JP3112754B2 - シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 - Google Patents
シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なシクロアルケノン
化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬、特
に脳卒中後遺症の治療薬に関する。
化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬、特
に脳卒中後遺症の治療薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係る式（Ｉ）で表されるシクロ
シクロアルケノンに類似した化合物は、特開昭４９−５
９４４号公報、特開昭４９−８５０５０号公報等に記載
されている。これらの化合物は鎮痛剤、鎮静剤、精神安
定剤、解熱剤、抗けいれん剤、糖尿病治療剤等の医薬と
して有用であると述べられている。しかしながら、これ
らの化合物の脳機能改善作用については全く知られてい
ないし、示唆さえされていない。
シクロアルケノンに類似した化合物は、特開昭４９−５
９４４号公報、特開昭４９−８５０５０号公報等に記載
されている。これらの化合物は鎮痛剤、鎮静剤、精神安
定剤、解熱剤、抗けいれん剤、糖尿病治療剤等の医薬と
して有用であると述べられている。しかしながら、これ
らの化合物の脳機能改善作用については全く知られてい
ないし、示唆さえされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シクロ
ヘキサンジオン類及びシクロペンタンジオン類を原料と
して多くの化合物を合成し、これらの化合物につき種々
検討を重ねた結果、式（Ｉ）で表されるシクロアルケノ
ン化合物が公知の脳機能改善作用を示す薬剤とは化学構
造的に異なるにも拘らず優れた脳機能改善作用を有する
との知見を得、本発明を完成するに至った。
ヘキサンジオン類及びシクロペンタンジオン類を原料と
して多くの化合物を合成し、これらの化合物につき種々
検討を重ねた結果、式（Ｉ）で表されるシクロアルケノ
ン化合物が公知の脳機能改善作用を示す薬剤とは化学構
造的に異なるにも拘らず優れた脳機能改善作用を有する
との知見を得、本発明を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は化２［式
（Ｉ）］
（Ｉ）］
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｒ1は塩素原子、臭素原子、沃素原
子等のハロゲン原子を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素
原子又はメチル基を表し、ｎは１又は２を表し、ｍは０
又は１を表す。）で表わされるシクロアルケノン化合物
及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬に関する。
子等のハロゲン原子を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素
原子又はメチル基を表し、ｎは１又は２を表し、ｍは０
又は１を表す。）で表わされるシクロアルケノン化合物
及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬に関する。
【０００７】本発明の脳機能改善薬として好ましい化合
物を、式（Ｉ）の各置換基で示すと、Ｒ1としては塩素
原子を、Ｒ2及びＲ3としてはいずれも水素原子又はいず
れもメチル基を挙げることができ、ｎとしては１を挙げ
ることができる。従って、本発明では前記の各置換基の
条件を複数以上満たす化合物が更に好ましい化合物とな
る。
物を、式（Ｉ）の各置換基で示すと、Ｒ1としては塩素
原子を、Ｒ2及びＲ3としてはいずれも水素原子又はいず
れもメチル基を挙げることができ、ｎとしては１を挙げ
ることができる。従って、本発明では前記の各置換基の
条件を複数以上満たす化合物が更に好ましい化合物とな
る。
【０００８】以下に、好ましい化合物の具体例を示す。 （化合物１） （±）−３−［（トランス ２−クロロ
シクロペンチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−
オン （化合物２） （±）−３−［（トランス ２−クロロ
シクロペンチル）アミノ］−５，５−ジメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オン （化合物４） （±）−３−［（トランス ２−クロロ
シクロペンチル）アミノ］−２−シクロペンテン−１−
オン
シクロペンチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−
オン （化合物２） （±）−３−［（トランス ２−クロロ
シクロペンチル）アミノ］−５，５−ジメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オン （化合物４） （±）−３−［（トランス ２−クロロ
シクロペンチル）アミノ］−２−シクロペンテン−１−
オン
【０００９】本発明によって提供される式（Ｉ）で示さ
れるシクロアルケノン化合物は、以下の方法に従って製
造することができる。即ち、式（II）で示される１，３
−シクロアルカンジオン類と式（III）で示されるアミ
ン類を出発原料として反応させることにより、式（Ｉ）
で示されるシクロアルケノン化合物を製造することがで
きる。
れるシクロアルケノン化合物は、以下の方法に従って製
造することができる。即ち、式（II）で示される１，３
−シクロアルカンジオン類と式（III）で示されるアミ
ン類を出発原料として反応させることにより、式（Ｉ）
で示されるシクロアルケノン化合物を製造することがで
きる。
【００１０】
【化３】
【００１１】（式（II）及び式（III）のＲ1，Ｒ2，Ｒ3
は式（Ｉ）のそれと同じ意味を表す。）以下、製造方法
を詳細に述べると、式（III）で示される化合物の使用
量は、式（II）で示される化合物１モルに対し、通常１
モル以上であればよく、その上限に特に限定はないが、
一般的に約１−３モル程度、さらには約１−１.５モル
程度が実用上望ましい。本反応は通常溶媒中で行なわ
れ、この溶媒としては本反応を阻害しない溶媒であれば
いかなるものでもよく、例えば芳香族炭化水素類（例、
ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル類
（例、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アルコ
ール類（例、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ールなど）などが使用される。反応温度、時間などの反
応条件は特に限定はないが、室温から反応に用いられる
溶媒の沸点附近の温度で１−６時間程度反応を行なうの
が一般的である。
は式（Ｉ）のそれと同じ意味を表す。）以下、製造方法
を詳細に述べると、式（III）で示される化合物の使用
量は、式（II）で示される化合物１モルに対し、通常１
モル以上であればよく、その上限に特に限定はないが、
一般的に約１−３モル程度、さらには約１−１.５モル
程度が実用上望ましい。本反応は通常溶媒中で行なわ
れ、この溶媒としては本反応を阻害しない溶媒であれば
いかなるものでもよく、例えば芳香族炭化水素類（例、
ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、エーテル類
（例、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アルコ
ール類（例、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ールなど）などが使用される。反応温度、時間などの反
応条件は特に限定はないが、室温から反応に用いられる
溶媒の沸点附近の温度で１−６時間程度反応を行なうの
が一般的である。
【００１２】本発明では、更に好ましい製造方法とし
て、式（II）の化合物と式（III）の化合物をベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素類に溶解し、パラト
ルエンスルホン酸を触媒として加え、生成する水を共沸
除去しながら還流する方法（パラトルエンスルホン酸
法）が挙げられる。かくして得られた式（Ｉ）の化合物
は公知の処理手段（例えば、抽出、蒸留、再結晶、クロ
マトグラフィーなど）によって単離、精製することがで
きる。
て、式（II）の化合物と式（III）の化合物をベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素類に溶解し、パラト
ルエンスルホン酸を触媒として加え、生成する水を共沸
除去しながら還流する方法（パラトルエンスルホン酸
法）が挙げられる。かくして得られた式（Ｉ）の化合物
は公知の処理手段（例えば、抽出、蒸留、再結晶、クロ
マトグラフィーなど）によって単離、精製することがで
きる。
【００１３】本発明に係る化合物は、シアン化カリウム
（ＫＣＮ）致死に対する生存時間の延長を示し、かつ脳
虚血に対しても有効な効果を示すことから、脳虚血改善
薬、特に脳卒中後遺症の治療薬として有用である。
（ＫＣＮ）致死に対する生存時間の延長を示し、かつ脳
虚血に対しても有効な効果を示すことから、脳虚血改善
薬、特に脳卒中後遺症の治療薬として有用である。
【００１４】本発明に係る化合物を脳機能改善薬として
使用する場合には、経口又は非経口などの適当な投与方
法により投与することができる。経口投与用の形態とし
ては、例えば錠剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤など
が、また、非経口投与用の形態としては、例えば、注射
剤、座剤、液剤などが挙げられる。これら医薬投与用組
成物の製剤化に際しては、本発明の化合物（場合により
その塩）を常法に従い調製することができる。
使用する場合には、経口又は非経口などの適当な投与方
法により投与することができる。経口投与用の形態とし
ては、例えば錠剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤など
が、また、非経口投与用の形態としては、例えば、注射
