JPS60243017A - 抗けいれん組成物 - Google Patents
抗けいれん組成物Info
- Publication number
- JPS60243017A JPS60243017A JP59098193A JP9819384A JPS60243017A JP S60243017 A JPS60243017 A JP S60243017A JP 59098193 A JP59098193 A JP 59098193A JP 9819384 A JP9819384 A JP 9819384A JP S60243017 A JPS60243017 A JP S60243017A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- dihydrouracil
- chlorophenyl
- lower alkyl
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗けいれん剤に関する。
従来の技術
抗けいれん剤としては種々のものが知られてオリ、例え
ばフェニトイン（ジフェニルヒダントイン）等がある。
ばフェニトイン（ジフェニルヒダントイン）等がある。
このたび、従来除草活性を有するものとして知られてい
た化合物が抗けいれん作用を有することが見い出された
。
た化合物が抗けいれん作用を有することが見い出された
。
問題点を解決するた杓の手段
本発明は有効量の一般式Ｎ）
Ｙ′Ｉ
Ｙ、、 Ｙ２及びＹ３は水素原子、低級アルキル基、ハ
ロゲン原子またはトリフルオロメチル基を示す）で、他
方が水素原子、低級アルキル基、シクロペンチ中、Ｚｌ
、 Ｚ２及びＺ３は水素原子、低級アルキル基。
ロゲン原子またはトリフルオロメチル基を示す）で、他
方が水素原子、低級アルキル基、シクロペンチ中、Ｚｌ
、 Ｚ２及びＺ３は水素原子、低級アルキル基。
ハロゲン原子又はトリフル゛オロメチル基を示す）を示
し、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は水素原子又゛は低級アルキル
基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表さ
れるジヒドロウラシル誘導体〔以下、化合物（Ｉ）とい
う〕及び少なくさも１種の医薬的に許容される担体を含
有してなる抗けいれん組成物に関する。
し、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は水素原子又゛は低級アルキル
基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表さ
れるジヒドロウラシル誘導体〔以下、化合物（Ｉ）とい
う〕及び少なくさも１種の医薬的に許容される担体を含
有してなる抗けいれん組成物に関する。
一般式（１）において、Ｙ、、Ｙ２．Ｙ３．Ｚ、、Ｚ２
．Ｚ、の定義中低級アルキル基は炭素数１〜４の直鎖も
しくは分枝状のアルキル基９例えばメチル、エチル。
．Ｚ、の定義中低級アルキル基は炭素数１〜４の直鎖も
しくは分枝状のアルキル基９例えばメチル、エチル。
ｎ−プロピル、ｌ−プロピル、ｎ−ブチル、ｌ−ブチル
等を示す。
等を示す。
ｙ、、 ｙ２． ｙ、、 ｚ：、 ｚ２． ｚ３の定義
中、ハロゲン原子は塩素、臭素等を含む。Ａ及びＢの定
義中、低級アルキル基は炭素数１〜６の直鎖もしくは分
枝状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル。
中、ハロゲン原子は塩素、臭素等を含む。Ａ及びＢの定
義中、低級アルキル基は炭素数１〜６の直鎖もしくは分
枝状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル。
１−プロピル、ｎ−ブチル、】−ブチル、ｎ−ペンチル
、ｎ−ヘキシル等を示す。Ｒ１，Ｒ２及びＲ３の定義中
、低級アルキル基は炭素数１〜３の直鎖もしくは分枝状
のアルキル基、すなわちメチル、エチル、ｎ−プロピル
もしくは１−プロピルを示す。
、ｎ−ヘキシル等を示す。Ｒ１，Ｒ２及びＲ３の定義中
、低級アルキル基は炭素数１〜３の直鎖もしくは分枝状
のアルキル基、すなわちメチル、エチル、ｎ−プロピル
もしくは１−プロピルを示す。
化合物（Ｉ）及びその製法はそのほとんどが特開昭５５
−１０８８５８に記載されている。
−１０８８５８に記載されている。
本発明の抗けいれん組成物の有効成分としての化合物（
１）として好適な例を以下に示す。
１）として好適な例を以下に示す。
（１）１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−ジヒ
ドロウラシル （２）１−（３−クロロフェニル）−３−メチル−ジヒ
ドロウラシル （３）１−（４−クロロフェニル）−３−メチル−ジヒ
ドロウラシル （４） １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチ
ル−ジヒドロウラシル （５） １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチ
ル−２−チオ−ジヒドロウラシル （６） １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−エチ
ル−ジヒドロウラシル （７） １− （３，−）リフルオロメチルフェニル）
−３−メチル−ジヒドロウラシル （８）１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
メチル−ジヒドロウラシル （９）１−（２−メチル−４−クロロフェニル）＝３−
メチル−ジヒドロウラシル （１０） １−フェニルー３−メチル−ジヒドロウラシ
ル（１１） １−メチル−３−（３−クロロフェニル）
−＝ジヒドロウラシル （１２） １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
ジヒドロウラシル （１３） １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
２−チオ−ジヒドロウラシル （１４） １−エチル−３−（４−クロロフェニル）−
ジヒドロウラシル （１５） １−イソプロピル−３−（４−クロロフェニ
ル）−ジヒドロウラシル （１６） １−シクロへキシル−３−（４−クロロフェ
ニル）−ジヒドロウラシル （１７） １−アリール−３−（４−クロロフェニル）
−ジヒドロウラシル （１８） １−アリール−３−（４−クロロフェニル）
−２−チオ−ジヒドロウラシル （１９） １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
−５−メチル−ジヒドロウラシル （２０＞ １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
−５，５−ジメチル−ジヒドロウラシル（２１） １−
メチル−３−（４−クロロフェニル）−一６−メチル−
ジヒドロウラシル （２２＞ １−メチル−３−（４−ブロモフェニル）−
ジヒドロウラシル （２３） １−メチル−３−（４−メチルフェニル）−
ジヒドロウラシル （２４） １−メチル−３−（２，５−ジクロロフェニ
ル）−ジヒドロウラシル （２５） １−メチル−１（３，４−ジクロロフェニル
）−ジヒドロウラシル （２６） １−シクロへキシル−３−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−ジヒドロウラシル （２７） １−メチル−３−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−５，５−ジメチル−ジヒドロウラシル（２Ｂ）
１−メチル−３ｉ３，４−ジクロロフェニル）−５−メ
チル−ジヒドロウラシル （２９） １−メチル−３−（２−クロロフェニル）−
ジヒドロウラシル 化合物（Ｉ）は実施例によって明らかにされる如く、毒
性は低く、しかも、強い抗けいれん作用を示す。
ドロウラシル （２）１−（３−クロロフェニル）−３−メチル−ジヒ
ドロウラシル （３）１−（４−クロロフェニル）−３−メチル−ジヒ
ドロウラシル （４） １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチ
ル−ジヒドロウラシル （５） １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチ
ル−２−チオ−ジヒドロウラシル （６） １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−エチ
ル−ジヒドロウラシル （７） １− （３，−）リフルオロメチルフェニル）
−３−メチル−ジヒドロウラシル （８）１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
メチル−ジヒドロウラシル （９）１−（２−メチル−４−クロロフェニル）＝３−
メチル−ジヒドロウラシル （１０） １−フェニルー３−メチル−ジヒドロウラシ
ル（１１） １−メチル−３−（３−クロロフェニル）
−＝ジヒドロウラシル （１２） １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
ジヒドロウラシル （１３） １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
２−チオ−ジヒドロウラシル （１４） １−エチル−３−（４−クロロフェニル）−
ジヒドロウラシル （１５） １−イソプロピル−３−（４−クロロフェニ
ル）−ジヒドロウラシル （１６） １−シクロへキシル−３−（４−クロロフェ
ニル）−ジヒドロウラシル （１７） １−アリール−３−（４−クロロフェニル）
−ジヒドロウラシル （１８） １−アリール−３−（４−クロロフェニル）
−２−チオ−ジヒドロウラシル （１９） １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
−５−メチル−ジヒドロウラシル （２０＞ １−メチル−３−（４−クロロフェニル）−
−５，５−ジメチル−ジヒドロウラシル（２１） １−
メチル−３−（４−クロロフェニル）−一６−メチル−
ジヒドロウラシル （２２＞ １−メチル−３−（４−ブロモフェニル）−
ジヒドロウラシル （２３） １−メチル−３−（４−メチルフェニル）−
ジヒドロウラシル （２４） １−メチル−３−（２，５−ジクロロフェニ
ル）−ジヒドロウラシル （２５） １−メチル−１（３，４−ジクロロフェニル
）−ジヒドロウラシル （２６） １−シクロへキシル−３−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−ジヒドロウラシル （２７） １−メチル−３−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−５，５−ジメチル−ジヒドロウラシル（２Ｂ）
１−メチル−３ｉ３，４−ジクロロフェニル）−５−メ
チル−ジヒドロウラシル （２９） １−メチル−３−（２−クロロフェニル）−
ジヒドロウラシル 化合物（Ｉ）は実施例によって明らかにされる如く、毒
性は低く、しかも、強い抗けいれん作用を示す。
化合物（Ｉ）を抗けいれん剤として用いる場合通常１日
あたり１００−８００ｍｇ／ ６０ｋｇを１回ないし、
２，３回に分けて投与する。
あたり１００−８００ｍｇ／ ６０ｋｇを１回ないし、
２，３回に分けて投与する。
投与目的、投与方法に合わせて、常法により作成される
錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル、シロップ。
錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル、シロップ。
注射剤などが用いられる。
例えば、錠剤の形で用いるときには、錠剤あたり１〜８
５重量％の活性成分を含む錠剤が好ましく用いられる。
５重量％の活性成分を含む錠剤が好ましく用いられる。
錠剤の調製には賦形剤（例えば、乳糖、ブドウ糖、白ｉ
、マンニット、軽質無水ケイ酸など）、崩壊剤（例えば
、澱粉、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメ′チルセ
ルロース、カルシウム、結晶セルロース、シュガごエス
テルなど）滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム
、タルクなど）、結合剤（例えば、シロップ、セラチン
溶液、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンな
ど）１分散剤（例えば、メチルセルロールなど）、可塑
剤（例えば、グリセリンなど）。
、マンニット、軽質無水ケイ酸など）、崩壊剤（例えば
、澱粉、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメ′チルセ
ルロース、カルシウム、結晶セルロース、シュガごエス
テルなど）滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム
、タルクなど）、結合剤（例えば、シロップ、セラチン
溶液、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンな
ど）１分散剤（例えば、メチルセルロールなど）、可塑
剤（例えば、グリセリンなど）。
