RU2020131091A - Композиции и способы для лечения расстройств цнс - Google Patents

Композиции и способы для лечения расстройств цнс Download PDF

Info

Publication number
RU2020131091A
RU2020131091A RU2020131091A RU2020131091A RU2020131091A RU 2020131091 A RU2020131091 A RU 2020131091A RU 2020131091 A RU2020131091 A RU 2020131091A RU 2020131091 A RU2020131091 A RU 2020131091A RU 2020131091 A RU2020131091 A RU 2020131091A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
carbocyclyl
compound according
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2020131091A
Other languages
English (en)
Inventor
Габриэль МАРТИНЕС БОТЕЛЬЯ
Франческо Г. САЛИТУРО
Альбер Жан РОБИШО
Бойд Л. ХАРРИСОН
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55747445&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2020131091(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020131091A publication Critical patent/RU2020131091A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 17 (20)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
    • C07J3/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom the carbon atom being part of a carboxylic function
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C07J7/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified not substituted in position 17 alfa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (184)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-5 галогеналкил (например, C1-3 галогеналкил), C1-5 алкил (например, C1-3 алкил), C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
каждый из R2a и R2b независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; или R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R5 отсутствует или представляет собой водород;
каждый из R7a и R7b независимо представляет собой водород или галоген;
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-a):
Figure 00000003
(I-a)
или его фармацевтически приемлемую соль;
где:
R6 представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил, C1-6 галогеналкил, галоген, циано, нитро, ORA6, C(=O)RA6, C(=O)ORA6, SRB6, S(=O)RB6, S(=O)2RB6, N(RC6)(RD6), C(=O)N(RC6)(RD6), N(RC6)C(=O)RA6; и
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
где RA6 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или C1-6 галогеналкил; RB6 представляет собой C1-6 алкил или C3-6 карбоциклил; и каждый из RC6 и RD6 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или RC6 и RD6 вместе с атом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо)).
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой связанный с углеродом (например, A присоединен через атом углерода) 5- или 6-членный гетероарил или 6-членный арил.
4. Соединение по п. 3, где A представляет собой:
Figure 00000004
где:
X представляет собой -O-, -S- или -N(RN)-, где RN независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -S(=O)2N(RGA)2 или азот-защитную группу;
в каждом случае R6a, R6b, R6c, R6d и R6e независимо представляют собой водород, галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -N(RGA)C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, -N(RGA)S(=O)2RGA, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или 3-6-членный гетероциклил; или два из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием гетероциклильного, арильного или гетероарильного кольца; и
в каждом случае RGA независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил, 3-6-членный гетероциклил, арил, гетероарил, кислород-защитную группу в случае, когда присоединен к кислороду, азот-защитную группу в случае, когда присоединен к азоту, или две RGA группы взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием гетероциклильного или гетероарильного кольца.
5. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой водород.
6. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой C1-2 алкил, -CO2RGA, -C(=O)RGA, -CN, -NO2 или галоген, где RGA представляет собой C1-2 алкил.
7. Соединение по п. 5, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой -CH3.
8. Соединение по п. 4, где R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляют собой водород.
9. Соединение по п. 4, где A представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере один атом азота.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b):
Figure 00000005
(II-b),
где:
Кольцо E представляет собой гетероциклил или гетероарил.
11. Соединение по п. 10, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере один атом азота.
12. Соединение по п. 11, где E выбран из:
Figure 00000006
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой:
Figure 00000007
14. Соединение по любому из пп. 10-12, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере два атома азота.
15. Соединение по п. 14, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере два атома азота, и по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
16. Соединение по любому из пп. 10-15, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере три атома азота.
17. Соединение по любому из пп. 10-16, где E представляет собой кольцо, включающее четыре атома азота.
18. Соединение по п. 17, где по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
19. Соединение по любому из пп. 10-18, где E представляет собой кольцо, включающее 2, 3 или 4 атома азота.
20. Соединение по любому из пп. 10-19, где E представляет собой кольцо, выбранное из пиразола, триазола, тетразола, индазола, бензотриазола, триазолoпиридина, триазолoпиразина, пиразолoпиразина или морфолина.
21. Соединение по любому из пп.1-2, где A представляет собой 6-членное гетероциклильное кольцо (например, 6-членное гетероциклильное кольцо, включающее по меньшей мере два гетероатома).
22. Соединение по любому из пп. 1-2, где A представляет собой 5-6-членное гетероциклильное кольцо, и n имеет значение 1 или 2.
23. Соединение по п. 10, где E представляет собой морфолин, и n имеет значение 1 или 2.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой арильное кольцо.
25. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой фенил, и n имеет значение 1 или 2.
26. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой водород, замещенный C1-3 алкил или незамещенный C1-3 алкил.
27. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой водород, метил или метоксиметил.
28. Соединение по п. 27, где R1 представляет собой метил.
29. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой водород, -ORA2, где RA2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил).
30. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3a представляет собой -ORA3, где RA3 представляет собой водород, или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
31. Соединение по п. 1, где R3a и R3a объединены вместе с образованием оксо (=O) группы.
32. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4a представляет собой водород, замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
33. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4b представляет собой водород или замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
34. Соединение по п. 1, где R4a представляет собой водород, и R4b представляет собой замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
35. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый из R4a и R4a независимо представляет собой незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
36. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый из R4a и R4a независимо представляет собой водород.
37. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 представляет собой водород.
38. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 0.
39. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, галоген (например, -F, -Br, -Cl), циано, -ORA6, -C(=O)ORA6, -SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3), и RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
40. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой галоген (например, -F, -Br, -Cl) или циано.
41. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
42. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой C1-6 галогеналкил, -ORA6 или -C(=O)ORA6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3).
43. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
44. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и R6 независимо выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, галогена (например, -F, -Br, -Cl), циано, -ORA6, -C(=O)ORA6, -SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3), и RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
45. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и R6 независимо выбран из галогена (например, -F, -Br, -Cl).
46. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и один из R6 представляет собой фтор.
47. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой незамещенный C1-3 алкил, и по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
48. Соединение по п. 10, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b), и E представляет собой гетероарильное кольцо, включающее по меньшей мере 3 атома азота.
49. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый эксципиент.
51. Способ индукции седации и/или анестезии у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000030
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо).
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
52. Способ введения эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции соединения по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом, где субъект испытывает седацию и/или анестезию в пределах двух часов после введения.
53. Способ по п. 52, где субъект испытывает седацию и/или анестезию в пределах одного часа после введения.
54. Способ по п. 52, где субъект испытывает седацию и/или анестезию мгновенно.
55. Способ по п. 52, где соединение вводят путем внутривенного введения.
56. Способ по п. 52, где соединение вводят в течение длительного периода времени.
57. Способ по п. 52, где субъект представляет собой млекопитающее.
58. Способ по п. 57, где субъект представляет собой человека.
59. Способ по п. 52, где соединение вводят в комбинации с другим терапевтическим средством.
60. Способ лечения судорог у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000031
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо).
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
61. Способ для лечения эпилепсии или статуса или эпилептического статуса у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000032
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо).
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
62. Способ по п. 61, где эпилептический статус представляет собой судорожный эпилептический статус (например, ранний эпилептический статус, установившийся эпилептический статус, рефрактерный эпилептический статус, супер-рефрактерный эпилептический статус) или несудорожный эпилептический статус, (например, генерализованный эпилептический статус, парциальный комплексный эпилептический статус).
63. Способ лечения расстройств, связанных с ГАМК функцией у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции одного из соединений формулы (I):
Figure 00000033
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо).
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.
64. Способ лечения ЦНС-связанного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли.
65. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познавательной способности, двигательное расстройство, расстройство личности, расстройство аутического спектра, боль, травматическое поражение головного мозга, сосудистое заболевание, расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивными веществами, и/или синдром отмены или тиннитус.
66. Способ по п. 64, где соединение вводят перорально.
67. Способ по п. 64, где соединение вводят внутримышечно.
68. Способ по п. 64, где субъект представляет собой субъекта с синдромом Ретта, синдромом ломкой X-хромосомы или синдромом Ангельмана.
69. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство сна, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познавательной способности, двигательное расстройство, расстройство личности, расстройство аутического спектра, боль, травматическое поражение головного мозга, сосудистое заболевание, расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивными веществами, и/или синдром отмены или тиннитус.
70. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой депрессию (например, послеродовую депрессию).
71. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой тремор (например, эссенциальный тремор).
72. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство пищевого поведения (например, нервную анорексию, нервную булимию, компульсивное переедание, кахексию).
73. Набор, включающий твердую композицию, включающую соединение формулы (I):
Figure 00000034
(I)
или его фармацевтически приемлемую соль;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо).
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой простую или двойную связь, при этом, когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другой
Figure 00000002
представляет собой простую связь; и когда один из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует;
и стерильный разбавитель.
