RU2017116732A - Композиции и способы для лечения расстройств цнс - Google Patents
Композиции и способы для лечения расстройств цнс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017116732A RU2017116732A RU2017116732A RU2017116732A RU2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A RU 2017116732 A RU2017116732 A RU 2017116732A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- carbocyclyl
- compound
- represents hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 94
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 94
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 73
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 71
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 39
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 38
- 125000006706 (C3-C6) carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 35
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 claims 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 claims 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 230000036280 sedation Effects 0.000 claims 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 2
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 claims 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims 2
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 2
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 claims 2
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 claims 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDZGQYREBDXECY-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=N1 DDZGQYREBDXECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CJGGKSPGRJHZNP-UHFFFAOYSA-N 2h-triazolo[4,5-b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2NN=NC2=N1 CJGGKSPGRJHZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009575 Angelman syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 claims 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims 1
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical group NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
- OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N triazolopyridine Chemical compound C=1N2C(C(C)C)=NN=C2C=CC=1C=1OC=NC=1C1=CC=C(F)C=C1 OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
- C07J13/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 17 (20)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
- C07J3/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom the carbon atom being part of a carboxylic function
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
- C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
- C07J7/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified not substituted in position 17 alfa
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Claims (184)
1. Соединение формулы (I):
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-5 галогеналкил (например, C1-3 галогеналкил), C1-5 алкил (например, C1-3 алкил), C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
каждый из R2a и R2b независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; или R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R5 отсутствует или представляет собой водород;
каждый из R7a и R7b независимо представляет собой водород или галоген;
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (I-a):
или его фармацевтически приемлемую соль;
где:
R6 представляет собой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил, C1-6 галогеналкил, галоген, циано, нитро, ORA6, C(=O)RA6, C(=O)ORA6, SRB6, S(=O)RB6, S(=O)2RB6, N(RC6)(RD6), C(=O)N(RC6)(RD6), N(RC6)C(=O)RA6; и
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
где RA6 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или C1-6 галогеналкил; RB6 представляет собой C1-6 алкил или C3-6 карбоциклил; и каждый из RC6 и RD6 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, или RC6 и RD6 вместе с атом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо)).
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой связанный с углеродом (например, A присоединен через атом углерода) 5- или 6-членный гетероарил или 6-членный арил.
4. Соединение по п. 3, где A представляет собой:
где:
X представляет собой -O-, -S- или -N(RN)-, где RN независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -S(=O)2N(RGA)2 или азот-защитную группу;
в каждом случае R6a, R6b, R6c, R6d и R6e независимо представляют собой водород, галоген, -NO2, -CN, -ORGA, -N(RGA)2, -C(=O)RGA, -C(=O)ORGA, -OC(=O)RGA, -OC(=O)ORGA, -C(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)RGA, -OC(=O)N(RGA)2, -N(RGA)C(=O)ORGA, -N(RGA)C(=O)N(RGA)2, -S(=O)2RGA, -S(=O)2ORGA, -OS(=O)2RGA, -S(=O)2N(RGA)2, -N(RGA)S(=O)2RGA, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или 3-6-членный гетероциклил; или два из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием гетероциклильного, арильного или гетероарильного кольца; и
в каждом случае RGA независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил, 3-6-членный гетероциклил, арил, гетероарил, кислород-защитную группу в случае, когда присоединен к кислороду, азот-защитную группу в случае, когда присоединен к азоту, или две RGA группы взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием гетероциклильного или гетероарильного кольца.
5. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой водород.
6. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой C1-2 алкил, -CO2RGA, -C(=O)RGA, -CN, -NO2 или галоген, где RGA представляет собой C1-2 алкил.
7. Соединение по п. 5, где по меньшей мере один из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляет собой -CH3.
8. Соединение по п. 4, где R6a, R6b, R6c, R6d и R6e представляют собой водород.
9. Соединение по п. 4, где A представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере один атом азота.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b):
где:
Кольцо E представляет собой гетероциклил или гетероарил.
11. Соединение по п. 10, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере один атом азота.
12. Соединение по п. 11, где E выбран из:
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой:
14. Соединение по любому из пп. 10-12, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере два атома азота.
15. Соединение по п. 14, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере два атома азота, и по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
16. Соединение по любому из пп. 10-15, где E представляет собой кольцо, включающее по меньшей мере три атома азота.
17. Соединение по любому из пп. 10-16, где E представляет собой кольцо, включающее четыре атома азота.
18. Соединение по п. 17, где по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
19. Соединение по любому из пп. 10-18, где E представляет собой кольцо, включающее 2, 3 или 4 атома азота.
20. Соединение по любому из пп. 10-19, где E представляет собой кольцо, выбранное из пиразола, триазола, тетразола, индазола, бензотриазола, триазолoпиридина, триазолoпиразина, пиразолoпиразина или морфолина.
21. Соединение по любому из пп. 1-2, где A представляет собой 6-членное гетероциклильное кольцо (например, 6-членное гетероциклильное кольцо, включающее по меньшей мере два гетероатома).
22. Соединение по любому из пп. 1-2, где A представляет собой 5-6-членное гетероциклильное кольцо, и n имеет значение 1 или 2.
23. Соединение по п. 10, где E представляет собой морфолин, и n имеет значение 1 или 2.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой арильное кольцо.
25. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой фенил, и n имеет значение 1 или 2.
26. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой водород, замещенный C1-3 алкил или незамещенный C1-3 алкил.
27. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой водород, метил или метоксиметил.
28. Соединение по п. 27, где R1 представляет собой метил.
29. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой водород, -ORA2, где RA2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил).
30. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3a представляет собой -ORA3, где RA3 представляет собой водород, или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
31. Соединение по п. 1, где R3a и R3a объединены вместе с образованием оксо (=O) группы.
32. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4a представляет собой водород, замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
33. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4b представляет собой водород или замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
34. Соединение по п. 1, где R4a представляет собой водород, и R4b представляет собой замещенный C1-6 алкил или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
35. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый из R4a и R4a независимо представляет собой незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
36. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый из R4a и R4a независимо представляет собой водород.
37. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 представляет собой водород.
38. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 0.
39. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, галоген (например, -F, -Br, -Cl), циано, -ORA6, -C(=O)ORA6, -SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3), и RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
40. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой галоген (например, -F, -Br, -Cl) или циано.
41. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
42. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой C1-6 галогеналкил, -ORA6 или -C(=O)ORA6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3).
43. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 1, и R6 представляет собой SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил).
44. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и R6 независимо выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, галогена (например, -F, -Br, -Cl), циано, -ORA6, -C(=O)ORA6, -SRB6, -S(=O)RB6 или S(=O)2RB6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6 алкил (например, метил, этил), C1-6 галогеналкил (например, -CF3), и RB6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-6 алкил.
45. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и R6 независимо выбран из галогена (например, -F, -Br, -Cl).
46. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n имеет значение 2, и один из R6 представляет собой фтор.
47. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой незамещенный C1-3 алкил, и по меньшей мере один из R2, R3a, R4a или R4b не является водородом.
48. Соединение по п. 10, где соединение представляет собой соединение формулы (II-b), и E представляет собой гетероарильное кольцо, включающее по меньшей мере 3 атома азота.
49. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой:
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый эксципиент.
51. Способ индукции седации и/или анестезии у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
52. Способ введения эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции соединения по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом, где субъект испытывает седацию и/или анестезию в пределах двух часов после введения.
53. Способ по п. 52, где субъект испытывает седацию и/или анестезию в пределах одного часа после введения.
54. Способ по п. 52, где субъект испытывает седацию и/или анестезию мгновенно.
55. Способ по п. 52, где соединение вводят путем внутривенного введения.
56. Способ по п. 52, где соединение вводят в течение длительного периода времени.
57. Способ по п. 52, где субъект представляет собой млекопитающее.
58. Способ по п. 57, где субъект представляет собой человека.
59. Способ по п. 52, где соединение вводят в комбинации с другим терапевтическим средством.
60. Способ лечения судорог у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
61. Способ для лечения эпилепсии или статуса или эпилептического статуса у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
62. Способ по п. 61, где эпилептический статус представляет собой судорожный эпилептический статус (например, ранний эпилептический статус, установившийся эпилептический статус, рефрактерный эпилептический статус, супер-рефрактерный эпилептический статус) или не-судорожный эпилептический статус, (например, генерализованный эпилептический статус, парциальный комплексный эпилептический статус).
63. Способ лечения расстройств, связанных с ГАМК функцией у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции одного из соединений формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
64. Способ лечения ЦНС-связанного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли.
65. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познавательной способности, двигательное расстройство, расстройство личности, расстройство аутического спектра, боль, травматическое поражение головного мозга, сосудистое заболевание, расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивными веществами, и/или синдром отмены или тиннитус.
66. Способ по п. 64, где соединение вводят перорально.
67. Способ по п. 64, где соединение вводят внутримышечно.
68. Способ по п. 64, где субъект представляет собой субъекта с синдромом Ретта, синдромом ломкой X-хромосомы или синдромом Ангельмана.
69. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство сна, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познавательной способности, двигательное расстройство, расстройство личности, расстройство аутического спектра, боль, травматическое поражение головного мозга, сосудистое заболевание, расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивными веществами, и/или синдром отмены или тиннитус.
70. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой депрессию (например, послеродовую депрессию).
71. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой тремор (например, эссенциальный тремор).
72. Способ по п. 64, где ЦНС-связанное расстройство представляет собой расстройство пищевого поведения (например, нервную анорексию, нервную булимию, компульсивное переедание, кахексию).
