RU2016101548A - Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона - Google Patents
Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016101548A RU2016101548A RU2016101548A RU2016101548A RU2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- pyridyl
- methyl
- hydroxymethyl
- cancer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Claims (143)
1. Соединение формулы I
или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли,
где X1 представляет собой CR1 или N;
X2 представляет собой CR2 или N;
X3 представляет собой CR3 или N;
R1, R2 и R3 независимо выбраны среди следующих групп: Н, F, Cl, CN, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, и C1-C3-алкил;
R4 выбран среди следующих групп: Н, F, Cl, CN, -CH2OH, -СН(CH3)ОН, -C(СН3)2ОН, -CH(CF3)OH, -CH2F, -CHF2, -CH2CHF2, -CF3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, циклопропил, циклопропилметил, 1-гидроксициклопропил, имидазолил, пиразолил, 3-гидроксиоксетан-3-ил, оксетан-3-ил и азетидин-1-ил;
R5 представляет собой С3-С12-карбоциклил, -(C1-C6-алкил)-(С3-С12-карбоциклил), C2-C20-гетероциклил, -(C1-C6-алкил)-(C2-C20-гетероциклил), C1-С6-алкил, -NH-(C1-C6-алкил), -(C1-C6-алкил)-(C1-C20-гетероарил), C1-C20-гетероарил, С6-С20-арил;
R6 выбран среди следующих структур
где волнистая линия показывает место присоединения; и
Y1 и Y2 независимо выбраны среди CH и N;
где алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной среди следующих: F, Cl, Br, I, -CN, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2ОСН3, -CH2CH2OH, -С(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2СН2ОН, -CH2CH2SO2CH3, -СН2ОР(O)(ОН)2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH(CH3)CN, -C(CH3)2CN, -CH2CN, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, -NO2, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCF3, -OCHF2, -OP(O)(OH)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, -S(O)3H, циклопропил, оксетанил, азетидинил, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметил, пирролидин-1-ил и морфолино.
2. Соединение по п. 1, где один или два из X1, X2 и X3 представляют собой N.
3. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой N.
4. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой N.
5. Соединение по п. 1, где X3 представляет собой N.
6. Соединение по п. 1, где X1 и X3 представляют собой N, X1 и X2 представляют собой N, или X2 и X3 представляют собой N.
7. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -CH2OH.
8. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой С3-С12-карбоциклил.
9. Соединение по п. 8, где R5 представляет собой циклопропил, возможно замещенный одним или более чем одним из F и -CH3.
10. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-C6-алкил)-(С3-С12-карбоциклил).
11. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C2-C20-гетероциклил.
12. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-c6-алкил)-(C2-C20-гетероциклил).
13. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-C6-алкил.
14. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-С6алкил)(C1-C20-гетероарил).
15. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-C20-гетероарил.
16. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой С6-С20-арил.
17. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой
18. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой
19. Соединение по п. 1, где Y1 представляет собой CH, а Y2 представляет собой N.
20. Соединение по п. 1, где Y1 представляет собой N, а Y2 представляет собой CH.
21. Соединение по п. 1, где каждый из Y1 и Y2 представляет собой CH.
22. Соединение по п. 1, где каждый из Y1 и Y2 представляет собой CH, а R6 представляет собой СН3.
23. Соединение, выбранное среди следующих соединений:
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклобутанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
2-циклопропил-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]оксетан-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-морфолиноацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метил-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пропанамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)ацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пиридин-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-метил-пиразол-4-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-1H-пиразол-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1,5-диметил-пиразол-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-пирролидин-1-ил-пиридин-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]бензамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]оксазол-5-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2,2-дифторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид;
(1R,2R)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пропанамид; и
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид.
24. Соединение, выбранное среди следующих соединений:
(1R,2S)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]тиено[1,3-c]пиридин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S,2R)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-фтор-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-гидрокси-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-(4-оксо-6,7,8,9-тетрагидробензотиофено[2,3-d]пиридазин-3-ил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метилциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(гидроксиметил)-3-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-этоксициклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-[6-(дифторметокси)-8-фтор-1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-этоксициклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,3]гексан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,3]гексан-2-карбоксамид;
(2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]тетрагидрофуран-2-карбоксамид;
(2S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]тетрагидрофуран-2-карбоксамид;
(1S,2S)-N-[6-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-2-метил-3-оксопиридазин-4-ил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[2-[6-(дифторметокси)-8-фтор-1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[6-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-4-метил-3-оксо-пиразин-2-ил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[3-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метилпропанамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метоксиацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метоксиацетамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-[1-оксо-6-(трифторметокси)-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
1-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-3-этилмочевина;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-1-метилбензимидазол-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]бутанамид;
N-[5-[2-(5-трет-бутил-1-метил-бензимидазол-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-метил-6-азаспиро[2,5]октан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-метил-6-азаспиро[2,5]октан-2-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-[5-[5-фтор-2-(гидроксиметил)-3-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-цикпопропанкарбоксамид;
(1R,3S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид;
N2-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-N1,N1-диметил-циклопропан-1,2-дикарбоксамид;
N2-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-N1,N1-диметил-циклопропан-1,2-дикарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пиррол[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид;
(1S,3S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид;
(1S,3R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид
(1R,3R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид; и
(1R,2R)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пиррол[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 и фармацевтически приемлемый носитель, агент, способствующий скольжению, разбавитель или эксципиент.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, дополнительно содержащая терапевтический агент.
27. Способ получения фармацевтической композиции, включающий комбинирование соединения по любому из пп. 1-24 с фармацевтически приемлемым носителем, агентом, способствующим скольжению, разбавителем или эксципиентом.
28. Способ лечения заболевания или нарушения, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 25 пациенту с заболеванием или нарушением, выбранным среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованным тирозинкиназой Брутона.
29. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение выбрано среди системного и местного воспаления, артрита, воспаления, связанного с иммуносупрессией, отторжения трансплантатированного органа, аллергии, язвенного колита, болезни Крона, дерматита, астмы, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, склеродермии/системного склероза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), хронической обструктивной болезни легких (COPD), псориаза.
30. Способ по п. 28, где иммунное нарушение является ревматоидным артритом.
31. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение представляет собой рак, выбранный среди рака молочной железы, рака яичника, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака семенников, рака мочеполового тракта, рака пищевода, рака гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, рака кожи, кератоакантомы, рака легких, плоскоклеточной карциномы, крупноклеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легких (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легких, рака кости, рака толстого кишечника, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени и желчных проток, карциномы почек, рака поджелудочной железы, миелоидных нарушений, лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, рака ротовой полости, рака носоглотки, рака глотки, рака губы, рака языка, рака тонкой кишки, рака ободочной и прямой кишки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака головного мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина, лейкоза, рака бронхов, рака щитовидной железы, рака печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, глиомы/глиобластомы, рака эндометрия, меланомы, рака почек и почечной лоханки, рака мочевого пузыря, рака тела матки, рака шейки матки, множественной миеломы, острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, лимфолейкоза, хронического лимфолейкоза (CLL), миелолейкоза, рака полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы и аденомы ворсинок толстой кишки.
32. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение представляет собой гематологическое злокачественное новообразование.
33. Способ по п. 32, где гематологическое злокачественное новообразование представляет собой лейкоз или лимфому.
34. Способ по п. 28, также включающий введение дополнительного терапевтического агента, выбранного среди противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, химиотерапевтического агента, усилителя апоптоза, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета, а также агента для лечения иммунодефицитных нарушений.
35. Способ по п. 34, где дополнительный терапевтический агент представляет собой ингибитор Bcl-2 или ингибитор JAK.
36. Способ по п. 34, где дополнительный терапевтический агент представляет собой ибрутиниб.
37. Набор для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащий:
a) фармацевтическую композицию по п. 25 и
b) инструкции по применению.
38. Применение соединения по любому из пп. 1-24 для лечения заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
39. Применение соединения по любому из пп. 1-24 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
40. Соединение по любому из пп. 1-24 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
41. Соединение по любому из пп. 1-24 для применения в лечении заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361842648P | 2013-07-03 | 2013-07-03 | |
US61/842,648 | 2013-07-03 | ||
PCT/EP2014/064044 WO2015000949A1 (en) | 2013-07-03 | 2014-07-02 | Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016101548A true RU2016101548A (ru) | 2017-08-08 |
Family
ID=51059465
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016101548A RU2016101548A (ru) | 2013-07-03 | 2014-07-02 | Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9326985B2 (ru) |
EP (1) | EP3016943B1 (ru) |
JP (1) | JP6165977B2 (ru) |
KR (1) | KR101815360B1 (ru) |
CN (2) | CN110698481B (ru) |
BR (1) | BR112015029972A2 (ru) |
CA (1) | CA2912359A1 (ru) |
HK (1) | HK1214820A1 (ru) |
MX (1) | MX2015018038A (ru) |
RU (1) | RU2016101548A (ru) |
WO (1) | WO2015000949A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA111756C2 (uk) * | 2011-11-03 | 2016-06-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона |
CN104812746B (zh) * | 2012-11-16 | 2017-03-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 |
WO2015151006A1 (en) | 2014-03-29 | 2015-10-08 | Lupin Limited | Substituted purine compounds as btk inhibitors |
SG11201608303QA (en) | 2014-04-04 | 2016-11-29 | Del Mar Pharmaceuticals | Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
WO2015170266A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Lupin Limited | Substituted pyrimidine compounds as btk inhibitors |
PT3243813T (pt) | 2015-01-09 | 2020-12-24 | Ono Pharmaceutical Co | Composto espiro tricíclico |
EP3365335B1 (en) | 2015-10-23 | 2024-02-14 | Array Biopharma, Inc. | 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
NZ742033A (en) * | 2015-11-12 | 2022-11-25 | Afasci Inc | Ion channel inhibitory compounds, pharmaceutical formulations and uses |
US10786509B2 (en) * | 2016-06-30 | 2020-09-29 | Siess Wolfgang | Treatment and prevention of atherothrombosis by inhibition of bruton's tyrosine kinase (BTK) |
EP3500569B1 (en) * | 2016-08-16 | 2022-05-18 | Merck Patent GmbH | 2-oxo-imidazopyridines as reversible btk inhibitors and uses thereof |
CN107033142A (zh) * | 2017-05-15 | 2017-08-11 | 杭州科耀医药科技有限公司 | 一种Venetoclax关键中间体的合成方法 |
WO2020176403A1 (en) | 2019-02-25 | 2020-09-03 | Newave Pharmaceutical Inc. | Inhibitor of btk and mutants thereof |
CN110590654A (zh) * | 2019-09-28 | 2019-12-20 | 成都睿智化学研究有限公司 | 一种4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物的合成方法 |
US20220363689A1 (en) | 2019-10-05 | 2022-11-17 | Newave Pharmaceutical Inc. | Inhibitor of btk and mutants thereof |
CN115151535A (zh) * | 2020-02-20 | 2022-10-04 | 和记黄埔医药(上海)有限公司 | 杂芳基杂环化合物及其用途 |
TW202220998A (zh) | 2020-09-21 | 2022-06-01 | 大陸商和記黃埔醫藥(上海)有限公司 | 雜芳基雜環化合物及其用途 |
US20230382900A1 (en) | 2020-10-30 | 2023-11-30 | Newave Pharmaceutical Inc. | Inhibitors of btk |
CA3202745A1 (en) | 2020-12-20 | 2022-06-23 | Yi Chen | Btk degrader |
WO2022206924A1 (zh) * | 2021-04-02 | 2022-10-06 | 南京明德新药研发有限公司 | 含氮三并环双功能化合物及其制备方法和应用 |
WO2023143491A1 (zh) * | 2022-01-28 | 2023-08-03 | 和记黄埔医药(上海)有限公司 | 7,8-二氢-2h-环戊二烯并吡咯并吡嗪酮化合物的合成方法 |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US5583024A (en) | 1985-12-02 | 1996-12-10 | The Regents Of The University Of California | Recombinant expression of Coleoptera luciferase |
US5543523A (en) | 1994-11-15 | 1996-08-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and intermediates for the synthesis of korupensamines |
