MXPA06006901A - Derivados de esteroides glicosilados con actividad antimigratoria. - Google Patents
Derivados de esteroides glicosilados con actividad antimigratoria.Info
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Abstract
La presente invencion se relaciona a compuestos de esteroides glucosilados novedosos que tienen actividad antimigratoria. La presente invencion se relaciona tambien a un metodo para la preparacion de los compuestos de esteroides glucosilados. La invencion ademas se relaciona a una composicion farmaceutica la cual comprende una cantidad efectiva de los compuestos de esteroides glucosilados. Adicionalmente, la presente invencion se relaciona al uso de los compuestos de esteroides glucosilados como un medicamento y en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con migracion celular, e incluso en particular en el tratamiento del cancer. La presente invencion tambien se relaciona al uso de un compuesto de esteroide glucosilado o una composicion farmaceutica la cual comprende el compuesto de esteroide glucosilado de acuerdo a la invencion en el tratamiento de enfermedades asociadas con migracion celular, e incluso en particular en el tratamiento de cancer.
Description
DERIVADOS DE ESTEROIDES G UCOSILADOS CON ACTIVIDAD ANTIMIGRATORIA Campo de la Invención La presente invención se relaciona al campo médico. En un primer aspecto, la presente invención se relaciona a compuestos esteroides glucosilados novedosos que tienen actividad farmacológica, en particular una actividad antimigratoria. En un segundo aspecto, la presente invención se relaciona a un método para la preparación de derivados esteroides glucosilados. La invención además se relaciona en un tercer aspecto a una composición farmacéutica la cual comprende una cantidad efectiva de los compuestos esteroides glucosilados. En un cuarto aspecto, la presente invención se relaciona al uso de los derivados esteroides glucosilados como un medicamento y el uso de los compuestos esteroides glucosilados para la preparación de uñ medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con migración celular, e incluso en particular en el tratamiento de cáncer. En un quinto aspecto, la presente invención se relaciona al uso de un compuesto esteroide glucosilado o una composición farmacéutica la cual comprende los compuestos esteroidales glucosilados de acuerdo a la invención en el tratamiento de enfermedades asociadas con migración celular, e incluso en particular en el tratamiento del cáncer. Ref.: 173356
Antecedentes de la invención El cáncer se desarrolla en un tejido dado cuando alguna mutación genómica perturba las cinéticas del ciclo celular incrementando la proliferación celular o disminuyendo la muerte celular, o ambos. Esta perturbación lleva al crecimiento no restringido de una población celular transformada genómicamente . Algunas células a partir de esta población celular transformada pueden cambiar al fenotipo angiogénico, permitiendo que recruten células endoteliales a partir del tejido saludable y llevando al crecimiento sostenido del tejido tumoral neoplástico en desarrollo. Subsecuentemente, algunas células migran del tejido tumoral neoplástico y colonizan nuevos tejidos, usando vasos sanguíneos o linfáticos como rutas principales de migración. Este proceso es también conocido como el proceso metastásico. En la práctica, la mayoría de los agentes usados ahora en hospitales para tratar pacientes con cáncer son fármacos, los cuales más o menos objetivan directamente las cinéticas celulares, es decir, la proliferación celular del cáncer a ser combatido. El mecanismo de trabajo de tales fármacos anticáncer esencialmente ' se relaciona a la alteración del desarrollo de células malignas por actuar en las cinéticas celulares . Estos fármacos incluyen agentes alquilantes, agentes intercalantes, antimetabolitos, etc. La mayoría de los cuales objetivan ADN o enzimas que regulan la
duplicación de ADN y proceso de alargamiento. Estos fármacos atacan el ADN. Una desventaja principal de estos fármacos implica que los fármacos no trabajan en una forma selectiva, es decir no seleccionan entre las células normales y neoplásticas. Los mismos se usan de acuerdo con el hecho de que el ADN de células rápidamente proliferantes, es decir células cancerosas, es más sensible a este tipo de agentes que el ADN de células menos rápidamente proliferantes, es decir células normales. Sin embargo, los tumores rápidamente crecientes no son siempre tumores que exhiben niveles altos de proliferación celular. Los tumores que crecen rápidamente pueden también incluir tumores los cuales exhiben bajos niveles de muerte celular comparada con la población celular normal a partir de la cual se producen estas células tumorales . Para estos tipos de tumores rápidamente crecientes, los fármacos anticáncer descritos anteriormente, no selectivos no son efectivos. Además, la gran mayoría de los fármacos usados en el tratamiento estándar de cáncer que usan el procedimiento de cinéticas celulares tienen la desventaja de ser tóxicos o incluso altamente tóxicos, es decir que implican muchos efectos laterales dañinos en células, tejidos y órganos saludables, y esto limita su uso clínico a un número relativamente bajo de administraciones por paciente. Además,
varios de estos compuestos deben ser combinados en un régimen poliquimioterapéutico con el fin de tener algún efecto observable contra el cáncer. Para la forma de evidencia tales combinaciones de fármaco anticáncer incrementan dañinamente la toxicidad del tratamiento y también limitan el número de administraciones que pueden ser aplicadas. Algunos fármacos anticáncer a partir de orígenes naturales, tales como por ejemplo compuesto antitubulina, el cual usa un procedimiento terapéutico diferente de aquel del procedimiento de cinéticas celulares, han sido propuestos. Los fármacos ayudan a prevenir la migración de células cancerígenas las cuales escapan del tejido tumoral primario y primero invaden el tejido vecino por lo tanto estableciendo metástasis. Sin embargo, los compuestos de este tipo conocidos hasta ahora también muestran efectos laterales tóxicos, lo cual limita su uso sobre periodos largos de tratamiento . Por lo tanto, permanece una necesidad urgente en la técnica para encontrar fármacos anticáncer mejorados, los cuales solucionen por lo menos algunas de las desventajas mencionadas anteriormente. Consecuentemente, es un objeto general de la invención proporcionar fármacos anticáncer mejorados. Más en particular, es un objeto de la presente invención proporcionar fármacos anticáncer y métodos para sintetizar estos. Es todavía otro objeto de la invención
proporcionar compuestos intermediarios como un resultado de los métodos de síntesis mencionados anteriormente, los cuales tienen una utilidad farmacéutica, por ejemplo en el tratamiento de cáncer. Sumario de la invención En un primer aspecto la presente invención se relaciona a derivados de esteroides glucosilados de la fórmula I, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal y/o solvato aceptable farmacéuticamente de los mismos.
Fórmula 1 en donde Xx, X2, Ri y R2 son seleccionados independientemente del grupo que comprende oxo, hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcanoilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquiltiocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxitiocarbonilo,
cicloalquiltioalquilo , alquilcarboniloxialquilo , cicloalquilcarboniloxialquilo, sililoxialquilo, aralquilo, arilalquenilo, arilcarbonilo , ariloxicarbonilo, ariltiocarbonilo, aralcoxicarbonilo, arilalquiltiocarbonilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo, ha'loalquilo, hidroxialquilo, aralcanoilo, aroilo, ariloxicarbonilalquilo, ariloxialcanoilo, carboxilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, Het1, Hetxalquilo, Het^Oxialquilo,
Het1arilo, Het1aralquilo, Het1cicloalquilo, Het1alcoxicarbonilo, Het1alquiltiocarbonilo, Het^Oxicarbonilo, Het1tiocarbonilo, Het1alcanoilo, Het1aralcanoilo,
Het1ariloxialquilo, Het1alquiloxialquilo, Het1aril tioalquilo, Het1ariloxicarbonilo, Het1aralcoxicarbonilo, Het1aroilo,
Het1oxialquilcarbonilo, Het1alquiloxicarbonilo, Het1ariloxialquilcarbonilo, Het1carboniloxialquilo,
Het1alquilcarboniloxialquilo, Het1aralquilcarboniloxialquilo, Het2alquilo, Het2oxialquilo, Het2alquiloxialquilo,
Het aralquilo , Het2carbonilo , Het2oxicarbonilo ,
Het2tiocarbonilo, Het2alcanoilo, Het2alquiltiocarbonilo, Het2alcoxicarbonilo, Het2aralcanoilo, Het2aralcoxicarbonilo, Het2ariloxicarbonilo, Het2aroilo, Het ariloxialquilo,
Het2ariltioalquilo, Het2oxialquilcarbonilo,
Het2alquiloxialquilcarbonilo, Het2ariloxialquilcarbonilo,
Het2carboniloxialquilo, Het2alquilcarboniloxialquilo, Het2aralquilcarboniloxialquilo, ciano, CR3=NR4 , CR3=N (OR4) ,
aminocarbonilo, aminoalcanoilo, aminoalquilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t/ hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arila inoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, Het1, Het2, Het1alquilo, Het2alquilo, Het1amino, Het2amino, Het1alquilamino, Het2alquilamino, Het^-tio, Het2tio, Het^-alquiltio, Het2alquiltio, He^o i y Het2oxi, OR3, SR3, S02NR3R4, S02H(0H)R3, CN, CR3=NR4, S(0)R3, S02R3, CR3=N(OR4), N3, N02, NR3R4, N(OH)R3, C(0)R3, C(S)R3, C02R3, C(0)SR3, C(0)NR3R4, C(S)NR3R4, C(0)N(0H)R4, C(S)N(OH)R3, NR3C(0)R4, NR3C(S)R4, N(0H)C(0)R4, N(OH)C(S)R3, NR3C02R4, NR3C(0)NR4R5 y NR3C (S)NR4RS, N(OH)C02R3, NR3C(0)SR4, N(OH)C(0)NR3R4, N(0H)C(S)NR3R4, NR3C (OH)N(OH) R4, NR3C (S)N (OH) R4, NR3S02R4, NHS02NR3R4, NR3S02NHR4, P (O) (OR3) (OR4) , en donde t es
un entero entre 1 y 2 y R3, R y R son cada uno independientemente seleccionados del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo', aminoalquilo, aminoarilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alquiltiocarboanilamino y ariltiocarbonilamino . En donde X3 participa junto con X'3 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X'3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilamino, Het1, glucosilo, derivados tio de los mismos, derivados carboxi de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados hidroxilo protegidos de los mismos, opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) . hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo,
arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilarrd.no, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo . en donde X4 y X7 son seleccionados independientemente del grupo . que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het1alquilo, Het1arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo, glucosilo, derivados tio de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados carboxi de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados hidroxilo protegidos de los mismos, opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t , hidroxi, ciano, halógeno o amino mono opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo,
arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilarrd.no, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; en donde por lo menos uno de X3, X'3/ X4 y X7 es una porción glucosilo; o un derivado deoxi de los mismos, un derivado carboxi de los mismos, un derivado hidroxi protegido de los mismos, un derivado amino de los mismos, derivados amido de los mismos, un derivado tio de los mismos, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes. en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 o posición 5 o entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, y Xe se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo e hidroxialquilo, o en donde X5 y Xs son seleccionados independientemente del grupo que comprende halógeno, hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, aminoarilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquílo alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, y en donde N es un entero entre 0 y 10.
En una modalidad, la presente invención se relaciona más en particular a derivados de esteroides glucosilados de la fórmula I, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o sal y/o solvato aceptable farmacéuticamente de los mismos.
Fórmula I en donde Xx, X2, Ri y R2 son seleccionados independientemente del grupo que comprende oxo, hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcanoilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquiltiocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxiltiocarbonilo, cicloalquiltioalquilo, alquilcarboniloxialquilo, cicloalquilcarboniloxialquilo, sililoxialquilo, aralquilo, arilalquenilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, ariltiocarbonilo, aralcoxicarbonilo, arilalquiltiocarbonilo,
ariloxialquilo, ariltioalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aralcanoilo, aroilo, ariloxicarbonilalquilo, ariloxialcanoilo, carboxilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, Het1, Het1alquilo, Het^Oxialquilo, Het1arilo, Het1aralquilo, Het1cicloalquilo,
Het1alcoxicarbonilo, Het1alquiltiocarbonilo, Het1oxicarbonilo, He^tiocarbonilo, Het1alcanoilo, Het1aralcanoilo, Het1ariloxialquilo, Het1alquiloxialquilo, Het1ariltioalquilo, Het1ariloxicarbonilo, Het1aralcoxicarbonilo, Het1aroilo, Het1oxialquilcarbonilo, Het1alquiloxialquilcarbonilo,
Het1ariloxialquilcarbonilo, Het1carboniloxialquilo,
Het1alquilcarboniloxialquilo, Het1aralquilcarboniloxialquilo, Het2alquilo, Het2oxialquilo, Het2alquiloxialquilo, Het2aralquilo, Het2carbonilo, Het2oxicarbonilo, Het2tiocarbonilo, Het2alcanoilo, Het2alquiltiocarbonilo, Het2alcoxicarbonilo, Het2aralcanoilo, Het2aralcoxicarbonilo, Het2ariloxicarbonilo, Het2aroilo, Het2ariloxialquilo, Het2ariltioalquilo, Het2oxialquilcarbonilo,
Het2alquiloxialquilcarbonilo, Het2ariloxialquilcarbonilo, Het2carboniloxialquilo, Het2alquilcarboniloxialquilo,
Het2aralquilcarboniloxialquilo, ciano, CR3=NR4, CR3=N(0R4), aminocarbonilo, aminoalcanoilo, aminoalquilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cícloalquilo, alquiloxi,
alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) , 'hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilarrd.no, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilarrd.no, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo, Het1, Het2, Het1alquilo, Het2alquilo, Hetxamino, Het2amino, Het1alquilamíno, Het2alquilamino, Het1tio, Het2tio, He^alquiltio, Hetalquiltio, Het^Oxi y Het2oxi, OR3, SR3, S02NR3R4, S02N(OH)R3, CN, CR3=NR4, S(0)R3, S02R3, CR3=N(OR4), N3, N02, NR3R4, N(OH)R3, C(0)R3, C(S)R3, C02R3, C(0)SR3, C(0)NR3R4, C(S)NR3R4, C(0)N(OH)R4, C(S)N(OH)R3, NR3C(0)R4, NR3C(S)R4, N(OH)C(0)R4, N(0H)C(S)R3, NR3C02R4, NR3C(0)NR4R5 y NR3C (S) NR4R?, N(OH)C02R3, NR3C(0)SR4, N (OH) C (O) NR3R4, N (OH) C (S) NR3R4, NR3C(0)N(0H)R4, NR3C (S)N (OH) R4, NR3S02R4, NHS02NR3R4, NR3S02NHR4, P(0) (OR3) (OR4) , en donde t es un entero entre 1 y 2 y R3, R4 y R? son cada uno independientemente seleccionados del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoarilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alquiltiocarbonilarrd.no y
ariltiocarbonilarrd.no . en donde X3 participa junto con X^3 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X'3 "son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilamino, Het1, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, idosílo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, isomaltotriosilo, maltopentaosilo, maltohexaosilo, maltoheptaosilo, sicosilo, panosilo, isopanosilo, inosilo, N-acetilgalactosaminilo, mannotriosilo, globotriosilo, erlosilo, neotrehalosilo, quitobiosilo, quitobiosemannosilo, glucosaminilo, N-acetil-glucosaminilo, octilglucopiranosilo, octilribofuranosilo,
ciclohexilglucopiranosilo, cicloohexilxilofuranosilo, bencilglucopiranosilo, bencilarabinofuranosilo, N-acetil-lactosaminilo, acosaminilo, amicetosilo, amilosilo, apiosilo, arcanosilo, ascarilosilo, bacilosaminilo, boivinosilo, celotriosilo, cacotriosilo, calsosilo, cladinosilo, colitosilo, cimarosilo, daunosaminilo, desosaminilo, D-glicero-L-gulo-heptosilo, diginosilo, digitalosilo, digitoxosilo, evalosilo, evernitrosilo, forosaminilo, fucosaminilo, garosaminilo, hamamelosilo, isolevoglucosenonilo, kanosaminilo, kansosaminilo, lactosa inilo, lactosediaminilo, fucitolilo, maltulosilo, mannosaminilo, melezitosilo, micaminosilo, micarosilo, micinosilo, micosaminilo, noviosilo, oleandrosilo, paratosilo, perosaminilo, planteosilo, pneumosaminilo, purpurosaminilo, quinovosaminilo, quinovosilo, raminitolilo, ramnosaminilo, rodinosilo, rodosaminilo, sarmentosilo, solatriosilo, estaquiosilo, estreptosilo, umbeliferosilo, trehalosaminilo, 1, 6-anhidro-D-glucopiranosilo, 1-hidroxi-a-D-alopiranosilo, 2,3:5, 6-di-O-isopropilideno-D-mannofuranosilo, 2-amino-2-deoxi-D-galactitolilo, 2-deoxiribosilo, 2-deoxiglucosilo, 5-amino-5-deoxi-D-glucopiranosilo, 6-deoxí-D-galactitolilo, 2-amino-2-deoxi glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi~galactosilo, 2-amino-2-deoxi mannosilo, 2~acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-
deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2~deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6^-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2~acetamido~2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o f ranosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, acetato o derivados benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilarrd.no,
arilaminoalquilarrd.no, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo . En donde X4 y X7 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het1alquilo, Het1arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ra nosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-Mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, altotetraosilo, isomaltotriosilo, maltopentaosilo, maltohexaosilo, maltoheptaosilo, sicosilo, panosilo, isopanosilo, inosilo, N-
acetilgalactosaminilo, mannotriosilo, globotriosilo, erlosilo, neotrehalosilo, quitobiosilo, quitobiosemannosilo, glucosaminilo, N-acetil-glucosaminilo, octilglucopiranosilo, octilribof ranosilo, ciclohexilglucopiranosilo, ciclohexilxilofuranosilo, bencilglucopiranosilo, bencilarabinofuranosilo, N-acetil-lactosaminilo, acosaminilo, amicetosilo, amilosilo, apiosilo, arcanosilo, ascarilosilo, bacilosaminilo, boivinosilo, celotriosilo, cacotriosilo, calcosilo, cladinosilo, colitosilo, cimarosilo, daunosami ilo, desosaminilo, D-glicero-L-gulo-heptosilo, diginosilo, digitalosilo, digitoxosilo, evalosilo, evernitrosilo, forosaminilo, fucosaminilo, garosaminilo, hamamelosilo, isolevoglucosenonilo, kanosaminilo, kansosaminilo, lactosaminilo, lactosediaminilo, fucitolilo, maltulosilo, mannosaminilo, melezitosilo, micaminosilo, micarosilo, micinosílo, micosaminilo, noviosilo, oleandrosilo, paratosilo, perosaminilo, planteosilo, pneumosaminilo, purpurosaminilo, quinovosaminilo, quinovosilo, ramnitolilo, ramnosaminilo, rodinosilo, rodosaminilo, sarmentosilo, solatriosilo, estaquiosilo, estreptosilo, umbeliferosilo, trehalosaminilo, 1, 6-anhidro-D-glucopiranosilo, 1-hidroxi-a-D-alopiranosilo, 2 , 3 :5, 6-di-0-isopropilideno-D-mannofuranosilo, 2-amino-2-deoxi-D-galactitolilo, 2-deoxiribosilo, 2-deoxiglucosilo, 5-amino-5-deoxi-D-glucopiranosilo, 6-deoxi-D-galactitolilo, 2-amino-2-
