RU2015106915A - МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2015106915A
RU2015106915A RU2015106915A RU2015106915A RU2015106915A RU 2015106915 A RU2015106915 A RU 2015106915A RU 2015106915 A RU2015106915 A RU 2015106915A RU 2015106915 A RU2015106915 A RU 2015106915A RU 2015106915 A RU2015106915 A RU 2015106915A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
hydrogen
alkyl
heteroaryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2015106915A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю ХАРВИ
Томас ЭВЕРИ
Дхарам Паул
Джастин РИППЕР
Белинда ХАФФ
Раджиндер Сингх
Лоран ШАФФЕР
Кристоф ЖОЗЕФ
Кристоф Морис
Брюно Житлен
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2012903296A external-priority patent/AU2012903296A0/en
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015106915A publication Critical patent/RU2015106915A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/53—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the amino groups further bound to a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/10—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C07C311/49—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/50—Spiro compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его соль:где Rвыбран из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного бензила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила;Rвыбран из водорода, C-Cалкила, F, Cl, CN, фенила или C-Cгалогеналкила;Rвыбран из водорода, C-Cалкила, F, Cl, CN или C-Cгалогеналкила; илиRи Rвместе образуют C-Cциклоалкил или C-Cциклоалкенил;Rвыбран из необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного арила;Rвыбран из водорода или C-Cалкила;R-Rнезависимо выбраны из галогена или водорода; иn равно 1-3,где, когда Rи Rпредставляют собой водород, и n равно 1, Rне является (1) фенилом или фенилом, замещенным циклогексилом, гетероциклилом, F или ОСН; или (2) необязательно замещенным гетероарилом.2. Соединение по п. 1 или его соль, где Rвыбран из необязательно замещенного бензила; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного гетероарила; или необязательно замещенного гетероциклила.3. Соединение по п. 1, представленное формулой (Ia), или его соль:где Rвыбран из группы, включающей необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, -P=О(ОН)(NH), -С(О)NR'R', -NR'S(О)NR'R', -NR'-S(О)R', -NR'C(О)R', -S(О)-NR'R' и -NR'R' (где каждый R' независимо выбран из водорода, низшего алкила, С-Сциклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -OH или NH), -S(О)R” (где R” представляет собой низший алкил или циклоалкил) и -S(О)R'" (где R'" представляет собой низший алкил или циклоалкил);каждый Rнезависимо представляет собой -Н циано, галоген, нитро, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси,

Claims (21)

1. Соединение формулы (I) или его соль:
Figure 00000001
где R1 выбран из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного бензила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила;
R2 выбран из водорода, C1-C4 алкила, F, Cl, CN, фенила или C1-C4 галогеналкила;
R3 выбран из водорода, C1-C4 алкила, F, Cl, CN или C1-C4 галогеналкила; или
R2 и R3 вместе образуют C4-C9 циклоалкил или C4-C9 циклоалкенил;
R4 выбран из необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного арила;
R5 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R6-R8 независимо выбраны из галогена или водорода; и
n равно 1-3,
где, когда R2 и R3 представляют собой водород, и n равно 1, R1 не является (1) фенилом или фенилом, замещенным циклогексилом, гетероциклилом, F или ОСН3; или (2) необязательно замещенным гетероарилом.
2. Соединение по п. 1 или его соль, где R1 выбран из необязательно замещенного бензила; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного гетероарила; или необязательно замещенного гетероциклила.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (Ia), или его соль:
Figure 00000002
где R1a выбран из группы, включающей необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, -P=О(ОН)(NH2), -С(О)NR'R', -NR'S(О)2NR'R', -NR'-S(О)2R', -NR'C(О)R', -S(О)2-NR'R' и -NR'R' (где каждый R' независимо выбран из водорода, низшего алкила, С3-С7 циклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -OH или NH2), -S(О)R” (где R” представляет собой низший алкил или циклоалкил) и -S(О)2R'" (где R'" представляет собой низший алкил или циклоалкил);
каждый R1b независимо представляет собой -Н циано, галоген, нитро, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный С3-7 циклоалкил, -Р=О(ОН)(NH2), -OR, -C(О)R, -C(О)OR, -OC(О)R (где R выбран из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного C3-7 циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного арила), -C(О)NR'R”, -NR'C(О)R”, -S(О)2-NR'R” и -NR'R” (где R' и R” независимо выбраны из водорода или низшего алкила), -S(О)R'" (где R'" представляет собой низший алкил или циклоалкил), -S(О)2R'" (где R'" представляет собой низший алкил, циклоалкил или ОН), или любые два соседних R1b или R1a и R1b вместе образуют гетероциклил или гетероарил;
z равно 4;
R2 выбран из водорода, C1-C4 алкила, F, Cl, CN, фенила или C1-C4 галогеналкила;
R3 выбран из водорода, C1-C4 алкила, F, Cl, CN или C1-C4 галогеналкила; или
R2 и R3 вместе образуют C4-С9 циклоалкил или C4-C9 циклоалкенил;
R4 выбран из необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного арила;
R5 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R6-R8 независимо выбраны из галогена или водорода; и
n равно 1-3.
4. Соединение по п. 1, представленное формулой (Ib), или его соль:
Figure 00000003
где R1 выбран из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного бензила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила;
R2 и R3 вместе образуют C4-С9 циклоалкил;
R4 выбран из необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного арила;
R5 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R6-R8 независимо выбраны из галогена или водорода; и
n равно 1-3.
5. Соединение по п. 4 или его соль, где R1 представляет собой фенильную группу, замещенную R1a, где R1a выбран из группы, включающей необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, -P=О(ОН)(NH2), -С(О)NR'R', -NR'S(О)2NR'R', -NR'-S(О)2R', -NR'C(О)R', -S(О)2-NR'R' и -NR'R' (где каждый R' независимо выбран из водорода, низшего алкила, С3-С7 циклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -OH или NH2), -S(О)R” (где R”
представляет собой низший алкил или циклоалкил) и -S(О)2R'" (где R'" представляет собой низший алкил или циклоалкил).
6. Соединение по п. 1, представленное формулой (Ic), или его соль:
Figure 00000004
где R1 выбран из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного бензила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой C1-C3 алкил;
R4 выбран из необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного арила;
R5 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R6-R8 независимо выбраны из галогена или водорода; и
n равно 1-3.
7. Соединение по п. 1, представленное формулой (I'), или его соль:
Figure 00000005
где R1 выбран из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного бензила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила;
R2 выбран из C1-C4 алкила, F, Cl, фенила или C1-C4 галогеналкила;
R3 выбран из водорода, C1-C4 алкила, F, Cl, CN или C1-C4 галогеналкила; или
R2 и R3 вместе образуют C4-С9 циклоалкил или C4-С9 циклоалкенил;
R4 выбран из необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного арила;
R5 выбран из водорода или C1-C4 алкила; и
n равно 1-3.
8. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный арил и R5 представляет собой -Н или -СН3.
9. Соединение по п. 8, где R4 выбран из:
а)
Figure 00000006
где Hal представляет собой галоген;
р равно 0, 1 или 2; и
каждый R9 независимо выбран из галогена, CN, NO2, галогеналкила, арила, гетероарила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкокси, C1-3 алкила или CО2R' (где R' представляет собой низший алкил или Н);
или
(b)
Figure 00000007
где Hal представляет собой галоген;
р равно 0, 1 или 2; и
каждый R9 независимо выбран из галогена, CN, NO2, галогеналкила, арила, гетероарила, C1-3 алкокси, C1-3 галогеналкокси, С1-3 алкила или СО2R' (где R' представляет собой низший алкил или Н);