73. Набор, включающий твердую композицию, включающую соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемую соль;
где:
Кольцо A представляет собой карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C3-6 карбоциклил;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-6 карбоциклил или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы;
R4a представляет собой водород, C1-6 алкил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород, C1-6 алкил, замещенный или незамещенный C2-6 алкенил, C2-6 алкинил или C3-6 карбоциклил, и R4b представляет собой водород или C1-6 алкил; R4a и R4b объединены вместе с образованием оксо (=O) группы; или R4a и R4b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-6-членное кольцо (например, карбоциклильное или гетероциклильное кольцо);
R7a представляет собой водород или галоген;
R7b представляет собой водород;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
и стерильный разбавитель.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462064961P | 2014-10-16 | 2014-10-16 | |
US62/064,961 | 2014-10-16 | ||
PCT/US2015/056054 WO2016061527A1 (en) | 2014-10-16 | 2015-10-16 | Compositions and methods for treating cns disorders |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020131091A Division RU2020131091A (ru) | 2014-10-16 | 2015-10-16 | Композиции и способы для лечения расстройств цнс |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017116732A true RU2017116732A (ru) | 2018-11-16 |
RU2017116732A3 RU2017116732A3 (ru) | 2019-02-28 |
RU2733756C2 RU2733756C2 (ru) | 2020-10-06 |
Family
ID=55747445
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020131091A RU2020131091A (ru) | 2014-10-16 | 2015-10-16 | Композиции и способы для лечения расстройств цнс |
RU2017116732A RU2733756C2 (ru) | 2014-10-16 | 2015-10-16 | Композиции и способы для лечения расстройств цнс |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020131091A RU2020131091A (ru) | 2014-10-16 | 2015-10-16 | Композиции и способы для лечения расстройств цнс |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US10577390B2 (ru) |
EP (2) | EP3206494A4 (ru) |
JP (4) | JP6909155B2 (ru) |
KR (2) | KR102612943B1 (ru) |
CN (5) | CN112961206A (ru) |
AR (1) | AR102306A1 (ru) |
AU (3) | AU2015331749A1 (ru) |
BR (1) | BR112017007902B1 (ru) |
CA (1) | CA2964766A1 (ru) |
CO (1) | CO2017004649A2 (ru) |
IL (2) | IL251721B (ru) |
JO (1) | JO3724B1 (ru) |
MX (3) | MX2017005002A (ru) |
MY (1) | MY190408A (ru) |
NZ (2) | NZ731034A (ru) |
PE (1) | PE20170925A1 (ru) |
PH (1) | PH12017500711A1 (ru) |
RU (2) | RU2020131091A (ru) |
SG (3) | SG10202009859YA (ru) |
TW (2) | TW202235090A (ru) |
WO (1) | WO2016061527A1 (ru) |
Families Citing this family (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150291654A1 (en) | 2011-10-14 | 2015-10-15 | Sage Therapeutics, Inc. | 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof |
US20160068563A1 (en) | 2013-04-17 | 2016-03-10 | Boyd L. Harrison | 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof |
EP3909966A1 (en) | 2013-04-17 | 2021-11-17 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor c3,3-disubstituted c21-n-pyrazolyl steroid for use in therapy |
EP2986624B1 (en) | 2013-04-17 | 2020-03-25 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor neuroactive steroids for methods of treatment |
WO2014169831A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof |
RS61733B1 (sr) | 2013-07-19 | 2021-05-31 | Sage Therapeutics Inc | Neuroaktivni steroidi, njihove kompozicije i upotrebe |
PT3488852T (pt) | 2013-08-23 | 2021-02-03 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroativos, composições e seus usos |
WO2015195962A1 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
NZ731095A (en) | 2014-10-16 | 2023-12-22 | Sage Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating cns disorders |
NZ731034A (en) | 2014-10-16 | 2024-02-23 | Sage Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating cns disorders |
HUE049014T2 (hu) | 2014-11-27 | 2020-09-28 | Sage Therapeutics Inc | Készítmények és módszerek a központi idegrendszer rendellenességeinek kezelésére |
JP6745274B2 (ja) | 2015-01-26 | 2020-08-26 | セージ セラピューティクス, インコーポレイテッド | Cns障害を処置するための組成物および方法 |
US10329320B2 (en) | 2015-02-20 | 2019-06-25 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
PL3319959T3 (pl) | 2015-07-06 | 2022-02-14 | Alkermes, Inc. | Hetero-haloinhibitory deacetylazy histonowej |
EP3319968A1 (en) | 2015-07-06 | 2018-05-16 | Rodin Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase |
EP3481845B1 (en) * | 2016-07-11 | 2023-09-13 | Sage Therapeutics, Inc. | C17, c20, and c21 substituted neuroactive steroids and their methods of use |
JP7065825B2 (ja) | 2016-07-11 | 2022-05-12 | セージ セラピューティクス, インコーポレイテッド | C7、c12、およびc16置換神経刺激性ステロイドおよびそれらの使用方法 |
JOP20190022B1 (ar) | 2016-08-23 | 2023-03-28 | Sage Therapeutics Inc | ستيرويد 19- نور c3، 3- به استبدال ثنائي لـ c21-n بيرازوليل بلوري |
WO2018132533A1 (en) | 2017-01-11 | 2018-07-19 | Rodin Therapeutics, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