deoxi glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetamido-2'-deoxi~3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o f ranosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, acetato o derivados benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los" mismos, derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t , hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo
que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilarrd.no, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo. en donde por lo menos uno de X3, X'3, X4 y X es una porción glucosilo seleccionada del grupo que comprende, pero no se limita a, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-Mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, altotriosilo, maltotetraosilo, isomaltotriosilo, maltopentaosilo, maltohexaosilo, maltoheptaosilo, sicosilo, panosilo, isopanosilo, inosilo, N-acetilgalactosaminilo, mannotriosilo, globotriosilo, erlosilo, neotrehalosilo,
quitobiosilo, quitobiosemannosilo, glucosaminilo, N-acetil-glucosaminilo, octilglucopiranosilo, octilribofuranosilo, ciclohexilglucopiranosilo, ciclohexilxilof ranosilo, bencilglucopiranosilo, bencilarabinofuranosilo, N-acetil-lactosaminilo, acosaminilo, amicetosilo, amilosilo, apiosilo, arcanosilo, ascarilosilo, bacilosaminilo, boivinosilo, celotriosilo, cacotriosilo, calcosilo, cladinosilo, colitosilo, cimarosilo, daunosaminilo, desosaminilo, D-glicero-L-gulo-heptosilo, diginosilo, digitalosilo, digitoxosilo, evalosilo, evernitrosilo, forosaminilo, fucosaminilo, garosaminilo, hamamelosilo, isolevoglucosenonilo, kanosaminilo, kansosaminilo, lactosaminilo, lactosediaminilo, fucitolilo, maltulosilo, mannosaminilo, melezitosilo, micaminosilo, micarosilo, micinosilo, micosaminilo, noviosilo, oleandrosilo, paratosilo, perosaminilo, planteosilo, pneumosaminilo, purpurosaminilo, quinovosaminilo, quinovosilo, ramnitolilo, ramnos mi ilo, rodinosilo, rodosaminilo, sarmentosilo, solatriosilo, estaquiosilo, estreptosilo, umbeliferosilo, trehalosaminilo, 1, 6-anhidro-D-glucopiranosilo, 1-hidroxi-a-D-alopiranosilo, 2,3:5, 6-di-O-isopropilideno-D-mannofuranosilo, 2-amino-2-deoxi-D-galactitolilo, 2-deoxiribosilo, 2-deoxiglucosilo, 5-amino-5-deoxi-D-glucopiranosilo, 6-deoxi-D-galactitolilo, 2-amino-2 -deoxi glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi
galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2~acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6^-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0- -L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0(2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2~ deoxi-3-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetamido-2 '-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil~2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxí de los mismos, acetato o derivados benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos como se indica anteriormente; en donde Xs participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 o posición 5 o entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, y X6 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo e hidroxialquilo, o en donde X5 y Xe son seleccionados independientemente del grupo que comprende halógeno, hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, aminoalquilo,
aminoarilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, y en donde n es un entero entre 0 y 10. La presente invención proporciona compuestos esteroides glucosilados novedosos que tienen actividad antimigratoria y que son consecuentemente muy adecuados para uso en todo tipo de aplicaciones terapéuticas como se describe anteriormente. En un segundo aspecto, la presente invención se relaciona a un método para sintetizar los compuestos esteroides glucosilados. Además, la presente invención se relaciona además a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos descritos anteriormente. Adicionalmente, la presente invención se relaciona a compuestos esteroides glucosilados para uso como un medicamento y para el uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con la proliferación celular y migración celular, en particular para el tratamiento de cáncer. La presente invención se relaciona además al uso de los compuestos descritos anteriormente o una composición farmacéutica la cual comprende los compuestos en el tratamiento del cáncer.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la invención Se describen en la literatura muchos compuestos esteroides . Estos compuestos tienen varias actividades biológicas. Por ejemplo, las solicitudes WO 96/10031 y WO 98/14194 describen derivados de esteroides como estimulantes neuroquímicos de un receptor neuroepitelial específico para aliviar los síntomas de ansiedad. La presente invención se relaciona ahora a compuestos esteroides glucosilados novedosos que muestran una actividad antimigratoria. La migración se refiere al proceso donde las células migran a partir del tejido tumoral neoplástico y colonizan nuevos tejidos, usando vasos sanguíneos o linfáticos como rutas principales de migración. Este proceso es también conocido como el proceso metastásico. De acuerdo a la presente invención el término "antimigratorio", se refiere a la capacidad de los ' compuestos de acuerdo a la invención para detener la migración de células lejos del tejido tumoral neoplástico y de esta forma reduce la colonización de nuevos tejidos por estas células. El término "esteroide" como se usa en la presente se propone para significar compuestos y sus formas estereoquímicamente isoméricas que tienen un núcleo ciclopentanofenantreno perhidrogenado . Los compuestos de
acuerdo con la invención, representados por la fórmula general dada posteriormente, tienen cuatro anillos, representados por las letras A a D.
Fórmula general Los términos "formas isoméricas esteroquímicamente" o "formas estereoisoméricas" , como se usa en la presente, definen todos los compuestos posibles hechos de los mismos átomos enlazados por la misma secuencia de enlaces pero que tienen diferentes estructuras tridimensionales las cuales no son intercambiables, las cuales poseen los compuestos de la presente invención. A menos que se mencione o indique de otra forma, la designación química de un compuesto en la presente comprende la mezcla de todas las formas posibles isoméricas estereoquímicamente, las cuales poseen los compuestos. La mezcla puede contener todos los diastereómeros y/o enantiómeros de la estructura molecular básica del compuesto. Todas las formas isoméricas estereoquímicamente de los compuestos de la invención ya sea en forma pura o en mezcla
entre sí son propuestos para caer dentro del alcance de la presente invención. En cualquier parte que se use el término "substituido" en la presente invención, se entiende para indicar que uno o más hidrógenos en el átomo indicado en la expresión que usa "substituido" se reemplaza con una selección del grupo indicado, con la condición de que la valencia normal del átomo indicado no se exceda, y que la substitución resulte en un compuesto químicamente estable, es decir un compuesto que es suficientemente robusto para sobrevivir • el aislamiento a un grado útil de pureza a partir de una mezcla de reacción, y formulación en un agente terapéutico . Como se usa en la presente el término "glucosilado" o "glucosilo" se refiere a una porción de sacarilo tal como una 'porción mono-, di, oli- o un polisacárido, una porción ciclohexil hidroxi substituido, los derivados amino de los mismos, los derivados amido de los mismos, los derivados tio de los mismos, los derivados hidroxilo protegidos de los mismos tales como derivados de acetato o benzoilo de los mismos, o los derivados carboxi de los mismos, y pueden opcionalmente ser substituidos por uno o más substituyentes . El término "glucosilo" como se usa en la presente comprende estereoisómeros, isómeros ópticos, anómeros, y epimeros de la porción glucosilo. De esta forma, una porción hexosa por
ejemplo puede ser ya sea una porción aldosa o una cetosa, y puede ser de configuración D- o L, puede asumir ya sea una confomación o ß, y puede tener una rotación dextro o levo con respecto al plano de luz polarizada. El término "sacarilo" como se usa en la presente se refiere a una porción de sacárido, la cual comprende monosacáridos, di-, tri-, olig-, y polisacáridos. La porción de monosacárido de ejemplo incluye pero no se limita a una porción pentosilo, hexosilo, o heptosilo. La porción glucosilo puede también ser substituida con varios grupos. Tales substituciones pueden incluir alquilo inferior, alcoxi inferior, grupos acilo, carboxi, carboxiarrd.no, amino, acetamido, halo, tio, nitro, ceto, y fosfatilo, en donde la substitución puede ser en una o más posiciones en el sacárido. Por otra parte, el glucosilo puede también estar presente como un glucosilo deoxi. La porción ciciohexilo hidroxisubstituida incluye pero no se limita al grupo monohidroxiciclohexilo tal como el grupo 2-, 3-, o 4-hidroxiciclohexilo, un grupo di-hidroxiciclohexilo tal como 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, ó 3 , 5-dihidroxiciclohexilo) , un grupo tri-hidroxiciclohexilo tal como 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 3,4,5, ó 3 , 4 , 6-trihidroxiciclohexilo o un grupo tetra-hidroxiciciohexilo tal como 2,3,4,5-, 2,3,4,6- ó 2,3,5,6-tetrahidrociclohexilo, derivados hidroxilo protegidos de los mismos, derivados tio de los mismos, derivados amido de los
mismos o derivados amino de los mismos. En una modalidad, el glucosilo es una porción sacarilo, una porción ciciohexilo hidroxi substituido, incluyendo monosacárido, isómeros L o D de los mismos, forma a o ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados carboxi de los mismos, derivados hidroxi protegidos de los mismos tales como derivados acetato o benzoilo hidroxilo protegidos de los mismos, derivados amino de los mismos opcionalmente substituidos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, polisacárido di-, tri-, oligo- y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes . Como se usa en la presente, el término "halo", o
"halógeno" como un grupo o parte de un grupo es genérico para flúor, cloro, bromo o yodo. El término "alquilo", solo o en combinación, significa radicales hidrocarburo saturados de cadena lineal o ramificada que contiene de 1 a 10 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 8 átomos de carbono, más preferentemente 1 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de tales radicales incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, 2-metilbutilo, pentilo, isoamilo, hexilo, 3-metilpentilo, octilo y
similares . El término "alquenilo" , solo o en combinación, define radicales hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que contienen de 2 a aproximadamente 18 - átomos de carbono, preferentemente de 2 a 8 átomos de carbono, más preferentemente 2-6 átomos de carbono que contienen por lo menos un doble enlace tal como, por ejemplo, etenilo, propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo y similares. El término "alquinilo" , solo o en combinación, define radicales hidrocarburo de cadena lineal y ramificada que tienen de 2 a 10 átomos de carbono que contienen por lo menos un triple enlace, más preferentemente de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono. Ejemplos de radicales alquinilo incluyen etinilo, propinilo, (propargilo) , butinilo, pentinilo, hexinilo y similares. El término "cicloalquilo" . solo o en combinación, significa un radical alquilo monocíclico, bicíclico o policíclico saturado o parcialmente saturado en donde cada porción cíclica contiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 átomos de carbono, más preferentemente de aproximadamente 3 a aproximadamente 7 átomos de carbono . Ejemplos de radicales cicloalquilo monocíclicos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y similares. Ejemplos de radicales cicloalquilo policíclícos incluyen decahidronaftilo, biciclo
[5.4.0]undecilo, adamantilo y similares. El término "cicloalquilalquilo" significa un radical alquilo como se define en la presente, en el cual por lo menos un átomo de hidrógeno en el radical alquilo se reemplaza por un radical cicloalquilo como se define en la presente. Ejemplos de tales radicales cicloalquilalquilo incluyen ciclopropilmetilo, ciclobutilmetílo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 1-ciclopentiletilo, 1-ciclohexiletilo, 2-ciclopentiletilo, 2-ciclohexiletilo, ciclobutilpropilo, ciclopentilpropilo, 3-ciclopentilbutilo, ciclohexilbutilo y similares. El término "arilo" solo o en combinación, se entiende para incluir fenilo y naftilo los cuales ambos pueden ser substituidos opcionalmente con uno o más substituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, halógeno, hidroxi, amino, nitro, ciano, haloalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, Het1, amido, opcionalmente aminocarbonilo mono o di-substituido, metiltio, metilsulfonilo y fenilo opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de alquilo de C?_6, alquiloxi de C?-6, halógeno, hidroxi, amino opcionalmente mono o disubstituido, nitro, ciano, haloalquilo C__6, carboxilo, alcoxicarbonilo C_-6, cicloalquilo C3_7, Het1 opcionalmente aminocarbonilo mono o disubstituido, metiltio y metilsulfonilo; donde los substituyentes opcionales en
cualquier función amino son seleccionados independientemente de alquilo, alquiloxi, Het1, " Het^-alquilo, Het1alquilo, Het1oxi, Het^Oxialquilo, fenilo, feniloxi, feniloxialquilo, fenilalquilo, alquiloxicarbonilamino, amino, y aminoalquilo donde cada uno de los grupos amino pueden opcionalmente ser mono o donde sea posible disubstituidos con alquilo. Ejemplo de arilo incluye fenilo, p-tolilo, 4-metoxifenilo, 4- (tert-butoxi) fenilo, 3-metil-4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 3-nitrofenilo, 3-aminofenilo, 3-acetamidofenilo, 4-acetamidofenilo, 2-metil-3-acetamidofenilo, 2-metil-3-aminofenilo, 3-metil-4-aminofenilo, 2-amino-3-metilfenilo, 2 , 4~dimetil-3-aminofenilo, 4-hidroxifenilo, 3-metil-4-hidroxifenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 3-amino-l-naftilo, 2-metil-3-amino-l-naftilo, 6-amino-2-naftilo, 4, 6-dimetoxi-2-naftilo y similares. El término "aralquilo" solo o en combinación, significa un alquilo como se define en la presente, en donde un átomo de hidrógeno del alquilo se reemplaza por un arilo como se define en la presente. Ejemplos de radicales aralquilo incluyen bencilo, fenetilo, dibencilmetilo, metilfenilmetilo, 3- (2-naftil) -butilo y similares. Como se usa en la presente, el término "oxo" o "=0" forma una porción carbonilo con el átomo de carbono al cual se une. Como se usa en la presente, el término "carboxilo" o "-COOH" es una porción acida en donde el átomo
de carbono se enlaza al átomo de carbono al cual se une. El término "haloalquilo" solo o en combinación, significa un radical alquilo el cual tiene el significado como se define anteriormente en donde uno o más hidrógenos son reemplazados con un halógeno, preferentemente, átomos de cloro o flúor, más preferentemente átomos flúor. Ejemplos de tales radicales haloalquilo incluyen clorometilo, 1-bromoetilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, 1, 1, 1-trifluoroetilo y similares. El término "Het1" solo o en combinación, se define como un heterociclo monocíclico, bicíclico o policíclico el cual tiene preferentemente 3 a 12 miembros de anillo, más preferentemente 5 a 10 miembros de anillo y más preferentemente 5 a 6 miembros de anillo, el cual contiene uno o más miembros de anillo de heteroátomo seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre y el cual es opcionalmente substituido en uno o más átomos de carbono por alquilo, alquiloxi, halógeno, hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, haloalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, opcionalmente mono o disubstituidos, aminocarbonilo, metiltio, metilsulfonilo, arilo opcionalmente mono o disubstituidos, arilo y un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado o parcialmente insaturado el cual tiene 3 a 12 miembros de anillo el cual contiene uno o más miembros de anillo de heteroátomo seleccionados de nitrógeno, oxígeno,
o azufre y donde los substituyentes opcionales en cualquier función amino son seleccionados independientemente de alquilo, alquiloxi, Het2, Het2alquilo, Het2oxi, Het2oxialquilo, arilo, ariloxi, ariloxialquilo, aralquilo, alquiloxicarbonilamino, amino y aminoalquilo en donde cada uno de los grupos amino pueden opcionalmente ser mono o donde sea posibles di-substituidos con alquilo. El término "Het2" como un grupo o parte de un grupo es definido como un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático el cual tiene preferentemente 3 a 12 miembros de anillo, más preferentemente 5 a 10 miembros de anillo y más preferentemente 5 a 6- miembros de anillo, el cual contiene uno o más miembros de anillo heteroátomo seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y el cual es opcionalmente substituido en uno o más átomos de carbono por alquilo, alquiloxi, halógeno, hidroxi, amino opcionalmente mono o substituido, nitro, ciano, haloalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, aminocarbonilo opcionalmente mono o disubstituido, metiltio, metilsulfonilo, arilo, Het1 y un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático el cual tiene 3 a 12 miembros de anillo; en donde los substituyentes opcionales en cualquier función amino son seleccionados independientemente de alquilo, alquiloxi, Het1, Het1alquilo, Het1oxi, Hetxoxialquilo, arilo, ariloxi, ariloxialquilo, aralquilo, alquiloxicarbonilamino, amino y
aminoalquilo donde cada uno de los grupos amino pueden opcionalmente ser mono o donde sea posible disubstituidos con alquilo . El término "alcoxi" , o "alquiloxi" solos o en combinación, significan un radical éter alquilo en donde el término alquilo es como se define anteriormente en la presente. Ejemplos de radicales alquilo adecuados incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, tert-butoxi, hexanoxi y similares. El término "ariltioalcoxi" significa alcoxi como se define en la presente, en donde un átomo de hidrógeno de alquilo se reemplaza por un ariltio como se define en la presente. Ejemplos de radicales (ariltio) alcoxi incluyen 2- (feniltio) -etoxi y similares. El término "alcanoilo" o "alquilcarbonilo" , solos o en combinación, significan un radical acilo derivado de un ácido alcancarboxílico, ejemplos de los cuales incluyen acetilo, propionilo, butirilo, valerilo, 4-metilvalerilo y similares . El término "alquilamino" significa un radical alquilamina, en donde el término "alquilo" se define como anteriormente. Ejemplos de radicales alquilamino incluyen metilamino (NHCH3) , etilamino (NHCH2CH3) , n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, tert-butilamino, n-hexilamino y similares.
