施例60

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苄腈

实施例60A

4-氯-2-甲氧基苄腈

于90℃，将实施例59A(2.68g，10mmol)、Zn(CN)₂(0.654g，5.5mmol)和Pd(PPh₃)₄(0.577g，0.5mmol)在DMF(15mL)中的混合物搅拌6小时，冷却至室温。将反应混合物倾入水(500mL)中，用乙酸乙酯提取数次。合并的提取物用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.34g(90％)所需产物。

MS(DCI)m/e 168(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97-7.03(m，2H).

实施例60B

通过在实施例59C中用实施例60A代替实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 342(M+H)⁺，359(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，7.98(s，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.90-7.02(m，4H)，4.02(s，3H).

实施例61

[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例59C中用实施例54A和实施例60A分别代替实施例56A和实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 414(M+H)⁺，431(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，7.97(s，1H)，7.83(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H)，6.95-6.97(m，2H)，4.02(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例62

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酸甲基酯

通过在实施例59C中用4-氯-2-甲氧基苯甲酸甲基酯代替实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 375(M+H)⁺，392(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，7.97(s，1H)，7.76-7.80(m，2H)，7.34-7.36(m，2H)，7.28(d，J＝1.6Hz，1H)，7.27(d，J＝1.6Hz，1H)，6.91-7.03(m，4H)，3.93(s，3H)，3.81(s，3H).

实施例63

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酸

通过在实施例13中用实施例62代替实施例12，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 361(M+H)⁺，378(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，7.24-7.28(m，2H)，6.91-7.03(m，4H)，3.92(s，3H).

实施例64

N-(3，4-二羟基苄基)-2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酰胺

通过在实施例14中用实施例63和4-(氨基甲基)-1，2-苯二醇分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 483(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.79(s，1H)，8.54(t，J＝5.98Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.87(d，J＝7.98Hz，1H)，7.79(d，J＝7.98Hz，1H)，7.35(d，J＝1.53Hz，1H)，7.34(d，J＝1.23Hz，1H)，7.30(dd，J＝7.98，1.53Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，6.89-7.03(m，4H)，6.75(d，J＝1.84Hz，1H)，6.67(m，1H)，6.59(dd，J＝7.98，1.84Hz，1H)，4.34(d，J＝5.83Hz，2H)，3.99(s，3H).

实施例65

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酰胺

通过在实施例59C中用4-氯-2-甲氧基苯甲酰胺代替实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 360(M+H)⁺，377(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(8，1)，8.00(s，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.60(d，J＝1.2Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，7.33(s，1H)，6.89-7.04(m，4H)，4.00(s，3H).

实施例66

[3-(5-甲氧基-2-甲基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

实施例66A

1-氯-5-甲氧基-2-甲基-4-硝基苯

于-10℃，用浓硝酸(＞69％纯度，1mL)处理乙酸酐(10mL)，然后以维持内温低于-5℃的速率分批加入2-氯-4-甲氧基-1-甲基苯(0.78g，5mmol)进行处理。将该溶液再搅拌1小时，同时温热至室温，倾入冰和水的混合物中，用乙酸乙酯提取数次。合并有机层，用10％碳酸钠和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)和在真空下浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.75g(71％)所需产物。

MS(DCI)m/e 219(M+NH₄)⁺；¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ7.78(s，1H)，7.09(s，1H)，3.94(s，3H)，2.35(s，3H).

实施例66B

甲基[3-(5-甲氧基-2-甲基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸酯

通过在实施例59C中用实施例66A和实施例54A分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 447(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，7.95(s，1H)，7.86(s，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.00(d，J＝1.5Hz，1H)，6.92-6.95(m，2H)，6.85-6.88(m，2H)，3.91(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H)，2.21(s，3H).

实施例67

[3-(4-氰基-5-甲氧基-2-甲基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

实施例67A

1-氯-4-碘-5-甲氧基-2-甲基苯

通过在实施例57B中用4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯胺代替实施例57A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 283(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.62(s，1H)，6.80(s，1H)，3.85(s，3H)，2.27(s，3H).

实施例67B

4-氯-2-甲氧基-5-甲基苄腈

通过在实施例60A中用实施例67A代替实施例59A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 199(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.40(s，1H)，6.98(s，1H)，3.91(s，3H)，2.31(s，3H).

实施例67C

通过在实施例59C中用实施例54A和实施例67B分别代替实施例56A和实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 428(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，7.93(s，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.05(s，1H)，6.99(d，J＝1.6Hz，1H)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90-6.94(m，2H)，6.85-6.87(m，2H)，3.90(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H)，2.17(s，3H).

实施例68

3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例68A

2-氟-3-碘代吡啶

滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液(79mL，125mmol)处理二乙胺(12.4g，125mmol)的THF(100mL)的-40℃溶液，于0℃短暂搅拌，冷却至-78℃，用2-氟代吡啶(9.71g，100mmol)的THF(80mL)溶液处理，于-78℃搅拌2小时，用碘(34.48g，120mmol)的THF(100mL)溶液处理并搅拌过夜，同时逐渐升温至室温。将反应混合物倾入水(1L)中，用乙醚提取数次。合并的提取物用水、硫代硫酸钠和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用25∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到15.9g(71％)所需产物。

实施例68B

2-氟-4-碘代吡啶

滴加用2.5M正丁基锂的己烷(22.2mL，55.5mmol)溶液处理二乙胺(5.51g，55.5mmol)的THF(80mL)的-40℃的溶液，于0℃短暂搅拌，冷却至-78℃，用实施例68A(9.9g，44.4mmol)的THF(80mL)溶液处理，于-78℃搅拌2小时，用水(3.6g，200mmol)处理，搅拌5分钟，然后倾入水(500mL)中，用乙醚提取数次。合并的提取物用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用25∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到9.5g(96％)所需产物。

实施例68C

3-(2-氟-4-吡啶基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例10中用实施例68B和实施例56A分别代替实施例9和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 428(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.92(s，1H)，8.35(d，J＝5.3Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.62(m，1H)，7.44(s，1H)，7.42(s，1H)，7.34(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，6.91-7.03(m，4H).

实施例68D

用实施例68C(46mg，0.15mmol)处理钠(14mg，0.6mmol)在甲醇(5mL)中的混合物，加热至回流，直至均匀的溶液形成，浓缩。残留物用水(10mL)稀释，用10％HCl调节至pH5，用乙酸乙酯提取数次。合并的提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用3∶2己烷/乙酸乙酯洗脱，得到35mg(74％)所需产物。

MS(DCI)m/e 318(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.26(d，J＝5.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.3Hz，1H)，7.38(d，J＝1.8Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.24(dd，J＝5.5，1.5Hz，1H)，6.90-7.03(m，5H).

实施例69

3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-11-氧代N[3-(1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

实施例69A

2-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)吡啶

滴加2.5M正丁基锂(7.2mL，18mmol)处理实施例68B(3.35g，15mmol)的乙醚(100mL)的-78℃溶液，于-78℃搅拌2小时，用硼酸三丁基酯(4.14g，18mmol)处理，于-78℃搅拌1小时，用2小时使其温热至室温。用频哪醇(2.30g，19.5mmol)和乙酸(0.9g，15mmol)处理该溶液，搅拌过夜，通过硅藻土(Celite^_)过滤。用乙醚洗涤垫数次，将滤液浓缩至体积50mL。混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用25∶1己烷/乙酸乙酯洗涤，得到2.34g(70％)所需产物。

MS(DCI)m/e 224(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃，)δ8.24(d，J＝5.1Hz，1H)，7.50(dd，J＝4.8，2.7Hz，1H)，7.23(d，J＝2.4Hz，1H)，1.36(s，12H).

实施例69B

3-(2-氟-4-吡啶基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲基酯

通过在实施例59C用实施例69A和实施例1B分别代替实施例56A和实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 364(M+H)⁺，381(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.05(s，1H)，8.48(s，1H)，8.36(d，J＝5.3Hz，1H)，7.85(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(m，2H)，7.57(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.24(t，J＝2.3Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，3.61(s，3H).

实施例69C

3-(2-氟-4-吡啶基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸

将实施例69B(60mg，0.17mmol)和LiOH(20mg，0.85mmol)在水(5mL)和THF(5mL)中的混合物加热至回流，直至均匀的溶液形成，用10％HCl调节至pH5，用乙酸乙酯提取数次。合并的提取物用盐水洗涤，干燥(CaCl₂)，过滤和真空浓缩，得到47mg(80％)所需产物。

MS(DCI)m/e 349(M)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.03(s，1H)，8.42(s，1H)，8.36(d，J＝5.3Hz，1H)，7.85(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝5.3Hz，1H)，7.60(d，J＝1.6Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H).

实施例69D

3-(2-氟-4-吡啶基)-11-氧代N[3-(1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

通过在实施例14中用实施例69C代替实施例13，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 460(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆，TFA盐)δ10.01(s，1H)，9.47(s，1H)，8.41(t，J＝5.6Hz，1H)，836(d，J＝5.3Hz，1H)，8.33(s，1H)，7.83(d，J＝7.3Hz，1H)，7.62(d，J＝5.3Hz，1H)，7.42-7.50(m，4H)，7.37(d，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，333-3.56(m，2H)，3.28-3.31(m，2H)，3.14-3.17(m，2H)，2.96-3.00(m，2H)，1.99-2.02(m，2H)，1.84-1.88(m，4H).

实施例69E

通过在实施例68D中用实施例69D代替实施例68C，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 472(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，1H)，8.33(t，J＝5.5Hz，1H)，8.25-8.27(m，2H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.47(d，J＝1.9Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.37(d，J＝1.9Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.24(dd，J＝5.3，1.6Hz，1H)，7.01-7.04(m，2H)，3.91(s，3H)，3.24-3.28(m，2H)，2.41-2.44(m，6H)，1.65-1.68(m，6H).

实施例70

11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢-4-吡啶基)N[3-(1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

将实施例69D(TFA盐，150mg)的乙酸(25mL)和水(5mL)溶液加热至100℃16小时，冷却至室温，在真空下浓缩。残留物经制备型HPLC纯化，得到120mg所需产物，为TFA盐。

MS(DCI)m/e 458(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ11.12(br s，1H)，9.98(s，1H)，9.56(s，1H)，8.42(s，1H)，8.28(d，J＝2.8Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.1，2.9Hz，1H)，7.45-7.50(m，3H)，7.31(s，1H)，7.21(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.3，2.8Hz，1H)，6.54(s，1H)，6.41-6.43(m，1H)，3.54-3.58(m，2H)，3.30-3.32(m，2H)，3.15-3.17(m，2H)，2.97-3.04(m，2H)，2.01(m，2H)，1.86-1.87(m，4H).

实施例71

[3-(2-氟-5-甲基-4-吡啶)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

实施例71A

2-氟-3-碘-5-甲基吡啶

通过在实施例68A中用2-氟-5-甲基吡啶代替2-氟代吡啶，制备所需产物。MS(DCI)m/e 238(M+H)⁺。

实施例71B

2-氟-4-碘-5-甲基吡啶

通过在实施例69B中用实施例71A代替实施例69A，制备所需产物。MS(DCI)m/e 238(M+H)⁺。

实施例71C

2-氟-5-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)吡啶

通过在实施例69A中用实施例71B代替实施例68B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 237(M)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.00(s，1H)，7.22(d，J＝2.2Hz，1H)，2.44(s，3H)，1.36(s，12H).

实施例71D

[3-(2-氟-5-甲基-4-吡啶基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例59C中用实施例71C和实施例6D分别代替实施例56A和实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 392(M+H)⁺，409(M+NH₄)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，8.18(s，1H)，7.96(s，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.08(d，J＝1.8Hz，1H)，7.03(d，J＝1.2Hz，1H)，6.92-6.97(m，2H)，6.85-6.88(m，2H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H)，2.22(s，3H).

实施例72

[3-(2-甲氧基-5-甲基-4-吡啶基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

用实施例71D(30mg，0.077mmol)处理钠(18mg，0.8mmol)在甲醇(5mL)中的混合物，加热至回流24小时，在真空下浓缩。残留物用水(10mL)稀释，用10％HCl调节至pH5，用乙酸乙酯提取数次。合并的提取物用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物用过量的2.0M TMSCHN₂的己烷液处理并浓缩，得到所需产物。

MS(DCI)m/e 404(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.08(d，J＝5.5Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.84-6.93(m，4H)，6.64(s，1H)，3.84(s，3H)，3.59(s，3H)，3.53(s，2H)，2.13(s，3H).

实施例73

[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸

通过在实施例13中用实施例51代替实施例12，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 418(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ12.28(s，1H)，9.90(s，1H)，8.00-8.03(m，2H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，6.96(m，1H)，6.84-6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.43(s，2H).

实施例74

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(1-吡咯烷基)丙基]乙酰胺

通过在实施例14中用实施例73代替实施例13，制备所需产物。

MS(ESI)m/e.528(M-H)^-；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，8.12(t，1H)，8.02(d，1H)，8.00(s，1H)，7.80(d，1H)，7.52(d，1H)，7.35(t，1H)，7.33(t，1H)，7.30(d，1H)，6.95(d，1H)，6.86-6.88(m，2H)，4.03(s，3H)，3.48(b，2H)，3.29(s，2h)，3.07-3.12(q，2H)，3.00-3.06(m，2H)，2.86-2.95(m，2H)，1.91-1.99(m，2H)，1.70-1.84(m，4H).

实施例75

N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基乙酰胺

通过在实施例14中用实施例73和N-[2-(二甲基氨基)乙基]N甲基胺分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 502(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.01(d，J＝8.11Hz，2H)，7.95(s，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.95(d，J＝8.11Hz，1H)，6.84(d，J＝2.18Hz，1H)，6.82(d，J＝8.11Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.56(s，1H)，3.54(s，1H)，3.35(t，J＝6.86Hz，2H)，2.96(s，2H)，2.81(s，1H)，2.32(t，J＝6.86Hz，2H)，2.14(d，J＝2.50Hz，6H).

实施例76

8-[2-(3-羟基-1-哌啶基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用实施例73和3-哌啶醇分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 501(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.87(d，J＝2.81Hz，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，2H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.95(d，J＝7.80Hz，1H)，6.80-6.85(m，2H)，4.79-4.84(m，2H)，4.03(s，3H)，3.42(m，4H)，2.93-3.07(m，2H)，1.80(m，1H)，1.62(m，1H)，1.39(m，1H)，1.23(m，1H).

实施例77

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基(diazepan-1-yl))-2-氧代乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用实施例73和1-甲基-1，4-二氮杂环庚烷分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 514(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.01(d，J＝8.14Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.36Hz，1H)，7.28-7.36(m，3H)，6.95(d，J＝8.14Hz，1H)，6.81-6.85(m，2H)，4.03(s，3H)，3.56(s，2H)，3.38-3.53(m，6H)，2.54(m，1H)，2.47(m，1H)，2.25(d，J＝4.41Hz，3H)，1.71-1.80(m，2H).

实施例78

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基乙酰胺

通过在实施例14中用实施例73和N，N-二甲基胺分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e445(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.70Hz，1H)，7.32-7.36(m，2H)，7.28-7.32(dd，J＝8.14，1.70Hz，1H)6.95(d，J＝7.80Hz，1H)，6.80-6.85(m，2H)，4.03(s，3H)，3.55(s，2H)，2.97(s，3H)，2.81(s，3H).

实施例79

8-[2-(4-羟基-1-哌啶基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用实施例73和4-哌啶醇分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 501(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.94(d，J＝7.80Hz，1H)，6.81-6.84(m，2H)，4.67(s，1H)，4.03(s，3H)，3.88-3.91(m，1H)，3.63-3.69(m，2H)，3.56(s，2H)，3.10-3.15(m，1H)，2.96-3.01(m，1H)，1.61-1.67(m，2H)，1.15-1.24(m，2H).

实施例80-实施例118采用以下方法制备：

使用PE Biosystems(Applied Biosystems(应用生物系统))Solaris530(操作系统530)有机合成仪进行合成。向各圆底烧瓶中装入由Argonaut Technologies供给的81mg聚合物-载负的(PS)-DCC树脂(载荷量1.24mmol/g)。然后装配反应模块，置于Solaris 530中。使胺单体(0.6mmol)各自溶于3mL DMA.中。使实施例73(MW 419.11)溶于40mL DMA(747mg，1.78mmol)中。将HOBt(409g，3.0mmol)的68mLDMA和DIEA(1.580mL，在68mL DMA中)的溶液置于该仪器上。用DMA启动Solaris操作系统，然后向含有PS-DCC树脂的48个小瓶中的每一瓶中加入0.75mL实施例73的溶液(0.033mmol)，随后加入0.75mL HOBt溶液(1当量)、0.209mL的每种胺溶液(1.25当量)和0.75mL DIEA溶液(3当量)。将该反应物加热至55℃过夜，用甲醇转移至含有39mg MP-碳酸酯树脂(Carbonate resin)(2.55mmol/g，3当量)的20mL小瓶中。过滤MP-碳酸酯树脂，将反应物浓缩至干。使残留物溶于1∶1DMSO/甲醇，经反相HPLC纯化，使用10∶100乙腈/0.1％TFA水溶液洗脱。

实施例80

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(2-吡啶基)乙基]乙酰胺

使用2-(2-吡啶基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)524(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.61(d，J＝4.7Hz，1H)，8.02(m，3H)，7.95(s，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(m，3H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，6.80(m，2H)，4.03(s，3H)，3.43(m，2H)，3.23(s，2H)，2.98(m，2H).

实施例81

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(3-吡啶基)乙基]乙酰胺

使用2-(3-吡啶基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)524(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.63(s，1H)，8.58(d，J＝5.0Hz，1H)，8.03(m，3H)，7.95(s，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(m，1H)，7.52(s，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.80(m，2H)，4.03(s，3H)，3.34(m，2H)，3.24(s，2H)，2.83(m，2H).

实施例82

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吡啶-2-基-乙基)-乙酰胺

使用2-(4-吡啶基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)524(M+H)⁺；¹H NMR(DMS0-d₆)δ9.87(s，1H)，8.65(d，J＝5.3Hz，2H)，8.05(br t，J＝5.6Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(m，2H)，7.52(s，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.80(m，2H)，4.03(s，3H)，3.34(m，2H)，3.24(s，2H)，2.83(m，2H).

实施例83

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N3-喹啉基乙酰胺

使用3-喹啉胺(quinolinamine)，制备所需产物。

MS(ESI)546(M+H)⁺；¹HNMR(DMSO-d₆)δ10.60(s，1H)，9.91(s，1H)，8.93(d，J＝2.5Hz，1H)，8.68(d，J＝2.2Hz，1H)，8.01(m，2H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(m，1H)，7.57(m，1H)，7.53(d，J＝1.6Hz，1H)，7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.99(m，3H)，4.03(s，3H)，3.62(s，2H).

实施例84

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N6-喹啉基乙酰胺

使用6-喹啉胺，制备所需产物。

MS(ESI)544(M-H)^-；¹HNMR(DMSO-d₆)δ10.53(s，1H)，9.92(s，1H)，8.87(d，J＝3.1Hz，1H)，8.45(m，2H)，8.02(m，3H)，7.89(dd，J＝9.4，2.2Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.4，4.4Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.98(m，3H)，4.03(s，3H)，3.61(s，2H).

实施例85

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[4-(4-吗啉基)苯基]乙酰胺

使用4-(4-吗啉基)苯胺，制备所需产物。

MS(ESI)580(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，9.87(s，1H)，8.01(d，J＝8.4H)，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.44(d，J＝9.0Hz，2H)，7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.95(m，3H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.72(m，4H)，3.48(s，2H)，3.03(m，4H).

实施例86

N-[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用(2S)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇，制备所需产物。

MS(ESI)505(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(m，1H)，6.87(m，2H)，4.50(br s，1H)，4.03(s，3H)，3.53(m，1H)，3.35(m，2H)，3.25(s，2H)，1.81(m，1H)，0.83(d，J＝7.5Hz，3H)，0.79(d，J＝7.5Hz，3H).

实施例87

N-[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用(2R)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇，制备所需产物。

实施例88

N-(3-乙氧基丙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用3-乙氧基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)505(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.88(br t，J＝5.3Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.85(m，2H)，4.03(s，3H)，3.35(m，4H)，3.25(s，2H)，3.01(q，J＝7.5Hz，2H)，1.60(m，2H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H).

实施例89

N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用N-(2-氨基乙基)-N，N-二乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)518(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.12(v br s，1H)，8.26(br t，J＝5.6Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.32(s，2H)，3.10(m，6H)，1.15(t，J＝7.3Hz，6H).

实施例90

N-[(1R)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用(2R)-2-氨基-4-甲基-1-戊醇，制备所需产物。

MS(ESI)519(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz 1H)，6.87(m，2H)，4.57(br s，1H)，4.03(s，3H)，3.74(m，1H)，3.22(m，2H)，3.26(s，2H)，1.55(m，1H)，1.27(m，2)，0.84(d，J＝6.9Hz，3H)，0.79(d，J＝6.9Hz，3H).

实施例91

N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用(2S)-2-氨基-4-甲基-1-戊醇，制备所需产物。

实施例92

N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用3-(1H-咪唑-1-基)丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)527(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ14.35(v br s，1H)，9.88(s，1H)，9.05(s，1H)，8.07(br t，J＝5.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.67(s，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(m，2H)，4.17(m，2H)，4.03(s，3H)，3.29(s，2H)，3.03(m，2H)，1.94(m，2H).

实施例93

N-(3-羟基丙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用3-氨基-1-丙醇，制备所需产物。

MS(ESI)477(M+H)⁺；¹HNMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.90(br t，J＝5.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(m，2H)，4.37(br s，1H)，4.03(s，3H)，3.39(m，2H)，3.25(s，2H)，3.08(m，2H)，1.54(m，2H).

实施例94

N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用N-(3-氨基丙基)-N，N-二乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)532(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.00(v br s，1H)，8.12(br t，J＝5.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.28(s，2H)，3.12(m，2H)，3.05(m，4H)，2.95(m，2H)，1.72(m，2H)，1.10(t，J＝7.3Hz，6H).

实施例95

N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用(2S)-2-氨基-2-苯基乙醇，制备所需产物。

MS(ESI)539(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.35(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.27(m，5H)，7.20(m，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.80(m，2H)，4.03(s，3H)，3.55(d，J＝6.2Hz，2H)，3.38(s，2H).

实施例96

N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用(2R)-2-氨基-2-苯基乙醇，制备所需产物。

实施例97

N-(3，4-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用3，4-二氟苄基胺，制备所需产物。

MS(ESI)545(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.48(br t，J＝5.9Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.35(m，3H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.06(br m，1H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，6.88(m，2H)，4.23(d，J＝5.9Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.36(s，2H).

实施例98

N-(4-羟基丁基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用4-氨基-1-丁醇，制备所需产物。

MS(ESI)491(M+H)⁺；¹HNMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.90(br t，J＝5.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(m，2H)，4.37(br t，J＝6.2Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.37(m，2H)，3.26(s，2H)，3.02(m，2H)，1.40(m，4H).

实施例99

N-(1-苄基-4-哌啶基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用1-苄基-4-哌啶胺，制备所需产物。

MS(ESI)592(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.46(br s，1H)，8.05(d，J＝7.5Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50(m，6H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(m，2H)，4.27(d，J＝5.0Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.72(m，1H)，3.27(s，2H)，3.04(m，2H)，1.90(m，2H)，1.60(m，2H).

实施例100

N-[4-(二甲基氨基)丁基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用N-(4-氨基丁基)-N，N-二甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)518(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.28(v br s，1H)，8.01(m，2H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.27(s，2H)，3.05(m，4H)，2.72(s，3H)，2.70(s，3H)，1.54(m，2H)，1.40(m，2H).

实施例101

N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺，制备所需产物。

MS(ESI)602(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.05(brt，J＝5.5Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，2H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.36(m，4H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.25(s，2H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.82(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.25(s，2H)，2.78(m，2H).

实施例102

N-(2-羟基乙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N丙基乙酰胺

使用2-(丙基氨基)乙醇，制备所需产物。

MS(ESI)505(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95and 7.93(both s，total 1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.83(m，2H)，4.80 and 4.60(both v br s，total 1H)，4.03(s，3H)，3.59and 3.53(both s，total 2H)，3.50and 3.45(both m，total 2H)，3.20(m，1H)，1.45(m，2H)，0.83and 0.79(both t，J＝7.3Hz，total 3H).

实施例103

8-[2-(4-乙基-1-哌嗪基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用1-乙基哌嗪，制备所需产物。MS(ESI)516(M+H)⁺。

实施例104

8-{2-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用2-(1-哌嗪基)乙醇，制备所需产物。MS(ESI)532(M+H)⁺。

实施例105

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基N[2-(2-吡啶基)乙基]乙酰胺

使用N-甲基N[2-(2-吡啶基)乙基]胺，制备所需产物。

MS(ESI)538(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，8.65(m，1H)，8.09，8.02，8.00，7.95(m，d，d，m，J(for the d)＝2.5Hz，total 3H)，7.80(m，1H)，7.60(m，1H)，7.52(s，1H)，7.48(m，1H)，7.35(m，2H)，7.30(m，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.76(m，1H)，6.72(m，1H)，4.04(s，3H)，3.67，(m，2H)，3.49 and 3.42(both s，total 2H)，3.05(m，2H)，2.97 and 2.82(both s，total 3H).

实施例106

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-氧代-2-(4-苯基-1-哌嗪基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用1-苯基哌嗪，制备所需产物。

MS(ESI)564(M+H)⁺；¹HNMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.20(m，2H)，6.94(m，3H)，6.85(m，2H)，6.79(m，1H)，4.03(s，3H)，3.64(s，2H)，3.60(m，4H)，3.08(m，4H).

实施例107

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-氧代-2-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用1-(2-吡啶基)哌嗪，制备所需产物。

MS(ESI)565(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.17(m，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(br m，1H)，7.52(s，1H)，7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，7.15(br m，1H)，6.96(d，J＝8.7Hz，1H)，6.85(m 2H)，6.78(br m，1H)，4.03(s，3H)，3.65(s，2H)，3.62(br s，4H)，3.54(br m，4H).

实施例108

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(3-吡啶基甲基)乙酰胺

使用3-吡啶基甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)510(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.58(m，3H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.94(m，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.52(s，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(m，2H)，4.34(d，J＝5.9Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.36(s，2H).

实施例109

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吡啶基甲基)乙酰胺

使用4-吡啶基甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)510(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.66(m，3H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝5.6Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90(m，2H)，4.42(d，J ＝5.6Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.43(s，2H).

实施例110

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(2-吡啶基甲基)乙酰胺

使用2-吡啶基甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)510(M+H)⁺；¹H NMR(DMS0-d₆)δ9.88(s，1H)，8.58(m，2H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.93(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.41(m，2H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90(m，2H)，4.41(d，J＝5.6Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.41(s，2H).

实施例111

N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用N-(2-氨基乙基)-N，N-二甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)490(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1)，9.28(v br s，1H)，8.18(br t，J＝5.6Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.32(s，2H)，3.12(v br m，2H)，2.78(s，6H).

实施例112

N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

使用N-(3-氨基丙基)-N，N-二甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)504(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.30(v br s，1H)，8.10(br t，J＝5.6Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.28(s，2H)，3.09(m，2H)，2.98(m，2H)，2.74(s，3H)，2.73(s，3H)，1.74(m，2H).

实施例113

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(1-吡咯烷基)乙基]乙酰胺

使用2-(1-吡咯烷基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)516(M+H)⁺；¹H NMR(DMS0-d₆)δ9.88(s，1H)，9.50(v br s，1H)，8.19(br t J＝5.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.55(m，2H)，3.32(s，2H)，3.18(m，2H)，2.97(m，2H)，1.97(m，2H)，1.83(m，2H).

实施例114

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(1-哌啶基)乙基]乙酰胺

使用2-(1-哌啶基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)530(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.08(v br s，1H)，8.21(br t，J＝5.6Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.1，1.9Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.32(s，2H)，3.08(m，2H)，2.85(m，2H)，1.76(m，2H)，1.60(m，3H)，1.33(m，1H).

实施例115

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(1-哌啶基)丙基]乙酰胺

使用3-(1-哌啶基)丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)544(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.93(v br s，1H)，8.11(br t，J＝5.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.9S(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.28(s，2H)，3.10(m，2H)，2.94(m，2H)，2.78(m，2H)，1.75(m，4H)，1.60(m，3H)，1.33(m，1H).

实施例116

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(4-吗啉基)乙基]乙酰胺

使用2-(4-吗啉基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)532(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.69(v br s，1H)，8.20(v br s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.95(br m，2H)，3.63(brm，2H)，332(s，2H)，3.15(br m，3H).

实施例117

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(4-吗啉基)丙基]乙酰胺

使用3-(4-吗啉基)丙胺，制备所需产物。

MS(ES)546(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.55(v br s，1H)，8.12(br t，J＝5.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(m，2H)，4.03(s，3H)，3.95(m，2H)，3.60(br t，2H)，3.29(s，2H)，3.10(m，2H)，3.03(m，2H)，1.76(m，2H).

实施例118

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]乙酰胺

使用2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙胺，制备所需产物。MS(ESI)545(M+H)⁺。

实施例119

8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例14中用实施例73和(2S)-2-吡咯烷基甲醇分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e503(M+H)⁺；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ9.89(s，1H)，8.01(d，J＝8.14Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.36Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，6.94(d，J＝8.14Hz，1H)，6.81-6.86(m，2H)，4.03(s，3H)，3.90-3.98(m，1H)，3.48(s，2H)，3.21-3.30(m，4H)，1.74-1.91(m，4H)；MS m/e(ESI)503(M-H)⁺.

实施例120

8-氨基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例12中用实施例7C和2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DSI)m/e 377(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆，TFA salt)δ9.91(s，1H)，7.94(d，J＝8.3Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.27-7.28(m，2H)，7.23(d，J＝8.0Hz，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.58-6.61(m，2H)，3.96(s，3H).

实施例121

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]脲

将实施例120(56mg，0.15mmol)和NaOCN(17mg，0.263mmol)在4mL乙酸和0.8mL水中的混合物于室温下搅拌12小时。除去溶剂，残留物经制备型HPLC纯化。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.36(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.78-7.80(m，2H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.73-7.75(m，2H)，7.28(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.01-7.05(m，2H)，6.88(d，J＝8.42Hz，1H)，5.74(s，2H)，4.03(s，3H).

实施例122

2-(二甲基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

将实施例120(38mg，0.10mmol)、二甲基氨基乙酸(17mg，0.12mmol)、HATU(46mg，0.12mmol)和Et₃N(0.1g)在1mL DMF中的混合物搅拌过夜。使反应混合物分配于水和乙酸乙酯之间，分离有机层，用盐水洗涤，干燥，过滤和真空浓缩。残留物经制备型HPLC纯化，得到所需产物。

MS(DCI)m/e 462(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.68(s，1H)，10.03(s，1H)，8.10(s，1H)，8.01(d，J＝8.59Hz，1H)，7.80(d，J＝8.29Hz，1H)，7.53(d，J＝1.23Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.21-7.36(m，4H)，7.03(d，J＝8.59Hz，1H)，4.11(s，2H)，4.03(s，3H)，2.86(s，6H).

实施例123

(2S)-2-氨基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-4-甲基戊酰胺

将实施例120(56mg，0.10mmol)、L-2-叔丁氧基羰基氨基-4-甲基-戊酸(39mg，0.17mmol)、HATU(65mg，0.17mmol)和Et₃N(0.1g)在2mL DMF中的混合物搅拌过夜。使反应混合物分配于水和乙酸乙酯之间，分离有机层，用盐水洗涤，干燥，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到72mg(81％){1-[3-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基氨基甲酰基]-3-甲基-丁基}-氨基甲酸叔丁基酯，将其用2mL TFA和2mL二氯甲烷处理。真空除去溶剂，残留物经制备型HPLC纯化，得到标题化合物。

MS(DCI)m/e 490(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.42(s，1H)，10.02(s，1H)，8.00-8.03(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.30-7.38(m，4H)，7.22(d，J＝8.42Hz，1H)，7.00(d，J＝8.74，1H)，4.04(8，3H)，3.89(m，1H)，1.63-1.67(m，3H)，0.93(t，J＝6.24Hz，6H).

实施例124

4-氨基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丁酰胺

通过在实施例123中用4-叔丁氧基羰基氨基-丁酸代替(L)2-叔丁氧基羰基氨基-4-甲基-戊酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 462(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.96(s，1H)，9.89(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.75-7.81(m，3H)，7.62(s，1H)，7.28-7.36(m，4H)，7.18(d，J＝8.11Hz，1H)，6.95(d，J＝8.73Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.83-2.86(m，2H)，2.39(t，J＝6.2Hz，2H)，1.84(m，2H).

实施例125

3-氨基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例123中用3-叔丁氧基羰基氨基-丙酸代替(L)2-叔丁氧基羰基氨基-4-甲基-戊酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.05(s，1H)，9.99(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.75-7.81(m，3H)，7.52(s，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.11，1.25Hz，1H)，7.21-7.24(m，2H)，6.96(d，J＝8.73Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.08(t，J＝6.40Hz，2H)，2.67(t，J＝6.71Hz，2H).

实施例126

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙酰胺

通过在实施例122中用(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 499(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.17(s，1H)，9.99(s，1H)，8.87(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.20-7.35(m，5H)，6.96(d，J＝8.74Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.83(s，3H)，3.80(s，2H).

实施例127

2-(3H-咪唑-4-基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

通过在实施例122中用(3H-咪唑-4-基)-乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 485(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.18(s，1H)，9.99(s，1H)，8.98(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.20-7.35(m，6H)，6.96(d，J＝8.73Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.83(s，2H).

实施例128

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]噻吩-3-甲酰胺

通过在实施例122中用噻吩-3-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 487(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.98(s，1H)，9.97(s，1H)，8.30(m，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.60-7.64(m，2H)，7.53(d，J＝1.87Hz，1H)，7.44(d，J＝2.18Hz，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.29-7.31(m，2H)，6.99(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例129

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1H-吡咯-2-甲酰胺

通过在实施例122中用1H-吡咯-2-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 470(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ11.57(s，1H)，9.97(s，1H)，9.96(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.44(d，J＝2.18Hz，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.26-7.31(m，2H)，6.93-7.02(m，3H)，6.15(m，1H)，4.04(s，3H).

实施例130

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺

通过在实施例122中用2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 498(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.77(s，1H)，9.88(s，1H)，9.09(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.80(m，1H)，7.52(d，J＝1.87Hz，1H)，7.47(d，J＝2.18Hz，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，6.92(d，J＝8.73Hz，1H)，6.30(d，J＝1.87Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.38(s，3H)，2.13(s，3H).

实施例131

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺

通过在实施例122中用1，3-噻唑-4-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 488(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.20(s，1H)，9.87(s，1H)，9.25(s，1H)，8.46(s，1H)，7.98-8.02(m，2H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53-7.56(m，2H)，7.34-7.38(m，3H)，7.30(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.99(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例132

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1H-吡唑-5-甲酰胺

通过在实施例122中用1H-吡唑-5-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 471(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ13.35(s，1H)，9.87(s，1H)，9.85(s，1H)，8.02(d，J＝8.11Hz，1H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53-7.56(m，3H)，7.31-7.36(m，5H)，7.30(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.99(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例133

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺

通过在实施例122中用1H-吡唑-4-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 471(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.72(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.40(d，J＝2.50Hz，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.99(d，J＝8.73Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例134

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]异烟酰胺

通过在实施例122中用异烟酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 482(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.43(s，1H)，10.91(s，1H)，8.78(d，J＝5.93Hz，1H)，8.01-8.02(m，2H)，7.81-7.84(m，3H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.48(d，J＝2.18Hz，1H)，7.30-7.36(m，5H)，7.01(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例135

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-吡咯烷-1-基丙酰胺

通过在实施例122中用3-吡咯烷-1-基丙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 502(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δδ10.06(s，1H)，9.99(s，1H)，8.00(d，J＝8.59Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.23Hz，1H)，7.31-7.34(m，3H)，7.21-7.23(m，2H)，6.96(d，J＝8.42Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.42-3.54(m，4H)，3.06(m，2H)，2.77(t，J＝7.02Hz，2H)，2.01-2.03(m，2H)，1.85-1.87(m，2H).

实施例136

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙酰胺

通过在实施例122中用3-哌啶-1-基丙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 516(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.06(s，1H)，9.99(s，1H)，8.00(d，J＝8.59Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.24(d，J＝2.18Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.96(d，J＝8.42Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.42-3.54(m，4H)，2.92-2.94(m，2H)，2.78(t，J＝7.02Hz，2H)，2.61-2.63(m，2H)，1.81-1.83(m，2H)，1.64-1.66(m，2H).

实施例137

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-吗啉-4-基丙酰胺

通过在实施例122中用3-吗啉-4-基丙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 518(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.06(s，1H)，9.99(s，1H)，8.00(d，J＝8.59Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.24(d，J＝2.18Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.96(d，J＝8.42Hz，1H)，3.98-4.03(m，7H)，3.64-3.67(m，2H)，3.42-3.44(m，2H)，3.10-3.12(m，2H)，2.79-2.81(m，2H).

实施例138

(2R)-2-羟基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-4-苯基丁酰胺

通过在实施例122中用(2R)-2-羟基-4-苯基丁酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 539(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.91(s，1H)，9.56(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.42(d，J＝2.18Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.17-7.34(m，6H)，6.94(d，J＝8.42Hz，1H)，5.78(d，＝5.78Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.98-4.01(m，1H)，3.27-3.29(m，2H)，2.69-2.70(m，2H).

实施例139

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]-二氮杂_-8-基]-3-(苯基磺酰基)丙酰胺

通过在实施例122中用3-(苯基磺酰基)丙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 573(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.93-9.94(m，2H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.90-7.92(m，3H)，7.74-7.80(m，2H)，7.65-7.68(m，2H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，7.19(d，J＝2.18Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.74，2.18Hz，1H)，6.91(d，J＝8.42Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.57-3.60(m，2H)，2.64-2.66(m，2H).

实施例140

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}乙酰胺

通过在实施例122中用{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 588(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，1H)，9.77(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.69-7.80(m，2H)，7.53(d，J＝1.87Hz，1H)，7.33-7.37(m，5H)，7.29(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.17(d，J＝2.18Hz，1H)，7.08-7.09(m，1H)，6.92(d，J＝8.73Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.60(s，2H)，2.35(s，2H).

实施例141

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]吡啶-2-甲酰胺

通过在实施例122中用吡啶-2-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 482(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.49(s，1H)，9.98(s，1H)，8.72(d，J＝4.68Hz，1H)，8.14(d，J＝7.80Hz，1H)，8.00-8.06(m，4H)，7.81(d，J＝8.42Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.62(d，J＝2.18Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.43(dd，J＝8.58，2.73Hz，1H)，7.35-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，7.01(d，J＝8.74Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例142

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]烟酰胺

通过在实施例122中用烟酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 482(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.37(s，1H)，10.01(s，1H)，9.08(s，1H)，8.75(dd，J＝4.84，1.72Hz，1H)，8.26-8.28(m，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53-7.57(m，2H)，7.48(d，J＝2.18Hz，1H)，7.30-7.37(m，4H)，7.01(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H).

实施例143

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-吡啶-3-基乙酰胺

通过在实施例122中用吡啶-3-基-乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 496(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.11(s，1H)，9.95(s，1H)，8.66(s，1H)，8.61(d，J＝4.06，Hz，1H)，8.00-8.04(m，2H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.62(d d，J＝7.96，5.15Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.26-7.30(m，2H)，7.20(dd，J＝8.74，2.18Hz，1H)，6.95(d，J＝8.74Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.78(s，2H).

实施例144

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺

通过在实施例122中用(4-甲基-哌嗪-1-基)乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，1H)，7.96-8.02(m，2H)，7.80(dd，J＝8.11，2.50Hz，1H)，7.25(d，J＝1.56Hz，1H)，7.29-7.35(m，4H)，7.18(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.96(m，1H)，6.71(m，1H)，4.03(s，3H)，2.89-3.55(m，13H).

实施例145

3-乙氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例122中用3-乙氧基-丙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.94(s，1H)，9.82(s，1H)，8.00(d，J＝8.29Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.80(d，J＝7.98Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.28-7.30(m，2H)，7.18(dd，J＝8.59，1.59Hz，1H)，6.93(d，J＝8.59Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.63(t，J＝6.29Hz，2H)，3.42(q，J＝7.06Hz，2H)，2.48-2.52(m，2H)，1.09(t，J＝7.06Hz，1H).

实施例146

(2R)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺

通过在实施例122中用(R)5-氧代-吡咯烷-2-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 488(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9，93(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.84(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.28-7.30(m，2H)，7.22(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，6.95(d，J＝8.74Hz，1H)，4.16(m，1H)，4.03(s，3H)，1.95-2.32(m，4H).

实施例147

4-甲氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]环己烷甲酰胺

通过在实施例122中用4-甲氧基-环己烷羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，9.74(8，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.79(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.28-7.31(m，2H)，7.17(d，J＝8.73Hz，1H)，6.91(d，J＝8.73Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.21-3.24(m，4H)，0.95-2.26(m，8H).

实施例148

(2R)-2-甲氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-苯基乙酰胺

通过在实施例122中用(R)甲氧基-苯基-乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 525(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.89(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.45-7.47(m，2H)，7.33-7.39(m，6H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，6.94(d，J＝8.42Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.03(s，3H)，3.55(s，3H).

实施例149

(2S)-2-甲氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-苯基乙酰胺

实施例150

N-(2-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]氨基}-2-氧代乙基)-2-糠酰胺

通过在实施例122中用[(呋喃-2-羰基)-氨基]-乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 528(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.93(s，1H)，8.55(t，J＝5.93Hz，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.26-7.30(m，2H)，7.19(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，7.14(d，J＝2.18Hz，1H)，6.95(d，J＝8.73Hz，1H)，6.64(dd，J＝3.43，1.56Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.03(s，3H)，3.98(d，J＝5.93Hz，2H).

实施例151

1-乙酰基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]哌啶-4-甲酰胺

通过在实施例122中用1-乙酰基-哌啶-4-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 530(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.92(s，1H)，9.81(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.27-7.30(m，2H)，7.19(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，6.93(d，J＝8.42Hz，1H)，4.38(m，1H)，4.03(s，3H)，3.84(m，1H)，3.05(m，1H)，2.50-2.56(m，2H)，2.00(s，3H)，2.72.78(m，2H)，1.56-1.57(m，1H)，1.43(m，1H).