TWI620545B (zh) * | 2017-01-20 | 2018-04-11 | 長青生醫科技股份有限公司 | 生物參數量測方法及其裝置 |
SI3664802T1 (sl) | 2017-08-07 | 2022-10-28 | Alkermes, Inc. | Biciklični zaviralci histon deacetilaze |
KR20200096596A (ko) | 2017-12-08 | 2020-08-12 | 세이지 테라퓨틱스, 인크. | Cns 장애의 치료를 위한 중수소화 21 -[4-시아노-피라졸-1 -일]-19-노르-프레간-3. 알파-올-20-온 유도체 |
KR20200104350A (ko) * | 2017-12-22 | 2020-09-03 | 세이지 테라퓨틱스, 인크. | Cns 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
BR112020015131A2 (pt) * | 2018-02-11 | 2021-01-05 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Reguladores derivados de esteroide, método para preparar os mesmos, e usos dos mesmos |
US10562930B1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-02-18 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Salts and crystal forms of GABAA positive allosteric modulator |
CA3115805A1 (en) * | 2018-10-12 | 2020-04-16 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids substituted in position 10 with a cyclic group for use in the treatment of cns disorders |
WO2020082065A1 (en) * | 2018-10-19 | 2020-04-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 9(11)-unsaturated neuroactive steroids and their methods of use |
CN109369762B (zh) * | 2018-10-31 | 2021-06-18 | 湖南玉新药业有限公司 | 17-甲酸甾族化合物的制备方法 |
CN109503694A (zh) * | 2018-11-21 | 2019-03-22 | 苏州闻天医药科技有限公司 | 一种新型gabaa受体调节剂及其用途 |
CN113383004A (zh) | 2018-12-05 | 2021-09-10 | 萨奇治疗股份有限公司 | 神经活性类固醇及其使用方法 |
AU2019397565A1 (en) * | 2018-12-14 | 2021-07-08 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Methods for the treatment of depression |
CN113226326A (zh) * | 2018-12-17 | 2021-08-06 | 细胞内治疗公司 | 有机化合物 |
JP2022514385A (ja) | 2018-12-21 | 2022-02-10 | セージ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 3α-ヒドロキシ-17β-アミド神経刺激性ステロイドおよびその組成物 |
CN116059215A (zh) * | 2019-01-08 | 2023-05-05 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 甾体类化合物、用途及其制备方法 |
CN113891715A (zh) * | 2019-03-04 | 2022-01-04 | 普拉西斯精密医药公司 | 围绝经期和绝经期的治疗方法 |
JOP20210293A1 (ar) | 2019-05-31 | 2023-01-30 | Sage Therapeutics Inc | ستيرويدات ذات فعالية عصبية وتركيبات منها |
IL291835A (en) * | 2019-09-30 | 2022-06-01 | Athenen Therapeutics Inc | Preparations which preferentially increase subtypes of GABA receptors and methods of using them |
US10857163B1 (en) | 2019-09-30 | 2020-12-08 | Athenen Therapeutics, Inc. | Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof |
WO2021067702A1 (en) * | 2019-10-02 | 2021-04-08 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Combinations of gaba-a receptor positive allosteric modulators and nmda antagonists, nmda negative allosteric modulators or nmda partial agonists |
WO2021168106A1 (en) * | 2020-02-18 | 2021-08-26 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Deuterated neurosteroid |
PE20221911A1 (es) | 2020-03-25 | 2022-12-23 | Sage Therapeutics Inc | Uso de agentes para el tratamiento de condiciones respiratorias |
EP4161530A1 (en) * | 2020-06-08 | 2023-04-12 | Eliem Therapeutics (UK) Ltd | Methods of treating female health conditions related to sex hormones |
WO2022006541A1 (en) * | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Methods for the treatment of adjustment disorder |
IT202000021316A1 (it) * | 2020-09-09 | 2022-03-09 | Ind Chimica Srl | PROCESSO PER LA PREPARAZIONE DI (3α,5α)-3-IDROSSI-3-METIL-PREGNAN-20-ONE (GANAXOLONE) |
EP4199723A1 (en) * | 2020-10-01 | 2023-06-28 | Eliem Therapeutics (UK) Ltd | Methods of treating fibromyalgia with neuroactive steroids |
WO2022072621A1 (en) * | 2020-10-01 | 2022-04-07 | Eliem Therapeutics (UK) Ltd | Method of treating gaba mediated disorders |
WO2022177718A1 (en) | 2021-02-18 | 2022-08-25 | Sage Therapeutics, Inc. | Use of neuroactive steroid for treatment of sexual dysfunction |
US20220296614A1 (en) * | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Eliem Therapeutics (UK) Ltd | Dosing of cv-10155 in the evening or prior to sleep to treat gabaa disorders |
US20220296613A1 (en) * | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Eliem Therapeutics (UK) Ltd | Food-independent dosing of cv-10155 to treat gabaa disorders |
WO2022232104A1 (en) * | 2021-04-26 | 2022-11-03 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Methods of treatment with neuroactive steroids |
WO2023164385A1 (en) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids for treatment of gastrointestinal diseases or conditions |
WO2023211856A1 (en) * | 2022-04-26 | 2023-11-02 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Methods for the treatment of neurological disorders |
Family Cites Families (120)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2856415A (en) | 1957-11-13 | 1958-10-14 | Searle & Co | 3,19-dihydroxy-5-androstene derivatives |
FR1380417A (fr) | 1962-05-15 | 1964-12-04 | Roussel Uclaf | Nouveaux androstanyl-pyrazoles et procédé de préparation |
US3206459A (en) | 1962-10-19 | 1965-09-14 | Syntex Corp | 10alpha-pregnan-19-ol derivatives |
US3169134A (en) | 1963-03-21 | 1965-02-09 | Searle & Co | 2, 3-oxygenated-17alpha-methyl-5alpha-androstan-17beta-ols |
