JP2021502387A5 - - Google Patents

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別の局面において、細胞増殖性障害を処置または改善するための方法であって、方法が、RNアーゼドメインおよびキナーゼドメインを含むIRE1ファミリータンパク質の少なくとも1つのアミノ酸残基へ選択的に結合する化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物を含む薬学的組成物を投与する段階を含む、方法、を本明細書に提供する。いくつかの態様において、IRE1ファミリータンパク質はIRE1aである。いくつかの態様において、化合物はIRE1aのATP結合部位へ結合する。いくつかの態様において、細胞増殖性障害はがんである。いくつかの態様において、がんは固形がんまたは血液がんである。
[本発明1001]
式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物であって：
Figure 2021502387
式中、
各Zが独立してNまたはCR 1 であり、但し、少なくとも1つのZがNであり；
各R 1 が、独立して、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、-SR 8 、-S(=O)R 9 、-S(=O) 2 R 9 、-S(=O) 2 N(R 8 ) 2 、-NR 8 S(=O) 2 R 9 、-C(=O)R 9 、-OC(=O)R 9 、-C(=O)OR 8 、-OC(=O)OR 9 、-N(R 8 ) 2 、-OC(=O)N(R 8 ) 2 、-NR 8 C(=O)R 9 、-NR 8 C(=O)OR 9 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 3 が、-CN、-OR 8 、-SR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよい-O-C 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい-O-C 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい-O-C 3 -C 6 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 4 が、ハロゲン、-CN、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルであり；
各R 5 が、独立して、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、-SR 8 、-N(R 8 ) 2 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
各R 2 が、独立して、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、-SR 8 、-S(=O)R 9 、-S(=O) 2 R 9 、-S(=O) 2 N(R 8 ) 2 、-NR 8 S(=O) 2 R 9 、-C(=O)R 9 、-OC(=O)R 9 、-C(=O)OR 8 、-OC(=O)OR 9 、-N(R 8 ) 2 、-OC(=O)N(R 8 ) 2 、-NR 8 C(=O)R 9 、-NR 8 C(=O)OR 9 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 6 が、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 7 が、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキルアルキル（C 3 -C 6 cyclooalkylalkyl）であるか、またはR 7 が、メチル、エチル、-CH 2 CF 3 、-CH 2 -シクロプロピル、または-CH 2 CH 2 OCH 3 であり；
各R 8 が、独立して、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
または、2つのR 8 が、それらが結合されているN原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
各R 9 が、独立して、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R A1 およびR A2 が、各々独立して、H、ハロゲン、-OR 9 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、または置換されていてもよいアリールであり；但し、R A1 およびR A2 の両方ともがHであるわけではなく；
nが、0、1、2、3、または4であり；かつ
qが、0、1、2、3、または4である、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1002]
R 7 が、メチル、エチル、-CH 2 CF 3 、-CH 2 -シクロプロピル、または-CH 2 CH 2 OCH 3 である、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1003]
R 7 が、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキルアルキルである、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1004]
R 6 が、水素、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキル（C 3 -C 6 cyclooalkyl）、または置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキルである、本発明1001〜1003のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1005]
R 6 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキル、または置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキルである、本発明1004の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1006]
R 6 がメチルである、本発明1004の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1007]
式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物であって：
Figure 2021502387
式中、
各Zが独立してNまたはCR 1 であり、但し、少なくとも1つのZがNであり；
各R 1 が、独立して、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、-SR 8 、-S(=O)R 9 、-S(=O) 2 R 9 、-S(=O) 2 N(R 8 ) 2 、-NR 8 S(=O) 2 R 9 、-C(=O)R 9 、-OC(=O)R 9 、-C(=O)OR 8 、-OC(=O)OR 9 、-N(R 8 ) 2 、-OC(=O)N(R 8 ) 2 、-NR 8 C(=O)R 9 、-NR 8 C(=O)OR 9 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 3 が、-CN、-OR 8 、-SR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよい-O-C 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい-O-C 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい-O-C 3 -C 6 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 4 が、ハロゲン、-CN、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルであり；
各R 5 が、独立して、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、-SR 8 、-N(R 8 ) 2 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
各R 2 が、独立して、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、-SR 8 、-S(=O)R 9 、-S(=O) 2 R 9 、-S(=O) 2 N(R 8 ) 2 、-NR 8 S(=O) 2 R 9 、-C(=O)R 9 、-OC(=O)R 9 、-C(=O)OR 8 、-OC(=O)OR 9 、-N(R 8 ) 2 、-OC(=O)N(R 8 ) 2 、-NR 8 C(=O)R 9 、-NR 8 C(=O)OR 9 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 6 が、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、
置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R 7 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
または、R 6 およびR 7 が、それらが結合されているN原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
各R 8 が、独立して、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
または、2つのR 8 が、それらが結合されているN原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
各R 9 が、独立して、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R A1 およびR A2 が、各々独立して、H、ハロゲン、-OR 9 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、または置換されていてもよいアリールであり；但し、R A1 およびR A2 の両方ともがHであるわけではなく；
