RU2008129364A - Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний - Google Patents

Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2008129364A
RU2008129364A RU2008129364/04A RU2008129364A RU2008129364A RU 2008129364 A RU2008129364 A RU 2008129364A RU 2008129364/04 A RU2008129364/04 A RU 2008129364/04A RU 2008129364 A RU2008129364 A RU 2008129364A RU 2008129364 A RU2008129364 A RU 2008129364A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
group
formula
amino
Prior art date
Application number
RU2008129364/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас ЛАМПЕ (DE)
Томас Лампе
Ева-Мария БЕККЕР (DE)
Ева-Мария Беккер
Раймунд КАСТ (DE)
Раймунд КАСТ
Хартмут БЕК (DE)
Хартмут Бек
Марио ЙЕСКЕ (DE)
Марио ЙЕСКЕ
Йоахим ШУМАХЕР (DE)
Йоахим Шумахер
Фридерике ШТОЛЛЬ (DE)
Фридерике ШТОЛЛЬ
Мартина КЛЯЙН (DE)
Мартина КЛЯЙН
Метин АКБАБА (DE)
Метин АКБАБА
Андреас КНОРР (DE)
Андреас Кнорр
Йоханнес-Петер ШТАШ (DE)
Йоханнес-Петер Шташ
Ларс БЭРФАККЕР (DE)
Ларс БЭРФАККЕР
Александер ХИЛЛИШ (DE)
Александер Хиллиш
Гунтер КАРИГ (DE)
Гунтер Кариг
Марк МАЙНИНГХАУС (DE)
Марк Майнингхаус
Карл-Хайнц ШЛЕММЕР (DE)
Карл-Хайнц Шлеммер
Рудольф ШОЭ-ЛООП (DE)
Рудольф Шоэ-Лооп
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE), Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2008129364A publication Critical patent/RU2008129364A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I): ! , ! в которой А означает кислород, серу или или остаток N-R4, в котором ! R4 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода или циклоалкенил с 4-7 атомами углерода, ! L1 означает связь или алкандиил с 1-4 атомами углерода, ! кольцо Q означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкенил с 4-7 атомами углерода, 5-7-членный гетероцикл, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые соответственно могут содержать до двух следующих одинаковых или разных заместителей: фтор, хлор, алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил, гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметокси, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода и/или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле, ! причем алкил с 1-4 атомами углерода, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле, ! L2 означает алкандиил с 1-4 атомами углерода, который может быть однократно или двукратно замещен фтором и одна метиленовая группа которого может быть заменена кислородом или остатком N-R5, в котором ! R5 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или циклоалкил с 3-7 атомами углерода, ! или алкендиил с 2-4 атомами углерода, ! Z означает группу одной из формул: ! , , ! или , ! в которых # означает место соединения с группой L2 и ! R6 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, ! R1 и R2 независимо друг от друга означают заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомам

Claims (12)

1. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I):
Figure 00000001
,
в которой А означает кислород, серу или или остаток N-R4, в котором
R4 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода или циклоалкенил с 4-7 атомами углерода,
L1 означает связь или алкандиил с 1-4 атомами углерода,
кольцо Q означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкенил с 4-7 атомами углерода, 5-7-членный гетероцикл, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые соответственно могут содержать до двух следующих одинаковых или разных заместителей: фтор, хлор, алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил, гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметокси, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода и/или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле,
причем алкил с 1-4 атомами углерода, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле,
L2 означает алкандиил с 1-4 атомами углерода, который может быть однократно или двукратно замещен фтором и одна метиленовая группа которого может быть заменена кислородом или остатком N-R5, в котором
R5 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или циклоалкил с 3-7 атомами углерода,
или алкендиил с 2-4 атомами углерода,
Z означает группу одной из формул:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
в которых # означает место соединения с группой L2 и
R6 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода,
R1 и R2 независимо друг от друга означают заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкенил с 4-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, трифторметокси, алкилтио с 1-6 атомами углерода, ацил с 1-6 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкиле и ациламино с 1-6 атомами углерода,
причем алкил с 1-6 атомами углерода и алкокси с 1-6 атомами углерода, в свою очередь, соответственно могут быть замещены циано, гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкилтио с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле,
или два остатка R1 и/или R2, присоединенные к соседним атомам углерода соответствующего фенильного кольца, совместно образуют группу формулы -О-СН2-О-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают 0, 1, 2 или 3,
причем при наличии нескольких остатков R1 или R2 они соответственно могут быть одинаковыми или разными, и
R3 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода или циклопропил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
2. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I) по п.1, в которой
А означает кислород, серу или остаток N-R4, в котором
R4 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода или циклоалкенил с 4-7 атомами углерода,
L1 означает связь или алкандиил с 1-4 атомами углерода, кольцо Q означает циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкенил с 4-7 атомами углерода, 5-7-членный гетероцикп, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые соответственно могут содержать до двух следующих одинаковых или разных заместителей: фтор, хлор, алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил, гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметокси, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода и/или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле,
причем алкил с 1-4 атомами углерода, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле,
L2 означает алкандиил с 1-4 атомами углерода, который может быть однократно или двукратно замещен фтором и одна метиленовая группа которого может быть заменена кислородом или остатком N-R5, в котором
R5 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или циклоалкил с 3-7 атомами углерода,
или алкендиил с 2-4 атомами углерода,
Z означает группу одной из формул:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
в которых # означает место соединения с группой L2 и
R6 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода,
R1 и R2 независимо друг от друга означают заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, циано, нитро, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, циклоалкенил с 4-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, трифторметокси, алкилтио с 1-6 атомами углерода, ацил с 1-6 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в алкиле и ациламино с 1-6 атомами углерода,
причем алкил с 1-6 атомами углерода и алкокси с 1-6 атомами углерода, в свою очередь, соответственно могут быть замещены гидрокси, алкокси с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода или диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле,
или два остатка R1 и/или R2, присоединенные к соседним атомам углерода соответствующего фенильного кольца, совместно образуют группу формулы -О-СН2-О-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают 0, 1, 2 или 3,
причем при наличии нескольких остатков R1 или R2 они соответственно могут быть одинаковыми или разными, и R3 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода или циклопропил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
3. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I) по п.1, в которой
А означает кислород или остаток N-R4, в котором
R4 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-6 атомами углерода,
L1 означает связь или алкандиил с 1-3 атомами углерода,
кольцо Q означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкенил с 4-6 атомами углерода, 5- или 6-членный гетероцикл, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые соответственно могут содержать до двух следующих одинаковых или разных заместителей: фтор, хлор, алкил с 1-3 атомами углерода, трифторметил, гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино и/или диэтиламино,
причем алкил с 1-3 атомами углерода, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, метокси, этокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино или диэтиламино,
L2 означает алкандиил с 1-3 атомами углерода, который может быть однократно или двукратно замещен фтором, алкендиил с 2-3 атомами углерода или группу формулы *-M-CR7R8-, *-М-СН2-CR7R8- или *-CH2-M-CR7R8-, в которой
* означает место соединения с кольцом Q,
М означает кислород или остаток N-R5, в котором
R5 означает водород, алкил с 1-3 атомами углерода или циклопропил, и
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или фтор,
Z означает группу одной из формул:
Figure 00000002
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
в которой # означает место соединения с группой L2 и
R6 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга означают заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, циано, алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 2-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкенил с 4-6 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил, трифторметокси, алкилтио с 1-4 атомами углерода, ацил с 1-5 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода, диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле и ациламино с 1-4 атомами углерода,
