JP2019519587A5 - - Google Patents
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Description
当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができる。本明細書中に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の請求項に示されるとおりである。当業者は、以下の請求項に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行われ得ることを認識する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I):
[式中、
R 1 は、水素またはC 1 −C 6 アルキルであり;
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、C 1 −C 6 アルキルもしくはカルボシクリルであるか、または
R 2 およびR 3 は、それらが結合している炭素原子と一緒に3〜8員環を形成し;
R 6 は存在しないか、または水素であり;
R 11a は、水素もしくはC 1 −C 6 アルキルであり、そしてR 11b は、−OHもしくはC 1 −C 6 アルキルであるか、またはR 11a およびR 11b は、互いに合わさってオキソを形成し;そして
は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の
が二重結合である場合、他方の
は単結合であり;そして
の一方が二重結合である場合、R 6 は存在しない]の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目2)
R 1 はC 1−6 アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 1 は、水素、メチルもしくはエチル、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 OCH 3 または−CH 2 OCH 2 CH 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 1 は非置換C 1−6 アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目5)
R 1 は水素である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
R 1 は−CH 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
R 1 は−CH 2 CH 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目9)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、メチル、イソプロピルまたはtert−ブチルである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
R 2 は、水素、メチル、エチルまたは−CF 3 である、項目8に記載の化合物。
(項目11)
R 3 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目12)
R 11a は水素であり、そしてR 11b は−OHである、項目1に記載の化合物。
(項目13)
R 11a はC 1 −C 6 アルキルであり、そしてR 11b は−OHである、項目1に記載の化合物。
(項目14)
R 11a およびR 11b は互いに合わさってオキソを形成する、項目1に記載の化合物。
(項目15)
式(I)の前記化合物は、式(I−A)もしくは式(I−B):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
(項目16)
の各々は単結合である、上記項目のいずれか1項に記載の化合物。
(項目17)
式(I)の前記化合物は、式(II):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
(項目18)
式(II)の前記化合物は、式(II−A)もしくは式(II−B):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 1 はC 1−6 アルキルである、項目18に記載の化合物。
(項目20)
R 1 は、水素、メチル、エチル、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 OCH 3 または−CH 2 OCH 2 CH 3 である、項目18に記載の化合物。
(項目21)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
(項目22)
R 2 は、水素、メチル、エチルまたは−CF 3 である、項目21に記載の化合物。
(項目23)
R 3 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目21または22に記載の化合物。
(項目24)
からなる群より選択される、化合物。
(項目25)
からなる群より選択される化合物の薬学的に受容可能な塩。
(項目26)
式(I)の前記化合物は、式(III):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
(項目27)
R 1 はC 1−6 アルキルである、項目26に記載の化合物。
(項目28)
R 1 は水素である、項目26に記載の化合物。
(項目29)
R 1 は−CH 2 CH 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目30)
R 1 は、水素、メチル、エチル、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 OCH 3 または−CH 2 OCH 2 CH 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目31)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目32)
R 2 は、水素、メチル、エチルまたは−CF 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目33)
R 3 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目34)
上記項目のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
(項目35)
鎮静または麻酔を誘導する方法であって、被験体に、有効量の項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目34に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目36)
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目34に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目37)
前記障害は、胃腸(GI)障害、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、GIに影響を及ぼす構造障害、肛門障害、大腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目37に記載の方法。
(項目40)
状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目34に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目41)
前記状態は、適応障害、不安障害、認知障害、解離性障害、摂食障害、気分障害、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、物質関連障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛、ある医学的状態に対して二次的な脳障害、発作性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害、視覚障害、聴覚障害、あるいは耳鳴である、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記障害は、ステロール合成障害である、項目41に記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I):
[式中、
R 1 は、水素またはC 1 −C 6 アルキルであり;
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、C 1 −C 6 アルキルもしくはカルボシクリルであるか、または
R 2 およびR 3 は、それらが結合している炭素原子と一緒に3〜8員環を形成し;
R 6 は存在しないか、または水素であり;
R 11a は、水素もしくはC 1 −C 6 アルキルであり、そしてR 11b は、−OHもしくはC 1 −C 6 アルキルであるか、またはR 11a およびR 11b は、互いに合わさってオキソを形成し;そして
は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の
が二重結合である場合、他方の
は単結合であり;そして
の一方が二重結合である場合、R 6 は存在しない]の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目2)
R 1 はC 1−6 アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
R 1 は、水素、メチルもしくはエチル、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 OCH 3 または−CH 2 OCH 2 CH 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目4)
R 1 は非置換C 1−6 アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目5)
R 1 は水素である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
R 1 は−CH 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
R 1 は−CH 2 CH 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目9)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、メチル、イソプロピルまたはtert−ブチルである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