nが、0、1、2、3、または4であり；かつ
qが、0、1、2、3、または4である、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1008]
R 7 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキル、または置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキルである、本発明1007の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1009]
R 7 が、メチル、エチル、-CH 2 CF 3 、-CH 2 -シクロプロピル、または-CH 2 CH 2 OCH 3 である、本発明1008の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1010]
R 7 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1008の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1011]
R 7 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルである、本発明1008の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1012]
R 7 が、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキルである、本発明1008の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1013]
R 7 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1008の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1014]
R 7 が、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキルである、本発明1008の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1015]
R 6 が、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキル、または置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキルである、本発明1007〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1016]
R 6 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1004または1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1017]
R 6 がメチルである、本発明1016の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1018]
R 6 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルである、本発明1004または1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1019]
R 6 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1004または1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1020]
R 6 が、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロオアルキルである、本発明1004または1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1021]
R 6 が、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルアルキルである、本発明1004または1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1022]
R 6 がHである、本発明1004または1015の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1023]
Figure 2021502387
である、本発明1001〜1022のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1024]
Figure 2021502387
である、本発明1001〜1023のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1025]
Figure 2021502387
である、本発明1001〜1023のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1026]
Figure 2021502387
である、本発明1001〜1024のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1027]
各R 1 が、独立して、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルである、本発明1001〜1026のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1028]
各R 1 が、独立して、H、ハロゲン、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルである、本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1029]
R 3 が、-CN、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、または置換されていてもよい-O-C 3 -C 6 シクロアルキルである、本発明1001〜1028のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1030]
R 3 が、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルである、本発明1001〜1029のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1031]
R 3 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1001〜1030のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1032]
R 3 が、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである、本発明1031の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1033]
R 3 が-OR 8 である、本発明1001〜1030のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1034]
R 8 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、または置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキルである、本発明1033の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1035]
R 4 が、ハロゲン、-CN、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1036]
R 4 が、ハロゲン、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1001〜1035のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1037]
R 4 がハロゲンである、本発明1035の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1038]
R 4 が、-Cl、-Br、-F、または-Iである、本発明1037の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1039]
R 4 が-OR 8 である、本発明1035の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1040]
R 8 が、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1039の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1041]
R 4 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1035の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1042]
R 4 が、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである、本発明1041の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1043]
R 4 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1035の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1044]
R 4 が、-CF 3 、-CF 2 CH 3 、または-CH 2 CF 3 である、本発明1043の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1045]