剤、座剤、液剤などが挙げられる。これら医薬投与用組
成物の製剤化に際しては、本発明の化合物（場合により
その塩）を常法に従い調製することができる。
【００１５】例えば、経口剤の場合には乳糖、ブドウ
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。
【００１６】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を
用い、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、着色剤などを用いて調製することができる。
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を
用い、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、着色剤などを用いて調製することができる。
【００１７】本発明の化合物を脳機能改善剤として処方
する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人一
人当たり、経口投与の場合、１日５〜５００mg、好まし
くは５〜５０mg、非経口投与の場合、１日１〜１００m
g、好ましくは１〜１０mgの範囲で投与され、それぞれ
１日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期待で
きる。
する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人一
人当たり、経口投与の場合、１日５〜５００mg、好まし
くは５〜５０mg、非経口投与の場合、１日１〜１００m
g、好ましくは１〜１０mgの範囲で投与され、それぞれ
１日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期待で
きる。
【００１８】
【実施例】次に本発明に係る化合物の合成例、製剤例、
試験例を実施例として示す。 （合成例）
試験例を実施例として示す。 （合成例）
【００１９】実施例１ （±）−３−［（トランス ２−クロロシクロペンチ
ル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物
１）の合成 （±）−トランス ２−クロロシクロペンチルアミン
０.５０ｇ(4.18ミリモル)、１，３−シクロヘキサンジ
オン ０.４８ｇ(4.18ミリモル)及びパラトルエンスルホ
ン酸０.１０ｇをベンゼン３０ｍｌに溶解し、ディーン
スターク管で水分を共沸除去しながら１.５時間還流す
る。反応後、反応液を飽和炭酸ソーダ水にて洗浄し、芒
硝で乾燥し、溶媒を留去して結晶を得る。この結晶をベ
ンゼン溶媒で再結晶を行ない目的化合物の黄色粉状結晶
０.５７ｇ（収率６４％）を得る。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.５０−２.７５（１２Ｈ，ｍ）， ３.８７（１Ｈ，
ｍ）， ４.１４（１Ｈ，ｍ）， ５.３０（１Ｈ，
ｓ）， ５.７０（１Ｈ，ｂｒ） 融点：１５８.５−１５９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，１６００，１５８０，１５３５，１２５５，
１１９０
ル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物
１）の合成 （±）−トランス ２−クロロシクロペンチルアミン
０.５０ｇ(4.18ミリモル)、１，３−シクロヘキサンジ
オン ０.４８ｇ(4.18ミリモル)及びパラトルエンスルホ
ン酸０.１０ｇをベンゼン３０ｍｌに溶解し、ディーン
スターク管で水分を共沸除去しながら１.５時間還流す
る。反応後、反応液を飽和炭酸ソーダ水にて洗浄し、芒
硝で乾燥し、溶媒を留去して結晶を得る。この結晶をベ
ンゼン溶媒で再結晶を行ない目的化合物の黄色粉状結晶
０.５７ｇ（収率６４％）を得る。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.５０−２.７５（１２Ｈ，ｍ）， ３.８７（１Ｈ，
ｍ）， ４.１４（１Ｈ，ｍ）， ５.３０（１Ｈ，
ｓ）， ５.７０（１Ｈ，ｂｒ） 融点：１５８.５−１５９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，１６００，１５８０，１５３５，１２５５，
１１９０
【００２０】実施例２〜６ 実施例１とほぼ同様にして、以下の化合物を合成した。
収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
【００２１】実施例２ （±）−３−［（トランス ２−クロロシクロペンチ
ル）アミノ］−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン
−１−オン（化合物２）の合成 収率：６１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０７（６Ｈ，ｓ）， ２.１６（２Ｈ，ｓ）， ２.
１９（２Ｈ，ｓ），１.２０−２.７５（６Ｈ，ｍ），
３.８５（１Ｈ，ｍ）， ４.１１（１Ｈ，ｍ）， ４.
