CN112707900B - 蛋白降解剂及其在疾病治疗中的应用 - Google Patents

蛋白降解剂及其在疾病治疗中的应用 Download PDF

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Abstract

本公开涉及式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，及其用于治疗疾病的应用。R1‑A1‑LIN‑A2‑R2 (I),R12‑A12‑LIN‑A22‑R22 (II)。

Description

蛋白降解剂及其在疾病治疗中的应用
技术领域
本公开涉及式(I)和式(II)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，及其用于治疗疾病的应用。
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)
背景技术
细胞凋亡(Apoptosis)即细胞程序性死亡(programmed cell death)，是细胞经过一系列程序化的事件导致细胞死亡，消除衰老的、不必要或不健康细胞的一种形式，在发展和维持机体健康方面发挥着至关重要的作用。细胞凋亡被认为是各种过程的重要组成部分，包括正常细胞更新，免疫系统的发育和功能，胚胎发育和化学诱导的细胞死亡(Elmore,S.,Toxicol Pathol,2007.35(4):p.495-516.)。细胞凋亡异常时，应被清除的细胞可逃脱凋亡，从而可持续存在，如癌症和白血病中；细胞凋亡过度时，它会杀死太多细胞并造成严重的组织损伤，如神经退行性疾病中。研发表明，阻断凋亡信号传导是癌症的一个关键标志(Radha,G.and S.C.Raghavan,Biochim Biophys Acta Rev Cancer,2017.1868(1):p.309-314.；Reed,J.C.,Cancer Cell,2003.3(1):p.17-22.)。因此，激活肿瘤中凋亡信号是一种有效抗肿瘤策略。
BCL-2(B cell lymphoma-2)蛋白家族是细胞程序性死亡或凋亡的关键调节因子，它们主要位于线粒体上，调节细胞色素c的释放。结构上，BCL-2家族其特征在于进化上保守的BCL-2同源(BH)结构域，主要分为两个亚组，即抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白。BCL-2抗凋亡蛋白如BCL-2，BCL-XL，MCL-1，BFL-1，BCL-W和BCL2L10，具有四个保守区域：BH1、BH2、BH3和BH4，它们通过抑制促凋亡成员来保持线粒体外膜完整性(Ivanova,H.,et al.,Oncotarget,2016.7(34):p.55704-55720；Chang,B.S.,et al.,Mol Cell Biol,1999.19(10):p.6673-81.)。促凋亡蛋白是具有多个BH结构域的效应蛋白，如BAK，BAX和BOK；或大量仅含保守BH3(BH3-only)结构域的蛋白，如BIM,PUMA,NOXA,BID。生理状态下，BCL-2家族蛋白水平维持动态平衡，细胞信号传导可影响该动态平衡过程来调节促凋亡蛋白或抗凋亡蛋白的表达，从而使平衡向细胞生存或死亡倾斜。平衡有利于细胞死亡时，促凋亡效应蛋白在线粒体外膜上的寡聚化导致线粒体外膜透性化(permeabilization)并释放细胞色素c，触发caspase酶级联反应的激活，裂解下游底物导致细胞死亡(Opferman,J.T.andA.Kothari,Cell Death Differ,2018.25(1):p.37-45.)。
近年来，开发靶向BCL-2蛋白家族的小分子抑制剂成为肿瘤领域的热点。抗凋亡BCL-2蛋白通过含有疏水沟的BH3结构域螯合促凋亡蛋白BAK/BAX发挥其抗细胞凋亡功能。BCL-2家族蛋白拮抗剂又称“BH3域模拟物(BH3 domain mimetics)”，主要是通过插入抗凋亡BCL-2家族蛋白中共有的BH3 domain，阻止其与促凋亡蛋白BAX、BAK结合，抑制BCL-2抗凋亡蛋白的作用，进而诱导肿瘤细胞凋亡。
迄今为止，ABT-199是唯一被FDA批准用于临床治疗慢性髓性白血病及急性淋巴性白血病的BCL-2抑制剂(Carter,P.J.and G.A.Lazar,Nat Rev Drug Discov,2018.17(3):p.197-223.)。然而，由于大部分实体瘤的生长不依赖于BCL-2蛋白，因此，单纯靶向BCL-2抑制剂在实体瘤治疗中无明显效果，有趣的是，BCL-XL蛋白在许多白血病细胞及实体瘤中表达显著升高(Davis,J.M.,et al.,Sci Transl Med,2015.7(279):p.279fs11.)；另一方面，研究表明，肿瘤组织中BCL-XL表达和肿瘤耐药呈正相关(Vogler,M.,Adv Med,2014:p.943648.)，显示靶向BCL-XL是一潜在的理想的抗肿瘤分子靶点。
MCL-1(Myeloid cell leukemia-1)是BCL-2蛋白家庭抗凋亡蛋白的关键成员之一，主要位于细胞中的线粒体中，其通过疏水尾部插入线粒体膜中，是线粒体稳态的关键调节因子(Perciavalle,R.M.and J.T.Opferman,Trends Cell Biol,2013.23(1):p.22-9.)。MCL-1的抗细胞凋亡功能对细胞存活和体内平衡，对促进早期胚胎发育过程中的发育和神经元发育和维持等至关重要。据报道，在多种人肿瘤中存在MCL-1的扩增和过表达，包括血液恶性肿瘤和实体瘤(例如非小细胞肺癌，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌和胰腺癌)(Campbell,K.J.,et al.,Cell Death Dis,2018.9(2):p.19.；LaBelle,J.L.,et al.,J Clin Invest,2012.122(6):p.2018-31.；Young,A.I.,et al.,Breast Cancer Res,2016.18(1):p.125.；Zervantonakis,I.K.,et al.,Nat Commun,2017.8(1):p.365.；Akgul,C.,Cell Mol LifeSci,2009.66(8):p.1326-36.)。对3131个癌症标本的分析显示，36％的乳腺癌和54％的肺癌标本表现出升高的MCL-1表达水平(Beroukhim,R.,et al.,Nature,2010.463(7283):p.899-905.)。MCL-1扩增和过表达也经常与预后不良和对抗癌药物的耐药性相关。例如，乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌，其特征在于MCL-1基因座的扩增(～20％)(Balko,J.M.,etal.,Cancer Discov,2014.4(2):p.232-45.)。研究显示MCL-1是内在和获得性抗性因子，其限制各种抗肿瘤剂的功效，包括紫杉醇，顺铂，厄洛替尼和其他标准抗癌药物，而下调MCL-1的表达可增加癌细胞对药物治疗的敏感性(Wertz,I.E.,et al.,Nature,2011.471(7336):p.110-4.；Wei,S.H.,et al.,Cancer Chemother Pharmacol,2008.62(6):p.1055-64.)。例如，MCL-1在神经母细胞瘤细胞系中的敲低使其对依托泊苷，多柔比星和ABT-737的敏感性增加2-300倍。MCL-1的缺失可逆转体外骨肉瘤细胞系和体内异种移植肿瘤对顺铂和阿霉素的化学耐药性(Lestini,B.J.,et al.,Cancer Biol Ther,2009.8(16):p.1587-95.)。
MCL-1经常在人类癌症中过表达，并被鉴定为多种肿瘤类型中癌症药物抗性的关键，使其成为有吸引力的治疗靶标。这强调了开发MCL-1抑制剂的必要性。目前对MCL-1抑制剂的开发主要集中于BH3-模拟物，现在已发现几种具有高MCL-1亲和力和选择性的小分子。然而，大多数MCL-1抑制剂仍处于临床前或早期临床开发阶段，因此，探索新颖的具有降解MCL-1蛋白的小分子药物有重要临床意义，我们利用蛋白降解靶向药物(ProteolysisTargeting Drug,PROTAD)技术平台开发的MCL-1蛋白降解剂可以有效的清除致病蛋白并用于抗肿瘤药物的开发(Neklesa,T.K.,J.D.Winkler,and C.M.Crews,.Pharmacol Ther,2017.174:p.138-144.；Xiang,W.,C.Y.Yang,and L.Bai,Onco Targets Ther,2018.11:p.7301-7314.)。
异常激活的Hedgehog(Hh)信号通路与人体多种肿瘤的发生发展密切相关，如基底细胞癌、髓母细胞瘤等(Nat Genet,2016.48(4):p.398-406；Cancer Cell,2014.25(3):p.393-405)。Hh在细胞内的信号传导是一种级联的形式，其关键分子包括12跨膜结构域的PTCH受体、具有7跨膜结构的SMO(Smoothened)受体、SUFU蛋白及核转录因子GLI蛋白家族。在没有外源性HH配体时，PTCH抑制SMO活性，信号通路处于抑制状态；当外源性HH配体与PTCH结合，解除对SMO的抑制，激活的SMO促进抑制蛋白SUFU与GLI解离，GLI进入核内启动下游靶基因转录，激活Hh信号通路(Nat Rev Mol Cell Biol,2013.14(7):p.416-29；GenesDev,2010.24(7):p.670-82)。目前，FDA批准用于治疗基底细胞癌的药物均为以SMO为靶点(Cell,2016.164(5):p.831)，很显然对SMO突变、SUFU功能缺失性突变等SMO下游关键信号分子遗传改变导致的Hh异常激活的肿瘤并无生长抑制作用。近来，有研究报道，SUFU蛋白包含一段保守的BH3序列，能和细胞内BCL-XL、BCL-2、MCL-1等抗凋亡蛋白结合，从而解除SUFU对GLI蛋白的抑制作用，最终导致Hh通路激活；抑制BCL-XL等抗凋亡蛋白与SUFU结合，能有效抑制Hh信号通路激活(Nat Cell Biol,2017.19(10):p.1226-1236)。基于此，靶向BCL-2家族蛋白也是开发靶向Hh信号通路抑制剂的一个策略。
发明概述
因此，本公开的一个目的是提供一种式(I)化合物：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000031
Figure BDA0002743239050000041
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000042
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、亚乙炔基或亚乙烯基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基；
但以下化合物除外(即排除以下化合物)，其中：
R1表示：
Figure BDA0002743239050000051
A1不存在或表示羰基；
LIN表示被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断的经取代或未取代的直链或支链的亚烷基；
A2不存在或表示羰基；以及
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000052
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)，其中R4表示H。
本公开的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，进一步不包括以下化合物：
在式(I)中，R1表示：
Figure BDA0002743239050000053
A1不存在或表示羰基；
LIN表示经取代或未取代的直链或支链的亚烷基；和
A2不存在或表示羰基，且R2表示式(I-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050000054
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)，其中R4表示H或C1-3烷基；
或者
A2表示羰基，且R2表示式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000055
本公开的另一个目的是提供一种医药组合物，其包含所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐，及至少一种医药学上可接受的载体。
本公开的另一个目的是提供所述的式(I)化合物，或其医药学上可接受的盐，其用于制备用以预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病(包括但不限于肿瘤和非肿瘤性疾病例如肝硬化、肾纤维化、肝纤维化、骨髓纤维化等)的药剂：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)。
本公开的另一个目的是提供所述的式(I)化合物，或其医药学上可接受的盐，其用作药剂：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)。
本公开所述的式(I)化合物，或其医药学上可接受的盐，其用于预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病(包括但不限于肿瘤和非肿瘤性疾病例如肝硬化、肾纤维化、肝纤维化、骨髓纤维化等)。
所述肿瘤是依赖于BCL-2家族蛋白(例如BCL-2和/或MCL-1和/或BCL-XL)的肿瘤，或依赖于Hedgehog信号通路的肿瘤。
所述与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病包括肿瘤和非肿瘤性疾病，包括但不限于骨髓瘤，包括多发性骨髓瘤(MM)；白血病，包括慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)；淋巴瘤，包括非何杰金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤；骨髓增生异常综合症；骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化；乳腺癌；肺癌，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌；黑色素瘤；间皮瘤；神经母细胞瘤；骨肉瘤；卵巢癌；前列腺癌；髓母细胞瘤；基底细胞癌；戈林综合症；食道癌；结直肠癌；成神经管细胞瘤；横纹肌肉瘤；肝母细胞癌；神经胶质瘤；星形细胞瘤；肝癌；肝硬化；软组织肉瘤；和胰腺癌。
本公开的另一个目的是提供预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病的方法，其包括向需要其的受试者施用治疗有效量的所述的式(I)化合物，或其医药学上可接受的盐，或所述的药物组合物。
另一方面，本公开的一个目的是提供一种式(II)化合物：
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050000061
Figure BDA0002743239050000071
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050000072
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，n表示1-3的整数，Rb1、Rb2、Rb3和Rb4相同或不同且分别独立地为H或氧代基，以及Rb5表示H或C1-3烷基；
其中Ry表示
Figure BDA0002743239050000073
其中符号*表示与O的连接点，且符号**表示与A12的连接点，m表示1-3的整数，以及
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)或式(II-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000074
其中X表示CH2或CO，Rc不存在或表示N(Rc1)、O、S、亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基，其中Rc1和Rc2分别独立地表示H或C1-3烷基，以及Rd表示H或甲基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc不存在或表示亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基；
条件是当R12表示以下结构式中的任一个时：
Figure BDA0002743239050000081
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050000082
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示五元或六元亚杂环基，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示O，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，或者
R22表示式(II-2)的结构式，其中Rd表示甲基，并且A22不存在，以及LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；
以及
条件是当R12表示以下结构式中的任一个时：
Figure BDA0002743239050000083
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050000084
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示五元或六元亚杂环基或O，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc表示五元或六元亚杂环基，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚乙烯基或亚乙炔基，和Rc2表示C1-3烷基，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，或者
R22表示式(II-2)的结构式，其中Rd表示甲基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。
本公开的另一个目的是提供一种医药组合物，其包含所述的式(II)化合物或其医药学上可接受的盐，及至少一种医药学上可接受的载体。
本公开的另一个目的是提供所述的式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐，其用于制备用以预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病的药剂：
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)。
本公开的另一个目的是提供所述的式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐，其用作药剂：
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)。
本公开所述的式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐，其用于预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病(包括肿瘤和非肿瘤性疾病，例如骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、肝硬化等)。
所述肿瘤是依赖于BCL-2家族蛋白(例如BCL-2和/或MCL-1和/或BCL-XL)癌基因的肿瘤，或依赖于Hedgehog信号通路的肿瘤。在一子实施方式中，所述肿瘤包括血液肿瘤和实体瘤，包括但不限于骨髓瘤，包括多发性骨髓瘤(MM)；白血病，包括慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)；淋巴瘤，包括非何杰金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤；骨髓增生异常综合症；骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化；乳腺癌；肺癌，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌；黑色素瘤；间皮瘤；神经母细胞瘤；骨肉瘤；卵巢癌；前列腺癌；髓母细胞瘤；基底细胞癌；戈林综合症；食道癌；结直肠癌；成神经管细胞瘤；横纹肌肉瘤；肝母细胞癌；神经胶质瘤；星形细胞瘤；肝癌；肝硬化；软组织肉瘤；和胰腺癌。
本公开的另一个目的是提供预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病(包括肿瘤和非肿瘤性疾病，例如骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、肝硬化等)的方法，其包括向需要其的受试者施用治疗有效量的所述的式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐，或所述的药物组合物。
附图简要说明
图1是蛋白质免疫印迹实验结果示意图，其显示了与ABT-199相比，本发明PROTAD药物能显著地降解MCL-1蛋白。
图2是蛋白质免疫印迹实验结果示意图，其显示了与ABT-199相比，本发明PROTAD药物能显著地降解MCL-1蛋白。
图3是蛋白质免疫印迹实验结果示意图，其显示了化合物SAIS361022、SIAIS361023能显著降解MCL-1、BCL-XL蛋白；SAIS361043、SAIS361044、SAIS361048、SAIS361049能够显著降解BCL-XL蛋白。
图4是蛋白质免疫印迹实验结果示意图，其显示了化合物SIAIS363021、SIAIS363022、SIAIS363025、SIAIS363026、SIAIS363037、SIAIS363038、SIAIS364048、SIAIS364049、SIAIS364051、SIAIS364056、SIAIS364057能显著降解BCL-XL。
图5是蛋白质免疫印迹实验结果示意图，其显示了本发明化合物SIAIS346014、SIAIS268027、SIAIS292113、SIAIS255134在Molt-4细胞、MV4；11细胞、NIH-3T3细胞中能显著降解MCL-1、BCL-XL蛋白。
具体实施方式
设计具有靶向特定蛋白的降解剂是药物开发的新模式，其能够将目标蛋白从细胞内移除，我们利用蛋白降解靶向药物(Proteolysis Targeting Drug,PROTAD)技术平台并用于BCL-2家族蛋白(包括BCL-2、MCL-1蛋白和/或BCL-XL蛋白)的清除并用于相关疾病包括肿瘤治疗药物的开发。PROTAD通过特殊设计的双特异性蛋白调节剂，可对BCL-2家族蛋白(包括BCL-2、MCL-1蛋白和/或BCL-XL蛋白)进行“降解”标记，通过激活细胞内部的蛋白降解途径对BCL-2家族蛋白(包括BCL-2、MCL-1蛋白和/或BCL-XL蛋白)进行定向降解。和传统药物设计相比，PROTAD技术平台开发的靶向蛋白调节剂小分子能诱导靶蛋白的降解，而与传统的小分子抑制剂在机理上有本质不同。因此，我们利用蛋白降解技术平台开发可以降解BCL-2家族蛋白(包括BCL-2、MCL-1蛋白和/或BCL-XL蛋白)的小分子降解剂，并应用到与之相关的疾病治疗当中。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解BCL-2家族蛋白(包括BCL-2、MCL-1蛋白和/或BCL-XL蛋白)的功能/抑制BCL-2家族蛋白(包括BCL-2、MCL-1蛋白和/或BCL-XL蛋白)活性的功能，可用于相关疾病包括肿瘤治疗。
i)因此，本公开的一方面提供一种式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000111
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000112
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、亚乙炔基或亚乙烯基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基；
但以下化合物除外(即以下化合物被排除在本发明范围之外)，其中：
R1表示：
Figure BDA0002743239050000121
A1不存在或表示羰基；
LIN表示被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断的经取代或未取代的直链或支链的亚烷基；
A2不存在或表示羰基；以及
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000122
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)，其中R4表示H。
在本公开的式(I)化合物中，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基时，所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。优选地，所述亚烷基基团的两端中的任意一端可以连接至基团A1，而另一端连接至基团A2。
在本公开中，式(I-1)的结构式也可表示为以下结构式的组合：
Figure BDA0002743239050000123
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、亚乙炔基或亚乙烯基，其中R4表示H或C1-3烷基。
在本公开中，表述“所述亚烷基被一或多个…基团中断”是指在直链或支链亚烷基的碳链主链结构中间杂有一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-7个、1-6个、1-5个、1-4个、1-3个、1-2个、或1个)如本文所定义的基团，即在直链或支链亚烷基的碳链主链结构中任意一或多对的两个相邻碳原子之间通过所述基团共价连接。例如，表述“所述亚烷基被一或多个氧中断”是指在直链或支链亚烷基的碳链主链结构中任意两个相邻碳原子之间间杂有一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-7个、1-6个、1-5个、1-4个、1-3个、1-2个、或1个)氧原子，从而形成含有一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-7个、1-6个、1-5个、1-4个、1-3个、1-2个、或1个)“-CH2-O-CH2-”片段的氧杂亚烷基。
在本公开的一子实施方式中，式(I)化合物进一步不包括以下化合物(即以下化合物被排除在本发明范围之外)：
在式(I)中，R1表示：
Figure BDA0002743239050000131
A1不存在或表示羰基；
LIN表示经取代或未取代的直链或支链的亚烷基；和
A2不存在或表示羰基，且R2表示式(I-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050000132
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)，其中R4表示H或C1-3烷基；
或者
A2表示羰基，且R2表示式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000133
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示：
Figure BDA0002743239050000134
Figure BDA0002743239050000141
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN不存在，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的一子实施方式中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚杂环基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌啶基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚哌啶基-CH2-、-(CH2)2-亚哌啶基-CH2-、-CH2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌啶基-(CH2)3-。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌嗪基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)4-。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚三唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚三唑基-CH2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)3-、-CH2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚三唑基-CH2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚三唑基-(CH2)2-。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚咪唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚咪唑基-CH2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)3-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚咪唑基-CH2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚咪唑基-(CH2)2-。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚吡唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚吡唑基-CH2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)3-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚吡唑基-CH2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚吡唑基-(CH2)2-。
ii)本公开进一步提供所述式(I)化合物的另一实施方式：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000181
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050000182
其中X表示CH2或CO，R3表示S、亚乙炔基或亚乙烯基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、(具有选自O、N和S的杂原子的)可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、(具有选自O、N和S的杂原子的)可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、(具有选自O、N和S的杂原子的)可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、(具有选自O、N和S的杂原子的)可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN不存在，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示：
Figure BDA0002743239050000191
Figure BDA0002743239050000201
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-亚杂环基-(CH2)n2-，其中n1、n2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌啶基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚哌啶基-CH2-、-(CH2)2-亚哌啶基-CH2-、-CH2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌啶基-(CH2)3-。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌嗪基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)4-。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚三唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚三唑基-CH2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)3-、-CH2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚三唑基-CH2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚三唑基-(CH2)2-。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚咪唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚咪唑基-CH2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)3-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚咪唑基-CH2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚咪唑基-(CH2)2-。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚吡唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的ii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚吡唑基-CH2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)3-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚吡唑基-CH2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚吡唑基-(CH2)2-。
iii)本公开进一步提供所述式(I)化合物的另一实施方式：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
R1表示：
Figure BDA0002743239050000241
A1不存在或表示羰基；
LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；和
A2不存在或表示羰基，且R2表示式(I-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050000242
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)，其中R4表示H或C1-3烷基；
或者
A2不存在，且R2表示式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000243
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示式(I-1)的结构式，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A2不存在。
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示式(I-1)的结构式，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A2不存在。
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示式(I-1)的结构式，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A2表示羰基。
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示式(I-1)的结构式，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A2表示羰基。
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示式(I-2)的结构式，A1不存在；以及A2不存在。
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示式(I-2)的结构式，A1表示羰基；以及A2不存在。
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的iii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
iv)本公开进一步提供上述式(I)化合物的另一优选实施方式：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000251
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；以及
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000252
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、亚乙炔基或亚乙烯基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)氧中断；以及A2不存在。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示：
Figure BDA0002743239050000261
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)氧中断，其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4不同时为H，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-亚杂环基-(CH2)n2-，其中n1、n2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌啶基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚哌啶基-CH2-、-(CH2)2-亚哌啶基-CH2-、-CH2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌啶基-(CH2)3-。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌嗪基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)4-。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚三唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚三唑基-CH2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)3-、-CH2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚三唑基-CH2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚三唑基-(CH2)2-。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚咪唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚咪唑基-CH2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)3-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚咪唑基-CH2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚咪唑基-(CH2)2-。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚吡唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的iv)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚吡唑基-CH2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)3-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚吡唑基-CH2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚吡唑基-(CH2)2-。
v)本公开进一步提供上述式(I)化合物的又一实施方式：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000311
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基，且R2表示式(I-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050000312
其中X表示CH2或CO，R3表示S、亚乙炔基或亚乙烯基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN不存在，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示：
Figure BDA0002743239050000321
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4不同时为H，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的v)的一子实施方式中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-亚杂环基-(CH2)n2-，其中n1、n2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌啶基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚哌啶基-CH2-、-(CH2)2-亚哌啶基-CH2-、-CH2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌啶基-(CH2)3-。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌嗪基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)4-。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚三唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚三唑基-CH2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)3-、-CH2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚三唑基-CH2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚三唑基-(CH2)2-。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚咪唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚咪唑基-CH2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)3-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚咪唑基-CH2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚咪唑基-(CH2)2-。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚吡唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的v)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚吡唑基-CH2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)3-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚吡唑基-CH2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚吡唑基-(CH2)2-。
vi)本公开进一步提供上述式(I)化合物的又一实施方式：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000361
A1不存在或表示羰基；
A2不存在，且R2表示式(I-2)的结构式
Figure BDA0002743239050000362
以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基。
在本公开的vi)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A2不存在。
在本公开的vi)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A2不存在。
在本公开的vi)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的vi)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
vii)本公开进一步提供上述式(I)化合物的又一实施方式：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000371
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000372
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、亚乙炔基或亚乙烯基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示：
Figure BDA0002743239050000381
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN不存在，A1和A2中之一不存在且另一个表示羰基，并且R2表示式(I-1)的结构式，其中R3基团表示亚乙炔基或亚乙烯基。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，优选表示取代或未取代的直链或支链C1-30亚烷基，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4不同时为H，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-亚杂环基-(CH2)n2-，其中n1、n2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基是亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌啶基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚哌啶基-CH2-、-(CH2)2-亚哌啶基-CH2-、-CH2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌啶基-(CH2)3-。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌嗪基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)4-。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚三唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚三唑基-CH2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)3-、-CH2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚三唑基-CH2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚三唑基-(CH2)2-。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚咪唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚咪唑基-CH2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)3-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚咪唑基-CH2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚咪唑基-(CH2)2-。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚吡唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚吡唑基-CH2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)3-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚吡唑基-CH2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚吡唑基-(CH2)2-。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R1表示：
Figure BDA0002743239050000431
R2表示：
Figure BDA0002743239050000432
其中A1、LIN、A2、X和R3如上文vii)中所定义，并包括其所有子实施方式。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R1表示：
Figure BDA0002743239050000433
R2表示：
Figure BDA0002743239050000434
A1、LIN、A2、X和R3如上文vii)中所定义，并包括其所有子实施方式。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R1表示：
Figure BDA0002743239050000435
R2表示：
Figure BDA0002743239050000441
A1、LIN、A2、X和R3如上文vii)中所定义，并包括其所有子实施方式。
在本公开的vii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R1表示：
Figure BDA0002743239050000442
R2表示：
Figure BDA0002743239050000443
A1、LIN、A2、X和R3如上文vii)中所定义，并包括其所有子实施方式。
viii)本公开进一步提供上述式(I)化合物的又一实施方式：
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure BDA0002743239050000444
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050000451
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、亚乙炔基或亚乙烯基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，R2表示：
Figure BDA0002743239050000452
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2不存在。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，A1表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A2表示羰基。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，优选表示取代或未取代的C1-30亚烷基，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合。取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示取代或未取代的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中所述取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-亚杂环基-(CH2)n2-，其中n1、n2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基是亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌啶基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚哌啶基-CH2-、-(CH2)2-亚哌啶基-CH2-、-CH2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌啶基-(CH2)3-。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚哌嗪基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)4-。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚三唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚三唑基-CH2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)3-、-CH2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚三唑基-CH2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚三唑基-(CH2)2-。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚咪唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚咪唑基-CH2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)3-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚咪唑基-CH2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚咪唑基-(CH2)2-。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚吡唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的viii)的一子实施方式中，在式(I)化合物中，LIN表示-CH2-亚吡唑基-CH2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)3-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚吡唑基-CH2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚吡唑基-(CH2)2-。
特别优选的是本发明表1中的化合物及其盐(尤其医药学上可接受的盐)、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物、多晶型物：
表1本发明的式(I)化合物
Figure BDA0002743239050000501
Figure BDA0002743239050000511
Figure BDA0002743239050000521
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Figure BDA0002743239050000801
Figure BDA0002743239050000811
Figure BDA0002743239050000821
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Figure BDA0002743239050000851
Figure BDA0002743239050000861
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Figure BDA0002743239050001071
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Figure BDA0002743239050001111
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Figure BDA0002743239050001141
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Figure BDA0002743239050001161
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Figure BDA0002743239050001201
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Figure BDA0002743239050001231
Figure BDA0002743239050001241
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Figure BDA0002743239050001261
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Figure BDA0002743239050001281
Figure BDA0002743239050001291
Figure BDA0002743239050001301
Figure BDA0002743239050001311
Figure BDA0002743239050001321
Figure BDA0002743239050001331
ix)本公开的另一方面提供一种式(II)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001332
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001333
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，n表示1-3的整数，Rb1、Rb2、Rb3和Rb4相同或不同且分别独立地为H或氧代基，以及Rb5表示H或C1-3烷基；
其中Ry表示
Figure BDA0002743239050001334
其中符号*表示与O的连接点，且符号**表示与A12的连接点，m表示1-3的整数，以及
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure BDA0002743239050001341
其中X表示CH2或CO，Rc不存在或表示N(Rc1)、O、S、亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基，其中Rc1和Rc2分别独立地表示H或C1-3烷基，以及Rd表示H或甲基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中当LIN不存在时，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc不存在或表示亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基；
条件是当R12表示以下结构式中的任一个时：
Figure BDA0002743239050001342
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001343
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示五元或六元亚杂环基，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示O，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，或者
R22表示式(II-2)的结构式，其中Rd表示甲基，并且A22不存在，以及LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；
以及
条件是当R12表示以下结构式中的任一个时：
Figure BDA0002743239050001351
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001352
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示五元或六元亚杂环基或O，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc表示五元或六元亚杂环基，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚乙烯基或亚乙炔基，和Rc2表示C1-3烷基，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，或者
R22表示式(II-2)的结构式，其中Rd表示甲基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。
在本公开的式(II)化合物中，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基时，所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。优选地，所述亚烷基基团的两端中的任意一端可以连接至基团A12，而另一端连接至基团A22。
在本公开中，式(II-1)的结构式也是以下结构通式的组合：
Figure BDA0002743239050001353
其中X表示CH2或CO，Rc不存在或表示N(Rc1)、O、S、亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基，其中Rc1和Rc2分别独立地表示H或C1-3烷基(例如甲基、乙基、正丙基或异丙基)。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN不存在，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc不存在或表示亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，当所述Rc表示五元或六元亚杂环基时，所述五元或六元亚杂环基包括但不限于亚三唑基、亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基和亚二氧杂环己基，其中所述五元或六元亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示金刚烷基，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚杂环基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN不存在，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基。在本公开的一子实施方式中，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
x)本公开进一步提供所述式(II)化合物的另一实施方式：
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001401
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001402
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，n表示1-3的整数，Rb1、Rb2、Rb3和Rb4相同或不同且分别独立地为H或氧代基(例如其中Rb1、Rb2、Rb3和Rb4中之一为氧代基，其余为H；或者Rb1、Rb2、Rb3和Rb4均为H)，以及Rb5表示H或C1-3烷基；
其中Ry表示
Figure BDA0002743239050001403
其中符号*表示与O的连接点，且符号**表示与A12的连接点，m表示1-3的整数，以及
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure BDA0002743239050001404
其中X表示CH2或CO，Rc不存在或表示N(Rc1)、O、S、亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基，其中Rc1和Rc2分别独立地表示H或C1-3烷基，以及Rd表示H或甲基；以及
LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的中断，其中当LIN不存在时，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc不存在或表示亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的至基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN不存在，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc不存在或表示亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，当所述Rc表示五元或六元亚杂环基时，所述五元或六元亚杂环基包括但不限于亚三唑基、亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述五元或六元亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示式(II-1)的结构式，式(II-1)的结构式也是以下结构通式的组合：
Figure BDA0002743239050001421
其中X表示CH2或CO，Rc不存在或表示N(Rc1)、O、S、亚乙炔基、亚乙烯基或五元或六元亚杂环基，其中Rc1和Rc2分别独立地表示H或C1-3烷基。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示式(II-2)结构式
Figure BDA0002743239050001422
其中Rd表示H或甲基。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示金刚烷基，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚杂环基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的x)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，当LIN不存在时，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基。在本公开的一子实施方式中，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
在本公开的x)的一子实施方式中，其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001451
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure BDA0002743239050001461
其中A12、LIN、A22、X、n、Rc、Rc2和Rd如上文x)中所定义，并包括其所有子实施方式。
在本公开的x)的一子实施方式中，其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001462
其中Rb表示
Figure BDA0002743239050001463
或N(Rb5)，其中Rb1、Rb2、Rb3和Rb4相同或不同且分别独立地为H或氧代基，以及Rb5表示H或C1-3烷基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure BDA0002743239050001464
其中A12、LIN、A22、X、Rc、Rc2和Rd如上文x)中所定义，并包括其所有子实施方式。
在本公开的x)的一子实施方式中，其中R12表示以下结构式中的任一个：
Figure BDA0002743239050001465
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure BDA0002743239050001471
其中A12、LIN、A22、X、Rc、Rc2和Rd如上文x)中所定义，并包括其所有子实施方式。
在本公开的x)的一子实施方式中，其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001472
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure BDA0002743239050001473
其中A12、LIN、A22、X、Rc、Rc2和Rd如上文x)中所定义，并包括其所有子实施方式。
在本公开的x)的一子实施方式中，其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001474
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure BDA0002743239050001475
其中A12、LIN、A22、X、m、Rc、Rc2和Rd如上文x)中所定义，并包括其所有子实施方式。
xi)本公开进一步提供所述式(II)化合物的另一实施方式：
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001476
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001481
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050001482
其中X表示CH2或CO，且Rc表示五元或六元亚杂环基，和Rc2表示H或C1-3烷基(例如甲基、乙基或丙基)，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示O，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，或者
R22表示式(II-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050001483
其中Rd表示甲基，以及LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，条件是A22不存在。
xi-1)本公开进一步提供xi)的一子实施方式：
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001484
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001485
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050001491
其中X表示CH2或CO，且Rc表示五元或六元亚杂环基，和Rc2表示H或C1-3烷基(例如甲基、乙基或丙基)，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在。
xi-2)本公开进一步提供xi)的一子实施方式：
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001492
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001493
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示式(II-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050001494
其中X表示CH2或CO，且Rc表示O，和Rc2表示H或C1-3烷基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基。
xi-3)本公开进一步提供xi)的一子实施方式：
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001495
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001496
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
A12不存在或表示羰基；
A22不存在；
R22表示式(II-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050001501
其中Rd表示甲基，以及LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN不存在，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在。
在本公开的xi)、xi-1)、xi-2)和xi-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A22不存在。
在本公开的xi)、xi-1)、xi-2)和xi-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A22不存在。
在本公开的xi)、xi-1)和xi-2)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A22表示羰基。
在本公开的xi)、xi-1)和xi-2)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基；以及A22表示羰基。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，当所述Rc表示五元或六元亚杂环基时，所述五元或六元亚杂环基是亚三唑基、亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述五元或六元亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的xi)、xi-1)和xi-2)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示式(II-1)的结构式，式(II-1)的结构式也是以下结构通式的组合：
Figure BDA0002743239050001511
其中X和Rc、Rc2如上文所定义。
在本公开的xi)和xi-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示式(II-2)结构式
Figure BDA0002743239050001512
其中Rd表示H或甲基，以及LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示金刚烷基，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
在本公开的xi)、xi-1)、xi-2)和xi-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xi)、xi-1)、xi-2)和xi-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4不同时为H，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚杂环基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的xi)和xi-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，当LIN不存在时，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基。在本公开的一子实施方式中，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
xii)本公开进一步提供所述式(II)化合物的另一实施方式：
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001551
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001552
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；和
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050001553
其中X表示CH2或CO，Rc表示五元或六元亚杂环基或O，和Rc2表示H或C1-3烷基(例如甲基、乙基或丙基)，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc表示五元或六元亚杂环基，
或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚乙烯基或亚乙炔基，和Rc2表示C1-3烷基，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，
或者
R22表示式(II-2)的结构式，其中Rd表示甲基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。
xii-1)本公开进一步提供xii)的一子实施方式：
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001561
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001562
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；和
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式：
Figure BDA0002743239050001563
其中X表示CH2或CO，Rc表示五元或六元亚杂环基或O，和Rc2表示H或C1-3烷基(例如甲基、乙基或丙基)，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc表示五元或六元亚杂环基。
xii-2)本公开进一步提供xii)的一子实施方式：
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001564
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001565
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；和
R22表示式(II-2)的结构式：
Figure BDA0002743239050001571
其中Rd表示甲基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。
xii-3)本公开进一步提供xii)的一子实施方式：
其中R12表示：
Figure BDA0002743239050001572
其中Rx表示
Figure BDA0002743239050001573
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；和
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚乙烯基或亚乙炔基，和Rc2表示C1-3烷基(例如甲基、乙基或丙基)，并且LIN不存在或表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。
在本公开的xii)、xii-1)、xii-2)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的xii)、xii-1)、xii-2)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22不存在。
在本公开的xii)、xii-1)、xii-2)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12不存在；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的xii)、xii-1)、xii-2)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，A12表示羰基；LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断；以及A22表示羰基。
在本公开的xii)和xii-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，在LIN不存在的情况下，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基，或者R22表示式(II-1)的结构式，其中Rc表示五元或六元亚杂环基。
在本公开的xii)和xii-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，当所述Rc表示五元或六元亚杂环基时，所述五元或六元亚杂环基是亚三唑基、亚氮杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述五元或六元亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的xii)、xii-1)、和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示式(II-1)的结构式，式(II-1)的结构式也是以下结构通式的组合：
Figure BDA0002743239050001581
其中X和Rc、Rc2如上文所定义。
在本公开的xii)和xii-2)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示式(II-2)结构式
Figure BDA0002743239050001582
其中Rd表示H或甲基，以及LIN表示取代或未取代的直链或支链的亚烷基，其中所述亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断。
在本公开的xii)和xii-1)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示金刚烷基，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
在本公开的xii-3)的一子实施方式中，在式(II)化合物中，R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚乙烯基或亚乙炔基，和Rc2表示甲基、乙基或丙基。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-2)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-30亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-2)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；-(CH2)15-；-(CH2)16-；-(CH2)17-；-(CH2)18-；-(CH2)19-；-(CH2)20-；-(CH2)21-；-(CH2)22-；-(CH2)23-；-(CH2)24-；-(CH2)25-；-(CH2)26-；-(CH2)27-；-(CH2)28-；-(CH2)29-；或-(CH2)30-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)或其任意组合，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4不同时为H，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-CH2-(O(CH2)2)8-、-CH2-(O(CH2)2)9-、-CH2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-、-CH2-(O(CH2)3)7-、-CH2-(O(CH2)3)8-、-CH2-(O(CH2)3)9-、-CH2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-30亚烷基，其中所述C2-30亚烷基可选地被一或多个(例如1-20、1-15、1-10、1-9、1-8、1-7、1-6、1-5、1-4、1-3或1-2个，或1个)具有选自O、N和S的杂原子的可选取代的亚杂环基(尤其是五元或六元亚杂环基)中断，其中C2-30亚烷基和亚杂环基的取代基分别独立地选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合，其中取代基的数量可以是一或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个)。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，LIN表示-(CH2)n7-亚杂环基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。在本公开的一子实施方式中，所述亚杂环基的示例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基(例如C5-14芳基，尤其是C6-10芳基)、烷氧基(例如C1-6烷氧基)、烷基氨基(例如C1-6烷基氨基)、卤代烷基(例如C1-3卤代烷基，例如三氟甲基)、氰基或其任意组合的取代基取代。
在本公开的xii)、xii-1)和xii-3)中任一项的一子实施方式中，在式(II)化合物中，当LIN不存在时，A12和A22中之一不存在且另一个表示羰基或者A12和A22两者都不存在，并且R22表示可选地取代的金刚烷基。在本公开的一子实施方式中，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的一或多个取代基(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、或9个)取代。
特别优选的是本发明表2中的化合物及其盐(尤其医药学上可接受的盐)、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物、多晶型物：
表2本发明的式(II)化合物
Figure BDA0002743239050001621
Figure BDA0002743239050001631
Figure BDA0002743239050001641
Figure BDA0002743239050001651
Figure BDA0002743239050001661
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Figure BDA0002743239050001681
Figure BDA0002743239050001691
Figure BDA0002743239050001701
Figure BDA0002743239050001711
Figure BDA0002743239050001721
Figure BDA0002743239050001731
Figure BDA0002743239050001741
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Figure BDA0002743239050001801
Figure BDA0002743239050001811
Figure BDA0002743239050001821
Figure BDA0002743239050001831
Figure BDA0002743239050001841
Figure BDA0002743239050001851
Figure BDA0002743239050001861
Figure BDA0002743239050001871
Figure BDA0002743239050001881
Figure BDA0002743239050001891
Figure BDA0002743239050001901
Figure BDA0002743239050001911
Figure BDA0002743239050001921
Figure BDA0002743239050001931
Figure BDA0002743239050001941
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Figure BDA0002743239050001961
Figure BDA0002743239050001971
Figure BDA0002743239050001981
Figure BDA0002743239050001991
Figure BDA0002743239050002001
Figure BDA0002743239050002011
Figure BDA0002743239050002021
Figure BDA0002743239050002031
Figure BDA0002743239050002041
Figure BDA0002743239050002051
Figure BDA0002743239050002061
Figure BDA0002743239050002071
Figure BDA0002743239050002081
Figure BDA0002743239050002091
Figure BDA0002743239050002101
Figure BDA0002743239050002111
Figure BDA0002743239050002121
应认识到本发明的式(I)化合物或式(II)化合物可具有立体构型，因此能以一种以上的立体异构体形式存在。本发明还涉及具有立体构型的基本上纯异构体形式的化合物，如约大于90％ee，如约95％ee或97％ee，或大于99％ee，及其混合物，包括外消旋混合物。这些异构体的纯化和分离可以通过本领域普通技术人员熟知常规方法(例如，柱色谱法，制备型TLC，制备HPLC，不对称合成(例如通过使用手性中间体)和/或通过手性拆分等))来实现。
另一方面，本公开还提供一种医药组合物，其包含作为活性成分的如本发明所述的式(I)化合物、或式(II)化合物、或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，及医药学上可接受的载体。
在一实施方式中，本发明所述的医药组合物进一步包括至少一种额外的药物或治疗剂(例如治疗或预防与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病的药物或治疗剂)。
本发明所述药物组合物可根据本领域普通技术人员熟知的方法制备，并方便地以单位剂型的形式呈现。所述方法包括使所述式(I)化合物、或式(II)化合物、或其医药学上可接受的盐，任选与其它治疗上有价值的物质组合，连同药用辅料(例如治疗上兼容的无毒惰性合适固体或液体载剂材料)及(若需要)常见医药佐剂一起形成所需的制剂形式。在药物组合物中，作为活性成分的式(I)化合物或式(II)化合物的含量足以对疾病的过程或病症产生所需的影响。
可以基于药学领域已知的方法，在灭菌后将药物组合物制成各种剂型。本发明所述的包含作为活性成分的如本发明所述的式(I)化合物或式(II)化合物的药物组合物可以是经肠或肠胃外给药的形式，例如可根据合适的给药途径(包括但不限于鼻腔给药、吸入给药、局部给药、口服给药、口腔粘膜给药、直肠给药、胸膜腔给药、腹膜给药、阴道给药、肌内给药、皮下给药、经皮给药、硬膜外腔给药、鞘内给药和静脉给药)被制备成合适的例如喷雾制剂、贴剂、片剂(例如常规片剂，分散片，口腔崩解片)、胶囊(例如软胶囊，硬胶囊，肠溶胶囊)、糖衣丸、含片、散剂、颗粒剂、粉针剂、或液体制剂(例如水性或油性混悬剂、溶液、乳剂或糖浆剂)、锭剂、丸剂、和注射剂(例如，根据已知的可用方法，用水，林格氏溶液或等渗氯化钠溶液等作为载体或溶剂制备的无菌注射液)、喷雾剂或栓剂之类的制剂形式。
在本发明的另一方面，本发明所述的式(I)化合物，或式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，其是用作药剂。
在本发明的另一方面，本发明所述的式(I)化合物，或式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，其预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病(包括肿瘤，和非肿瘤性疾病例如骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、肝硬化等)。在一实施方式中，所述肿瘤包括血液肿瘤和实体瘤。
在一实施方式中，所述肿瘤是依赖于BCL-2家族蛋白(例如BCL-2、MCL-1和/或BCL-XL)的肿瘤，或依赖于Hedgehog信号通路的肿瘤。
在一实施方式中，所述与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病选自由以下组成的群：骨髓瘤，包括多发性骨髓瘤(MM)；白血病，包括慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)；淋巴瘤，包括非何杰金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤；骨髓增生异常综合症；骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化；乳腺癌；肺癌，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌；黑色素瘤；间皮瘤；神经母细胞瘤；骨肉瘤；卵巢癌；前列腺癌；髓母细胞瘤；基底细胞癌；戈林综合症；食道癌；结直肠癌；成神经管细胞瘤；横纹肌肉瘤；肝母细胞癌；神经胶质瘤；星形细胞瘤；肝癌；肝硬化；软组织肉瘤；和胰腺癌。
本发明的另一方面提供本发明所述的式(I)化合物、或式(II)化合物、或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物的用途，其用于制备用以预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病(包括肿瘤，和非肿瘤性疾病例如骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、肝硬化等)的药物。在一实施方式中，所述肿瘤包括血液肿瘤和实体瘤。在一实施方式中，所述肿瘤是依赖于BCL-2家族蛋白(例如BCL-2、MCL-1和/或BCL-XL)的肿瘤，或依赖于Hedgehog信号通路的肿瘤。
在所述用途的一实施方式中，所述与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病选自由以下组成的群：骨髓瘤，包括多发性骨髓瘤(MM)；白血病，包括慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)；淋巴瘤，包括非何杰金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤；骨髓增生异常综合症；骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化；乳腺癌；肺癌，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌；黑色素瘤；间皮瘤；神经母细胞瘤；骨肉瘤；卵巢癌；前列腺癌；髓母细胞瘤；基底细胞癌；戈林综合症；食道癌；结直肠癌；成神经管细胞瘤；横纹肌肉瘤；肝母细胞癌；神经胶质瘤；星形细胞瘤；肝癌；肝硬化；软组织肉瘤；和胰腺癌。
本发明的另一方面还提供治疗或预防受试者中的与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病(包括肿瘤，和非肿瘤性疾病例如骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、肝硬化等)的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的本发明所述的式(I)化合物、或式(II)化合物、或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，或本发明所述的药物组合物。在一实施方式中，所述肿瘤是依赖于BCL-2家族蛋白(例如BCL-2和/或MCL-1和/或BCL-XL)的肿瘤，或依赖于Hedgehog信号通路的肿瘤。
在所述治疗方法的一实施方式中，所述与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病选自由以下组成的群：骨髓瘤，包括多发性骨髓瘤(MM)；白血病，包括慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)；淋巴瘤，包括非何杰金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤；骨髓增生异常综合症；骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化；乳腺癌；肺癌，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌；黑色素瘤；间皮瘤；神经母细胞瘤；骨肉瘤；卵巢癌；前列腺癌；髓母细胞瘤；基底细胞癌；戈林综合症；食道癌；结直肠癌；成神经管细胞瘤；横纹肌肉瘤；肝母细胞癌；神经胶质瘤；星形细胞瘤；肝癌；肝硬化；软组织肉瘤；和胰腺癌。
在所述治疗方法的一实施方式中，其中通过至少一种选自鼻腔给药、吸入给药、局部给药、口服给药、口腔粘膜给药、直肠给药、胸膜腔给药、腹膜给药、阴道给药、肌内给药、皮下给药、经皮给药、硬膜外腔给药、鞘内给药和静脉给药的给药方式施用至所述受试者。
定义
除非另有说明，否则本说明书中所使用的下列词语、短语和符号通用地具有如下所述的含义。
通常，本文所用的命名法和下文所述的用于细胞培养、有机化学、分析化学和药理学等的实验室程序，是本领域众所周知且通常使用的。除非另有定义，否则结合本公开内容的本文使用的所有科学和技术术语具有本领域技术人员通常理解的相同含义。另外，在权利要求书和/或说明书中，用语“一”或“一个”与术语“包含”或名词性用语结合使用时，其含义可以是指“一个”，但也与“一或多个”，“至少一个”和“一个或多于一个”的含义一致。类似地，用语“另一个”或“其他”可以表示至少第二个或更多个。
应该理解的是，无论何时在本文中用术语“包括”描述各个方面时，还提供了用“由...组成”和/或“基本上由...组成”描述的其他类似方面。
本文使用的术语“大约”是指大约，大致，近似或大概。当术语“约”与数值范围结合使用时，它通过在所述数值之上和之下延伸边界来修改该范围。例如，本文中使用的术语“大约”可以以例如±20％或±15％，或±10％，±5％或±1的变化幅度来修改数值以高于和低于所述值。
本文与取代基或基团组合使用的术语“不存在”是指不存在该取代基或基团。换句话说，当取代基或基团不存在时，其成为键或键连接体。例如，在根据本公开的式(I)化合物中，当A1基团不存在时，R1基团直接共价键合(或连接)至LIN。
在本文中，本发明的式(I)化合物和式(II)化合物亦称为蛋白降解剂(化合物)或PROTAD药物，它们之间可互换使用。
在本文中，术语“LIN”和“linker”可交换使用，均表示式(I)化合物和式(II)化合物中的连接基团。
在本文中，术语“中间体LM”是指下文方案和实施例中用于构建式(I)化合物的-A1-LIN-A2-R2部分的中间体化合物，以及构建式(II)化合物的-A12-LIN-A22-R22部分的中间体化合物。
在本文中，术语“中间体BINDER”，是指下文方案和实施例中用于构建式(I)化合物的R1基团或式(II)化合物的R12基团的中间体化合物。中间体LM与中间体BINDER在适当条件下偶联合成本发明目标蛋白降解剂。
在本文中，由波形线断裂的键显示所绘示基团与分子的其他部分的连接点。例如，下文所绘示的R2表示的基团
Figure BDA0002743239050002151
表示该基团与式(I)化合物的基团A2连接。
在本发明中，单独或组合使用的术语“卤素原子”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘，且例如为F、Cl或Br。
在本发明中，单独或组合使用的术语“烷基”是指直链或支链的烷基。术语“Cx-Cy烷基”或“Cx-y烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链烷基。本发明中单独或组合使用的术语“C1-10烷基”是指含有1至10个碳原子的直链或支链烷基。本发明的C1-10烷基优选为C1-9烷基，较优选为C1-8烷基，还较优选为C2-8烷基，更优选为C1-7烷基，甚至更优选为C1-6烷基，C1-5烷基，或C1-4烷基。代表性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基及癸基。本发明的术语“C1-3烷基”是指含有1至3个碳原子的烷基，其代表性实例包括甲基、乙基、正丙基及异丙基。在本发明中，所述“烷基”是可选地经取代的，取代基优选是一或多个选自卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、杂环基或其任意组合的取代基。
在本文中，单独或组合使用的术语“亚烷基”或“亚烷基链”(二者可互换使用)是指由碳和氢原子组成的直链或支链的二价饱和烃基团。术语“Cx-Cy亚烷基”或“Cx-y亚烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链的亚烷基。本发明的C1-C30亚烷基优选为C1-C29亚烷基，C1-C28亚烷基，C1-C27亚烷基，C1-C26亚烷基，C1-C25亚烷基，C1-C24亚烷基，C1-C23亚烷基，C1-C22亚烷基，C1-C21亚烷基，C1-C20亚烷基，C1-C19亚烷基，C1-C18亚烷基，C1-C17亚烷基，C1-C16亚烷基，C1-C15亚烷基，C1-C14亚烷基，C1-C13亚烷基，C1-C12亚烷基，C1-C11亚烷基，C1-C10亚烷基，C1-C9亚烷基，C1-C8亚烷基，C1-C7亚烷基，C1-C6亚烷基，C1-C5亚烷基，C1-C4亚烷基，C1-C3亚烷基，或C1-C2亚烷基。代表性实例包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基、亚丁基、亚异丁基、亚仲丁基、亚叔丁基、亚戊基、亚异戊基、亚新戊基、亚特戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十一烷基、亚十二烷基、亚十三烷基、亚十四烷基、亚十五烷基、亚十六烷基、亚十七烷基、亚十八烷基、亚十九烷基、亚二十烷基、亚二十一烷基、亚二十二烷基、亚二十三烷基、亚二十四烷基、亚二十五烷基、亚二十六烷基、亚二十七烷基、亚二十八烷基、亚二十九烷基、和亚三十烷基。在本公开中，所述“亚烷基”是可选地经取代的，取代基可以是一或多个选自羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、杂环基或其任意组合的取代基。
在本文中，术语“羰基”、“CO”、“C＝O”可互换使用。
在本文中，表述“所述亚烷基被一或多个…基团中断”是指在直链或支链亚烷基的碳链主链结构中间杂有一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-7个、1-6个、1-5个、1-4个、1-3个、1-2个、或1个)如本文所定义的基团，即在直链或支链亚烷基的碳链主链结构中任意一或多对的两个相邻碳原子之间通过所述基团共价连接。例如，表述“所述亚烷基被一或多个氧中断”是指在直链或支链亚烷基的碳链主链结构中间杂有一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-7个、1-6个、1-5个、1-4个、1-3个、1-2个、或1个)氧原子，以形成含有一个或多个(例如1-10个、1-8个、1-7个、1-6个、1-5个、1-4个、1-3个、1-2个、或1个)“-CH2-O-CH2-”片段的氧杂亚烷基。
在本文中，单独或组合使用的术语“芳基”是指包含5至14个碳原子(例如6-10个碳原子)并且可选地包含一个或多个稠合环的芳香烃基团，例如苯基、萘基或芴基。在本文中，所述“芳基”是可选地经取代的芳基。经取代的芳基是指经取代基取代1-3次的芳基(即，芳基被取代基单取代、双取代或三取代)，其中取代基可例如选自C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、巯基、氰基、卤素、氨基、羟基或其任意组合。
在本文中，单独或组合使用的术语“烷氧基”是指直链或支链烷氧基，其结构式为-O-烷基。优选地，烷氧基的烷基部分可包含1-10个碳原子。“烷氧基”的代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2-戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-己氧基、3-己氧基、3-甲基戊氧基等。术语“C1-C3烷氧基”或“C1-3烷氧基”是指含有1至3个碳原子的直链或支链烷氧基。C1-3烷氧基的代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基及异丙氧基，例如为甲氧基及乙氧基。
在本文中，单独或组合使用的术语“烷基氨基”是指直链或支链烷基氨基，其结构式为-NH-烷基。优选地，烷基氨基的烷基部分可包含1-10个碳原子。“烷基氨基”的代表性实例包括但不限于甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、2-戊基氨基、异戊基氨基、新戊基氨基、己基氨基、2-己基氨基、3-己基氨基、3-甲基戊基氨基等。术语“C1-C3烷基氨基”或“C1-3烷基氨基”是指含有1至3个碳原子的直链或支链烷基氨基。C1-3烷基氨基的代表性实例包括但不限于甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基及异丙基氨基。优选为甲基氨基及乙基氨基。
在本文中，单独或组合使用的术语“卤代烷基”是指被一或多个卤素原子取代的直链或支链烷基。术语“Cx-Cy卤代烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链的卤代烷基。优选地，卤代烷基的烷基部分可包含1-10个碳原子，1-8个碳原子，1-5个碳原子，或1-3个碳原子。“卤代烷基”的代表性实例包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、四氟乙基(CF3CFH)、五氟乙基、1,1,1-三氟丙-2-基等。
在本文中，单独或组合使用的术语“亚杂环基”或“杂环亚基”是指含有一个或多个(例如含有1至5个或1至4个、1-3、1-2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元(例如3至15、3至12、3至11、3至10、3至9、3至8、3至6元、或3至5元)单环、双环或三环的饱和或不饱和的(即具有一个或多个双键，共轭或不完全共轭)二价环烃基，其可包括稠合环，桥环或螺环系统。根据本文定义，术语“亚杂环基”可以包括具有至少一个杂原子的芳香族杂环或非芳香族杂环或脂肪族杂环。在一些实施方式中，“亚杂环基”可以优选是指含有一个或多个独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至15元(例如3至8元或3至6元)单环、双环或三环的饱和或不饱和的(即具有一个或多个双键，共轭或不完全共轭)二价环烃基。代表性实例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基、二氮杂环庚烷亚基(例如1,4-二氮杂环庚烷亚基，4,5-二氮杂环庚烷亚基，1,3-二氮杂环庚烷亚基)、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷亚基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷亚基、亚氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷亚基)、亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑亚基、苯并[2,1,3]噻二唑亚基、苯并[1,2,3]噻二唑亚基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4H-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基和咪唑并[2,1-b]噻唑亚基。所述亚杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的，例如具有1-3个相同或不同的取代基，取代基可例如选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合。
在本文中，单独或组合使用的术语“杂环基”是指含有一个或多个(例如含有1至5个或1至4个、1-3、1-2个或1个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至20元(例如3至15、3至12、3至11、3至10、3至9、3至8、3至6元、或3至5元)单环、双环或三环的饱和或不饱和的(即具有一个或多个双键，共轭或不完全共轭)二价环烃基，其可包括稠合环，桥环或螺环系统。根据本文定义，术语“杂环基”可以包括具有至少一个杂原子的芳香族杂环或非芳香族杂环基或脂肪族杂环基。在一些实施方式中，“杂环基”可以优选是指含有一个或多个独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至15元(例如3至8元或3至6元)单环、双环或三环的饱和或不饱和的(即具有一个或多个双键，共轭或不完全共轭)二价环烃基。代表性实例包括但不限于氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、呱啶基、三唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、二氮杂环庚烷基(例如1,4-二氮杂环庚烷基，4,5-二氮杂环庚烷基，1,3-二氮杂环庚烷基)、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷基、氮杂螺环基(例如3-氮杂螺[5.5]十一烷基)、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4H-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基。所述杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的，例如具有1-3个相同或不同的取代基，取代基可例如选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、芳基、C1-3烷氧基、烷基氨基、卤代烷基、氰基或其任意组合。
在本文中，“金刚烷”(又称Tricyclo[3.3.1.13,7]decane)具有本领域技术人员已知的定义，其结构式例如如下所示：
Figure BDA0002743239050002191
在本文中，“金刚烷基”是指金刚烷的一价基团，即金刚烷中的任意一个氢去掉后剩余的基团。代表性实例包括但不限于1-金刚烷基、2-金刚烷基、3-金刚烷基、4-金刚烷基、5-金刚烷基、6-金刚烷基、7-金刚烷基、8-金刚烷基、9-金刚烷基或10-金刚烷基。
本公开所述式I化合物和式II化合物的盐或药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物亦涵盖于本公开范围内。
在本公开的所有实施方式中，所述式I化合物和式II化合物的盐或药学上可接受的盐是指无毒无机的或有机的酸和/或碱加成盐。示例包括：硫酸盐、盐酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、磺酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、磷酸盐、二氢磷酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、羟乙酸盐或对甲苯磺酸盐等。
“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的材料，例如填充剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、稀释剂、赋形剂、增稠剂、溶剂或包封材料，将本公开中有用的化合物携带或运输到患者体内或给予患者，使得其可以执行其预期功能。通常，这样的构建体从一个器官或身体的一部分携带或运输到另一个器官或身体的一部分。载体与制剂的其他成分(包括本公开中有用的化合物)相容并且对患者无害，载体必须是“可接受的”。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素和乙酸纤维素；粉状黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油，如花生油，棉籽油，红花油，芝麻油，橄榄油，玉米油和大豆油；二醇，如丙二醇；多元醇，如甘油，山梨糖醇，甘露醇和聚乙二醇；酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；表面活性剂磷酸盐缓冲溶液；和药物制剂中使用的其他无毒相容物质。
术语“治疗”或“处理”是指向受试者施用本公开所述的式(I)化合物或式II化合物、或其药学上可接受的盐，或包含作为活性成分的式I化合物或式II化合物、或其药学上可接受的盐的药物组合物，以减缓(减轻)不希望发生的疾病或病症的发展。本公开的有益的或期望的临床结果包括但不限于：减轻症状，减轻疾病的严重程度，稳定疾病的状态，延迟或延缓疾病进展，改善或缓和病情，以及缓解疾病。
本公开的化合物的“治疗有效量”取决于多种因素，包括所用特定化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用时间长度、患者的年龄，性别和体重，患者的总体医学状况，给药方式和时间，排泄率，联合用药，以及所治疗患者的疾病或病症进展情况。本领域技术人员能够根据这些和其它因素来确定合适的剂量。给药和给药方案应该在本领域技术人员的能力范围内，并且合适的剂量取决于许多因素包括普通技术医生，兽医或研究者知识能力水平(参见例如Wells et al.eds.,Pharmacotherapy Handbook,2nd Edition,Appletonand Lange,Stamford,Conn.(2000)；PDR Pharmacopoeia,Tarascon PocketPharmacopoeia 2000,Deluxe Edition,Tarascon Publishing,Loma Linda,Calif.(2000))。
上述治疗的患者或受试者是指动物，例如哺乳动物，包括但不限于灵长类动物(如人类)、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、豚鼠、大鼠、小鼠等。
本公开的术语“室温”是指周围环境温度，例如20-30℃的温度。
实施例
在下列说明中，为了提供对本公开的彻底了解而提出许多具体细节。本公开可在不具有部分或所有这些具体细节的情况下实施。在其他情况下，为了不对本公开造成不必要的混淆，不详述众所周知的过程操作。虽然本公开将结合具体实施例来进行说明，但应当理解的是，这并非旨在将本公开限制于这些实施例。
整个说明书及实例中使用下列缩写：
Boc 叔丁氧基羰基
Bipy 联吡啶
BnCl 氯化苄
DCM 二氯甲烷
DIPEA N,N-二异丙基乙胺
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMAP 4-二甲氨基吡啶
EDCI 碳化二亚胺
ESI 电喷雾离子化
equiv 当量
ETOH 乙醇
HATU O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
HOAT 1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑
HPLC 高效液相层析
HRMS 高分辨率质谱
LC-MS 液相色谱-质谱联用
LRMS 低分辨率质谱
LC 液相层析
Me 甲基
MS 质谱
MsCl 甲磺酰氯
OMs或MsO 甲磺酰氧基
NMP N-甲基吡咯烷酮
1H NMR 核磁共振氢谱
rt或RT 室温
t-BuOH 叔丁醇
t-BuONO 亚硝酸叔丁酯
TEA 三乙胺
TFA 三氟乙酸
TLC 薄层层析
TMS 三甲基硅烷基
在本公开中，1H NMR谱采用Bruker-500MHz型核磁共振仪测定，用含0.1％TMS的CD3OD做溶剂，其中1H NMR谱以CD3OD(δ＝3.31ppm)作为内标；或用含0.1％TMS的CDCl3做溶剂，其中1H NMR谱以CDCl3(δ＝7.26ppm)作为内标；或使用含0.03％TMS的DMSO-d6做溶剂，其中1H NMR谱以DMSO-d6(δ＝2.50ppm)作为内标；LRMS谱在AB Triple 4600型质谱仪上测定，HPLC制备在SHIMADZU LC-20AP型仪器上测定，HPLC纯度在SHIMADZU LC-30AP或Waters1525型仪器上测定；产品经柱层析(硅胶:200-300目),C18反相柱(100g)制备分离。所有反应未作特别说明均在空气氛围下进行；反应用TLC或LC-MS跟踪。
溶剂及试剂处理如下：
反应所用溶剂例如DCM、DMF、NMP、无水EtOH、无水MeOH等均购自国药集团；
HPLC制备所用的是制备级CH3CN及去离子水；
用于合成中间体Binder的起始原料例如4-氟-3-硝基苯磺酰胺等，以及用于合成中间体LM的起始原料例如泊马度胺等均可直接购买得到。
其它试剂和药品未经特别说明均可从商业途径买来直接使用。
制备方法
本文所述的化合物和/或其药学上可接受的盐，可以使用市售原料通过本领域已知的方法合成得到。下文描述的合成方案举例说明了大部分化合物的制备方法。通常，本发明式(I)化合物和式(II)化合物可通过在适当条件下将(构建R1基团或R12)的中间体BINDER与中间体LM偶联来制备，包括下文方法和实施例中合适的其变体或替代形式。本领域技术人员可根据本领域常规技术制备本发明式(I)化合物或式(II)化合物的盐、外消旋体、对映异构体、氨基甲酸盐、磷酸盐、硫酸盐、盐酸盐和前药形式。
中间体LM的通用制备方法
方案1.中间体LM(Poma-N-Linker-COOH)的通用制备方法(参考专利CN 109912655A，其内容通过引用方式整体并入本文中)：
Figure BDA0002743239050002221
其中n为0-20的整数。
方案2.中间体LM(Len-N-Cn-COOH)的通用制备方法(参考专利CN 109912655 A，其内容通过引用方式整体并入本文中)：
Figure BDA0002743239050002222
其中n为1-20的整数。
方案3.中间体LM(Po-N-Cn-I)的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002231
其中n为0-20的整数。
方案4.中间体LM(Len/Poma-CC-linker-OMs)的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002232
其中n为0-20的整数。
方案5.中间体LM(Len/Poma-C-Cn-OMs)的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002233
其中n为0-20的整数。
方案6.中间体LM(Poma-S-Cn-COOH)的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002234
Figure BDA0002743239050002241
其中n为1-20的整数。
方案7.硫取代泊马度胺PEG链羧酸系列化合物的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002242
其中n为1-20的整数。
方案8.中间体LM(Len-S-Cn-COOH)的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002243
其中n为1-20的整数。
方案9.硫基取代来那度胺PEG链羧酸系列化合物的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002244
其中n为1-20的整数。
方案10.中间体LM(Len-S-Cn-Br)的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002245
Figure BDA0002743239050002251
其中n为1-20的整数。
方案11.中间体LM(Len-O-Cn-Br)的通用制备方法：
Figure BDA0002743239050002252
其中n为1-20的整数。
方案12.中间体LM(VHL-CO-Linker-COOH)的通用制备方法(参考专利CN109912655 A，其内容通过引用方式整体并入本文中)：
Figure BDA0002743239050002253
其中n为1-20的整数。
方案13.中间体LM(VHL-CO-Linker-Br)的通用制备方法(参考专利KR20170132934(A)，其内容通过引用方式整体并入本文中)
Figure BDA0002743239050002254
其中n为1-20的整数。
方案14.中间体LM(VHL-Linker-OTs/I)的通用制备方法
Figure BDA0002743239050002261
其中n为1-20的整数。
本发明化合物的通用制备方法
方案15.通过缩合反应合成本发明PROTAC化合物的方法
Figure BDA0002743239050002262
POI显示中间体BINDER的反应基团，E3配体对应于本发明化合物中的R2或R22。
方案16.通过取代反应合成本发明PROTAC化合物的方法：
Figure BDA0002743239050002263
POI显示中间体BINDER的反应基团，E3配体对应于本发明化合物中的R2或R22。
方案17.通过Click反应合成本发明PROTAC化合物的方法：
Figure BDA0002743239050002264
POI显示中间体BINDER的反应基团，E3配体对应于本发明化合物中的R2或R22。
上述方案所得的化合物可根据本领域技术人员熟知的方法，进一步通过取代基等进行修饰而获得其他目标化合物。
制备实施例
中间体BINDER的制备实施例
中间体BINDER的制备实施例1：化合物SIAIS230138的合成
Figure BDA0002743239050002271
第一步
将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(4-Fluoro-3-nitrobenzenesulfonamide)(1.0g，4.5mmol)溶于20mL四氢呋喃中，依次加入1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶(1-Boc-4-(aminomethyl)piperidine)(0.97g，4.5mmol)和三乙胺(0.68g，6.8mmol，0.93mL)，室温下反应12h，反应完全。减压蒸馏，去除溶剂，柱层析(硅胶，PE/EA＝1/1-EA)。得到SIAIS230121，黄色粉末，m＝1.7g，收率(产率)＝90％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.58(t,J＝6.1Hz,1H),8.47(d,J＝2.3Hz,1H),7.82(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.38–7.25(m,3H),3.36(t,J＝6.6Hz,2H),2.68(s,2H),1.84(m,1H),1.68(dd,J＝13.6,3.5Hz,2H),1.39(s,9H),1.09(qd,J＝12.3,4.3Hz,2H).