El término "alquiltio" significa un radical tioéter alquilo, en donde el término "alquilo" es definido anteriormente. Ejemplos de radicales alquiltio incluyen metiltio (SCH3) , etiltio (SCH2CH3) , n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, sec-butiltio, tert-butiltio, n-hexiltio, y similares. El término "aminoalcanoilo" significa un grupo acilo derivado de ácido alquilcarboxílico aminosubstituido en donde el grupo amino puede ser un grupo amino primario, secundario o terciario el cual contiene substituyentes seleccionados de radicales alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y similares. El término "aminocarbonilo" solo o en combinación, significa un grupo carbonil (carbamoilo) amino substituido en donde el grupo amino puede ser un grupo primario, secundario o terciario el cual contiene substituyentes seleccionados de radicales alguilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y similares. El término "aralcanoilo" significa un radical acilo derivado de un ácido alcancarboxílico tal como fenilacetilo,
3-fenilpropionilo, (hidrocinamoilo) , 4-fenilbutirilo, (2-naftil) acetilo, 4-clorohidrocinamoilo, 4-aminohidrocinamoilo,
4-metoxihidrocinamoilo, y similares. El términno "aralcoxi" significa alcoxi como se define en la presente, en donde el átomo de hidrógeno alquilo
es reemplazado por un arilo como se define en la presente. Ejemplos de radicales aralcoxi incluyen 2-feniletoxi, 2-fenil-1-propoxi y similares. El término "aralcoxicarbonilo" , solo o en combinación, significa un radical de la fórmula aralquilo-O- C(0)- en el cual el término "aralquilo" tiene el significado dado anteriormente. Ejemplos de un radical aralcoxicarbonílo son benciloxicarbonilo y 4-metoxifenilmetoxicarbonilo . El término "aralquilarrd.no" significa alquilamino como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno del alquilo por un arilo como se define en la presente. Ejemplos de radicales aralquilamino incluyen 2-fenetilamino, 4-fenil-n-butilamino y similares. El término "aralquiltio" significa alquiltio como se define en la presente, en donde el átomo de hidrógeno alquilo se reemplaza por un arilo como se define en la presente. Ejemplos de radicales aralquiltio incluyen 3-fenil- 2-propiltio, 2- (naftil) -etiltio y similares. El término "aroilo" significa un radical acilo derivado de ácido arilcarboxílico, arilo el cual tiene el significado dado anteriormente. Ejemplos de tales radicales ácido arilcarboxílico incluyen ácido benzoico o naftoico substituido y no substituido tales como benzoilo, 4-clorobenzoilo, 4-carboxibenzoilo, 4-(benciloxicarbonil) benzoilo, 1-naftoilo, 2-naftoilo, 6-
carboxi-2-naftoilo, 6- (benciloxicarbonil) -2-naftoilo, 3-benciloxi-2-naftoilo, 3 -hidroxi-2 -naftoilo, 3- (benciloxiformamidol-2-naftoilo y similares. El término "arilaminoalcoxi" significa alcoxi como se define en la presente, en donde un átomo de hidrógeno de alquilo se reemplaza por un arilamino como se define en la presente. Ejemplos de radicales (arilamino) alcoxi incluyen 2- (fenilamino) -etoxi, 2- (2 -naftilamino) -1-butoxi y similares. El término "arilaminoalquilo" significa alquilo como se define en la presente, en donde un átomo de hidrógeno alquilo se reemplaza por un arilamino como se define en la presente. Ejemplos de radicales arilaminoalquilo incluyen fenilaminoetilo, 4- (3-metoxifenilamino) -1-butilo y similares. El término "arilaminoalquilarrd.no" significa un alquilamino como se define en la presente, en donde un átomo de hidrógeno de alquilo se reemplaza por un arilamino como se define en la presente. Ejemplos de radicales (arilamino) alquilamino incluyen 3- (naftilamino) -propilamino, 4- (fenilamino) -1-butilamino y similares. El término "arilaminoalquiltio" significa alquiltio como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno de alquilo por un arilamino como se define en la presente. Ejemplos de radicales (arilamino) alquíltio incluyen 2- (fenilamino) -etiltio, 3- (2-naftilamino) -n-propiltio, y similares.
El término "ariloxi" significa un radical de la fórmula aril-O-in en el cual el término arilo tiene el significado dado anteriormente . El término "ariloxialcanoilo" significa un radical acilo de la fórmula aril-O-alcanoilo en donde el arilo y alcanoilo tiene el significado dado anteriormente. El término "ariloxialcoxi" significa alcoxi como se define en la presente, en donde un átomo hidrógeno de alquilo se • reemplaza por un ariloxi como se define en la presente. Ejemplos de radicales (ariloxi) alcoxi incluyen 2-fenoxietoxi,
4- (3-aminofenoxi) -1-butoxi y similares. El término "ariloxialquilo" significa alquilo como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo hidrógeno de alquilo por un ariloxi como se define en la presente. Ejemplos de radicales ariloxialquilo incluyen fenoxietilo, 4- (3-aminofenoxi) -1-butilo y similares. El término "ariloxialquilarrd.no" significa alquilamino como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo hidrógeno de alquilo por un ariloxi como se define en la presente. Ejemplos de radicales (ariloxi) alquilamino incluyen 3-fenoxi-n-propilamino, 4-fenoxibutilamino y similares. El término "ariloxialquiltio" significa un alquitio como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno del alquilo por un ariloxi como se define en la
presente. Ejemplos de radicales (ariloxi) alquiltio incluyen 3-fenoxipropíltio, 4- (2-fluorofenoxi) -butiltio y similares. El término "ariltioalquilarrd.no" significa alquilamino como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno de alquilo por un ariltio como se define en la presente. Ejemplos de radicales (ariltio) alquilamino incluyen 2- (feniltio) -etilamino y similares . El término "ariltioalquiltio" significa alquitio como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno alquilo por un ariltio como se define en la presente. Ejemplos de radicales (ariltio) alquiltio incluyen
2- (naftiltio) -etiltio, 3- (feniltio) -propiltio, y similares. El término "cicloalquilalcoxicarbonilo" significa un grupo acilo derivado de un ácido cicloalquilalcoxicarboxílico de la fórmula cicloalquilalquil- 0-COOH en donde cicloalquilalquilo tiene el significado dado anteriormente . El término "cicloalquilcarbonilo" significa un grupo acilo derivado de un ácido cicloalcancarboxílico monocíclico o puenteado tal como ciclopropilcarbonilo, ciclohexilcarbonilo, adamantilcarbonilo y similares, o de un ácido cicloalcancarboxílico monocíclico benz-fusionado el cual es • opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados de alquilo, alcoxi, halógeno,
hidroxi, amino, nitro, ciano, haloalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcanoilarrd.no, amido, amino mono y dialquilsubstituido, amido mono y diaiquilsubstituido y similares, tales como 1,2,3,4-tetrahidro-2 -naftoilo, 2-acetamido-l, 2 , 3 , 4-tetrahidro-2-naftoilo. El término "Het2alcoxi" significa alcoxi como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno del alquilo por un Het2 como se define en la presente. Ejemplos de radicales Het2alcoxi incluyen 2-piridilmetoxi, 4- (1-imidazolil) -butoxi, y similares. El término "Het2alquilo" significa alquilo como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno del alquilo por un Het2 como se define en la presente. Ejemplos de radicales Het2alquilo incluyen 2-piridilmetilo, 3- (4-tiazolil) -propilo y similares. El término "Het2alquilamino" significa alquilamino como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno del alquilo por un Het2 como se define en la presente. Ejemplos de radicales Het2alquilamino incluyen 4-piridilmetilamino, 3- (2-furanil) -propilamino y similares. El término "Het2alquiltio" significa alquiltio como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno del alquilo por un Het2 como se define en la presente. Ejemplos de radicales Het2alquiltio incluyen 3-
piridilmetiltio, 3- (4-tiazolil) -propiltio, y similares. El término "Het2amino" significa Het2 como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno en el anillo Het2 por un nitrógeno. Los radicales Het2amino incluyen, por ejemplo, 4-tiazolilamino, 2-piridilamino y similares . El término "Het2oxi" significa Het2 como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno en el anillo Het2 por un oxígeno. Los radicales Het2oxi incluyen, por ejemplo 4-piridiloxi, 5-quinoliloxi y similares . El término "Het2oxicarbonilo" significa un radical acilo derivado de un ácido carbónico representado por Het2-0-COOH en donde Het2 tiene el significado dado anteriormente. El término "Het2tio" significa Het2 como se define en la presente, en donde se reemplaza un átomo de hidrógeno en el anillo Het2 por un azufre. Los radicales Het2tio incluyen, por ejemplo 3-piridiltio, 3-quinoliltio, 4-imidazoliltio y similares. El término "Het1alcanoilo" , es un radical acilo derivado de un ácido alquilcarboxílico Het1 substituido en donde Het1 tiene el significado dado anteriormente. El término "Het1alcoxicarbonilo" significa un grupo acilo derivado de Het1-0-COOH en donde Het1 es como se define anteriormente .
Como se usa en la presente anteriormente, el término "uno o más" cubre la posibilidad de todos los átomos de C disponibles, donde sea apropiado, para ser substituido, preferentemente, uno, dos o tres. Cuando cualquier variable, por ejemplo halógeno o alquilo, se presenta más de una vez en cualquier constituyente, cada definición es independiente. Cuando se use en la presente invención el término "compuestos de la invención" o "compuestos esteroides glucosilados" o un término similar se entiende para incluir los compuestos de la fórmula general I y cualquier subgrupo del mismo. Este término también se refiere a los compuestos como se representa en la Tabla A y B y sus derivados, N-óxidos, sales, solvatos, hidratos, formas estereoisoméricas, mezclas racémicas, formas tautoméricas, isómeros ópticos, análogos, profármacos, esteres y metabolitos, así como también sus análogos de nitrógeno cuaternizados. Las formas N-óxido de los compuestos son entendidos para comprender compuestos en donde uno o varios átomos de nitrógeno son oxidados al así llamado N-óxido. Los artículos "un, uno, una unos, unas" son usados en la presente para referirse a uno o más de uno, es decir, a por lo menos un, objeto gramático del artículo. Por la forma de ejemplo, "un compuesto" significa un compuesto o más de un compuesto . El término "enfermedades asociadas con migración
celular" como se usa en la presente se refiere a, pero no se limita a, cualquier tipo de cáncer o condición la cual implica migración celular, incluyendo por ejemplo inflamación crónica y restenosis en enfermedad cardiovascular. El término "profármaco" como se usa en la presente significa los derivados aceptables farmacológicamente tales como esteres, amidas y fosfatos, de tal forma que el producto de biotransformación in vivo resultante del derivado es el fármaco activo. La referencia por Goodman and Gilman (The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8a edición, McGraw-Hill, Int. Ed. 1992, "Biotransformation of Drugs", pág 13-15) que describe profármacos generalmente es incorporada en la presente . Los profármacos de los compuestos de la invención pueden ser preparados por modificar grupos funcionales presentes en el componente en tal forma que las modificaciones son escindidas, ya sea en manipulación rutinaria o ín vivo, al componente progenitor. Ejemplos típicos de profármacos son descritos por ejemplo en las solicitudes WO 99/33795, WO 99/33815, WO 99/33793 y WO 99/33792 todas incorporadas en la presente para referencia. Los profármacos son caracterizados por biodisponibilidad incrementada y son fácilmente metabolizados en los inhibidores activos in vivo. Los compuestos de acuerdo a la invención pueden también existir en sus formas tautoméricas. Tales formas,
aunque no indicadas explícitamente en los compuestos descritos en la presente, son propuestas para ser incluidas dentro del alcance de la- presente invención. Para uso terapéutico, las sales de los compuestos de acuerdo a la invención son aquellas en donde el contraión es aceptable farmacéutica o fisiológicamente. Como se usa en la presente y a menos que se establezca otra cosa, el término "solvato" incluye cualquier combinación la cual puede ser formada por un compuesto de esta invención con un solvente inorgánico adecuado (por ejemplo hidratos) o solvente orgánico, tal como pero no limitado a alcoholes, cetonas, esteres y similares. Las sales aceptables farmacéuticamente de los compuestos de acuerdo a la invención, es decir en la forma de productos solubles o dispersables en agua, aceite, incluyen las sales no tóxicas convencionales o las sales de amonio cuaternarias las cuales son formadas, por ejemplo a partir de ácidos o bases inorgánicos u orgánicos. Ejemplos de tales sales de adición de ácido incluyen acetato, adipato, alginato, aspartato, benzoato, bencensulfonato, bisulfato, butirato, citrato, canforato, canforsulfonato, ciclopentanpropionato, digluconato, dodecilsulfato, etansulfonato, fumarato, glucoheptanoato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, clorhidrato, bromhidrato, yodohidrato, 2-hidroxietansulfonato, lactato, maleato,
metansulfonato, 2-naftalensulfonato, nicotinato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfato, 3 -fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, tosilato, y undecanoato. Sales básicas incluyen sales de amonio, sales de metal alcalino tales como sales de sodio y potasio, sales de metal alcalino terreo tales como sales de calcio y magnesio, sales con bases orgánicas tales como sales de diciclohexilamina, N-metil-D-glucamina, y sales con aminoácidos tales como sarginina, lisina, lisina y así sucesivamente. También, los grupos que contienen nitrógeno básico pueden ser cuaternizados con tales agentes como haluros de alquilo inferior, tales como cloruro, bromuros y yoduros de metilo, etilo, propilo, y butilo; sulfatos de dialquilo como dimetilo, dietilo, dibutilo; y sulfatos de diamilo, haluros de cadena larga tales como cloruros, bromuros, y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y estearilo como bromuros de bencilo y fenetilo y otros . Otras sales aceptables farmacéuticamente incluyen la sal de sulfato y sales de etanolato y sulfato. En una primera modalidad la presente invención se relaciona a un compuesto esteroide glucosilado de la fórmula I, estereoisómeros, tautómeros, meazclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o sal aceptable farmacéuticamente y/o solvatos de los mismos .
Fórmula I en donde cada uno de Xx, X2, R_., R2, X3, X'3, X , X5, X6 y X7 son como se definen ampliamente en la presente anteriormente . En una modalidad preferida la presente invención se relaciona a un compuesto esteroide glucosilado de la fórmula
I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/ solvato de los mismos. en donde Xl7 X2, Ri y R2 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, 'alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, ' alcanoilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquiltiocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxitiocarbonilo, cicloalquiltioalquilo, alquilcarboniloxialquilo, cicloalquilcarboniloxialquilo, sililoxialquilo, aralquilo,
arilalquenilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, ariltiocarbonilo, aralcoxicarbonilo, arilalquiltiocarbonilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aralcanoilo, aroilo, ariloxicarbonilalquilo, ariloxialcanoilo, carboxilo, • alquenilcarbonilo, y alquinilcarbonilo; en donde X3 participa junto con X^3 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X'3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilarrd.no, Het1, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, prime erosilo, rutinosilo, tívesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, altotetraosilo, 2-amino-2-
deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino~2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 •'-acetamido-2 '-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, y aminocarbonilo; en donde X4 y X7 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo,
alquilo, arilo, Het1, He^alquilo, Het1arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxi-glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi~mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glusosilo, 2-amino-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 "-deoxi-
3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-d-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido de los mismos y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo; en donde por lo menos uno de X3, X'3, X4 y X7 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente . en donde X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 o posición 5 o entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, y X6 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo e hidroxialquilo, o en donde X5 y X6 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, aminoarilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes
seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, y en donde n es un entero entre 0 y 5. En una modalidad más preferida, la presente invención se relaciona a un compuesto esteroide glucosilado de la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde Xx, X2, R_. y R2 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquiloxi, oxo y oxialquilo, en donde X3 participa junto con X'3 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X^3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, oxicarbonilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-
deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2~amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3~0-a-L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2~deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2"-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido y polisacárido de los mismos; en donde X y X7 son seleccionados independientemente del grupo que comprende de hidrógeno, oxígeno, oxo, hidroxilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo,"
celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosi'lo, 2-amino-2-deoxi-glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2 -amino-2-deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D~galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2"-acetamido-2'-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-d-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido de los mismos y polisacárido de los mismos; en donde por lo menos uno de X3, X'3/ X y X7 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente;
en donde X o Xe son hidrógenos y en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5 o en la posición 5 y 6, y en donde n es un entero entre 0 y 2. En una modalidad preferida, el compuesto de acuerdo a la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde X_., y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 -N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetamido-2 -deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los
mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X"3 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, alquilo o aralquilo, en donde X4 es hidrógeno, en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 ó 6, en donde X. es -H, en donde X7 es seleccionado de hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u oxo y en donde n es 0. Otro compuesto particularmente preferido de acuerdo a la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde X_., y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo u oxialcarbonilo, en donde X^3 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D~glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los ~ mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X4 se selecciona de hidrógeno, en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 ó 6, en donde X6 es -H, en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u oxo y en donde n es 0. Otro compuesto particularmente preferido de acuerdo a la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde Xx, y X2, son -OMe, en donde R_. y R2 son H, en donde X3 participa junto con X'3 para un grupo funcional oxo, en donde X4 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-
mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2~deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2~acetamido-2-deoxi~3-0~ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetami o-2'-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 ó 5, en donde Xg es -H, en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxi u oxo y en donde n es 0. Otro compuesto particularmente preferido de acuerdo a la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde Xl7 y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 participa junto con X"3 para un grupo funcional
oxó, en donde X4 es hidrógeno, en donde X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, en donde X6 es H. en donde X7 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 -amino-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2~deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetamído-2 '-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; y en donde n es 0. Otro compuesto particularmente preferido de acuerdo a .la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros,
mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde Xa, y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 o X'3 es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno o glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo,- gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D~galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0- -L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido~2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido~2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 '-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde Xs Xe participan para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 ó 5, en donde X. es -H, en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxi u oxo, en donde por lo menos uno de X3 y X'3 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente y en donde n es 0. Otro compuesto particularmente preferido de acuerdo a la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o
una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde Xx, y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 o X'3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetamido-2'-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X4 es hidrógeno, en donde X5 y X6 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5, y 6, en donde X6 es -H, en donde X7 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß~D~galactosil~D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3~0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde por lo menos uno de X3 y X'3 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente y en donde n es 0. Otro compuesto particularmente preferido de acuerdo a la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los
mismos, en donde Xx, y X2, son -OMe, en donde R_. y R2 son H, en donde X3 participa junto con X'3 para un grupo funcional oxo o son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquiloxi, en donde X4 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 '-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucssil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X5 y X6 participan para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4, y 5, en donde X6 es -H, en donde X7 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo,
galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2~ deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3~fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; y en donde n es 0. Otro compuesto particularmente preferido de acuerdo a la invención es un compuesto el cual tiene la fórmula I como se indica anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, en donde Xx, y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 o X'3 son seleccionados independientemente del
grupo que comprende hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 '-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0- -L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosílo, 2 '-acetamido-2 '-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X4 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-
deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 '-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0- -L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3~0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetamido-2'-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X5 y Xs participan para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en donde Xe es -H. en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 '-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D~glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2~deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-
glucosilo, 2 '-acetamido-2 ' -deoxi 3 -0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3 -fucosil-D-lactosilo , 3 -fucosil-2-acetamido-2 -deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo , isómeros L o D de los mismos , forma a y ß de los mismos , forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos, en donde por lo menos uno de X. y X'3 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente y en donde n es 0. Los compuestos de acuerdo a la invención también muestran un efecto antimigratorio . Los compuestos de acuerdo a la invención tienen la capacidad para detener la migración de las células desde el tejido neoplástico y de esta forma permiten reducir la colonización de nuevos tejidos por estas células . Además los compuestos de acuerdo a la invención exhiben un baj o nivel de toxicidad . Los términos "toxicidad" o "efectos tóxicos" como se usan en la presente se refieren al efecto detrimental que un compuesto puede tener en células , tejidos u órganos saludables, El nivel de toxicidad de los compuestos de acuerdo a la invención es sorprendentemente bajo. Los corrpuestos de acuerdo a la invención combinan las características esenciales de una buena actividad antimigratoria y un bajo nivel de toxicidad. Consecuentemente los compuestos de acuerdo a la invención pueden ser usados en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de varias enfermedades . Además, ya que tienen un baj o nivel de toxicidad los compuestos de acuerdo a la invención pueden ser
usados durante periodos más largos de tratamientos. Método de preparación En otra modalidad, la presente invención se relaciona a métodos para preparar los compuestos de acuerdo a la invención que tienen la fórmula estructura I
Fórmula I en donde Xx, X2, X3, X'3, X4, X5, X6, X7, Ri, R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, el método que comprende las etapas de a) proporcionar un material de partida el cual tiene la fórmula estructural IV,
Fórmula IV en donde X3 participa junto con X'3 para un grupo
funcional, o en donde X3 y X'3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoacilo alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilarrd.no, Het1, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que contiene alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, aríloxíalquilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; en donde X7 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het^lquilo, Het2arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxícarbonilarilo,
hidroxicarboniloxialquilo opcionalmente substituido por uno o más substituyentes independientemente seleccionado del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfinilo, alquilS (=0) t , hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi , arilaminoalcoxi , aral qui lamino , aril oxi al qui lamino , ar i 1 ami noal qui lamino, aril tioalcoxi , arilt ioalquilamino , aralquiltio, ariloxialquilt io , arilaminoalquilt io , ariltioalquilt io , alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo y en donde X3 y X'3 preferentemente forman oxo, y en donde P es un grupo protector seleccionado del grupo que comprende alquilarilsilano, alquilsilano, y carbonilalquilarilo, y en donde P preferentemente es t-butildif enil silano, b) efectuar la reacción entre el compuesto de la etapa a) con un compuesto organometálico que tiene la fórmula estructural V
Fórmula V en donde Xx, X2, Rx y R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, en donde W es un metal o una combinación de metales seleccionados del grupo que comprende magnesio y preferentemente cobre y en donde Hal es átomo de halógeno, y seleccionado preferentemente del grupo que comprende bromo, cloro y yodo, para resultar en un intermediario el cual tiene la fórmula estructural III'
Fórmula III' en donde Xx, X7, Rx y R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, en donde X3, X'3, X7 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) y preferentemente en donde X3 participa junto con X'3 para un grupo funcional oxo, en donde P es un grupo protector como se indica
anteriormente, c) efectuar la reacción entre el compuesto de la etapa b) con un compuesto organometálico el cual tiene la fórmula estructural VI Hal-W-X'3 Formula VI en donde X'3 se selecciona del grupo como se indica en la etapa a) , en donde W es un metal o una combinación de metales seleccionados del grupo que comprenden magnesio y i preferentemente cobre, y en donde Hal es un átomo de halógeno, preferentemente seleccionado del grupo que comprende bromo, cloro y yodo, para resultar en un intermediario el cual tiene la fórmula estructural III
Fórmula III en donde Xx, X2, Ri, R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, en donde X3, X'3/ X son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) , en donde P es un grupo protector, d) desproteger el grupo X7 del compuesto obtenido en la
etapa c) para formar un compuesto el . cual tiene la fórmula estructural II
Fórmula II en donde Xx, X2, Rx, R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, en donde X3, X'3, X7 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) , y e) copular un glicolo 0-protegido o glucosilo no protegido para formar un compuesto de la fórmula I en donde Xx, X2, R , R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, en donde X3, X'3 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) , y X7 es un glucosilo O protegido o un glucosilo no protegido; y f) desproteger los grupos 0 protegidos del glucosilo para formar el compuesto el cual tiene la fórmula I en donde Xx, X2, X , X5, Xe, Rx, R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se
indica anteriormente, en donde X3, X'3, son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) , y X7 son seleccionados del grupo que comprende un glucosilo, derivados tio de los mismo, derivados amido de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados hidroxilo protegidos de los mismos. En otra modalidad de la presente invención, en donde la etapa c) consiste de hacer reaccionar el compuesto de la etapa b) con un glucosilo O-protegido o glucosilo no protegido para resultar en un intermediario el cual tiene la fórmula estructural III en donde Xx, X2, Rx, R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, en donde X3, X7 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) del método presente, en donde P es un grupo protector, y en donde X3 o X'3 es un glucosilo O protegido o un glucpsilo no protegido y el cual continúa la reacción con las etapas d) , e) , y f) de acuerdo al método presente para formar un compuesto esteroide glucosilado de la fórmula estructural I . En aún otra modalidad de la presente invención, la etapa e) consiste de hacer reaccionar el compuesto de la etapa d) con un reactivo oxidante para formar un intermediario y reducir el intermediario con un reactivo reductor para resultar en otro intermediario el cual tiene la
fórmula estructural I en donde Xx, X2, Rx, R y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica anteriormente, y X3 o X'3 y X4 y X7 son hidroxilo y que continúa la reacción con las etapas e) y f) de acuerdo al " método presente para formar un compuesto esteroide glucosilado de la fórmula estructural I. Las formas protegidas de los compuestos inventivos están incluidos dentro del alcance de la presente invención. Se describen una variedad de grupos protectores, por ejemplo, en T.H. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Tercera edición, John Wiley & Sons, New Yor (1999) , el cual se incorpora en la presente para referencia en su totalidad. Por ejemplo, las formas protegidas hidroxi de los compuestos inventivos son aquellas en donde por lo mneos un grupo protector hidroxi protege uno de los grupos hidroxilo. Grupos protectores hidroxilo ilustrativos incluyen pero no se limitan a tetrahidropiranilo; bencilo; meiltiometilo; etiltiometilo; pivaloilo; fenilsulfonilo; trifenilmetilo; sililo trisubstituido tal como trimetilo, sililo, trietilsililo, tributilsililo, tri-isopropisililo, t-butildimetilsililo, tri-t-butilsililo, metildifenilsililo, etildifenilsililo, t- butildifenilsililo y similares; acilo y aroilo tal como acetilo, benzoilo, pivaloilbenzoilo, 4-metoxibenzoilo, 4- nitrobenzoilo y acilarilo alifático y similares. Los grupos
ceto en los compuestos inventivos pueden ser protegidos similarmente. Los compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la presente invención son preparados usando una enona como el compuesto de partida. Estas enonas, las cuales tienen la fórmula general IV, pueden ser sintetizadas de acuerdo al procedimiento descrito en Tetrahedron, 1993, 49(23), 5079-5090 o iniciando a partir de enonas comercialmente disponibles como acetato de 16-deshidropregnenolona. Por ejemplo este último después de la desacetilación, se protege la 16-deshidropregnenolona con grupos protectores como se define anteriormente . Los derivados representados por la fórmula V o fórmula VI son preparados ya sea a partir de haluros disponibles comercialmente correspondientes o por métodos conocidos como se describe por ejemplo en
Tetrahedron, 1982, 3555-3561. El ejemplo 2 proporcionado posteriormente ilustra la preparación de varios compuestos esteroides glucosilados diferentes de acuerdo a la invención. En otra modalidad, la presente invención también se relaciona a un compuesto, el cual se obtiene por cualquiera de las etapas de acuerdo a los métodos descritos anteriormente para síntesis de un compuesto de la fórmula I . Un número de estos compuestos identificados en la presente como intermediarios encuentran también utilidad como agentes farmacéuticos . Ciertos compuestos intermediarios obtenidos en
cualquiera de las etapas descritas anteriormente de los métodos de síntesis pueden ser útiles en el tratamiento de desórdenes, en particular cánceres. Usos de los compuestos de acuerdo a la invención " Una característica importante atribuida a los compuestos de acuerdo a la invención es su posibilidad de aplicación amplia. Los compuestos de acuerdo a la invención exhiben actividad antimigratoria en células cancerígenas, como se ilustra en los ejemplos 3 y 4 proporcionados posteriormente . Estos son por lo tanto particularmente adecuados como agentes antimigratorios. Cuando un tumor maligno ha alcanzado un cierto tamaño, las células tumorales se mueven desde el sitio del tumor inicial y empiezan a migrar. El citoesqueleto de actina, tubulina y moléculas de adhesión que enlazan a los constituyentes de la matriz extracelular a citoesqueleto de actina intracelular son centrales a la locomoción. Las proteínas de matriz extracelular tales como fibronectina laminina y colágeno son reconocidas por las lectinas endógenas, las cuales enlazan específicamente a varias porciones de azúcar (ß-galactósido, fucosa, mañosa, etc) presentes en las proteínas. Por ejemplo, las selectinas y sus ligandos (antígenos de Lewis relacionados a fucosa) juegan papeles críticos en los procesos de invasión de varios tipos de cánceres (incluyendo aquellos del estómago, pulmón y
melanomas) hacia el hígado. Varios tipos de antígeno de Lewis también ejercen papeles significativos en los procesos de neoangiogénesis. Este sistema de selectina/antígeno de Lewis por lo tanto representa nuevos objetivos terapéuticos potenciales en el campo del cáncer. Por ejemplo, una expresión incrementada de antiígeno de Lewis de sialilo se correlaciona con pobre sobreviviencia en pacientes con carcinoma colorrectal (Nakamori et al, 1993) , una expresión incrementada de antígeno de Lewis se correlaciona con potencial metastásico y deficiente prognosis en pacientes con carcinoma gástrico (Mayer et al, 1996) . Algunos de los compuestos de la invención son creídos para enlazar a la selección- de células tumorígenas por lo mismo evitando que las células migren al sitio que comprende el antígeno de Lewis . Otros compuestos de la invención son creídos para enlazar a otras lectinas, incluyendo por ejemplo proteínas de enlace de galectinas y mañosa. Debido a estas propiedades interesantes; en particular la actividad antimigratoria y el bajo nivel de toxicidad, los compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la invención son particularmente adecuados para uso como un medicamento en el tratamiento de enfermedades asociadas con la migración celular, e incluso en particular en el tratamiento del cáncer. Por lo tanto, en otra modalidad, la invención se relaciona a compuestos de acuerdo a la invención
para uso como un medicamento. En aún otra modalidad, la invención proporciona compuestos para uso en la preparación de un medicamento para tratamiento del cáncer. Los compuestos de la invención pueden ser usados especialmente en el tratamiento de cánceres tales como pero no limitados a leucemia, cáncer de pulmón de célula no pequeña, cáncer de pulmón de célula pequeña, cáncer del SNC, melanoma, cáncer de ovario, cáncer de riñon, cáncer de próstata, cáncer de mama, glioma, cáncer de colon, cáncer de vejiga, sarcoma, cáncer pancreático, cáncer colorrectal, cáncer de la cabeza y cuello, cáncer del hígado, cáncer óseo, cáncer de médulo ósea, cáncer estomacal, cáncer de duodeno, cáncer esofaríngeo, cáncer hematológico y linfoma. Además, los compuestos de acuerdo con la invención pueden también ser muy adecuados en el tratamiento de tejido de cicatriz y heridas. Se cree que la mayoría, si no es que todos, los compuestos de la presente invención pueden actuar como ingredientes activos en el tratamiento de tejido de cicatriz y en promover la curación de heridas y regeneración de tejidos. En aún otra modalidad, la invención proporciona compuestos para uso en la preparación de un medicamento para tratamiento de tejido de cicatriz. Composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos esteroides glucosilados En aún otra modalidad, la presente invención se
relaciona a una composición farmacéutica la cual comprende un excipiente aceptable farmacéuticamente y una cantidad terapéutica de un compuesto de acuerdo a la invención. El término "cantidad efectiva terapéuticamente" como se usa en la presente significa esa cantidad del compuesto activo o componente o agente farmacéutico que produce la respuesta biológica o médica en un tejido, animal o humano que está siendo buscada por un investigador, veterinario, doctor médico u otro clínico, la cual alivia los síntomas de la enfermedad que es tratada. La composición farmacéutica puede ser preparada en una forma conocida per se para un experto en la técnica. Para este propósito, por lo menos un compuesto el cual tiene la Fórmula I, uno o más excipientes farmacéuticos sólidos o líquidos y, si se desea, en combinación con otros compuestos activos farmacéuticos, son llevados a una forma de administración adecuada o forma de dosis la cual puede entonces ser tratada como un farmacéutico en medicina humana o medicina veterinaria. Formas particulares de la composición farmacéutica pueden ser, por ejemplo, soluciones, suspensiones, emulsiones, cremas, tabletas, cápsulas, aspersiones nasales, liposomas o microdepósitos, especialmente composiciones en forma ingerible oralmente o inyectable estériles, por ejemplo, como suspensiones o supositorios acuosos u
oleoginosos inyectables estériles . La forma preferida de la composición contemplada es la forma sólida seca, la cual incluye cápsulas, granulos, tabletas, pildoras, bolos y polvos. El portador sólido puede comprender uno o más excipientes, por ejemplo lactosa, agentes de relleno, agentes desintegradores, aglutinantes, por ejemplo celulosa, carboximetilcelulosa o almidón o agentes antipegajosidad, por ejemplo, estearato de magnesio, para prevenir que las tabletas se adhieran al equipo de tableteado. Las tabletas, pildoras y bolos pueden ser formados como para desintegrarse rápidamente o para proporcionar liberación lenta del ingrediente activo. Con el fin de incrementar la solubilidad y/o estabilidad de los compuestos de la composición farmacéutica de acuerdo a la invención, puede ser ventajoso emplear a- , ß-, o ?-ciclodextrinas o sus derivados. Además, los cosolventes tales como alcoholes pueden mejorar la solubilidad y/o la estabilidad de los compuestos. En la preparación de composiciones acuosas, la adición de sales de los compuestos de la invención son obviamente más adecuadas debido a su solubilidad incrementada al agua. Ciclodextrinas apropiadas son a- , ß-, o ?-ciclodextrinas (CD) o éteres y éteres mixtos de los mismos en donde uno o más de los grupos hidroxi de las unidades de anhidroglucosa de la ciclodextrina son substituidas con
alquilo, particularmente metilo, etilo o isopropilo, por ejemplo ß-CD aleatoriamente metilados; hidroalquilo, particularmente hidroxietilo, hidroxipropilo o hidroxibutilo; carboxialquilo, paricularmente carboximetilo o carboxietilo; alquilcarbonilo, particularmente acetilo; alquiloxicarbonilalquilo o carboxialquiloxialquilo, particularmente carboximetoxipropilo o carboxietoxipropilo; alquilcarboniloxialquilo, particularmente 2-acetiloxipropilo. Especialmente es de notar como complejos y/o solubilizantes están ß-CD, ß-CD aleatoriamente metilados, 2 , 6-dimetil-ß-CD, 2-hidroxietil-ß-CD, 2-hidroxietil-?-CD, 2 -hidroxipropil-?-CD, y (2-carboximetoxi) propil-ß-CD, y en particular 2-hidroxipropil-ß-CD (2-HP-ß-CD) . El término éter mixto denota derivados de ciclodextrina en donde por lo menos dos grupos hidroxi de ciclodextrina son eterificados con grupos diferentes tales como, por ejemplo, hidroxipropilo e hidroxietilo. Una forma interesante de formular los análogos en combinación con una ciclodextrina o un derivado de la misma ha sido descrita en la Patente Europea EP-A-721, 331. aunque las formulaciones descritas en la misma están con ingredientes activos antifúngicos, los mismos son igualmente interesantes para formular los análogos . Las formulaciones pueden también ser llevadas a ser más agradables al gusto por agregar edulcorantes y/o sabores aceptables f rmacéuticamente .