コーティング材料（例えば、ヒドロキシプロピルセルロ
ースなど）１色素などが常法に従い用いられる。
ースなど）１色素などが常法に従い用いられる。
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１． 抗けいれん作用
抗けいれん作用については下記の方法について行なった
。
。
■）最大電撃けいれん作用
体重２０±１ｇのｄｄ系雌雄マウス一群５匹用い、薬物
を経口投与し、６０分後にマウスの両眼に２０００Ｖ、
５０ ｍＡの電流を０．２秒間通電し、発現する強直
性伸展けいれんの有無を測定し、３匹以上強直性伸展の
発現を抑制したときに効果ありと判定し、Ｍ Ｅ Ｄ
（ｍｉｎｉｍｕｍ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｏｓｅ） （
けいれんを抑える最小必要用量）をめた。
を経口投与し、６０分後にマウスの両眼に２０００Ｖ、
５０ ｍＡの電流を０．２秒間通電し、発現する強直
性伸展けいれんの有無を測定し、３匹以上強直性伸展の
発現を抑制したときに効果ありと判定し、Ｍ Ｅ Ｄ
（ｍｉｎｉｍｕｍ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｏｓｅ） （
けいれんを抑える最小必要用量）をめた。
２）ベンテトラゾールけいれん法
体重２０±１ｇのｄｄ系雌雄マウス一群５匹を用いた。
マウスの皮下にベンテトラゾール１２０ｍｇ／ｋｇを投
与し、発現する間代性けいれんの有無を測定し、３匹以
上間代性けいれんの発現が抑制されたときに効果ありき
判定し、ＭＥＤをめた。
与し、発現する間代性けいれんの有無を測定し、３匹以
上間代性けいれんの発現が抑制されたときに効果ありき
判定し、ＭＥＤをめた。
結果を第１表に示す。
第 １ 表
実施例２ 急性毒性試験
体重２０±１ｇのｄｄ系雌雄マウス１群３〜６匹用い薬
物を０．３％ＣＭＣ溶液に懸濁し、経口投与した。投与
後７日間の死亡状況を観察し、１．Ｄ５゜値をめた。そ
の結果を第２表に示す。
物を０．３％ＣＭＣ溶液に懸濁し、経口投与した。投与
後７日間の死亡状況を観察し、１．Ｄ５゜値をめた。そ
の結果を第２表に示す。
第 ２ 表
実施例３
常法により次の組成により、錠剤を１０．０００錠作成
した。−錠中の活性成分は５０ｍｇである。
した。−錠中の活性成分は５０ｍｇである。
乳 糖 ３４３ｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ９３ｇステア
リン酸マグネシウム ４ｇ タ ル り ８ ｇ ポルビニルアルコール ２５ｇ グリセリン ２ｇ タール色素 ｆｆｆｉ量 実施例４ 常法により次の組成により、錠剤を１０．０００錠作成
した。−錠中の活性成分は５０ｍｇである。
リン酸マグネシウム ４ｇ タ ル り ８ ｇ ポルビニルアルコール ２５ｇ グリセリン ２ｇ タール色素 ｆｆｆｉ量 実施例４ 常法により次の組成により、錠剤を１０．０００錠作成
した。−錠中の活性成分は５０ｍｇである。
生薬（化合物Ｎｏ、 ７ ） ５００ ｇ乳 糖 ９８
０ｇ 殿 粉 ５２０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ８０ｇステアリン酸マ
グネシウム ２０ｇ １００ｇ 実施例５ 常法により次の組成により、錠剤を１０．０００錠作成
した。−錠中の活性成分は５０ｍｇである。
０ｇ 殿 粉 ５２０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ８０ｇステアリン酸マ
グネシウム ２０ｇ １００ｇ 実施例５ 常法により次の組成により、錠剤を１０．０００錠作成
した。−錠中の活性成分は５０ｍｇである。
生 薬 （化合物Ｎｏ、２４＞ ５００ ｇ軽質無水ケ
イ酸 ２０ｇ 結晶セルロース ６４０ｇ 乳 糖 １０２０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ ２００ｇ 参考例１ ｌ−（４−クロロフェニル）−３−メチル−ジヒドロウ
ラシル（化合物Ｎ０３）の合成Ｎ−（メチルカルバモイ
ル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−β−アラニン８ｇ
（０，０３２モル）を６Ｎ−塩酸１００ｍｌおよび酢酸
５０＋＋＋］の混合液中２時間加熱還流した。反応終了
後、水３００ｍｌを添加し冷所に放置した。析出した結
晶を吸引濾取し酢酸エチル７０ｍ１およ′びｎ−ヘキサ
ン１００ｍ１より再結晶し、融点１４５〜１４６℃の結
晶４．８ｇ（収率６４６％）を辱た。
イ酸 ２０ｇ 結晶セルロース ６４０ｇ 乳 糖 １０２０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ ２００ｇ 参考例１ ｌ−（４−クロロフェニル）−３−メチル−ジヒドロウ
ラシル（化合物Ｎ０３）の合成Ｎ−（メチルカルバモイ
ル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−β−アラニン８ｇ
（０，０３２モル）を６Ｎ−塩酸１００ｍｌおよび酢酸
５０＋＋＋］の混合液中２時間加熱還流した。反応終了
後、水３００ｍｌを添加し冷所に放置した。析出した結
晶を吸引濾取し酢酸エチル７０ｍ１およ′びｎ−ヘキサ
ン１００ｍ１より再結晶し、融点１４５〜１４６℃の結
晶４．８ｇ（収率６４６％）を辱た。
参考例２
ｌ−（３−）リフルオロメチルフェニル）−３−メチル
−ジヒドロウラシル（化合物Ｎ０７）の合成 Ｎ−（メチルカルバモイル）−Ｎ−（３−）リフルオロ
メチルフェニル）−β−アラニン３２ｇ（０，１モル）
を６Ｎ−塩酸１００ｍｌおよび酢酸５Ｑｍｌの混合液中
２時間加熱還流した。反応終了後、水３００ｍｌを添加
し冷所に放置した。析出した結晶を吸引濾取し酢酸エチ
ル７０ｍ１およびｎ −へキサ７１００ｍｌより再結晶
し、融点１２４〜１２５℃の結晶１６．２’ｇ（収率６
０．４％）を得た。
−ジヒドロウラシル（化合物Ｎ０７）の合成 Ｎ−（メチルカルバモイル）−Ｎ−（３−）リフルオロ
メチルフェニル）−β−アラニン３２ｇ（０，１モル）
を６Ｎ−塩酸１００ｍｌおよび酢酸５Ｑｍｌの混合液中
２時間加熱還流した。反応終了後、水３００ｍｌを添加
し冷所に放置した。析出した結晶を吸引濾取し酢酸エチ
ル７０ｍ１およびｎ −へキサ７１００ｍｌより再結晶
し、融点１２４〜１２５℃の結晶１６．２’ｇ（収率６
０．４％）を得た。
参考例３
１−メチル−３−（２，５−ジクロロフェニル）−ジヒ
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ２４ ）の合成Ｎ−（２
，５−ジクロロフェニルカルバモイル）−Ｎ−メチル−
β−アラニン８．７ｇ（０，０２７モル）を塩化チオニ
ル５０ｍ１中１時間加熱還流した。
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ２４ ）の合成Ｎ−（２
，５−ジクロロフェニルカルバモイル）−Ｎ−メチル−
β−アラニン８．７ｇ（０，０２７モル）を塩化チオニ
ル５０ｍ１中１時間加熱還流した。
反応終了後、減圧下に過剰の塩化チオニルを留去した後
酢酸エチル１００＋＋＋１を添加した。飽和重曹水で２
回、さらに水で洗浄後無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒留去後析出した結晶を酢酸エチル１０
０ｍｌおよびローヘキサン１００ｍｌより再結晶し、融
点１２０５〜１２３℃の結晶６．６ｇ（収率８０．９％
）を得た。
酢酸エチル１００＋＋＋１を添加した。飽和重曹水で２
回、さらに水で洗浄後無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒留去後析出した結晶を酢酸エチル１０
０ｍｌおよびローヘキサン１００ｍｌより再結晶し、融
点１２０５〜１２３℃の結晶６．６ｇ（収率８０．９％
）を得た。
参考例４
ｌ−（２−メチル−４−クロロフェニル）−３−メチル
−ジヒドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ９ ）の合成 Ｎ−（２−メチル−４−タロロフェニルカルバモイル）
−Ｎ−メチル−β−アラニン８．０ｇ（０，０３モル）
を無水酢酸２５０ｍｌ中２．５時間加熱還流した。減圧
下に無水酢酸を留去し、析出した結晶を酢酸エチル６０
ｍ１およびｎ−ヘキづン］ ５０ｍｌより再結晶し、融
点１２６〜１２７℃の結晶１．８ｇ（収率２４１％）を
得た。
−ジヒドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ９ ）の合成 Ｎ−（２−メチル−４−タロロフェニルカルバモイル）
−Ｎ−メチル−β−アラニン８．０ｇ（０，０３モル）
を無水酢酸２５０ｍｌ中２．５時間加熱還流した。減圧
下に無水酢酸を留去し、析出した結晶を酢酸エチル６０
ｍ１およびｎ−ヘキづン］ ５０ｍｌより再結晶し、融
点１２６〜１２７℃の結晶１．８ｇ（収率２４１％）を
得た。
参考例５
１−メチル−３−（２−クロロフェニル）−ジヒドロウ
ラシル（化合物Ｎｏ、 ２９ ）の合、成Ｎ−（２−ク
ロロフェニルカルバモイル）−Ｎ−メチル−β−アラニ
ン８．７ｇ（０，０３モル）を酢酸エチル５０ｍｌに懸
潤し、これに塩化チオニル１０、７ｍｌ （０，１５モ
ル）を添加し室温で６時間攪拌した。その後、ｎ−へキ
サン５０ｍ１を添加し冷所で一夜放置した。析出した結
晶を吸引濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥子ると、融
点１２０．５〜１２３℃の結晶６．６ｇ（収率８０．９
％）を得た。
ラシル（化合物Ｎｏ、 ２９ ）の合、成Ｎ−（２−ク
ロロフェニルカルバモイル）−Ｎ−メチル−β−アラニ
ン８．７ｇ（０，０３モル）を酢酸エチル５０ｍｌに懸
潤し、これに塩化チオニル１０、７ｍｌ （０，１５モ
ル）を添加し室温で６時間攪拌した。その後、ｎ−へキ
サン５０ｍ１を添加し冷所で一夜放置した。析出した結
晶を吸引濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥子ると、融
点１２０．５〜１２３℃の結晶６．６ｇ（収率８０．９
％）を得た。
手続補正書
昭和６０年 ４月 ２２日
１、事件の表示
昭和５９年特許願第９８１９３号
２、発明の名称
抗けいれん組成物
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
郵便番号 １００
住所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称 （１
０２＞協和醗酵工業株式会社明細書の発明の詳細な説明
の欄 ５、補正の内容 チル−ジヒドロウラシル （３２）１−＜４−クロロフェニル）−ジヒドロウラシ
ル （３３）１−（４−）リフルオロメチルフェニル）−３
−メチル−ジヒドロウラシル （３４） １−メチル−３−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−ジヒドロフェニル （３５） １−メチル−３１２−）リフルオロメチルフ
ェニル）−ジヒドロウラシル （３６） １−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−ジヒドロウラシル （３７） １−メチル−３−（２−クロロ−６−メチル
フェニル）−ジヒドロウラシル （３８） １−メチル−３−（２−フルオロフェニル）
−ジヒドロウラシル （３９）１−（４−クロロフェニル＞３−（２，５−ジ
クロロフェニル）−ジヒドロウラシル（４０）１−（４
−クロロフェニル）−３−（Ｌ−クロロフェニル）−ジ
ヒドロウラシル （４１）１−（４−クロロフェニル）−３−（２−フル
オロフェニル）−ジヒドロウラシル（２）８頁第１表に
次の実験データを追加する。
０２＞協和醗酵工業株式会社明細書の発明の詳細な説明
の欄 ５、補正の内容 チル−ジヒドロウラシル （３２）１−＜４−クロロフェニル）−ジヒドロウラシ
ル （３３）１−（４−）リフルオロメチルフェニル）−３
−メチル−ジヒドロウラシル （３４） １−メチル−３−（２，３−ジクロロフェニ
ル）−ジヒドロフェニル （３５） １−メチル−３１２−）リフルオロメチルフ
ェニル）−ジヒドロウラシル （３６） １−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−ジヒドロウラシル （３７） １−メチル−３−（２−クロロ−６−メチル
フェニル）−ジヒドロウラシル （３８） １−メチル−３−（２−フルオロフェニル）
−ジヒドロウラシル （３９）１−（４−クロロフェニル＞３−（２，５−ジ
クロロフェニル）−ジヒドロウラシル（４０）１−（４
−クロロフェニル）−３−（Ｌ−クロロフェニル）−ジ
ヒドロウラシル （４１）１−（４−クロロフェニル）−３−（２−フル
オロフェニル）−ジヒドロウラシル（２）８頁第１表に
次の実験データを追加する。
（３〕８頁実施例１の記載の後に次の実施例を追加する
。
。
［実施例２ 抗けいれん作用
（１）試験法
本試験は雄性マウス（Ｃａｗｏｒｔｈ飼育場）を用いて
行われた。薬物はすくなくとも３用量（３０，１００，
３００ｍｇ／ｋｇ）で試験され、サンプル量が十分なと
きは第４用量として６００ｍｇ／ｋｇでも試験を行った
。
行われた。薬物はすくなくとも３用量（３０，１００，
３００ｍｇ／ｋｇ）で試験され、サンプル量が十分なと
きは第４用量として６００ｍｇ／ｋｇでも試験を行った
。
各薬物を溶解するのに用いた溶媒は３０％ポリエチレン