第二步
2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸(0.78g，1.36mmol)和SIAIS230121(0.56g，1.36mmol)加入到20mL二氯甲烷中，加入EDCI(0.40g，2.04mmol)和DMAP(0.24g，2.04mmol)，反应体系变澄清。反应12h，原料反应完全。加入30mL二氯甲烷稀释，饱和食盐水洗涤，减压蒸馏除去溶剂，柱层析，得到SIAIS230126，黄色粉末，m＝1.17g，收率＝89％。
第三步
将SIAIS230126(1.17g，1.21mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入5mL三氟乙酸，室温下反应30min。反应完全后，减压蒸馏除去有机溶剂和三氟乙酸，冻干成粉末，得到化合物SIAIS230138，黄色固体，m＝1.05g，收率＝100％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.79(s,1H),11.70(s,1H),10.78(s,1H),9.01(s,1H),8.73(s,1H),8.69(J＝6.2Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.59(d,J＝2.6Hz,1H),7.56–7.49(m,2H),7.42–7.36(m,2H),6.72(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.42(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.26(d,J＝2.4Hz,1H),3.62(d,J＝13.2Hz,2H),3.53(d,J＝4.9Hz,2H),3.38–3.22(m,8H),2.81(q,J＝11.9Hz,2H),2.76–2.61(m,2H),2.36(s,2H),2.01(s,2H),1.97–1.89(m,1H),1.85(d,J＝13.8Hz,2H),1.43(q,J＝8.5,7.4Hz,4H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C45H52ClN8O6S+[M+H]+,867.3414；实测值,867.3410.
中间体BINDER的制备实施例2：化合物SIAIS255123的合成
Figure BDA0002743239050002281
参考中间体BINDER的制备实施例1的合成方法合成了化合物SIAIS255123。
化合物SIAIS155122，黄色粉末。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.56(s,1H),8.48(d,J＝2.3Hz,1H),7.84(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.33(s,2H),7.28(d,J＝9.2Hz,1H),3.71(d,J＝13.1Hz,1H),3.35(t,J＝6.5Hz,2H),2.84(ddd,J＝13.4,10.6,3.1Hz,1H),2.68(s,1H),1.81(dt,J＝8.5,4.1Hz,2H),1.63(dt,J＝12.9,3.9Hz,1H),1.46–1.15(m,12H).
化合物SIAIS255123，黄色粉末，总收率94％，m＝1.30g。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(t,J＝2.2Hz,1H),11.69(s,1H),9.45(s,1H),8.70(t,J＝6.3Hz,1H),8.65(s,1H),8.58(d,J＝2.3Hz,1H),8.23(s,1H),8.05(d,J＝2.7Hz,1H),7.85(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.57(d,J＝2.7Hz,1H),7.55–7.51(m,2H),7.43–7.37(m,2H),7.16(d,J＝9.4Hz,1H),7.12–7.06(m,2H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.41(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝2.4Hz,1H),3.67(d,J＝13.0Hz,2H),3.58(s,2H),3.39(q,J＝7.9,7.2Hz,2H),3.25(dd,J＝35.3,12.2Hz,4H),3.02(s,2H),2.84–2.61(m,4H),2.20(s,2H),2.02(s,2H),1.82(t,J＝15.4Hz,2H),1.59(t,J＝13.2Hz,1H),1.45(t,J＝6.4Hz,2H),1.28–1.17(m,1H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C45H52ClN8O6S+[M+H]+,867.3414；实测值,867.3414.
中间体BINDER的制备实施例3：化合物SIAIS268193的合成
Figure BDA0002743239050002291
第一步
将4-氟-3-硝基苯磺酰胺(4-Fluoro-3-nitrobenzenesulfonamide)(1.0g，4.5mmol)溶于20mL四氢呋喃中，依次加入丙炔胺(0.30g，5.5mmol)和三乙胺(0.91g，9.0mmol，1.25mL)，室温下反应12h，反应完全。减压蒸馏，除去溶剂，加入5mL甲醇，搅拌，加入30mL水析出产物SIAIS268192。黄色粉末，m＝1.0g，收率＝90％。
第二步
2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸(1.00g，1.75mmol)和SIAIS268192(0.45g，1.75mmol)加入到20mL二氯甲烷中，加入EDCI(0.50g，2.63mmol)和DMAP(0.32g，2.63mmol)，反应体系变澄清。反应12h，原料反应完全。加入30mL二氯甲烷稀释，饱和食盐水洗涤，减压蒸馏除去溶剂，柱层析，得到黄色粉末。SIAIS268193，m＝1.29g，收率＝91％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.70(s,1H),11.35(s,1H),8.79(t,J＝5.9Hz,1H),8.60(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.6Hz,1H),7.93(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.57(d,J＝2.6Hz,1H),7.54–7.48(m,2H),7.38–7.31(m,2H),7.13(d,J＝9.3Hz,1H),7.04(d,J＝8.4Hz,2H),6.67(dd,J＝9.1,2.4Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.18(d,J＝2.4Hz,1H),5.76(s,1H),4.27(dd,J＝5.9,2.5Hz,2H),3.27(s,1H),3.07(s,4H),2.76(s,2H),2.21(s,4H),2.14(s,2H),1.95(s,2H),1.38(t,J＝6.5Hz,2H),0.92(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C42H43ClN7O6S+[M+H]+,808.27；实测值,808.62。
中间体BINDER的制备实施例4：化合物SIAIS268115的合成
Figure BDA0002743239050002301
第一步
将2-溴-6-羟基苯甲醛(1.0g,5.0mmol)溶于10mL DMF中,冷却至0℃，加入NaH(1.5equiv),室温下搅拌15min,加入3-(碘甲基)氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯(1.5equiv)，50℃反应过夜，饱和氯化铵淬灭反应，EA萃取2次，饱和食盐水洗涤3次，硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析(PE–PE/EA＝1/1)，得到白色固体SIAIS268118，收率54％。
将SIAIS268118(1.07g,2.9mmol)溶于混合溶剂(DMF/H2O＝10/1，10mL)中，依次加入对氯苯硼酸(0.54g,3.5mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(102mg,0.15mmol)和K2CO3(1.2g,8.7mmol)，Ar气鼓泡5min，加热到110℃，反应8h，反应完全。加水淬灭反应，DCM萃取(50mL×3)，饱和食盐水洗涤(50mL×3)，减压蒸馏除去有机溶剂，柱层析(硅胶，PE/EA＝1/1)。得到SIAIS268129，淡黄色油状物，m＝1.07g,w＝92％.
第二步
将SIAIS268129(1.07g,2.7mmol)溶于50mL甲醇中，降温至0℃，依次加入2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯(0.94g,2.7mmol)、NaBH3CN(0.25g,4.1mmol)、ZnCl2(0.37g,2.7mmol)。缓慢升温到室温，反应过夜。加水淬灭反应，DCM萃取(50mL×3)，饱和食盐水洗涤(50mL×3)，减压蒸馏除去有机溶剂。
得到的粗产物用MeOH/THF＝1/1的混合溶剂50mL溶解，加入2.0当量1M的氢氧化钠水溶液，升温至50℃，反应48h。酯水解完全，冷却到室温。用5％的稀盐酸调节PH＝5–6，EA萃取(50mL×3)，饱和食盐水洗涤(50mL×3)，减压蒸馏除去有机溶剂，柱层析(硅胶，DCM/MeOH＝10/1)。得到白色固体SIAIS268138，m＝1.54g,w＝80％.MS(ESI)m/z:计算值C40H43ClN5O6 +[M+H]+,724.29；实测值,724.41。
第三步
取化合物SIAIS268138(0.54g,0.75mmol)溶于20mL二氯甲烷中，依次加入3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯磺酰胺(0.24g,0.75mmol)、EDCI(0.22g,1.13mmol)和DMAP(138mg,1.13mmol)，室温下反应过夜，加水淬灭反应，DCM萃取(50mL×3)，饱和食盐水洗涤(50mL×3)，减压蒸馏除去有机溶剂。柱层析(硅胶，DCM/MeOH＝10/1)。
将得到的产物溶于10mL二氯甲烷中，加入2mL三氟乙酸，反应2h，监测反应。待反应完全，减压蒸馏除去二氯甲烷和三氟乙酸。得到SIAIS268115，收率＝90％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.50(s,1H),8.64(s,2H),8.36(d,J＝2.2Hz,1H),8.32(t,J＝5.9Hz,1H),7.90(d,J＝2.7Hz,1H),7.63–7.55(m,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.40(t,J＝2.9Hz,1H),7.34(t,J＝7.9Hz,1H),7.22(d,J＝2.6Hz,1H),7.05(d,J＝8.3Hz,1H),6.86(d,J＝7.6Hz,1H),6.77(d,J＝9.1Hz,1H),6.62(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.34–6.21(m,2H),4.14(d,J＝5.6Hz,2H),4.10–4.00(m,2H),3.90(dd,J＝10.5,7.1Hz,2H),3.84(dd,J＝11.0,3.2Hz,2H),3.29–3.20(m,5H),2.98(s,4H),2.31(s,4H),1.85(ddd,J＝11.3,7.6,4.0Hz,1H),1.60(d,J＝11.1Hz,2H),1.31–1.18(m,4H).MS(ESI)m/z:计算值C47H50ClN8O8S+[M+H]+,921.32；实测值,921.77。
中间体BINDER的制备实施例5：化合物SIAIS346181的合成
Figure BDA0002743239050002311
第一步
将SIAIS268115(0.34g,0.37mmol)溶于溶于10mL甲醇中，加入N-叔丁氧羰基-2-氨基乙醛(88mg,0.56mmol)、0.25mL醋酸和氰基硼氢化钠(70mg,1.12mmol)，反应过夜。柱层析(DCM-DCM/MeOH＝10/1)得到黄色粉末，直接投入到下一步反应中。
第二步
将第一步的产物溶于10mL二氯甲烷中，加入1mL三氟乙酸，反应2h,反应完全。旋蒸除去溶剂和三氟乙酸，冻干得到SIAIS346181，黄色粉末。m＝0.30g,收率＝84％.1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,J＝2.3Hz,1H),8.09(d,J＝2.5Hz,1H),7.87(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.76(d,J＝2.4Hz,1H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.57–7.53(m,2H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(d,J＝8.3Hz,1H),7.03–6.97(m,2H),6.78(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.54(d,J＝3.5Hz,1H),6.43(d,J＝2.3Hz,1H),4.56(d,J＝13.5Hz,1H),4.52–4.46(m,2H),4.47–4.42(m,1H),4.41–4.37(m,1H),4.03–3.92(m,5H),3.57(s,3H),3.50–3.39(m,10H),3.00(h,J＝5.4Hz,1H),2.95(s,1H),2.85(s,1H),1.96(ddt,J＝11.5,7.9,4.0Hz,1H),1.71(d,J＝14.6Hz,2H),1.44–1.33(m,3H).MS(ESI)m/z:计算值C49H55ClN9O8S+[M+H]+,964.3577；实测值,964.3613。
中间体BINDER的制备实施例6：化合物SIAIS346012的合成
Figure BDA0002743239050002321
第一步
将化合物SIAIS230121(5.0g,12.1mmol)溶于50mL二氯甲烷中，加入5mL三氟乙酸，反应3h，至原料反应完全。旋蒸，除去溶剂和三氟乙酸。加入50mL水和10mL乙腈，产物溶解，逐滴加入饱和NaHCO3水溶液直至无气泡产生，此时PH＝8–9，产物析出。过滤，用水洗涤，抽干，得到黄色固体粉末。收率＝98％.
第二步
化合物SIAIS255056(1.0g,3.18mmol)溶于50mL甲醇中，加入N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮(0.95g,4.77mmol),搅拌30min,加入1mL AcOH,搅拌30min,加入NaBH3CN(0.60g,9.54mmol),室温下反应12h。饱和碳酸氢钠淬灭反应，二氯甲烷萃取，旋蒸除去溶剂，柱层析。DCM/MeOH＝10/1,收率＝70％.MS(ESI)m/z:计算值C22H36N5O6S+[M+H]+,498.24；实测值,498.50。
第三步
以SIAIS315187为原料，参考中间体BINDER的制备实施例1的合成方法合成了化合物SIAIS346012。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.50(s,1H),8.36(d,J＝2.1Hz,1H),8.32(t,J＝5.4Hz,1H),7.90(d,J＝2.6Hz,1H),7.59(d,J＝8.8Hz,2H),7.42–7.38(m,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.24(d,J＝2.6Hz,1H),7.05(d,J＝8.4Hz,2H),6.78(d,J＝9.2Hz,1H),6.61(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),6.28(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝2.4Hz,1H),3.27–3.20(m,4H),3.00(s,3H),2.83(s,4H),2.73(s,2H),2.18(d,J＝20.0Hz,6H),2.09(t,J＝10.9Hz,2H),1.96(s,2H),1.79(d,J＝12.3Hz,2H),1.68(d,J＝12.3Hz,2H),1.62–1.50(m,3H),1.39(t,J＝6.4Hz,2H),1.25–1.13(m,2H),0.93(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C50H61ClN9O6S+[M+H]+,950.4149；实测值,950.4180。
中间体BINDER的制备实施例7：化合物SIAIS363080的合成
Figure BDA0002743239050002331
第一步
SIAIS230138(0.50g,0.58mmol)溶于10mL NMP中，依次加入碳酸钾(2.0equiv)、碘化钠(2.0equiv)和溴代物(2.0equiv)，50℃加热过夜,反相柱分离提纯(CH3CN/H2O),得到化合物SIAIS363080A.MS(ESI)m/z:计算值C54H69ClN9O8S+[M+H]+,1038.47；实测值,1039.52。
第二步
将得到的SIAIS363080A溶于10mL二氯甲烷中，加入1mL三氟乙酸，反应2h,旋蒸除去溶剂和三氟乙酸，得到SIAIS363080的三氟乙酸盐。m＝0.30g，收率＝55％。1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.63(d,J＝2.3Hz,1H),8.14(s,1H),7.93(d,J＝2.1Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.64–7.57(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.10(d,J＝8.1Hz,2H),7.07(d,J＝9.3Hz,1H),6.82(d,J＝10.1Hz,1H),6.62(d,J＝3.5Hz,1H),6.50(s,1H),3.76(d,J＝13.8Hz,2H),3.71–3.64(m,4H),3.43(dd,J＝18.8,9.3Hz,4H),3.29–3.20(m,4H),3.12(t,J＝7.7Hz,2H),3.09–3.00(m,2H),2.80(t,J＝11.7Hz,2H),2.74(s,3H),2.35(t,J＝4.5Hz,2H),2.25–2.17(m,2H),2.11(s,3H),2.07(s,2H),1.72(q,J＝13.3Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.01(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C49H61ClN9O6S+[M+H]+,938.4149；实测值,938.4173。
中间体BINDER的制备实施例8：化合物SIAIS363102的合成
Figure BDA0002743239050002332
第一步
SIAIS230138(0.25g,0.29mmol)溶于10mL甲醇中，加入N-叔丁氧羰基-(甲氨基)乙醛(60mg,0.34mmol)、0.25mL醋酸和氰基硼氢化钠(55mg,0.88mmol)，反应过夜。柱层析(DCM-DCM/MeOH＝10/1)得到SIAIS363098(黄色粉末，收率＝70％)。MS(ESI)m/z:计算值C53H67ClN9O8S+[M+H]+,1024.45；实测值,1024.87。
第二步
将上面的产物溶于10mL二氯甲烷中，加入1mL三氟乙酸，反应2h,反应完全。旋蒸除去溶剂和三氟乙酸，冻干得到SIAIS363102，黄色粉末。1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.64(d,J＝2.3Hz,1H),8.12(s,1H),7.91–7.85(m,2H),7.65–7.59(m,2H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.82(dd,J＝9.0,2.2Hz,1H),6.59(d,J＝3.5Hz,1H),6.48(d,J＝2.3Hz,1H),3.74(t,J＝12.2Hz,3H),3.69(s,2H),3.53(dd,J＝14.0,5.4Hz,4H),3.47–3.38(m,4H),3.23(t,J＝12.5Hz,2H),3.10(t,J＝12.6Hz,2H),2.82-2.78(m,2H),2.80(s,3H),2.33(s,2H),2.15-2.05(m,5H),1.82-1.75(m,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.01(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C48H59ClN9O6S+[M+H]+,924.3992；实测值,924.4006。
中间体BINDER的制备实施例9：化合物SIAIS363101的合成
Figure BDA0002743239050002341
参考中间体BINDER的制备实施例1的合成方法合成了化合物SIAIS363101.1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.64(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.5Hz,1H),7.86(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝2.5Hz,1H),7.60(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(d,J＝3.5Hz,1H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.51(d,J＝3.5Hz,1H),6.39(d,J＝2.4Hz,1H),3.72(d,J＝13.2Hz,2H),3.68(s,2H),3.43(d,J＝10.6Hz,2H),3.29(d,J＝6.9Hz,2H),3.23(t,J＝11.8Hz,2H),3.10(tt,J＝11.9,3.9Hz,1H),2.81(q,J＝12.3,10.7Hz,2H),2.36–2.30(m,2H),2.10(s,4H),1.98(d,J＝12.0Hz,2H),1.75–1.70(m,1H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.43(td,J＝12.5,3.5Hz,2H),1.22(qd,J＝13.3,3.3Hz,2H),1.00(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C46H54ClN8O6S+[M+H]+,881.3570；实测值,881.3556。
中间体BINDER的制备实施例10：化合物SIAIS363103的合成
Figure BDA0002743239050002351
参考中间体BINDER的制备实施例1的合成方法合成了化合物SIAIS363103。1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.88(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.72(d,J＝2.5Hz,1H),7.60(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(d,J＝3.5Hz,1H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.00(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.50(d,J＝3.5Hz,1H),6.38(d,J＝2.4Hz,1H),3.71(d,J＝13.8Hz,2H),3.68(s,2H),3.47–3.34(m,5H),3.22(t,J＝12.6Hz,2H),2.81(q,J＝12.7,11.2Hz,2H),2.38–2.29(m,2H),2.10(s,2H),1.09–1.93(m,1H),1.85–1.80(m,4H),1.77–1.73(m,2H),1.64–1.55(m,4H),1.00(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C46H54ClN8O6S+[M+H]+,881.3570；实测值,881.3582。
中间体BINDER的制备实施例11：化合物SIAIS364025的合成
Figure BDA0002743239050002352
第一步
将化合物SIAIS363101(100mg,0.11mmol)溶于10mL甲醇中，加入2-羟基吗啉-4-羧酸叔丁酯(28mg,0.136mmol)、100uL醋酸和氰基硼氰化钠(21mg.0.33mmol),40℃反应过夜，得到SIAIS363130,黄色粉末。收率＝92％.MS(ESI)m/z:计算值C55H71ClN9O9S+[M+H]+,1068.48；实测值,1068.71。
第二步
SIAIS363130(100mg,0.094mmol)溶于5mL DMF中，加入三苯基膦(49mg,0.19mmol),冷却至0℃，加入DIAD(37uL,0.19mmol).反应过夜，柱层析(PE-EA-DCM/MeOH＝10/1).MS(ESI)m/z:计算值C55H69ClN9O8S+[M+H]+,1050.47；实测值,1050.49。
第三步
将上面的产物溶于5mL二氯甲烷中，加入0.5mL三氟乙酸，反应2h，旋蒸除去溶剂和三氟乙酸，冻干得到SIAIS364025。黄色粉末，收率＝59％。1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.87(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.70–7.62(m,2H),7.50(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.4Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.48(d,J＝3.4Hz,1H),6.39(d,J＝2.4Hz,1H),3.70-3.50(m,12H),3.48–3.36(m,3H),3.32-3.25(m,2H),3.21–3.11(m,2H),2.86–2.72(m,2H),2.32-2.25(m,4H),2.11(s,2H),2.07(d,J＝13.0Hz,2H),1.76(t,J＝3.5Hz,1H),1.70–1.59(m,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.27-1.22(m,2H),1.00(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C50H61ClN9O6S+[M+H]+,950.4149；实测值,950.4209。
中间体BINDER的制备实施例12：化合物SIAIS364043的合成
Figure BDA0002743239050002361
参考中间体BINDER的制备实施例11的合成方法合成了化合物SIAIS364043.1HNMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,J＝2.3Hz,1H),7.98(d,J＝2.6Hz,1H),7.83(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.59(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝2.5Hz,1H),7.44(d,J＝3.4Hz,1H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),7.06(d,J＝8.4Hz,2H),6.95(d,J＝9.5Hz,1H),6.70(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.40(d,J＝3.4Hz,1H),6.28(d,J＝2.3Hz,1H),3.84–3.80(m,3H),3.75-3.55(m,5H),3.42(d,J＝7.6Hz,2H),3.37–3.34(m,2H),3.17(dd,J＝6.2,4.3Hz,4H),2.99(s,1H),2.86(s,1H),2.26(t,J＝6.6Hz,2H),2.08(s,3H),2.02-1.95(m,2H),1.92-1.85(m,4H),1.72(dt,J＝15.8,7.5Hz,2H),1.53(t,J＝6.4Hz,2H),1.34–1.26(m,2H),0.98(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C50H61ClN9O6S+[M+H]+,950.4149；实测值,950.4176。
中间体BINDER的制备实施例13：化合物SIAIS360129的合成
Figure BDA0002743239050002371
第一步
将3-(三氟甲磺酰基)-4-氟苯磺酰胺(1.0g,3.3mmol)溶于20二氯甲烷中，依次加入L-天冬氨酸-4-甲酯(0.72g,5.0mmol)和DIPEA(1.09mL,6.6mmol),室温下反应8h，反应完全，减压蒸馏除去溶剂，加入NaHCO3(aq.),乙醚萃取除去杂质，5％HCl(aq.)酸化，过滤，抽干得到SIAIS346151,白色粉末，收率＝76％.MS(ESI)m/z:计算值C12H12F3N2O8S2 -[M-H]-,433.00；实测值,433.28。
第二步
将SIAIS346151(0.50g,1.15mmol)溶于10mL THF中，冷却至0度，加入硼烷-四氢呋喃溶液(3.45mmol),室温下反应6h,反应完全，甲醇淬灭反应，加入碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析(PE-PE/EA＝1/3),得到SIAIS346153,收率＝74％.MS(ESI)m/z:计算值C12H16F3N2O7S2 +[M+H]+,421.03；实测值,421.24。
第三步
将SIAIS346153(0.89g,2.1mmol)溶于DCM/THF＝4/1的混合溶剂中，冷却至0度，依次加入三乙胺(0.35mL,2.5mmol)和甲基磺酰氯(0.20mL,2.5mmol),反应2.5h，反应完全，碳酸氢钠(aq.)淬灭反应，二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析(PE-PE/EA＝1/1),得到SIAIS360123,收率＝64％.MS(ESI)m/z:计算值C13H16F3N2O9S3 -[M-H]-,497.00；实测值,497.18。
第四步
将SIAIS360123(0.68g,1.36mmol)溶于15mL甲醇中，氮气鼓泡5min，依次加入苯硫酚(0.23g,2.05mmol)和三乙胺(0.68mL)，反应12h，反应完全，碳酸氢钠(aq.)淬灭反应，二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析(PE-PE/EA＝1/1)，得到SIAIS360124，m＝0.36g,收率＝51％.MS(ESI)m/z:计算值C18H18F3N2O6S3 -[M-H]-,511.02；实测值,511.22。
第五步
将SIAIS360123(0.35g,0.68mmol)溶于15mL二氯甲烷中，冷却至-78℃，加入1.5MDIBAL-H甲苯溶液(1.4mL,2.05mmol),反应1.5h，原料反应完全。使用甲醇淬灭反应，加入酒石酸钾钠溶液，二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析(PE-PE/EA＝1/1),得到SIAIS360125，m＝0.25g,收率＝76％.MS(ESI)m/z:计算值C17H16F3N2O5S3 -[M-H]-,481.02；实测值,481.26。
第六步
将化合物SIAIS360125(0.25g,0.52mmol)溶于10mL甲醇中，加入1-叔丁氧羰基哌嗪(0.14g,0.78mmol)、0.14mL醋酸和氰基硼氰化钠(98mg.1.56mmol),反应12h，反应完全，碳酸氢钠(aq.)淬灭反应，二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析(DCM-DCM/MeOH＝10/1)，得到SIAIS360126，m＝0.31g,收率＝92％.MS(ESI)m/z:计算值C26H36F3N4O6S3 +[M+H]+,653.17；实测值,653.37。
后面的步骤参考中间体BINDER的制备实施例1的合成方法合成了化合物SIAIS360129.1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.00(s,1H),8.17(d,J＝2.3Hz,1H),8.00(dd,J＝9.4,2.3Hz,1H),7.77(d,J＝8.7Hz,2H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.32–7.28(m,2H),7.23(dd,J＝8.5,6.8Hz,2H),7.19–7.13(m,4H),7.01(d,J＝9.2Hz,1H),6.97(d,J＝8.9Hz,2H),4.19–4.10(m,2H),3.93(s,2H),3.60(s,2H),3.45–3.35(m,4H),3.21(s,5H),3.00–2.60(m,8H),2.28(s,2H),2.04(s,3H),1.95(s,1H),1.48(t,J＝6.5Hz,2H),1.00(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C47H57ClF3N6O5S3 +[M+H]+,973.3188；实测值,973.3204。
中间体BINDER的制备实施例13：化合物SIAIS360149的合成
Figure BDA0002743239050002381
参考中间体BINDER的制备实施例1的合成方法合成了化合物SIAIS360149。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.28(s,1H),8.24(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.76(d,J＝8.9Hz,2H),7.52(t,J＝6.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.26(d,J＝9.5Hz,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),6.96(d,J＝9.2Hz,2H),3.93(s,2H),3.60(s,2H),3.47(d,J＝6.5Hz,3H),3.45–3.11(m,13H),3.02(s,3H),2.81(s,2H),2.29(s,2H),2.05(s,2H),1.89(t,J＝7.5Hz,2H),1.48(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).MS(ESI)m/z:计算值C40H51ClF3N6O5S2 +[M+H]+,851.2997；实测值,851.2974。
中间体LM制备实施例
中间体LM制备实施例1：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-碘乙基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮(SIAIS268006)的制备
Figure BDA0002743239050002391
参照与方案3步骤1相似的方法，将2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮(16.8mmol,1equiv)溶于25mL NMP中，依次加入2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙胺(16.8mmol,1.0equiv)和N,N-二异丙基乙胺(25.2mmol,1.5equiv)，90℃加热反应4h，反应完全。将反应液降至室温，倾入饱和食盐水中，乙酸乙酯萃取(4 x 50mL),合并有机相，水洗(2 x 30mL),饱和食盐水洗(50mL),无水Na2SO4干燥，减压蒸去溶剂，粗品经柱层析(洗脱剂(v/v)：石油醚/乙酸乙酯＝1:1)纯化得到中间体。将中间体溶于50mL四氢呋喃中，加入四丁基氟化铵(16.8mmol)，室温下搅拌2h，反应完全。加入饱和食盐水200mL，乙酸乙酯萃取(4 x50mL),合并有机相，水洗(2 x 30mL),饱和食盐水洗(50mL),无水Na2SO4干燥，减压蒸去溶剂，得到粗品SIAIS255178(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-羟乙基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮)，m＝1.0g，投入到下一步。
参照与方案3的步骤2的方法，将SIAIS255178溶于40mL混合溶剂(DCM/吡啶＝3/1)中，依次加入三乙胺(0.52mL,3.8mmol)和甲烷磺酰氯(0.30mL,3.8mmol)，加热到40℃，反应2h，反应完全。饱和食盐水洗涤，减压蒸去溶剂，柱层析，得到SIAIS255180(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-异吲哚啉-4-基)氨基)乙基甲磺酸酯)，黄色粉末，m＝0.80g。
参照与方案3的步骤3的方法，SIAIS255180溶于10mL丙酮中，加入碘化钠(3.0equiv)，加热到60℃反应24h，转化完全。冷却到室温，用40mL乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，得到粗产物SIAIS268006，黄色固体，直接投入使用。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.10(s,1H),7.60(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.19(dd,J＝18.6,8.6Hz,1H),7.08(d,J＝7.0Hz,1H),6.81(t,J＝6.3Hz,1H),5.06(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.81(t,J＝6.1Hz,1H),3.75–3.64(m,2H),3.39(t,J＝6.3Hz,2H),2.89(ddd,J＝16.9,13.8,5.5Hz,1H),2.64–2.53(m,1H),2.04(m,1H).
中间体LM制备实施例2：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((3-碘丙基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮(SIAIS268007)的制备
Figure BDA0002743239050002401
根据方案3，在步骤1中，将2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮(16.8mmol,1equiv)溶于25mL NMP中，依次加入3-氨基丙醇(16.8mmol,1.0equiv)和N,N-二异丙基乙胺(25.2mmol,1.5equiv)，90℃加热反应4h，反应完全。将反应液降至室温，倾入饱和食盐水中，乙酸乙酯萃取(4 x 50mL),合并有机相，水洗(2 x 30mL),饱和食盐水洗(50mL),无水Na2SO4干燥，减压蒸去溶剂，粗品经柱层析(洗脱剂(v/v)：石油醚/乙酸乙酯＝1:1)纯化得到中间体2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((3-羟基丙基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-((3-hydroxypropyl)amino)isoindoline-1,3-dione)。
后面步骤参照参照中间体LM制备实施例1的步骤2和步骤3的方法，制备得到SIAIS268007，不同之处在于步骤2中以二氯甲烷替代所述混合溶剂为溶剂，终产物使用DCM/EA＝5/1柱层析。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.09(s,1H),7.60(dd,J＝8.5,7.0Hz,1H),7.14(d,J＝8.5Hz,1H),7.04(d,J＝7.0Hz,1H),6.68(t,J＝6.2Hz,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.39(q,J＝6.6Hz,2H),3.31(t,J＝6.9Hz,2H),2.88(ddd,J＝16.9,13.8,5.4Hz,1H),2.62–2.52(m,1H),2.12–2.01(m,3H).
中间体LM制备实施例3：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((4-碘丁基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮(SIAIS255191)的制备
Figure BDA0002743239050002402
参照中间体LM制备实施例2的方法，制备得到SIAIS255191，不同之处在于以4-氨基丁醇替代2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙胺为起始原料，步骤2中以二氯甲烷替代所述混合溶剂为溶剂。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.05(s,1H),7.83–7.68(m,1H),7.56(dd,J＝8.6,6.9Hz,1H),7.11(dd,J＝7.7,6.0Hz,2H),5.06(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.35–3.26(m,1H),2.97–2.81(m,2H),2.65–2.53(m,2H),2.18(t,J＝8.1Hz,1H),2.11–1.97(m,2H),1.96–1.85(m,4H).
中间体LM制备实施例4：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((5-碘戊基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮(SIAIS264016)的制备
Figure BDA0002743239050002411
参照中间体LM制备实施例2的方法，制备得到SIAIS264016，不同之处在于以5-氨基戊醇替代2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙胺为起始原料，步骤2中以二氯甲烷替代所述混合溶剂为溶剂。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.09(s,1H),7.58(dd,J＝8.6,7.0Hz,1H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),7.02(d,J＝7.0Hz,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.29(t,J＝6.9Hz,4H),2.88(ddd,J＝16.6,13.6,5.2Hz,1H),2.64–2.55(m,1H),2.07–1.99(m,1H),1.86–1.75(m,2H),1.68(s,1H),1.59(q,J＝7.4Hz,2H),1.43(dd,J＝8.5,6.3Hz,2H).
中间体LM制备实施例5：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((6-碘己基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮(SIAIS264018)的制备
Figure BDA0002743239050002412
参照中间体LM制备实施例2的方法，制备得到SIAIS264018，不同之处在于以6-氨基己醇替代2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙胺为起始原料，步骤2中以二氯甲烷替代所述混合溶剂为溶剂。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.09(s,1H),7.58(dd,J＝8.5,7.0Hz,1H),7.10(d,J＝8.6Hz,1H),7.02(d,J＝7.0Hz,1H),6.54(t,J＝5.9Hz,1H),5.05(dd,J＝12.7,5.4Hz,1H),3.28(q,J＝6.7Hz,4H),2.95–2.83(m,1H),2.63–2.55(m,1H),2.08(d,J＝4.9Hz,1H),2.06–1.99(m,1H),1.77(t,J＝7.0Hz,2H),1.57(t,J＝7.1Hz,2H),1.38(p,J＝5.0Hz,4H).
中间体LM制备实施例6：4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS255120)的制备
Figure BDA0002743239050002413
根据方案4，在步骤1中，将3-(4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(0.50g,1.5mmol)溶于5mL DMF中，Ar气鼓泡5min，依次加入3-炔基丁醇(0.21g,3.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.10g,0.15mmol)和CuI(57mg,0.30mmol)。搅拌5min，加入2.5mL三乙胺，加热到80℃，反应过夜。冷却到室温，用50mL水淬灭反应，乙酸乙酯萃取(3 x 50mL),合并有机相，水洗(2 x 30mL),饱和食盐水洗(50mL),无水Na2SO4干燥，减压蒸去溶剂，粗品经柱层析(DCM/MeOH＝5/1)得到醇中间体。淡黄色固体，m＝0.50g。
在步骤2中，将上述中间体溶于15mL DCM中，依次加入三乙胺(0.44g,4.4mmol)和甲基磺酰氯(0.25g,2.2mmol)，体系变澄清，反应过夜。将反应液用饱和食盐水洗涤，减压蒸去溶剂，柱层析(DCM/MeOH＝5/1)得到SIAIS255120。淡黄色固体，m＝0.35g。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.01(s,1H),7.74(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.67(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.54(t,J＝7.6Hz,1H),5.16(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.52–4.27(m,4H),3.24(s,3H),3.02–2.87(m,3H),2.67–2.57(m,1H),2.42(qd,J＝13.3,4.4Hz,1H),2.03(m,1H).
中间体LM制备实施例7：5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS255121)的制备
Figure BDA0002743239050002421
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS255121，不同之处在于以4-炔基戊醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.00(s,1H),7.72(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.66(dd,J＝7.8,1.0Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.48(d,J＝17.8Hz,1H),4.38–4.28(m,3H),3.20(s,3H),3.00–2.86(m,1H),2.61m,3H),2.45(dd,J＝13.1,4.5Hz,1H),2.00(m,3H).
中间体LM制备实施例8：6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS255119)的制备
Figure BDA0002743239050002422
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS255119，不同之处在于以5-炔基己醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.99(s,1H),7.71(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.65(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),5.14(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.46(d,J＝17.7Hz,1H),4.31(d,J＝17.7Hz,1H),4.27(t,J＝6.4Hz,2H),3.17(s,3H),2.91(m,1H),2.55(m,3H),2.48–2.42(m,1H),2.01(m,1H),1.88–1.80(m,2H),1.67(m,2H).
中间体LM制备实施例9：7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292017)的制备
Figure BDA0002743239050002431
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS292017，不同之处在于以6-炔基庚醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.99(s,1H),7.71(dd,J＝7.6,0.8Hz,1H),7.64(dd,J＝7.6,0.9Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),5.13(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.45(d,J＝17.7Hz,1H),4.31(d,J＝17.7Hz,1H),4.22(t,J＝6.4Hz,2H),3.15(d,J＝1.4Hz,3H),2.90(tt,J＝18.3,5.0Hz,1H),2.62–2.56(m,1H),2.51(t,J＝4.0Hz,2H),2.48–2.41(m,1H),2.05–1.98(m,1H),1.72(dd,J＝14.6,6.7Hz,2H),1.61(dd,J＝13.9,6.5Hz,2H),1.54–1.48(m,2H).
中间体LM制备实施例10：8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292020)的制备
Figure BDA0002743239050002432
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS292020，不同之处在于以7-炔基辛醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.99(s,1H),7.70(dd,J＝7.6,0.7Hz,1H),7.63(dd,J＝7.6,0.9Hz,1H),7.51(dd,J＝9.7,5.5Hz,1H),5.14(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.45(d,J＝17.7Hz,1H),4.31(d,J＝17.6Hz,1H),4.18(dt,J＝6.5,4.1Hz,2H),2.90(tt,J＝19.0,5.4Hz,1H),2.60(d,J＝17.6Hz,1H),2.49–2.46(m,2H),2.46–2.40(m,1H),2.05–1.98(m,1H),1.68(dd,J＝14.3,6.8Hz,2H),1.58(dd,J＝14.7,7.2Hz,2H),1.48–1.38(m,4H).
中间体LM制备实施例11：9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS255127)的制备
Figure BDA0002743239050002433
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS255127，不同之处在于以8-炔基壬醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.00(s,1H),7.70(d,J＝7.4Hz,1H),7.63(d,J＝7.0Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),5.14(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.44(d,J＝17.6Hz,1H),4.30(d,J＝17.6Hz,1H),4.18(t,J＝6.5Hz,2H),3.15(s,3H),2.91(ddd,J＝17.5,13.7,5.4Hz,1H),2.63–2.57(m,1H),2.47(d,J＝7.1Hz,2H),2.46–2.40(m,1H),2.02(ddd,J＝10.3,5.1,3.1Hz,1H),1.66(dd,J＝13.5,6.6Hz,2H),1.61–1.53(m,2H),1.47–1.40(m,2H),1.40–1.33(m,4H).
中间体LM制备实施例12：5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292006)的制备
Figure BDA0002743239050002441
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS292006，不同之处在于用4-溴-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮替代3-(4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮，以及用4-炔基戊醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.13(s,1H),8.00-7.80(m,3H),5.16(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.36(t,J＝6.1Hz,2H),3.21(s,3H),2.89(ddd,J＝18.1,13.8,5.4Hz,1H),2.64(t,J＝7.0Hz,2H),2.61–2.50(m,2H),2.10-2.02(m,1H),1.99(p,J＝6.6Hz,2H).
中间体LM制备实施例13：6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292007)的制备
Figure BDA0002743239050002442
参照中间体LM制备实施例12的方法，制备得到SIAIS292007，不同之处在于以5-炔基己醇替代4-炔基戊醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.14(s,1H),8.00-7.80(m,3H),5.16(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.27(t,J＝6.3Hz,2H),3.18(s,3H),2.89(ddd,J＝18.1,13.9,5.5Hz,1H),2.66–2.53(m,4H),2.13–2.02(m,1H),1.85(p,J＝6.5Hz,2H),1.68(p,J＝7.1Hz,2H).
中间体LM制备实施例14：7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292016)的制备
Figure BDA0002743239050002443
参照中间体LM制备实施例12的方法，制备得到SIAIS292016，不同之处在于以6-炔基庚醇替代4-炔基戊醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.13(s,1H),7.92–7.73(m,3H),5.16(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.23(t,J＝6.4Hz,2H),3.17(s,3H),2.89(ddd,J＝17.8,14.1,5.3Hz,1H),2.65-2.50(m,2H),2.54(d,J＝6.5Hz,2H),2.11–2.03(m,1H),1.73(p,J＝6.8Hz,2H),1.63(p,J＝7.1Hz,2H),1.57–1.49(m,2H).
中间体LM制备实施例15：8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292008)的制备
Figure BDA0002743239050002451
参照中间体LM制备实施例12的方法，制备得到SIAIS292008，不同之处在于以7-炔基辛醇替代4-炔基戊醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.13(s,1H),8.00-7.80(m,3H),5.15(dd,J＝12.8,5.3Hz,1H),4.20(t,J＝6.4Hz,2H),3.16(s,3H),2.89(ddd,J＝18.0,14.4,5.4Hz,1H),2.60-2.50(m,4H),2.06(dt,J＝10.0,4.6Hz,1H),1.70(p,J＝6.6Hz,2H),1.59(q,J＝7.0Hz,2H),1.52–1.44(m,2H),1.40(p,J＝7.0Hz,2H).
中间体LM制备实施例16：9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292009)的制备
Figure BDA0002743239050002452
参照中间体LM制备实施例12的方法，制备得到SIAIS292009，不同之处在于以8-炔基壬醇替代4-炔基戊醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.13(s,1H),8.00-7.80(m,3H),5.15(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.19(t,J＝6.4Hz,2H),3.16(s,3H),2.89(ddd,J＝17.8,14.4,5.3Hz,1H),2.65–2.50(m,4H),2.12–2.03(m,1H),1.67(p,J＝6.6Hz,2H),1.59(p,J＝7.2Hz,2H),1.45(p,J＝6.9,6.3Hz,2H),1.41–1.31(m,4H).
中间体LM制备实施例17：5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292111)的制备
Figure BDA0002743239050002461
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS292111，不同之处在于以3-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮替代3-(4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮，以及用4-炔基戊醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.99(s,1H),7.75–7.59(m,2H),7.53(d,J＝7.8Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.45(d,J＝17.4Hz,1H),4.39–4.29(m,3H),3.21(s,3H),2.91(ddd,J＝17.9,13.5,5.3Hz,1H),2.65–2.57(m,3H),2.48–2.33(m,1H),2.05-1.95m,3H).
中间体LM制备实施例18：6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292112)的制备
Figure BDA0002743239050002462
参照中间体LM制备实施例17的方法，制备得到SIAIS292112，不同之处在于以5-炔基己醇替代4-炔基戊醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.99(s,1H),7.69(d,J＝7.8Hz,1H),7.64(s,1H),7.51(d,J＝7.9Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.44(d,J＝17.4Hz,1H),4.32(d,J＝17.4Hz,1H),4.27(t,J＝6.3Hz,2H),3.18(s,3H),2.91(ddd,J＝18.1,13.6,5.4Hz,1H),2.60(d,J＝17.6Hz,1H),2.54(t,J＝6.9Hz,2H),2.39(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.01(dd,J＝12.4,5.9Hz,1H),1.83(q,J＝7.0Hz,2H),1.66(p,J＝7.3Hz,2H).
中间体LM制备实施例19：5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292104)的制备
Figure BDA0002743239050002463
参照中间体LM制备实施例6的方法，制备得到SIAIS292104，不同之处在于以3-(7-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮替代3-(4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮，以及用4-炔基戊醇替代3-炔基丁醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.99(s,1H),7.58(d,J＝7.3Hz,2H),7.49(d,J＝6.7Hz,1H),5.06(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.49(t,J＝6.3Hz,2H),4.40(s,1H),4.31(d,J＝17.4Hz,1H),3.20(s,3H),2.90(ddd,J＝18.0,13.5,5.4Hz,1H),2.62(t,J＝6.8Hz,3H),2.46–2.36(m,1H),2.05-1.95(m,3H).
中间体LM制备实施例20：6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS292105)的制备
Figure BDA0002743239050002471
参照中间体LM制备实施例19的方法，制备得到SIAIS292105，不同之处在于以5-炔基己醇替代4-炔基戊醇为起始原料。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.99(s,1H),7.60-7.52(m,2H),7.47(d,J＝6.9Hz,1H),5.07(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.41(d,J＝17.4Hz,1H),4.33–4.25(m,3H),3.18(s,3H),2.90(ddd,J＝18.1,13.5,5.4Hz,1H),2.61(d,J＝18.0Hz,1H),2.54(t,J＝6.9Hz,2H),2.45–2.33(m,1H),2.00(dt,J＝11.6,5.6Hz,1H),1.92(p,J＝6.7Hz,2H),1.67(p,J＝7.0Hz,2H).
中间体LM制备实施例21：4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基甲磺酸酯(SIAIS255130)的制备
Figure BDA0002743239050002472
根据方案5，在步骤1中，将3-(4-(4-羟基丁-1-炔-1-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(0.11g,0.35mmol)溶于10mL乙醇中，加入10％Pd/C(5mg)和PtO2(5mg)作为催化剂，在氢气氛围下，常压50℃反应12h，过滤，减压蒸去溶剂，得到中间体3-(4-(4-羟基丁基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮。淡黄色固体，m＝0.11g。
在步骤2中，参考中间体SIAIS255120的制备的步骤2制备得到SIAIS255130，淡黄色固体，m＝0.11g。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.00(s,1H),7.65–7.53(m,2H),7.50–7.46(m,2H),5.14(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.47(d,J＝17.1Hz,1H),4.31(d,J＝17.1Hz,1H),4.24(t,J＝5.9Hz,2H),3.16(s,3H),2.93(ddd,J＝17.4,13.7,5.4Hz,1H),2.69(t,J＝7.3Hz,2H),2.66–2.58(m,1H),2.42(m,1H),2.02(m,1H),1.71(dt,J＝10.5,4.9Hz,4H).
中间体LM制备实施例22：2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酸(SIAIS151045)的制备
Figure BDA0002743239050002473
根据方案6方法制备化合物SIAIS151045。
制备2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮(SIAIS151014)：
将化合物2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮(20g,72.4mmol)加入一个250mL的蛋形瓶中，随后加入无水N,N-二甲基甲酰胺(150mL),室温搅拌下，分批加入九水硫化钠(28g,108.6mmol),加完后室温下搅拌6h。随后将反应液缓慢倾入400mL的冰水混合物中，搅拌下用6N的盐酸水溶液缓慢调至反应液的pH＝2–3,溶液颜色有血红色逐渐变为淡黄色，并有大量灰白色固体析出，室温搅拌0.5h，抽滤，滤饼用水洗涤3次；随后将滤饼用100mL的无水丙酮打浆，抽滤，滤饼用丙酮洗涤3次，减压干燥得中间体化合物(SIAIS151014)(灰白色固体，14g,收率67％)。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.16(s,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,1H),7.69(t,J＝7.6Hz,1H),7.64(d,J＝7.1Hz,1H),6.30(s,1H),5.14(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),2.93–2.84(m,1H),2.62–2.52(m,2H),2.09–2.02(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C13H11N2O4S+[M+H]+,291.0434；实测值,291.0119.
将中间体化合物SIAIS151014(3.4mmol,1equiv)加入一个100mL的蛋形瓶中，随后加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)和无水碳酸钾(6.8mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢滴入叔丁基2-溴乙酸酯(4.1mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌0.5h。原料反应完后，向反应混合物中倾入50mL的水，乙酸乙酯萃取(2x 50mL),合并有机相，水洗(3x 20mL),饱和食盐水洗(50mL),无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗品经柱层析(洗脱剂(v/v)：二氯甲烷/乙酸乙酯＝20:1)纯化旋蒸干得相应的叔丁酯中间产物；将该相应的叔丁酯中间化合物加入25mL的蛋形瓶中，随后加入88％的甲酸(10mL),室温搅拌12h。减压蒸去溶剂，加水冻干得目标中间体LM(SIAIS151045)(淡黄色固体,0.69g,收率80％)。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ13.06(s,1H),11.15(s,1H),7.80(dd,J＝8.1,7.3Hz,1H),7.66(t,J＝7.9Hz,2H),5.13(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.09(s,2H),2.92–2.85(m,1H),2.66–2.51(m,2H),2.08–2.03(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C15H13N2O6S+[M+H]+,349.0489；实测值,349.0297.
中间体LM制备实施例23：制备3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酸(SIAIS151138)
Figure BDA0002743239050002481
参照中间体LM制备实施例22的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS151138，不同之处在于采用叔丁基3-溴丙酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS151138(淡黄色固体,0.64g,收率74％)
1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.81–7.76(m,2H),7.64(d,J＝6.7Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),3.32(t,J＝7.0Hz,2H),2.92–2.84(m,1H),2.66(t,J＝7.0Hz,2H),2.62–2.51(m,2H),2.07–2.00(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C16H15N2O6S+[M+H]+,363.0645；实测值,363.0802.