Más en particular, las composicones pueden ser formuladas en una formulación farmacéutica la cual comprende una cantidad efectiva terapéuticamente de partículas que consisten de una dispersión sólida de los compuestos de la invención y uno o más polímeros solubles en agua aceptables farmacéuticamente . El término "una dispersión sólida" define un sistema en un estado sólido (como opuesto a un estado líquido o gaseoso) el cual comprende por lo menos dos componentes, en donde un componente se dispersa más o menos uniformemente a través del otro componente o componentes. Cuando la dispersión de los componentes es de tal forma que el sistema es uniforme u homogénea química y físicamente o consiste de una fase como se define en termodinámica, tal dispersión sólida es referida como una "solución sólida" . Las soluciones sólidas son sistemas físicos preferidos ya que los componentes en los mismos son usualmente fácilmente biodisponibles a los organismos a los cuales se administran. El término "una dispersión solida" también comprende dispersiones que son menos completamente homogéneas que las soluciones sólidas. Tales dispersiones no son completamente uniformes química y físicamente o comprenden más de una fase. El polímero soluble en agua es convenientemente un polímero que tiene una viscosidad aparente de 1 a 100 mPa cuando se disuelve en una solución acuosa al 2% en solución a
20°C. Los polímeros solubles en agua preferidos son hidroxipropilmetilcelulosas o HPMC. HPMC que tienen un grado metoxi de substitución de aproximadamente 0.8 a aproximadamente 2.5 y una substitución molar de hidroxipropilo de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 3.0 son generalmente solubles en agua. El grado metoxi de substitución se refiere al número promedio de grupos metil éter presentes por unidad de anhidroglucosa de la molécula de celulosa. La substitución molar de hidroxipropilo se refiere al número promedio de moles de óxido de propileno los cuales reaccionan con cada unidad de anhidroglucosa de la molécula de celulosa. Puede ser conveniente formular los análosos en la forma de nanopartículas las cuales tienen un modificador superficial adsorbido en la superficie del mismo en una cantidad suficiente para mantener un tamaño de partícula promedio efectiva de menos de 1000 nm. Los modificantes de superficie adecuados pueden ser seleccionados preferentemente de excipientes farmacéuticos orgánico e inorgánicos . Tales excipientes incluyen varios polímeros, oligómeros de bajo peso molecular, productos y tensioactivos naturales. Los modificantes superficiales preferidos incluyen tensioactivos no iónicos y aniónicos . Aún otra forma interesante de formular los compuestos de acuerdo a la invención implica una composición
farmacéutica donde los compuestos son incorporados en polímeros hidrofílicos y aplicando esta mezcla como una película de recubrimiento sobre muchas perlas pequeñas, de esta forma produciendo una composición con buena biodisponibilidad la cual puede ser fabricada convenientemente y la cual es adecuada para preparar formas de dosis farmacéuticas para administración oral . Las perlas comprenden (a) un núcleo central, redondeado o esférico, (b) una película de recubrimiento de un polímero hidrofóbico y un agente antiretroviral y (c) una capa de polímero de asiento de recubrimiento. Los materiales adecuados para uso como núcleos en las perlas son múltiples, con la condición de que los materiales sean aceptables farmacéuticamente y tengan dimensiones y firmeza apropiados. Ejemplos de tales materiales son polímeros, substancias inorgánicas, substancias orgánicas y sacáridos y derivados de los mismos. Métodos de tratamiento Las composiciones de acuerdo a la invención exhiben actividad antimigratoria en células cancerígenas. Como se indica anteriormente, debido a las propiedades antimigratorias favorables y el bajo nivel de toxicidad, los compuestos de acuerdo a la presente invención son particularmente útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con la migración celular, tal como en el tratamiento de individuos que sufren de cáncer. Por lo tanto,
en otra modalidad, la presente invención también se relaciona al uso. de compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la invención o a una composición farmacéutica que comprende los compuestos esteroides glucosilados en el tratamiento de cáncer. Un método para tratar cáncer comprende administrar a un individuo en necesidad de tal tratamiento una composición farmacéutica la cual comprende los compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la invención. Los compuestos de la invención pueden ser usados especialmente en el tratamiento de cánceres tales como pero no limitados a leucemia, cáncer de pulmón de célula no pequeña, cáncer de pulmón de célula pequeña, cáncer den SNC, melanoma, cáncer de ovario, cáncer de riñon, cáncer de próstata, cáncer de mama, glioma, cáncer de colon, cáncer de vejiga, sarcoma, cáncer pancreático, cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y de cuello, cáncer de hígado, cáncer óseo, cáncer de la médula ósea, cáncer de estómago, cáncer de duodeno, cáncer esofageal, cáncer hematológico y linfoma. Además, los compuestos de acuerdo a la invención pueden también ser muy útiles en el tratamiento de tejido de cicatriz y heridas. Se cree que la mayoría, si no es que todos, los compuestos de la presente invención pueden actuar como ingredientes activos en el tratamiento de tej ido de cicatriz y en promover la curación de heridas y regeneración de tejidos. Por lo tanto, en otra modalidad, la presente
invención también se relaciona al uso de los compuestos esteroides glucosi?ados de acuerdo a la invención o a una composición farmacéutica la cual comprende los compuestos esferoidales glucosilados en el tratamiento de tejido de cicatriz. Un método para tratar tejido de cicatriz comprende administrar a un individuo en necesidad de tal tratamiento una composición farmacéutica la cual comprende los compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la invención. En aún otra modalidad, la presente invención también se relaciona al uso de los compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la invención o a una composición farmacéutica la cual comprende los compuestos esteroides glucosilados para tratar heridas y promover curación de heridas y regeneración de tejidos. Un método para tratar heridas comprende administrar a un individuo en necesidad de tal tratamiento una composición farmacéutica la cual comprende los compuestos esteroides glucosilados de acuerdo a la invención. Para estos propósitos, la composición farmacéutica de la presente invención puede ser administrada oral, parentalmente, es decir, incluyendo inyecciones subcutáneas, intravenosas, intramusculares, inyección intrastérnica o técnicas de infusión, por aspersión de inhalación, o rectalmente en formulaciones de unidad de dosis que contienen portadores, adyuvantes y vehículos aceptables
farmacéuticamente no tóxicos convencionales . De acuerdo con el método de la presente invención, la composición farmacéutica puede ser administrada separadamente en diferentes tiempos durante el curso de la terapia o concurrentemente en formas de combinación divididas o sencillas. La presente invención es por lo tanto para ser entendida como que comprende todos tales regímenes de tratamiento simultáneo o alternativo y el término "administrar" es para ser interpretado por consiguiente. Esencialmente, los modos primarios de tratamiento de cánceres tumorales sólidos comprenden cirugía, terapia de radiación, y quimioterapia, separadamente o en combinación. Los compuestos de acuerdo a la invención son adecuados para uso en combinación con estas técnicas medicinales . Los compuestos de la invención pueden ser útiles en incrementar la sensibilidad de las células tumorales para radiación en radioterapia y también en potenciar o incrementar el daño a tumores por agentes quimioterapéuticos . Los compuestos y sus sales aceptables farmacéuticamente y/o solvatos pueden también ser útiles para sensibilizar células tumorales resistentes a múltiples fármacos. Los compuestos de acuerdo a la invención son compuestos terapéuticos útiles para administración junto con otros fármacos citotóxicos que dañan el ADN o radiación usada en radioterapia para potenciar su efecto.
En otra modalidad del método de la invención, la administración puede ser realizada con alimento, por ejemplo, una comida alta en grasas. El término "con alimento" significa el consumo de una comida ya sea durante o no más de una hora aproximadamente antes o después de la administración de una composición farmacéutica de acuerdo a la invención. Para una forma de administración oral, las composiciones de la presente invención pueden ser mezcladas con aditivos adecuados, tales como excipientes, estabilizantes o diluyentes inertes, y llevados por medio de los métodos de costumbre en las formas de administración adecuadas, tales como tabletas, tabletas recubiertas, cápsulas duras, soluciones acuosas, alcohólicas o aceitosas. Ejemplos de portadores inertes son goma arábiga, carbonato de magnesia, fosfato de potasio, lactosa, glucosa o almidón, en particular, almidón de maíz. En este caso, la preparación puede ser realizada tanto como granulos secos y húmedos. Excipientes o solventes aceitosos adecuados son aceites vegetales o animales, tales como aceite de girasol o aceite de hígado de tiburón. Los solventes adecuados para soluciones acuosas o alcohólicas son agua, etanol, soluciones de azúcar, o mezclas de los mismos. Polietilenglicoles y polipropilenglicoles son también útiles como auxiliares adicionales para otras formas de administración. Como tabletas de liberación inmediata, estas composiciones pueden
contener celulosa microcristalina, fosfato dicálcico, almidón, estearato de magnesio y lactosa y/u otros excipientes, aglutinantes, extensores, desintegrantes, diluyentes y lubricantes conocidos en la técnica. La administración oral de una composición farmacéutica la cual comprende un compuesto esteroide glucosilado de acuerdo a la invención, o una sal o éster y/o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo, es realizada adecuadamente por mezclar uniforme e intimamente juntos una cantidad adecuada del compuesto esteroide glucosilado en la forma de un polvo, opcionalmente que incluye también un portador sólido dividido finamente, y encapsular la mezcla en, por ejemplo, una cápsula de gelatina dura. El portador sólido puede incluir una o más substancias, las cuales actúan como aglutinantes, lubricantes, agentes desintegrantes, agentes de coloración, y similares. Los portadores sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, polivinilpirrolidina, ceras de bajo punto de fusión y resinas de intercambio de iones. La administración oral de una composición farmacéutica la cual comprende un compuesto esteroide glucosilado de acuerdo a la invención, o una sal o éster y/o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo puede también ser realizado por preparar cápsulas o tabletas que contienen
la cantidad deseada del compuesto esteroide glucosilado, opcionalmente mezclado con un portador sólido como se describe anteriormente . Las tabletas comprimidas que contienen la composición farmacéutica de la invención pueden ser preparadas por mezclar uniforme e intimamente el ingrediente activo con un portador sólido tal como se describe anteriormente para proporcionar una mezcla la cual tiene las propiedades de compresión necesarias, y después poner en contacto la mezcla en una máquina adecuada a la forma y tamaño deseado. Las tabletas moldeadas pueden ser hechas por moldear en una máquina adecuada, una mezcla de compuesto esteroide glucosilado en polvo humedecido con un diluyente líquido inerte . Cuando se administra por aerosol o inhalación nasal, estas composiciones pueden ser preparadas de acuerdo a las técnicas bien conocidas en la técnica de formulaicón farmacéutica y pueden ser preparadas como soluciones en solución salina, empleando alcohol bencílico u otros conservadores adecuados, promotores de absorción para incrementar la biodisponibilidad, fluorocarbonos, y/u otros agentes solubilizantes o dispersantes conocidos en la técnica. Formulaciones farmacéuticas adecuadas para administración en la forma de aerosoles o dispersiones son, pr ejemplo, soluciones, suspensiones, o emulsiones de los compuestos de la invención o sus sales tolerables
fisiológicamente en un solvente aceptable farmacéuticamente, tal como etanol- o agua, o una mezcla de tales solventes. Si se requiere, -la formulación puede también adicionalmente contener otros auxiliares farmacéuticos tales como tensioactivos, emulsificantes y estabilizantes así como también un propulsor. Para administración subcutánea o intravenosa, el análogo activo, si se desea con la substancia de constumbre por lo tanto tal como solubilizantes, emulsificantes o auxiliares adicionales, es llevado a la solución, suspensión o emulsión. Los compuestos de la invención pueden también ser liofilizados y los liofilizados obtenidos usados, por ejemplo, para la producción de preparaciones de inyección o infusión. Solventes adecuados son, por ejemplo, agua, solución salina fisiológica o alcoholes, por ejemplo etanol, propanol, glicerol, además también soluciones de azúcar tales como soluciones de glucosa o manitol, o alternativamente mezclas de los varios solventes mencionados. Las soluciones o suspensiones inyectables pueden ser formuladas de acuerdo a la técnica conocida, usando diluyentes o solventes adecuados, no tóxicos, parentalmente aceptables, tales como manitol, 1,3-butanodiol, agua, solución de Ringer o solución de cloruro de sodio isotónica, o agentes dispersantes o humectantes y de suspensión adecuados, tales como aceites estériles, blandos, fijos, incluyendo mono o diglicéridos
sintéticos , y ácidos grasos , incluyendo ácido oleico . Cuando se administran rectalmente en la forma de supositorios , estas formulaciones pueden ser preparadas por mezclar los compuestos de acuerdo a la invención con un excipiente no irritante adecuado, tal como mantequilla de cocoa, esteres de glicérido sintético o polietilenglicoles , los cuales son sólidos en temperaturas ordinarias , pero se licúan y/o disuelven en la cavidad rectal para liberar el fármaco . Las composiciones farmacéuticas de esta invención pueden ser administradas a humanos en intervalos de dosis específicos para cada análogo comprendido en las composiciones . Los compuestos comprendidos en la composición pueden ser administrados juntos o separadamente . Se entenderá, sin embargo , que un nivel de dosis específico y frecuencia de dosis para cualquier paciente particular puede ser variado y dependerá de una variedad de factores incluyendo la actividad del análogo específico empleado, la estabilidad metabólica y longitud de acción de ese compuesto, la edad, peso corporal, salud general, sexo, dieta, modo y tierrpo de administración, velocidad de excreción, combinación de fármaco, la severidad de la condición particular, y el huésped que sufre terapia. Los siguientes ejemplos son entendidos para ilustrar la presente invención. Estos ejemplos son presentados para ejemplificar la invención y no- son considerados como para limitar el alcance de la
invención. El Ejerrplo 1 proporciona una lista no limitante de ejemplos de compuestos de acuerdo a la invención. El Ejerrplo 2 ilustra la preparación de diferentes corrpuestos de acuerdo a la invención. El ejerrplo 3 ilustra efectos antitumorales in vitro de varios compuestos de acuerdo a la invención. El Ejemplo 4 ilustra efectos antitumorales in vivo de dos compuestos de acuerdo a la invención. Ejemplos La práctica de la presente invención empleará, a menos que se indique otra cosa, técnicas convencionales de química orgánica sintética, prueba biológica, y similares, los cuales están dentro de la experiencia de la técnica. Tales técnicas son explicadas totalmente en la literatura. Ejerrplo 1. Ejemplos no limitantes de compuestos de acuerdo a la invención que tienen la fórmula general I son enlistados posteriormente en la presente en la Tabla A La presente invención comprende estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicAs, profármacos, metabolitos de los mismos o una sal y/o solvato aceptable farmacéuticamente de los mismos de los compuestos enlistados en la Tabla A.
