RU2015101532A - Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5 - Google Patents

Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5 Download PDF

Info

Publication number
RU2015101532A
RU2015101532A RU2015101532A RU2015101532A RU2015101532A RU 2015101532 A RU2015101532 A RU 2015101532A RU 2015101532 A RU2015101532 A RU 2015101532A RU 2015101532 A RU2015101532 A RU 2015101532A RU 2015101532 A RU2015101532 A RU 2015101532A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
polyhaloalkyl
compound according
monohaloalkyl
Prior art date
Application number
RU2015101532A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри П. КОНН
Крейг У. Линдсли
Шон Р. Стоффер
Хосе Мануэль Бартоломе-Небреда
Грегор Джеймс Макдональд
Сусана Конде-Сейде
Хань Минь ТУН
Мигель Анхель ПЕНА-ПИНЬОН
Мануэль Хесус Алькасар-Вака
Хосе Игнасио Андрес-Хиль
Original Assignee
Вандербилт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандербилт Юниверсити filed Critical Вандербилт Юниверсити
Publication of RU2015101532A publication Critical patent/RU2015101532A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:где Rпредставляет собой арил или гетероарил и замещен 0, 1, 2 или 3 группами, каждая из которых независимо выбрана из циано, галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, С1-С4моногалоалкила и С1-С4полигалоалкила;где каждый из Rи Rнезависимо выбран из водорода и С1-С4алкила;где Rвыбран из водорода, галогена, циано, С1-С4алкила, С1-С4моногалоалкила и С1-С4полигалоалкила;где каждый из Rи Rвыбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, С1-С4алкилокси, гидрокси(С1-С4алкил) и (С1-С4алкилокси)-(С1-С4алкил)-; или Rи Rковалентно связаны и, вместе с промежуточным атомом углерода, составляют необязательно замещенный 3-7-членный спироциклоалкил;где каждый из Rи Rвыбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, С1-С4алкилокси, гидрокси(С1-С4алкил) и (С1-С4алкилокси)-(С1-С4алкил)-; или R5a и R5b ковалентно связаны и, вместе с промежуточным атомом углерода, составляют необязательно замещенный 3-7-членный спироциклоалкил;где Rвыбран из водорода, С1-С8алкила, С1-С8моногалоалкила, С1-С8полигалоалкила, гидрокси(С1-С8алкил), (С1-С6алкил)-О-(С1-С6алкил)-, (С1-С6моногалоалкил)-О-(С1-С6алкил)-, (С1-С6полигалоалкил)-О-(С1-С6алкил)-, (С1-С6алкил)-NH-(С1-С6алкил)-, (С1-С6алкил)(С1-С6алкил)N-(С1-С6 алкил)-, Су, Су-(С2-С6 алкил)- и Cy-C(R)(R)-; игде Су, при его наличии, выбран из С3-С8циклоалкила, С2-С7гетероциклоалкила, фенила, моноциклического гетероарила и бициклического гетероарила; и где Су, при его наличии, замещен 0, 1, 2 или 3 группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, циано, -NH, моно(С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, (С1-С4алкилокси)-(С1-4-алкил)-, (С1-С4алкилокси)-(С1-С4алкилокси)-, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, (С1-С4полигалоалкил)-(С1-С4алкилокси)-, С3-С6циклоалкила,

Claims (20)

1. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
где R1 представляет собой арил или гетероарил и замещен 0, 1, 2 или 3 группами, каждая из которых независимо выбрана из циано, галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, С1-С4моногалоалкила и С1-С4полигалоалкила;
где каждый из R2a и R2b независимо выбран из водорода и С1-С4алкила;
где R3 выбран из водорода, галогена, циано, С1-С4алкила, С1-С4моногалоалкила и С1-С4полигалоалкила;
где каждый из R4a и R4b выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, С1-С4алкилокси, гидрокси(С1-С4алкил) и (С1-С4алкилокси)-(С1-С4алкил)-; или R4a и R4b ковалентно связаны и, вместе с промежуточным атомом углерода, составляют необязательно замещенный 3-7-членный спироциклоалкил;
где каждый из R5a и R5b выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, С1-С4алкилокси, гидрокси(С1-С4алкил) и (С1-С4алкилокси)-(С1-С4алкил)-; или R5a и R5b ковалентно связаны и, вместе с промежуточным атомом углерода, составляют необязательно замещенный 3-7-членный спироциклоалкил;
где R6 выбран из водорода, С1-С8алкила, С1-С8моногалоалкила, С1-С8полигалоалкила, гидрокси(С1-С8алкил), (С1-С6алкил)-О-(С1-С6алкил)-, (С1-С6моногалоалкил)-О-(С1-С6алкил)-, (С1-С6полигалоалкил)-О-(С1-С6алкил)-, (С1-С6алкил)-NH-(С1-С6алкил)-, (С1-С6алкил)(С1-С6алкил)N-(С1-С6 алкил)-, Су1, Су1-(С2-С6 алкил)- и Cy1-C(R8a)(R8b)-; и
где Су1, при его наличии, выбран из С3-С8циклоалкила, С2-С7гетероциклоалкила, фенила, моноциклического гетероарила и бициклического гетероарила; и где Су1, при его наличии, замещен 0, 1, 2 или 3 группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, циано, -NH2, моно(С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, (С1-С4алкилокси)-(С1-4-алкил)-, (С1-С4алкилокси)-(С1-С4алкилокси)-, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, (С1-С4полигалоалкил)-(С1-С4алкилокси)-, С3-С6циклоалкила, С2-С5гетероциклоалкила и фенила;
где каждый из R8a и R8b, при его наличии, независимо выбран из водорода, С1-С8алкила, С1-С8моногалоалкила, С1-С8полигалоалкила и С1-С8алкокси;
где каждый из R7a и R7b, при его наличии, выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, С1-С4алкилокси, гидрокси(С1-С4алкил) и (С1-С4алкилокси)-(С1-С4алкил)-; или R7a и R7b ковалентно связаны и, вместе с промежуточным атомом углерода, составляют необязательно замещенный 3-7-членный спироциклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что фенил замещен 0-1 группой, выбранной из фтора, циано, метила и метокси.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из R2a, R2b, R3, R5a, R5b и R4b представляет собой водород, и при этом R4a выбран из водорода и метила.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из R2a, R2b, R3, R4a, R4b и R5b представляет собой водород, и при этом R5a выбран из водорода и метила.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из R2a, R2b, R3, R4a, R4b, R5a и R5b представляет собой водород.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2a, R2b, R3, R4a, R4b, R5a, R5b, R7a и R7b, при их наличии, представляют собой водород.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Су1, при его наличии, выбран из фенила, пиридинила, пиразинила, пиримидинила, хинолинила и хиназолинила, и при этом Су1, при его наличии, замещен 0, 1, 2 или 3 группами, каждая из которых независимо выбрана из галогена, циано, -NH2, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, С1-С4моногалоалкила, С1-С4полигалоалкила, моно(С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, С3-С6циклоалкила, С2-С5гетероциклоалкила и фенила.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что Су1, при его наличии, выбран из хинолинила и хиназолинила.
10. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что Су1, при его наличии, выбран из фенила, пиридинила, пиразинила и пиримидинила и замещен 0-2 группами, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, метокси, циклопропила и -N(CH3)2.
11. Соединение по п. 1, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000002
12. Соединение по п. 1, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000003
13. Соединение по п. 1, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000004
где каждый из R9a, R9b, R9c, R9d и R9e независимо выбран из водорода, циано, галогена, гидроксила, С1-С4алкила, С1-С4алкилокси, С1-С4моногалоалкила и С1-С4полигалоалкила, при условии, что по меньшей мере два из R9a, R9b, R9c, R9d и R9e представляют собой водород.
14. Соединение по п. 1, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000005
где каждый из R4a, R4b, R5a и R5b независимо выбран из водорода и метила; и где каждый из R9a, R9b, R9c, R9d и R9e независимо выбран из водорода, фтора, циано, метила и метокси, при условии, что по меньшей мере четыре из R9a, R9b, R9c, R9d и R9e представляют собой водород.
15. Соединение по п. 1, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000006
где R1 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный 0 или 1 группой, выбранной из циано, фтора, метила и метокси; где каждый из R4a, R4b, R5a и R5b независимо выбран из водорода и метила; где R6 выбран из:
Figure 00000007
и где R6 замещен 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, метила, метокси, циклопропила и -N(CH3)2.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфа, и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ лечения неврологического и/или психиатрического расстройства, связанного с глутаматной дисфункцией, у млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или полиморфа.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что до стадии введения у указанного млекопитающего диагностирована необходимость в лечении указанного расстройства.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой неврологического и/или психиатрическое расстройство, связанное с дисфункцией mGluR5.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное расстройство выбрано из аутизма, деменции, делирия, амнестических расстройств, возрастного ухудшения когнитивной функции, шизофрении, психоза, шизофреноформного расстройства, шизоаффективного расстройства, бредового расстройства, кратковременного психотического расстройства, обусловленного различными веществами расстройства, двигательных расстройств, эпилепсии, хореи, боли, мигрени, диабета, дистонии, ожирения, нарушений питания, отека головного мозга, расстройства сна, нарколепсии, боязни, аффективного расстройства, панических приступов, униполярной депрессии, биполярного расстройства и психотической депрессии.
RU2015101532A 2012-06-20 2013-06-19 Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5 RU2015101532A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261662287P 2012-06-20 2012-06-20
US61/662,287 2012-06-20
PCT/US2013/046642 WO2013192343A1 (en) 2012-06-20 2013-06-19 Substituted bicyclic alkoxy pyrazole analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015101532A true RU2015101532A (ru) 2016-08-20

Family

ID=49769350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101532A RU2015101532A (ru) 2012-06-20 2013-06-19 Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8901125B2 (ru)
EP (1) EP2863922A4 (ru)
JP (1) JP2015520239A (ru)
KR (1) KR20150023822A (ru)
CN (1) CN104736156A (ru)
AU (1) AU2013277152A1 (ru)
BR (1) BR112014031896A2 (ru)
CA (1) CA2876979A1 (ru)
RU (1) RU2015101532A (ru)
WO (1) WO2013192343A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013192423A2 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives
US20160038503A1 (en) 2012-11-21 2016-02-11 David Richard Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with isoquinoline and quinoline derivatives
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
CA2954222C (en) * 2014-08-01 2022-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv 6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4(5h)-one compounds and their use as negative allosteric modulators of mglur2 receptors
JOP20150177B1 (ar) 2014-08-01 2021-08-17 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2
ES2707525T3 (es) * 2014-08-01 2019-04-03 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos de 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-ona y su uso como moduladores alostéricos negativos de receptores de mGlu2
JO3601B1 (ar) * 2014-08-01 2020-07-05 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2
JOP20150179B1 (ar) * 2014-08-01 2021-08-17 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2
EP3226915B1 (en) 2014-12-03 2019-02-20 Janssen Pharmaceutica NV Radiolabelled mglur2 pet ligands
US9987242B2 (en) 2015-05-05 2018-06-05 Northwestern University Treatment of Levodopa-induced Dyskinesias
JP6929285B2 (ja) 2015-12-18 2021-09-01 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 放射性標識ｍＧｌｕＲ２／３ＰＥＴリガンド
EP3389727B1 (en) 2015-12-18 2020-08-12 Janssen Pharmaceutica NV Radiolabelled mglur2/3 pet ligands
JP7016471B2 (ja) 2016-12-16 2022-02-07 ヴァンダービルト ユニヴァーシティ ムスカリン性アセチルコリンレセプターｍ４のポジティブアロステリック調節因子
CN107216332B (zh) * 2017-06-29 2019-04-30 上海药明康德新药开发有限公司 叔丁基-7-羟甲基-7,8-二氢4h吡唑并二氮杂卓5(6h)甲酸基酯的合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7893101B2 (en) * 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
TW200423930A (en) 2003-02-18 2004-11-16 Hoffmann La Roche Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
WO2010114971A1 (en) * 2009-04-03 2010-10-07 Sepracor Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
US9090632B2 (en) * 2010-08-31 2015-07-28 Vanderbilt University Bicyclic oxazole and thiazole compounds and their use as allosteric modulators of mGluR5 receptors
CA2820262A1 (en) * 2010-12-08 2012-06-14 Vanderbilt University Bicyclic pyrazole compounds as allosteric modulators of mglur5 receptors
US9340973B2 (en) * 2011-01-26 2016-05-17 Dow Corning Corporation Assemblies for a structure
BR112014031899A8 (pt) * 2012-06-20 2017-10-24 Univ Vanderbilt composto, composição farmacêutica, e, método para tratamento de um distúrbio

Also Published As

Publication number Publication date
EP2863922A1 (en) 2015-04-29
EP2863922A4 (en) 2015-11-04
CA2876979A1 (en) 2013-12-27
JP2015520239A (ja) 2015-07-16
CN104736156A (zh) 2015-06-24
BR112014031896A2 (pt) 2017-06-27
WO2013192343A1 (en) 2013-12-27
KR20150023822A (ko) 2015-03-05
AU2013277152A1 (en) 2015-01-22
US8901125B2 (en) 2014-12-02
US20130345206A1 (en) 2013-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101532A (ru) Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5
RU2015101512A (ru) Замещенные бициклические алкокси-пиразольные аналоги в качестве аллостерических модуляторов рецепторов mglur5
JP2010529135A5 (ru)
ES2706745T3 (es) Compuestos de aminopiridazinona como inhibidores de proteína cinasa
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
CA2441565A1 (en) Bisarylamines as potassium channel openers
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
SE0202134D0 (sv) Therapeutic agents
AR085149A1 (es) Moduladores del receptor de glucagon
RU2014145682A (ru) Органические соединения
JP2011515482A5 (ru)
EA023824B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
NZ605486A (en) Spiro-cyclic amine derivatives as s1p modulators
RU2015106915A (ru) МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
CA2505195A1 (en) Quinazolinones as potassium channel modulators
JP2017536399A5 (ru)
BR112020007684A2 (pt) composto heterocíclico como um inibidor de proteína quinase
JP2017523202A5 (ru)
JP2013544277A5 (ru)
RU2017106100A (ru) 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-α]ПИРАЗИН-4(5Н)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2
AR086036A1 (es) DERIVADOS DE ETINILO COMO MODULADORES ALOSTERICOS POSITIVOS DE (mGluR5)
AR093576A1 (es) Derivados heterociclicos sustituidos
JP2013526610A5 (ru)
PE20212113A1 (es) Inhibidores de moleculas pequenas de la familia de quinasas jak