RU2012131416A - Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона - Google Patents

Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона Download PDF

Info

Publication number
RU2012131416A
RU2012131416A RU2012131416/04A RU2012131416A RU2012131416A RU 2012131416 A RU2012131416 A RU 2012131416A RU 2012131416/04 A RU2012131416/04 A RU 2012131416/04A RU 2012131416 A RU2012131416 A RU 2012131416A RU 2012131416 A RU2012131416 A RU 2012131416A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aliphatic group
alkyl
group
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2012131416/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573569C2 (ru
Inventor
Алекс АРОНОВ
Джон Х. КАМ
Роберт Дж. ДЭВИС
Альберт К. ПИРС
Цзянь ВАН
Сугантини НАНТАКУМАР
Дзингронг КАО
Упул К. БАНДАРАГЕ
Элейн КРЮГЕР
Амауд Ле ТИРАН
Юшенг ЛИАО
Дэвид МЕССЕРСМИТ
Филип Н. КОЛЛИЕР
Рональд ГРЕЙ
Хардвин О'Доуд
Джеймс А. ХЕНДЕРСОН
Анн-Лор Грийо
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43859800&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012131416(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2012131416A publication Critical patent/RU2012131416A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573569C2 publication Critical patent/RU2573569C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы:или их фармацевтически приемлемой соли, где:Xпредставляет собой N или CH;Xпредставляет собой N, CH или C-CH;Rвыбран из фенильного кольца, 5-6-членного гетероарильного кольца, кольца пиридона, или 9-10-членной конденсированной бициклической гетероарильной или гетероциклической кольцевой системы, где каждое из указанных колец или кольцевых систем необязательно замещено 1 или 2 независимо встречающимися Rи каждое из указанных гетероарильных или гетероциклических колец имеет 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;Rпредставляет собой хлор, фтор, Cалифатическую группу, -(CH)Cциклоалифатическую группу, -(CH)-5-6-членную гетероциклическую группу, имеющую вплоть до двух гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, -CN, -C(O)Cалифатическую группу, -C(O)NH(Cалифатическую группу), -C(O)N(Cалифатическую группу), -C(O)OCалифатическую группу, -S(O)NH(Cалифатическую группу), -S(O)N(Cалифатическую группу)или -S(O)Cалифатическую группу, где вплоть до 3 несоседних атомов углерода указанной алифатической или циклоалифатической группы Rмогут быть замещены -O-, -S- или -N(R)-, и где каждая из алифатической, циклоалифатической или гетероциклической групп Rнеобязательно и независимо замещена вплоть до 4 встречающимися J;каждый Jнезависимо представляет собой фтор, оксо, -(CH)CN, -(CH)CF, -C(O)R, -C(O)N(R), -C(O)O(R), -N(R), -N(R)C(O)R, -(CH)OR, фенил или 5-6-членный гетероарил, 4-6-гетероциклил, или 9-11-членный конденсированный бициклической гетероарил или гетероциклил, причем каждое из указанных гетероарильных или гетероциклильных колец имеет вплоть до 3 атомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где каждая из указанных циклоалифатических, фенильных, гетер�

Claims (39)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемой соли, где:
X1 представляет собой N или CH;
X2 представляет собой N, CH или C-CH3;
R1 выбран из фенильного кольца, 5-6-членного гетероарильного кольца, кольца пиридона, или 9-10-членной конденсированной бициклической гетероарильной или гетероциклической кольцевой системы, где каждое из указанных колец или кольцевых систем необязательно замещено 1 или 2 независимо встречающимися R1a и каждое из указанных гетероарильных или гетероциклических колец имеет 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R1a представляет собой хлор, фтор, C1-8алифатическую группу, -(CH2)0-2C3-6циклоалифатическую группу, -(CH2)0-2-5-6-членную гетероциклическую группу, имеющую вплоть до двух гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, -CN, -C(O)C1-4алифатическую группу, -C(O)NH(C1-4алифатическую группу), -C(O)N(C1-4алифатическую группу)2, -C(O)OC1-4алифатическую группу, -S(O)2NH(C1-4алифатическую группу), -S(O)2N(C1-4алифатическую группу)2 или -S(O)2C1-4алифатическую группу, где вплоть до 3 несоседних атомов углерода указанной алифатической или циклоалифатической группы R1a могут быть замещены -O-, -S- или -N(R1b)-, и где каждая из алифатической, циклоалифатической или гетероциклической групп R1a необязательно и независимо замещена вплоть до 4 встречающимися JR;
каждый JR независимо представляет собой фтор, оксо, -(CH2)0-2CN, -(CH2)0-2CF3, -C(O)R1b, -C(O)N(R1b)2, -C(O)O(R1b), -N(R1b)2, -N(R1b)C(O)R1b, -(CH2)0-2OR1b, фенил или 5-6-членный гетероарил, 4-6-гетероциклил, или 9-11-членный конденсированный бициклической гетероарил или гетероциклил, причем каждое из указанных гетероарильных или гетероциклильных колец имеет вплоть до 3 атомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где каждая из указанных циклоалифатических, фенильных, гетероарильных или гетероциклильных групп необязательно замещена вплоть до 2 R1c;
каждый R1b независимо выбран из водорода, C1-8алифатической группы, -(CH2)0-1C3-6циклоалифатической группы, -(CH2)0-1C4-6гетероциклической группы, имеющей вплоть до двух гетероатомов, выбранных из N или O, или две R1b, вместе с атомом, с которым они связаны, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, где каждое алифатическое, циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо необязательно замещено посредством вплоть до трех атомов F или вплоть до двух -OH, -C1-2алкильных или -OC1-2алкильных групп;
каждый R1c независимо представляет собой фтор, хлор, C1-4алифатическую группу, -(CH2)0-2ОН, -CN, -C(O)C1-4алифатическую группу или -C(O)OC1-4алифатическую группу;
R2 представляет собой водород, F, Cl, CF3, C1-2алифатическую группу, C3-4циклоалифатическую группу, -N(CH3)2, -N(CH2)3, -OCF3, -OCHF2 или -OC1-2алифатическую группу;
R3 представляет собой водород, C1-6алифатическую группу, C3-6циклоалифатическую группу, C4-7гетероциклильную группу, имеющую 1 или 2 атома, выбранных из N или O, -(CH2)0-1CF3, -OH, -OC1-6алифатическую группу, -OC3-6циклоалифатическую группу, -OC3-6гетероциклильную группу, имеющую один атом кислорода, -O(CH2)2OC1-2алифатическую группу или -OC1-2алкилC(O)OC1-3алифатическую группу, или бензил; и
R4 представляет собой водород или C1-6алкил; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-6-членное циклоалифатическое кольцо, 3-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее вплоть до двух атомов, выбранных из N или O, или C2алкенил, где каждая из указанных алифатических, циклоалифатических или гетероциклильных групп R3, R4, или R3 и R4 вместе необязательно замещена посредством вплоть до трех атомов F, или вплоть до двух C1-2алкильных, -C(O)C1-4алкильных, -C(O)OC1-4алкильных, -OH, или -OC1-2алкильных групп;
A представляет собой N или CRA;
B представляет собой N или CRB, или A=B представляет собой атом серы;
C представляет собой N или CRC;
D представляет собой N или CRD;
E представляет собой N или CRE, где не более двух из A, B, C, D или E представляют собой N;
RA представляет собой водород, CH3 или OCH3;
RB представляет собой водород, F, Cl, C1-3алифатическую группу, -(CH2)0-1CF3, -(CH2)0-1CHF2 или -O(CH2)0-1CF3;
RC представляет собой водород, F, Cl, C1-3алифатическую группу, -(CH2)0-1CF3, -(CH2)0-1CHF2, N(R1b)2, -OH, -O(CH2)0-1CF3 или -OC1-8алифатическую группу, где вплоть до 2 несоседних атомов углерода указанной алифатической группы могут быть замещены -O-;
RD представляет собой водород, фтор, хлор, C1-4алифатическую группу, -C(O)OH, -C(O)OC1-4алифатическую группу, -C(O)N(R1b)2, -CN, -C(RD1)=N-OR1b, -N(R1b)2, -N(RD1)C(O)C1-4алифатическую группу, -N(RD1)C(O)фенил, -N(RD1)S(O)2C1-4алифатическую группу, -N(RD1)S(O)2N(R1b)2, -N(RD1)S(O)2фенил-OH, -OC1-8алифатическую группу, -O(CH2)0-1C3-6циклоалифатическую группу, -SC1-4алифатическую группу, -S(O)C1-4алифатическую группу, -S(O)2C1-4алифатическую группу или -S(O)2N(R1b)2; где вплоть до 2 несоседних атомов углерода указанной алифатической, циклоалифатической или гетероциклической группы RD может быть замещен -O- и каждый из указанной алифатической группы, циклоалифатической группы или фенила RD могут быть замещены посредством вплоть до 5 атомов фтор; или RD и RC, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют фенильное или пиридильное кольцо;
каждый RD1 независимо представляет собой водород или C1-2алкил; и
RE представляет собой водород, F, Cl, -NHC(O)C1-8алифатическую группу, -OH, -OC1-2алифатическую группу, -(CH2)0-1CF3, -(CH2)0-1CHF2, C1-3алифатическую группу, C3-4циклоалифатическую группу, N(R1b)2, азетидин-1-ил.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
RD представляет собой водород, фтор, хлор, C1-4алифатическую группу, -(CH2)0-1CF3, -C(O)N(R1b)2, -CN, -N(R1b)2, -NHC(O)C1-8алифатическую группу, -OH, -O(CH2)0-1CF3, -O(CH2)0-1CHF2, -O(CH2)0-1CH2F, -OC1-8алифатическую группу, -O(CH2)0-1C3-6циклоалифатическую группу, -SC1-8алифатическую группу, -S(O)2C1-8алифатическую группу, -S(O)2N(R1b)2; где вплоть до 2 несоседних атомов углерода указанной алифатической группы, циклоалифатической группы или гетерциклической группы RD могут быть замещены -O-, или RD и RC, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют фенильное или пиридильное кольцо;
R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-6циклоалкил, -(CH2)0-1CF3, -OH, -OC1-6алкил, -OC3-6циклоалкил, -OC3-6гетероциклил, имеющий один атом кислорода, -O(CH2)2OC1-2алкил или -OC1-2алкилC(O)OC1-3алкил или бензил; и
R4 представляет собой водород или C1-6алкил; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо, 3-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом кислорода, где каждый из указанного алкила, циклоалкила или гетероциклила R3, R4, или R3 и R4 вместе необязательно замещен посредством вплоть до двух F, C1-2алкилов или -OC1-2алкилов.
3. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый R1b независимо выбран из водорода, C1-4алифатической группы или C3-6циклоалифатической группы;
RB представляет собой водород, F, Cl, -OCF3, -OC1-2алифатическую группу, -CF3 или C1-2алифатическую группу;
RC представляет собой водород, F, Cl, C1-3алифатическую группу, -(CH2)0-1CF3, -N(R1b)2, -OH, -OCF3 или -OC1-8алифатическую группу;
RD представляет собой водород, фтор, хлор, C1-4алифатическую группу, (CH2)0-1CF3, -C(O)NHC1-8алифатическую группу, -CN, -N(R1b)2, -NHC(O)C1-8алифатическую группу, -OH, -OCF3, -OCHF2, -OC1-8алифатическую группу, -O(CH2)0-1C3-6циклоалифатическую группу, -SC1-8алифатическую группу, -S(O)2C1-8алифатическую группу, -S(O)2N(R1b)2; где вплоть до 2 несоседних атомов углерода указанной алифатической или циклоалифатической группы RD могут быть замещены -O-, или RD и RC, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют фенильное или пиридильное кольцо;
RE представляет собой водород, F, Cl, -NHC(O)C1-8алифатическую группу, -OH, -OCF3, -OC1-2алифатическую группу, CF3, C1-2алифатическую группу, C3-4циклоалифатическую группу, N(CH3)2, азетидин-1-ил;
R2 представляет собой водород, F, Cl, CF3, C1-2алифатическую группу, C3-4циклоалифатическую группу, -N(CH3)2, -N(CH2)3, -OCF3 или -OC1-2алифатическую группу; и
R3 представляет собой водород, C1-2алкил, -OH, -OC1-2алкил, -O(CH2)2OC1-2алкил, или
-OC1-2алкилC(O)OC1-2алкил; и
R4 представляет собой водород или C1-2алкил.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X1 представляет собой CH или N;
