RU2007145439A - Производные бензооксазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз - Google Patents

Производные бензооксазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз Download PDF

Info

Publication number
RU2007145439A
RU2007145439A RU2007145439/04A RU2007145439A RU2007145439A RU 2007145439 A RU2007145439 A RU 2007145439A RU 2007145439/04 A RU2007145439/04 A RU 2007145439/04A RU 2007145439 A RU2007145439 A RU 2007145439A RU 2007145439 A RU2007145439 A RU 2007145439A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
hydrogen
heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
RU2007145439/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Герхард ЦОЛЛЕР (DE)
Герхард ЦОЛЛЕР
Штефан ПЕТРИ (DE)
Штефан Петри
Гюнтер МЮЛЛЕР (DE)
Гюнтер Мюллер
Хуберт ХОЙЕР (DE)
Хуберт Хойер
Норберт ТЕННАГЕЛЬС (DE)
Норберт Теннагельс
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36691449&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007145439(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2007145439A publication Critical patent/RU2007145439A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы I ! , ! где R1 обозначает (C5-C16)-алкил, (C1-C4)-алкилен-(C6-C10)-арил, (C1-C4)-алкилен-(C5-C12)-гетероарил, (C1-C4)-алкилен-(C3-C12)-циклоалкил, (C8-C14)-бицикл, причем арил, гетероарил, циклоалкил или бицикл однократно или многократно могут быть замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилоксигруппой, гидроксигруппой, (C1-C6)-алкилмеркаптогруппой, аминогруппой, (C1-C6)-алкиламиногруппой, ди-(C2-C12)-алкиламиногруппой, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонилом, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонилом, (C1-C6)-алкоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилкарбонилом, цианогруппой, трифторметилом, трифторметилоксигруппой, (C1-C6)-алкилсульфонилом, аминосульфонилом; ! R2 обозначает водород, (C1-C6)-алкил; или ! R1 и R2 образуют вместе с соединенным с ними атомом азота моноциклическую насыщенную или частично ненасыщенную 4-7-членную кольцевую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 8-14-членную кольцевую систему, в которой отдельные члены кольцевой системы могут быть замещены одним-тремя атомами или атомными группами из ряда: -CHR8-, -CR8R8a-, -(C=R8), -NR9-, -C(=O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, с оговоркой, что два элемента из ряда -O-, -S-, -SO-, -SO2- не могут быть расположены рядом; ! R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (C1-C6)-алкил, (C1-C3)-алкилокси-(C1-C3)-алкилен, гидроксигруппу, (C1-C6)-алкилмеркаптогруппу, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, ди-(C2-C12)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-алкилкарбонил, COOR7, трифторметил, (C1-C6)-алкилсульфонил, (C1-C6)-алкилсульфинил, аминосульфонил, пентафторсульфанил, (C6-C10)-арил, (C5-C12)-гетероарил, CO-NR9R10, O-CO-NR9R10, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR9R10 или незамещенную, или однократно или многократно замещенную посредством F (C1-C6)-алкилоксигруп�

Claims (19)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
,
где R1 обозначает (C5-C16)-алкил, (C1-C4)-алкилен-(C6-C10)-арил, (C1-C4)-алкилен-(C5-C12)-гетероарил, (C1-C4)-алкилен-(C3-C12)-циклоалкил, (C8-C14)-бицикл, причем арил, гетероарил, циклоалкил или бицикл однократно или многократно могут быть замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилоксигруппой, гидроксигруппой, (C1-C6)-алкилмеркаптогруппой, аминогруппой, (C1-C6)-алкиламиногруппой, ди-(C2-C12)-алкиламиногруппой, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонилом, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонилом, (C1-C6)-алкоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилкарбонилом, цианогруппой, трифторметилом, трифторметилоксигруппой, (C1-C6)-алкилсульфонилом, аминосульфонилом;
R2 обозначает водород, (C1-C6)-алкил; или
R1 и R2 образуют вместе с соединенным с ними атомом азота моноциклическую насыщенную или частично ненасыщенную 4-7-членную кольцевую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 8-14-членную кольцевую систему, в которой отдельные члены кольцевой системы могут быть замещены одним-тремя атомами или атомными группами из ряда: -CHR8-, -CR8R8a-, -(C=R8), -NR9-, -C(=O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, с оговоркой, что два элемента из ряда -O-, -S-, -SO-, -SO2- не могут быть расположены рядом;
R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (C1-C6)-алкил, (C1-C3)-алкилокси-(C1-C3)-алкилен, гидроксигруппу, (C1-C6)-алкилмеркаптогруппу, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, ди-(C2-C12)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-алкилкарбонил, COOR7, трифторметил, (C1-C6)-алкилсульфонил, (C1-C6)-алкилсульфинил, аминосульфонил, пентафторсульфанил, (C6-C10)-арил, (C5-C12)-гетероарил, CO-NR9R10, O-CO-NR9R10, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR9R10 или незамещенную, или однократно или многократно замещенную посредством F (C1-C6)-алкилоксигруппу;
с оговоркой, что самое большее один из заместителей R3, R4, R5 или R6 обозначает галоген,
и с оговоркой, что самое большее один из заместителей R3, R4, R5 или R6 обозначает (C1-C6)-алкил;
R7 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, бензил;
R8, R8a независимо друг от друга обозначают (C1-C6)-алкил, галоген, трифторметил, COOR7, циклопропил, циклопропилен;
R9, R10 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C6)-алкил, -(C6-C10)-арил, (C5-C12)-гетероарил, (C3-C12)-циклоалкил, (C1-C4)-алкилен-(C6-C10)-арил, (C1-C4)-алкилен-(C5-C12)-гетероарил, (C1-C4)-алкилен-(C4-C12)-циклоалкил, (C8-C14)-бицикл;
таутомерные формы соединений, и также их фармацевтически совместимые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что
R1 обозначает (C6-C12)-алкил, (C1-C3)-алкилен-(C6-C10)-арил, (C1-C3)-алкилен-(C5-C12)-гетероарил, (C1-C3)-алкилен-(C4-C12)-циклоалкил, (C8-C14)-бицикл, причем арил, гетероарил, циклоалкил или бицикл могут быть однократно или многократно замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, (C1-C6)-алкиламиногруппой, трифторметилом;
R2 обозначает водород, (C1-C6)-алкил; или
R1 и R2 образуют вместе с соединенным с ними атомом азота моноциклическую насыщенную 5-6-членную кольцевую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 9-10-членную кольцевую систему, в которой отдельные члены кольцевой системы могут быть замещены одним-тремя атомами или атомными группами из ряда: -CHR8-, -CR8R8a-, -(C=R8)-, -NR9-, -O-, -S-, с оговоркой, что два элемента из ряда -O-, -S- не могут быть расположены рядом;
R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C3)-алкилокси-(C1-C3)-алкилен, гидроксигруппу, COOR7, (C1-C6)-алкилсульфонил, (C1-C6)-алкилсульфинил, аминосульфонил, пентафторсульфанил, (C6-C10)-арил, (C5-C12)-гетероарил, (C1-C6)-алкилкарбонил, CO-NR9R10, O-CO-NR9R10, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR9R10;
R7 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, бензил;
R8, R8a независимо друг от друга обозначают (C1-C6)-алкил, галоген, трифторметил, COOR7, циклопропил, циклопропилен;
R9, R10 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C6)-алкил, -(C6-C10)-арил, (C1-C4)-алкилен-(C6-C10)-арил.
3. Соединение формулы I по п.1 или 2, отличающееся тем, что
R1 обозначает (C6-C12)-алкил, бензил, (C1-C3)-алкилен-(C5-C12)-гетероарил, (C1-C3)-алкилен-(C4-C12)-циклоалкил, (C8-C14)-бицикл, причем арил, гетероарил, циклоалкил или бицикл могут быть однократно или многократно замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, (C1-C6)-алкиламиногруппой, трифторметилом;
R2 обозначает водород; или
R1 и R2 образуют вместе с соединенным с ними атомом азота моноциклическую насыщенную 5-6-членную кольцевую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 9-10-членную кольцевую систему, в которой отдельные члены кольцевой системы могут быть замещены одним-тремя атомами или атомными группами из ряда: -CHR8-, -CR8R8a-, -(C=R8)-, -NR9-, -O-, -S-, с оговоркой, что два элемента из ряда -O-, -S- не могут быть расположены рядом;
R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, COOR7, (C1-C6)-алкилсульфонил, аминосульфонил, пентафторсульфанил, фенил, (C1-C6)-алкилкарбонил, CO-NR9R10, O-CO-NR9R10, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR9R10;
R7 обозначает водород, (C1-C6)-алкил;
R8, R8a независимо друг от друга обозначают (C1-C6)-алкил, галоген, трифторметил, COOR7, циклопропил;
R9, R10 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C6)-алкил.
4. Соединение формулы I по п.1 или 2, отличающееся тем, что
R3, R6 обозначают водород, R4 или R5 не обозначают водород.
5. Соединение формулы I по п.1 или 2, отличающееся тем, что
R1 и R2 образуют вместе с соединенным с ними атомом азота моноциклическую, насыщенную 5-6-членную кольцевую систему, в которой отдельные члены кольцевой системы могут быть замещены одним-двумя атомами или атомными группами из ряда: -CHR8-, -NR9-, где R8 определен как указано выше, и R9 обозначает (C1-C6)-алкил или циклопропил.