RU2020131091A 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс RU2020131091A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462064961P 2014-10-16 2014-10-16
US62/064,961 2014-10-16

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017116732A Division RU2733756C2 (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020131091A true RU2020131091A (ru) 2020-11-23

Family

ID=55747445

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020131091A RU2020131091A (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс
RU2017116732A RU2733756C2 (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017116732A RU2733756C2 (ru) 2014-10-16 2015-10-16 Композиции и способы для лечения расстройств цнс

Country Status (21)

Country Link
US (6) US10577390B2 (ru)
EP (2) EP3206494A4 (ru)
JP (4) JP6909155B2 (ru)
KR (2) KR20230170816A (ru)
CN (7) CN117024502A (ru)
AR (1) AR102306A1 (ru)
AU (5) AU2015331749A1 (ru)
BR (1) BR112017007902B1 (ru)
CA (1) CA2964766A1 (ru)
CO (1) CO2017004649A2 (ru)
IL (3) IL291533B1 (ru)
JO (1) JO3724B1 (ru)
MX (3) MX2021004492A (ru)
MY (1) MY190408A (ru)
NZ (1) NZ769008A (ru)
PE (1) PE20170925A1 (ru)
PH (1) PH12017500711A1 (ru)
RU (2) RU2020131091A (ru)
SG (3) SG10202009861SA (ru)
TW (3) TW202426002A (ru)
WO (1) WO2016061527A1 (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3572417A3 (en) 2011-10-14 2020-03-25 Sage Therapeutics, Inc. 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof
IL304912A (en) 2012-08-21 2023-10-01 Sage Therapeutics Inc Treatment methods for epilepsy and status epilepticus
RU2700264C2 (ru) 2013-04-17 2019-09-16 Сейдж Терапьютикс, Инк. 19-нор нейроактивные стероиды и способы их применения
WO2014169831A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
KR102239541B1 (ko) 2013-04-17 2021-04-14 세이지 테라퓨틱스, 인크. 19-노르 c3,3-이치환된 c21-n-피라졸릴 스테로이드 및 그의 사용 방법
WO2014169836A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
EP3868382A1 (en) 2013-07-19 2021-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
LT3488852T (lt) 2013-08-23 2021-02-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroaktyvūs steroidai, kompozicijos, ir jų naudojimas
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
JOP20200195A1 (ar) 2014-09-08 2017-06-16 Sage Therapeutics Inc سترويدات وتركيبات نشطة عصبياً، واستخداماتها
BR112017007902B1 (pt) 2014-10-16 2023-12-05 Sage Therapeutics, Inc Composto e seu sal, composição farmacêutica e uso do referido composto e seu sal na fabricação de um medicamento para o tratamento de distúrbios do sistema nervoso central
LT3206493T (lt) 2014-10-16 2020-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Kompozicijos ir būdai, skirti cns sutrikimams gydyti
SI3224269T1 (sl) 2014-11-27 2020-10-30 Sage Therapeutics, Inc. Sestavki in metode za zdravljenje CNS motenj
ES2857082T3 (es) 2015-01-26 2021-09-28 Sage Therapeutics Inc Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos del SNC
JP6875996B2 (ja) 2015-02-20 2021-05-26 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド 神経刺激性ステロイド、組成物、およびその使用
RS62639B1 (sr) 2015-07-06 2021-12-31 Alkermes Inc Hetero-halo inhibitori histonskih deacetilaza
EP3319968A1 (en) 2015-07-06 2018-05-16 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
MA45599A (fr) * 2016-07-11 2019-05-15 Sage Therapeutics Inc Stéroïdes neuroactifs substitués en c17, c20 et c21 et leurs procédés d'utilisation
DK3481844T3 (da) 2016-07-11 2024-07-22 Sage Therapeutics Inc C7, C12 og C16 substituerede neuroaktive steroider og disses fremgangsmåder til anvendelse
PE20190915A1 (es) 2016-08-23 2019-06-26 Sage Therapeutics Inc Un esteroide 19-nor-c21-n-pirazolilo c3,3-disustituido cristalino
RS62959B1 (sr) 2017-01-11 2022-03-31 Alkermes Inc Biciklični inhibitori histon-deacetilaze
TWI620545B (zh) * 2017-01-20 2018-04-11 長青生醫科技股份有限公司 生物參數量測方法及其裝置
MD3664802T2 (ro) 2017-08-07 2022-07-31 Alkermes Inc Inhibitori biciclici ai deacetilazei histonei
WO2019113494A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Sage Therapeutics, Inc. Deuterated 21 -[4-cyano-pyrazol-1 -yl]-19-nor-pregan-3. alpha-ol-20-one derivatives for treating cns disorders
BR112020012712A8 (pt) * 2017-12-22 2022-03-03 Sage Therapeutics Inc Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica e usos do referido composto para o tratamento de distúrbios do snc
MX2020008182A (es) * 2018-02-11 2020-09-22 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd Reguladores de derivados esteroides, metodo para prepararlos y usos de los mismos.