中间体LM制备实施例24：制备4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酸(SIAIS151139)
Figure BDA0002743239050002491
参照中间体LM制备实施例22的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS151139，不同之处在于采用叔丁基4-溴丁酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS151139(淡黄色固体,0.71g,收率82％)。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.24(s,1H),11.12(s,1H),7.86–7.74(m,2H),7.63(d,J＝6.2Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),3.15(t,J＝7.2Hz,2H),2.92–2.84(m,1H),2.64–2.51(m,2H),2.42(t,J＝7.2Hz,2H),2.09–2.02(m,1H),1.93–1.83(m,2H).HRMS(ESI)m/z:计算值C17H17N2O6S+[M+H]+,377.0802；实测值,377.0962.
中间体LM制备实施例25：制备5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酸(SIAIS151140)
Figure BDA0002743239050002492
参照中间体LM制备实施例22的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS151140，不同之处在于采用叔丁基5-溴戊酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS151140(淡黄色固体,0.9g,收率74％)。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.83–7.71(m,2H),7.62(d,J＝6.9Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),3.13(t,J＝6.6Hz,2H),2.92–2.85(m,1H),2.64–2.52(m,2H),2.28(t,J＝6.6Hz,2H),2.08–2.02(m,1H),1.72–1.65(m,4H).HRMS(ESI)m/z:计算值C18H19N2O6S+[M+H]+,391.0958；实测值,391.1109.
中间体LM制备实施例26：制备6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酸(SIAIS151141)
Figure BDA0002743239050002493
参照中间体LM制备实施例22的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS151141，不同之处在于采用叔丁基6-溴己酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS151141(淡黄色固体,0.71g,收率74％)。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.01(s,1H),11.12(s,1H),7.82–7.70(m,2H),7.62(d,J＝7.1Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),3.12(t,J＝7.2Hz,2H),2.92–2.85(m,1H),2.62–2.48(m,2H),2.22(t,J＝7.2Hz,2H),2.08–2.03(m,1H),1.71–1.63(m,2H),1.59–1.51(m,2H),1.49–1.40(m,2H).HRMS(ESI)m/z:计算值C19H21N2O6S+[M+H]+,405.1115；实测值,405.1268.
中间体LM制备实施例27：制备7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酸(SIAIS151142)
Figure BDA0002743239050002501
参照中间体LM制备实施例22的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS151142，不同之处在于采用叔丁基7-溴庚酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS151142(淡黄色固体,0.7g,收率80％)。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.80–7.71(m,2H),7.62(d,J＝6.9Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),3.12(t,J＝7.3Hz,2H),2.92–2.85(m,1H),2.62–2.52(m,2H),2.20(t,J＝7.3Hz,2H),2.07–2.00(m,1H),1.69–1.62(m,2H),1.53–1.47(m,2H),1.46–1.41(m,2H),1.36–1.27(m,2H).HRMS(ESI)m/z:计算值C20H23N2O6S+[M+H]+,419.1271；实测值,419.1432.
中间体LM制备实施例28：制备2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酸(SIAIS1204137)
Figure BDA0002743239050002502
根据方案7方法，将中间体化合物SIAIS151014(0.724mmol,1equiv)加入一个50mL的蛋形瓶中，随后加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)和无水碳酸钾(1.448mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢滴入叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯(0.869mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌0.5h。原料反应完后，过滤除去不溶物后直接上样C18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂得相应的叔丁醇酯中间产物；将该相应的叔丁醇酯中间化合物加入25mL的蛋形瓶中，随后加入二氯甲烷(1mL)和三氟乙酸(3mL),室温搅拌反应1h。减压蒸去溶剂，加水冻干得到目标化合物SIAIS1204137(淡黄色固体，185mg，收率69％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.83–7.73(m,2H),7.64(d,J＝6.6Hz,1H),5.12(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.08(s,2H),3.77(t,J＝6.4Hz,2H),3.14-3.07(m,2H),2.94–2.82(m,1H),2.66–2.55(m,2H),2.09-2.01(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C17H17N2O7S+[M+H]+,393.0751；实测值,393.0763.
中间体LM制备实施例29：制备2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙酸(SIAIS1204139)
Figure BDA0002743239050002511
参照中间体LM制备实施例28的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1204139，不同之处在于采用叔丁基2-(2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1204139(淡黄色固体，190mg，收率63％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.83-7.76(m,2H),7.63(dd,J＝6.4,1.3Hz,1H),5.12(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.02(s,2H),3.72(t,J＝6.3Hz,2H),3.59(s,4H),3.39–3.30(m,2H),3.13-3.06(m,1H),2.64-2.52(m,2H),2.09-2.02(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C19H21BN2O8S+[M+H]+,437.1013；实测值,437.1032.
中间体LM制备实施例30：制备2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸(SIAIS1204141)
Figure BDA0002743239050002512
参照中间体LM制备实施例28的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1204141，不同之处在于采用叔丁基2-(2-(2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1204141(淡黄色固体，246mg，收率74％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.85–7.73(m,2H),7.63(dd,J＝6.1,1.9Hz,1H),5.12(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.02(s,2H),3.71(t,J＝6.3Hz,2H),3.62–3.48(m,8H),3.35(t,J＝6.3Hz,2H),2.94-2.84(m,1H),2.63-2.52(m,2H),2.11–1.99(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C21H25N2O9S+[M+H]+,481.1275；实测值,481.1273.
中间体LM制备实施例31：制备14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷酸(SIAIS1204147)
Figure BDA0002743239050002521
参照中间体LM制备实施例28的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1204147，不同之处在于采用叔丁基14-(甲苯磺酰氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1204147(淡黄色固体，228mg，收率63％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.83–7.73(m,2H),7.63(dd,J＝6.2,1.7Hz,1H),5.12(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.01(s,2H),3.71(t,J＝6.3Hz,2H),3.59–3.54(m,4H),3.54–3.49(m,8H),3.35(t,J＝6.3Hz,2H),2.94–2.84(m,1H),2.64–2.56(m,1H),2.55–2.51(m,1H),2.08-2.02(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C23H29N2O10S+[M+H]+,525.1537；实测值,525.1536.
中间体LM制备实施例32：制备17-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷酸(SIAIS1204149)
Figure BDA0002743239050002522
参照中间体LM制备实施例28的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1204149，不同之处在于采用叔丁基17-(甲苯磺酰氧基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1204149(淡黄色固体，259mg，收率66％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.12(s,1H),7.83–7.74(m,2H),7.63(dd,J＝6.2,1.8Hz,1H),5.12(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.01(s,2H),3.71(t,J＝6.3Hz,2H),3.60–3.55(m,4H),3.55–3.47(m,12H),3.35(t,J＝6.3Hz,2H),2.93-2.84(m,1H),2.64–2.56(m,1H),2.55–2.51(m,1H),2.08-2.02(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C25H33N2O11S+[M+H]+,569.1800；实测值,569.1814.
中间体LM制备实施例33：制备2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酸(SIAIS171090)
Figure BDA0002743239050002523
步骤1：根据方案8制备3-(4-(苄基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS171088)：
将五水硫代硫酸钠(53.7g,216.3mmol),氯化苄(27.4g,216.3mmol),五水硫酸铜(77.4mg,0.31mmol)及联吡啶(0.72g,4.6mmol)一起加入装有甲醇(120mL)和水(120mL)的500mL的蛋形瓶中，随后缓慢升温至80℃并搅拌2h。随后将反应液降至室温，加入3-(4-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(即来那度胺)(8.0g,30.9mmol)，最后缓慢滴加亚硝酸叔丁酯(4.78g,46.4mmol),滴毕，再次升温至80℃并搅拌8h。反应结束后，将反应液降至室温，加水(200mL)，乙酸乙酯萃取(2 x 200mL),合并有机相，水洗(2 x 50mL),饱和食盐水洗(50mL),无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗品经柱层析(洗脱剂(v/v)：石油醚/乙酸乙酯＝1:2)纯化得化合物(SIAIS171088)(白色固体,6.8g,收率60％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),7.75(t,J＝7.3Hz,1H),7.55(dd,J＝7.4,6.8Hz,1H),7.49–7.41(m,1H),7.27–7.17(m,5H),5.20–5.17(m,1H),4.22(d,J＝16.5Hz,1H),4.15–4.04(m,2H),3.92(d,J＝16.5Hz,1H),2.95–2.74(m,2H),2.32–2.22(m,1H),2.17–2.11(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C20H19N2O3S+[M+H]+,367.1111；实测值,367.1402.
步骤2：根据方案8制备3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS171095)：
将无水三氯化铝(2.61g,19.6mmol)及无水甲苯(70mL)加到250mL的蛋形瓶中，搅拌下缓慢加入化合物(SIAIS171088)(1.8g，4.9mmol),加毕，35℃下搅拌过夜。反应结束后，在搅拌下将20％的柠檬酸水溶液缓慢加入，有大量的固体析出，随后抽滤，滤饼分别用水和乙酸乙酯洗涤，滤饼干燥得化合物(SIAIS171095)(白色固体,1.15g,收率85％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.01(s,1H),7.82–7.39(m,3H),5.73(s,1H),5.21–5.04(m,1H),4.40–4.20(m,2H),2.99–2.85(m,1H),2.67–2.56(m,1H),2.47–2.30(m,1H),2.05–1.95(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C13H13N2O3S+[M+H]+,277.0641；实测值,276.8348.
步骤3：根据方案8由化合物SIAIS171095制备2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酸(SIAIS171090)
将化合物SIAIS171095(0.36mmol,1equiv)，叔丁基2-溴乙酸酯(0.43mmol,1.2equiv)和无水碳酸钾(0.72mmol,2equiv)一起加入10mL的蛋形瓶中，随后加入无水N,N-二甲基甲酰胺(2mL),室温下搅拌2h。反应结束后，倾入50mL的水中，乙酸乙酯萃取(2 x50mL),合并有机相，水洗(2 x 30mL),饱和食盐水洗(50mL),无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗品经反相C18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％TFA)＝10％–100％，得相应的叔丁醇酯中间产物；随后将该相应的叔丁醇酯中间产物加入10mL蛋形瓶中，加入88％甲酸(3mL),室温搅拌12h。减压蒸去反应溶剂，加水冻干得目标化合物SIAIS171090(白色固体,77mg,步骤3总收率64％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.88(s,1H),11.00(s,1H),7.68–7.45(m,3H),5.15–5.13(m,1H),4.32(dd,J＝56.2,17.3Hz,2H),3.94(s,2H),2.95–2.91(m,1H),2.63–2.59(m,1H),2.49–2.39(m,1H),2.08–1.92(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C15H15N2O5S+[M+H]+,335.0696；实测值,334.8134.
中间体LM制备实施例34：制备3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酸(SIAIS171086)
Figure BDA0002743239050002541
参照中间体LM制备实施例33的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS171086，不同之处在于在步骤3中采用叔丁基3-溴丙酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯。得到目标化合物SIAIS171086(白色固体,40mg,步骤3总收率32％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.99(s,1H),7.70–7.55(m,3H),5.13(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.40–4.18(m,2H),3.24(t,J＝7.0Hz,2H),2.95–2.87(m,1H),2.63–2.53(m,3H),2.47–2.34(m,1H),2.05–1.95(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C16H17N2O5S+[M+H]+,349.0853；实测值,348.8166.
中间体LM制备实施例35：制备4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酸(SIAIS171089)
Figure BDA0002743239050002542
参照中间体LM制备实施例33的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS171089，不同之处在于在步骤3中采用叔丁基4-溴丁酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯。得到目标化合物SIAIS171089(白色固体,50mg,步骤3总收率38％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.15(s,1H),10.99(s,1H),7.71–7.49(m,3H),5.13(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.41–4.18(m,2H),3.10(t,J＝7.3Hz,2H),2.92–2.88(m,1H),2.61–2.59(m,1H),2.49–2.42(m,1H),2.38(t,J＝7.2Hz,2H),2.05–1.96(m,1H),1.84–1.74(m,2H).HRMS(ESI)m/z:计算值C17H19N2O5S+[M+H]+,363.1009；实测值,362.8160.
中间体LM制备实施例36：制备5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酸(SIAIS171079)
Figure BDA0002743239050002543
参照中间体LM制备实施例33的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS171079，不同之处在于在步骤3中采用叔丁基5-溴戊酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯。得到目标化合物SIAIS171079(白色固体,30mg,步骤3总收率22％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.01(s,1H),10.98(s,1H),7.66–7.55(m,3H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.37–4.18(m,2H),3.10–3.05(m,2H),2.95–2.84(m,1H),2.65–2.61(m,1H),2.48–2.38(m,1H),2.27–2.20(m,3H),1.63–1.59(m,4H).HRMS(ESI)m/z:计算值C18H21N2O5S+[M+H]+,377.1166；实测值,376.8981.
中间体LM制备实施例37：制备6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酸(SIAIS171091)
Figure BDA0002743239050002551
参照中间体LM制备实施例33的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS171091，不同之处在于在步骤3中采用叔丁基6-溴己酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯。得到目标化合物SIAIS171091(白色固体,75mg,步骤3总收率53％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.98(s,1H),10.98(s,1H),7.59–7.52(m,3H),5.12(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.26(dd,J＝40.9,20.5Hz,2H),3.07(t,J＝7.3Hz,2H),2.96–2.84(m,1H),2.64–2.60(m,1H),2.48–2.39(m,1H),2.19–2.15(m,2H),2.02–2.00(m,1H),1.70–1.35(m,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C19H23N2O5S+[M+H]+,391.1322；实测值,390.8150.
中间体LM制备实施例38：制备7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酸(SIAIS171092)
Figure BDA0002743239050002552
参照中间体LM制备实施例33的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS171092，不同之处在于在步骤3中采用叔丁基7-溴庚酸酯替代叔丁基2-溴乙酸酯。得到目标化合物SIAIS171092(白色固体,79mg,步骤3总收率54％)。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.99(s,1H),10.98(s,1H),7.66–7.45(m,3H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.26(dd,J＝40.9,20.5Hz,2H),3.07(t,J＝7.3Hz,2H),2.97–2.83(m,1H),2.63–2.60(m,1H),2.47–2.35(m,1H),2.18(t,J＝7.3Hz,2H),2.06–1.93(m,1H),1.65–1.20(m,8H).HRMS(ESI)m/z:计算值C20H25N2O5S+[M+H]+,405.1479；实测值,404.8155.
中间体LM制备实施例39：制备2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酸(SIAIS1213129)
Figure BDA0002743239050002553
根据方案9的方法，将中间体化合物SIAIS171095(0.724mmol,1equiv)加入一个50mL的蛋形瓶中，随后加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)和无水碳酸钾(1.448mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢滴入叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯(0.869mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌0.5h。原料反应完后，过滤除去不溶物后直接上样C18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂得相应的叔丁醇酯中间产物；将该相应的叔丁醇酯中间化合物加入25mL的蛋形瓶中，随后加入二氯甲烷(1mL)和三氟乙酸(3mL),室温搅拌反应1h。减压蒸去溶剂，加水冻干得相应的目标化合物SIAIS1213129(淡黄色固体，148mg，收率54％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.90(s,1H),7.81(d,J＝7.5Hz,1H),7.68(d,J＝7.7Hz,1H),7.54(t,J＝7.7Hz,1H),5.33(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.60(d,J＝17.2Hz,1H),4.47(d,J＝17.2Hz,1H),4.11(s,2H),3.78-3.73(m,1H),3.72-3.66(m,1H),3.22(t,J＝6.2Hz,2H),2.98-2.93(m,1H),2.90–2.82(m,1H),2.53-2.43(m,1H),2.32-2.25(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C17H19N2O6S+[M+H]+,379.0958；实测值,379.0963.
中间体LM制备实施例40：制备2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙酸(SIAIS1213131)
Figure BDA0002743239050002561
参照中间体LM制备实施例39的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1213131，不同之处在于采用叔丁基2-(2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1213131(淡黄色油状物，158mg，收率52％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.77(s,1H),7.68(d,J＝7.5Hz,1H),7.53(d,J＝7.7Hz,1H),7.42(t,J＝7.7Hz,1H),5.21(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.41(d,J＝17.1Hz,1H),4.32(d,J＝17.1Hz,1H),4.06(s,2H),3.65–3.59(m,4H),3.54(t,J＝4.1Hz,2H),3.11(t,J＝6.1Hz,2H),2.88–2.83(m,1H),2.81–2.76(m,1H),2.42–2.34(m,1H),2.20–2.14(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C19H23BN2O7S+[M+H]+,423.1200；实测值,423.1205.
中间体LM制备实施例41：制备2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸(SIAIS1213133)
Figure BDA0002743239050002562
参照中间体LM制备实施例39的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1213133，不同之处在于采用叔丁基2-(2-(2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1213133(淡黄色油状物，149mg，收率44％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.91(s,1H),7.75(d,J＝7.5Hz,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,1H),5.29(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.49(d,J＝17.0Hz,1H),4.39(d,J＝17.1Hz,1H),4.17–4.15(m,2H),3.72–3.63(m,10H),3.20(t,J＝6.3Hz,2H),2.96-2.90(m,1H),2.90–2.82(m,1H),2.50-2.44(m,1H),2.28–2.22(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C21H27N2O8S+[M+H]+,467.1483；实测值,467.1467.
中间体LM制备实施例42：制备14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷酸(SIAIS1213135)
Figure BDA0002743239050002571
参照中间体LM制备实施例39的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1213135，不同之处在于采用叔丁基14-(甲苯磺酰氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1213135(淡黄色油状物，181mg，收率49％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.78(dd,J＝7.6,0.7Hz,1H),7.63(dd,J＝7.8,0.8Hz,1H),7.50(t,J＝7.0Hz,1H),5.29(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.50(d,J＝17.0Hz,1H),4.40(d,J＝16.9Hz,1H),4.15(s,2H),3.72–3.66(m,14H),3.19(t,J＝6.6Hz,2H),2.95-2.93(m,1H),2.91–2.86(m,1H),2.52–2.46(m,1H),2.28–2.24(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C23H31N2O9S+[M+H]+,511.1745；实测值,511.1749.
中间体LM制备实施例43：制备17-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷酸(SIAIS1213137)
Figure BDA0002743239050002572
参照中间体LM制备实施例39的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1213137，不同之处在于采用叔丁基17-(甲苯磺酰氧基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷酸酯替代叔丁基2-(2-(甲苯磺酰氧基)乙氧基)乙酸酯作为起始原料。得到目标化合物SIAIS1213137(淡黄色油状物，209mg，收率52％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.71(s,1H),7.77(d,J＝7.0Hz,1H),7.64(dd,J＝7.7,0.7Hz,1H),7.54–7.49(m,1H),5.31(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.50(d,J＝17.0Hz,1H),4.40(d,J＝17.0Hz,1H),4.17(s,2H),3.76–3.74(m,2H),3.70–3.66(m,12H),3.64–3.61(m,4H),3.20(t,J＝6.5Hz,2H),2.98–2.94(m,1H),2.90–2.85(m,1H),2.53-2.43(m,1H),2.30–2.25(m,1H).HRMS(ESI)m/z:计算值C25H35N2O10S+[M+H]+,569.1800；实测值,569.1814.
中间体LM制备实施例44：3-(4-(4-溴丁氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS1222171)：
Figure BDA0002743239050002581
参考方案11，将3-(4-羟基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(1.0g,3.8mmol)溶于20mL DMF中，加入K2CO3(0.27g,1.9mmol)，搅拌15min，加入1,4-二溴丁烷(1.64g,7.6mmol)，加热至80℃，反应12h，将反应液倒入50mL水中，二氯甲烷萃取2次，饱和食盐水洗涤有机相，减压蒸馏除去溶剂，硅胶柱层析(DCM–DCM/MeOH＝10/1)，得到SIAIS1222171,黄色粉末，产率30％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.97(s,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,1H),7.31(d,J＝7.5Hz,1H),7.24(d,J＝8.1Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.38(d,J＝17.4Hz,1H),4.23(d,J＝17.4Hz,1H),4.16(t,J＝6.2Hz,2H),3.62(t,J＝6.6Hz,2H),2.96–2.85(m,1H),2.58(d,J＝17.1Hz,1H),2.44(td,J＝13.3,4.6Hz,1H),1.99(dq,J＝12.4,6.5Hz,3H),1.92–1.83(m,2H).
中间体LM制备实施例45：3-(4-((5-溴戊基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS1222169)：
Figure BDA0002743239050002582
参照中间体LM制备实施例44的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS1222169，不同之处在于采用1,5-二溴戊烷替代1,4-二溴丁烷作为起始原料得到SIAIS1222169,淡黄色粉末。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.97(s,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,1H),7.31(d,J＝7.4Hz,1H),7.24(d,J＝8.2Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.37(d,J＝17.3Hz,1H),4.23(d,J＝17.4Hz,1H),4.13(t,J＝6.3Hz,2H),3.56(t,J＝6.7Hz,2H),2.91(ddd,J＝17.3,13.7,5.4Hz,1H),2.60(t,J＝17.9Hz,1H),2.43(td,J＝13.2,4.5Hz,1H),1.99(dtd,J＝12.7,5.3,2.3Hz,1H),1.88(p,J＝6.9Hz,2H),1.77(p,J＝6.5Hz,2H),1.61–1.52(m,2H).
中间体LM制备实施例46：3-(4-(4-(3-碘丙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS315194)：
Figure BDA0002743239050002591
第一步
将3-(4-叠氮基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(0.20g,0.70mmol)溶于DMF/H2O＝1/1的混合溶剂中，依次加入5-氯-1-戊炔(79mg,0.77mmol)、硫酸铜(11mg,0.070mmol)和抗坏血酸钠(14mg,0.070mmol),室温反应过夜，待反应完全，加入水将产物析出，乙醚洗涤，抽干，得到SIAIS315193(紫红色粉末,m＝0.22g,收率79％).1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.02(s,1H),8.75(s,1H),8.08(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.92–7.81(m,1H),7.77(t,J＝7.7Hz,1H),5.18(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.77(d,J＝18.2Hz,1H),4.67(d,J＝18.3Hz,1H),3.75(t,J＝6.5Hz,2H),2.93(dd,J＝13.6,5.3Hz,1H),2.89(t,J＝7.5Hz,2H),2.66–2.57(m,1H),2.46(dd,J＝13.3,4.4Hz,1H),2.15(p,J＝6.7Hz,2H),2.02(dtd,J＝12.8,5.4,2.2Hz,1H).LRMS(ESI)m/z:计算值C18H19ClN5O3 +[M+H]+,388.12；实测值,388.33.
第二步
将SIAIS315193(125mg,0.32mmol)溶于10mL丙酮中，加入碘化钠(0.24g,1.61mmol)，加热到60℃，反应24h，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，加水洗涤，过滤，得到SIAIS315194(灰色粉末，129mg，收率84％)LRMS(ESI)m/z:计算值C18H19IN5O3 +[M+H]+,480.05；实测值,480.30.
中间体LM制备实施例47：制备5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚-4-基)戊-4-炔酸(SIAIS364068)
Figure BDA0002743239050002592
反应原料3-(4-(5-羟基己-1-炔-1-基)-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮为中间体LM制备实施例7中的中间体。取3-(4-(5-羟基己-1-炔-1-基)-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮(200mg,0.61mmol)溶于20mL丙酮中，冷却至0℃，加入琼斯试剂(Jones’reagent)，缓慢升至室温，反应6h。加入乙酸乙酯100mL，分液，用水洗涤有机相至无色，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到SIAIS364068粗产物，m＝51mg,收率＝24％.LRMS(ESI)m/z:计算值C18H17N2O5 +[M+H]+,341.11；实测值,341.41.
中间体LM制备实施例48：(2S,4R)-4-羟基-1-((S)-2-((6-碘己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363013)
Figure BDA0002743239050002601
参考方案14，将原料(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(0.25g,0.58mmol)溶于10mL乙腈中，依次加入NaI(0.18g,1.16mmol)、Cs2CO3(0.30g,1.16mmol)和1,6-二溴己烷(1.16mmol)，升温至80℃，反应12h，反应完全。将反应液倒入50mL水中，二氯甲烷萃取2次，饱和食盐水洗涤有机相，减压蒸馏除去溶剂，硅胶柱层析(DCM–DCM/MeOH＝10/1)，得到白色固体。收率＝60％(包含少量难分离的副产物，但不影响下一步的亲核取代反应)。LRMS(ESI)m/z:计算值C28H42IN4O3S+[M+H]+,641.20；实测值,641.67.。
中间体LM制备实施例49：(2S,4R)-4-羟基-1-((S)-2-((7-碘庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363039)
Figure BDA0002743239050002602
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363039，不同之处在于采用1,7-二溴庚烷替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363039(白色固体，200mg，收率57％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C29H44IN4O3S+[M+H]+,655.22；实测值,655.67.
中间体LM制备实施例50：(2S,4R)-4-羟基-1-((S)-2-((8-碘辛基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363040)
Figure BDA0002743239050002603
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363040，不同之处在于采用1,8-二溴辛烷替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363040(白色固体，220mg，收率61％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C30H46IN4O3S+[M+H]+,669.23；实测值,669.87.
中间体LM制备实施例51：(2S,4R)-4-羟基-1-((S)-2-((9-碘壬基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363033)
Figure BDA0002743239050002611
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363033，不同之处在于采用1,9-二溴壬烷替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363040(白色固体，220mg，收率69％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C31H48IN4O3S+[M+H]+,683.25；实测值,683.68.
中间体LM制备实施例52：(2S,4R)-4-羟基-1-((S)-2-((10-碘癸基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363041)
Figure BDA0002743239050002612
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363041，不同之处在于采用1,10-二溴癸烷替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363040(白色固体，240mg，收率64％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C32H50IN4O3S+[M+H]+,697.26；实测值,697.87.
中间体LM制备实施例53：(2S,4R)-4-羟基-1-((S)-2-((2-(2-(2-碘乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363110)
Figure BDA0002743239050002613
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363110，不同之处在于采用三乙二醇二对甲苯磺酸酯替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363110(白色固体，159mg，收率41％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C28H42IN4O5S+[M+H]+,673.19；实测值,673.60.
中间体LM制备实施例54：(2S,4R)-1-((S)-2-(叔丁基)-14-碘-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363111)
Figure BDA0002743239050002621
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363111，不同之处在于采用四乙二醇二对甲苯磺酸酯替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363111(白色固体，186mg，收率45％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C30H46IN4O6S+[M+H]+,717.22；实测值,717.56.
中间体LM制备实施例55：(2S,4R)-1-((S)-2-(叔丁基)-17-碘-6,9,12,15-四氧杂-3-氮杂十七烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363112)
Figure BDA0002743239050002622
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363112，不同之处在于采用五乙二醇二对甲苯磺酸酯替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363112(白色固体，170mg，收率39％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C32H50IN4O7S+[M+H]+,761.24；实测值,761.57.
中间体LM制备实施例56：(2S,4R)-1-((S)-2-(叔丁基)-20-碘-6,9,12,15,18-五氧杂-3-氮杂二十烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363119)
Figure BDA0002743239050002623
参照中间体LM制备实施例48的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS363119，不同之处在于采用六乙二醇二对甲苯磺酸酯替代1,6-二溴己烷作为起始原料，得到目标化合物SIAIS363119(白色固体，145mg，收率31％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C34H54IN4O8S+[M+H]+,805.27；实测值,805.72.中间体LM制备实施例57：(2S,4R)-1-((S)-2-(5-溴戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS360137)
Figure BDA0002743239050002631
根据方案13.参考专利KR20170132934(A)的反应条件，以5-溴戊酰氯为原料合成SIAIS360137.(白色固体，收率87％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C27H38BrN4O4S+[M+H]+,593.18；实测值,593.41.
中间体LM制备实施例58：(2S,4R)-1-((S)-2-(6-溴己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS360131)
Figure BDA0002743239050002632
参照中间体LM制备实施例57的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS360131，不同之处在于采用6-溴己酰氯替代5-溴戊酰氯作为起始原料，得到目标化合物SIAIS360131.(白色固体，收率71％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C28H40BrN4O4S+[M+H]+,607.19；实测值,607.41.
中间体LM制备实施例59：(2S,4R)-1-((S)-2-(7-溴庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS360135)
Figure BDA0002743239050002633
参照中间体LM制备实施例57的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS360135，不同之处在于采用7-溴庚酰氯替代5-溴戊酰氯作为起始原料，得到目标化合物SIAIS360135.(白色固体，收率87％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C29H42BrN4O4S+[M+H]+,621.21；实测值,621.50.
中间体LM制备实施例60：(2S,4R)-1-((S)-2-(8-溴辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS360138)
Figure BDA0002743239050002641
参照中间体LM制备实施例57的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS360138，不同之处在于采用8-溴辛酰氯替代5-溴戊酰氯作为起始原料，得到目标化合物SIAIS360138.(白色固体，收率60％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C30H44BrN4O4S+[M+H]+,635.23；实测值,635.54.
中间体LM制备实施例61：(2S,4R)-1-((S)-2-(9-溴壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS360139)
Figure BDA0002743239050002642
参照中间体LM制备实施例57的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS360139，不同之处在于采用9-溴壬酰氯替代5-溴戊酰氯作为起始原料，得到目标化合物SIAIS360139.(白色固体，收率55％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C31H46BrN4O4S+[M+H]+,649.24；实测值,649.50.
中间体LM制备实施例62：(2S,4R)-1-((S)-2-(10-溴癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS360140)
Figure BDA0002743239050002651
参照中间体LM制备实施例57的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS360140，不同之处在于采用10-溴癸酰氯替代5-溴戊酰氯作为起始原料，得到目标化合物SIAIS360140.(白色固体，收率75％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C32H48BrN4O4S+[M+H]+,663.26；实测值,663.50.
中间体LM制备实施例63：(2(2S,4R)-1-((S)-2-(11-溴十一烷酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS360141)
Figure BDA0002743239050002652
参照中间体LM制备实施例57的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS360140，不同之处在于采用11-溴十一烷酰氯替代5-溴戊酰氯作为起始原料，得到目标化合物SIAIS360141.(白色固体，收率91％)。LRMS(ESI)m/z:计算值C33H50BrN4O4S+[M+H]+,677.27；实测值,677.59.
中间体制备例64：制备3-(4-(3-溴丙基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS213132)
Figure BDA0002743239050002653
根据所述的方案10的方法，将化合物SIAIS171095(1equiv)加入一个25mL的反应瓶中，随后加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)和无水碳酸钾(2equiv)，室温搅拌下缓慢加入1，3-二溴丙烷(1.2equiv),滴完室温搅拌1h。原料反应完后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，将有机相浓缩，粗品经反相C18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％–100％，减压蒸去溶剂，冻干得目标化合物SIAIS213132(淡黄色固体,130mg,收率30.1％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H),7.76(t,J＝11.2Hz,1H),7.57–7.43(m,2H),5.28–5.18(m,1H),4.46–4.25(m,2H),3.62–3.50(m,2H),3.16(t,J＝7.0Hz,2H),2.98–2.77(m,2H),2.46–2.33(m,1H),2.28–2.13(m,3H).LCMS(ESI)m/z:计算值C16H18BrN2O3S+[M+H]+,397.0216\399.0196；实测值,397.15\399.11.
中间体制备例65：制备3-(4-(4-溴丁基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS213134)
Figure BDA0002743239050002661
根据所述的方案10的方法、参考中间体制备例64，在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS213134，不同之处在于采用的作为linker的溴代底物是1，4-二溴丁烷。得到目标化合物SIAIS213134(淡黄色固体,170mg,收率38.1％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.00(s,1H),7.74(t,J＝8.7Hz,1H),7.55–7.44(m,2H),5.23(dt,J＝20.5,10.3Hz,1H),4.33(ddd,J＝33.1,25.9,11.5Hz,2H),3.48–3.35(m,2H),3.01(dd,J＝20.7,13.5Hz,2H),2.97–2.81(m,2H),2.41(ddd,J＝26.6,13.3,4.8Hz,1H),2.28–2.19(m,1H),2.09–1.96(m,2H),1.89–1.86(m,2H).LCMS(ESI)m/z:计算值C17H20BrN2O3S+[M+H]+,411.0373\413.0352；实测值,411.10\413.11.
中间体制备例66：制备3-(4-(5-溴戊基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(SIAIS213135)
Figure BDA0002743239050002662
根据所述的方案10的方法、参考中间体制备例64，在本领域可理解的适当条件下制备化合物SIAIS213135，不同之处在于采用的作为linker的溴代底物是1，5-二溴戊烷。得到目标化合物SIAIS213135(淡黄色固体,190mg,收率41.1％)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝28.3Hz,1H),7.76–7.69(m,1H),7.52–7.41(m,2H),5.26–5.18(m,1H),4.47–4.24(m,2H),3.41(t,J＝6.6Hz,2H),2.99(dd,J＝17.3,10.1Hz,2H),2.95–2.79(m,2H),2.39(tdd,J＝22.4,15.4,7.4Hz,1H),2.31–2.19(m,1H),1.93–1.84(m,2H),1.73–1.70(m,2H),1.69–1.63(m,2H).LCMS(ESI)m/z:计算值C18H22BrN2O3S+[M+H]+,425.0529\427.0509；实测值,425.10\427.10.
中间体LM制备实施例67：5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基甲磺酸酯(SIAIS268191)的制备
Figure BDA0002743239050002663
将SIAIS255121(50mg,0.12mol)溶于1mL DMF中，冷却至0℃，加入NaH(1.2equiv),搅拌5min，加入碘甲烷(25mg,0.18mmol),室温下反应1h。反应完全，饱和氯化铵淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，减压蒸馏除去溶剂，柱层析(DCM-DCM/MeOH＝20/1),得到目标产物SIAIS268191(m＝36mg,w％＝70％).LCMS(ESI)m/z:计算值C20H23N2O6S+[M+H]+,419.13；实测值,419.20.
化合物制备实施例
实施例1：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230148)的制备
根据方案15的合成策略：将中间体BINDER(SIAIS230138)(25mg,0.029mmol)溶于2mL DMF中，依次加入根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151025)(2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)甘氨酸(9.5mg,0.029mmol)、HATU(16.5mg,0.044mmol)和DIPEA(11.4mg,0.088mmol)，室温下反应过夜。加入0.10mL水淬灭反应，HPLC制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％HCl)＝10％–100％)，减压蒸去乙腈大部分水，冻干后得到最终目标化合物(SIAIS230148)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝44％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.67(s,1H),11.10(s,1H),8.67(t,J＝5.9Hz,1H),8.58(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.82(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.61(dd,J＝8.5,7.0Hz,1H),7.56(d,J＝2.6Hz,1H),7.53(dd,J＝5.7,2.7Hz,2H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.18–7.05(m,5H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.07(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.41(d,J＝12.8Hz,1H),4.18(q,J＝16.5Hz,2H),3.92(d,J＝13.5Hz,1H),3.70-3.40(m,4H),3.37–3.31(m,2H),3.26(d,J＝10.5Hz,2H),3.23–3.07(m,2H),3.02(t,J＝11.9Hz,1H),2.95–2.83(m,1H),2.78–2.54(m,4H),2.25(s,2H),2.03(d,J＝16.1Hz,4H),1.84–1.72(m,2H),1.45(t,J＝5.8Hz,2H),1.25(d,J＝11.0Hz,2H),1.18–1.04(m,1H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H63ClN11O11S+[M+H]+,1180.4112；实测值,1180.4120.
实施例2：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230149)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案1制备中间体LM(SIAIS151026)3-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS230149)。黄色粉末,m＝15mg,收率＝44％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.71(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),9.70(s,1H),8.63(t,J＝5.6Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.2Hz,1H),7.64–7.47(m,4H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.16–7.06(m,4H),7.03(d,J＝7.0Hz,1H),6.40(s,1H),6.25(s,1H),5.04(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.42(d,J＝12.9Hz,1H),3.87(d,J＝13.4Hz,1H),3.70-3.40(m,4H),3.35-3.20(m,6H),3.11(t,J＝12.6Hz,2H),3.01–2.82(m,2H),2.79–2.59(m,6H),2.25(s,2H),2.01(s,3H),1.88(s,1H),1.71(d,J＝12.6Hz,2H),1.45(t,J＝6.4Hz,2H),1.19–1.00(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H65ClN11O11S+[M+H]+,1194.4269；实测值,1194.4271.
实施例3：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230150)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案1制备中间体LM(SIAIS151019)4-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)丁酸制备得到目标化合物(SIAIS230150)。黄色粉末,m＝14mg,收率＝40％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.71(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),8.64(s,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.67–7.47(m,4H),7.48–7.35(m,2H),7.17(d,J＝8.6Hz,1H),7.13(d,J＝9.4Hz,1H),7.08(d,J＝7.9Hz,2H),7.02(d,J＝7.0Hz,1H),6.72(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.67(s,1H),6.40(dd,J＝3.5,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.05(dd,J＝12.7,5.4Hz,1H),4.42(d,J＝13.0Hz,1H),3.87(d,J＝13.4Hz,1H),3.70–3.50(m,4H),3.36–3.23(m,6H),3.10(d,J＝13.0Hz,3H),2.99–2.82(m,2H),2.72(d,J＝6.3Hz,2H),2.66–2.56(m,2H),2.43–2.34(m,2H),2.24(s,2H),2.01(s,3H),1.89(s,1H),1.83–1.67(m,4H),1.45(t,J＝6.4Hz,2H),1.17–1.00(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H67ClN11O11S+[M+H]+,1208.4425；实测值,1208.4438.
实施例4：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230151)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案1制备中间体LM(SIAIS151020)5-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)戊酸制备得到目标化合物(SIAIS230151)。黄色粉末,m＝11mg,收率＝31％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.67(s,1H),11.09(s,1H),8.63(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(t,J＝2.5Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.61–7.54(m,2H),7.55–7.50(m,2H),7.43–7.37(m,2H),7.16–7.05(m,4H),7.02(d,J＝7.0Hz,1H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.56(s,1H),6.40(dd,J＝3.3,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.7,5.4Hz,1H),4.39(d,J＝12.9Hz,1H),3.88(d,J＝13.4Hz,1H),3.70–3.50(m,4H),3.35–3.23(m,6H),3.21–3.08(m,2H),3.00–2.83(m,2H),2.72(d,J＝10.9Hz,2H),2.66–2.54(m,2H),2.40-2.35(m,2H),2.28(d,J＝20.4Hz,2H),2.10-2.00(m,3H),1.88(s,1H),1.77–1.66(m,2H),1.58(s,4H),1.45(s,2H),1.18–0.98(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H69ClN11O11S+[M+H]+,1222.4582；实测值,1222.4581.
实施例5：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230152)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案1制备中间体LM(SIAIS151027)6-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)己酸制备得到目标化合物(SIAIS230152)。黄色粉末,m＝14mg,收率＝39％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.67(s,1H),11.09(s,1H),8.63(t,J＝6.1Hz,1H),8.57(d,J＝2.4Hz,1H),8.05(t,J＝2.8Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.58(dd,J＝8.6,7.0Hz,2H),7.55–7.49(m,2H),7.39(dd,J＝8.4,1.8Hz,2H),7.16–7.06(m,4H),7.02(d,J＝7.0Hz,1H),6.71(d,J＝11.0Hz,1H),6.53(s,1H),6.40(d,J＝3.6Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.39(d,J＝12.9Hz,1H),3.87(d,J＝13.4Hz,1H),3.70-3.50(m,4H),3.35–3.22(m,6H),3.15(d,J＝12.0Hz,2H),2.99–2.82(m,2H),2.70(s,2H),2.64–2.51(m,2H),2.30(t,J＝7.4Hz,4H),2.06–1.98(m,3H),1.88(s,1H),1.71(t,J＝14.9Hz,2H),1.63–1.48(m,4H),1.44(s,2H),1.36(m,2H),1.17–0.97(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H71ClN11O11S+[M+H]+,1236.4738；实测值,1236.4729.
实施例6：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230153)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151086)7-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)庚酸制备得到目标化合物(SIAIS230153)。黄色粉末,m＝15mg,收率＝41％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),8.63(t,J＝5.8Hz,1H),8.57(s,1H),8.04(s,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.61–7.54(m,2H),7.52(dd,J＝5.9,2.8Hz,2H),7.39(d,J＝7.9Hz,2H),7.13(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(dt,J＝8.5,2.6Hz,3H),7.02(d,J＝7.0Hz,1H),6.71(d,J＝8.6Hz,1H),6.53(s,1H),6.40(s,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.39(d,J＝12.9Hz,1H),3.86(d,J＝13.5Hz,1H),3.70-3.50(m,4H),3.30(m,6H),3.20-3.10(m,2H),3.01–2.83(m,2H),2.72(s,2H),2.65–2.55(m,2H),2.30-2.20(m,4H),2.10-2.00(m,3H),1.88(s,1H),1.71(t,J＝15.3Hz,2H),1.60-1.55(m,2H),1.53–1.41(m,4H),1.35-1.30(m,4H),1.17–0.98(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H73ClN11O11S+[M+H]+,1250.4895；实测值,1250.4894.
实施例7：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230159)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS151138)制备得到目标化合物(SIAIS230159)。黄色粉末,m＝17mg,收率＝48％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.67(s,1H),11.12(s,1H),8.64(t,J＝5.8Hz,1H),8.57(s,1H),8.04(d,J＝2.5Hz,1H),7.84–7.75(m,3H),7.64(d,J＝6.7Hz,1H),7.56(s,1H),7.54–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.10(dd,J＝17.7,8.9Hz,3H),6.72(dd,J＝8.9,1.9Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.12(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.41(d,J＝12.9Hz,1H),3.80–3.50(m,4H)3.36–3.22(m,6H),3.20-3.10(m,2H),2.99–2.83(m,2H),2.82–2.65(m,4H),2.67–2.56(m,3H),2.28(s,2H),2.06-2.00(m,3H),1.89(s,1H),1.72(d,J＝12.7Hz,2H),1.45(t,J＝6.4Hz,2H),1.25-1.00(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H64ClN10O11S2 +[M+H]+,1211.3880；实测值,1211.3885.
实施例8：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230160)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS151140)制备得到目标化合物(SIAIS230160)。黄色粉末,m＝17mg,收率＝47％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),11.12(s,1H),8.64(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(dd,J＝2.7,1.2Hz,1H),7.86–7.72(m,3H),7.63(dd,J＝6.7,1.3Hz,1H),7.56(s,1H),7.54–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.2Hz,2H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.42–6.39(m,1H),6.25(d,J＝2.4Hz,1H),5.11(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.40(d,J＝12.8Hz,1H),3.89(d,J＝13.6Hz,1H),3.80–3.50(m,4H),3.37–3.23(m,4H),3.22-3.10(m,4H),3.00–2.83(m,2H),2.71(s,2H),2.65–2.52(m,2H),2.36(s,2H),2.29(s,2H),2.08–1.99(m,3H),1.90(s,1H),1.74-1.60(m,6H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.23–0.98(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H68ClN10O11S2 +[M+H]+,1239.4193；实测值,1239.4192.
实施例9：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230161)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS151142)制备得到目标化合物(SIAIS230161)。黄色粉末,m＝16mg,收率＝43％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),11.12(s,1H),8.64(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.08–8.03(m,1H),7.83–7.72(m,3H),7.62(d,J＝6.9Hz,1H),7.56(d,J＝3.1Hz,1H),7.52(dd,J＝5.7,2.7Hz,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.11(dd,J＝20.6,8.8Hz,3H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(s,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.39(d,J＝12.9Hz,1H),3.87(d,J＝13.6Hz,1H),3.70–3.50(m,4H),3.34–3.22(m,4H),3.12(t,J＝7.3Hz,4H),2.99–2.83(m,2H),2.71(s,2H),2.66–2.52(m,3H),2.30-2.20(m,4H),2.10–1.98(m,3H),1.88(s,1H),1.77–1.62(m,4H),1.54–1.39(m,6H),1.32(t,J＝7.5Hz,2H),1.20–0.97(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H72ClN10O11S2 +[M+H]+,1267.4506；实测值,1267.4506.
实施例10：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230162)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS171090)制备得到目标化合物(SIAIS230162)。黄色粉末,m＝13mg,收率＝38％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.67(s,1H),11.00(s,1H),8.65(t,J＝5.7Hz,1H),8.57(s,1H),8.04(s,1H),7.82(d,J＝11.4Hz,1H),7.72(dd,J＝7.8,2.3Hz,1H),7.62–7.50(m,5H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),7.14(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.42–6.38(m,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.19–5.10(m,1H),4.41(d,J＝17.4Hz,1H),4.33(d,J＝12.8Hz,1H),4.26(d,J＝17.4Hz,1H),4.13(dd,J＝11.6,3.5Hz,2H),3.96(d,J＝13.3Hz,1H),3.70–3.50(m,4H),3.35–3.23(m,4H),3.20-3.10(m,2H),3.02(t,J＝12.8Hz,1H),2.97–2.86(m,1H),2.71(s,2H),2.65–2.56(m,2H),2.26(s,2H),2.01(s,3H),1.90(s,1H),1.73(t,J＝11.4Hz,2H),1.45(s,2H),1.30–0.99(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H64ClN10O10S2 +[M+H]+,1183.3931；实测值,1183.3931.
实施例11：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230163)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS171089)制备得到目标化合物(SIAIS230163)。黄色粉末,m＝14mg,收率＝40％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.67(s,1H),10.99(s,1H),8.63(s,1H),8.57(d,J＝2.2Hz,1H),8.05(t,J＝1.9Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.68(d,J＝7.4Hz,1H),7.59–7.50(m,5H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),7.11(dd,J＝18.3,8.8Hz,3H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(d,J＝3.2Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.13(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.40-4.30(m,2H),4.22(d,J＝17.4Hz,1H),3.83(d,J＝13.3Hz,1H),3.63(d,J＝13.3Hz,1H),3.60-3.40(m,4H),3.35-3.20(m,6H),3.11(t,J＝7.3Hz,2H),2.93-2.87(m,2H),2.71(s,2H),2.67–2.56(m,1H),2.45(d,J＝5.0Hz,2H),2.30(s,2H),2.01(s,3H),1.93–1.77(m,3H),1.70(s,2H),1.44(s,2H),1.20–0.96(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H68ClN10O10S2 +[M+H]+,1211.4244；实测值,1211.4252.
实施例12：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230164)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS171091)制备得到目标化合物(SIAIS230164)。黄色粉末,m＝14mg,收率＝39％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),10.99(s,1H),8.63(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(q,J＝2.4Hz,1H),7.81(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.63(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.61–7.49(m,4H),7.39(dd,J＝8.3,1.6Hz,2H),7.18–7.06(m,3H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.6,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.13(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.40-4.34(m,2H),4.22(d,J＝17.4Hz,1H),4.00-3.50(m,6H),3.35-3.10(m,6H),3.07(t,J＝7.2Hz,2H),2.93-2.89(m,2H),2.70(s,2H),2.65–2.56(m,1H),2.27(t,J＝7.3Hz,4H),2.10–1.90(m,3H),1.88(s,1H),1.72(d,J＝14.1Hz,2H),1.60(t,J＝7.3Hz,2H),1.54–1.37(m,6H),1.20-1.00(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H72ClN10O10S2 +[M+H]+,1239.4557；实测值,1239.4551.
实施例13：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255044)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案2制备的中间体(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酸(SIAIS1204057)制备得到目标化合物(SIAIS255044)。黄色粉末,m＝12mg,收率＝35％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.71(s,1H),11.67(s,1H),11.00(s,1H),9.54(s,1H),8.66(t,J＝6.1Hz,1H),8.58(d,J＝2.4Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.82(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.58–7.50(m,3H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),7.29(t,J＝7.7Hz,1H),7.15(d,J＝9.5Hz,1H),7.08(d,J＝8.2Hz,2H),6.99(d,J＝7.4Hz,1H),6.78(d,J＝8.2Hz,1H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.12(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.38(d,J＝12.8Hz,1H),4.31(d,J＝16.8Hz,1H),4.18(dd,J＝16.8,3.2Hz,1H),4.09–3.96(m,2H),3.66(d,J＝13.4Hz,2H),3.57(s,2H),3.35-3.20(m,4H),3.14–2.89(m,4H),2.73(d,J＝9.7Hz,2H),2.65–2.59(m,2H),2.42–2.34(m,1H),2.23(s,2H),2.10-1.90(m,4H),1.81–1.71(m,2H),1.45(s,2H),1.32–1.03(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H65ClN11O10S+[M+H]+,1166.4320；实测值,1166.4320.
实施例14：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255045)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案2制备的中间体中间体LM(SIAIS1204059)3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS255045)。黄色粉末，m＝8mg,收率＝23％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),11.00(s,1H),8.63(t,J＝5.9Hz,1H),8.57(d,J＝2.4Hz,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.56(d,J＝2.6Hz,1H),7.54–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.30(t,J＝7.7Hz,1H),7.14–7.07(m,3H),6.96(d,J＝7.5Hz,1H),6.80(d,J＝8.1Hz,1H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.42(d,J＝12.9Hz,1H),4.21(d,J＝17.1Hz,1H),4.11(d,J＝17.1Hz,1H),3.92-3.88(m,1H),3.64(d,J＝13.2Hz,2H),3.55(s,2H),3.39(t,J＝7.0Hz,2H),3.31-3.25(m,5H),3.17(s,2H),3.02–2.83(m,2H),2.76–2.57(m,5H),2.29(s,2H),2.01(s,3H),1.88(s,1H),1.71(d,J＝12.5Hz,2H),1.44(t,J＝6.1Hz,2H),1.19–1.00(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H67ClN11O10S+[M+H]+,1180.4476；实测值,1180.4477.
实施例15：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255046)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案2制备的中间体LM 4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酸(SIAIS1204085)制备得到目标化合物(SIAIS255046)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝35％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.71(s,1H),11.66(s,1H),11.00(s,1H),9.46(s,1H),8.64(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.55(d,J＝2.7Hz,1H),7.54–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.28(t,J＝7.7Hz,1H),7.12(d,J＝9.4Hz,1H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),6.93(d,J＝7.4Hz,1H),6.78(d,J＝8.1Hz,1H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.41–6.38(m,1H),6.26(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.42(d,J＝12.9Hz,1H),4.23(d,J＝17.1Hz,1H),4.13(d,J＝17.1Hz,1H),3.88(d,J＝13.3Hz,1H),3.66(d,J＝13.3Hz,2H),3.57(s,2H),3.34–3.22(m,5H),3.15(t,J＝7.1Hz,2H),3.08(t,J＝12.6Hz,2H),2.99–2.88(m,2H),2.73(d,J＝11.1Hz,2H),2.65–2.58(m,1H),2.43(s,2H),2.23(s,2H),2.04–1.97(m,3H),1.92–1.85(m,1H),1.80(t,J＝7.1Hz,2H),1.72(s,2H),1.45(t,J＝6.5Hz,2H),1.16–1.00(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H69ClN11O10S+[M+H]+,1194.4633；实测值,1194.4627.
实施例16：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255047)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案2制备的5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酸(SIAIS1210133)制备得到目标化合物(SIAIS255047)。黄色粉末，m＝13mg,收率＝37％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),11.01(s,1H),10.15(s,1H),8.63(t,J＝6.1Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.82(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.55(d,J＝2.7Hz,1H),7.54–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.28(t,J＝7.7Hz,1H),7.11(dd,J＝19.0,8.9Hz,3H),6.92(d,J＝7.4Hz,1H),6.78–6.69(m,2H),6.42–6.38(m,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.39(d,J＝13.0Hz,1H),4.23(d,J＝17.1Hz,1H),4.13(d,J＝17.1Hz,1H),3.88(d,J＝13.4Hz,1H),3.63(d,J＝13.2Hz,2H),3.54(d,J＝5.1Hz,2H),3.35–3.23(m,4H),3.23–3.09(m,5H),3.00-2.90(m,2H),2.71(d,J＝11.0Hz,2H),2.65–2.58(m,1H),2.40-2.25(m,4H),2.08–1.95(m,3H),1.89(s,1H),1.71(t,J＝14.0Hz,2H),1.59(s,4H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.20-1.00(m,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H71ClN11O10S+[M+H]+,1208.4789；实测值,1208.4789.
实施例17：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255048)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案2制备的中间体LM 6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酸(SIAIS1204061)制备得到目标化合物(SIAIS255048)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝42％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.67(s,1H),11.01(s,1H),9.84(s,1H),8.63(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.56(d,J＝2.6Hz,1H),7.55–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.28(t,J＝7.7Hz,1H),7.13(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.3Hz,2H),6.93(d,J＝7.4Hz,1H),6.78–6.69(m,2H),6.40(t,J＝2.6Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.39(d,J＝12.9Hz,1H),4.24(d,J＝17.1Hz,1H),4.13(d,J＝17.1Hz,1H),3.86(d,J＝13.3Hz,1H),3.70–3.50(m,5H)3.33–3.22(m,4H),3.19–3.07(m,4H),2.99–2.86(m,2H),2.78–2.67(m,2H),2.67–2.57(m,1H),2.40-2.20(m,,4H),2.02(d,J＝4.1Hz,3H),1.88(s,1H),1.78–1.65(m,2H),1.56(dt,J＝32.1,7.4Hz,4H),1.45(t,J＝6.4Hz,2H),1.38(t,J＝7.6Hz,2H),1.07(dd,J＝49.2,11.1Hz,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H73ClN11O10S+[M+H]+,1222.4946；实测值,1222.4955.
实施例18：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255049)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案2制备的中间体LM 7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酸(SIAIS1204063)制备得到目标化合物(SIAIS255049)。黄色粉末，m＝14mg,收率＝39％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),11.01(s,1H),9.80(s,1H),8.64(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.59–7.49(m,3H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.28(t,J＝7.7Hz,1H),7.11(dd,J＝21.0,8.8Hz,3H),6.93(d,J＝7.4Hz,1H),6.79–6.69(m,2H),6.40(t,J＝2.6Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.39(d,J＝12.9Hz,1H),4.23(d,J＝17.1Hz,1H),4.13(d,J＝17.1Hz,1H),3.86(d,J＝13.4Hz,1H),3.65(d,J＝13.3Hz,2H),3.57-3.53(m,2H),3.33–3.23(m,4H),3.20–3.07(m,4H),2.99–2.86(m,2H),2.77–2.68(m,2H),2.66–2.56(m,1H),2.30-2.20(m,4H),2.10-2.00(m,3H),,1.89(s,1H),1.71(t,J＝15.2Hz,2H),1.58(t,J＝7.3Hz,2H),1.53-1.41(m,4H),1.39–1.28(m,4H),1.07(dd,J＝50.1,11.2Hz,3H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H73ClN11O10S+[M+H]+,1236.5102；实测值,1236.5069.
实施例19：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255144)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151025)(2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)甘氨酸制备得到目标化合物(SIAIS255144)。黄色粉末，m＝16mg,收率＝47％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.75(s,1H),11.67(d,J＝5.6Hz,1H),11.10(s,1H),10.46(s,1H),8.75–8.51(m,2H),8.05(s,1H),7.85–7.80(m,1H),7.67–7.44(m,4H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),7.22–7.00(m,6H),6.71(dd,J＝9.1,2.2Hz,1H),6.41(dd,J＝3.5,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.15–5.02(m,1H),4.20-4.10(m,1H),3.85-3.72(m,1H),3.62(d,J＝13.1Hz,2H),3.53(s,2H),3.38-3.30(m,2H),3.30-3.20(m,4H),3.14(t,J＝10.9Hz,1H),3.01–2.84(m,2H),2.82–2.64(m,3H),2.63–2.55(m,2H),2.32(s,2H),2.07–1.93(m,4H),1.84(s,2H),1.79–1.64(m,1H),1.48-1.40(m,2H),1.40-1.10(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H63ClN11O11S+[M+H]+,1180.4112；实测值,1180.4103.
实施例20：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255138)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案2制备的中间体LM(SIAIS151026)3-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS255138)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝35％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),11.09(d,J＝3.8Hz,1H),8.75–8.51(m,2H),8.05(s,1H),7.90–7.76(m,1H),7.65–7.48(m,4H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.20–7.06(m,4H),7.00(dd,J＝10.7,7.1Hz,1H),6.84–6.66(m,2H),6.40(s,1H),6.25(s,1H),5.04(ddd,J＝12.7,5.5,2.6Hz,1H),4.20(d,J＝12.9Hz,1H),3.70-3.62(m,3H),3.53(s,4H),3.38–3.15(m,6H),3.06(t,J＝11.7Hz,1H),2.94–2.81(m,2H),2.77–2.54(m,5H),2.32(s,2H),2.04–1.96(m,4H),1.82(s,2H),1.65(s,1H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.30-1.10(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H65ClN11O11S+[M+H]+,1194.4269；实测值,1194.4271.
实施例21：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255139)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151019)4-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)丁酸制备得到目标化合物(SIAIS255139)。黄色粉末，m＝10mg,收率＝28％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.71(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),8.77–8.52(m,2H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.90–7.80(m,1H),7.64–7.48(m,4H),7.47–7.35(m,2H),7.26–7.04(m,4H),7.00(dd,J＝7.0,4.7Hz,1H),6.77–6.59(m,2H),6.40(s,1H),6.33–6.15(m,1H),5.12–4.93(m,1H),4.14(t,J＝16.3Hz,1H),3.70-3.40(m,4H),3.32-3.25(m,6H),3.21–3.06(m,3H),2.90-2.86m,2H),2.75-2.62(m,3H),2.58(d,J＝18.9Hz,1H),2.42-2.35(m,2H),2.27(s,2H),2.01(s,4H),1.85-1.72(m,4H),1.66(s,1H),1.45(t,J＝6.3Hz,2H),1.30-1.10(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H67ClN11O11S+[M+H]+,1208.4425；实测值,1208.4416.
实施例22：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255141)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151027)6-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)己酸制备得到目标化合物(SIAIS255141)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝34％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),10.17(s,1H),8.70–8.52(m,2H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.62–7.48(m,4H),7.39(d,J＝8.5Hz,2H),7.19–6.97(m,5H),6.71(d,J＝7.9Hz,1H),6.51(d,J＝21.5Hz,1H),6.40(d,J＝1.5Hz,1H),6.29–6.20(m,1H),5.04(dd,J＝12.7,5.4Hz,1H),4.13(t,J＝13.7Hz,1H),3.80-3.60(m,3H),3.54(s,2H),3.34–3.13(m,8H),2.97–2.82(m,2H),2.77–2.54(m,4H),2.34–2.21(m,4H),2.01(s,4H),1.81(s,1H),1.75–1.42(m,7H),1.40–1.19(m,4H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H71ClN11O11S+[M+H]+,1236.4738；实测值,1236.4701.
实施例23：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255142)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151086)7-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)庚酸制备得到目标化合物(SIAIS255142)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝33％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),8.72–8.51(m,2H),8.04(s,1H),7.88–7.77(m,1H),7.63–7.48(m,4H),7.42–7.32(m,2H),7.21–6.96(m,6H),6.71(d,J＝8.9Hz,1H),6.51(s,1H),6.40(s,1H),6.29–6.21(m,1H),5.04(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.13(t,J＝15.1Hz,1H),3.80-3.60(m,3H),3.54(s,2H),3.32–3.04(m,8H),2.95–2.83(m,2H),2.78–2.55(m,4H),2.35–2.15(m,4H),2.06–1.94(m,4H),1.81(s,1H),1.71(d,J＝47.2Hz,2H),1.60–1.18(m,12H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H73ClN11O11S+[M+H]+,1250.4895；实测值,1250.4885.
实施例24：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)辛酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255143)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151183)8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)辛酸制备得到目标化合物(SIAIS255143)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝33％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),10.21(s,1H),8.75–8.47(m,2H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.60–7.45(m,4H),7.39(d,J＝8.5Hz,2H),7.20–6.94(m,5H),6.71(d,J＝8.9Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(s,1H),5.04(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.20-3.90(m,3H),3.65-3.60(m,3H),3.54(s,2H),3.30-3.15(m,8H),2.94–2.81(m,2H),2.76–2.54(m,4H),2.33-2.25(m,4H),2.01(s,4H),1.81(s,1H),1.76–1.61(m,2H),1.60–1.12(m,14H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H75ClN11O11S+[M+H]+,1264.5051；实测值,1264.5049.
实施例25：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255145)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS151045)制备得到目标化合物(SIAIS255145)。黄色粉末，m＝10mg,收率＝29％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.66(s,1H),11.13(s,1H),10.42(s,1H),8.64(s,1H),8.56(t,J＝2.4Hz,1H),8.05(s,1H),7.89–7.71(m,3H),7.67–7.46(m,4H),7.45–7.34(m,2H),7.09(d,J＝8.1Hz,3H),6.78–6.66(m,1H),6.43–6.36(m,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.12(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.25(d,J＝9.2Hz,2H),4.20-3.80(m,2H),3.63(d,J＝13.2Hz,2H),3.54(s,2H),3.37–3.19(m,6H),3.04–2.84(m,2H),2.77–2.65(m,3H),2.65–2.55(m,1H),2.32(s,2H),2.10–1.96(m,4H),1.89–1.72(m,2H),1.44(t,J＝6.4Hz,3H),1.32(s,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H62ClN10O11S2 +[M+H]+,1197.3724；实测值,1197.3711.
实施例26：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255146)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS151138)制备得到目标化合物(SIAIS255146)。黄色粉末，m＝13mg,收率＝37％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),11.12(s,1H),10.32(s,1H),8.74–8.54(m,2H),8.05(dd,J＝6.5,2.6Hz,1H),7.84–7.70(m,3H),7.68–7.46(m,4H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.22–7.05(m,3H),6.71(dd,J＝9.1,2.8Hz,1H),6.46–6.37(m,1H),6.25(d,J＝2.5Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.15(t,J＝14.7Hz,1H),3.73-3.58(m,3H),3.54(d,J＝5.0Hz,2H),3.37–3.18(m,8H),2.96–2.83(m,2H),2.80–2.64(m,5H),2.61-2.57(m,1H),2.31(s,2H),2.12–1.95(m,4H),1.87–1.72(m,2H),1.66(d,J＝11.7Hz,1H),1.50-1.39(m,2H),1.35-1.20(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H64ClN10O11S2 +[M+H]+,1211.3880；实测值,1211.3874.
实施例27：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255147)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS151139)制备得到目标化合物(SIAIS255147)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝42％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.75(s,1H),11.67(s,1H),11.12(s,1H),10.48(s,1H),8.73–8.53(m,2H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.93–7.75(m,3H),7.66–7.48(m,4H),7.43–7.34(m,2H),7.19–7.07(m,3H),6.71(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.41(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝2.6Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.20-4.10(m,2H),3.71–3.58(m,3H),3.54(d,J＝5.0Hz,2H),3.30-3.20(m,6H),3.18–3.06(m,3H),2.96–2.83(m,2H),2.75-2.65(m,3H),2.63–2.56(m,1H),2.33(s,2H),2.11–1.95(m,4H),1.90-1.80(m,4H),1.72–1.64(m,1H),1.48-1.42(m,2H),1.35-1.25(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H66ClN10O11S2 +[M+H]+,1225.4037；实测值,1225.4044.
实施例28：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255148)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS151140)制备得到目标化合物(SIAIS255148)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝42％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.66(s,1H),11.12(s,1H),10.36(s,1H),8.70–8.55(m,2H),8.05(d,J＝2.4Hz,1H),7.85–7.66(m,3H),7.63–7.47(m,4H),7.39(d,J＝8.5Hz,2H),7.25–7.04(m,3H),6.71(dt,J＝9.4,3.0Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(dd,J＝6.5,2.3Hz,1H),5.11(dd,J＝12.8,5.5Hz,1H),4.20-4.10(m,2H),3.80-3.60(m,3H),3.54(s,2H),3.30-3.20(m,6H),3.18-3.06(m,3H),2.94-2.85(m,2H),2.70-2.65(m,3H),2.64–2.56(m,1H),2.42–2.34(m,2H),2.34-2.24(m,2H),2.10–1.95(m,4H),1.85-1.79(m,1H),1.74–1.59(m,6H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.29–1.23(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H68ClN10O11S2 +[M+H]+,1239.4193；实测值,1239.4200.
实施例29：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255149)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS151141)制备得到目标化合物(SIAIS255149)。黄色粉末，m＝16mg,收率＝44％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),11.12(s,1H),10.28(s,1H),8.72–8.54(m,2H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.89–7.68(m,3H),7.64–7.49(m,4H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),7.20–7.02(m,3H),6.71(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.25(t,J＝2.8Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.13(t,J＝12.8Hz,2H),3.70-3.60(m,3H),3.54(s,2H),3.32-3.20(m,6H),3.16–3.03(m,3H),2.94–2.83(m,2H),2.76-2.65(m,3H),2.63–2.56(m,1H),2.37–2.23(m,4H),2.09–1.96(m,4H),1.81(s,1H),1.70-1.58(m,4H),1.56–1.25(m,8H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O11S2 +[M+H]+,1253.4350；实测值,1253.4356.
实施例30：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255150)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS151142)制备得到目标化合物(SIAIS255150)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝33％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),11.12(s,1H),10.00(s,1H),8.72–8.51(m,2H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.92–7.70(m,3H),7.66–7.48(m,4H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.22–7.05(m,3H),6.71(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.33–6.20(m,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.13(t,J＝14.8Hz,1H),3.80-3.60(m,5H),3.55(s,2H),3.35–3.04(m,8H),2.92-2.85(m,2H),2.76–2.64(m,3H),2.63–2.56(m,1H),2.33–2.21(m,4H),2.09–1.97(m,4H),1.82(s,1H),1.73–1.57(m,4H),1.54–1.29(m,10H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H72ClN10O11S2 +[M+H]+,1267.4506；实测值,1267.4503.
实施例31：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255151)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS171090)制备得到目标化合物(SIAIS255151)。黄色粉末，m＝18mg,收率＝52％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.76(s,1H),11.67(s,1H),10.99(s,1H),10.52(s,1H),8.63(t,J＝5.4Hz,1H),8.61–8.52(m,1H),8.06(t,J＝2.7Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.74–7.45(m,6H),7.39(d,J＝8.0Hz,2H),7.24–7.05(m,3H),6.75–6.63(m,1H),6.41(dd,J＝3.3,1.8Hz,1H),6.25(dd,J＝7.7,2.2Hz,1H),5.13(dd,J＝13.2,4.7Hz,1H),4.44–4.07(m,5H),3.84(dd,J＝65.9,13.5Hz,1H),3.63(d,J＝13.4Hz,2H),3.53(s,2H),3.35-3.24(m,6H),2.98–2.86(m,2H),2.76–2.64(m,3H),2.64–2.55(m,1H),2.33(s,2H),2.05–1.94(m,4H),1.86–1.64(m,3H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.35-1.20(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H64ClN10O10S2 +[M+H]+,1183.3931；实测值,1183.3932.
实施例32：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255152)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS171086)制备得到目标化合物(SIAIS255152)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝43％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.75(s,1H),11.67(s,1H),10.99(s,1H),10.40(s,1H),8.69–8.54(m,2H),8.06(q,J＝2.7Hz,1H),7.84–7.77(m,1H),7.70–7.46(m,6H),7.41–7.35(m,2H),7.17–7.07(m,3H),6.71(td,J＝6.9,3.5Hz,1H),6.46–6.39(m,1H),6.31–6.20(m,1H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.38–4.12(m,3H),3.62(d,J＝13.2Hz,3H),3.53(s,2H),3.39–3.17(m,8H),3.10–2.82(m,2H),2.75-2.65(m,5H),2.59(d,J＝17.8Hz,1H),2.32(s,2H),2.04–1.94(m,4H),1.86–1.71(m,2H),1.69–1.61(m,1H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.27(t,J＝10.6Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H66ClN10O10S2 +[M+H]+,1197.4088；实测值,1197.4093.
实施例33：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255153)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS171089)制备得到目标化合物(SIAIS255153)。黄色粉末，m＝11mg,收率＝31％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.66(s,1H),10.99(s,1H),10.34(s,1H),8.73–8.52(m,2H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.71–7.59(m,1H),7.60–7.47(m,5H),7.43–7.37(m,2H),7.20–7.07(m,3H),6.70(ddd,J＝8.5,6.1,2.2Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.31–6.23(m,1H),5.22–5.06(m,1H),4.35(dd,J＝17.4,3.8Hz,1H),4.25-4.15(m,2H),3.63(d,J＝13.2Hz,3H),3.53(s,2H),3.26(q,J＝13.0,12.2Hz,6H),3.15-3.05(m,2H),2.95–2.84(m,2H),2.68(dt,J＝23.0,7.6Hz,3H),2.64–2.54(m,1H),2.47–2.41(m,2H),2.32(s,2H),2.05–1.95(m,4H),1.85-1.75(m,4H),1.64(s,1H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.27(d,J＝9.7Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H68ClN10O10S2 +[M+H]+,1211.4244；实测值,1211.4270.
实施例34：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255154)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS171079)制备得到目标化合物(SIAIS255154)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝42％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.75(s,1H),11.67(s,1H),10.99(s,1H),10.52(d,J＝81.4Hz,1H),8.75–8.54(m,2H),8.05(d,J＝2.4Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.67–7.45(m,6H),7.44–7.35(m,2H),7.21–7.06(m,3H),6.70(ddd,J＝8.9,6.3,2.3Hz,1H),6.41(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.35–6.19(m,1H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.47–4.14(m,3H),3.65-3.54(m,5H),3.35-3.20(m,6H),3.12–3.00(m,2H),2.92-2.88(m 1H),2.74–2.63(m,3H),2.63–2.55(m,1H),2.49–2.41(m,1H),2.38-2.25(m,4H),2.05-1.95(m,4H),1.81(s,1H),1.72–1.53(m,6H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.30-1.20(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H70ClN10O10S2 +[M+H]+,1225.4401；实测值,1225.4410.
实施例35：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255155)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS171091)制备得到目标化合物(SIAIS255155)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝42％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.76(s,1H),11.67(s,1H),10.99(s,1H),10.42(s,1H),8.71–8.54(m,2H),8.06(t,J＝2.6Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.66–7.50(m,6H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.21–7.03(m,3H),6.78–6.67(m,1H),6.41(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(dd,J＝4.7,2.3Hz,1H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.40-4.20(m,3H),3.80-3.50(m,3H),3.53(s,2H),3.41–3.20(m,6H),3.10-3.00(m,2H),2.95-2.85(m,1H),2.75–2.63(m,3H),2.59(d,J＝17.9,1H),2.49–2.41(m,1H),2.38–2.19(m,4H),2.05–1.94(m,J＝2.8,2.3Hz,4H),1.81(s,1H),1.74–1.56(m,3H),1.56–1.24(m,9H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H72ClN10O10S2 +[M+H]+,1239.4557；实测值,1239.4564.
实施例36：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255156)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS171092)制备得到目标化合物(SIAIS255156)。黄色粉末，m＝13mg,收率＝36％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),10.98(s,1H),9.96(s,1H),8.70–8.43(m,2H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.68–7.46(m,6H),7.45–7.33(m,2H),7.19–7.05(m,3H),6.71(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.28–6.15(m,1H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.34(dd,J＝17.4,2.1Hz,1H),4.22(s,1H),4.12(t,J＝15.5Hz,1H),3.76(d,J＝13.2Hz,2H),3.55(s,2H),3.34–3.22(m,4H),3.20-3.15(m,2H),3.10-3.00(m,3H),2.92-2.88(m,1H),2.72-2.65(m,3H),2.63–2.56(m,1H),2.50-2.42(m,1H),2.30-2.20(m,4H),2.04–1.94(m,4H),1.81(s,1H),1.73–1.52(m,4H),1.48–1.23(m,10H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H74ClN10O10S2 +[M+H]+,1253.4714；实测值,1253.4762.
实施例37：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255157)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案2制备的中间体LM(SIAIS1204057)(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酸制备得到目标化合物(SIAIS255157)。黄色粉末，m＝10mg,收率＝30％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.66(s,1H),10.99(s,1H),10.29(s,1H),8.72–8.54(m,2H),8.05(t,J＝2.3Hz,1H),7.85-7.80(m,1H),7.63–7.46(m,3H),7.39(d,J＝8.0Hz,2H),7.32–7.17(m,2H),7.10(t,J＝7.8Hz,3H),6.97(d,J＝7.4Hz,1H),6.74(dd,J＝36.9,8.2Hz,2H),6.48–6.38(m,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.29(d,J＝17.0Hz,1H),4.24–3.75(m,6H),3.63(d,J＝13.4Hz,2H),3.54(s,2H),3.35–3.17(m,6H),2.99–2.87(m,1H),2.73(dd,J＝12.6,9.2Hz,3H),2.64–2.56(m,1H),2.41–2.25(m,2H),2.05–1.93(m,4H),1.89–1.66(m,3H),1.44(t,J＝6.5Hz,2H),1.36–1.26(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H65ClN11O10S+[M+H]+,1166.4320；实测值,1166.4388.
实施例38：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255158)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案2制备的中间体LM(SIAIS1204085)4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酸制备得到目标化合物(SIAIS255158)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝35％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.67(s,1H),11.00(s,1H),10.30(s,1H),8.71–8.53(m,2H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.94–7.73(m,1H),7.57–7.47(m,3H),7.43–7.35(m,2H),7.33–7.25(m,1H),7.10(t,J＝7.9Hz,3H),6.94(s,1H),6.85–6.67(m,2H),6.41(q,J＝1.9,1.4Hz,1H),6.31–6.23(m,1H),5.11(dd,J＝13.2,4.9Hz,1H),4.28–4.08(m,4H),3.82–3.61(m,3H),3.54(s,2H),3.35–3.06(m,8H),2.96-2.85(m,1H),2.76–2.58(m,4H),2.47–2.39(m,2H),2.35–2.26(m,2H),2.08–1.94(m,4H),1.79(dd,J＝17.3,9.9Hz,4H),1.66(s,1H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.28(d,J＝9.3Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H69ClN11O10S+[M+H]+,1194.4633；实测值,1194.4645.
实施例39：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255159)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案2制备的中间体LM(SIAIS1210133)5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酸制备得到目标化合物(SIAIS255159)。黄色粉末，m＝13mg,收率＝37％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.77(s,1H),11.68(s,1H),11.01(s,1H),10.44(s,1H),8.70–8.53(m,2H),8.07(dt,J＝4.8,2.3Hz,1H),7.83(ddd,J＝17.5,9.1,2.3Hz,1H),7.62–7.49(m,3H),7.45–7.34(m,2H),7.29(d,J＝8.0Hz,1H),7.25–7.08(m,3H),6.96(s,1H),6.80(s,1H),6.70(td,J＝9.0,2.2Hz,1H),6.42(ddd,J＝5.1,3.4,1.7Hz,1H),6.31–6.17(m,1H),5.11(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.25(d,J＝16.6Hz,1H),4.15(d,J＝15.1Hz,2H),3.84–3.58(m,3H),3.53(s,2H),3.27(dd,J＝17.0,9.0Hz,6H),3.18–3.02(m,3H),2.92(ddd,J＝17.6,13.7,5.5Hz,1H),2.74–2.58(m,4H),2.38–2.27(m,4H),2.06–1.95(m,4H),1.82(s,1H),1.74–1.51(m,6H),1.44(t,J＝6.5Hz,2H),1.31–1.25(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H71ClN11O10S+[M+H]+,1208.4789；实测值,1208.4811.
实施例40：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255160)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案2制备的中间体LM(SIAIS1204061)6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酸制备得到目标化合物(SIAIS255160)。黄色粉末，m＝13mg,收率＝37％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.84(s,1H),11.69(s,1H),11.01(s,1H),10.79(s,1H),8.71–8.51(m,2H),8.10–8.01(m,1H),7.83(ddd,J＝18.3,9.2,2.3Hz,1H),7.65–7.57(m,1H),7.57–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.31(s,1H),7.20–7.07(m,3H),7.01(d,J＝18.0Hz,1H),6.83(s,1H),6.75–6.67(m,1H),6.42(s,1H),6.27(s,1H),5.11(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.35–4.09(m,3H),3.80–3.58(m,3H),3.53(s,2H),3.27(dd,J＝17.7,9.3Hz,6H),3.16–3.03(m,3H),2.98–2.81(m,1H),2.76–2.56(m,4H),2.40-2.20(m,4H),2.06–1.93(m,4H),1.86–1.20(m,13H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H73ClN11O10S+[M+H]+,1222.4946；实测值,1222.4974.
实施例41：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255161)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和根据方案2制备的中间体LM(SIAIS1204063)7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酸制备得到目标化合物(SIAIS255161)。黄色粉末，m＝13mg,收率＝36％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.81(s,1H),11.69(s,1H),11.01(s,1H),10.70(s,1H),8.68–8.53(m,2H),8.07(s,1H),7.82(ddd,J＝17.7,9.2,2.3Hz,1H),7.63–7.47(m,3H),7.44–7.35(m,2H),7.30(s,1H),7.19–7.05(m,3H),7.00(s,1H),6.83(s,1H),6.71(dt,J＝9.1,2.8Hz,1H),6.49–6.39(m,1H),6.26(s,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.29(d,J＝16.4Hz,1H),4.23–4.06(m,2H),3.83–3.58(m,3H),3.53(d,J＝4.8Hz,2H),3.35-3.20(m,6H),3.15-3.08(m,3H),2.99–2.86(m,1H),2.75–2.57(m,4H),2.38–2.15(m,4H),2.08–1.92(m,4H),1.87–1.19(m,15H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H75ClN11O10S+[M+H]+,1236.5102；实测值,1236.5119.
实施例42：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255124)制备
根据方案16的合成策略：将中间体BINDER(SIAIS230138)(25mg,0.029mmol)溶于2mL DMF中，依次加入中间体LM(SIAIS255121)(11.7mg,0.029mmol)、NaI(8.7mg,0.058mmol)和K2CO3(8.0mg,0.058mmol)，加热到50℃，反应过夜。加入0.10mL水淬灭反应，HPLC制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％HCl)＝10％–100％)，减压蒸去乙腈和大部分水，冻干后得到最终目标化合物(SIAIS255124)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝35％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.63(d,J＝2.3Hz,1H),8.17(s,1H),7.96(d,J＝2.3Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.72(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.66–7.56(m,3H),7.48(t,J＝7.7Hz,1H),7.39–7.32(m,2H),7.15–7.02(m,3H),6.80(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.63(d,J＝3.5Hz,1H),6.49(d,J＝2.3Hz,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.62–4.45(m,2H),3.81–3.62(m,6H),3.48-3.38(m,4H),3.29–3.17(m,3H),3.04(t,J＝12.9Hz,2H),2.95–2.73(m,4H),2.66(t,J＝6.8Hz,2H),2.60–2.48(m,1H),2.33(s,2H),2.24–1.99(m,7H),1.68(t,J＝13.2Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.37–1.28(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H68ClN10O9S+[M+H]+,1175.4574；实测值,1175.4577.
实施例43：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255126)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS255119)制备得到目标化合物(SIAIS255126)。黄色粉末，m＝4.0mg,收率＝12％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,J＝2.2Hz,1H),8.11(s,1H),7.89(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.82(d,J＝2.0Hz,1H),7.72(dd,J＝7.6,0.9Hz,1H),7.65–7.59(m,2H),7.56(d,J＝3.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(d,J＝7.9Hz,2H),7.06(dd,J＝17.4,8.6Hz,3H),6.79(d,J＝8.7Hz,1H),6.55(d,J＝3.4Hz,1H),6.43(s,1H),5.15(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.50(q,J＝17.5Hz,2H),3.74-3.60(m,6H),3.47–3.37(m,4H),3.24–3.14(m,3H),3.03–2.95(m,2H),2.92–2.72(m,4H),2.60(t,J＝6.7Hz,2H),2.57–2.47(m,1H),2.32(s,2H),2.24-2.14(m,1H),2.14-2.02(m,4H),2.02-1.96(m,2H),1.71(t,J＝7.5Hz,2H),1.64(d,J＝13.2Hz,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.36–1.30(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O9S+[M+H]+,1189.4731；实测值,1189.4725.
实施例44：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255132)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS255132)。黄色粉末，m＝7.0mg,收率＝21％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.09(d,J＝2.5Hz,1H),7.91(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.78(d,J＝2.3Hz,1H),7.69–7.61(m,2H),7.59–7.54(m,1H),7.53–7.46(m,2H),7.40–7.35(m,2H),7.14–7.03(m,3H),6.81(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.54(d,J＝3.5Hz,1H),6.44(d,J＝2.4Hz,1H),5.18(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.59–4.42(m,2H),3.78–3.64(m,4H),3.64–3.56(m,2H),3.47–3.38(m,4H),3.21–3.08(m,4H),2.97–2.86(m,3H),2.86–2.72(m,4H),2.52(dd,J＝13.1,4.6Hz,1H),2.30(s,2H),2.22–2.15(m,1H),2.12(s,2H),2.06(d,J＝14.1Hz,2H),1.78(s,4H),1.57(t,J＝6.4Hz,4H),1.35-1.25(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H70ClN10O9S+[M+H]+,1165.4731；实测值,1165.4732.
实施例45：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255134)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS255134)。黄色粉末,m＝9mg,收率＝27％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.70–8.64(m,1H),8.12(d,J＝2.3Hz,1H),7.93(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.88(d,J＝2.5Hz,1H),7.65–7.58(m,3H),7.48–7.42(m,2H),7.41–7.35(m,2H),7.09(dd,J＝8.7,6.5Hz,3H),6.79(dd,J＝9.3,2.0Hz,1H),6.59(d,J＝3.5Hz,1H),6.46(d,J＝2.3Hz,1H),5.22–5.06(m,1H),4.56–4.38(m,2H),3.80-3.68(m,4H),3.65–3.50(m,2H),3.48–3.40(m,4H),3.24–3.10(m,4H),2.95–2.85(m,2H),2.83–2.72(m,5H),2.56-2.48(m,1H),2.35-2.25(m,3H),2.23–2.14(m,1H),2.11(s,2H),2.00(t,J＝14.0Hz,2H),1.88–1.71(m,5H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.36-1.28(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H70ClN10O9S+[M+H]+,1165.4731；实测值,1165.4734.
实施例46：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255135)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS255135)。黄色粉末,m＝10mg,收率＝29％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68–8.58(m,1H),8.10(s,1H),7.93(ddd,J＝9.3,2.3,1.2Hz,1H),7.80(s,1H),7.72(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.65–7.54(m,3H),7.46(t,J＝7.6Hz,1H),7.38–7.35(m,2H),7.11–7.05(m,3H),6.79(dt,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.55(d,J＝3.6Hz,1H),6.44(s,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.3Hz,1H),4.56–4.42(m,2H),3.76–3.60(m,6H),3.47-3.40(m,4H),3.22–3.12(m,2H),3.00–2.73(m,7H),2.67–2.61(m,2H),2.60–2.49(m,1H),2.31(s,2H),2.21–1.98(m,8H),1.91–1.82(m,1H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.38–1.30(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H68ClN10O9S+[M+H]+,1175.4574；实测值,1175.4599.
实施例47：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255136)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS255119)制备得到目标化合物(SIAIS255136)。黄色粉末,m＝8.0mg,收率＝23％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.64(dd,J＝2.3,1.5Hz,1H),8.10(s,1H),7.98–7.89(m,1H),7.88–7.74(m,1H),7.69(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.63(dd,J＝8.8,1.2Hz,1H),7.59–7.55(m,2H),7.45(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.11–7.04(m,3H),6.79(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.56(d,J＝3.5Hz,1H),6.45(s,1H),5.14(ddd,J＝12.8,7.2,5.1Hz,1H),4.48(dd,J＝10.1,4.1Hz,2H),3.73-3.67(m,4H),3.61(dd,J＝21.0,12.1Hz,2H),3.48–3.39(m,4H),3.23–3.14(m,4H),2.94–2.85(m,2H),2.84–2.74(m,3H),2.58(t,J＝6.8Hz,2H),2.56–2.46(m,1H),2.30(s,3H),2.22–2.15(m,1H),2.11(s,2H),2.06–1.95(m,4H),1.87(t,J＝13.8Hz,1H),1.70(q,J＝7.2Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.37–1.28(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O9S+[M+H]+,1189.4731；实测值,1189.4728.
实施例48：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS255162)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酸)(CAS号2229976-18-3)制备得到目标化合物(SIAIS255162)。黄色粉末,m＝13.0mg,收率＝38％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.67(s,1H),10.99(d,J＝9.4Hz,1H),10.29(s,1H),8.77–8.50(m,2H),8.05(dd,J＝5.1,2.5Hz,1H),7.88–7.71(m,1H),7.53(tdd,J＝15.1,13.4,7.2,3.2Hz,5H),7.45–7.34(m,3H),7.19–7.05(m,3H),6.75–6.66(m,1H),6.40(dt,J＝3.5,1.9Hz,1H),6.25(dd,J＝6.2,2.3Hz,1H),5.11(dd,J＝13.1,5.1Hz,1H),4.56–4.42(m,1H),4.34(d,J＝17.1Hz,1H),4.17–3.77(m,2H),3.666-3.60(m,3H),3.54(s,2H),3.32-3.22(m,6H),2.93-2.83(m,3H),2.76–2.55(m,5H),2.48–2.39(m,1H),2.32(s,2H),2.05–1.92(m,4H),1.90–1.56(m,3H),1.44(t,J＝6.3Hz,2H),1.31–1.22(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H66ClN10O10S+[M+H]+,1165.4367；实测值,1165.4365.
实施例49：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268024)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS268024)。黄色粉末,m＝6.8mg,收率＝20％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(s,1H),8.07(s,1H),7.89(d,J＝9.0Hz,1H),7.75(s,1H),7.62(d,J＝8.7Hz,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),7.54(d,J＝3.2Hz,1H),7.36(d,J＝7.8Hz,2H),7.14–7.01(m,6H),6.79(d,J＝8.9Hz,1H),6.52(d,J＝3.4Hz,1H),6.42(s,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.75-3.65(m,4H),3.63(d,J＝12.1Hz,2H),3.48(t,J＝6.7Hz,2H),3.45–3.37(m,4H),3.25-3.15(m,4H),2.98(t,J＝12.7Hz,2H),2.90–2.64(m,6H),2.31(s,2H),2.16–2.00(m,7H),1.67–1.54(m,4H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H67ClN11O10S+[M+H]+,1180.4476；实测值,1180.4475.
实施例50：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268027)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS264016)制备得到目标化合物(SIAIS268027)。黄色粉末,m＝5.1mg,收率＝15％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(s,1H),7.99(s,1H),7.90(d,J＝9.3Hz,1H),7.65(d,J＝8.8Hz,1H),7.58–7.52(m,2H),7.45(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝7.3Hz,2H),7.15–6.97(m,6H),6.76(d,J＝8.9Hz,1H),6.42(d,J＝3.5Hz,1H),6.32(s,1H),5.04(dd,J＝12.7,5.4Hz,2H),3.75-3.60(m,4H),3.60(d,J＝12.5Hz,2H),3.38(d,J＝6.2Hz,6H),3.18–3.06(m,4H),2.94(t,J＝12.7Hz,2H),2.87–2.67(m,6H),2.28(s,2H),2.15–2.00(m,5H),1.85–1.69(m,4H),1.60-1.50(m,6H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H71ClN11O10S+[M+H]+,1208.4789；实测值,1208.4822.
实施例51：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268178)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS268178)。黄色粉末,m＝8.7mg,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(d,J＝2.4Hz,1H),7.77(d,J＝2.4Hz,1H),7.72(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.60(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.55(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.12–7.03(m,3H),6.80(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.53(d,J＝3.5Hz,1H),6.43(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.57–4.39(m,2H),3.72(d,J＝13.9Hz,2H),3.68(s,2H),3.60(d,J＝12.3Hz,2H),3.41(t,J＝11.0Hz,4H),3.22–3.14(m,2H),3.09(d,J＝16.5Hz,2H),2.99–2.85(m,3H),2.85–2.74(m,3H),2.51(dt,J＝9.0,5.7Hz,3H),2.30(s,2H),2.11(s,2H),2.06(d,J＝14.2Hz,3H),1.79(dd,J＝10.3,6.3Hz,2H),1.67(q,J＝7.1Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,6H),1.51–1.42(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H74ClN10O9S+[M+H]+,1217.5044；实测值,1217.5123.
实施例52：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268179)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS255127)制备得到目标化合物(SIAIS268179)。黄色粉末,m＝10mg,收率＝28％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.09(d,J＝2.3Hz,1H),7.92(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.79(d,J＝2.5Hz,1H),7.71(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.59(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.56(d,J＝3.4Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.10–7.07(m,2H),7.04(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.55(d,J＝3.5Hz,1H),6.44(d,J＝2.2Hz,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.55–4.40(m,2H),3.72(d,J＝13.6Hz,2H),3.68(s,2H),3.56(t,J＝11.7Hz,2H),3.40(dd,J＝19.6,9.0Hz,4H),3.23–3.15(m,2H),3.09–3.02(m,2H),2.89(ddd,J＝20.8,10.3,3.6Hz,3H),2.84–2.73(m,3H),2.50(dd,J＝8.0,5.5Hz,3H),2.31(s,2H),2.21–2.15(m,1H),2.11(s,2H),2.02(t,J＝12.3Hz,3H),1.76(d,J＝8.6Hz,2H),1.69–1.61(m,2H),1.56(q,J＝8.0,7.2Hz,6H),1.44(s,4H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H76ClN10O9S+[M+H]+,1231.5200；实测值,1231.5247.
实施例53：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268180)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS268180)。黄色粉末,m＝9.0mg,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(d,J＝2.5Hz,1H),7.93(dd,J＝9.2,2.2Hz,1H),7.75(d,J＝2.5Hz,1H),7.71(dt,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.65–7.61(m,1H),7.57(d,J＝7.1Hz,1H),7.53(d,J＝3.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(dd,J＝12.2,8.9Hz,3H),6.78(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.52(d,J＝3.5Hz,1H),6.41(d,J＝2.3Hz,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.3Hz,1H),4.57–4.40(m,2H),3.68(d,J＝9.4Hz,4H),3.64–3.53(m,2H),3.46–3.38(m,4H),3.20–3.08(m,4H),2.95–2.84(m,2H),2.84–2.70(m,4H),2.49(t,J＝6.8Hz,3H),2.29(d,J＝6.6Hz,3H),2.18(ddd,J＝12.7,5.2,2.3Hz,1H),2.11(s,2H),2.02(d,J＝11.1Hz,2H),1.85-1.75(m,2H),1.69–1.62(m,2H),1.56(q,J＝10.0,8.1Hz,4H),1.44(q,J＝7.6Hz,2H),1.38–1.27(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H74ClN10O9S+[M+H]+,1217.5044；实测值,1217.5096.
实施例54：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268181)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS255127)制备得到目标化合物(SIAIS268181)。黄色粉末,m＝6.3mg,收率＝18％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.73–8.67(m,1H),8.04(d,J＝2.4Hz,1H),7.94(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.72(ddd,J＝7.7,2.8,1.0Hz,1H),7.67(t,J＝2.2Hz,1H),7.65(dd,J＝8.9,0.7Hz,1H),7.58(dt,J＝7.8,1.3Hz,1H),7.51–7.45(m,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.04(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.48(d,J＝3.5Hz,1H),6.38(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dt,J＝13.3,4.9Hz,1H),4.47(q,J＝17.4Hz,2H),3.69(d,J＝16.2Hz,4H),3.62–3.50(m,2H),3.47–3.36(m,4H),3.18–3.05(m,4H),2.94–2.70(m,6H),2.55 2.45(m,3H),2.32-2.21(m,3H),2.21–2.15(m,1H),2.11(s,2H),2.05-1.95(m,2H),1.70-1.70(m,2H),1.63(p,J＝6.9Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.51(t,J＝7.5Hz,2H),1.46–1.38(m,4H),1.34–1.26(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H76ClN10O9S+[M+H]+,1231.5200；实测值,1231.5198.
实施例55：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(1-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268194)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS268191)制备得到目标化合物(SIAIS268194),黄色粉末,m＝16mg,收率＝46％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.63(s,1H),8.06(s,1H),7.90(d,J＝9.2Hz,1H),7.78–7.68(m,2H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,1H),7.51(s,1H),7.45(t,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.0Hz,2H),7.08(d,J＝8.1Hz,2H),7.05(d,J＝8.5Hz,1H),6.76(d,J＝8.7Hz,1H),6.50(s,1H),6.39(s,1H),5.15(dd,J＝13.5,5.1Hz,1H),4.54–4.40(m,2H),3.69(d,J＝5.9Hz,5H),3.61(d,J＝12.3Hz,1H),3.42(dq,J＝13.8,8.3,7.5Hz,4H),3.15(q,J＝8.7,6.5Hz,2H),3.10(d,J＝5.9Hz,3H),2.99–2.75(m,6H),2.68–2.60(m,2H),2.51(dt,J＝13.0,6.4Hz,1H),2.30(s,3H),2.07(d,J＝43.1Hz,8H),1.88(q,J＝18.4,16.0Hz,1H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.42–1.27(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O9S+[M+H]+,1189.4731；实测值,1189.4722.
实施例56：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292021)制备
第一步
将中间体LM(SIAIS268006)(200mg,0.47mmol)溶于2mL DMF中，加入叠氮化钠(91mg,1.41mmol),室温下反应过夜，得到叠氮中间体(74mg,46％)。
第二步
根据方案17，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和上一步的叠氮中间体通过Click反应制备得到目标化合物(SIAIS292021),黄色粉末,m＝20mg,收率＝56％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),11.67(s,1H),11.09(s,1H),10.31(s,1H),9.00(t,J＝5.9Hz,1H),8.59(d,J＝2.3Hz,1H),8.10(s,1H),8.08–8.02(m,1H),7.84(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.56(d,J＝2.7Hz,1H),7.55–7.46(m,2H),7.44–7.34(m,3H),7.18(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.3Hz,2H),6.96(d,J＝7.0Hz,1H),6.90(d,J＝8.6Hz,1H),6.76(s,1H),6.70(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.24(d,J＝2.2Hz,1H),5.04(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.67(d,J＝5.9Hz,2H),4.57(t,J＝5.9Hz,2H),3.78(d,J＝5.8Hz,2H),3.62(d,J＝12.9Hz,2H),3.53(s,2H),3.33–3.18(m,4H),2.93–2.81(m,1H),2.71(t,J＝11.3Hz,2H),2.62–2.54(m,1H),2.37–2.27(m,2H),2.01(s,4H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C57H57ClN13O10S+[M+H]+,1150.3755；实测值,.
实施例57：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292024)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS292024),黄色粉末,m＝8.6mg,收率＝39％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),10.15(s,1H),9.03(t,J＝5.9Hz,1H),8.59(d,J＝2.3Hz,1H),8.12(s,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.84(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.58–7.49(m,4H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.18(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝7.2Hz,2H),6.70(dd,J＝9.0,2.4Hz,2H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.4Hz,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.71(d,J＝5.7Hz,2H),4.43(t,J＝6.9Hz,2H),3.63(d,J＝12.8Hz,2H),3.55(d,J＝5.1Hz,2H),3.34–3.16(m,6H),2.94–2.83(m,1H),2.71(d,J＝10.9Hz,2H),2.65–2.53(m,1H),2.29(s,2H),2.10(t,J＝6.9Hz,2H),2.01(s,4H),1.44(t,J＝6.3Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C58H59ClN13O10S+[M+H]+,1164.3912；实测值,1164.3959.
实施例58：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292025)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS264016)制备得到目标化合物(SIAIS292025),黄色粉末,m＝10mg,收率＝44％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),10.16(s,1H),9.03(t,J＝5.9Hz,1H),8.59(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(s,1H),8.05(d,J＝2.7Hz,1H),7.84(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.60–7.49(m,4H),7.39(d,J＝8.5Hz,2H),7.17(d,J＝9.4Hz,1H),7.13–7.04(m,4H),7.02(dd,J＝7.1,4.8Hz,1H),6.70(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.53(s,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.04(dd,J＝12.8,5.5Hz,1H),4.70(d,J＝5.8Hz,2H),4.33(t,J＝7.1Hz,2H),3.63(d,J＝13.3Hz,2H),3.55(d,J＝5.2Hz,2H),3.30–3.16(m,6H),2.88(ddd,J＝16.4,13.7,5.3Hz,1H),2.70(d,J＝11.2Hz,2H),2.59(d,J＝15.4Hz,1H),2.30(s,2H),2.06–1.94(m,4H),1.83(p,J＝7.3Hz,2H),1.58(q,J＝7.3Hz,2H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.33–1.25(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H63ClN13O10S+[M+H]+,1192.4225；实测值,1192.4272.
实施例59：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292026)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292017)制备得到目标化合物(SIAIS292026),黄色粉末,m＝8.3mg,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.10(s,1H),7.79(s,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H),7.55(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.05(d,J＝9.4Hz,1H),6.81(dd,J＝8.9,2.0Hz,1H),6.54(d,J＝3.4Hz,1H),6.44(d,J＝1.8Hz,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.48(q,J＝17.5Hz,2H),3.75-3.68(m,4H),3.61(d,J＝12.0Hz,2H),3.47–3.37(m,4H),3.24–3.08(m,4H),3.00–2.85(m,3H),2.85–2.74(m,3H),2.59–2.49(m,3H),2.30(s,2H),2.23–2.14(m,1H),2.11(s,2H),2.09–1.99(m,3H),1.86-1.78(m,2H),1.71(p,J＝7.0Hz,2H),1.60-1.50(m,6H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H72ClN10O9S+[M+H]+,1203.4887；实测值,1203.4902.
实施例60：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292027)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS292017)制备得到目标化合物(SIAIS292027),黄色粉末,m＝8.1mg,收率＝23％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(s,1H),8.09(s,1H),7.93(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.73(s,1H),7.71(d,J＝7.5Hz,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.57(d,J＝7.1Hz,1H),7.52(d,J＝3.4Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.1Hz,2H),7.08(d,J＝8.2Hz,2H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(d,J＝10.2Hz,1H),6.52(d,J＝3.4Hz,1H),6.39(s,1H),5.15(ddd,J＝13.2,5.1,2.4Hz,1H),4.55–4.40(m,2H),3.75-3.65(m,4H),3.59(t,J＝13.2Hz,2H),3.48–3.36(m,4H),3.20-3.10(m,4H),2.87(t,J＝13.5Hz,2H),2.82-2.75(m,4H),2.56–2.46(m,3H),2.29(s,2H),2.22–2.14(m,1H),2.11(s,2H),2.06-2.00(m,2H),1.86-1.80(m,3H),1.69(p,J＝6.9Hz,2H),1.63–1.52(m,4H),1.36-1.30(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H72ClN10O9S+[M+H]+,1203.4887；实测值,1203.4908.
实施例61：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292030)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292006)制备得到目标化合物(SIAIS292030),黄色粉末,m＝4.9mg,收率＝14％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(s,1H),8.08(s,1H),7.91(dd,J＝14.7,7.9Hz,1H),7.83(d,J＝9.0Hz,2H),7.75(s,1H),7.62(d,J＝8.5Hz,1H),7.54(t,J＝3.6Hz,1H),7.36(d,J＝7.6Hz,2H),7.07(dd,J＝18.2,8.4Hz,3H),6.78(d,J＝7.7Hz,1H),6.53(s,1H),6.42(s,1H),5.13(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),3.69(d,J＝9.7Hz,6H),3.40(d,J＝5.8Hz,4H),3.18(t,J＝10.1Hz,3H),3.05(t,J＝12.6Hz,2H),2.91–2.63(m,7H),2.31(s,2H),2.22–1.96(m,9H),1.66–1.54(m,4H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H66ClN10O10S+[M+H]+,1189.4367；实测值,1189.4345.
实施例62：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292031)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292007)制备得到目标化合物(SIAIS292031),黄色粉末,m＝3.4mg,收率＝10％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.01(s,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.84–7.78(m,3H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.60(d,J＝2.5Hz,1H),7.47(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.2Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.44(d,J＝3.4Hz,1H),6.35(d,J＝2.4Hz,1H),5.13(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),3.66(d,J＝14.4Hz,5H),3.45–3.37(m,4H),3.22–3.07(m,4H),3.00(t,J＝12.8Hz,2H),2.92–2.66(m,5H),2.61(t,J＝6.8Hz,2H),2.29(s,2H),2.22–1.92(m,9H),1.73(q,J＝7.4Hz,2H),1.65–1.52(m,4H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H68ClN10O10S+[M+H]+,1203.4524；实测值,1203.4586.
实施例63：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292032)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292016)制备得到目标化合物(SIAIS292032),黄色粉末,m＝6.8mg,收率＝19％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(s,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.86–7.76(m,3H),7.74(s,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.53(d,J＝3.3Hz,1H),7.36(d,J＝8.2Hz,2H),7.08(d,J＝8.1Hz,2H),7.04(d,J＝9.4Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.52(d,J＝3.4Hz,1H),6.41(d,J＝2.3Hz,1H),5.13(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.76–3.58(m,6H),3.41(t,J＝9.9Hz,4H),3.22–3.09(m,4H),2.97(t,J＝12.6Hz,2H),2.92–2.66(m,5H),2.55(t,J＝6.8Hz,2H),2.30(s,2H),2.23–2.00(m,8H),1.87–1.79(m,2H),1.71(q,J＝7.2Hz,2H),1.65–1.53(m,4H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H70ClN10O10S+[M+H]+,1217.4680；实测值,1217.4706.
实施例64：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292033)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292008)制备得到目标化合物(SIAIS292033),黄色粉末,m＝5.9mg,收率＝17％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.13(s,1H),7.92(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.87(d,J＝2.4Hz,1H),7.84–7.77(m,3H),7.63(d,J＝8.9Hz,1H),7.59(d,J＝3.5Hz,1H),7.37(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(dd,J＝10.5,9.0Hz,3H),6.81(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.59(d,J＝3.5Hz,1H),6.48(d,J＝2.4Hz,1H),5.13(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.74(d,J＝14.0Hz,2H),3.68(s,2H),3.62(d,J＝12.4Hz,2H),3.47–3.38(m,4H),3.26–3.16(m,2H),3.14–3.06(m,2H),2.96(t,J＝12.1Hz,2H),2.87(dd,J＝5.5,3.7Hz,1H),2.85–2.68(m,5H),2.52(t,J＝6.8Hz,2H),2.31(t,J＝5.8Hz,2H),2.16–2.00(m,7H),1.79(dq,J＝6.9,3.6,2.9Hz,2H),1.72–1.64(m,2H),1.62–1.54(m,4H),1.50–1.41(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H72ClN10O10S+[M+H]+,1231.4837；实测值,1231.4835.
实施例65：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292034)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292009)制备得到目标化合物(SIAIS292034),黄色粉末,m＝6.0mg,收率＝17％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(s,1H),8.04(s,1H),7.91(d,J＝9.0Hz,1H),7.80(q,J＝9.5,8.5Hz,3H),7.72–7.61(m,3H),7.50(d,J＝2.7Hz,1H),7.36(d,J＝7.5Hz,2H),7.08(d,J＝7.6Hz,2H),7.03(d,J＝9.2Hz,1H),6.78(d,J＝8.7Hz,1H),6.48(d,J＝2.9Hz,1H),6.38(s,1H),5.13(ddd,J＝12.5,5.5,1.4Hz,1H),3.69(d,J＝17.2Hz,4H),3.59(d,J＝12.3Hz,2H),3.41(d,J＝14.1Hz,4H),3.14(d,J＝13.0Hz,2H),3.09(d,J＝8.2Hz,2H),2.99–2.89(m,2H),2.89–2.67(m,6H),2.51(t,J＝6.8Hz,2H),2.29(s,2H),2.22–1.99(m,7H),1.77(s,2H),1.66(t,J＝7.2Hz,2H),1.62-1.50(m,4H),1.50-1.40(m,4H),1.06–0.97(m,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H74ClN10O10S+[M+H]+,1245.4993；实测值,1245.4997.
实施例66：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292035)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS292006)制备得到目标化合物(SIAIS292035),黄色粉末,m＝4.4mg,收率＝13％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.61(dd,J＝2.3,1.0Hz,1H),8.03(s,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.71(dd,J＝17.2,2.1Hz,3H),7.67(dd,J＝2.6,1.3Hz,1H),7.60(d,J＝8.9Hz,1H),7.48(dd,J＝3.4,1.6Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.10-7.04(m,3H),6.73(d,J＝8.7Hz,1H),6.47(d,J＝5.0Hz,1H),6.37(s,1H),5.12(dd,J＝12.7,5.5Hz,1H),3.75–3.63(m,6H),3.50–3.39(m,4H),3.22–3.12(m,2H),3.01–2.60(m,10H),2.31(s,2H),2.21–1.97(m,8H),1.90-1.82(m,1H),1.57(d,J＝6.2Hz,2H),1.35-1.30(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H66ClN10O10S+[M+H]+,1189.4367；实测值,1189.4332.
实施例67：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292036)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS292007)制备得到目标化合物(SIAIS292036),黄色粉末,m＝2.7mg,收率＝7.7％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(t,J＝2.1Hz,1H),8.01(s,1H),7.93(dd,J＝2.3,1.2Hz,1H),7.83–7.72(m,3H),7.70–7.58(m,2H),7.46(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.04(d,J＝9.1Hz,1H),6.75(ddd,J＝8.9,4.3,2.3Hz,1H),6.45(dd,J＝3.5,1.0Hz,1H),6.35(d,J＝2.3Hz,1H),5.15–5.07(m,1H),3.66(d,J＝12.7Hz,6H),3.47–3.37(m,4H),3.23–3.08(m,4H),2.99–2.66(m,8H),2.59(t,J＝6.8Hz,2H),2.29(s,2H),2.15-2.10(m,3H),2.08–1.91(m,5H),1.90–1.80(m,1H),1.75–1.67(m,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.39–1.31(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H68ClN10O10S+[M+H]+,1203.4524；实测值,1203.4547.
实施例68：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292037)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS292016)制备得到目标化合物(SIAIS292037),黄色粉末,m＝9.3mg,收率＝26％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.63(d,J＝2.2Hz,1H),8.12(s,1H),7.91(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.88(s,1H),7.76(dd,J＝17.9,8.0Hz,3H),7.64–7.56(m,2H),7.35(d,J＝7.9Hz,2H),7.08(dd,J＝8.6,5.3Hz,3H),6.77(d,J＝9.1Hz,1H),6.58(d,J＝3.5Hz,1H),6.44(s,1H),5.12(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.79–3.55(m,6H),3.50–3.40(m,4H),3.27–3.13(m,4H),2.96–2.63(m,8H),2.52(t,J＝6.8Hz,2H),2.32(s,2H),2.16–2.09(m,3H),2.05-1.98(m,2H),1.91–1.79(m,2H),1.68(q,J＝7.2Hz,2H),1.56(t,J＝6.7Hz,4H),1.38–1.31(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H70ClN10O10S+[M+H]+,1217.4680；实测值,1217.4698.
实施例69：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292038)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS292008)制备得到目标化合物(SIAIS292038),黄色粉末,m＝3.9mg,收率＝11％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(dt,J＝2.3,1.1Hz,1H),8.05(s,1H),7.92(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.79(d,J＝8.1Hz,1H),7.77–7.72(m,2H),7.70(d,J＝2.5Hz,1H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.51(d,J＝3.4Hz,1H),7.35(d,J＝8.3Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.76(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.49(d,J＝3.4Hz,1H),6.37(d,J＝2.3Hz,1H),5.12(dd,J＝12.8,5.5Hz,1H),3.72–3.56(m,6H),3.42(q,J＝9.6,8.1Hz,4H),3.22–3.10(m,4H),2.95–2.63(m,8H),2.50(t,J＝6.8Hz,2H),2.30(s,2H),2.15–2.09(m,3H),2.05-1.98(m,2H),1.86–1.75(m,2H),1.69–1.61(m,2H),1.56(h,J＝6.6Hz,4H),1.44(q,J＝7.2,6.7Hz,2H),1.37–1.32(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H72ClN10O10S+[M+H]+,1231.4837；实测值,1231.4860.
实施例70：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292039)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS292009)制备得到目标化合物(SIAIS292039),黄色粉末,m＝8.3mg,收率＝23％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.09(d,J＝2.5Hz,1H),7.94(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.82–7.78(m,2H),7.76(dt,J＝4.2,2.1Hz,2H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.08(dd,J＝8.9,7.0Hz,3H),6.78(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.54(d,J＝3.5Hz,1H),6.42(d,J＝2.4Hz,1H),5.12(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.72-3.65(m,4H),3.64-3.54(m,2H),3.49–3.38(m,4H),3.23–3.15(m,2H),3.14–3.08(m,2H),2.92–2.64(m,8H),2.49(t,J＝6.9Hz,2H),2.30(d,J＝6.5Hz,2H),2.16–2.09(m,3H),2.07–1.97(m,2H),1.83–1.73(m,2H),1.63(q,J＝7.1Hz,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,2H),1.52(q,J＝6.1,5.4Hz,2H),1.45-1.40(m,4H),1.38–1.31(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H74ClN10O10S+[M+H]+,1245.4993；实测值,1245.4954.
实施例71：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292040)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS264018)制备得到目标化合物(SIAIS292040),黄色粉末,m＝13mg,收率＝57％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),11.09(s,1H),9.02(t,J＝5.9Hz,1H),8.58(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(s,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.83(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.59–7.54(m,2H),7.53–7.50(m,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.16(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.06(d,J＝8.7Hz,1H),7.01(d,J＝7.0Hz,1H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.51(s,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.04(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.70(d,J＝5.8Hz,2H),4.31(t,J＝7.1Hz,2H),3.63(d,J＝13.1Hz,2H),3.54(s,2H),3.25(t,J＝7.4Hz,6H),2.92–2.83(m,1H),2.70(d,J＝10.9Hz,2H),2.58(dt,J＝17.8,3.4Hz,1H),2.30(s,2H),2.01(d,J＝2.4Hz,4H),1.79(p,J＝7.2Hz,2H),1.53(p,J＝7.3Hz,2H),1.44(t,J＝6.5Hz,2H),1.33(q,J＝7.4Hz,2H),1.28–1.22(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H65ClN13O10S+[M+H]+,1206.4381；实测值,1206.4372.,
实施例72：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292041)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS292041),黄色粉末,m＝5.2mg,收率＝24％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.76(s,1H),11.67(s,1H),10.99(s,1H),10.74(s,1H),9.02(t,J＝5.9Hz,1H),8.58(d,J＝2.3Hz,1H),8.14(s,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.84(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.70(dd,J＝7.5,1.0Hz,1H),7.63(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.58(d,J＝2.5Hz,1H),7.51(dt,J＝7.6,3.3Hz,3H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.70(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.41(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.14(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.70(d,J＝5.8Hz,2H),4.52–4.48(m,2H),4.46(s,1H),4.33(d,J＝17.7Hz,1H),3.65-3.55(m,2H),3.52(s,2H),3.32-3.25(m,4H),2.91(ddd,J＝17.3,13.7,5.4Hz,1H),2.68(q,J＝11.2Hz,2H),2.62-2.55(m,1H),2.48(d,J＝6.7Hz,2H),2.35(s,2H),2.12(p,J＝7.0Hz,2H),2.05–1.97(m,4H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H60ClN12O9S+[M+H]+,1159.4010；实测值,1159.4039.
实施例73：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292042)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS255119)制备得到目标化合物(SIAIS292042),黄色粉末,m＝4.7mg,收率＝21％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.75(s,1H),11.66(s,1H),10.99(s,1H),10.61(s,1H),9.03(t,J＝5.9Hz,1H),8.58(d,J＝2.3Hz,1H),8.10(s,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.84(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.71(d,J＝7.5Hz,1H),7.62(d,J＝7.4Hz,1H),7.57(d,J＝2.6Hz,1H),7.56–7.47(m,3H),7.39(d,J＝8.5Hz,2H),7.17(d,J＝9.3Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.70(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.41(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.70(d,J＝5.7Hz,2H),4.49–4.37(m,3H),4.30(d,J＝17.7Hz,1H),3.61(s,2H),3.53(s,2H),3.25(d,J＝11.7Hz,4H),2.92(ddd,J＝17.2,13.6,5.4Hz,1H),2.69(q,J＝10.7,9.9Hz,2H),2.60(d,J＝17.7Hz,1H),2.55-2.45(m,2H),2.34(s,2H),2.07–1.93(m,6H),1.52(p,J＝7.1Hz,2H),1.47–1.40(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H62ClN12O9S+[M+H]+,1173.4166；实测值,1173.4166.
实施例74：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292043)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS292017)制备得到目标化合物(SIAIS292043),黄色粉末,m＝9.0mg,收率＝40％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),10.99(s,1H),10.03(s,1H),9.01(t,J＝5.9Hz,1H),8.58(s,1H),8.08(s,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.84(dd,J＝9.2,2.1Hz,1H),7.69(d,J＝7.5Hz,1H),7.63–7.58(m,1H),7.56(d,J＝2.3Hz,1H),7.55–7.48(m,3H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.15(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.70(d,J＝11.0Hz,1H),6.40(s,1H),6.24(s,1H),5.14(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.68(d,J＝5.9Hz,2H),4.44(d,J＝17.7Hz,1H),4.37–4.27(m,3H),3.65(s,2H),3.55(s,2H),3.26(d,J＝11.6Hz,2H),3.18(d,J＝7.8Hz,2H),2.97–2.86(m,1H),2.68(s,2H),2.60(s,1H),2.45(t,J＝7.0Hz,2H),2.28(s,2H),2.00(d,J＝8.4Hz,4H),1.84(p,J＝7.2Hz,2H),1.57(p,J＝7.1Hz,2H),1.45(t,J＝6.1Hz,2H),1.37(p,J＝7.7Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H64ClN12O9S+[M+H]+,1187.4323；实测值,1187.4333.
实施例75：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292044)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS292044),黄色粉末,m＝8.8mg,收率＝39％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),10.99(s,1H),10.04(s,1H),9.03(t,J＝5.9Hz,1H),8.58(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(s,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.83(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.70(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.62(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.56(d,J＝2.7Hz,1H),7.54–7.49(m,3H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.16(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.5Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.14(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.70(d,J＝5.8Hz,2H),4.44(d,J＝17.6Hz,1H),4.35–4.27(m,3H),3.64(d,J＝13.5Hz,2H),3.55(s,2H),3.26(d,J＝11.2Hz,2H),3.17(t,J＝11.5Hz,2H),2.90(ddd,J＝17.2,13.6,5.4Hz,1H),2.71(d,J＝10.3Hz,2H),2.58(d,J＝17.4Hz,1H),2.50-2.40(m,2H),2.28(s,2H),2.00(d,J＝11.0Hz,4H),1.80(p,J＝7.2Hz,2H),1.57–1.48(m,2H),1.43(dt,J＝15.7,6.9Hz,4H),1.31–1.24(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H66ClN12O9S+[M+H]+,1201.4479；实测值,1201.4513.