6. Соединение формулы I по п.1 или 2, отличающееся тем, что
R1 обозначает (C6-C12)-алкил, бензил, -CH2-(C5-C12)-гетероарил, (C8-C14)-бицикл, причем бензил, гетероарил или бицикл могут быть однократно или многократно замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, (C1-C6)-алкиламиногруппой, трифторметилом;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает водород;
R4, R5 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонил, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонил, COOR7, (C1-C6)-алкилсульфонил, аминосульфонил, фенил, (C1-C6)-алкилкарбонил, O-CO-NR9R10, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR9R10;
R6 обозначает водород.
7. Соединение формулы I по п.1 или 2, отличающееся тем, что
R1 обозначает (C6-C12)-алкил, бензил, причем бензил может быть однократно или многократно замещен (C1-C6)-алкилом;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает водород;
R4, R5 независимо друг от друга обозначают водород, галоген или (C1-C6)-алкилкарбонил;
R6 обозначает водород.
8. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по пп.1-7.
9. Применение соединений формулы I, где
R1 обозначает (C5-C16)-алкил, (C1-C4)-алкилен-(C6-C10)-арил, (C1-C4)-алкилен-(C5-C12)-гетероарил, (C1-C4)-алкилен-(C3-C12)-циклоалкил, (C8-C14)-бицикл, причем арил, гетероарил, циклоалкил или бицикл однократно или многократно могут быть замещены галогеном, (C1-C6)-алкилом, (C1-C3)-алкилоксигруппой, гидроксигруппой, (C1-C6)-алкилмеркаптогруппой, аминогруппой, (C1-C6)-алкиламиногруппой, ди-(C2-C12)-алкиламиногруппой, моно-(C1-C6)-алкиламинокарбонилом, ди-(C2-C8)-алкиламинокарбонилом, (C1-C6)-алкоксикарбонилом, (C1-C6)-алкилкарбонилом, цианогруппой, трифторметилом, трифторметилоксигруппой, (C1-C6)-алкилсульфонилом, аминосульфонилом;
R2 обозначает водород, (C1-C6)-алкил; или
R1 и R2 образуют вместе с соединенным с ними атомом азота моноциклическую, насыщенную или частично ненасыщенную 4-7-членную кольцевую систему или бициклическую насыщенную или частично ненасыщенную 8-14-членную кольцевую систему, в которой отдельные члены кольцевой системы могут быть замещены одним-тремя атомами или атомными группами из ряда: -CHR8-, -CR8R8a-, -(C=R8), -NR9-, -C(=O)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, с оговоркой, что два элемента из ряда -O-, -S-, -SO-, -SO2- не могут быть расположены рядом;
R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, (C1-C6)-алкил, (C1-C3)-алкилокси-(C1-C3)-алкилен, гидроксигруппу, (C1-C6)-алкилмеркаптогруппу, аминогруппу, (C1-C6)-алкиламиногруппу, ди-(C2-C12)-алкиламиногруппу, (C1-C6)-алкилкарбонил, COOR7, трифторметил, (C1-C6)-алкилсульфонил, (C1-C6)-алкилсульфинил, аминосульфонил, пентафторсульфанил, (C6-C10)-арил, (C5-C12)-гетероарил, CO-NR9R10, O-CO-NR9R10, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-O-(C1-C6)-алкил, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-OH, O-CO-(C1-C6)-алкилен-CO-NR9R10 или незамещенную, или одно- или многократно замещенную посредством F (C1-C6)-алкилоксигруппу;
R7 обозначает водород, (C1-C6)-алкил, бензил;
R8, R8a независимо друг от друга обозначают (C1-C6)-алкил, галоген, трифторметил, COOR7, циклопропил, циклопропилен;
R9, R10 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C6)-алкил, -(C6-C10)-арил, (C5-C12)-гетероарил, (C3-C12)-циклоалкил, (C1-C4)-алкилен-(C6-C10)-арил, (C1-C4)-алкилен-(C5-C12)-гетероарил, (C1-C4)-алкилен-(C4-C12)-циклоалкил, (C8-C14)-бицикл;
таутомерные формы соединений, и также их фармацевтически совместимые соли, или соединений формулы I по пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояний, которые связаны с метаболическим синдромом.
10. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений, при которых играет роль резистентность к инсулину.
11. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики сахарного диабета и связанных с ним последствий.
12. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики дислипидемий и их последствий.
13. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений жирнокислотного обмена и нарушений усвоения глюкозы.
14. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояний, связанных со сниженным уровнем HDL (ЛПВП).
15. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики атеросклеротических заболеваний.
16. Применение соединений формулы I по пп.1-7 в комбинации с, по меньшей мере, одним другим биологически активным веществом для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений, при которых играет роль резистентность к инсулину.
17. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или несколько соединений формулы I по пп.1-7, отличающийся тем, что это соединение смешивают с фармацевтически приемлемым носителем и эту смесь переводят в пригодную для использования форму.
18. Способ получения соединения формулы I по пп.1-7, отличающийся тем, что производные бензооксазол-2-она формулы II
а) ацилируют с карбамоилхлоридами формулы III;
или
b) в две стадии сначала подвергают взаимодействию с фосгеном или эквивалентными соединениями, такими как сложный трихлорметиловый эфир хлоркарбоновой кислоты, сложный дитрихлорметиловый эфир карбоновой кислоты или сложный 4-нитрофениловый эфир хлормуравьиной кислоты и на второй стадии подвергают взаимодействию с аминами IV,
где заместители имеют выше названные значения.
Figure 00000002
Figure 00000003
19. Способ получения соединения общей формулы I, где R2 означает водород, по пп.1-7, отличающийся тем, что производные бензооксазол-2-она формулы II подвергают взаимодействию с изоцианатами формулы V: O=C=N-R1.
Figure 00000004
RU2007145439/04A 2005-06-09 2006-05-27 Производные бензооксазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз RU2007145439A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005026808A DE102005026808A1 (de) 2005-06-09 2005-06-09 Benzooxazol-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
DE102005026808.0 2005-06-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007145439A true RU2007145439A (ru) 2009-06-20

