RU2019103590A - С17-, с20- и с21-замещенные нейроактивные стероиды и способы их применения - Google Patents

С17-, с20- и с21-замещенные нейроактивные стероиды и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019103590A
RU2019103590A RU2019103590A RU2019103590A RU2019103590A RU 2019103590 A RU2019103590 A RU 2019103590A RU 2019103590 A RU2019103590 A RU 2019103590A RU 2019103590 A RU2019103590 A RU 2019103590A RU 2019103590 A RU2019103590 A RU 2019103590A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
salt
hydrogen
disorder
formula
Prior art date
Application number
RU2019103590A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2828261C2 (ru
RU2019103590A3 (ru
Inventor
Альберт Дж. РОБИЧОД
Габриэль МАРТИНЕС БОТЕЛЬЯ
Бойд Л. ХАРРИСОН
Франческо Г. САЛИТУРО
Эндрю Гриффин
Мария Хесус БЛАНКО-ПИЛЛАДО
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019103590A publication Critical patent/RU2019103590A/ru
Publication of RU2019103590A3 publication Critical patent/RU2019103590A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2828261C2 publication Critical patent/RU2828261C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C07J1/0029—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0085—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0011—Unsubstituted amino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (124)

1. Соединение формулы (1-A):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой алкил, алкенил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
каждый из RX и RY независимо представляет собой водород, арил или алкил, или
RX и RY соединены вместе с образованием 3-10-членного гетероциклического кольца;
R19 представляет собой водород или алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет одинарную или двойную связь, причем, если одна
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, то другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь, и R5 отсутствует;
a равно 0 или 1;
при условии, что RX и RY соединены вместе с образованием 3-8-членного гетероциклического кольца, только когда a равно 0.
2. Соединение или его соль по п. 1, представляющее собой соединение формулы (1-A-1)
Figure 00000003
где каждый RY4 независимо представляет собой алкил, циано или галоген;
и e равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
3. Соединение или его соль по п.2, где каждый RY4 независимо представляет собой водород, -CH3, -CN или -F.
4. Соединение или его соль по п. 2, где e равно 3.
5. Соединение или его соль по п.2, где RX представляет собой водород.
6. Соединение или его соль по п.2, где каждый RY4 независимо представляет собой водород, -CH3, -CN или -F, RX представляет собой водород, и e равно 3.
7. Соединение или его соль по п.2, где каждый RY4 независимо представляет собой водород, -CH3, -CN или -F, RX представляет собой водород, и e равно 2.
8. Соединение или его соль по п.2, где e равно 1.
9. Соединение или его соль по п.2, где RY4 представляет собой -F.
10. Соединение или его соль по п.2, где RY4 представляет собой -F, и e равно 1.
11. Соединение или его соль по п.2, представляющее собой соединение формулы (1-A-2)
Figure 00000004
12. Соединение или его соль по п.11, где каждый RY4 независимо представляет собой водород, -CH3, -CN или -F.
13. Соединение или его соль по п.11, где e равно 3.
14. Соединение или его соль по п.11, где RX представляет собой водород.
15. Соединение или его соль по п.11, где каждый RY4 независимо представляет собой водород, -CH3, -CN или -F, RX представляет собой водород, и e равно 3.
16. Соединение или его соль по п.11, где каждый RY4 независимо представляет собой водород, -CH3, -CN или -F, RX представляет собой водород, и e равно 2.
17. Соединение или его соль по п.11, где e равно 1.
18. Соединение или его соль по п.11, где RY4 представляет собой -F.
19. Соединение или его соль по п.11, представляющее собой соединение формулы (1-A-3)
Figure 00000005
где
каждый из RY1 и RY2 независимо представляет собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; и
b=0, 1, 2, 3.
20. Соединение или его соль по п.1, представляющее собой соединение формулы (1-A-4)
Figure 00000006
21. Соединение или его соль по п.20, где RY1 представляет собой водород, -CH3 или -CH2CH3, -CH(CH3)2, или циклоалкил.
22. Соединение или его соль по п.20, где R3 представляет собой Me, CF3, -CH2OMe, -CH2OEt.
23. Соединение или его соль по п.20, где RY2 представляет собой гетероциклил, арил или гетероарил.
24. Соединение или его соль по п.20, где RY2 представляет собой арил, замещенный 0-5 заместителями из: -CH3, -CN, -F, -CF3 или их комбинации, или гетероарил, замещенный 0-5 заместителями из: -CH3, -CN, -F, -CF3.
25. Соединение или его соль по п.20, где RX представляет собой водород, -CH3 или -CH2CH3.
26. Соединение или его соль по п.1, представляющее собой соединение формулы (1-A-5)
Figure 00000007
где каждый RY3 представляет собой арил или гетероарил, две RY3 группы соединены вместе с образованием 6-10-членного кольца;
c равно 0, 1, 2 или 3; и
d равно 0, 1, 2 или 3.