R1 выбран из фенильного кольца, 5-членного гетероарильного кольца, 6-членного гетероарильного кольца, или 9- или 10-членной конденсированной бициклической гетероарильной или гетероциклической кольцевой системы, где каждое из указанных колец или кольцевых систем необязательно замещено 1 или 2 независимо встречающимися R1a, и каждое из указанного гетероарильного или гетероциклического колец имеет 1, 2 или 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;
R1a представляет собой хлор, фтор, C1-6алифатическую группу, C3-6циклоалифатическую группу, -CN, -C(O)R1b, -C(O)N(R1b)2, -C(O)O(R1b) или -OR1b, где каждая из указанной алифатической или циклоалифатической группы необязательно замещена посредством вплоть до 3 встречающихся JR;
каждый JR независимо представляет собой фтор, оксо, -CN, -C(O)R1b, -C(O)N(R1b)2, -C(O)O(R1b), -N(R1b)2, -N(R1b)C(O)R1b, -OR1b или 5-членный гетероарил или гетероциклил, имеющий вплоть до 3 атомов, выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R1b независимо выбран из водорода, C1-4алифатической группы или C3-6циклоалифатической группы;
R2 представляет собой водород, F, Cl, CF3 или CH3;
B представляет собой N;
C представляет собой CRC, где RC представляет собой водород, фтор, хлор, C1-3алифатическую группу, CF3, -OCF3 или -OC1-2алифатическую группу; и
D представляет собой CRD, где RD представляет собой фтор, хлор, C1-3алифатическую группу, CF3, -OCF3 или -OC1-2алифатическую группу.
5. Соединение по п.4, или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой N.
6. Соединение по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой CH3.
7. Соединение по п.6, или его фармацевтически приемлемая соль, где
Figure 00000003
представляет собой замещенный пиридин-3-ил.
8. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой
Figure 00000005
где
R1a представляет собой -C1-4алкил, необязательно и независимо замещенный посредством -CN, вплоть до трех атомов F, или вплоть до двух CH3, -OC1-2алкильных или -OH групп;
R2 представляет собой C1-2алкил;
R3 представляет собой водород, -OH, -OC1-4алкил или C1-4алкил, необязательно замещенный посредством вплоть до двух -OH групп;
R4 представляет собой водород или CH3, или R3 и R4 вместе образуют C3-6циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное посредством вплоть до двух OH групп, или 4-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом кислорода или один атом азота, необязательно замещенный C1-4алкилом, -C(O)C1-4алкилом или C(O)OC1-4алкилом;
RC представляет собой водород, F, C1-2алкил или -OC1-2алкил; и
RD представляет собой -ORD1, -C(O)N(RD1)RD2, -S(O)2N(RD1)RD2, -S(O)1-2RD2, -N(RD1)S(O)2RD2 или -N(RD1)S(O)2N(RD1)RD2, где
RD1 представляет собой водород или C1-2алкил, и RD2 представляет собой C1-4алкил, -(CH2)0-1C3-6циклоалкил, или
-(CH2)0-1C4-6гетероциклил, имеющий вплоть до двух атомов кислорода или атомов азота, причем каждый алкил, циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен посредством вплоть до трех атомов F или вплоть до двух -OH групп.
9. Соединение по п.8, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1a представляет собой C1-2алкил, необязательно замещенный посредством вплоть до 3 атомов фтора.
10. Соединение по п.8, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1a представляет собой C1-4алкил, необязательно замещенный CN.
11. Соединение по п.8, или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой CH3.
12. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где по меньшей мере один из R3 и R4 не является водородом.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R3 и R4 представляет собой CH3.
14. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 вместе образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один атом кислорода или атом азота необязательно, замещенный C1-4алкилом, -C(O)C1-4алкилом или -C(O)OC1-4алкилом.
15. Соединение по любому из пп.1-14, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 гетероатома, выбранных из N, O или S, и необязательно замещенное 1 или 2 группами R1a.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенный пиразол-4-ил, пиразол-3-ил, имидазол-4-ил, 1,2,3-триазол-4-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,2,5-триазол-3-ил, 1,3-тиазол-4-ил, 1,3-тиазол-2-ил, 1,2-тиазол-5-ил, 1,2-изоксазол-3-ил.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
18. Соединение по п.16, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из
Figure 00000008
19. Соединение по п.16, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из
Figure 00000009
20. Соединение по п.16, или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой
Figure 00000010
R2 представляет собой CH3;
R3 представляет собой водород, C1-2алкил, OH или OCH3;
R4 представляет собой водород или CH3;
RC представляет собой водород; и
RD представляет собой -OC1-2алкил или -OC3-5циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен посредством вплоть до 3 атомов фтора.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой 1-(2,2-дифторэтил)-1H-пиразол-4-ил или 1-(2,2,2-трифторэтил)-1H- пиразол-4-ил.
22. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 атомов азота и необязательно замещенное 1 или 2 группами R1a.
23. Соединение по п.22 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенную пиридинильную группу.
24. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой
Figure 00000011
R2 представляет собой CH3;
R3 представляет собой водород, C1-2алкил, OH или OCH3;
R4 представляет собой водород или CH3;
RC представляет собой водород, F, Cl, C1-3алифатическую группу, (CH2)0-1CF3, -OCF3 или -OC1-8алифатическую группу; и
RD представляет собой -C(O)NHC1-8алифатическую группу.
25. Соединение по п.24 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
26. Соединение по любому из пп.6-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из RC и RD представляет собой -OCH3.
27. Соединение по любому из пп.8-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где RD представляет собой -C(O)OH, -C(O)N(R1b)2, -CN, -S(O)2C1-8алифатическую группу или -S(O)2N(R1b)2.
28. Соединение по любому из пп.8-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из RC и RD независимо представляет собой водород, фтор, хлор, C1-3алифатическую группу, CF3, -OCF3, -OCHF2 или -OC1-2алифатическую группу, где по меньшей мере один из RC и RD не является водородом.
29. Соединение по п.28 или его фармацевтически приемлемая соль, где RC представляет собой водород, и RD представляет собой -OC1-3алкил, необязательно замещенный посредством плоть до 3 атомов F.
30. Соединение по любому из пп.8-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Figure 00000015
выбран из:
Figure 00000016
Figure 00000017
31. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение представляет собой соединение, выбранное из таблицы 1.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
33. Композиция по п.32, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из средства для лечения рассеянного склероза, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства или иммунодепрессивного средства.
34. Композиция по п.33, где указанное терапевтическое средство представляет собой бета-интерферон, глатирамир, натализумаб или митоксантрон.
35. Способ лечения или снижения тяжести заболевания или состояния, выбранного из аутоиммунного заболевания или воспалительного заболевания головного или спинного мозга, выбранного из рассеянного склероза, эпилепсии, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона или бокового амиотрофического склероза, включающий стадию введения указанному пациенту соединения или его соли по любому из пп.1-14 или 31 или его фармацевтической композиции.
36. Способ по п.35, где указанное заболевание или нарушение представляет собой рассеянный склероз.
37. Способ по п.35, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного терапевтического средства, где указанное дополнительное терапевтическое средство пригодно для подвергаемого лечению заболевания и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанным соединением или композицией в качестве единой дозированной формы или отдельно от указанного соединения или композиции в качестве части многократной дозированной формы.
38. Способ по п.37, где указанное дополнительное терапевтическое средство пригодно для лечения рассеянного склероза и выбрано из бета-интерферона, глатирамира, натализумаба или митоксантрона.
39. Способ ингибирования активности киназы PI3K-гамма в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-14 или 31 или композицией, содержащей указанное соединение.
RU2012131416/04A 2009-12-22 2010-12-21 Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона RU2573569C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28900309P 2009-12-22 2009-12-22
US61/289,003 2009-12-22
US35063110P 2010-06-02 2010-06-02
US61/350,631 2010-06-02
US36920110P 2010-07-30 2010-07-30
US61/369,201 2010-07-30
US38758210P 2010-09-29 2010-09-29
US61/387,582 2010-09-29
PCT/US2010/061484 WO2011087776A1 (en) 2009-12-22 2010-12-21 Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131416A true RU2012131416A (ru) 2014-01-27
RU2573569C2 RU2573569C2 (ru) 2016-01-20

Family

ID=43859800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131416/04A RU2573569C2 (ru) 2009-12-22 2010-12-21 Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона

Country Status (17)

Country Link
US (4) US20120040950A1 (ru)
EP (3) EP2516417B1 (ru)
JP (4) JP5721187B2 (ru)
KR (1) KR101758046B1 (ru)
CN (1) CN102762548B (ru)
AU (1) AU2010341573B2 (ru)
BR (1) BR112012018386A8 (ru)
CA (1) CA2785499C (ru)
CL (1) CL2012001714A1 (ru)
ES (2) ES2655391T3 (ru)
HK (1) HK1253412A1 (ru)
IL (1) IL220625A (ru)
MX (2) MX350761B (ru)
NZ (1) NZ600954A (ru)
RU (1) RU2573569C2 (ru)
SG (2) SG10201502073PA (ru)
WO (1) WO2011087776A1 (ru)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5869222B2 (ja) 2008-01-04 2016-02-24 インテリカイン， エルエルシー 特定の化学的実体、組成物および方法
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
JP5731978B2 (ja) 2008-09-26 2015-06-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環キナーゼ阻害剤
EP2427195B1 (en) 2009-05-07 2019-05-01 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2516417B1 (en) * 2009-12-22 2017-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
US8604032B2 (en) 2010-05-21 2013-12-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
AU2011326427B2 (en) 2010-11-10 2016-01-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
UA115767C2 (uk) 2011-01-10 2017-12-26 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. Способи отримання ізохінолінонів і тверді форми ізохінолінонів
WO2013012918A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2012284088B2 (en) 2011-07-19 2015-10-08 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2846431A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
BR112014026283B1 (pt) * 2012-04-25 2022-08-02 Raqualia Pharma Inc Compostos da fórmula (i), (ii), (iii), uso dos mesmos, composição farmacêutica, e processo para a preparação de uma composição farmacêutica
RS58514B1 (sr) 2012-06-13 2019-04-30 Incyte Holdings Corp Supstituisana triciklična jedinjenja kao inhibitori fgfr
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
UA110688C2 (uk) * 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
UY35464A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
AU2014253798C1 (en) 2013-04-19 2019-02-07 Incyte Holdings Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP6340416B2 (ja) 2013-09-25 2018-06-06 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ−ガンマの選択的インヒビター
CN105793255B (zh) 2013-10-04 2018-11-16 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
AU2015231413B2 (en) 2014-03-19 2020-04-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of PI3K-gamma mediated disorders
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015160307A1 (en) * 2014-04-16 2015-10-22 Nanyang Technological University Allenamide as an orthogonal handle for selective modification of cysteine in peptides and proteins
AU2015250610B2 (en) 2014-04-23 2019-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoindoline-1-one derivatives as cholinergic muscarinic M1 receptor positive alloesteric modulator activity for the treatment of Alzheimers disease
BR112016028814A2 (pt) * 2014-06-13 2017-08-22 Gilead Sciences Inc ?composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma doença ou condição, de inibição de reações imunitárias ou crescimento excessivo ou destrutivo ou de proliferação de células cancerosas, kit, composto, um sal, um isômero, ou uma mistura farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, uso de um composto, de um sal, de um isômero, ou de uma mistura farmaceuticamente aceitável do mesmo?