实施例76：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292045)制备
参考实施例56的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268193)和中间体LM(SIAIS255127)制备得到目标化合物(SIAIS292045),黄色粉末,m＝10mg,收率＝43％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),11.00(s,1H),10.02(s,1H),9.03(t,J＝5.9Hz,1H),8.58(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(s,1H),8.04(d,J＝2.5Hz,1H),7.83(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.70(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.61(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.56(d,J＝2.6Hz,1H),7.54–7.48(m,3H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.16(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.3Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.3,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.14(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.70(d,J＝5.8Hz,2H),4.44(d,J＝17.6Hz,1H),4.37–4.23(m,3H),3.70-3.60(m,2H),3.55(s,2H),3.26(d,J＝11.9Hz,2H),3.18(d,J＝12.2Hz,2H),2.91(ddd,J＝17.2,13.6,5.4Hz,1H),2.71(d,J＝11.3Hz,2H),2.59(d,J＝16.7Hz,1H),2.45(t,J＝7.1Hz,2H),2.28(s,2H),2.00(d,J＝11.2Hz,4H),1.78(p,J＝7.1Hz,2H),1.52(q,J＝7.2Hz,2H),1.44(t,J＝6.2Hz,2H),1.42–1.35(m,2H),1.30(p,J＝6.8Hz,2H),1.25–1.18(m,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H68ClN12O9S+[M+H]+,1215.4636；实测值,1215.4626.
实施例77：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292113)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292111)制备得到目标化合物(SIAIS292113),黄色粉末,m＝6.5mg,收率＝19％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.69(s,1H),11.00(s,1H),10.25(s,1H),10.00(s,1H),8.71(t,J＝6.1Hz,1H),8.57(s,1H),8.04(s,1H),7.82(d,J＝9.3Hz,1H),7.70(d,J＝7.7Hz,1H),7.66(s,1H),7.58–7.49(m,4H),7.39(d,J＝7.9Hz,2H),7.15(d,J＝9.6Hz,1H),7.09(d,J＝7.9Hz,2H),6.72(d,J＝8.9Hz,1H),6.41(s,1H),6.25(s,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.45(d,J＝17.5Hz,1H),4.32(d,J＝17.4Hz,1H),3.66-3.50(m,6H),3.37(d,J＝17.5Hz,2H),3.31–3.18(m,5H),3.13(s,2H),2.96-2.90(m,3H),2.70(d,J＝9.6Hz,2H),2.65-2.55(m,3H),2.44–2.34(m,1H),2.30(s,2H),2.01(s,4H),1.92(d,J＝11.1Hz,3H),1.63–1.51(m,2H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H68ClN10O9S+[M+H]+,1175.4574；实测值,1175.4589.
实施例78：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292114)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292111)制备得到目标化合物(SIAIS292114),黄色粉末,m＝8.4mg,收率＝24％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.69(s,1H),11.00(s,1H),10.26(s,1H),9.78(s,1H),8.70(t,J＝6.2Hz,1H),8.57(s,1H),8.04(s,1H),7.82(d,J＝9.5Hz,1H),7.69(d,J＝7.8Hz,1H),7.65(s,1H),7.58–7.48(m,4H),7.39(d,J＝7.9Hz,2H),7.14(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),6.72(d,J＝8.9Hz,1H),6.41(s,1H),6.25(s,1H),5.11(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.44(d,J＝17.4Hz,1H),4.32(d,J＝17.5Hz,1H),3.70–3.60(m,6H),3.35(s,2H),3.31–3.15(m,5H),3.03(s,2H),2.95-2.85(m,3H),2.70(d,J＝10.8Hz,2H),2.65–2.57(m,2H),2.43-2.38(m,1H),2.31(s,2H),2.01(s,3H),1.94-1.85(m,5H),1.61-1.55(m,4H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O9S+[M+H]+,1189.4731；实测值,1189.4751.
实施例79：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292115)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292104)制备得到目标化合物(SIAIS292115),黄色粉末,m＝8.0mg,收率＝23％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.70(s,1H),11.52(s,1H),11.01(s,1H),9.41(s,1H),8.69(s,1H),8.58(s,1H),8.04(d,J＝2.4Hz,1H),7.83(d,J＝9.2Hz,1H),7.61–7.54(m,3H),7.54–7.47(m,3H),7.35(d,J＝8.1Hz,2H),7.15(d,J＝9.3Hz,1H),7.05(d,J＝7.7Hz,2H),6.69(d,J＝9.1Hz,1H),6.40(s,1H),6.19(s,1H),4.97(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.44(d,J＝17.5Hz,1H),4.35(d,J＝17.5Hz,1H),3.57(d,J＝11.7Hz,2H),3.41-3.35(m,4H),3.08(s,4H),2.98–2.80(m,4H),2.73(s,1H),2.65-2.59(m,4H),2.47–2.33(m,2H),2.17(s,4H),2.03–1.88(m,8H),1.50(d,J＝13.4Hz,2H),1.39(s,2H),0.92(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H68ClN10O9S+[M+H]+,1175.4574；实测值,1175.4576.
实施例80：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292116)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS292105)制备得到目标化合物(SIAIS292116),黄色粉末,m＝8.0mg,收率＝23％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.68(s,1H),11.01(s,1H),10.17(s,1H),9.52(s,1H),8.68(t,J＝6.0Hz,1H),8.58(s,1H),8.04(s,1H),7.83(d,J＝9.0Hz,1H),7.63–7.46(m,6H),7.39(d,J＝8.0Hz,2H),7.14(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝7.9Hz,2H),6.71(d,J＝9.1Hz,1H),6.41(s,1H),6.25(s,1H),4.99(dd,J＝13.2,5.2Hz,1H),4.42(d,J＝17.4Hz,1H),4.32(d,J＝17.6Hz,1H),3.65-3.55(m,6H),3.35(s,2H),3.26-3.20(m,5H),3.07(s,2H),2.89-2.83(m,3H),2.773-3.67(m,2H),2.61(d,J＝21.7Hz,2H),2.45–2.36(m,1H),2.30(s,2H),2.05–1.86(m,8H),1.61(t,J＝7.3Hz,2H),1.56–1.41(m,4H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O9S+[M+H]+,1189.4731；实测值,1189.4719.
实施例81：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230165)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS1204137)制备得到目标化合物(SIAIS230165)。黄色粉末，m＝15mg,收率＝53％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),11.12(s,1H),8.64(s,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(t,J＝2.3Hz,1H),7.83–7.76(m,3H),7.63(dd,J＝7.0,1.1Hz,1H),7.59–7.55(m,1H),7.54–7.50(m,2H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.12(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.2Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.11(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.33(d,J＝12.8Hz,1H),4.27–4.13(m,2H),3.79–3.73(m,2H),3.38(t,J＝6.3Hz,2H),3.34–3.23(m,4H),3.14(d,J＝13.1Hz,2H),2.97–2.84(m,2H),2.71(t,J＝9.2Hz,2H),2.65–2.55(m,2H),2.27(s,2H),2.09–1.98(m,3H),1.88(s,1H),1.71(d,J＝12.7Hz,2H),1.45(s,2H),1.17(s,1H),1.04(d,J＝12.9Hz,1H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H66ClN10O12S2 +[M+H]+,1241.3986；实测值,1241.3989.
实施例82：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230166)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS1204141)制备得到目标化合物(SIAIS230166)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝39％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),11.12(s,1H),9.62(s,1H),8.63(t,J＝5.9Hz,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.5Hz,1H),7.85–7.73(m,3H),7.61(dd,J＝6.1,1.9Hz,1H),7.55(d,J＝2.7Hz,1H),7.55–7.50(m,2H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),7.12(d,J＝9.5Hz,1H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.32(d,J＝13.0Hz,1H),4.20–4.04(m,2H),3.86–3.52(m,14H),3.37–3.23(m,6H),3.11(s,2H),2.96–2.83(m,2H),2.72(s,2H),2.67–2.56(m,2H),2.25(s,2H),2.09–1.98(m,3H),1.88(s,1H),1.71(d,J＝12.8Hz,2H),1.45(s,2H),1.17(d,J＝13.3Hz,1H),1.05(d,J＝12.1Hz,1H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H74ClN10O14S2 +[M+H]+,1329.4510；实测值,1329.4503.
实施例83：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(17-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230167)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS1204149)制备得到目标化合物(SIAIS230167)。黄色粉末，m＝14mg,收率＝43％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),11.12(s,1H),10.18(s,1H),8.63(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.84–7.74(m,3H),7.62(dd,J＝5.9,2.1Hz,1H),7.57(s,1H),7.55–7.49(m,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.2,1.7Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.11(dd,J＝12.9,5.4Hz,1H),4.32(d,J＝12.9Hz,1H),4.20–4.05(m,2H),3.71(d,J＝6.4Hz,2H),3.66–3.61(m,2H),3.60–3.44(m,20H),3.37–3.14(m,8H),2.98–2.82(m,2H),2.70(d,J＝10.9Hz,2H),2.65–2.53(m,2H),2.30(s,2H),2.11–1.97(m,3H),1.89(s,1H),1.72(d,J＝11.9Hz,2H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.17(d,J＝12.5Hz,1H),1.05(d,J＝11.5Hz,1H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C70H82ClN10O16S2 +[M+H]+,1417.5035；实测值,1417.5039.
实施例84：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230168)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS1213131)制备得到目标化合物(SIAIS230168)。黄色粉末，m＝10mg,收率＝34％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),10.99(s,1H),9.58(s,1H),8.63(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.68(d,J＝8.3Hz,1H),7.59–7.54(m,2H),7.55–7.49(m,3H),7.39(d,J＝7.8Hz,2H),7.12(d,J＝9.5Hz,1H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.37(d,J＝17.5Hz,1H),4.32(d,J＝12.5Hz,1H),4.23(d,J＝17.4Hz,1H),4.17–4.05(m,2H),3.80–3.57(m,12H),3.27(dt,J＝21.4,6.4Hz,6H),3.11(s,2H),2.90(ddd,J＝17.8,12.5,5.3Hz,2H),2.72(t,J＝9.2Hz,2H),2.65–2.56(m,2H),2.25(s,2H),2.05–1.94(m,3H),1.88(s,1H),1.71(d,J＝12.6Hz,2H),1.45(s,2H),1.16(d,J＝12.0Hz,1H),1.05(d,J＝12.8Hz,1H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H72ClN10O12S2 +[M+H]+,1271.4456；实测值,1271.4460.
实施例85：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS230169)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS1213135)制备得到目标化合物(SIAIS230169)。黄色粉末，m＝11mg,收率＝35％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.66(s,1H),10.99(s,1H),10.19(s,1H),8.63(t,J＝6.1Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.67(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.60–7.54(m,2H),7.54–7.48(m,3H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.12(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.37(d,J＝17.5Hz,1H),4.32(d,J＝13.0Hz,1H),4.23(d,J＝17.4Hz,1H),4.18–4.04(m,2H),3.79(d,J＝13.4Hz,1H),3.62(q,J＝8.7,6.4Hz,5H),3.57–3.49(m,14H),3.34–3.15(m,8H),2.96–2.86(m,2H),2.70(d,J＝10.9Hz,2H),2.65–2.56(m,2H),2.30(s,2H),2.01(q,J＝2.4Hz,3H),1.89(s,1H),1.71(d,J＝12.5Hz,2H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.17(d,J＝12.7Hz,1H),1.05(d,J＝12.2Hz,1H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H80ClN10O14S2 +[M+H]+,1359.4980；实测值,1359.4986.
实施例86：(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-4-氧代丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS230170)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074011)4-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-4-氧代基丁酸制备得到目标化合物(SIAIS230170)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝38％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.77(s,1H),11.68(s,1H),10.45(s,1H),9.02(s,1H),8.65(s,1H),8.60–8.49(m,2H),8.06(d,J＝2.6Hz,1H),7.90(d,J＝9.3Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.58(d,J＝2.6Hz,1H),7.54–7.50(m,2H),7.45–7.37(m,6H),7.13(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.42(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝2.3Hz,1H),4.52(dd,J＝9.4,2.4Hz,1H),4.43(dd,J＝9.5,6.7Hz,2H),4.35(dt,J＝5.2,2.5Hz,3H),3.89(d,J＝13.3Hz,1H),3.71–3.59(m,4H),3.54(d,J＝4.9Hz,2H),3.36–3.20(m,6H),2.95(t,J＝12.7Hz,1H),2.70(q,J＝11.2Hz,2H),2.55-2.48(m,4H),2.45(s,3H),2.42–2.35(m,1H),2.32(s,2H),2.02(d,J＝13.1Hz,3H),1.95-1.85(m,,2H),1.72(dd,J＝23.0,13.1Hz,2H),1.44(t,J＝6.4Hz,2H),1.16(d,J＝12.4Hz,1H),1.04(d,J＝13.1Hz,1H),1.00-0.90(m,15H).HRMS(ESI)m/z:计算值C71H84ClN12O11S2 +[M+H]+,1379.5507；实测值,1379.5502.
实施例87：(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-6-氧代己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS230171)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074013)6-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-6-氧代基己酸制备得到目标化合物(SIAIS230171)。黄色粉末，m＝10mg,收率＝31％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),10.03(s,1H),8.99(s,1H),8.64(t,J＝6.0Hz,1H),8.62–8.53(m,2H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.85(d,J＝9.4Hz,1H),7.81(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.56(d,J＝2.6Hz,1H),7.55–7.50(m,2H),7.45–7.37(m,6H),7.13(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),4.54(d,J＝9.4Hz,1H),4.48–4.32(m,4H),4.21(dd,J＝15.9,5.5Hz,1H),3.87(d,J＝13.9Hz,1H),3.73-3.50(m,6H),3.35–3.23(m,4H),3.18(d,J＝12.1Hz,2H),2.94(t,J＝12.7Hz,1H),2.71(d,J＝11.6Hz,2H),2.60-2.48(m,2H),2.44(s,3H),2.28(t,J＝7.0Hz,4H),2.13(dd,J＝14.3,7.4Hz,1H),2.01(s,3H),1.90(ddd,J＝12.8,8.6,4.7Hz,2H),1.77–1.65(m,2H),1.47(dd,J＝16.4,7.2Hz,7H),1.13(d,J＝12.2Hz,1H),1.09–0.99(m,1H),0.94(d,J＝3.1Hz,15H).HRMS(ESI)m/z:计算值C73H88ClN12O11S2 +[M+H]+,1407.5820；实测值,1407.5819.
实施例88：(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-8-氧代辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS230172)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074015)8-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-8-氧代基辛酸制备得到目标化合物(SIAIS230172)。黄色粉末，m＝11mg,收率＝33％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.67(s,1H),10.05(s,1H),9.00(s,1H),8.64(t,J＝6.0Hz,1H),8.61–8.52(m,2H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.88–7.79(m,2H),7.56(d,J＝2.6Hz,1H),7.55–7.49(m,2H),7.45–7.36(m,6H),7.13(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),4.54(d,J＝9.4Hz,1H),4.47–4.33(m,4H),4.22(dd,J＝15.9,5.5Hz,1H),3.86(d,J＝13.7Hz,1H),3.70-3.60(m,4H),3.58–3.51(m,2H),3.35–3.24(m,4H),3.17(t,J＝12.4Hz,2H),2.94(t,J＝12.8Hz,1H),2.72(t,J＝7.8Hz,2H),2.55-2.48(m,1H),2.44(s,3H),2.31–2.21(m,5H),2.16–2.07(m,1H),2.01(s,3H),1.95-1.85(m,2H),1.76–1.66(m,2H),1.52-1.40(m,6H),1.25(s,4H),1.13(d,J＝12.2Hz,1H),1.09–1.00(m,1H),0.94(d,J＝3.2Hz,15H).HRMS(ESI)m/z:计算值C75H92ClN12O11S2 +[M+H]+,1435.6133；实测值,1435.6135.
实施例89：(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-10-氧代癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS230173)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074019)10-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-10-氧代基癸酸制备得到目标化合物(SIAIS230173)。黄色粉末，m＝10mg,收率＝30％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.66(s,1H),9.80(s,1H),8.99(s,1H),8.64(t,J＝6.0Hz,1H),8.61–8.54(m,2H),8.04(d,J＝2.5Hz,1H),7.88–7.77(m,2H),7.56(s,1H),7.55–7.50(m,2H),7.46–7.35(m,6H),7.13(d,J＝9.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.3Hz,2H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),4.54(d,J＝9.4Hz,1H),4.49–4.33(m,4H),4.21(dd,J＝15.9,5.5Hz,1H),3.86(d,J＝14.0Hz,1H),3.75-3.55(s,6H),3.34–3.22(m,4H),3.18-3.10(m,2H),2.94(t,J＝12.7Hz,1H),2.75-2.65(m,2H),2.55-2.48(m,1H),2.44(s,3H),2.25(dt,J＝14.1,7.5Hz,5H),2.17–2.08(m,1H),2.01(s,3H),1.95-1.85(m,2H),1.79–1.66(m,2H),1.50-1.40(m,6H),1.24(s,8H),1.13(d,J＝12.7Hz,1H),1.04(d,J＝12.2Hz,1H),0.93(d,J＝4.3Hz,15H).HRMS(ESI)m/z:计算值C77H96ClN12O11S2 +[M+H]+,1463.6446；实测值,1435.6456.
实施例90：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268174)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151025)(2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)甘氨酸制备得到目标化合物(SIAIS268174)。黄色粉末，m＝14mg,收率＝52％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.69(d,J＝13.0Hz,2H),11.10(s,1H),9.33(s,1H),8.62(t,J＝6.0Hz,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(d,J＝2.6Hz,1H),7.79(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.58(dd,J＝8.5,7.1Hz,1H),7.55–7.48(m,6H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,1H),7.11(d,J＝9.4Hz,1H),7.07(d,J＝7.0Hz,1H),6.99(d,J＝8.6Hz,1H),6.92(d,J＝7.6Hz,1H),6.87(s,1H),6.68(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),6.38(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝2.3Hz,1H),5.07(dd,J＝12.8,5.5Hz,1H),4.37(t,J＝8.5Hz,1H),4.31(d,J＝6.5Hz,2H),4.28–3.89(m,6H),3.85(ddd,J＝11.5,4.5,1.8Hz,2H),3.55(d,J＝11.8Hz,2H),3.34–3.23(m,4H),3.21–3.14(m,1H),3.07(s,4H),2.88(ddd,J＝16.4,13.4,5.2Hz,3H),2.65–2.54(m,2H),2.08–1.98(m,1H),1.88(ddt,J＝11.3,7.8,3.9Hz,1H),1.66–1.57(m,2H),1.30-1.20(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H61ClN11O13S+[M+H]+,1234.3854；实测值,1234.3850.
实施例91：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268163)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151026)3-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS268163)。黄色粉末，m＝9mg,收率＝33％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.69(s,1H),11.67(s,1H),11.09(d,J＝4.4Hz,1H),8.98(s,1H),8.62(t,J＝6.0Hz,1H),8.56(d,J＝2.4Hz,1H),8.03(d,J＝2.7Hz,1H),7.80(dd,J＝9.3,2.4Hz,1H),7.62–7.54(m,1H),7.54–7.47(m,6H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.12(d,J＝9.5Hz,2H),7.03(d,J＝7.1Hz,1H),6.91(d,J＝7.7Hz,1H),6.72(s,1H),6.69(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.38(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(s,1H),5.03(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.22(dd,J＝25.0,11.3Hz,5H),4.00(t,J＝9.2Hz,2H),3.89–3.79(m,4H),3.60-3.50(m,4H),3.36–3.21(m,4H),3.10-2.95(m,5H),2.95–2.79(m,3H),2.67–2.55(m,1H),2.38(q,J＝6.2,5.6Hz,2H),2.05–1.96(m,1H),1.95-1.85(m,1H),1.61(d,J＝12.9Hz,2H),1.30–1.20(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H63ClN11O13S+[M+H]+,1248.4011；实测值,1248.4013.
实施例92：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268164)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151019)4-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)丁酸制备得到目标化合物(SIAIS268164)。黄色粉末，m＝16mg,收率＝58％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.71(s,1H),11.68(s,1H),11.09(s,1H),9.49(s,1H),8.62(t,J＝6.0Hz,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.6Hz,1H),7.80(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.56(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.53–7.49(m,6H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.13(dd,J＝10.4,9.0Hz,2H),7.01(d,J＝7.0Hz,1H),6.91(d,J＝7.7Hz,1H),6.69(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.63(s,1H),6.38(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.7,5.4Hz,1H),4.30–4.15(m,5H),4.05–3.95(m,2H),3.89–3.77(m,3H),3.55(d,J＝13.3Hz,2H),3.35–3.21(m,6H),3.07(d,J＝13.0Hz,5H),2.93-2.85(m,3H),2.58(d,J＝18.7Hz,1H),2.13(t,J＝7.1Hz,2H),2.05–1.98(m,1H),1.92-1.85(m,1H),1.82–1.73(m,2H),1.61(d,J＝12.1Hz,2H),1.30-1.20(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H65ClN11O13S+[M+H]+,1262.4167；实测值,1262.4167.
实施例93：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268165)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和根据方案2制备的中间体5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酸(SIAIS1210133)制备得到目标化合物(SIAIS268165)。黄色粉末，m＝10mg,收率＝36％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.69(s,1H),11.01(s,1H),9.61(s,1H),8.61(t,J＝6.0Hz,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.6Hz,1H),7.80(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.58–7.46(m,6H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.27(t,J＝7.7Hz,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.11(d,J＝9.4Hz,1H),6.92(dd,J＝13.5,7.5Hz,2H),6.74(d,J＝8.3Hz,1H),6.70(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.43–6.35(m,1H),6.26(d,J＝2.2Hz,1H),5.11(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.31–4.10(m,7H),4.05–3.74(m,6H),3.54(d,J＝13.3Hz,2H),3.34–3.22(m,4H),3.18-3.00(m,6H),2.99–2.79(m,3H),2.62(d,J＝19.8Hz,1H),2.34–2.21(m,1H),2.12–1.98(m,3H),1.88(ddd,J＝11.2,7.4,3.9Hz,1H),1.66–1.52(m,5H),1.30-1.20(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H69ClN11O12S+[M+H]+,1262.4531；实测值,1262.4530.
实施例94：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268166)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151027)6-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)己酸制备得到目标化合物(SIAIS268166)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝42％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.70(s,1H),11.68(s,1H),11.09(s,1H),9.29(s,1H),8.61(t,J＝5.9Hz,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(d,J＝2.6Hz,1H),7.80(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),7.56(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.54-7.49(m,6H),7.35(d,J＝7.9Hz,2H),7.20(d,J＝8.4Hz,1H),7.11(d,J＝9.4Hz,1H),7.07(d,J＝8.6Hz,1H),7.01(d,J＝7.0Hz,1H),6.94–6.88(m,1H),6.70(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.52(s,1H),6.38(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝2.2Hz,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.5Hz,1H),4.30–4.17(m,4H),4.02-3.95(m,2H),3.88–3.82(m,2H),3.79(s,1H),3.75-3.50(m,6H),3.33–3.21(m,6H),3.15-3.00(m,4H),2.95-2.80(m,3H),2.60(t,J＝18.5Hz,1H),2.03(q,J＝7.6Hz,3H),1.92-1.85(m,1H),1.60-1.45(m,5H),1.37–1.20(m,4H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H69ClN11O13S+[M+H]+,1290.4480；实测值,1290.4478.
实施例95：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268167)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151086)7-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)庚酸制备得到目标化合物(SIAIS268167)。黄色粉末，m＝12mg,收率＝42％
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.69(s,1H),11.09(s,1H),9.64(s,1H),8.61(d,J＝6.0Hz,1H),8.56(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.6Hz,1H),7.80(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.59–7.54(m,1H),7.54–7.46(m,6H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.11(d,J＝9.5Hz,1H),7.07(d,J＝8.7Hz,1H),7.01(d,J＝6.9Hz,1H),6.90(d,J＝7.6Hz,1H),6.70(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.51(s,1H),6.39(dd,J＝3.4,1.9Hz,1H),6.26(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),4.31–4.15(m,5H),4.09–3.94(m,3H),3.83–3.75(m,2H),3.55(d,J＝13.2Hz,2H),3.32–3.22(m,6H),3.20–2.99(m,6H),2.93-2.83(m,3H),2.59(d,J＝18.3Hz,1H),2.02(t,J＝7.3Hz,3H),1.94-1.84(m,1H),1.65–1.51(m,4H),1.46(t,J＝7.3Hz,2H),1.42–1.24(m,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H71ClN11O13S+[M+H]+,1304.4637；实测值,1304.4630.
实施例96：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268168)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和中间体LM(SIAIS255121)反应，制备得到目标化合物(SIAIS268168),黄色粉末,m＝6.8mg,收率＝20％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(s,1H),7.85(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.72(q,J＝5.6Hz,1H),7.65–7.58(m,3H),7.54(q,J＝6.2,4.0Hz,1H),7.48(dd,J＝8.0,5.4Hz,4H),7.31(dd,J＝10.4,7.7Hz,2H),7.20(dd,J＝38.4,8.5Hz,1H),7.00(dd,J＝11.8,7.6Hz,1H),6.95(d,J＝9.4Hz,1H),6.71(d,J＝8.8Hz,1H),6.46(s,1H),6.34(s,1H),5.17(d,J＝13.4Hz,1H),4.58–4.34(m,8H),4.30-4.20(m,2H),4.00–3.92(m,2H),3.60–3.37(m,7H),3.32-3.25(m,3H),3.20(s,2H),2.94-2.85(m,3H),2.74(d,J＝18.3Hz,1H),2.69–2.62(m,2H),2.61–2.48(m,1H),2.20–2.11(m,1H),2.01–1.89(m,3H),1.70(d,J＝13.1Hz,2H),1.43–1.31(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H66ClN10O11S+[M+H]+,1229.4316；实测值,1229.4316.
实施例97：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268169)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和中间体LM(SIAIS255119)反应，制备得到目标化合物(SIAIS268169),黄色粉末,m＝3.6mg,收率＝11％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.00(s,1H),7.85(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.68(d,J＝7.6Hz,1H),7.62(s,0H),7.60(d,J＝7.4Hz,2H),7.54(d,J＝7.5Hz,1H),7.51(d,J＝2.5Hz,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,3H),7.44(d,J＝3.6Hz,2H),7.33–7.27(m,2H),7.20(dd,J＝39.5,8.5Hz,1H),7.00(t,J＝7.7Hz,1H),6.94(d,J＝9.3Hz,1H),6.67(d,J＝8.8Hz,1H),6.41(d,J＝3.5Hz,1H),6.27(s,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.0Hz,1H),4.57–4.42(m,5H),4.37(s,3H),4.22(t,J＝10.0Hz,1H),4.18–4.08(m,1H),3.99–3.91(m,2H),3.47(s,2H),3.45–3.37(m,4H),3.27(d,J＝7.0Hz,3H),3.16(s,2H),2.87(s,3H),2.75(t,J＝14.2Hz,1H),2.57(t,J＝6.6Hz,3H),2.18(d,J＝7.7Hz,1H),2.00–1.90(m,1H),1.81(s,2H),1.70(d,J＝13.7Hz,5H),1.45-1.35(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H68ClN10O11S+[M+H]+,1243.4473；实测值,1243.4470
实施例98：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268170)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和中间体LM(SIAIS292020)反应，制备得到目标化合物(SIAIS268170),黄色粉末,m＝5.7mg,收率＝16％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(s,1H),7.87(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.69(dd,J＝7.4,2.3Hz,1H),7.67(d,J＝2.4Hz,1H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.54(d,J＝6.5Hz,1H),7.50(d,J＝3.0Hz,1H),7.47(dd,J＝7.9,3.1Hz,3H),7.31(dd,J＝8.3,5.0Hz,2H),7.20(dd,J＝32.4,8.4Hz,1H),7.00(t,J＝7.5Hz,1H),6.97(d,J＝9.3Hz,1H),6.74(d,J＝9.0Hz,1H),6.48(d,J＝3.4Hz,1H),6.37(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.54–4.30(m,8H),4.19(t,J＝10.1Hz,1H),4.11(t,J＝9.8Hz,1H),3.99–3.91(m,2H),3.54(d,J＝13.6Hz,2H),3.47–3.38(m,4H),3.29–3.26(m,3H),3.25–3.18(m,2H),2.95–2.83(m,3H),2.76(d,J＝16.9Hz,1H),2.50(dd,J＝8.0,5.4Hz,3H),2.22–2.13(m,1H),2.00-1.90(m,1H),1.73–1.59(m,7H),1.55(s,2H),1.46(t,J＝7.2Hz,2H),1.42–1.32(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H72ClN10O11S+[M+H]+,1271.4786；实测值,1271.4780
实施例99：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS268171)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和中间体LM(SIAIS255127)反应，制备得到目标化合物(SIAIS268171),黄色粉末,m＝6.6mg,收率＝19％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.5Hz,1H),7.86(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73–7.67(m,2H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.59–7.50(m,3H),7.50–7.45(m,3H),7.31(ddd,J＝8.5,4.6,2.2Hz,2H),7.26–7.15(m,1H),7.01(d,J＝7.3Hz,1H),6.97(d,J＝9.4Hz,1H),6.75(ddd,J＝8.9,4.3,2.3Hz,1H),6.50(d,J＝3.4Hz,1H),6.39(s,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.56–4.29(m,8H),4.17(t,J＝9.3Hz,1H),4.10(t,J＝9.9Hz,1H),4.00–3.92(m,2H),3.55(d,J＝14.6Hz,3H),3.47–3.37(m,3H),3.28(d,J＝7.0Hz,4H),3.24–3.18(m,2H),2.95–2.83(m,3H),2.80–2.74(m,1H),2.48(td,J＝6.9,2.6Hz,3H),2.21–2.13(m,1H),2.00-1.90(m,1H),1.70(d,J＝13.1Hz,2H),1.62(q,J＝8.0,7.4Hz,4H),1.52(s,2H),1.46–1.31(m,7H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H72ClN10O11S+[M+H]+,1285.4942；实测值,1285.4936
实施例100：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS292028)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS268115)和中间体LM(SIAIS292017)反应，制备得到目标化合物(SIAIS292028),黄色粉末,m＝5.1mg,收率＝15％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.2Hz,1H),8.07(s,1H),7.87(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.74–7.68(m,2H),7.60(ddd,J＝11.2,8.2,2.5Hz,2H),7.57–7.51(m,2H),7.47(dt,J＝7.7,2.6Hz,3H),7.31(dd,J＝8.1,5.8Hz,2H),7.20(dd,J＝32.3,8.4Hz,1H),7.03–6.95(m,2H),6.74(d,J＝9.1Hz,1H),6.51(s,1H),6.39(s,1H),5.16(d,J＝13.3Hz,1H),4.54–4.30(m,8H),4.21(t,J＝10.0Hz,1H),4.15(s,1H),4.02–3.91(m,2H),3.54(s,3H),3.48–3.38(m,3H),3.29–3.15(m,5H),2.95–2.82(m,3H),2.76(d,J＝17.1Hz,1H),2.58–2.46(m,3H),2.23–2.10(m,1H),2.00–1.92(m,1H),1.75-1.65(m,5H),1.65-1.55(m,4H),1.43–1.32(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H70ClN10O11S+[M+H]+,1257.4629；实测值,1257.4623.
实施例101：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346014)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS346014),黄色粉末,m＝10mg,收率＝30％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,J＝2.2Hz,1H),8.10(d,J＝2.3Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.83(d,J＝2.4Hz,1H),7.75(d,J＝7.5Hz,1H),7.63(t,J＝7.2Hz,2H),7.58(d,J＝3.4Hz,1H),7.50(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(d,J＝8.2Hz,2H),7.09(d,J＝8.2Hz,2H),7.06(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),6.57(d,J＝3.5Hz,1H),6.45(s,1H),5.18(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.65–4.47(m,2H),3.85–3.54(m,10H),3.48–3.38(m,4H),3.26–3.07(m,6H),2.95-2.85(m,1H),2.84–2.74(m,3H),2.73–2.56(m,3H),2.45(d,J＝13.6Hz,2H),2.29(dd,J＝28.1,6.0Hz,4H),2.23–2.00(m,9H),1.76-1.68(m,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H77ClN11O9S+[M+H]+,1258.5309；实测值,1258.5338.
实施例102：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346015)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS255119)制备得到目标化合物(SIAIS346015),黄色粉末,m＝11mg,收率＝33％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(d,J＝2.5Hz,1H),7.91(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.77–7.71(m,2H),7.67–7.61(m,2H),7.54(d,J＝3.4Hz,1H),7.50(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝9.4Hz,1H),6.80(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.52(d,J＝3.5Hz,1H),6.42(d,J＝2.4Hz,1H),5.18(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.54(q,J＝17.6Hz,2H),3.84–3.53(m,10H),3.50-3.38(m,4H),3.24–3.05(m,8H),2.94–2.73(m,4H),2.67–2.54(m,3H),2.42(d,J＝13.2Hz,2H),2.32-2.85(m,2H),2.25–2.15(m,2H),2.15-2.09(m,5H),2.02-1.97(m,2H),1.76–1.64(m,4H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C69H79ClN11O9S+[M+H]+,1272.5466；实测值,1272.5469.
实施例103：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346016)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS292017)制备得到目标化合物(SIAIS346016),黄色粉末,m＝10mg,收率＝30％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.0Hz,1H),8.08(s,1H),7.90(d,J＝7.7Hz,1H),7.78(s,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.62(dd,J＝11.7,8.3Hz,2H),7.56(d,J＝3.3Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.2Hz,2H),7.08(d,J＝8.2Hz,2H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(d,J＝8.9Hz,1H),6.54(d,J＝3.4Hz,1H),6.43(s,1H),5.17(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.53(d,J＝17.5Hz,1H),4.47(d,J＝17.5Hz,1H),3.75(d,J＝12.7Hz,4H),3.68(s,2H),3.67–3.53(m,4H),3.45–3.38(m,4H),3.24–3.03(m,8H),2.96–2.85(m,1H),2.85–2.74(m,3H),2.55(t,J＝6.8Hz,2H),2.41(d,J＝13.3Hz,2H),2.31(s,2H),2.27–2.15(m,2H),2.11(s,5H),1.85(d,J＝8.6Hz,2H),1.71(q,J＝7.5Hz,3H),1.62-1.55(m,4H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C70H81ClN11O9S+[M+H]+,1286.5622；实测值,1286.5635.
实施例104：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346017)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS346017),黄色粉末,m＝8mg,收率＝23％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(d,J＝2.6Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.74(d,J＝7.1Hz,1H),7.66(d,J＝8.9Hz,1H),7.62(d,J＝2.2Hz,1H),7.60(d,J＝7.0Hz,1H),7.53–7.47(m,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.46(d,J＝3.5Hz,1H),6.37(d,J＝2.1Hz,1H),5.18(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.52(d,J＝17.5Hz,1H),4.46(d,J＝17.5Hz,1H),3.69(q,J＝22.6,18.2Hz,7H),3.55(t,J＝11.1Hz,1H),3.47–3.37(m,4H),3.19–3.03(m,8H),2.93–2.85(m,1H),2.84–2.74(m,3H),2.53(q,J＝6.1Hz,3H),2.41(d,J＝13.4Hz,2H),2.28(s,2H),2.18(d,J＝12.3Hz,2H),2.12(d,J＝12.2Hz,5H),1.81(d,J＝8.0Hz,2H),1.67(q,J＝7.1Hz,4H),1.57(t,J＝6.5Hz,4H),1.47(q,J＝7.6Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C71H83ClN11O9S+[M+H]+,1300.5779；实测值,1300.5785.
实施例105：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346018)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS255127)制备得到目标化合物(SIAIS346018),黄色粉末,m＝14mg,收率＝40％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,J＝2.2Hz,1H),8.09(s,1H),7.89(d,J＝8.4Hz,1H),7.79(s,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.64–7.58(m,2H),7.56(d,J＝3.0Hz,1H),7.50(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(d,J＝7.9Hz,2H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.06(s,1H),6.79(d,J＝8.4Hz,1H),6.57–6.52(m,1H),6.43(s,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.52(d,J＝17.5Hz,1H),4.45(d,J＝17.5Hz,1H),375-3.55(m,8H),3.41(t,J＝12.0Hz,4H),3.26–3.16(m,2H),3.15–3.02(m,5H),2.90(ddd,J＝18.3,13.5,5.3Hz,1H),2.84–2.74(m,3H),2.51(q,J＝8.8,6.9Hz,3H),2.40(s,2H),2.32(d,J＝6.5Hz,2H),2.26–2.15(m,3H),2.10(s,5H),1.82–1.60(m,6H),1.55(dt,J＝13.3,6.7Hz,4H),1.44(s,4H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C72H85ClN11O9S+[M+H]+,1314.5935；实测值,1314.5951.
实施例106：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-(1-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346019)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS315194)制备得到目标化合物SIAIS346019(黄色粉末,m＝12.6mg,收率＝37％)。
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.64(d,J＝2.3Hz,1H),8.58(s,1H),8.12(d,J＝2.4Hz,1H),8.02(d,J＝7.9Hz,1H),7.93–7.87(m,3H),7.75(t,J＝7.8Hz,1H),7.64–7.59(m,2H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.10–7.08(m,2H),7.07(d,J＝9.5Hz,1H),6.81(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.59(d,J＝3.3Hz,1H),6.48(d,J＝2.3Hz,1H),5.19(ddd,J＝13.3,5.2,3.0Hz,1H),3.81(d,J＝12.4Hz,2H),3.75(d,J＝13.6Hz,2H),3.71–3.56(m,6H),3.46–3.38(m,4H),3.23(dd,J＝24.1,11.6Hz,3H),3.17–3.07(m,3H),3.01–2.93(m,3H),2.93–2.85(m,2H),2.84–2.74(m,3H),2.55(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.46(d,J＝13.5Hz,2H),2.36–2.17(m,8H),2.11(s,5H),1.72(d,J＝15.0Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H78ClN14O9S+[M+H]+,1301.5480；实测值,1301.5496.
实施例107：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(1-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346020)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS315194)制备得到目标化合物(SIAIS346020),黄色粉末,m＝11mg,收率＝34％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.64(d,J＝2.3Hz,1H),8.57(s,1H),8.13–8.07(m,1H),8.02–7.97(m,1H),7.92–7.87(m,2H),7.84(d,J＝2.4Hz,1H),7.74(t,J＝7.8Hz,1H),7.63–7.56(m,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.57(d,J＝3.5Hz,1H),6.46(s,1H),5.18(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),3.80-3.60(m,5H),3.46–3.38(m,4H),3.25-3.17(m,3H),23.02-2.95(m,4H),2.95-2.90(m,2H),2.86(s,3H),2.83–2.74(m,3H),2.70(s,2H),2.53(qd,J＝13.1,4.6Hz,1H),2.32(s,2H),2.28–2.17(m,3H),2.13–2.01(m,5H),1.70–1.52(m,4H),1.38-1.28(m,4H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H69ClN13O9S+[M+H]+,1218.4745；实测值,1218.4712.
实施例108：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(1-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346021)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS315194)制备得到目标化合物(SIAIS346021),黄色粉末,m＝10mg,收率＝31％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.57–8.48(m,2H),8.02(s,1H),7.89(d,J＝7.8Hz,1H),7.84(d,J＝8.7Hz,1H),7.78(d,J＝7.7Hz,1H),7.71(s,1H),7.64(t,J＝7.8Hz,1H),7.56(d,J＝8.8Hz,1H),7.49(s,1H),7.33(d,J＝7.9Hz,2H),7.07(d,J＝7.9Hz,2H),7.00(d,J＝9.3Hz,1H),6.70(d,J＝8.9Hz,1H),6.47(s,1H),6.35(s,1H),5.14(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.78–4.66(m,2H),3.76–3.59(m,6H),3.47–3.36(m,5H),3.28(d,J＝7.9Hz,2H),3.23–3.12(m,2H),3.01–2.70(m,8H),2.48(q,J＝12.7Hz,1H),2.39–2.15(m,6H),2.09(s,2H),2.02-1.90(m,3H),1.55(t,J＝6.2Hz,2H),1.34(dd,J＝34.4,21.0Hz,1H),0.99(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H69ClN13O9S+[M+H]+,1218.4745；实测值,1218.4753.
实施例109：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS315186)制备
第一步
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和炔丙基溴制备得到中间化合物。HRMS(ESI)m/z:计算值C48H54ClN8O6S+[M+H]+,905.35；实测值906.42.
第二步
参考实施例56的方法，将上一步得到的中间化合物与中间体LM(SIAIS255121)反应，制备得到目标化合物SIAIS315186.1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.66(s,1H),11.00(s,1H),8.93(s,1H),8.57(s,0H),8.51(s,1H),8.24(s,0H),8.00(s,1H),7.75(d,J＝11.8Hz,0H),7.72(d,J＝7.5Hz,1H),7.65(d,J＝7.6Hz,1H),7.56–7.44(m,4H),7.34(d,J＝8.5Hz,2H),7.04(d,J＝8.4Hz,3H),6.66(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.37(s,1H),6.20(s,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.54(d,J＝6.1Hz,1H),4.53–4.46(m,1H),4.34(d,J＝17.7Hz,1H),3.61(td,J＝6.8,4.1Hz,2H),3.35-3.28(m,6H),3.13(dd,J＝7.6,4.1Hz,3H),3.06(s,4H),2.92(ddd,J＝16.3,13.2,5.1Hz,2H),2.73(s,2H),2.64(t,J＝1.9Hz,1H),2.59(d,J＝18.1Hz,1H),2.37(q,J＝1.9Hz,1H),2.16(dt,J＝13.8,7.2Hz,8H),2.06–1.99(m,1H),1.95(s,2H),1.81(s,3H),1.38(t,J＝6.4Hz,3H),0.92(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H71ClN13O9S+[M+H]+,1256.4901；实测值,1256.4903.
实施例110：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363034)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS213132)制备得到目标化合物(SIAIS363034),黄色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(d,J＝2.3Hz,1H),7.99(s,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.75(d,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.5Hz,1H),7.66(d,J＝9.0Hz,1H),7.61–7.54(m,2H),7.46(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.43(d,J＝3.4Hz,1H),6.34(d,J＝2.3Hz,1H),5.17(dd,J＝13.4,5.0Hz,1H),4.52(d,J＝17.3Hz,1H),4.45(d,J＝17.8Hz,1H),3.76–3.60(m,8H),3.56(dd,J＝5.4,4.1Hz,2H),3.47–3.37(m,6H),3.26(d,J＝8.1Hz,2H),3.24–3.03(m,8H),2.90(ddd,J＝18.4,13.6,5.4Hz,1H),2.84–2.75(m,3H),2.55(dd,J＝14.4,9.8Hz,1H),2.41(d,J＝13.2Hz,2H),2.28(s,2H),2.23–2.01(m,7H),1.67(d,J＝11.2Hz,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H77ClN11O9S2 +[M+H]+,1266.5030；实测值,1266.5036.
实施例111：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363035)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS213134)制备得到目标化合物(SIAIS363035),黄色粉末,收率＝23％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.2Hz,1H),8.07(s,1H),7.90(d,J＝9.4Hz,1H),7.70(d,J＝7.8Hz,2H),7.65(dd,J＝11.2,8.1Hz,2H),7.57–7.52(m,2H),7.36(d,J＝7.8Hz,2H),7.09(d,J＝7.9Hz,2H),7.04(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(d,J＝8.8Hz,1H),6.51(d,J＝3.4Hz,1H),6.41(s,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.0Hz,1H),4.50(d,J＝17.4Hz,1H),4.43(d,J＝17.3Hz,1H),3.77–3.56(m,10H),3.48–3.37(m,5H),3.19–3.07(m,9H),2.94–2.86(m,1H),2.78(d,J＝16.2Hz,3H),2.61–2.51(m,1H),2.42(d,J＝12.8Hz,2H),2.30(s,2H),2.18(s,2H),2.11(s,5H),1.94(d,J＝7.8Hz,2H),1.70(d,J＝13.7Hz,4H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H79ClN11O9S2 +[M+H]+,1280.5187；实测值,1280.5171.
实施例112：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363036)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS213135)制备得到目标化合物(SIAIS363036),黄色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(s,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.68–7.63(m,4H),7.57–7.52(m,1H),7.50(d,J＝3.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.47(d,J＝3.5Hz,1H),6.37(d,J＝2.4Hz,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.47(d,J＝17.2Hz,1H),4.41(d,J＝17.3Hz,1H),3.75–3.54(m,9H),3.49–3.37(m,5H),3.19–3.04(m,9H),2.90(ddd,J＝18.5,13.6,5.4Hz,1H),2.83–2.75(m,3H),2.53(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.42(d,J＝13.2Hz,2H),2.30(s,2H),2.25–2.15(m,3H),2.11(s,5H),1.81–1.65(m,6H),1.56(q,J＝8.1,7.1Hz,4H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H81ClN11O9S2 +[M+H]+,1294.5343；实测值,1294.5349.
实施例113：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363037)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS363037),黄色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(s,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.65(d,J＝8.9Hz,1H),7.60(s,1H),7.53–7.46(m,2H),7.39(d,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝7.8Hz,1H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.46(d,J＝3.4Hz,1H),6.35(d,J＝2.3Hz,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.51(d,J＝17.3Hz,1H),4.42(d,J＝17.3Hz,1H),4.21(t,J＝5.6Hz,2H),3.78(d,J＝12.5Hz,2H),3.74–3.61(m,6H),3.60–3.55(m,1H),3.44–3.37(m,3H),3.22(t,J＝8.3Hz,2H),3.19–3.04(m,7H),2.90(ddd,J＝18.3,13.4,5.3Hz,1H),2.79(t,J＝13.7Hz,3H),2.60–2.50(m,1H),2.43(d,J＝13.3Hz,2H),2.28(s,2H),2.24–2.15(m,3H),2.11(s,3H),2.03(d,J＝8.2Hz,4H),1.92(dt,J＝14.0,6.8Hz,2H),1.69(q,J＝12.4,11.7Hz,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H79ClN11O10S+[M+H]+,1264.5415；实测值,1264.5435.
实施例114：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)戊基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363038)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS1222169)制备得到目标化合物(SIAIS363038),黄色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(s,1H),8.04(s,1H),7.90(d,J＝8.9Hz,1H),7.65(d,J＝9.6Hz,2H),7.51–7.46(m,2H),7.37(dd,J＝10.8,7.5Hz,3H),7.22(d,J＝8.1Hz,1H),7.08(d,J＝7.8Hz,2H),7.03(d,J＝9.2Hz,1H),6.79(d,J＝8.8Hz,1H),6.47(d,J＝3.3Hz,1H),6.38(s,1H),5.15(d,J＝12.7Hz,1H),4.48(d,J＝17.2Hz,1H),4.40(d,J＝17.3Hz,1H),4.19(t,J＝5.8Hz,2H),3.77–3.61(m,8H),3.58(t,J＝4.8Hz,1H),3.45–3.38(m,4H),3.19–3.05(m,9H),2.87(d,J＝13.7Hz,1H),2.77(d,J＝15.8Hz,3H),2.53(d,J＝14.2Hz,1H),2.43(d,J＝12.4Hz,2H),2.29(s,2H),2.20(d,J＝22.3Hz,3H),2.11(s,4H),1.95–1.85(m,4H),1.70(dd,J＝20.7,11.4Hz,2H),1.62(d,J＝6.9Hz,2H),1.57(t,J＝6.0Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H81ClN11O10S+[M+H]+,1278.5572；实测值,1278.5603.
实施例115：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363105)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS363105),黄色粉末,m＝10mg,收率＝30％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(d,J＝2.5Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.78(d,J＝2.5Hz,1H),7.63(d,J＝8.9Hz,1H),7.61–7.54(m,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝8.6Hz,1H),7.09(d,J＝8.5Hz,3H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.54(d,J＝3.5Hz,1H),6.44(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.5,5.4Hz,1H),3.75(dd,J＝24.2,13.0Hz,4H),3.68(s,2H),3.64(d,J＝11.6Hz,2H),3.50(t,J＝6.6Hz,2H),3.45–3.38(m,4H),3.29–3.24(m,2H),3.24–3.05(m,6H),2.90–2.66(m,6H),2.44(d,J＝13.2Hz,2H),2.31(s,2H),2.11(s,10H),1.70(q,J＝14.2,13.5Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H76ClN12O10S+[M+H]+,1263.5211；实测值,1263.5238.
实施例116：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363106)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS264016)制备得到目标化合物(SIAIS363106),黄色粉末,收率＝47％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.68(d,J＝2.5Hz,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.52(d,J＝3.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.11–7.02(m,5H),6.79(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.50(d,J＝3.5Hz,1H),6.40(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.7,5.5Hz,1H),3.82–3.62(m,8H),3.57(t,J＝12.4Hz,1H),3.48–3.36(m,7H),3.22–3.05(m,8H),2.90–2.62(m,5H),2.44(d,J＝13.5Hz,2H),2.30(s,2H),2..25-2.10(m,7H),1.85(dd,J＝15.8,7.8Hz,2H),1.73(dt,J＝19.7,10.0Hz,4H),1.55(dt,J＝21.1,6.8Hz,4H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H80ClN12O10S+[M+H]+,1291.5524；实测值,.1291.5539
实施例117：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363107)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS363107),黄色粉末,收率＝65％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.5Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.71(d,J＝2.5Hz,1H),7.67(dd,J＝7.2,1.5Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(d,J＝3.5Hz,1H),7.51(d,J＝1.5Hz,1H),7.49(d,J＝7.2Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.04(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.51(d,J＝3.5Hz,1H),6.41(d,J＝2.4Hz,1H),5.18(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.56(d,J＝16.9Hz,1H),4.48(d,J＝17.0Hz,1H),3.72(d,J＝13.2Hz,4H),3.68(s,2H),3.64(d,J＝11.9Hz,2H),3.56(d,J＝12.8Hz,1H),3.45–3.38(m,4H),3.20–3.05(m,8H),2.95–2.85(m,1H),2.85–2.75(m,5H),2.53(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.42(d,J＝13.3Hz,2H),2.30(s,2H),2.21-2.17(m,3H),2.15-2.05(m,5H),1.85-1.75(m,4H),1.70(t,J＝12.9Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H79ClN11O9S+[M+H]+,1248.5466；实测值,1248.5498.
实施例118：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363137)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363102)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS363137),黄色粉末,收率＝34％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.5Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.74(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.68–7.62(m,3H),7.53–7.46(m,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.47(d,J＝3.5Hz,1H),6.38(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.59(d,J＝17.7Hz,1H),4.52(d,J＝17.8Hz,1H),3.85–3.57(m,10H),3.52–3.36(m,6H),3.18–3.10(m,2H),3.06(s,2H),3.00(s,3H),2.88(ddd,J＝18.4,13.5,5.3Hz,1H),2.84–2.73(m,3H),2.70(t,J＝6.7Hz,2H),2.59(qd,J＝13.1,4.5Hz,1H),2.29(s,2H),2.17(p,J＝7.0Hz,3H),2.11(s,2H),2.05(d,J＝13.3Hz,3H),1.78-1.68(m,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H75ClN11O9S+[M+H]+,1232.5153；实测值,1232.5124.
实施例119：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363138)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363102)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS363138),黄色粉末,收率＝26％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.5Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.72(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.67–7.63(m,2H),7.60(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.51–7.47(m,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝9.2Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.47(d,J＝3.5Hz,1H),6.39(d,J＝2.3Hz,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.52(d,J＝17.4Hz,1H),4.46(d,J＝17.5Hz,1H),3.69(d,J＝22.3Hz,7H),3.61(s,3H),3.50–3.36(m,5H),3.19–3.10(m,3H),3.06(s,2H),2.95(s,3H),2.90(ddd,J＝18.4,13.6,5.4Hz,1H),2.83–2.75(m,3H),2.59–2.50(m,3H),2.28(s,2H),2.17(ddq,J＝10.6,5.3,2.6Hz,1H),2.08(d,J＝24.3Hz,5H),1.85(p,J＝7.9Hz,2H),1.79–1.71(m,2H),1.70–1.65(m,2H),1.58(dt,J＝12.9,7.1Hz,4H),1.49(q,J＝7.6Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C69H81ClN11O9S+[M+H]+,1274.5622；实测值,1274.5628.
实施例120：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363139)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363102)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS363139),黄色粉末,收率＝18％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.2Hz,1H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.69(d,J＝2.5Hz,1H),7.67–7.61(m,2H),7.54–7.50(m,2H),7.48(t,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.50(d,J＝3.6Hz,1H),6.41(d,J＝2.3Hz,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.58(d,J＝17.0Hz,1H),4.49(d,J＝17.0Hz,1H),3.78–3.65(m,7H),3.60(s,3H),3.47–3.36(m,5H),3.20–3.12(m,2H),3.06(s,2H),2.94(s,3H),2.91–2.85(m,1H),2.84–2.75(m,5H),2.55(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.29(s,2H),2.20(ddd,J＝9.9,5.6,2.9Hz,1H),2.09(d,J＝26.1Hz,5H),1.91–1.66(m,6H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H77ClN11O9S+[M+H]+,1222.5309；实测值,1222.5304.
实施例121：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363140)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363102)和中间体LM(SIAIS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS363140),黄色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.5Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.65(d,J＝8.9Hz,1H),7.63(d,J＝2.6Hz,1H),7.50(d,J＝3.4Hz,1H),7.47(d,J＝7.9Hz,1H),7.38(d,J＝7.4Hz,1H),7.35(d,J＝6.7Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,1H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.46(d,J＝3.4Hz,1H),6.37(d,J＝2.3Hz,1H),5.13(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.53(d,J＝17.5Hz,1H),4.44(d,J＝17.4Hz,1H),4.22(s,2H),3.69(d,J＝21.0Hz,8H),3.63(s,2H),3.46–3.36(m,5H),3.18–3.11(m,2H),3.06(s,2H),2.98(s,3H),2.93–2.68(m,5H),2.62–2.51(m,1H),2.28(s,2H),2.16(ddq,J＝10.6,5.5,2.7Hz,1H),2.12–2.00(m,7H),1.95(q,J＝6.4Hz,2H),1.74(d,J＝14.0Hz,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H77ClN11O10S+[M+H]+,1238.5259；实测值,1238.5272.
实施例122：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363141)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363102)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS363141),黄色粉末,收率＝42％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.6Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.66–7.62(m,2H),7.58(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.50(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.14(d,J＝8.5Hz,1H),7.08(dd,J＝8.0,1.9Hz,3H),7.01(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.47(d,J＝3.4Hz,1H),6.38(d,J＝2.4Hz,1H),5.04(dd,J＝12.5,5.5Hz,1H),3.69(d,J＝18.8Hz,8H),3.62(s,2H),3.54(t,J＝6.6Hz,2H),3.46–3.36(m,5H),3.19–3.10(m,2H),3.05(s,2H),2.98(s,3H),2.88–2.76(m,3H),2.75–2.63(m,2H),2.29(s,2H),2.17(p,J＝7.1Hz,2H),2.11(s,2H),2.09–2.04(m,3H),1.74(d,J＝13.7Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H74ClN12O10S+[M+H]+,1237.5055；实测值,1237.5077.
实施例123：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363142)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363080)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS363142),黄色粉末,收率＝23％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(s,1H),7.91(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝7.5Hz,1H),7.68(d,J＝2.3Hz,1H),7.67–7.62(m,2H),7.51(d,J＝3.3Hz,1H),7.49(d,J＝7.7Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.49(d,J＝3.4Hz,1H),6.39(d,J＝2.4Hz,1H),5.17(dd,J＝13.7,5.0Hz,1H),4.62–4.55(m,1H),4.51(dd,J＝17.7,5.6Hz,1H),3.68(d,J＝8.6Hz,4H),3.59(d,J＝10.9Hz,2H),3.51–3.35(m,7H),3.25(d,J＝7.8Hz,1H),3.23–3.10(m,4H),2.95(s,5H),2.88(d,J＝15.9Hz,1H),2.77(d,J＝17.2Hz,3H),2.69(d,J＝6.5Hz,2H),2.64–2.52(m,1H),2.29(s,4H),2.20–2.09(m,5H),2.02(t,J＝12.1Hz,3H),1.65(s,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H77ClN11O9S+[M+H]+,1246.5309；实测值,1246.5321.
实施例124：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363143)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363080)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS363143),黄色粉末,收率＝17％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(d,J＝2.6Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.73(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.65(d,J＝8.9Hz,1H),7.62(d,J＝2.6Hz,1H),7.60(dd,J＝7.8,1.1Hz,1H),7.52–7.47(m,2H),7.36(d,J＝8.5Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),6.46(d,J＝3.5Hz,1H),6.37(d,J＝2.4Hz,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.52(d,J＝17.5Hz,1H),4.46(d,J＝17.4Hz,1H),3.74–3.61(m,6H),3.47–3.36(m,5H),3.27–3.08(m,7H),3.01(t,J＝12.6Hz,2H),2.96–2.85(m,4H),2.84–2.72(m,3H),2.59–2.47(m,3H),2.26(d,J＝25.8Hz,4H),2.22-2.15(m,1H),2.13-2.05(m,5H),1.81(s,2H),1.72-1.65(m,4H),161-1.55(m,4H),1.48(q,J＝7.5Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C70H83ClN11O9S+[M+H]+,1288.5779；实测值,1288.5761.
实施例125：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363144)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363080)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS363144),黄色粉末,收率＝26％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.70(d,J＝2.1Hz,1H),7.67–7.60(m,2H),7.53–7.45(m,3H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.50(d,J＝3.5Hz,1H),6.40(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.58(d,J＝17.0Hz,1H),4.48(d,J＝17.0Hz,1H),3.66(q,J＝11.9,8.9Hz,6H),3.46–3.36(m,4H),3.29–3.23(m,2H),3.22–3.09(m,6H),3.01(t,J＝12.5Hz,2H),2.94–2.84(m,4H),2.84–2.72(m,5H),2.55(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.30(t,J＝6.3Hz,2H),2.25(s,2H),2.19(dp,J＝8.3,3.1Hz,2H),2.11(s,2H),2.08(s,1H),2.06(s,1H),1.85-1.75(m,4H),1.70(q,J＝14.0,13.5Hz,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H79ClN11O9S+[M+H]+,1236.5466；实测值,1236.5476.