BE754111A (fr) | 1969-07-29 | 1971-01-29 | Upjohn Co | Nouveaux 7alpha- et 7beta-methyl-3alpha,5alpha- cycloandrostanes et composes analogues 19-nor et leur procede de preparation |
US3943124A (en) | 1970-12-17 | 1976-03-09 | Gordon Hanley Phillipps | Chemical compounds |
GB1380246A (en) | 1970-12-17 | 1975-01-08 | Glaxo Lab Ltd | 3alpha-hydroxy-androstanes and esters thereof |
GB1434919A (en) | 1972-06-15 | 1976-05-12 | Glaxo Lab Ltd | 3alpha-hydroxy androstanes |
US3983111A (en) * | 1972-05-05 | 1976-09-28 | Glaxo Laboratories Limited | Steroidal anaesthetics of the pregnane and 19-norpregnane series |
GB1430942A (en) | 1972-05-05 | 1976-04-07 | Glaxo Lab Ltd | 21-substituted 3alpha-hydroxy pregnanes |
GB1436324A (en) * | 1972-05-12 | 1976-05-19 | Glaxo Lab Ltd | Anaesthetic 3alpha-hydroxy pregnanes |
ES432106A1 (es) | 1973-11-30 | 1976-11-01 | Schering Ag | Procedimiento para la preparacion de d-homo-20-cetopregna- nos. |
US4071625A (en) | 1974-05-13 | 1978-01-31 | Richardson-Merrell Inc. | 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido |
DE2438020A1 (de) | 1974-08-05 | 1976-02-26 | Schering Ag | 18-methyl-19-nor-20-keto-pregnane und verfahren zu ihrer herstellung |
IL48628A0 (en) | 1974-12-23 | 1976-02-29 | Schering Ag | D-homo-20-keto-pregnanes and process for their manufactur |
DE2526373C2 (de) | 1975-06-11 | 1983-11-10 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-20-Ketosteroiden |
US4192871A (en) | 1976-01-06 | 1980-03-11 | Glaxo Laboratories Limited | Chemical compounds |
GB1570394A (en) | 1976-01-06 | 1980-07-02 | Glaxo Lab Ltd | 11-acyloxy-3-hydroxy steroids |
GB1581234A (en) | 1976-04-05 | 1980-12-10 | Glaxo Operations Ltd | 11a - amino - 3a - hydroxysteroids |
DE2632677A1 (de) | 1976-07-16 | 1978-01-26 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung |
GB1581235A (en) | 1977-04-04 | 1980-12-10 | Glaxo Operations Ltd | 11a-amino-3a-hydroxy-steroids |
US4389345A (en) | 1981-10-09 | 1983-06-21 | G.D. Searle & Co. | 3-Oxoestra-17-acetonitrile and unsaturated analogs |
US4495102A (en) | 1982-09-03 | 1985-01-22 | G. D. Searle & Co. | Aminoalkyl steroids |
US5120723A (en) | 1987-08-25 | 1992-06-09 | University Of Southern California | Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability |
US5319115A (en) | 1987-08-25 | 1994-06-07 | Cocensys Inc. | Method for making 3α-hydroxy, 3β-substituted-pregnanes |
US5232917A (en) | 1987-08-25 | 1993-08-03 | University Of Southern California | Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series |
US5376645A (en) | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
EP0603312A4 (en) | 1991-09-13 | 1995-06-07 | Cocensys Inc | NEW GABA A RECEPTOR WITH STEROID BINDING POINTS. |
EP0567627A4 (en) | 1991-11-14 | 1994-06-22 | Stanley Poler | Secondary eye growth impeding device and method |
DE4232681C2 (de) | 1992-09-29 | 1994-11-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 17-Phenyl- und 17-Furyl-14beta,5alpha-androstan- und androsten- Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung |
DE69435286D1 (de) | 1993-05-24 | 2010-05-20 | Purdue Pharma Ltd | Verfahren und zusammensetzungen zum hervorrufen von schlaf |
CZ300694A3 (en) | 1993-12-02 | 1996-05-15 | Akzo Nobel Nv | Substituted 2beta-morpholinandrostane derivatives, process of their preparation, their use for preparing pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof |
EP0656365B1 (en) | 1993-12-02 | 1997-04-09 | Akzo Nobel N.V. | Substituted 2beta-morpholinoandrostane derivatives |
JP4066272B2 (ja) * | 1994-02-14 | 2008-03-26 | ユーロ‐セルティック エス. ア. | Gaba受容体のアロステリックな調節のためのアンドロスタン及びプレグナン類 |
US5939545A (en) | 1994-02-14 | 1999-08-17 | Cocensys, Inc. | Method, compositions, and compounds for allosteric modulation of the gaba receptor by members of the androstane and pregnane series |
AU3125695A (en) | 1994-07-21 | 1996-02-22 | Pharmacia & Upjohn Company | Neurologically active aminosteroids |
ATE198753T1 (de) | 1994-11-23 | 2001-02-15 | Cocensys Inc | Androstan- und pregnanserien für die allosterische modulation des gaba-rezeptors |
UA57706C2 (ru) | 1995-06-06 | 2003-07-15 | Косенсіз, Інк | Нейроактивные стероиды ряда андростанов и прегнанов, фармацевтическая композиция и способ лечения (варианты) |
AU3967297A (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-25 | Cocensys, Inc. | Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache |
US5994334A (en) | 1997-02-05 | 1999-11-30 | University Of Maryland | Androgen synthesis inhibitors |
US5935545A (en) | 1997-07-11 | 1999-08-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for producing an aqueous solution comprising ferric chloride |
EP1177206A1 (en) * | 1999-04-29 | 2002-02-06 | Purdue Pharma Ltd. | 3alpha-hydroxy-3beta methoxymethyl-21-heterocycle substituted steroids with anaesthetic activity |
US7018406B2 (en) | 1999-11-17 | 2006-03-28 | Corevalve Sa | Prosthetic valve for transluminal delivery |
WO2001060836A1 (fr) | 2000-02-18 | 2001-08-23 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de preparation de derives steroidiens |