Family

ID=36691449

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007145439/04A RU2007145439A (ru) 2005-06-09 2006-05-27 Производные бензооксазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7709513B2 (ru)
EP (1) EP1893590B1 (ru)
JP (1) JP2008542412A (ru)
KR (1) KR20080019611A (ru)
CN (1) CN101208315A (ru)
AU (1) AU2006257024A1 (ru)
BR (1) BRPI0611731A2 (ru)
CA (1) CA2609815A1 (ru)
DE (1) DE102005026808A1 (ru)
IL (1) IL187728A0 (ru)
MA (1) MA29593B1 (ru)
MX (1) MX2007015267A (ru)
MY (1) MY146444A (ru)
NO (1) NO20080035L (ru)
NZ (1) NZ564062A (ru)
RU (1) RU2007145439A (ru)
SG (1) SG162766A1 (ru)
TW (1) TW200716577A (ru)
WO (1) WO2006131233A1 (ru)
ZA (1) ZA200709433B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1868616A2 (en) * 2005-03-29 2007-12-26 The University of Maryland, Baltimore Inhibitors for extracellular signal-regulated kinase docking domains and uses therefor
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
TW201014822A (en) 2008-07-09 2010-04-16 Sanofi Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010044441A1 (ja) 2008-10-17 2010-04-22 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有する酢酸アミド誘導体
KR20120123325A (ko) 2009-12-15 2012-11-08 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 혈관 내피 리파아제 저해 활성을 갖는 옥사디아졸 유도체
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
EP3143009B1 (en) 2014-05-12 2019-09-18 Fondazione Istituto Italiano di Tecnologia Substituted benzoxazolone derivatives as acid ceramidase inhibitors, and their use as medicaments
WO2015173168A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia Benzoxazolone derivatives as acid ceramidase inhibitors, and their use as medicaments

