RU2013156361A - Новые соединения - Google Patents

Новые соединения

Info

Publication number
RU2013156361A
RU2013156361A RU2013156361/04A RU2013156361A RU2013156361A RU 2013156361 A RU2013156361 A RU 2013156361A RU 2013156361/04 A RU2013156361/04 A RU 2013156361/04A RU 2013156361 A RU2013156361 A RU 2013156361A RU 2013156361 A RU2013156361 A RU 2013156361A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
denotes
compound
cancer
Prior art date
Application number
RU2013156361/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598840C2 (ru
Inventor
Фернандес Хоакин Пастор
ЭСКОБАР Роса Мария АЛЬВАРЕС
ФАГУНДО Росарио Консепсьон РЬЕСКО
ГАРСИЯ Ана Белен ГАРСИЯ
Эргета Антонио РОДРИГЕС
ЭРНАНДО Хосе Игнасио МАРТИН
АПАРИСИО Кармен БЛАНКО
МУНЬОС Давид Альваро СЕБРИАН
Original Assignee
Сентро Насиональ Де Инвестигасионес Онколохикас (Снио)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сентро Насиональ Де Инвестигасионес Онколохикас (Снио) filed Critical Сентро Насиональ Де Инвестигасионес Онколохикас (Снио)
Publication of RU2013156361A publication Critical patent/RU2013156361A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598840C2 publication Critical patent/RU2598840C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D515/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I,в которой кольцо A и кольцо B представляют собой конденсированную бициклическую группу любой из следующих формул:в которых в формуле IA: Wобозначает CH, CF или N; Wобозначает CH, CF или N; Wобозначает CRили N; Wобозначает CRили N; Wобозначает CRили N;в формуле IB: Wобозначает CH, CF или N; Wобозначает CH, CF или N; Wобозначает CRили N; Wобозначает C или N; Wобозначает CRили N; Wобозначает C или N; Wобозначает C или N, и причем, когда Wобозначает N, Wи Wобозначают C, и Wобозначает C или N, тогда R* обозначает водород (во всех других случаях, R* отсутствует);в формуле IC: Wобозначает CH, CR, N, NR, O или S; Wобозначает CH, CR, N, NR, O или S; Wобозначает C или N; Wобозначает CRили N; Wобозначает CRили N; Wобозначает C или N;в формуле ID: Wобозначает CH, CR, N, NR, O или S; Wобозначает CH, CR, N, NR, O или S; Wобозначает C или N; Wобозначает CRили N; Wобозначает C или N; Wобозначает C или N;каждый R, R, Rи Rнезависимо выбраны из галогена,Cалкила (например, ациклическогоCалкила или циклопропил), 3-5-членной гетероциклоалкильной группы, -OR, -CN, -N(R)R, -S(O)CHили -C(O)CH;w1 означает 0, 1 или 2;каждый R, Rи Rнезависимо обозначают водород илиCалкил;каждый R, R, Rи Rнезависимо выбраны изCалкила (например, ациклическогоCалкила или циклопропила), 3-5-членный гетероциклоалкильной группы или -C(O)CH;каждый R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из водорода или заместителя, выбранного из галогена, -CN, -C(O)N(R)R, -C(O)R, -N(R)R, -C(O)OR, -OR, -OC(O)-R, -S(O)CHилиCалкила (например, ациклическогоCалкила или Cциклоалкила) и 3-8-членных гетероциклоалкильных групп, причем алкильная и гетероциклоалкильная группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из =O и E;w2 означает 0, 1 или 2;R, R, R, Rи Rнезависимо обозначают водород илиCалкил, в случае необходимости за