实施例126：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363145)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363080)和中间体LM(SIAIS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS363145),黄色粉末,收率＝35％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(d,J＝2.4Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.75(d,J＝2.4Hz,1H),7.63(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝3.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,1H),7.40–7.33(m,3H),7.22(d,J＝8.1Hz,1H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.04(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.53(d,J＝3.5Hz,1H),6.42(d,J＝2.4Hz,1H),5.13(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.51(d,J＝17.4Hz,1H),4.42(d,J＝17.4Hz,1H),4.22(t,J＝5.6Hz,2H),3.72(d,J＝14.0Hz,2H),3.68(s,2H),3.61(t,J＝10.6Hz,2H),3.52–3.34(m,6H),3.28–3.13(m,6H),3.05–2.96(m,2H),2.92(s,3H),2.86(d,J＝13.1Hz,1H),2.83–2.72(m,3H),2.60–2.47(m,1H),2.31(d,J＝6.5Hz,2H),2.26(d,J＝6.9Hz,2H),2.21–2.14(m,1H),2.11(s,2H),2.03(d,J＝9.1Hz,5H),1.94(q,J＝6.9,6.2Hz,2H),1.69(t,J＝13.9Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H79ClN11O10S+[M+H]+,1252.5415；实测值,1252.5447.
实施例127：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363146)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363080)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS363146),黄色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(s,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.69–7.62(m,2H),7.59(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.51(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.15(d,J＝8.5Hz,1H),7.10–7.05(m,3H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.48(d,J＝3.4Hz,1H),6.39(d,J＝2.4Hz,1H),5.04(dd,J＝12.5,5.5Hz,1H),3.75-3.65(m,4H),3.62(d,J＝12.4Hz,2H),3.51(t,J＝6.7Hz,2H),3.47–3.35(m,6H),3.28–3.21(m,2H),3.21–3.10(m,4H),2.98(t,J＝12.9Hz,2H),2.93(s,3H),2.90–2.62(m,5H),2.30(d,J＝5.9Hz,2H),2.27–2.17(m,2H),2.18–1.98(m,8H),1.67(q,J＝13.0Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H76ClN12O10S+[M+H]+,1251.5211；实测值,1251.5226.
实施例128：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363148)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363101)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS363148),黄色粉末,收率＝22％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(s,1H),7.89(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.75(d,J＝7.2Hz,1H),7.68–7.65(m,2H),7.63(d,J＝7.6Hz,1H),7.51(d,J＝7.7Hz,1H),7.49(d,J＝3.4Hz,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),6.99(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),5.17(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.54(d,J＝17.3Hz,1H),4.46(d,J＝17.4Hz,1H),3.80-3.65(m,4H),3.47–3.36(m,4H),3.26–3.20(m,2H),3.20–3.08(m,3H),2.87(ddd,J＝18.5,13.6,5.4Hz,1H),2.83–2.71(m,3H),2.68(t,J＝6.8Hz,2H),2.48(qd,J＝13.3,4.6Hz,1H),2.29(s,2H),2.26–2.15(m,3H),2.11(s,2H),2.06–1.96(m,4H),1.75(s,1H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.45(q,J＝12.3Hz,2H),1.20(q,J＝12.1,11.6Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O9S+[M+H]+,1189.4731；实测值,1189.4760.
实施例129：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363149)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363101)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS363149),黄色粉末,收率＝43％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.10(d,J＝2.5Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.80(d,J＝2.5Hz,1H),7.72(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.59(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.56(d,J＝3.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.99(d,J＝9.4Hz,1H),6.81(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.55(d,J＝3.5Hz,1H),6.45(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.51(d,J＝17.4Hz,1H),4.45(d,J＝17.4Hz,1H),3.73(d,J＝13.4Hz,2H),3.68(s,2H),3.42(d,J＝13.3Hz,2H),3.29(d,J＝7.0Hz,2H),3.17(d,J＝12.2Hz,2H),3.10–2.98(m,3H),2.90(ddd,J＝17.7,13.7,5.5Hz,1H),2.85–2.73(m,3H),2.56–2.46(m,3H),2.31(t,J＝5.8Hz,2H),2.22–2.13(m,3H),2.11(s,2H),1.96(d,J＝13.8Hz,2H),1.69(ddd,J＝27.8,13.4,7.2Hz,5H),1.57(p,J＝8.5Hz,4H),1.49(q,J＝7.3Hz,2H),1.44–1.35(m,2H),1.17(q,J＝15.4,13.2Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H76ClN10O9S+[M+H]+,1231.5200；实测值,1231.5187.
实施例130：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363150)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363101)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS363150),黄色粉末,收率＝31％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.88(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.71–7.61(m,3H),7.55–7.43(m,3H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.4Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.49(d,J＝3.5Hz,1H),6.39(d,J＝2.4Hz,1H),5.18(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.55(d,J＝16.9Hz,1H),4.47(d,J＝16.9Hz,1H),3.70(d,J＝20.1Hz,4H),3.41(d,J＝12.1Hz,2H),3.29(d,J＝7.2Hz,2H),3.16(t,J＝11.7Hz,2H),3.04(dd,J＝10.5,4.6Hz,3H),2.91(ddd,J＝17.6,13.6,5.4Hz,1H),2.84–2.74(m,5H),2.52(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.30(s,2H),2.23–2.13(m,3H),2.11(s,2H),1.98(d,J＝13.0Hz,2H),1.80(dd,J＝11.1,4.8Hz,2H),1.73(q,J＝11.5,8.3Hz,3H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.46–1.34(m,2H),1.19(q,J＝12.3Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H72ClN10O9S+[M+H]+,1179.4887；实测值,1179.4897.
实施例131：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364001)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363101)和中间体LM(SIAIS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS364001),黄色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(s,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.70(d,J＝2.5Hz,1H),7.65(d,J＝8.9Hz,1H),7.51(d,J＝3.5Hz,1H),7.48(d,J＝7.8Hz,1H),7.39(d,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.22(d,J＝8.2Hz,1H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.99(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.50(d,J＝3.5Hz,1H),6.40(d,J＝2.3Hz,1H),5.15(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.46(d,J＝17.0Hz,1H),4.39(d,J＝17.2Hz,1H),4.21(t,J＝5.4Hz,2H),3.69(d,J＝10.1Hz,4H),3.41(d,J＝12.5Hz,2H),3.29(s,2H),3.21–3.05(m,5H),2.89(ddd,J＝17.5,13.6,5.3Hz,1H),2.84–2.72(m,3H),2.46(qd,J＝13.3,4.6Hz,1H),2.29(s,2H),2.23–2.14(m,3H),2.11(s,2H),1.99(d,J＝13.6Hz,2H),1.94(d,J＝8.1Hz,4H),1.74(s,1H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.43(q,J＝12.1Hz,2H),1.26–1.16(m,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H72ClN10O10S+[M+H]+,1195.4837；实测值,1195.4835.
实施例132：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364002)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363101)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS364002),黄色粉末,收率＝34％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.87(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.67(d,J＝2.5Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.58(dd,J＝8.5,7.1Hz,1H),7.50(d,J＝3.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.12(d,J＝8.6Hz,1H),7.10–7.06(m,3H),6.97(d,J＝9.4Hz,1H),6.78(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.48(d,J＝3.5Hz,1H),6.39(d,J＝2.3Hz,1H),5.05(dd,J＝12.5,5.5Hz,1H),3.69(d,J＝20.1Hz,4H),3.50(t,J＝6.6Hz,2H),3.41(d,J＝12.4Hz,2H),3.29(d,J＝6.9Hz,2H),3.21–3.06(m,5H),2.90–2.65(m,5H),2.30(t,J＝6.5Hz,2H),2.18(d,J＝12.0Hz,2H),2.11(s,2H),2.09–1.95(m,5H),1.73(s,1H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.42(q,J＝12.3,11.9Hz,2H),1.19(q,J＝14.4,12.6Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H69ClN11O10S+[M+H]+,1194.4633；实测值,1194.4631.
实施例133：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364006)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363103)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS364006),黄色粉末,收率＝31％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(d,J＝2.4Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.77–7.73(m,2H),7.66–7.61(m,2H),7.54(d,J＝3.4Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.4Hz,1H),6.80(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.52(d,J＝3.5Hz,1H),6.43(d,J＝2.3Hz,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.56(d,J＝17.5Hz,1H),4.48(d,J＝17.4Hz,1H),3.72(d,J＝14.2Hz,2H),3.68(s,2H),3.45–3.39(m,4H),3.27–3.22(m,2H),3.20–3.12(m,2H),2.89(ddd,J＝17.7,13.6,5.4Hz,1H),2.84–2.74(m,3H),2.69(t,J＝6.8Hz,2H),2.52(qd,J＝13.3,4.7Hz,1H),2.30(s,2H),2.18(ddq,J＝10.5,5.3,2.7Hz,1H),2.11(s,2H),2.05(dt,J＝13.4,7.2Hz,3H),1.93(d,J＝17.0Hz,2H),1.83(dt,J＝13.6,6.9Hz,2H),1.73(t,J＝6.2Hz,4H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H70ClN10O9S+[M+H]+,1189.4731；实测值,1189.4752.
实施例134：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364007)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363103)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS364007),黄色粉末,收率＝38％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.10(d,J＝2.4Hz,1H),7.91(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.79(d,J＝2.5Hz,1H),7.73(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.60(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.57–7.54(m,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.03(d,J＝9.4Hz,1H),6.80(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.54(d,J＝3.5Hz,1H),6.44(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dd,J＝13.3,5.1Hz,1H),4.51(d,J＝17.4Hz,1H),4.45(d,J＝17.5Hz,1H),3.73(d,J＝13.0Hz,2H),3.68(s,2H),3.45–3.39(m,4H),3.26–3.14(m,3H),3.06–3.00(m,2H),2.94–2.85(m,1H),2.84–2.73(m,3H),2.51(q,J＝7.1Hz,3H),2.31(d,J＝5.5Hz,2H),2.18(dtd,J＝12.6,5.3,2.4Hz,1H),2.11(s,2H),2.06–1.96(m,1H),1.87(q,J＝5.2Hz,2H),1.83–1.73(m,4H),1.69(dq,J＝11.2,7.8,5.7Hz,6H),1.61–1.54(m,4H),1.50(q,J＝7.3Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H76ClN10O9S+[M+H]+,1231.5200；实测值,1231.5185.
实施例135：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364008)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363103)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS364008),黄色粉末,收率＝31％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.12–8.07(m,1H),7.90(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.78(d,J＝2.5Hz,1H),7.66(dd,J＝7.2,1.4Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝3.4Hz,1H),7.53–7.46(m,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.54(d,J＝3.5Hz,1H),6.44(d,J＝2.4Hz,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.56(d,J＝17.0Hz,1H),4.48(d,J＝17.0Hz,1H),3.73(d,J＝14.3Hz,2H),3.68(s,2H),3.42(dd,J＝13.9,6.0Hz,5H),3.26–3.13(m,3H),3.05(t,J＝7.4Hz,2H),2.91(ddd,J＝18.5,13.6,5.4Hz,1H),2.84–2.76(m,5H),2.53(qd,J＝13.3,4.6Hz,1H),2.30(s,2H),2.22–2.16(m,1H),2.11(s,2H),2.01(s,1H),1.86(d,J＝5.7Hz,2H),1.84–1.74(m,6H),1.70(p,J＝4.7Hz,3H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H72ClN10O9S+[M+H]+,1179.4887；实测值,1179.4866.
实施例136：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364009)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363103)和中间体LM(SIAIS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS364009),黄色粉末,收率＝35％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(d,J＝2.3Hz,1H),8.01(d,J＝2.6Hz,1H),7.90(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.65(d,J＝8.9Hz,1H),7.57(d,J＝2.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.9Hz,1H),7.46(t,J＝1.8Hz,1H),7.39(d,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.23(d,J＝8.1Hz,1H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.99(d,J＝9.4Hz,1H),6.77(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.43(d,J＝3.5Hz,0H),6.34(d,J＝2.4Hz,1H),5.15(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.48(d,J＝17.2Hz,1H),4.40(d,J＝17.2Hz,1H),4.22(s,2H),3.67(s,4H),3.40(d,J＝7.5Hz,4H),3.29–3.24(m,1H),3.14(q,J＝17.1,13.1Hz,4H),2.90(ddd,J＝17.6,13.6,5.3Hz,1H),2.77(ddd,J＝17.6,4.6,2.4Hz,3H),2.48(qd,J＝13.3,4.6Hz,1H),2.28(s,2H),2.18(ddd,J＝9.8,5.2,2.6Hz,1H),2.11(s,2H),2.05–1.99(m,1H),1.95(td,J＝5.4,4.3,2.3Hz,4H),1.93–1.86(m,2H),1.81(d,J＝6.9Hz,2H),1.71(dq,J＝12.1,6.6,5.5Hz,4H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H72ClN10O10S+[M+H]+,1195.4837；实测值,1195.4857.
实施例137：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364010)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363103)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS364010),黄色粉末,收率＝46％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.2Hz,1H),8.11–8.06(m,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.76(d,J＝2.4Hz,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.60–7.56(m,1H),7.54(d,J＝3.4Hz,1H),7.36(d,J＝8.1Hz,2H),7.13(d,J＝8.6Hz,1H),7.08(dd,J＝7.8,2.5Hz,3H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.80(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),6.53(d,J＝3.4Hz,1H),6.43(d,J＝2.4Hz,1H),5.05(dd,J＝12.5,5.5Hz,1H),3.72(d,J＝13.7Hz,2H),3.68(s,2H),3.51(t,J＝6.6Hz,2H),3.46–3.38(m,4H),3.27(q,J＝3.9Hz,2H),3.22–3.12(m,4H),2.89–2.64(m,5H),2.30(s,2H),2.11(s,2H),2.09–2.04(m,2H),2.00(d,J＝13.8Hz,1H),1.88(s,2H),1.81(q,J＝5.6Hz,2H),1.71(q,J＝5.8,5.3Hz,4H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H69ClN11O10S+[M+H]+,1194.4633；实测值,1194.4655.
实施例138：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364040)制备
将2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮(0.034mmol,1.5equiv)溶于1mL NMP中，依次加入SIAIS363103(0.023mmol,1.0equiv)和N,N-二异丙基乙胺(3.0equiv)，80℃微波反应3h，反应完全。将反应液降至室温，HPLC制备得到SIAIS364040。黄色粉末，收率＝18％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.72(s,1H),11.67(s,1H),11.11(s,1H),10.17(s,1H),8.65(t,J＝6.0Hz,1H),8.57(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.6Hz,1H),7.82(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.60(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.55(d,J＝2.6Hz,1H),7.54–7.50(m,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.17–7.11(m,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝7.0Hz,1H),6.71(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.49(d,J＝8.1Hz,1H),6.40(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H),6.25(d,J＝2.3Hz,1H),5.06(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.85(s,1H),3.64(d,J＝12.0Hz,2H),3.57-3.52(m,2H),3.36(t,J＝6.5Hz,2H),3.26(d,J＝10.5Hz,2H),3.19(t,J＝11.7Hz,2H),2.89(ddd,J＝16.9,13.8,5.5Hz,1H),2.71(d,J＝11.2Hz,2H),2.65–2.56(m,1H),2.29(s,2H),2.07–1.98(m,3H),1.83(s,1H),1.76(s,2H),1.68(d,J＝11.9Hz,4H),1.44(t,J＝6.3Hz,2H),1.36(d,J＝11.3Hz,2H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C59H62ClN10O10S+[M+H]+,1137.4054；实测值,1137.4028.
实施例139：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364041)制备
将2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮(0.034mmol,1.5equiv)溶于1mL NMP中，依次加入SIAIS363101(0.023mmol,1.0equiv)和N,N-二异丙基乙胺(3.0equiv)，80℃微波反应3h，反应完全。将反应液降至室温，HPLC制备得到SIAIS364041。黄色粉末，收率＝18％.
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.73(s,1H),11.68(s,1H),11.09(s,1H),10.58(s,1H),8.65(t,J＝5.9Hz,1H),8.57(d,J＝2.4Hz,1H),8.05(d,J＝2.7Hz,1H),7.82(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.59(d,J＝7.7Hz,1H),7.57–7.55(m,1H),7.54–7.50(m,2H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.18(d,J＝8.7Hz,1H),7.12(d,J＝9.5Hz,1H),7.09(d,J＝8.1Hz,2H),7.03(d,J＝7.0Hz,1H),6.72(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.45–6.36(m,1H),6.25(d,J＝2.2Hz,1H),6.17(d,J＝8.2Hz,1H),5.04(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H),3.62(d,J＝12.9Hz,2H),3.53(s,2H),3.34-3.25(m,5H),2.88(ddd,J＝16.9,13.8,5.5Hz,1H),2.69(s,2H),2.65–2.57(m,2H),2.34(q,J＝8.4,6.5Hz,2H),2.08–1.97(m,5H),1.84(d,J＝10.6Hz,2H),1.69(s,1H),1.44(t,J＝6.0Hz,2H),1.26(qd,J＝18.7,15.1,6.7Hz,6H),0.94(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C59H62ClN10O10S+[M+H]+,1137.4054；实测值,1137.4053.
实施例140：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364048)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364025)和中间体LM(SIAIS213132)制备得到目标化合物(SIAIS364048),黄色粉末,收率＝60％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.2Hz,1H),8.03(d,J＝2.5Hz,1H),7.87(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.74(d,J＝7.8Hz,1H),7.69(d,J＝7.4Hz,1H),7.66–7.62(m,2H),7.59–7.53(m,1H),7.49(d,J＝3.5Hz,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),6.97(d,J＝9.4Hz,1H),6.78(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.47(d,J＝3.5Hz,1H),6.37(d,J＝2.3Hz,1H),5.16(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.52(d,J＝17.4Hz,1H),4.45(d,J＝17.4Hz,1H),3.69(d,J＝13.7Hz,10H),3.46–3.35(m,5H),3.28(d,J＝6.8Hz,4H),3.21–3.10(m,4H),2.90(ddd,J＝18.5,13.5,5.6Hz,1H),2.85–2.74(m,3H),2.54(qd,J＝13.2,3.9Hz,1H),2.30(d,J＝6.1Hz,2H),2.27–2.16(m,3H),2.11(s,2H),2.04(d,J＝12.8Hz,4H),1.74(s,1H),1.66–1.53(m,4H),1.21(q,J＝14.2,13.6Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H77ClN11O9S2 +[M+H]+,1266.5030；实测值,1266.5018.
实施例141：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364049)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364025)和中间体LM(SIAIS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS364049),黄色粉末,收率＝61％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.6Hz,1H),7.88(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.69–7.63(m,2H),7.52–7.46(m,2H),7.39(d,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.2Hz,1H),7.08(s,2H),6.98(d,J＝9.2Hz,1H),6.78(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.47(d,J＝3.5Hz,1H),6.37(d,J＝2.4Hz,1H),5.14(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.52(d,J＝17.3Hz,1H),4.43(d,J＝17.4Hz,1H),4.22(t,J＝5.8Hz,2H),3.85-3.50(m,9H),3.45–3.38(m,2H),3.35-3.25(m,8H),3.18–3.09(m,2H),2.89(ddd,J＝17.7,13.6,5.4Hz,1H),2.84–2.73(m,3H),2.55(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.31–2.23(m,4H),2.17(dtd,J＝12.8,5.3,2.3Hz,1H),2.11(s,2H),2.08–2.00(m,4H),1.94(q,J＝6.5Hz,2H),1.74(s,1H),1.62(d,J＝12.0Hz,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,2H),1.22(q,J＝12.8,10.5Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H79ClN11O10S+[M+H]+,1264.5415；实测值,1264.5420.
实施例142：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364050)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364025)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS364050),黄色粉末,收率＝61％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.87(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.69–7.65(m,2H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.54–7.46(m,3H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.98(d,J＝9.4Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.49(d,J＝3.5Hz,1H),6.39(d,J＝2.3Hz,1H),5.17(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.57(d,J＝17.0Hz,1H),4.49(d,J＝17.1Hz,1H),3.85-3.55(m,11H),3.45–3.36(m,4H),3.36–3.31(m,4H),3.21–3.11(m,2H),2.95–2.85(m,1H),2.85–2.75(m,5H),2.54(qd,J＝13.3,4.7Hz,1H),2.32–2.23(m,4H),2.20(ddq,J＝10.5,5.3,2.6Hz,1H),2.11(s,2H),2.04(d,J＝12.9Hz,2H),1.88–1.70(m,5H),1.68–1.60(m,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,2H),1.27–1.19(m,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H79ClN11O9S+[M+H]+,1248.5466；实测值,1248.5454.
实施例143：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364051)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364025)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS364051),黄色粉末,收率＝60％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(d,J＝2.3Hz,1H),7.94(d,J＝2.5Hz,1H),7.78(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.65(d,J＝7.6Hz,1H),7.59–7.50(m,3H),7.43–7.37(m,2H),7.25(d,J＝8.1Hz,2H),6.98(d,J＝8.1Hz,2H),6.87(d,J＝9.3Hz,1H),6.68(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.37(d,J＝3.5Hz,1H),6.27(d,J＝2.2Hz,1H),5.09(dd,J＝13.3,5.2Hz,3H),4.50(d,J＝17.7Hz,1H),4.43(d,J＝17.6Hz,1H),3.80-3.50(m,10H),3.40-3.20(m,9H),3.08–3.01(m,2H),2.80(ddd,J＝18.3,13.5,5.4Hz,1H),2.67(ddd,J＝17.2,4.5,2.2Hz,3H),2.59(td,J＝6.7,2.4Hz,2H),2.51(tt,J＝13.2,6.7Hz,1H),2.18(q,J＝13.0,9.8Hz,4H),2.10–2.00(m,5H),1.95(d,J＝13.4Hz,2H),1.65(s,1H),1.52(d,J＝11.9Hz,2H),1.47(t,J＝6.4Hz,2H),1.13(q,J＝12.0Hz,2H),0.90(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H77ClN11O9S+[M+H]+,1258.5309；实测值,1258.5335.
实施例144：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364052)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364025)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS364052),黄色粉末,收率＝69％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.57(d,J＝2.3Hz,1H),7.95(d,J＝2.6Hz,1H),7.78(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.58(d,J＝2.6Hz,1H),7.54(d,J＝8.9Hz,1H),7.47(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.41(d,J＝3.4Hz,1H),7.25(d,J＝8.3Hz,2H),7.01(d,J＝8.6Hz,1H),6.97(dd,J＝7.6,4.8Hz,3H),6.89(d,J＝9.4Hz,1H),6.68(dd,J＝9.0,2.5Hz,1H),6.39(d,J＝3.5Hz,1H),6.27(d,J＝2.3Hz,1H),4.94(dd,J＝12.7,5.4Hz,1H),3.70-3.45(m,9H),3.40(t,J＝6.5Hz,2H),3.31(d,J＝12.4Hz,2H),3.27-3.18(m,6H),3.15–3.00(m,4H),2.79–2.66(m,3H),2.59(ddt,J＝16.3,13.1,5.8Hz,2H),2.17(dt,J＝23.0,5.1Hz,4H),2.04–1.90(m,7H),1.65(s,1H),1.57–1.49(m,2H),1.47(t,J＝6.4Hz,2H),1.15(t,J＝13.2Hz,2H),0.90(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H76ClN12O10S+[M+H]+,1263.5211；实测值,1263.5230.
实施例145：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364056)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364043)和中间体LM(SIAIS213132)制备得到目标化合物(SIAIS364056),黄色粉末,收率＝19％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.97–7.92(m,1H),7.79(dd,J＝9.2,2.2Hz,1H),7.65(d,J＝7.7Hz,1H),7.60(d,J＝7.5Hz,1H),7.55(d,J＝8.3Hz,2H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H),7.40(d,J＝3.2Hz,1H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),6.98(d,J＝8.0Hz,2H),6.94(d,J＝9.3Hz,1H),6.69(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.37(d,J＝3.5Hz,1H),6.28(d,J＝2.2Hz,1H),5.07(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.43(d,J＝17.4Hz,1H),4.36(d,J＝17.4Hz,1H),3.75-3.45(m,9H),3.45-3.28(m,5H),3.22-3.15(m,5H),3.11–2.98(m,4H),2.79(ddd,J＝18.3,13.5,5.4Hz,1H),2.68(d,J＝15.8Hz,3H),2.45(qd,J＝13.2,4.5Hz,1H),2.19(s,2H),2.10(dd,J＝9.7,4.0Hz,1H),2.05-1.98(m,5H),1.87-1.75(m,6H),1.60(t,J＝13.1Hz,2H),1.47(t,J＝6.4Hz,2H),0.91(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H77ClN11O9S2 +[M+H]+,1266.5030；实测值,1266.5044.
实施例146：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364057)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364043)和中间体LM(SIAS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS364057),黄色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.59(d,J＝2.3Hz,1H),7.93(d,J＝2.6Hz,1H),7.79(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.56(d,J＝8.9Hz,1H),7.51(d,J＝2.6Hz,1H),7.42–7.36(m,2H),7.30(d,J＝7.5Hz,1H),7.26(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,1H),6.98(d,J＝8.4Hz,2H),6.93(d,J＝9.3Hz,1H),6.68(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.35(d,J＝3.5Hz,1H),6.26(d,J＝2.3Hz,1H),5.04(dd,J＝13.4,5.1Hz,3H),4.42(d,J＝17.3Hz,1H),4.33(d,J＝17.4Hz,1H),4.17–4.10(m,2H),3.80-3.50(m,10H),3.38–3.28(m,8H),3.09–2.97(m,2H),2.82–2.60(m,4H),2.51–2.40(m,1H),2.18(s,2H),2.07(ddd,J＝9.8,5.3,2.6Hz,1H),2.02-1.93(m,6H),1.89–1.75(m,8H),1.60(t,J＝12.6Hz,2H),1.47(t,J＝6.4Hz,2H),0.91(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H79ClN11O10S+[M+H]+,1264.5415；实测值,1264.5400.
实施例147：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364058)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364043)和中间体LM(SIAIS255130)制备得到目标化合物(SIAIS364058),黄色粉末,收率＝26％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(d,J＝2.3Hz,1H),7.93(d,J＝2.5Hz,1H),7.79(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.59–7.54(m,2H),7.53(d,J＝2.5Hz,1H),7.44–7.41(m,1H),7.41–7.37(m,2H),7.26(d,J＝8.4Hz,2H),6.98(d,J＝8.4Hz,2H),6.93(d,J＝9.3Hz,1H),6.69(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.37(d,J＝3.5Hz,1H),6.27(d,J＝2.4Hz,1H),5.08(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.48(d,J＝17.0Hz,1H),4.40(d,J＝16.9Hz,1H),380-3.45(m,10H),3.39–3.28(m,5H),3.26-3.20(m,2H),3.17(s,2H),3.08–2.99(m,2H),2.80(ddd,J＝18.5,13.5,5.4Hz,1H),2.76–2.65(m,5H),2.45(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.19(s,2H),2.10(ddd,J＝9.8,5.3,2.6Hz,1H),2.03-1.97(m,3H),1.91–1.78(m,6H),1.78-1.70(m,4H),1.67–1.55(m,2H),1.47(t,J＝6.4Hz,2H),0.91(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H79ClN11O9S+[M+H]+,1248.5466；实测值,1248.5462.
实施例148：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364059)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364043)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS364059),黄色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.01(d,J＝2.6Hz,1H),7.89(d,J＝9.2Hz,1H),7.75(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.67–7.65(m,1H),7.64(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.56(d,J＝2.5Hz,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,1H),7.46(d,J＝3.4Hz,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(d,J＝9.4Hz,1H),6.77(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.43(d,J＝3.5Hz,1H),6.33(d,J＝2.4Hz,1H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.57(d,J＝17.5Hz,1H),4.50(d,J＝17.5Hz,1H),3.67(s,4H),3.61–3.35(m,12H),3.23–3.15(m,3H),3.10(s,2H),2.88(ddd,J＝17.6,13.5,5.4Hz,1H),2.76(ddd,J＝17.6,4.7,2.4Hz,3H),2.66(t,J＝6.8Hz,2H),2.61–2.50(m,1H),2.27(s,2H),2.18(ddd,J＝9.8,5.3,2.6Hz,1H),2.11(s,2H),2.06(q,J＝7.8,7.3Hz,3H),1.88(s,6H),1.69(s,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,2H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H77ClN11O9S+[M+H]+,1258.5309；实测值,1258.5341.
实施例149：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364060)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364043)和中间体LM(SIAIS268007)制备得到目标化合物(SIAIS364060),黄色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.58(dd,J＝4.3,2.3Hz,1H),7.94(s,1H),7.79(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.57–7.53(m,2H),7.48(dd,J＝8.6,7.1Hz,1H),7.40(d,J＝3.4Hz,1H),7.26(d,J＝8.4Hz,2H),7.02(d,J＝8.6Hz,1H),7.00–6.96(m,3H),6.93(d,J＝9.4Hz,1H),6.68(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.38(d,J＝3.5Hz,1H),6.28(d,J＝2.4Hz,1H),4.95(dd,J＝12.5,5.5Hz,1H),3.60(d,J＝17.3Hz,10H),3.45–3.27(m,8H),3.27-3.23(m,2H),3.17–2.97(m,4H),2.80–2.52(m,5H),2.19(s,2H),2.07–1.97(m,5H),1.87(s,2H),1.80(d,J＝11.4Hz,4H),1.61(s,2H),1.47(t,J＝6.4Hz,2H),0.91(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H76ClN12O10S+[M+H]+,1263.5211；实测值,1263.5216.
实施例150：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364070)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS364068)制备得到目标化合物(SIAIS364070),黄色粉末,收率＝46％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.59(dd,J＝2.2,1.0Hz,1H),7.96(d,J＝2.8Hz,1H),7.84(ddd,J＝15.1,9.2,2.4Hz,1H),7.60(dd,J＝6.2,2.6Hz,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,1H),7.54–7.49(m,2H),7.42(d,J＝3.4Hz,1H),7.38(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(d,J＝8.1Hz,2H),6.98(d,J＝8.5Hz,2H),6.91(dd,J＝9.3,2.9Hz,1H),6.67(ddd,J＝9.0,6.8,2.4Hz,1H),6.40(dd,J＝3.5,1.2Hz,1H),6.29(d,J＝2.3Hz,1H),5.10–5.02(m,1H),4.40(d,J＝17.8Hz,1H),4.31(d,J＝11.7Hz,0H),4.16(t,J＝13.1Hz,1H),3.63-3.55(m,4H),3.42–3.23(m,9H),3.16–3.00(m,4H),2.82-2.78(m,2H),2.74–2.63(m,5H),2.61–2.48(m,2H),2.41(dt,J＝13.2,4.9Hz,1H),2.20(s,2H),2.05-1.95(m,5H),1.92–1.72(m,3H),1.52–1.34(m,6H),0.91(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H75ClN11O10S+[M+H]+,1272.5102；实测值,1272.5095.
实施例151：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364071)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS364025)和中间体LM(SIAIS364068)制备得到目标化合物(SIAIS364071),黄色粉末,收率＝43％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.59(d,J＝2.3Hz,1H),7.95(d,J＝2.4Hz,1H),7.81(s,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.58–7.53(m,2H),7.52(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.42–7.37(m,2H),7.30–7.21(m,2H),6.98(d,J＝8.4Hz,2H),6.87(d,J＝9.3Hz,1H),6.68(d,J＝8.9Hz,1H),6.38(d,J＝3.5Hz,1H),6.28(d,J＝2.3Hz,1H),5.08(d,J＝12.5Hz,1H),4.68–4.60(m,1H),4.41(d,J＝17.8Hz,1H),4.32(d,J＝17.8Hz,1H),4.23(s,1H),3.62-3.57(m,4H),3.44(d,J＝16.8Hz,3H),3.36–3.27(m,2H),3.17(d,J＝6.8Hz,2H),3.12–2.86(m,6H),2.82(ddd,J＝18.3,13.5,5.3Hz,2H),2.75–2.65(m,5H),2.60(s,1H),2.41(qd,J＝13.2,4.5Hz,1H),2.19(s,2H),2.10–2.03(m,1H),2.01(s,2H),2.00–1.92(m,1H),1.86(t,J＝10.8Hz,3H),1.57(s,1H),1.50-1.20(m,4H),1.06(q,J＝10.8,9.5Hz,2H),0.91(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H75ClN11O10S+[M+H]+,1272.5102；实测值,1272.5108.
实施例152：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364072)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363101)和中间体LM(SIAIS364068)制备得到目标化合物(SIAIS364072),黄色粉末,收率＝42％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.56(d,J＝2.3Hz,1H),7.95(d,J＝2.4Hz,1H),7.75(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.61(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.58–7.52(m,2H),7.49(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.41–7.34(m,2H),7.23(d,J＝8.4Hz,2H),6.96(d,J＝8.4Hz,2H),6.84(d,J＝9.3Hz,1H),6.69(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.36(d,J＝3.5Hz,1H),6.28(d,J＝2.3Hz,1H),5.02(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.38(d,J＝17.5Hz,1H),4.31(d,J＝17.6Hz,1H),3.70-3.50(m,5H),3.31(d,J＝12.6Hz,2H),3.14(d,J＝6.8Hz,2H),3.04(t,J＝12.4Hz,2H),2.77–2.60(m,6H),2.41–2.33(m,3H),2.18(s,2H),2.08–2.02(m,1H),2.00(s,2H),1.84(d,J＝9.6Hz,2H),1.75(d,J＝12.4Hz,2H),1.54(s,1H),1.46(t,J＝6.4Hz,2H),1.15-1.00(m,4H),0.90(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H68ClN10O10S+[M+H]+,1203.4524；实测值,1203.4539.
实施例153：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS364073)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS363103)和中间体LM(SIAIS364068)制备得到目标化合物(SIAIS364073),黄色粉末,收率＝50％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.57(d,J＝2.3Hz,1H),7.96(d,J＝2.5Hz,1H),7.77(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.59(d,J＝2.5Hz,1H),7.55(d,J＝8.9Hz,1H),7.47(ddd,J＝11.0,7.7,1.1Hz,2H),7.39(d,J＝3.5Hz,1H),7.28(t,J＝7.7Hz,1H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝8.4Hz,2H),6.73(d,J＝9.4Hz,1H),6.66(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.37(d,J＝3.4Hz,1H),6.26(d,J＝2.4Hz,1H),5.01(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.37(d,J＝17.5Hz,1H),4.31(d,J＝17.5Hz,1H),3.84(t,J＝4.3Hz,1H),3.64-3.55(m,4H),3.30(d,J＝12.6Hz,2H),3.09–2.89(m,4H),2.78(ddd,J＝17.7,13.6,5.4Hz,1H),2.74–2.63(m,5H),2.42(t,J＝6.7Hz,2H),2.36(dd,J＝13.3,4.7Hz,1H),2.19(s,2H),2.08–2.03(m,1H),2.01(s,2H),1.65(s,3H),1.52–1.40(m,6H),1.31–1.21(m,2H),0.90(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H68ClN10O10S+[M+H]+,1203.4524；实测值,1203.4538.
实施例154：(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361001)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS360137)制备得到目标化合物(SIAIS361001),黄色粉末,收率＝19％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.90(s,1H),8.69(d,J＝2.2Hz,1H),7.99(d,J＝2.5Hz,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.64(d,J＝8.7Hz,1H),7.55(d,J＝2.6Hz,1H),7.46–7.41(m,3H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(d,J＝8.5Hz,2H),6.99(d,J＝9.3Hz,1H),6.75(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.42(d,J＝3.5Hz,1H),6.32(d,J＝2.4Hz,1H),4.59(s,1H),4.52(dd,J＝16.4,8.9Hz,3H),4.35(d,J＝15.5Hz,1H),3.91(d,J＝11.0Hz,1H),3.80(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),3.66(s,3H),3.60(t,J＝11.8Hz,4H),3.49–3.34(m,6H),3.24–3.14(m,2H),3.08(q,J＝4.0Hz,2H),2.93(t,J＝11.9Hz,2H),2.46(s,3H),2.37(t,J＝6.8Hz,2H),2.23(d,J＝31.4Hz,4H),2.12–2.03(m,5H),1.80-1.65(m,5H),1.55(t,J＝6.4Hz,3H),1.04(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C72H88ClN12O10S2 +[M+H]+,1379.5871；实测值,1379.5887.
实施例155：(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361004)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS360131)制备得到目标化合物(SIAIS361004),黄色粉末,收率＝28％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.12(s,1H),8.66(d,J＝2.2Hz,1H),8.03(d,J＝2.4Hz,1H),7.88(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.65(d,J＝2.5Hz,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.50(d,J＝3.3Hz,1H),7.47(t,J＝8.0Hz,2H),7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.01(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(d,J＝8.3Hz,1H),6.47(d,J＝3.3Hz,1H),6.37(s,1H),4.63(s,1H),4.60–4.49(m,3H),4.37(d,J＝15.6Hz,1H),3.90(d,J＝10.8Hz,1H),3.80(dd,J＝10.9,3.8Hz,1H),3.67(s,4H),3.61(d,J＝12.8Hz,2H),3.47–3.36(m,4H),3.26–3.13(m,2H),3.07(t,J＝8.2Hz,2H),2.96(t,J＝12.7Hz,2H),2.79(s,2H),2.49(s,3H),2.32(s,5H),2.26–2.20(m,1H),2.11(s,2H),2.07(d,J＝13.4Hz,3H),1.77(s,2H),1.70–1.60(m,4H),1.56(t,J＝6.3Hz,3H),1.40(dt,J＝15.0,7.2Hz,2H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C73H90ClN12O10S2 +[M+H]+,1393.6027；实测值,1393.6020.
实施例156：(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361005)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS360135)制备得到目标化合物(SIAIS361005),黄色粉末,收率＝22％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.95(s,1H),8.58(d,J＝2.2Hz,1H),7.92(d,J＝2.4Hz,1H),7.79(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.53(d,J＝8.9Hz,1H),7.51(d,J＝2.5Hz,1H),7.37(dt,J＝15.1,5.1Hz,3H),7.31(d,J＝8.3Hz,2H),7.26(d,J＝8.3Hz,2H),6.98(d,J＝8.4Hz,2H),6.91(d,J＝9.3Hz,1H),6.67(dd,J＝9.0,2.2Hz,1H),6.35(d,J＝3.5Hz,1H),6.26(d,J＝2.3Hz,1H),4.53(s,1H),4.49–4.37(m,3H),4.27(d,J＝15.6Hz,1H),3.80(d,J＝11.0Hz,1H),3.70(dd,J＝10.9,3.8Hz,1H),3.57(s,3H),3.51(d,J＝12.4Hz,2H),3.28(d,J＝6.3Hz,4H),3.07(s,2H),3.01–2.93(m,2H),2.85(t,J＝13.0Hz,2H),2.69(s,2H),2.38(s,3H),2.23–2.17(m,4H),2.16–2.09(m,1H),2.01(s,2H),1.96(d,J＝13.6Hz,3H),1.65(s,2H),1.60-1.45(m,6H),1.29(s,5H),0.93(s,9H),0.90(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C74H92ClN12O10S2 +[M+H]+,1407.6184；实测值,1407.6222.
实施例157：(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361006)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS360138)制备得到目标化合物(SIAIS361006),黄色粉末,收率＝18％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.93(s,1H),8.68(d,J＝2.3Hz,1H),7.99(d,J＝2.5Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝2.6Hz,1H),7.47–7.43(m,3H),7.41(d,J＝8.3Hz,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(d,J＝9.4Hz,1H),6.76(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.42(d,J＝3.5Hz,1H),6.33(d,J＝2.4Hz,1H),4.64(s,1H),4.60–4.48(m,3H),4.37(d,J＝15.5Hz,1H),3.90(d,J＝11.1Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.67(s,3H),3.61(d,J＝12.4Hz,2H),3.50-3.32(m,5H),3.17(s,2H),3.11–3.04(m,2H),2.96(d,J＝11.9Hz,2H),2.79(s,2H),2.47(s,3H),2.32–2.19(m,5H),2.14–2.01(m,6H),1.73(d,J＝8.1Hz,2H),1.59(dt,J＝25.3,7.0Hz,6H),1.38(s,6H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C75H94ClN12O10S2 +[M+H]+,1421.6340；实测值,1421.6396.
实施例158：(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361007)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS360139)制备得到目标化合物(SIAIS361007),黄色粉末,收率＝27％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.27(s,1H),8.66(s,1H),8.07(s,1H),7.90(s,1H),7.74(s,1H),7.63(s,1H),7.54(s,1H),7.50(d,J＝7.8Hz,2H),7.45(d,J＝7.9Hz,2H),7.36(s,2H),7.10(s,2H),7.07–7.00(m,1H),6.80(s,1H),6.52(s,1H),6.42(s,1H),4.64(s,1H),4.61–4.47(m,3H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),3.90(d,J＝10.9Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.7Hz,1H),3.68(s,3H),3.63(s,2H),3.40(s,4H),3.21(s,2H),3.08(s,2H),2.96(s,2H),2.80(s,2H),2.52(s,3H),2.37–2.19(m,6H),2.17–2.00(m,6H),1.75(s,2H),1.59(d,J＝18.6Hz,6H),1.45-1.30(m,8H),1.03(s,9H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C76H96ClN12O10S2 +[M+H]+,1435.6497；实测值,1435.6455.
实施例159：(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361008)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS360140)制备得到目标化合物(SIAIS361008),黄色粉末,收率＝32％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.04(s,1H),8.66(d,J＝2.1Hz,1H),8.01(s,1H),7.87(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),7.62(d,J＝9.3Hz,2H),7.47(d,J＝8.2Hz,3H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(d,J＝7.9Hz,2H),7.08(d,J＝7.9Hz,2H),7.00(d,J＝9.3Hz,1H),6.76(d,J＝8.8Hz,1H),6.44(d,J＝3.4Hz,1H),6.35–6.31(m,1H),4.63(s,1H),4.62–4.48(m,3H),4.37(d,J＝15.6Hz,1H),3.90(d,J＝10.9Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.67(s,4H),3.61(d,J＝12.2Hz,2H),3.50–3.35(m,4H),3.19(s,2H),3.10–3.03(m,2H),2.95(t,J＝12.6Hz,2H),2.79(s,2H),2.48(s,3H),2.30(dq,J＝10.6,6.7,5.0Hz,3H),2.23(dt,J＝14.9,8.1Hz,2H),2.12–2.01(m,6H),1.74(s,2H),1.67–1.53(m,6H),1.40–1.30(m,10H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C77H98ClN12O10S2 +[M+H]+,1449.6653；实测值,1449.6779.
实施例160：(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)十一烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361009)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS230138)和中间体LM(SIAIS360141)制备得到目标化合物(SIAIS361009),黄色粉末,收率＝34％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.98(s,1H),8.67(d,J＝2.3Hz,1H),7.99(d,J＝2.5Hz,1H),7.87(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.57(d,J＝2.5Hz,1H),7.47(d,J＝7.8Hz,3H),7.41(d,J＝8.3Hz,2H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.00(d,J＝9.3Hz,1H),6.75(dd,J＝9.0,2.2Hz,1H),6.43(d,J＝3.4Hz,1H),6.32(d,J＝2.3Hz,1H),4.64(s,1H),4.60–4.47(m,3H),4.36(d,J＝15.5Hz,1H),3.90(d,J＝11.1Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.67(s,3H),3.61(d,J＝12.1Hz,2H),3.49–3.35(m,4H),3.27–3.13(m,2H),3.12–3.04(m,2H),2.96(t,J＝12.5Hz,2H),2.79(s,2H),2.48(s,3H),2.30(qd,J＝6.8,6.2,3.1Hz,3H),2.28–2.19(m,2H),2.15-2.05(m,6H),1.74(s,2H),1.66–1.53(m,6H),1.41–1.29(m,12H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C78H100ClN12O10S2 +[M+H]+,1463.6810；实测值,1463.6825.
实施例161：(2S,4R)-1-((2S)-2-(5-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361010)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS360137)制备得到目标化合物(SIAIS361010),黄色粉末,收率＝21％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.01(s,1H),8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.01(d,J＝2.4Hz,1H),7.93(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.63(d,J＝8.9Hz,1H),7.60(d,J＝2.5Hz,1H),7.50–7.44(m,3H),7.40(dd,J＝8.3,1.8Hz,2H),7.38–7.33(m,2H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.04(dd,J＝9.2,3.7Hz,1H),6.80–6.74(m,1H),6.45(d,J＝3.4Hz,1H),6.34(d,J＝2.1Hz,1H),4.64–4.47(m,4H),4.36(dd,J＝15.5,3.7Hz,1H),3.90(t,J＝9.8Hz,1H),3.83–3.76(m,1H),3.67(s,4H),3.61–3.51(m,3H),3.42(d,J＝6.8Hz,4H),3.25–3.05(m,4H),2.88(t,J＝13.0Hz,1H),2.83–2.70(m,2H),2.47(s,3H),2.35(tt,J＝7.0,5.5,2.4Hz,2H),2.32–2.26(m,3H),2.27–2.19(m,1H),2.10(s,3H),1.99(d,J＝13.1Hz,2H),1.85–1.71(m,3H),1.66(q,J＝6.7Hz,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.33(dt,J＝21.9,8.1Hz,1H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C72H88ClN12O10S2 +[M+H]+,1379.5871；实测值,1379.5877.
实施例161：(2S,4R)-1-((2S)-2-(6-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361011)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS360131)制备得到目标化合物(SIAIS361011),黄色粉末,收率＝21％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.04(s,1H),8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(d,J＝2.5Hz,1H),7.92(ddd,J＝9.2,2.3,0.9Hz,1H),7.67–7.60(m,2H),7.50–7.44(m,3H),7.41(d,J＝8.1Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.04(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.46(d,J＝3.5Hz,1H),6.35(d,J＝2.3Hz,1H),4.63(d,J＝4.4Hz,1H),4.60–4.47(m,3H),4.36(d,J＝15.5Hz,1H),3.94–3.87(m,1H),3.79(dd,J＝11.0,3.7Hz,1H),3.67(s,3H),3.53(d,J＝6.6Hz,3H),3.43(td,J＝7.8,3.3Hz,4H),3.24–3.14(m,2H),3.10(dd,J＝9.9,6.6Hz,2H),2.95–2.84(m,1H),2.77(t,J＝12.2Hz,2H),2.48(s,3H),2.33–2.19(m,6H),2.10(s,3H),2.00(d,J＝10.9Hz,2H),1.81–1.70(m,2H),1.64(p,J＝7.3Hz,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,3H),1.40-1.25(m,3H),1.02(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C73H90ClN12O10S2 +[M+H]+,1393.6027；实测值,1393.6067.
实施例162：(2S,4R)-1-((2S)-2-(7-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361012)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS360135)制备得到目标化合物(SIAIS361012),黄色粉末,收率＝22％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.05(s,1H),8.71–8.66(m,1H),8.02(d,J＝2.5Hz,1H),7.93(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.67–7.60(m,2H),7.50–7.43(m,3H),7.43–7.40(m,2H),7.39–7.33(m,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.04(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.46(d,J＝3.5Hz,1H),6.35(d,J＝2.3Hz,1H),4.63(d,J＝3.0Hz,1H),4.61–4.46(m,3H),4.37(dd,J＝15.6,2.4Hz,1H),3.94–3.87(m,1H),3.80(dt,J＝10.9,3.4Hz,1H),3.67(s,3H),3.64–3.50(m,3H),3.42(h,J＝6.7,4.2Hz,3H),3.16(dt,J＝3.4,1.7Hz,1H),3.09(t,J＝8.3Hz,1H),2.92–2.70(m,3H),2.49(d,J＝9.9Hz,3H),2.32–2.19(m,5H),2.14–1.97(m,4H),1.86–1.68(m,2H),1.57(tt,J＝18.1,6.5Hz,5H),1.45–1.29(m,5H),1.03(d,J＝4.9Hz,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C74H92ClN12O10S2 +[M+H]+,1407.6184；实测值,1407.6202.
实施例163：(2S,4R)-1-((2S)-2-(8-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361013)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS360138)制备得到目标化合物(SIAIS361013),黄色粉末,收率＝18％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.12(s,1H),8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.2Hz,1H),7.93(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.66(d,J＝2.4Hz,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.50(d,J＝3.4Hz,1H),7.48(d,J＝8.1Hz,2H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.36(d,J＝8.0Hz,2H),7.08(d,J＝8.1Hz,2H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝8.9,2.1Hz,1H),6.48(d,J＝3.4Hz,1H),6.37(s,1H),4.63(s,1H),4.61–4.47(m,3H),4.37(d,J＝15.5Hz,1H),3.90(d,J＝10.9Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.67(s,4H),3.63–3.52(m,2H),3.51–3.37(m,4H),3.17(dt,J＝3.4,1.7Hz,2H),3.10(t,J＝8.3Hz,2H),2.88(t,J＝12.6Hz,1H),2.77(t,J＝11.9Hz,3H),2.49(s,3H),2.33–2.20(m,6H),2.09(d,J＝14.6Hz,3H),2.07–1.97(m,2H),1.83(d,J＝13.4Hz,1H),1.74(s,2H),1.58(dt,J＝13.0,7.0Hz,4H),1.45-1.30(m,7H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C75H94ClN12O10S2 +[M+H]+,1421.6340；实测值,1421.6408.
实施例164：(2S,4R)-1-((2S)-2-(9-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361014)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS360139)制备得到目标化合物(SIAIS361014),黄色粉末,收率＝11％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.95(s,1H),8.71–8.67(m,1H),8.00(d,J＝2.5Hz,1H),7.93(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.65(d,J＝8.9Hz,1H),7.57(d,J＝2.6Hz,1H),7.49–7.43(m,3H),7.41(d,J＝8.2Hz,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.03(s,1H),6.77(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.43(d,J＝3.5Hz,1H),6.33(d,J＝2.4Hz,1H),4.63(s,1H),4.61–4.48(m,3H),4.36(d,J＝15.5Hz,1H),3.89(d,J＝10.9Hz,1H),3.80(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),3.67(s,4H),3.59(dd,J＝16.7,10.6Hz,2H),3.46–3.38(m,4H),3.19–3.06(m,4H),2.88(t,J＝12.4Hz,1H),2.76(t,J＝12.2Hz,2H),2.47(s,3H),2.34–2.20(m,6H),2.09(d,J＝13.5Hz,3H),2.03(d,J＝14.3Hz,2H),1.82(t,J＝13.6Hz,1H),1.73(s,2H),1.64–1.55(m,4H),1.38–1.28(m,10H),1.02(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C76H96ClN12O10S2 +[M+H]+,1435.6497；实测值,1435.6564.
实施例165：(2S,4R)-1-((2S)-2-(10-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361015)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS360140)制备得到目标化合物(SIAIS361015),黄色粉末,收率＝22％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.01(s,1H),8.68(d,J＝2.1Hz,1H),8.01(d,J＝2.4Hz,1H),7.92(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.60(d,J＝2.5Hz,1H),7.47(dd,J＝6.0,2.4Hz,3H),7.42(s,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.04(d,J＝9.2Hz,1H),6.79–6.73(m,1H),6.44(d,J＝3.4Hz,1H),6.34(d,J＝2.2Hz,1H),4.63(s,1H),4.60–4.48(m,3H),4.36(d,J＝15.5Hz,1H),3.89(d,J＝10.7Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.67(s,4H),3.64–3.53(m,3H),3.43(dt,J＝7.6,3.9Hz,4H),3.25–3.14(m,2H),3.13–3.06(m,2H),2.87(d,J＝11.4Hz,1H),2.77(t,J＝12.1Hz,2H),2.48(s,3H),2.33–2.19(m,6H),2.10(d,J＝3.0Hz,3H),2.07–1.97(m,2H),1.83(t,J＝13.4Hz,1H),1.73(s,2H),1.56(q,J＝7.1,6.4Hz,4H),1.45-1.30(m,11H),1.02(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C77H98ClN12O10S2 +[M+H]+,1449.6653；实测值,1449.6628.
实施例166：(2S,4R)-1-((2S)-2-(11-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)十一烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361016)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS255123)和中间体LM(SIAIS360141)制备得到目标化合物(SIAIS361016),黄色粉末,收率＝19％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.97(s,1H),8.68(d,J＝2.2Hz,1H),8.00(d,J＝2.5Hz,1H),7.92(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.58(d,J＝2.6Hz,1H),7.50–7.45(m,3H),7.41(d,J＝8.3Hz,2H),7.35(d,J＝8.1Hz,2H),7.08(d,J＝8.1Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.76(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.43(d,J＝3.5Hz,1H),6.33(d,J＝2.2Hz,1H),4.63(s,1H),4.60–4.46(m,3H),4.36(d,J＝15.5Hz,1H),3.89(dt,J＝11.0,1.7Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.67(s,3H),3.64–3.53(m,3H),3.47–3.37(m,4H),3.16(dt,J＝3.3,1.9Hz,2H),3.12–3.05(m,2H),2.88(t,J＝12.4Hz,1H),2.83–2.71(m,2H),2.47(s,3H),2.33–2.18(m,6H),2.13–2.07(m,3H),2.07–1.98(m,2H),1.83(t,J＝13.4Hz,1H),1.73(s,2H),1.57(q,J＝8.8,6.3Hz,5H),1.45-1.28(m,13H),1.03(d,J＝3.0Hz,9H),1.00(d,J＝2.2Hz,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C78H100ClN12O10S2 +[M+H]+,1463.6810；实测值,1463.6781.
实施例167：(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361018)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS360137)制备得到目标化合物(SIAIS361018),黄色粉末,收率＝26％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.24(s,1H),8.65(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.5Hz,1H),7.88(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.72(d,J＝2.5Hz,1H),7.61(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(d,J＝3.5Hz,1H),7.49(d,J＝8.2Hz,2H),7.43(d,J＝8.1Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(d,J＝8.3Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(d,J＝8.9Hz,1H),6.51(d,J＝3.4Hz,1H),6.40(d,J＝2.3Hz,1H),4.61(s,1H),4.60–4.48(m,3H),4.39(d,J＝15.6Hz,1H),3.92(d,J＝10.9Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.8Hz,1H),3.73(d,J＝11.0Hz,4H),3.68(s,2H),3.66–3.51(m,4H),3.47–3.35(m,4H),3.20(s,2H),3.16–3.04(m,6H),2.79(s,2H),2.50(s,3H),2.46(d,J＝13.3Hz,2H),2.38(t,J＝6.7Hz,2H),2.32(s,2H),2.26(dd,J＝13.1,7.7Hz,1H),2.19(d,J＝10.9Hz,1H),2.13–2.02(m,6H),1.83–1.65(m,6H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.05(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C77H97ClN13O10S2 +[M+H]+,1462.6606；实测值,1462.6608.
实施例168：(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361019)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS360131)制备得到目标化合物(SIAIS361019),黄色粉末,收率＝33％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.30(s,1H),8.65(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(d,J＝2.5Hz,1H),7.88(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.75(d,J＝2.5Hz,1H),7.61(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝3.4Hz,1H),7.50(d,J＝8.0Hz,2H),7.44(d,J＝8.2Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.52(d,J＝3.5Hz,1H),6.42(d,J＝2.3Hz,1H),4.63(s,1H),4.61–4.48(m,3H),4.39(d,J＝15.7Hz,1H),3.91(d,J＝10.9Hz,1H),3.86–3.52(m,11H),3.49–3.36(m,4H),3.21(s,2H),3.11(d,J＝7.3Hz,5H),2.79(s,2H),2.51(s,3H),2.45(d,J＝13.0Hz,2H),2.32(td,J＝7.2,3.1Hz,4H),2.28–2.17(m,3H),2.16–2.01(m,6H),1.83–1.62(m,6H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.46–1.34(m,2H),1.04(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C78H99ClN13O10S2 +[M+H]+,1476.6762；实测值,1476.6785.
实施例169：(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361020)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS360135)制备得到目标化合物(SIAIS361020),黄色粉末,收率＝31％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.28(s,1H),8.65(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.5Hz,1H),7.88(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝2.5Hz,1H),7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.54(d,J＝3.4Hz,1H),7.50(d,J＝8.2Hz,2H),7.44(d,J＝8.2Hz,2H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.52(d,J＝3.4Hz,1H),6.41(d,J＝2.2Hz,1H),4.63(s,1H),4.61–4.47(m,3H),4.39(d,J＝15.6Hz,1H),3.91(d,J＝10.6Hz,1H),3.84–3.52(m,11H),3.48–3.36(m,4H),3.20(s,2H),3.16–3.05(m,6H),2.79(s,2H),2.51(s,3H),2.44(d,J＝12.1Hz,2H),2.35–2.27(m,4H),2.23(tdd,J＝12.1,8.8,5.2Hz,3H),2.14–2.04(m,6H),1.74(dd,J＝23.3,10.3Hz,4H),1.63(t,J＝7.0Hz,2H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.40(s,4H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C79H101ClN13O10S2 +[M+H]+,1490.6919；实测值,1490.6916.