３０（１Ｈ，ｂｒ）， ５.２３（１Ｈ，ｓ） 融点：１９０.０−１９１.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２５，２９６０，１５５０，１２７０，１２５５，
１１５５
ル）アミノ］−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン
−１−オン（化合物２）の合成 収率：６１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０７（６Ｈ，ｓ）， ２.１６（２Ｈ，ｓ）， ２.
１９（２Ｈ，ｓ），１.２０−２.７５（６Ｈ，ｍ），
３.８５（１Ｈ，ｍ）， ４.１１（１Ｈ，ｍ）， ４.
３０（１Ｈ，ｂｒ）， ５.２３（１Ｈ，ｓ） 融点：１９０.０−１９１.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２５，２９６０，１５５０，１２７０，１２５５，
１１５５
【００２２】実施例３ （±）−３−［（シス ２−クロロシクロペンチル）ア
ミノ］−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−
オン（化合物３）の合成 収率：８９％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０８（６Ｈ，ｓ）， １.４０−２.２５（６Ｈ，
ｍ）， ２.２１（４Ｈ，ｓ）， ３.８４（１Ｈ，
ｍ）， ４.５５（１Ｈ，ｍ）， ４.５６（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ５.１２（１Ｈ，ｓ） 融点：１９８.５−１９９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０４０，２９７０，１５５５，１２８０，
１２５５，１１５５
ミノ］−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−
オン（化合物３）の合成 収率：８９％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０８（６Ｈ，ｓ）， １.４０−２.２５（６Ｈ，
ｍ）， ２.２１（４Ｈ，ｓ）， ３.８４（１Ｈ，
ｍ）， ４.５５（１Ｈ，ｍ）， ４.５６（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ５.１２（１Ｈ，ｓ） 融点：１９８.５−１９９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０４０，２９７０，１５５５，１２８０，
１２５５，１１５５
【００２３】実施例４ （±）−３−［（トランス ２−クロロシクロペンチ
ル）アミノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物
４）の合成 収率：５５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.５０−１.５８（１Ｈ，ｍ）， １.７８−１.８７
（１Ｈ，ｍ）， １.９３−２.０５（２Ｈ，ｍ），
２.１６−２.２２（１Ｈ，ｍ）， ２.３６−２.４３
（３Ｈ，ｍ）， ２.５８（２Ｈ，ｍ）， ３.８３（１
Ｈ，ｍ）， ４.１３（１Ｈ，ｍ）， ５.０５（１Ｈ，
ｂｒ）， ５.１８（１Ｈ，ｓ） 融点：１４９.５−１５０.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，２９９０，２９３０，１６３５，１５７０，
１４３５，１３２０，１２７５，１２０５
ル）アミノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物
４）の合成 収率：５５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.５０−１.５８（１Ｈ，ｍ）， １.７８−１.８７
（１Ｈ，ｍ）， １.９３−２.０５（２Ｈ，ｍ），
２.１６−２.２２（１Ｈ，ｍ）， ２.３６−２.４３
（３Ｈ，ｍ）， ２.５８（２Ｈ，ｍ）， ３.８３（１
Ｈ，ｍ）， ４.１３（１Ｈ，ｍ）， ５.０５（１Ｈ，
ｂｒ）， ５.１８（１Ｈ，ｓ） 融点：１４９.５−１５０.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，２９９０，２９３０，１６３５，１５７０，
１４３５，１３２０，１２７５，１２０５
【００２４】実施例５ （±）−３−［（シス ２−クロロシクロペンチル）ア
ミノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物５）の
合成 収率：８１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.７１−１.７９（２Ｈ，ｍ）， １.９８−２.０８
（１Ｈ，ｍ）， ２.１１−２.１９（３Ｈ，ｍ），
２.４０−２.４３（２Ｈ，ｍ）， ２.６０−２.６２
（２Ｈ，ｍ）， ３.８０（１Ｈ，ｍ）， ４.５２（１
Ｈ，ｍ）， ５.０５（１Ｈ，ｓ）， ５.２１（１Ｈ，
ｂｒ） 融点：１７１.０−１７２.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，２９９０，１６３０，１５７０，１４３５，
１３２０，１２８０，１２０５，１１５０
ミノ］−２−シクロペンテン−１−オン（化合物５）の
