JP2020531422A5 - - Google Patents

Claims (38)

1. 式Ｉの構造：
   

   

   を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体であって、
   式中、
   Ｌ^１およびＬ^２は、それぞれ独立して、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、または−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、
   Ｇ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキレン、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）−または直接結合であり、
   Ｇ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−または直接結合であり、
   Ｇ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
   Ｒ^ａはＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
   Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^１ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^１ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ^１ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
   Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^２ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^２ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ^２ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
   Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^３ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^３ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ^３ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
   Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、出現ごとに独立して、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^４ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^４ｂは、それが結合している炭素原子と一緒に、隣接するＲ^４ｂおよびそれが結合している炭素原子と一緒になって、炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
   Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり、
   Ｒ^７はＨまたはＣ_１〜Ｃ_２０アルキルであり、
   Ｒ^８は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^９）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、または−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^１１であり、
   Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
   Ｒ^１１はアラルキルであり、
   ａ、ｂ、ｃおよびｄは、それぞれ独立して、１〜２４の整数であり、
   ｘは、０、１または２であり、
   ここで、各アルキル、アルキレンおよびアラルキルは、必要に応じて置換されている、
   化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。
2. Ｌ^１およびＬ^２が、それぞれ独立して、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−であり、
   Ｇ^１およびＧ^２が、それぞれ独立して、−（Ｃ＝Ｏ）−または直接結合である、
   請求項１に記載の化合物。
3. 以下の構造（ＩＡ）または（ＩＢ）：
   

   

   の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
4. Ｌ^１またはＬ^２の１つが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｌ^１およびＬ^２のそれぞれが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項４に記載の化合物。
6. Ｌ^１またはＬ^２の１つが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｌ^１およびＬ^２のそれぞれが−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−である、請求項６に記載の化合物。
8. 式：
   

   

   または両方が、独立して、以下の構造：
   

   

   の１つを有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
9. ａ、ｂ、ｃおよびｄが、それぞれ独立して、２〜１２の整数または５〜９の整数である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａの少なくとも１つがＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａが出現ごとにＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
12. Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａの少なくとも１つがＣ_１〜Ｃ_８アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルまたはｎ−オクチルである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒ^１ｂ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂおよびＲ^４ｂの少なくとも１つがＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
15. Ｒ^５またはＲ^６の１つがメチルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. Ｒ^５およびＲ^６のそれぞれがメチルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. Ｒ^７がＣ_６〜Ｃ_１６アルキルである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
18. Ｒ^７がＣ_６〜Ｃ_９アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
19. Ｒ^７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｂ、−Ｓ−ＳＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｂ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_ｘＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｂまたは−Ｓ（Ｏ）_ｘＮＲ^ａＲ^ｂで置換されており、式中、Ｒ^ａはＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^ｂはＣ_１〜Ｃ_１５アルキルであり、ｘは、０、１または２である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
20. Ｒ^７が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^ｂまたは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^ｂで置換されている、請求項１９に記載の化合物。
21. Ｒ^ｂが分岐状Ｃ_３〜Ｃ_１５アルキルである、請求項１９または２０に記載の化合物。
22. Ｒ^ｂが、以下の構造：
    

    

    の１つを有する、請求項２１に記載の化合物。
23. Ｒ^８がＯＨである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
24. Ｒ^８が−Ｎ（Ｒ^９）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^１０である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
25. Ｒ^８が−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
26. Ｒ^８が−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^１１である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
27. Ｒ^１１がベンジルである、請求項２６に記載の化合物。
28. Ｒ^８が、以下の構造：
    

    

    の１つを有する、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
29. Ｇ^３がＣ_２〜Ｃ_５アルキレンである、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物。
30. Ｒ^８がＯＨである、請求項２９に記載の化合物。
31. Ｇ^２が存在せず、Ｒ^７がＣ_１〜Ｃ_２アルキレンである、請求項２８または２９のいずれか一項に記載の化合物。
32. 以下の構造：
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    の１つを有する、請求項１に記載の化合物。
33. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物と、治療剤とを含む組成物。
34. 前記治療剤が核酸を含む、請求項３３に記載の組成物。
35. 前記核酸が、アンチセンスおよびメッセンジャーＲＮＡから選択される、請求項３４に記載の組成物。
36. 治療剤を必要とする患者に治療剤を投与するための、請求項３３に記載の組成物の使用。
37. 請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物を含む、脂質ナノ粒子。
38. 請求項３７に記載の脂質ナノ粒子と、薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物。