实施例170：(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361021)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS360138)制备得到目标化合物(SIAIS361021),黄色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.15(s,1H),8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(d,J＝2.4Hz,1H),7.88(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.66(d,J＝2.4Hz,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(d,J＝8.1Hz,2H),7.43(d,J＝8.3Hz,2H),7.35(d,J＝8.2Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.02(d,J＝9.3Hz,1H),6.78(dd,J＝9.0,2.2Hz,1H),6.48(d,J＝3.4Hz,1H),6.38(d,J＝2.2Hz,1H),4.64(s,1H),4.60–4.48(m,3H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),3.90(d,J＝11.1Hz,1H),3.85–3.56(m,10H),3.48–3.36(m,4H),3.18(d,J＝11.2Hz,2H),3.11(t,J＝12.7Hz,6H),2.79(s,2H),2.50(s,3H),2.45(d,J＝13.4Hz,2H),2.35–2.17(m,7H),2.14–2.02(m,6H),1.81–1.68(m,4H),1.61(t,J＝7.1Hz,2H),1.56(t,J＝6.4Hz,2H),1.38(s,6H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C80H103ClN13O10S2 +[M+H]+,1504.7075；实测值,1504.7046.
实施例171：(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361022)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS360139)制备得到目标化合物(SIAIS361022),黄色粉末,收率＝14％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.18(s,1H),8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(d,J＝2.5Hz,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.67(d,J＝2.5Hz,1H),7.63(d,J＝8.9Hz,1H),7.52(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(d,J＝8.3Hz,2H),7.44(d,J＝8.3Hz,2H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.49(d,J＝3.4Hz,1H),6.39(d,J＝2.3Hz,1H),4.64(s,1H),4.60–4.45(m,3H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),3.90(d,J＝11.0Hz,1H),3.84–3.57(m,10H),3.46–3.37(m,4H),3.21–3.05(m,8H),2.79(s,2H),2.50(s,3H),2.44(d,J＝12.9Hz,2H),2.34–2.17(m,7H),2.14–2.02(m,6H),1.82–1.66(m,4H),1.58(dt,J＝18.6,7.0Hz,4H),1.45-1.32(m,8H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C81H105ClN13O10S2 +[M+H]+,1518.7232(1519.7265)；实测值,1519.7345.
实施例172：(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361023)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS360140)制备得到目标化合物(SIAIS361023),黄色粉末,收率＝28％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.10(s,1H),8.66(d,J＝2.2Hz,1H),8.02(d,J＝2.5Hz,1H),7.87(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.67–7.59(m,2H),7.52–7.46(m,3H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.35(d,J＝8.2Hz,2H),7.08(d,J＝8.2Hz,2H),7.01(d,J＝9.3Hz,1H),6.77(dd,J＝9.0,2.2Hz,1H),6.46(d,J＝3.5Hz,1H),6.36(d,J＝2.2Hz,1H),4.63(s,1H),4.61–4.48(m,3H),4.37(d,J＝15.6Hz,1H),3.90(d,J＝11.1Hz,1H),3.84–3.60(m,10H),3.40(t,J＝10.0Hz,4H),3.25–3.06(m,8H),2.79(s,2H),2.49(s,3H),2.45(d,J＝12.7Hz,2H),2.34–2.19(m,7H),2.09(dtt,J＝13.3,9.1,4.1Hz,6H),1.74(d,J＝16.3Hz,4H),1.58(dt,J＝12.7,7.6Hz,4H),1.41–1.31(m,10H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C82H107ClN13O10S2 +[M+H]+,1532.7388；实测值,1532.7359.
实施例173：(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)十一烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361024)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS360141)制备得到目标化合物(SIAIS361024),黄色粉末,收率＝33％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.09(s,1H),8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.01(d,J＝2.6Hz,1H),7.87(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.62(s,1H),7.61(d,J＝6.9Hz,1H),7.51–7.46(m,3H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.35(d,J＝8.5Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(d,J＝9.3Hz,1H),6.76(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.46(d,J＝3.5Hz,1H),6.35(d,J＝2.4Hz,1H),4.63(s,1H),4.57(d,J＝8.8Hz,1H),4.53(d,J＝16.0Hz,1H),4.50(s,1H),4.37(d,J＝15.5Hz,1H),3.90(d,J＝11.1Hz,1H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.78–3.54(m,9H),3.47–3.34(m,4H),3.13(q,J＝20.0,13.2Hz,8H),2.49(s,3H),2.35–2.27(m,3H),2.22(dddd,J＝11.8,9.8,8.0,4.7Hz,4H),2.15–2.03(m,6H),1.74(q,J＝13.3,11.5Hz,4H),1.57(q,J＝9.5,6.4Hz,4H),1.45-1.32(m,12H),1.03(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C83H109ClN13O10S2 +[M+H]+,1546.7545；实测值,1546.7593.
实施例174：(2S,4R)-1-((S)-2-((6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363047)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363013)制备得到目标化合物(SIAIS363047),黄色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.42(s,1H),8.69–8.63(m,1H),8.12(s,1H),7.90(d,J＝8.6Hz,1H),7.86(s,1H),7.61(dd,J＝14.0,5.5Hz,2H),7.52(d,J＝7.8Hz,2H),7.46(d,J＝7.8Hz,2H),7.37(d,J＝7.2Hz,2H),7.15–7.04(m,3H),6.82(d,J＝8.5Hz,1H),6.62–6.56(m,1H),6.49(s,1H),4.72(t,J＝8.5Hz,1H),4.59–4.51(m,2H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),4.16(s,1H),3.97(d,J＝11.1Hz,1H),3.76(s,4H),3.67(d,J＝12.0Hz,6H),3.42(t,J＝9.6Hz,4H),3.23(s,2H),3.13(s,5H),3.08–2.94(m,2H),2.80(s,2H),2.53(s,3H),2.44(d,J＝11.9Hz,2H),2.34(dt,J＝13.2,6.5Hz,3H),2.27(s,2H),2.11(s,6H),1.76(d,J＝39.6Hz,6H),1.57(s,2H),1.44(s,4H),1.17(s,9H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C78H101ClN13O9S2 +[M+H]+,1462.6970(1463.7003)；实测值,1463.7041.
实施例175：(2S,4R)-1-((S)-2-((7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363048)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363039)制备得到目标化合物(SIAIS363048),黄色粉末,收率＝22％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.11(s,1H),8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.04(s,1H),7.89(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.66(d,J＝2.5Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.51(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(d,J＝8.0Hz,2H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.36(d,J＝8.3Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.3Hz,1H),6.48(d,J＝3.5Hz,1H),6.39(d,J＝2.3Hz,1H),4.75–4.68(m,1H),4.56(d,J＝15.6Hz,1H),4.53(s,1H),4.36(d,J＝15.6Hz,1H),4.14(s,1H),3.93(d,J＝11.3Hz,1H),3.79–3.53(m,12H),3.47–3.37(m,4H),3.14(t,J＝12.4Hz,7H),3.06–2.98(m,1H),2.94(td,J＝11.9,5.4Hz,1H),2.79(t,J＝11.5Hz,2H),2.49(s,3H),2.44(d,J＝12.6Hz,2H),2.33(dt,J＝20.7,7.0Hz,3H),2.23(d,J＝12.5Hz,2H),2.10(d,J＝7.1Hz,5H),1.82–1.64(m,6H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.41(s,6H),1.17(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C79H103ClN13O9S2 +[M+H]+,1476.7126(1477.7160)；实测值,1477.7202.
实施例176：(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)辛基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363049)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363040)制备得到目标化合物(SIAIS363049),黄色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.12(s,1H),8.68(d,J＝1.9Hz,1H),8.05(s,1H),7.89(d,J＝8.7Hz,1H),7.70–7.62(m,2H),7.53–7.47(m,3H),7.43(d,J＝8.2Hz,2H),7.37(d,J＝7.4Hz,2H),7.09(d,J＝7.7Hz,2H),7.03(d,J＝9.0Hz,1H),6.80(d,J＝8.6Hz,1H),6.49(d,J＝3.3Hz,1H),6.40(s,1H),4.70(t,J＝8.5Hz,1H),4.56(d,J＝15.5Hz,1H),4.53(s,1H),4.36(d,J＝15.6Hz,1H),4.13(s,1H),3.92(d,J＝11.2Hz,1H),3.82–3.50(m,12H),3.42(d,J＝17.0Hz,4H),3.15(d,J＝23.5Hz,6H),3.06–2.98(m,1H),2.97–2.89(m,1H),2.79(s,2H),2.49(s,3H),2.44(d,J＝11.0Hz,2H),2.32(d,J＝15.8Hz,3H),2.23(s,2H),2.13(d,J＝20.1Hz,6H),1.84–1.65(m,6H),1.57(t,J＝6.2Hz,2H),1.39(s,8H),1.16(d,J＝1.9Hz,9H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C80H105ClN13O9S2 +[M+H]+,1490.7283(1491.7316)；实测值,1491.7349.
实施例177：(2S,4R)-1-((S)-2-((9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)壬基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363008)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363033)制备得到目标化合物(SIAIS363008),黄色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.30(s,1H),8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.09(s,1H),7.90(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.78(d,J＝2.5Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.56(d,J＝3.4Hz,1H),7.50(d,J＝8.1Hz,2H),7.45(d,J＝8.2Hz,2H),7.37(d,J＝8.3Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.05(d,J＝9.3Hz,1H),6.82(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),6.55(d,J＝3.5Hz,1H),6.46(d,J＝2.3Hz,1H),4.69(dd,J＝9.6,7.7Hz,1H),4.56(d,J＝15.6Hz,1H),4.53(s,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),4.12(s,1H),3.90(d,J＝11.4Hz,1H),3.75(d,J＝9.8Hz,4H),3.72–3.56(m,7H),3.46–3.39(m,5H),3.17–3.09(m,6H),2.99(dt,J＝11.8,6.0Hz,1H),2.93(dt,J＝12.1,6.1Hz,1H),2.81(d,J＝14.5Hz,2H),2.52(s,3H),2.44(d,J＝12.4Hz,2H),2.32(d,J＝7.3Hz,3H),2.22(q,J＝11.9Hz,2H),2.16–2.06(m,6H),1.83–1.66(m,6H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.45-1.32(m,10H),1.16(s,9H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C81H107ClN13O9S2 +[M+H]+,1504.7439(1505.7473)；实测值,1505.7581.
实施例178：(2S,4R)-1-((S)-2-((10-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)癸基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363001)制备
Figure BDA0002743239050003551
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363041)制备得到目标化合物(SIAIS363001),黄色粉末,收率＝56％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.21(s,1H),8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.5Hz,1H),7.88(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.72(d,J＝2.6Hz,1H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.54(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(d,J＝8.3Hz,2H),7.44(d,J＝8.3Hz,2H),7.36(d,J＝8.5Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.3Hz,1H),6.79(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.51(d,J＝3.4Hz,1H),6.41(d,J＝2.3Hz,1H),4.69(dd,J＝9.6,7.6Hz,1H),4.56(d,J＝15.5Hz,1H),4.53(s,1H),4.37(d,J＝15.6Hz,1H),4.13(s,1H),3.91(d,J＝11.2Hz,1H),3.78–3.60(m,10H),3.48–3.36(m,4H),3.26–3.18(m,2H),3.18–3.08(m,6H),3.00(dt,J＝11.9,6.1Hz,1H),2.93(dt,J＝12.1,6.1Hz,1H),2.79(t,J＝11.1Hz,2H),2.50(s,3H),2.45(d,J＝13.0Hz,2H),2.32(t,J＝6.6Hz,3H),2.22(q,J＝12.5,12.0Hz,2H),2.15–2.05(m,6H),1.81–1.64(m,6H),1.56(t,J＝6.3Hz,2H),1.45-1.32(m,12H),1.16(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C82H109ClN13O9S2 +[M+H]+,1518.7596(1519.7629)；实测值,1519.7707.
实施例179：(2S,4R)-1-((S)-2-((2-(2-(2-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363009)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363110)制备得到目标化合物(SIAIS363009),黄色粉末,收率＝51％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.19(s,1H),8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.06(d,J＝2.6Hz,1H),7.89(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.71(d,J＝2.5Hz,1H),7.63(d,J＝8.9Hz,1H),7.54(d,J＝3.4Hz,1H),7.49(dd,J＝8.3,6.5Hz,2H),7.47–7.42(m,2H),7.36(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.03(d,J＝9.4Hz,1H),6.80(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.51(d,J＝3.5Hz,1H),6.41(d,J＝2.4Hz,1H),4.72(dd,J＝9.5,7.7Hz,1H),4.57–4.51(m,2H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),4.30(s,1H),3.98–3.88(m,3H),3.83(td,J＝8.7,7.0,4.0Hz,4H),3.79–3.61(m,14H),3.45-3.32(m,4H),3.28–3.08(m,8H),2.79(t,J＝13.8Hz,2H),2.50(s,3H),2.46(d,J＝13.0Hz,2H),2.31(dt,J＝10.9,6.4Hz,5H),2.15–2.03(m,6H),1.72(q,J＝13.0Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.19(s,9H),1.00(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C78H101ClN13O11S2 +[M+H]+,1494.6868；实测值,1494.6844.
实施例180：(2S,4R)-1-((S)-14-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS364020)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363111)制备得到目标化合物(SIAIS364020),黄色粉末,收率＝52％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.80(s,1H),8.63(t,J＝2.5Hz,1H),8.21(t,J＝2.7Hz,1H),8.08(dd,J＝5.5,2.4Hz,1H),7.91(dt,J＝9.2,2.5Hz,1H),7.69(dd,J＝3.6,2.0Hz,1H),7.61(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),7.41–7.35(m,3H),7.11(d,J＝8.4Hz,4H),6.86(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.70(t,J＝3.4Hz,1H),6.58(d,J＝2.4Hz,1H),4.72(dd,J＝9.7,7.7Hz,1H),4.55(d,J＝15.6Hz,2H),4.41(d,J＝15.7Hz,1H),4.35(s,1H),3.96(d,J＝11.1Hz,1H),3.91–3.76(m,7H),3.75–3.63(m,14H),3.59(dd,J＝13.4,3.2Hz,2H),3.48–3.37(m,7H),3.28–3.19(m,4H),3.17–3.07(m,4H),2.81(t,J＝11.7Hz,2H),2.58(s,3H),2.45(dd,J＝26.1,13.2Hz,2H),2.36(d,J＝7.1Hz,2H),2.31–2.22(m,1H),2.14–2.05(m,8H),1.75(t,J＝12.2Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.19(s,9H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C80H105ClN13O12S2 +[M+H]+,1538.7130；实测值,1538.7103.
实施例181：(2S,4R)-1-((S)-17-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15-四氧杂-3-氮杂十七烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS364021)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363112)制备得到目标化合物(SIAIS364021),黄色粉末,收率＝70％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.86(s,1H),8.62(t,J＝2.3Hz,1H),8.22(t,J＝2.5Hz,1H),8.11(dd,J＝4.4,2.4Hz,1H),7.91(dt,J＝9.2,2.1Hz,1H),7.71(dd,J＝3.4,1.6Hz,1H),7.60(d,J＝8.9Hz,1H),7.58–7.53(m,2H),7.53–7.49(m,2H),7.40–7.35(m,2H),7.11(dd,J＝8.9,2.4Hz,3H),6.86(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.71(dd,J＝3.5,2.7Hz,1H),6.59(d,J＝2.4Hz,1H),4.72(dd,J＝9.5,7.5Hz,1H),4.61–4.53(m,2H),4.40(dd,J＝15.7,2.2Hz,1H),4.35(d,J＝5.5Hz,1H),3.97(d,J＝10.9Hz,1H),3.91–3.76(m,7H),3.77–3.56(m,22H),3.50–3.37(m,6H),3.28–3.09(m,6H),2.81(t,J＝11.8Hz,2H),2.59(d,J＝2.5Hz,3H),2.48(d,J＝13.1Hz,2H),2.38–2.30(m,3H),2.30–2.21(m,1H),2.14–2.04(m,6H),1.77(d,J＝11.5Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.19(s,9H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C82H109ClN13O13S2 +[M+H]+,1582.7392(1583.7426)；实测值,1583.7585.
实施例182：(2S,4R)-1-((S)-20-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15,18-五氧杂-3-氮杂二十烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS364022)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346012)和中间体LM(SIAIS363119)制备得到目标化合物(SIAIS364022),黄色粉末,收率＝66％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.84(s,1H),8.62(t,J＝2.1Hz,1H),8.22(t,J＝2.5Hz,1H),8.11(dd,J＝4.6,2.4Hz,1H),7.91(dt,J＝9.2,2.0Hz,1H),7.70(dd,J＝3.5,1.5Hz,1H),7.60(d,J＝8.9Hz,1H),7.58–7.55(m,2H),7.54–7.49(m,2H),7.40–7.34(m,2H),7.11(dd,J＝8.6,2.0Hz,3H),6.86(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),6.71(t,J＝3.1Hz,1H),6.59(d,J＝2.5Hz,1H),4.75–4.67(m,1H),4.63–4.53(m,2H),4.40(d,J＝15.7Hz,1H),4.35(d,J＝5.3Hz,1H),3.95(dd,J＝11.4,7.6Hz,1H),3.90–3.77(m,7H),3.75–3.57(m,26H),3.50–3.37(m,6H),3.26–3.09(m,6H),2.81(t,J＝12.0Hz,2H),2.59(s,3H),2.47(t,J＝13.0Hz,2H),2.38–2.31(m,3H),2.29–2.20(m,1H),2.12(s,6H),1.77(d,J＝11.7Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.18(s,9H),1.01(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C84H113ClN13O14S2 +[M+H]+,1626.7654；实测值,1626.7646.
实施例183：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361043)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS361043),白色粉末,收率＝29％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.31(d,J＝2.1Hz,1H),8.09–8.06(m,1H),7.79–7.73(m,3H),7.64(d,J＝7.5Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,1H),7.39(d,J＝7.5Hz,2H),7.33(d,J＝7.3Hz,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),7.18–7.12(m,3H),7.02(d,J＝9.5Hz,1H),6.98(d,J＝7.6Hz,2H),5.16(ddd,J＝13.2,5.2,3.1Hz,1H),4.60(d,J＝15.8Hz,1H),4.52(d,J＝17.7Hz,1H),4.18(s,1H),3.88(d,J＝13.7Hz,2H),3.70(s,3H),3.64–3.43(m,6H),3.42–3.36(m,3H),3.31-3.20(m,7H),3.12(s,1H),3.08–3.01(m,1H),2.93–2.82(m,3H),2.81–2.73(m,1H),2.68(t,J＝7.0Hz,2H),2.60(qd,J＝13.0,4.4Hz,1H),2.40(s,2H),2.29(s,1H),2.18-2.10(m,5H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H73ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1281.4349；实测值,1281.4370.
实施例184：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361044)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS255119)制备得到目标化合物(SIAIS361044),白色粉末,收率＝37％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.31(s,1H),8.07(dd,J＝9.3,2.5Hz,1H),7.75(d,J＝8.9Hz,2H),7.73(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.63(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.41–7.35(m,2H),7.33(d,J＝7.6Hz,2H),7.20(t,J＝7.7Hz,2H),7.17–7.12(m,3H),7.01(d,J＝9.6Hz,1H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),5.15(dt,J＝13.3,5.7Hz,1H),4.57(d,J＝17.6Hz,1H),4.51(dd,J＝17.6,3.4Hz,1H),4.18(t,J＝7.2Hz,1H),3.89(d,J＝14.0Hz,2H),3.83–3.43(m,11H),3.42–3.35(m,2H),3.29–3.19(m,7H),3.16(p,J＝1.6Hz,1H),2.92–2.81(m,3H),2.81–2.69(m,1H),2.60(t,J＝6.6Hz,2H),2.40(s,2H),2.30(dd,J＝14.2,9.5Hz,1H),2.16(ddd,J＝11.2,5.7,3.1Hz,2H),2.11(s,2H),2.01(ddd,J＝11.0,5.8,2.7Hz,2H),1.72(p,J＝6.9Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.07(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H75ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1295.4505；实测值,1295.4503.
实施例185：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361045)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS292017)制备得到目标化合物(SIAIS361045),白色粉末,收率＝32％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.31(d,J＝2.2Hz,1H),8.07(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.76(d,J＝8.6Hz,2H),7.73(d,J＝7.4Hz,1H),7.60(d,J＝7.3Hz,1H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.33(d,J＝7.4Hz,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),7.18–7.12(m,3H),7.03–6.96(m,3H),5.17(dd,J＝13.2,5.0Hz,1H),4.53(d,J＝17.5Hz,1H),4.47(d,J＝17.5Hz,1H),4.17(s,1H),3.89(d,J＝14.0Hz,2H),3.80-3.65(m,4H),3.65–3.43(m,6H),3.43–3.35(m,2H),3.30–3.19(m,6H),3.13(s,1H),2.95–2.82(m,3H),2.81–2.73(m,1H),2.55(t,J＝6.7Hz,3H),2.46–2.36(m,2H),2.29(s,1H),2.17(d,J＝15.4Hz,2H),2.11(s,3H),1.86(s,2H),1.71(p,J＝7.1Hz,2H),1.59(dt,J＝18.9,6.7Hz,4H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H77ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1309.4662；实测值,1309.4681.
实施例186：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361046)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS361046),白色粉末,收率＝23％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.31(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.76(d,J＝9.0Hz,2H),7.73(d,J＝7.4Hz,1H),7.60(d,J＝7.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.33(d,J＝7.2Hz,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),7.18–7.11(m,3H),6.99(dd,J＝8.6,4.9Hz,3H),5.20–5.14(m,1H),4.52(d,J＝17.5Hz,1H),4.46(d,J＝17.6Hz,1H),4.17(t,J＝6.6Hz,1H),3.89(d,J＝13.9Hz,2H),3.71(d,J＝7.4Hz,5H),3.52(d,J＝11.9Hz,4H),3.37(dd,J＝14.4,5.0Hz,2H),3.23(dq,J＝16.5,5.3Hz,7H),3.07(s,1H),2.94–2.82(m,3H),2.80–2.72(m,1H),2.55–2.49(m,3H),2.41(d,J＝6.3Hz,3H),2.27(s,1H),2.20–2.14(m,1H),2.10(s,3H),1.81(td,J＝11.7,9.9,6.1Hz,2H),1.71–1.63(m,2H),1.58(dp,J＝11.8,5.7Hz,4H),1.47(p,J＝7.5Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H79ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1323.4818；实测值,1323.4856.
实施例187：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361047)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS255127)制备得到目标化合物(SIAIS361047),白色粉末,收率＝14％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(ddd,J＝9.3,2.3,1.3Hz,1H),7.76(d,J＝9.1Hz,2H),7.73(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.60(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.49(t,J＝7.7Hz,1H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(dd,J＝8.3,1.3Hz,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),7.17–7.13(m,3H),6.99(dd,J＝9.4,2.8Hz,3H),5.17(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.51(d,J＝17.4Hz,1H),4.45(d,J＝17.4Hz,1H),4.16(dd,J＝8.5,5.3Hz,1H),3.89(d,J＝13.9Hz,2H),3.70(s,4H),3.52(d,J＝12.5Hz,4H),3.41–3.34(m,2H),3.28–3.16(m,6H),3.12–2.99(m,2H),2.88(dt,J＝13.6,4.8Hz,3H),2.78(ddd,J＝17.6,4.8,2.4Hz,1H),2.54–2.45(m,3H),2.41(d,J＝6.8Hz,2H),2.30–2.22(m,1H),2.22–2.13(m,1H),2.14–2.03(m,3H),1.79(d,J＝8.4Hz,2H),1.65(p,J＝6.9Hz,2H),1.56(dt,J＝16.2,7.1Hz,4H),1.44(t,J＝3.6Hz,4H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C69H81ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1337.4975；实测值,1337.4992.
实施例188：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361048)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS292111)制备得到目标化合物(SIAIS361048),白色粉末,收率＝27％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(dd,J＝9.1,2.5Hz,1H),7.77(dd,J＝8.6,3.6Hz,2H),7.73(d,J＝7.8Hz,1H),7.64(s,1H),7.55(d,J＝7.9Hz,1H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),7.14(dd,J＝15.1,7.8Hz,3H),7.03–6.96(m,3H),5.18–5.11(m,1H),4.51(d,J＝17.2Hz,1H),4.48–4.41(m,1H),4.17(s,1H),3.89(d,J＝13.3Hz,2H),3.70(s,3H),3.68–3.45(m,7H),3.42–3.34(m,4H),3.22(dq,J＝10.7,7.3,6.4Hz,5H),3.13(s,1H),3.05(s,1H),2.89(dq,J＝13.7,6.8,5.5Hz,3H),2.77(ddd,J＝17.6,4.6,2.3Hz,1H),2.66(t,J＝6.7Hz,2H),2.48(qd,J＝12.0,10.7,3.0Hz,1H),2.40(s,2H),2.27(s,1H),2.20-2.05(m,5H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H73ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1281.4349；实测值,1281.4388.
实施例189：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361049)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS292112)制备得到目标化合物(SIAIS361049),白色粉末,收率＝18％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(ddd,J＝9.2,2.3,1.1Hz,1H),7.76(d,J＝7.5Hz,2H),7.72(d,J＝7.9Hz,1H),7.61(s,1H),7.52(d,J＝7.9Hz,1H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.35–7.31(m,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),7.17–7.11(m,3H),7.01–6.94(m,3H),5.13(dd,J＝13.4,5.1Hz,1H),4.50(d,J＝17.2Hz,1H),4.44(d,J＝17.2Hz,1H),4.19–4.12(m,1H),3.89(d,J＝13.9Hz,2H),3.71(s,4H),3.66–3.59(m,1H),3.52(d,J＝12.4Hz,4H),3.39–3.33(m,2H),3.28–3.15(m,7H),2.99(s,1H),2.93–2.83(m,4H),2.77(ddd,J＝17.6,4.6,2.4Hz,1H),2.58(t,J＝6.8Hz,2H),2.54–2.45(m,1H),2.41(s,2H),2.26–2.12(m,2H),2.09(s,2H),2.05–1.92(m,3H),1.79–1.68(m,2H),1.58(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C66H75ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1295.4505；实测值,1295.4521.
实施例190：(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361026)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS360137)制备得到目标化合物(SIAIS361026),白色粉末,收率＝18％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.29(s,1H),8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝9.0Hz,2H),7.49(d,J＝8.3Hz,2H),7.47–7.42(m,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.2Hz,2H),4.58(d,J＝7.6Hz,1H),4.58–4.55(m,1H),4.52(d,J＝15.6Hz,1H),4.48(q,J＝2.1Hz,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),3.93(d,J＝11.1Hz,1H),3.89(d,J＝13.2Hz,2H),3.78(dd,J＝10.9,3.8Hz,2H),3.71(s,4H),3.54(q,J＝7.0Hz,9H),3.29–3.18(m,6H),2.87(t,J＝10.9Hz,2H),2.52(s,3H),2.45–2.35(m,4H),2.23(ddt,J＝13.2,7.5,1.9Hz,1H),2.15–2.03(m,5H),1.83–1.76(m,2H),1.71(ddd,J＝17.0,8.8,6.4Hz,2H),1.58(t,J＝6.5Hz,2H),1.08(s,6H),1.05(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H87ClF3N10O9S3 +[M+H]+,1363.5455；实测值,1363.5445.
实施例191：(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361027)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS360131)制备得到目标化合物(SIAIS361027),白色粉末,收率＝31％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.31(s,1H),8.39(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.72(d,J＝8.9Hz,2H),7.50(d,J＝8.2Hz,2H),7.44(d,J＝8.3Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.23–7.18(m,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.0Hz,2H),4.63(s,1H),4.58(dd,J＝9.2,7.6Hz,1H),4.52(d,J＝15.7Hz,1H),4.50–4.48(m,1H),4.39(d,J＝15.7Hz,1H),3.90(t,J＝11.7Hz,3H),3.85–3.38(m,14H),3.24(dd,J＝14.8,7.4Hz,6H),2.92–2.80(m,2H),2.52(s,3H),2.40(s,2H),2.33(t,J＝7.2Hz,2H),2.29–2.21(m,1H),2.17–2.04(m,5H),1.80(h,J＝6.5Hz,2H),1.68(h,J＝7.0Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.41(h,J＝7.3Hz,2H),1.08(s,6H),1.04(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H89ClF3N10O9S3 +[M+H]+,1377.5611；实测值,1377.5655.
实施例192：(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361028)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS360135)制备得到目标化合物(SIAIS361028),白色粉末,收率＝26％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.34(s,1H),8.40(d,J＝2.4Hz,1H),8.19(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝9.0Hz,2H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),7.45(d,J＝8.3Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.64(s,1H),4.57(dd,J＝9.2,7.6Hz,1H),4.52(d,J＝15.6Hz,1H),4.49(s,1H),4.40(d,J＝15.6Hz,1H),3.90(t,J＝12.2Hz,4H),3.80(dd,J＝10.9,3.8Hz,2H),3.71(s,6H),3.55(q,J＝9.4,8.4Hz,6H),3.29–3.19(m,6H),2.92–2.82(m,2H),2.52(s,3H),2.40(t,J＝6.5Hz,2H),2.31(d,J＝7.2Hz,2H),2.25(ddt,J＝13.2,7.6,1.9Hz,1H),2.17–2.02(m,5H),1.79(dq,J＝14.8,7.4,6.9Hz,2H),1.64(qt,J＝11.0,5.3Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.46–1.35(m,4H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C69H91ClF3N10O9S3 +[M+H]+,1391.5768；实测值,1391.5736.
实施例193：(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361029)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS360138)制备得到目标化合物(SIAIS361029),白色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.25(s,1H),8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.73(d,J＝9.1Hz,2H),7.50(d,J＝8.2Hz,2H),7.45(s,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.63(s,1H),4.59–4.55(m,1H),4.53(d,J＝15.6Hz,1H),4.50(s,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),3.89(t,J＝10.2Hz,3H),3.84–3.58(m,9H),3.54(q,J＝7.3Hz,6H),3.29–3.18(m,6H),2.87(s,2H),2.51(s,3H),2.40(s,2H),2.34–2.19(m,3H),2.17–2.02(m,5H),1.83–1.75(m,2H),1.62(t,J＝7.1Hz,2H),1.57(t,J＝6.5Hz,2H),1.38(dp,J＝17.0,6.6,5.5Hz,6H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C70H93ClF3N10O9S3 +[M+H]+,1405.5924；实测值,1405.5963.
实施例194：(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361030)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS360139)制备得到目标化合物(SIAIS361030),白色粉末,收率＝11％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.05(s,1H),8.39(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.74(d,J＝9.0Hz,2H),7.48(d,J＝8.3Hz,2H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.20–7.14(m,3H),6.98(d,J＝9.1Hz,2H),4.64(s,1H),4.59–4.55(m,1H),4.53(d,J＝15.4Hz,1H),4.50(t,J＝2.0Hz,1H),4.37(d,J＝15.5Hz,1H),3.90(d,J＝11.5Hz,3H),3.84–3.78(m,1H),3.71(s,4H),3.58–3.41(m,8H),3.29–3.11(m,6H),2.99(s,2H),2.87(t,J＝11.7Hz,2H),2.49(s,3H),2.41(t,J＝5.6Hz,2H),2.34–2.18(m,3H),2.10(s,2H),2.08–1.99(m,3H),1.76(s,2H),1.59(dt,J＝13.0,6.9Hz,4H),1.42–1.32(m,8H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C71H95ClF3N10O9S3 +[M+H]+,1419.6081；实测值,1419.6114.
实施例195：(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361031)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS360140)制备得到目标化合物(SIAIS361031),白色粉末,收率＝28％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.27(s,1H),8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.76–7.69(m,2H),7.50(d,J＝8.2Hz,2H),7.45(d,J＝8.2Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝9.3Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.63(s,1H),4.57(d,J＝8.9Hz,1H),4.53(d,J＝15.5Hz,1H),4.51–4.48(m,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),3.94–3.84(m,3H),3.83–3.39(m,15H),3.29–3.18(m,6H),2.87(t,J＝11.8Hz,2H),2.52(s,3H),2.41(d,J＝6.6Hz,2H),2.34–2.19(m,3H),2.18–2.04(m,5H),1.83–1.75(m,2H),1.59(dt,J＝12.9,6.7Hz,4H),1.36(dd,J＝25.3,5.5Hz,10H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C72H97ClF3N10O9S3 +[M+H]+,1433.6237；实测值,1433.6285.
实施例196：(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)十一烷酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361032)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS360141)制备得到目标化合物(SIAIS361032),白色粉末,收率＝28％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.25(s,1H),8.40(d,J＝2.2Hz,1H),8.19(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.72(d,J＝9.0Hz,2H),7.50(d,J＝8.1Hz,2H),7.45(d,J＝8.3Hz,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.63(s,1H),4.58(d,J＝8.4Hz,1H),4.53(d,J＝15.7Hz,1H),4.50(dt,J＝4.4,2.4Hz,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),3.94–3.85(m,3H),3.85–3.41(m,15H),3.30–3.18(m,6H),2.87(t,J＝11.5Hz,2H),2.51(s,3H),2.43–2.37(m,2H),2.34–2.19(m,3H),2.18–2.05(m,5H),1.83–1.74(m,2H),1.58(q,J＝7.1,6.4Hz,4H),1.40–1.30(m,12H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C73H99ClF3N10O9S3 +[M+H]+,1447.6394；实测值,1477.6396.
实施例197：(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361056)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074012)5-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-5-氧代基戊酸制备得到目标化合物(SIAIS361056),白色粉末,收率＝34％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.42(s,1H),8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.20(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝9.1Hz,2H),7.51(d,J＝8.2Hz,2H),7.45(d,J＝8.2Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(d,J＝9.3Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.67–4.54(m,3H),4.52(d,J＝15.7Hz,1H),4.48(s,1H),4.40(d,J＝15.6Hz,1H),4.15(s,1H),3.91(t,J＝14.6Hz,3H),3.83–3.74(m,1H),3.71(s,2H),3.65–3.51(m,7H),3.30–3.20(m,4H),3.11(s,2H),3.01(s,1H),2.87(t,J＝11.2Hz,2H),2.53(s,3H),2.41(q,J＝8.9,6.5Hz,4H),2.34(t,J＝7.3Hz,2H),2.23(dd,J＝13.1,7.5Hz,1H),2.13(dt,J＝11.6,3.4Hz,4H),2.05(ddt,J＝15.9,11.3,5.8Hz,1H),1.89(p,J＝7.1Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H),1.04(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H85ClF3N10O10S3 +[M+H]+,1377.5247；实测值,1377.5289.
实施例198：(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-6-氧代己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361057)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074013)6-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-6-氧代基己酸制备得到目标化合物(SIAIS361057),白色粉末,收率＝52％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.38(s,1H),8.39(d,J＝2.4Hz,1H),8.19(dd,J＝9.3,2.4Hz,1H),7.72(d,J＝9.0Hz,2H),7.50(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(d,J＝8.3Hz,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(d,J＝9.3Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.96(d,J＝9.1Hz,2H),4.62(s,2H),4.61–4.55(m,1H),4.52(d,J＝15.6Hz,1H),4.50–4.47(m,1H),4.39(d,J＝15.6Hz,1H),4.16(s,1H),3.94–3.85(m,3H),3.79(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),3.71(s,2H),3.66–3.50(m,7H),3.29–3.21(m,4H),3.12(s,2H),3.01(s,1H),2.93–2.81(m,2H),2.52(s,3H),2.39(s,4H),2.31(q,J＝6.8Hz,2H),2.23(ddq,J＝11.5,7.6,2.4,1.9Hz,1H),2.18–2.10(m,4H),2.07(ddd,J＝13.3,9.2,4.5Hz,1H),1.64(ddd,J＝17.3,7.9,3.3Hz,4H),1.57(t,J＝6.6Hz,2H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C68H87ClF3N10O10S3 +[M+H]+,1391.5404；实测值,1391.5403.
实施例199：(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361058)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074014)7-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-7-氧代基庚酸制备得到目标化合物(SIAIS361058),白色粉末,收率＝48％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.52(s,1H),8.40(d,J＝2.4Hz,1H),8.19(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.72(d,J＝9.0Hz,2H),7.54–7.50(m,2H),7.49–7.44(m,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.62(s,1H),4.60–4.56(m,1H),4.53(d,J＝15.2Hz,1H),4.49(q,J＝3.5,2.8Hz,1H),4.41(s,1H),4.18(s,1H),3.94–3.84(m,3H),3.80(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),3.71(s,2H),3.54(dd,J＝9.3,5.6Hz,8H),3.25(dd,J＝10.9,5.0Hz,4H),3.11(s,2H),3.02(s,1H),2.87(t,J＝11.1Hz,2H),2.54(s,3H),2.41(dt,J＝11.7,6.8Hz,4H),2.34–2.19(m,4H),2.18–2.11(m,4H),2.07(ddd,J＝13.3,9.2,4.5Hz,1H),1.66–1.56(m,6H),1.41–1.33(m,2H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C69H89ClF3N10O10S3 +[M+H]+,1405.5560；实测值,1405.5555.
实施例200：(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-8-氧代辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361059)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074015)8-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-8-氧代基辛酸制备得到目标化合物(SIAIS361059),白色粉末,收率＝44％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.47(s,0H),8.40(d,J＝2.2Hz,1H),8.20(dd,J＝9.3,2.4Hz,1H),7.73(d,J＝9.2Hz,2H),7.55–7.50(m,2H),7.50–7.45(m,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.63(s,1H),4.57(d,J＝7.8Hz,1H),4.54(d,J＝15.4Hz,1H),4.49(p,J＝2.1Hz,1H),4.39(d,J＝15.6Hz,1H),4.19(s,1H),3.95–3.85(m,3H),3.80(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),3.71(s,2H),3.67–3.50(m,8H),3.29–3.22(m,4H),3.11(s,2H),3.02(s,1H),2.94–2.82(m,2H),2.54(s,2H),2.47–2.38(m,4H),2.34–2.19(m,4H),2.13(dd,J＝12.8,5.0Hz,4H),2.10–2.03(m,1H),1.67–1.54(m,6H),1.36(dd,J＝8.0,4.8Hz,4H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C70H91ClF3N10O10S3 +[M+H]+,1419.5717；实测值,1419.5746.
实施例201：(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-9-氧代壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361060)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074016)9-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-9-氧代基壬酸制备得到目标化合物(SIAIS361060),白色粉末,收率＝67％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.32(s,1H),8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.21(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.74(d,J＝9.0Hz,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝8.3Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.98(d,J＝9.1Hz,2H),4.63(s,1H),4.57(d,J＝8.1Hz,1H),4.54(d,J＝15.3Hz,1H),4.50(p,J＝2.4Hz,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),4.19(s,1H),3.94–3.85(m,3H),3.80(dd,J＝10.9,3.8Hz,1H),3.71(s,2H),3.66–3.48(m,8H),3.25(dd,J＝9.8,6.8Hz,4H),3.10(s,2H),3.00(s,1H),2.93–2.83(m,2H),2.52(s,3H),2.41(q,J＝7.4Hz,4H),2.33–2.19(m,4H),2.16–2.05(m,5H),1.59(dt,J＝12.8,6.4Hz,6H),1.35(s,6H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C71H93ClF3N10O10S3 +[M+H]+,1433.5873；实测值,1433.5908.
实施例202：(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-10-氧代癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361061)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074019)10-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-10-氧代基癸酸制备得到目标化合物(SIAIS361061),白色粉末,收率＝32％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.36(s,1H),8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.20(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝9.1Hz,2H),7.51(d,J＝8.3Hz,2H),7.46(d,J＝8.3Hz,2H),7.40(d,J＝8.5Hz,2H),7.20(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.2Hz,2H),4.63(s,2H),4.59–4.55(m,1H),4.54(d,J＝13.3Hz,1H),4.50(td,J＝4.4,1.8Hz,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),4.19(s,1H),3.93–3.86(m,3H),3.80(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),3.71(s,2H),3.66–3.49(m,7H),3.29–3.21(m,4H),3.10(s,2H),3.00(s,1H),2.87(t,J＝11.0Hz,2H),2.53(s,3H),2.46–2.37(m,4H),2.34–2.19(m,3H),2.19–2.04(m,5H),1.58(q,J＝6.8Hz,6H),1.33(s,8H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C72H95ClF3N10O10S3 +[M+H]+,1447.6030；实测值,1447.6042.
实施例203：(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-11-氧代十一烷酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS361062)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS074020)11-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-11-氧代基十一烷酸制备得到目标化合物(SIAIS361062),白色粉末,收率＝43％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.42(s,1H),8.40(d,J＝2.2Hz,1H),8.20(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.73(d,J＝9.0Hz,2H),7.51(d,J＝8.2Hz,2H),7.46(d,J＝8.2Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝9.3Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),4.63(s,2H),4.59–4.55(m,1H),4.54(d,J＝13.7Hz,1H),4.50(dq,J＝4.2,2.0Hz,1H),4.38(d,J＝15.6Hz,1H),4.19(s,1H),3.93–3.85(m,3H),3.80(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.71(s,2H),3.66–3.48(m,7H),3.28–3.21(m,4H),3.09(s,2H),3.01(s,1H),2.87(t,J＝12.0Hz,2H),2.53(s,3H),2.40(d,J＝7.9Hz,4H),2.36–2.19(m,4H),2.11(td,J＝13.4,11.3,7.8Hz,5H),1.58(q,J＝6.7Hz,6H),1.31(s,10H),1.08(s,6H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C73H97ClF3N10O10S3 +[M+H]+,1461.6186；实测值,1461.6215.
实施例204：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361034)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS255121)制备得到目标化合物(SIAIS361034),白色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.38(d,J＝2.3Hz,1H),8.18(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.74(t,J＝8.4Hz,3H),7.63(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.50(t,J＝7.6Hz,1H),7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.21–7.13(m,3H),6.96(d,J＝9.1Hz,2H),5.16(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.57(d,J＝17.6Hz,1H),4.50(d,J＝17.5Hz,1H),3.88(d,J＝13.9Hz,2H),3.71(s,2H),3.68–3.36(m,10H),3.29–3.14(m,6H),3.01(s,2H),2.95–2.81(m,3H),2.76(ddd,J＝17.6,4.6,2.4Hz,1H),2.66(t,J＝6.8Hz,2H),2.56(qd,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.40(s,2H),2.17(dtd,J＝12.8,5.3,2.3Hz,1H),2.11(d,J＝2.4Hz,4H),2.06–1.97(m,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C58H67ClF3N8O8S2 +[M+H]+,1159.4158；实测值,1159.4188.
实施例205：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361035)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS255119)制备得到目标化合物(SIAIS361035),白色粉末,收率＝25％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.39(d,J＝2.3Hz,1H),8.18(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝9.0Hz,3H),7.61(d,J＝1.0Hz,1H),7.49(t,J＝7.7Hz,1H),7.38(d,J＝8.4Hz,2H),7.18(d,J＝9.4Hz,1H),7.15(d,J＝8.4Hz,2H),6.96(d,J＝9.1Hz,2H),5.16(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.56(d,J＝17.6Hz,1H),4.49(d,J＝17.5Hz,1H),3.89(d,J＝13.8Hz,2H),3.71(s,2H),3.67–3.38(m,11H),3.24(dd,J＝10.0,6.5Hz,5H),3.05(s,2H),2.93–2.81(m,3H),2.74(ddd,J＝17.6,4.7,2.4Hz,1H),2.60(t,J＝6.7Hz,2H),2.55(td,J＝13.2,4.6Hz,1H),2.40(t,J＝6.5Hz,2H),2.17(ddq,J＝10.5,5.2,2.7Hz,1H),2.10(s,2H),2.08–2.02(m,2H),1.99(ddt,J＝11.9,8.3,3.7Hz,2H),1.77–1.69(m,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C59H69ClF3N8O8S2 +[M+H]+,1173.4315；实测值,1173.4317.
实施例206：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361036)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS292017)制备得到目标化合物(SIAIS361036),白色粉末,收率＝27％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.40(d,J＝2.2Hz,1H),8.19(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝8.2Hz,3H),7.60(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,2H),7.21(d,J＝9.3Hz,1H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),6.97(d,J＝8.7Hz,2H),5.17(dd,J＝13.2,5.0Hz,1H),4.54(d,J＝17.6Hz,1H),4.48(d,J＝17.6Hz,1H),3.92–3.86(m,2H),3.81(s,3H),3.70(s,2H),3.68–3.43(m,8H),3.30-3.20(m,7H),2.93–2.83(m,3H),2.77(d,J＝15.8Hz,1H),2.55(t,J＝6.7Hz,3H),2.40(s,2H),2.20–2.10(m,5H),1.88(s,2H),1.71(t,J＝7.4Hz,2H),1.61(t,J＝7.5Hz,2H),1.57(t,J＝6.3Hz,2H),1.07(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H71ClF3N8O8S2 +[M+H]+,1187.4471；实测值,1187.4494.
实施例207：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361037)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS292020)制备得到目标化合物(SIAIS361037),白色粉末,收率＝32％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝9.1Hz,3H),7.60(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.38(d,J＝8.1Hz,2H),7.21(d,J＝9.3Hz,1H),7.15(d,J＝8.1Hz,2H),6.97(d,J＝8.7Hz,2H),5.16(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.52(d,J＝17.5Hz,1H),4.46(d,J＝17.5Hz,1H),3.89(d,J＝13.9Hz,2H),3.79(s,3H),3.70(s,2H),3.70–3.38(m,9H),3.25(q,J＝7.2,5.5Hz,6H),2.87(td,J＝12.9,4.4Hz,3H),2.84–2.74(m,1H),2.60–2.49(m,3H),2.40(s,2H),2.21–2.08(m,5H),1.83(ddt,J＝12.1,7.8,4.3Hz,2H),1.67(p,J＝6.8Hz,2H),1.62–1.55(m,4H),1.48(q,J＝7.5Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H73ClF3N8O8S2 +[M+H]+,1201.4628；实测值,1201.4648.
实施例208：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361038)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS255127)制备得到目标化合物(SIAIS361038),白色粉末,收率＝19％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.39(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73(ddd,J＝7.7,4.0,1.5Hz,3H),7.60(dd,J＝7.7,1.1Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.39(d,J＝8.5Hz,2H),7.16(t,J＝8.6Hz,3H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),5.17(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),4.51(d,J＝17.4Hz,1H),4.45(d,J＝17.4Hz,1H),3.89(d,J＝13.8Hz,2H),3.70(s,2H),3.65-3.35(m,11H),3.24(t,J＝12.7Hz,3H),3.18–3.09(m,2H),2.89(dq,J＝13.6,5.3,4.8Hz,5H),2.78(ddd,J＝17.6,4.6,2.4Hz,1H),2.56–2.46(m,3H),2.40(t,J＝6.5Hz,2H),2.18(ddd,J＝9.9,5.3,2.7Hz,1H),2.10(s,2H),1.99(d,J＝9.4Hz,2H),1.77(q,J＝7.5Hz,2H),1.65(p,J＝6.9Hz,2H),1.56(q,J＝8.9,7.7Hz,4H),1.50–1.40(m,4H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C62H75ClF3N8O8S2 +[M+H]+,1215.4784；实测值,1215.4763.
实施例209：制备4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361039)
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS292111)制备得到目标化合物(SIAIS361039),白色粉末,收率＝18％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.40(d,J＝2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.73(d,J＝9.1Hz,3H),7.63(s,1H),7.56–7.51(m,1H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.19(d,J＝9.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),5.14(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.51(d,J＝17.3Hz,1H),4.45(d,J＝17.2Hz,1H),3.88(d,J＝13.9Hz,2H),3.71(s,2H),3.70–3.33(m,13H),3.28–3.18(m,3H),3.09(s,2H),2.94–2.82(m,3H),2.77(ddd,J＝17.6,4.7,2.5Hz,1H),2.65(t,J＝6.8Hz,2H),2.50(td,J＝13.1,4.6Hz,1H),2.41(d,J＝6.5Hz,2H),2.17(dtd,J＝12.9,5.4,2.4Hz,1H),2.15–2.01(m,6H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C58H67ClF3N8O8S2 +[M+H]+,1159.4158；实测值,1159.4147.
实施例210：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS361040)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360149)和中间体LM(SIAIS292112)制备得到目标化合物(SIAIS361040),白色粉末,收率＝20％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.39(d,J＝2.3Hz,1H),8.18(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.72(dd,J＝8.6,6.7Hz,3H),7.61(s,1H),7.52(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.20–7.13(m,3H),6.97(d,J＝9.1Hz,2H),5.13(dd,J＝13.3,5.2Hz,1H),4.50(d,J＝17.2Hz,1H),4.44(d,J＝17.2Hz,1H),3.88(d,J＝13.8Hz,2H),3.71(s,2H),3.68–3.35(m,11H),3.25(d,J＝10.2Hz,5H),2.97(s,2H),2.94–2.83(m,3H),2.77(ddd,J＝17.6,4.6,2.4Hz,1H),2.58(t,J＝6.8Hz,2H),2.49(td,J＝13.2,4.7Hz,1H),2.41(q,J＝7.4,6.5Hz,2H),2.16(dtd,J＝12.9,5.4,2.4Hz,1H),2.11(d,J＝2.2Hz,2H),1.99(ddd,J＝16.1,13.2,7.8Hz,4H),1.73(p,J＝7.0Hz,2H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C59H69ClF3N8O8S2 +[M+H]+,1173.4315；实测值,1173.4328.
实施例211：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363018)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体3-(4-(3-氯丙-1-炔-1-基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(Eur.J.Med.Chem.176(2019)476-491)制备得到目标化合物(SIAIS363018),白色粉末,收率＝59％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.31(d,J＝2.2Hz,1H),8.08(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.90(d,J＝9.0Hz,1H),7.85–7.80(m,1H),7.79–7.72(m,3H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.43–7.38(m,2H),7.33(d,J＝7.0Hz,2H),7.23–7.10(m,5H),6.98(ddt,J＝9.1,6.1,4.3Hz,3H),5.16(dt,J＝13.3,4.8Hz,1H),4.67(d,J＝17.8Hz,1H),4.57(d,J＝17.7Hz,1H),4.16(d,J＝6.6Hz,1H),4.11(s,2H),3.88(d,J＝13.4Hz,2H),3.71(d,J＝4.9Hz,3H),3.69–3.66(m,1H),3.58–3.55(m,1H),3.53(d,J＝12.5Hz,3H),3.44-3.31(m,4H),3.28–3.10(m,6H),2.94–2.84(m,3H),2.80–2.73(m,1H),2.59(qd,J＝13.2,4.5Hz,1H),2.40(s,2H),2.35–2.26(m,1H),2.17(td,J＝7.7,3.8Hz,2H),2.10(s,2H),1.62–1.56(m,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H69ClF3N8O8S3 +[M+H]+,1253.4036；实测值,1253.4010.
实施例212：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363021)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS213132)制备得到目标化合物(SIAIS363021),白色粉末,收率＝42％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.10–8.03(m,1H),7.76(dd,J＝9.0,1.7Hz,2H),7.73(dd,J＝7.8,0.9Hz,1H),7.70–7.66(m,1H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.39(dd,J＝8.4,1.9Hz,2H),7.35–7.31(m,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,2H),7.15(t,J＝8.0Hz,3H),7.01–6.96(m,3H),5.16(ddd,J＝13.4,5.2,2.6Hz,1H),4.51(d,J＝15.9Hz,1H),4.46(s,1H),4.15(dq,J＝10.3,5.4Hz,1H),3.89(d,J＝13.9Hz,2H),3.71(s,2H),3.60–3.48(m,4H),3.39–3.32(m,4H),3.28–3.19(m,6H),3.15(dtd,J＝14.5,7.4,6.8,5.2Hz,3H),3.04(s,1H),2.98(s,1H),2.88(ddt,J＝13.7,11.0,6.8Hz,4H),2.81–2.74(m,1H),2.53(qd,J＝13.3,4.7Hz,1H),2.40(d,J＝5.8Hz,2H),2.27–2.14(m,2H),2.10(s,2H),2.06(q,J＝6.8Hz,3H),1.58(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C63H73ClF3N8O8S4 +[M+H]+,1289.4069；实测值,1289.4094.
实施例213：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363022)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS213134)制备得到目标化合物(SIAIS363022),白色粉末,收率＝40％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(dd,J＝9.3,2.4Hz,1H),7.76(d,J＝8.8Hz,2H),7.69(d,J＝7.7Hz,1H),7.66(d,J＝7.4Hz,1H),7.53(t,J＝7.7Hz,1H),7.39(d,J＝8.3Hz,2H),7.33(d,J＝7.0Hz,2H),7.21(d,J＝7.4Hz,2H),7.15(dd,J＝7.8,6.0Hz,3H),6.99(dd,J＝9.0,1.7Hz,3H),5.16(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),4.49(d,J＝17.4Hz,1H),4.44(s,1H),4.16(s,1H),3.89(d,J＝15.0Hz,2H),3.71(s,2H),3.61–3.49(m,4H),3.36(dd,J＝14.4,5.1Hz,4H),3.28–3.20(m,4H),3.19–2.97(m,6H),2.88(qd,J＝9.5,8.9,5.8Hz,4H),2.77(ddd,J＝17.7,4.9,2.4Hz,1H),2.61–2.50(m,1H),2.40(s,2H),2.29–2.13(m,3H),2.10(s,2H),2.04(d,J＝6.9Hz,1H),1.92(dd,J＝15.2,7.3Hz,2H),1.70(dp,J＝20.9,7.1Hz,2H),1.58(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H75ClF3N8O8S4 +[M+H]+,1303.4226；实测值,1303.4186.
实施例214：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363023)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS213135)制备得到目标化合物(SIAIS363023),白色粉末,收率＝55％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.76(d,J＝8.7Hz,2H),7.66–7.63(m,2H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),7.42–7.36(m,2H),7.36–7.31(m,2H),7.20(t,J＝7.6Hz,2H),7.15(d,J＝8.4Hz,3H),6.99(dd,J＝9.0,4.7Hz,3H),5.16(ddd,J＝13.4,5.2,2.1Hz,1H),4.44(d,J＝5.3Hz,1H),4.42(d,J＝4.2Hz,1H),4.16(d,J＝8.1Hz,1H),3.95–3.86(m,2H),3.76–3.63(m,4H),3.61–3.49(m,5H),3.41–3.34(m,2H),3.23(dd,J＝14.2,5.3Hz,3H),3.19–3.13(m,2H),3.08(dt,J＝14.1,7.1Hz,4H),2.95–2.82(m,4H),2.78(ddt,J＝15.3,4.1,2.1Hz,2H),2.53(qd,J＝13.3,4.7Hz,2H),2.40(t,J＝6.5Hz,2H),2.24(dd,J＝9.4,4.6Hz,1H),2.18(dtd,J＝12.9,5.3,2.4Hz,2H),2.10(s,3H),1.82–1.74(m,3H),1.74–1.65(m,3H),1.65–1.51(m,5H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H77ClF3N8O8S4 +[M+H]+,1317.4382；实测值,1317.4438.
实施例215：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363025)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS1222171)制备得到目标化合物(SIAIS363025),白色粉末,收率＝45％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.12–8.05(m,1H),7.76(dd,J＝9.0,1.9Hz,2H),7.48(t,J＝7.9Hz,1H),7.41–7.37(m,3H),7.33(d,J＝7.4Hz,2H),7.20(t,J＝7.9Hz,3H),7.18–7.12(m,3H),7.01–6.94(m,3H),5.13(ddd,J＝13.3,5.2,2.8Hz,1H),4.50(dd,J＝17.4,3.4Hz,1H),4.42(d,J＝17.3Hz,1H),4.21(t,J＝5.8Hz,2H),4.20–4.14(m,1H),3.88(d,J＝13.9Hz,2H),3.79–3.61(m,4H),3.55-3.49(m,4H),3.45–3.34(m,4H),3.29–3.17(m,5H),3.05(s,2H),2.88(dtd,J＝13.5,9.0,7.6,5.2Hz,3H),2.77(dddt,J＝12.8,9.8,4.8,2.4Hz,1H),2.53(qd,J＝13.1,5.3Hz,1H),2.40(t,J＝6.5Hz,2H),2.23(s,1H),2.20–2.12(m,1H),2.10(s,2H),2.08–1.96(m,3H),1.96–1.88(m,2H),1.58(t,J＝6.4Hz,2H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C64H75ClF3N8O9S3 +[M+H]+,1287.4454；实测值,1287.4524.
实施例216：4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS363026)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS1222169)制备得到目标化合物(SIAIS363026),白色粉末,收率＝39％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.30(d,J＝2.3Hz,1H),8.08(dd,J＝9.3,2.4Hz,1H),7.76(dd,J＝9.0,1.3Hz,2H),7.47(t,J＝7.8Hz,1H),7.38(t,J＝8.9Hz,3H),7.33(d,J＝7.1Hz,2H),7.24–7.18(m,3H),7.18–7.12(m,3H),6.99(d,J＝8.8Hz,3H),5.14(ddd,J＝13.4,5.2,1.5Hz,1H),4.52–4.43(m,1H),4.42–4.35(m,1H),4.26–4.12(m,3H),3.89(d,J＝13.8Hz,2H),3.82–3.49(m,8H),3.42–3.34(m,4H),3.22(td,J＝10.1,5.4Hz,5H),3.02(s,1H),2.94–2.82(m,4H),2.76(ddt,J＝15.0,4.7,2.6Hz,1H),2.51(qd,J＝13.3,4.7Hz,1H),2.40(s,2H),2.28–2.13(m,3H),2.09(s,2H),2.01(dd,J＝14.7,8.4Hz,1H),1.91(p,J＝6.6Hz,2H),1.85(q,J＝7.8,6.8Hz,2H),1.60(dt,J＝25.4,7.0Hz,4H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C65H77ClF3N8O9S3 +[M+H]+,1301.4611；实测值,1301.4652.
实施例217：(2S,4R)-1-((S)-2-((6-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS363046)制备
Figure BDA0002743239050003751
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS363013)制备得到目标化合物(SIAIS363046),白色粉末,收率＝24％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.11(s,1H),8.30(s,1H),8.07(s,1H),7.77(s,2H),7.48(d,J＝7.6Hz,2H),7.46–7.37(m,4H),7.33(d,J＝7.1Hz,2H),7.25–7.09(m,5H),7.00(s,3H),4.73(s,1H),4.56(d,J＝15.8Hz,2H),4.36(d,J＝15.4Hz,1H),4.16(s,2H),4.03–3.82(m,3H),3.71(s,4H),3.54(s,4H),3.45-3.32(m,7H),3.28–3.11(m,5H),3.09–2.93(m,3H),2.87(s,2H),2.49(s,3H),2.41(s,2H),2.34(s,1H),2.27(s,1H),2.12(s,4H),1.80(s,4H),1.58(s,2H),1.45(s,4H),1.17(s,9H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C75H97ClF3N10O8S4 +[M+H]+,1485.6009；实测值,1485.6031.
实施例218：(2S,4R)-1-((S)-2-((7-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS364019)制备
参考实施例42的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS360129)和中间体LM(SIAIS363039)制备得到目标化合物(SIAIS364019),白色粉末,收率＝30％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.46(s,1H),8.31(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.77(d,J＝9.2Hz,2H),7.52(d,J＝8.2Hz,2H),7.47(d,J＝8.2Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(d,J＝8.3Hz,2H),7.21–7.13(m,5H),7.00(dd,J＝9.1,5.6Hz,3H),4.71(dd,J＝9.6,7.7Hz,1H),4.61–4.51(m,2H),4.39(d,J＝15.6Hz,1H),4.17(d,J＝7.4Hz,1H),4.14(s,1H),3.92(dd,J＝21.4,12.7Hz,4H),3.69(d,J＝18.7Hz,7H),3.39(dd,J＝14.5,4.9Hz,3H),3.29–3.15(m,7H),3.02(td,J＝12.0,5.3Hz,1H),2.94(td,J＝12.0,5.5Hz,1H),2.87(t,J＝12.0Hz,2H),2.53(s,3H),2.41(d,J＝6.5Hz,2H),2.18(s,1H),2.14–2.05(m,3H),1.85–1.65(m,4H),1.57(t,J＝6.4Hz,2H),1.17(s,9H),1.08(s,6H).HRMS(ESI)m/z:计算值C76H99ClF3N10O8S4 +[M+H]+,1499.6165；实测值,1499.6176.
实施例219：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)丙酰氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346183)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151001)3-(2-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS346183),黄色粉末,收率＝55％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69–8.66(m,1H),8.00(d,J＝2.5Hz,1H),7.89–7.82(m,1H),7.61–7.44(m,7H),7.36–7.27(m,2H),7.21–7.04(m,1H),7.02–6.90(m,4H),6.69(t,J＝9.2Hz,1H),6.42(dt,J＝8.6,3.4Hz,1H),6.31(d,J＝2.2Hz,1H),5.04(dd,J＝12.6,5.5Hz,1H),4.41(d,J＝42.1Hz,5H),4.23(d,J＝10.0Hz,1H),4.15(s,1H),3.97–3.91(m,2H),3.79–3.59(m,5H),3.55–3.37(m,10H),3.27(d,J＝7.0Hz,3H),3.24–3.14(m,3H),2.95–2.79(m,3H),2.68(dd,J＝31.1,15.9Hz,2H),2.52–2.43(m,2H),2.11–2.00(m,2H),1.94(tt,J＝7.5,4.0Hz,1H),1.69(d,J＝12.9Hz,2H),1.43–1.33(m,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C67H72ClN12O14S+[M+H]+,1335.4695；实测值,1335.4678.
实施例220：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)丙酰氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346184)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151004)3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS346184),黄色粉末,收率＝53％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(s,1H),8.01(d,J＝2.6Hz,1H),7.86(dd,J＝9.3,2.4Hz,1H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.59–7.43(m,6H),7.30(d,J＝8.2Hz,2H),7.16(dd,J＝39.4,8.4Hz,1H),7.07–6.92(m,4H),6.70(d,J＝9.0Hz,1H),6.41(d,J＝3.3Hz,1H),6.31(s,1H),5.06–4.98(m,1H),4.48–4.30(m,5H),4.23(t,J＝10.2Hz,1H),4.16(t,J＝9.8Hz,1H),3.98–3.92(m,2H),3.77–3.49(m,11H),3.51–3.34(m,10H),3.27(d,J＝7.0Hz,3H),3.23–3.13(m,2H),2.98–2.76(m,3H),2.68(dd,J＝23.3,16.0Hz,2H),2.44(dd,J＝13.1,6.7Hz,2H),2.03(q,J＝6.5Hz,2H),1.94(tt,J＝7.4,3.9Hz,1H),1.75–1.65(m,2H),1.38(td,J＝12.5,4.4Hz,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C69H76ClN12O15S+[M+H]+,1379.4957；实测值,1379.4932.
实施例221：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-12-氧代-3,6,9-三氧杂-13-氮杂十五烷-15-基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS346185)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151005)3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS346185),黄色粉末,收率＝51％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(d,J＝2.4Hz,1H),7.86(dd,J＝9.1,2.3Hz,1H),7.64–7.58(m,2H),7.55–7.45(m,5H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),7.16(dd,J＝39.2,8.5Hz,1H),7.04–6.94(m,4H),6.71(d,J＝8.9Hz,1H),6.43(d,J＝3.6Hz,1H),6.32(s,1H),5.03(d,J＝6.4Hz,1H),4.48–4.32(m,5H),4.24(t,J＝10.2Hz,1H),4.16(t,J＝9.9Hz,1H),3.97–3.92(m,2H),3.73–3.52(m,14H),3.46–3.36(m,10H),3.27(d,J＝7.0Hz,3H),3.25–3.15(m,2H),2.95–2.78(m,3H),2.68(dd,J＝25.4,15.2Hz,2H),2.47–2.40(m,2H),2.12–2.00(m,2H),1.94(ddt,J＝11.1,7.7,4.0Hz,1H),1.70(d,J＝11.4Hz,2H),1.38(td,J＝12.5,4.4Hz,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C71H80ClN12O16S+[M+H]+,1423.5219；实测值,1423.5183.
实施例222：N-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺(SIAIS346186)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151006)1-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸制备得到目标化合物(SIAIS346186),黄色粉末,收率＝50％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.68(d,J＝2.1Hz,1H),8.01(d,J＝2.6Hz,1H),7.89–7.82(m,1H),7.62(d,J＝8.9Hz,1H),7.57–7.45(m,6H),7.31(d,J＝7.8Hz,2H),7.16(dd,J＝41.8,8.4Hz,1H),7.04–6.94(m,4H),6.71(d,J＝8.7Hz,1H),6.42(d,J＝3.5Hz,1H),6.30(s,1H),5.02(dd,J＝12.7,5.5Hz,1H),4.49–4.33(m,5H),4.26(d,J＝10.0Hz,1H),4.16(t,J＝9.8Hz,1H),3.95(dd,J＝11.1,3.7Hz,2H),3.70–3.50(m,18H),3.46–3.36(m,10H),3.27(d,J＝7.0Hz,3H),3.23–3.13(m,2H),2.96–2.79(m,3H),2.77–2.62(m,2H),2.43(dd,J＝10.9,5.6Hz,2H),2.13–2.01(m,2H),1.96(ddq,J＝15.1,7.4,3.9,3.3Hz,1H),1.70(d,J＝13.5Hz,2H),1.38(td,J＝12.5,4.4Hz,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C73H84ClN12O17S+[M+H]+,1467.5481；实测值,1467.5463.
实施例223：N-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺(SIAIS346187)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案1制备的中间体LM(SIAIS151007)1-((2-(2,6-二氧代基哌啶-3-基)-1,3-二氧代基异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酸制备得到目标化合物(SIAIS346187),黄色粉末,收率＝46％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.69(d,J＝2.2Hz,1H),8.00(d,J＝2.6Hz,1H),7.86(dd,J＝9.2,2.2Hz,1H),7.63(d,J＝8.9Hz,1H),7.54(d,J＝2.5Hz,2H),7.50–7.45(m,3H),7.44(d,J＝3.5Hz,1H),7.31(d,J＝7.8Hz,2H),7.17(dd,J＝37.8,8.1Hz,1H),7.04–6.94(m,4H),6.70(d,J＝8.5Hz,1H),6.41(d,J＝3.4Hz,1H),6.29(d,J＝2.3Hz,1H),5.02(dd,J＝12.7,5.6Hz,1H),4.50–4.32(m,6H),4.21(d,J＝45.7Hz,1H),3.98–3.92(m,2H),3.73–3.49(m,22H),3.47–3.37(m,10H),3.27(d,J＝7.0Hz,3H),3.16(p,J＝1.6Hz,2H),2.88(d,J＝15.7Hz,2H),2.85–2.79(m,1H),2.75–2.62(m,2H),2.42(d,J＝5.8Hz,2H),2.13–2.00(m,2H),1.94(ddp,J＝11.1,7.2,3.6Hz,1H),1.70(d,J＝12.7Hz,2H),1.38(td,J＝12.5,4.4Hz,3H).HRMS(ESI)m/z:计算值C75H88ClN12O18S+[M+H]+,1511.5743；实测值,1511.5782.
实施例224：(2S,4R)-1-((S)-16-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(叔丁基)-4,13-二氧代-7,10-二氧杂-3,14-二氮杂十六酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS346191)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS151002)3-(2-(3-(((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代基丁-2-基)氨基)-3-氧代基丙氧基)乙氧基)丙酸制备得到目标化合物(SIAIS346191),黄色粉末,收率＝21％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.04(s,1H),8.67(d,J＝2.3Hz,1H),8.02(s,1H),7.85(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.64(d,J＝8.9Hz,1H),7.58(d,J＝2.5Hz,1H),7.54(t,J＝7.1Hz,1H),7.50–7.43(m,6H),7.40(d,J＝8.1Hz,2H),7.31(s,2H),7.21(dd,J＝29.8,8.2Hz,1H),7.01(d,J＝7.2Hz,1H),6.95(d,J＝9.3Hz,1H),6.75(d,J＝8.3Hz,1H),6.44(d,J＝3.4Hz,1H),6.34(s,1H),4.63(s,1H),4.60–4.34(m,10H),4.27(s,1H),4.20(s,1H),3.95(dd,J＝11.4,4.3Hz,2H),3.88(d,J＝11.0Hz,1H),3.79(dd,J＝11.0,3.8Hz,1H),3.69(t,J＝11.0Hz,4H),3.56(d,J＝14.9Hz,8H),3.50–3.36(m,5H),3.28(d,J＝7.0Hz,2H),3.25–3.16(m,2H),2.92(s,2H),2.52-2.44(m,8H),2.23(dd,J＝13.0,7.7Hz,1H),2.07(ddd,J＝13.3,9.2,4.4Hz,1H),1.95(ddd,J＝11.3,9.4,6.0Hz,1H),1.70(d,J＝13.1Hz,2H),1.38(qd,J＝12.2,4.5Hz,3H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C79H95ClN13O15S2 +[M+H]+,1564.6195；实测值,1564.6237.
实施例225：(2S,4R)-1-((S)-19-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(叔丁基)-4,16-二氧代-7,10,13-三氧杂-3,17-二氮杂十六烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺(SIAIS346192)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS151003)(S)-15-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-羰基)-16,16-二甲基-13-氧代基-4,7,10-三氧杂-14-氮杂十七烷酸制备得到目标化合物(SIAIS346192),黄色粉末,收率＝54％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.20(s,1H),8.65(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(d,J＝2.4Hz,1H),7.86(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.68(d,J＝2.4Hz,1H),7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(d,J＝3.3Hz,2H),7.47(dd,J＝8.0,4.8Hz,4H),7.42(d,J＝8.2Hz,2H),7.31(q,J＝7.2,5.9Hz,2H),7.25–7.15(m,1H),7.00(d,J＝7.4Hz,1H),6.97(d,J＝9.3Hz,1H),6.75(d,J＝8.7Hz,1H),6.49(d,J＝3.4Hz,1H),6.37(s,1H),4.63(s,1H),4.62–4.35(m,10H),4.26(dd,J＝34.2,9.4Hz,2H),4.00–3.93(m,2H),3.88(d,J＝10.9Hz,1H),3.79(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.69(dt,J＝12.9,6.8Hz,4H),3.66–3.51(m,12H),3.49–3.38(m,5H),3.29–3.21(m,4H),2.92(s,2H),2.62–2.42(m,8H),2.27–2.18(m,1H),2.06(ddd,J＝19.0,9.6,5.1Hz,1H),1.94(ddp,J＝11.1,7.1,3.6Hz,1H),1.75–1.66(m,2H),1.42–1.33(m,3H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C81H99ClN13O16S2 +[M+H]+,1608.6457；实测值,1608.6442.
实施例226：N1-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基)-4,7,10,13-四氧杂十六烷二酰胺(SIAIS346193)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS151008)(S)-18-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-羰基)-19,19-二甲基-16-氧代基-4,7,10,13-四氧杂-17-氮杂二十烷酸制备得到目标化合物(SIAIS346193),黄色粉末,收率＝38％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.15(s,1H),8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.05(s,1H),7.86(dd,J＝9.3,2.3Hz,1H),7.66(d,J＝2.2Hz,1H),7.62(d,J＝8.7Hz,1H),7.54(d,J＝7.4Hz,1H),7.52–7.44(m,5H),7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.32(d,J＝7.5Hz,2H),7.21(dd,J＝29.6,8.4Hz,1H),7.00(d,J＝7.3Hz,1H),6.97(d,J＝9.3Hz,1H),6.75(d,J＝8.7Hz,1H),6.48(d,J＝3.4Hz,1H),6.36(s,1H),4.64(d,J＝7.9Hz,1H),4.61–4.34(m,10H),4.25(d,J＝35.5Hz,1H),3.97–3.92(m,2H),3.88(d,J＝10.8Hz,1H),3.79(dd,J＝10.9,3.8Hz,1H),3.71(qd,J＝13.1,11.3,7.0Hz,5H),3.65–3.50(m,16H),3.50–3.37(m,6H),3.27(t,J＝8.8Hz,4H),2.93(s,2H),2.58–2.44(m,8H),2.22(dd,J＝13.1,7.7Hz,1H),2.07(ddd,J＝13.2,9.1,4.3Hz,1H),1.95(tt,J＝7.3,3.9Hz,1H),1.70(d,J＝11.9Hz,2H),1.38(tt,J＝12.1,6.2Hz,2H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C83H103ClN13O17S2 +[M+H]+,1652.6719；实测值,1652.6704.
实施例227：N1-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基)-4,7,10,13,16-五氧杂十八烷二酰胺(SIAIS346194)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和根据方案12制备的中间体LM(SIAIS151009)(S)-21-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-羰基)-22,22-二甲基-19-氧代基-4,7,10,13,16-五氧杂-20-氮杂二十三烷酸制备得到目标化合物(SIAIS346194),黄色粉末,收率＝47％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ9.10(s,1H),8.66(d,J＝2.3Hz,1H),8.03(s,1H),7.85(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.63–7.60(m,2H),7.57–7.51(m,1H),7.50–7.45(m,5H),7.41(d,J＝8.3Hz,2H),7.32(d,J＝5.9Hz,2H),7.27–7.15(m,1H),7.00(d,J＝7.2Hz,1H),6.96(d,J＝9.3Hz,1H),6.74(d,J＝8.1Hz,1H),6.46(d,J＝3.4Hz,1H),6.34(s,1H),4.64(s,1H),4.59–4.53(m,2H),4.50(dd,J＝9.0,4.1Hz,3H),4.47–4.40(m,3H),4.36(d,J＝15.5Hz,2H),4.25(dt,J＝35.8,9.9Hz,2H),3.98–3.93(m,2H),3.88(d,J＝11.0Hz,1H),3.79(dd,J＝11.0,3.9Hz,1H),3.76–3.66(m,4H),3.65–3.51(m,20H),3.49–3.37(m,5H),3.28(d,J＝7.0Hz,4H),2.91(s,2H),2.59–2.53(m,1H),2.51–2.43(m,7H),2.26–2.16(m,1H),2.12–2.00(m,1H),1.95(dqd,J＝11.2,7.3,3.4Hz,1H),1.70(d,J＝12.9Hz,2H),1.42–1.32(m,3H),1.03(s,9H).HRMS(ESI)m/z:计算值C85H107ClN13O18S2 +[M+H]+,1696.6981；实测值,1696.7010.
实施例228：(1S,3R,5S)-N-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)金刚烷-1-甲酰胺(SIAIS360001)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和1-金刚烷甲酸制备得到目标化合物(SIAIS360001),黄色粉末,收率＝62％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.65(d,J＝2.1Hz,1H),7.98(s,1H),7.83(d,J＝9.1Hz,1H),7.59(d,J＝8.7Hz,1H),7.53(d,J＝8.6Hz,2H),7.45(dd,J＝5.4,3.6Hz,3H),7.31(d,J＝7.6Hz,2H),7.27–7.16(m,1H),6.99(d,J＝6.9Hz,1H),6.93(d,J＝9.2Hz,1H),6.71(d,J＝8.6Hz,1H),6.41(d,J＝3.0Hz,1H),6.30(s,1H),4.57–4.34(m,6H),4.22(d,J＝36.5Hz,2H),3.99–3.92(m,2H),3.53(s,3H),3.40(td,J＝11.5,3.5Hz,7H),3.27(d,J＝6.8Hz,3H),3.24(s,2H),2.93(s,2H),2.02–1.90(m,4H),1.85(s,5H),1.78(d,J＝2.9Hz,1H),1.75–1.63(m,8H),1.44–1.31(m,2H).HRMS(ESI)m/z:计算值C60H69ClN9O9S+[M+H]+,1126.4622；实测值,1126.4649.
实施例229：2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((3-((1-(2-(2-((1S,3R,5S)-金刚烷-1-基)乙酰氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺(SIAIS360002)制备
参考实施例1的方法，在本领域可理解的适当条件下，采用中间体BINDER(SIAIS346181)和1-金刚烷乙酸制备得到目标化合物(SIAIS360002),黄色粉末,收率＝64％
1H NMR(500MHz,甲醇-d4)δ8.66(d,J＝2.3Hz,1H),7.96(d,J＝2.7Hz,1H),7.82(dd,J＝9.2,2.3Hz,1H),7.60(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(t,J＝8.1Hz,1H),7.50–7.42(m,4H),7.30(d,J＝8.4Hz,2H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),6.99(d,J＝7.7Hz,1H),6.92(d,J＝9.3Hz,1H),6.73–6.67(m,1H),6.38(d,J＝3.4Hz,1H),6.27(d,J＝2.4Hz,1H),4.55–4.20(m,8H),3.97–3.93(m,2H),3.60–3.35(m,11H),3.27(d,J＝7.0Hz,3H),3.22(s,1H),2.94(s,2H),1.96(s,2H),1.88(s,3H),1.69(t,J＝12.4Hz,6H),1.57(t,J＝12.7Hz,9H),1.43–1.33(m,2H).HRMS(ESI)m/z:计算值C61H71ClN9O9S+[M+H]+,1140.4778；实测值,1140.4789.
生物活性检测实验
材料：
RIPA裂解液(鼎国公司)
PMSF(鼎国公司)
4×LDS(Thermo Fisher)
Cell TITER GLO细胞增殖检测试剂盒(Promega)
RPMI1640(hyclone公司)
胎牛血清(GIBCO公司)
Penicillin-Streptomycin(青霉素和链霉素)(GIBCO公司)
Halt蛋白酶和磷酸酶抑制剂(Thermo Fisher)
Cell TITER BLUE检测试剂盒(Promega)
Cell TITER GLO检测试剂盒(Promega)
CCK8(WST)试剂(日本同仁化学研究所)
RPMI1640(GIBICO公司)
小牛血清(GIBICO公司)
SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate(Thermo Fisher)
SuperSignal West Femto Maximum Sensitivity Substrate(Thermo Fisher)
Cycloheximide(Sigma)
荧光多肽FAM-Bim(上海安驰生物科技有限公司)
荧光多肽FAM-Bax(上海安驰生物科技有限公司)
荧光多肽FAM-Bad(上海安驰生物科技有限公司)
BCL-2重组蛋白上海安驰生物科技有限公司)
BCL-XL重组蛋白(上海安驰生物科技有限公司)
MCL-1重组蛋白(上海安驰生物科技有限公司)
抗体：
实验所使用的大部分抗体购自Cell Signaling Technology,其中包括MCL-1(#94296),BCL-2(#15071),BCL-w(#2724)，BCL-XL(ab178844)和GAPDH抗体来自abcam公司，Tubulin抗体来自Proteintech公司。
细胞培养
所使用的细胞株RS4；11、Molt-4细胞(人急性淋巴细胞白血病细胞)、MV4；11(人髓性单核细胞白血病细胞)、MM1S细胞(人骨髓瘤细胞)、NIH-3T3细胞(成纤维细胞)、Light II细胞均可通过市售途径获得或购自ATCC，按照ATCC说明常规培养。所使用细胞经过STR细胞鉴定为正确细胞，并通过常规检查为支原体阴性。
体外对肿瘤细胞增殖抑制活性评价
本公开化合物以单浓度或者双浓度进行肿瘤细胞生长抑制率初步评价，并进行IC50测定。
化合物半抑制浓度(IC50)测定---MTS实验细胞增殖实验
1)基于ABT199/263的本发明化合物对于MCL-1或BCL-XL依赖性细胞增殖研究
Figure BDA0002743239050003831
本发明化合物IC50采用Promega公司的Cell Titer GLO试剂来进行测定。具体步骤如下：细胞以1～2×104个细胞/孔的数量接种在含有90微升含血清的RPMI培养基中，同时，将原药ABT-199/263及本发明化合物进行按浓度梯度系列稀释至不同浓度后加至细胞悬液中。阳性对照设置为原药ABT199/263，阴性对照设置为DMSO，阳性对照和阴性对照采用与本发明化合物相同的处理方式处理细胞。本实验每组3个复孔，至少重复三次。本发明化合物处理48小时后，按照CellTiter
Figure BDA0002743239050003832
AQueous One Solution Cell Proliferation Assay(Promega)的说明书使用化学发光仪T20(Promega)检测。本发明化合物对实验细胞的生长抑制曲线通过GraphPad Prism 5.01软件进行绘制并统计得出本发明化合物IC50。结果如以下表3中所示。
本发明化合物在MMIS肿瘤细胞株的IC50采用Promega公司的Cell Titer Blue、Cell Titer GLO或WST试剂来进行测定。具体步骤如下：细胞以15000个细胞/每孔的数量接种在含有100微升含血清的RPMI1640培养基中。第二天，将原药及本发明化合物进行系列稀释后加至细胞中。本发明化合物处理72小时后，按照说明书将上述细胞活性检测试剂加入培养液中进行细胞活性测定。阴性对照为DMSO，阳性对照为原药，采用与本发明化合物相同的处理方式处理细胞。本发明化合物对细胞的生长抑制通过Prism Graphpad软件进行绘制并从中统计本发明化合物IC50。结果如以下表4中所示。
化合物对hedgehog活性抑制IC50测定---Dual-luciferase实验：
Light II细胞(American Type Culture Collection)用含10％(v/v)小牛血清(GIBCO)的DMEM(GIBCO)，0.4mg/ml G418(Sigma),0.15mg/ml Zeocin(Invitrogen),青霉素/链霉素(Hyclone)，37℃，5％CO2恒温培养。接种2.5×104个细胞于96孔板中，随后加入不同浓度药物处理36h后终止反应。按照Dual-luciferase reporter assay system(Promega)的说明书检测。本实验每组3个复孔，至少重复三次。
化合物对BCL-2、BCL-XL、MCL-1蛋白亲和力抑制活性IC50测定---荧光偏振实验：
荧光偏振方法：
工作液配制：实验缓冲液：20mM Na2HPO4.12H2O；20mM NaH2PO4.2H2O；1mM EDTA；50mM NaCl；0.05％PF-68(泊洛沙姆188)
取96孔黑色反应板，加入蛋白及不同浓度测试药物，用实验缓冲液补齐至终体积为135μL。室温孵育10分钟后，加入15μL对应荧光多肽避光室温孵育30分钟，在激发光/发射光为480/535nm处检测偏振值。本实验每组重复三次，每次三个复孔。
蛋白质免疫印迹(Western Blot)
肿瘤细胞以3×105-3×106个细胞/孔接种至含2mL培养基的六孔板。同时，以相应浓度的药物处理细胞。药物作用5-12小时后，收集细胞，用PBS洗涤细胞。将细胞置于冰上，加入含有PMSF蛋白酶抑制剂的RIPA蛋白裂解液处理细胞。裂解液在4℃,10k rpm，离心5分钟后，收集上清。等量蛋白加入4×LDS蛋白上样缓冲液，β-巯基乙醇，涡旋混匀后，通过95℃干湿恒温器加热5分钟变性处理后，冻至-80℃保存或者直接冷却进行蛋白电泳。电泳凝胶采用浓度为10％的自制聚丙烯酰胺凝胶胶。电泳槽及其他相关元件购自伯公乐司(Bio-rad)，电泳条件为低电压80v 45min后，转换为高电压120v继续电泳1小时。转膜使用PVDF膜，并将转膜系统置于冰上采用等流399毫安进行一小时。转膜后，用TBST+5％脱脂奶粉室温封闭1小时。免疫印迹按照Cell Signaling Technology相关说明进行，具体步骤参考的抗体说明书。
DC50(蛋白降解至50％所对应的药物浓度)计算：可以采用ImageJ软件读取药物处理后对应Western blotting条带的灰度值,拟合药物浓度与灰度值之间的关系曲线推算对应灰度值一半的药物浓度范围。
实验结果
具体实验数据如下所示。
1基于ABT199/263的本发明化合物对于MCL-1或/BCL-XL依赖性细胞增殖研究
我们对设计并合成的本发明化合物在RS4；11细胞里进行了剂量依赖性实验。该细胞对MCL-1或BCL-XL的抑制剂高度敏感。化合物以不同浓度(100nM起始，10倍稀释梯度，5个浓度)对细胞进行处理48小时后，细胞利用MTT试剂(可通过市售途径获得)进行检测。实验重复3次以上，具体结果见表3-1、3-2、3-3所示。
我们设计开发的基于ABT-199/263所开发的本发明化合物可以很好的抑制RS4；11肿瘤细胞的增殖(表3-1)。ABT-199对RS4；11细胞的IC50为7.79±2.25nM,我们所开发的本发明化合物保持了具有与原药ABT-199相当的抑制效果。
表3-1基于ABT-199/263系列的本发明化合物在淋巴瘤细胞系中的IC50(半数抑制浓度)
Figure BDA0002743239050003841
Figure BDA0002743239050003851
Figure BDA0002743239050003861
Figure BDA0002743239050003871
Figure BDA0002743239050003881
Figure BDA0002743239050003891
附：“+”表示IC50>100nM，“++”表示10nM<IC50<100nM
表3-2基于ABT-199/263系列的本发明化合物在RS4；11(人急性淋巴细胞白血病)的活性初步筛选
Figure BDA0002743239050003892
Figure BDA0002743239050003901
表3-3基于ABT-199/263系列的本发明化合物在RS4；11(人急性淋巴细胞白血病)的活性初步筛选
Figure BDA0002743239050003902
Figure BDA0002743239050003911
我们设计开发的基于ABT-199所开发的本发明化合物可以很好的抑制多发性骨髓瘤细胞株MM1S的增殖(表4)。ABT-199对MM1S细胞的半数杀伤剂量为6670±1982.58nM,我们所开发的本发明化合物优于原药ABT-199抑制效果。
表4基于ABT-199系列的本发明化合物在骨髓瘤细胞中的IC50(nM，半数抑制浓度)
细胞系 测试化合物 试剂 IC<sub>50</sub>(nM)
MM1S ABT-199 MTT 6670±1982.58
MM1S AZD5991 MTT 445.547±523.509
MM1S SIAIS255124 MTT 66.06±20.395
MM1S SIAIS255126 MTT 67.733±17.92
MM1S SIAIS292026 MTT 35.18±30.367
MM1S SIAIS268178 MTT 4.279±1.742
MM1S SIAIS268179 MTT 10.141±4.564
MM1S SIAIS255135 MTT 53.64±25.459
MM1S SIAIS255136 MTT 41.627±27.923
MM1S SIAIS292027 MTT 26.767±26.521
MM1S SIAIS268180 MTT 38.547±11.505
MM1S SIAIS268181 MTT 88.393±27.009
MM1S SIAIS268194 MTT 29.697±14.417
我们设计开发的基于ABT-199/263所开发的本发明化合物可以很好的抑制髓性单核细胞白血病细胞MV4；11的增殖(表5)。ABT-199对MV4；11细胞的IC50为20.57±2.25nM,ABT-263对MV4；11细胞的半数杀伤剂量为34.1±10.95我们基于ABT199所开发的本发明化合物的抑制效果优于原药ABT-199，基于ABT263所开发的本发明化合物的抑制效果与原药ABT-199相当。
表5基于ABT-199/263系列的本发明化合物在髓性单核细胞白血病细胞中的IC50(nM，半数抑制浓度)
Figure BDA0002743239050003912
Figure BDA0002743239050003921
Figure BDA0002743239050003931
我们设计开发的基于ABT-199/263所开发的本发明化合物可以很好的抑制人急性淋巴母细胞白血病细胞Molt-4的增殖(表7-1,7-2，7-3,8)。我们基于ABT199/263所开发的本发明化合物的抑制效果明显优于原药。
表7-1基于ABT-199/263系列的本发明化合物在急性淋巴母细胞白血病细胞Molt-4中的抗增殖实验活性初步筛选
Figure BDA0002743239050003932
Figure BDA0002743239050003941
表7-2基于ABT-199/263系列的本发明化合物在急性淋巴母细胞白血病细胞Molt-4中的抗增殖实验活性初步筛选
Figure BDA0002743239050003942
Figure BDA0002743239050003951
表7-3基于ABT-199/263系列的本发明化合物在急性淋巴母细胞白血病细胞Molt-4中的抗增殖实验活性初步筛选
Figure BDA0002743239050003952
Figure BDA0002743239050003961
表8基于ABT-199/263系列的本发明化合物在急性淋巴母细胞白血病细胞Molt-4中的IC50(nM，半数抑制浓度)
细胞系 测试化合物 试剂 IC<sub>50</sub>(nM)
Molt-4 SIAIS363021 MTT 1.33±0.82
Molt-4 SIAIS363022 MTT 1.02±0.49
Molt-4 SIAIS363025 MTT 0.67±0
Molt-4 SIAIS363026 MTT 1.08±0.44
Molt-4 SIAIS363034 MTT 0.2±0.14
Molt-4 SIAIS363035 MTT 0.13±0.07
Molt-4 SIAIS363036 MTT 0.15±0.08
Molt-4 SIAIS363037 MTT 2.4±1.06
Molt-4 SIAIS363038 MTT 1.58±0.74
Molt-4 SIAIS268027 MTT 9.61±1.45
Molt-4 SIAIS364048 MTT 0.53±0.31
Molt-4 SIAIS364049 MTT 0.33±0.13
Molt-4 SIAIS364051 MTT 2.73±0.16
Molt-4 SIAIS364056 MTT 2.33±1.76
Molt-4 SIAIS364057 MTT 4.54±2.04
Molt-4 DT2216 MTT 74.49±20.34
基于ABT199的本发明化合物抑制Hedgehog(Hh)信号通路活性抑制的IC50：
我们设计开发的基于ABT-199所开发的本发明化合物进行抑制Hedgehog(Hh)信号通路筛选(表9-1，9-2,10)。我们基于ABT199所开发的本发明化合物(如SIAIS255126,SIAIS255134,SIAIS268027,SIAIS292113等)的半数抑制浓度IC50能达到10nM以下。
表9-1.基于ABT-199系列的本发明化合物在Light II细胞中的对hedgehog活性抑制实验初步筛选
Figure BDA0002743239050003971
Figure BDA0002743239050003981
表9-2.基于ABT-199系列的本发明化合物在Light II细胞中的对hedgehog活性抑制实验初步筛选
Figure BDA0002743239050003982
Figure BDA0002743239050003991
表10.基于ABT-199系列的本发明化合物在Light II细胞中的IC50(nM，半数抑制浓度)
细胞 化合物编号 实验方法 IC<sub>50</sub>/nM
LightII ABT-199 Dual-luciferase assay 140.17±68.5
LightII SIAIS230164 Dual-luciferase assay 50.51±32.02
LightII SIAIS255124 Dual-luciferase assay 55.86±33.38
LightII SIAIS255126 Dual-luciferase assay 3.89±3
LightII SIAIS255134 Dual-luciferase assay 2.98±2.64
LightII SIAIS255136 Dual-luciferase assay 65.49±45.24
LightII SIAIS268024 Dual-luciferase assay 91.04±52.41
LightII SIAIS268027 Dual-luciferase assay 6.14±1.62
LightII SIAIS292113 Dual-luciferase assay 8.91±1.73
LightII SIAIS346014 Dual-luciferase assay 12.7±5.35
LightII SIAIS361005 Dual-luciferase assay 106.21
LightII SIAIS361006 Dual-luciferase assay 76.66
LightII ABT263 Dual-luciferase assay 22.76
LightII SIAIS361043 Dual-luciferase assay 12.96
LightII SIAIS361044 Dual-luciferase assay 149.84
LightII SIAIS361048 Dual-luciferase assay 187.06
LightII SIAIS361049 Dual-luciferase assay 29.96
基于ABT199的本发明化合物对BCL-2,BCL-XL,MCL-1的抑制活性研究：
我们设计开发的基于ABT-199所开发的本发明化合物保持了对BCL-2蛋白的抑制活性，对BCL-XL蛋白的抑制活性明显弱于BCL-2，对MCL-1蛋白的抑制较弱(表11)。
表11.基于ABT-199系列的本发明化合物在荧光偏振实验中对BCL-2/BCL-XL/MCL-1的亲和力研究
Figure BDA0002743239050003992
Figure BDA0002743239050004001
3基于ABT199的本发明化合物可以有效降低细胞内MCL-1的蛋白水平
将RS4；11细胞以每孔3×106个细胞的数量接种。第二天以药物浓度10nM对细胞进行处理，对照组选用DMSO。5小时后收集蛋白样品对BCL-2、MCL-1、BCL-xL蛋白总量进行western blot检测。结果表明，ABT-199不能降解Mcl-1蛋白。ABT-199对MCL-1蛋白降解功能不明显，在5nM的浓度对MCL-1蛋白的影响不明显，MCL-1蛋白的水平没有明显变少(图1)。然而使用本发明化合物后，MCL-1蛋白总量发生了显著降低。如本发明开发的化合物如SIAIS255124、SIAIS255126、SIAIS255135、SIAIS255136，SIAIS268178、SIAIS268179、SIAIS268180、SIAIS268181、SIAIS292026、SIAIS292027等在10nM左右的浓度即可对MCL-1蛋白水平起到降低的效果，能显著降解MCL-1蛋白的表达。
4基于ABT199/263的本发明化合物可以有效降解RS4；11细胞内MCL-1、BCL-XL的蛋白水平
将RS4；11细胞以每孔3×106个细胞的数量接种6孔板。第二天以药物浓度50nM对细胞进行处理，对照组选用DMSO。8小时后收集蛋白样品，对BCL-2、MCL-1、BCL-XL蛋白总量进行检测。结果表明，使用本发明化合物后，MCL-1蛋白总量发生了显著降低，如本发明开发的化合物SIAIS361022、SIAIS361023(如图3所示)；BCL-XL蛋白总量发生了显著降低，如本发明开发的化合物SIAIS361022、SIAIS361023、SIAIS361043、SIAIS361044、SIAIS361048、SIAIS361049等在50nM左右的浓度即可对BCL-XL蛋白水平起到降低的效果(如图3所示)。
5基于ABT199/263的本发明化合物可以有效降低Molt-4细胞内MCL-1、BCL-XL的蛋白水平
将Molt-4细胞以每孔3×106个细胞的数量接种6孔板。第二天以受试药物浓度10nM对细胞进行处理，对照组选用DMSO。药物作用12h终止，终止时无细胞死亡，收集蛋白样品，对BCL-2、MCL-1、BCL-XL蛋白总量进行检测。结果表明，使用本发明化合物后，BCL-XL蛋白总量发生了显著降低。如图4所示，如本发明开发的化合物如化合物SAIS363021、SIAIS363022、SIAIS363025、SIAIS363026、SIAIS363037、SIAIS363038、SIAIS364048、SIAIS364049、SIAIS364051、SIAIS364056、SIAIS364057能显著降解BCL-XL蛋白，其中DT2216(CAS号2365172-42-3)为文献报道的BCL-XL降解剂，SIAIS364041为低活性的化合物，本发明的化合物与DT2216相比，蛋白降解优势明显。
体外研究还证明了本发明化合物在Molt-4细胞、MV4；11细胞、NIH-3T3细胞中能显著降解MCL-1、BCL-XL蛋白。如图5所示，化合物SIAIS346014(DC50：＜1nM)、SIAIS268027(DC50：9.73nM)、SIAIS292113(DC50：＜10nM)、SIAIS255134(DC50：5.24nM)在Molt-4细胞中展示出明显的降解BCL-XL蛋白效果。在Molt-4细胞中，化合物SIAIS346014(DC50：5.02nM)、SIAIS292113(DC50：＜10nM)还展示出明显的降解MCL-1蛋白效果。化合物SIAIS268027(DC50：12.47nM)在MV4；11细胞也展示出明显的降解BCL-XL蛋白效果。化合物SIAIS346014(DC50：12.47nM)、SIAIS292113(DC50：16.82nM)在NIH-3T3细胞也展示出明显的降解BCL-XL蛋白效果。
应当理解，虽然为了清楚理解的目的已经结合上述实施例详细地描述了本公开，但是显而易见的是，可以在权利要求的范围内进行某些变化和修改。因此，本公开的实施方式应被视为是说明性的而不是限制本公开的范围，并且本公开不限于本文所示出和描述的实施例。

Claims (51)

1.式(I)化合物或其盐，
R1-A1-LIN-A2-R2 (I)
其中R1表示：
Figure FDA0003545454640000011
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure FDA0003545454640000012
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、或亚乙炔基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时，所述C2-15亚烷基可选地被1-10个选自氧、或具有选自O、N和S的杂原子的五元或六元亚杂环基的基团中断，所述五元或六元亚杂环基可选地被选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代；
其中，当R1表示以下基团时：
Figure FDA0003545454640000021
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基，且R2表示式(I-1)的结构式：
Figure FDA0003545454640000022
其中X表示CH2或CO，R3表示S或亚乙炔基；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合；
但以下化合物除外，其中：
R1表示：
Figure FDA0003545454640000023
A1不存在或表示羰基；
LIN表示被一或多个选自由氧、可选取代的亚杂环基或其任意组合组成的组的基团中断的经取代或未取代的直链或支链的亚烷基；
A2不存在或表示羰基；以及
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure FDA0003545454640000024
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)，其中R4表示H。
2.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中
R1表示：
Figure FDA0003545454640000025
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)的结构式：
Figure FDA0003545454640000031
其中X表示CH2或CO，R3表示S、或亚乙炔基；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时，所述C2-15亚烷基可选地被1-10个选自由氧、或具有选自O、N和S的杂原子的五元或六元亚杂环基的基团中断，所述五元或六元亚杂环基可选地被选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
3.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中
R1表示：
Figure FDA0003545454640000032
A1不存在或表示羰基；
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合；和
A2不存在或表示羰基，且R2表示式(I-1)的结构式：
Figure FDA0003545454640000033
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)，其中R4表示H或C1-3烷基；
或者
A2不存在，且R2表示式(I-2)的结构式：
Figure FDA0003545454640000034
4.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中
R1表示：
Figure FDA0003545454640000041
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；以及
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure FDA0003545454640000042
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、或亚乙炔基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时，所述C2-15亚烷基可选地被1-10个选自由氧、或具有选自O、N和S的杂原子的五元或六元亚杂环基的基团中断，所述五元或六元亚杂环基可选地被选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
5.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中
R1表示：
Figure FDA0003545454640000043
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基，且R2表示式(I-1)的结构式：
Figure FDA0003545454640000044
其中X表示CH2或CO，R3表示S、或亚乙炔基；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合。
6.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中
R1表示：
Figure FDA0003545454640000051
A1不存在或表示羰基；
A2不存在或表示羰基；
R2表示式(I-1)或式(I-2)的结构式：
Figure FDA0003545454640000052
其中X表示CH2或CO，R3不存在或表示N(R4)、S、或亚乙炔基，其中R4表示H或C1-3烷基；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C5-14芳基、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时，所述C2-15亚烷基可选地被1-10个选自由氧、或可选取代的具有选自O、N和S的杂原子的五元或六元亚杂环基的基团中断，所述五元或六元亚杂环基可选地被选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
7.如权利要求1、4、或6所述的式(I)化合物或其盐，其中
R2表示：
Figure FDA0003545454640000053
Figure FDA0003545454640000061
8.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐，其中
R2表示：
Figure FDA0003545454640000062
9.如权利要求2或5所述的式(I)化合物或其盐，其中
R2表示：
Figure FDA0003545454640000063
10.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；或-(CH2)15-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合。
11.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基或氰基，其中在所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4不同时为H，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；以及
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10。
12.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合。
13.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n7-亚杂环基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10，且所述亚杂环基是具有选自O、N和S的杂原子的五元或六元亚杂环基，所述五元或六元亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
14.如权利要求13所述的式(I)化合物或其盐，其中所述亚杂环基是亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚吡咯基、亚咪唑烷基、亚咪唑基、亚吡唑烷基、亚吡唑基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻唑烷基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基或亚二氧杂环己基，其中所述亚杂环基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
15.如权利要求13所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n7-亚哌啶基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；其中所述亚哌啶基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
16.如权利要求15所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-CH2-亚哌啶基-CH2-、-(CH2)2-亚哌啶基-CH2-、-CH2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌啶基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌啶基-(CH2)3-。
17.如权利要求13所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n7-亚哌嗪基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；其中所述亚哌嗪基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
18.如权利要求17所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-CH2-、-CH2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚哌嗪基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)3-、或-(CH2)4-亚哌嗪基-(CH2)4-。
19.如权利要求13所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n7-亚三唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；其中所述亚三唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C5-14芳基、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
20.如权利要求19所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-CH2-亚三唑基-CH2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)2-、-CH2-亚三唑基-(CH2)3-、-CH2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚三唑基-CH2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚三唑基-(CH2)2-。
21.如权利要求13所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n7-亚咪唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；其中所述亚咪唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
22.如权利要求21所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-CH2-亚咪唑基-CH2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)2-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)3-、-CH2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚咪唑基-CH2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚咪唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚咪唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚咪唑基-(CH2)2-。
23.如权利要求13所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n7-亚吡唑基-(CH2)n8-，其中n7、n8分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；其中所述亚吡唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代。
24.如权利要求23所述的式(I)化合物或其盐，其中LIN表示-CH2-亚吡唑基-CH2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)2-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)3-、-CH2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)2-亚吡唑基-CH2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)2-亚吡唑基-(CH2)4-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)2-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)3-、-(CH2)3-亚吡唑基-(CH2)4-、或-(CH2)4-亚吡唑基-(CH2)2-。
25.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其选自由以下组成的群组：
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(17-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(17-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)辛酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-3-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)庚-6-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)辛-7-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)壬-8-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)癸-9-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)十一碳-10-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊酰基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己酰基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚酰基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-4-氧代丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-6-氧代己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-8-氧代辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-10-氧代癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-5-氧代戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-7-氧代庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-9-氧代壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)丙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(10-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)癸-9-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(11-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)十一碳-10-炔酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(2-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-((1-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔酰基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔酰基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔酰基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔酰基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；或
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1’-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔酰基)-[1,4'-联哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺。
26.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐，其选自由以下组成的群组：
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)丁-3-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(12-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)十二烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)十一烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(4-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(5-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(6-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(7-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(8-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(9-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(10-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((2S)-2-(11-(3-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)哌啶-1-基)十一烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)十一烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)丁基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)戊基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)辛基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)壬基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((11-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)十一烷基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((2-(2-(2-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-14-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-17-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15-四氧杂-3-氮杂十七烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-20-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15,18-五氧杂-3-氮杂二十烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；或
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)辛基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺。
27.医药组合物，其包含如权利要求1至26中任一项所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐，及至少一种医药学上可接受的载体。
28.如权利要求27所述的医药组合物，进一步包括至少一种额外的治疗剂。
29.如权利要求1至26中任一项所述的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐或如权利要求27或28所述的药物组合物的用途，其用于制备用以预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病的药剂。
30.如权利要求29所述的用途，其中所述疾病为骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、肝硬化或肿瘤。
31.如权利要求30所述的用途，其中所述肿瘤是依赖于BCL-2家族蛋白的肿瘤，或依赖于Hedgehog信号通路的肿瘤。
32.如权利要求31所述的用途，其中所述肿瘤是依赖于BCL-2和/或MCL-1和/或BCL-XL蛋白的肿瘤。
33.如权利要求29所述的用途，其中所述疾病选自由以下组成的群组：骨髓瘤；白血病；淋巴瘤；骨髓增生异常综合症；骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化；乳腺癌；肺癌；黑色素瘤；间皮瘤；神经母细胞瘤；骨肉瘤；卵巢癌；前列腺癌；髓母细胞瘤；基底细胞癌；戈林综合症；食道癌；结直肠癌；成神经管细胞瘤；横纹肌肉瘤；肝母细胞癌；神经胶质瘤；星形细胞瘤；肝癌；肝硬化；软组织肉瘤；和胰腺癌。
34.如权利要求29所述的用途，其中所述疾病选自由以下组成的群组：多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、非何杰金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、间皮瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、卵巢癌、前列腺癌、髓母细胞瘤、基底细胞癌、戈林综合症、食道癌、结直肠癌、成神经管细胞瘤、横纹肌肉瘤、肝母细胞癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、肝癌、肝硬化、软组织肉瘤和胰腺癌。
35.式(II)化合物或其盐，
R12-A12-LIN-A22-R22 (II)
其中R12表示：
Figure FDA0003545454640000621
其中Rx表示
Figure FDA0003545454640000631
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，n表示1-3的整数，Rb1、Rb2、Rb3和Rb4相同或不同且分别独立地为H，以及Rb5表示H或C1-3烷基；
其中Ry表示
Figure FDA0003545454640000632
其中符号*表示与O的连接点，且符号**表示与A12的连接点，m表示1-3的整数，以及
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure FDA0003545454640000633
其中X表示CH2或CO，Rc不存在或表示N(Rc1)、O、S、亚乙炔基或亚三唑基，其中Rc1和Rc2分别独立地表示H或C1-3烷基，以及Rd表示H或甲基，所述亚三唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述金刚烷基可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的1-6个取代基取代；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断；
条件是：
当R12表示以下结构式中的任一个时：
Figure FDA0003545454640000641
其中Rx表示
Figure FDA0003545454640000642
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚三唑基，所述亚三唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代，和所述金刚烷基可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的1-6个取代基取代，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C5-14芳基、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示O，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合；
以及
条件是：
当R12表示以下结构式时：
Figure FDA0003545454640000643
其中Rx表示
Figure FDA0003545454640000644
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚三唑基或O，所述亚三唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代，和所述金刚烷基可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的1-6个取代基取代，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚乙炔基，和Rc2表示C1-3烷基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断，或者
R22表示式(II-2)的结构式，其中Rd表示甲基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断。
36.如权利要求35所述的式(II)化合物或其盐，其中R12表示：
Figure FDA0003545454640000651
其中Rx表示
Figure FDA0003545454640000652
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，n表示1-3的整数，Rb1、Rb2、Rb3和Rb4相同或不同且分别独立地为H，以及Rb5表示H或C1-3烷基；
其中Ry表示
Figure FDA0003545454640000653
其中符号*表示与O的连接点，且符号**表示与A12的连接点，m表示1-3的整数，以及
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、式(II-1)结构式、或式(II-2)结构式：
Figure FDA0003545454640000661
其中X表示CH2或CO，Rc不存在或表示N(Rc1)、O、S、亚乙炔基或亚三唑基，其中Rc1和Rc2分别独立地表示H或C1-3烷基，以及Rd表示H或甲基，所述亚三唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述金刚烷基可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的1-6个取代基取代；以及
LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断。
37.如权利要求35所述的式(II)化合物或其盐，其中R12表示：
Figure FDA0003545454640000662
其中Rx表示
Figure FDA0003545454640000663
符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点，
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式：
Figure FDA0003545454640000664
其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚三唑基，Rc2表示H或C1-3烷基，所述亚三唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述金刚烷基可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的1-6个取代基取代，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断，或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示O，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合。
38.如权利要求35所述的式(II)化合物或其盐，其中R12表示：
Figure FDA0003545454640000671
其中Rx表示
Figure FDA0003545454640000672
其中符号*表示与NH的连接点，且符号**表示与A12的连接点；
A12不存在或表示羰基；
A22不存在或表示羰基；和
R22表示可选地取代的金刚烷基、或式(II-1)的结构式：
Figure FDA0003545454640000673
其中X表示CH2或CO，Rc表示亚三唑基或O，Rc2表示H或C1-3烷基，所述亚三唑基是未取代的或经选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合的取代基取代，以及所述金刚烷基可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的1-6个取代基取代，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断，
或者
R22表示式(II-1)的结构式，其中X表示CH2或CO，且Rc表示亚乙炔基，和Rc2表示C1-3烷基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断，
或者
R22表示式(II-2)的结构式，其中Rd表示甲基，并且LIN表示取代或未取代的直链或支链的C1-15亚烷基，取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合，当LIN表示取代或未取代的直链或支链的C2-15亚烷基时所述C2-15亚烷基可选地被1-10个氧中断。
39.如权利要求35-38中任一项所述的式(II)化合物或其盐，其中R22表示金刚烷基，所述金刚烷基是金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、金刚烷-3-基、金刚烷-4-基、金刚烷-5-基、金刚烷-6-基、金刚烷-7-基、金刚烷-8-基、金刚烷-9-基或金刚烷-10-基，其可选地被选自由卤素、羟基、巯基、氧代基、氰基、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基-NHC(O)-或其任意组合组成的群组的1-6个取代基取代。
40.如权利要求35-38中任一项所述的式(II)化合物或其盐，其中LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-；-(CH2)2-；-(CH2)3-；-(CH2)4-；-(CH2)5-；-(CH2)6-；-(CH2)7-；-(CH2)8-；-(CH2)9-；-(CH2)10-；-(CH2)11-；-(CH2)12-；-(CH2)13-；-(CH2)14-；或-(CH2)15-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合。
41.如权利要求35所述的式(II)化合物或其盐，其中LIN表示-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，或-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10分别独立地表示H、C1-3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基或氰基，其中在所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4不同时为H，或Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10不同时为H；以及
n1、n2、n3、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10。
42.如权利要求35所述的式(II)化合物或其盐，其中LIN表示取代的或未取代的以下基团：
-CH2-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)2)2-、-CH2-(O(CH2)2)3-、-CH2-(O(CH2)2)4-、-CH2-(O(CH2)2)5-、-CH2-(O(CH2)2)6-、-CH2-(O(CH2)2)7-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-(CH2)4-O-(CH2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-CH2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)3)2-、-CH2-(O(CH2)3)3-、-CH2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-CH2-OCH2-、-(CH2)2-OCH2-、-(CH2)3-OCH2-、-(CH2)4-OCH2-、-(CH2)5-OCH2-、-(CH2)6-OCH2-、-(CH2)7-OCH2-、-(CH2)8-OCH2-、-(CH2)9-OCH2-、-(CH2)10-OCH2-、-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)5-O-CH2-、-(CH2)2-(O(CH2)2)6-O-CH2-、-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、或-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-；其中取代基选自C1-C3烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、卤代C1-3烷基、氰基或其任意组合。
43.如权利要求35所述的式(II)化合物或其盐，其选自由以下组成的群组：
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((2R)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)己基)哌嗪-1-基)-1-(苯硫基)丁-2-基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)戊基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)己基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)庚基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)辛基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)戊基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(2-((5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)(甲基)氨基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)(甲基)氨基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)甲基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)甲基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)辛基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(4-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)辛基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)己基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)庚基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)辛基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基乙酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((4-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)甲基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-((5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)甲基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((2-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((3-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙-2-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((4-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丁-3-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丙基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)丁基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-((5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)戊基)氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1r,4r)-4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((((1s,4s)-4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔酰氨基)环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)十一烷酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((4-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((5-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)戊基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((6-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((7-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)辛基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((9-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)壬基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((11-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)十一烷基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)十一烷酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((4-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((5-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)戊基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((6-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((7-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)辛基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((9-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)壬基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((11-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)十一烷基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((2-(2-(2-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-14-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)-2-(叔丁基)-6,9,12-三氧杂-3-aza氮杂十四烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-17-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15-四氧杂-3-氮杂十七烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-20-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15,18-五氧杂-3-氮杂二十烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((2-(2-(2-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-14-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)-2-(叔丁基)-6,9,12-三氧杂-3-aza氮杂十四烷酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-17-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15-四氧杂-3-氮杂十七烷酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-20-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)环己基)哌嗪-1-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15,18-五氧杂-3-氮杂二十烷酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)十一烷酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-6-氧代己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-8-氧代辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-9-氧代壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-10-氧代癸酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-11-氧代十一烷酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(7-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)庚-6-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(8-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)辛-7-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(9-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)壬-8-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(5-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)戊-4-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((3-(4-(6-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)己-5-炔-1-基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)丙酰氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(2-(3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)丙酰氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-3-((1-(1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-12-氧代-3,6,9-三氧杂-13-氮杂十五烷-15-基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
N-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺；
N-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-16-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(叔丁基)-4,13-二氧代-7,10-二氧杂-3,14-二氮杂十六酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-19-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)-2-(叔丁基)-4,16-二氧代-7,10,13-三氧杂-3,17-二氮杂十六烷酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；
N1-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基)-4,7,10,13-四氧杂十六烷二酰胺；
N1-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-羟基-2-((4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基)-4,7,10,13,16-五氧杂十八烷二酰胺；
(1S,3R,5S)-N-(2-(3-(((2-((4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)氨基甲酰基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙基)金刚烷-1-甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((3-((1-(2-(2-((1S,3R,5S)-金刚烷-1-基)乙酰氨基)乙基)氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)-4'-氯-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((3-硝基-4-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1'-(3-(1-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)-[1,4'-二哌啶]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(1-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(3-(1-(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((5-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)戊基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((6-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((7-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)辛基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((9-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)壬基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((10-(4-((R)-3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)-4-(苯硫基)丁基)哌嗪-1-基)癸基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)丁酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)己酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)庚酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)辛酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)壬酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)十一烷基酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((4-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)丁基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((5-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)戊基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((6-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)己基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((7-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)庚基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)辛基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((9-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)壬基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((11-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)十一烷基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-((2-(2-(2-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-14-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-17-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15-四氧杂-3-氮杂十七烷酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-20-(4-(((4-(N-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)甲基)-[1,4'-二哌啶]-1'-基)-2-(叔丁基)-6,9,12,15,18-五氧杂-3-氮杂二十烷酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-((4-(N-(4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨磺酰基)-2-((三氟甲基)磺酰基)苯基)氨基)丙基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺；或
2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-(((1-(5-(2-(1-甲基-2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)戊-4-炔-1-基)哌啶-3-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺。
44.医药组合物，其包含如权利要求35-43中任一项所述的式(II)化合物或其医药学上可接受的盐，及至少一种医药学上可接受的载体。
45.如权利要求44所述的医药组合物，进一步包括至少一种额外的治疗剂。
46.如权利要求35-43中任一项所述的式(II)化合物或其医药学上可接受的盐或如权利要求44或45所述的药物组合物的用途，其用于制备用以预防及/或治疗与BCL-2家族蛋白或者Hedgehog信号通路相关的疾病的药剂。
47.如权利要求46所述的用途，其中所述疾病为骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、肝硬化或肿瘤。
48.如权利要求47所述的式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐，其中所述肿瘤是依赖于BCL-2家族蛋白的肿瘤，或依赖于Hedgehog信号通路的肿瘤。
49.如权利要求48所述的式(II)化合物，或其医药学上可接受的盐，其中所述肿瘤是依赖于BCL-2和/或MCL-1和/或BCL-XL蛋白的肿瘤。
50.如权利要求46所述的用途，其中所述疾病选自由以下组成的群：骨髓瘤；白血病；淋巴瘤；骨髓增生异常综合症；骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化；乳腺癌；肺癌，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌；黑色素瘤；间皮瘤；神经母细胞瘤；骨肉瘤；卵巢癌；前列腺癌；髓母细胞瘤；基底细胞癌；戈林综合症；食道癌；结直肠癌；成神经管细胞瘤；横纹肌肉瘤；肝母细胞癌；神经胶质瘤；星形细胞瘤；肝癌；肝硬化；软组织肉瘤；和胰腺癌。
51.如权利要求46所述的用途，其中所述疾病选自由以下组成的群：多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、非何杰金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、骨髓纤维化、肾纤维化、肝纤维化、乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、间皮瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、卵巢癌、前列腺癌、髓母细胞瘤、基底细胞癌、戈林综合症、食道癌、结直肠癌、成神经管细胞瘤、横纹肌肉瘤、肝母细胞癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、肝癌、肝硬化、软组织肉瘤和胰腺癌。
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