グリコール水溶液である。次の２試験が実施された。
グリコール水溶液である。次の２試験が実施された。
ＭＥＳ （最大電撃けいれん法）
最大電撃けいれんは角膜電極を通じ０．２秒間、５０ｍ
Ａ、６０ヘルツの交流波（これは最小電撃けいれんの５
〜７倍のショック）で誘発された。
Ａ、６０ヘルツの交流波（これは最小電撃けいれんの５
〜７倍のショック）で誘発された。
電撃を与える前に０．９％の生理食塩水をマウスの眼に
１滴たらした。後肢強直性伸展けいれんの消失をもって
防御されたと定義し結果を次のように表す。
１滴たらした。後肢強直性伸展けいれんの消失をもって
防御されたと定義し結果を次のように表す。
後肢強直性伸展けいれんが防御された動物数試験に使用
した動物数 ｓｃ Ｍｅｔ （皮下ペンチレンチトラゾールけいれん
閾値法） ８５ｍｇ／ｋｇのペンチレンチトラゾール（マウスの９
５％以上にけいれんを惹起させる用量）を０．５％溶液
として後部正中線に皮下投与し、投与後３０分間観察を
行った。
した動物数 ｓｃ Ｍｅｔ （皮下ペンチレンチトラゾールけいれん
閾値法） ８５ｍｇ／ｋｇのペンチレンチトラゾール（マウスの９
５％以上にけいれんを惹起させる用量）を０．５％溶液
として後部正中線に皮下投与し、投与後３０分間観察を
行った。
閾値けいれんが（少なくとも５秒間持続する間代性けい
れんが１回）認められないとき防御されたと定義し、結
果は次のように表す。
れんが１回）認められないとき防御されたと定義し、結
果は次のように表す。
けいれんの発現が防御された動物数
試験に使用した動物数
〔２〕 評価方法
結果は次３つの判断基準に分類される；■ 抗けいれん
作用が１００ｍｇ／ｋｇ又はそれ以下 ■ 抗けいれん作用が１００ｍｇ／ｋｇ以上または１０
０ｍｇ／ｋｇでの抗けいれん作用が３００ｍｇ／ｋｇに
用量をあげても増強されないとき ■ ３００ｍｇ／ｋｇ以上の用量て抗けいれん作用がみ
られないとき （３）結果を第２表に示す。
作用が１００ｍｇ／ｋｇ又はそれ以下 ■ 抗けいれん作用が１００ｍｇ／ｋｇ以上または１０
０ｍｇ／ｋｇでの抗けいれん作用が３００ｍｇ／ｋｇに
用量をあげても増強されないとき ■ ３００ｍｇ／ｋｇ以上の用量て抗けいれん作用がみ
られないとき （３）結果を第２表に示す。
第 ２ 表
」
（４）８真下５行の「実施例２」を「実施例３」に訂正
する。
する。
（５）８真下１行及び９頁１行の「第２表Ｊを「第３表
」に訂正する。
」に訂正する。
（６）上記で訂正した第３表中に次の実験データを追加
する。
する。
（７）９頁表の下１行の「実施例３」、下３行の「実施
例４」およ゛び１０頁８行の「実施例５」をそれぞれ「
実施例４゛」、「実施例５」及び「実施例６」に訂正す
る。
例４」およ゛び１０頁８行の「実施例５」をそれぞれ「
実施例４゛」、「実施例５」及び「実施例６」に訂正す
る。
（８）１３頁参考例５の記載の後に次の参考例を追加す
る。
る。
参考例６
ｌ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−ジヒ
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ３１ ）の合成 Ｎ−＜２．４−ジクロロフェニル）−β−アラニンメチ
ルエステル７．４４ｇ（０，０３モル）をテトラヒドロ
フラン（Ｔ）ＩＦ）１５ Ｑｍｌに溶解し、−７８℃で
ｎ−ブチルリチウム１９．２ｍ１（０，０３モル）を加
え、ついで数分後メチルイソシアネート５．４ｍｌ （
０，０４５％ル）を加えた。同温度にて１時間攪拌後、
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出し
た。水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧下に溶媒留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ついでトル
エンより再結晶を行い、融点１５４〜１５７℃の無色プ
リズム晶１．３２ｇ（収率１６．１％）を得た。
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ３１ ）の合成 Ｎ−＜２．４−ジクロロフェニル）−β−アラニンメチ
ルエステル７．４４ｇ（０，０３モル）をテトラヒドロ
フラン（Ｔ）ＩＦ）１５ Ｑｍｌに溶解し、−７８℃で
ｎ−ブチルリチウム１９．２ｍ１（０，０３モル）を加
え、ついで数分後メチルイソシアネート５．４ｍｌ （
０，０４５％ル）を加えた。同温度にて１時間攪拌後、
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出し
た。水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧下に溶媒留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ついでトル
エンより再結晶を行い、融点１５４〜１５７℃の無色プ
リズム晶１．３２ｇ（収率１６．１％）を得た。
参考例７
１−メチル−３〜（２，３−ジクロロフェニル）−ジヒ
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ３４ ）のの合成 Ｎ−メトキシカルボニル−２，３−ジクロロアニリ７７
ｇ （０，０３２モル）ヲ無水トルエン１５ Ｑｍｌ
に溶解し、トリクロロシラン３．８４ＩＴＩＩ（０，０
８モル）およびトリエチルアミン６．６ｍ１（０，０４
８モル）を加え８０℃で１時間攪拌した。
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ３４ ）のの合成 Ｎ−メトキシカルボニル−２，３−ジクロロアニリ７７
ｇ （０，０３２モル）ヲ無水トルエン１５ Ｑｍｌ
に溶解し、トリクロロシラン３．８４ＩＴＩＩ（０，０
８モル）およびトリエチルアミン６．６ｍ１（０，０４
８モル）を加え８０℃で１時間攪拌した。
過剰のトリクロロンランを減圧下留去後、Ｎ−メチル−
β−アラニンニトリル３２ｇ（０，０３８モル）を加え
、室温で１時間攪拌した。酢酸エチルを加え３Ｎ塩酸水
溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲル
力ラムクロマトクラフイーに付し、トルエン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶を行い、Ｎ−（２，３−ジクロロフェニ
ル力ルノイモイル）−Ｎ−メチル−β−アラニンニトリ
ル４．１２ｇ（収率４７．４％）を融点９７℃の無色プ
リズム品として得た。
β−アラニンニトリル３２ｇ（０，０３８モル）を加え
、室温で１時間攪拌した。酢酸エチルを加え３Ｎ塩酸水
溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲル
力ラムクロマトクラフイーに付し、トルエン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶を行い、Ｎ−（２，３−ジクロロフェニ
ル力ルノイモイル）−Ｎ−メチル−β−アラニンニトリ
ル４．１２ｇ（収率４７．４％）を融点９７℃の無色プ
リズム品として得た。
上記Ｎ −（２，３−シクロロフェニルカルシ１モイル
）Ｎ−メチル−β−アラニンニトリル３．５ｇ（０，０
１３モル）を６Ｎ−塩酸３０ｍ１および酢酸Ｉ Ｑｍｌ
の混合液中２時間加熱還流した。反応終了後、水５０ｍ
１を”加え析出した結晶を吸引戸数し、酢酸エチル−ｎ
−へキサンより再結晶し、■−メチルー３−（２，３−
ジクロロフェニル）−ジヒドロウラシル２．４３ｇ（６
９，４％〉を融点１６３〜１６５℃の淡黄色結晶として
得た。
）Ｎ−メチル−β−アラニンニトリル３．５ｇ（０，０
１３モル）を６Ｎ−塩酸３０ｍ１および酢酸Ｉ Ｑｍｌ
の混合液中２時間加熱還流した。反応終了後、水５０ｍ
１を”加え析出した結晶を吸引戸数し、酢酸エチル−ｎ
−へキサンより再結晶し、■−メチルー３−（２，３−
ジクロロフェニル）−ジヒドロウラシル２．４３ｇ（６
９，４％〉を融点１６３〜１６５℃の淡黄色結晶として
得た。
参考例８
ｌ−（４−）リフルオロメチルフェニル）−３−メチル
−ジヒドロウラシル（化合物Ｎ０３３）の合成 Ｎ−（メチルカルバモイル） −Ｎ−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル〉−β−アラニン４ｇ（０，０１４モ
ル）を６Ｎ−塩酸４５ｍ１および酢酸１５ｍ１の混合液
中２時間加熱還流した。反応終了後、水５ Ｑｍｌを加
え析出した結晶を吸引数し、酢酸エチル−η−ヘキサン
より再結晶し、融点１１５〜１１７℃の無色針状晶３．
３８ｇ（９０，１％）を得た。
−ジヒドロウラシル（化合物Ｎ０３３）の合成 Ｎ−（メチルカルバモイル） −Ｎ−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル〉−β−アラニン４ｇ（０，０１４モ
ル）を６Ｎ−塩酸４５ｍ１および酢酸１５ｍ１の混合液
中２時間加熱還流した。反応終了後、水５ Ｑｍｌを加
え析出した結晶を吸引数し、酢酸エチル−η−ヘキサン
より再結晶し、融点１１５〜１１７℃の無色針状晶３．
３８ｇ（９０，１％）を得た。
参考例９
１−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−ジヒ
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ３６ ）のＡ虚 参考例７と同様の方法により、Ｎ−メトキシカルボニル
−２，４−ジクロロアニリン７ｇ（０，０３２モル）お
よびＮ−メチル−β−アラニンニトリル４．０ｇ（０，
０４８モル）より融点１２２〜１２５℃の無色プリズム
晶１．１６ｇ（１５％）を得た。
ドロウラシル（化合物Ｎｏ、 ３６ ）のＡ虚 参考例７と同様の方法により、Ｎ−メトキシカルボニル
−２，４−ジクロロアニリン７ｇ（０，０３２モル）お
よびＮ−メチル−β−アラニンニトリル４．０ｇ（０，
０４８モル）より融点１２２〜１２５℃の無色プリズム
晶１．１６ｇ（１５％）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 有効量の一般式 Ｙ、、 Ｙ２及びＹ３は水素原子、低級アルキル基、ハ
ロゲン原子またはトリフルオロメチル基を示す）で他方
が水素原子、低級アルキル基、シクロペンチ３ Ｚｌ、 Ｚ２及びＺ３は水素原子、低級アルキル基、ハ
ロゲン原子又はトリフルオロメチル基を示す）を示し、
Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表されるジ
ヒドロウラシル誘導体及び少なくとも１種の医薬的に許
容される担体を含有してなる抗けいれん組成物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59098193A JPS60243017A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | 抗けいれん組成物 |
| DE8585303451T DE3584852D1 (de) | 1984-05-16 | 1985-05-16 | Antikonvulsive verbindungen. |
| EP85303451A EP0162669B1 (en) | 1984-05-16 | 1985-05-16 | Anticonvulsive compounds |
| US06/734,607 US4588729A (en) | 1984-05-16 | 1985-05-16 | Treating convulsions with dihydrouracil derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59098193A JPS60243017A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | 抗けいれん組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60243017A true JPS60243017A (ja) | 1985-12-03 |
Family
ID=14213165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59098193A Pending JPS60243017A (ja) | 1984-05-16 | 1984-05-16 | 抗けいれん組成物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4588729A (ja) |
| EP (1) | EP0162669B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60243017A (ja) |
| DE (1) | DE3584852D1 (ja) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19500118A1 (de) * | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Bayer Ag | Substituierte Diazacyclohexandi(thi)one |
