EA023824B1 - ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) Download PDFInfo
- Publication number
- EA023824B1 EA023824B1 EA201391296A EA201391296A EA023824B1 EA 023824 B1 EA023824 B1 EA 023824B1 EA 201391296 A EA201391296 A EA 201391296A EA 201391296 A EA201391296 A EA 201391296A EA 023824 B1 EA023824 B1 EA 023824B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- group
- dementia
- alkyl
- compound according
- heteroaryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новым производным 3,4-дигидропирроло[1,2-а]пиразин-1-иламина в качестве ингибиторов бета-секретазы, также известной как фермент, расщепляющий предшественник амилоида по бета-сайту, ВАСЕ, ВАСЕ1, Asp2 или memapsin2. Настоящее изобретение также направлено на фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, на способы получения таких соединений и композиций и на применение таких соединений и композиций для предупреждения и лечения расстройств, в которые вовлечена бета-секретаза, таких как болезнь Альцгеймера (AD), умеренное когнитивное нарушение, угасание, деменция, деменция с тельцами Леви, синдром Дауна, деменция, ассоциированная с инсультом, деменция, ассоциированная с болезнью Паркинсона, или деменция, ассоциированная с бета-амилоидом.
Description
(57) Настоящее изобретение относится к новым производным 3,4-дигидропирроло[1,2-а]пиразин-1иламина в качестве ингибиторов бета-секретазы, также известной как фермент, расщепляющий предшественник амилоида по бета-сайту, ВАСЕ, ВАСЕ1, А§р2 или шетар81и2. Настоящее изобретение также направлено на фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, на способы получения таких соединений и композиций и на применение таких соединений и композиций для предупреждения и лечения расстройств, в которые вовлечена бета-секретаза, таких как болезнь Альцгеймера (Αϋ), умеренное когнитивное нарушение, угасание, деменция, деменция с тельцами Леви, синдром Дауна, деменция, ассоциированная с инсультом, деменция, ассоциированная с болезнью Паркинсона, или деменция, ассоциированная с бета-амилоидом.
Claims (8)
1. Соединение формулы (I) или его таутомерная или стереоизомерная форма, где
К1, К2, К3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-3алкила, моно- и полигалогенС1-3алкила и С3-6циклоалкила;
К4 выбран из группы, состоящей из С3-3алкила, метоксиметила, С3-6циклоалкила, моно- и полигалогенС1-3алкила;
X1, X2, X3, X4 представляют собой С(К5);
К5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена;
Ь представляет собой связь или -ЫНСО-;
Аг представляет собой арил или гетероарил;
где арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена;
гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидила, пиразинила, пиразолила, причем каждый необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С3-3алкила, С1-3алкилокси, моно- и полигалогенС3-3алкила и моно- и полигалогенС1-3алкилокси;
или его соль.
2. Соединение по п.1, где
К1, К2 и К3 независимо выбраны из водорода и С1-3алкила;
Аг представляет собой арил или гетероарил;
где арил представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена;
гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидила и пиразинила, причем каждый необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-3алкила, С1-3алкилокси и полигалоген-С1-3алкилокси;
или его соль.
3. Соединение по п.1, где
К1, К2 и К3 представляют собой водород;
X1 представляет собой СР;
X2, X3, X4 представляют собой СН;
Ь представляет собой связь или -ЫНСО-;
Аг представляет собой арил или гетероарил;
где арил представляет собой фенил, замещенный хлором;
гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила и пиримидила, причем каждый необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, циано, метила и метокси;
или его соль.
4. Соединение по п.1, где
К1 и К3 представляют собой водород,
К2 представляет собой водород, фтор или трифторметил;
- 38 023824
К4 представляет собой метил или дифторметил;
X1 представляет собой СН или СР;
X2, X3 и X4 представляют собой СН;
Ь представляет собой ^НСО-;
Аг представляет собой 5-хлорпиридин-2-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 5-фторпиридин-2-ил, 5-циано-3фторпиридин-2-ил, 5-метоксипиразин-2-ил или 1-дифторметилпиразол-3-ил;
или его соль.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ получения фармацевтической композиции по п.5, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель равномерно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-4.
7. Применение соединения по любому из пп.1-4 при лечении или предупреждении болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного нарушения, угасания, деменции, деменции с тельцами Леви, синдрома Дауна, деменции, ассоциированной с инсультом, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, или деменции, ассоциированной с бета-амилоидом.
