JP2018533573A5

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Publication number: JP2018533573A5
Application number: JP2018521205A
Authority: JP
Filing date: 2016-10-28
Publication date: 2019-12-05
Anticipated expiration: 2036-10-28

Claims

以下の構造式(IG)：

(IG)
[式中、
R¹およびR²はそれぞれ独立して、C₆-C₂₄アルキルまたはC₆-C₂₄アルケニルである；
R³は、H、OR⁵、CN、-C(=O)OR⁴、-OC(=O)R⁴または-NR⁵C(=O)R⁴である；
R⁴は、C₁-C₁₂アルキルである；
R⁵は、HまたはC₁-C₆アルキルである；
R ⁶ は、出現するごとに独立して、H、OHまたはC ₁ -C ₂₄ アルキルである；
nは、2〜12の整数である；および
yおよびzはそれぞれ独立して、4〜9の整数である]
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体。
nが、3、4、5または6である、請求項１に記載の化合物。
R¹またはR²、あるいは両方が、C₆-C₂₄アルケニルである、請求項１〜２のいずれか1つに記載の化合物。
R¹またはR²、あるいは両方が、C₆-C₂₄アルキルである、請求項１〜２のいずれか1つに記載の化合物。
R¹およびR²がそれぞれ独立して、以下の構造式：

[式中、
R^7aおよびR^7bは、出現するごとに独立して、HまたはC₁-C₁₂アルキルである；および
aは、2〜12の整数である；
ここで、R^7a、R^7bおよびaはそれぞれ、R¹およびR²がそれぞれ独立して、6〜20個の炭素原子を含むように選択される]
を有する、請求項１〜４のいずれか1つに記載の化合物。
aが、8〜12の整数である、請求項５に記載の化合物。
R^7aの少なくとも1つの存在が、Hである、請求項５〜６のいずれか1つに記載の化合物。
R^7aが、出現するごとに、Hである、請求項５〜６のいずれか1つに記載の化合物。
R^7bの少なくとも1つの存在が、C₁-C₈アルキルである、請求項５〜８のいずれか1つに記載の化合物。
C₁-C₈アルキルが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ヘキシルまたはn-オクチルである、請求項９に記載の化合物。
R¹またはR²、あるいは両方が、以下の構造式：

の1つを有する、請求項４〜１０のいずれか1つに記載の化合物。
R³が、OHである、請求項１〜１１のいずれか1つに記載の化合物。
R³が、CNである、請求項１〜１１のいずれか1つに記載の化合物。
R³が、-C(=O)OR⁴、-OC(=O)R⁴または-NHC(=O)R⁴である、請求項１〜１１のいずれか1つに記載の化合物。
R⁴が、メチルまたはエチルである、請求項１４に記載の化合物。
以下の構造式：

の1つを有する、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１６のいずれか1つに記載の化合物および治療薬を含む組成物。
中性脂質、ステロイドおよびポリマー複合脂質から選択される1つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
中性脂質が、DSPC、DPPC、DMPC、DOPC、POPC、DOPEおよびSMから選択される、請求項１８に記載の組成物。
中性脂質が、DSPCである、請求項１９に記載の組成物。
中性脂質に対する化合物のモル比が、約2：1〜約8：1の範囲である、請求項１７〜２０のいずれか1つに記載の組成物。
ステロイドが、コレステロールである、請求項１８〜２１のいずれか1つに記載の組成物。
コレステロールに対する化合物のモル比は、5：1〜1：1の範囲である、請求項２２に記載の組成物。
ポリマー複合脂質が、ペグ化脂質である、請求項１８〜２３のいずれか1つに記載の組成物。
化合物のペグ化脂質に対するモル比が、約100：1〜約20：1の範囲である、請求項２４に記載の組成物。
ペグ化脂質が、PEG-DAG、PEG-PE、PEG-S-DAG、PEG-cerまたはPEGジアルコキシプロピルカルバメートである、請求項２４または２５のいずれか1つに記載の組成物。
ペグ化脂質が、以下の構造式(II)：

(II)
[式中、
R⁸およびR⁹はそれぞれ独立して、10〜30個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和アルキル鎖であり、ここで、アルキル鎖は、1つ以上のエステル結合によって任意に中断される；および
wは、30〜60の範囲の平均値を有する]
を有する、請求項２４または２５のいずれか1つに記載の組成物。
R⁸およびR⁹がそれぞれ独立して、12〜16個の炭素原子を含む直鎖の、飽和アルキル鎖である、請求項２７に記載の組成物。
平均wが、約49である、請求項２７または２８のいずれか1つに記載の組成物。
治療薬が、核酸を含む、請求項１７〜２９のいずれか1つに記載の組成物。
核酸が、アンチセンスRNAおよびメッセンジャーRNAから選択される、請求項３０に記載の組成物。
請求項１〜１６のいずれか1つに記載の化合物を含む、医薬組成物。
請求項１〜１６のいずれか1つに記載の化合物を含む、脂質ナノ粒子。
さらに核酸を含む、請求項３３に記載の脂質ナノ粒子。
核酸がmRNAを含む、請求項３４に記載の脂質ナノ粒子。