или
(c) гетероарила, замещенного от 1 до 3 раз группой, выбранной из C1-C3 алкила, C1-6 алкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галогеналкила, С1-3 галогеналкокси, -ОН, фенила, бензила, фенокси, бензилокси, бензоила, -NH2, -NHC1-4 алкила, -N(C1-4 алкил)2, -CN, -NO2, меркапто, C1-6 алкилкарбонила, C1-6 алкоксикарбонила, СО2Н, -S(О)R'” (где R'” представляет собой
низший алкил или циклоалкил) и -S(О)2R'” (где R'” представляет собой низший алкил, циклоалкил или ОН).
10. Соединение по п. 1, представленное формулой (Ia'), или его соль:
Figure 00000008
где каждый R1a независимо выбран из группы, включающей необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, -P=О(ОН)(NH2), -C(О)NR'R', -NR'S(О)2NR'R', -NR'-S(О)2R', -NR'C(О)R', -S(О)2-NR'R' и -NR'R' (где каждый R' независимо выбран из водорода, низшего алкила, С3-С7-циклоалкила, гетероциклила, гетероарила, -ОН или NH2), -S(О)R” (где R” представляет собой низший алкил или циклоалкил), -S(О)R'" (где R'” представляет собой низший алкил или циклоалкил) или любые два соседних R1а вместе образуют гетероциклил или гетероарил;
m равно 0-5;
R2 выбран из C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, фенила, F или Cl;
R3 выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, F, Cl или CN; или
R2 и R3 вместе образуют C4-С9 циклоалкил или C4-С9 циклоалкенил;
R4 выбран из необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного арила;
R5 независимо выбран из водорода или C1-C4 алкила; и
Figure 00000009
n равно 1-3.
11. Соединение по п. 10 или его соль, где R4 представляет собой
Figure 00000010
где один из Hal представляет собой -Н, а другой представляет собой галоген;
р равно 0, 1, 2 или 3; и
каждый R9 независимо выбран из галогена, CN, NO2, галогеналкила, арила, гетероарила, С1-6 алкокси, С1-3 галогеналкокси, С1-3 алкила или СО2R' (где R' представляет собой низший алкил или Н).
12. Соединение по п. 10 или его соль, где m равно 1 и R1a выбран из:
- -S(О)2R'” (где R'” представляет собой низший алкил или циклоалкил),
- -S(О)2NR'R” (где R' представляет собой водород и R” выбран из водорода, низшего алкила, -OH или NH2),
- низшего алкила, замещенного 1 или 2 раза заместителем, выбранным из CF3 и NH2,
- низшего галогеналкила,
- необязательно замещенного гетероциклила (предпочтительно 4- или 5-членного гетероциклила),
- -NR'S(О)2NR'R'(где каждый R' независимо выбран из водорода или низшего алкила, С3-С7 циклоалкила, гетероциклила или гетероарила), или
- -NR'-S(О)2R' (где каждый R' независимо выбран из водорода или низшего алкила, С3-С7 циклоалкила, гетероциклила или гетероарила).
13. Соединение по п. 12 или его соль, где R1a выбран из следующих групп:
Figure 00000011
14. Соединение по п. 10 или его соль, где R1а представляет собой
Figure 00000012
, и R4 представляет собой
Figure 00000013
или
Figure 00000014
15. Соединение по п. 1 или его соль, представленное одной из следующих формул:
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
или его энантиомерно чистый единственный транс-энантиомер или смесь транс-изомеров любого из них.
16. Соединение по п. 1 или его соль, где соединение представлено как (i) смесь цис-изомеров; (ii) смесь транс-
изомеров; или (iii) энантиомерно чистый единственный транс-энантиомер.
17. Фармацевтическая композиция, которая включает в себя терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений по п. 1 или их фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемых производных и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
18. Способ (i) облегчения лечения или предотвращения появления симптомов нарушений познавательной способности, связанных с нейродегенеративными и психоневрологическими заболеваниями, (ii) предотвращения или лечения нейродегенеративных или прихоневрологических расстройств; (iii) лечения или предотвращения воспалительных заболеваний; или (iv) лечения или предотвращения невропатической боли, где указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества одного или нескольких положительных аллостерических модуляторов α7 nAChR соединений по п. 1 или их соли, или их фармацевтически приемлемого производного.
19. Способ получения соединения формулы (I) или его соли
Figure 00000018
,
где R1-R6 принимают значения, определенные в п. 1, R7 и R8 представляют собой Н, n равно 1, где указанный способ включает стадию восстановления соединения формулы (II)
Figure 00000019
20. Способ по п. 19, где указанное соединение формулы II подвергается восстановлению контактированием с боран-тетрагидрофурановым комплексом.
21. Способ получения соединения формулы (I) или его соли
Figure 00000020
,
где R1-R6 принимают значения, определенные в п. 1, R7 и R8 представляют собой Н, n равно 1 или 2, где указанный способ включает стадию взаимодействия соединения формулы (III), (IV) или (V)
Figure 00000021
с амином формулы NHR5R4.
RU2015106915A 2012-08-01 2013-08-01 МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2015106915A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2012903296 2012-08-01
AU2012903296A AU2012903296A0 (en) 2012-08-01 a7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Modulators and Uses Thereof-I
AU2013900167A AU2013900167A0 (en) 2013-01-18 Alpha7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Modulators and Uses Thereof-II
AU2013900167 2013-01-18
PCT/AU2013/000849 WO2014019023A1 (en) 2012-08-01 2013-08-01 α7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF-I

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015106915A true RU2015106915A (ru) 2016-09-20

Family

ID=50026986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106915A RU2015106915A (ru) 2012-08-01 2013-08-01 МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20150175534A1 (ru)
EP (1) EP2888229B1 (ru)
JP (1) JP2015529651A (ru)
KR (1) KR20150036766A (ru)
CN (1) CN104884432A (ru)
AU (1) AU2013299330B2 (ru)
BR (1) BR112015001959A2 (ru)
CA (1) CA2880498A1 (ru)
MX (1) MX2015001512A (ru)
RU (1) RU2015106915A (ru)
WO (1) WO2014019023A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
ES2834451T3 (es) 2009-05-01 2021-06-17 Aerie Pharmaceuticals Inc Inhibidores de mecanismo doble para el tratamiento de enfermedades
EP2976080B1 (en) 2013-03-15 2019-12-25 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Conjugates of isoquinoline compounds and prostaglandins
EP3154537B1 (en) * 2014-06-13 2020-01-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor modulators and uses thereof
CR20180452A (es) 2016-03-22 2019-02-06 Merck Sharp & Dohme Moduladores alostéricos de receptores de acetilcolina nicotícos
EA035585B1 (ru) * 2016-08-02 2020-07-10 Мерк Шарп энд Доум Корп. Аллостерические модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов
MX2019002396A (es) 2016-08-31 2019-07-08 Aerie Pharmaceuticals Inc Composiciones oftalmicas.
CA3041332A1 (en) 2016-11-01 2018-05-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
JP7041140B2 (ja) 2016-11-01 2022-03-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 置換された６員アリール又はヘテロアリール系ニコチン性アセチルコリン受容体アロステリック調節剤
JP2020515583A (ja) 2017-03-31 2020-05-28 アエリエ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アリールシクロプロピル−アミノ−イソキノリニルアミド化合物
EP3684357B1 (en) * 2017-09-19 2022-12-28 Merck Sharp & Dohme LLC Heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
RS66290B1 (sr) 2018-05-01 2025-01-31 Merck Sharp & Dohme Llc Spiropiperidin alosterični modulatori nikotinskih acetiholinskih receptora
AU2019337703B2 (en) 2018-09-14 2023-02-02 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
EP3725769A1 (en) 2019-04-17 2020-10-21 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Process for the production of substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino]alkaneamide derivatives
WO2021091751A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiropiperidine allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
CN111728961B (zh) * 2020-08-05 2021-06-15 牡丹江医学院 一种用于治疗老年痴呆的药物组合物及其用途
EP4404934A4 (en) * 2021-09-21 2025-07-16 Merck Sharp & Dohme Llc ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
WO2025054366A1 (en) * 2023-09-06 2025-03-13 Nico Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2751645B1 (fr) 1996-07-29 1998-12-24 Sanofi Sa Amines pour la fabrication de medicaments destines a empecher la proliferation de cellules tumorales
US6630469B2 (en) * 2000-05-09 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Company 5-HT7 receptor antagonists
JP2004531506A (ja) * 2001-03-29 2004-10-14 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 選択的なセロトニン再取り込みインヒビターとしてのシクロプロピルインドール誘導体
MY150958A (en) * 2005-06-16 2014-03-31 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections
JP5042839B2 (ja) * 2005-09-09 2012-10-03 有限会社ケムフィズ 腸疾患の予防及び／又は治療のための医薬
CN101815512B (zh) 2007-10-04 2013-04-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 环丙基芳基酰胺衍生物和其用途
US8642660B2 (en) * 2007-12-21 2014-02-04 The University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
CN102256963B (zh) * 2008-12-19 2014-06-11 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 作为ccr2受体拮抗剂用于治疗炎症、哮喘和copd的环状嘧啶-4-甲酰胺
US8552022B2 (en) * 2009-08-13 2013-10-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2012103583A1 (en) * 2011-02-02 2012-08-09 Bionomics Limited Positive allosteric modulators of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor and uses thereof.

Also Published As

Publication number Publication date
US20150175534A1 (en) 2015-06-25
EP2888229A1 (en) 2015-07-01
US20170158628A1 (en) 2017-06-08
US9790173B2 (en) 2017-10-17
AU2013299330B2 (en) 2018-01-25
WO2014019023A1 (en) 2014-02-06
EP2888229A4 (en) 2016-03-30
AU2013299330A1 (en) 2015-02-05
EP2888229B1 (en) 2019-02-06
JP2015529651A (ja) 2015-10-08
KR20150036766A (ko) 2015-04-07
CN104884432A (zh) 2015-09-02
BR112015001959A2 (pt) 2017-07-04
MX2015001512A (es) 2015-08-20
CA2880498A1 (en) 2014-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015106915A (ru) МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2011105768A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов jakз
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
JP2017537940A5 (ru)
JP2013503139A5 (ru)
RU2014129742A (ru) Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP2018502891A5 (ru)
JPWO2020094104A5 (ru)
AR077239A1 (es) Prodrogas de compuestos n-acidicos utiles en el tratamiento de trastornos neurologicos y psiquiatricos, tales como esquizofrenia y trastorno bipolar.
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
RU2014121090A (ru) Модуляторы рецептора нмда и их применение
JP2017535586A5 (ru)
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
RU2008114360A (ru) Производные диацилиндазола как ингибиторы липаз и фосфолипаз
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
AR086100A1 (es) Compuestos de cromenona y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
RU2015101532A (ru) Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5
ATE550337T1 (de) Modulatoren der glucocorticoidrezeptor-, ap-1- und/oder nf-kappa-b-aktivität und deren verwendung
JP2018533593A5 (ru)
JP2013533253A5 (ru)
JP2016513696A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171013