RU2008134534A - 3,5-ди(арилили гетероарил)изоксазолы и 1,2,4-оксадиазолы в качестве агонистов рецентора s1p1, иммунодепрессантных и противовоспалительных агентов - Google Patents

3,5-ди(арилили гетероарил)изоксазолы и 1,2,4-оксадиазолы в качестве агонистов рецентора s1p1, иммунодепрессантных и противовоспалительных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2008134534A
RU2008134534A RU2008134534/04A RU2008134534A RU2008134534A RU 2008134534 A RU2008134534 A RU 2008134534A RU 2008134534/04 A RU2008134534/04 A RU 2008134534/04A RU 2008134534 A RU2008134534 A RU 2008134534A RU 2008134534 A RU2008134534 A RU 2008134534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
halogen
compound
formula
Prior art date
Application number
RU2008134534/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Райнер АЛЬБЕРТ (CH)
Райнер Альберт
Фредерик ЦЕКРИ (FR)
Фредерик ЦЕКРИ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008134534A publication Critical patent/RU2008134534A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где каждый Х означает - N= или =СН-, ! R1 означает замещенный дифенилил, 4-феноксифенил или 4-(фенил(C1-C4)алкокси)фенил, где, по крайней мере, одна из фенильных групп является монозамещенной, фенил, замещенный одним или более заместителями или замещенный 5- или 6-членный гетероарил, ! где указанные выше заместители в каждом случае независимо друг от друга выбраны из групп C1-C8алкил, галоген(C1-C8)алкил, C1-C8алкокси, галоген(C1-C8)алкокси, C1-C8алкокси(C1-C8)алкокси, C1-C8алкил(C1-C8)алкокси, C1-C8алкилгалоген(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкил(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкилгалоген(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкокси(C1-C8)алкокси, C1-C8алкоксигалоген(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкоксигалоген(C1-C8)алкокси, C1-C8алкокси(C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкокси(C1-C8)алкил, C1-C8алкоксигалоген(C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкоксигалоген(C1-C8)алкил, C2-C6алкенилокси, C2-C6алкинилокси, C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил(C1-C4)алкил, C3-C6циклоалкил(C1-C4)алкокси, C3-C6циклоалкилокси, фенил(C1-C4)алкокси и гетероциклил(C1-C4)алкокси, ! R2 означает C1-C4алкил, необязательно замещенный галогеном, OH, NH2, C1-C4алкокси или C1-C4алкилкарбонилокси, и означает амино, OH, C1-C4алкокси, NH-OH, карбокси, сульфамоил, карбамоил или HN-CO-(C1-C4)алкил, или ! R2 означает R3-R4-COOH или R3-R4-CONH2, где R3 означает SO2-NH, SO2-N(C1-C4алкил), CO-NH, CO-N(C1-C4алкил), CH2-O, NH-CO или N(C1-C4алкил)CO, и R4 означает C1-C6алкилен, необязательно прерванный O, S или C=CH2 или необязательно замещенный фенилен или C3-C6циклоалкилен, ! и ! кольцо А означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно дополнительно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4алкил, галоген(C1-C4)алкил, C1-C4алкокси, галоген(C1-C4)алкокси или нитрил, или ! R2 означает водород при условии, чт�

Claims (13)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где каждый Х означает - N= или =СН-,
R1 означает замещенный дифенилил, 4-феноксифенил или 4-(фенил(C1-C4)алкокси)фенил, где, по крайней мере, одна из фенильных групп является монозамещенной, фенил, замещенный одним или более заместителями или замещенный 5- или 6-членный гетероарил,