合成 収率：８１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.７１−１.７９（２Ｈ，ｍ）， １.９８−２.０８
（１Ｈ，ｍ）， ２.１１−２.１９（３Ｈ，ｍ），
２.４０−２.４３（２Ｈ，ｍ）， ２.６０−２.６２
（２Ｈ，ｍ）， ３.８０（１Ｈ，ｍ）， ４.５２（１
Ｈ，ｍ）， ５.０５（１Ｈ，ｓ）， ５.２１（１Ｈ，
ｂｒ） 融点：１７１.０−１７２.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，２９９０，１６３０，１５７０，１４３５，
１３２０，１２８０，１２０５，１１５０
【００２５】実施例６ ３−［（２−ヨードシクロヘキシル）アミノ］−２−シ
クロヘキセン−１−オン（化合物６） 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.１５−１.４９（３Ｈ，ｍ）， １.６０−１.６７
（１Ｈ，ｍ）， １.８０−１.８３（１Ｈ，ｍ），
１.９４−２.１５（３Ｈ，ｍ）， ２.２６−２.５３
（６Ｈ，ｍ）， ３.４１−３.４９（１Ｈ，ｍ），
３.９５−４.０２（１Ｈ，ｍ）， ４.４５（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ５.１３（１Ｈ，ｓ） ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２９４０，１５８０，１５４５，１２７０，１１９０
クロヘキセン−１−オン（化合物６） 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.１５−１.４９（３Ｈ，ｍ）， １.６０−１.６７
（１Ｈ，ｍ）， １.８０−１.８３（１Ｈ，ｍ），
１.９４−２.１５（３Ｈ，ｍ）， ２.２６−２.５３
（６Ｈ，ｍ）， ３.４１−３.４９（１Ｈ，ｍ），
３.９５−４.０２（１Ｈ，ｍ）， ４.４５（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ５.１３（１Ｈ，ｓ） ＩＲνmaxcm-1（KBr） ２９４０，１５８０，１５４５，１２７０，１１９０
【００２６】（製剤例） 実施例７（錠剤の調製） 本発明化合物（化合物１） ２５０ｇ 乳糖 ６２０ｇ コーンスターチ ４００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記の本発明化合物、乳糖及びコーンスターチを均一に
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当りの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mgの
錠剤とした。
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当りの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mgの
錠剤とした。
【００２７】（試験例） 試験例１ シアン化カリウム（ＫＣＮ）投与後の生存時間に対する
作用 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、一群１０匹）
にＫＣＮ３.０mg／kgを５秒間に尾静脈内投与し、呼吸
停止までの時間（生存時間）を測定した。被験化合物は
生理食塩水に溶解し、溶解不可能なものは０.５％ツイ
ーン８０（Tween80）で懸濁して、５０mg／kgを容量と
して１０ml／kgの割合で実験開始３０分前に腹腔内投与
した。なお、対照には生理食塩水を１０ml／kgの割合で
実験開始３０分前に腹腔内投与した。
作用 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、一群１０匹）
にＫＣＮ３.０mg／kgを５秒間に尾静脈内投与し、呼吸
停止までの時間（生存時間）を測定した。被験化合物は
生理食塩水に溶解し、溶解不可能なものは０.５％ツイ
ーン８０（Tween80）で懸濁して、５０mg／kgを容量と
して１０ml／kgの割合で実験開始３０分前に腹腔内投与
した。なお、対照には生理食塩水を１０ml／kgの割合で
実験開始３０分前に腹腔内投与した。
【００２８】試験結果：以下に示した。 対照群の平均生存時間（５０秒）を１００％として、各
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 延命率（％） 対照 １００ 化合物１ １６８ 化合物２ ２１５ 化合物３ １４３ 化合物４ １３１
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 延命率（％） 対照 １００ 化合物１ １６８ 化合物２ ２１５ 化合物３ １４３ 化合物４ １３１
【００２９】試験例２ 抗脳虚血試験 試験方法：戸部らの方法（日本薬理学雑誌８１卷４２１
−４２９頁、１９８３年）に準じ、ｄｄＹ系雄性マウス
（体重２４−２７ｇ、対照群１２匹、被験化合物群８−
１１匹）に生理食塩水又は被験化合物５０mg／kgを腹腔
内に投与し、投与３０分後に断頭した。断頭後、頭部の
ガスピング（ｇａｓｐｉｎｇ）様呼吸が停止するまでの
時間（生存時間）を測定した。
−４２９頁、１９８３年）に準じ、ｄｄＹ系雄性マウス
（体重２４−２７ｇ、対照群１２匹、被験化合物群８−