Fórmula I
* se refiere al hecho de que X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posicón 4 y 5. ** se refiere al hecho de que X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6. Ejemplo 2. Preparación de derivados de esteroides glucosilados de acuerdo a la invención El presente ejemplo proporciona evidencia para la preparación de trece diferentes compuestos de acuerdo a la invención: UBS3268, UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4067,
UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373. Los compuestos preparados y sus intermediarios son representados en la Tabla B. La presente invención comprende los estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos de los compuestos enlistados en la Tabla B. Pueden ser preparados los primeros compuestos de la Fórmula IV por ejemplo con este método: Se agrega a una solución de 16-deshidropregnenolona (100 mg; 0.28 mmoles) en metanol (8 ml) una solución de K2C03 (640 mg; 4.6 mmoles) en agua destilada (10 ml) . Después de agitar por 2 horas en temperatura ambiente, el solvente se evapora y se extrae el residuo con CH2C12 (3x50 ml) y agua (50 ml) . Se secan los extractos combinados con Na2S04 y se concentran a sequedad. Se disuelve entonces el producto sin purificar en DMF (2 ml) después se agregan imidazol (95 mg; 1.4 mmoles) y cloruro de tert-butildifenilsililo (154 mg; 0.56 mmoles). Se agita la solución por 17 horas en temperatura ambiente. Después de la extracción del producto con hexano (3 x 50 ml) y concentración in vacuo, la cromatografía instantánea de gel de sílice (ciclohexano/acetona 99:1) lleva a un producto blanco el cual tiene la fórmula IV (143 mg, 0.26 mmoles, 90%) . 1. Preparación del compuesto UBS3268 Se agrega en gotas una solución de l-bromo-2,5-
dimetoxibenceno (3.3 g, 15.3 10~3 moles) y 1, 2-dibromoetano (2.9 g, 15.3 10~3 moles) en Et20 seco (4 ml) a Mg (1.1 g, 45.6 10"3 moles) en Et20 seco (5 ml) con dos cristales de I2 bajo N2 en 0°C. Después de 30 minutos, se agrega el yoduro de cobre (I) (0.36 g, 2 10"3 moles) . Después de 15 minutos, se agrega una solución del compuesto de la fórmula IV (2.12 g, 3.8 10"3 moles) en Et20 seco. Después de 30 minutos, Se trata la mezcla con NHC1 acuoso y se extrae con Et20 (3x50 ml) . La purificación de la mezcla sin purificar por cromatografía instantánea de gel de sílice (ciclohexano/acetona 98/2) produce el compuesto UBS1513 (1.57 g, 2.3 10"3 moles). El rendimiento de la preparación es 59%. Se agrega subsecuentemente a una solución de UBS1513 (150 mg, 0.22 mmoles) en THF una solución 1M de n-Bu4NF (650 µl , 0.65 mmoles) en THF y se agita la mezcla por 2 días en temperatura ambiente. Se evapora el solvente. La purificación de la mezcla no purificada por cromatografía rápida de gel de sílice (ciclohexano/acetato de etilo 2:1) produce el compuesto UBS1634 (86 mg, 0.2 mmoles). El rendimiento de la preparación es 88%. Se prepara UBS3267 por copular en -20°C el compuesto UBS1634 (50 mg, 0.11 10"3 moles) en 8 ml de diclorometano, 2 ml de tolueno y bromuro de tetrabenzoilglucósido (131 mg, 0.20 10"3 moles) en presencia de sulfonato de plata y trifluorornetaño (52 mg, 0.20 10"3
moles) y aliltrimetilsilano (72 mg, 0.62 10"3 moles). El bromuro de tetrabenzoilglucósido y otros derivados de carbohidratos son preparados de acuerdo al procedimiento descrito en Steroids 63:44-49, 1998. Se agita la mezcla durante la noche en temperatura ambiente. La purificación de la mezcla sin purificar por cromatografía de gel de sílice (ciclohexano/AcOEt 8/2) proporciona 14 mg del compuesto UBS3267. El rendimiento de este proceso de preparación es 91%. Subsecuentemente, se agrega una solución de metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (0.084 ml, 0.46 10"3 moles) en temperatura ambiente a una solución agitada de UBS3267 (80 mg, 7.76 10"5 moles) en metanol/diclorometano (4/2 v/v) . Se agita la mezcla de reacción por 30 minutos en temperatura ambiente. Después de la neutralización y evaporación, se purifica el residuo por cromatografía de columna en gel de sílice (CH2Cl2/MeOH 95/5) con el fin de proporcionar 43 mg del compuesto UBS3268. El rendimiento de este proceso de preparación es 90%.
UBS3268
2. Preparación del compuesto UBS3270 Se prepara en una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, el compuesto UBS1634 (60 mg, 0.13 10"3 moles) con bromuro de tetrabenzoilmannósido (158 mg, 0.24 10"3 moles) en presencia de sulfonato de plata y trifluorometano (62 mg, 0.24 10"3 moles) y ailtrimetilsilano (120 µl, 86 mg, 0.74 10"3 moles) para obtener 112 mg del compuesto UBS3269. El rendimiento de este proceso de preparación es 82%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, el compuesto UBS3269 (80 mg, 7.76 10"5 moles) se trata con metanolato de sodio al 33% en metanol (0.084 ml, 0.46 10-3 moles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 28 mg del compuesto UBS3270. El rendimiento de este proceso de preparación es 58%.
UBS3270
3. Preparación del compuesto UBS3285 Se agita una solución de tetrabencilgalactopiranosa
(50 mg, 9.2 10"5 moles), cloruro de p-toluensulfonilo (20 mg, 1 104 moles) , yoduro de tetrabutilamonio (20 mg, 5 10"5 moles)
y el compuesto UBS1634 (150 mg, 3 10"4 moles) en 10 ml de diclorometano con NaOH acuoso al 30% (5 ml) en temperatura ambiente. Después de 48 horas se separa la capa orgánica, se lava con H20 y se seca (MgS04) . Se evapora el solvente y se lleva a cromatografía el producto sin purificar en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 9/1) con el fin de proporcionar 25 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 56%. Subsecuentemente, se agregan el último compuesto (20 mg, 2 10"5 moles) en 5 ml de etanol y 5 ml de AcOEt Pd/C (20 mg) y ciclohexeno (1 ml) y se calienta la mezcla bajo reflujo por 2 horas. Se filtra el paladio y se evapora el solvente bajo presión reducida para dar 12 mg del compuesto UBS3285. El rendimiento de este proceso de preparación es 99%.
UBS3285
4. Preparación del compuesto UBS3327 En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, se trata el compuesto UBS1634 (50 mg, 0.11 10"3 moles) con bromuro de heptabenzoilcelubiósido (188
mg, 0.16 10"3 moles) en presencia de sulfonato de plata y trifluorometano (44 mg, 0.15 10"3 moles) y aliltrimetilsilano.
(100 µl, 72 mg, 0.62 10"3 moles) para obtener 126 mg de compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 75%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (120 mg, 7.9 10~5 moles) con metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (0.143 ml, 7.9 10"4 moles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 73 mg del compuesto UBS3327. El rendimiento de este proceso de preparación es 69%.
UBS3327 5. Preparación del compuesto UBS3328 En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, se trata el compuesto UBS1634 (50 mg, 0.11 10"3 moles) con bromuro de heptabenzoilisomaltosido (188 mg, 0.16 10"3 moles) en presencia de sulfonato de plata y trifluorometano (44 mg, 0.15 10"3 moles) y aliltrimetilsilano. (100 µl, 72 mg, 0.62 10"3 moles) para obtener 57 mg del compuesto . El rendimiento de este proceso de preparación es
34%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (45 mg, 3.0 10"s moles) con metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (54 µl, 3 10"4 moles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 20 mg del compuesto UBS3328. El rendimiento de este proceso de preparación es 86%.
UBS332S 6. Preparación del compuesto UBS3501 En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, se trata el compuesto UBS1634 (50 mg, 0.11 10"3 moles) con bromuro de tribenzoilfucósido (119 mg, 0.22 mmoles) en presencia de sulfonato de plata y trifluorometano (57 mg, 22 mmoles) y aliltrimetilsilano . (100 µl, 72 mg, 0.624 mmoles) para obtener 82 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 81%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (70 mg, 0.0768 mmoles) con metanolato de sodio al
33% en peso en metanol (62 µl, 0.346 mmoles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 42 mg del compuesto UBS3501.
El rendimiento de este proceso de preparación es 92:
UBS3501
7. Preparación del compuesto UBS3585 Se agrega a una suspensión de 2-acetamido-2-deoxi-D-glucosa (0.196 g, 0.886 mmoles) y UBS1634 (0.98 g, 2.17 mmoles) en acetonitrilo seco (30 ml) bajo dietileterato de boro Ar y trifluoruro (22.5 µl, 0.177 moles) y se agita la reacción bajo reflujo por 18 horas. Después de enfriar, se evapora el solvente bajo presión reducida. Se purifica la reacción por cromatografía de columna (CH2Cl2/MeOH 9/1) para dar 142 mg de UBS3585 (mezcla de las formas a y ß) como un sólido blanco. El rendimiento de la preparación es 24%.
UBS3585
8. Preparación del compuesto UBS3585 En una forma similar como se describe para la
preparación de UBS3585, se trata el compuesto UBS1634 (0.99 g, 2.19 mmoles) con 2-acetamido-2-deoxi-D-galactosa (0.196 g, 0.886 mmoles) y trifluoruro de boro (22 µl, 0.177 mmoles) para obtener 50 mg del compuesto UBS3597 (mezcla de las' formas a y ß) después de la cromatografía en el gel de sílice (CH2C12/ME0H 971) . El rendimiento de este proceso de preparación es 9%.
UBS3597 9. Preparación del compuesto UBS3976 En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, se trata el compuesto UBS1634 (100 mg, 0.22 mmoles) con bromuro de heptabenzoil-lactósido (502 mg, 0.44 mmoles) en presencia de sulfonato de plata y trifluorometano (115 mg, 0.44 mmoles) y aliltrimetilsilano. (200 µl, 1.25 mmoles) para obtener 330 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 99%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (230 mg, 0.1528 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (250 µl, 1.528 mmoles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 72 mg del compuesto UBS3976
después de la cromatografía en gel de sílice (CH2Cl2/MeOH 85/15) . El rendimiento de este proceso de preparación es 61%.
10. Preparación del compuesto UBS4066 Se agita una solución de UBS1634 (200 mg, 0.442 mmoles) y borohidruro de sodio (102 mg, 1.654 mmoles) en 5 ml de metanol en temperatura ambiente. Después de 24 horas se evapora el solvente y se lleva a cromatografía el producto sin purificar en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 7/3) con el fin de proporcionar 195 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 95%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, el compuesto obtenido anteriormente (50 mg, 0.11 mmoles) se trata con bromuro de tribenzoilfucósido (238 mg, 0.44 mmoles) en la presencia de sulfonato de trifluorometano y plata (115 mg, 0.44 mmoles) y aliltrimetilsilano (200 µl, 1.25 mmoles) para obtener 82 mg del compuesto . El rendimiento de este proceso de preparación es 54%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último
compuesto (65 mg, 0.047 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (70 µl , 0.426 mmoles) en temperatura ambiente por 30 min. Para dar 20 mg del compuesto UBS4066 después de la cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH 9/1) . El rendimiento de este proceso de preparación es 56%.
UBS4066 11. Preparación del compuesto UBS4067 En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, se trata el compuesto UBS1634 (150 mg, 0.33 mmoles) con bromuro de heptabenzoilgentiobiósido
(752 mg, 0.66 mmoles) en la presencia de sulfonato de trifluorometano y plata (172 mg, 0.66 mmoles) y aliltrimetilsilano (300 µl , 1.89 mmoles) para obtener 366 mg del compuesto . El rendimiento de este proceso de preparación es 73%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (340 mg, 0.226 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (370 µl, 2.26 mmoles) en temperatura
ambiente por 30 min. para dar 126 mg del compuesto UBS4067 después de la cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH 8/2) . El rendimiento de este proceso de preparación es 72%.
12. Preparación del compuesto UBS4095 En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, se trata el compuesto UBS1634 (150 mg, 0.33 mmoles) con bromuro de heptabenzoilmaltosido (752 mg, 0.66 mmoles) en la presencia de sulfonato de trifluorometano y plata (172 mg, 0.66 mmoles) y aliltrimetilsilano (300 µl, 1.89 mmoles) para obtener 400 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 80%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (350 mg, 0.232 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (780 µl, 4.75 mmoles) en temperatura ambiente por 30 min. para dar 150 mg del compuesto UBS4095 después de la cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH 8/1) . El rendimiento de este proceso de preparación es 83%
UBS4095
13. Preparación del compuesto UBS4104 Se agita una solución de clouror de 2-acetamido-3 , 4, 6-tri-0-acetil-2-deoxi-a-d-glucopiranosilo (1.62 g, 4.42 10"3 moles), sulfato de calcio (0.904 g, 6.64 10"3 moles), compuesto UBS1634 (1 g, 2.21 10"3 moles) en 15 ml de diclorometano en temperatura ambiente. Después de 15 minutos se agrega el cianuro mercúrico (II) (1.70 g, 6.64 10"3 moles) y se deja agitar la mezcla durante 24 horas en la temperatura ambiente después se diluye con diclorometaiío, y se lava con bicarbonato de sodio, yoduro de potasio al 10% y agua. Se seca la fase orgánica con sulfuro de sodio, se filtra y se concentra. Se realiza la cromatografía al producto sin purificar en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 3/7) proporcionando 1.38 g del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 80%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (1.3 g, 1.66 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (1.23 ml, 7.49 mmoles) en temperatura
ambiente por 30 minutos para dar 926 mg del compuesto UBS4104 (forma ß) después de la cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH 85/15) . El rendimiento de este proceso de preparación es 85%.
UBS4104
14. Preparación del compuesto UBS4109 Se agita una solución de UBS1634 (200 mg, 0.442 mmoles) y borohidruro de sodio (102 mg, 1.654 mmoles) en 5 1 de metaol en temperatura ambiente. Después de 24 horas se evapora el solvente y se lleva a cromatografía el producto sin purificar en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 7/3) con el fin de proporcionar 195 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de evaporación es 95%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, el compuesto obtenido anteriormente (160 mg, 0.352 mmoles) se trata con bromuro de heptabenzoilcelobiosido (996 mg, 0.878 mmoles) en presencia de sulfonato de trifluorometano y plata (228 mg, 0.878 mmoles) y aliltrimetilsilano (200 µl, 1.25 mmoles) para obtener 456 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 51%.