R 2 は、水素、メチル、エチルまたは−CF 3 である、項目8に記載の化合物。
(項目11)
R 3 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目12)
R 11a は水素であり、そしてR 11b は−OHである、項目1に記載の化合物。
(項目13)
R 11a はC 1 −C 6 アルキルであり、そしてR 11b は−OHである、項目1に記載の化合物。
(項目14)
R 11a およびR 11b は互いに合わさってオキソを形成する、項目1に記載の化合物。
(項目15)
式(I)の前記化合物は、式(I−A)もしくは式(I−B):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
(項目16)
の各々は単結合である、上記項目のいずれか1項に記載の化合物。
(項目17)
式(I)の前記化合物は、式(II):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
(項目18)
式(II)の前記化合物は、式(II−A)もしくは式(II−B):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目17に記載の化合物。
(項目19)
R 1 はC 1−6 アルキルである、項目18に記載の化合物。
(項目20)
R 1 は、水素、メチル、エチル、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 OCH 3 または−CH 2 OCH 2 CH 3 である、項目18に記載の化合物。
(項目21)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目17〜20のいずれか1項に記載の化合物。
(項目22)
R 2 は、水素、メチル、エチルまたは−CF 3 である、項目21に記載の化合物。
(項目23)
R 3 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目21または22に記載の化合物。
(項目24)
からなる群より選択される、化合物。
(項目25)
からなる群より選択される化合物の薬学的に受容可能な塩。
(項目26)
式(I)の前記化合物は、式(III):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。
(項目27)
R 1 はC 1−6 アルキルである、項目26に記載の化合物。
(項目28)
R 1 は水素である、項目26に記載の化合物。
(項目29)
R 1 は−CH 2 CH 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目30)
R 1 は、水素、メチル、エチル、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 OCH 3 または−CH 2 OCH 2 CH 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目31)
R 2 およびR 3 の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目32)
R 2 は、水素、メチル、エチルまたは−CF 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目33)
R 3 は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF 3 または−CH 2 CF 3 である、項目26に記載の化合物。
(項目34)
上記項目のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
(項目35)
鎮静または麻酔を誘導する方法であって、被験体に、有効量の項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目34に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目36)
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目34に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目37)
前記障害は、胃腸(GI)障害、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、GIに影響を及ぼす構造障害、肛門障害、大腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目37に記載の方法。
(項目40)
状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目1〜33のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目34に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目41)
前記状態は、適応障害、不安障害、認知障害、解離性障害、摂食障害、気分障害、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、物質関連障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛、ある医学的状態に対して二次的な脳障害、発作性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害、視覚障害、聴覚障害、あるいは耳鳴である、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記障害は、ステロール合成障害である、項目41に記載の方法。
Claims (29)
- 式(I):
[式中、
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2およびR3の各々は独立して、水素、C1−C6アルキルもしくはカルボシクリルであるか、または
R2およびR3は、それらが結合している炭素原子と一緒に3〜8員環を形成し;
R6は存在しないか、または水素であり;
R11aは、水素もしくはC1−C6アルキルであり、そしてR11bは、−OHもしくはC1−C6アルキルであるか、またはR11aおよびR11bは、互いに合わさってオキソを形成し;そして
は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の
が二重結合である場合、他方の
は単結合であり;そして
の一方が二重結合である場合、R6は存在しない]の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。 - R1はC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R1は、水素、メチルもしくはエチル、−CHF2、−CF3、−CH2OCH3または−CH2OCH2CH3である、請求項1に記載の化合物。
- R1は非置換C1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R1は水素である、請求項1に記載の化合物。
- R1は−CH3である、請求項1に記載の化合物。
- R1は−CH2CH3である、請求項1に記載の化合物。
- R2およびR3の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF3または−CH2CF3である、請求項1に記載の化合物。
- R2およびR3の各々は独立して、メチル、イソプロピルまたはtert−ブチルである、請求項8に記載の化合物。
- R2は、水素、メチル、エチルまたは−CF3である、請求項8に記載の化合物。
- R3は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−CF3または−CH2CF3である、請求項1に記載の化合物。
- R11aは水素であり、そしてR11bは−OHである、請求項1に記載の化合物。
- R11aはC1−C6アルキルであり、そしてR11bは−OHである、請求項1に記載の化合物。
- R11aおよびR11bは互いに合わさってオキソを形成する、請求項1に記載の化合物。
- 式(I)の前記化合物は、式(I−A)もしくは式(I−B):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項1に記載の化合物。 - 式(I)の前記化合物は、式(II):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項1に記載の化合物。 - 式(II)の前記化合物は、式(II−A)もしくは式(II−B):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項16に記載の化合物。 -
からなる群より選択される、化合物。 -
からなる群より選択される化合物の薬学的に受容可能な塩。 - 式(I)の前記化合物は、式(III):
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- 鎮静または麻酔を誘導するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、または請求項21に記載の薬学的組成物。
- 本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、または請求項21に記載の薬学的組成物。
- 前記障害は、胃腸(GI)障害、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、GIに影響を及ぼす構造障害、肛門障害、大腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、請求項23に記載の組成物。
- 前記障害は、炎症性腸疾患である、請求項24に記載の組成物。
- 前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、請求項24に記載の組成物。
- 状態を処置するためまたは予防するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、または請求項21に記載の薬学的組成物。
- 前記状態は、適応障害、不安障害、認知障害、解離性障害、摂食障害、気分障害、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、物質関連障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛、ある医学的状態に対して二次的な脳障害、発作性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害、視覚障害、聴覚障害、あるいは耳鳴である、請求項27に記載の組成物。
- 前記障害は、ステロール合成障害である、請求項28に記載の組成物。
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