US10562930B1 (en) * 2018-08-31 2020-02-18 Praxis Precision Medicines, Inc. Salts and crystal forms of GABAA positive allosteric modulator
AU2019357040A1 (en) 2018-10-12 2021-05-20 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids substituted in position 10 with a cyclic group for use in the treatment of CNS disorders
EP3867261A1 (en) * 2018-10-19 2021-08-25 Sage Therapeutics, Inc. 9(11)-unsaturated neuroactive steroids and their methods of use
CN109369762B (zh) * 2018-10-31 2021-06-18 湖南玉新药业有限公司 17-甲酸甾族化合物的制备方法
CN109503694A (zh) * 2018-11-21 2019-03-22 苏州闻天医药科技有限公司 一种新型gabaa受体调节剂及其用途
EP3902818A1 (en) 2018-12-05 2021-11-03 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids and their methods of use
CN113939298A (zh) * 2018-12-14 2022-01-14 普拉西斯精密医药公司 用于治疗抑郁症的方法
JP2022513933A (ja) * 2018-12-17 2022-02-09 イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド 有機化合物
TWI848034B (zh) 2018-12-21 2024-07-11 美商賽吉醫療公司 神經活性類固醇及其組合物
WO2020143640A1 (zh) * 2019-01-08 2020-07-16 成都康弘药业集团股份有限公司 甾体类化合物、用途及其制备方法
US20220125803A1 (en) * 2019-03-04 2022-04-28 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods for the treatment of perimenopause and menopause
WO2020243488A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids and compositions thereof
BR112022006085A2 (pt) * 2019-09-30 2023-03-14 Eliem Therapeutics Uk Ltd Composições que potencializam preferencialmente subtipos de receptores de gabaa e métodos de uso das mesmas
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
AU2020358002A1 (en) * 2019-10-02 2022-04-21 Praxis Precision Medicines, Inc. Combinations of GABA-A receptor positive allosteric modulators and NMDA antagonists, NMDA negative allosteric modulators or NMDA partial agonists
WO2021168106A1 (en) * 2020-02-18 2021-08-26 Praxis Precision Medicines, Inc. Deuterated neurosteroid
CN115551514A (zh) 2020-03-25 2022-12-30 萨奇治疗股份有限公司 用于治疗呼吸系统病症的药物的用途
EP4161530A4 (en) * 2020-06-08 2024-06-26 Eliem Therapeutics (UK) Ltd METHODS FOR TREATING FEMALE HEALTH CONDITIONS RELATED TO SEX HORMONES
WO2022006541A1 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods for the treatment of adjustment disorder
IT202000021316A1 (it) * 2020-09-09 2022-03-09 Ind Chimica Srl PROCESSO PER LA PREPARAZIONE DI (3α,5α)-3-IDROSSI-3-METIL-PREGNAN-20-ONE (GANAXOLONE)
US20230372365A1 (en) * 2020-10-01 2023-11-23 Andrew D. Levin Methods of treating fibromyalgia with neuroactive steroids
WO2022072621A1 (en) * 2020-10-01 2022-04-07 Eliem Therapeutics (UK) Ltd Method of treating gaba mediated disorders
WO2022177718A1 (en) 2021-02-18 2022-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Use of neuroactive steroid for treatment of sexual dysfunction
US20220296614A1 (en) * 2021-03-19 2022-09-22 Eliem Therapeutics (UK) Ltd Dosing of cv-10155 in the evening or prior to sleep to treat gabaa disorders
US20220296613A1 (en) * 2021-03-19 2022-09-22 Eliem Therapeutics (UK) Ltd Food-independent dosing of cv-10155 to treat gabaa disorders
CN117715641A (zh) * 2021-04-26 2024-03-15 普拉西斯精密医药公司 用神经活性类固醇进行治疗的方法
WO2023164385A1 (en) 2022-02-28 2023-08-31 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids for treatment of gastrointestinal diseases or conditions
WO2023211856A1 (en) * 2022-04-26 2023-11-02 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods for the treatment of neurological disorders
WO2024189061A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Curia Spain, S.A.U. Process and intermediates for the preparation of 3alpha-hydroxy-3beta-alkyl steroids

Family Cites Families (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2856415A (en) 1957-11-13 1958-10-14 Searle & Co 3,19-dihydroxy-5-androstene derivatives
FR1380417A (fr) 1962-05-15 1964-12-04 Roussel Uclaf Nouveaux androstanyl-pyrazoles et procédé de préparation
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
US3169134A (en) 1963-03-21 1965-02-09 Searle & Co 2, 3-oxygenated-17alpha-methyl-5alpha-androstan-17beta-ols
BE754111A (fr) 1969-07-29 1971-01-29 Upjohn Co Nouveaux 7alpha- et 7beta-methyl-3alpha,5alpha- cycloandrostanes et composes analogues 19-nor et leur procede de preparation
GB1434919A (en) 1972-06-15 1976-05-12 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy androstanes
US3943124A (en) 1970-12-17 1976-03-09 Gordon Hanley Phillipps Chemical compounds
GB1380246A (en) 1970-12-17 1975-01-08 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy-androstanes and esters thereof
GB1430942A (en) 1972-05-05 1976-04-07 Glaxo Lab Ltd 21-substituted 3alpha-hydroxy pregnanes
US3983111A (en) * 1972-05-05 1976-09-28 Glaxo Laboratories Limited Steroidal anaesthetics of the pregnane and 19-norpregnane series
GB1436324A (en) * 1972-05-12 1976-05-19 Glaxo Lab Ltd Anaesthetic 3alpha-hydroxy pregnanes
DK134348C (da) 1973-11-30 1977-03-21 Schering Ag Analogifremgangsmade til fremstilling af d-homo-20-ketopregnaner
US4071625A (en) 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
DE2438020A1 (de) 1974-08-05 1976-02-26 Schering Ag 18-methyl-19-nor-20-keto-pregnane und verfahren zu ihrer herstellung
IL48628A0 (en) 1974-12-23 1976-02-29 Schering Ag D-homo-20-keto-pregnanes and process for their manufactur
DE2526373C2 (de) 1975-06-11 1983-11-10 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-20-Ketosteroiden
GB1570394A (en) 1976-01-06 1980-07-02 Glaxo Lab Ltd 11-acyloxy-3-hydroxy steroids
US4192871A (en) 1976-01-06 1980-03-11 Glaxo Laboratories Limited Chemical compounds
GB1581234A (en) 1976-04-05 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a - amino - 3a - hydroxysteroids
DE2632677A1 (de) 1976-07-16 1978-01-26 Schering Ag Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung
GB1581235A (en) 1977-04-04 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a-amino-3a-hydroxy-steroids
US4389345A (en) 1981-10-09 1983-06-21 G.D. Searle & Co. 3-Oxoestra-17-acetonitrile and unsaturated analogs
US4495102A (en) 1982-09-03 1985-01-22 G. D. Searle & Co. Aminoalkyl steroids
US5232917A (en) 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5319115A (en) 1987-08-25 1994-06-07 Cocensys Inc. Method for making 3α-hydroxy, 3β-substituted-pregnanes
US5120723A (en) 1987-08-25 1992-06-09 University Of Southern California Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
AU2657292A (en) 1991-09-13 1993-04-27 Cocensys, Inc. Novel gabaa receptor with steroid binding sites
JPH06504709A (ja) 1991-11-14 1994-06-02 ポーラー，スタンレイ 眼内二次成長を防止するための装置および方法
DE4232681C2 (de) 1992-09-29 1994-11-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti 17-Phenyl- und 17-Furyl-14beta,5alpha-androstan- und androsten- Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
EP0701444B1 (en) 1993-05-24 2010-04-07 Purdue Pharma Ltd. Methods and compositions for inducing sleep
EP0656365B1 (en) 1993-12-02 1997-04-09 Akzo Nobel N.V. Substituted 2beta-morpholinoandrostane derivatives
CZ300694A3 (en) 1993-12-02 1996-05-15 Akzo Nobel Nv Substituted 2beta-morpholinandrostane derivatives, process of their preparation, their use for preparing pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof
ES2296594T3 (es) * 1994-02-14 2008-05-01 Euro-Celtique S.A. Androstanos y pregnanos para la modulacion alosterica del receptor de gaba.