8. Способ лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного нарушения, угасания, деменции, деменции с тельцами Леви, синдрома Дауна, деменции, ассоциированной с инсультом, деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, и деменции, ассоциированной с бета-амилоидом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11157418 | 2011-03-09 | ||
| PCT/EP2012/053863 WO2012120023A1 (en) | 2011-03-09 | 2012-03-07 | 3,4-DIHYDRO-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201391296A1 EA201391296A1 (ru) | 2014-01-30 |
| EA023824B1 true EA023824B1 (ru) | 2016-07-29 |
Family
ID=43833325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201391296A EA023824B1 (ru) | 2011-03-09 | 2012-03-07 | ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9845326B2 (ru) |
| EP (1) | EP2683721B1 (ru) |
| JP (1) | JP5853035B2 (ru) |
| KR (1) | KR102012675B1 (ru) |
| CN (1) | CN103415521B (ru) |
| AU (1) | AU2012224632B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013022917A2 (ru) |
| CA (1) | CA2825620C (ru) |
| CL (1) | CL2013002511A1 (ru) |
| CO (1) | CO6751283A2 (ru) |
| EA (1) | EA023824B1 (ru) |
| ES (1) | ES2534973T3 (ru) |
| HK (1) | HK1189223A1 (ru) |
| IL (1) | IL228239A (ru) |
| MX (1) | MX340031B (ru) |
| MY (1) | MY163346A (ru) |
| SG (1) | SG193342A1 (ru) |
| UA (1) | UA109687C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012120023A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201306719B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2537898T3 (es) | 2005-10-25 | 2015-06-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1 |
| JP5383484B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | 環式基で置換されたアミノジヒドロチアジン誘導体 |
| JP5383483B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
| US8637504B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-01-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity |
| JPWO2010047372A1 (ja) | 2008-10-22 | 2012-03-22 | 塩野義製薬株式会社 | Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体 |
| BR112012013854A2 (pt) | 2009-12-11 | 2019-09-24 | Shionogi & Co | derivados de oxazina. |
| SG185651A1 (en) | 2010-06-09 | 2012-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| JP5816630B2 (ja) | 2010-10-29 | 2015-11-18 | 塩野義製薬株式会社 | ナフチリジン誘導体 |
| WO2012057247A1 (ja) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | 塩野義製薬株式会社 | 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体 |
| CN103403007B (zh) | 2010-12-22 | 2015-12-09 | 詹森药业有限公司 | 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺衍生物 |
| MY161407A (en) | 2011-03-01 | 2017-04-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6,7-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZIN-4-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE) |
| CN103415521B (zh) * | 2011-03-09 | 2016-01-06 | 詹森药业有限公司 | 用作β分泌酶（BACE）抑制剂的3,4-二氢-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-基胺衍生物 |
| WO2012147763A1 (ja) | 2011-04-26 | 2012-11-01 | 塩野義製薬株式会社 | オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤 |
| WO2014065434A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity |
| EA032662B1 (ru) * | 2013-06-12 | 2019-06-28 | Янссен Фармацевтика Нв | ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-6-ФЕНИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,5-а]ПИРАЗИН-3(2H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) |
| CA2911693C (en) * | 2013-06-12 | 2021-08-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-amino-6-phenyl-6,7-dihydro[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| BR112015030678A8 (pt) * | 2013-06-12 | 2020-01-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | derivados 4-amino-6-fenil-5,6-di-hidroimidazo [1,5-a] pirazina como inibidores de beta-secretase (bace), composição farmacêutica, processo para preparação da mesma, e usos na fabricação de medicamentos |
| RU2572076C2 (ru) * | 2014-03-26 | 2015-12-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамиды с нейропсихотропной активностью |
| ES2768823T3 (es) | 2014-12-18 | 2020-06-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2H-pirrol-5-amina útiles como inhibidores de beta-secretasa |
| WO2018165520A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | Vps-3, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
| CN117471007A (zh) * | 2023-10-31 | 2024-01-30 | 广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院） | 一种血浆β-淀粉样蛋白检测方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006076284A2 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Wyeth | AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF ß-SECRETASE |