где указанные выше заместители в каждом случае независимо друг от друга выбраны из групп C1-C8алкил, галоген(C1-C8)алкил, C1-C8алкокси, галоген(C1-C8)алкокси, C1-C8алкокси(C1-C8)алкокси, C1-C8алкил(C1-C8)алкокси, C1-C8алкилгалоген(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкил(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкилгалоген(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкокси(C1-C8)алкокси, C1-C8алкоксигалоген(C1-C8)алкокси, галоген(C1-C8)алкоксигалоген(C1-C8)алкокси, C1-C8алкокси(C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкокси(C1-C8)алкил, C1-C8алкоксигалоген(C1-C8)алкил, галоген(C1-C8)алкоксигалоген(C1-C8)алкил, C2-C6алкенилокси, C2-C6алкинилокси, C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил(C1-C4)алкил, C3-C6циклоалкил(C1-C4)алкокси, C3-C6циклоалкилокси, фенил(C1-C4)алкокси и гетероциклил(C1-C4)алкокси,
R2 означает C1-C4алкил, необязательно замещенный галогеном, OH, NH2, C1-C4алкокси или C1-C4алкилкарбонилокси, и означает амино, OH, C1-C4алкокси, NH-OH, карбокси, сульфамоил, карбамоил или HN-CO-(C1-C4)алкил, или
R2 означает R3-R4-COOH или R3-R4-CONH2, где R3 означает SO2-NH, SO2-N(C1-C4алкил), CO-NH, CO-N(C1-C4алкил), CH2-O, NH-CO или N(C1-C4алкил)CO, и R4 означает C1-C6алкилен, необязательно прерванный O, S или C=CH2 или необязательно замещенный фенилен или C3-C6циклоалкилен,
и
кольцо А означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно дополнительно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4алкил, галоген(C1-C4)алкил, C1-C4алкокси, галоген(C1-C4)алкокси или нитрил, или
R2 означает водород при условии, что кольцо А означает 3-пиридил, или его производное, гидролизуемое в физиологических условиях, его соль, гидрат и/или сольват.
2. Соединение по п.1,
где каждый Х означает -N= или =CH-,
R1 означает замещенный дифенилил или фенил, замещенный одним или более заместителями или замещенный 5- или 6-членный гетероарил,
где указанные выше заместители в каждом случае независимо друг от друга выбраны из групп C1-C8алкил, галоген(C1-C8)алкил, C1-C8алкокси, галоген(C1-C8)алкокси, C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил(C1-C4)алкил, C3-C6циклоалкилокси, фенил(C1-C4)алкокси и гетероциклил(C1-C4)алкокси,
R2 означает C1-C4алкил, необязательно замещенный галогеном, OH, NH2, C1-C4алкокси или C1-C4алкилкарбонилокси, и означает амино, OH, C1-C4алкокси, NH-OH, карбокси, сульфамоил, карбамоил или HN-CO-(C1-C4)алкил, или
R2 означает R3-R4-COOH или R3-R4-CONH2, где R3 означает SO2-NH, SO2-N(C1-C4алкил), CO-NH, CO-N(C1-C4алкил), CH2-O, NH-CO или N(C1-C4алкил)CO, и R4 означает C1-C6алкилен, необязательно прерванный O, S или C=CH2 или необязательно замещенный фенилен или C3-C6циклоалкилен,
и
кольцо А означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4алкил, галоген(C1-C4)алкил, C1-C4алкокси, галоген(C1-C4)алкокси или нитрил, или
R2 означает водород при условии, что кольцо А означает 3-пиридил.
3. Соединение по п.1,
где каждый Х означает -N= или =CH-,
R1 означает замещенный дифенилил или фенил, замещенный одним или более заместителями, где заместители, указанные выше, в каждом случае независимо друг от друга выбраны из групп C1-C8алкил, галоген(C1-C8)алкил, C1-C8алкокси, галоген(C1-C8)алкокси, C3-C6циклоалкил, C3-C6циклоалкил(C1-C4)алкил, C3-C6циклоалкилокси,
R2 означает C1-C4алкил, необязательно замещенный галогеном, OH, NH2, C1-C4алкокси или C1-C4алкилкарбонилокси, и означает амино, OH, C1-C4алкокси, NH-OH, карбокси, сульфамоил, карбамоил или HN-CO-(C1-C4)алкил, или
R2 означает R3-R4-COOH или R3-R4-CONH2, где R3 означает SO2-NH, SO2-N(C1-C4алкил), CO-NH, CO-N(C1-C4алкил), CH2-O, NH-CO или N(C1-C4алкил)CO, и R4 означает C1-C6алкилен, необязательно прерванный O, S или C=CH2 или необязательно замещенный фенилен или C3-C6циклоалкилен,
и
кольцо А означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4алкил, галоген(C1-C4)алкил, C1-C4алкокси, галоген(C1-C4)алкокси или нитрил.