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1469297A (fr) 1965-02-03 1967-02-10 Ciba Geigy Nouveaux produits chimiques pesticides
CA1159458A (en) 1980-03-19 1983-12-27 Hiroshi Ohyama Benzoxazolone derivative, processes for preparation thereof and compositions containing them
DE3835576A1 (de) * 1988-03-25 1989-10-12 Bayer Ag 3,7-disubstituierte benzthiazolone
FR2663634B1 (fr) 1990-06-22 1992-09-04 Adir Nouvelles acyl benzoxazolinones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH09124620A (ja) 1995-10-11 1997-05-13 Bristol Myers Squibb Co 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤
FR2804431A1 (fr) 2000-02-02 2001-08-03 Adir Nouveaux derives heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7067517B2 (en) * 2001-12-14 2006-06-27 Nero Nordisk A/S Use of compounds for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
DE10247680B4 (de) 2002-10-12 2005-09-01 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue bicyclische Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
US7595403B2 (en) 2003-04-01 2009-09-29 Eli Lilly And Company Benzisothiazol-3-one-carboxylic acid amides as phospholipase inhibitors
EP1613608A1 (en) 2003-04-01 2006-01-11 Eli Lilly And Company Phospholipase inhibitors
DE102004005172A1 (de) 2004-02-02 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
DE102005026809A1 (de) * 2005-06-09 2006-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzothiazol-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen

Also Published As

Publication number Publication date
NO20080035L (no) 2008-03-10
MA29593B1 (fr) 2008-07-01
EP1893590B1 (de) 2012-08-15
AU2006257024A1 (en) 2006-12-14
EP1893590A1 (de) 2008-03-05
TW200716577A (en) 2007-05-01
IL187728A0 (en) 2008-08-07
US7709513B2 (en) 2010-05-04
SG162766A1 (en) 2010-07-29
US20080167355A1 (en) 2008-07-10
MX2007015267A (es) 2008-02-21
KR20080019611A (ko) 2008-03-04
MY146444A (en) 2012-08-15
CN101208315A (zh) 2008-06-25
NZ564062A (en) 2010-06-25
CA2609815A1 (en) 2006-12-14
ZA200709433B (en) 2008-10-29
US20100173961A1 (en) 2010-07-08
WO2006131233A1 (de) 2006-12-14
DE102005026808A1 (de) 2006-12-14
JP2008542412A (ja) 2008-11-27
BRPI0611731A2 (pt) 2010-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008114360A (ru) Производные диацилиндазола как ингибиторы липаз и фосфолипаз
RU2007145439A (ru) Производные бензооксазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз
RU2008119435A (ru) Производные триазолопиридина в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
JP2009511517A5 (ru)
RU2007142657A (ru) Производные азола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
RU2008119460A (ru) Производные карбамоилбензола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
RU2008142535A (ru) Производные азолопиридин-3-она в качестве ингибиторов эндотелиальной липазы
RU2009126745A (ru) Производные сульфонилфенил-2н-{1,2,4}оксадиазол-5-она, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических средств
KR101785072B1 (ko) 하지 불안 증후군의 치료방법
RU2007145476A (ru) Производные бензотиазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз
RU2007145499A (ru) Производные азолопиридин-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз
CN101516840B (zh) 取代的n-酰基苯胺及其应用方法
IL278297B2 (en) Transmutable heterocyclic PTPN11 inhibitors
ES2766272T3 (es) Composiciones para tratar drogadicción y mejorar el comportamiento relacionado con la adicción
JP2013513613A5 (ru)
RU2008134534A (ru) 3,5-ди(арилили гетероарил)изоксазолы и 1,2,4-оксадиазолы в качестве агонистов рецентора s1p1, иммунодепрессантных и противовоспалительных агентов
AR030306A1 (es) Derivados de piperazina, un procedimiento para su preparacion, composiciones farmaceuticas, un metodo para su fabricacion y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento
JP2007519649A5 (ru)
RU2006131564A (ru) Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз
RU2013139414A (ru) Режим введения для нитрокатехолов
MA32175B1 (fr) Oxadiazoanthracènes pour le traitement du diabète
AR083610A1 (es) COMPUESTOS TRICICLICOS COMO INHIBIDORES DE PROSTAGLANDINA E SINTASA-1 MICROSOMICA (mPGES-1)
RU2010119458A (ru) 1,3,5-тризамещенное производное триазола
CY1109370T1 (el) Παραγωγα οξαδιαζολονης ως ppar δελτα αγωνιστες
ATE528306T1 (de) Benzoxazepin-verbindungen, ihre herstellung und verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20110914