R 5 が、H、ハロゲン、-CN、-OR 8 、-SR 8 、-N(R 8 ) 2 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1001〜1044のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1046]
R 5 がHである、本発明1045の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1047]
R 5 がハロゲンである、本発明1045の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1048]
R 5 が、-Cl、-Br、-F、または-Iである、本発明1047の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1049]
R 5 が-OR 8 である、本発明1045の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1050]
R 8 がH、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、本発明1049の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1051]
R 5 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1045の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1052]
R 5 が、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである、本発明1051の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1053]
R 5 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1045の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1054]
R 5 が、-CF 3 、-CF 2 CH 3 、または-CH 2 CF 3 である、本発明1053の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1055]
化合物が、式(Ia)の構造：
Figure 2021502387
を有する、本発明1001〜1022のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1056]
化合物が、式(Ib)の構造：
Figure 2021502387
を有する、本発明1001〜1022のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1057]
各R 2 が、独立して、H、ハロゲン、-OR 8 、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1001〜1056のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1058]
qが、0、1、または2である、本発明1001〜1057のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1059]
R A1 が、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1001〜1058のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1060]
R A1 がHである、本発明1059の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1061]
R A1 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1059の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1062]
R A2 が、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1001〜1061のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1063]
R A2 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキルである、本発明1062の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1064]
R A2 が、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである、本発明1063の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1065]
R A2 がエチルである、本発明1064の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1066]
R A2 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキルである、本発明1062の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1067]
R A2 が、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキルである、本発明1062の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1068]
R A2 がHである、本発明1062の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1069]
R 4 が塩素である、本発明1001〜1034および1045〜1068のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1070]
化合物が、式(Ic)、(Id)、または(Ie)の構造：
Figure 2021502387
を有する、本発明1001または本発明1007の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1071]
R 7 が-CH 2 -シクロブチルである、本発明1003、1006、1008、および1015〜1070のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1072]
qが0である、本発明1001〜1071のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1073]
各R 8 が、独立して、H、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、または置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキルであり、かつ、各R 9 が、独立して、置換されていてもよいC 1 -C 4 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 4 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 3 -C 6 シクロアルキル、または置換されていてもよいC 2 -C 10 ヘテロシクロアルキルである、本発明1001〜1072のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1074]
任意選択の置換基が、独立して、D、ハロゲン、-CN、-NH 2 、-NH(CH 3 )、-N(CH 3 ) 2 、-OH、-CO 2 H、-CO 2 (C 1 -C 4 アルキル)、-CH 2 NH 2 、-C(=O)NH 2 、-C(=O)NH(C 1 -C 4 アルキル)、-C(=O)N(C 1 -C 4 アルキル) 2 、-S(=O) 2 NH 2 、-S(=O) 2 NH(C 1 -C 4 アルキル)、-S(=O) 2 N(C 1 -C 4 アルキル) 2 、C 1 -C 4 アルキル、C 3 -C 6 シクロアルキル、C 1 -C 4 フルオロアルキル、C 1 -C 4 ヘテロアルキル、C 1 -C 4 アルコキシ、C 1 -C 4 フルオロアルコキシ、-SC 1 -C 4 アルキル、-S(=O)C 1 -C 4 アルキル、および-S(=O) 2 C 1 -C 4 アルキルより選択される、本発明1001〜1073のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1075]
任意選択の置換基が、独立して、D、ハロゲン、-CN、-NH 2 、-OH、-NH(CH 3 )、-N(CH 3 ) 2 、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-CH 2 NH 2 、-CF 3 、-OCH 3 、および-OCF 3 より選択される、本発明1001〜1074のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1076]
任意選択の置換基がない、本発明1001〜1073のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1077]
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；および
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1078]