实施例152

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N′-苯基戊二酰胺(pentanediamide)

通过在实施例122中用5-苯胺基-5-氧代戊酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 566(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.86(s，1H)，9.80(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.59(d，J＝7.70Hz，2H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.26-7.30(m，4H)，7.18-7.20(m，1H)，7.01(t，J＝7.33Hz，1H)，6.93(d，J＝8.42Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.32-2.37(m，4H)，1.87-1.90(m，2H).

实施例153

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙酰胺

通过在实施例122中用(4-甲磺酰基-苯基)-乙酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 573(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.14(s，1H)，9.94(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.88(d，J＝8.42Hz，2H)，7.79(d，J＝8.42Hz，1H)，7.59(d，J＝8.11Hz，2H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.26-7.30(m，2H)，7.19(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，6.93(d，J＝8.73Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.75(s，2H)，3.19(s，3H).

实施例154

(2S)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺

通过在实施例122中用(S)5-氧代-吡咯烷-2-羧酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 488(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.93(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.84(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.28-7.30(m，2H)，7.22(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，6.95(d，J＝8.74Hz，1H)，4.15(m，1H)，4.03(s，3H)，1.95-2.32(m，4H).

实施例155

4-(8-氨基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)-2-甲氧基苄腈

实施例155A

8-氨基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例54A中用实施例7C代替实施例6D，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 352(M+H)⁺。

实施例155B

通过在实施例10中用实施例155A和4-碘-2-甲氧基-苄腈分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例9，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 357(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.94(s，1H)，7.87(s，1H)，7.84(d，J＝8.11Hz，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.28(d，J＝8.11Hz，1H)，6.92(d，J＝8.42Hz，1H)，6.60-6.64(m，2H)，4.02(s，3H).

实施例156

(2S)N[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例155B和(2S)-甲氧基(苯基)乙酸分别代替实施例120和二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 505(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.88(s，1H)，7.91(s，1H)，7.83(d，J＝8.11Hz，1H)，7.78(d，J＝8.11Hz，1H)，7.47(d，J＝7.18Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.31-7.39(m，6H)，7.27(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.22(dd，J＝8.58，234Hz，1H)，6.93(d，J＝8.74Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.02(s，3H)，3.35(s，3H).

实施例157

N-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例155B和3-哌啶-1-基丙酸分别代替实施例120和二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 496(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.01(s，1H)，9.94(s，1H)，7.89(s，1H)，7.83(d，J＝8.11Hz，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.27(dd，J＝8.27，1.40Hz，1H)，7.24(d，J＝1.87Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.93(d，J＝8.42Hz，1H)，4.02(s，3H)，2.56-2.58(m，2H)，2.35-2.43(m，6H)，1.50-1.52(m，4H)，1.38-1.40(m，2H).

实施例158

N-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例155B代替实施例7C，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 435(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.94(s，1H)，9.49(s，1H)，7.96(s，1H)，7.84(d，J＝7.98Hz，1H)，7.79(d，J＝7.98Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.28-7.34(m，3H)，6.98(d，J＝8.59Hz，1H)，6.93(d，J＝1.84Hz，1H)，6.82(m，1H)，4.02(s，3H)，2.92(s，3H).

实施例159

8-氨基-3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例10中用实施例155A和1-氯-4-碘-2-甲氧基-苯分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例9，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 366(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，1H)，7.92(s，1H)，7.77(d，J＝7.98Hz，1H)，7.53(d，J＝8.24Hz，1H)，7.34(d，J＝1.56Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.19-7.24(m，2H)，6.96(d，J＝8.29Hz，1H)，6.68-6.72(m，2H)，3.96(s，3H).

实施例160

N-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例159和3-哌啶-1-基丙酸分别代替实施例120和二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 506(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.10(s，1H)，9.89(s，1H)，7.85(s，1H)，7.76(d，J＝8.29Hz，1H)，7.34(d，J＝1.53Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.17-7.23(m，5H)，6.92(d，J＝8.29Hz，1H)，3.96(s，3H)，2.57(m，2H)，2.35-2.42(m，6H)，1.49-1.51(m，4H)，1.38-1.40(m，2H).

实施例161

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例161A

4-氯代N(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)丁酰胺

通过在实施例42A中用4-氯-丁酰氯代替CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 365(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，IH)，9.88(s，1H)，7.95(s，1H)，7.67(d，J＝8.48Hz，1H)，7.27(d，J＝2.03Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.48，2.37Hz，1H)，7.05(d，J＝2.03Hz，1H)，6.87-6.93(m，2H)，3.68(t，J＝6.61Hz，2H)，2.43(t，J＝7.29Hz，2H)，1.97-2.05(m，2H).

实施例161B

3-氯-8-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于0℃，使钠(0.138g，6mmol)溶于15mL无水EtOH中。向该溶液中加入实施例161A。将该溶液搅拌过夜，过滤收集沉淀物，得到0.154g标题化合物。

MS(DCI)m/e 328(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，8.06(s，1H)，7.72(d，J＝8.48Hz，1H)，7.37(d，J＝2.50Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.73，2.50Hz，1H)，7.09(d，J＝1.87Hz，1H)，6.98(d，J＝8.73Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，3.77(t，J＝7.02Hz，2H)，2.49(t，J＝7.95Hz，2H)，2.04-2.10(m，2H).

实施例161C

通过在实施例59C中用实施例161B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 445(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.81(d，J＝8.29Hz，1H)，7.63(d，J＝1.53Hz，1H)，7.32-7.35(m，3H)，7.28-7.31(m，1H)，7.25(dd，J＝8.75，2.30Hz，1H)，7.00(d，J＝8.90Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.74(t，J＝6.90Hz，2H)，2.46(t，J＝8.13Hz，2H)，2.01-2.08(m，2H).

实施例162

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代哌啶-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例162A

5-氯代N(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)戊酰胺

通过在实施例42A中用5-氯-戊酰氯代替CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 379(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.80(s，1H)，7.94(s，1H)，7.68(d，J＝8.73Hz，1H)，7.28(d，J＝1.87Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，7.06(d，J＝1.87Hz，1H)，6.88-6.92(m，2H)，3.62-3.67(m，2H)，2.24-2.32(m，2H)，1.61-1.76(m，4H).

实施例162B

3-氯-8-(2-氧代哌啶-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于0℃，使钠(0.200g，8.7mm0l)溶于25mL无水EtOH中。向该溶液中加入实施例162A。将该溶液回流加热1小时。使该溶液冷却至室温，过滤收集沉淀物，得到0.196g标题化合物。

MS(DCI)m/e 342(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.07(s，1H)，7.67(d，J＝8.42Hz，1H)，7.07(d，J＝1.87Hz，1H)，6.92-6.96(m，2H)，6.85-6.88(m，2H)，3.50(t，J＝5.61Hz，2H)，2.35(t，J＝6.24Hz，2H)，1.81-1.86(m，4H).

实施例162C

通过在实施例59C中用实施例162B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 459(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.05(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.81(d，J＝7.98Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.30-7.36(m，3H)，7.00(m，1H)，6.86-6.88(m，2H)，4.03(s，3H)，3.51(t，J＝5.37Hz，2H)，2.36(t，J＝6.14Hz，2H)，1.79-1.83(m，4H).

实施例163

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例163A

4-氯代N[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丁酰胺

通过在实施例42A中用实施例159和5-氯-戊酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 471(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.85(s，1H)，7.85(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝8.42Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.28(d，J＝4.37Hz，1H)，7.17-7.23(m，5H)，6.93(d，J＝8.73Hz，1H)，3.62-3.67(m，2H)，2.24-2.32(m，2H)，1.61-1.76(m，2H).

实施例163B

通过在实施例162B中用实施例163A代替实施例162A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 434(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，7.94(s，1H)，7.77(d，J＝8.29Hz，1H)，7.53(d，J＝8.29Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.29(d，J＝1.84Hz，1H)，7.20-7.25(m，3H)，6.99(d，J＝8.59Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.74(t，J＝6.90Hz，2H)，2.46(t，J＝8.13Hz，2H)，2.00-2.08(m，2H).

实施例164

3-氯代N[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例159和3-氯-丙烷-1-磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e507(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.91(s，1H)，9.66(s，1H)，7.92(s，1H)，7.76(d，J＝8.29Hz，1H)，7.53(d，J＝8.29Hz，1H)，7.33(d，J＝1.84，Hz，1H)，7.29(d，J＝1.84Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，6.97(d，J＝8.29Hz，1H)，6.93(d，J＝2.76Hz，1H)，6.82(dd，J＝8.59，2.59Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.71(t，J＝6.60Hz，2H)，3.13-3.17(m，2H)，2.08-2.12(m，2H).

实施例165

N-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1-苯基甲磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例159和苯基-甲磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 521(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.64(s，1H)，7.92(s，1H)，7.78(d，J＝8.29Hz，1H)，7.53(d，J＝8.29Hz，1H)，7.33-7.37(m，4H)，7.20-7.30(m，5H)，6.96-6.99(m，2H)，6.80(dd，J＝8.59，2.45Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.96(s，3H).

实施例166

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(1，1-二氧代(dioxido)异噻唑烷-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例162B中用实施例164代替实施例162A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 470(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.91(s，1H)，7.97(s，1H)，7.77(d，J＝7.93Hz，1H)，7.53(d，J＝8.24Hz，1H)，7.34(d，J＝1.83，1H)，7.30(d，J＝1.22Hz，1H)，7.20-7.25(m，2H)，7.02(d，J＝8.54，Hz，1H)，6.91(d，J＝2.44Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.54，2.44Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.63(t，J＝6.56Hz，2H)，3.46(t，J＝7.48Hz，2H)，2.35-2.40(m，2H).

实施例167

2，2，2-三氟N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例120和2，2，2-三氟-乙烷磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 523(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.91(s，1H)，7.98-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.29-7.35(m，4H)，6.97(d，J＝8.42Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.81(d，J＝8.42Hz，1H)，4.31-4.33(m，2H)，4.03(s，3H).

实施例168

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例120和1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 521(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.99(s，1H)，9.91(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.75-7.78(m，2H)，7.71(s，1H)，7.51(J＝1.56Hz，1H)，7.31-7.35(m，2H)，7.28(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.84-6.86(m，2H)，6.73(d，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.64(s，3H).

实施例169

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1-苯基甲磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例120和苯基甲磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 531(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.64(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.81(d，J＝8.29Hz，1H)，7.53(d，J＝1.84Hz，1H)，7.27-7.38(m，8H)，6.97-6.99(m，2H)，6.80(dd，J＝8.29，2.46Hz，1H)，4.38(s，2H)，4.03(s，3H).

实施例170

3-氯代N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例120和3-氯代丙烷-1-磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e517(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.98(s，1H)，9.70(s，1H)，8.01-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.24Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.30-7.35(m，3H)，6.98(d，J＝8.24Hz，1H)，6.94(d，J＝2.14Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.54，2.44Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.71(t，J＝3.71Hz，2H)，3.13-3.15(m，2H)，2.06-2.13(m，2H).

实施例171

8-(1，1-二氧代异噻唑烷-2-基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例162B中用实施例170代替实施例162A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 481(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.81(d，J＝8.42Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，7.02(d，J＝8.42，Hz，1H)，6.92(d，J＝2.18Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.42，2.50Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.63(t，J＝6.39Hz，2H)，3.46(t，J＝7.49Hz，2H)，2.34-2.41(m，2H).

实施例172

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-吗啉-4-基丙烷-1-磺酰胺

将实施例170(10.0mg，0.0168mmol)、吗啉(9.0mmg，0.112mmol)在5mL甲苯和1mL二氧六环中的混合物加热回流过夜。减压除去溶剂，残留物经制备型HPLC纯化(CH₃CN/0.1％TFA的水溶液)，得到标题化合物。

MS(DCI)m/e 568(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.72(s，1H)，8.01-8.03(m，2H)，7.81(d，J＝8.42Hz，1H)，7.51(d，J＝1.56Hz，1H)，7.30-7.38(m，3H)，7.00(d，J＝8.42，Hz，1H)，6.94(d，J＝2.50，Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.88-3.92(m，2H)，3.63-3.70(m，4H)，3.00-3.20(m，6H)，2.03-2.05(m，2H).

实施例173

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例172中用哌啶代替吗啉，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 566(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.71(s，1H)，9.07(br，1H)，8.01-8.03(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.31-7.38(m，3H)，7.00(d，J＝8.42，Hz，1H)，6.95(d，J＝2.18，Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.12-3.15(m，4H)，2.79-2.84(m，2H)，1.99-2.05(m，2H)，1.75-1.78(m，2H)，1.33-1.60(m，4H).

实施例174

3-(二乙基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例172中用二乙胺代替吗啉，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 554(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.98(s，1H)，9.72(s，1H)，9.15(br，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝7.98Hz，1H)，7.52(d，J＝1.84.Hz，1H)，7.30-7.36(m，3H)，7.00(d，J＝8.59，Hz，1H)，6.95(d，J＝2.45，Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.44，2.30Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.06-3.17(m，8H)，1.96-2.01(m，2H)，1.15(t，J＝7.36Hz，6H).

实施例175

3-(二甲基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例172中用二甲基胺代替吗啉，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 526(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.97(s，1H)，9.72(s，1H)，9.43(br，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.84Hz，1H)，7.30-7.36(m，3H)，7.00(d，J＝8.59，Hz，1H)，6.94(d，J＝2.46，Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.59，2.46Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.06-3.17(m，4H)，1.96-2.03(m，2H).

实施例176

1-氯代N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例120和氯代-甲磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 489(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.18(s，1H)，9.94(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.30-7.35(m，3H)，6.99(d，J＝8.42Hz，1H)，6.95(d，J＝2.18Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.91(s，2H)，4.03(s，3H).

实施例177

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-4-吗啉-4-基苯甲酰胺

通过在实施例122中用4-吗啉-4-基苯甲酸代替二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 566(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.96(s，1H)，9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.86(d，J＝8.73Hz，2H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.48(d，J＝2.50Hz，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.28-7.32(m 2H)，7.01(d，J＝9.04Hz，2H)，6.97(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.74-3.76(m，4H)，3.24-3.27(m，4H).

实施例178

7-氨基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例178A

2-[(5-氨基-2-硝基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例2A中用4-硝基-苯-1，3-二胺代替4-溴-2-硝基苯胺，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 322(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ11.11(s，1H)，7.97(s，1H)，7.94(s，1H)，7.61(d，J＝2.03Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，6.70(s，2H)，6.61(d，J＝2.37Hz，1H)，6.28(dd，J＝9.32，2.20Hz，1H)，3.87(s，3H).

实施例178B

4-氯-2-[(2，5-二氨基苯基)氨基]苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例178A代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 292(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.83(s，1H)，7.84(d，J＝8.48Hz，1H)，6.69(dd，J＝8.65，2.20Hz，1H)，6.61(d，J＝8.81Hz，1H)，6.57(d，J＝2.03Hz，1H)，6.35-6.38(m，2H)，4.41(s，3H)，4.11(s，3H)，3.85(s，3H).

实施例178C

7-氨基-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例5C中用实施例178B代替实施例5B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 260(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.52(s，1H)，7.75(s，1H)，7.63(d，J＝8.48Hz，1H)，7.06(d，J＝2.03Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.31，2.20Hz，1H)，6.63(d，J＝8.48Hz，1H)，6.13-6.20(m，2H)，4.94(s，2H).

实施例178D

通过在实施例12中用实施例178C和实施例266G分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 377(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.51(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.77(d，J＝8.11Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.51(d，J＝1.87Hz，1H)，7.36(d，J＝1.87Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.66(d，J＝8.42Hz，1H)，6.25(d，J＝2.18Hz，1H)，6.16(dd，J＝8.42，2.50Hz，1H)，4.90(s，2H)，4.03(s，3H).

实施例179

3-氯代N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例178D和3-氯-丙烷-1-磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e517(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，9.75(s，1H)，8.14(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.40(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.99(d，J＝2.18Hz，1H)，6.93(d，J＝8.73Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.72(t，J＝6.55Hz，2H)，3.14-3.20(m，2H)，2.08-2.13(m，2H).

实施例180

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-1-苯基甲磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例178D和苯基-甲磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 531(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，9.65(s，1H)，8.06(s，1H)，7.95(d，J＝8.42Hz，1H)，7.75(d，J＝8.11Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.35(d，J＝1.56Hz，1H)，7.20-7.29(m，7H)，6.93(d，J＝2.18，Hz，1H)，6.86(d，J＝8.42Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，4.34(s，2H)，3.97(3，2H).

实施例181

1-(4-氯代苯基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]甲磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例178D和4-氯代苯基甲磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 566(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，9.65(s，1H)，8.05(s，1H)，7.95(d，J＝8.42Hz，1H)，7.74(d，J＝8.11Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.21-7.35(m，6H)，6.90(d，J＝2.18，Hz，1H)，6.85(d，J＝8.42Hz，1H)，6.56(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.97(s，3H).

实施例182

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例178D和1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯分别代替实施例7C和CH₃SO₂Cl，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 521(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.04(s，1H)，9.75(s，1H)，8.00-8.03(m，3H)，7.77-7.80(m，1H)，7.71-7.74(m，2H)，7.51(d，J＝1.56Hz，1H)，7.39(m，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.87(d，J＝2.50，Hz，1H)，6.79(d，J＝8.73Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.97(s，3H).

实施例183

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]甲磺酰胺

通过在实施例42A中用实施例178D代替实施例7C，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 521(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.64(s，1H)，9.57(s，1H)，8.12(s，1H)，8.01(d，J＝8.11Hz，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.40(d，J＝1.87Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.98(d，J＝2.18，Hz，1H)，6.93(d，J＝8.73Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.04(s，3H)，2.95(s，3H).

实施例184

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-3-吗啉-4-基丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例172中用实施例179代替实施例170，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 568(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，9.77(s，1H)，8.12(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.39(d，J＝1.56Hz，1H)，7.31-7.34(m，2H)，6.98(d，J＝2.18，Hz，1H)，6.92(d，J＝8.42，Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.96-3.98(m，2H)，3.58(m，2H)，3.13-3.17(m，8H)，3.00-3.02(m，2H)，2.02-2.04(m，2H).

实施例185

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-3-哌啶-1-基丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例172中用实施例179和哌啶分别代替实施例170和吗啉，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 566(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，9.71(s，1H)，9.04(br，1H)，8.08(s，1H)，7.95(d，J＝8.42Hz，1H)，7.74(d，J＝8.11Hz，1H)，7.45(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(d，J＝1.56Hz，1H)，7.23-7.28(m，2H)，6.93(d，J＝2.18Hz，1H)，6.87(d，J＝8.73Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，3.97(s，3H)，3.02-3.10(m，4H)，2.73-2.78(m，2H)，1.95-1.99(m，2H)，1.67-1.71(m，2H)，1.26-1.55(m，4H).

实施例186

3-(二乙基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例172中用实施例179和二乙胺分别代替实施例170和吗啉，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 554(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，9.77(s，1H)，9.11(br，1H)，8.13(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.51(d，J＝1.56Hz，1H)，7.40(d，J＝1.56Hz，1H)，7.31-7.34(m，2H)，6.99(d，J＝2.50Hz，1H)，6.92(d，J＝8.73Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.58，2.34Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.05-3.18(m，10H)，1.95-2.01(m，2H)，1.13(t，J＝71.7Hz，6H).

实施例187

3-(二甲基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙烷-1-磺酰胺

通过在实施例172中用实施例179和二甲基胺分别代替实施例170和吗啉，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 526(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，9.53(s，1H)，9.12(br，1H)，7.88(s，1H)，7.77(d，J＝8.42Hz，1H)，7.56(d，J＝8.11Hz，1H)，7.27(d，J＝1.56Hz，1H)，7.15(d，J＝1.56Hz，1H)，7.06-7.10(m，2H)，6.74(d，J＝2.18Hz，1H)，6.68(d，J＝8.73Hz，1H)，6.61(dd，J＝8.42，2.50Hz，1H)，3.78(s，3H)，2.82-2.92(m，4H)，2.49(s，6H)，1.74-1.79(m，2H).

实施例188

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺

通过在实施例122中用实施例179和四氢-2H-吡喃-4-羧酸分别代替实施例120和二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 489(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，9.79(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.60(d，J＝1.87Hz，1H)，7.52(d，J＝1.25Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.93-6.95(m，1H)，6.88(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.87-3.91(m，2H)，3.30-3.36(m，2H)，2.26(m，1H)，1.63-1.68(m，4H).

实施例189

8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例189A

3-氯-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于室温下，滴加3.0M MeMgBr(1.6mL，4.8mmol)处理在20mLTHF中的实施例1B(0.180g，0.60mmol)。将反应混合物搅拌过夜。用MeOH小心地猝灭反应，将该混合物倾入水中。向该溶液加入5mL浓HCl溶液，通过乙酸乙酯提取该混合物数次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用3∶7己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.108g(60％)标题化合物。

MS(DCI)m/e 303(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.56(s，1H)，7.72(s，1H)，7.42(d，J＝8.29Hz，1H)，6.97(d，J＝1.53Hz，1H)，6.82(d，J＝1.84Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.64-6.68(m，2H)，4.65(s，1H)，1.12(s，6H).

实施例189B

通过在实施例12中用实施例189A和实施例266G分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，8.00(d，J＝7.98Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.79(d，J＝7.98Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.21-7.34(m，2H)，7.12(s，1H)，7.03(d，J＝7.98Hz，1H)，6.93(d，J＝7.98Hz，1H)，4.88(s，1H)，4.02(s，3H)，1.36(s，6H).

实施例190

8-(1-乙基-1-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例190A

3-氯-8-(1-乙基-1-羟基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用EtMgBr代替MeMgBr，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 331(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，7.96(s，1H)，7.68(d，J＝8.48Hz，1H)，7.07(d，J＝2.03Hz，1H)，7.02(d，J＝1.70Hz，1H)，6.92(d，J＝2.03Hz，1H)，6.87-6.90(m，2H)，4.43(s，1H)，1.60-1.70(m，4H)，0.610.66(m，6H).

实施例190B

通过在实施例12中用实施例190A和实施例266G分别代替实施例1B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.78(s，1H)，8.00(d，J＝8.29Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.78(d，J＝8.29Hz，1H)，7.51(d，J＝1.84Hz，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.27(dd，J＝8.13.1.69Hz，1H)，7.02(s，1H)，6.93(m，2H)，4.39(s，1H)，4.02(s，3H)，1.62-1.65(m，4H)，0.63(t，J＝7.36Hz，6H).

实施例191

8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(吡啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例189A(60mg，0.20mmol)、4-氨基吡啶(26mg，0.24mmol)，Pd₂(dba)₃(9.2mg，0.01mmol)、CyMAP(11.8mg，0.03mmol)和碳酸铯(78mg，0.24mmol)在2mL二氧六环中的混合物于85℃加热过夜。反应混合物冷却至室温后，将其分配于EtOAc和水之间。用EtOAc提取含水层3次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO₄)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用100∶5∶1EtOAc/MeOH/NH₄OH洗脱，得到54mg(75％)所需产物。

MS(DCI)m/e 361(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.49(s，1H)，9.01(s，1H)，8.29(d，J＝4.68Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.64(d，J＝8.73Hz，1H)，7.09(d，J＝1.87Hz，1H)，6.99-7.03(m，3H)，6.86-6.89(m，2H)，6.63(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，4.68(s，1H)，1.36(m，6H).

实施例192

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用2-氯-4-氨基吡啶代替4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 395(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.55(s，1H)，9.26(s，1H)，8.07(d，J＝4.99Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，7.09(s，1H)，6.98-7.01(m，3H)，6.85-6.89(m，2H)，6.64(d，J＝8.11Hz，1H)，4.86(s，1H)，1.35(m，6H).

实施例193

4-{[8-(1-羟基-1-甲基乙基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基]氨基}吡啶-2-甲腈

实施例193A

4-氨基吡啶-2-甲腈

将2-氯-吡啶-4-基胺(0.642g，5mmol)、Zn(CN)₂(0.323g，2.75mmol)和Pd(PPh₃)₄(0.288g，0.025mmol)在5mL DMF中的混合物于145℃加热20小时。反应混合物冷却至室温后，使其分配于乙酸乙酯和水之间。用额外的乙酸乙酯提取含水层。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到0.29g(20％)所需产物。

MS(DCI)m/e 120(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.08(d，J＝5.76Hz，1H)，6.94(d，J＝2.34Hz，1H)，6.68(dd，J＝5.76，2.37Hz，1H)，6.59(s，2H).

实施例193B

通过在实施例191中用实施例193A代替4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 386(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.57(s，1H)，945(s，1H)，8.36(d，J＝5.61Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.67(d，J＝8.42Hz，1H)，7.48(d，J＝2.18Hz，1H)，7.22(dd，J＝5.77，2.34Hz，1H)，7.09(d，＝1.56Hz，1H)，7.00-7.01(m，1H)，6.86-6.88(m，2H)，6.66(dd，J＝8.73，1.87Hz，1H)，4.86(s，1H)，1.35(s，6H).

实施例194

8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用嘧啶-4-基胺代替4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 362(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，9.54(s，1H)，8.71(s，1H)，8.34(d，J＝4.60Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.65(d，J＝8.29Hz，1H)，7.49(s，1H)，6.94-7.09(m，4H)，6.88(d，J＝4.91Hz，1H)，4.87(s，1H)，1.37(s，6H).

实施例195

8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-[(2，3，5，6-四氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用2，3，5，6-四氟-吡啶-4-基胺代替4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 433(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.60(s，1H)，9.58(s，1H)，7.78(s，1H)，7.62(d，J＝8.42Hz，1H)，7.09(d，J＝1.87Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，6.67(d，J＝8.42Hz，1H)，6.00-6.-3(m，2H)，4.88(s，1H)，1.36(s，6H).

实施例196

8-(1-乙基-1-羟基丙基)-3-(吡啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例190A代替实施例189A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 389(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.47(s，1H)，9.01(s，1H)，8.28(s，1H)，7.77(s，1H)，7.62(d，J＝1.52Hz，1H)，6.99-7.03(m，2H)，6.89(m，2H)，6.62(d，J＝7.98Hz，1H)，4.38(s，1H)，1.61-1.64(m，4H)，0.64(s，6H).

实施例197

3-[(2-氨基嘧啶-4-基)氨基]-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用嘧啶-2，4-二胺代替4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 377(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.47(s，1H)，9.30(s，1H)，7.87(d，J＝5.61Hz，1H)，7.75(d，J＝1.56Hz，1H)，7.58(d，J＝8.42Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.03-7.08(m，2H)，7.01(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.89(d，J＝8.11Hz，1H)，6.23(s，2H)，6.07(d，J＝5.93Hz，1H)，4.86(s，1H)，1.35(s，6H).

实施例198

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(1-乙基-1-羟基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例190A和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 423(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.53(s，1H)，9.26(s，1H)，8.07(d，J＝5.93Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，6.98-7.01(m，3H)，6.86-6.89(m，3H)，6.63(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，4.37(s，1H)，1.62-1.64(m，4H)，0.63(t，J＝7.33Hz，6H).

实施例199

8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例199A

2，3，6-三氟吡啶-4-胺

使3-氯-2，5，6-三氟-吡啶-4-基胺(1.82g，10mmol)、5％Pd/C(0.5g)和Et₃N(3.04g，30mmol)在50mL MeOH中的混合物与氢气囊连接，于室温下搅拌过夜。溶液通过硅藻土(Celite^_)过滤。在真空下浓缩滤液，使残留物分配于乙酸乙酯和水之间。用额外的乙酸乙酯提取含水层，用盐水洗涤合并的有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.33g(90％)所需产物。MS(DCI)m/e 149(M+H)⁺。

实施例199B

通过在实施例191中用实施例199A代替4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 423(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.62(s，1H)，9.54(s，1H)，7.86(s，1H)，7.69(d，J＝8.73Hz，1H)，7.10(d，J＝1.87Hz，1H)，6.88-6.91(m，3H)，6.77-6.80(m，2H)，4.99(s，1H)，1.36(s，6H).

实施例200

3-((2-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}氨基)-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

在实施例192中分离为第二个产物的所需产物。

MS(DCI)m/e 487(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.59(s，1H)，9.49(s，1H)，8.97(s，1H)，8.04(m，2H)，7.97(s，1H)，7.79(s，1H)，7.65(d，J＝8.42Hz，1H)，7.41(s，J＝4.99Hz，1H)，7.08(s，1H)，6.99(d，J＝8.11Hz，1H)，6.89(d，J＝8.11Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.61-6.66(m，3H)，4.86(s，1H)，1.35(s，6H).

实施例201

2-甲基-2-{11-氧代-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例199A和实施例266F分别代替4-氨基吡啶和实施例189A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 487(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.58(s，1H)，7.97(s，1H)，7.70(d，J＝8.54Hz，1H)，6.89-6.95(m，4H)，6.82(d，J＝4.27Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.54，2.14Hz，1H)，3.58(s，3H)，1.44(s，6H).

实施例202

2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)-2-{11-氧代-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酰胺

实施例202A

2-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)-2-甲基丙酸

通过在实施例13中用实施例266F代替实施例12，制备所需产物。MS m/e(DCI)331(M+H)⁺。

实施例202B

2-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

通过在实施例120中用实施例202A和4-(4-吗啉代)苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。MS m/e(DCI)490(M+H)⁺。

实施例202C

通过在实施例191中用实施例202B和实施例199A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 603(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.53(s，1H)，8.77(s，1H)，7.91(s，1H)，7.68(d，J＝8.59Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.59(s，1H)，7.01(s，1H)，6.90-6.92(m，3H)，6.45-6.84(m，4H)，3.69-3.71(m，4H)，2.99-3.01(m，4H)，1.47(s，6H).

实施例203

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

实施例203A

2，6-二氟-吡啶-4-基胺

通过在实施例199A中用3，5-二氯代-2，6-二氟-吡啶-4-基胺代替3-氯2，5，6-三氟-吡啶-4-基胺，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 183(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ6.84(s，2H)，6.03(s，2H).

实施例203B

通过在实施例191中用实施例202B和实施例203A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 585(M+H)⁺；¹H NMM(500MHz，DMSO-d₆)δ9.65(s，1H)，9.64(s，1H)，8.77(s，1H)，7.91(s，1H)，7.67(d，J＝8.42Hz，1H)，7.40(d，J＝9.04Hz，2H)，6.88-6.91(m，3H)，6.82(d，J＝9.04Hz，2H)，6.66(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，6.55(s，2H)，3.69-3.71(m，4H)，2.99-3.01(m，4H)，1.47(s，6H).

实施例204

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例204A

3-氯-8-(2-羟基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于0℃，将实施例6D(6.32g，20mmol)在100mL THF中的混合物用1.0M LiAlH₄的THF(35mL，35mmol)溶液处理。将该反应混合物搅拌另外30分钟，用MeOH猝灭，在真空下浓缩。使残留物分配于乙酸乙酯和水(pH＝3)之间。用额外的乙酸乙酯提取含水层两次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶9己烷/乙酸乙酯洗脱，得到5.18g(90％)所需产物。

MS(DCI)m/e289 and 291(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，7.96(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.81-6.84(m，3H)，4.59(t，J＝6.0Hz，1H)，3.51-3.53(m，2H)，2.58(t，J＝6.9Hz，2H).

实施例204B

通过在实施例191中用实施例204A和实施例203A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 383(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.57(s，1H)，9.51(s，1H)，7.75(s，1H)，7.59(d，J＝8.73Hz，1H)，6.77-6.80(m，2H)，6.69-6.71(m，2H)，6.59(d，J＝8.42Hz，1H)，6.47(s，2H)，4.49(t，J＝4.99Hz，1H)，3.41-3.45(m，2H)，2.49(t，J＝7.02Hz，2H).

实施例205

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基丙酸

实施例205A

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基丙酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例266F和实施例203A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 439(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.62(s，1H)，7.95(s，1H)，7.70(d，J＝8.42Hz，1H)，6.88-6.95(m，4H)，6.68(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.57(s，2H)，3.58(s，3H)，1.44(s，6H).

实施例205B

将实施例205A(0.52g，1.18mmol)和LiOH(0.144g，6.0mmol)在20mL THF和20mL水中的混合物加热回流过夜。将该溶液冷却至室温后，用10％HCl中和该溶液，用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤，在真空下浓缩，得到标题化合物。

MS(DCI)m/e 425(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.27(br，1H)，9.72(s，1H)，9.68(s，1H)，7.98(s，1H)，7.75(d，J＝8.73Hz，1H)，7.06(s，1H)，6.96-6.99(m，3H)，6.74(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，6.62(s，2H)，1.46(s，6H).

实施例206

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-7-吗啉-4-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例450B和实施例203A代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 439(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.65(s，1H)，9.49(s，1H)，7.79(s，1H)，6.83(d，J＝8.73Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.53-6.57(m，4H)，6.57(s，2H)，3.71-3.73(m，4H)，2.98-3.00(m，4H).

实施例207

7-吗啉-4-基-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例450B和实施例199A代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 442(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.53(s，1H)，9.52(s，1H)，7.79(s，1H)，7.68(d，J＝8.73Hz，1H)，6.90(d，J＝1.87Hz，1H)，6.78-6.84(m，3H)，6.53-6.55(m，2H)，3.71-3.73(m，4H)，2.98-3.00(m，4H).

实施例208

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-2-甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例208A

3-氯-8-(2-羟基-2-甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例6D代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 317(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，7.92(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，7.05(d，J＝1.87Hz，1H)，6.89(d，J＝8.42，1.87Hz，1H)，6.78-6.85(m，3H)，4.21(s，1H)，2.49(s，2H)，1.01(s，6H).

实施例208B

通过在实施例191中用实施例208A和实施例203A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 411(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，9.56(s，1H)，7.85(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，6.89(s，1H)，6.80(d，J＝7.17Hz，2H)，6.69(d，J＝7.80Hz，1H)，6.65(d，J＝8.42Hz，1H)，6.54(s，2H)，4.24(s，1H)，2.49(s，2H)，1.02(s，6H).

实施例209

[11-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例6D代替实施例189A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 375(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.50(s，1H)，9.74(s，1H)，8.31(s，1H)，8.29(s，1H)，7.98(s，1H)，7.70(d，J＝8.42Hz，1H)，7.17(d，J＝7.49Hz，2H)，6.89(d，J＝2.18Hz，1H)，6.86(d，J＝7.80Hz，1H)，6.77-6.80(m，3H)，3.53(s，3H)，3.47(s，2H).

实施例210

{3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例6D和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 409(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，9.31(s，1H)，8.09(d，J＝6.14Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.67(d，J＝8.59Hz，1H)，7.00-7.01(m，2H)，6.82-6.92(m，4H)，6.66(d，J＝8.90Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.52(s，2H).

实施例211

{3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例6D和2-甲基-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 389(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.81(s，1H)，9.80(s，1H)，8.26(d，J＝7.37Hz，1H)，8.04(s，1H)，7.01-7.09(m，2H)，6.93-6.94(m，2H)，6.82-6.87(m，4H)，3.50(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例212

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例9和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 334(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.64(s，1H)，9.29(s，1H)，8.09(d，J＝6.14Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.69(d，J＝8.70Hz，1H)，6.88-7.01(m，7H)，6.67(dd，J＝8.59，2.15，1H).

实施例213

8-乙酰基-3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例213A

8-乙酰基-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

在实施例189A中分离为次要产物的标题化合物。

MS(DCI)m/e287(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.98(s，1H)，8.51(s，1H)，7.73(d，J＝8.59Hz，1H)，7.57-7.61(m，2H)，7.08(d，J＝1.84Hz，1H)，7.04(d，J＝8.29Hz，2H)，6.96(dd，J＝8.59，2.15Hz，1H)，2.45(s，3H).

实施例213B

通过在实施例191中用实施例213A和2-氯-4-吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 378(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.00(s，1H)，8.59(s，2H)，8.49(s，1H)，7.86(d，J＝8.11Hz，1H)，7.57-7.58(m，2H)，7.45(d，J＝5.61Hz，2H)，6.94-6.94(m，4H)，2.06(s，3H).

实施例214

{3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸

通过在实施例13中用实施例210代替实施例12，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 395(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，1H)，9.65(s，1H)，8.11(d，J＝5.93Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.69(d，J＝8.73Hz，1H)，7.05-7.06(m，2H)，6.91-6.94(m，2H)，6.83-6.85(m，2H)，6.70(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，3.42(s，2H).

实施例215

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-异丙烯基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

在实施例192中分离为次要产物的标题化合物。

MS(DCI)m/e 377(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.77(s，1H)，9.50(s，1H)，8.12-8.13(m，2H)，7.71(d，J＝8.42Hz，1H)，7.07-7.13(m，3H)，6.91-6.97(m，3H)，6.70(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，5.29(s，1H)，4.99(s，1H)，2.03(s，3H).

实施例216

2-{3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例214和4-吗啉-4-基苯基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 556(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，9.65(s，1H)，9.32(s，1H)，8.08(d，J＝6.55Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.67(d，J＝8.42Hz，1H)，7.45(d，J＝9.05Hz，2H)，6.99-7.01(m，2H)，6.86-6.92(m，5H)，6.65(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，3.72-3.74(m，4H)，3.45(s，2H)，3.04-3.06(m，4H).

实施例217

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-2-甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例208A和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 409(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.59(s，1H)，9.30(s，1H)，8.09(d，J＝3.05Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.67(d，J＝7.93Hz，1H)，7.00(s，2H)，6.79-7.87(m，4H)，6.65(d，J＝7.63，Hz，1H)，4.25(s，1H)，2.12(s，2H)，1.04(s，6H).

实施例218

2-{3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

通过在实施例191中用实施例202B和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 584(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.62(s，1H)，9.32(s，1H)，8.82(s，1H)，8.08(d，J＝6.55Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.67(d，J＝8.59Hz，1H)，7.44(d，J＝8.90Hz，2H)，6.99-7.02(m，3H)，6.86-6.92(m，5H)，6.65(dd，J＝8.59，2.15Hz，1H)，3.72-3.74(m，4H)，3.04-3.07(m，4H)，1.48(s，6H).

实施例219

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例161B和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，1H)，9.61(s，1H)，8.14(s，1H)，8.02(s，1H)，7.73(d，J＝8.11Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.25(s，1H)，6.92-7.08(m，4H)，6.72(d，J＝8.11Hz，1H)，3.71-3.77(m，2H)，3.51-3.53(m，2H)，2.05-2.07(m，2H).

实施例220

{3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基}乙酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例388D和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 409(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，9.31(s，1H)，8.14(s，1H)，8.08-8.10(m，1H)，7.95(s，1H)，7.67(d，J＝8.59Hz，1H)，7.00-7.02(m，2H)，6.88-6.89(m，3H)，6.78(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.59，2.15Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例221

8-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例221A

3-氯-8-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例204A(150mg，0.52mmol)、吡啶-2(1H)-酮(96mg，1.0mmol)、PPh₃(180mg，0.68mmol)和偶氮二羧酸二叔丁基酯(160mg，0.68mmol)在10mL THF中的混合物搅拌过夜。反应混合物经快速硅胶柱层析纯化，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到72mg所需产物。然后用100∶3∶1EtOAc/MeOH/NH₄OH洗柱，得到79mg 3-氯-8-[2-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙基]-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮。

MS(DCI)m/e 366(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.13-8.14(m，1H)，7.97(s，1H)，7.65-7.68(m，2H)，7.05(d，J＝1.84Hz，1H)，6.89-6.95(m，5H)，6.76(d，J＝8.42Hz，1H)，4.38(t，J＝6.86Hz，2H)，2.99(t，J＝6.86Hz，2H).

实施例221B

通过在实施例191中用实施例221A和实施例203A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 478(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.55(s，1H)，8.14-8.15(m，1H)，7.89(s，1H)，7.66-7.70(m，2H)，6.94-6.97(m，1H)，6.87-6.91(m，4H)，6.77-6.81(m，3H)，4.39(t，J＝6.75Hz，2H)，2.89(t，J＝6.90Hz，2H).

实施例222

8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2，3，5-三氟苯基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

MS(DCI)m/e 428(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，9.59(s，1H)，7.87(s，1H)，7.74(d，J＝8.42Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.91(d，J＝8.11Hz，1H)，6.82-6.86(m，4H)，4.27(s，1H)，2.65(s，2H)，1.08(s，6H).

实施例223

3-[(3，5-二氟苯基)氨基]-7-(3-羟基-3-甲基丁基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例223A

N-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙酰胺

将2-溴-1-甲氧基-4-硝基-苯(5.7g，24.6mmol)和SnCl₂·2H₂O(16.6g，73.7mmol)在100mL MeOH和50mL浓HCl中的混合物加热回流过夜。将该溶液冷却至室温后，用EtOAc提取数次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物用100mL二氯甲烷稀释，于0℃用过量的Ac₂O和Et₃N处理。于室温下搅拌溶液过夜，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到标题化合物。MS(DCI)m/e 245(M+H)⁺。

实施例223B

N-(5-溴-4-甲氧基-2-硝基苯基)乙酰胺

将浓硝酸(10mL，＞69％纯度)加入到冷却至-10℃的乙酸酐(50mL)中。以维持低于-5℃内温的速率分批加入实施例223A(5.08g，20.8mmol)处理该溶液。将该溶液搅拌1小时，同时温热至室温。将该溶液倾入冰/水混合物中，用乙酸乙酯提取数次。合并的提取物用10％碳酸钠和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用3∶7己烷/乙酸乙酯洗脱，得到5.88g(97％)标题化合物。

MS(DCI)m/e 290(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.11(s，1H)，7.87(s，1H)，7.61(s，1H)，3.93(s，3H)，2.04(s，3H).

实施例223C

5-溴-4-甲氧基-2-硝基苯胺

将实施例223B(5.4g，18.7mmol)在400mL MeOH和10mL浓硫酸中回流加热4小时。真空蒸发溶剂，使残留物分配于EtOAc和H₂O之间。分离有机层，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤，在真空下浓缩至4.4g所需产物。

MS(DCI)m/e 248(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ7.48(s，1H)，7.39(s，1H)，3.81(s，3H).

实施例223D

2-[(5-溴-4-甲氧基-2-硝基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例223C代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 248(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.50(s，1H)，7.91-7.95(m，2H)，7.74(s，1H)，7.32(d，J＝2.03Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，3.95(s，3H)，3.88(s，3H).

实施例223E

2-[(2-氨基-5-溴-4-甲氧基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例223D代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 248(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.71(s，1H)，7.84(d，J＝8.42Hz，1H)，7.15(s，1H)，6.70(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.28(d，J＝2.18Hz，1H)，5.22(s，2H)，3.85(s，3H)，3.79(s，3H).

实施例223F

2-[(2-氨基-5-溴-4-甲氧基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸

通过在实施例13中用实施例223E代替实施例12，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 372(M+H)⁺。

实施例223G

7-溴-3-氯-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例223F(0.35g，0.94mmol)、HATU(0.430g，1.13mmol)和过量的Et₃N在4mL DMF中的混合物搅拌过夜。使反应混合物分配于EtOAc和H₂O之间。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩，得到0.34g标题化合物。

MS(DCI)m/e 248(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，7.90(s，1H)，7.67(d，J＝8.42Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.00(d，J＝1.87Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.75(s，1H)，5.22(s，2H)，3.73(s，3H).

实施例223H

3-(3-氯-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)丙烯酸甲基酯

将实施例223G(71mg，0.2mmol)、甲基丙烯酸酯(64mg，0.8mmol)、Pd(dppf)Cl₂(33mg，0.04mmol)和1mL Et₃N在3mL DMF中的混合物于110℃加热过夜。反应混合物用EtOAc稀释。在其仍然是温热时，倾入水中。分离有机层，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩。残留物用20mL 1∶1EtOH/丙酮研磨，得到60mg标题化合物。

MS(DCI)m/e 359(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.04(s，1H)，7.91(s，1H)，7.86-7.75(m，2H)，7.25(s，1H)，7.03(d，J＝1.53Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.59，1.84Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.35(d，J＝15.96Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，

实施例223I

3-(3-氯-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)丙酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例223H代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 361(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，7.78(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，7.03(d，J＝1.87Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.62(s，1H)，3.69(s，3H)，3.58(s，3H)，2.68-2.71(m，2H)，2.49-2.52(m，2H).

实施例223J

3-氯-7-(3-羟基-3-甲基丁基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例223I代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 361(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，7.76(s，1H)，7.66(d，J＝8.24Hz，1H)，7.02(d，J＝2.14Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.39，1.98Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.59(s，1H)，4.20(s，1H)，3.68(s，3H)，2.45-2.48(m，2H)，1.51-1.55(m，2H)，1.12(s，6H).

实施例223K

通过在实施例191中用实施例223J和实施例203A代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 455(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.52(s，1H)，7.67(m，2H)，6.87(m，1H)，6.76(m，1H)，6.56-6.59(m，4H)，4.20(s，1H)，3.68(s，3H)，2.45-2.48(m，2H)，1.51-1.55(m，2H)，1.12(s，6H).

实施例224

7-(3-羟基-3-甲基丁基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例223J和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 478(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，7.76(s，1H)，7.66(d，J＝8.24Hz，1H)，7.02(d，J＝2.14Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.39，1.98Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.59(s，1H)，4.20(s，1H)，3.68(s，3H)，2.45-2.48(m，2H)，1.51-1.55(m，2H)，1.12(s，6H).

实施例225

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-7-(3-羟基丙基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例225A

3-氯-7-(3-羟基丙基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例223I代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 333(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.71(s，1H)，7.75(s，1H)，7.66(d，J＝8.73Hz，1H)，7.02(d，J＝1.87Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.60(s，1H)，4.39(t，J＝5.15Hz，1H)，3.68(s，3H)，2.37-2.41(m，2H)，2.44-2.50(m，2H)，1.59-1.65(m，2H).

实施例225B

通过在实施例191中用实施例225A和实施例203A代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 427(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.53(s，1H)，7.62-7.68(m，2H)，6.87(s，1H)，6.75(s，1H)，6.67(d，J＝7.93Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.57(s，2H)，4.42(t，J＝5.15Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.37-3.41(m，2H)，2.44-2.50(m，2H)，1.59-1.65(m，2H).

实施例226

7-(3-羟基丙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例225A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 450(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.78(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.27(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.62(s，1H)，4.40(t，J＝5.15Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.38-3.42(m，2H)，2.44-2.50(m，2H)，1.61-1.64(m，2H).

实施例227

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(3-羟基-3-甲基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例227A

3-[4-(乙酰基氨基)苯基]丙酸甲基酯

通过滴加在己烷中的2.0M TMSCHN₂(40mL，80mmol)处理在100mL二氯甲烷和5mL MeOH中的3-(4-氨基苯基)丙酸(5.0g，30mmol)。起泡停止后，真空除去溶剂。残留物用二氯甲烷稀释，用过量的Ac₂O和Et₃N处理。将该溶液搅拌过夜，用水、盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到标题化合物。MS(DCI)m/e 222(M+H)⁺。

实施例227B

3-[4-(乙酰基氨基)-3-硝基苯基]丙酸甲基酯

通过在实施例224B中用实施例227A代替实施例223A，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 267(M+H)⁺。

实施例227C

3-(4-氨基-3-硝基苯基)丙酸甲基酯

通过在实施例223C中用实施例227B代替实施例223B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 225(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ7.78(d，J＝2.03Hz，1H)，7.28-7.32(m，2H)，6.94(d，J＝8.11Hz，1H)，3.57(s，3H)，2.74(d，J＝7.29Hz，2H)，2.56-2.61(t，J＝7.29Hz，2H).

实施例227D

4-氯-2-{[4-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例227C代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 393(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.77(s，1H)，8.01(d，J＝1.69Hz，1H)，7.96(d，J＝8.48Hz，1H)，7.56-7.65(m，2H)，7.41(d，J＝2.03Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.81，2.03Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.60(s，3H)，2.90(t，J＝7.46Hz，2H)，2.59(t，J＝7.29Hz，2H).

实施例227E

2-{[2-氨基-4-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例227D代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 363(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.79(s，1H)，7.84(d，J＝8.82Hz，1H)，6.92(d，J＝7.80Hz，1H)，6.69(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，6.66(d，J＝1.70Hz，1H)，6.47(dd，J＝7.97，1.87Hz，1H)，6.37(d，J＝2.03Hz，1H)，4.94(s，2H)，3.85(s，3H)，3.60(s，3H)，2.76(t，J＝7.46Hz，2H)，2.61(t，J＝7.29Hz，2H).

实施例227F

3-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)丙酸甲基酯

通过在实施例6D中用实施例227E代替实施例6C，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 331(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，7.96(s，1H)，7.67(d，J＝8.42Hz，1H)，7.05(d，J＝2.18Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，6.87-6.88(m，1H)，6.81-6.83(m，2H)，3.58(s，3H)，2.72(t，J＝7.49Hz，2H)，2.55(t，J＝7.64Hz，2H).

实施例227G

3-氯-8-(3-羟基-3-甲基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例227F代替实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 331(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，7.93(s，1H)，7.67(d，J＝8.59Hz，1H)，7.05(d，J＝2.15Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.44，1.99Hz，1H)，6.86-6.89(m，1H)，6.78-6.81(m，2H)，4.21(s，1H)，2.46(m，2H)，1.54-1.58(m，2H)，1.10(s，6H).

实施例227H

通过在实施例191中用实施例227G和实施例203A代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 425(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.65(s，1H)，9.58(s，1H)，7.82(s，1H)，7.68(d，J＝8.59Hz，1H)，6.84-6.88(m，2H)，6.75-6.77(m，2H)，6.67(dd，J＝8.59，1.83Hz，1H)，6.55(s，2H)，4.20(s，1H)，2.44-2.50(m，2H)，1.53-1.57(m，2H)，1.11(s，6H).

实施例228

8-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例227G和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.25Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.92(d，J＝8.11Hz，1H)，6.79-6.81(m，2H)，4.21(s，1H)，4.03(s，3H)，2.48-2.50(m，2H)，1.56-1.59(m，2H)，1.12(s，6H).

实施例229

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯

通过在实施例59C中用实施例227F和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.92(d，J＝8.11Hz，1H)，6.82-6.83(m，2H)，4.03(s，3H)，3.58(s，3H)，2.73(t，J＝7.49Hz，2H)，2.55(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例230

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸

通过在实施例13中用实施例229代替实施例12，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 434(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ12.04(br，1H)，9.81(s，1H)，8.01(d，J＝8.14Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.70Hz，1H)，7.30-7.34(m，3H)，6.93(m，1H)，6.83(d，J＝5.09Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.69(t，J＝7.46Hz，2H)，2.45(t，J＝7.46Hz，2H).

实施例231

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和N，N-二甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 461(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.14Hz，1H))，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.5(d，J＝1.7Hz，1H)，7.3(m，3H)，6.9(m，1H)，6.83(d，J＝5.43Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.92(s，3H)，2.80(s，3H)，2.67(t，J＝7.46，2H)，2.50-2.52(m，2H).

实施例232

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和4-吗啉-4-基苯基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 594(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.78(s，1H)，9.7(s，1H)，7.93(d，J＝8.42Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.72(d，J＝8.11Hz，1H)，7.45(d，J＝156Hz，1H)，7.34(d，J＝9.04Hz，2H)，7.27(m，2H)，7.22(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.86(d，J＝8.11Hz，1H)，6.75-6.79(m，4H)，3.96(s，3H)，3.64(br，m，4H)，2.95(br，m，4H)，2.65-2.68(m，2H)，2.43-2.45(m，2H).

实施例233

8-(3-氮杂环丁烷-1-基-3-氧代丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例230和氮杂环丁烷分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 473(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.70Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.14，1.7Hz，1H)，6.90(m，1H)，6.82(m，2H)，4.03(s，3H)，3.99(d，J＝7.46Hz，2H)，3.8(t，J＝7.80Hz，2H)，2.65(t，J＝7.63Hz，2H)，2.30(t，J＝7.80Hz，2H)，2.12(m，2H).

实施例234

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(3-氧代-3-吡咯烷-1-基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例230和吡咯烷分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 487(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.31，1.86Hz，1H)，6.92(m，1H)，6.83(m，2H)，4.03(s，3H)，3.35-3.24(br，4H)，2.69(t，J＝7.63Hz，2H)，2.44(d，J＝7.46Hz，2H)，1.85-1.70(br，4H).

实施例235

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例230和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 503(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)&9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.14Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.70Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.29(dd，J＝8.31，1.87Hz，2H)，6.92(m，2H)，6.85(m，2H)，4.03(s，3H)，3.41(m，8H)，2.69(t，J＝7.29Hz，2H)，2.55(d，J＝7.46Hz，2H).

实施例236

N，N-二乙基-3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和二乙胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 489(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)&9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.33(m，2H)，7.29(dd，J＝8.14，1.70Hz，1H)，6.92(m，1H)，6.84(d，J＝5.43Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.24(m，4H)，2.69(t，J＝7.63Hz，2H)，2.5-2.43(m，2H)，1.02(br，6H).

实施例237

8-[3-(4-羟基哌啶-1-基)-3-氧代丙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例230和4-羟基哌啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e517(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，8.01(d，J＝8.14Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.36Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(dd，1＝8.14，1.70Hz，1H)，6.92(m，1H)，6.84(d，J＝5.09Hz，2H)，4.69(s，1H)，4.03(s，3H)，3.65(s，2H)，3.2-2.95(br，4H)，2.67(t，J＝7.29Hz，2H)，1.65(d，J＝9.83Hz，2H)，1.24(m，2H).

实施例238

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N1，3-噻唑-2-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和噻唑-2-基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e517(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ12.08(s，1H)，9.87(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.43(d，J＝3.73Hz，1H)，7.33(m，2H)，7.29(dd，J＝8.14，1.70Hz，1H)，7.18(d，J＝3.73Hz，1H)，6.93(m，1H)，6.83(m，2H)，4.03(s，3H)，2.79(d，J＝7.46Hz，2H)，2.70(m，2H).

实施例239

8-(2-羟基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例204A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 406(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，7.99(d，J＝8.42Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.78(d，J＝8.11Hz，1H)，7.51(d，J＝1.56Hz，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.28(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.91(d，J＝7.80Hz，1H)，6.80-6.82(m，2H)，4.57(t，J＝5.15Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.50-3.54(m，2H)，2.58(t，J＝7.52Hz，2H).

实施例240

8-(3-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例240A

3-氯-8-(3-羟基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例227F代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 289(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，7.94(s，1H)，7.68(d，J＝8.42Hz，1H)，7.06(d，J＝1.87Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，6.88(m，1H)，6.79-6.82(m，2H)，4.41(t，J＝4.99Hz，1H)，3.37-3.41(m，2H)，2.46-2.49(m，2H)，1.62-1.67(m，2H).

实施例240B

通过在实施例59C中用实施例240A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.82(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.93(d，J＝8.11Hz，1H)，6.79-6.82(m，2H)，4.42(t，J＝4.83Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.40(q，J＝5.93Hz，2H)，2.54-2.50(m，2H)，1.63-1.67(m，2H).

实施例241

3-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯

实施例241A

3-[1-氧代-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯

通过在实施例54A中用实施例227F代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，7.74(s，1H)，7.65(d，J＝7.80Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.13(d，J＝7.80Hz，1H)，6.90(d，J＝8.73Hz，1H)，6.79-6.80(m，2H)，3.57(s，3H)，2.71(t，J＝7.49Hz，2H)，2.54(t，J＝7.49Hz，2H)，1.92(s，12H).

实施例241B

通过在实施例10中用实施例241A和2-氯-5-碘茴香醚分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例1B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 437(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.77(s，1H)，7.87(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝8.11Hz，1H)，7.33(d，J＝1.87Hz，1H)，7.29(d，J＝1.87Hz，1H)，7.19-7.23(m，2H)，6.92(d，J＝8.42Hz，1H)，6.81-6.82(m，2H)，3.96(s，3H)，3.58(s，3H)，2.72(t，J＝7.49Hz，2H)，2.55(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例242

3-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基丙酰胺

实施例242A

3-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸

通过在实施例13中用实施例241B代替实施例12，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 423(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.08(s，1H)，9.76(s，1H)，7.87(s，1H)，7.77(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝8.11Hz，1H)，7.34(d，J＝1.87Hz，1H)，7.29(d，J＝1.56Hz，1H)，7.19-7.23(m，2H)，6.93(d，J＝7.80Hz，1H)，6.82-6.83(m，2H)，3.96(s，3H)，2.70(t，J＝7.49Hz，2H)，2.46(t，J＝7.64Hz，2H).

实施例242B

通过在实施例122中用实施例242B和二甲基胺盐酸盐分别代替实施例120和二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 423(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.75(s，1H)，7.86(s，1H)，7.76(d，J＝7.98Hz，1H)，7.53(d，J＝7.98Hz，1H)，7.33(d，J＝1.84Hz，1H)，7.29(d，J＝1.53Hz，1H)，7.19-7.23(m，2H)，6.91(d，J＝7.80Hz，1H)，6.82-6.84(m，2H)，3.96(s，3H)，2.92(s，3H)，2.80(s，3H)，2.67(t，J＝7.36Hz，2H)，2.50(t，J＝7.64Hz，2H).

实施例243

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(3-羟基-3-甲基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例241B代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 437(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.66(s，1H)，9.59(s，1H)，7.84(s，1H)，7.69(d，J＝8.42Hz，1H)，6.90(d，J＝1.87Hz，1H)，6.84-6.86(m，1H)，6.81(s，1H)，6.78(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.57(m，2H)，4.22(s，1H)，3.96(s，3H)，2.48-2.50(m，2H)，1.56-1.59(m，2H)，1.12(s，6H).

实施例244

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例244A

N-({3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰基}氧基)乙胺亚酰胺(ethanimidamide)

于0℃，用在1mL二氯甲烷中的DIC处理实施例230(65mg，0.15mmol)、N-羟基-乙脒(14mg，0.18mmol)在1mL DMF中的混合物。将该反应混合物搅拌过夜并分配于EtOAc和水之间。分离有机层，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用100∶1乙酸乙酯/MeOH洗脱，得到所需产物。

MS(DCI)m/e 490(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.79(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.23Hz，1H)，7.33-7.34(m，2H)，7.29(m，1H)，6.93(m，1H)，6.83-6.85(m，2H)，6.27(s，2H)，4.03(s，3H)，2.73-2.76(m，2H)，2.58-2.62(m，2H)，1.72(s，3H).

实施例244B

将在2mL DMF中的实施例244A(30mg，0.060mmol)于110℃加热2小时。反应混合物冷却至室温后，经制备型HPLC纯化，得到标题化合物。

MS(DCI)m/e 472(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，7.99(d，J＝8.59Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.78(d，J＝7.98Hz，1H)，7.51(d，J＝1.23Hz，1H)，7.33-7.34(m，2H)，7.29(m，1H)，6.92(m，1H)，6.82-6.84(m，2H)，4.02(s，3H)，2.73(t，J＝7.52Hz，2H)，2.59(t，J＝7.36Hz，，2H)，1.71(s，3H).

实施例245

3-[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙酸甲基酯

通过在实施例59C中用实施例223I和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 478(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.78(d，J＝8.11Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.27(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.64(s，1H)，4.03(s，3H)，3.70(s，3H)，3.58(s，3H)，2.70(t，J＝7.49Hz，2H)，2.51(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例246

7-(2-羟基-2-甲基丙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例246A

(2-甲氧基-5-硝基苯基)乙酸甲基酯

于0℃，使(2-羟基-苯基)-乙酸(6.02g，39.6mmol)悬浮于17mL水中。向该溶液中加入40％硝酸(由5mL浓硝酸和3mL水制备)。于0℃将反应混合物搅拌2小时，温热至室温，搅拌另外30min。将反应混合物倾入水/冰中，用EtOAc提取数次，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。使残留物溶于100mL二氯甲烷和10mL MeOH中，滴加过量的TMSCHN₂处理。起泡停止后，除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化，用85∶15己烷/乙酸乙酯洗脱，得到2.67g(30％)所需产物。

MS(DCI)m/e 478(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.20-8.24(m，2H)，7.22(d，J＝9.16Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.76(s，2H)，3.61(s，3H).

实施例246B

[5-(乙酰基氨基)-2-甲氧基苯基]乙酸甲基酯

使实施例246A(3.8g，17mmol)、5％Pd/C、甲醇(50mL)的混合物与氢气囊连接，于室温下搅拌.氢气吸收完毕后，通过硅藻土(Celite^_)过滤该溶液。在真空下浓缩滤液，残留物用过量的Ac₂O和Et₃N处理，得到3.5g(88％)标题化合物。

MS(DCI)m/e 238(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.75(s，1H)，7.44(dd，J＝8.82，2.71Hz，1H)，6.90(d，J＝8.82Hz，1H)，3.71(s，3H)，3.59(s，3H)，3.56(s，2H)，2.00(s，3H).

实施例246C

[5-(乙酰基氨基)-2-甲氧基-4-硝基苯基]乙酸甲基酯

通过在实施例223B中用实施例246B代替实施例223A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 283(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.05(s，1H)，7.49(s，1H)，7.42(s，1H)，3.83(s，3H)，3.71(s，2H)，3.61(s，3H)，2.02(s，3H).

实施例246D

(5-氨基-2-甲氧基-4-硝基苯基)乙酸甲基酯

通过在实施例223C中用实施例246C代替实施例223B，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 241(M+H)⁺。

实施例246E

4-氯-2-{[4-甲氧基-5-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例246D代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 409(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.58(s，1H)，7.94(d，J＝g.82Hz，1H)，7.65-7.66(m，2H)，7.24(d，J＝2.03Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.81，2.03Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)，3.76(s，2H)，3.62(s，3H).

实施例246F

2-{[2-氨基-4-甲氧基-5-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例246E代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 379(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.70(s，1H)，7.84(d，J＝8.48Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.67(dd，J＝8.65，2.20Hz，1H)，6.45(s，1H)，6.33(d，J＝2.03Hz，1H)，5.00(s，2H)，3.85(s，3H)，3.71(s，3H)，3.57(s，3H)，3.44(s，2H).

实施例246G

(3-氯-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)乙酸甲基酯

通过在实施例6D中用实施例246F代替实施例6C，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 347(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，7.84(s，1H)，7.66(d，J＝8.48Hz，1H)，7.04(d，J＝2.04Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.84(s，1H)，3.66(s，3H)，3.58(s，3H)，3.50(s，2H).

实施例246H

3-氯-7-(2-羟基-2-甲基丙基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例246G代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 347(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.75(s，1H)，7.82(s，1H)，7.66(d，J＝8.24Hz，1H)，7.05(d，J＝2.14Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.39，1.98Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.60(s，1H)，4.25(s，1H)，3.65(s，3H)，2.56(s，2H)，1.03(s，6H).

实施例246I

通过在实施例59C中用实施例246H和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 464(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，8.01(d，J＝8.59Hz，1H)，7.78(m，1H)，7.51(s，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.26(dd，J＝7.98，1.53Hz，1H)，6.89(s，1H)，6.63(s，1H)，4.22(s，1H)，4.03(s，3H)，3.67(s，3H)，3.67(s，3H)，3.65(s，2H)，1.04(s，6H).

实施例247

7-(2-羟基乙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例247A

3-氯-7-(2-羟基乙基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例246G代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 319(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，7.77(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，7.03(d，J＝2.18Hz，1H)，6.88(dd，J＝5.58，2.03Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.61(s，1H)，4.56(t，J＝5.46Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.48-3.52(m，2H)，2.59(t，J＝7.18Hz，1H).

实施例247B

通过在实施例59C中用实施例247A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 436(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，8.01(d，J＝8.54Hz，1H)，7.80(d，J＝8.24Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.52(s，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.27(dd，J＝8.24，1.83Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.63(s，1H)，4.59(t，J＝5.34Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.69(s，3H)，3.48-3.52(m，2H)，2.60(t，J＝7.02Hz，2H).

实施例248

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例248A

3-氯-8-甲氧基-7-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

在实施例246H中分离为次要产物的标题化合物。

MS(DCI)m/e331(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，7.82(s，1H)，7.67(d，J＝8.54Hz，1H)，7.03(d，J＝1.83Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.39，1.98Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.64(s，1H)，3.65(s，3H)，3.56(s，3H)，2.08(s，2H).

实施例248B

通过在实施例59C中用实施例248A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，8.01(d，J＝8.59Hz，1H)，7.77-7.80(m，2H)，7.52(s，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.28(d，J＝8.29Hz，1H)，6.78(s，1H)，6.66(s，1H)，4.03(s，3H)，3.67(s，3H)，3.55(s，2H)，2.08(s，2H).

实施例249

7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例249A

2-(2-甲氧基-5-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲基酯

将实施例246A(1.5g，6.66mmol)、MeI(3.78g，26.6mmol)和18-冠-6(0.301g，1.14mmol)在20mL无水DMF中的混合物冷却至0℃。向该溶液加入60％NaH(0.64g，16mmol)。于0℃搅拌该溶液30分钟，逐渐温热过夜。使反应混合物分配于EtOAc和水之间。水层用另外EtOAc提取数次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用9∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.3g(77％)所需产物。

MS(DCI)m/e 254(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.22(dd，J＝8.99，2.88Hz，1H)，8.12(d，J＝2.71Hz，1H)，7.24(d，J＝8.24Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.55(s，3H)，1.55(s，6H).

实施例249B

2-[5-(乙酰基氨基)-2-甲氧基苯基]-2-甲基丙酸甲基酯

通过在实施例246B中用实施例249A代替实施例246A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 266(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.76，(s，1H)，7.46-7.50(m，1H)，7.43(d，J＝2.71Hz，1H)，6.90(d，J＝8.82Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.52(s，3H)，2.00(s，3H)，1.39(s，6H).

实施例249C

2-[5-(乙酰基氨基)-2-甲氧基-4-硝基苯基]-2-甲基丙酸甲基酯

通过在实施例223B中用实施例249B代替实施例223A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 311(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.09(s，1H)，7.49(s，1H)，7.45(s，1H)，3.80(s，3H)，3.55(s，3H)，2.03(s，3H)，1.43(s，6H).

实施例249D

2-(5-氨基-2-甲氧基-4-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲基酯

通过在实施例223C中用实施例249C代替实施例223B，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 269(M+H)⁺。

实施例249E

4-氯-2-{[4-甲氧基-5-(2-甲氧基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例249D代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 437(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.65(s，1H)，7.95(d，J＝8.82Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.60(s，1H)，7.29(d，J＝2.03Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.83(s，3H)，3.58(s，3H)，1.41(s，6H).

实施例249F

2-{[2-氨基-4-甲氧基-5-(2-甲氧基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例249E代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 406(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.76(s，1H)，7.84(d，J＝8.48Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.67(dd，J＝8.65，2.20Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.31(d，J＝2.03Hz，1H)，4.93(s，2H)，3.85(s，3H)，3.66(s，3H)，3.53(s，3H)，1.34(s，6H).

实施例249G

2-(3-氯-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)-2-甲基丙酸甲基酯

通过在实施例6D中用实施例249F代替实施例6C，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 375(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.75(s，1H)，7.81(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，7.03(d，J＝2.18Hz，1H)，6.93(s，1H)，6.89(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.62(s，1H)，3.60(s，3H)，3.50(s，3H)，1.37(s，6H).

实施例249H

3-氯-7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例249G代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 347(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，7.80(s，1H），7.66(d，J＝8.54Hz，1H），7.04(d，J＝2.14Hz，1H)，6.87-6.89(m，2H)，6.61(s，1H)，4.43(t，J＝5.64Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.54(d，J＝5.80Hz，1H)，1.21(s，6H).

实施例249I

通过在实施例59C中用实施例249H和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 464(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.96(s，1H)，7.99(d，J＝8.59Hz，1H)，7.74-7.78(m，2H)，7.51(s，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.24(d，J＝7.98Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.62(s，1H)，4.40(t，J＝5.01Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.86(s，3H)，3.54(d，J＝4.90Hz，1H)，1.21(s，6H).

实施例250

7-(3-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(三氟甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例250A

N-[5-溴-2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺

通过在实施例223B中用N-(3-溴-4-三氟甲氧基-苯基)乙酰胺(由相应的苯胺经乙酰化制备)代替实施例223A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 344(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.45(s，1H)，8.15(s，2H)，2.10(s，3H).

实施例250B

5-溴-2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺

通过在实施例223C中用实施例250A代替实施例223B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 302(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.01(s，1H)，7.88(s，2H)，7.46(s，1H).

实施例250C

2-{[5-溴-2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例250B代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 470(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.83(s，1H)，8.24(s，1H)，7.96-7.99(m，2H)，7.68(d，J＝2.03Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，3.88(s，3H).

实施例250D

2-{[5-溴-2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例250C代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 440(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ8.84(s，1H)，7.87(d，J＝8.42Hz，1H)，7.41(s，1H)，6.95(s，1H)，6.78(dd，J＝8.48，2.18Hz，1H)，6.39(d，J＝2.18Hz，1H)，3.86(s，3H).

实施例250E

2-{[2-氨基-5-溴-4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]-4-氯代苯甲酸

通过在实施例13中用实施例250D代替实施例12，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 426(M+H)⁺。

实施例250F

7-溴-3-氯-8-(三氟甲氧基)-5，10二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例243G中用实施例250E代替实施例243F，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 426(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.12(s，1H)，8.31(s，1H)，7.71(d，J＝8.48Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.13(s，1H)，7.02(dd，J＝7.46，2.03Hz，1H)，6.98(d，J＝2.37Hz，1H).

实施例250G

3-[3-氯-11-氧代-8-(三氟甲氧基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙烯酸甲基酯

通过在实施例223H中用实施例250F代替实施例223G，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 413(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.23(s，1H)，8.26(s，1H)，7.72(d，J＝8.48Hz，1H)，7.60(d，J＝15.60Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.08(s，1H)，7.06(d，J＝2.18Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.42(d，J＝16.22Hz，1H).

实施例250H

3-[3-氯-11-氧代-8-(三氟甲氧基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例250G代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 415(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.09(s，1H)，7.61(d，J＝8.48Hz，1H)，6.99(d，J＝1.87Hz，1H)，6.86-6.89(m 3H)，3.52(s，3H)，2.70(t，J＝7.49Hz，2H)，2.49(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例250I

3-氯-7-(3-羟基丙基)-8-(三氟甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例250H代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 387(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.98(s，1H)，8.17(s，1H)，7.59(d，J＝8.64Hz，1H)，7.06(d，J＝2.14Hz，1H)，6.95-6.97(m 3H)，4.53(t，J＝5.19Hz，1H)，3.40-3.44(m，2H)，2.50-2.54(m，2H)，1.63-1.66(m，2H).

实施例250

通过在实施例59C中用实施例250I和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 504(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.96(s，1H)，8.14(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.82(d，J＝8.29Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.32-7.36(m，3H)，7.01(s，1H)，6.98(s，1H)，4.50(t，J＝5.06Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.41-3.45(m，2H)，2.52-2.56(m，2H)，1.64-1.68(m，2H).

实施例251

7-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(三氟甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例251A

3-氯-7-(3-羟基-3-甲基丁基)-8-(三氟甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例250H代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 415(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.95(s，1H)，8.13(s，1H)，7.69(d，J＝8.29Hz，1H)，7.06(d，J＝2.15Hz，1H)，6.94-6.97(m 3H)，4.29(s，1H)，2.50-2.56(m，2H)，1.53-1.57(m，2H)，1.13(m，6H).

实施例251B

通过在实施例59C中用实施例251A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 532(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.96(s，1H)，8.12(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.81(d，J＝7.98Hz，1H)，7.54(d，J＝1.84Hz，1H)，7.32-7.37(m，3H)，7.01(s，1H)，6.97(d，J＝1.23Hz，1H)，4.30(s，1H)，4.04(s，3H)，2.49-2.56(m，2H)，1.54-1.58(m，2H)，1.14(m，6H).

实施例252

7-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-甲基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例252A

N-(5-溴-4-甲基-2-硝基苯基)乙酰胺

通过在实施例223B中用N-(3-溴-4-甲基苯基)乙酰胺代替实施例223A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 344(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.22(s，1H)，7.98(s，1H)，7.94(s，1H)，2.39(s，3H)，2.07(s，3H).

实施例252B

5-溴-4-甲基-2-硝基苯胺

通过在实施例223C中用实施例252A代替实施例223B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 302(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ7.92(s，1H)，7.33(s，3H)，2.44(s，3H).

实施例252C

2-[(5-溴-4-甲基-2-硝基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例252B代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 400(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.72(s，1H)，8.16(s，1H)，7.97(d，J＝8.48Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.51(d，J＝2.03Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.82，2.03Hz，1H)，3.88(s，3H)，2.38(s，3H).

实施例252D

2-[(2-氨基-5-溴-4-甲基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例252C代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 440(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.72(s，1H)，8.16(s，1H)，7.96(d，J＝8.48Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.51(d，J＝2.03Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.82，2.03Hz，1H)，3.88(s，3H)，2.38(s，3H).

实施例252E

2-[(2-氨基-5-溴-4-甲基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸

通过在实施例13中用实施例252D代替实施例12，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 356(M+H)⁺。

实施例252F

7-溴-3-氯-8-甲基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例223G中用实施例252E代替实施例223F，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 338(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.94(s，1H)，8.06(s，1H)，7.69(d，J＝8.73Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.02(d，J＝2.08Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，6.91(s，1H)，2.20(s，3H).

实施例252G

(2E)-3-(3-氯-8-甲基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)丙烯酸甲基酯

通过在实施例223H中用实施例252F代替实施例223G，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 343(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.02(s，1H)，8.00(s，1H)，7.73(d，J＝15.59Hz，1H)，7.68(d，J＝8.42Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.03(d，J＝1.87Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.25(d，J＝15.59Hz，1H)，3.72(s，3H)，2.25(s，3H).

实施例252H

3-(3-氯-8-甲基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)丙酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例252G代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 345(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，7.89(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，7.05(d，J＝2.18Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.73(s，1H)，3.59(s，3H)，2.72(t，J＝7.64Hz，2H)，2.53(t，J＝7.64Hz，2H)，2.13(s，3H).

实施例252I

3-氯-7-(3-羟基-3-甲基丁基)-8-甲基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例252H代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 345(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.73(s，1H)，7.85(s，1H)，7.66(d，J＝8.42Hz，1H)，7.04(d，J＝1.87Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.72(s，1H)，4.22(s，1H)，2.45-2.50(m，2H)，2.12(s，2H)，1.49-1.53(m，2H)，1.15(s，6H).

实施例252J

通过在实施例59C中用实施例252I和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 462(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.79-7.82(m，2H)，7.53(d，J＝1.84Hz，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.28(d，J＝7.80Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.84(s，1H)，4.24(s，1H)，4.04(s，3H)，2.47-2.50(m，2H)，2.14(d，3H)，1.51-1.54(m，2H)，1.16(m，6H).

实施例253

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吡啶-4-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例253A

3-氯-8-[(E)-2-吡啶-4-基乙烯基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例223H中用实施例2B和4-乙烯基吡啶分别代替实施例223G和丙烯酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 348(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.94(s，1H)，8.52(d，J＝5.52Hz，2H)，8.26(s 1H)，7.72(d，J＝8.59Hz，1H)，7.52(d，J＝6.14Hz，2H)，7.40(d，J＝16.57Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.29，2.15Hz，1H)，7.22(d，J＝1.84Hz，1H)，7.08(d，J＝2.15Hz，1H)，6.99-7.04(m，2H)，6.94(dd，J＝8.44，199，Hz，1H).

实施例253B

3-氯-8-(2-吡啶-4-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例6C中用实施例253A代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 351(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.61(s，1H)，8.67(d，J＝7.93Hz，2H)，7.97(s，1H)，7.66-7.67(m，2H)，7.05(d，J＝2.18Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.42，2.18Hz，1H)，6.87-6.88(m，1H)，6.82-6.84(m，1H)，6.80(d，J＝1.87Hz，1H)，3.04(t，J＝7.64Hz，2H)，2.87(t，J＝7.80Hz，2H).

实施例253C

通过在实施例59C中用实施例253B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 467(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，8.65(d，J＝5.93Hz，2H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.65(d，J＝5.61Hz，2H)，7.51(d，J＝1.56Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.82(d，J＝7.80Hz，1H)，6.82-6.83(m，2H)，4.24(s，1H)，4.03(s，3H)，3.04(t，J＝7.64Hz，2H)，2.86(t，J＝7.64Hz，2H).

实施例254

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吡啶-2-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例254A

3-氯-8-[(E)-2-吡啶-2-基乙烯基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例223H中用实施例2B和2-乙烯基吡啶分别代替实施例223G和丙烯酸甲酯，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 348(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.91(s，1H)，8.55(d，J＝4.06Hz，2H)，8.23(s 1H)，7.72-7.78(m，2H)，7.53(d，J＝8.36Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.30(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.22-7.24(m，2H)，7.07-7.10(m，2H)，6.99(d，J＝8.11Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.42，2.18，Hz，1H).

实施例254B

3-氯-8-(2-吡啶-2-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例6C中用实施例254A代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 351(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，8.48(d，J＝3099Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.64-7.68(m，2H)，7.22(d，J＝7.98Hz，1H)，7.17-7.19(m，1H)，7.05(d，J＝2.15Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.59，2.15Hz，1H)，6.80-6.87(m，3H)，2.92-2.98(m，2H)，2.84-2.89(m，2H).

实施例254C

通过在实施例59C中用实施例254B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 467(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，8.49(d，J＝4.06Hz，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.64-7.68(m，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，7.22(d，J＝7.80Hz，1H)，7.17-7.20(m，1H)，6.90(d，J＝8.11Hz，1H)，6.86(d，J＝1.86Hz，1H)，6.81(dd，J＝7.96，1.72Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.95-2.98(m，2H)，2.86-2.88(m，2H).

实施例255

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例221A中用实施例239代替实施例204A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 483(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.50-7.53(m，2H)，7.34-7.39(m，3H)，7.29(d，J＝8.11Hz，1H)，6.93(d，J＝7.80Hz，1H)，6.84(s，1H)，6.80(d，J＝8.11Hz，1H)，6.37(d，J＝9.04Hz，1H)，6.11-6.13(m，1H)，4.01-4.03(m，5H)，2.81(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例256

8-[2-(5-氟-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例221A中用实施例239和5-氟-吡啶-2-醇分别代替实施例204A和吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 501(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.78-7.81(m，2H)，7.50-7.54(m，2H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.94(d，J＝8.11Hz，1H)，6.81-6.84(m，2H)，6.40(dd，J＝10.14，5.46Hz，1H)，3.97-4.03(m，5H)，2.80-2.83(m，2H).

实施例257

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(6-氧代哒嗪-1(6H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例221A中用实施例239和哒嗪-3-醇分别代替实施例204A和吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 484(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.88(dd，J＝3.90，1.72Hz，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(dd，J＝9.36，3.74Hz，2H)，7.33-7.35(m，2H)，6.92(m，1H)，6.82(s，1H)，6.80(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，4.20(t，J＝7.49Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.88-2.83(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例258

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

MS(DCI)m/e 483(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，8.15(dd，J＝5.06，1.99Hz，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.29Hz，1H)，7.66-7.70(m，1H)，7.52(d，J＝1.53Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝7.98，1.84Hz，1H)，6.89-6.97(m，4H)，6.78(d，J＝8.59Hz，1H)，4.40(t，J＝6.75Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.90(t，J＝6.75Hz，2H).

实施例259

8-{2-[(5-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例221A中用实施例239和3-氯-5-羟基吡啶分别代替实施例204A和吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.26(d，J＝8.44Hz，1H)，8.19(d J＝1.82Hz，1H)，8.01(d，J＝8.24Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.80(d，J＝8.24Hz，1H)，7.59-7.60(m，1H)，7.52(d，J＝1.53Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.24，1.53Hz，1H)，6.92-6.97(m，3H)，4.24(t，J＝6.56Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.92(t，J＝6.56Hz，2H).

实施例260

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例221A中用实施例247和3-羟基吡啶分别代替实施例204A和吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 513(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，8.33(d，J＝2.76Hz，1H)，8.20(d J＝4.91Hz，1H)，7.94(d，J＝8.29Hz，1H)，7.71-7.73(m，2H)，7.57(m，1H)，7.43-7.47(m，2H)，7.26-7.28(m，2H)，7.21(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.61(s，1H)，4.15(t，J＝6.90Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.86(t，J＝7.06Hz，2H).

实施例261

(3-异喹啉-5-基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)乙酸甲基酯

通过在实施例10中用5-溴-异喹啉和实施例54A分别代替实施例9和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 410(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，9.39(s，1H)，8.50(d，J＝6.24Hz，1H)，8.19(d J＝7.80Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.84(d，J＝7.80Hz，1H)，7.70-7.78(m，3H)，7.14(d，J＝1.56Hz，1H)，7.02(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，6.93(d，J＝7.80Hz，1H)，6.89(d，J＝1.56Hz，1H)，6.86(dd，J＝7.80，1.87Hz，1H)，3.59(s，3H)，3.54(5，2H).

实施例262

[3-(8-硝基异喹啉-5-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

实施例262A

5-溴-8-硝基异喹啉

使5-溴-异喹啉(100mg，0.48mmol)悬浮于0.58mL浓硫酸中。向该溶液加入硝酸钾(68mg，0.58mmol)的0.48mL浓硫酸溶液。反应混合物于室温下搅拌1.5小时，倾入水/冰中，用2.0M碳酸钠中和，用EtOAc提取3次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到121mg(995)标题化合物。

MS(DCI)m/e 255(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ10.0(s，1H)，9.39(s，1H)，8.85(d，J＝5.76Hz，1H)，8.17-8.22(m，2H)，8.12(d，J＝8.14Hz，1H).

实施例262B

通过在实施例10中用实施例262A和实施例54A分别代替实施例9和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 455(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.93(s，1H)，9.84(s，1H)，8.70(d，J＝5.83Hz，1H)，8.50(d J＝7.98Hz，1H)，8.05(s，1H)，7.91(d，J＝7.98Hz，1H)，7.87(d，J＝7.98Hz，1H)，7.83(d，J＝5.83Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.05(dd，J＝7.98Hz，1H)，6.85-6.94(m，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例263

3-[3-(4-甲酰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯

通过在实施例59C中用4-氯-2-甲氧基-苯甲醛和实施例241A分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 431(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.38(s，1H)，9.81(s，1H)，7.92(s，1H)，7.78-7.81(m，2H)，7.42(s，1H)，7.34(d，J＝1.87Hz，1H)，7.33(d，J＝8.11Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.92-6.93(m，1H)，6.81-6.82(m，2H)，4.03(s，3H)，3.58(s，3H)，2.75(t，J＝7.49Hz，2H)，2.55(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例264

3-{3-[4-(羟甲基)-3-甲氧基苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酸甲基酯

通过在实施例59C中用(4-氯-2-甲氧基-苯基)-甲醇和实施例241A分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 433(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，7.85(s，1H)，7.75(d，J＝8.11Hz，1H)，7.47(d，J＝7.80Hz，1H)，7.29(d，J＝1.26Hz，1H)，7.20-7.22(m，2H)，7.16(s，1H)，6.92(d，J＝8.74Hz，1H)，6.80-6.82(m，2H)，5.03(t，J＝5.03Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.58(s，3H)，2.72(t，J＝7.49Hz，2H)，2.55(t，J＝7.49Hz，2H).

实施例265

3-[3-(3-甲氧基-4-丙酰基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯

实施例265A

1-(4-氯-2-甲氧基苯基)丙-1-酮

于室温下，用3.0M EtMgBr(2mL，6.0mmol)在10mL THF中处理4-氯-2-甲氧基-苯甲醛(0.54g，3.2mmol)。将该溶液搅拌1小时，用MeOH猝灭。将该溶液倾入水中，用10mL 10％HCl处理，用EtOAc提取数次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩。残留物用二氯甲烷稀释，用PCC(1.33g，6.4mmol)处理2小时。反应混合物通过硅胶柱过滤，得到0.42g标题化合物。MS(DCI)m/e 199(M+H)⁺。

实施例265B

通过在实施例59C中用实施例265A和实施例241A分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 459(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，7.90(s，1H)，7.77(d，J＝8.11Hz，1H)，7.66(d，J＝8.11Hz，1H)，7.35(d，J＝1.25Hz，1H)，7.33(d，J＝1.87Hz，1H)，7.25-7.28(m，2H)，6.92(d，J＝8.73Hz，1H)，6.81-6.82(m，2H)，3.98(s，3H)，3.58(s，3H)，2.96(q，J＝7.18Hz，1H)，2.72(t，J＝7.49Hz，2H)，2.55(t，J＝7.49Hz，2H)，1.07(t，J＝7.18Hz，3H).

实施例266

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

实施例266A

2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙酸甲基酯

将4-硝基苯基乙酸(60.0g，0.33mol)、碘甲烷(130.0mL，296.4g，2.10mol)和18-冠-6(15g，0.057mol)的DMF(1.0L)溶液冷却至0℃，然后分批加入95％NaH(30.0g，1.19mol)，保持T_rxn＜25℃。将反应物温热至室温过夜，然后分配于水(2L)和Et₂O(400mL)之间。水层用Et₂O(2×300mL)提取，然后将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥。过滤并浓缩后，回收74g(99％)产物，为橙色油状物。

MS(DCI)m/e 241(M+NH₄)⁺；¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ8.19(m，2H)，7.50(m，2H)，3.67(s，3H)，1.62(s，6H).

实施例266B

2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸甲基酯

使在实施例266A中描述的化合物(59.4g，0.27mol)溶于MeOH(600mL)中，然后加入SnCl₂·2H₂O(120.0g，0.53mol)和浓HCl(300mL)。将反应物于室温下搅拌过夜，然后加入另外的SnCl₂·2H₂O(49.0g，0.22mol)和浓HCl(100mL)，将该反应物加热至50℃4小时。冷却后，使反应物分配于pH＝14的水和EtOAc之间。水层用EtOAc再次提取，然后干燥(硫酸钠)合并的有机层。残留物经柱层析纯化，使用4/1，然后1/1己烷/EtOAc洗脱，得到38.0g(74％)产物。

MS(DCI)m/e 194(M+H)⁺，211(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.13(m，2H)，6.64(m，2H)，3.62(s，3H)，1.55(s，6H).

实施例266C

2-(4-氨基-3-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲基酯

实施例266B(38.0g，0.20mol)用乙酸酐处理，得到乙酰胺，然后通过实施例6A中描述的方法硝化、水解并经历Fischer酯化作用，得到标题化合物(43.2g，0.18ml，90％总收率)。

MS(DCI)m/e 239(M+H)⁺，256(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.12(d，J＝2.4Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，6.78(d，J＝8.8Hz，1H)，6.05(br s，2H)，3.66(s，3H)，1.57(s，6H).

实施例266D

4-氯-2-{[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

通过在实施例2A中用实施例266C代替4-溴-2-硝基苯胺，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 407 and 409(M+H)⁺，424 and 426(M+NH₄)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.84(s，1H)，8.03(d，J＝2.0Hz，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz，1H)，7.66(m，2H)，7.50(d，J＝2.0Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.63(s，3H)，1.55(s，6H).

实施例266E

2-{[2-氨基-4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例266D代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 377 and 379(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.82(s，1H)，7.85(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(d，J＝2.0Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.42(d，J＝2.0Hz，1H)，5.01(br s，2H)，3.85(s，3H)，3.61(s，3H)，1.48(s，6H).

实施例266F

2-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)-2-甲基丙酸甲基酯

通过在实施例5C中用实施例266E代替实施例5B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 345 and 347(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.06(s，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.93(m，4H)，3.58(s，3H)，1.43(s，6H).

实施例266G

2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环

通过在实施例56A中用4-氯-2-甲氧基-1-硝基-苯代替实施例9，制备标题化合物。MS (DCI)m/e 297(M+NH₄)⁺。

实施例266H

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酸甲基酯

将实施例266F(7.0g，20.3mmol)在DME(130mL)和MeOH(65mL)的混合物中制成浆状物。使该混合物经历数个真空-N₂充气循环，然后加入以下化合物：实施例266G(8.3g，29.7mmol)、2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯(CyMAP配体；0.66g，1.7mmol)、乙酸钯(II)(0.24g，1.1mmol)和氟化铯(9.2g，60.5mmol)。数个真空-N₂充气循环后，将该反应物于70℃、N₂下加热过夜。然后冷却反应物，通过Celite^_过滤，用水(1.2L)缓慢稀释滤液。滤除生成的固体，干燥，得到粗品物质(11.6g)，为红棕色固体。使这些固体在Et₂O(100mL)中浆化(slurried)过夜，过滤和干燥后得到8.4g固体。用另外的Et₂O(40mL)浆化2小时，然后过滤并干燥，得到产物(8.1g，86％)，为深红色固体。

MS(DCI)m/e 462(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.03(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-，7.35(m，3H)，6.90-6.98(m，3H)，4.03(s，3H)，3.58(s，3H)，1.44(s，6H).

实施例266I

2-[3-(3-甲氧基4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酸

通过在实施例13中用实施例266H代替实施例12，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺，465(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ12.25(v br s，1H)，9.85(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-7.35(m，3H)，6.96-7.02(m，3H)，4.03(s，3H)，1.41(s，6H).

实施例266J

使实施例266I(5.3g，11.8mmol)、4-吗啉代苯胺(2.7g，15.3mmol)、三乙胺(2.1mL，1.5g，15.2mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU；5.8g，15.3mmol)溶于DMF(70mL)中，于室温下搅拌过夜。反应物用水(1L)缓慢稀释，过滤和干燥后回收7.4g粗品物质。将这些固体在无水EtOH(70mL)中制成淤浆30分钟，然后将该淤浆用水(420mL)缓慢稀释，过滤和干燥后，得到6.5g固体。将这些固体在CH₃CN/MeOH 1/1(300mL)中制成淤浆，加入浓HCl(1.0mL)，全部溶解，然后缓慢加入水(1.5L)。过滤和干燥后，回收产物(5.2g，73％)，为棕色固体。

MS(DCI)m/e 608(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.79(s，1H)，8.01(m，2H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30-7.35(m，3H)，7.06(s，1H)，7.00(m，1H)，6.95(m，1H)，6.84(d，J＝8.7Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.71(m，4H)，3.00(m，4H)，1.49(s，6H).

实施例267

2-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

实施例267A

4-氨基-2-甲氧基苄腈

通过在实施例6C中用4-硝基-2-甲氧基-苄腈代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 149(M+H)⁺，166(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，6.22(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.16(d，J＝2.0Hz，1H)，4.16(br s，2H)，3.85(s，3H).

实施例267B

4-碘-2-甲氧基苄腈

通过在实施例57B中用实施例267A代替实施例57A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 277(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.40(m，1H)，7.33(m，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，1H)，3.93(s，3H).

实施例267C

2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苄腈

将实施例267B(2.0g，7.7mmol)、二硼酸二频哪醇酯(2.2g，8.7mmol)、KOAc(2.2g，22.4mmol)和PdCl₂(dppf)·CH₂Cl₂(315mg，0.39mmol)在DMSO(40mL)中于80℃加热2小时。然后冷却反应物，通过Celite^_过滤，然后分配于甲苯和水之间。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2.3g粗品物质。使粗品物质在50℃己烷(35mL)中搅拌1小时，过滤，使滤液冷却至室温，然后置于冰箱中过夜.回收1.3g(65％)浅灰-褐色晶体。

MS(DCI)m/e 277(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35(m，2H)，3.93(s，3H)，1.32(s，12H).

实施例267D

通过在实施例59C中用实施例267C和实施例266F分别代替实施例56A和实施例59B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 442(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.01(s，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.42(d，J＝1.4Hz，1H)，7.27-7.34m，3H)，6.97(m，2H)，6.91(dd，J＝8.5Hz，2.0Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.58(s，3H)，1.44(s，6H).

实施例267E

通过实施例13的方法使实施例267D皂化，然后通过实施例266J中描述的方法将所述酸转化为最终化合物，但使用制备型HPLC纯化。

MS(ESI)m/e 588(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，8.81(s，1H)，7.96(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(d，J＝8.9Hz，2H)，7.40(s，1H)，7.26-7.33(m，3H)，7.04(d，J＝1.5Hz，1H)，6.97(d，J＝6.0Hz，1H)，6.93(dd，J＝6.0，1.5Hz，1H)，6.88(d，J＝8.9Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.71(m，4H)，3.00(m，4H)，1.49(s，6H).

实施例268

2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

实施例268A

2-(4-氯-3-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环用2-甲氧基-4-硝基-氯代苯作为原料，通过在实施例267A、267B和267C中描述的方法制备标题化合物。MS(DCI)m/e(M+H)⁺286和288(M+NH₄)⁺。

实施例268B

用266F和268A中描述的化合物作为原料，通过实施例266H、266I和实施例266J中描述的方法制备标题化合物，但是使用制备型HPLC纯化。

MS(ESI)m/e 595 and 597(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，8.81(s，1H)，7.92(s，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，7.43(d，J＝9.2Hz，2H)，7.32(d，J＝1.8Hz，1H)，7.28(d，J＝1.5Hz，1H)，7.03(d，J＝1.5Hz，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，6.88(d，J＝9.2Hz，2H)，3.94(s，3H)，3.72(m，4H)，3.04(m，4H)，1.48(s，6H).

实施例269

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N吡啶-2-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和吡啶-2-基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 524(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，9.19(s，1H)，8.23(m，1H)，8.04(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(m，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28-7.35(m，3H)，7.10(m，1H)，7.06(s，1H)，7.00(s，2H)，4.02(s，3H)，1.53(s，6H).

实施例270

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N吡啶-3-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和吡啶-3-基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 524(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，9.50(s，1H)，8.92(d，J＝2.4Hz，1H)，8.35(dd，J＝4.7，1.0Hz，1H)，8.20(m，1H)，8.04(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28-7.35(m，3H)，7.02(d，J＝2.0Hz，1H)，7.00(d，J＝8.3Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.3，2.0，1H)，4.03(s，3H)，1.52(s，6H).

实施例271

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N吡啶-4-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和吡啶-4-基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e524(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.24(s，1H)，9.88(s，1H)，8.64(d，J＝7.1Hz，2H)，8.11(d，J＝7.1Hz，2H)，8.08(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28-7.35(m，3H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.00(d，J＝2.0Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.03(s，3H)，1.53(s，6H).

实施例272

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(吡啶-3-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和3-(氨基甲基)吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 538(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.57(dd，J＝5.8，1.4Hz，1H)，8.52(d，J＝1.4Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.92(m，1H)，7.87(m，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(dd，7.8，5.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.35(m，3H)，7.00(d，J＝2.0Hz，1H)，6.96(d，J＝8.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，4.29(d，J＝5.8Hz，2H)，4.03(s，3H)，1.42(s，6H).

实施例273

通过在实施例122中用实施例266I和4-(氨基甲基)吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 538(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.63(dd，J＝6.1Hz，2H)，8.03(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.98(d，J＝5.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(m，3H)，7.29-7.36(m，3H)，7.02(d，J＝1.7Hz，1H)，7.00(d，J＝8.3Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，4.30(d，J＝5.8Hz，2H)，4.03(s，3H)，1.46(s，6H).

实施例274

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(四氢呋喃-3-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和(±)-3-氨基甲基四氢呋喃分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 531(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.30-7.35(m，4H)，6.98(d，J＝2.0Hz，1H)，6.96(d，J＝8.3Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.63(m，1H)，3.54(m，2H)，3.29(m，1H)，2.99(m，2H)，2.34(m，1H)，1.79(m，1H)，1.44(m，1H)，1.38(s，6H).

实施例275

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N1，3-噻唑-2-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和2-氨基噻唑分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 530(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ11.54(s，1H)，9.87(s，1H)，8.02(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.42(d，J＝3.7Hz，1H)，7.28-7.35(m，3H)，7.19(d，J＝3.7Hz，1H)，6.99(m，2H)，6.90(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.02(s，3H)，1.54(s，6H).

实施例276

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和5-(氨基甲基)-2-(三氟甲基)-吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 606(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.55(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.93(t，J＝5.9Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝1.4Hz，2H)，7.52(d，J＝1.4Hz，1H)，7.29-7.35(m，3H)，7.01(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.31(d，J＝5.9Hz，2H)，4.03(s，3H)，1.42(s，6H).

实施例277

N-(4-氟代苯基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和4-氟代苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 539(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，9.06(s，1H)，8.01(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(m，2)，7.51(d，J＝1.4Hz，1H)，7.30-7.35(m，3H)，7.10(m，2H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，7.00(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.03(s，3H)，1.49(s，6H).

实施例278

N-(2，5-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和2，5-二氟-苄基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 571(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.83(t，J＝5.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.4Hz，1H)，7.35，7.32，7.28(all m，total 3H)，7.17(m，1H)，7.07(m，1H)，7.02(d，J＝2.0Hz，1H)，6.99(d，J＝8.3Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.77(m，1H)，4.22(d，J＝5.8Hz，2H)，4.03(s，3H)，1.43(s，6H).

实施例279

2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(三氟甲基)苄基]丙酰胺

实施例279A

2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯

将实施例266F(1.60g，4.64mmol)、4-氨基嘧啶(0.76g，8.00mmol)、CyMAP配体(0.34g，0.87mmol)、Pd₂(dba)₃(0.28g，0.31mmol)和CsCO₃(2.60g，7.97mmol)在二氧六环(25mL)于85℃加热过夜。然后冷却反应物，通过Celite^_过滤并浓缩。使粗品固体在Et₂O(25mL)中形成淤浆过夜。过滤和干燥后，有1.98g固体在Et₂O(20mL)中浆化3小时，然后滤除该固体。回收产物(1.66g，89％)，为淡绿色固体。

MS(DCI)m/e404(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.77(s，1H)，9.57(s，1H)，8.70(s，1H)，8.54(d，5.8，J＝5.8Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.64(d，J＝8.5Hz，1H)，7.51(d，J＝2.0Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(m，2H)，6.88(d，J＝5.8Hz，1H)，3.57(s，3H)，1.43(s，6H).

实施例279B

通过在实施例122中用从实施例279A的水解得到的酸和3-(三氟甲基)苄基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 547(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.50(s，1H)，9.66(s，1H)，8.85(s，1H)，8.39(d，J＝6.4Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.89(t，J＝6.4Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55，7.42，7.30(all m，total 5H)，7.14(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，6.93-7.00(m，3H)，6.86(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.28(d，J＝6.4Hz，2H)，1.42(s，6H).

实施例280

2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(三氟甲氧基)苄基]丙酰胺

通过在实施例122中用从实施例279A的水解得到的酸和3-(三氟甲氧基)苄基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 563(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.46(s，1H)，9.65(s，1H)，8.85(s，1H)，8.39(d，J＝6.1Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.86(t，J＝6.4Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.15(m，3H)，7.07(br s，1H)，6.93-7.00(m，3H)，6.86(dd，J＝8.3，2.2Hz，1H)，4.25(d，J＝6.1Hz，2H)，1.42(s，6H).

实施例281

1-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)环丙烷甲酰胺

实施例281A

1-(4-硝基苯基)环丙烷羧酸甲基酯

通过在实施例266A中用1，2-二溴乙烷代替MeI，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 239(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.17(m，2H)，7.51(m，2H)，3.65(s，3H)，1.71(m，2H)，1.23(m，2H).

实施例281B

1-[4-(乙酰基氨基)苯基]环丙烷羧酸甲基酯

在机械搅拌下，将实施例281A(11.1g，50.2mmol)和铁粉(325筛目，24.4g，437mmol)在CH₃CO₂H(500mL)中回流加热过夜。冷却反应物，在水和EtOAc之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥。过滤并浓缩后，使用甲苯共沸除去剩余的乙酸，得到产物(11.8g，100％)，为灰白色固体。

MS(DCI)m/e 234(M+H)⁺，251(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.43(br d，J＝8.5Hz，2H)，7.29(br d，J＝8.5Hz，2H)，7.13(br s，1H)，3.62(s，3H)，1.59(m，2H)，1.16(m，2H).

实施例281C

1-(4-氨基-3-硝基苯基)环丙烷羧酸甲基酯

通过实施例6A第一段描述的方法硝化实施例281B，然后通过下列方法水解乙酰胺。

使硝基-乙酰胺(13.2g，47.5mmol)溶于MeOH(650mL)和浓硫酸(65mL)中，回流加热2小时。冷却反应物，除去大部分MeOH，然后缓慢加入到0.5M碳酸钠(1.2L)中。水层用EtOAc(1L)提取，然后用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥。过滤并浓缩后得到产物(11.2g，100％)，为深色浆状物，其静置后缓慢结晶。

MS(DCI)m/e 254(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.84(d，J＝2.0Hz，1H)，7.43(br s，2H)，7.39(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，3.55(s，3H)，1.45(m，2H)，1.17(m，2H).

实施例281D

1-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]环丙烷羧酸

通过实施例1A、281B、281C第二段、5C、266H和13中的方法，由实施例281C中所述的化合物，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 446(M+H)⁺，463(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ12.26(v br s，1H)，9.84(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-7.35(m，3H)，6.93(m，3H)，4.03(s，3H)，1.40(m，2H)，1.05(m，2H).

实施例281E

通过在实施例122中用实施例281I和4-吗啉-4-基-苯基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 606(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.55(s，1H)，8.06(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.32(m，5H)，7.03(s，1H)，7.00(s，2H)，6.82(m，2H)，4.03(s，3H)，3.70(m，4H)，3.01(m，4H)，1.38(m，2H)，0.98(m，2H).

实施例282

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

实施例282A

2-(3-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲基酯

通过T.Lemek，等.Tetrahedron，57，4753(2001)的方法，由2-氟代硝基苯，制备2-(3-氟-4-硝基-苯基)-丙酸甲基酯，然后采用实施例266A的方法，将其转化为标题化合物。

MS(DCI)m/e 259(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ8.03(m，1H)，7.26(m，2H)，3.69(s，3H)，1.61(s，6H).

实施例282B

2-(3-氨基-4-硝基苯基)-2-甲基丙酸甲基酯

在密封管中，将实施例282A(14.5g，60.2mmol)在7.0N NH₃的MeOH(150mL)溶液中于70℃加热过夜。冷却反应物，浓缩，经柱层析纯化，使用85/15己烷/EtOAc洗脱。回收产物(8.3g，58％)，为亮黄色固体。

MS(DCI)m/e 239(M+H)⁺:256(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，7.41(br s，2H)，6.78(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，3.61(s，3H)，1.46(s，6H).

实施例282C

2-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)-2-甲基丙酸甲基酯

通过实施例1A、266B和5C的方法，将实施例282B转化为标题化合物。

MS(DCI)m/e 345 and 347(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，8.07(s，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.95，6.91(both m，total 4H)，3.58(s，3H)，1.46(s，6H).

实施例282D

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酸

通过实施例266H和13的方法，将实施例282C中所述的化合物转化为标题化合物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺，465(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ12.25(v br s，1H)，9.89(s，1H)，8.06(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.38m，3H)，7.06，6.92(both m，toal 3H)，4.04(s，3H)，1.43(s，6H).

实施例282E

通过在实施例122中用实施例282D和4-吗啉-4-基-苯基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 608(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.85(s，1H)，8.06(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.42(d，J＝9.2Hz，2H)，7.29-7.38(m，3H)，7.04(d，J＝1.7Hz，1H)，6.91(m，2H)，6.83(d，J＝9.2Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.71(m，4H)，3.00(m，4H)，1.49(s，6H).

实施例283

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N(吡啶-2-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例282D和2-(氨基甲基)吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 538(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.91(s，1H)，8.52(m，1H)，8.05(s，1H)，8.03(d，J＝8.5Hz，1H)，7.95(t，J＝5.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(m，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.39(d，J＝1.7Hz，1H)，7.37-7.30(m，3H)，7.16(br d，J＝7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.35(d，J＝5.8Hz，1H)，4.04(s，3H)，1.46(s，6H).

实施例284

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N(噻吩-2-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例282D和2-(氨基甲基)噻吩分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 543(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.03(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(t，J＝5.8Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.39(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-7.37(m，3H)，7.04(m，2H)，6.88-6.90(m，3H)，4.20(d，J＝5.8Hz，1H)，4.03(s，3H)，1.43(s，6H).

实施例285

N-(环丙基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例282D和(氨基甲基)环丙烷分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 501(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.02(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.38(d，J＝1.7Hz，1H)，7.36，7.32，7.28(all m，3H total)，7.00(d，J＝1.7Hz，1H)，6.91(d，J＝8.3Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.91(m，2H)，1.39(s，6H)，0.87(m，1H)，0.29(m，2H)，0.08(m，2H).

实施例286

7-(3-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例286A

3-[3-(乙酰基氨基)-4-硝基苯基]丙酸甲基酯

将3-(3′-氨基苯基)丙酸甲基酯用乙酸酐处理，并采用实施例6A第一段中描述的方法硝化。

MS(DCI)m/e 267(M+H)⁺，284(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.22(s，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49(d，J＝2.0Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，3.59(s，3H)，2.92(t，J＝7.3Hz，2H)，2.68(t，J＝7.3Hz，2H)，2.06(s，3H).

实施例286B

3-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)丙酸甲基酯

通过实施例281C第二段、实施例1A、实施例6C和实施例5C中描述的方法，由实施例286A中描述的化合物制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 331 and 333(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，8.00(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.07(d，J＝2.4Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，6.88(d，J＝8.3Hz，1H)，6.77-6.80(m，2H)，3.58(s，3H)，2.73(t，J＝7.3Hz，2H)，2.50(t，J＝7.3Hz，2H).

实施例286C

3-氯-7-(3-羟基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例286B代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 303 and 305(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，7.97(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，6.80(d，J＝1.7Hz，1H)，6.78(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，4.44(t，J＝5.1Hz，1H)，3.38(m，2H)，2.50(m，2H)，1.66(m，2H).

实施例286D

通过在实施例59C中用实施例286C和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，6.85(d，J＝2.0Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，4.44(t，J＝5.3Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.39(m，2H)，3.30(m，2H)，1.66(m，2H).

实施例287

7-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例287A

3-氯-7-(3-羟基-3-甲基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例286B代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 331 and 333(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，7.95(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.85(d，J＝8.1Hz，1H)，6.81(d，J＝2.0Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，4.24(br s，1H)，2.50(m，2H)，1.57(m，2H)，1.12(s，6H).

实施例287B

通过在实施例59C中用实施例287A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.4Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，6.85(d，J＝2.0Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，4.24(s，1H)，4.04(s，3H)，2.50(m，2H)，1.57(m，2H)，1.12(s，6H).

实施例288

8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例288A

3-氯-8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例266F代替实施例6D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 317 and 319(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.77(s，1H)，7.97(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.88-6.99(m，4H)，4.61(t，J＝5.1Hz，1H)，3.32(m，2H)，1.15(s，6H).

实施例288B

通过在实施例59C中用实施例288A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 434(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.78(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28-7.35(m，3H)，7.01(m，1H)，6.94(m，2H)，4.61(t，J＝5.1Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.33(m，2H)，1.16(s，6H).

实施例289

8-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例289A

3-氯-8-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例266F代替实施例1B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 345 and 347(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.75(s，1H)，7.95(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.07(d，J＝2.0Hz，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，7.01(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，4.03(s，1H)，1.24(s，6H)，0.96(s，6H).

实施例289

通过在实施例59C中用实施例289A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 462(M+H)⁺；¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.73(s，1H)，8.00(d，J＝8.6Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.79(d，J＝8.3Hz，1H)，7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，7.27-7.34(m，3H)，7.08(d，J＝1.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，6.87(d，J＝8.3Hz，1H)，4.03，(s，3H)，4.00(s，1H)，1.24(s，6H)，0.96(s，6H).

实施例290

8-(1，1-二甲基-2-氧代丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例290A

3-氯-8-(1，1-二甲基-2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

分离为实施例289A中的副产物的标题化合物。MS(ESI)m/e 329和331(M+H)⁺。

实施例290B

通过在实施例59C中用实施例290A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 446(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，8.04(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.5Hz，1H)，7.30-7.35(m，3H)，7.01(d，J＝8.4Hz，1H)，6.93(d，J＝1.9Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，4.03，(s，3H)，1.89(s，3H)，1.35(s，6H).

实施例291

7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将在THF(2mL)中的实施例282D(0.18g，0.40mmol)冷却至0℃，然后滴加入在THF(8mL)中的1.0M BH₃。于0℃搅拌反应物1小时，然后于室温下搅拌1小时。小心地加入1.0M磷酸，然后混合物用EtOAc提取。用盐水洗涤有机层和经硫酸钠干燥.过滤并浓缩后，粗品物质经制备型HPLC纯化，得到产物(34mg，19％)。

MS(DCI)m/e 434(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.4Hz，1H)，7.29-7.37(m，3H)，7.04(d，J＝1.7Hz，1H)，6.90(m，2H)，4.64(t，J＝5.4Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.35(d，J＝5.4Hz，2H)，1.17(s，6H).

实施例292

8-[1-(羟甲基)环丙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例291中用实施例281D代替实施例282D，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 432(M+H))⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28-7.34(m，3H)，6.92(m，3H)，4.60(t，J＝5.8Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.46(d，J＝5.8Hz，2H)，0.77(m，2H)，0.61(m，2H).

实施例293

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例288A和4-氨基-2-氯-吡啶代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 407(M-H)^-；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.52(s，1H)，9.31(s，1H)，8.08(m，1H)，7.86(s，1H)，7.67(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99(m，3H)，6.93(m，1H)，6.86(m，2H)，6.64(dd，J＝8.5，2.0，1H)，3.32(s，2H)，1.15(s，6H).

实施例294

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例288A和实施例203A代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 411(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.56(s，1H)，7.86(s，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98(d，J＝1.7Hz，1H)，6.94(m，1H)，6.89(m，2H)，6.67(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.56(s，2H) 3.37(s，1H)，3.32(s，2H)，1.15(s，6H).

实施例295

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例289A和实施例203A代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 439(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，9.54(s，1H)，7.85(s，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，6.89(d，J＝2.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.57(s，2H)，4.01(s，1H)，1.24(s，6H)，0.97(s，6H).

实施例296

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例288A和实施例268A分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 423 and 425(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.71(s，1H)，7.87(s，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29(d，J＝1.7Hz，1H)，7.20(m，2H)，7.00(d，J＝1.4Hz，1H)，6.94(m，2H)，3.96(s，3H)，3.32(m，2H)，1.15(s，6H).

实施例297

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例297A

3-氯-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使实施例204A(0.57g，2.0mmol)和4-吗啉代苯酚(0.45g，2.5mmol；M.C.Harris，等，Org.Lett.，4，2885(2002))溶于THF(15mL)中，然后加入聚合物-载负的PPh₃(2.0g，6.0mmol PPh₃；Aldrich，产品号36，645-5)，随后加入偶氮二羧酸二叔丁基酯(0.52g，2.3mmol)，然后将反应物于室温下搅拌过夜。然后过滤并浓缩反应物，得到1.6g粗品物质，然后使其在Et₂O(20mL)中形成淤浆过夜。过滤得到产物(0.74g，81％)，为灰白色固体。

MS(DCI)m/e 450 and 452(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.00(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.84-6.91(m，8H)，4.03(t，J＝6.6Hz，2H)，3.71(m，4H)，2.96(m，4H)，2.86(t，J＝6.6Hz，2H).

实施例297B

通过在实施例59C中用实施例297A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 567(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.28(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，6.84-6.92，(m，7H)，4.03(m，5H)，3.71(m，4H)，2.96(m，4H)，2.87(t，J＝6.6Hz，2H).

实施例298

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例297A和实施例268A分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 556 and 558(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，7.96(s，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)，7.29(d，J＝1.7Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.92，6.84(both m，total 7H)，4.05(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.71(m，4H)，3.03(m，4H)，2.87(t，J＝6.6Hz，2H).

实施例299

2-甲氧基-4-{8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基}苄腈

通过在实施例59C中用实施例297A和实施例267C分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 547(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，7.95(s，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.42(d，J＝1.7Hz，1H)，7.32(m，2H)，7.28(dd，J＝8.1，1.7Hz，1H)，6.93，6.84(both m，total 7H)，4.04(t，J＝6.8Hz，2H)，4.02(s，3H)，3.71(m，4H)，2.96(m，4H)，2.86(t，J＝6.8Hz，2H).

实施例300

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例300A

4-甲基苯磺酸2-(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)乙基酯

使实施例204A(2.0g，6.9mmol)和对-甲苯磺酰氯(1.7g，8.9mmol)溶解于二氧六环(35mL)中，然后加入三乙胺(1.3mL，0.95g，9.4mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.09g，0.7mmol)。于室温下搅拌反应物3天，然后用丙酮和CHCl₃稀释，用饱和的NaHCO₃洗涤两次。浓缩有机层，然后使用甲苯共沸除去最后的水。将粗品物质(2.8g)在Et₂O(25mL)中制成淤浆过夜，然后过滤，得到产物(2.4g，78％)，为淡黄色固体。

MS(DCI)m/e 443 and 445(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.00(s，1H)，7.70(d，J＝8.5Hz，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，2H)，7.62(d，J＝8.1Hz，2H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.83(m，1H)，6.73(m，2H)，4.14(t，J＝6.4Hz，2H)，2.74(t，J＝6.4Hz，2H)，2.36(s，3H).

实施例300B

3-氯-8-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使实施例300A(0.22g，0.50mmol)和4-吗啉代苯胺(0.09g，0.50mmol)溶于DMF(2mL)中，然后加入碳酸钾(0.13g，0.96mmol)，于70℃加热反应物24小时。冷却反应物，分配于EtOAc和0.5M NaHCO₃之间，然后用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥。过滤并浓缩后，粗品物质经柱层析纯化，使用1/1然后3/7己烷/EtOAc洗脱。回收产物(0.10g，44％)，为黄色固体。

MS(DCI)m/e 449 and 451(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，7.98(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.86-6.88，(m，3H)，6.75(d，J＝8.8Hz，2H)，6.51(d，J＝8.8Hz，2H)，3.71(m，4H)，3.13(m，2H)，2.89(m，4H)，2.67(m，2H).

实施例300C

通过在实施例59C中用实施例300B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 566(M+H)⁺。

实施例301

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使实施例239(100mg，0.25mmol)、PPh₃(79mg，0.30mmol)和3-甲基-2-吡啶酚(33mg，0.30mmole)溶于DMF(1mL)中，然后加入偶氮二羧酸二叔丁基酯(68mg，0.30mmol)，于室温下搅拌反应物过夜。然后用MeOH(9mL)稀释反应物，经制备型HPLC纯化。HPLC纯化，得到并非惟一的标题吡啶酮(27mg，22％)，而且也得到吡啶基醚(24mg，21％)。

MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.25-7.39(m，5H)，6.93(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(m，2H)，6.05(m，1H)，4.03(m，5H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，2.00(s，3H).

实施例302

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

分离作为实施例351中的第二种产物的标题化合物。

MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.96(m，2H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.4Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.28-7.34(m，3H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.90(m，2H)，6.69(d，J＝8.5Hz，1H)，4.35(t，J＝6.8Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.80(t，J＝6.8Hz，2H)，2.19(s，3H).

实施例303

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用4-甲基-2-吡啶酚代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.39(d，J＝7.1Hz，1H)，7.28-7.34(m，3H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(m，1H)，6.78(m，1H)，6.18(m，1H)，5.98(dd，J＝6.9，1.9Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.97(t，J＝7.5Hz，2H)，2.78(t，J＝7.5Hz，2H)，2.09(s，3H).

实施例304

8-[2-(异喹啉-3-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用3-羟基异喹啉代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.04(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.65(m，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.42(m，1H)，7.28-7.35(m，3H)，7.16(s，1H)，6.96(m，3H)，4.47(t，J＝6.8Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.96(t，J＝6.8Hz，2H).

实施例305

8-[2-(5-氯-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用5-氯-2-吡啶酚代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 517 and 519(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.85(d，J＝2.7Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.45(dd，J＝9.8，2.7Hz，1H)，7.28-7.34(m，3H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，6.82(m，2H)，6.42(d，J＝9.8Hz，1H)，4.03(s，3H)，4.00(t，J＝7.5Hz，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H).

实施例306

8-[1，1-二甲基-2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例306A

3-氯-8-[1，1-二甲基-2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使实施例288A(160mg，0.51mmol)和2-氟代吡啶(43μL，48mg，0.50mmol)溶于DMF(1.2mL)中，然后加入95％NaH(28mg，1.11mmol)。于室温下搅拌反应物4小时后，加入水和EtOAc，然后用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥。过滤并浓缩后，粗品物质经柱层析纯化，使用7/3己烷/EtOAc洗脱，得到产物(47mg，24％)、MS(DCI)m/e394和396(M+H)⁺。

实施例306B

通过在实施例59C中用实施例306A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 511(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，8.11(m，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(m，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.10(d，J＝2.0Hz，1H)，7.06(m，1H)，6.93-6.96(m，2H)，6.75(d，J＝8.5Hz，1H)，4.22(s，2H)，4.03(s，3H)，1.32(s，6H).

实施例307

8-[1，1-二甲基-2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例307A

3-氯-8-[1，1-二甲基-2-(4-硝基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例306A中用4-氟-硝基苯代替2-氟代吡啶，制备标题化合物。用实施例288A中描述的化合物和4-氟-硝基苯作为起始原料，采用实施例306A的方法制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 438 and 440(M+H)⁺，455 and 457(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，8.17(m，2H)，8.02(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.13(m，2H)，7.05-7.09(m，3H)，6.92，6.90(m，2H)，4.08(s，2H)，1，34(s，6H).

实施例307B

8-[2-(4-氨基苯氧基)-1，1-二甲基乙基]-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例6C中用实施例307A代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 408 and 410(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，8.00(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.02-7.06(m，3H)，6.90(m，2H)，6.60(m，2H)，6.46(m，2H)，4.56(s，2H)，3.75(s，2H)，1.28(s，6H).

实施例307C

3-氯-8-[1，1-二甲基-2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使实施例307B(0.57g，1.4mmol)溶于DMA(2.8mL)中，然后加入2-氯代乙基醚(0.40g，2.8mmol)和K₂CO₃(0.39g，2.8mmol)，于150℃加热反应物3小时。加入水和EtOAc，然后用盐水洗涤有机层和经硫酸钠干燥。过滤并浓缩后，粗品物质经柱层析纯化，使用6/4己烷/EtOAc，得到产物(0.33g，49％)。MS(ESI)m/e 478和480(M+H)⁺。

实施例307D

通过在实施例59C中用实施例307C和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 595(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.4，1.7Hz，1H)，7.09(d，J＝2.2Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，6.82(d，J＝9.0Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.85(s，2H)，3.72(m，4H)，3.00(m，4H)，1.31(s，6H).

实施例308

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(四氢呋喃-2-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和(±)-C-(四氢-呋喃-2-基)-甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 531(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.30-7.35(m，3H)，7.07(t，J＝5.6Hz，1H)，6.95(m，2H)，6.90(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.80(m，1H)，3.60(m，1H)，3.53(m，1H)，3.07(m，2H)，1.61(m，3H)，1.40(m，1H)，1.38(s，6H).

实施例309

8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-甲基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过顺序使用下列方法：实施例282A和6C，用乙酸酐处理，实施例281C、1A、6C、5C、286C和266H，由3-甲基-硝基苯制备标题化合物。代替在实施例266H中所述的Et₂O，经柱层析纯化标题化合物，使用4/6己烷/EtOAc洗脱，然后形成EtOAc淤浆。

MS(DCI)m/e 448(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.34(m，2H)，7.27(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.73(s，1H)，4.57(t，J＝5.5Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.50(d，J＝5.5Hz，2H)，2.34(s，3H)，1.24(s，6H).

实施例310

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-2-甲基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺

实施例310A

5-氯-2-碘-4-甲基苯胺

使3-氯-4-甲基苯胺(1.50g，10.6mmol)和二氯碘酸苄基三甲基铵(4.60g，13.2mmol)溶于CH₂Cl₂(50mL)和MeOH(20mL)中，然后加入CaCO₃(3.10g，31.0mmol)，于室温下搅拌反应物过夜。反应物用Et₂O(200mL)稀释，通过Celite^_过滤并浓缩。经柱层析纯化粗品物质，使用97.5/2.5己烷/EtOAc洗脱，得到产物(1.80g，63％)，为浅褐色固体。

MS(DCI)m/e 268 and 270(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.48(s，1H)，6.76(s，1H)，4.00(v br s，2H)，2.22(s，3H).

实施例310B

2-(乙酰基氨基)-4-氯-5-甲基苯甲酸甲基酯

使310A中描述的化合物(1.65g，6.17mmol)溶于1，2-二氯代乙烷(30mL)中，然后加入乙酰氯(0.60mL，0.66g，8.41mmol)。于室温下搅拌反应物3小时，然后浓缩，得到乙酰胺(1.91g，100％)，其无须纯化而使用。

使乙酰胺溶于DMF(12mL)和MeOH(24mL)中，然后加入三乙胺(1.80mL，1.31g，1.30mmol)，1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁(300mg，0.54mmol)和乙酸钯(II)(60mg，0.27mmol)。于70℃。CO气囊下，将该反应物加热过夜。然后冷却反应物并倾入冰水中。滤除固体，干燥，经柱层析纯化，使用9/1，然后4/1己烷/EtOAc洗脱。回收产物(1.36g，91％)，为灰白色固体。

MS(DCI)m/e 242 and 244(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ8.79(s，1H)，7.87(s，1H)，3.92(s，3H)，2.34(s，3H)，2.22(s，3H).

实施例310C

4-氯-2-碘-5-甲基苯甲酸甲基酯

通过实施例281C第二段和实施例57B中所述方法，将实施例310B中所述化合物转化为标题化合物。MS(DCI)m/e 328和330(M+H)⁺。

实施例310D

通过在实施例1A、6C、5C、266H、13和266J中所述的方法，用实施例6A和310C中所述化合物作为起始原料，制备标题化合物。标题化合物经制备型HPLC纯化。

MS(ESI)m/e 594(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，9.85(s，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.61(s，1H)，7.45(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30(d，J＝1.6Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，6.91(m，6H)，3.95(s，3H)，3.73(m，4H)，3.46(s，2H)，3.05(m，4H)，2.13(s，3H).

实施例311

{3-[4-(氨基甲基)-3-甲氧基苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯

使实施例61(31mg，0.075mmol)溶于MeOH(50mL)和三乙胺(5mL)中，然后加入阮内镍(100mg)，于60psi氢气下搅拌该反应物过夜。过滤反应物，浓缩，粗品物质经柱层析纯化，得到18mg(45％)产物。

MS(DCI)m/e 418(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，8.04(v br s，3H)，7.96(s，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，1H)，7.46(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28，7.25，7.23(all m，total 3H)，6.96(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87，6.84(both m，total 2H)，4.03(br s，2H)，3.94(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例312

2-[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

使用在实施例266H、72(但不用TMSCHN₂处理)和266J中描述的方法，用在实施例71C和266F中描述的化合物作为起始原料制备标题化合物。最终的化合物经柱层析纯化，使用EtOAc洗脱，然后转化为二盐酸盐。

MS(ESI)m/e 578(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.94(br s，1H)，8.09(m，1H)，7.97(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(d，J＝8.8Hz，2H)，6.89-7.08(m，7H)，6.66(s，1H)，3.85(s，3H)，3.91(m，4H)，3.16(br m，4H)，2.13(s，3H)，1.49(s，6H).

实施例313

8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例288A和4-氨基-2-甲基吡啶代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 389(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.40(s，1H)，9.69(s，1H)，8.25(d，J＝7.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，1H)，7.07(m，2H)，6.88(m，4H)，6.81(dd，J＝8.5，2.0，1H)，4.60(v br s，1H)，3.34(s，2H)，2.50(s，3H)，1.15(s，6H).

实施例314(A799661.2)

8-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例289A和嘧啶-4-基胺代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 404(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.48(s，1H)，9.58(s，1H)，8.85(s，1H)，8.38(d，J＝6.4Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.99(m，2H)，6.87(d，J＝8.5Hz，1H)，1.24(s，6H)，0.96(s，6H).

实施例315

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基N(3-吡咯烷-1-基丙基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例73和甲基(3-吡咯烷-1-基丙基)胺(B.R.de Costa，等，J.Med.Chem.，33，38(1992))分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 544(M+H)⁺。

实施例316

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(3-吡咯烷-1-基丙基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和(3-吡咯烷-1-基-丙基)胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e558(M+H)⁺。

实施例317

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N嘧啶-4-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和4-氨基嘧啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 525(M+H)⁺。

实施例318

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和2-氨基-4-甲基噻唑分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 543(M+H)⁺。

实施例319至335通过实施例80-118中所用的方法，用在实施例266I中所述的酸代替在实施例73中所述的酸进行制备。

实施例319

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(2，2，2-三氟乙基)丙酰胺

使用2，2，2-三氟乙胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 529(M+H)⁺。

实施例320

N-(3-氟代苯基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用3-氟代苯胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 539(M-H)^-。

实施例321

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酰胺

使用4-(三氟甲氧基)苯胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 605(M-H)^-。

实施例322

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺

使用3-(三氟甲基)苯胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 591(M+H)⁺。

实施例323

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酰胺

使用3-(三氟甲氧基)苯胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 607(M+H)⁺。

实施例324

N-[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用(3-氟-5-三氟甲基)苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 621(M-H)^-。

实施例325

N-(2-氟代苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用2-氟代苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 553(M-H)^-。

实施例326

N-(3-氟代苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用3-氟代苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 553(M-H)^-。

实施例327

N-(4-氟代苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用4-氟代苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 553(M-H)^-。

实施例328

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[4-(三氟甲氧基)苄基]丙酰胺

使用4-(三氟甲氧基)苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 621(M+H)⁺。

实施例329

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲基)苄基]丙酰胺

使用3-(三氟甲基)苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 603(M-H)^-。

实施例330

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[4-(三氟甲基)苄基]丙酰胺

使用4-(三氟甲基)苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 603(M-H)^-。

实施例331

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲氧基)苄基]丙酰胺

使用3-(三氟甲氧基)苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 619(M-H)^-。

实施例332

N-[2-(2-氟代苯基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用2-(2-氟代苯基)乙胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 567(M-H)^-。

实施例333

N-[2-(3-氟代苯基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用2-(3-氟代苯基)乙胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 567(M-H)^-。

实施例334

N-(2，4-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用2，4-二氟苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 571(M-H)^-。

实施例335

N-(2，6-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

使用2，6-二氟苄基胺制备所需产物。MS(ESI)m/e 571(M-H)^-。

实施例336

N-(环丙基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和环丙基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 501(M+H)⁺。

实施例337

N-(3-乙氧基丙基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

实施例337A

2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸

通过在实施例13中用实施例279A代替实施例12，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 390(M+H)⁺。

实施例337B

通过在实施例122中用实施例337A和3-乙氧基丙基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 475(M+H)⁺。

实施例338

N-(3，4-二氟苄基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例122中用实施例337A和(3，4-二氟)苄基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 514(M+H)⁺。

实施例339

8-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例337A和(N-苯基)哌嗪分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 533(M+H)⁺。

实施例340

N-环戊基-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例122中用实施例337A和环戊基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 457(M+H)⁺。

实施例341

8-(1，1-二甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例337A和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 459(M+H)⁺。

实施例342

2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(四氢呋喃-3-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例337A和(±)-3-氨基甲基四氢呋喃分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 473(M+H)⁺。

实施例343

N-(环戊基甲基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例122中用实施例337A和环戊基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 471(M+H)⁺。

实施例344

N-(环丙基甲基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例122中用实施例337A和环丙基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 443(M+H)⁺。

实施例345

2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(四氢呋喃-2-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例337A和四氢呋喃-2-基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(DCI)m/e473(M+H)⁺。

实施例346

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N1，3-噻唑-2-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例282D和2-氨基噻唑分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 530(M+H)⁺。

实施例347

N-(2，5-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例282D和(2，5-二氟)苄基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 573(M+H)⁺。

实施例348

N-(2-乙氧基乙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例282D和2-乙氧基乙基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺。

实施例349

N-(4-氟代苯基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例282D和4-氟代苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 541(M+H)⁺。

实施例350

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(喹啉-2-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用喹啉-2(1H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺。

实施例351

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(5-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用5-甲基吡啶-2(1H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺。

实施例352

2-{2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙氧基}-6-甲基烟酰腈

通过在实施例301中用6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲腈代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 522(M+H)⁺。

实施例353

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(1-氧代异喹啉-2-(1H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用异喹啉-1(2H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺。

实施例354

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[2-氧代-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 551(M+H)⁺。

实施例355

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用3-甲氧基吡啶-2(1H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 513(M+H)⁺。

实施例356

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(4-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用4-甲基吡啶-2(1H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺。

实施例357

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(3-甲氧基吡啶-2-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例358

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-氧代异喹啉-2-(3H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用异喹啉-3(2H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺。

实施例359

8-{2-[(6-氯代吡啶-2-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用6-氯代吡啶-2(1H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 517和519(M+H)⁺。

实施例360

8-{2-[(5-氯代吡啶-2-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用5-氯代吡啶-2(1H)-酮代替3-甲基吡啶-2(1H)-酮，制备标题化合物。MS(ESI)m/e 515和517(M-H)^-。

实施例361

[[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸

通过在实施例13中用实施例54B代替实施例12，制备所需产物。MS(DCI)m/e 409(M+H)⁺。

实施例362

[3-(4-乙酰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例59C中用实施例54A代替实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 431(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(s，1H)，7.98(s，1H)，7.78(d，J＝8.14Hz，1H)，7.70(d，J＝8.14Hz，1H)，7.35(m，2H)，7.28(d，J＝7.80Hz，2H)，6.89(m，3H)，4.00(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H)，2.56(s，3H).