１１匹）に生理食塩水又は被験化合物５０mg／kgを腹腔
内に投与し、投与３０分後に断頭した。断頭後、頭部の
ガスピング（ｇａｓｐｉｎｇ）様呼吸が停止するまでの
時間（生存時間）を測定した。
【００３０】試験結果：以下に示した。 対照群の平均生存時間（１８秒）を１００％として、各
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 ガスピング持続時間（％） 対照 １００ 化合物１ １２３ 化合物２ １１５ 化合物４ １１５ 化合物５ １２０ 化合物６ １１４
被験化合物の延命率（％）を算出した。 被験化合物 ガスピング持続時間（％） 対照 １００ 化合物１ １２３ 化合物２ １１５ 化合物４ １１５ 化合物５ １２０ 化合物６ １１４
【００３１】試験例３（急性毒性） 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（７−８週齢，２−３
匹）を用いた。被験化合物は生理食塩水に溶解し、溶解
不可能なものは０.５％カルボキシメチルセルロース
（ＣＭＣ）で懸濁して、１０ml／kgの割合で腹腔内に投
与した。動物の生死は投与後３日まで観察を行なった。
匹）を用いた。被験化合物は生理食塩水に溶解し、溶解
不可能なものは０.５％カルボキシメチルセルロース
（ＣＭＣ）で懸濁して、１０ml／kgの割合で腹腔内に投
与した。動物の生死は投与後３日まで観察を行なった。
【００３２】試験結果（死亡例／実験例）を以下に示し
た。
た。
【００３３】
【発明の効果】本発明化合物は強い低酸素障害及び脳虚
血に対する改善作用を有し、脳卒中などにより発生する
脳障害に対して脳機能改善作用をしめす。また、本発明
化合物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにお
いても効果を示すことから、人に使用するための医療用
薬剤としても有用である。
血に対する改善作用を有し、脳卒中などにより発生する
脳障害に対して脳機能改善作用をしめす。また、本発明
化合物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにお
いても効果を示すことから、人に使用するための医療用
薬剤としても有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 225/20 A61K 31/13 A61P 25/28 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】化１［式（Ｉ）］ 【化１】 （式中、Ｒ1はハロゲン原子を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞ
れ水素原子又はメチル基を表し、ｎは１又は２を表し、
ｍは０又は１を表す）で表わされるシクロアルケノン化
合物。 - 【請求項２】Ｒ1が塩素原子であり、ｎが１である請求
項１記載のシクロアルケノン化合物。 - 【請求項３】Ｒ2及びＲ3がいずれもメチル基である請求
項２記載のシクロアルケノン化合物。 - 【請求項４】請求項１記載の化合物を有効成分とする脳
機能改善薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04273521A JP3112754B2 (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04273521A JP3112754B2 (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100510A JPH06100510A (ja) | 1994-04-12 |
| JP3112754B2 true JP3112754B2 (ja) | 2000-11-27 |
Family
ID=17529018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04273521A Expired - Fee Related JP3112754B2 (ja) | 1992-09-18 | 1992-09-18 | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3112754B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6235736B1 (en) | 1997-06-24 | 2001-05-22 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | 3-anilino-2-cycloalkenone derivatives |
-
1992
- 1992-09-18 JP JP04273521A patent/JP3112754B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 特開 昭４９−８５０５０ＪＰ，Ａ） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06100510A (ja) | 1994-04-12 |
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| CH674204A5 (ja) |
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