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-7-メチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-エチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-メチルベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-メチルベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-(1,1-ジフルオロエチル)-2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(エチル(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-((シクロブチルメチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-(1,1-ジフルオロエチル)-2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-(トリフルオロメチル)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-(メトキシメチル)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；および
2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1079]
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メチルピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピラジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)フェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-ヒドロキシキナゾリン-6-イル)-3-メチルフェニル)-2-クロロ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-メチルフェニル)-2-クロロ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(2-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリミジン-5-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-エチルフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-メトキシキナゾリン-6-イル)-3-メチルフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メチルチアゾール-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-イソプロピルキナゾリン-6-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)チアゾール-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(1-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)イソオキサゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-メトキシキナゾリン-6-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-プロピルキナゾリン-6-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-5-フルオロピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-フルオロピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2,5-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2,3-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(3-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)イソキノリン-7-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
(S)-2-アミノ-N-((1r,4S)-4-((6-(4-((2-クロロフェニル)スルホンアミド)-3-フルオロフェニル)-8-エチルキナゾリン-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)-3-メチルブタンアミド；
N-((1r,4r)-4-((6-(4-((2-クロロフェニル)スルホンアミド)-3-フルオロフェニル)-8-エチルキナゾリン-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド；
2-クロロ-N-(4-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(6-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3,5-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(6-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メトキシピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メチルピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-4-メチルピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(4-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3R,4S)-4-アミノ-3-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
(S)-2-クロロ-N-(4-(8-エチル-2-(ピペリジン-3-イルアミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3R,4R)-4-アミノ-3-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
(S)-2-クロロ-N-(2-フルオロ-4-(2-(ピペリジン-3-イルアミノ)キナゾリン-6-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3R)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3R)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-((4-アミノビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((2r,5r)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((2r,5r)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((2s,5s)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((2s,5s)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-((4-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-((4-アミノビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(4-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(ピロリジン-1-イル)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-7-メチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メトキシピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピラジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-エチルピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；および
N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピラジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド
より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1080]
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-フルオロキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(3-フルオロ-6-メトキシ-5-(2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)ピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1S,2S,4S)-4-(ジメチルアミノ)-2-フルオロシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2,3-ジクロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリミジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)-3-フルオロベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(6-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メトキシピリダジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)-3-メチルベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチル-7-フルオロキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチル-7-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；および