4. Соединение по п.1,
где каждый Х означает -N= или =CH-,
R1 означает замещенный дифенилил или фенил, замещенный одним или более заместителями, где заместители, указанные выше, в каждом случае независимо друг от друга выбраны из групп C1-C8алкил, галоген(C1-C8)алкил, C3-C6циклоалкил,
R2 означает C1-C4алкил, необязательно замещенный галогеном, OH, NH2, C1-C4алкокси или C1-C4алкилкарбонилокси, и означает амино, OH, C1-C4алкокси, NH-OH, карбокси, сульфамоил, карбамоил или HN-CO-(C1-C4)алкил, или
R2 означает R3-R4-COOH или R3-R4-CONH2, где R3 означает SO2-NH, SO2-N(C1-C4алкил), CO-NH, CO-N(C1-C4алкил), CH2-O, NH-CO или N(C1-C4алкил)CO, и R4 означает C1-C6алкилен, необязательно прерванный O, S или C=CH2 или необязательно замещенный фенилен или C3-C6циклоалкилен,
и
кольцо А означает фенил или гетероарил, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4алкил, галоген(C1-C4)алкил, C1-C4алкокси, галоген(C1-C4)алкокси или нитрил.
5. Соединение по п.1,
где каждый X означает -N= или =CH-,
R1 означает замещенный дифенилил или фенил, замещенный одним или более заместителями, где указанные выше заместители в каждом случае независимо друг от друга выбраны из групп C1-C8алкил, галоген(C1-C8)алкил, C3-C6циклоалкил,
R2 означает C1-C4алкил, необязательно замещенный галогеном, OH, NH2, C1-C4алкокси или C1-C4алкилкарбонилокси, и означает амино, OH, C1-C4алкокси, NH-OH, карбокси, сульфамоил, карбамоил или HN-CO-(C1-C4)алкил, или
R2 означает R3-R4-COOH или R3-R4-CONH2, где R3 означает SO2-NH, SO2-N(C1-C4алкил), CO-NH, CO-N(C1-C4алкил), CH2-O, NH-CO или N(C1-C4алкил)CO, и R4 означает C1-C6алкилен, необязательно прерванный O, S или C=CH2 или необязательно замещенный фенилен или C3-C6циклоалкилен,
и
кольцо А означает фенил, необязательно дополнительно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4алкил, галоген(C1-C4)алкил, C1-C4алкокси, галоген(C1-C4)алкокси или нитрил.
6. Соединение по п.1,
где каждый Х означает -N= или =CH-,
R1 означает замещенный дифенилил или фенил, замещенный одним или более заместителями, где указанные выше заместители в каждом случае независимо друг от друга выбраны из групп C1-C8алкил, галоген(C1-C8)алкил, C3-C6циклоалкил,
R2 означает R3-R4-COOH или R3-R4-CONH2, где R3 означает SO2-NH, SO2-N(C1-C4алкил), CO-NH, CO-N(C1-C4алкил), CH2-O, NH-CO или N(C1-C4алкил)CO, и R4 означает C1-C6алкилен, необязательно прерванный O, S или C=CH2 или необязательно замещенный фенилен или C3-C6циклоалкилен,
и
кольцо А означает фенил, необязательно дополнительно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C4алкил, галоген(C1-C4)алкил, C1-C4алкокси, галоген(C1-C4)алкокси или нитрил.