27. Соединение или его соль по п.26, представляющее собой соединение формулы (1-A-6)
Figure 00000008
28. Соединение или его соль по п.26, представляющее собой соединение формулы (1-A-7) или формулы (1-A-8)
Figure 00000009
29. Соединение или его соль по п.28, где R3 представляет собой -CH3, -CF3, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3.
30. Соединение формулы:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
или
Figure 00000095
.
31. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000096
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000056
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
или
Figure 00000095
.
32. Соединение формулы (2-A)
Figure 00000108
(2-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой -CH3, -CF3, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3;
R19 представляет собой водород, -CH3 или -CH2ORA1, где RA1 представляет собой необязательно замещенный алкил;
R3 представляет собой -CH3, -CF3, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3;
R17a представляет собой -NRA2RA3, -N(R1)C(O)RA2, -N(R1)SO2RA2, -ORA3, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый из RA2 и RA3 независимо представляет собой водород, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил или -ORA4, где RA4 представляет собой водород или алкил;
или R17A представляет собой
Figure 00000109
, где A представляет собой оксазолил или тиазолил;
R17b представляет собой водород, гидроксил, алкил или алкокси; и
Figure 00000002
представляет одинарную или двойную связь, причем, если одна
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, то другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь, и R5 отсутствует;
при условии, что:
i. когда R17a представляет собой оксазолил или
Figure 00000110
, то R17b не является водородом, или
ii. когда R17a представляет собой гетероциклил, то R19 представляет собой водород, или
iii. когда R17a представляет собой -ORA4, то R19 представляет собой водород.
33. Соединение по п.32, где R17a представляет собой -NRA2RA3, -N(R1)C(O)RA2, -N(R1)SO2RA2.
34. Соединение или его соль по п.32, где R17a представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил.
35. Соединение или его соль по п.32, где R19 представляет собой водород.
36. Соединение или его соль по п.32, где R17a представляет собой гетероарил.
37. Соединение или его соль по п.32, где R17a представляет собой гетероарил, и R19 представляет собой водород.
38. Соединение или его соль по п. 32, где R17a представляет собой пиридил, и R19 представляет собой водород.
39. Соединение формулы:
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
или
Figure 00000136
.
40. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы:
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
или
Figure 00000136
.
41. Соединение формулы (3-A)
Figure 00000137
(3-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R19 представляет собой водород или алкил;
R17a представляет собой нитро или алкокси;
каждый из R2, R4, R11a или R11b независимо представляет собой водород, алкил или алкокси, или R11a и R11b соединены вместе с образованием оксо;
Figure 00000002
представляет одинарную или двойную связь, причем, если одна
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, то другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь, и R5 отсутствует; и
R5 отсутствует или представляет собой водород согласно валентности;
при условии, что,
i. когда R2, R11a и R11b представляют собой водород, то R4 представляет собой алкил, или
ii. когда R4, R11a и R11b представляют собой водород, то R2 представляет собой алкил, или
iii. когда R4 представляет собой водород, то R2 представляет собой -OH или алкокси, R11a представляет собой водород, и R11b представляет собой -OH или алкокси, или R2 представляет собой -OH или алкокси, и R11a и R11b соединены вместе с образованием оксо.
42. Соединение или его соль по п.41, где R4 представляет собой водород, R2 представляет собой -OH или алкокси, R11a представляет собой водород, и R11b представляет собой -OH или алкокси.
43. Соединение или его соль по п.41, где R4 представляет собой водород, R2 представляет собой -OH или алкокси, и R11a и R11b соединены вместе с образованием оксо.
44. Соединение или его соль по любому из пп.41-43, где R17a представляет собой нитро.
45. Соединение или его соль по любому из пп.41-43, где R17a представляет собой алкокси.
46. Соединение или его соль по п.41, где R17a представляет собой метокси, и R2 представляет собой метил.
47. Соединение формулы:
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
или
Figure 00000146
.
48. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы:
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
или
Figure 00000146
.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
50. Способ индуцирования седативного эффекта и/или анестезии у субъекта, содержащего введение субъекту эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1-48 или фармацевтической композиции по п.49.
51. Способ по п.50, где у субъекта возникает седативный эффект и/или на него начинает действовать анестезия в пределах двух часов после введения.
52. Способ по п.50, где у субъекта возникает седативный эффект и/или на него начинает действовать анестезия в пределах одного часа после введения.
53. Способ по п.50, где у субъекта сразу возникает седативный эффект и/или на него начинает действовать анестезия.
54. Способ по любому из пп.50-53, где введение представляет собой внутривенное введение.
55. Способ по любому из пп.50-54, где введение является постоянным.
56. Способ по любому из пп.50-55, где субъект представляет собой млекопитающее.
57. Способ по любому из пп.50-56, где субъект представляет собой человека.
58. Способ по любому из пп.50-57, дополнительно включающий введение с другим терапевтическим агентом.
59. Способ лечения у нуждающегося в этом субъекта нарушений, связанных с функцией ГАМК, включающий введение субъекту терапевтически эффективное количество соединения или его соли по любому из пп.1-48 или фармацевтической композиции по п.49.
60. Способ лечения у нуждающегося в этом субъекта нарушения, связанного с ЦНС, включающий введение субъекту эффективное количество соединения или его соли по любому из п.п.1-48 или фармацевтической композиции по п.49.
61. Способ по п.60, где нарушение, связанное с ЦНС, представляет собой расстройство сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или когнитивное расстройство, двигательное расстройство, расстройство личности, расстройство аутистического спектра, боль, черепно-мозговую травму, сосудистое заболевание, заболевание химической зависимости, и/или абстинентный синдром и звон в ушах.
62. Способ по п.60, где субъект страдает синдромом Ретта, синдромом ломкой X-хромосомы или синдромом Ангельмана.
63. Набор, содержащий твердую композицию, содержащую соединение или его соль по любому из пп.1-48 и стерильный разбавитель.
64. Способ по любому из пп.60-62, нарушение, связанное с ЦНС, представляет собой припадок.
65. Способ по любому из пп.60-62, нарушение, связанное с ЦНС, представляет собой эпилепсию или эпилептический статус.
66. Способ по любому из пп.60-62, нарушение, связанное с ЦНС, представляет собой нейроэндокринное расстройство или дисфункцию.
67. Способ по любому из пп.60-62, нарушение, связанное с ЦНС, представляет собой нейродегенеративное заболевание или расстройство
68. Способ по любому из пп.60-62, нарушение, связанное с ЦНС, представляет собой тремор.
69 Способ по любому из пп.60-62, нарушение, связанное с ЦНС, представляет собой тревожное расстройство.
RU2019103590A 2016-07-11 2017-07-11 С17-, с20- и с21-замещенные нейроактивные стероиды и способы их применения RU2828261C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662360847P 2016-07-11 2016-07-11
US201662360813P 2016-07-11 2016-07-11
US62/360,847 2016-07-11
US62/360,813 2016-07-11
US201662424083P 2016-11-18 2016-11-18
US62/424,083 2016-11-18
PCT/US2017/041600 WO2018013613A1 (en) 2016-07-11 2017-07-11 C17, c20, and c21 substituted neuroactive steroids and their methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019103590A true RU2019103590A (ru) 2021-02-11
RU2019103590A3 RU2019103590A3 (ru) 2021-04-21
RU2828261C2 RU2828261C2 (ru) 2024-10-08

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US11396525B2 (en) 2022-07-26
DK3481845T3 (da) 2023-11-27
CN109689673A (zh) 2019-04-26
AU2022209232A1 (en) 2022-08-18
AU2017297375A1 (en) 2019-01-24
CA3030413A1 (en) 2018-01-18
IL309259A (en) 2024-02-01
EP4302764A2 (en) 2024-01-10
ES2965214T3 (es) 2024-04-11
JP7049313B2 (ja) 2022-04-06
IL264129A (en) 2019-02-28
CN109689673B (zh) 2023-03-14
WO2018013613A1 (en) 2018-01-18
EP3481845A1 (en) 2019-05-15
AU2017297375B2 (en) 2022-09-15
CN116162121A (zh) 2023-05-26
AU2022209232B2 (en) 2024-06-13
US20190248831A1 (en) 2019-08-15
EP3481845B1 (en) 2023-09-13
EP4302764A3 (en) 2024-06-26
US20230116347A1 (en) 2023-04-13
JP2022075974A (ja) 2022-05-18
IL264129B1 (en) 2024-01-01
MA45599A (fr) 2019-05-15
AU2024219523A1 (en) 2024-10-03
JP2024114787A (ja) 2024-08-23
IL264129B2 (en) 2024-05-01
JP2019520416A (ja) 2019-07-18
RU2019103590A3 (ru) 2021-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019520416A5 (ru)
JP2018505898A5 (ru)
RU2020131091A (ru) Композиции и способы для лечения расстройств цнс
ES2660831T3 (es) Derivados de imidazol condensados útiles como inhibidores de IDO
RU2018130727A (ru) Органические соединения
JP2018502891A5 (ru)
WO2017040993A4 (en) Small molecule inhibitors of dyrk1a and uses thereof
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
RU2016137678A (ru) Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений
HRP20210610T1 (hr) Neuroaktivni steroidi, pripravci i njihove uporabe
RU2019126637A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2013150349A (ru) 5-замещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов васе, содержащие их композиции и их применение
JP2019520417A5 (ru)
RU2015149008A (ru) 19-нор c3, 3-дизамещенные c21-n-пиразолильные стероиды и способы их применения
JP2016531134A5 (ru)
JP2017531019A5 (ru)
RU2376292C2 (ru) Гамк-ергические модуляторы
JP2017531020A5 (ru)
RU2015129546A (ru) Нейроактивные 19-алкокси-17-замещенные стероиды, их пролекарства и способы лечения с их применением
RU2015137977A (ru) Ингибиторы лейкотриен а4-гидролазы
JP2014511892A5 (ru)
JP2014507455A5 (ru)
JP2013510883A5 (ru)
JP2013510120A5 (ru)
RU2016114866A (ru) Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования