RU2008114360A - Производные диацилиндазола как ингибиторы липаз и фосфолипаз - Google Patents

Производные диацилиндазола как ингибиторы липаз и фосфолипаз Download PDF

Info

Publication number
RU2008114360A
RU2008114360A RU2008114360/04A RU2008114360A RU2008114360A RU 2008114360 A RU2008114360 A RU 2008114360A RU 2008114360/04 A RU2008114360/04 A RU 2008114360/04A RU 2008114360 A RU2008114360 A RU 2008114360A RU 2008114360 A RU2008114360 A RU 2008114360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
different
hydrogen
heterocycle
phenyl
Prior art date
Application number
RU2008114360/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Герхард ЦОЛЛЕР (DE)
Герхард ЦОЛЛЕР
Штефан ПЕТРИ (DE)
Штефан Петри
Гюнтер МЮЛЛЕР (DE)
Гюнтер Мюллер
Хуберт ХОЙЕР (DE)
Хуберт Хойер
Норберт ТЕННАГЕЛЬС (DE)
Норберт Теннагельс
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37813518&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008114360(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2008114360A publication Critical patent/RU2008114360A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы I или II ! (I)(II) ! в котором X, одинаковые или разные, означают =C(-R)- или =N-, причем не более двух X означает =N-; ! R, одинаковые или разные, означают водород, галоген, (C1-C6)-алкил, (C1-C3)-алкилокси-(C1-C3)-алкилен, (C1-C3)-галоалкил, гидрокси, (C1-C6)-алкилмеркапто, амино, (C1-C6)-алкиламино, ди-(C2-C12)-алкиламино, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонил, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонил, COOR3, циано, ! (C1-C6)-алкилсульфонил, (C1-C6)-алкилсульфинил, аминосульфонил, нитро, пентафторсульфанил, фенил, гетероцикл, фенокси, O-гетероцикл, CO-NR6R7, O-CO-NR6R7, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR6R7 или (C1-C6)-алкилокси, незамещенный или одно- или многократно замещенный F; ! R1, одинаковые или разные, означают (C5-C16)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, Y-арил, Y-гетероцикл или бицикл, причем циклоалкил, арил, гетероцикл или бицикл могут быть одно- или многократно замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилокси, гидрокси, (C1-C6)-алкилмеркапто, амино, (C1-C6)-алкиламино, ди-(C2-C12)-алкиламино, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонилом, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонилом, (C1-C6)-алкилоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилкарбонилом, циано, трифторметилом, трифторметилокси, (C1-C6)-алкилсульфонилом, аминосульфонилом, нитро; ! Y означает (C1-C3)-алкил, который может быть однократно или многократно замещен галогеном, (C1-C3)-алкилом, гидрокси или трифторметилом; ! R2 означает водород; или ! R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклическую, насыщенную или частично ненасыщенную 4-7-звенную циклическую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 8-14-звенную циклическую систему, причем отдельные звенья циклической системы могут быть замещены от одного до трех атомами или гр�

Claims (20)

1. Соединение общей формулы I или II
Figure 00000001
Figure 00000002
 (I) (II)
в котором X, одинаковые или разные, означают =C(-R)- или =N-, причем не более двух X означает =N-;
R, одинаковые или разные, означают водород, галоген, (C1-C6)-алкил, (C1-C3)-алкилокси-(C1-C3)-алкилен, (C1-C3)-галоалкил, гидрокси, (C1-C6)-алкилмеркапто, амино, (C1-C6)-алкиламино, ди-(C2-C12)-алкиламино, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонил, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонил, COOR3, циано,
(C1-C6)-алкилсульфонил, (C1-C6)-алкилсульфинил, аминосульфонил, нитро, пентафторсульфанил, фенил, гетероцикл, фенокси, O-гетероцикл, CO-NR6R7, O-CO-NR6R7, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR6R7 или (C1-C6)-алкилокси, незамещенный или одно- или многократно замещенный F;
R1, одинаковые или разные, означают (C5-C16)-алкил, (C3-C12)-циклоалкил, Y-арил, Y-гетероцикл или бицикл, причем циклоалкил, арил, гетероцикл или бицикл могут быть одно- или многократно замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилокси, гидрокси, (C1-C6)-алкилмеркапто, амино, (C1-C6)-алкиламино, ди-(C2-C12)-алкиламино, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонилом, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонилом, (C1-C6)-алкилоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилкарбонилом, циано, трифторметилом, трифторметилокси, (C1-C6)-алкилсульфонилом, аминосульфонилом, нитро;
Y означает (C1-C3)-алкил, который может быть однократно или многократно замещен галогеном, (C1-C3)-алкилом, гидрокси или трифторметилом;
R2 означает водород; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклическую, насыщенную или частично ненасыщенную 4-7-звенную циклическую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 8-14-звенную циклическую систему, причем отдельные звенья циклической системы могут быть замещены от одного до трех атомами или группами атомов из ряда
-CHR4-, -CR4R5-, -(C=R4)-, -NR4-, -C(=O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, при условии, что два элемента из ряда -O-, -S-, -SO-, -SO2- не должны находиться рядом;
R3 означает водород, (C1-C6)-алкил, бензил;
R4, R5, одинаковые или разные, означают (C1-C6)-алкил, галоген, трифторметил, фенил, гетероцикл, COOR3, (C3-C12)-циклоалкил;
R6, R7, одинаковые или разные, означают водород, (C1-C6)-алкил, фенил, бензил, (C3-C12)-циклоалкил;
таутомерные формы этих соединений, а также их физиологические приемлемые соли,
при условии, что не более одного R означает фенил или гетероцикл.
2. Соединение формулы I или II по п.1, отличающееся тем, что
X, одинаковые или разные, означают =C(-R)- или =N-, причем не более одного X означает =N-;
R, одинаковые или разные, означают водород, галоген, (C1-C6)-алкил, гидрокси, (C1-C3)-алкилокси, амино, COOR3, трифторметил, (C1-C6)-алкилсульфонил, нитро, пентафторсульфанил, фенил, (C5-C7)-гетероцикл, CO-NR6R7, O-CO-NR6R7 или
O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил;
R1, одинаковые или разные, означают (C6-C10)-алкил, (C6-C12)-циклоалкил, Y-фенил, Y-гетероцикл или бицикл, причем циклоалкил, фенил, гетероцикл или бицикл могут быть одно- или многократно замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилокси, гидрокси, (C1-C6)-алкилмеркапто, амино, (C1-C6)-алкиламино, ди-(C2-C12)-алкиламино, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонилом, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонилом, (C1-C6)-алкилоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилкарбонилом, циано, трифторметилом, трифторметилокси, (C1-C6)-алкилсульфонилом, аминосульфонилом, нитро;
Y означает -CH2-, который может быть один раз замещен фтором, метилом или гидрокси;
R2 означает водород; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклическую, насыщенную 5-6-звенную циклическую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 9-10-звенную циклическую систему, причем отдельные звенья циклической системы могут быть замещены от одного до трех атомами или группами атомов из ряда -CHR4-, -CR4R5-, -(C=R4)-, -NR4-, -O-, -S- при условии, что два элемента из ряда -O-, -S- не должны находиться рядом;
R3 означает водород, (C1-C6)-алкил, бензил;
R4, R5, одинаковые или разные, означают (C1-C6)-алкил, галоген, трифторметил, COOR3, (C3-C7)-циклоалкил, фенил, гетероцикл;
R6, R7, одинаковые или разные, означают водород, (C1-C6)-алкил, фенил, бензил, (C3-C12)-циклоалкил;
таутомерные формы этих соединений, а также их физиологические приемлемые соли,
при условии, что не более одного R означает фенил или (C5-C7)-гетероцикл.
3. Соединение формулы I или II по п.1 или 2, отличающееся тем, что
X, одинаковые или разные, означают =C(-R)- или =N-, причем не более одного X означает =N-;
R, одинаковые или разные, означают водород, галоген, гидрокси, (C1-C6)-алкил, трифторметил, (C1-C3)-алкилокси или амино;
R1, одинаковые или разные, означают (C6-C10)-алкил, (C6-C12)-циклоалкил, Y-фенил, Y-гетероцикл, причем циклоалкил, фенил, или гетероцикл могут быть одно- или многократно замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилокси, гидрокси, амино, трифторметилом, трифторметилокси;
Y означает -CH2-;
R2 означает водород; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать моноциклическую, насыщенную 5-6-звенную циклическую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 9-10-звенную циклическую систему, причем отдельные звенья циклической системы могут быть замещены от одного до трех атомами или группами атомов из ряда -CHR4-, -CR4R5-, -(C=R4)-, -NR4-, -O-, -S- при условии, что два элемента из ряда -O-, -S- не должны находиться рядом;
R3 означает водород, (C1-C6)-алкил, бензил;
R4, R5, одинаковые или разные, означают (C1-C6)-алкил, галоген, трифторметил, COOR3, (C3-C7)-циклоалкил, фенил, (C5-C7)-гетероцикл;
таутомерные формы этих соединений, а также их физиологические приемлемые соли.
4. Соединение формулы I или II по п.1, отличающееся тем, что
X, одинаковые или разные, означают =C(-R)- или =N-, причем не более одного X означает =N-;
R, одинаковые или разные, означают водород, галоген, гидрокси, (C1-C6)-алкил, трифторметил, (C1-C3)-алкилокси или амино;
R1, одинаковые или разные, означают (C6-C10)-алкил или Y-фенил, который может быть замещен галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилокси или трифторметилом;
Y означает CH2;
R2 означает водород; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклическую, насыщенную 5-6-звенную циклическую систему, отдельные звенья которой могут быть замещены от одного до трех атомами или группами атомов из ряда -CHR4-, -NR4-, -O-, -S- при условии, что два элемента из ряда -O-, -S- не должны находиться рядом;
R4 означает (C1-C6)-алкил, циклопропил, трифторметил или фенил,
таутомерные формы этих соединений, а также их физиологические приемлемые соли.
5. Соединение формулы I или II по п.1, отличающееся тем, что X означают =C(-R)-, одинаковые или разные.
6. Соединение формулы I или II по п.1, отличающееся тем, что
X в положении 4, 5 и 6 означает одинаковые или разные =C(-R)-, а в положении 7 означает=N-.
7. Соединение формулы I или II по п.1, отличающееся тем, что
X в положении 4, 5 и 7 означает =C(-R)-, где R=водород, а в положении 6 R не является водородом.
8. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I или II по пп.1-7.
9. Применение соединений формулы I или II по пп.1-7 для ингибирования гормоночувствительной липазы (HSL) и эндотелиальной липазы (EL).
10. Применение по п.9 для лечения и/или профилактики нарушений обмена жирных кислот и нарушений усвоения глюкозы.
11. Применение по п.9 для лечения и/или профилактики нарушений, при которых имеет значение резистентность к инсулину.
12. Применение по п.9 для лечения и/или профилактики сахарного диабета и связанных с ним осложнений.
13. Применение по п.9 для лечения и/или профилактики дислипидемий и их последствий.
14. Применение по п.9 для лечения и/или профилактики состояний, которые связаны с метаболическим синдромом.
15. Применение по п.9 для лечения и/или профилактики состояний, связанных с пониженным уровнем ЛВП в крови.
16. Применение по п.9 для лечения и/или профилактики атеросклеротических заболеваний.
17. Применение соединений формулы I или II по пп.1-7 в комбинации с, по меньшей мере, одним другим активным веществом для лечения и/или профилактики нарушений, в которых играет роль резистентность к инсулину.
18. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или несколько соединений формулы I или II по пп.1-7, отличающийся тем, что соединение(я) смешивают с фармацевтически подходящей основой и эту смесь переводят в подходящую для введения форму.
19. Способ получения соединений общей формулы I и/или II по пп.1-7, отличающийся тем, что производные индазола формулы III
a) ацилируют с карбамоилхлоридами формулы IV; или
b) в две стадии, сначала приводят в реакцию с фосгеном или эквивалентами, такими, как трихлорметиловый эфир хлоркарбоновой кислоты, дитрихлорметиловый эфир карбоновой кислоты или 4-нитрофениловый эфир хлормуравьиной кислоты, а на второй стадии приводят в реакцию с амином V,
причем заместители имеют описанное выше значение,
и затем проводят разделение соединений I и II известными способами.
Figure 00000003
Figure 00000004
II V I II
20. Способ получения соединений общей формулы I и/или II по пп.1-4, в которых R2 означает водород, отличающийся тем, что производные индазола формулы III приводят в реакцию с изоцианатами формулы VI: O=C=N-R1 и затем проводят разделение соединений I и II известными способами.
Figure 00000005
RU2008114360/04A 2005-10-12 2006-10-04 Производные диацилиндазола как ингибиторы липаз и фосфолипаз RU2008114360A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005048897.8 2005-10-12
DE102005048897A DE102005048897A1 (de) 2005-10-12 2005-10-12 Diacylindazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008114360A true RU2008114360A (ru) 2009-10-20

Family

ID=37813518

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008114360/04A RU2008114360A (ru) 2005-10-12 2006-10-04 Производные диацилиндазола как ингибиторы липаз и фосфолипаз

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7772268B2 (ru)
EP (1) EP1937648B1 (ru)
JP (1) JP2009511517A (ru)
KR (1) KR20080048062A (ru)
CN (1) CN101282939A (ru)
AR (1) AR056686A1 (ru)
AU (1) AU2006301591A1 (ru)
BR (1) BRPI0617222A2 (ru)
CA (1) CA2625546A1 (ru)
DE (1) DE102005048897A1 (ru)
IL (1) IL190672A0 (ru)
MA (1) MA29856B1 (ru)
NO (1) NO20081878L (ru)
RU (1) RU2008114360A (ru)
TW (1) TW200728285A (ru)
UY (1) UY29853A1 (ru)
WO (1) WO2007042178A1 (ru)
ZA (1) ZA200802105B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090047458A (ko) 2006-08-08 2009-05-12 사노피-아벤티스 아릴아미노아릴-알킬-치환된 이미다졸리딘-2,4-디온, 이의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이의 용도
EP2002835A1 (en) 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2000176A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 GenKyo Tex Tetrahydroindole derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
NZ585063A (en) 2007-11-02 2012-05-25 Vertex Pharma [1h- pyrazolo [3, 4-b] pyridine-4-yl] -phenyle or -pyridin-2-yle derivatives as protein kinase c-theta
US8470841B2 (en) 2008-07-09 2013-06-25 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
EP2166008A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2166010A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
WO2010044441A1 (ja) 2008-10-17 2010-04-22 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有する酢酸アミド誘導体
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
RU2012111354A (ru) 2009-08-26 2013-10-10 Санофи Новые кристаллические гидраты фторгликозидов, содержащие их фармацевтические препараты и их использование
EP2305679A1 (en) 2009-09-28 2011-04-06 GenKyoTex SA Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors
CN102753545A (zh) 2009-12-15 2012-10-24 盐野义制药株式会社 具有血管内皮脂酶抑制活性的噁二唑衍生物
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012031383A1 (zh) * 2010-09-06 2012-03-15 中国科学院广州生物医药与健康研究院 酰胺类化合物
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760829B1 (en) 2011-09-27 2016-05-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9493412B2 (en) 2011-09-27 2016-11-15 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
US9249096B2 (en) 2011-09-27 2016-02-02 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolinone carboxamide compounds useful as endothelial lipase inhibitors
US8946430B2 (en) 2011-09-30 2015-02-03 Bristol-Myers Squibb Company Quinolinone carboxamide inhibitors of endothelial lipase
US8933235B2 (en) 2011-09-30 2015-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinedione carboxamide inhibitors of endothelial lipase
US8993557B2 (en) 2011-09-30 2015-03-31 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinedione carboxamide inhibitors of endothelial lipase
US9199946B2 (en) 2012-04-03 2015-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinone carboxamide inhibitors of endothelial lipase
EP2847174B1 (en) 2012-04-03 2017-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinone carboxamides as inhibitors of endothelial lipase
US8680090B2 (en) 2012-07-09 2014-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonyl containing benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
US9139578B2 (en) 2012-07-09 2015-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Amide or urea containing benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
WO2014015088A1 (en) 2012-07-19 2014-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Amide, urea or sulfone amide linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
EP2895483A1 (en) 2012-09-11 2015-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Ketone linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
WO2015105749A1 (en) 2014-01-07 2015-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Sulfone amide linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase
US9856253B2 (en) 2015-04-17 2018-01-02 Abbvie, Inc. Tricyclic modulators of TNF signaling
TW201702247A (zh) 2015-04-17 2017-01-16 艾伯維有限公司 作為ｔｎｆ信號傳遞調節劑之吲唑酮
UY36629A (es) 2015-04-17 2016-11-30 Abbvie Inc Indazolonas como moduladores de la señalización de tnf
WO2017214005A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Bristol-Myers Squibb Company 2-(benzothiazol-2-yl)-2-cyano-acetamide derivatives and their use as endothelial lipase inhibitors
EP3479843A1 (en) 2017-11-01 2019-05-08 GenKyoTex Suisse SA Use of nox inhibitors for treatment of cancer
CN110526898A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 北京诺诚健华医药科技有限公司 3-吲唑啉酮类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6372421B1 (en) * 2000-06-13 2002-04-16 Eastman Kodak Company Photothermographic imaging element having improved contrast and methods of image formation
EP1448557A4 (en) * 2001-10-26 2005-02-02 Univ Connecticut HETEROINDANE: A NEW CLASS OF HIGH-ACTIVITY CANNABIMIMETIC LIGANDS
DE10247680B4 (de) * 2002-10-12 2005-09-01 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue bicyclische Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
WO2004037814A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
ES2330636T3 (es) * 2003-03-31 2009-12-14 Eli Lilly And Company Derivados amida del acido 3-oxo-1,3-dihidro-indazol-2-carboxilico como inhibidores de la fosfolipasa.
DE102004005172A1 (de) * 2004-02-02 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase

Also Published As

Publication number Publication date
US20100286133A1 (en) 2010-11-11
US20080287448A1 (en) 2008-11-20
MA29856B1 (fr) 2008-10-03
NO20081878L (no) 2008-04-18
TW200728285A (en) 2007-08-01
CA2625546A1 (en) 2007-04-19
JP2009511517A (ja) 2009-03-19
AU2006301591A1 (en) 2007-04-19
US8357698B2 (en) 2013-01-22
CN101282939A (zh) 2008-10-08
DE102005048897A1 (de) 2007-04-19
ZA200802105B (en) 2009-09-30
US7772268B2 (en) 2010-08-10
BRPI0617222A2 (pt) 2011-07-19
IL190672A0 (en) 2008-11-03
EP1937648A1 (de) 2008-07-02
EP1937648B1 (de) 2014-11-26
AR056686A1 (es) 2007-10-17
KR20080048062A (ko) 2008-05-30
UY29853A1 (es) 2007-05-31
WO2007042178A1 (de) 2007-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008114360A (ru) Производные диацилиндазола как ингибиторы липаз и фосфолипаз
RU2008119435A (ru) Производные триазолопиридина в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
US20220204474A1 (en) Substituted indazoles useful for treatment and prevention of allergic and/or inflammatory diseases in animals
JP2009511517A5 (ru)
KR101785072B1 (ko) 하지 불안 증후군의 치료방법
RU2008119460A (ru) Производные карбамоилбензола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
ES2800026T3 (es) Tratamiento de enfermedades inmunitarias e inflamatorias
CN101516840A (zh) 取代的n-酰基苯胺及其应用方法
EA201001344A1 (ru) Азотсодержащие бициклические соединения, активные при состояниях хронической боли
RU2007142657A (ru) Производные азола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
JP2007519649A5 (ru)
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
RU2007145439A (ru) Производные бензооксазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
CY1109370T1 (el) Παραγωγα οξαδιαζολονης ως ppar δελτα αγωνιστες
RU2010101302A (ru) Замещенные оксазолидиноны и их применение
RU2007145476A (ru) Производные бензотиазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз
RU2007145499A (ru) Производные азолопиридин-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз
JP2023509792A (ja) グリシン輸送阻害剤を用いて骨髄性プロトポルフィリン症、ｘ連鎖プロトポルフィリン症または先天性赤血球生成性ポルフィリン症を処置する方法
RU2008129635A (ru) Ингибиторы ссr9 активности
EA200901474A1 (ru) Соли [4-(6-фтор-7-метиламино-2,4-диоксо-1,4-дигидро-2н-хиназолин-3-ил)фенил]-5-хлортиофен-2-илсульфонилмочевины в различных кристаллических формах и фармацевтические композиции на их основе
ATE444069T1 (de) Chinolin-derivate zur behandlung von mglur5- rezeptor-vermittelten erkrankungen
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
WO2012158117A1 (en) Combination therapies for treating pain
JP6488000B2 (ja) ２−シアノ−３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−ｎ−アリール−チオアクリルアミド誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202