2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチル-7-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1081]
式(I * )：
Figure 2021502387
を有し、式中、
各Zが独立してNまたはCR 1 であり、但し、少なくとも1つのZがNであり；
各R 1 が、独立して、水素、フッ素、塩素またはシアノであり；
R 3 が、-CN、置換されていてもよいC 1 -C 3 アルキル、置換されていてもよいC 3 -C 4 シクロアルキル、置換されていてもよい-O-C 3 -C 4 シクロアルキル、または置換されていてもよい-O-C 1 -C 3 アルキルであり；
R 4 が、塩素、-CH 3 、シアノ、-OCH 3 、またはCF 3 であり；
各R 5 が、独立して、水素、塩素、-CH 3 、シアノ、-OCH 3 、またはCF 3 であり；
各R 2 が、独立して、水素、フッ素、-CH 3 、または-OHであり；
R 6 が、H、またはC 1 -C 3 アルキルであり；
R 7 が、置換されていてもよいC 1 -C 3 アルキル；C 1 -C 3 フルオロアルキル、C 1 -C 3 ヘテロアルキル、またはC 3 -C 4 シクロオアルキル-C 1 -C 3 アルキル（C 3 -C 4 cyclooalkyl-C 1 -C 3 alkyl）であり；
または、R 6 およびR 7 が、それらが結合されているN原子と一緒になって、置換されていてもよい4〜6員環を形成し、環原子の残りは炭素であり；
R A1 およびR A2 が、各々独立して、H、置換されていてもよいC 1 -C 3 アルキル、C 1 -C 3 フルオロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 3 ヘテロアルキル、または置換されていてもよいC 3 -C 4 シクロオアルキル-C 1 -C 3 アルキルであり、但し、R A1 およびR A2 の両方ともが水素であるわけではなく；
nが、0、1、2、3、または4であり；かつ
qが、0、1、2、3、または4である、
本発明1007の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1082]
R A1 およびR A2 が、各々独立して、H、C 1 -C 3 フルオロアルキル、C 1 -C 3 ヘテロアルキル、C 3 -C 4 シクロオアルキル-C 1 -C 3 アルキル、または置換されていてもよいC 1 -C 3 アルキルであり、但し、R A1 およびR A2 の両方ともが水素であるわけではない、本発明1081の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1083]
化合物が、式(Ib * )の構造：
Figure 2021502387
を有する、本発明1081または1082の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1084]
化合物が、式(Ic * )の構造：
Figure 2021502387
を有する、本発明1081または1082の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1085]
R 6 がHまたはメチルであり、かつ、R 7 がメチル、エチル、CH 2 CF 3 、CH 2 -シクロプロピル、またはCH 2 CH 2 OCH 3 である、本発明1081〜1084のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1086]
R 6 がメチルであり、かつ、R 7 がメチル、エチル、CH 2 CF 3 、CH 2 -シクロプロピル、またはCH 2 CH 2 OCH 3 である、本発明1081〜1084のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1087]
R 3 、R 7 、R A1 、およびR A2 のうちの1つまたは複数が置換されていてもよく、ここで、任意選択の置換基が、各々独立して、フッ素、-OH、-OCH 3 、-OCH 2 CH 3 、-OCH 2 CH 2 CH 3 、-NH 2 、-NH(CH 3 )、および-N(CH 3 ) 2 より選択される、本発明1081〜1086のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1088]
R 3 、R 7 、R A1 、およびR A2 のうちの1つまたは複数が置換されていてもよく、ここで、任意選択の置換基が、各々独立して、フッ素、-OH、-OCH 3 、-OCH 2 CH 3 、-OCH 2 CH 2 CH 3 、-NH(CH 3 )、および-N(CH 3 ) 2 より選択される、本発明1081〜1086のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1089]
R 7 、R A1 、およびR A2 のうちの1つまたは複数がC 1 -C 3 ヘテロアルキルであり、ここで、C 1 -C 3 ヘテロアルキル中のヘテロ原子が酸素である、本発明1081〜1088のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1090]
R A1 がHまたはC 1 -C 3 アルキルである、本発明1081〜1089のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1091]
qが0である、本発明1081〜1090のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1092]
各Zが独立してNまたはCR 1 であり、但し、少なくとも1つのZがNであり；
各R 1 が、独立して、水素、フッ素、塩素またはシアノであり；
R 3 が、C 1 -C 3 アルキルまたは-OC 1 -C 3 アルキルであり；
R A1 が、水素、またはC 1 -C 3 アルキルであり；
R A2 が、C 1 -C 3 アルキル、C 1 -C 3 フルオロアルキル、またはC 1 -C 3 ヘテロアルキルであり；但し、R A1 およびR A2 の両方ともが水素であるわけではなく；
R 4 が塩素であり；
各R 5 が、独立して、水素、塩素、-CH 3 、シアノ、-OCH 3 、またはCF 3 であり；
nが、0、1、2、3、または4であり；かつ
qが0である、本発明1081〜1086のいずれかの化合物、その薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
[本発明1093]
式(Id * )：
Figure 2021502387
を有する、本発明1001〜1022のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1094]
R 3 が、C 1 -C 3 アルキルまたは-OC 1 -C 3 アルキルであり；
R A1 が、フッ素、塩素、水素、またはC 1 -C 3 アルキルであり；
R A2 が、C 1 -C 3 アルキル、-OC 1 -C 3 アルキル、水素、C 1 -C 3 フルオロアルキル、フッ素、塩素であり；
各Zが独立してNまたはCR 1 であり、但し、少なくとも1つのZがNであり；
各R 5 が、独立して、水素、塩素、フッ素、またはC 1 -C 3 アルキルであり；
R 4 が、塩素またはC 1 -C 3 アルキル；C 1 -C 3 ヘテロアルキルであり；但し、R A1 およびR A2 の両方ともが水素であるわけではなく；
各R 2 が、独立して、水素またはフッ素であり；
R 1 が、水素またはフッ素である、本発明1093の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1095]
1つのZが窒素である、本発明1093または1094の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1096]
2つのZが窒素である、本発明1093または1094の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1097]
3つのZが窒素である、本発明1093または1094の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1098]
Figure 2021502387
である、本発明1093または1094の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1099]
各R 5 が、独立して、水素、塩素、フッ素、または-CH 3 であり；
R 4 が、塩素または-CH 3 であり；
R 3 が、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、または-OCH 3 であり；
R A1 が、フッ素、塩素、水素、または-CH 3 であり；
R A2 が、水素、-CH 3 、-CH 2 CH 3 、-OCH 3 、CF 3 、CF 2 CH 3 、CH 2 OCH 3 またはフッ素であり；但し、R A1 およびR A2 の両方ともが水素であるわけではなく；
各R 2 が、独立して、水素またはフッ素であり；かつ
R 1 が、水素またはフッ素である、本発明1093〜1098のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1100]
各R 5 が水素であり；
R 4 が塩素であり；
各R 2 が水素であり；かつ
R 1 が水素である、本発明1093〜1099のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
[本発明1101]
本発明1001〜1100のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1102]
変化したIRE1シグナル伝達に関連する疾患を処置または疾患の影響を改善するための方法であって、本発明1001〜1100のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本発明1101の薬学的組成物をその必要がある対象へ投与する段階を含む、方法。
[本発明1103]
疾患ががんである、本発明1102の方法。
[本発明1104]
がんが固形がんまたは血液がんである、本発明1103の方法。
