JP2020531418A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. 以下の構造（ＩＡ）：
   

   

   を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは立体異性体であって、
   式中、
   Ｌ^１は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１、−ＯＲ^１、−Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^１、−Ｓ−ＳＲ^１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^１、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃまたは−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１であり、
   Ｌ^２は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^２、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２、−ＯＲ^２、−Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^２、−Ｓ−ＳＲ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^２、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^２、−ＮＲ^ｄＣ（＝Ｏ）Ｒ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｄＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ；−ＮＲ^ｄＣ（＝Ｏ）ＯＲ^２またはＲ^２への直接結合であり、
   Ｇ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニレン、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキレンまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニレンであり、
   Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルケニルであり、
   Ｒ^ｃおよびＲ^ｆは、それぞれ独立して、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_１２アルケニルであり、
   Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、分岐状Ｃ_６〜Ｃ_２４アルキルまたは分岐状Ｃ_６〜Ｃ_２４アルケニルであり、
   Ｒ^３は−Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５であり、
   Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
   Ｒ^５は、−ＯＲ^ｇ、−ＮＲ^ｇＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｈ、および−ＯＲ^ｉＯＨからなる群より選択される１つまたはそれより多くの置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
   Ｒ^ｇは、出現ごとに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
   Ｒ^ｈは、出現ごとに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
   Ｒ^ｉは、出現ごとに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
   ｙおよびｚは、それぞれ独立して、４〜１２の範囲の整数であり、
   ｘは、０、１または２であり、
   アルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、およびシクロアルケニレンは各々、他に特定されていない限り、独立して置換されているかまたは置換されていない、
   化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは立体異性体。
2. Ｇ^３がＣ_１〜Ｃ_１２アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｇ^３がＣ_２またはＣ_３アルキレンである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
4. Ｌ^１が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^１または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃであり、Ｌ^２が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^２、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
5. 以下の構造（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）または（ＩＪ）：
   

   

   の１つを有する、請求項４に記載の化合物。
6. ｙおよびｚが、それぞれ独立して、４〜１０の範囲の整数である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれ独立して、分岐状Ｃ_６〜Ｃ_２４アルキルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ^１およびＲ^２が、それぞれ独立して、以下の構造：
   

   

   を有し、
   式中、
   Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは、出現ごとに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
   ａは２〜１２の整数であり、
   Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂおよびａは各々、Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ独立して分岐状であり、独立して６〜２０個の炭素原子を含むように選択される、
   請求項７に記載の化合物。
9. ａが８〜１２の整数である、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ^１もしくはＲ^２または両方が、独立して、以下の構造：
    

    

    の１つを有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ^４が、置換されているかまたは置換されていない、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルまたはｎ−ノニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. Ｒ^５が、置換されている、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルまたはｎ−ノニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｒ^５が置換されているエチルまたは置換されているプロピルである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒ^４が置換されていないメチルである、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の化合物。
15. Ｒ^５がヒドロキシルで置換されている、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. Ｒ^３が、以下の構造：
    

    

    の１つを有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. 以下の化合物から選択される化合物。
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    
18. 請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物と治療剤とを含む、組成物。
19. 前記治療剤が核酸を含む、請求項１８に記載の組成物。
20. 前記核酸が、アンチセンスおよびメッセンジャーＲＮＡから選択される、請求項１９に記載の組成物。
21. 治療剤を、それを必要とする患者に投与するための、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
22. 請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、脂質ナノ粒子。
23. 請求項２２に記載の脂質ナノ粒子と、薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とを含む、医薬組成物。