US5939545A (en) 1994-02-14 1999-08-17 Cocensys, Inc. Method, compositions, and compounds for allosteric modulation of the gaba receptor by members of the androstane and pregnane series
AU3125695A (en) 1994-07-21 1996-02-22 Pharmacia & Upjohn Company Neurologically active aminosteroids
KR100394548B1 (ko) 1994-11-23 2004-02-05 퍼듀 파머 리미티드 Gaba수용체의알로스테릭조절을위한안드로스탄및프레그난계열화합물
DE69634039T2 (de) 1995-06-06 2005-12-08 Euro-Celtique S.A. Steroidderivate der Androstan- und der Pregnanreihe
WO1998005337A1 (en) * 1996-08-01 1998-02-12 Cocensys, Inc. Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache
US5994334A (en) 1997-02-05 1999-11-30 University Of Maryland Androgen synthesis inhibitors
US5935545A (en) 1997-07-11 1999-08-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for producing an aqueous solution comprising ferric chloride
CA2372342A1 (en) * 1999-04-29 2000-11-09 Derk J. Hogenkamp 3.alpha.-hydroxy-3.beta. methoxymethyl-21-heterocycle substituted steroids with anesthetic activity
US7018406B2 (en) 1999-11-17 2006-03-28 Corevalve Sa Prosthetic valve for transluminal delivery
JP4070463B2 (ja) 2000-02-18 2008-04-02 大鵬薬品工業株式会社 ステロイド誘導体の製造法
US6855836B2 (en) 2000-10-26 2005-02-15 Jenapharm Gmbh & Co. Kg 17-Methylene steroids, process for their production and pharmaceutical compositions that contain these compounds
WO2002036605A2 (en) 2000-11-03 2002-05-10 Washington University Estrone-derivatives having cytoprotective activity
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
EA011123B1 (ru) 2003-03-24 2008-12-30 Стерикс Лимитед Производные эстрогена в качестве ингибиторов стероидной сульфатазы
WO2005000869A1 (en) 2003-05-29 2005-01-06 Washington University Neuroactive 13,24-cyclo-18,21-dinorcholanes and structurally-related pentacyclic steroids
EP1689767A1 (en) 2003-11-24 2006-08-16 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
WO2005105822A2 (en) 2004-04-23 2005-11-10 Euro-Celtique S.A. 3-alpha-hydroxy 21-n- heteroaryl-pregnane derivatives for modulation of brain excitability and a process for the production thereof
US20060074059A1 (en) * 2004-08-26 2006-04-06 Goliber Philip A Isomorphic crystalline habits of 3alpha-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3beta-methoxymethyl-5alpha-pregnane-20-one
WO2006037016A2 (en) 2004-09-27 2006-04-06 The Regents Of The University Of California Novel therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
CA2582231A1 (en) 2004-09-29 2006-10-19 Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. Steroid analogs and uses
PL2168585T3 (pl) * 2005-06-09 2012-05-31 Euro Celtique Sa Kompozycje farmaceutyczne steroidów neuroaktywnych i ich zastosowania
US20090203658A1 (en) 2007-01-08 2009-08-13 Duke University Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor
DE102007027636A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel
WO2008157460A1 (en) 2007-06-15 2008-12-24 Cook, Kevin, M. Androstane and pregnane steroids with potent allosteric gaba receptor chloride ionophore modulating properties
GB0711948D0 (en) 2007-06-20 2007-08-01 Bionature E A Ltd Neurosteriod compounds
CN101412742B (zh) 2007-10-19 2013-07-31 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
US20090264443A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 David Helton Treatment of organophosphate exposure with tetrahydroindolone arylpiperazine compounds
CN101624414B (zh) 2008-07-07 2013-02-13 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
CZ301216B6 (cs) 2008-07-10 2009-12-09 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v. v. i. Pregnanové anionické slouceniny, zpusob jejich výroby a jejich použití
WO2010054158A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Steroid modulators of glucocorticoid receptor
US20110152840A1 (en) 2009-12-23 2011-06-23 Drugtech Corporation Methods for reducing the occurrence of preterm delivery and other pregnancy-related conditions
US20130303500A1 (en) 2010-07-30 2013-11-14 Medexis S.A. Compounds and methods for treating neoplasia
US20120214987A1 (en) 2010-12-15 2012-08-23 Yu Ge Methods and compounds for preparing 3alpha-oxygen substituted steroids
CZ303443B6 (cs) 2011-02-15 2012-09-12 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v.v.i. Deriváty pregnanolonu substituované v poloze 3alfa kationickou skupinou, zpusob jejich výroby, jejich použití a prostredek je obsahující
US9457033B2 (en) 2011-02-15 2016-10-04 Socpra Sciences Et Genie, S.E.C. Steroid alkaloids and uses thereof as antimicrobial agents against electron transport-deficient microbes and as potentiators for antimicrobial agents against pathogenic bacteria
WO2012116290A2 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Washington University Neuroactive 17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
JP5265816B2 (ja) 2011-03-23 2013-08-14 悦朗 伊藤 タンパク質および核酸の超高感度測定法およびキット、並びに新規な酵素基質
CA2843436A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 The Regents Of The University Of California Novel 17.beta.-heteroaryl-substituted steroids as modulators of gaba a receptors
DK2753632T3 (da) 2011-09-08 2023-07-10 Sage Therapeutics Inc Neuroaktive steroider, sammensætninger og anvendelse heraf
EP3572417A3 (en) 2011-10-14 2020-03-25 Sage Therapeutics, Inc. 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof
SG10201606063RA (en) 2012-01-23 2016-09-29 Sage Therapeutics Inc Neuroactive steroid formulations and methods of treating cns disorders
WO2013188792A2 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
SI3336097T1 (sl) 2012-06-19 2021-07-30 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Priprava nekristalinične oblike obetiholne kisline
WO2014028398A2 (en) 2012-08-13 2014-02-20 The Regents Of The University Of California Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids
IL304912A (en) 2012-08-21 2023-10-01 Sage Therapeutics Inc Treatment methods for epilepsy and status epilepticus
WO2014058736A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Washington University Neuroactive 19-alkoxy-17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
WO2014071449A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Goodchild Investments Pty Ltd Neuroactive steroids and their use to facilitate neuroprotection
MX365644B (es) 2012-12-18 2019-06-10 Univ Washington Esteroides neuroactivos sustituidos con 19-alcoxi-17, profarmacos de los mismos, y metodos de tratamiento usando los mismos.