JPH08336393A (ja) | 1995-04-13 | 1996-12-24 | Mitsubishi Chem Corp | 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
US6395916B1 (en) | 1998-07-10 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
US6307087B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
US7223879B2 (en) | 1998-07-10 | 2007-05-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
BR0211073A (pt) | 2001-07-12 | 2004-12-14 | Avecia Ltd | Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis |
WO2005014599A1 (en) | 2003-06-04 | 2005-02-17 | Cellular Genomics, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
WO2005005429A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-20 | Cellular Genomics, Inc. | Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
BRPI0517619A (pt) | 2004-11-10 | 2008-10-14 | Cgi Pharmaceuticals Inc | entidades quìmicas de imidazo[1,2-a] pirazin-8-ilaminas, suas composições farmacêuticas, uso dos referidos compostos na preparação de medicamento, processo de preparação de medicamento e métodos de utilização dos referidos compostos |
JP2008524233A (ja) | 2004-12-16 | 2008-07-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 炎症性疾患、増殖性疾患および免疫介在性疾患の治療のためのtecファミリータンパク質キナーゼのインヒビターとして有用なピリド−2−オン |
CN101111479A (zh) * | 2004-12-16 | 2008-01-23 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作激酶抑制剂的吡啶酮 |
MX2007011041A (es) | 2005-03-10 | 2008-02-22 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Ciertas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas. |
ES2365070T3 (es) | 2005-10-07 | 2011-09-21 | Exelixis, Inc. | Azetidinas com inhibidores de mek para el tratamiento de enfermedades proliferativas. |
AR063946A1 (es) | 2006-09-11 | 2009-03-04 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden. |
PE20080839A1 (es) | 2006-09-11 | 2008-08-23 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas |
US7838523B2 (en) | 2006-09-11 | 2010-11-23 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof |
MX347525B (es) | 2006-09-22 | 2017-04-27 | Pharmacyclics Llc | Inhibidores de tirosina cinasa de bruton. |
CL2008002793A1 (es) | 2007-09-20 | 2009-09-04 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras |
CA2701275C (en) | 2007-10-23 | 2016-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Kinase inhibitors |
US8426441B2 (en) | 2007-12-14 | 2013-04-23 | Roche Palo Alto Llc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
US7683064B2 (en) | 2008-02-05 | 2010-03-23 | Roche Palo Alto Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
DK2242749T3 (da) * | 2008-02-05 | 2013-06-17 | Hoffmann La Roche | Nye pyridinoner og pyridazinoner |
AU2009244291B2 (en) | 2008-05-06 | 2014-02-13 | Genentech, Inc. | Substituted amides, method of making, and use as Btk inhibitors |
BRPI0914657A2 (pt) * | 2008-06-24 | 2019-09-24 | F Hoffmann La Roche | piridin-2-onae piridazin-3-onas substituídas |
RU2507202C2 (ru) * | 2008-07-02 | 2014-02-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы |
CA2726460C (en) | 2008-07-15 | 2017-02-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel phenyl-imidazopyridines and pyridazines |
US8598174B2 (en) | 2008-11-12 | 2013-12-03 | Genetech, Inc. | Pyridazinones, method of making, and method of use thereof |
US8299077B2 (en) * | 2009-03-02 | 2012-10-30 | Roche Palo Alto Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
JP5497152B2 (ja) | 2009-04-24 | 2014-05-21 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬 |
ES2573716T3 (es) | 2010-05-07 | 2016-06-09 | Gilead Connecticut, Inc. | Compuestos de piridona y aza-piridona y métodos de utilización |
AR082590A1 (es) * | 2010-08-12 | 2012-12-19 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton |
CA2809662C (en) | 2010-09-01 | 2019-04-16 | Gilead Connecticut, Inc. | Pyridazinones, method of making, and method of use thereof |