или два остатка R1 и/или R2, присоединенные к соседним атомам углерода соответствующего фенильного кольца, совместно образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O- или -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают 0, 1, 2 или 3,
причем при наличии нескольких остатков R1 или R2 они соответственно могут быть одинаковыми или разными, и
R3 означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
4. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I) по п.1, в которой
А означает кислород или остаток N-R4, в котором
R4 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода,
L1 означает связь или алкандиил с 1-3 атомами углерода,
кольцо Q означает циклоалкил с 4-6 атомами углерода, циклоалкенил с 5-6 атомами углерода, 5- или 6-членный гетероцикл или фенил, которые соответственно могут содержать до двух следующих одинаковых или разных заместителей: фтор, хлор, алкил с 1-3 атомами углерода, трифторметил, гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино и/или диэтиламино,
L2 означает алкандиил с 1-3 атомами углерода, который может быть однократно или двукратно замещен фтором, алкендиил с 2-3 атомами углерода или группу формулы *-M-CR7R8-, *-M-CH2-CR7R8- или *-CH2-M-CR7R8-, в которой
* означает место соединения с кольцом Q,
М означает кислород или остаток N-R5, в котором
R5 означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода, и
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или фтор,
Z означает группу одной из формул:
Figure 00000002
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
в которых # означает место соединения с группой L2 и
R6 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга означают заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, циано, алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 2-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкенил с 4-6 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил, трифторметокси, алкилтио с 1-4 атомами углерода, ацил с 1-5 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода, диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле и ациламино с 1-4 атомами углерода,
или два остатка R1 и/или R2, присоединенные к соседним атомам углерода соответствующего фенильного кольца, совместно образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O- или -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают 0, 1 или 2,
причем при наличии двух остатков R1 или R2 они соответственно могут быть одинаковыми или разными, и
R3 означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
5. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I) по п.1, в которой
А означает кислород или NH,
L1 означает связь, метилен, этан-1,1-диил или этан-1,2-диил,
кольцо Q означает циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил или фенил, которые соответственно могут содержать до двух следующих одинаковых или разных заместителей: фтор, метил, этил, трифторметил, гидрокси, метокси, этокси, амино, метиламино и/или диметиламино,
L2 означает алкандиил с 1-3 атомами углерода, алкендиил с 2-3 атомами углерода или группу формулы *-M-CH2- или *-М-СН2-СН2-, в которой
* означает место соединения с кольцом Q и М означает кислород или остаток N-R5, в котором
R5 означает водород или алкил с 1-3 атомами углерода, Z означает группу одной из формул:
Figure 00000002
или
Figure 00000004
,
в которой # означает место соединения с группой L2 и
R6 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга означают заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, циано, алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 2-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкенил с 4-6 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, трифторметил, трифторметокси, алкилтио с 1-4 атомами углерода, ацил с 1-5 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода, диалкиламино с 1-4 атомами углерода в алкиле и ациламино с 1-4 атомами углерода,
или два остатка R1 и/или R2, присоединенные к соседним атомам углерода соответствующего фенильного кольца, совместно образуют группу формулы -O-CH2-O-, -O-CHF-O- или -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают 0, 1 или 2,
причем при наличии двух остатков R1 или R2 они соответственно могут быть одинаковыми или разными, и
R3 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
6. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I) по одному из пп.1-5, в которой
А означает кислород или NH,
L1 означает связь, метилен или этан-1,1-диил,
кольцо Q означает циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, пирролидинил, пиперидинил или фенил, которые соответственно могут содержать до двух следующих одинаковых или разных заместителей: фтор, метил, гидрокси и/или метокси,
L2 означает алкандиил с 1-3 атомами углерода, алкендиил с 2-3 атомами углерода или группу формулы *-М-СН2- или *-M-CH2-СН2-,
в которой * означает место соединения с кольцом Q и
М означает кислород или NH,
Z означает группу формулы:
Figure 00000002
или
Figure 00000004
,
в которой # означает место соединения с группой L2 и
R6 означает водород, метил или этил,
R1 означает заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, метил, этил, винил, трифторметил и метокси,
R2 означает заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, циано, метил, этил, н-пропил, винил, трифторметил, метокси, этокси, трифторметокси, метилтио, этилтио, амино, метиламино и этиламино,
n и о независимо друг от друга означают 0, 1 или 2,
причем при наличии двух остатков R1 или R2 они соответственно могут быть одинаковыми или разными, и
R3 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
7. Циклически замещенные производные фуропиримидина формулы (I) по одному из пп.1-6, предназначенные для лечения и/или профилактики болезней.
8. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-6 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
9. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I) по одному из пп.1-6 в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически пригодным вспомогательным веществом.
10. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I) по одному из пп.1-6 в комбинации с другим действующим веществом.
11. Лекарственное средство по п.9 или 10, предназначенное для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
12. Способ лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний людей и животных с применением эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I) по одному из пп.1-6 или лекарственного средства по одному из пп.9-11.
RU2008129364/04A 2005-12-21 2006-12-08 Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний RU2008129364A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005061171.0 2005-12-21
DE102005061171A DE102005061171A1 (de) 2005-12-21 2005-12-21 Neue, cyclisch substituierte Furopyrimidin-Derivate und ihre Verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008129364A true RU2008129364A (ru) 2010-01-27

Family

ID=37758644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129364/04A RU2008129364A (ru) 2005-12-21 2006-12-08 Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8324222B2 (ru)
EP (1) EP1966218B1 (ru)
JP (1) JP2009523711A (ru)
KR (1) KR20080081325A (ru)
CN (1) CN101384602A (ru)
AT (1) ATE473982T1 (ru)
AU (1) AU2006334855A1 (ru)
BR (1) BRPI0620647A2 (ru)
CA (1) CA2633698A1 (ru)
DE (2) DE102005061171A1 (ru)
ES (1) ES2347593T3 (ru)
IL (1) IL192081A0 (ru)
RU (1) RU2008129364A (ru)
WO (1) WO2007079861A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007019690A1 (de) * 2007-04-26 2008-10-30 Bayer Healthcare Ag Verwendung von cyclisch substituierten Furopyrimidin-Derivaten zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie
DE102007027800A1 (de) * 2007-06-16 2008-12-18 Bayer Healthcare Ag Substituierte bicyclische Heteroaryl-Verbindungen und ihre Verwendung
DE102007051762A1 (de) 2007-10-30 2009-05-07 Bayer Healthcare Ag Substituierte Pyrrolotriazine und ihre Verwendung
DE102007054786A1 (de) * 2007-11-16 2009-05-20 Bayer Healthcare Ag Trisubstituierte Furopyrimidine und ihre Verwendung
JP5416774B2 (ja) * 2008-08-25 2014-02-12 デュポン・エレクトロニック・ポリマーズ・エル・ピー 新規プロパノエート及びその製造法
CN115462369B (zh) * 2022-09-29 2023-09-22 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院) 一种玻璃化冷冻外泌体保存方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3577420A (en) 1968-01-05 1971-05-04 Pfizer Certain 4-aminofuro(2,3-d)pyrimidines
EP1018514B1 (en) 1998-07-22 2004-05-12 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. NF-$g(k)B INHIBITORS CONTAINING INDAN DERIVATIVES AS THE ACTIVE INGREDIENT
EP1181296A1 (en) 1999-06-03 2002-02-27 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
CA2350992C (en) 1999-09-17 2009-06-23 Suntory Limited Preventive or therapeutic agents for myocarditis, dilated cardiomyopathy and heart failure comprising nf-kb inhibitors as active ingredients
CA2449188A1 (en) 2001-05-14 2002-11-21 Novartis Ag Oxazolo-and furopyrimidines and their use in medicaments against tumors
DE10141212A1 (de) * 2001-08-22 2003-03-06 Bayer Ag Neue 4-Aminofuropyrimidine und ihre Verwendung
US7427623B2 (en) 2001-09-11 2008-09-23 Smithkline Beecham Corporation 4-Amino-2,3-disubstituted thieno[2,3-d]pyrimidines and pharmacetical compositions thereof
DE10148883A1 (de) 2001-10-04 2003-04-10 Merck Patent Gmbh Pyrimidinderivate
US20030225098A1 (en) * 2002-03-21 2003-12-04 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
KR20050091462A (ko) * 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
WO2005121149A1 (en) 2004-06-10 2005-12-22 Xention Discovery Limited Furanopyrimidine compounds effective as potassium channel inhibitors
JP2008505084A (ja) 2004-06-29 2008-02-21 アムゲン インコーポレイティッド フラノピリミジン

Also Published As

Publication number Publication date
EP1966218B1 (de) 2010-07-14
IL192081A0 (en) 2008-12-29
ES2347593T3 (es) 2010-11-02
DE102005061171A1 (de) 2007-07-05
CN101384602A (zh) 2009-03-11
ATE473982T1 (de) 2010-07-15
BRPI0620647A2 (pt) 2011-11-16
EP1966218A1 (de) 2008-09-10
KR20080081325A (ko) 2008-09-09
US20110124665A1 (en) 2011-05-26
AU2006334855A1 (en) 2007-07-19
JP2009523711A (ja) 2009-06-25
US8324222B2 (en) 2012-12-04
DE502006007450D1 (de) 2010-08-26
CA2633698A1 (en) 2007-07-19
WO2007079861A1 (de) 2007-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11401259B2 (en) 1-Pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of SHP2
RU2744988C2 (ru) Соединения и композиции для подавления активности shp2
EP3310774A1 (en) Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
EP3310771A1 (en) Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
EP2958907A1 (en) Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2007149317A (ru) Циклическое производное амина, содержащее замещенную алкильную группу
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2008129364A (ru) Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
EA200600811A1 (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОСПИРО {ПИПЕРИДИН-2,7'-ПИРРОЛО [3,2-b]ПИРИДИНА} И НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С 5-HT-РЕЦЕПТОРОМ
MXPA05011710A (es) Derivados de pirimidina con actividad de crf.
RU2007125661A (ru) Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
EP3227270A2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
CA2529686C (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
RU2010141578A (ru) Производные (пиразолилкарбонил)имидазолидинона, предназначенные для лечения ретровирусных заболеваний
ES2271230T3 (es) Derivados de isoxazolina como antidepresivos.
AR037350A1 (es) Derivados de piperidina, proceso para preparar estos compuestos, composicion farmaceutica, y uso de estos compuestos para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de una enfermedad mediada por ccr5 (tal como artritis reumatoidea)
JP2009523711A5 (ru)
RU2006133451A (ru) Производные хиназолина
RU2005131735A (ru) Химические соединения
KR920016418A (ko) Nmda 길항제
RU2006109566A (ru) Пиразолопиридины и их аналоги
RU2005125636A (ru) Производные бензоксазола и их применение в качестве лигандов рецептора аденозина
RU2003130062A (ru) Бициклические производные гуанидина и их терапевтическое использование

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100908