7. Способ получения соединения формулы I, который заключается в том, что
(i) соединение формулы (I), где X означает -N= и R2 имеет значения, как указано выше, получают при взаимодействии соединения формулы II
Figure 00000002
где кольцо A и R2 имеют значения, как указано выше, или его функционального производного, например, активированного сложного эфира, ацилхлорида или ангидрида
с соединением формулы III
Figure 00000003
где R1 имеет значение, как указано выше, или с его функциональным производным, или
(ii) соединение формулы I, где X означает CH, и R3 означает NH2, получают при взаимодействии соединения формулы VI
Figure 00000004
где R1 имеет значение, как указано выше, с соединением формулы VII
Figure 00000005
где кольцо A имеет значение, как указано выше, и R2′ означает NH2, и
(iii) превращение соединения формулы I в другое соединение формулы I и выделение полученного соединения формулы I в свободной форме или форме соли, и при необходимости превращение соединения формулы I, полученного в свободной форме, в требуемую соль или наоборот.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
9. Фармацевтическая комбинация, например, набор, содержащий а) первый агент, который является соединением по любому из предшествующих пунктов в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и b) по крайней мере, один совместный агент, например, иммунодепрессантный, иммуномодулирующий, противовоспалительный, химиотерапевтический или антибактериальный агент.
10. Применение фармацевтической композиции или соединения по любому из предшествующих пунктов для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний или расстройств, опосредованных взаимодействиями лимфоцитов, например, при трансплантации и/или аутоиммунных заболеваниях.
11. Способ профилактики или лечения расстройств и заболеваний, опосредованных лимфоцитами, например, при трансплантации и/или аутоиммунных заболеваниях у субъекта, нуждающегося в таком лечении, указанный способ заключается в том, что указанному субъекту вводят эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ профилактики или лечения острого или хронического отторжения трансплантата или опосредованных Т-клетками воспалительных или аутоиммунных заболеваний у субъекта, нуждающегося в таком лечении, указанный способ заключается в том, что указанному субъекту вводят эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Соединение формулы I, фармацевтическая композиция или комбинация, включающая соединение формулы (I), способ получения соединения формулы (I), или применение соединения формулы (I), фармацевтической композиции или комбинации, включающей соединение формулы (I), в основном, как описано в данном контексте.
RU2008134534/04A 2006-01-27 2007-01-25 3,5-ди(арилили гетероарил)изоксазолы и 1,2,4-оксадиазолы в качестве агонистов рецентора s1p1, иммунодепрессантных и противовоспалительных агентов RU2008134534A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0601744.6A GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-01-27 Organic compounds
GB0601744.6 2006-01-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008134534A true RU2008134534A (ru) 2010-03-10

Family

ID=36061049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134534/04A RU2008134534A (ru) 2006-01-27 2007-01-25 3,5-ди(арилили гетероарил)изоксазолы и 1,2,4-оксадиазолы в качестве агонистов рецентора s1p1, иммунодепрессантных и противовоспалительных агентов

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7799812B2 (ru)
EP (2) EP1981858B1 (ru)
JP (1) JP2009524611A (ru)
KR (1) KR20080091161A (ru)
CN (1) CN101374821A (ru)
AT (1) ATE471313T1 (ru)
AU (1) AU2007209533A1 (ru)
BR (1) BRPI0707285A2 (ru)
CA (1) CA2637081A1 (ru)
DE (1) DE602007007186D1 (ru)
ES (1) ES2347015T3 (ru)
GB (1) GB0601744D0 (ru)
PL (1) PL1981858T4 (ru)
PT (1) PT1981858E (ru)
RU (1) RU2008134534A (ru)
WO (1) WO2007085451A2 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2533587A1 (en) 2002-07-30 2004-02-05 University Of Virginia Patent Foundation Compounds active in sphingosine 1-phosphate signaling
US7638637B2 (en) 2003-11-03 2009-12-29 University Of Virginia Patent Foundation Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
WO2006088944A1 (en) 2005-02-14 2006-08-24 University Of Virginia Patent Foundation Sphingosine 1- phos phate agonists comprising cycloalkanes and 5 -membered heterocycles substituted by amino and phenyl groups
BRPI0609515A8 (pt) 2005-03-23 2017-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
CA2610310A1 (en) * 2005-06-08 2006-12-14 Novartis Ag Polycyclic oxadiazoles or isoxazoles and their use as s1p receptor ligands
AR057894A1 (es) 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
ES2335242T3 (es) 2006-01-24 2010-03-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados novedosos de piridina.
RU2008134702A (ru) 2006-01-27 2010-03-10 Юниверсити Оф Вирждиния Пэтент Фаундейшн (Us) Способ лечения невропатической боли
WO2007092638A1 (en) 2006-02-09 2007-08-16 University Of Virginia Patent Foundation Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs
TWI392671B (zh) 2006-09-07 2013-04-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 吡啶-４-基衍生物
TWI408139B (zh) 2006-09-07 2013-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
PL2069335T3 (pl) 2006-09-08 2013-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pochodne pirydyn-3-ylu jako środki immunomodulujące
ES2393412T3 (es) 2006-09-21 2012-12-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de fenilo y su uso como inmunomoduladores
WO2008064337A2 (en) 2006-11-21 2008-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity
EP2099741A2 (en) 2006-11-21 2009-09-16 University Of Virginia Patent Foundation Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity
JP2010510249A (ja) 2006-11-21 2010-04-02 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファンデーション スフィンゴシン＝１−燐酸アゴニスト活性を有するテトラリンアナログ
NZ577111A (en) 2006-12-15 2012-05-25 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
JO2701B1 (en) 2006-12-21 2013-03-03 جلاكسو جروب ليميتد Vehicles
DK2125797T3 (da) 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
ATE500252T1 (de) * 2007-04-19 2011-03-15 Glaxo Group Ltd Oxadiazolsubstituierte indazolderivate zur verwendung als sphingosin-1-phosphat (s1p) - agonisten
WO2009024905A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor modulators
WO2009053481A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Compositions and methods for modulating nk and t cell trafficking
AU2008320374A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyrimidine derivatives
WO2009074950A2 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiophene derivatives as agonists of s1p1/edg1
US9045442B2 (en) 2007-12-21 2015-06-02 University Of Notre Dame Du Lac Antibacterial compounds and methods of using same
JP5411877B2 (ja) * 2008-03-06 2014-02-12 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ピリジン化合物
WO2009109907A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyrimidine-pyridine derivatives
EP2262782B1 (en) 2008-03-07 2012-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel aminomethyl benzene derivatives
KR20190004843A (ko) 2008-07-23 2019-01-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 자가면역성 및 염증성의 장애의 치료에 유용한 치환된 1,2,3,4-테트라히드로시클로펜타[ｂ]인돌-3-일)아세트산 유도체
BRPI0917923B1 (pt) 2008-08-27 2022-04-05 Arena Pharmaceuticals Inc Derivado de ácido tricíclico substituído, sua composição, seu uso e processo para preparar a referida composição
EP2210890A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-28 Almirall, S.A. Oxadiazole derivatives as S1P1 receptor agonists
ES2405054T3 (es) 2009-01-23 2013-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de pirazol-1,2,4-oxadiazol como agonistas de esfingosina-1-fosfato
CN102361867A (zh) 2009-01-23 2012-02-22 百时美施贵宝公司 在治疗自身免疫疾病和炎性疾病中作为s1p激动剂的取代的噁二唑衍生物
JP2012515788A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 自己免疫疾患および炎症性疾患の処置における、ｓ１ｐアゴニストとしての置換オキサジアゾール誘導体
RU2547098C2 (ru) 2009-07-16 2015-04-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные пиридин-4-ила
US8399451B2 (en) 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
EP3378854B1 (en) 2010-01-27 2022-12-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
JP2013521301A (ja) 2010-03-03 2013-06-10 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ１受容体修飾物質およびその結晶形の調製のためのプロセス
US8273776B2 (en) * 2010-04-16 2012-09-25 Allergan, Inc Biphenyl oxadiazole derivatives as sphingosine-1-phosphate receptors modulators
WO2011133734A1 (en) * 2010-04-23 2011-10-27 Bristol-Myers Squibb Company 4 - (5 - isoxazolyl or 5 - pyrrazolyl -1,2,4- oxadiazol - 3 - yl) -mandelic acid amides as sphingosin- 1 - phosphate 1 rreceptor agonists
TW201206429A (en) * 2010-07-08 2012-02-16 Merck Serono Sa Substituted oxadiazole derivatives
EP2595969B1 (en) 2010-07-20 2015-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole compounds
CN103237795B (zh) 2010-09-24 2015-10-21 百时美施贵宝公司 经取代的噁二唑化合物及其作为s1p1激动剂的用途
WO2012098505A1 (en) 2011-01-19 2012-07-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
EP2570404A1 (en) * 2011-09-16 2013-03-20 Syngenta Participations AG. Plant growth regulating compounds
US9040711B2 (en) 2012-07-02 2015-05-26 Monsanto Technology Llc Processes for the preparation of 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles
KR20170113529A (ko) 2014-09-25 2017-10-12 유니버시티 오브 노트르 담 듀락 비-베타 락탐 항생제
CN116850181A (zh) 2015-01-06 2023-10-10 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体有关的病症的方法
HUE047646T2 (hu) 2015-05-20 2020-05-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Az (S)-3-{4-[5-(2-ciklopentil-6-metoxi-piridin-4-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metil-fenoxi} -propán-1,2-diol vegyület kristályformája
MX2017016530A (es) 2015-06-22 2018-03-12 Arena Pharm Inc Sal cristalina de l-arginina del acido (r)-2-(7-(4-ciclopentil-3-( trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclopenta[b]indol-3- il)acetico (compuesto1) para ser utilizada en transtornos asociados con el receptor de esfingosina-1-fosfato 1 (s1p1).
WO2018049404A1 (en) 2016-09-12 2018-03-15 University Of Notre Dame Du Lac Compounds for the treatment of clostridium difficile infection
US11478448B2 (en) 2017-02-16 2022-10-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of inflammatory bowel disease with extra-intestinal manifestations
CN110520124A (zh) 2017-02-16 2019-11-29 艾尼纳制药公司 用于治疗原发性胆汁性胆管炎的化合物和方法
KR20210074291A (ko) 2018-09-06 2021-06-21 아레나 파마슈티칼스, 인크. 자가면역 및 염증성 장애의 치료에 유용한 화합물
CN111518091B (zh) * 2020-04-22 2023-02-03 安徽医科大学 一种1，2，4-噁二唑并吡啶类化合物ahmu07及其作为抗菌药物的应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000015213A1 (fr) * 1998-09-11 2000-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Agent de prevention ou de traitement de l'insuffisance cardiaque congestive
DE19904389A1 (de) * 1999-02-04 2000-08-10 Bayer Ag Verwendung von substituierten Isoxazolcarbonsäuren und Derivate und neue Stoffe
WO2001083464A1 (fr) * 2000-04-21 2001-11-08 Shionogi & Co., Ltd. Derives d'oxadiazole efficaces en matiere de traitement ou de prevention d'etats pathologiques glomerulaire
WO2001083463A1 (fr) * 2000-04-21 2001-11-08 Shionogi & Co., Ltd. Derives d'oxadiazole efficaces en matiere de traitement ou de prevention d'etats pathologiques glomerulaires
NZ535616A (en) 2000-11-07 2006-03-31 Novartis Ag Indolymaleimide derivatives as protein kinase c inhibitors
US7223791B2 (en) * 2001-06-26 2007-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Function regulator for retinoid relative receptor
WO2003035610A1 (fr) * 2001-10-26 2003-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Derive de sulfonamide a effet inhibiteur sur les mmp
WO2003080042A1 (fr) * 2002-03-27 2003-10-02 Shionogi & Co., Ltd. Inhibiteur de decomposition pour matrice extracellulaire de cartilage
TWI324064B (en) 2002-04-03 2010-05-01 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
PL376844A1 (pl) 2002-12-09 2006-01-09 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Sposoby selektywnego hamowania kinazy tyrozynowej 3 z grupy Janus (JAK3)
US20060252741A1 (en) * 2003-05-15 2006-11-09 Colandrea Vincent J 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
BRPI0410746A (pt) * 2003-05-19 2006-06-27 Irm Llc compostos e composições imunossupressoras
EP1650199A4 (en) * 2003-07-30 2008-11-19 Shionogi & Co SULPHONAMIDE DERIVATIVE WITH ISOXAZOL RING
CN1859908A (zh) 2003-10-01 2006-11-08 默克公司 作为s1p受体激动剂的3,5－芳基、杂芳基或环烷基取代的－1,2,4－噁二唑类化合物
CA2547198A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Merck & Co., Inc. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists
CN100465173C (zh) 2004-01-12 2009-03-04 西托匹亚研究有限公司 选择性激酶抑制剂
TW200538433A (en) * 2004-02-24 2005-12-01 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositiions
CA2610310A1 (en) * 2005-06-08 2006-12-14 Novartis Ag Polycyclic oxadiazoles or isoxazoles and their use as s1p receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007085451A2 (en) 2007-08-02
CN101374821A (zh) 2009-02-25
WO2007085451A3 (en) 2007-12-21
PL1981858T3 (pl) 2010-12-31
US7799812B2 (en) 2010-09-21
KR20080091161A (ko) 2008-10-09
EP2233473A1 (en) 2010-09-29
EP1981858A2 (en) 2008-10-22
PT1981858E (pt) 2010-09-07
JP2009524611A (ja) 2009-07-02
AU2007209533A1 (en) 2007-08-02
CA2637081A1 (en) 2007-08-02
ATE471313T1 (de) 2010-07-15
ES2347015T3 (es) 2010-10-22
GB0601744D0 (en) 2006-03-08
PL1981858T4 (pl) 2010-12-31
BRPI0707285A2 (pt) 2011-04-26
DE602007007186D1 (de) 2010-07-29
EP1981858B1 (en) 2010-06-16
US20090137636A1 (en) 2009-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008134534A (ru) 3,5-ди(арилили гетероарил)изоксазолы и 1,2,4-оксадиазолы в качестве агонистов рецентора s1p1, иммунодепрессантных и противовоспалительных агентов
US10946017B2 (en) Tank-binding kinase-1 PROTACs and associated methods of use
JP4685068B2 (ja) 脈管形成阻害活性を有するアリール尿素
KR102534262B1 (ko) 헤테로환형 유도체 및 이의 용도
BR112020001825A2 (pt) compostos e métodos para a degradação direcionada de receptor de androgênio
BR112020011862A2 (pt) inibidores da proteína de ativação de fibroblasto
JP2019504050A5 (ru)
EP3765026A1 (en) Modulators of btk proteolysis and methods of use
JP2009524611A5 (ja) Ｓ１ｐ１受容体アゴニスト、免疫抑制剤および抗炎症剤としての３，５ージ（アリールまたはヘテロアリール）イソキサゾールおよび１，２，４−オキサジアゾール
KR20010075136A (ko) 프로스타글란딘 ｅ2 작용제 또는 길항제로서의 옥사졸화합물
CZ290736B6 (cs) Pouľití isoxazol-4-karboxamidů pro výrobu léčiv
US20230065745A1 (en) Piperidine-2,6-dione derivatives which bind to cereblon, and methods of use thereof
JP2011526917A5 (ru)
JP2010522710A (ja) Ｐ２ｘ７調節因子としてのオキサゾリジンおよびモルホリンカルボキサミド誘導体
WO2019152536A1 (en) Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
RU2007145439A (ru) Производные бензооксазол-2-она как ингибиторы липаз и фосфолипаз
JP6513075B2 (ja) オートタキシン阻害活性を有する縮合ピラゾール誘導体
RU2008129364A (ru) Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
RU2005119639A (ru) Пиразолхинолины с иммуномодулирующей активностью
AU2017353352A1 (en) Antimicrobial compounds
ES2214885T3 (es) Tiadiazolsulfonamidas sustituidas como inhibidores de interleuquina-1 beta.
CA2534550A1 (en) 1, 3-disubstituted azetidine derivatives for use as ccr-3 receptor antagonists in the treatment of inflammatory and allergic diseases
RU2007147940A (ru) Полициклические оксадиазолы или изоксазолы и их применение в качестве лигандов s1p рецептора
JP2020510029A5 (ru)
TH2001001596A (th) สารประกอบเฮเทอโรไซคลิกในฐานะตัวยับยั้ง pad

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100601