CA2952037A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Gilead Sciences, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
SG11201609527PA (en) 2014-06-13 2016-12-29 Gilead Sciences Inc Quinazolinone derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
SG11201609540TA (en) 2014-06-13 2016-12-29 Gilead Sciences Inc Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
SG11201609877XA (en) 2014-06-13 2016-12-29 Gilead Sciences Inc Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
AU2016245864C1 (en) 2015-04-10 2021-09-09 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
KR20180058741A (ko) 2015-09-14 2018-06-01 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 이소퀴놀리논의 고체형, 그의 제조 방법, 이를 포함하는 조성물 및 이를 사용하는 방법
WO2017045955A1 (en) * 2015-09-14 2017-03-23 Basf Se Heterobicyclic compounds
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10647703B2 (en) 2015-09-28 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058902A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10459801B2 (en) 2015-09-30 2019-10-29 Commvault Systems, Inc. Dynamic triggering of block-level backups based on block change thresholds and corresponding file identities using indexing in a data storage management system
WO2017068412A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
US20180305331A1 (en) * 2015-10-22 2018-10-25 Selvita S.A. Pyridone derivatives and their use as kinase inhibitors
EP3377481A1 (en) 2015-11-16 2018-09-26 Araxes Pharma LLC 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
WO2017107087A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 6, 7-dihydro-5h-pyrrolo [3, 4-b] pyridin-5-oneallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2017107089A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 3- (1h-pyrazol-4-yl) pyridineallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
ES2789756T3 (es) 2015-12-23 2020-10-26 Merck Sharp & Dohme Moduladores alostéricos de 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridin-5-ona del receptor de acetilcolina muscarínico M4
WO2017153527A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-14 Astrazeneca Ab Novel inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase gamma
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
RU2731095C2 (ru) 2016-03-17 2020-08-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производное 5-этил-4-метил-пиразол-3-карбоксамида, обладающее активностью агониста taar
GB201604970D0 (en) 2016-03-23 2016-05-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20190033526A (ko) 2016-06-24 2019-03-29 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 병용 요법
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
EP3523289A1 (en) * 2016-10-07 2019-08-14 Araxes Pharma LLC Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof
WO2018112842A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018140512A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
US11136308B2 (en) 2017-01-26 2021-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof
EP3573964A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
CN110382482A (zh) 2017-01-26 2019-10-25 亚瑞克西斯制药公司 稠合的杂-杂二环化合物及其使用方法
WO2018140513A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
GB201706327D0 (en) 2017-04-20 2017-06-07 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical compound
US10745385B2 (en) 2017-05-25 2020-08-18 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
US10736897B2 (en) 2017-05-25 2020-08-11 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
EP3634408B1 (en) * 2017-06-09 2022-12-28 Merck Sharp & Dohme LLC Azabicyclo[4.1.0]heptane allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
JP6647738B2 (ja) 2017-06-12 2020-02-14 矢崎総業株式会社 電池パック
WO2019000237A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000236A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000238A1 (en) * 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5- (PYRIDIN-3-YL) OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
KR20210028144A (ko) * 2018-04-06 2021-03-11 블랙 벨트 티엑스 리미티드 Atf6 저해제 및 그의 용도
EP3788047B1 (en) 2018-05-04 2024-09-04 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
BR112020022373A2 (pt) 2018-05-04 2021-02-02 Incyte Corporation sais de um inibidor de fgfr
WO2020102150A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
WO2020102198A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
US11396502B2 (en) 2018-11-13 2022-07-26 Incyte Corporation Substituted heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