| DE4440914A1 (de) * | 1994-11-17 | 1996-05-23 | Bayer Ag | Substituierte Diazacyclohexandi(thi)one |
| KR19990087582A (ko) * | 1996-03-07 | 1999-12-27 | 버그 이곤 이 | 2-티옥소테트라하이드로피리미딘-4-온 유도체 |
| US7501429B2 (en) * | 2001-04-11 | 2009-03-10 | Queen's University At Kingston | Pyrimidine compounds as anti-ictogenic and/or anti-epileptogenic agents |
| JP2004536071A (ja) * | 2001-05-25 | 2004-12-02 | クイーンズ ユニバーシティ アット キングストン | 複素環ベータアミノ酸およびそれらの抗癲癇誘発剤としての使用 |
| AU2003249812A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-02-09 | Queen's University At Kingston | Dihydrouracil compounds as anti-ictogenic or anti-epileptogenic agents |
| US20050096319A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-05-05 | Balzarini Jan M.R. | Identification of compounds that inhibit replication of human immunodeficiency virus |
| WO2004073703A1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Tripep Ab | Glycinamide derivative for inhibiting hiv replication |
| ES2592961T3 (es) * | 2007-09-17 | 2016-12-02 | Abbvie Bahamas Ltd. | Pirimidinas antiinfecciosas y usos de las mismas |
| CN105294569A (zh) | 2007-09-17 | 2016-02-03 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物 |
| TWI534137B (zh) * | 2007-09-17 | 2016-05-21 | 艾伯維巴哈馬有限公司 | 抗感染劑及其用途 |
| US9216952B2 (en) | 2010-03-23 | 2015-12-22 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compound |
| US8975443B2 (en) | 2010-07-16 | 2015-03-10 | Abbvie Inc. | Phosphine ligands for catalytic reactions |
| EP2593439B1 (en) | 2010-07-16 | 2016-08-17 | AbbVie Bahamas Ltd. | Process for preparing antiviral compounds |
| US9255074B2 (en) | 2010-07-16 | 2016-02-09 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compounds |
| SG187103A1 (en) | 2010-07-16 | 2013-02-28 | Abbvie Inc | Phosphine ligands for catalytic reactions |
| EP2941423B1 (en) | 2013-01-07 | 2021-06-09 | University of Southern California | Deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| WO2017006271A1 (en) | 2015-07-08 | 2017-01-12 | University Of Southern California | Deoxyuridine triphosphatase inhibitors containing amino sulfonyl linkage |
| US10577321B2 (en) | 2015-07-08 | 2020-03-03 | University Of Southern California | Deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| WO2017006283A1 (en) | 2015-07-08 | 2017-01-12 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | Deoxyuridine triphosphatase inhibitors containing cyclopropano linkage |
| EP3319939A1 (en) | 2015-07-08 | 2018-05-16 | CV6 Therapeutics (NI) Limited | Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| US10829457B2 (en) | 2016-11-23 | 2020-11-10 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | Nitrogen ring linked deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| US11014924B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-05-25 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| US10858344B2 (en) | 2016-11-23 | 2020-12-08 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| US11168059B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-11-09 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | Amino sulfonyl compounds |