BR112013007506A2 (pt) | 2010-09-01 | 2016-07-12 | Genentech Inc | piridinonas/pirazinonas - métodos de criação e de uso |
CN103582637B (zh) | 2011-05-17 | 2015-08-12 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 酪氨酸激酶抑制剂 |
PE20140865A1 (es) | 2011-08-17 | 2014-07-19 | Hoffmann La Roche | Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton |
EA027561B1 (ru) | 2011-11-03 | 2017-08-31 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Алкилированные соединения пиперазина в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона |
JP5976826B2 (ja) | 2011-11-03 | 2016-08-24 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Btk活性阻害剤としての8−フルオロフタラジン−1(2h)−オン化合物 |
CA2852964A1 (en) | 2011-11-03 | 2013-05-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic piperazine compounds |
UA111756C2 (uk) | 2011-11-03 | 2016-06-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона |
-
2014
- 2014-07-02 BR BR112015029972A patent/BR112015029972A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-07-02 CN CN201910887455.2A patent/CN110698481B/zh active Active
- 2014-07-02 KR KR1020157036900A patent/KR101815360B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-02 US US14/322,051 patent/US9326985B2/en active Active
- 2014-07-02 MX MX2015018038A patent/MX2015018038A/es unknown
- 2014-07-02 EP EP14734486.5A patent/EP3016943B1/en active Active
- 2014-07-02 JP JP2016522594A patent/JP6165977B2/ja active Active
- 2014-07-02 RU RU2016101548A patent/RU2016101548A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-07-02 WO PCT/EP2014/064044 patent/WO2015000949A1/en active Application Filing
- 2014-07-02 CN CN201480037993.8A patent/CN105358545A/zh active Pending
- 2014-07-02 CA CA2912359A patent/CA2912359A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-03-10 HK HK16102768.8A patent/HK1214820A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6165977B2 (ja) | 2017-07-19 |
CN110698481B (zh) | 2023-02-28 |
CA2912359A1 (en) | 2015-01-08 |
CN110698481A (zh) | 2020-01-17 |
US9326985B2 (en) | 2016-05-03 |
KR101815360B1 (ko) | 2018-01-04 |
MX2015018038A (es) | 2016-03-16 |
HK1214820A1 (zh) | 2016-08-05 |
WO2015000949A1 (en) | 2015-01-08 |
BR112015029972A2 (pt) | 2017-07-25 |
KR20160015294A (ko) | 2016-02-12 |
JP2016526551A (ja) | 2016-09-05 |
CN105358545A (zh) | 2016-02-24 |
US20150011461A1 (en) | 2015-01-08 |
EP3016943A1 (en) | 2016-05-11 |
EP3016943B1 (en) | 2019-08-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016101548A (ru) | Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона | |
JP2015529235A5 (ru) | ||
JP6847855B2 (ja) | Irak4の阻害剤とbtkの阻害剤の組み合わせ | |
RU2014121074A (ru) | Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона | |
JP2013056930A5 (ru) | ||
JP2011510995A5 (ru) | ||
RU2014121073A (ru) | Бициклические соединения пиперазина | |
RU2013138835A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы | |
JP2019503385A5 (ru) | ||
JP2010512337A5 (ru) | ||
RU2019120986A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 | |
JP2009513703A5 (ru) | ||
RU2014119250A (ru) | Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
HRP20171248T1 (hr) | Amino-supstituirani imidazopiridazini | |
JP2010510319A5 (ru) | ||
RU2017112518A (ru) | Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения | |
ES2774052T3 (es) | Derivados de heteroarilo bicíclicos fusionados que tienen actividad como inhibidores de PHD | |
RU2016115868A (ru) | Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1 | |
JP2017501234A5 (ru) | ||
RU2015137103A (ru) | Фуропиридины в качестве ингибиторов бромодоменов | |
JP2013523710A5 (ru) | ||
RU2017118165A (ru) | Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes | |
JP2014518544A5 (ru) | ||
HRP20130106T1 (hr) | Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze | |
JP2013515729A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180928 |