JP2022526854A (ja) 2019-04-10 2022-05-26 ナンジン・ジェンシアン・ファーマシューティカルズ・カンパニー・リミテッド ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ阻害剤
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021076602A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN116261562A (zh) 2020-04-29 2023-06-13 传达治疗有限公司 PI3K-α抑制剂和其使用方法
CN114516856A (zh) * 2020-11-20 2022-05-20 中国科学院合肥物质科学研究院 二氢异喹啉酮和异吲哚啉酮衍生物及其用途
EP4323405A1 (en) 2021-04-12 2024-02-21 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
JP2024522189A (ja) 2021-06-09 2024-06-11 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式ヘテロ環
CN118302427A (zh) * 2021-12-02 2024-07-05 上海翰森生物医药科技有限公司 稠环类衍生物调节剂、其制备方法和应用
KR102670554B1 (ko) * 2022-01-04 2024-05-30 주식회사 이노보테라퓨틱스 캐스파제 저해제로서의 신규한 이소인돌리논 유도체 화합물
WO2023168378A1 (en) * 2022-03-04 2023-09-07 Synnovation Therapeutics, Inc. Pi3ka inhibitors
CN117683036A (zh) * 2022-09-09 2024-03-12 上海璎黎药业有限公司 一种含氮杂环化合物、其药物组合物及应用
WO2024153238A1 (zh) * 2023-01-20 2024-07-25 南京再明医药有限公司 四环化合物及其应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57134467A (en) * 1981-02-13 1982-08-19 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyridine derivative and its preparation
WO2004108672A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-16 Abbott Laboratories Isoindolin-1-one compounds as kinase inhibitors
CN1934094A (zh) 2004-03-05 2007-03-21 万有制药株式会社 二芳基取代杂环5元环衍生物
SE0400970D0 (sv) * 2004-04-14 2004-04-14 Astrazeneca Ab Nicotinic acetylcholine receptor ligands
TW200613272A (en) * 2004-08-13 2006-05-01 Astrazeneca Ab Isoindolone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
GB0504753D0 (en) 2005-03-08 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200728277A (en) * 2005-06-29 2007-08-01 Palau Pharma Sa Bicyclic derivatives as P38 inhibitors
CN101421237A (zh) * 2006-02-16 2009-04-29 阿斯利康(瑞典)有限公司 增效亲代谢性谷氨酸受体的异吲哚酮
TW200804281A (en) * 2006-02-16 2008-01-16 Astrazeneca Ab New metabotropic glutamate receptor-potentiating isoindolones
US8110681B2 (en) * 2006-03-17 2012-02-07 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses
AU2008239596B2 (en) * 2007-04-11 2013-08-15 Exelixis, Inc. Pyrido [2,3-D] pyrimidin-7-one compounds as inhibitors of PI3K-alpha for the treatment of cancer
EP2516417B1 (en) * 2009-12-22 2017-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase

Also Published As

Publication number Publication date
KR101758046B1 (ko) 2017-07-14
CN102762548B (zh) 2014-11-26
HK1253412A1 (zh) 2019-06-14
WO2011087776A1 (en) 2011-07-21
JP2017114916A (ja) 2017-06-29
CN102762548A (zh) 2012-10-31
AU2010341573B2 (en) 2016-10-13
IL220625A (en) 2017-05-29
EP2516417B1 (en) 2017-10-11
NZ600954A (en) 2013-11-29
BR112012018386A8 (pt) 2017-12-19
CA2785499A1 (en) 2011-07-21
MX2012007403A (es) 2012-09-12
JP2015101589A (ja) 2015-06-04
ES2842399T3 (es) 2021-07-14
CL2012001714A1 (es) 2013-04-12
CA2785499C (en) 2017-05-02
JP5721187B2 (ja) 2015-05-20
SG10201502073PA (en) 2015-05-28
SG181917A1 (en) 2012-08-30
US20120202784A1 (en) 2012-08-09
ES2655391T3 (es) 2018-02-19
AU2010341573A1 (en) 2012-07-19
US9676759B2 (en) 2017-06-13
KR20120097406A (ko) 2012-09-03
US10183933B2 (en) 2019-01-22
EP3309152A1 (en) 2018-04-18
EP2516417A1 (en) 2012-10-31
JP6510580B2 (ja) 2019-05-08
US8466288B2 (en) 2013-06-18
US20120040950A1 (en) 2012-02-16
JP6132410B2 (ja) 2017-05-24
JP2018131449A (ja) 2018-08-23
JP2013515074A (ja) 2013-05-02
US20170260175A1 (en) 2017-09-14
BR112012018386A2 (pt) 2017-06-20
EP3309152B1 (en) 2020-09-09
US20140038936A1 (en) 2014-02-06
EP3808739A1 (en) 2021-04-21
MX350761B (es) 2017-09-18
RU2573569C2 (ru) 2016-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131416A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона
JP2013515074A5 (ru)
JP7536064B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
AU2018236691B2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
TW202019900A (zh) Ptpn11抑制劑
CN111315737B (zh) 经砜吡啶烷基酰胺取代的杂芳基化合物
RU2526201C2 (ru) Способ лечения артрита
JP2020531434A (ja) Ｈｉｖカプシド阻害剤の固体形態
JP2018519343A5 (ru)
CN112424181B (zh) 作为sting调节剂的取代的缩合噻吩
JP2019525962A (ja) ケモカイン受容体調節剤及びそれの使用
TW201831464A (zh) 作為激酶抑制劑之雜環醯胺
WO2022235558A1 (en) Aryl 3-oxopiperazine carboxamides and heteroaryl 3-oxopiperazine carboxamides as nav1.8 inhibitors
JP2016514710A5 (ru)
KR20180102587A (ko) 크립토스포리디움증의 치료를 위한 화합물 및 조성물
JP6913955B2 (ja) ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としての溶融キノリン化合物
JP6100755B2 (ja) （２−ヘテロアリールアミノ）コハク酸誘導体
JP2022541772A (ja) インターロイキンの調節におけるプロドラッグ
CN117279906A (zh) 经取代的杂环化合物
JP2011148704A (ja) フェニルイミダゾール誘導体並びに網膜障害治療薬及び／又は予防薬