US8939545B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Eastman Kodak Company Inkjet printing with managed airflow for condensation control
WO2014108808A2 (en) 2013-01-09 2014-07-17 Henry James Lorne Pharmaceutical formulations for the treatment and prevention of trauma-induced neuropathology and neurodegeneration
CA2831054C (en) 2013-01-09 2016-08-30 Sapna Life Sciences Corp. Formulations, and methods for their use in treatment of neuropathology and neurodegeneration as a result of traumatic injury
GB201302368D0 (en) 2013-02-11 2013-03-27 Univ Bath Compound
US9512170B2 (en) 2013-03-01 2016-12-06 Washington University Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors
US9562026B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Washington University Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors
KR102239541B1 (ko) 2013-04-17 2021-04-14 세이지 테라퓨틱스, 인크. 19-노르 c3,3-이치환된 c21-n-피라졸릴 스테로이드 및 그의 사용 방법
WO2014169836A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
RU2700264C2 (ru) 2013-04-17 2019-09-16 Сейдж Терапьютикс, Инк. 19-нор нейроактивные стероиды и способы их применения
WO2014169831A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
EP3868382A1 (en) 2013-07-19 2021-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
LT3488852T (lt) 2013-08-23 2021-02-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroaktyvūs steroidai, kompozicijos, ir jų naudojimas
ES2927007T3 (es) 2014-05-29 2022-10-31 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
EP3188734A4 (en) 2014-09-02 2018-01-10 The Texas A&M University System Method of treating organophosphate intoxication
LT3206493T (lt) 2014-10-16 2020-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Kompozicijos ir būdai, skirti cns sutrikimams gydyti
BR112017007902B1 (pt) * 2014-10-16 2023-12-05 Sage Therapeutics, Inc Composto e seu sal, composição farmacêutica e uso do referido composto e seu sal na fabricação de um medicamento para o tratamento de distúrbios do sistema nervoso central
SI3224269T1 (sl) 2014-11-27 2020-10-30 Sage Therapeutics, Inc. Sestavki in metode za zdravljenje CNS motenj
ES2857082T3 (es) 2015-01-26 2021-09-28 Sage Therapeutics Inc Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos del SNC
CN105985396A (zh) 2015-02-16 2016-10-05 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物
JP6875996B2 (ja) 2015-02-20 2021-05-26 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド 神経刺激性ステロイド、組成物、およびその使用
UY36741A (es) 2015-06-21 2016-12-30 Prevacus Inc Compuesto de esteroide c-20, sus composiciones y usos para tratar la lesión cerebral traumática (tbi), que incluye las conmociones cerebrales
US20180250313A1 (en) 2015-09-08 2018-09-06 Viewpoint Therapeutics, Inc. Compounds and formulations for treating ophthalmic diseases
AU2016338672A1 (en) 2015-10-16 2018-04-12 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles
US20200306262A1 (en) 2015-11-20 2020-10-01 Sage Therapeutics, Inc. Compounds and methods of their use
WO2017156103A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
US10226550B2 (en) 2016-03-11 2019-03-12 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compositions for the treatment of dermal tissue
MA45599A (fr) 2016-07-11 2019-05-15 Sage Therapeutics Inc Stéroïdes neuroactifs substitués en c17, c20 et c21 et leurs procédés d'utilisation
DK3481844T3 (da) 2016-07-11 2024-07-22 Sage Therapeutics Inc C7, C12 og C16 substituerede neuroaktive steroider og disses fremgangsmåder til anvendelse
PE20190915A1 (es) 2016-08-23 2019-06-26 Sage Therapeutics Inc Un esteroide 19-nor-c21-n-pirazolilo c3,3-disustituido cristalino
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
CN108727453A (zh) 2017-04-20 2018-11-02 华东理工大学 新型pd-1抑制剂及其应用
WO2019018119A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Pairnomix, Llc METHODS FOR TREATING EPILEPSY AND DISORDERS ASSOCIATED WITH KCNTI
CN111065394B (zh) 2017-08-31 2023-03-31 武田药品工业株式会社 中枢神经系统病症的治疗
IL303250A (en) 2017-09-07 2023-07-01 Sage Therapeutics Inc Neuroactive steroids and methods of using them
AU2018364659A1 (en) 2017-11-10 2020-05-28 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in treating genetic epileptic disoders
UY38213A (es) 2018-05-04 2019-10-31 Acerus Pharmaceuticals Corp Derivados de neuroesteroides y usos de estos
US10562930B1 (en) * 2018-08-31 2020-02-18 Praxis Precision Medicines, Inc. Salts and crystal forms of GABAA positive allosteric modulator
US10857163B1 (en) * 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL251721B (en) 2022-04-01
EP3206494A1 (en) 2017-08-23
US20220220150A1 (en) 2022-07-14
MY190408A (en) 2022-04-21
NZ731034A (en) 2024-02-23
US20230113666A1 (en) 2023-04-13
US12065463B2 (en) 2024-08-20
AU2020202892B2 (en) 2021-08-26
US10577390B2 (en) 2020-03-03
US20190177358A1 (en) 2019-06-13
IL291533A (en) 2022-05-01
TW202235090A (zh) 2022-09-16
RU2017116732A (ru) 2018-11-16
AU2021218132A1 (en) 2021-09-09
TW202426002A (zh) 2024-07-01
EP3885352A1 (en) 2021-09-29
PH12017500711A1 (en) 2017-10-09
JP2020128420A (ja) 2020-08-27
SG10202009861SA (en) 2020-11-27
JP2017531019A (ja) 2017-10-19
US11542297B2 (en) 2023-01-03
JP2023071871A (ja) 2023-05-23
CN112940066A (zh) 2021-06-11
US20220213137A1 (en) 2022-07-07
MX2021008583A (es) 2021-08-11
AU2020202892A1 (en) 2020-05-21
EP3206494A4 (en) 2018-07-04
RU2733756C2 (ru) 2020-10-06
BR112017007902A2 (pt) 2018-11-06
JP6909155B2 (ja) 2021-07-28
AU2021218132B2 (en) 2024-05-23
KR20170065661A (ko) 2017-06-13
IL315006A (en) 2024-10-01
PE20170925A1 (es) 2017-07-13
KR102612943B1 (ko) 2023-12-13
MX2021004492A (es) 2022-12-05
CN117024502A (zh) 2023-11-10
CN118344424A (zh) 2024-07-16
CN107404877A (zh) 2017-11-28
AU2015331749A1 (en) 2017-05-04
CA2964766A1 (en) 2016-04-21
AU2024213161A1 (en) 2024-09-12
US20170240589A1 (en) 2017-08-24
MX2017005002A (es) 2018-01-23
CO2017004649A2 (es) 2017-11-10
AR102306A1 (es) 2017-02-15
CN118344423A (zh) 2024-07-16
JP7012119B2 (ja) 2022-02-10
CN117024501A (zh) 2023-11-10
IL251721A0 (en) 2017-06-29
BR112017007902B1 (pt) 2023-12-05
IL291533B1 (en) 2024-09-01
SG11201703073UA (en) 2017-05-30
CN112961206A (zh) 2021-06-15
US20200392177A1 (en) 2020-12-17
TWI762436B (zh) 2022-05-01
JP2022009567A (ja) 2022-01-14
NZ769008A (en) 2024-03-22
SG10202009859YA (en) 2020-11-27
JP7455098B2 (ja) 2024-03-25
WO2016061527A1 (en) 2016-04-21
AU2024202959A1 (en) 2024-05-23
TW201629082A (zh) 2016-08-16
RU2017116732A3 (ru) 2019-02-28
KR20230170816A (ko) 2023-12-19
US11530237B2 (en) 2022-12-20
JO3724B1 (ar) 2021-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020131091A (ru) Композиции и способы для лечения расстройств цнс
JP2018502891A5 (ru)
JP2017531019A5 (ru)
HRP20210344T1 (hr) Pripravci i postupci liječenja poremećaja cns
RU2016105436A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их использование
JP2019520416A5 (ru)
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
JP2019520417A5 (ru)
JP2017531020A5 (ru)
JP2017535586A5 (ru)
RU2015149008A (ru) 19-нор c3, 3-дизамещенные c21-n-пиразолильные стероиды и способы их применения
HRP20201216T1 (hr) PRIPRAVCI I POSTUPCI ZA LIJEČENJE POREMEĆAJA CNS-a
JP2020514318A5 (ru)
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
JP2019519587A5 (ru)
JP2018511647A5 (ru)
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2012131416A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона
JP2014507455A5 (ru)
RU2016137678A (ru) Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений
RU2015106915A (ru) МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2013515074A5 (ru)
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
JP2016517851A5 (ru)
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака