RU2016101548A - Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона - Google Patents

Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона Download PDF

Info

Publication number
RU2016101548A
RU2016101548A RU2016101548A RU2016101548A RU2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A RU 2016101548 A RU2016101548 A RU 2016101548A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
pyridyl
methyl
hydroxymethyl
cancer
Prior art date
Application number
RU2016101548A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Джон Кроуфорд
Венди ЛИ
Венди Б. Янг
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016101548A publication Critical patent/RU2016101548A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04Ortho-condensed systems

Claims (143)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли,
где X1 представляет собой CR1 или N;
X2 представляет собой CR2 или N;
X3 представляет собой CR3 или N;
R1, R2 и R3 независимо выбраны среди следующих групп: Н, F, Cl, CN, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, и C1-C3-алкил;
R4 выбран среди следующих групп: Н, F, Cl, CN, -CH2OH, -СН(CH3)ОН, -C(СН3)2ОН, -CH(CF3)OH, -CH2F, -CHF2, -CH2CHF2, -CF3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, циклопропил, циклопропилметил, 1-гидроксициклопропил, имидазолил, пиразолил, 3-гидроксиоксетан-3-ил, оксетан-3-ил и азетидин-1-ил;
R5 представляет собой С312-карбоциклил, -(C1-C6-алкил)-(С312-карбоциклил), C2-C20-гетероциклил, -(C1-C6-алкил)-(C2-C20-гетероциклил), C16-алкил, -NH-(C1-C6-алкил), -(C1-C6-алкил)-(C1-C20-гетероарил), C1-C20-гетероарил, С620-арил;
R6 выбран среди следующих структур
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
,
где волнистая линия показывает место присоединения; и
Y1 и Y2 независимо выбраны среди CH и N;
где алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной среди следующих: F, Cl, Br, I, -CN, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2ОСН3, -CH2CH2OH, -С(СН3)2ОН, -СН(ОН)СН(СН3)2, -С(СН3)2СН2ОН, -CH2CH2SO2CH3, -СН2ОР(O)(ОН)2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH(CH3)CN, -C(CH3)2CN, -CH2CN, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, -NO2, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2N(CH3)2, -OCF3, -OCHF2, -OP(O)(OH)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, -S(O)3H, циклопропил, оксетанил, азетидинил, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметил, пирролидин-1-ил и морфолино.
2. Соединение по п. 1, где один или два из X1, X2 и X3 представляют собой N.
3. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой N.
4. Соединение по п. 1, где X2 представляет собой N.
5. Соединение по п. 1, где X3 представляет собой N.
6. Соединение по п. 1, где X1 и X3 представляют собой N, X1 и X2 представляют собой N, или X2 и X3 представляют собой N.
7. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -CH2OH.
8. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой С312-карбоциклил.
9. Соединение по п. 8, где R5 представляет собой циклопропил, возможно замещенный одним или более чем одним из F и -CH3.
10. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-C6-алкил)-(С312-карбоциклил).
11. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C2-C20-гетероциклил.
12. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C1-c6-алкил)-(C2-C20-гетероциклил).
13. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-C6-алкил.
14. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(C16алкил)(C1-C20-гетероарил).
15. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-C20-гетероарил.
16. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой С620-арил.
17. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой
Figure 00000012
.
18. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой
Figure 00000013
.
19. Соединение по п. 1, где Y1 представляет собой CH, а Y2 представляет собой N.
20. Соединение по п. 1, где Y1 представляет собой N, а Y2 представляет собой CH.
21. Соединение по п. 1, где каждый из Y1 и Y2 представляет собой CH.
22. Соединение по п. 1, где каждый из Y1 и Y2 представляет собой CH, а R6 представляет собой СН3.
23. Соединение, выбранное среди следующих соединений:
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклобутанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
2-циклопропил-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]оксетан-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-морфолиноацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метил-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пропанамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-(3,5-диметилпиразол-1-ил)ацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пиридин-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-метил-пиразол-4-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-1H-пиразол-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1,5-диметил-пиразол-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-пирролидин-1-ил-пиридин-3-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]бензамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]оксазол-5-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2,2-дифторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид;
(1R,2R)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]пропанамид; и
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]ацетамид.
24. Соединение, выбранное среди следующих соединений:
(1R,2S)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]тиено[1,3-c]пиридин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S,2R)-N-(5-(2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2(1H)-ил)-3-(гидроксиметил)пиридин-4-ил)-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-фтор-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-1-гидрокси-циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-(4-оксо-6,7,8,9-тетрагидробензотиофено[2,3-d]пиридазин-3-ил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метилциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(гидроксиметил)-3-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-этоксициклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-[6-(дифторметокси)-8-фтор-1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-этоксициклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,3]гексан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,3]гексан-2-карбоксамид;
(2R)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]тетрагидрофуран-2-карбоксамид;
(2S)-N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]тетрагидрофуран-2-карбоксамид;