实施例363

[3-(4-乙酰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸

通过在实施例13中用实施例362代替实施例12，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 417(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ12.27(s，1H)，9.86(s，1H)，7.96(s，1H)，7.78(d，J＝8.14Hz，1H)，7.70(d，J＝8.14Hz，1H)，7.36(d，J＝1.70Hz，1H)，7.34(d，J＝1.36Hz，1H)，7.29(d，J＝1.70Hz，1H)，7.26(d，J＝1.70Hz，1H)，6.84-6.97(m，3H)，4.00(s，3H)，3.42(s，2H)，2.56(s，3H).

实施例364

2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基乙酰胺

通过在实施例14中用实施例361和N，N-二甲基胺盐酸盐分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(APCI)m/e 436(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.83(s，1H)，7.91(s，1H)，7.77(s，1H)，7.63(s，1H)，7.34(d，J＝2.03Hz，1H)，7.29(d，J＝1.36Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，6.80-6.95(m，3H)，3.96(s，3H)，3.54(s，2H)，2.97(s，3H)，2.81(s，3H).

实施例365

1-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯

通过在实施例14中用实施例73和吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯分别代替实施例13和3-吡咯烷-1-基丙胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 588(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.34(m，2H)，7.30(d，J＝8.11Hz，1H)，7.10(s，1H)，6.94(dd，J＝7.96，2.96Hz，1H)，6.80-6.85(m，2H)，4.03(s，3H)，3.97(m，1H)，3.59(m，1H)，3.37-3.47(m，4H)，3.17(m，1H)，1.99(m，1H)，1.75(m，1H)，1.38(s，4H)，1.35(s，5H).

实施例366

8-[2-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将三氟乙酸(2mL)加入到实施例365(35mg，0.06mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中，于室温下搅拌5小时。在真空下浓缩。残留物经制备型HPLC纯化，得到25mg(70％)所需产物，为三氟乙酸盐。

MS(DCI)m/e 488(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(s，1H)，7.99-8.08(m，4H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.36(s，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11，1.25Hz，1H)，6.82-6.97(m，2H)，4.03(s，3H)，3.83(m，1H)，3.64-3.74(m，2H)，3.38-3.57(m，4H)，2.19(m，1H)，1.95(m，1H).

实施例367

[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸

通过在实施例13中用实施例72代替实施例12，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 390(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，8.09(s，1H)，7.91(s，1H)，7.75(d，J＝8.11Hz，1H)，7.01(d，J＝1.25Hz，1H)，6.84-6.93(m，4H)，6.66(s，1H)，3.86(s，3H)，3.43(s，2H)，2.14(s，3H).

实施例368

2-[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例367和N，N-二甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 417(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(s，1H)，8.09(s，1H)，7.92(s，1H)，7.74(d，J＝8.14Hz，1H)，7.00(d，J＝1.70Hz，1H)，6.88-6.93(m，2H)，6.79-6.83(m，2H)，6.65(s，1H)，3.85(s，3H)，3.55(s，2H)，2.97(s，3H)，2.81(s，3H)，2.14(s，3H).

实施例369

8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例367和(2S)-2-吡咯烷基甲醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 473(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.09(s，1H)，7.88(d，J＝4.99Hz，1H)，7.74(d，J＝7.80Hz，1H)，6.99(s，1H)，6.88-6.91(m，2H)，6.80-6.85(m，2H)，6.65(s，1H)，3.96(m，1H)，3.85(s，3H)，3.39-3.52(m，4H)，3.23-3.26(m，2H)，2.14(s，3H)，1.76-1.89(m，4H).

实施例370

1-{[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯

通过在实施例122中用实施例367和吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 558(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，8.09(s，1H)，7.88(s，1H)，7.75(d，J＝8.11Hz，1H)，7.10(s，1H)，6.99(s，1H)，6.88-6.91(m，2H)，6.80-6.86(m，2H)，6.65(d，J＝2.18Hz，1H)，3.98(m，1H)，3.85(s，3H)，3.55-3.65(m，2H)，3.39-3.53(m，2H)，3.11-3.30(m，2H)，2.14(s，3H)，1.99(m，1H)，1.76(m 1H)，1.37(d，J＝13.73Hz，9H).

实施例371

N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

通过在实施例122中用实施例361和4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 592(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.83(s，1H)，8.05(t，J＝5.15Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.77(d，J＝8.11Hz，1H)，7.73(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝8.11Hz，1H)，7.34-7.37(m，3H)，7.30(s，1H)，7.20-7.26(m，4H)，6.93(d，J＝8.11Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.82(d，J＝7.80Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.27(m，4H)，2.77(t，J＝7.02Hz，1H).

实施例372

1-{[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯

通过在实施例122中用实施例361和吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 578(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.79(s，1H)，7.89(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝8.11Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.29(s，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.10(m，1H)，6.93(dd，J＝8.11，3.12Hz，1H)，6.79-6.84(m，2H)，3.91-4.02(m，4H)，3.59(m，1H)，3.37-3.49(m，4H)，3.18(m，1H)，1.96(m，1H)，1.75(m，1H)，1.37(d，J＝13.10Hz，9H).

实施例373

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-[2-(3-羟基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例361和3-哌啶醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 492(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.81(d，J＝2.81Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝8.11Hz，1H)，7.34(d，J＝1.87Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.19-7.23(m，2H)，6.94(d，J＝7.80Hz，1H)，6.79-6.82(m，2H)，3.96-4.16(m，4H)，3.49-3.65(m，4H)，2.93-3.06(m，2H)，1.78(m，1H)，1.61(m，1H)，1.18-1.41(m，2H).

实施例374

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例361和(2S)-2-吡咯烷基甲醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 492(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.80(s，1H)，7.89(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝8.42Hz，1H)，7.34(d，J＝1.87Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.19-7.23(m，2H)，6.93(m，1H)，6.81-6.84(m，2H)，3.89-3.96(m，4H)，3.48-3.52(m，2H)，3.23-3.27(m，4H)，1.77-1.92(m，4H).

实施例375

2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例361和4(4-吗啉基)苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 570(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，9.84(s，1H)，7.90(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝8.11Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.43(s，1H)，7.33(d，J＝1.87Hz，1H)，7.29(d，J＝1.56Hz，1H)，7.19-7.23(m，2H)，6.86-6.97(m，5H)，3.95(s，3H)，3.71(m，4H)，3.46(s，2H)，3.02(m，4H).

实施例376

4-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯

通过在实施例122中用实施例73和哌嗪-1-羧酸叔丁基酯分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 588(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.59Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.84Hz，1H)，7.33-7.36(m，2H)，7.29-7.31(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.95(d，J＝8.59Hz，1H)，6.81-6.85(m，2H)，4.03(s，3H)，3.60(s，2H)，3.43-3.45(m，4H)，3.20-3.29(m，4H)，1.39(s，9H).

实施例377

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例366中用实施例376代替实施例365，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 488(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.89(s，1H)，8.78(s，2H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.31(d，J＝8.11Hz，1H)，6.97(d，J＝8.42Hz，1H)，6.82-6.84(m，2H)，4.03(s，3H)，3.64(s，2H)，3.36-3.51(m，2H)，3.03-3.08(m，4H).

实施例378

[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸

通过在实施例13中用实施例61代替实施例12，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 400(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ12.25(s，1H)，9.87(s，1H)，7.97(s，1H)，7.83(d，J＝7.98Hz，1H)，7.79(d，J＝8.29Hz，1H)，7.42(d，J＝1.23Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.28(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，6.84-6.97(m，3H)，4.02(s，3H)，3.42(s，2H).

实施例379

2-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例378和4-吗啉-4-基苯基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 560(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.89(s，1H)，9.86(s，1H)，7.94(s，1H)，7.83(d，J＝8.11Hz，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.42-7.44(m，3H)，7.32-7.34(m，2H)，7.28(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.91-6.97(m，3H)，6.88(s，1H)，6.86(s，1H)，4.02(s，3H)，3.70-3.72(m，4H)，3.46(s，2H)，3.01-3.03(m，4H).

实施例380

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例73和甲胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 433(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，8.01(m，1H)，7.95(s，1H)，7.82(d，J＝4.37Hz，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.29-7.35(m，3H)，6.84-6.95(m，3H)，4.03(s，3H)，3.26(s，2H)，2.56(d，J＝.4.68Hz，3H).

实施例381

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例73和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 489(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.25Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.30(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.95(d，J＝7.80Hz，1H)，6.80-6.83(m，2H)，4.03(s，3H)，3.59(s，2H)，3.52(m，4H)，3.45(m，4H).

实施例382

3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-8-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例367和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 459(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(s，1H)，8.09(s，1H)，7.90(s，1H)，7.75(d，J＝7.98Hz，1H)，6.99(d，J＝1.53Hz，1H)，6.88-6.92(m，2H)，6.82(m，2H)，6.66(s，1H)，3.85(s，3H)，359(s，2H)，3.49-3.55(m，4H)，3.43-3.46(m，4H)，2.14(s，3H).

实施例383

[3-(2-氟代吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸

实施例383A

[3-(2-氟代吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例59C中用实施例69A和实施例6D分别代替实施例56A和实施例59B制备所需产物。

MS(DCI)m/e 378(M+H)⁺，396(M+NH₄)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.91(s，1H)，8.35(d，J＝5.30Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.61(m，1H)，7.43(s，1H)，7.41(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.96(d，J＝7.80Hz，1H)，6.86-6.89(m，2H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例383B

通过在实施例69C中用实施例383A代替实施例69B，制备所需产物。MS(DCI)m/e 364(M+H)⁺。

实施例384

N，N-二-甲基-2-[11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

实施例384A

2-[3-(2-氟代吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例383B和N，N-二甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。MS(DCI)m/e 391(M+H)⁺。

实施例384B

N，N-二甲基-2-[11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

通过在实施例70中用实施例384A代替实施例69D，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 389(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.88(s，1H)，7.74(d，J＝8.42Hz，1H)，7.46(d，J＝6.86Hz，1H)，7.28(d，J＝1.56Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.91(d，J＝8.11Hz，1H)，6.80-6.83(m，2H)，6.51(s，1H)，6.40(m，1H)，3.53(s，2H)，2.96(s，3H)，2.80(s，3H).

实施例385

8-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例385A

3-(2-氟代吡啶-4-基)-8-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例383B和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。MS(DCI)m/e 433(M+H)⁺。

实施例385B

通过在实施例70中用实施例385A代替实施例69D，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 431(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，7.89(s，1H)，7.74(d，J＝8.11Hz，1H)，7.47(d，J＝6.55Hz，1H)，7.28(d，J＝1.56Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.92(d，J＝8.42Hz，1H)，6.80-6.82(m，2H)，6.52(d，J＝1.25Hz，1H)，6.41(dd，J＝6.86，1.56Hz，1H)，3.57(s，2H)，3.52-3.53(m，2H)，3.48-3.50(m，2H)，3.43-3.45(m，4H).

实施例386

N-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

实施例386A

2-[3-(2-氟代吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例383B和4(4-吗啉基)苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。MS(DCI)m/e 524(M+H)⁺。

实施例386B

通过在实施例70中用实施例386A代替实施例69D，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 522(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.88(s，1H)，9.86(s，1H)，7.89(s，1H)，7.74(d，J＝8.11Hz，1H)，7.46(d，J＝6.86Hz，1H)，7.43(d，J＝9.04Hz，2H)，7.28(d，J＝1.56Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.90-6.94(m，3H)，6.87(d，J＝9.04Hz，2H)，6.51(d，J＝1.56Hz，1H)，6.40(d，J＝6.86Hz，1H)，3.70-3.72(m，4H)，3.45(s，2H)，3.01-3.03(m，4H).

实施例387

[11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-1O，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯

通过在实施例70中用实施例383A代替实施例69D，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 376(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ11.66(s，1H)，9.87(s，1H)，7.94(s，1H)，7.75(d，J＝8.29Hz，1H)，7.48(d，J＝6.75Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.18(d，J＝7.67Hz，1H)，6.96(m，1H)，6.85-6.87(m，2H)，6.53(s，1H)，6.41(d，J＝6.75Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例388

[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酸甲基酯

实施例388A

(3-氨基-4-硝基苯基)乙酸甲基酯

用乙酸酐处理(3-氨基苯基)乙酸甲基酯，得到[3-(乙酰基氨基)苯基]乙酸甲基酯。所需产物通过用[3-(乙酰基氨基)苯基]乙酸甲基酯代替实施例6A中的N-[4-(氰基甲基)苯基]乙酰胺来制备。MS(DCI)m/e211(M+H)⁺。

实施例388B

4-氯-2-{[5-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例388A代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。MS(APCI)m/e 379(M+H)⁺。

实施例388C

2-{[2-氨基-5-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例388B代替实施例6B，制备所需产物。MS(DCI)m/e 349(M+H)⁺。

实施例388D

(3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基)乙酸甲基酯

通过在实施例5C中用实施例388C代替实施例5B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 317(M+H)⁺，334(M+NH₄)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.88(s，1H)，8.05(s，1H)，7.68(d，J＝8.42Hz，1H)，7.07(d，J＝1.87Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.88-6.91(m，2H)，6.82(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.56(s，2H).

实施例388E

通过在实施例59C中用实施例388D和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 434(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.91-6.93(m，2H)，6.81(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.60(s，3H)，3.56(s，2H).

实施例389

[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酸

通过在实施例13中用实施例388E代替实施例12，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ12.29(s，1H)，9.87(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝7.80Hz，1H)，7.53(d，J＝1.53Hz，1H)，7.38(d，J＝1.84Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.44，1.69Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，6.94(d，J＝1.84Hz，1H)，6.91(d，J＝8.29Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.13，1.69Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.44(s，2H).

实施例390

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例389和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 489(M+H)⁺，506(M+NH₄)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.32(m，1H)，6.90-6.92(m，2H)，6.73(m，1H)，4.03(s，3H)，3.60(s，2H)，3.53(d，J＝4.37Hz，2H)，3.49(d，J＝4.37Hz，2H)，3.45(d，J＝4.37Hz，4H).

实施例391

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N吡啶-2-基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和2-氨基吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 496(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ10.59(s，1H)，9.80(s，1H)，8.24(d，J＝4.60Hz，1H)，7.92-7.98(m，3H)，7.67-7.74(m，2H)，7.45(d，J＝1.23Hz，1Hz，7.31(d，J＝1.53Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，7.03(dd，J＝6.90，5.37Hz，1H)，6.93(S，1H)，6.81-6.87(m，2H)，3.96(s，3H)，3.55(s，2H).

实施例392

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N吡啶-3-基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和3-氨基吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 496(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ10.46(s，1H)，9.81(s，1H)，8.80(s，1H)，8.28(d，J＝4.60Hz，1H)，8.07(d，J＝8.29Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.94(d，J＝8.29Hz，1H)，7.73(d，J＝8.29Hz，1H)，7.42-7.45(m，2H)，7.30(d，J＝1.53Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，6.93(s，1H)，6.80-6.88(m，2H)，3.96(s，3H)，3.53(s，2H).

实施例393

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N吡啶-4-基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和4-氨基吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 496(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ11.21(s，1H)，9.83(s，1H)，8.57(s，1H)，8.55(s，1H)，7.98(s，1H)，7.94(d，J＝8.59Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.86(s，1H)，7.74(d，J＝8.29Hz，1H)，7.45(d，J＝1.53Hz，1H)，7.30(d，J＝1.53Hz，1H)，7.23-7.28(m，2H)，6.92(d，J＝1.23Hz，1H)，6.88(m，1H)，6.82(m，1H)，3.96(s，3H)，3.63(s，2H).

实施例394

7-[2-(4-羟基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例389和4-哌啶醇(piperidinol)分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 503(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.78(s，1H)，7.93-7.95(m，2H)，7.73(d，J＝8.29Hz，1H)，7.45(d，J＝1.84Hz，1H)，7.30(d，J＝1.84Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.59，1.84Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.82-6.84(m，2H)，6.71(dd，J＝7.98，1.84Hz，1H)，3.97(s，3H)，3.85(m，1H)，3.51(s，2H)，3.03-3.10(m，2H)，2.89-2.96(m，2H)，1.53-1.62(m，2H)，1.08-1.20(m，2H).

实施例395

7-[2-(3-羟基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例120中用实施例389和3-哌啶醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 503(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.53Hz，1H)，7.37(d，J＝1.53Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.44，1.69Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.84-6.91(m，2H)，6.77(m，1H)，4.03(s，3H)，3.64(m，1H)，3.57(s，2H)，3.27-3.38(m，2H)，2.93-3.10(m，2H)，1.58-1.82(m，2H)，1.18-1.4(m，2H).

实施例396

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(吡啶-3-基甲基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和吡啶-3-基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 510(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.79(s，1H)，8.51-8.54(m，3H)，7.94-7.95(m，2H)，7.88(d，J＝7.80Hz，1H)，7.73(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.80，5.30Hz，1H)，7.46(d，J＝1.56Hz，1H)，7.31(d，J＝1.56Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.24(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.88(d，J＝1.56Hz，1H)，6.84(d，J＝8.11Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.11，1.82Hz，1H)，4.28(d，J＝5.93Hz，1H)，3.97(s，3H)，3.32(s，2H).

实施例397

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(吡啶-4-基甲基)乙酰胺

通过在实施例120中用实施例389和吡啶-4-基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 510(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，8.65-8.69(m，3H)，7.99-8.01(m，2H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.56(s，1H)，7.51(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(d，J＝1.87Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.96(d，J＝1.56Hz，1H)，6.91(d，J＝8.11Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，4.42(d，J＝5.93Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.43(s，2H).

实施例398

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(吡啶-2-基甲基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和吡啶-2-基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 510(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，8.60(t，J＝5.93Hz，1H)，8.54(d，J＝4.68Hz，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.84(t，J＝7.80Hz，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.87Hz，1H)，7.30-7.35(m，4H)，6.97(d，J＝1.56Hz，1H)，6.91(m，1H)，6.84(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，4.39(d，J＝5.93Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.42(s，2H).

实施例399

7-(2-氮杂环丁烷-1-基-2-氧代乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例389和氮杂环丁烷分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 459(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.88(s，1H)，8.01-8.03(m，2H)，7.80(d，J＝8.24Hz，1H)，7.53(d，J＝1.53Hz，1H)，7.37(d，J＝1.53Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.39，1.68Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.24，1.83Hz，1H)，6.92(d，J＝1.53Hz，1H)，6.89(d，J＝8.24Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.09，1.68Hz，1H)，4.15(t，J＝7.63Hz，2H)，4.04(s，3H)，3.82(t，J＝7.63Hz，2H)，3.27(s，2H)，2.13-2.20(m，2H).

实施例400

1-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}哌啶-3-甲酰胺

通过在实施例122中用实施例389和哌啶-3-甲酰胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 530(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.88(d，J＝2.44Hz，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.24Hz，1H)，7.53(d，J＝1.53Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.35(dd，J＝8.54，1.22Hz，1H)，7.30-7.32(m，2H)，6.75-6.92(m，4H)，4.26(m，1H)，4.03(s，3H)，3.85(m，1H)，3.56-3.68(m，2H)，3.01(m，1H)，2.60(m，1H)，2.15(m，1H)，1.84(m，1H)，1.47-1.64(m，2H)，1.23(m，1H).

实施例401

1-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}哌啶-4-甲酰胺

通过在实施例122中用实施例389和哌啶-4-甲酰胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 528(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.24Hz，1H)，7.53(d，J＝1.53Hz，1H)，7.37(d，J＝1.53Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.39，1.68Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.09，1.68Hz，1H)，7.25(s，1H)，6.90(m，2H)，6.77-6.79(m，2H)，4.33(d，J＝12.82Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.91(d，J＝13.43，1H)，3.55-3.62(m，2H)，2.98(t，J＝11.75Hz，1H)，2.59(m，1H)，2.29(m，1H)，1.64-1.70(m，2H)，1.29-1.39(m，2H).

实施例402

7-{2-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例389和(2R)-2-吡咯烷基甲醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 503(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，6.88-6.93(m，2H)，6.77(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.93(m，1H)，3.40-3.68(m，6H)，1.77-1.90(m，4H).

实施例403

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-N，N-二甲基乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和N，N-二甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 447(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.00(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11Hz，8.42，1.56Hz，1H)，6.89-6.91(m，2H)，6.78(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.56(s，2H)，2.98(s，3H)，2.82(s，3H).

实施例404

N，N-二(2-甲氧基乙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和N，N-双(2-甲氧基乙基)胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 535(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，7.98-8.01(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.88-6.90(m，2H)，6.75(d，J＝8.11Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.60(s，2H)，3.40-3.50(m，8H)，3.26(s，3H)，3.20(s，3H).

实施例405

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和(2S)-四氢呋喃-2-基甲基胺代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 503(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，

实施例406

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(2-丙氧基乙基)乙酰胺

通过在实施例122中用实施例389和2-丙氧基乙基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e505(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.99-8.02(m，3H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.25Hz，1H)，7.38(d，J＝1.37Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.93(d，J＝1.25Hz，2H)，6.88(d，J＝8.11Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.28-3.37(m，6H)，3.18(q，J＝5.82Hz，2H)，1.43-1.50(m，2H)，0.81(t，J＝7.33Hz，3H).

实施例407

7-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例389和(2S)-2-吡咯烷基甲醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 503(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H) 7.33-7.37(m，2H)，7.30(d，J＝8.42Hz，1H)，6.89-6.92(m，2H)，6.77(d，J＝7.80Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.93(m，1H)，3.40-3.68(m，6H)，1.77-1.87(m，4H).

实施例408

7-[2-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例389和吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。然后于室温下，用三氟乙酸处理分离的物质，得到所需产物。

MS(DCI)m/e 488(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(d，J＝4.37Hz，1H)，8.00-8.02(m，4H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.38(s，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.25Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.90-6.94(m，2H)，6.77-6.81(m，1H)，4.03(s，3H)，3.65-3.85(m，2H)，3.47-3.56(m，4H)，1.84-2.27(m，3H).

实施例409

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例389和哌嗪-1-羧酸叔丁基酯分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。然后于室温下，用三氟乙酸处理分离的物质，得到所需产物。

MS(DCI)m/e 488(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.88(s，1H)，8.77(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.81(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.92(d，J＝8.11Hz，1H)，6.89(d，J＝1.56Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.62-3.69(m，6H)，3.04-3.09(m，4H).

实施例410-实施例439采用与实施例80-实施例118相同的方法制备，但用实施例389代替实施例73。

实施例410

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(3-甲氧基丙基)乙酰胺

使用3-甲氧基丙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 491(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.93(t，J＝5.61Hz，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.93(d，J＝1.56Hz，1H)，6.89(d，J＝8.11Hz，1H)，6.79(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.28(d，J＝6.24Hz，2H)，3.18(s，3H)，3.05-3.09(m，2H)，1.58-1.64(m，2H).

实施例411

N-(氰基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用氨基乙腈，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 458(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆：δ9.86(s，1H)，8.66(t，J＝5.46Hz，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.93(d，J＝1.56Hz，1H)，6.91(d，J＝8.11Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，4.11(d，J＝5.61Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.38(s，2H).

实施例412

N-(环丙基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用环丙基甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 473(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.99-8.05(m，3H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.95(d，J＝1.56Hz，1H)，6.89(d，J＝7.80Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，4.04(s，3H)，2.92-2.94(m，2H)，2.50(s，2H)，0.88(m，1H)，0.37-0.41(m，2H)，0.12-0.15(m，2H).

实施例413

N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N甲基乙酰胺

使用N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)N甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 519(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.34(d，J＝8.42Hz，1H)，7.30(d，J＝8.42Hz，1H)，6.88-6.91(m，2H)，6.76(m，1H)，4.92(m，1H)，4.03(s，3H)，3.86-3.93(m，2H)，3.75-3.83(m，2H)，3.59-3.62(m，2H)，3.52(d，J＝3.74Hz，1H)，3.40(d，J＝4.68Hz，2H)，3.03(s，1H)，2.88(s，1H).

实施例414

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用硫代吗啉，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 505(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.30-7.37(m，3H)，6.90-6.93(m，2H)，6.79(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.67-3.76(m，4H)，3.61(d，J＝2.18Hz，2H)，2.52-2.54(m，2H)，2.45-2.47(m，2H).

实施例415

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺

使用2-吡啶-3-基乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 524(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.64(s，1H)，8.05-8.07(m，2H)，7.98-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.67(m，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.87Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.87-6.90(m，2H)，6.72(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.33-3.37(m，2H)，3.24(s，2H)，2.85(t，J＝6.71Hz， 2H).

实施例416

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7基]N(2-吡啶-4-基乙基)乙酰胺

使用2-吡啶-4-基乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 524(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.68(d，J＝6.24Hz，2H)，8.08(t，J＝5.61Hz，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.69(d，J＝6.24Hz，2H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.88-6.91(m，2H)，6.74(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.38-3.41(m，2H)，3.25(s，2H)，2.93(t，J＝6.86Hz，2H).

实施例417

N-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用2-(2，3-二甲氧基苯基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 581(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，7.99-8.04(m，3H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.84-6.93(m，4H)，6.77(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，6.68(dd，J＝7.64，1.40Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.76(s，3H)，3.69(s，3H)，3.27(s，2H)，3.19-3.23(m，2H)，2.66-2.69(m，2H).

实施例418

N-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 567(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.96-8.01(m，3H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.92(d，J＝1.87Hz，1H)，6.88(d，J＝8.11Hz，1H)，6.74-6.76(m，3H)，6.59(dd，J＝7.80，1.56Hz，1H)，5.93(s，2H)，4.03(s，3H)，3.26(s，2H)，3.19-3.23(m，2H)，2.60(t，J＝7.33Hz，2H).

实施例419

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(噻吩-2-基甲基)乙酰胺

使用噻吩-2-基甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 515(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.56(t，J＝5.77Hz，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.87Hz，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.89-6.95(m，4H)，6.81(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，4.41(d，J＝5.93Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.34(s，2H).

实施例420

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(1，3-噻唑-5-基甲基)乙酰胺

使用1，3-噻唑-5-基甲基胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 516(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，9.04(d，J＝1.87Hz，1H)，8.51(t，J＝5.46Hz，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34-7.38(m，3H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.79-6.96(m，3H)，4.39(d，J＝5.61Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.38(s，2H).

实施例421

N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用2-(1H-咪唑-4-基)乙胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e513(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.96(d，J＝1.25Hz，1H)，8.12(t，J＝5.77Hz，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38-7.40(m，2H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.91(d，J＝1.56Hz，1H)，6.89(d，J＝8.11Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.31-3.35(m，2H)，3.27(s，2H)，3.17(s，1H)，2.77(t，J＝6.86Hz，2H).

实施例422

7-[2-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[45]癸-8-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用1，4-二氧杂-8-氮杂螺[45]癸烷，制备所需产物。

MS(ESI)m/e545(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.99-8.01(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝1.25Hz，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.90-6.92(m，2H)，6.79(d，J＝8.11Hz，1H)，4.06(s，3H)，3.89(s，4H)，3.62(s，2H)，3.53(d，J＝5.61Hz，4H)，1.48-1.55(m，4H).

实施例423

7-{2-[2，6-二甲基吗啉-4-基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用2，6-二甲基吗啉，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 545(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.39(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.58，1.72Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.89-6.93(m，2H)，6.80(m，1H)，4.26(d，J＝13.10Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.84(d，J＝13.10Hz，1H)，3.58(m，3H)，3.16(m，1H)，2.64(dd，J＝12.94，10.76Hz，1H)，2.25(dd，J＝12.94，11.07Hz，1H)，1.06(m，6H).

实施例424

7-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用1-乙酰基哌嗪，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 530(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.83(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.51(d，J＝1.25Hz，1H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，6.90-6.92(m，2H)，6.79(m，1H)，4.08(s，3H)，3.64(d，J＝7.17Hz，2H)，3.35-3.51(m，8H)，1.97(d，J＝3.12Hz，3H).

实施例425

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[2-氧代-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

使用1-吡啶-2-基-哌嗪，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 565(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.87(s，1H)，8.06(dd，J＝5.46，1.40Hz，1H)，7.99-8.01(m，2H)，7.81(d，J＝8.11Hz，1H)，7.75(t，J＝7.33Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.36(d，J＝1.87Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，7.05(d，J＝8.11Hz，1H)，6.91-6.93(m，2H)，6.78-6.82(m，2H)，4.03(s，3H)，3.67(s，2H)，3.60-3.65(m，4H)，3.54-3.59(m，4H).

实施例426

3-({[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}氨基)苯甲酰胺

使用3-氨基苯甲酰胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 537(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.23(s，1H)，9.86(s，1H)，7.99-8.03(m，3H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.11，1.25，1H)，7.51-7.53(m，2H)，7.3-7.38(m，3H)，7.27-7.31(m，2H)，7.00(d，J＝1.25Hz，1H)，6.87-6.94(m，2H)，4.03(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例427

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺

使用4-吗啉-4-基苯基胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e580(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.89(s，1H)，9.86(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.45(d，J＝9.36Hz，2H)，7.37(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.99(d，J＝1.56Hz，1H)，6.85-6.93(m，4H)，4.03(s，3H)，3.71-3.73(m，4H)，3.48(s，2H)，3.01-3.03(m，4H).

实施例428

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N喹啉-6-基乙酰胺

使用喹啉-6-基胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 546(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.52(s，1H)，9.88(s，1H)，8.85(m，1H)，8.39-8.42(m，2H)，8.04(s，1H)，7.99-8.02(m，2H)，7.88(dd，J＝9.20，2.03Hz，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.55-7.58(m，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.37(d，J＝1.87Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，7.04(m，1H)，6.90-6.95(m，2H)，4.02(s，3H)，3.62(s，2H).

实施例429

N-[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用(S)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e505(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.83(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.98(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.62(d，J＝9.04Hz，1H)，7.52(d，J＝1.25Hz，1H)，7.38(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.87Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.94(d，J＝1.56Hz，1H)，6.81-6.89(m，2H)，4.03(s，3H)，3.52-3.56(m，2H)，3.29-3.37(m，3H)，1.81(m，1H)，0.81(dd，J＝9.04，6.86Hz，6H).

实施例430

(2S)-2-({[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}氨基)-4-甲基戊酰胺

使用L-亮氨酸酰胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 530(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.83(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.98(s，1H)，7.80(d，J＝8.11 Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.29-7.31(m，2H)，6.87-6.93(m，3H)，6.82(m，1H)，4.11(m，1H)，4.03(s，3H)，3.34-3.39(m，4H)，1.55(m，1H)，0.81(d，J＝6.85Hz，3H)，0.79(d，J＝6.55Hz，3H).

实施例431

N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用(S)-苯基甘氨醇(phenylglycinol)，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 539(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.83(s，1H)，8.37(d，J＝8.11Hz，1H)，8.02(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.38(d，J＝1.87Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.58，1.72Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，7.24-7.28(m，3H)，7.17(m，1H)，6.87-6.93(m，2H)，6.82(m，1H)，4.81(m，1H)，4.03(s，3H)，3.54-3.57(m，2H)，3.39(d，J＝3.12Hz，2H).

实施例432

N-(2，3-二羟基丙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用3-氨基-丙烷-1，2-二醇，制备所需产物。MS(ESI)m/e 491(M+H)⁺。

实施例433

N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用3-(1H-咪唑-1-基)丙胺，制备所需产物。MS(ESI)m/e 527(M+H)⁺。

实施例434

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]乙酰胺

使用1-(3-氨基丙基)吡咯烷-2-酮，制备所需产物。MS(ESI)m/e 544(M+H)⁺。

实施例435

N-(2，6-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用2，6-二氟苄基胺，制备所需产物。MS(ESI)m/c 545(M+H)⁺。

实施例436(A-801182.0)

N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺，制备所需产物。MS(ESI)m/e 602(M+H)⁺。

实施例437

N-[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用(R)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇，制备所需产物。MS(ESI)m/e 505(M+H)⁺。

实施例438

N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺

使用(R)-苯基甘氨醇，制备所需产物。MS(ESI)m/e 539(M+H)⁺。

实施例439

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(噻吩-3-基甲基)乙酰胺

使用噻吩-3-基甲基胺，制备所需产物。MS(ESI)m/e 515(M+H)⁺。

实施例440

{3-[4-(氨基羰基)-3-甲氧基苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯

通过在实施例59C中用实施例54A和4-氯-2-甲氧基苯甲酰胺分别代替实施例56A和实施例59B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 432(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.96(s，1H)，7.90(d，J＝8.11Hz，1H)，7.78(d，J＝8.11Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.54(s，1H)，7.34(d，J＝1.56Hz，1H)，7.32(d，J＝1.32Hz，1H)，7.26-7.29(m，2H)，6.96(d，J＝7.80Hz，1H)，6.84-6.87(m，2H)，3.99(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H).

实施例441

8-羟基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例8C和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 378(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.80(s，1H)，9.12(s，1H)，8.00(d，J＝8.42Hz，1H)，7.77(d，J＝8.11Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.58，1.72Hz，1H)，7.32(d，J＝1.56Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.82(d，J＝8.73Hz，1H)，6.45(d，J＝2.50Hz，1H)，6.38(dd，J＝8.58，2.65Hz，1H)，4.03(s，3H).

实施例442

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例442A

4-氯-2-[(4-甲氧基-2-硝基苯基)氨基]苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用4-甲氧基-2-硝基苯胺代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 337(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.46(s，1H)，7.93(d，J＝8.42Hz，1H)，7.65(d，J＝9.05Hz，1H)，7.62(d，J＝2.81Hz，1H)，7.37(dd，J＝9.20，2.96Hz，1H)，7.20(d，J＝1.87Hz，1H)，6.99(dd，J＝.8.58，2.03Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H).

实施例442B

2-[(2-氨基-4-甲氧基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例442A代替实施例6B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 307(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ8.70(s，1H)，7.82(d，J＝8.73Hz，1H)，6.90(d，J＝8.42Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.40(d，J＝2.81Hz，1H)，6.32(d，J＝2.18Hz，1H)，6.19(dd，J＝8.73，2.81Hz，1H)，5.00(s，2H)，3.85(s，3H)，3.70(s，3H).

实施例442C

3-氯-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例13中用实施例442B代替实施例12，得到2-(2-氨基-4-甲氧基-苯基氨基)-4-氯-苯甲酸。然后用3当量HATU的DMF溶液处理该物质，得到所需产物。

MS(DCI)m/e 275(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.84(s，1H)，7.86(s，1H)，7.67(d，J＝8.48Hz，1H)，7.03(d，J＝2.03Hz，1H)，6.87-6.92(m，2H)，6.57-6.59(m，2H)，3.86(s，3H).

实施例442D

通过在实施例59C中用实施例442C和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 392(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.78-7.81(m，2H)，7.52(d，J＝1.53Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.28(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，6.94(d，J＝8.29Hz，1H)，6.57-6.61(m，2H)，4.03(s，3H)，3.67(s，3H).

实施例443

8-乙氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

以与实施例442相同的方法，在实施例442A中用4-乙氧基-2-硝基苯胺作为起始原料代替4-甲氧基-2-硝基苯胺，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 405(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.82(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.78-7.81(m，2H)，7.52(s，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.28(d，J＝8.11Hz，1H)，6.92(d，J＝8.42Hz，1H)，6.55-6.59(m，2H)，4.03(s，3H)，3.92(d，J＝8.42Hz，2H)，1.29(J＝7.02Hz，3H).

实施例444

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例444A

4-[2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙氧基]-2-硝基苯胺

将4-氨基-3-硝基苯酚(386mg，2.5mmol)、2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙醇(0.299mL，2.5mmol)、聚合物载负的三苯膦(1.25g，3mmol/g，3.75mmol)和偶氮二羧酸二叔丁基酯(864mg，3.75mmol)在THF(10mL)中的混合物于室温下搅拌16小时。通过硅藻土过滤，在真空下浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到602mg(86％)所需产物。

MS(DCI)m/e 279(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ8.83(s，1H)，7.37(d，J＝3.05Hz，1H)，7.25(s，2H)，7.16(dd，J＝8.99，2.88Hz，1H)，7.01(s，1H)，4.10(t，J＝6.27Hz，2H)，3.19(t，J＝6.27Hz，2H)

实施例444B

以与实施例442相同的方法，在实施例442A中用实施例444A作为起始原料代替4-甲氧基-2-硝基苯胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e503(m+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.82(s，1H)，8.82(s，1H)，8.00(s，J＝8.59Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.79(d，J＝7.98Hz，1H)，7.52(d，J＝1.23Hz，1H)，7.31-7.35(m，2H)，7.28(dd，J＝8.13，1.38Hz，1H)，6.93(d，J＝8.59Hz，1H)，6.55-6.62(m，2H)，4.03-4.07(m，5H)，3.18(t，J＝6.14Hz，2H)，2.34(s，3H).

实施例445

8-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

以与实施例444相同的方法，在实施例444A中用3-(二甲基氨基丙-1-醇作为起始原料代替2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙醇，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 463(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.86(s，1H)，8.00(d，J＝8.59Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.78(d，J＝8.29Hz，1H)，7.51(d，J＝1.53Hz，1H)，7.33(m，2H)，7.28(dd，J＝8.13，1.69Hz，1H)，6.94(d，J＝9.51Hz，1H)，6.58-6.61(m，2H)，3.92-4.06(m，5H)，3.16(d，J＝4.60Hz，2H)，2.78(s，6H)，2.01-2.04(m，2H).

实施例446

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吗啉-4-基乙氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

以与实施例444相同的方法，在实施例444A中用2-吗啉-4-基乙醇作为起始原料代替2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙醇，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 491(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.89(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.52(d，J＝1Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.27，1.40Hz，1H)，6.98(m，1H)，6.65-6.68(m，2H)，4.21-4.24(m，2H)，3.99-4.07(m，5H)，3.64-3.76(m，2H)，3.47-3.56(m，2H)，3.24-3.37(m，4H).

实施例447

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯基)乙氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例447A

2-(4-吗啉-4-基苯基乙醇

将2-(4-溴苯基)乙醇(0.70mL，5mmol)、吗啉(0.52mL，6mmol)、LHMDS(11mL，1M的THF溶液)、Pd₂(dba)₃(46mg，0.05mmol)和CyMAP(24mg，0.06mmol)的混合物加热至回流16小时。冷却至室温。用1M HCl酸化，搅拌10分钟，用饱和碳酸氢钠中和。在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到520mg(50％)所需产物。

MS(ESI)m/e 208(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.15(d，J＝8.48Hz，2H)，6.88(d，J＝8.48Hz，2H)，3.78-3.87(m，6H)，3.11-3.14(m，4H)，2.79(t，J＝6.61Hz，2H)，1.43(m，1H).

实施例447B

4-[2-(4-吗啉-4-基苯基)乙氧基]-2-硝基苯胺

通过在实施例444A中用实施例447A代替2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙醇，制备所需产物。MS(ESI)m/e 344(M+H)⁺。

实施例447C(A-845393.0)

3-(3-甲氧基4-硝基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯基)乙氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

以与实施例442相同的方法，在实施例442A中用实施例447B代替4-甲氧基-2-硝基苯胺，制备所需产物。

MS(ESI)m/e567(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.82(s，1H)，8.00(m，1H)，7.77-7.82(m，2H)，7.52(d，J＝2.03Hz，1H)，7.26-7.35(m，4H)，7.14-7.17(m，2H)，6.86-6.91(m，2H)，6.57-6.61(m，2H)，4.02-4.05(m，5H)，3.71-3.74(m，4H)，3.28-3.30(m，2H)，3.04-3.08(m，4H).

实施例448

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-哌啶-1-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例448A

2-硝基-5-哌啶-1-基苯基胺

将5-氯-2-硝基苯胺(1.73g，10mmol)、哌啶(1.09mL，11mmol)和碳酸钾(1.52g，11mmol)在DMF中的混合物加热至120℃24小时。冷却至室温。在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(MgSO₄)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.33g(60％)所需产物。

MS(ESI)m/e 222(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ7.79(d，J＝9.83Hz，1H)，7.22(s，2H)，6.37(dd，J＝9.83，2.71Hz，1H)，6.19(d，J＝2.71Hz，1H)，3.34-3.38(m，4H)，1.53-1.60(m，6H).

实施例448B

3-氯-7-哌啶-1-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

在实施例1A中用实施例448A代替3，4-二氨基苯甲酸甲基酯，得到4-氯-2-(2-硝基-5-哌啶-1-基-苯基氨基)-苯甲酸甲基酯。然后在实施例6C中用该物质代替实施例6B，得到2-(2-氨基-5-哌啶-1-基-苯基氨基)-4-氯-苯甲酸甲基酯。随后，在实施例442C中用该物质代替实施例442B，得到所需产物。MS(ESI)m/e 328(M+H)⁺。

实施例448C

通过在实施例59C中用实施例448B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 445(M+H)⁺，¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.67(s，1H)，8.00(d，J＝8.59Hz，1H)，7.77-7.80(m，2H)，7.52(d，J＝1.84Hz，1H)，7.33-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.13，1.69Hz，1H)，6.81(d，J＝8.59Hz，1H)，6.62(d，J＝2.76Hz，1H)，6.52(dd，J＝8.59，2.76Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.03-3.06(m，4H)，1.58-1.62(m，4H)，1.49-1.54(m，2H).