[本発明1105]
がんが、卵巣がん、膀胱がん、乳がん、または肺がんである、本発明1104の方法。
[本発明1106]
乳がんがトリプルネガティブ乳がん(TNBC)である、本発明1105の方法。
[本発明1107]
がんが、白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫である、本発明1104の方法。
[本発明1108]
医薬としての使用のための、本発明1001〜1100のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本発明1101の薬学的組成物。
[本発明1109]
がんの処置における使用のための、本発明1001〜1100のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは本発明1101の薬学的組成物。

Claims (25)

  1. 式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物であって：
    Figure 2021502387
    式中、
    各Zが独立してNまたはCR1であり、但し、少なくとも1つのZがNであり；
    各R1が、独立して、H、-OR8、またはC1-C4アルキルであり；
    R3が、C1-C4アルキル、または-O-C1-C4アルキルであり；
    R4が、ハロゲン、またはC1-C4アルキルであり；
    各R5が、独立して、H、ハロゲン、またはC1-C4アルキルであり；
    各R2が、独立して、H、またはC1-C4アルキルであり；
    R6が、H、またはC1-C4アルキルであり；
    R7が、C 3 -C6シクロアルキルアルキル、C 1 -C 4 アルキル、-CH2CF3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CH2OCH3であり；
    各R8が、C1-C4アルキルであり；
    各R9が、C 1 -C4アルキルであり；
    RA1およびRA2が、各々独立して、H、-OR9 、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり；但し、RA1およびRA2の両方ともがHであるわけではなく；
    nが、1、2、3、または4であり；かつ
    qが、1、2、3、または4である、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  2. R7が、メチル、エチル、-CH2CF3、-CH2-シクロプロピル、または-CH2CH2OCH3である、請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  3. R6が、C 1 -C4アルキルである、請求項1または2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  4. R6がメチルである、請求項1または2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  5. R 6 がＨである、請求項1または2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  6. 各R 1 が、独立して、H、またはC 1 -C 4 アルキルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  7. R 3 が、メチルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  8. R 1 が、-OR 8 である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  9. R 4 が、Cl、-F、-Br、メチル、またはエチルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  10. 化合物が、式(Ib)の構造：
    Figure 2021502387
    を有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  11. RA1が、H、またはC1-C4アルキルである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  12. RA2が、H、またはC1-C4アルキルである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  13. RA2がエチルである、請求項12記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  14. 化合物が、式(Ic)、(Id)、または(Ie)の構造：
    Figure 2021502387
    を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  15. 2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；および
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
    より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  16. 2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-7-メチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-エチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-メチルベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-メチルベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-(1,1-ジフルオロエチル)-2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(エチル(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-((シクロブチルメチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-(1,1-ジフルオロエチル)-2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-(トリフルオロメチル)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-(メトキシメチル)キナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；および
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1s,4s)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-メチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
    より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  17. N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メチルピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピラジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)フェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-ヒドロキシキナゾリン-6-イル)-3-メチルフェニル)-2-クロロ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-メチルフェニル)-2-クロロ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(2-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリミジン-5-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-エチルフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-メトキシキナゾリン-6-イル)-3-メチルフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メチルチアゾール-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-イソプロピルキナゾリン-6-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)チアゾール-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロ-5-メトキシフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(1-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)イソオキサゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-メトキシキナゾリン-6-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-プロピルキナゾリン-6-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-5-フルオロピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-フルオロピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2,5-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2,3-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(3-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)イソキノリン-7-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    (S)-2-アミノ-N-((1r,4S)-4-((6-(4-((2-クロロフェニル)スルホンアミド)-3-フルオロフェニル)-8-エチルキナゾリン-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)-3-メチルブタンアミド；
