JP2019519587A5

JP2019519587A5 -

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Publication number: JP2019519587A5
Application number: JP2018568810A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-07
Publication date: 2020-08-13
Anticipated expiration: 2037-07-07

Description

当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができる。本明細書中に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の請求項に示されるとおりである。当業者は、以下の請求項に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行われ得ることを認識する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ ^１は、水素またはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルもしくはカルボシクリルであるか、または
Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３〜８員環を形成し；
Ｒ ^６は存在しないか、または水素であり；
Ｒ ^１１ａは、水素もしくはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり、そしてＲ ^１１ｂは、−ＯＨもしくはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであるか、またはＲ ^１１ａおよびＲ ^１１ｂは、互いに合わさってオキソを形成し；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ ^１はＣ _１−６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^１は、水素、メチルもしくはエチル、−ＣＨＦ _２、−ＣＦ _３、−ＣＨ _２ＯＣＨ _３または−ＣＨ _２ＯＣＨ _２ＣＨ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^１は非置換Ｃ _１−６アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^１は−ＣＨ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^１は−ＣＨ _２ＣＨ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ _３または−ＣＨ _２ＣＦ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、メチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^２は、水素、メチル、エチルまたは−ＣＦ _３である、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ _３または−ＣＨ _２ＣＦ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^１１ａは水素であり、そしてＲ ^１１ｂは−ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^１１ａはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり、そしてＲ ^１１ｂは−ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^１１ａおよびＲ ^１１ｂは互いに合わさってオキソを形成する、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（Ｉ−Ａ）もしくは式（Ｉ−Ｂ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）

の各々は単結合である、上記項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式（ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ａ）もしくは式（ＩＩ−Ｂ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^１はＣ _１−６アルキルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^１は、水素、メチル、エチル、−ＣＨＦ _２、−ＣＦ _３、−ＣＨ _２ＯＣＨ _３または−ＣＨ _２ＯＣＨ _２ＣＨ _３である、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ _３または−ＣＨ _２ＣＦ _３である、項目１７〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^２は、水素、メチル、エチルまたは−ＣＦ _３である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ _３または−ＣＨ _２ＣＦ _３である、項目２１または２２に記載の化合物。
（項目２４）

からなる群より選択される、化合物。
（項目２５）

からなる群より選択される化合物の薬学的に受容可能な塩。
（項目２６）
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^１はＣ _１−６アルキルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^１は水素である、項目２６に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ^１は−ＣＨ _２ＣＨ _３である、項目２６に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ^１は、水素、メチル、エチル、−ＣＨＦ _２、−ＣＦ _３、−ＣＨ _２ＯＣＨ _３または−ＣＨ _２ＯＣＨ _２ＣＨ _３である、項目２６に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ _３または−ＣＨ _２ＣＦ _３である、項目２６に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ^２は、水素、メチル、エチルまたは−ＣＦ _３である、項目２６に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ^３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ _３または−ＣＨ _２ＣＦ _３である、項目２６に記載の化合物。
（項目３４）
上記項目のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３５）
鎮静または麻酔を誘導する方法であって、被験体に、有効量の項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目３４に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３６）
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目３４に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３７）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、ＧＩに影響を及ぼす構造障害、肛門障害、大腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記障害は、炎症性腸疾患である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
状態を処置するためまたは予防するための方法であって、該処置または予防を必要とする被験体に、有効量の項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、または項目３４に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目４１）
前記状態は、適応障害、不安障害、認知障害、解離性障害、摂食障害、気分障害、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、物質関連障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛、ある医学的状態に対して二次的な脳障害、発作性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害、視覚障害、聴覚障害、あるいは耳鳴である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記障害は、ステロール合成障害である、項目４１に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルもしくはカルボシクリルであるか、または
Ｒ^２およびＲ^３は、それらが結合している炭素原子と一緒に３〜８員環を形成し；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；
Ｒ^１１ａは、水素もしくはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、そしてＲ^１１ｂは、−ＯＨもしくはＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、またはＲ^１１ａおよびＲ^１１ｂは、互いに合わさってオキソを形成し；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで、一方の

が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない］の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒ^１はＣ_１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、水素、メチルもしくはエチル、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３または−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は非置換Ｃ_１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は−ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は−ＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ_３または−ＣＨ_２ＣＦ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３の各々は独立して、メチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２は、水素、メチル、エチルまたは−ＣＦ_３である、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、−ＣＦ_３または−ＣＨ_２ＣＦ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１１ａは水素であり、そしてＲ^１１ｂは−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１１ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、そしてＲ^１１ｂは−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１１ａおよびＲ^１１ｂは互いに合わさってオキソを形成する、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉ）の前記化合物は、式（Ｉ−Ａ）もしくは式（Ｉ−Ｂ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
式（ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ａ）もしくは式（ＩＩ−Ｂ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１６に記載の化合物。
からなる群より選択される、化合物。
からなる群より選択される化合物の薬学的に受容可能な塩。
式（Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
鎮静または麻酔を誘導するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、または請求項２１に記載の薬学的組成物。
本明細書中に記載される障害を処置するためまたは予防するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、または請求項２１に記載の薬学的組成物。
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、ＧＩに影響を及ぼす構造障害、肛門障害、大腸ポリープ、がんまたは大腸炎である、請求項２３に記載の組成物。
前記障害は、炎症性腸疾患である、請求項２４に記載の組成物。
前記障害は、がん、糖尿病またはステロール合成障害である、請求項２４に記載の組成物。
状態を処置するためまたは予防するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、または請求項２１に記載の薬学的組成物。
前記状態は、適応障害、不安障害、認知障害、解離性障害、摂食障害、気分障害、統合失調症または他の精神病性障害、睡眠障害、物質関連障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、神経発達障害、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛、ある医学的状態に対して二次的な脳障害、発作性障害、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害、視覚障害、聴覚障害、あるいは耳鳴である、請求項２７に記載の組成物。
前記障害は、ステロール合成障害である、請求項２８に記載の組成物。