实施例449

7-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例449A

[(2S)-1-(3-氨基-4-硝基苯基)吡咯烷-2-基]甲醇

通过在实施例448A中用(2S)-2-吡咯烷基甲醇代替哌啶，制备所需产物。MS(DCI)m/e 238(M+H)⁺。

实施例449B

3-氯-7-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例448B中用实施例449A代替实施例448A，制备所需产物。MS(DCI)m/e 344(M+H)⁺。

实施例449C

通过在实施例59C中用实施例449B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 461(M+H)⁺，¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.57(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.78(d，J＝8.29Hz，1H)，7.53(d，J＝1.84Hz，1H)，7.37(d，J＝1.53Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.44，1.69Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.13，1.38Hz，1H)，6.79(d，J＝8.59Hz，1H)，6.33(d，J＝2.15Hz，1H)，6.22(dd，J＝8.75，2.30Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.60(m，1H)，3.46(dd，J＝10.43，3.38Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.19(dd，J＝10.28，8.44Hz，1H)，2.99(m，1H)，1.82-2.02(m，4H).

实施例450

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-吗啉-4-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例450A

5-吗啉-4-基-2-硝基苯基胺

通过在实施例448A中用吗啉代替哌啶，制备所需产物。MS(DCI)m/e 224(M+H)⁺。

实施例450B

3-氯-7-吗啉-4-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例448B中用实施例450A代替实施例448A，制备所需产物。MS(DCI)m/e 330(M+H)⁺。

实施例450C

通过在实施例59C中用实施例450B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 447(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.70(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.79(d，J＝8.42Hz，1H)，7.53(d，J＝1.56Hz，1H)，7.33-7.36(m，2H)，7.30(dd，J＝8.27，1.72Hz，1H)，6.85(d，J＝8.73Hz，1H)，6.62(d，J＝2.49Hz，1H)，6.56(dd，J＝8.73，2.81Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.71-3.73(m，4H)，3.00-3.02(m，4H).

实施例451

7-(4-羟基哌啶-1-基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例451A

1-(3-氨基-4-硝基苯基)哌啶-4-醇

通过在实施例448A中用4-羟基哌啶代替哌啶，制备所需产物。MS(DCI)m/e 238(M+H)⁺。

实施例451B

3-氯-7-(4-羟基哌啶-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例448B中用实施例451A代替实施例448A，制备所需产物。MS(DCI)m/e 344(M+H)⁺。

实施例451C

通过在实施例59C中用实施例451B和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 461(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.80(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.53(d，J＝1.87Hz，1H)，7.34-7.36(m，2H)，7.32(d，J＝8.42Hz，1H)，6.90(d，J＝8.11Hz，1H)，6.81(m，1H)，6.73(m，1H)，4.03(s，3H)，3.69(m，1H)，3.45-3.48(m，2H)，2.96-3.00(m，2H).1.84-1.87(m，2H)，1.55-1.57(m，2H)，

实施例452

{3-[3-甲氧基-4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯

实施例452A

5-(4-碘-2-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑

将4-碘-2-甲氧基苯甲酸(83mg，0.3mmol)、HATU(114mg，0.3mmol)、DIEA(26μL，0.15mmol)和HOBt(8mg，0.06mmol)在DMF中的混合物于室温下搅拌5分钟。加入乙酰胺肟(22mg，0.3mmol)，于室温下搅拌反应物30分钟。然后将该反应物加热至110℃16小时。冷却至室温。在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经HPLC纯化，得到37mg(39％)所需产物。

MS(ESI)m/e 317(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ7.70(d，J＝8.14Hz，1H)，7.64(d，J＝1.36Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.31-1.53Hz，1H)，3.94(s，3H)，2.40(s，3H).

实施例452B

通过在实施例10中用实施例452A和实施例54A分别代替实施例9和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 471(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.89(s，1H)，8.09(d，J＝8.24Hz，1H)，8.00(s，1H)，7.80(d，J＝7.93Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.39-7.41(m，2H)，7.33(dd，J＝8.24，1.53Hz，1H)，6.97(d，J＝7.93Hz，1H)，6.85-6.88(m，2H)，4.04(s，3H)，3.60(s，3H)，3.54(s，2H)，2.42(s，3H).

实施例453

8-(2-乙基-2-羟基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例453A

3-氯-8-(2-乙基-2-羟基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例6D和溴化乙基镁分别代替实施例1B和溴化甲基镁，制备所需产物。MS(DCI)m/e 345(M+H)⁺。

实施例453B

通过在实施例59B中用实施例453A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 461(M+H)⁺，¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ9.82(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.79(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.84Hz，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.29(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.81-6.91(m，3H)，4.03(s，3H)，2.49-2.51(m，2H)，1.27(q，J＝7.36Hz，4H)，0.81(t，J＝7.36Hz，6H).

实施例454

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-乙基-2-羟基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例453A和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 462(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.56(s，1H)，9.29(s，1H)，8.08(d，J＝6.14Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.66(d，J＝8.59Hz，1H)，6.99-7.01(m，2H)，6.78-6.87(m，4H)，6.65(dd，J＝8.59，2.15Hz，1H)，2.47(s，1H)，1.27(q，J＝7.36Hz，4H)，0.81(t，J＝7.36Hz，6H).

实施例455

N，N-二甲基-2-[11-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

实施例455A

[11-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸

通过在实施例13中用实施例209代替实施例12，制备所需产物。MS(DCI)m/e 361(M+H)⁺。

实施例455B

通过在实施例122中用实施例455A和N，N-二甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 388(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.49(s，1H)，9.78(s，1H)，8.36(d，J＝7.48Hz，2H)，7.99(s，1H)，7.77(d，J＝8.42Hz，1H)，7.22(d，J＝7.49Hz，2H)，6.94(d，J＝1.87Hz，1H)，6.91(d，J＝8.11Hz，1H)，6.80-6.84(m，3H)，3.54(s，2H)，2.98(s，3H)，2.82(s，3H).

实施例456

N-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[11-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺

通过在实施例122中用实施例455A和4-吗啉-4-基苯基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 520(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.55(s，1H)，9.90(s，1H)，9.82(s，1H)，8.35(d，J＝7.48Hz，2H)，8.01(s，1H)，7.76(d，J＝8.42Hz，1H)，7.44(d，J＝9.04Hz，2H)，7.22(d，J＝7.48Hz，2H)，6.87-6.94(m，5H)，6.83(dd，J＝8.58，2.03Hz，2H)，3.70-3.72(m，4H)，3.46(s，2H)，3.02-3.04(m，4H).

实施例457

8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例208A和4-氨基嘧啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 376(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.49(s，1H)，9.63(s，1H)，8.85(s，1H)，8.39(d，J＝6.24Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.69(d，J＝8.42Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.12(d，J＝8.42Hz，1H)，6.98(d，J＝6.24Hz，1H)，6.90(d，J＝7.80Hz，1H)，6.77-6.81(m，2H)，2.50(s，2H)，1.03(s，6H).

实施例458

8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例208A和4-氨基-2-甲基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 389(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.41(s，1H)，9.73(s，1H)，8.26(d，J＝7.48Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.76(d，J＝8.73Hz，1H)，7.07-7.10(m，2H)，6.93(d，J＝1.87Hz，1H)，6.87(d，J＝7.80Hz，1H)，6.79-6.84(m，3H)，2.50-2.52(m，5H)，1.04(s，6H).

实施例459

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例459A

3-氯-8-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

从实施例208A分离为副产物的所需产物。MS(DCI)m/e 301(M+H)⁺。

实施例459B

通过在实施例59C中用实施例459A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 418(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.89(s，1H)，8.01(m，2H)，7.80(d，J＝7.93Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.33-7.35(m，2H)，7.30(d，J＝8.24Hz，1H)，6.96(d，J＝8.54Hz，1H)，6.79-6.81(m，2H)，4.03(s，3H)，3.62(s，2H)，2.10(s，3H).

实施例460

3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]8-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例459A和2-氯-4-氨基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 393(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.64(s，1H)，9.31(s，1H)，8.09(d，J＝6.10Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.67(d，J＝8.54Hz，1H)，7.00-7.02(m，2H)，6.91(d，J＝8.54Hz，1H)，6.86(d，J＝2.14Hz，1H)，6.76-6.78(m，2H)，6.66(dd，J＝8.70，1.98Hz，1H)，3.61(s，2H)，2.09(s，3H).

实施例461

3-({2-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}氨基)-8-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

从实施例460获得为副产物的所需产物。

MS(DCI)m/e485(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.63(s，1H)，9.59(s，1H)，9.02(s，1H)，8.05-8.08(m，2H)，7.99(d，J＝1.83Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.66(d，J＝8.24Hz，1H)，7.41(dd，J＝5.80，1.83Hz，1H)，6.92(d，J＝8.54Hz，1H)，6.83(d，J＝2.14Hz，1H)，6.75-6.78(m，2H)，6.62-6.68(m，3H)，3.61(s，2H)，2.09(s，3H).

实施例462

通过在实施例191中用实施例266F和4-氨基嘧啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 404(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.60(s，1H)，9.66(s，1H)，8.87(s，1H)，8.39(d，J＝6.55Hz，1H)，8，02(s，1H)，7.70(d，J＝8.73Hz，1H)，7.39(d，J＝1.56Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.58，1.72Hz，1H)，7.00(d，J＝6.55Hz，1H)，6.97(m，1H)，6.95(d，J＝1.87Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.26，2.03Hz，1H)，3.58(s，3H)，1.44(s，6H).

实施例463

2-甲基-2-{3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例266F和4-氨基-2-甲基吡啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 417(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.43(s，1H)，9.74(s，1H)，8.26(d，J＝7.49Hz，1H)，8.06(s，1H)，7.77(d，J＝8.42Hz，1H)，7.07-7.09(m，2H)，6.90-6.97(m，4H)，6.83(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，3.58(s，3H)，3.54(s，3H)，1.44(s，6H).

实施例464

2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

实施例464A

通过在实施例13中用实施例462代替实施例12，制备所需产物。MS(DCI)m/e 390(M+H)⁺。

实施例464B

通过在实施例208中用实施例464A和4-(4-吗啉代)苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 510(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.67(s，1H)，9.70(s，1H)，8.88(s，1H)，8.79(s，1H)，8.39(d，J＝6.55Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.70(d，J＝8.42Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.41(s，1H)，7.37(s，1H)，7.13(dd，J＝8.58，1.72Hz，1H)，6.91-7.02(m，4H)，6.86(s，1H)，6.84(s，1H)，3.71-3.73(m，4H)，3.01-3.03(m，4H)，1.48(s，6H).

实施例465

2-甲基-2-{3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}N(4-吗啉4-基苯基)丙酰胺

实施例465A

2-甲基-2-{3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸

通过在实施例13中用实施例463代替实施例12，制备所需产物。MS(DCI)m/e 403(M+H)⁺。

实施例465B

2-甲基-2-{3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例465A和4-(4-吗啉代)苯胺代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 563(M+H)⁺.¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.53(s，1H)，8.91(s，1H)，8.77(s，1H)，8.16(d，J＝4.99Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.62(d，J＝8.73Hz，1H)，7.41(d，J＝9.04Hz，2H)，7.01(d，J＝1.56Hz，1H)，6.82-6.92(m，7H)，6.60(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，3.71(m，4H)，3.01(m，4H)，2.37(s，3H)，1.47(s，6H).

实施例466

3-{[3-(2-羟乙基)吡啶-4-基]氨基}-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例466A

2-(4-氨基吡啶-3-基)乙醇

将二碳酸二叔丁基酯(3.274g，15mmol)的二氯甲烷(8mL)溶液加入到4-氨基吡啶(1.412g，15mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中，于室温下搅拌30分钟。用1M HCl酸化。用二氯甲烷洗涤。用碳酸钾中和水层。在二氯甲烷和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(MgSO₄)，过滤和真空浓缩，得到2.41g(83％)吡啶-4-基-氨基甲酸叔丁基酯。

通过合并吡啶-4-基-氨基甲酸叔丁基酯(388mg，2mmol)的THF(5mL)溶液并冷却至-78℃制备溶液A。滴加入t-BuLi(2.8mL，1.7M的戊烷溶液)。加入一旦完成，于-78℃搅拌该溶液15分钟，然后温热至-15℃并搅拌90分钟。在一分液烧瓶中，通过合并溴乙醇(0.21mL，3mmol)的THF(5mL)并冷却至-78℃制备溶液B。滴加入n-BuLi(1.44mL，2.5M的己烷溶液)。加入一旦完成，于-78℃搅拌溶液10分钟。将溶液A再冷却至-78℃，通过导管将溶液B加入到溶液A中。搅拌下，温热至室温2小时。冷却反应物，用水猝灭。在二氯甲烷和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用100％乙酸乙酯洗脱，得到91mg(19％)[3-(2-羟基-乙基)-吡啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯。

将[3-(2-羟基-乙基)-吡啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯(91mg，0.38mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液用TFA(2mL)处理，于室温下搅拌3小时。在真空下浓缩，得到21mg(23％)所需产物。MS(DCI)m/e 139(M+H)⁺。

实施例466B

3-{[3-(2-羟基乙基)吡啶-4-基]氨基]-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例466A代替4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 387(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.77(s，1H)，9.60(s，1H)，8.23-8.27(m，2H)，7.96(s，1H)，7.78(d，J＝8.48Hz，1H)，7.17(m，1H)，7.12(d，J＝2.03Hz，1H)，7.03(m，1H)，6.88-6.93(m，2H)，6.82(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，3.73(t，J＝5.93Hz，2H)，2.90(t，J＝5.76Hz，2H)，1.36(s，6H).

实施例467

8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2-甲氧基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-l1-酮

实施例467A

2-甲氧基吡啶-4-胺

于室温下将Na(0.7g，30mmol)加入到甲醇(10mL)中。一旦所有的Na溶解，即加入2-氯-4-氨基吡啶(0.5g，3.9mmol)。将该溶液加热至回流16小时。反应后，使溶液冷却至室温，将其在乙酸乙酯和水之间分配。水层用额外的乙酸乙酯提取两次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO₄)，过滤和真空浓缩，得到标题产物。MS(DCI)m/e125(M+H)⁺。

实施例467B

8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2-甲氧基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例208A和实施例467A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 404(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.48(s，1H)，8.97(s，1H)，7.91(d，J＝5.83Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.62(d，J＝8.59Hz，1H)，7.08(d，J＝2.15Hz，1H)，7.00(m，1H)，6.85-6.89(m，2H)，6.66(dd，J＝5.83，1.84Hz，1H)，6.59(dd，J＝8.59，2.15Hz，1H)，6.42(d，J＝1.84Hz，1H)，4.86(s，1H)，3.81(s，3H)，1.36(s，3H).

实施例468

MS(DCI)m/e 388(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.48(s，1H)，8.91(s，1H)，8.16(d，J＝5.52Hz，1H)，7.78-7.80(m，2H)，7.63(d，J＝8.59Hz，1H)，7.08(d，J＝1.84Hz，1H)，7.00(m，1H)，6.83-6.89(m，3H)，6.61(dd，J＝8.90，2.15Hz，1H)，2.37(s，3H)，1.36(s，6H).

实施例469

11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-羧酸甲基酯

实施例469A

3-氨基-4-硝基苯甲酸甲基酯

将5-氯-2-硝基-苯胺(6.902g，40mmol)、Zn(CN)₂(2.818g，24mmol)和Pd(PPh₃)₄(2.311g，2mmol)的DMF(40mL)溶液加热至120℃4天。冷却至室温。在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用4∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.49g(23％)3-氨基-4-硝基-苄腈。

将3-氨基-4-硝基-苄腈(1.2g，7.36mmol)、浓HCl(50mL)和水(100mL)的混合物加热至回流2天。冷却至室温，通过过滤收集橙色的固体。用水洗涤该固体，直至洗液呈中性，得到1.11g(83％)3-氨基-4-硝基-苯甲酸。

将(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷(6mL，2M的己烷溶液)加入到3-氨基-4-硝基-苯甲酸的二氯甲烷(25mL)和甲醇(25mL)溶液中。于室温下搅拌直至起泡停止。在真空下浓缩，得到1.2g所需产物。MS(DCI)m/e 197(M+H)⁺。

实施例469B

4-氯-2-{[5-(甲氧基羰基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例469A代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。MS(DCI)m/e 365(M+H)⁺。

实施例469C

3-氯-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-羧酸甲基酯

通过在实施例2B中用实施例469B代替实施例2A，制备所需产物。MS(DCI)m/e 303(M+H)⁺。

实施例469D

通过在实施例191中用实施例469C和4-氨基嘧啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 360(M+H)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ10.43(s，1H)，9.94(s，1H)，8.80(s，1H)，8.34(d，J＝6.44Hz，1H)，8.17(s，1H)，7.65(m，2H)，7.42(m，2H)，7.07(dd，J＝8.75，1.99Hz，1H)，6.98(d，J＝8.29Hz，1H)，6.93(dd，J＝6.44，0.92Hz，1H)，3.75(s，3H).

实施例470

7-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例470A

3-氯-7-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例189A中用实施例469C代替实施例1B，制备所需产物。MS(DCI)m/e 303(M+H)⁺。

实施例470B

通过在实施例59C中用实施例470A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 420(M+H)⁺，¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.82(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.40(d，J＝1.56Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.58，1.72Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，7.19(d，J＝1.87Hz，1H)，6.96(m，1H)，6.89(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H)，1.38(s，6H).

实施例471

7-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例470A和4-氨基嘧啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 362(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ10.47(s，1H)，9.63(s，1H)，8.85(s，1H)，8.39(d，J＝6.55Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.69(s，1H)，7.43(d，J＝2.18Hz，1H)，7.20(d，J＝1.87Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.73，1.87Hz，1H)，6.98(d，J＝6.55Hz，1H)，6.94(m，1H)，6.86(d，J＝8.11Hz，1H)，1.38(s，6H).

实施例472

2-{3-[(6-甲氧基嘧啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺

通过在实施例191中用实施例202B和6-甲氧基-4-氨基嘧啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 580(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.56(d，J＝9.67Hz，2H)，8.79(s，1H)，8.44(s，1H)，7.88(s，1H)，7.61(d，J＝8.73Hz，1H)，7.42(d，J＝9.04Hz，2H)，7.37(d，J＝1.87Hz，1H)，6.95-7.00(m，3H)，6.89(dd，J＝8.26，2.03Hz，1H)，6.86(d，J＝9.04Hz，2H)，6.20(s，1H)，3.87(s，3H)，3.72(m，4H)，3.03(m，4H)，1.47(s，6H).

实施例473

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例473A

6-吗啉-4-基吡啶-3-醇

通过在实施例447A中用6-氯-3-羟基吡啶代替2-(4-溴-苯基)-乙醇，制备所需产物。MS(DCI)m/e 181(M+H)⁺。

实施例473B

通过在实施例221A中用实施例239和实施例473A分别代替实施例204A和2-氢吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 568(M+H)⁺，¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ9.85(s，1H)，8.01(d，J＝8.11Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.87(d，J＝2.81Hz，1H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.28-7.35(m，4H)，6.92-6.96(m，3H)，6.81(d，J＝9.05Hz，1H)，4.10(t，J＝6.71Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.68-3.70(m，4H)，3.29-3.31(m，4H)，2.87(t，J＝6.55Hz，2H).

实施例474

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例297A和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚分别代替实施例59B和实施例56A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 538(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.70(s，1H)，9.22(s，1H)，7.80(s，1H)，7.70(d，J＝8.11Hz，1H)，7.22(d，J＝0.94Hz，1H)，7.17(d，J＝1.87Hz，1H)，7.14(d，J＝8.11Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.27，2.03Hz，1H)，6.81-6.94(m，8H)，4.04(t，J＝6.71Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.70-3.72(m，4H)，2.96-2.98(m，4H)，2.86(t，J＝6.71Hz，2H).

实施例475

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例297A和实施例203A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 544(M+H)⁺，¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ9.65(s，1H)，9.62(s，1H)，7.87(s，1H)，7.67(d，J＝8.73Hz，1H)，6.80-6.88(m，8H)，6.66(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，6.55(s，2H)，4.02(t，J＝6.08Hz，2H)，3.69-3.71(m，4H)，2.94-2.96(m，4H)，2.84(t，J＝6.55Hz，2H).

实施例476

7-羟基-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例476A

{2-[(2-甲氧基-5-硝基苯氧基)甲氧基]乙基}(三甲基)硅烷

于室温下，将2-甲氧基-5-硝基苯酚(10g，59.1mmol)在二氯甲烷(150mL)中的混合物用2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(10.5mL，59.3mmol)和N，N-二异丙基乙胺(11.3mL，64.9mmol)处理，并搅拌1.5小时。然后在真空下浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到所需产物。

实施例476B

4-甲氧基-3-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯基胺

将实施例476A、5％Pt/C(1g)和乙醇(500mL)的混合物与氢气囊连接，于室温下搅拌.氢气吸收完毕后，通过硅藻土(Celite^_)过滤该溶液。在真空下浓缩滤液，得到所需产物。

实施例476C

N-(4-甲氧基-3-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯基)乙酰胺

于室温下，将实施例476B、乙酸酐(20mL)和4-(二甲基氨基)吡啶(722mg，5.9mmol)在二氯乙烷(150mL)中的混合物搅拌2小时。然后在真空下浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物用己烷稀释，剧烈搅拌直至形成固体。过滤固体，用己烷轻洗，真空干燥，得到15g(从实施例476A-C三步收率81％)所需产物。

MS(ESI)m/e 334(M+Na)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.74(s，1H)，7.33(d，J＝2.7Hz，1H)，7.18(dd，J＝2.5，8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，5.13(s，2H)，3.67-3.73(m，2H)，3.71(s，3H)，1.98(s，3H)，0.860.92(m，2H)，-0.02(s，9H).

实施例476D

N-(4-甲氧基-2-硝基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯基)乙酰胺

通过在实施例223B中用实施例476C代替实施例223A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 374(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.14(s，1H)，7.56(s，1H)，7.51(s，1H)，5.32(s，2H)，3.85(s，3H)，3.69-3.75(m，2H)，2.06(s，3H)，0.87-0.93(m，2H)，-0.02(s，9H).

实施例476E

4-甲氧基-2-硝基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯胺

将实施例476D和碳酸钾(7.0g，50.6mmol)在甲醇(220mL)中的混合物于室温下搅拌过夜，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到9.7g(91％)所需产物。

MS(ESI)m/e 315(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.43(br s，2H)，7.37(s，1H)，6.66(s，1H)，5.28(s，2H)，3.69-3.75(m，2H)，3.73(s，3H)，0.89-0.94(m，2H)，-0.01(s，9H).

实施例476F

4-氯-2-[(4-甲氧基-2-硝基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯基)氨基]苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例476E代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 483(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.95(s，1H)，7.96(d，J＝8.5Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.50(d，J＝1.7Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.09(dd，J＝1.9，8.7Hz，1H)，5.32(s，2H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H)，3.69-3.74(m，2H)，0.89-0.95(m，2H)，-0.06(s，9H).

实施例476G

3-氯-8-甲氧基-7-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例476F(11.4g，23.6mmol)、LiOH-H₂O(2.97g，70.8mmol)、甲醇(200mL)、THF(100mL)和水(10mL)的混合物于65℃加热4.25小时。当水解完成时，加入三乙胺(65.8mL，472mmol)，随后加入SnCl₂·2H₂O(26.6g，118mmol)。于65℃加热该混合物过夜，然后在氢化完成时冷却至室温。加入DMF(200mL)、三乙胺(16.5mL，118mmol)和HATU(17.95g，47.2mmol)，将该混合物搅拌过夜，通过硅藻土(Celite^_)过滤，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。将己烷加入到在乙醚中的浓缩物的溶液中，以引起被过滤的固体形成，用己烷轻洗，在真空下干燥，得到8.8g(89％)所需产物。

MS(ESI)m/e 421(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，1H)，7.81(s，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.65(s，1H)，5.11(s，2H)，3.67(s，3H)，3.65-3.72(m，2H)，0.86-0.94(m，2H)，-0.03(s，9H).

实施例476H

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例476G(60mg，0.14mmol)、实施例266G(60mg，0.22mmol)、Pd(PPh₃)₄(66mg，0.057mmol)、1M碳酸钠溶液(0.2mL，0.2mmol)的混合物和7∶2∶3的乙二醇二甲醇/乙醇/水(4mL)的混合物置于微波处理小瓶中，在设置在300W的Emrys合成仪中，于160℃处理和加热30分钟。然后从仪器中移出，冷却至室温，通过硅藻土(Celite^_)过滤，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经柱层析纯化，得到47mg(62％)所需产物。

MS(ESI)m/e 538(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，8.01(d，J＝85Hz，1H)，7.76-7.79(m，2H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.27-7.35(m，3H)，6.82(s，1H)，6.67(s，1H)，5.11(s，2H)，4.03(s，3H)，3.68(s，3H)，3.67-3.72(m，2H)，0.86-0.92(m，2H)，-0.04(s，9H).

实施例476I

将实施例476H(429mg，0.8mmol)在二氯甲烷(20mL)和甲醇(10mL)中的混合物用4N HCl/二氧六环(1mL，4.0mmol)处理并于室温下搅拌1小时。在真空下浓缩混合物，得到325mg(定量)的所需产物。

MS(ESI)m/e 408(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.57(s，1H)，8.89(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.26-7.35(m，3H)，6.59(s，1H)，6.52(s，1H)，4.03(s，3H)，3.67(s，3H).

实施例477

8-羟基-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例477A

{2-[(2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲氧基]乙基}(三甲基)硅烷

通过在实施例476A中用2-甲氧基-4-硝基苯酚代替2-甲氧基-5-硝基苯酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 317(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.89(dd，J＝2.7，8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝2.7Hz，1H)，7.27(d，J＝8.8Hz，1H)，5.38(s，2H)，3.90(s，3H)，3.70-3.75(m，2H)，0.86-0.92(m，2H)，-0.03(s，9H).

实施例477B

3-甲氧基-4-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯胺

通过在实施例476B中用实施例477A代替实施例476A，制备所需产物。

实施例477C

N-(3-甲氧基-4-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯基)乙酰胺

通过在实施例476C中用实施例477B代替实施例476B，制备所需产物。

¹ H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.80(s，1H)，7.31(d，J＝2.0Hz，1H)，7.02(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，6.95(d，J＝8.8Hz，1H)，5.09(s，2H)，3.72(s，3H)，3.67-3.74(m，2H)，2.00(s，3H)，0.84-0.90(m，2H)，-0.02(s，9H).

实施例477D

N-(5-甲氧基-2-硝基-4-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯基)乙酰胺

通过在实施例223B中用实施例477C代替实施例223A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 357(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.20(s，1H)，7.74(s，1H)，7.51(s，1H)，5.27(s，2H)，3.86(s，3H)，3.70-3.75(m，2H)，2.10(s，3H)，0.86-0.92(m，2H)，-0.03(s，9H).

实施例477E

5-甲氧基-2-硝基-4-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯胺

通过在实施例476E中用实施例477D代替实施例476D，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 313(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.59(s，1H)，7.43(br s，2H)，6.52(s，1H)，5.11(s，2H)，3.80(s，3H)，3.68-3.73(m，2H)，0.86-0.91(m，2H)，0.02(s，9H).

实施例477F

4-氯-2-[(5-甲氧基-2-硝基-4-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}苯基)氨基]苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例477E代替实施例1A的3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 483(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.96(s，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.62(d，J＝2.0Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.11(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，5.27(s，2H)，3.89(s，3H)，3.83(s，3H)，3.72-3.78(m，2H)，0.89-0.94(m，2H)，-0.01(s，9H).

实施例477G

3-氯-7-甲氧基-8-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476G中用实施例477F代替实施例476F，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 421(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.70(s，1H)，7.84(s，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，7.03(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.65(s，1H)，5.03(s，2H)，3.71(s，3H)，3.65-3.71(m，2H)，0.86-0.91(m，2H)，-0.02(s，9H).

实施例477H

7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476H中用实施例477G代替实施例476G，制备所需产物。MS(ESI)m/e 538(M+H)⁺。

实施例477I

通过在实施例476I中用实施例477H代替实施例476H，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 408(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.64(s，1H)，8.62(s，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.52(d，J＝1.2Hz，1H)，7.26-7.35(m，3H)，6.64(s，1H)，6.48(s，1H)，4.03(s，3H)，3.70(s，3H).

实施例478

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例476I(40mg，0.098mmol)、2-溴甲基-四氢-2H-吡喃(0.13mL，0.98mmol)、碳酸钾(136mg，0.98mmol)和DMF(2mL)的混合物于100℃过夜，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，用49∶1二氯甲烷/甲醇洗脱，得到23mg(47％)所需产物。

MS(ESI)m/e 506(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.66(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.26-7.31(m，2H)，6.69(s，1H)，6.64(s，1H)，4.03(s，3H)，3.72-3.94(m，3H)，3.67(s，3H)，3.60(m，1H)，3.39(m，1H)，1.82(m，1H)，1.64(m，1H)，1.41-1.55(m，3H)，1.27(m，1H).

实施例479

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(1-甲基哌啶-3-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用3-氯代甲基-1-甲基-哌啶代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 519(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.66(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.36(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.25-7.30(m，2H)，6.71(s，1H)，6.65(s，1H)，4.03(s，3H)，3.69-3.87(m，2H)，3.68(s，3H)，3.29(s，3H)，2.85(m，1H)，2.12-2.29(m，2H)，2.00(m，1H)，1.58-1.75(m，2H)，1.49(m，1H)，1.10(m，1H)，0.88(m，1H).

实施例480

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(吡啶-2-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用2-(氯代甲基)吡啶盐酸盐代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 499(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.65(s，1H)，8.58(m，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.85(m，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.51(d，J＝1.6Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32-7.35(m，2H)，7.27-7.30(m，2H)，6.77(s，1H)，6.70(s，1H)，5.09(s，2H)，4.03(s，3H)，3.71(s，3H).

实施例481

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(吡啶-3-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用3-(氯代甲基)吡啶盐酸盐代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 499(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.66(s，1H)，8.65(d，J＝1.9Hz，1H)，8.54(dd，J＝1.6，4.7Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(m，1H)，7.77-7.79(m，2H)，7.52(d，J ＝1.6Hz，1H)，7.43(dd，J＝5.0，7.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.32(d，J＝1.6Hz，1H)，7.29(dd，J＝1.6，8.1Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.69(s，1H)，5.05(s，2H)，4.03(s，3H)，3.69(s，3H).

实施例482

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(吡啶-4-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用4-(氯代甲基)吡啶盐酸盐代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 499(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，1H)，8.72(d，J＝5.3Hz，2H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.66(d，J＝5.6Hz，2H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.28-7.30(m，2H)，6.75(s，1H)，6.72(s，1H)，5.19(s，2H)，4.03(s，3H)，3.73(s，3H).

实施例483

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用3-溴甲基-5-甲基-异噁唑代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 503(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，1H)，8.01(d，J ＝8.5Hz，1H)，7.76-7.79(m，2H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.27-7.36(m，3H)，6.77(s，1H)，6.68(s，1H)，6.30(d，J＝0.7Hz，1H)，5.03(s，2H)，4.03(s，3H)，3.69(s，3H)，2.41(d，J＝0.7Hz，3H).

实施例484

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(1-甲基-1H-咪唑5-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例484A

5-(氯代甲基)-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐

于-5℃，将(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲醇(500mg，4.5mmol)在DMF(5mL)中的混合物用亚硫酰氯(0.49mL，6.7mmol)缓慢处理，于-5℃搅拌另外10分钟，温热至室温，搅拌1.5小时，冷却至-5℃，用异丙醇和乙酸乙酯猝灭，于-5℃搅拌30分钟，在真空下浓缩，过滤收集固体。用乙酸乙酯轻洗固体，在真空下干燥，得到(212mg，28％)所需产物，为盐酸盐。

MS(DCI)m/e 131(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.10(s，1H)，7.76(s，1H)，5.02(s，2H)，3.88(s，3H).

实施例484B

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用实施例484A代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 502(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.08(s，1H)，8.94(s，1H)，9.04(m，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(s，2H)，7.49-7.56(m，2H)，7.46(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.68(s，1H)，5.05-5.30(m，2H)，4.06(s，3H)，3.87(s，3H)，3.69(s，3H).

实施例485

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用4-氯代甲基-2-甲基-噻唑盐酸盐代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 519(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.65(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.27-7.35(m，3H)，6.79(s，1H)，6.67(s，1H)，5.00(s，2H)，4.03(s，3H)，3.68(s，3H)，2.65(s，3H)

实施例486

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用5-氯代甲基-2-噁唑烷酮(oxazolidinone)代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 507(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.66(s，1H)，8.00(d，J＝8.4.0Hz，1H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.54(s，1H)，7.52(d，J＝1.3Hz，1H)，7.27-7.34(m，3H)，6.73(s，1H)，6.67(s，1H)，4.86(m，1H)，4.02(s，3H)，3.97-4.09(m，3H)，3.68(s，3H)，3.58(t，J＝8.9Hz，1H).

实施例487

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(四氢呋喃-2-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用2-溴甲基-四氢-呋喃代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 492(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，8.00(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.51，(d，J＝1.2Hz，1H)，7.26-7.35(m，3H)，6.70(s，1H)，6.64(s，1H)，4.10(m，1H)，3.81-3.84(m，2H)，3.77(m，1H)，4.02(s，3H)，3.67(s，3H)，3.67(m，1H)，1.97(m，1H)，1.77-1.90(m，2H)，1.63(m，1H).

实施例488(A-836095.0)

7-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用4-氯代甲基-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 522(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.27-7.32(m，2H)，6.73(s，1H)，6.66(s，1H)，4.38(m，1H)，4.08(dd，J＝6.6，8.3Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.89(d，J＝5.4Hz，2H)，3.74(dd，J＝5.9，8.3Hz，1H)，3.68(s，3H)，1.35(s，3H)，1.30(s，3H).

实施例489

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(2R)-吡咯烷-2-基甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例489A

(2R)-2-({[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯

于40℃，将Boc-D-脯氨醇(prolinol)(201mg，1.0mmol)、对-甲苯磺酰氯(400mg，2.1mmol)、三乙胺(420μL，3.0mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(12mg，0.1mmol)在二氯甲烷(10mL)中的混合物加热48小时，冷却至室温，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，得到160mg(45％)所需产物。

实施例489B

(2R)-2-({[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]氧基}甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯

通过在实施例478中用实施例489A代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

实施例489C

将实施例489B在甲醇(2mL)中的混合物用4.0N HCl/二氧六环(0.15mL，0.6mmol)处理，于室温下搅拌过夜，在真空下浓缩，经制备型HPLC纯化，得到3.9mg(9％)所需产物，为TFA盐。

MS(ESI)m/e 491(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，8.70(s，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77-7.80(m，2H)，7.53(d，J＝1.4Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，6.75(s，1H)，6.71(s，1H)，4.15(m，1H)，4.03(s，3H)，3.83-3.96(m，1H)，3.71(s，3H)，3.17-3.27(m，3H)，2.13(m，1H)，1.84-2.01(m，2H)，1.72(m，1H).

实施例490

7，8-二甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，1O-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用碘代甲烷代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，获得所需产物。

MS(ESI)m/e 422(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.61(s，1H)，8.00(d，J＝8.3Hz，1H)，7.77(d，J＝8.3Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.52(d，J＝1.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，7.31.(d，J＝1.8Hz，1H)，7.28(dd，J＝1.7，8.1Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.64(s，1H)，4.02(s，3H)，3.69(s，3H)，3.66(s，3H).

实施例491

8-甲氧基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 510(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，8.01(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(d，J＝7.9Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.53(d，J＝1.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，7.28-7.30(m，2H)，6.70(s，1H)，6.65(s，1H)，4.03(s，3H)，3.98-4.00(m，2H)，3.70-3.72(m，2H)，3.68(s，3H)3.57-3.59(m，2H)，3.44-3.46(m，2H)，3.23(s，3H).

实施例492

7-(2，3-二羟基丙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用3-氯-1，2-丙二醇代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 482(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.65(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.78(d，J＝8.5Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.5，8.3Hz，1H)，7.27-7.30(m，2H)，6.72(s，1H)，6.65(s，1H)，4.91(d，J＝4.8Hz，1H)，4.63(t，J＝5.6Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.90(m，1H)，3.73-3.80(m，2H)，3.68(s，3H)，3.42-3.45(m，2H).

实施例493

7-[3-羟基-2，2-双(羟甲基)丙氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用2-(溴甲基)-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 526(M+H)⁺；¹H NMR(300Mz，DMSO-d₆)δ9.64(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.54(d，J＝1.7Hz，1H)，7.36(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.27-7.30(m，2H)，6.74(s，1H)，6.63(s，1H)，4.34(t，J＝5.1Hz，3H)，4.04(s，3H)，3.80(s，2H)，3.68(s，3H)，3.48(d，J＝5.4Hz，6H).

实施例494

2-羟基-3-{[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]氧基}丙烷-1-磺酸

通过在实施例478中用3-氯-2-羟基-1-丙烷磺酸，钠盐水合物代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 546(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.62(s，1H)，8.00.(d，J＝8.6Hz，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.53(d，J＝1.5Hz，1H)，7.26-7.37(m，3H)，6.71(s，1H)，6.65(s，1H)，4.15(m，1H)，4.07(m，1H)，4.03(s，3H)，3.96(m，1H)，3.83(m，1H)，3.69(s，3H)，2.76(m，1H)，2.60(m，1H).

实施例495

7-(3-氨基丙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用N-(3-溴-丙基)邻苯二甲酰亚胺代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，随后加入肼水合物和THF，制备所需产物。将该混合物于50℃加热2小时，冷却至室温，在真空下浓缩。残留物经制备型HPLC纯化，得到6mg(8％)所需产物，为TFA盐。

MS(ESI)m/e 465(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76-7.79(m，2H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28-7.35(m，3H)，6.73(s，1H)，6.67(s，1H)，4.03(s，3H)，3.95-3.99(m，2H)，3.68(s，3H)，2.91-2.95(m，2H)，1.93-2.04(m，2H).

实施例496

7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用(2-氯代乙基)二甲基胺代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 479(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.53(d，J＝1.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.5，8.3Hz，1H)，7.27-7.31(m，2H)，6.72(s，1H)，6.65(s，1H)，4.03(s，3H)，3.95(t，J＝6.1Hz，2H)，3.67(s，3H)，2.60(t，J＝6.1Hz，2H)，2.21(s，6H).

实施例497

7-(2-氯代乙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用2-氯代乙基甲磺酸酯代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 470(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.34(dd，J＝1.7，8.5Hz，1H)，7.27-7.30(m，2H)，6.73(s，1H)，6.68(s，1H)，4.13-4.16(m，2H)，4.03(s，3H)，3.89-3.93(m，2H)，3.69(s，3H).

实施例498

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于50℃，将实施例497(11mg，0.023mmol)、吡咯烷(3.9μL，0.046mmol)、碳酸钾(6.5mg，0.046mmol)和DMF(0.5mL)的混合物加热过夜，冷却至室温并过滤。经制备型HPLC纯化滤液，得到6mg(51％)所需产物。

MS(ESI)m/e 505(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78-7.80(m，2H)，7.53(d，J＝1.6Hz，1H)，7.29-7.35(m，3H)，6.78(s，1H)，6.73(s，1H)，4.18(t，J＝5.0Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.71(s，3H)，3.44-3.68(m，4H)，3.11-3.17(m，2H)，2.00-2.07(m，2H)，1.95-1.93(m，2H).

实施例499

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-吗啉-4-基乙氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用4-(2-氯代乙基)吗啉盐酸盐代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 521(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.71(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.77-7.78(m，2H)，7.51(s，1H)，7.29-7.33(m，3H)，6.76(s，1H)，6.71(s，1H)，4.20-4.22(m，2H)，4.02(s，3H)，3.87-3.97(m，2H)，3.60-3.89(m，2)，3.69(s，3H)，3.48-3.55(m，2H)，3.10-3.40(m，4H).

实施例500

7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例500A

7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用叔丁基(4-碘代丁氧基)二甲基硅烷代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

实施例500B

于65℃，将实施例500A、Et₄NF·H₂O(10当量)和THF的混合物加热过夜，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经制备型HPLC纯化，得到50mg(28％)所需产物。

MS(ESI)m/e 480(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.53(d，J＝1.2Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.28-7.30(m，2H)，6.70(s，1H)，6.65(s，1H)，4.03(s，3H)，3.89(t，J＝6.6Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.44(t，J＝6.4Hz，2H)，1.69-1.76(m，2H)，1.51-1.58(m，2H).

实施例501

7-(4-羟基丁氧基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例501A

3-氯-7-羟基-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476I中用实施例476G代替实施例476H，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 291(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.57(s，1H)，8.94(s，1H)，7.69(s，1H)，7.64(d，J＝8.5Hz，1H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.47(s，1H)，3.66(s，3H).

实施例501B

7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基(silanyloxy))-丁氧基]-3-氯-8-甲氧基-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用实施例501A和叔丁基(4-碘代丁氧基)二甲基硅烷分别代替实施例476和2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 477(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.64(s，1H)，7.73(s，1H)，7.64(d，J＝8.5Hz，1H)，7.00(d，J＝2.4Hz，1H)，6.90(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.62(s，2H)，3.89(t，J＝6.4Hz，2H)，3.65(s，3H)，3.63(t，J＝6.4Hz，2H)，1.68-1.77(m，2H)，1.53-1.62(m，2H)，0.84(s，9H)，0.02(s，6H).

实施例501C

7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁氧基]-3-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-8-甲氧基-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476H中用实施例501B和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂戊环-2-基)-苯酚分别代替实施例476G和实施例266G，制备所需产物。MS(ESI)m/e 565(M+H)⁺。

实施例501D

通过在实施例500B中用实施例501C代替实施例A-500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 451(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.51(s，1H)，9.25(s，1H)，7.68(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.04-7.20(m，4H)，6.86(d，J＝8.1Hz，1H)，6.69(s，1H)6.53(s，1H)，4.43(t，J＝5.3Hz，1H)，3.88(t，J＝6.4Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.66(s，3H)，3.39-3.50(m，2H)，1.68-1.77(m，2H)，1.49-1.59(m，2H).

实施例502

7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例502A

7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁氧基]-8-甲氧基-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例501B和4-氨基嘧啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

实施例502B

通过在实施例500B中用实施例502A代替实施例500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 422(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.73(s，1H)，9.34(s，1H)，8.70(s，1H)，8.33(d，J＝5.5Hz，1H)，7.61-7.65(m，2H)，7.49(s，1H)，7.03(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，6.87(d，J＝5.8Hz，1H)，6.72(s，1H)，6.61(s，1H)，4.42(t，J＝5.1Hz，1H)，3.88(t，J＝6.6Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.45(q，J＝6.1Hz，2H)，1.69-1.76(m，2H)，1.51-1.58(m，2H).

实施例503

4-{[7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基]氨基}吡啶-2-甲腈

实施例503A

4-{7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁氧基]-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基氨基}-吡啶-2-甲腈

通过在实施例191中用实施例501B和实施例193A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

实施例503B

4-{[7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e]][1，4]二氮杂_-3-基]氨基}吡啶-2-甲腈

通过在实施例500B中用实施例503A代替实施例500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 446(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.44(s，1H)，9.39，(s，1H)，8.38(d，J＝5.6Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62，(s，1H)，7.48(d，J＝2.5Hz，1H)，7.24(dd，J＝2.5，5.9Hz，1H)，6.84(d，J＝1.9Hz，1H)，6.68(dd，J＝2.0，8.6Hz，1H)，6.625(s，1H)，6.63(s，1H)，4.45(t，J＝6.4Hz，1H)，3.87(t，J＝6.7Hz，2H)，3.66(s，3H)，3.44(t，J＝6.4Hz，2H)，1.69-1.75(m，2H)，1.52-1.55(m，2H).

实施例504

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例504A

7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁氧基]-3-(2，6-二氟-吡啶-4-基氨基)-8-甲氧基-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例501B和实施例203A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

实施例504B

通过在实施例500B中用实施例504A代替实施例500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 457(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.66(s，1H)，9.42(s，1H)，7.65-7.68(m，2H)，6.86(d，J＝3.0Hz，1H)，6.67(dd，J＝3.0，9.0Hz，1H)，6.62(s，2H)，6.57(s，2H)，4.43(t，J＝6.0Hz，1H)，3.87(t，J＝6.0Hz，2H)，3.66(s，3H)，3.44(q，J＝6.0Hz，2H)，1.67-1.75(m，2H)，1.50-1.58(m，2H).

实施例505

7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例505A

7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁氧基]-8-甲氧基-3-(2，3，6-三氟-吡啶-4-基氨基)-5，10-二氢-二苯并[b el[1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例191中用实施例501B和实施例199A分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

实施例505B

通过在实施例500B中用实施例505A代替实施例500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 475(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.52(s，1H)，9.44(s，1H)，7.55-7.68(m，2H)，6.87(d，J＝1.5Hz，1H)，6.76-6.81(m，2H)，6.62-6.64(m，2H)，4.42(t，J＝6.5Hz，1H)，3.77-3.97(m，2H)，3.66(s，3H)，3.44(t，J＝6.5Hz，2H)，1.69-1.75(m，2H)，1.51-1.57(m，2H).

实施例506

7-乙氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例506A

5-乙氧基-2-硝基苯胺

于室温下搅拌钠金属(1.86g，80.9mmol)和乙醇(65mL)的混合物直至所有的钠金属被消耗。加入5-氯-2-硝基苯胺(4.64g，26.9mmol)，将该混合物于80℃加热48小时，冷却至室温，用水猝灭，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，用7∶3己烷/乙酸乙酯洗脱，得到4.6g(94％)所需产物。

MS(ESI)m/e 183(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ7.90(d，J＝9.5Hz，1H)，7.46(br s，2H)，6.43(d，J＝2.7Hz，1H)，6.23(dd，J＝2.7，9.5Hz，1H)，4.04(q，J＝7.1Hz，2H)，1.33(t，J＝7.0Hz，3H).

实施例506B

4-氯-2-[(5-乙氧基-2-硝基苯基)氨基]苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例506A代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 351(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ11.03(s，1H)，8.16(d，J＝9.2Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(d，J＝2.0Hz，1H)，7.18(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)；7.00(d，J＝2.4Hz，1H)，6.71(dd，J＝2.5，9.3Hz，1H)，4.11(q，J＝6.8Hz，2H)，3.88(s，3H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H).

实施例506C

3-氯-7-乙氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476G中用实施例506B代替实施例476F，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 289(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，7.98(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，6.50-6.56(m，2H)，3.94(q，J＝7.1Hz，2H)，1.29(t，J＝7.0Hz，3H).

实施例506D

通过在实施例476H中用实施例506C代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 406(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80，(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.4Hz，1H)，7.30-7.36(m，3H)，6.88(d，J＝8.8Hz，1H)，6.62(d，J＝2.7Hz，1H)，6.51(dd，J＝2.7，8.5Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.95(q，J＝7.1Hz，2H)，1.29(t，J＝7.1Hz，3H).

实施例507

7-(4-羟基丁氧基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例507A

3-氯-7-羟基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于-78℃，将实施例506C(1.87g，6.5mmol)在二氯甲烷(50mL)中的混合物通过滴加入1.0M BBr₃的二氯甲烷溶液进行处理，搅拌过夜，并使之达到室温，用饱和氯化铵溶液猝灭，在真空下浓缩，用乙酸乙酯提取。合并提取物，用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到所需产物。

实施例507B

3-氯-7-羟基-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476A中用实施例507A代替2-甲氧基-5-硝基苯酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 391(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.04(s，1H)，9.37(br s，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.19(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.91(d，J＝2.7Hz，1H)，6.84(d，J＝8.8Hz，1H)，6.51(dd，J＝2.5，8.7Hz，1H)，4.90-5.03(m，2H)，3.62(t，J＝8.0Hz，2H)，0.93-0.98(m，2H)，0.01(s，9H).

实施例507C

7-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-丁氧基]-3-氯-5-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用实施例507B和叔丁基(4-碘代丁氧基)二甲基硅烷分别代替实施例476和2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。MS(ESI)m/e 577(M+H)⁺。

实施例507D

通过在实施例476H中用实施例507C代替实施例476G，制备所需产物。

实施例507E

通过在实施例500B中用实施例507D代替实施例500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 450(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.28-7.38(m，3H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)，6.63(d，J＝2.7Hz，1H)，6.51(dd，J＝2.9，8.7Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.89(t，J＝6.4Hz，2H)，3.43(t，J ＝6.4Hz，2H)，1.65-1.78(m 2H)，1.46-1.59(m，2H).

实施例508

7-(2-羟基乙氧基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例508A

7-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙氧基]-3-氯-5-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用实施例507B和(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷分别代替实施例476和2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

实施例508B

7-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙氧基]-3-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476H中用实施例508A代替实施例476G，制备所需产物。

实施例508C

通过在实施例500B中用实施例508B代替实施例500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 422(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.77(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝1.4Hz，1H)，7.30-7.37(m，3H)，6.88(d，J＝8.8Hz，1H)，6.64(d，J＝2.7Hz，1H)，6.53(dd，J＝2.7，8.8Hz，1H)，4.83(t，J＝5.6Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.90(t，J＝4.9Hz，2H)，3.68(q，J＝5.2Hz，2H).

实施例509

7-(2，3-二羟基丙氧基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例509A

3-氯-7-(2，3-二羟基丙氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用实施例507B和3-氯-1，2-丙二醇分别代替实施例476和2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

实施例509B

通过在实施例476H中用实施例509A代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 452(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.77(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-7.37(m，3H)，6.87(d，J＝8.5Hz，1H)，6.65(d，J＝2.4Hz，1H)，6.52(dd，J＝2.7，8.8Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.86(m，1H)，3.69-3.82(m，2H)，3.40-3.60(m，4H).

实施例510

7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例510A

3-氯-7[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用实施例507B和1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷分别代替实施例476和2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

实施例510B

通过在实施例476H中用实施例510A代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 480(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.78(s，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.5Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-7.37(m，3H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，6.64(d，J＝2.7Hz，1H)，6.54(dd，J＝2.7，8.5Hz，1H)，4.03(s，3H)，4.01(dd，J＝3.7，5.4Hz，2H)，3.70(dd，J＝3.9，5.6Hz，2H)，3.54-3.60(m，2H)，3.42-3.48(m，2H)，3.24(s，3H).

实施例511

7-(甲氧基甲基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例511A

4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-碘代苯甲酸甲基酯

将4-氨基-3-碘代苯甲酸甲基酯(5.0g，18.0mmol)、二碳酸二叔丁基酯(4.7g，21.7mmol)、三乙胺(7.6mL，54.2mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(22mg，0.18mmol)和二氯甲烷(150mL)的混合物于40℃加热过夜，冷却至室温，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，得到3.4g(50％)所需产物。

MS(ESI)m/e 395(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.51(s，1H)，8.33(d，J＝2.0Hz，1H)，7.92(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，3.84(s，3H)，1.48(s，9H).

实施例511B

4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-碘代苯甲酸

通过在实施例476G的第一个步骤中用实施例511A代替实施例476F，制备所需产物。然后将混合物冷却至室温，用饱和的柠檬酸溶液酸化至pH 6-7，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到3.27g(定量)所需产物。

MS(ESI)m/e 362(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.49(s，1H)，8.31(d，J＝1.7Hz，1H)，7.90(d，J＝1.9，8.3Hz，1H)，7.61(d，J＝8.5Hz，1H)，1.48(s，9H).

实施例511C

4-(羟甲基)-2-碘代苯基氨基甲酸叔丁基酯

于0℃，将实施例511B(363mg，1.0mmol)在THF(2mL)中的混合物用1.0M的硼烷的THF(2.0mL，2.0mmol)溶液缓慢处理，使之达到室温，用饱和氯化铵溶液缓慢猝灭，用乙酸乙酯提取。干燥(硫酸镁)合并的有机提取物，过滤和真空浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，得到275mg(79％)所需产物。

MS(ESI)m/e 350(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.44(s，1H)，7.77(d，J＝0.7Hz，1H)，7.25-7.32(m，2H)，5.25(t，J＝5.8Hz，1H)，4.44(d，J＝5.4Hz，2H)，1.45(s，9H).

实施例511D

2-{[2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(羟甲基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例511C和2-氨基-4-氯代苯甲酸甲基酯分别代替4-氯-2-碘代苯甲酸甲基酯和3，4-二氨基苯甲酸甲基酯，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 407(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.18(s，1H)，8.73(s，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(d，J＝1.7Hz，1H)，7.15(dd，J＝1.7，8.1Hz，1H)，6.75(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.00(d，J＝2.0Hz，1H)，5.22(t，J＝5.8Hz，1H)，4.48(d，J＝5.4Hz，2H)，3.84(s，3H)，1.38(s，9H).

实施例511E

2-{[2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5-(羟甲基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸

通过在实施例511B中用实施例511D代替实施例511A，制备所需产物。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ13.08(br s，1H)，9.44(s，1H)，8.66(s，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，1H)，7.27(d，J＝1.7Hz，1H)，7.13(dd，J＝2.0，8.1Hz，1H)，6.72(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.61(d，J＝2.0Hz，1H)，5.21(t，J＝5.8Hz，1H)，4.47(d，J＝5.4Hz，2H)，1.38(s，9H).

实施例511F

2-{[2-氨基-5-(羟甲基)苯基]氨基)-4-氯代苯甲酸

通过在实施例489C中用实施例511E代替实施例489B，制备所需产物。

实施例511G

3-氯-7-(甲氧基甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例224G中用实施例511F代替实施例224F，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 289(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.92(s，1H)，8.05(s，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，7.07(d，J＝2.0Hz，1H)，6.94(m，3H)，6.85(dd，J＝1.7，8.1Hz，1H)，4.29(s，2H)，3.26(s，3H).

实施例511H

通过在实施例476H中用实施例511G代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 406(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.92(s，1H)，8.02(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，7.01(d，J＝1.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，6.85(dd，J＝1.7，8.1Hz，1H)，4.30(s，2H)，4.03(s，3H)，3.27(s，3H).

实施例512(A-838047.0)

7-(3-甲氧基-4-硝基苄基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例512A

7-(溴甲基)-3-氯-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例507A中用实施例511G代替实施例506C，制备所需产物。MS(ESI)m/e 337(M+H)⁺。

实施例512B

通过在实施例476H中用实施例512A代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 527(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.81(t，J＝8.5Hz，2H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.26-7.34(m，4H)，6.81-6.94(m，4H)，4.02(s，3H)，3.94(s，2H)，3.91(s，3H).

实施例513

7-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例513A

3-氯-7-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于50℃，将实施例512A(50mg，0.15mmol)和N，N，N′-三甲基乙二胺(300μL，2.3mmol)的混合物加热过夜，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到31.5mg(59％)所需产物。

实施例513B

通过在实施例476H中用实施例513A代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 476(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.02(s，1H)，8.11(s，1H)，8.03(d，J＝8.5Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-7.40(m，3H)，6.99-7.05(m，3H)，4.04(s，3H)，3.80-4.20(m，6H)，3.33(br s，3H)，2.79(s，6H).

实施例514

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-{[(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]甲基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例514A

3-氯-7-{[(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)氨基]甲基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

于50℃，将实施例512A(50mg，0.15mmol)和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺(38.3mg，0.30mmol)在二氧六环(2.0mL)中的混合物加热11小时，冷却至室温，在真空下浓缩。残留物经制备型HPLC纯化，得到30.3mg(53％)所需产物。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.05(s，1H)，8.56(br s，1H)，8.16(s，1H)，7.70(d，J＝8.5Hz，1H)，7.11(d，J＝2.0Hz，1H)，7.00-7.08(m，3H)，6.97(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，4.00-4.04(m，2H)，3.78-3.86(m，2H)，3.20-3.30(m，3H)，2.88-3.00(m，2H)，1.49-1.58(m，4H)，1.11-1.19(m，2H).

实施例514B

通过在实施例476H中用实施例514A代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 503(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.05(s，1H)，8.59(m，1H)，8.15(s，1H)，8.03(d，J＝8.5Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.40(d，J＝1.7Hz，1H)，7.30-7.38(m，2H)，7.00-7.08(m，3H)，4.03(s，3H)，3.98-4.07(m，2H)，3.77-3.85(m，2H)，3.18-3.31(m，3H)，2.87-3.01(m，2H)，1.46-1.59(m，4H)，1.06-1.26(m，2H).

实施例515

8-乙基-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例515A

3-氯-8-羟基-7-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476I中用实施例477G代替实施例476H，制备所需产物。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.65(s，1H)，7.69(s，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，1H)，7.02(d，J＝2.0Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H) 6.58(s，1H)，6.46(s，1H)，3.70(s，3H).

实施例515B

3-氯-7-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基三氟甲磺酸酯

将实施例515A(290.3mg，1.0mmol)在THF(10mL)中的混合物用NaH(60％油悬液，44mg，1.1mmol)处理，于室温下搅拌10分钟。加入N-苯基三氟甲磺酰胺(429mg，1.2mmol)，将该混合物搅拌过夜，用水猝灭，在真空下浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物用乙酸乙酯和己烷研磨，过滤和在真空下干燥，得到211mg(50％)所需产物。

MS(ESI)m/e 423(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，7.70(s，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，7.03(d，J＝2.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.48(s，1H)，3.71(s，3H).

实施例515C

3-氯-7-甲氧基-8-乙烯基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例515B(210mg，0.5mmol)、三丁基(乙烯基)锡(175μL，0.6mmol)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(35mg，0.05mmol)、LiCl(169mg，4.0mmol)和DMF的混合物用氮气吹洗，于50℃加热过夜，冷却至室温，用饱和的氟化钾溶液稀释，搅拌15分钟，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，用4∶1-1∶1己烷/乙酸乙酯的溶剂梯度洗脱，得到77mg(52％)所需产物。

MS(ESI)m/e 301(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.72(s，1H)，8.14(s，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.80(dd，J＝11.2，18.0Hz，1H)，6.63(s，1H)，5.56(dd，J＝1.5，17.8Hz，1H)，5.14(dd，J＝1.7，11.2Hz，1H)，3.75(s，3H).

实施例515D

3-氯-8-乙基-7-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476B中用实施例515C代替实施例476A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 303(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，7.93(s，1H)，7.66(d，J＝8.5Hz，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.75(s，1H)，6.59(s，1H)，3.73(s，3H)，2.43(q，J＝7.6Hz，2H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H).

实施例515E

通过在实施例476H中用实施例515D代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 420(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.27-7.38(m，3H)，6.76(s，1H)，6.66(s，1H)，4.03(s，3H)，3.73(s，3H)，2.43(q，J＝7.5Hz，2H)，1.06(t，J＝7.6Hz，3H).

实施例516

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-乙烯基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例516A

3-氯-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基三氟甲磺酸酯

通过在实施例515B中用实施例501A代替实施例515A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 423(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.03(s，1H)，8.05(s，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.01(d，J＝2.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.92(s，1H)，3.79(s，3H).

实施例516B

3-氯-8-甲氧基-7-乙烯基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例515C中用实施例516A代替实施例515B，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 301(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，7.88(s，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，6.82(dd，J＝11.2，18.0Hz，1H)，6.67(s，1H)，5.60(dd，J＝1.7，17.6Hz，1H)，5.19(dd，J＝1.4，11.2Hz，1H)，3.71(s，3H).

实施例516C

通过在实施例476H中用实施例516B代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 418(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.3Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.26-7.40(m，3H)，7.18(s，1H)，6.83(dd，J＝11.2，17.6Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.61(d，J＝17.8Hz，1H)，5.19(d，J＝11.4Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.72(s，3H).

实施例517

8-(3-羟基丙基)-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例517A

N-(4-溴-3-甲氧基苯基)乙酰胺

通过在实施例223A中用1-溴-2-甲氧基-4-硝基-苯代替2-溴-1-甲氧基-4-硝基-苯，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 244(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.05(s，1H)，7.448(d，J＝2.4Hz，1H)，7.445(d，J＝8.5Hz，1H)，7.10(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，3.79(s，3H)，2.04(s，3H).

实施例517B

N-(4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯基)乙酰胺

通过在实施例223B中用实施例517A代替实施例223A，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 306(M+NH₄)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.37(s，1H)，8.25(s，1H)，7.63(s，1H)，3.94(s，3H)，2.13(s，3H).

实施例517C

4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯胺

通过在实施例223C中用实施例517B代替实施例223B，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 247(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.12(s，1H)，7.62(s，2H)，6.60(s，1H)，3.86(s，3H).

实施例517D

2-[(4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯基)氨基]-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例517C代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。MS(ESI)m/e 415(M+H)⁺。

实施例517E

8-溴-3-氯-7-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例476G中用实施例517D代替实施例476F，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 353(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.81(s，1H)，8.16(s，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.73(s，1H)，3.78(s，3H).

实施例517F

3-(3-氯-7-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)丙烯酸乙基酯

通过在实施例223H中用实施例517E和丙烯酸乙酯分别代替实施例223G和丙烯酸甲酯，制备所需产物。

MS(DCI)m/e 373(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.75(s，1H)，8.41(s，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，1H)，7.68(d，J＝15.9Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.31(d，J＝16.3Hz，1H)，4.16(q，J＝7.1Hz，2H)，3.83(s，3H)，1.24(t，J＝7.0Hz，3H).

实施例517G

3-(3-氯-7-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)丙酸乙基酯

通过在实施例476B中用实施例517F和甲醇分别代替实施例476A和乙醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 375(M+H)⁺；¹HNMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.70(s，1H)，7.95(s，1H)，7.66(d，J＝8.5Hz，1H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.60(s，1H)，4.03(q，J＝7.1Hz，2H)，3.73(s，3H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，2.45(t，J＝7.3Hz，2H)，1.15(t，J＝7.1Hz，3H).

实施例517H

3-氯-8-(3-羟基丙基)-7-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例204A中用实施例517G代替实施例6D，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 333(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，7.92(s，1H)，7.66(d，J＝8.5Hz，1H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.59(s，1H)，4.39(t，J＝5.1Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.35-3.41(m，2H)，2.40-2.45(m，2H)，1.54-1.64(m，2H).

实施例517I

通过在实施例476H中用实施例517H代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 450(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.27-7.38(m，3H)，6.75(s，1H)，6.66(s，1H)，4.40(t，J＝5.1Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.72(s，3H)，3.34-3.43(m，2H)，2.39-2.47(m，2H)，1.57-1.64(m，2H).

实施例518

7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{3-[(2-甲基吡啶-3-基)氧基]丙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例518A

3-氯-7-甲氧基-8-{3-[(2-甲基吡啶-3-基)氧基]丙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例297A中用实施例517H和2-甲基-3-羟基吡啶分别代替实施例204A和4-吗啉代苯酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 424(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，7.97(dd，J＝1.4，4.8Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.14(m，1H)，7.04(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.60(s，1H)，3.97(t，J＝6.3Hz，2H)，3.69(s，3H)，2.58-2.63(m，2H)，2.36(s，3H)，1.88-1.97(m，2H).

实施例518B

通过在实施例476H中用实施例518A代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 541(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，1H)，8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.78(d，J＝8.5Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.51(m，1H)，7.53(d，J＝1.4Hz，1H)，7.29-7.36(m，3H)，6.78(s，1H)，6.67(s，1H)，4.08(t，J＝6.1Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.69(s，3H)，2.62(t，J＝7.5Hz，2H)，2.47(s，3H)，1.90-2.02(m，2H).

实施例519

8-{3-[(2-氯代吡啶-3-基)氧基]丙基}-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例297A中用实施例517I和2-氯-3-羟基吡啶分别代替实施例204A和4-吗啉代苯酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 561(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.96(dd，J＝1.4，4.8Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52-7.56(m，2H)，7.29-7.39(m，4H)，6.78(s，1H)，6.67(s，1H)，4.08(t，J＝6.3Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.69(s，3H)，2.58-2.65(m，2H)，1.90-1.98(m，2H).

实施例520

7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(4-吗啉-4-基苯氧基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例520A

3-氯-7-甲氧基-8-[3-(4-吗啉-4-基苯氧基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例297A中用实施例517H代替实施例204A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 494(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，7.95(s，1H)，7.60(d，J＝8.5Hz，1H)，7.05(d，J＝2.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.79-6.86(m，4H)，6.76(s，1H)，6.60(s，1H)，3.87(t，J＝6.3Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.70-3.73(m，4H)，2.95-2.98(m，4H)，2.53-2.58(m，2H)，1.81-1.90(m，2H).

实施例520B

通过在实施例476H中用实施例520A代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 611(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.29-7.37(m，3H)，6.87-6.95(m，2H)，6.80-6.86(m，2H)，6.77(s，1H)，6.67(s，1H)，4.03(s，3H)，3.88(t，J＝6.4Hz，2H)3.70-3.75(m，4H)，3.72(s，3H)，2.98-3.04(m，4H)，2.50-2.60(m，2H)，1.84-1.91(m，2H).

实施例521

8-[3-(异喹啉-3-基氧基)丙基]-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例301中用实施例517I和2-羟基异喹啉分别代替实施例204A和3-甲基-2-吡啶酚，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 577(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.66(s，1H)，9.03(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.76-7.81(m，2H)，7.64(m，1H)，7.53(d，J＝1.3Hz，1H)，7.42(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33-7.37(m，2H)，7.30(m，1H)，7.15(s，1H)，6.81(s，1H)，6.68(s，1H)，4.30(t，J＝6.4Hz，2H)，4.04(s，3H)，3.71(s，3H)，2.62(t，J＝7.6Hz，2H)，1.93-2.00(m，2H).

实施例522

7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(3-氧代异喹啉-2(3H)-基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

在实施例521分离为第二个产物的标题化合物。

MS(ESI)m/e 577(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，8.74(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51-7.54(m，2H)，7.23-7.36(m，5H)，6.89(m，1H)，6.78(s，1H)，6.66(s，1H)，6.50(s，1H)，4.16(t，J＝7.2Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.70(s，3H)，2.46-2.54(m，2H)，1.91-1.98(m，2H).

实施例523

7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲基酯

实施例523A

4-氨基-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲基酯

通过在实施例476H中用4-乙酰基氨基-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲基酯代替实施例476D，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 225(M-H)^-；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.50(s，1H)，7.85(s，2H)，6.55(s，1H)，3.82(s，3H)，3.74(s，3H).

实施例523B

4-{[5-氯-2-(甲氧基羰基)苯基]氨基}-2-甲氧基-5-硝基苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例523A代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 395(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ11.24(s，1H)，8.61(s，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，7.91(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，7.09(s，1H)，3.88(s，3H)，3.84(s，3H)，3.81(s，3H).

实施例523C

3-氯-7-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲基酯

通过在实施例476G中用实施例523B代替实施例476F，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 333(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.44(s，1H)，7.71(d，J＝8.5Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.06(d，J＝1.7Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，6.72(s，1H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H).

实施例523D

通过在实施例476H中用实施例523C代替实施例476G，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 450(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.44(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.84(d，J＝8.7Hz，1H)，7.55(d，J＝1.3Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.34-7.37(m，3H)，6.79(s，1H)，4.04(s，3H)，3.77(s，3H)，3.74(s，3H).

实施例524

7-甲氧基-11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲基酯

通过在实施例191中用实施例523C和4-氨基嘧啶分别代替实施例189A和4-氨基吡啶，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 392(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ10.49(s，1H)，9.65(s，1H)，8.86(s，1H)，8.39-8.40(m，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50(d，J＝2.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.12(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，7.00(d，J＝5.0Hz，1H)，6.80(s，1H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H).

实施例525

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(1，1-二甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例205B和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 494(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.69(s，2H)，7.96(s，1H)，7.69(d，J＝8.48Hz，1H)，6.69-6.96(m，2H)，6.79-6.82(m，2H)，6.68(dd，J＝8.82，2.03Hz，1H)，6.58(s，2H)，2.8-3.5(br，8H)，1.36(s，6H).

实施例526

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-N，N，2-三甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例205B和二甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 452(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.68(s，1H)，9.62(s，1H)，7.95(s，1H)，7.69(d，J＝8.48Hz，1H)，6.9(m，2H)，6.82(d，J＝2.03Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.14，2.03Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.65，2.2Hz，1H)，6.58(s，2H)，2.51(br，6H)，1.36(m，6H).

实施例527

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N吡啶-4-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例205B和4-氨基吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 501(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.3(s，1H)，9.67(d，J＝9.83Hz，2H)，8.65(d，J＝7.12Hz，2H)，8.14(d，J＝7.46Hz，2H)，7.99(s，1H)，7.69(d，J＝8.48Hz，1H)，6.93(m，4H)，6.67(dd，J＝8.65，2.20Hz，1H)，6.57(s，2H)，1.53(s，6H).

实施例528

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N1，3-噻唑-2-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例205B和2-氨基噻唑分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 507(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(d，J＝15.93Hz，2H)，7.95(s，1H)，7.69(d，J＝8.48Hz，1H)，7.50(d，J＝4.75Hz，1H)，7.23(d，J＝5.09Hz，1H)，6.89(m，5H)，6.68(dd，J＝8.65，2.2Hz，1H)，6.57(s，2H)，1.51(m，6H).

实施例529

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-{2-[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例205B和(3R)-哌啶-3-醇盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 508(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)&9.67(d，J＝8.81Hz，2H)，7.94(s，1H)，7.69(d，J＝8.81Hz，2H)，6.91(m，2H)，6.78(d，J＝8.14Hz，2H)，6.67(dd，J＝8.65，2.20Hz，1H)，6.58(s，2H)，2.73(m，2H)，2.27(s，2H)，1.75(s，2H)，1.35(s，6H)，1.13(m，2H).

实施例530

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-[2-(4-羟基哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例205B和4-羟基-哌啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 508(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.66(d，J＝6.44Hz，2H)，7.94(s，1H)，7.7(d，J＝8.81Hz，2H)，6.9(m，2H)，6.79(m，2H)，6.67(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，6.58(s，2H)，3.16(s，4H)，3.0-2.0(m，4H)，1.35(s，6H).

实施例531

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例205B和(2S)-吡咯烷-2-基甲醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 508(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.64(m，2H)，7.96(m，1H)，7.69(m，1H)，6.93(m，3H)，6.79(m，2H)，6.67(m，1H)，6.57(d，J＝2.37Hz，2H)，3.96(s，2H)，3.55(s，2H)，2.89(s，2H)，2.71(d，J＝9.83Hz，2H)，1.35(s，6H).

实施例532

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(1，1-二甲基-2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例205B和吡咯烷分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 478(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.65(d，J＝15.26Hz，2H)，7.95(s，1H)，7.69(d，J＝8.48Hz，1H)，6.91(m，2H)，6.83(d，J＝2.03Hz，1H)，66.78(dd，J＝8.14，2.37Hz，1H)，6.67(dd，J＝8.81，2.03Hz，1H)，6.58(s，2H)，2.75(d，J＝11.19Hz，2H)，1.56(s，6H).

实施例533

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N吡啶-2-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例205B和2-氨基吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。MS(ESI)m/e 501(M+H)⁺。

实施例534

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N吡啶-3-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例205B和3-氨基吡啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 501(M+H)⁺；¹H NMR(499MHz，DMSO-d₆)δ9.66(d，J＝15.28Hz，2H)，9.55(s，1H)，8.97(s，1H)，8.39(d，J＝3.12Hz，1H)，8.25(d，J＝8.73Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.69(d，J＝8.42Hz，1H)，7.59(dd，J＝8.42，4.99Hz，1H)，7.02(s，1H)，6.95(s，2H)，6.9(d，J＝2.18Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.58，2.03，1H)，6.57(s，2H)，1.52(s，6H).

实施例535

2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)N(4-氟代苯基)-2-甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例205B和4-氟代苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 518(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.67(s，2H)，9.06(s，1H)，7.94(s，1H)，7.68(d，J＝8.48Hz，1H)，7.59(m，2H)，7.08(m，3H)，6.91(m，3H)，6.67(dd，J＝8.83，2.03Hz，1H)，6.57(s，2H)，1.49(s，6H).

实施例536

3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-{2-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例205B和(2R)-吡咯烷-2-基甲醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 508(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)&9.66(d，J＝14.58Hz，2H)，7.95(s，1H)，7.7(d，J＝8.48Hz，1H)，6.92(m，2H)，6.8(m.2H)，6.68(d，J＝8.82Hz，1H)，6.58(s，2H)，4.03(s，1H)，3.56(d，J＝6.78Hz，1H)，3.45-3.0(m，2H)，2.73(s，2H)，1.68(d，J＝6.44Hz，3H)，1.35(s，6H).

实施例537

8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例537A

3-[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙酸

通过在实施例13中用实施例245代替实施例12，制备所需产物。MS(ESI)m/e 464(M+H)⁺。

实施例537B

通过在实施例122中用实施例537A和吗啉分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.76(m，2H)，7.51(d，J＝1.7Hz，1H)，7.32(m，2H)，7.27(dd，J＝8.48，1.7Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.63(s，1H)，4.03(s，3H)，3.7(s，3H)，3.4-3.2(m，10H)，2.65(d，J＝7.8Hz，2H).

实施例538

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N吡啶-3-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和吡啶-3-基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 510(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.33(s，1H)，9.87(s，1H)，8.86(d，J＝2.03Hz，1H)，8.34(m，1H)，8.13(m，1H)，8.01(d，J＝8.48，1H)，7.95(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(m，2H)，7.33(m，2H)，7.28(d，J＝1.7Hz，1H)，6.93(m，1H)，6.85(d，J＝5.76Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.8-3.4(br，1H)，2.81(t，J＝7.46Hz，2H)，2.62(t，J＝7.46Hz，2H).

实施例539

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N吡啶-4-基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和吡啶-4-基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 510(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ11.06(s，1H)，9.89(s，1H)，8.61(d，J＝6.78Hz，1H)，8.03-7.9(m，5H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.36Hz，1H)，7.33(m，2H)，7.29(dd，J＝8.14，1.7Hz，1H)，6.94(m，1H)，6.85(dd，J＝4.07，2.37Hz，2H)，3.8-3.2(m，1H)，2.82(t，J＝6.95Hz，2H)，2.71(m，2H).

实施例540

8-[3-(3-羟基哌啶-1-基)-3-氧代丙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例230和3-羟基哌啶分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.33(m，2H)，7.29(dd，J＝8.14，1.7Hz，1H)，6.92(m，1H)，6.85(d，J＝2.37Hz，2H)，4.82(m，1H)，3.55(m，2H)，2.67(t，J＝7.12Hz，2H)，1.63(m，2H)，1.24(m，2H).

实施例541

N-(4-氟代苯基)-3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和4-氟代苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 527(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.84(d，J＝21.79Hz，2H)，7.96(d，J＝8.29Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.74(d，J＝7.98Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.9，4.91Hz，2H)，7.47(d，J＝1.23Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.23(m，1H)，7.06(t，J＝8.9Hz，2H)，6.88(m，1H)，6.80(d，J＝8.29Hz，2H)，3.98(s，3H)，2.73(t，J＝7.67Hz，2H)，2.48(m，2H).

实施例542

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[4-(三氟甲基)苯基]丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和4-(三氟甲基)苯胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 577(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.23(s，1H)，9.85(s，1H)，7.99(d，J＝8.59Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.77(t，J＝7.67Hz，3H)，7.64(s，2H)，7.5(s，1H)，7.29(m，3H)，6.92(d，J＝7.36Hz，1H)，6.85(s，1H)，4.02(s，3H)，2.79(s，2H)，2.59(s，2H).

实施例543

3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例230和甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 447(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.72(d，J＝4.41Hz，1H)，7.52(d，J＝1.70Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.14，1.70Hz，1H)，6.92(m，1H)，6.79(d，J＝7.12Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.67(t，J＝7.8Hz，2H)，2.54(d，J＝4.41Hz，3H)，2.28(t，J＝7.8Hz，2H).

实施例544

3-[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-N，N-二甲基丙酰胺

通过在实施例122中用实施例537A和二甲基胺盐酸盐分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 491(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.76(d，J＝4.07Hz，1H)，7.52(d，J＝1.36Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.27(dd，J＝8.14，1.7Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.63(s，1H)，4.03(s，3H)，3.7(s，3)，2.91(s，3H)，2.8(s，3H)，2.64(m，2H)，2.44(d，J＝6.78Hz，2H).

实施例545

8-{2-[(6-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

将实施例239(41mg，0.1mmol)、6-氯-吡啶-3-醇(19mg，0.15mmol)、PPh₃(39mg，0.15mmol)和偶氮二羧酸二叔丁基酯(35mg，0.15mmol)在THF(2ml)中的混合物于室温下搅拌16小时。反应混合物用MeOH/DMSO(1∶1)稀释，经制备型HPLC纯化，得到所需产物。

MS(ESI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(499MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.11(d，J＝3.12Hz，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.80(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.47(m，1H)，7.40(d，J＝8.73Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.30(dd，J＝8.11，1.56Hz，2H)，6.95(m，2H)，4.21(t，J＝6.55Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.92(t，J＝6.55Hz，2H).

实施例546

8-{2-[(2-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用2-氯-3-羟基吡啶代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.95(m，2H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.31，1.53Hz，1H)，7.52(d，J＝1.70Hz，1H)，7.33(m，4H)，6.96(s，3H)，4.23(t，J＝6.61Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.96(t，J＝6.61Hz，2H).

实施例547

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用6-甲基-吡啶-3-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.36(d，J＝3.05Hz，1H)，8.03(s，1H)，7.99(d，J＝2.71Hz，1H)，7.78(m，2H)，7.53(m，2H)，7.32(m，3H)，6.95(m，3H)，4.25(t，J＝6.61Hz，2H)，3.9-3.25(m，3H)，2.94(t，J＝6.61Hz，2H).

实施例548

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(2-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用2-甲基-吡啶-3-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)&9.91(s，1H)，8.23(d，J＝5.09，1H)，8.01(m，2H)，7.89(d，J＝9.16Hz，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.63(dd，J＝7.97，5.26Hz，1H)，7.52(d，J＝1.36Hz，1H)，7.32(m，3H)，6.96(m，3H)，4.30(t，J＝6.27Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.97(t，J＝6.27Hz，2H)，2.47(s，3H).

实施例549

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用3-羟基-吡啶代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 483(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.35(d，J＝2.71Hz，1H)，8.22(d，J＝4.75Hz，1H)，8.03(s，1H)，7.99(d，J＝6.10Hz，1H)，7.80(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(m，2H)，7.42(dd，J＝8.48，4.75Hz，1H)，7.33(m，2H)，7.28(d，J＝1.7Hz，1H)，6.95(m，3H)，4.23(t，J＝6.61Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.94(t，J＝6.61Hz，2H).

实施例550

8-{2-[(2，6-二甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用2，6-二甲基-吡啶-3-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 511(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.03(s，1H)，7.99(d，J＝5.42Hz，1H)，7.80(d，J＝8.14Hz，2H)，7.52(d，J＝1.7Hz，2H)，7.33(m，3H)，7.28(d，J＝2.03Hz，1H)，6.95(m，2H)，6.91(s，1H)，4.26(m，2H)，4.03(s，3H)，2.41(s，3H)，1.39(s，3H).

实施例551

8-[2-({2-[(二甲基氨基)甲基]吡啶-3-基}氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用2-[(二甲基氨基)甲基]吡啶-3-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 540(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.89(s，1H)，8.23(d，J＝3.73Hz，1H)，8.02(m，2H)，7.80(d，J＝8.14Hz，1H)，7.61(d，J＝7.46Hz，1H)，7.52(d，J＝1.70Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.31，4.58Hz，1H)，7.32(m，3H)，6.96(m，3H)，4.35(d，J＝3.73Hz，2H)，4.25(t，J＝6.44Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.97(t，J＝6.44Hz，2H)，2.5(m，6H).

实施例552

8-[2-(异喹啉-7-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用异喹啉-7-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.87(s，1H)，9.17(s，1H)，8.35(d，J＝5.6Hz，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.87(d，J＝8.73Hz，1H)，7.80(d，J＝8.42Hz，1H)，7.73(d，J＝5.62Hz，1H)，7.52(s，2H)，7.42(dd，J＝8.74，2.5Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.3(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，6.99(m，3H)，4.29(t，J＝6.71Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.0(t，J＝6.71Hz，2H).

实施例553

7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-N，N-二甲基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺

实施例553A

7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸

通过在实施例13中用实施例523D代替实施例12，制备所需产物。MS(ESI)m/e 436(M+H)⁺。

实施例553B

通过在实施例122中用实施例553A和N，N-二甲基胺盐酸盐代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 463(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，8.16(s，1H)，8.02(d，J＝8.14Hz，1H)，7.8(d，J＝8.14Hz，1H)，7.55(d，J＝1.70Hz，1H)，7.35(m，3H)，6.77(d，J＝7.12Hz，2H)，4.04(s，3H)，3.74(s，3H)，2.93(s，3H)，2.76(s，3H).

实施例554

7-{2-[(2-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用实施例247和2-氯-3-羟基吡啶分别代替实施例239和6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 547(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，8.02(d，J＝8.59Hz，1H)，7.93(dd，J＝4.76，1.38Hz，1H)，7.77(m，2H)，7.57(dd，J＝8.13，1.38Hz，1H)，7.52(d，J＝1.53Hz，1H)，7.35(m，3H)，7.29(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，6.95(s，1H)，6.67(s，1H)，4.2(t，J＝6.75，2H)，4.04(s，3H)，3.72(s，3H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H).

实施例555

8-[2-(异喹啉-5-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用异喹啉-5-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，9.39(s，1H)，8.46(d，J＝6.24Hz，1H)，8.06(d，J＝5.93Hz，1H)，7.93(d，J＝8.42Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.72(m，2H)，7.63(t，J＝7.96Hz，1H)，7.44(d，J＝1.56Hz，1H)，7.32(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.22(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.95(d，J＝8.11Hz，1H)，6.91(d，J＝7.8Hz，2H)，4.3(t，J＝6.4Hz，2H)，3.95(s，3H)，3.01(t，J＝6.24Hz，2H).

实施例556

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(喹啉-5-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用喹啉-5-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 533(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.86(d，J＝8.73Hz，1H)，7.8(d，J＝8.11Hz，1H)，7.62(m，2H)，7.56(m，1H)，7.52(d，J＝1.25Hz，1H)，7.45(d，J＝2.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.74，1.56Hz，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.89，2.34Hz，1H)，6.96(m，3H)，4.2(t，J＝6.71Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.94(t，J＝6.71Hz，2H).

实施例557

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用4-甲氧基苯酚代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 512(M+H)⁺；¹H NMH(400MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.80(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.23Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(m，1H)，6.93(m，4H)，6.84(d，J＝3.38Hz，3H)，4.05(m，2H)，4.03(s，3H)，3.68(s，3H)，2.87(t，J＝6.60，2H).

实施例558

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用3-甲氧基苯酚代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 512(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.8(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.23Hz，1H)，7.36(m，2H)，7.29(m，1H)，7.15(t，J＝8.13Hz，1H)，6.94(m，3H)，6.49(m，3H)，4.10(t，J＝6.75Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.89(t，J＝6.60Hz，2H).

实施例559

3-{2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙氧基}吡啶-2-甲酰胺

通过在实施例545中用3-羟基吡啶-2-甲酰胺代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 526(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，9.25(s，1H)，8.34(s，1H)，8.09(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，2H)，7.81(d，J＝8.11Hz，2H)，7.71(s，1H)，7.52(s，1H)，7.32(dd，J＝19.03，7.49Hz，3H)，6.96(d，J＝7.8Hz，1H)，6.82(m，2H)，7.75(t，J＝7.49Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.09(t，J＝7.33Hz，2H).

实施例560

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(4-吗啉-4-基苯氧基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用实施例240和4-吗啉-4-基苯酚(M.C.Harris，等，Org.Lett.，2002，4，2885)分别代替实施例239和6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 581(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.82(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.80(d，J＝8.28Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(d，J＝8.29，1H)，6.93(d，J＝7.67Hz，3H)，6.83(dd，J＝8.13，6.60Hz，4H)，4.0(s，3H)；3.88(t，J＝6.29Hz，2H)，3.74(m，4H)，3.02(s，4H)，2.60(t，J＝7.67Hz，2H)，1.92(m，2H).

实施例561

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用实施例240和吡啶-3-醇分别代替实施例239和6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.35(s，1H)，8.20(s，1H)，8.01(d，J＝8.29Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.79(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.23HZ，1H)，7.48(m，1H)，7.40(dd，J＝8.29，4.60Hz，1H)，7.34(m，2H，7.29(dd，J＝8.13，1.69Hz，1H)，6.94(d，J＝7.98Hz，1H)，6.84(d，J＝8.59Hz，2H)，4.05(s，3H)，2.63(t，J＝7.52，2H)，1.98(m，2H)，1.39(s，2H).