    N-((1r,4r)-4-((6-(4-((2-クロロフェニル)スルホンアミド)-3-フルオロフェニル)-8-エチルキナゾリン-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド；
    2-クロロ-N-(4-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(6-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3,5-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2,6-ジフルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(6-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)ピリダジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メトキシピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メチルピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-4-メチルピリミジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(4-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3R,4S)-4-アミノ-3-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    (S)-2-クロロ-N-(4-(8-エチル-2-(ピペリジン-3-イルアミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3R,4R)-4-アミノ-3-メチルシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    (S)-2-クロロ-N-(2-フルオロ-4-(2-(ピペリジン-3-イルアミノ)キナゾリン-6-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3R)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3R)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1R,3S)-3-アミノシクロペンチル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-((4-アミノビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((2r,5r)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((2r,5r)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((2s,5s)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((2s,5s)-5-アミノオクタヒドロペンタレン-2-イル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-((4-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-((4-アミノビシクロ[2.2.2]オクタン-1-イル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(4-(8-エチル-2-(((1r,4r)-4-(ピロリジン-1-イル)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(4-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-7-メチルキナゾリン-6-イル)-2-フルオロフェニル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メトキシピリジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピラジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    N-(6-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-エチルピリダジン-3-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド；および
    N-(5-(2-(((1r,4r)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピラジン-2-イル)-2-クロロベンゼンスルホンアミド
    より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  18. 2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-フルオロキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(3-フルオロ-6-メトキシ-5-(2-(((1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)ピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1S,2S,4S)-4-(ジメチルアミノ)-2-フルオロシクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2,3-ジクロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-4-メトキシピリミジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メトキシピラジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)-3-フルオロベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(6-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-5-メトキシピリダジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチルキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)-3-メチルベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチル-7-フルオロキナゾリン-6-イル)-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチル-7-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メチルピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；および
    2-クロロ-N-(5-(2-(((1r,4r)-4-(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)-8-エチル-7-フルオロキナゾリン-6-イル)-3-フルオロ-6-メトキシピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド
    より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  19. 式(Id*)：
    Figure 2021502387
    を有する、請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  20. R3が、C1-C3アルキルであり；
    RA1が、水素、またはC1-C3アルキルであり；
    RA2が、C1-C3アルキル、または水素であり；
    R4が、塩素またはC1-C3アルキルであり；
    R1が、水素である、請求項19記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  21. Figure 2021502387
    である、請求項19記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  22. 各R5が、独立して、水素、塩素、フッ素、または-CH3であり；
    R4が、塩素または-CH3であり；
    R3が、-CH3、または-CH2CH3 であり；
    RA1が、-CH3であり；
    RA2が、水素、-CH3、-CH2CH3、または-OCH3 であり；かつ
    R1が、水素である、請求項20記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  23. 各R5が水素であり；
    R4が塩素であり；
    各R2が水素であり；かつ
    R1が水素である、請求項20記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  24. 請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
  25. 請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、がんの処置のための薬学的組成物。
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