(1S,2S)-N-[6-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-2-метил-3-оксопиридазин-4-ил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[2-[6-(дифторметокси)-8-фтор-1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[6-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-4-метил-3-оксо-пиразин-2-ил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-[5-[3-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фторциклопропанкарбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метилпропанамид;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксофталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метоксиацетамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-метоксиацетамид;
N-[5-[3-(гидроксиметил)-2-[1-оксо-6-(трифторметокси)-3,4-дигидроизохинолин-2-ил]-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
1-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-3-этилмочевина;
N-[5-[2-(6-трет-бутил-1-метилбензимидазол-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]спиро[2,2]пентан-2-карбоксамид;
N-[5-[2-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пирроло[3,5-b]пиразин-3-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]бутанамид;
N-[5-[2-(5-трет-бутил-1-метил-бензимидазол-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-метил-6-азаспиро[2,5]октан-2-карбоксамид;
(S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-6-метил-6-азаспиро[2,5]октан-2-карбоксамид;
(1S,2S)-2-фтор-N-[5-[5-фтор-2-(гидроксиметил)-3-(1-оксо-3,4,6,7,8,9-гексагидропиридо[3,4-b]индолизин-2-ил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]циклопропанкарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидропиридо[3,4-b]пирролизин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-цикпопропанкарбоксамид;
(1R,3S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид;
N2-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-N1,N1-диметил-циклопропан-1,2-дикарбоксамид;
N2-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-N1,N1-диметил-циклопропан-1,2-дикарбоксамид;
(1S,2S)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пиррол[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид;
(1S,3S)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид;
(1S,3R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид
(1R,3R)-N-[5-[2-(6-трет-бутил-8-фтор-1-оксо-фталазин-2-ил)-3-(гидроксиметил)-4-пиридил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-5-метил-5-азаспиро[2,4]гептан-2-карбоксамид; и
(1R,2R)-N-[5-[3-(7,7-диметил-4-оксо-1,2,6,8-тетрагидроциклопента[3,4]пиррол[3,5-b]пиразин-3-ил)-5-фтор-2-(гидроксиметил)фенил]-1-метил-2-оксо-3-пиридил]-2-фтор-циклопропанкарбоксамид.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 и фармацевтически приемлемый носитель, агент, способствующий скольжению, разбавитель или эксципиент.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, дополнительно содержащая терапевтический агент.
27. Способ получения фармацевтической композиции, включающий комбинирование соединения по любому из пп. 1-24 с фармацевтически приемлемым носителем, агентом, способствующим скольжению, разбавителем или эксципиентом.
28. Способ лечения заболевания или нарушения, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 25 пациенту с заболеванием или нарушением, выбранным среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованным тирозинкиназой Брутона.
29. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение выбрано среди системного и местного воспаления, артрита, воспаления, связанного с иммуносупрессией, отторжения трансплантатированного органа, аллергии, язвенного колита, болезни Крона, дерматита, астмы, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, склеродермии/системного склероза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), хронической обструктивной болезни легких (COPD), псориаза.
30. Способ по п. 28, где иммунное нарушение является ревматоидным артритом.
31. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение представляет собой рак, выбранный среди рака молочной железы, рака яичника, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака семенников, рака мочеполового тракта, рака пищевода, рака гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, рака кожи, кератоакантомы, рака легких, плоскоклеточной карциномы, крупноклеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легких (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легких, рака кости, рака толстого кишечника, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени и желчных проток, карциномы почек, рака поджелудочной железы, миелоидных нарушений, лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, рака ротовой полости, рака носоглотки, рака глотки, рака губы, рака языка, рака тонкой кишки, рака ободочной и прямой кишки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака головного мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина, лейкоза, рака бронхов, рака щитовидной железы, рака печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, глиомы/глиобластомы, рака эндометрия, меланомы, рака почек и почечной лоханки, рака мочевого пузыря, рака тела матки, рака шейки матки, множественной миеломы, острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, лимфолейкоза, хронического лимфолейкоза (CLL), миелолейкоза, рака полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы и аденомы ворсинок толстой кишки.
32. Способ по п. 28, где заболевание или нарушение представляет собой гематологическое злокачественное новообразование.
33. Способ по п. 32, где гематологическое злокачественное новообразование представляет собой лейкоз или лимфому.
34. Способ по п. 28, также включающий введение дополнительного терапевтического агента, выбранного среди противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, химиотерапевтического агента, усилителя апоптоза, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета, а также агента для лечения иммунодефицитных нарушений.
35. Способ по п. 34, где дополнительный терапевтический агент представляет собой ингибитор Bcl-2 или ингибитор JAK.
36. Способ по п. 34, где дополнительный терапевтический агент представляет собой ибрутиниб.
37. Набор для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащий:
a) фармацевтическую композицию по п. 25 и
b) инструкции по применению.
38. Применение соединения по любому из пп. 1-24 для лечения заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
39. Применение соединения по любому из пп. 1-24 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
40. Соединение по любому из пп. 1-24 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
41. Соединение по любому из пп. 1-24 для применения в лечении заболевания или нарушения, выбранного среди иммунных нарушений, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических нарушений, и опосредованного тирозинкиназой Брутона.
RU2016101548A 2013-07-03 2014-07-02 Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона RU2016101548A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361842648P 2013-07-03 2013-07-03
US61/842,648 2013-07-03
PCT/EP2014/064044 WO2015000949A1 (en) 2013-07-03 2014-07-02 Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016101548A true RU2016101548A (ru) 2017-08-08