| WO2009022961A1 (en) * | 2007-05-15 | 2009-02-19 | Astrazeneca Ab | Pyrrolopyridine derivatives and their use as bace inhibitors |
Family Cites Families (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4188389A (en) | 1978-11-03 | 1980-02-12 | Ayerst Mckenna & Harrison, Inc. | 1,2,3,4-Tetrahydropyrrolo(1,2-A)pyrazines |
| TW224974B (ru) | 1991-07-02 | 1994-06-11 | Hoffmann La Roche | |
| CA2293408A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-12-23 | Merck & Co., Inc. | Alpha 1a adrenergic receptor antagonists |
| IL164703A0 (en) | 2002-04-19 | 2005-12-18 | Cellular Genomics Inc | ImidazoÄ1,2-AÜpyrazin-8-ylamines method of making and method of use thereof |
| EP1543008B1 (en) | 2002-09-23 | 2007-11-07 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| JP2006514043A (ja) | 2002-12-20 | 2006-04-27 | ファルマシア・コーポレーション | マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−２を阻害する化合物 |
| CA2539811A1 (en) | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Targacept, Inc. | Azabicycyclic compounds for relieving pain and treating central nervous system disorders |
| JP2007533740A (ja) | 2004-04-22 | 2007-11-22 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｂａｃｅ阻害剤としてのアミド |
| NZ552031A (en) | 2004-06-16 | 2009-06-26 | Wyeth Corp | Amino-5,5-diphenylimidazolone derivatives for the inhibition of beta-secretase |
| PE20060692A1 (es) | 2004-09-21 | 2006-07-19 | Lilly Co Eli | Inhibidores bace |
| CN2781924Y (zh) | 2005-01-21 | 2006-05-24 | 厦门革新塑胶制品有限公司 | 折叠床中部支脚 |
| US20070005404A1 (en) | 2005-06-09 | 2007-01-04 | Drive Diagnostics Ltd. | System and method for providing driving insurance |
| US8722708B2 (en) | 2005-06-14 | 2014-05-13 | Merck Sharp & Dohme Inc. | Substituted isoindolines as aspartyl protease inhibitors |
| WO2007005404A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Wyeth | AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION |
| ES2537898T3 (es) | 2005-10-25 | 2015-06-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1 |
| TW200804290A (en) | 2005-11-15 | 2008-01-16 | Astrazeneca Ab | Compounds and uses thereof |
| EP2004630A4 (en) | 2006-04-05 | 2010-05-19 | Astrazeneca Ab | 2-AMINOPYRIMIDIN-4-ONES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF PATHOLOGIES RELATED TO PROTEIN A |
| GB2443654A (en) | 2006-05-30 | 2008-05-14 | Matthew Emmerson Allen | System for detecting and testing drivers who show abnormal driving behaviour. |
| US20080051420A1 (en) | 2006-06-14 | 2008-02-28 | Astrazeneca Ab | New Compounds 317 |
| JP5383484B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | 環式基で置換されたアミノジヒドロチアジン誘導体 |
| JP2011502122A (ja) | 2007-10-30 | 2011-01-20 | アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ヒスタミンｈ３関連障害の治療のために有用なヒスタミンｈ３−レセプターの調節因子としてのビフェニル誘導体 |
| CN101925578B (zh) | 2008-01-28 | 2012-11-28 | 詹森药业有限公司 | 可用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的6-取代-硫代-2-氨基-喹啉衍生物 |
| CA2714414A1 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof |
| TWI431004B (zh) | 2008-05-02 | 2014-03-21 | Lilly Co Eli | Ｂａｃｅ抑制劑 |
| WO2011002409A1 (en) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Astrazeneca Ab | 5h-pyrrolo[3,4-£>]pyrazin-7-amine derivatives inhibitors of beta-secretase |
| AR077277A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-17 | Lilly Co Eli | Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer |
| AR077328A1 (es) | 2009-07-24 | 2011-08-17 | Novartis Ag | Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos |
| US8188079B2 (en) | 2009-08-19 | 2012-05-29 | Hoffman-La Roche Inc. | 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines |
| US20120238557A1 (en) | 2009-11-13 | 2012-09-20 | Shionogi & Co., Ltd. | Aminothiazine or aminooxazine derivative having amino linker |
| UA103272C2 (ru) | 2009-12-11 | 2013-09-25 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2 |
| BR112012013854A2 (pt) | 2009-12-11 | 2019-09-24 | Shionogi & Co | derivados de oxazina. |
| US20120258961A1 (en) | 2009-12-24 | 2012-10-11 | Shionogi & Co., Ltd. | 4-amino-1,3-thiazine or oxazine derivative |
| SG181431A1 (en) | 2009-12-31 | 2012-07-30 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders |
| SG185651A1 (en) | 2010-06-09 | 2012-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| US20130079349A1 (en) | 2010-06-09 | 2013-03-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5-amino-3,6-dihydro-1h-pyrazin-2-one derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| AU2011273640A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-12-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-amino-5,6-dihydro-1H-pyrazin-2-one derivatives useful for the treatement of Alzheimer's disease and other forms of dementia |
| EP2619207B1 (en) | 2010-09-22 | 2014-11-12 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 4,7-Dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-6-ylamine derivatives useful as inhibitors of beta secretase (BACE) |
| WO2012057247A1 (ja) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | 塩野義製薬株式会社 | 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体 |
| CN103403007B (zh) | 2010-12-22 | 2015-12-09 | 詹森药业有限公司 | 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺衍生物 |
| MX2013008111A (es) | 2011-01-12 | 2013-10-30 | Novartis Ag | Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de transtornos neurologicos. |
| JP2012147763A (ja) | 2011-01-17 | 2012-08-09 | Toshitaka Kobayashi | 乾物穿孔具 |
| US9242943B2 (en) | 2011-01-18 | 2016-01-26 | Siena Biotech S.P.A. | 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
| MY161407A (en) | 2011-03-01 | 2017-04-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6,7-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZIN-4-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE) |
| CN103415521B (zh) | 2011-03-09 | 2016-01-06 | 詹森药业有限公司 | 用作β分泌酶（BACE）抑制剂的3,4-二氢-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-基胺衍生物 |
| WO2012147763A1 (ja) | 2011-04-26 | 2012-11-01 | 塩野義製薬株式会社 | オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤 |
| MX2014004479A (es) | 2011-10-13 | 2014-08-01 | Novartis Ag | Derivados de oxazina novedosos y su uso en el tratamiento de enfermedades. |
| UA111749C2 (uk) | 2011-12-05 | 2016-06-10 | Янссен Фармацевтика Нв | Похідні 6-дифторметил-5,6-дигідро-2h-[1,4]оксазин-3-аміну |
| JP5989130B2 (ja) | 2011-12-06 | 2016-09-07 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | ５−（３−アミノフェニル）−５−アルキル−５，６−ジヒドロ−２ｈ−［１，４］オキサジン−３−アミン誘導体 |
| EP2934539B1 (en) | 2012-12-20 | 2019-03-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C5, c6 oxacyclic-fused iminothiazine dioxide compounds as bace inhibitors |
| BR112015030678A8 (pt) | 2013-06-12 | 2020-01-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | derivados 4-amino-6-fenil-5,6-di-hidroimidazo [1,5-a] pirazina como inibidores de beta-secretase (bace), composição farmacêutica, processo para preparação da mesma, e usos na fabricação de medicamentos |
| CA2911693C (en) | 2013-06-12 | 2021-08-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-amino-6-phenyl-6,7-dihydro[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| EA032662B1 (ru) | 2013-06-12 | 2019-06-28 | Янссен Фармацевтика Нв | ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-6-ФЕНИЛ-5,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,5-а]ПИРАЗИН-3(2H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) |
| ES2768823T3 (es) | 2014-12-18 | 2020-06-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2H-pirrol-5-amina útiles como inhibidores de beta-secretasa |
-
2012
- 2012-03-07 CN CN201280012485.5A patent/CN103415521B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-07 EA EA201391296A patent/EA023824B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-03-07 ES ES12707319.5T patent/ES2534973T3/es active Active
- 2012-03-07 AU AU2012224632A patent/AU2012224632B2/en not_active Ceased
- 2012-03-07 MY MYPI2013003278A patent/MY163346A/en unknown
- 2012-03-07 JP JP2013557074A patent/JP5853035B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-07 US US14/003,901 patent/US9845326B2/en active Active
- 2012-03-07 SG SG2013067210A patent/SG193342A1/en unknown
- 2012-03-07 KR KR1020137022396A patent/KR102012675B1/ko active IP Right Grant
- 2012-03-07 BR BR112013022917A patent/BR112013022917A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-03-07 EP EP12707319.5A patent/EP2683721B1/en not_active Not-in-force
- 2012-03-07 WO PCT/EP2012/053863 patent/WO2012120023A1/en active Application Filing
- 2012-03-07 CA CA2825620A patent/CA2825620C/en active Active
- 2012-03-07 MX MX2013010280A patent/MX340031B/es active IP Right Grant
- 2012-07-03 UA UAA201308782A patent/UA109687C2/ru unknown
-
2013
- 2013-08-29 CO CO13205187A patent/CO6751283A2/es active IP Right Grant
- 2013-08-30 CL CL2013002511A patent/CL2013002511A1/es unknown