实施例562

8-[2-(3-氨基苯氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用3-氨基苯酚代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 497(M+H)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.85(s，1H)，8.01(d，J＝8.59Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.8(d，J＝8.29Hz，1H)，7.52(d，J＝1.23Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.13，1.69Hz，1H)，6.97-6.85(m，4H)，6.13(m，1H)，6.07(dd，J＝7.52，1.69Hz，1H)，6.97-6.85(m，4H)，4.97(s，2H)，4.03(s，3H)，4.0(t，J＝6.75Hz，2H)，2.86(t，J＝6.60Hz，2H).

实施例563

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(2-甲基-1，3-苯并噻唑-7-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例545中用2-甲基-1，3-苯并噻唑-7-醇代替6-氯-吡啶-3-醇，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 553(M+H)⁺；¹H NMR(499MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.01(d，J＝8.42Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.86(d，J＝8.74Hz，1H)，7.8(d，J＝8.11Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56HZ，1H)，7.45(d，J＝2.50Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.87Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.74，2.5Hz，1H)，6.98(m，3H)，4.20(t，J＝6.71Hz，2H)，4.03(s，3H)，2.94(t，J＝6.71Hz，2H)，2.76(s，3H).

实施例564

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(吡啶-2-基甲基)丙酰胺

通过在实施例122中用实施例266I和吡啶-2-基甲基胺分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备标题化合物。

MS(ESI)m/e 538(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.54(m，1H)，8.02(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.92(m，2H)，7.81(d，J＝8.5Hz，1H)，7.52(d，J＝1.7Hz，1H)，7.40(m，1H)，7.36，7.32，7.30(all m，total 3H)，7.22(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03(d，J＝1.7Hz，1H)，6.97(m，2H)，4.36(d，J＝5.8Hz，2H)，4.03(s，3H)，1.45(s，6H).

实施例565

8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例59C中用实施例208A和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 434(M+H)⁺；¹HNMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.79(s，1H)，7.98(d，J＝8.42Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.76(d，J＝8.11Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.31-7.32(m，2H)，7.26(dd，J＝8.26，1.40Hz，1H)，6.88(d，J＝8.11Hz，1H)，6.77-6.81(m，2H)，4.21(s，1H)，4.00(s，3H)，2.49(s，2H)，1.02(s，6H).

实施例566

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例566A

N-(4-甲酰基-2-硝基苯基)乙酰胺

于0℃，向发烟硝酸(30mL)中分批加入N-(4-甲酰基苯基)乙酰胺(10.3g，63.1mmoles)。2小时后，将反应混合物倾入4℃水(1L)中。过滤生成的固体，用水洗涤(0.5Lx3)，真空干燥，得到所需产物(10.57g，80％)。

MS(APCI)+m/e 209(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.61(s，1H)，10.00(s，1H)，8.46(d，J＝1.70Hz，1H)，8.17(dd，J＝8.31，1.86Hz，1H)，7.91(d，J＝8.48Hz，1H)，2.13(s，3H).

实施例566B

N-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-硝基苯基}乙酰胺

于室温、在N₂下，将实施例566A(2.02g，9.71mmoles)、1-甲基-哌嗪(1.1mL，9.71mmoles)、NaBH(OAc)₃(3.09g，14.57mmoles)和1，2-二氯代乙烷混合并搅拌3小时。反应后，除去溶剂。使用硅胶柱纯化，得到所需产物(2.74g，96.5％)。

MS(APCI)m/e 293(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.22(s，1H)，7.81(d，J＝1.70Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.55(d，J＝8.14Hz，1H)，3.50(s，2H)，2.32(m，8H)，2.14(s，3H)，2.05(s，3H).

实施例566C

4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-硝基苯基胺

将实施例566B(2.74g，9.37mmoles)加入到浓盐酸(40mL)中。将该反应物于65℃加热15分钟。除去溶剂，得到黄色固体。加入2NNaOH溶液，直至该溶液变为碱性。除去水。使用硅胶柱纯化，得到所需产物(1.88g，77％)。

MS(APCI)m/e 251(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.98(d，J＝2.03Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.82，2.03Hz，1H)，6.93(d，J＝8.48Hz，1H)，3.43(s，2H)2.49(br.s，8H)，2.27(s，3H).

实施例566D

4-氯-2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-硝基苯基}氨基)苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例566C代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(APCI)m/e 419(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.83(s，1H)，8.03(d，J＝2.03Hz，1H)，7.96(d，J＝8.48Hz，1H)，7.67(d，J＝8.50，1H)，7.60(dd，J＝8.65，1.87Hz，1H)，7.48(d，J＝2.03Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，3.49(s，2H)，3.87(s，3H)，2.39(m，8H)，2.16(m，3H).

实施例566E

2-({2-氨基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氨基)-4-氯代苯甲酸甲基酯

将实施例566D(2.45g，5.85mmoles)、Fe(2.34g，42mmoles)、NH₄Cl(0.22g，4.2mmoles)、乙醇(30mL)和水(10.5mL)混合、搅拌和加热至回流过夜。经硅胶柱纯化反应混合物，得到1.11g所需产物(49％)。

MS(APCI)m/e 389(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，CD₃OD)δ9.00(s，1H)，7.89(d，J＝8.48Hz，1H)，7.01(d，J＝7.80Hz，1H)，6.88(d，J＝1.70Hz，1H)，6.71(dd，J＝7.80，2.03Hz，1H)，6.64(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，6.50(d，J＝2.03Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.48(s，2H)，2.53(m，8H)，2.28(s，3H).

实施例566F

3-氯-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例6D中用实施例566E代替实施例6C，制备标题化合物。

MS(APCI)m/e 357(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.86(s，1H)，8.02(s，1H)，7.67(d，J＝8.48Hz，1H)，7.06(d，J＝2.03Hz，1H)，6.90(m，4H)，2.30(m，8H)，3.29(s，2H)，2.13(s，3H).

实施例566G

通过在实施例59C中用实施例566F和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(APCI)m/e 474(M+H)⁺；1H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.94(s，1H)，8.10(s，1H)，8.02(d，J＝8.54Hz，1H)，7.80(d，J＝8.24Hz，1H)，7.52(d，J＝1.53Hz，1H)，7.37(d，J＝1.53Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.54，1.53Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.09，1.68Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.95(s，2H)，4.04(s，3H)，3.78(m，4H，)3.37(m，2H)，2.99(m，4H)，2.76(s，3H).

实施例567

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例567A

8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例54A中用实施例566F代替实施例6D，制备标题化合物。MS(APCI)m/e 449(M+H)⁺。

实施例567B

通过在实施例10中用实施例567A和2-氯-5-碘茴香醚分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例1B，制备所需产物。

MS(APCI)m/e 464(M+H)⁺；1H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.88(s，1H)，8.04(s，1H)，7.77(d，J＝8.30Hz，1H)，7.54(d，J＝8.29Hz，1H)，7.33(d，J＝2.15Hz，1H)，7.32(d，J＝1.84Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.13，1.69Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.29，1.84Hz，1H)，7.02(d，J＝8.60Hz，1H)，6.95(m，2H)，3.96(s，3H)3.68(m，4H)，3.41(m，2H)，3.11(m，4H)，2.77(s，3H).

实施例568

2-甲氧基-4-{8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基}苄腈

通过在实施例10中用实施例567A和4-碘-2-甲氧基-苄腈分别代替2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊环-2-基)苯酚和实施例1B，制备所需产物。

MS(APCI)m/e 454(M+H)⁺；1H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ9.92(s，1H)，8.07(s，1H)，7.84(d，J＝7.90Hz 1H)，7.80(d，J＝8.29Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.36(d，J＝1.23Hz，1H)，7.33(dd，J＝7.98，1.23Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.29，1.53Hz，1H)，7.02(d，J＝8.30Hz 1H)，6.95(m，2H)，4.02(s，3H)，3.62(m，4H)，3.41(m，2H)，3.10(m，4H)，2.78(s，3H).

实施例569

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(羟甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例569A

(4-氨基-3-硝基苯基)甲醇

在密封反应器中将(4-氯-3-硝基苯基)甲醇(7.0g，37.32mmoles)、液体NH₃(100mL)和甲醇(125mL)混合。将温度设置在160℃，压力变为约600psi。16小时后，冷却反应物。释放高压。除去所有的溶剂。经硅胶柱纯化固体残留物，得到4.51g上述中间体(72％)。

MS(DCI)m/e 169(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，CD₃OD)δ8.02(d，J＝1.70Hz，1H)，7.36(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，6.95(d，J＝8.48Hz，1H)，4.48(s，2H).

实施例569B

4-氯-2-{[4-(羟甲基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

通过在实施例1A中用实施例569A代替3，4-二氨基苯甲酸甲酯，制备标题化合物。

MS(APCI)m/e 337(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.82(s，1H)，8.09(s，1H)，7.97(d，J＝8.48Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.64(d，J＝1.70Hz，1H)，7.43(d，J＝2.03Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.65，1.87Hz，1H)，5.42(t，J＝5.76Hz，1H)，4.54(d，J＝5.76Hz，1H)，3.89(s，3H).

实施例569C

2-{[2-氨基-4-(羟甲基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例566E中用实施例569B代替实施例566D，制备标题化合物。

实施例569D

2-{[2-氨基-4-(羟甲基)苯基]氨基-4-氯代苯甲酸

使实施例569C(1.44g，4.69mmole)溶于DMF(45mL)中。向该溶液加入LiOH(1.12g，46.95mmole)的水(5mL)溶液。搅拌该混合物3小时。然后将反应混合物倾入水(100mL)。用2N盐酸溶液调节至pH-5。用乙酸乙酯(50mL×4)提取该溶液。干燥(硫酸镁)并浓缩有机相，得到1.35g所需产物(98％)。

MS(APCI)m/e 293(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，CD₃OD)δ7.90(d，J＝8.48Hz，1H)，7.03(d，J＝7.80Hz，1H)，6.91(d，J＝1.70Hz，1H)，6.74(dd，J＝7.97，1.86Hz，1H，6.62(dd，J＝8.65，2.20Hz，1H)，6.49(d，J＝2.03Hz，1H)，4.54(s，2H).

实施例569E

3-氯-8-(羟甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例233G中用实施例569D代替实施例233F，制备标题化合物。

MS(APCI)+m/e 275(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.90(s，1H)，8.00(s，1H)，7.68(d，J＝8.48Hz，1H)，7.06(d，J＝2.03Hz，1H，)6.92(m，4H)，5.09(t，J＝5.76Hz，1H)，4.35(d，J＝5.09Hz，2H).

实施例569F

通过在实施例59C中用实施例569E和2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂戊环-2-基)-苯酚分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(APCI)m/e 363(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.76(s，1H)，9.25(s，1H)，7.83(s，1H)，7.71(d，J＝8.14Hz，1H)，7.22(d，J＝1.70Hz，1H)，7.17(d，J＝2.03Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.14，1.70Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.14，2.03Hz，1H)，6.88(m，2H)，6.94(m，2H)，5.07(t，J＝5.59Hz，1H)，4.35(d，J＝5.76Hz，2H)，3.86(s，3H).

实施例570

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(吗啉-4-基甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例570A

2-{[4-(溴甲基)-2-硝基苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

于0℃，将实施例569B(0.336g，1.0mmol)和LiBr(0.1g)在3mLDMF中的混合物用PBr₃(0.1mL)处理。将该溶液搅拌另外2小时，在水和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥(硫酸镁)，过滤和真空浓缩，得到0.38g标题化合物(97％)。

MS(DCI)m/e 401(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.94(s，1H)，8.29(d，J＝2.03HZ，1H)，7.98(d，J＝8.82Hz，1H，)7.70-7.75(m，2H)，7.54(d，J＝2.03Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.48，2.03Hz，1H)，4.80(s，2H)，3.89(s，3H).

实施例570B

4-氯-2-{[4-(吗啉-4-基甲基)-2-硝基苯基]氨基}苯甲酸甲基酯

将实施例570A(80mg，0.2mmol)和吗啉(35mg，0.4mmol)在4mL甲苯中的混合物回流加热2小时。将该反应混合物冷却至室温，将其装入硅胶柱中，得到76mg所需产物(94％)。

MS(DCI)m/e 406(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.61(s，1H)，8.04(d，J＝1.87Hz，1H)，7.95(d，J＝8.73Hz，1H，)7.65-7.66(m，1H)，7.61(dd，J＝8.73，1.87Hz，1H)，7.46(d，J＝1.87Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.58，2.03Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.57-3.59(m，4H)，3.39(s，2H)，2.28-2.90(m，4H).

实施例570C

2-{[2-氨基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸甲基酯

通过在实施例6C中用实施例570B代替实施例6B，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 376(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ8.81(s，1H)，7.85(d，J＝8.73Hz，1H)，6.96(d，J＝7.80Hz，1H)，6.80(d，J＝1.56Hz，1H)，6.69(dd，J＝8.73，2.18Hz，1H)，6.55(dd，J＝7.95，1.72Hz，1H)，6.41(d，J＝2.08Hz，1H)，4.95(s，2H)，3.66(s，3H)，3.58-3.60(m，4H)，3.35(s，2H)，2.35-2.37(m，4H).

实施例570D

2-{[2-氨基-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]氨基}-4-氯代苯甲酸

通过在实施例13中用实施例570C代替实施例12，制备标题化合物。MS(DCI)m/e 362(M+H)⁺。

实施例570E

3-氯-8-(吗啉-4-基甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例233G中用实施例570D代替实施例233F，制备标题化合物。

MS(APCI)m/e 344(M+H)⁺；1H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ10.02(s，1H)，8.29(s，1H)，7.86(d，J＝8.73Hz，1H)，7.24(d，J＝1.87Hz，1H，)7.04-7.12(m，4H)，3.72-3.74(m，4H)，3.37(s，2H)，2.47-2.49(m，2H).

实施例570F

通过在实施例59C中用实施例570E和实施例266G分别代替实施例59B和实施例56A，制备标题化合物。

MS(APCI)m/e 474(M+H)⁺；1H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.84(s，1H)，8.00(d，J＝8.54Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.89(d，J＝8.24Hz，1H)，7.51(d，J＝1.56Hz，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.11，1.56Hz，1H)，6.87-6.97(m 4H)，4.02(s，3H)，3.55(br，s，4H，)3.40-3.44(m，2H)，2.31(br，s，4H).

实施例571

8-{[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例570B、570C、570D、570E和570F中用(2R)-吡咯烷-2-基甲醇代替吗啉，制备标题化合物。MS(APCI)m/e 478(M+H)⁺。

实施例572

7-(2-羟基乙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

实施例572A

7-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-5，10-二氢-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例478中用(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷代替2-溴甲基-四氢-2H-吡喃，制备所需产物。

实施例572B

通过在实施例500B中用实施例572A代替实施例500A，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 450(M-H)^-；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.63(s，1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.53(s，1H)，7.28-7.36(m，3H)，6.71(s，1H)，6.65(s，1H)，4.81(t，J＝5.3Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.90(t，J＝4.7Hz，2H)，3.68-3.70(m，2H)，3.68(s，3H).

实施例573

8-{3-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-氧代丙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

通过在实施例122中用实施例230和吡咯烷-2-基甲醇分别代替二甲基氨基乙酸和实施例120，制备所需产物。

MS(ESI)m/e 517(M+H)⁺；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ9.83(s，1H)，8.01(d，J＝8.48Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.79(d，J＝8.14Hz，1H)，7.52(d，J＝1.36Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(dd，J＝8.14，1.7Hz，1H)，6.92(m，1H)，6.84(dd，J＝4.07，2.37Hz，2H)，4.03(s，3H)，3.78(s，1H)，3.48(dd，J＝10.51，4.07Hz，1H)，3.21(m，2H)，2.86(d，J＝35.6Hz，2H)，2.7(m，2H)，1.79(m，3H).

实施例574

(顺式)4-羟基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]环己烷甲酰胺

通过在实施例122中用实施例179和(顺式)4-羟基环己烷羧酸分别代替实施例120和二甲基氨基乙酸，制备标题化合物。

MS(DCI)m/e 503(M+H)⁺；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ9.78(s，1H)，9.66(s，1H)，8.00-8.02(m，2H)，7.79(d，J＝8.11Hz，1H)，7.62(d，J＝1.87Hz，1H)，7.52(d，J＝1.56Hz，1H)，7.42(d，J＝1.56Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.42，1.56Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.26，1.72Hz，1H)，6.91-6.93(m，IH)，6.87(d，J＝8.42Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.79(s，1H)，2.29(m，1H)，1.80-1.86(m 2H)，1.67-1.70(m，2H)，1.42-1.49(m，4H).

对本领域技术人员显而易见的是，本发明并不限于前述的示例性实施例，并可以以其它特殊形式使其具体化而不背离其本质属性。因此需要从各方面考虑的实施例是说明性的而不是限制性的，因此，对所附权利要求书，而不是前述实施例所作的引用和与权利要求书的等同范围内的意义相同的所有改变均打算包括在本文范围内。

Claims

1.一种式(I)化合物

或其治疗学上可接受的盐，其中

A¹选自CR¹和N；

A²选自CR⁸和N；

R⁹和R¹⁰，与它们连接的碳原子一起，形成环烷基；

R¹¹和R¹²，与它们连接的氮原子一起，形成选自以下的杂环基环：氮杂环丁烷基、二氮杂环庚烷基、咪唑烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和硫代吗啉基，它们可各自任选被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷氧基羰基、链烯基、烷基、烷基羰基、芳基、羧基、羧基烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基、羟基烷基、-NR^cR^d、(NR^cR^d)烷基和(NR^cR^d)羰基；

R¹³选自芳基、环烷基和杂环基；

X选自-O-、-NR¹⁴-、-C(O)-、-S-、-SO₂-、-(CH₂)_n-、-C(O)NR¹⁴-、-NR¹⁴C(O)-、-SO₂NR¹⁴-、-NR¹⁴SO₂、-O(CH₂)_m、-(CH₂)_mO-、-CH＝CH-和-C≡C-；其中R¹⁴选自氢、链烯基、烷基、氨基烷基和羟基烷基；

Y选自NR¹⁵和-O-；其中R¹⁵选自氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、芳基烷基、环烷基和环烷基烷基；

m为0-3；和

n为1-3。

2.权利要求1的化合物，其中

A¹为CR¹；

A²为CR⁸；

Y为NR¹⁵；和

R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸和R¹⁵为氢。

3.权利要求2的化合物，其中R²为氢。

4.权利要求3的化合物，它选自

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苄腈；

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-乙酰基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苄腈；

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酸甲基酯；

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酸；

N-(3，4-二羟基苄基)-2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酰胺；

2-甲氧基-4-(11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)苯甲酰胺；和

3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮。

5.权利要求2的化合物，其中R²选自烷氧基羰基和烷氧基羰基烷基。

6.权利要求5的化合物，它选自

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲基酯；

[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(4-溴-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(5-甲氧基-2-甲基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(4-氰基-5-甲氧基-2-甲基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

[3-(2-氟-5-甲基-4-吡啶基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；和

[3-(2-甲氧基-5-甲基-4-吡啶基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯。

7.权利要求2的化合物，其中R²选自氨基和芳基。

8.权利要求7的化合物，它选自

8-氨基-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

N-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺；

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺；

N-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

8-(3-氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(3-羟基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；和

8-氨基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮。

9.权利要求2的化合物，其中R²选自羧基、羧基烷基、氰基、硝基和杂环基。

10.权利要求9的化合物，它选自

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲腈；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-硝基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(3-吡啶基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(1H-吡咯-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；和

[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸。

11.权利要求2的化合物，其中R²为-(CR⁹R¹⁰)_mC(O)NR¹¹R¹²。

12.权利要求11的化合物，其中m为0。

13.权利要求12的化合物，其中R¹¹和R¹²之一为氢，而另一个为杂环基烷基。

14.权利要求13的化合物，它选自

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N[3-(1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N[3-(4-吗啉基)丙基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N[3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N(3-吡啶基甲基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N(2-吡啶基甲基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代N(4-吡啶基甲基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(2-甲氧基-4-吡啶基)-11-氧代N[3-(1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；和

11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢-4-吡啶基)N[3-(1-吡咯烷基)丙基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺。

15.权利要求12的化合物，其中R¹¹和R¹²之一为氢，而另一个选自氨基、氨基烷基、芳基烷基和羟基烷基。

16.权利要求15的化合物，它选自

N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

N-(2-羟基乙基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

N-(2，3-羟基丙基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

N-[2-(乙酰基氨基)乙基]-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N[4-(甲基磺酰基)苄基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

N-(2-氟代苄基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N(2-甲氧基苄基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)N[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；和

2-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}肼羧酸叔丁基酯。

17.权利要求11的化合物，其中R¹¹和R¹²，与它们连接的氮原子一起，形成选自以下的杂环基环：二氮杂环庚烷基、咪唑烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基，它们可各自任选被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷氧基羰基、链烯基、烷基、烷基羰基、芳基、羧基、羧基、杂环基、杂环基烷基、羟基和羟基烷基。

18.权利要求17的化合物，它选自

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-[(3-羟基-1-吡咯烷基)羰基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-{[(2S)-2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]羰基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-{[2-(羟甲基)-1-哌啶基]羰基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-2-哌啶羧酸乙基酯；

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-3-哌啶羧酸乙基酯；

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-4-哌啶羧酸乙基酯；

3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-[(3-羟基-1-哌啶基)羰基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-2-哌啶羧酸；

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-3-哌啶羧酸；和

1-{[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]羰基}-4-哌啶羧酸。

19.权利要求11的化合物，其中m为1。

20.权利要求19的化合物，其中R¹¹和R¹²之一选自氢和烷基，而另一个为杂环基烷基。

21.权利要求20的化合物，它选自

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(1-吡咯烷基)丙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二杂_-8-基]N[2-(2-吡啶基)乙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(3-吡啶基)乙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吡啶-2-基-乙基)-乙酰胺；

N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基N[2-(2-吡啶基)乙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(3-吡啶基甲基)乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吡啶基甲基)乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(2-吡啶基甲基)乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(1-吡咯烷基)乙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(1-哌啶基)乙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(1-哌啶基)丙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(4-吗啉基)乙基]乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(4-吗啉基)丙基]乙酰胺；和

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]乙酰胺。

22.权利要求19的化合物，其中R¹¹和R¹²之一选自氢和烷基，而另一个选自烷氧基烷基和羟基烷基。

23.权利要求22的化合物，它选自

N-[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-(3-乙氧基丙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[(1R)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-(3-羟基丙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-(4-羟基丁基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；和

N-(2-羟基乙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N丙基乙酰胺。

24.权利要求19的化合物，其中R¹¹和R¹²之一选自氢和烷基，而另一个选自烷基、氨基烷基、芳基、芳烷基和杂环基。

25.权利要求24的化合物，它选自

N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N3-喹啉基乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N6-喹啉基乙酰胺；

2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[4-(4-吗啉基)苯基]乙酰胺；

N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-(3，4-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-(1-苄基-4-哌啶基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[4-(二甲基氨基)丁基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；和

N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺。

26.权利要求19的化合物，其中R¹¹和R¹²与它们连接的氮原子一起形成选自以下的杂环基环：二氮杂环庚烷基、咪唑烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基，它们可各自任选被独立选自以下的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷氧基羰基、链烯基、烷基、烷基羰基、芳基、羧基、羧基、杂环基、杂环基烷基、羟基和羟基烷基。

27.权利要求26的化合物，它选自

8-[2-(3-羟基-1-哌啶基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-氧代乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

8-[2-(4-羟基-1-哌啶基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

8-[2-(4-乙基-1-哌嗪基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

8-{2-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-氧代-2-(4-苯基-1-哌嗪基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-氧代-2-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；和

8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮。

28.权利要求1的化合物，它选自

1)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]脲；

2)2-(二甲基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

3)(2S)-2-氨基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-4-甲基戊酰胺；

4)4-氨基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丁酰胺；

5)3-氨基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

6)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙酰胺；

7)2-(3H-咪唑-4-基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

8)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]噻吩-3-甲酰胺；

9)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；

10)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；

11)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1，3-噻唑-4-甲酰胺；

12)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1H-吡唑-5-甲酰胺；

13)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；

14)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]异烟酰胺；

15)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-吡咯烷-1-基丙酰胺；

16)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙酰胺；

17)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-吗啉-4-基丙酰胺；

18)(2R)-2-羟基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-4-苯基丁酰胺；

19)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-(苯基磺酰基)丙酰胺；

20)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}乙酰胺；

21)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]吡啶-2-甲酰胺；

22)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]烟酰胺；

23)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-吡啶-3-基乙酰胺；

24)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺；

25)3-乙氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

26)(2R)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺；

27)4-甲氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]环己烷甲酰胺；

28)(2R)-2-甲氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-苯基乙酰胺；

29)(2S)-2-甲氧基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-苯基乙酰胺；

30)N-(2-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]氨基}-2-氧代乙基)-2-糠酰胺；

31)1-乙酰基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]哌啶-4-甲酰胺；

32)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N′-苯基戊二酰胺；

33)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙酰胺；

34)(2S)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺；

35)4-(8-氨基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基)-2-甲氧基苄腈；

36)(2S)N[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲氧基-2-苯基乙酰胺；

37)N-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙酰胺；

38)N-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺；

39)8-氨基-3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

40)N-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙酰胺；

41)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

42)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代哌啶-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

43)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

44)3-氯代N[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺；

45)N-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1-苯基甲磺酰胺；

46)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(1，1-二氧代异噻唑烷-2-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

47)2，2，2-三氟N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙烷磺酰胺；

48)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；

49)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-1-苯基甲磺酰胺；

50)3-氯代N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺；

51)8-(1，1-二氧代异噻唑烷-2-基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

52)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-吗啉-4-基丙烷-1-磺酰胺；

53)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-3-哌啶-1-基丙烷-1-磺酰胺；

54)3-(二乙基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺；

55)3-(二甲基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙烷-1-磺酰胺；

56)1-氯代N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]甲磺酰胺；

57)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-4-吗啉-4-基苯甲酰胺；

58)7-氨基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

59)3-氯代N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙烷-1-磺酰胺；

60)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-1-苯基甲磺酰胺；

61)1-(4-氯代苯基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]甲磺酰胺；

62)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；

63)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]甲磺酰胺；

64)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-3-吗啉-4-基丙烷-1-磺酰胺；

65)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-3-哌啶-1-基丙烷-1-磺酰胺；

66)3-(二乙基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙烷-1-磺酰胺；

67)3-(二甲基氨基)N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙烷-1-磺酰胺；

68)N-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺；

69)8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

70)8-(1-乙基-1-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

71)8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(吡啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

72)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

73)4-{[8-(1-羟基-1-甲基乙基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基]氨基}吡啶-2-甲腈；

74)8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

75)8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-[(2，3，5，6-四氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

76)8-(1-乙基-1-羟基丙基)-3-(吡啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

77)3-[(2-氨基嘧啶-4-基)氨基]-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

78)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(1-乙基-1-羟基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

79)8-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

80)3-({2-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}氨基)-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

81)2-甲基-2-{11-氧代-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酸甲基酯；

82)2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)-2-{11-氧代-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酰胺；

83)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

84)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

85)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基丙酸；

86)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-7-吗啉-4-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

87)7-吗啉-4-基-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

88)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-2-甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

89)[11-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

90){3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯；

91){3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯；

92)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

93)8-乙酰基-3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

94){3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸；

95)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-异丙烯基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

96)2-{3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺；

97)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-2-甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

98)2-{3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

99)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

100){3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基}乙酸甲基酯；

101)8-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

102)8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2，3，5-三氟苯基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

103)3-[(3，5-二氟苯基)氨基]-7-(3-羟基-3-甲基丁基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

104)7-(3-羟基-3-甲基丁基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

105)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-7-(3-羟基丙基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

106)7-(3-羟基丙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

107)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(3-羟基-3-甲基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

108)8-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

109)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯；

110)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸；

111)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基丙酰胺；

112)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

113)8-(3-氮杂环丁烷-1-基-3-氧代丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

114)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(3-氧代-3-吡咯烷-1-基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

115)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

116)N，N-二乙基-3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

117)8-[3-(4-羟基哌啶-1-基)-3-氧代丙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

118)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N1，3-噻唑-2-基丙酰胺；

119)8-(2-羟基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

120)8-(3-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

121)3-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯；

122)3-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基丙酰胺；

123)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(3-羟基-3-甲基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

124)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

125)3-[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]丙酸甲基酯；

126)7-(2-羟基-2-甲基丙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

127)7-(2-羟基乙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

128)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

129)7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

130)7-(3-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(三氟甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

131)7-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(三氟甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

132)7-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-甲基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

133)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吡啶-4-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

134)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吡啶-2-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

135)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

136)8-[2-(5-氟-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

137)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(6-氧代哒嗪-1(6H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

138)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

139)8-{2-[(5-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

140)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

141)(3-异喹啉-5-基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基)乙酸甲基酯；

142)[3-(8-硝基异喹啉-5-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

143)3-[3-(4-甲酰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯；

144)3-{3-[4-(羟甲基)-3-甲氧基苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酸甲基酯；

145)3-[3-(3-甲氧基-4-丙酰基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯；

146)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

147)2-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

148)2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

149)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N吡啶-2-基丙酰胺；

150)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N吡啶-3-基丙酰胺；

151)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N吡啶-4-基丙酰胺；

152)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(吡啶-3-基甲基)丙酰胺；

153)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(吡啶-3-基甲基)丙酰胺；

154)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(四氢呋喃-3-基甲基)丙酰胺；

155)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N1，3-噻唑-2-基丙酰胺；

156)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}丙酰胺；

157)N-(4-氟代苯基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

158)N-(2，5-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

159)2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(三氟甲基)苄基]丙酰胺；

160)2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[3-(三氟甲氧基)苄基]丙酰胺；

161)1-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)环丙烷甲酰胺；

162)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N(4-吗啉4-基苯基)丙酰胺；

163)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N(吡啶-2-基甲基)丙酰胺；

164)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，I1-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N(噻吩-2-基甲基)丙酰胺；

165)N-(环丙基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺；

166)7-(3-羟基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

167)7-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

168)8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

169)8-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

170)8-(1，1-二甲基-2-氧代丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

171)7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

172)8-[1-(羟甲基)环丙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

173)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

174)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

175)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

176)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

177)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

178)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

179)2-甲氧基-4-{8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基}苄腈；

180)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

181)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

182)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

183)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

184)8-[2-(异喹啉-3-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

185)8-[2-(5-氯-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

186)8-[1，1-二甲基-2-(吡啶-2-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

187)8-[1，1-二甲基-2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

188)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(四氢呋喃-2-基甲基)丙酰胺；

189)8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-甲基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

190)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-2-甲基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺；

191){3-[4-(氨基甲基)-3-甲氧基苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯；

192)2-[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

193)8-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

194)8-(2-羟基-1，1，2-三甲基丙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

195)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基N(3-吡咯烷-1-基丙基)乙酰胺；

196)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(3-吡咯烷-1-基丙基)丙酰胺；

197)2-[[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N嘧啶-4-基丙酰胺；

198)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)丙酰胺；

199)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(2，2，2-三氟乙基)丙酰胺；

200)N-(3-氟代苯基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

201)2-[[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[4-(三氟甲氧基)苯基]丙酰胺；

202)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺；

203)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲氧基)苯基]丙酰胺；

204)N-[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

205)N-(2-氟代苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

206)N-(3-氟代苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

207)N-(4-氟代苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

208)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[4-(三氟甲氧基)苄基]丙酰胺；

209)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲基)苄基]丙酰胺；

210)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[4-(三氟甲基)苄基]丙酰胺；

211)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N[3-(三氟甲氧基)苄基]丙酰胺；

212)N-[2-(2-氟代苯基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

213)N-[2-(3-氟代苯基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

214)N-(2，4-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

215)N-(2，6-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

216)N-(环丙基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基丙酰胺；

217)N-(3-乙氧基丙基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

218)N-(3，4-二氟苄基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

219)8-[1，1-二甲基-2-氧代-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

220)N-环戊基-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

221)8-(1，1-二甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

222)2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(四氢呋喃-3-基甲基)丙酰胺；

223)N-(环戊基甲基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

224)N-(环丙基甲基)-2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

225)2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(四氢呋喃-2-基甲基)丙酰胺；

226)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基N1，3-噻唑-2-基丙酰胺；

227)N-(2，5-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺；

228)N-(2-乙氧基乙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺；

229)N-(4-氟代苯基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-2-甲基丙酰胺；

230)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(喹啉-2-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

231)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(5-甲基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

232)2-{2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙氧基}-6-甲基烟酰腈(nicotinonitrile)；

233)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(1-氧代异喹啉-2(1H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

234)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[2-氧代-5-(三氟甲基)吡啶-1(2H)-基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

235)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

236)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(4-甲基吡啶-2-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

237)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(3-甲氧基吡啶-2-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

238)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-氧代异喹啉-2(3H)-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

239)8-{2-[(6-氯代吡啶-2-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮

240)8-{2-[(5-氯代吡啶-2-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二-氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

241)[[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸；

242)[3-(4-乙酰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

243)[3-(4-乙酰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸；

244)2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基乙酰胺；

245)1-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯；

246)8-[2-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

247)[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸；

248)2-[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-N，N-二甲基乙酰胺；

249)8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

250)1-{[3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯；

251)N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

252)1-{[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯；

253)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-[2-(3-羟基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

254)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

255)2-[3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]三氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺；

256)4-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；

257)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

258)[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸；

259)2-[3-(4-氰基-3-甲氧基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺；

260(2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基乙酰胺；

261)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

262)3-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-4-基)-8-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

263)[3-(2-氟代吡啶-4-基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸；

264)N，N-二甲基-2-[11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

265)8-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

266)N-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

267)[11-氧代-3-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酸甲基酯；

268)[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酸甲基酯；

269)[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酸；

270)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

271)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N吡啶-2-基乙酰胺；

272)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N吡啶-3-基乙酰胺；

273)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N吡啶-4-基乙酰胺；

274)7-[2-(4-羟基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

275)7-[2-(3-羟基哌啶-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

276)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(吡啶-3-基甲基)乙酰胺；

277)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(吡啶-4-基甲基)乙酰胺；

278)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(吡啶-2-基甲基)乙酰胺；

279)7-(2-氮杂环丁烷-1-基-2-氧代乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

280)1-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}哌啶-3-甲酰胺；

281)1-{[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}哌啶-4-甲酰胺；

282)7-{2-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

283)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-N，N-二甲基乙酰胺；

284)N，N-双(2-甲氧基乙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

285)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]乙酰胺；

286)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(2-丙氧基乙基)乙酰胺；

287)7-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

288)7-[2-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

289)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

290)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(3-甲氧基丙基)乙酰胺；

291)N-(氰基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

292)N-(环丙基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

293)N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N甲基乙酰胺；

294)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

295)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(2-吡啶-3-基乙基)乙酰胺；

296)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(2-吡啶-4-基乙基)乙酰胺；

297)N-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

298)N-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

299)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(噻吩-2-基甲基)乙酰胺；

300)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(1，3-噻唑-5-基甲基)乙酰胺；

301)N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

302)7-[2-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

303)7-{2-[2，6-二甲基吗啉-4-基]-2-氧代乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

304)7-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

305)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[2-氧代-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

306)3-({[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}氨基)苯甲酰胺；

307)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(4-吗啉-4-基苯基)乙酰胺；

308)-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N喹啉-6-基乙酰胺；

309)N-[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

310)(2S)-2-({[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰基}氨基)-4-甲基戊酰胺；

311)(N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

312)N-(2，3-二羟基丙基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

313)N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

314)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]乙酰胺；

315)N-(2，6-二氟苄基)-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

316)N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

317)N-[(1R)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

318)N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]乙酰胺；

319)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]N(噻吩-3-基甲基)乙酰胺；

320){3-[4-(氨基羰基)-3-甲氧基苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯；

321)8-羟基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

322)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

323)8-乙氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

324)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

325)8-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

326)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-吗啉-4-基乙氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

327)(3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯基)乙氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

328)-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-哌啶-1-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

329)7-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

330)-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-吗啉-4-基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

331)7-(4-羟基哌啶-1-基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

332){3-[3-甲氧基-4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}乙酸甲基酯；

333)8-(2-乙基-2-羟基丁基)-3-(3-甲氧基-4硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

334)3-[(2-氯代吡啶4-基)氨基]-8-(2-乙基-2-羟基丁基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

335)N，N-二甲基-2-[11-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

336)N-(4-吗啉-4-基苯基)-2-[11-氧代-3-(吡啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙酰胺；

337)8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

338)8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

339)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

340)3-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]-8-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

341)3-({2-[(2-氯代吡啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}氨基)-8-(2-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

342)2-甲基-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酸甲基酯；

343)2-甲基-2-{3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}丙酸甲基酯；

344)2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)-2-[11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

345)2-甲基-2-{3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

346)3-{[3-(2-羟乙基)吡啶-4-基]氨基}-8-(1-羟基-1-甲基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

347)8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2-甲氧基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

348)-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-[(2-甲基吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

349)11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-羧酸甲基酯；

350)7-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

351)7-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

352)2-{3-[(6-甲氧基嘧啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N(4-吗啉-4-基苯基)丙酰胺；

353)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

354)3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

355)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-[2-(4-吗啉-4-基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

356)7-羟基-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

357)8-羟基-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

359)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

359)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(1-甲基哌啶-3-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

360)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(吡啶-2-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

361)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(吡啶-3-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

362)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(吡啶-4-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

363)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

364)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

365)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

366)8-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

367)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(四氢呋喃-2-基甲氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

368)7-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

369)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-[(2R)-吡咯烷-2-基甲氧基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

370)7，8-二甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

371)8-甲氧基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

372)7-(2，3-二羟基丙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

373)7-[3-羟基-2，2-双(羟甲基)丙氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

374)2-羟基-3-{[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]氧基}丙烷-1-磺酸；

375)07-(3-氨基丙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

376)7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

377)7-(2-氯代乙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

378)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

379)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(2-吗啉-4-基乙氧基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

380)7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

381)7-(4-羟基丁氧基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

382)7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-3-(嘧啶-4-基氨基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

383)4-{[7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基]氨基}吡啶-2-甲腈；

384)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

385)7-(4-羟基丁氧基)-8-甲氧基-3-[(2，3，6-三氟吡啶-4-基)氨基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

386)7-乙氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

387)7-(4-羟基丁氧基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

388)7-(2-羟基乙氧基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

389)7-(2，3-二羟基丙氧基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

390)7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

391)7-(甲氧基甲基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

392)7-(3-甲氧基-4-硝基苄基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

393)7-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

394)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-{[(2-四氢-2H-吡喃-4-基基)氨基]甲基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

395)8-乙基-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

396)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-乙烯基-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

397)8-(3-羟基丙基)-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

398)7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{3-[(2-甲基吡啶-3-基)氧基]丙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

399)8-{3-[(2-氯代吡啶-3-基)氧基]丙基}-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

400)7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(4-吗啉-4-基苯氧基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

401)8-[3-(异喹啉-3-基氧基)丙基]-7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

402)7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(3-氧代异喹啉-2(3H)-基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

403)7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲基酯；

404)7-甲氧基-11-氧代-3-(嘧啶-4-基氨基)-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸甲基酯；

405)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(1，1-二甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

406)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-N，N，2-三甲基丙酰胺；

407)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N吡啶-4-基丙酰胺；

408)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N1，3-噻唑-2-基丙酰胺；

409)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-{2-[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

410)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-[2-(4-羟基哌啶-1-基)-1，1-二甲基-2-氧代乙基]-5，10-二氢-11H-苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

411)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-{2-[(2S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

412)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-(1，1-二甲基-2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

413)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N吡啶-2-基丙酰胺；

414)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}-2-甲基N吡啶-3-基丙酰胺；

415)2-{3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基}N(4-氟代苯基)-2-甲基丙酰胺；

416)3-[(2，6-二氟吡啶-4-基)氨基]-8-{2-[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-1，1-二甲基-2-氧代乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

417)8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-7-(3-吗啉-4-基-3-氧代丙基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

418)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N吡啶-3-基丙酰胺；

419)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N吡啶-4-基丙酰胺；

420)8-[3-(3-羟基哌啶-1-基)-3-氧代丙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

421)N-(4-氟代苯基)-3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]丙酰胺；

422)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N[4-(三氟甲基)苯基]丙酰胺；

423)3-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]N甲基丙酰胺；

424)3-[8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]-N，N-二甲基丙酰胺；

425)8-{2-[(6-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

426)8-{2-[(2-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

427)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

428)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(2-甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

429)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

430)8-{2-[(2，6-二甲基吡啶-3-基)氧基]乙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

431)8-[2-({2-[(二甲基氨基)甲基]吡啶-3-基}氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

432)8-[2-(异喹啉-7-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

433)7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-N，N-二甲基-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-甲酰胺；

434)7-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-羧酸；

435)7-{2-[(2-氯代吡啶-3-基)氧基]乙基}-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

436)8-[2-(异喹啉-5-基氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

437)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(喹啉-5-基氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

438)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

439)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

440)3-{2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]乙氧基}吡啶-2-甲酰胺；

441)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(4-吗啉-4-基苯氧基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

442)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

443)8-[2-(3-氨基苯氧基)乙基]-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

444)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-{2-[(2-甲基-1，3-苯并噻唑-7-基)氧基]乙基}-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

445)2-[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-8-基]-2-甲基N(吡啶-2-基甲基)丙酰胺；

446)8-(2-羟基-2-甲基丙基)-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

447)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

448)3-(4-氯-3-甲氧基苯基)-8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

449)2-甲氧基-4-{8-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-3-基}苄腈；

450)3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-8-(羟甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

451)3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-8-(吗啉-4-基甲基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

452)8-{[(2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]甲基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

453)7-(2-羟基乙氧基)-8-甲氧基-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；

454)8-{3-[2-(羟甲基)吡咯烷-1-基]-3-氧代丙基}-3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-5，10-二氢-11H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-11-酮；和

455)(顺式)4-羟基N[3-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-11-氧代-10，11-二氢-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂_-7-基]环己烷甲酰胺。

29.一种药用组合物，它包含权利要求1的化合物或其治疗学上可接受的盐及与之混合的治疗学上可接受的载体。

30.一种用于在认识到有这种治疗需要的患者中抑制蛋白激酶的方法，该方法包括给予所述患者治疗学上可接受的量的权利要求1的化合物，或其治疗学上可接受的盐。

31.一种在认识到有这种治疗需要的患者中治疗癌症的方法，该方法包括给予所述患者治疗学上可接受的量的权利要求1的化合物，或其治疗学上可接受的盐。