Family

ID=51059465

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101548A RU2016101548A (ru) 2013-07-03 2014-07-02 Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9326985B2 (ru)
EP (1) EP3016943B1 (ru)
JP (1) JP6165977B2 (ru)
KR (1) KR101815360B1 (ru)
CN (2) CN110698481B (ru)
BR (1) BR112015029972A2 (ru)
CA (1) CA2912359A1 (ru)
HK (1) HK1214820A1 (ru)
MX (1) MX2015018038A (ru)
RU (1) RU2016101548A (ru)
WO (1) WO2015000949A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA111756C2 (uk) * 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
CN104812746B (zh) * 2012-11-16 2017-03-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂
WO2015151006A1 (en) 2014-03-29 2015-10-08 Lupin Limited Substituted purine compounds as btk inhibitors
SG11201608303QA (en) 2014-04-04 2016-11-29 Del Mar Pharmaceuticals Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
WO2015170266A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Lupin Limited Substituted pyrimidine compounds as btk inhibitors
PT3243813T (pt) 2015-01-09 2020-12-24 Ono Pharmaceutical Co Composto espiro tricíclico
EP3365335B1 (en) 2015-10-23 2024-02-14 Array Biopharma, Inc. 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
NZ742033A (en) * 2015-11-12 2022-11-25 Afasci Inc Ion channel inhibitory compounds, pharmaceutical formulations and uses
US10786509B2 (en) * 2016-06-30 2020-09-29 Siess Wolfgang Treatment and prevention of atherothrombosis by inhibition of bruton's tyrosine kinase (BTK)
EP3500569B1 (en) * 2016-08-16 2022-05-18 Merck Patent GmbH 2-oxo-imidazopyridines as reversible btk inhibitors and uses thereof
CN107033142A (zh) * 2017-05-15 2017-08-11 杭州科耀医药科技有限公司 一种Venetoclax关键中间体的合成方法
WO2020176403A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitor of btk and mutants thereof
CN110590654A (zh) * 2019-09-28 2019-12-20 成都睿智化学研究有限公司 一种4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物的合成方法
US20220363689A1 (en) 2019-10-05 2022-11-17 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitor of btk and mutants thereof
CN115151535A (zh) * 2020-02-20 2022-10-04 和记黄埔医药(上海)有限公司 杂芳基杂环化合物及其用途
TW202220998A (zh) 2020-09-21 2022-06-01 大陸商和記黃埔醫藥(上海)有限公司 雜芳基雜環化合物及其用途
US20230382900A1 (en) 2020-10-30 2023-11-30 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitors of btk
CA3202745A1 (en) 2020-12-20 2022-06-23 Yi Chen Btk degrader
WO2022206924A1 (zh) * 2021-04-02 2022-10-06 南京明德新药研发有限公司 含氮三并环双功能化合物及其制备方法和应用
WO2023143491A1 (zh) * 2022-01-28 2023-08-03 和记黄埔医药(上海)有限公司 7,8-二氢-2h-环戊二烯并吡咯并吡嗪酮化合物的合成方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
US6395916B1 (en) 1998-07-10 2002-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US6307087B1 (en) 1998-07-10 2001-10-23 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US7223879B2 (en) 1998-07-10 2007-05-29 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
BR0211073A (pt) 2001-07-12 2004-12-14 Avecia Ltd Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis
WO2005014599A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
WO2005005429A1 (en) 2003-06-30 2005-01-20 Cellular Genomics, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
BRPI0517619A (pt) 2004-11-10 2008-10-14 Cgi Pharmaceuticals Inc entidades quìmicas de imidazo[1,2-a] pirazin-8-ilaminas, suas composições farmacêuticas, uso dos referidos compostos na preparação de medicamento, processo de preparação de medicamento e métodos de utilização dos referidos compostos
JP2008524233A (ja) 2004-12-16 2008-07-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 炎症性疾患、増殖性疾患および免疫介在性疾患の治療のためのtecファミリータンパク質キナーゼのインヒビターとして有用なピリド−2−オン
CN101111479A (zh) * 2004-12-16 2008-01-23 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作激酶抑制剂的吡啶酮
MX2007011041A (es) 2005-03-10 2008-02-22 Cgi Pharmaceuticals Inc Ciertas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas.
ES2365070T3 (es) 2005-10-07 2011-09-21 Exelixis, Inc. Azetidinas com inhibidores de mek para el tratamiento de enfermedades proliferativas.
AR063946A1 (es) 2006-09-11 2009-03-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
PE20080839A1 (es) 2006-09-11 2008-08-23 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas
US7838523B2 (en) 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
MX347525B (es) 2006-09-22 2017-04-27 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina cinasa de bruton.
CL2008002793A1 (es) 2007-09-20 2009-09-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras
CA2701275C (en) 2007-10-23 2016-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Kinase inhibitors
US8426441B2 (en) 2007-12-14 2013-04-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
DK2242749T3 (da) * 2008-02-05 2013-06-17 Hoffmann La Roche Nye pyridinoner og pyridazinoner
AU2009244291B2 (en) 2008-05-06 2014-02-13 Genentech, Inc. Substituted amides, method of making, and use as Btk inhibitors
BRPI0914657A2 (pt) * 2008-06-24 2019-09-24 F Hoffmann La Roche piridin-2-onae piridazin-3-onas substituídas
RU2507202C2 (ru) * 2008-07-02 2014-02-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
CA2726460C (en) 2008-07-15 2017-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel phenyl-imidazopyridines and pyridazines
US8598174B2 (en) 2008-11-12 2013-12-03 Genetech, Inc. Pyridazinones, method of making, and method of use thereof
US8299077B2 (en) * 2009-03-02 2012-10-30 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
JP5497152B2 (ja) 2009-04-24 2014-05-21 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬
ES2573716T3 (es) 2010-05-07 2016-06-09 Gilead Connecticut, Inc. Compuestos de piridona y aza-piridona y métodos de utilización
AR082590A1 (es) * 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
CA2809662C (en) 2010-09-01 2019-04-16 Gilead Connecticut, Inc. Pyridazinones, method of making, and method of use thereof
BR112013007506A2 (pt) 2010-09-01 2016-07-12 Genentech Inc piridinonas/pirazinonas - métodos de criação e de uso
CN103582637B (zh) 2011-05-17 2015-08-12 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 酪氨酸激酶抑制剂
PE20140865A1 (es) 2011-08-17 2014-07-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
EA027561B1 (ru) 2011-11-03 2017-08-31 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Алкилированные соединения пиперазина в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
JP5976826B2 (ja) 2011-11-03 2016-08-24 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Btk活性阻害剤としての8−フルオロフタラジン−1(2h)−オン化合物
CA2852964A1 (en) 2011-11-03 2013-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic piperazine compounds
UA111756C2 (uk) 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона

Also Published As

Publication number Publication date
JP6165977B2 (ja) 2017-07-19
CN110698481B (zh) 2023-02-28
CA2912359A1 (en) 2015-01-08
CN110698481A (zh) 2020-01-17
US9326985B2 (en) 2016-05-03
KR101815360B1 (ko) 2018-01-04
MX2015018038A (es) 2016-03-16
HK1214820A1 (zh) 2016-08-05
WO2015000949A1 (en) 2015-01-08
BR112015029972A2 (pt) 2017-07-25
KR20160015294A (ko) 2016-02-12
JP2016526551A (ja) 2016-09-05
CN105358545A (zh) 2016-02-24
US20150011461A1 (en) 2015-01-08
EP3016943A1 (en) 2016-05-11
EP3016943B1 (en) 2019-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016101548A (ru) Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона
JP2015529235A5 (ru)
JP6847855B2 (ja) Irak4の阻害剤とbtkの阻害剤の組み合わせ
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
JP2013056930A5 (ru)
JP2011510995A5 (ru)
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
RU2013138835A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы
JP2019503385A5 (ru)
JP2010512337A5 (ru)
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP2009513703A5 (ru)
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
HRP20171248T1 (hr) Amino-supstituirani imidazopiridazini
JP2010510319A5 (ru)
RU2017112518A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
ES2774052T3 (es) Derivados de heteroarilo bicíclicos fusionados que tienen actividad como inhibidores de PHD
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1
JP2017501234A5 (ru)
RU2015137103A (ru) Фуропиридины в качестве ингибиторов бромодоменов
JP2013523710A5 (ru)
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
JP2014518544A5 (ru)
HRP20130106T1 (hr) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
JP2013515729A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180928