En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (420 mg, 0.164 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en metanol (563 µl, 3.44 mmoles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 80 mg del compuesto UBS 4109 después de cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH 7/3) . El rendimiento de este proceso de preparación es 44%.
15. Preparación del compuesto UBS4209 Se agita una solución de UBS1634 (200 mg, 0.442 mmoles) y borohidruro de sodio (102 mg, 1.654 mmoles) en 5 ml de metanol en temperatura ambiente. Después de 24 horas se evapora el solvente y se lleva a cromatografía el producto sin purificar en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 7/3) con el fin de proporcionar 195 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 95%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3267, el compuesto obtenido anteriormente
(160 mg, 0.352 mmoles) se trata con bromuro de heptabenzoil-lactosido (996 mg, 0.878 mmoles) en presencia de sulfonato de
trifluorometano y plata (228 mg, 0.878 mmoles) y aliltrimetilsilano (200 µl, 1.25 mmoles) para obtener 550 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 61%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (550 mg, 0.215 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en metanol (1126 µl, 6.88 mmoles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 150 mg del compuesto UBS4209 después de cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH 7/3) . El rendimiento de este proceso de preparación es 64%.
16. Preparación del compuesto UBS4373 Se agita una solución de UBS1634 (200 mg, 0.442 mmoles) y borohidruro de sodio (102 mg, 1.654 mmoles) en 5 ml de metanol en temperatura ambiente. Después de 24 horas se evapora el solvente y se lleva a cromatografía el producto sin purificar en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 7/3)
con el fin de proporcionar 195 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 95%. En una forma similar co o se describe para la preparación de UBS3267, el compuesto obtenido anteriormente (160 mg, 0.352 mmoles) se trata con bromuro de heptabenzoil-isomaltosido (996 mg, 0.878 mmoles) en presencia de sulfonato de trifluorometano y plata (228 mg, 0.878 mmoles) y aliltrimetilsilano (200 µl, 1.25 mmoles) para obtener 280 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación es 31%. En una forma similar como se describe para la preparación de UBS3268, se trata subsecuentemente el último compuesto (280 mg, 0.110 mmoles) con metanolato de sodio al 33% en metanol (1126 µl, 6.88 mmoles) en temperatura ambiente por 30 minutos para dar 93 mg del compuesto UBS4373 después de cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH 6/4) . El rendimiento de este proceso de preparación es 78%.
UBS4373
Tabla B Compuestos y sus intermediarios de acuerdo a la invención
* Se refiere al hecho de que X6 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5. ** se refiere al hecho de que X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6. Ejemplo 3 Efecto de los compuestos de acuerdo a la invención en la migración celular
El presente ejemplo ilustra el efecto de los compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501,
UBS3586, UBS3597, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373 de acuerdo a la invención en la migración de células cancerosas . Se siembran células de diferentes tipos de cáncer, es decir U-373 MG (Glioma) , Hs578t (cáncer de mama) , PC-3 (cáncer de próstata) y A549 (cáncer de pulmón) en matraz de cultivo 48 horas antes del experimento de migración. En el día de prueba, las células son tratadas con o sin compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373 en cajas Falcoñ cerradas que contienen un medio amortiguado en una temperatura controlada (37.0 + 0.1°C) por 12 ó 24 horas. Se administranlos compuestos en 4 concentraciones (10~7 M a 10-10 M) . Se observa la migración de las células por medio de una cámara CCD montada en un microscopio de contraste de fase. El análisis estadístico de la migración, con la prueba de Mann-Whitney no paramétrica, se establece para 25%-50%, de las mayoría de las células móviles y para la población celular total para los compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, US4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373. La tabla C posterior ilustra el efecto antimigratorio del compuesto de acuerdo a la invención.
Tabla C. Efecto antimigratorio de los compuestos UBS3270, UbS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, ÜBS3597, UBS3976 y UBS4066 en líneas celulares cancerosas humanas .
En conclusión, los compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, ÜB4209, y UBS4373 inducen una disminución en el nivel de migración de las células cancerosas U-373 MG, Hs578T, PC-3 y/o A549 en las concentraciones, poblaciones y tiempos estudiados.
Ejemplo 4. Efecto de compuestos de acuerdo a la invención en sobrevivencia de ratón que porta P388 Se evalúan - los compuestos UBS3328 y UBS3501 en el modelo de cáncer de linfoma P388 agresivo. Cuando las células P388 leucémicas de origen linfoblástico (Pihl A. UICC Study Group on chemosensitivity testing of human tumors . Problems-aplications-future prospects. Int J Cáncer. 1986 Jan 15:37 (1) :l-5) son injertadas subcutáneamente, se desarrollan como linfomas anaplásticos muy agresivos biológicamente causando marcadamente metástasis primero en el hígado, después en los pulmones y ocasionalmente en ríñones. Los ratones que sufren de linfomas P388 usualmente mueren aproximadamente 2 semanas después de la inyección celular. El linfoma P388 es usado de esta forma como un modelo representativo de un estado clínicamente terminal del cáncer. Se realiza el modelo con 5 ratones por grupo y los compuestos UBS3328 y UBS3501 son inyectados subcutáneamente en 40 mg/kg por 4 días, dos veces por día, por las dos primeras semanas post injerto seguido por una administración cada día, una vez por día por la tercera semana post injerto. Se evalúa el efecto de los compuestos UBS3328 y
UBS3501 en la sobrevivencia de ratones que portan el cáncer
P388 siguiendo los análisis del índice T/C. Se calcula el índice T/C por dividir el día medio de muerte en un grupo tratado T por el día medio de muerte en el grupo de control
C. Los valores T/C de 130% o más (es decir una prolongación de sobrevivencia de ratones de 30% más) indican una prolongación significativa de sobrevivencia. El índice T/C para los compuestos UBS3328 y UBS3501 es respectivamente 135 y 141%. Como conclusión, los compuestos probados muestran un efecto significativo en la prolongación de sobrevivencia de los ratones que protan el cáncer P388. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (39)
1. Un compuesto el cual tiene la fórmula estructural I, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos o una sal y/o solvato aceptable farmacéuticamente de los mismos Fórmula 1 Caracterizado porque X_., X2, Ri y R2 -son seleccionados independientemente del grupo que comprende oxo, hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcanoilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquiltiocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxitiocarbonilo, cicloalquiltioalquilo, alquilcarboniloxialquilo, cicloalquilcarboniloxialquilo, sililoxialquilo, aralquilo, arilalquenilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, ariltiocarbonilo, aralcoxicarbonilo, arilalquiltiocarbonilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aralcanoilo, aroilo, ariloxicarbonilalquilo, ariloxialcanoilo, carboxilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, Het1, Het1alquilo, Het1oxialquilo, Het1arilo, Het1aralquilo, Het1cicloalquilo, Het1alcoxicarbonilo, Het1alquiltiocarbonilo, Het1oxicarbonilo, Het1tiocarbonilo, Het1alcanoilo, Het1aralcanoilo, Het1ariloxialquilo, Het1alquiloxialquilo, Het^'ariltioalquilo, Het^"ari1oxicarbonilo, Het1aralcoxicarbonilo, Het1aroilo, Het^Oxialquilcarbonilo, Het1alquiloxicarbonilo, Het1ariloxialquilcarbonilo, Het^Oarboniloxialquilo, Het1alquilcarboniloxialquilo, Het1aralquilcarboniloxialquilo, Het2alquilo, Het2oxialquilo, Het2alquiloxialquilo, Het2aralquilo, Het2carbonilo, Het2oxicarbonilo, Het2tiocarbonilo, Het2alcanoilo, Het2alquiltiocarbonilo, Het2alcoxicarbonilo, Het2aralcanoilo, Het2aralcoxicarbonilo, Het2ariloxicarbonilo, Het2aroilo, Het2ariloxialquilo, Het2ariltioalquilo, Het2oxialquilcarbonilo, Het2alquiloxialquilcarbonilo, Het2ariloxialquilcarbonilo, Het2carboniloxialquilo, Het2alquilcarboniloxialquilo, Het2aralquilcarboniloxialquilo, ciano, CR3=NR4, CR3=N(OR4), aminocarbonilo, aminoalcanoilo, aminoalquilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t, hidroxí, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilamínoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilamino, arilaminoalquilarrd.no, ariltioalcoxi, ariltioalquilarrd.no, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, Het1, Het2, Het1alquilo, Het2alquilo, Hetxamino, Het2amino, Hetxalquilamino, Het2alquilamino, Het^-tio, Het2tio, Het1alquiltio, Het2alquiltio, Het1oxi y Het2oxi, OR3, SR3, S02NR3R4, S02H(OH)R3, CN, CR3=NR4, S(0)R3, S02R3, CR3=N(OR4), N3, N02, NR3R4, N(OH)R3, C(0)R3, C(S)R3, C02R3, C(0)SR3, C(0)NR3R4, C(S)NR3R4, C(0)N(0H)R4, C(S)N(OH)R3, NR3C(0)R4, NR3C(S)R4, N(0H)C(0)R4, N(0H)C(S)R3, NR3C02R4, NR3C(0)NRR5 y" NR3C(S)NR4RS, N(OH)C02R3, NR3C(0)SR4, N(0H)C(0)NR3R4, N(0H)C(S)NR3R4, NR3C (OH) N (OH) R4, NR3C (S) N (OH) R4, NR3S02R4, NHS02NR3R4, NR3S02NHR4, P (0) (OR3) (OR4) , en donde t es un entero entre 1 y 2 y R3, R4 y R5 son cada uno independientemente seleccionados del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoarilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alquiltiocarboanilarrd.no y ariltiocarbonilarrd.no . En donde X3 participa junto con X'3 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X'3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilamino, Het1, glucosilo, derivados tio de los mismos, derivados carboxi de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados hidroxilo protegidos de los mismos, opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) , hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquil mino, ariloxialquilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo. en donde X4 y X7 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het1alquilo, Het1arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo, glucosilo, derivados tio de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados carboxi de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados hidroxilo protegidos de los mismos, opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t , hidroxi, ciano, halógeno o amino mono opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilarrd.no, arilaminoalquilarrd.no, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; en donde por lo menos uno de X3, X'3, X4 y X7 es una porción glucosilo; o un derivado deoxi de los mismos, un derivado carboxi de los mismos, un derivado hidroxi protegido de los mismos, un derivado amino de los mismos, derivados amido de los mismos, un derivado tio- de los mismos, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes. en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 o posición 5 o entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, y X6 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo e hidroxialquilo, o en donde Xs y X6 son seleccionados independientemente del grupo que comprende halógeno, hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, aminoarilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, y en donde n es un entero entre 0 y 10.
2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos del mismo o una sal y/o solvato aceptable farmacéuticamente de los mismos, Caracterizado porque Xi, X2, Ri y R2 son seleccionados independientemente del grupo que comprende oxo, hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcanoilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquiltiocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxiltiocarbonilo, cicloalquiltioalquilo, alquilcarboniloxialquilo, cicloalquilcarboniloxialquilo, sililoxialquilo, aralquilo, arilalquenilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, ariltiocarbonilo, aralcoxicarbonilo, arilalquiltiocarbonilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aralcanoilo, aroilo, ariloxicarbonilalquilo, ariloxialcanoilo, carboxilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, Het1, Het1alquilo, Het1oxialquilo, Het1arilo, Het1aralquilo, Het1cicloalquilo, Het1alcoxicarbonilo, Het1alquiltiocarbonilo, Het1oxicarbonilo, Hetatiocarbonilo, Het1alcanoilo, Het1aralcanoilo, Het1ariloxialquilo, Het1alquiloxialquilo, Het1ariltioalquilo, Het1ariloxicarbonilo, Het1aralcoxicarbonilo, Het1aroilo, Het1oxialquilcarbonilo, Hetxalquiloxialquilcarbonilo, Het1ariloxialquilcarbonilo, Het1carboniloxialquilo/ Het1alquilcarboniloxialquilo, Het1aralquilcarboniloxialquilo, Het2alquilo, Het2oxialquilo, Het2alquiloxialquilo, Het2aralquilo, Het2carbonilo, Het2oxicarbonilo, Het2tiocarbonilo, Het2alcanoilo, Hetalquiltiocarbonilo, Het2alcoxicarbonilo, Het2aralcanoilo, Het2aralcoxicarbonilo, Het2ariloxicarbonilo, Het2aroilo, Het2ariloxialquilo', Het2ariltioalquilo, Het2oxialquilcarbonilo, Het2alquiloxialquilcarbonilo, Het2ariloxialquilcarbonilo, Het2carboniloxialquilo, Het2alquilcarboniloxialquilo, Het2aralquilcarboniloxialquilo, ciano, CR3=NR4, CR3=N(0R4) , aminocarbonilo, aminoalcanoilo, aminoalquilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilarrd.no, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo, Het1, Het2, Het^'alquilo, Het2alquilo, Het1amino, Het2amino, Het1alquilamino, Het2alquilamino, Het1tio, Het2tio, Het1alquiltio, Het2alquiltio, Hetxoxi y Het2oxi, OR3, SR3, S02NR3R4, S02N(OH)R3, CN, CR3=NR4, S(0)R3, S02R3, CR3=N(OR4), N3, N02, NR3R4, N(OH)R3, C(0)R3, C(S)R3, C02R3 , C(0)SR3, C(0)NR3R4, C(S)NR3R4, C(0)N(OH)R4, C(S)N(OH)R3, NR3C(0)R4, NR3C(S)R4, N(0H)C(0)R4, N(OH)C(S)R3, NR3C02R4, NR3C(0)NR4R5 y NR3C (S)NR4R5, N(0H)C02R3, NR3C(0)SR4, N (OH) C (0) NR3R4, N (OH) C (S) NR3R4, NR3C(0)N(OH)R4, NR3C('S)N(OH)R4, NR3S02R4, NHS02NR3R4, NR3S02NHR4, P(O) (OR3) (OR4) , en donde t es un entero entre 1 y 2 y R3,. R4 y R5 son cada uno independientemente seleccionados del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoarilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilarrd.no, alquiltiocarbonilamino y ariltiocarbonilarrd.no. en donde X3 participa junto con X'3 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X'3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilarrd.no, Het1, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psisosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, isomaltotriosilo, maltopentaosilo, maltohexaosilo, maltoheptaosilo, sicosilo, panosilo, isopanosilo, inosilo, N-acetilgalactosaminilo, mannotriosilo, globotriosilo, erlosilo, neotrehalosilo, quitobiosilo, quitobiosemannosilo, glucosaminilo, N-acetil-glucosaminilo, octilglucopiranosilo, octilribofuranosilo, ciclohexilglucopiranosilo, cicloohexilxilofuranosilo, bencilglucopiranosilo, bencilarabinofuranosilo, N-acetil-lactosaminilo, acosaminilo, amicetosilo, amilosilo, apiosilo, arcanosilo, ascarilosilo, bacilosaminilo, boivinosilo, celotriosilo, cacotriosilo, calsosilo, cladinosilo, colitosilo, cimarosilo, daunosamini'lo, desosaminilo, D-glicero-L-gulo-heptosilo, diginosilo, digitalosilo, digitoxosilo, evalosilo, evernitrosilo, forosaminilo, fucosaminilo, garosaminilo, hamamelosilo, isolevoglucosenonilo, kanosaminilo, kansosaminilo, lactosaminilo, lactosediaminilo, fucitolilo, maltulosilo, mannosaminilo, melezitosilo, micaminosilo, micarosilo, micinosilo, micosaminilo, noviosilo, oleandrosilo, paratosilo, perosaminilo, planteosilo, pneumosaminilo, purpurosaminilo, quinovosaminilo, quinovosilo, raminitolilo, ramnosaminilo, rodinosilo, rodosaminilo, sarmentosilo, solatriosilo, estaquiosilo, estreptosilo, umbeliferosilo, trehalosaminilo, 1, 6-anhidro-D-glucopiranosilo, 1-hidroxi-a-D-alopiranosilo, 2,3:5, 6-di-O-isopropilideno-D-mannofuranosilo, 2-amino-2-deoxi-D-galactitolilo, 2-deoxiribosilo, 2-deoxiglucosilo, 5-amino-5-deoxi-D-glucopiranosilo, 6-deoxi-D-galactitolilo, 2-amino-2 -deoxi glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2 -amino-2-deoxi mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 '-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0- -L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2'-acetamido-2'-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, acetato o derivados benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilarrd.no, ariloxialquilarrd.no, arilaminoalquilarrd.no, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo . En donde X y X7 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het1alquilo, Het1arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosílo, lactulosilo, gentianosilo, 3-Mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, isomaltotriosilo, maltopentaosilo, maltohexaosilp, maltoheptaosilo, sicosilo, panosilo, isopanosilo, inosilo, N-acetilgalactosaminilo, mannotriosilo, globotriosilo, erlosilo, neotrehalosilo, quitobiosilo, quitobiosemannosilo, glucosaminilo, N-acetil-glucosaminilo, octilglucopiranosilo, octilribofuranosilo, ciclohexilglucopiranosilo , ciclohexilxilofuranosilo, bencilglucopiranosilo, bencilarabinofuranosilo, N-acetil-lactosaminilo, acosaminilo, amicetosilo, amilosilo, apiosilo, arcanosilo, ascarilosilo, bacilosaminilo, boivinosilo, celotriosilo, cacotriosilo, calcosilo, cladinosilo, colitosilo, cimarosilo, daunosaminilo, desosaminilo, D-glicero-L-gulo-heptosilo, diginosilo, digitalosilo, digitoxosilo, evalosilo, evernitrosilo, forosaminilo, fucosaminilo, garosaminilo, hamamelosilo, isolevoglucosenonilo, kanosaminilo, • kansosaminilo, lactosaminilo, lactosediaminilo, fucitolilo, maltulosilo, mannosaminilo, melezitosilo, micaminosilo, micarosilo, micinosilo, micosaminilo, noviosilo, oleandrosilo, paratosilo, perosaminilo, planteosilo, pneumosaminilo, purpurosaminilo, quinovosaminilo, quinovosilo, ramnitolilo, ramnosaminilo, rodinosilo, rodosaminilo, sarmentosilo, solatriosilo, estaquiosilo, estreptosilo, umbeliferosilo, trehalosaminilo, 1, 6-anhidro-D- glucopiranosilo, 1-hidroxi- -D-alopiranosilo, 2 , 3 : 5 , 6-di-O- isopropilideno-D-mannofuranosilo, 2-amino-2-deoxi-D- galactitolilo, 2-deoxiribosilo, 2-deoxiglucosilo, 5-amino-5- deoxi-D-glucopiranosilo, 6-deoxi-D-galactitolilo, 2-amino-2- deoxi glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2- deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino- 2 -deoxi mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2- acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2- deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6'-N- acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L- fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) - D-galactosilo, 2 -acetamido-2 -deoxi-3-O-ß-D-galactosil-D- glucosilo, 2'-acetamido-2"-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D- galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2- deoxi-4-0-ß-D~galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, acetato o derivados benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilarrd.no, ariloxialquilarrd.no, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo. en donde por lo menos uno de X3, X"3/ X4 y X7 es una porción glucosilo seleccionada del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-Mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, isomaltotriosilo, maltopentaosilo, maltohexaosilo, maltoheptaosilo, sicosilo, panosilo, isopanosilo, inosilo, N-acetilgalactosaminilo, mannotriosilo, globotriosilo, erlosilo, neotrehalosilo, quítobiosilo, quitobiosemannosilo, glucosaminilo, N-acetil-glucosaminilo, octilglucopiranosilo, octilribofuranosilo, ciclohexilglucopiranosilo, ciclohexilxilofuranosilo, bencilglucopiranosilo, bencilarabinofuranosilo, N-acetil-lactosaminilo, acosaminilo, amicetosilo, amilosilo, apiosilo, arcanosilo, ascarilosilo, bacilosaminilo, boivinosilo, celotriosilo, cacotriosilo, calcosilo, cladinosilo, colitosilo, cimarosilo, daunosamínilo, desosaminilo, D-glicero-L-gulo-heptosilo, diginosilo, digitalosilo, digitoxosilo, evalosilo, evernitrosilo, forosaminilo, fucosaminilo, garosaminilo, hamamelosilo, isolevoglucosenonilo, kanosaminilo, kansosaminilo, lactosaminilo, lactosediaminilo, fucitolilo, maltulosilo, mannosaminilo, melezitosilo, micaminosilo, micarosilo, micinosilo, micosaminilo, noviosilo, oleandrosilo, paratosilo, perosaminilo, planteosilo, pneumosaminilo, purpurosaminilo, quinovosaminilo, quinovosilo, ramnitolilo, ramnosaminilo, rodinosilo, rodosaminilo, sarmentosilo, solatriosilo, estaquiosilo, estreptosilo, umbeliferosilo, trehalosaminilo, 1, 6-anhidro-D-glucopiranosilo, 1-hidroxi- -D-alopiranosilo, 2 , 3 : 5 , 6-di-O-isopropilideno-D-mannofuranosilo, 2-amino-2-deoxi-D-galactitolilo, 2-deoxiribosilo, 2-deoxiglucosilo, 5-amino-5-deoxi-D-glucopiranosilo, 6-deoxi-D-galactitolilo, 2-amino-2 -deoxi glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2 -amino-2-deoxi mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 ' -acetamido-2'-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2 -deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, acetato o derivados benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos como se indica anteriormente; en donde X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 o posición 5 o entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, y X6 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo e hidroxialquilo, o en donde X5 y Xe son seleccionados independientemente del grupo que comprende halógeno, hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo,- aminoalquilo, aminoarilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, y en donde n es un entero entre 0 y 10.
3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato aceptable farmacéuticamente de los mismos Caracterizado porque X_., X2, Rx y R2 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcanoilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilalcanoilo, cicloalquiltiocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxitiocarbonilo, cicloalquiltioalquilo, alquilcarboniloxialquilo, cicloalquilcarboniloxialquilo, sililoxialquilo, aralquilo, arilalquenilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, ariltiocarbonilo, aralcoxicarbonilo, arilalquiltiocarbonilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aralcanoilo, aroilo, ariloxicarbonilalquilo, ariloxialcanoilo, carboxilo, alquenilcarbonilo, y alquinilcarbonilo; en donde X3 participa junto con X" 2 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X'3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, a'minoacilo, alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilamino, Het1, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, . celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, "melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2 -amino- 2 -deoxi-4-O-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-3 -O-a-L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 "-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos derivados tio de los mismos, di-, tri- , oligo y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, y aminocarbonilo; en donde X4 y X7 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het1alquilo, Het1arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo , hidroxicarbonilarilo , hidroxicarboniloxialquilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, xilofuranosilo, lixosilo, talosilo, psicosilo, idosilo, gulosilo, altrosilo, alosilo, mannoheptulosilo, sedoheptulosilo, abequosilo, isomaltosilo, kojibiosilo, laminaribiosilo, nigerosilo, primeverosilo, rutinosilo, tivesolilo, maltosilo, lactosilo, sucrosilo, celobiosilo, trehalosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, turanosilo, soforosilo, isosucrosilo, rafinosilo, palatinosilo, lactulosilo, gentianosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxi-glucosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-glucosilo, 2-amino-2- deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6'-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 '-acetamido-2 "-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2 -acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-d-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido de los mismos y polisacárido de los mismos opcionalmente substituidos por uno o más substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo; en donde por lo menos uno de X3, X'3, X4 y X7 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente . en donde X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 o posición 5 o entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, y X6 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo e hidroxialquilo, o en donde X5 y X6 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, aminoarilo, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, y en donde n es un entero entre 0 y 5.
4. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, estereoisómeros, tautomeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptables de los mismos, Caracterizado porque X_., X2, R y R son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquiloxi, oxo y oxialquilo, en donde X3 participa junto con X"3 para un grupo funcional oxo, o en donde X3 y X"3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, oxicarbonilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosilo-D-glucosilo, 6 "-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3 -0-a-L-fucosilo-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2~deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido y polisacárido de los mismos; en . donde X4 y X7 son seleccionados independientemente del grupo que comprende de hidrógeno, oxígeno, oxo, hidroxilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2 -deoxi-glucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-amino-2-deoxi-mannosilo, 2-acetamido-2-deoxi-mannosilo, 2 -acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6 "-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3 -0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-d-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, derivados deoxi de los mismos, derivados acetato o benzoilo protegidos con hidroxilo de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados amido de los mismos, derivados tio de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido de los mismos y polisacárido de los mismos; en donde por lo menos uno de X3, X"3, X4 y X7 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente ; en donde X5 o X6 son hidrógenos y en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5 o en la posición 5 y 6, y en donde n es un entero entre 0 y 2.
5. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque Xx, y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxí-4-0-ß-D-galactosil-D- glucosilo, 6" -N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi~ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2"-deoxi-3-0-ß~D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónico o furanurónico de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X"3 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, alquilo o aralquilo, en donde X4 es hidrógeno, en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 ó 6, en donde X6 es -H, en donde X7 es seleccionado de hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u oxo y en donde n es 0.
6. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque Xl r y X2, son -OMe, en donde R_. y R2 son H, en donde X3 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo u oxialcarbonilo, en donde X'3 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosílo, - 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino~2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D~galactosil-D-glucosilo, 6 "-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2 -acetamido-2 -deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3~0-ß-D-glucosil~D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido~2~ deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X4 se selecciona de hidrógeno, en donde X5 participa a un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 ó 6, en donde X. es -H, en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u oxo y en donde n es 0.
7. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque X_., y X2, son -OMe, en donde Ri y R2 son H, en donde X3 participa junto con X"3 para un grupo funcional oxo, en donde X4 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2 -acetamido-2-deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanuronica.de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 ó 5, en donde Xs es -H, en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxi u oxo y en donde n es 0
8. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque X_., y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 participa junto con X"3 para un grupo funcional oxo, en donde X4 es hidrógeno, en donde X5 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, en donde Xe es H, en donde X7 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, 'fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2"-acetamido~2"-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un dis_acárido o trisacárido de los mismos; y en donde n es 0.
9. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque Xl7 y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 o X"3 es seleccionado independientemente del grupo que comprende hidrógeno o glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-galactosilo, 2 -acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2 -acetamido-2-deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2"-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los . mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X4 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi~3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X5 y X6 participan para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 ó 5, en donde X6 es -H, en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxi u oxo, en donde por lo menos uno de X3 y X"3 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente y en donde n es 0.
10. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque Xlf y X2, son -OMe, en donde R_. y R2 son H, en donde X3 o X"3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O- -L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 " -acetamido-2"-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X4 es hidrógeno, en donde X5 y X6 participa para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5, y 6, en donde X. es -H, en donde X7 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2 -acetamido-2 -deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3 -O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2 -deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde por lo menos uno de X3 y X"3 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente y en donde n es 0.
11. El compuesto de conformidad con cualguiera de las reivindicaciones l a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque Xi, y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 participa junto con X"3 para un grupo funcional oxo o son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquiloxi, en donde X se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-gálactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß~D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2"-acetamido-2"~deoxi-3-0-ß~D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X5 y X6 participan para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4, y 5, en donde X6 es -H, en donde X7 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2 -acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3 -O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 " -acetamido-2 "-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-'acetamido-2-deoxi-4-O-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; y en donde n es 0.
12. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal aceptable farmacéuticamente y/o solvato de los mismos, caracterizado porque Xx, y X2, son -OMe, en donde Rx y R2 son H, en donde X3 o X"3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß~D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß~D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-0-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X4 se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2- acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2 -acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0- -L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß-D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos; en donde X5 y X6 participan para un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en donde X6 es -H, en donde X7 es seleccionado del grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, mannosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mannobiosilo, 6-mannobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-deoxiglucosilo, 2-acetamido-2-deoxi-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 6"-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-0 (2-acetamido-2-deoxi-ß- D-glucosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deoxi-3-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, 2 "-acetamido-2 "-deoxi-3-O-ß-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosílo, 3-fucosil-2-acetamido-2-deoxi-4-0-ß-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma y ß de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o trisacárido de los mismos, en donde por lo menos uno de X3 y X"3 es una porción glucosilo seleccionada del grupo como se indica anteriormente y en donde n es 0.
13. El compuesto de la Fórmula I, estereoisómeros, tautómeros, mezclas racémicas, profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato aceptable farmacéuticamente de los mismos, caracterizado porque Xl r X2, X3, X'3, X4, X5, Xe, X7, Ra, R2 y n son seleccionados como se indica en la Tabla A.
14. Un método para sintetizar un compuesto el cual tiene la fórmula estructural I Fórmula I en donde Xl r X2 , Xs , X'3, X , X5/ Xs, Xi , R , R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque comprende las etapas de a) proporcionar un material de partida el cual tiene la fórmula estructural IV, Fórmula IV en donde X3 participa junto con X"3 para un grupo funcional, o en donde X3 y X"3 son seleccionados independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, He^alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, aminoalquilo, amínoacílo alquílcarbonilamino, alquiltiocarbonilarrd.no, Het1, opcionalmente substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que contiene alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilS (=0) t, hidroxi, ciano, halógeno o ámino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilarrd.no, ariloxialquilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; en donde X7 se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo, tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het1alquilo, Het2arilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo opcionalmente substituido por uno o más substituyentes independientemente seleccionado del grupo que comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono o di (alquil) aminocarbonilo, aminosulfinilo, alquilS (=0) t , hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono o disubstituido en donde los substituyentes son seleccionados independientemente del grupo que comprende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilarrd.no, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo y en donde P es un grupo protector, b) efectuar la reacción entre el compuesto de la etapa a) con un compuesto organometálico que tiene la fórmula estructural V Fórmula V en donde Xx, X2, Rx y R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 , en donde W es un metal o una combinación de metales y en donde Hal es átomo de halógeno, para dar un intermediario con la fórmula estructural III Fórmula III" en donde Xx, X7, Ra y R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de • las reivindicaciones 1 a 13, en donde X3, X"3, X7 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) y en donde P es un grupo protector, c) efectuar la reacción entre el compuesto de la etapa b) con un compuesto organometálico el cual tiene la fórmula estructural VI Hal- -X"3 Formula VI en donde X"3 se selecciona del grupo como se indica en la etapa a) , en donde W es un metal o una combinación de metales, y en donde Hal es un átomo de halógeno, para resultar en un intermediario el cual tiene la fórmula estructural III Fórmula III en donde X_., X2, R_., R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde X3, X"3, X7 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) , en donde P es un grupo protector, d) desproteger el grupo X7 del compuesto obtenido en la etapa c) para formar un compuesto el cual tiene la fórmula estructural II Fórmula II en donde X±, X2, Ri, R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquier de las reivindicaciones 1 a 13 , en donde X3, X"3, X7 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) , y e) copular un glicosilo 0-protegido o glucosilo no protegido para formar un compuesto de la fórmula IIB en donde Xl f X2, R_., R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 , en donde X3, y X"3 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) , y X7 es un glucosilo O protegido o un glucosilo no protegido; y f) desproteger los grupos O protegidos del glucosilo para formar un compuesto de la fórmula IB en donde X_., X2, X4, X5, Xe, Ri, R y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde X3? son seleccionados independientemente del grupo - como se indica en la etapa a) , y X7 es seleccionado del grupo que comprende un glucosilo, derivados tio de los mismo, derivados amido de los mismos, derivados amino de los mismos, derivados hidroxilo protegidos de los mismos.
15. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la etapa e) consiste de hacer reaccionar el compuesto de la etapa d) ' con un reactivo oxidante para formar un intermediario y reducir el intermediario con un reactivo reductor para resultar en otro intermediario el cual tiene la fórmula estructural I en donde Xa, X2, Ri, R y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, y X3 o X"3 y X4 y X7 son hidroxilo y que continúa la reacción con las etapas e) y f) de acuerdo a la reivindicación 14 para formar un compuesto esteroide glucosilado de la fórmula estructural I .
16. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la etapa c) consiste de hacer reaccionar el compuesto de la etapa b) con un glucosilo 0-protegido o glucosilo no protegido para resultar en un intermediario el cual tiene la fórmula estructural III en donde X_., X2, Ri, R2 y n son seleccionados independientemente del grupo como se indica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde X3, X7 son seleccionados independientemente del grupo como se indica en la etapa a) de acuerdo a la reivindicación 14, en donde P es un grupo protector, y en donde X3 o X"3 es un glucosilo O protegido o un glucosilo no protegido y el cual continúa la reacción con las etapas d) , e) , y f) de acuerdo a la reivindicación 14, para formar un compuesto esteroide glucosilado de la fórmula estructural I .
17. Un compuesto caracterizado porque se obtiene por cualquiera de las etapas de conformidad con el método de cualesquiera de las reivindicaciones 14 a 16.
18. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3268
19. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3270
20. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3285
21. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3327
22. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3328
23. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural - - - - - Designado en la presente como el compuesto UBS3501
24. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3585
25. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3597
26. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS3976
27. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS4066
28. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS4067
29. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS4095
30. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS4104
31. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS4109
32. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS4209
33. Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula estructural Designado en la presente como el compuesto UBS4373
34. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 y 17 a 33 caracterizado porque se usa como un medicamento.
35. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 y 17 a 33 caracterizado porque se usa como un agente antimigratorio.
36. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13- y 17 a 33 para la preparación de un medicamento para tratar cáncer.
37. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un excipiente aceptable farmacéuticamente y una cantidad efectiva terapéuticamente de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 13 y 17 a 33.
38. El uso de una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 37 en el tratamiento de cáncer.
39. Un método para tratar cáncer caracterizado porque comprende administrar a un individuo en necesidad de tal tratamiento una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 37.
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