| US11174271B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-11-16 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | 6-membered uracil isosteres |
| WO2018128720A1 (en) * | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | Uracil containing compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3360523A (en) * | 1964-06-17 | 1967-12-26 | Du Pont | 3, 5, 6-substituted hydrouracils |
| JPS55108858A (en) * | 1979-02-14 | 1980-08-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Novel dihydrouracil derivative and herbicide |
| JPS5753481A (en) * | 1980-09-17 | 1982-03-30 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 4-hydrouracil-piperidines |
-
1984
- 1984-05-16 JP JP59098193A patent/JPS60243017A/ja active Pending
-
1985
- 1985-05-16 US US06/734,607 patent/US4588729A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-16 DE DE8585303451T patent/DE3584852D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-16 EP EP85303451A patent/EP0162669B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0162669A2 (en) | 1985-11-27 |
| EP0162669B1 (en) | 1991-12-11 |
| US4588729A (en) | 1986-05-13 |
| DE3584852D1 (de) | 1992-01-23 |
| EP0162669A3 (en) | 1986-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60243017A (ja) | 抗けいれん組成物 | |
| SU1277894A3 (ru) | Способ получени 3-/1-имидазолилалкил/индолов или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| JPH02268180A (ja) | ２―チオキソ―４―メチル―６―置換フェニル―１，５（２ｈ）―ピリミジンジカルボン酸ジエステル類 | |
| JPS63264421A (ja) | 高脂質血症治療剤 | |
| KR100300566B1 (ko) | 피리미디논유도체와그의제조방법및용도 | |
| DE3010752A1 (de) | Substituierte aethanolamine | |
| CA1274515A (en) | Oxothiazolidine compound | |
| JPS6117574A (ja) | カルシウム拮抗活性のある１‐〔ビス‐（４‐ルオロフエニル）‐メチル〕‐４‐（３‐フエニル‐２‐プロペニル）‐ヘキサヒドロ‐１ｈ‐１，４‐ジアゼピンとその製法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| DE69526413T2 (de) | Heterocyclische Carboxyalkylderivate | |
| US5681843A (en) | Parabanic acid derivatives | |
| JPS61236724A (ja) | 抗けいれん組成物 | |
| JPS6322565A (ja) | アルド−スレダクタ−ゼ抑制剤として有用なナフタレニルスルホニルイミダゾリジンジオンおよびそのチオキソ類似体 | |
| US3760082A (en) | Compositions containing 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and methods of using the same | |
| DE2612545A1 (de) | 3-(2,5-dihydroxyphenyl)-alanin als herzstimulans | |
| DE3828566A1 (de) | Neue benzolsulfonamido-verbindungen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung | |
| JPH0136820B2 (ja) | ||
| JPH0432825B2 (ja) | ||
| IL42562A (en) | Pharmaceutical compositions containing 3-amino-pyrazol-5-ones | |
| JPS5899413A (ja) | 抗炎症剤 | |
| SU1456012A3 (ru) | Способ получени N-(1-циклогексенилметил-2-пирролидинилметил)-8-этилсульфонил-1,5-бензодиоксепан-6-карбоксамида или его хлоргидрата | |
| JP3112754B2 (ja) | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 | |
| JPS61115022A (ja) | 血清脂質低下剤 | |
| KR910006129B1 (ko) | 2-티오히단토인 유도체와 제조방법 | |
| JPH0455191B2 (ja) | ||
| JPH041183A (ja) | イソオキサゾロン化合物およびその用途 |