US6855836B2 (en) | 2000-10-26 | 2005-02-15 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | 17-Methylene steroids, process for their production and pharmaceutical compositions that contain these compounds |
ES2287184T3 (es) | 2000-11-03 | 2007-12-16 | Washington University | Estructuras aromaticas modificadas con sustituyentes hidroxi-, que tienen actividad citoprotectora. |
GR1003861B (el) | 2000-12-29 | 2002-04-11 | Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa. | |
WO2004085459A1 (en) | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Sterix Limited | Oestrogen derivatives as inhibitors of steroid sulphatase |
WO2005000869A1 (en) | 2003-05-29 | 2005-01-06 | Washington University | Neuroactive 13,24-cyclo-18,21-dinorcholanes and structurally-related pentacyclic steroids |
EP1689767A1 (en) | 2003-11-24 | 2006-08-16 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
US20090118248A1 (en) * | 2004-04-23 | 2009-05-07 | Euro-Celtique S.A. | 3-Alpha-hydroxy 21-n-heteroaryl-pregnane derivatives for modulation of brain excitability and a process for the production thereof |
US20060074059A1 (en) * | 2004-08-26 | 2006-04-06 | Goliber Philip A | Isomorphic crystalline habits of 3alpha-hydroxy-21-(1'-imidazolyl)-3beta-methoxymethyl-5alpha-pregnane-20-one |
WO2006037016A2 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | The Regents Of The University Of California | Novel therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury |
WO2006110172A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-10-19 | Hollis-Eden Pharmaceuticals.Inc. | Steroid analogs and characterization and treatment methods |
ES2344313T3 (es) * | 2005-06-09 | 2010-08-24 | Euro-Celtique S.A. | Composiciones farmaceuticas de un esteroide neuroactivo y usos de las mismas. |
US20090203658A1 (en) | 2007-01-08 | 2009-08-13 | Duke University | Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor |
DE102007027636A1 (de) | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel |
US8575375B2 (en) | 2007-06-15 | 2013-11-05 | Research Triangle Institute | Androstane and pregnane steroids with potent allosteric GABA receptor chloride ionophore modulating properties |
GB0711948D0 (en) | 2007-06-20 | 2007-08-01 | Bionature E A Ltd | Neurosteriod compounds |
CN101412742B (zh) | 2007-10-19 | 2013-07-31 | 天津金耀集团有限公司 | 一种抑制血管新生的硝酸酯药物 |
US20090264443A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-22 | David Helton | Treatment of organophosphate exposure with tetrahydroindolone arylpiperazine compounds |
CN101624414B (zh) | 2008-07-07 | 2013-02-13 | 天津金耀集团有限公司 | 一种抑制血管新生的硝酸酯药物 |
CZ301216B6 (cs) | 2008-07-10 | 2009-12-09 | Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v. v. i. | Pregnanové anionické slouceniny, zpusob jejich výroby a jejich použití |
WO2010054158A2 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Steroid modulators of glucocorticoid receptor |
WO2011079047A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Drugtech Corporation | Methods for reducing the occurrence of preterm delivery and other pregnancy-related conditions |
US20130303500A1 (en) | 2010-07-30 | 2013-11-14 | Medexis S.A. | Compounds and methods for treating neoplasia |
US20120214987A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-08-23 | Yu Ge | Methods and compounds for preparing 3alpha-oxygen substituted steroids |
WO2012109752A1 (en) * | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Socpra Sciences Et Génie, S.E.C. | Steroid alkaloids and uses thereof as antimicrobial agents against electron transport-deficient microbes and as potentiators for antimicrobial agents against pathogenic bacteria |
CZ201181A3 (cs) | 2011-02-15 | 2012-09-12 | Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v.v.i. | Deriváty pregnanolonu substituované v poloze 3alfa kationickou skupinou, zpusob jejich výroby, jejich použití a prostredek je obsahující |
US9388210B2 (en) | 2011-02-25 | 2016-07-12 | Washington University | Neuroactive 17(20)-Z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same |
EP3296405B1 (en) | 2011-03-23 | 2019-10-09 | Etsuro Ito | Method and kit for super-high-sensitivity measurement of protein and nucleic acid, and novel enzyme substrate |
EP2736919A4 (en) | 2011-07-29 | 2015-01-14 | Univ California | NEW 17-BETA-HETEROARYL-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS OF GABAA RECEPTORS |
CN107936076B (zh) | 2011-09-08 | 2021-10-15 | 萨奇治疗股份有限公司 | 神经活性类固醇、组合物、及其用途 |
US20150291654A1 (en) | 2011-10-14 | 2015-10-15 | Sage Therapeutics, Inc. | 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof |
CN112472814A (zh) | 2012-01-23 | 2021-03-12 | 萨奇治疗股份有限公司 | 神经活性类固醇制剂和治疗中枢神经系统障碍的方法 |
US20150175651A1 (en) | 2012-06-15 | 2015-06-25 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
CA3028207A1 (en) | 2012-06-19 | 2013-12-27 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Preparation, uses and solid forms of obeticholic acid |
WO2014028398A2 (en) | 2012-08-13 | 2014-02-20 | The Regents Of The University Of California | Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids |
PT2887944T (pt) | 2012-08-21 | 2022-01-10 | Sage Therapeutics Inc | Alopregnanolona para tratamento do estado de mal epiléptico refratário |
US9765110B2 (en) | 2012-10-08 | 2017-09-19 | Washington University | Neuroactive 19-alkoxy-17(20)-Z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same |
EP2916846A4 (en) | 2012-11-09 | 2016-08-10 | Goodchild Invest Pty Ltd | NEUROACTIVE STEROIDS AND THEIR USE TO FACILITATE NEUROPROTECTION |
SI2935307T1 (en) | 2012-12-18 | 2018-08-31 | Washington University | Non-reactive 19-alkoxy-17-substituted steroids useful in therapeutic procedures |
US8939545B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-01-27 | Eastman Kodak Company | Inkjet printing with managed airflow for condensation control |
CA2831054C (en) | 2013-01-09 | 2016-08-30 | Sapna Life Sciences Corp. | Formulations, and methods for their use in treatment of neuropathology and neurodegeneration as a result of traumatic injury |
WO2014108808A2 (en) | 2013-01-09 | 2014-07-17 | Henry James Lorne | Pharmaceutical formulations for the treatment and prevention of trauma-induced neuropathology and neurodegeneration |
GB201302368D0 (en) | 2013-02-11 | 2013-03-27 | Univ Bath | Compound |
US9512170B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-12-06 | Washington University | Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors |
US9562026B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Washington University | Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors |
WO2014169831A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof |
US20160068563A1 (en) | 2013-04-17 | 2016-03-10 | Boyd L. Harrison | 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof |
EP3909966A1 (en) | 2013-04-17 | 2021-11-17 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor c3,3-disubstituted c21-n-pyrazolyl steroid for use in therapy |
EP2986624B1 (en) | 2013-04-17 | 2020-03-25 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor neuroactive steroids for methods of treatment |
RS61733B1 (sr) | 2013-07-19 | 2021-05-31 | Sage Therapeutics Inc | Neuroaktivni steroidi, njihove kompozicije i upotrebe |
PT3488852T (pt) | 2013-08-23 | 2021-02-03 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroativos, composições e seus usos |
WO2015180679A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
WO2015195962A1 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
WO2016036724A1 (en) | 2014-09-02 | 2016-03-10 | The Texas A&M University System | Method of treating organophosphate intoxication |
NZ731034A (en) | 2014-10-16 | 2024-02-23 | Sage Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating cns disorders |
NZ731095A (en) | 2014-10-16 | 2023-12-22 | Sage Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating cns disorders |
HUE049014T2 (hu) | 2014-11-27 | 2020-09-28 | Sage Therapeutics Inc | Készítmények és módszerek a központi idegrendszer rendellenességeinek kezelésére |
JP6745274B2 (ja) | 2015-01-26 | 2020-08-26 | セージ セラピューティクス, インコーポレイテッド | Cns障害を処置するための組成物および方法 |
CN105985396A (zh) | 2015-02-16 | 2016-10-05 | 苏州泽璟生物制药有限公司 | 氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物 |
US10329320B2 (en) | 2015-02-20 | 2019-06-25 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
UY36741A (es) | 2015-06-21 | 2016-12-30 | Prevacus Inc | Compuesto de esteroide c-20, sus composiciones y usos para tratar la lesión cerebral traumática (tbi), que incluye las conmociones cerebrales |
CN108350021A (zh) | 2015-09-08 | 2018-07-31 | 视点医疗公司 | 用于治疗眼科疾病的化合物和制剂 |
KR20180082457A (ko) | 2015-10-16 | 2018-07-18 | 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 나노입자들을 포함하는 주사용 뉴로스테로이드 제제들 |
US20200306262A1 (en) | 2015-11-20 | 2020-10-01 | Sage Therapeutics, Inc. | Compounds and methods of their use |
TWI798173B (zh) | 2016-03-08 | 2023-04-11 | 美商賽吉醫療公司 | 神經活性類固醇,其組合物及用途 |
US10226550B2 (en) | 2016-03-11 | 2019-03-12 | Brigham Young University | Cationic steroidal antimicrobial compositions for the treatment of dermal tissue |
JP7065825B2 (ja) | 2016-07-11 | 2022-05-12 | セージ セラピューティクス, インコーポレイテッド | C7、c12、およびc16置換神経刺激性ステロイドおよびそれらの使用方法 |
EP3481845B1 (en) | 2016-07-11 | 2023-09-13 | Sage Therapeutics, Inc. | C17, c20, and c21 substituted neuroactive steroids and their methods of use |
JOP20190022B1 (ar) | 2016-08-23 | 2023-03-28 | Sage Therapeutics Inc | ستيرويد 19- نور c3، 3- به استبدال ثنائي لـ c21-n بيرازوليل بلوري |
US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
CN108727453A (zh) | 2017-04-20 | 2018-11-02 | 华东理工大学 | 新型pd-1抑制剂及其应用 |
WO2019018119A1 (en) | 2017-07-18 | 2019-01-24 | Pairnomix, Llc | METHODS FOR TREATING EPILEPSY AND DISORDERS ASSOCIATED WITH KCNTI |
US11285139B2 (en) | 2017-08-31 | 2022-03-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Treatment of CNS conditions |
CN117771252A (zh) | 2017-09-07 | 2024-03-29 | 萨奇治疗股份有限公司 | 神经活性甾类及其使用方法 |
KR20200085837A (ko) | 2017-11-10 | 2020-07-15 | 마리누스 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 유전적 간질 질환 치료에 사용하기 위한 가낙솔론의 용도 |
CN112823164A (zh) | 2018-05-04 | 2021-05-18 | 阿克罗斯制药公司 | 神经甾体衍生物和其用途 |
US10562930B1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-02-18 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Salts and crystal forms of GABAA positive allosteric modulator |
-
2015
- 2015-10-16 NZ NZ731034A patent/NZ731034A/en unknown
- 2015-10-16 EP EP15851530.4A patent/EP3206494A4/en not_active Withdrawn
- 2015-10-16 RU RU2020131091A patent/RU2020131091A/ru unknown
- 2015-10-16 BR BR112017007902-0A patent/BR112017007902B1/pt active IP Right Grant
- 2015-10-16 CN CN202110184002.0A patent/CN112961206A/zh active Pending
- 2015-10-16 KR KR1020177013004A patent/KR102612943B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-16 AU AU2015331749A patent/AU2015331749A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-16 WO PCT/US2015/056054 patent/WO2016061527A1/en active Application Filing
- 2015-10-16 CA CA2964766A patent/CA2964766A1/en active Pending
- 2015-10-16 KR KR1020237042099A patent/KR20230170816A/ko active Application Filing
- 2015-10-16 NZ NZ769008A patent/NZ769008A/en unknown
- 2015-10-16 CN CN201580067540.4A patent/CN107404877A/zh not_active Withdrawn
- 2015-10-16 CN CN202310824285.XA patent/CN117024502A/zh active Pending
- 2015-10-16 MX MX2017005002A patent/MX2017005002A/es unknown
- 2015-10-16 RU RU2017116732A patent/RU2733756C2/ru active
- 2015-10-16 CN CN202310812016.1A patent/CN117024501A/zh active Pending
- 2015-10-16 SG SG10202009859YA patent/SG10202009859YA/en unknown
- 2015-10-16 US US15/519,480 patent/US10577390B2/en active Active
- 2015-10-16 TW TW111104586A patent/TW202235090A/zh unknown
- 2015-10-16 SG SG11201703073UA patent/SG11201703073UA/en unknown
- 2015-10-16 MY MYPI2017000555A patent/MY190408A/en unknown
- 2015-10-16 EP EP21160969.8A patent/EP3885352A1/en active Pending
- 2015-10-16 MX MX2021004492A patent/MX2021004492A/es unknown
- 2015-10-16 SG SG10202009861SA patent/SG10202009861SA/en unknown
- 2015-10-16 JP JP2017520471A patent/JP6909155B2/ja active Active
- 2015-10-16 TW TW104134124A patent/TWI762436B/zh active
- 2015-10-16 CN CN202110184000.1A patent/CN112940066A/zh active Pending
- 2015-10-16 PE PE2017000719A patent/PE20170925A1/es unknown
- 2015-10-16 AR ARP150103367A patent/AR102306A1/es unknown
- 2015-10-18 JO JOP/2015/0257A patent/JO3724B1/ar active
-
2017
- 2017-04-13 IL IL251721A patent/IL251721B/en unknown
- 2017-04-17 MX MX2021008583A patent/MX2021008583A/es unknown
- 2017-04-17 PH PH12017500711A patent/PH12017500711A1/en unknown
- 2017-05-08 CO CONC2017/0004649A patent/CO2017004649A2/es unknown
-
2018
- 2018-11-30 US US16/206,472 patent/US20190177358A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-01-21 US US16/748,117 patent/US11530237B2/en active Active
- 2020-04-30 AU AU2020202892A patent/AU2020202892B2/en active Active
- 2020-05-18 JP JP2020086704A patent/JP7012119B2/ja active Active
-
2021
- 2021-08-19 AU AU2021218132A patent/AU2021218132A1/en active Pending
- 2021-10-27 JP JP2021175469A patent/JP7455098B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-15 US US17/695,033 patent/US11542297B2/en active Active
- 2022-03-15 US US17/694,896 patent/US20220213137A1/en not_active Abandoned
- 2022-03-20 IL IL291533A patent/IL291533A/en unknown
- 2022-10-24 US US17/971,865 patent/US20230113666A1/en active Pending
-
2023
- 2023-03-02 JP JP2023032293A patent/JP2023071871A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017116732A (ru) | Композиции и способы для лечения расстройств цнс | |
JP2018502891A5 (ru) | ||
JP2017531019A5 (ru) | ||
RU2016110418A (ru) | Нейроактивные стероиды, их композиции и применение | |
HRP20210344T1 (hr) | Pripravci i postupci liječenja poremećaja cns | |
JP2017531020A5 (ru) | ||
JP2019520416A5 (ru) | ||
RU2016105436A (ru) | Нейроактивные стероиды, композиции и их использование | |
JP2017535586A5 (ru) | ||
RU2019103590A (ru) | С17-, с20- и с21-замещенные нейроактивные стероиды и способы их применения | |
HRP20201216T1 (hr) | PRIPRAVCI I POSTUPCI ZA LIJEČENJE POREMEĆAJA CNS-a | |
ES2660831T3 (es) | Derivados de imidazol condensados útiles como inhibidores de IDO | |
RU2008119692A (ru) | Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств | |
RU2015149008A (ru) | 19-нор c3, 3-дизамещенные c21-n-пиразолильные стероиды и способы их применения | |
RU2015106915A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
RU2008142360A (ru) | Производные амидов и их применение для лечения нарушений, связанных с белком g | |
RU2018106483A (ru) | Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr | |
RU2016137678A (ru) | Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений | |
RU2016151727A (ru) | Нейроактивные стероиды, композиции и их применения | |
RU2006142738A (ru) | Антагонисты рецептора crth2 | |
JP2016531134A5 (ru) | ||
RU2013150349A (ru) | 5-замещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов васе, содержащие их композиции и их применение | |
JP2013515074A5 (ru) | ||
WO2014133112A1 (ja) | オートタキシン阻害活性を有する8-置換イミダゾピリミジノン誘導体 | |
RU2013156361A (ru) | Новые соединения |