- 2013-09-02 IL IL228239A patent/IL228239A/en active IP Right Grant
- 2013-09-06 ZA ZA2013/06719A patent/ZA201306719B/en unknown
-
2014
- 2014-03-04 HK HK14102159.7A patent/HK1189223A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006076284A2 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Wyeth | AMINO-IMIDAZOLONES FOR THE INHIBITION OF ß-SECRETASE |
| WO2009022961A1 (en) * | 2007-05-15 | 2009-02-19 | Astrazeneca Ab | Pyrrolopyridine derivatives and their use as bace inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2534973T3 (es) | 2015-04-30 |
| MX340031B (es) | 2016-06-21 |
| AU2012224632A1 (en) | 2013-08-01 |
| CO6751283A2 (es) | 2013-09-16 |
| WO2012120023A1 (en) | 2012-09-13 |
| CN103415521B (zh) | 2016-01-06 |
| EP2683721A1 (en) | 2014-01-15 |
| MY163346A (en) | 2017-09-15 |
| UA109687C2 (xx) | 2015-09-25 |
| IL228239A0 (en) | 2013-11-25 |
| CN103415521A (zh) | 2013-11-27 |
| JP5853035B2 (ja) | 2016-02-09 |
| US9845326B2 (en) | 2017-12-19 |
| SG193342A1 (en) | 2013-10-30 |
| KR102012675B1 (ko) | 2019-08-21 |
| JP2014507455A (ja) | 2014-03-27 |
| CL2013002511A1 (es) | 2014-01-24 |
| CA2825620C (en) | 2019-04-23 |
| ZA201306719B (en) | 2015-04-29 |
| MX2013010280A (es) | 2013-10-01 |
| EP2683721B1 (en) | 2015-01-28 |
| HK1189223A1 (zh) | 2014-05-30 |
| AU2012224632B2 (en) | 2016-06-16 |
| KR20140019332A (ko) | 2014-02-14 |
| NZ615720A (en) | 2014-08-29 |
| CA2825620A1 (en) | 2012-09-13 |
| US20130345228A1 (en) | 2013-12-26 |
| BR112013022917A2 (pt) | 2016-12-06 |
| EA201391296A1 (ru) | 2014-01-30 |
| IL228239A (en) | 2016-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA023824B1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-1-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) | |
| PH12019501355A1 (en) | Small molecule inhibitors of the jak family of kinases | |
| MD3555097T2 (ro) | Compuși imidazo[4,5-d]pirolo[2,3-b]piridină ca inhibitori ai kinazelor Janus | |
| EP4249076A3 (en) | (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-2-methoxy-n-(pyridin-2-yl)benzamide as btk-inhibitor | |
| EA201891463A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4-ИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ (JAK) | |
| NZ630721A (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use | |
| JP2018507877A5 (ru) | ||
| EA201391251A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4-ИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕТА-СЕКРЕТАЗЫ (BACE) | |
| SG10201804791UA (en) | 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof | |
| NZ612041A (en) | Compounds and their use as bace inhibitors | |
| EA201290878A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ, ПСИХИАТРИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И ЗАБОЛЕВАНИЙ | |
| EA201290244A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PDE10 | |
| NZ608718A (en) | Imidazo[1,2-b]pyridazine and imidazo[4,5-b]pyridine derivatives as jak inhibitors | |
| EA200601350A1 (ru) | Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения | |
| MX2010007714A (es) | Piridinas fusionadas activas como inhibidores de c-met. | |
| EA201001696A1 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ХИНУКЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА α7 | |
| PE20090493A1 (es) | DERIVADOS DE LA 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDAZIN-4-IL)IMIDAZO[1,2-b]-PIRIDAZINA, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA | |
| WO2007058832A3 (en) | Pyrrolo (2, 3-b) pyridine derivatives useful as tec kinase inhibitors | |
| EA201390971A1 (ru) | ИМИДАЗО[5,1-f][1,2,4]ТРИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ | |
| EA201301319A1 (ru) | Производные пиридин-2(1н)-она, применимые в качестве лекарственных средств для лечения миелопролиферативных нарушений, отторжения трансплантата, иммунологически обусловленных и воспалительных заболеваний | |
| SG195085A1 (en) | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds and their use as pde2 inhibitors and/or cyp3a4 inhibitors | |
| NZ613235A (en) | Substituted n-(1h-indazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide compounds as type iii receptor tyrosine kinase inhibitors | |
| MX2010006748A (es) | Pirazolo[1,5-a]pirimidinas utiles como inhibidores de jak2. | |
| EA201491116A1 (ru) | Производные 6-дифторметил-5,6-дигидро-2h-[1,4]оксазин-3-амина | |
| HRP20150555T1 (hr) | Derivati etinila kao pozitivni alosterijski modulatori za mglur5 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |