JP2016540803A5 - - Google Patents

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Claims (17)

  1. 全ての互変異性体および立体異性体を含む、式 (I)
    Figure 2016540803
     ［式中:
    R1はH;任意に置換されたアルキル(ここで任意の置換基はC1-6アルコキシ、NH2、-NHC1-3アルキルおよび-N(C1-3アルキル)2から各々が独立して選択される１または複数の置換基を含む);-C(O)Oアルキル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;または-アルキルアリールを表し;
    それぞれのR2は独立してH;任意に置換されたアルキル(ここで任意の置換基はC1-6アルコキシ、NH2、-NHC1-3アルキルおよび-N(C1-3アルキル)2から各々が独立して選択される１または複数の置換基を含む);-アルキルアリール;任意に置換されたカルボシクリル(ここで任意の置換基はC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシおよびハロから各々が独立して選択される１または複数の置換基を含む);任意に置換されたヘテロシクリル(ここで任意の置換基はC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-C(O)OC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルおよび-C(O)NHC1-6アルキルから各々が独立して選択される１または複数の置換基を含む);-NHアルキル;-N(アルキル)2;アミノ;ヒドロキシル;アルコキシまたはハロを表し;
    nは0、1または2を表し;
    R3はHまたはアルキルを表し;
    R4はHまたはアルキルを表し;
    R5はHまたはアルキルを表し;
    WおよびXはそれぞれ独立してC=O;C=S;またはCH2を表し;
    Yはアリールまたは6-員単環式ヘテロアリールを表し;かつ
    Zはアリールまたはヘテロアリールを表す］
    の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
  2. R1はH、メチル、エチル、-C(O)OMe、CF3またはOMeを表す、請求項１に記載の化合物。
  3. それぞれのＲ2は独立してHまたはアルキルを表す、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物。
  4. ｎは１を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. R3はHを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. R4はHを表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. R5はHを表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. WおよびXそれぞれはC=Oを表す、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Yはフェニルあるいは、1または2の窒素原子を含む１、２または３の環ヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリールを表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. YはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロおよびC1-6ハロアルキルから各々が独立して選択される１または複数の置換基により置換されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. 以下の化合物の１つである請求項１に記載の化合物。
    Figure 2016540803
    Figure 2016540803
    Figure 2016540803
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    Figure 2016540803
    Figure 2016540803
    Figure 2016540803
  12. ｎ＝１、Ｒ１はメチルであり、R2からR5は全てHであり、WおよびXは両方ともC=Oであり、Ｙは１または２の環窒素を有しかつ他のヘテロ原子を有さない6-員ヘテロシクリルであり、かつZは任意にメチルにより置換されているピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
  13. 4-(2-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル)-4-オキソ-N-(6-(ピリジン-3-イル)ピリダジン-3-イル)ブタンアミド:
    Figure 2016540803
     N-(5'-メチル-2,3'-ビピリジン-5-イル)-4-(2-メチル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル)-4-オキソブタンアミド:
    Figure 2016540803
     である、請求項１２に記載の化合物。
  14. １または複数の治療上許容されるアジュバント、希釈液またはキャリアと組み合わせた請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
  15. WNT経路活性に関連した疾患または症状の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  16. 疾患または症状は癌、線維症、幹細胞および糖尿病性網膜症、リウマチ性関節炎、乾癬および心筋梗塞からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
  17. WおよびX それぞれはC=Oを表し、工程は式 (II)
    Figure 2016540803
     （式中、R1、R2、R2、n、R3およびR4は請求項１〜１３のいずれか1項において定義する通りである）の化合物と式(III)
    Figure 2016540803
     （式中、R5、YおよびZは請求項１〜２４のいずれか1項において定義する通りである）
    の化合物またはその保護誘導体との反応を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
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