Claims (17)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
в которой кольцо A и кольцо B представляют собой конденсированную бициклическую группу любой из следующих формул:
Figure 00000002
в которых в формуле IA: W1a обозначает CH, CF или N; W2a обозначает CH, CF или N; W3a обозначает CR4a или N; W4a обозначает CR5a или N; W5a обозначает CR6a или N;
в формуле IB: W1b обозначает CH, CF или N; W2b обозначает CH, CF или N; W3b обозначает CR4b или N; W4b обозначает C или N; W5b обозначает CR6b или N; W6b обозначает C или N; W7b обозначает C или N, и причем, когда W3b обозначает N, W4b и W6b обозначают C, и W5b обозначает C или N, тогда R* обозначает водород (во всех других случаях, R* отсутствует);
в формуле IC: W1c обозначает CH, CRt1, N, NRq1, O или S; W2c обозначает CH, CRt2, N, NRq2, O или S; W3c обозначает C или N; W4c обозначает CR5c или N; W5c обозначает CR6c или N; W6c обозначает C или N;
в формуле ID: W1d обозначает CH, CRt3, N, NRq3, O или S; W2d обозначает CH, CRt4, N, NRq4, O или S; W3d обозначает C или N; W4d обозначает CR5d или N; W5d обозначает C или N; W6d обозначает C или N;
каждый Rt1, Rt2, Rt3 и Rt4 независимо выбраны из галогена, C1-3 алкила (например, ациклического C1-3 алкила или циклопропил), 3-5-членной гетероциклоалкильной группы, -ORs1, -CN, -N(Rs2)Rs3, -S(O)w1CH3 или -C(O)CH3;
w1 означает 0, 1 или 2;
каждый Rs1, Rs2 и R3s независимо обозначают водород или C1-2 алкил;
каждый Rq1, Rq2, Rq3 и Rq4 независимо выбраны из C1-3 алкила (например, ациклического C1-3 алкила или циклопропила), 3-5-членный гетероциклоалкильной группы или -C(O)CH3;
каждый R1, R2a, R2b, R2c, R3, R4a, R5a, R6a, R4b, R6b, R5c, R6c и R5d независимо выбраны из водорода или заместителя, выбранного из галогена, -CN, -C(O)N(Rf1)Rf2, -C(O)Rf3, -N(Rf4)Rf5, -C(O)ORf6, -ORf7, -OC(O)-Rf8, -S(O)w2CH3 или C1-8 алкила (например, ациклического C1-6 алкила или C3-7 циклоалкила) и 3-8-членных гетероциклоалкильных групп, причем алкильная и гетероциклоалкильная группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из =O и E1;
w2 означает 0, 1 или 2;
Rf1, Rf2, Rf4, Rf5 и Rf7 независимо обозначают водород или C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и E2; или
Rf1 и Rf2 и/или Rf4 и Rf5 могут образовывать 4-8- (например, 5-6-) членное кольцо, в случае необходимости замещенное одним или более заместителями, выбранными из C1-3 алкила и галогена;
Rf3, Rf6 и Rf8 независимо обозначают C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и E2;
X обозначает прямую связь, -C(Ra)(Rb)-, -O-, -S-, -N(Rc)-, -N(Rd)C(O)-, -C(O)N(Re)- или -N(Rf)-C(O)-N(Rg)-;
Y обозначает -арилен-, -гетероарилен- (причем последние две группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из E3), -гетероциклоалкилен- или -C1-12алкилен- (причем последние две группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из =O и E4);
RN обозначает водород или C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из =O и E5;
Z обозначает -(Ах)1-7-, причем каждый Ах независимо обозначает -C(Rx1)(Rx2)-, -N(Rx3)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
Rx1, Rx2 и Rx3, каждый независимо, обозначает водород или заместитель, выбранный из Ех;
каждый Ех независимо обозначает галоген, -C(O)Ry1, -N(Ry2)-C(O)-N(Ry3)(Ry4), C1-6 алкил или гетероциклоалкил (из которых последние две группы могут быть замещены одним или более атомами галогена);
Ry1, Ry2, Ry3 и Ry4, каждый независимо, обозначают водород или C1-3 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами галогена;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо обозначают водород или C1-6, алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами галогена;
каждый E1, E2, E3, E4 и E5 независимо обозначают, в каждом случае:
(i) Q4;
(ii) C1-12 алкил или гетероциклоалкил, которые оба могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из =O и Q5;
любые две группы E1, E2, E3, E4 и/или E5 (например, на C1-12 алкильных группах, например, когда они присоединены к одним и тем же или смежным атомам углерода, или на ароматических радикалах, когда они присоединены к смежным атомам), могут образовывать 3-12-членное кольцо, в случае необходимости содержащее один или более (например, один-три) ненасыщенных (предпочтительно, двойных связей), и это кольцо может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из =O и J1;
каждый Q4 и Q5 независимо обозначает, в каждом случае:
галоген, -CN, -N(R20)R21, -OR20, -C(=Y1)-R20, -C(=Y1)-OR20, -C(=Y1)N(R20)R21, -C(=Y1)N(R20)-O-R21a, -OC(=Y1)-R20, -OC(=Y1)-OR20, -OC(=Y1)N(R20)R21, -OS(O)2OR20, -OP(=Y1)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -N(R22)C(=Y1)R21, -N(R22)C(=Y1)OR21, -N(R22)C(=Y1)N(R20)R21, -NR22S(O)2R20, -NR22S(O)2N(R20)R21, -S(O)2N(R20)R21, -SC(=Y1)R20, -SC(=Y1)OR20, -SC(=Y1)N(R20)R21, -S(O)2R20, -SR20, -S(O)R20, -S(O)2OR20, C1-6 алкил или гетероциклоалкил (причем последние две группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из =O и J2);
каждый Y1 независимо обозначает, в каждом случае, =O, =S, =NR23 или =N-CN;
каждый R21a обозначает C1-6 алкил или гетероциклоалкил (причем последние две группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из J4 и =O);
каждый R20, R21, R22 и R23 независимо обозначают, в каждом случае, водород, C1-6 алкил или гетероциклоалкил (причем последние две группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из J4 и =O); или
любая релевантная пара R20, R21 и R22 может (например, когда она присоединена к одному и тому же атому, смежному атому (то есть 1,2-отношение) или к атомам, которые являются двумя обособленными атомами, то есть в 1,3-отношении) образовывать (например, наряду с необходимым атомом азота, к которому они могут быть присоединены) 4-20- (например, 4-12-) членное кольцо, в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов (например, в дополнение к тем, которые могут уже присутствовать, например, (a) гетероатом(ы), выбранный из кислорода, азота и серы), в случае необходимости содержащее одну или более ненасыщенных (предпочтительно, двойных связей), и это кольцо может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из J6 и =O;
каждый J1, J2, J4 и J6 независимо обозначает, в каждом случае:
(i) Q7;
(ii) C1-6 алкил или гетероциклоалкил, которые оба могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из =O и Q8;
каждый Q7 и Q8 независимо обозначают, в каждом случае:
галоген, -CN, -N(R50)R51, -OR50, -C(=Ya)-R50, -C(=Ya)-OR50, -C(=Ya)N(R50)R51, -N(R52)C(=Ya)R51, -NR52S(O)2R50, -S(O)2N(R50)R51, -N(R52)-C(=Ya)-N(R50)R51, -S(O)2R50, -SR50, -S(O)R50, C1-6 алкил (в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора) или гетероциклоалкил (в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена, -OR60 и -N(R61)R62);
каждый Ya независимо обозначает, в каждом случае, =O, =S, =NR53 или =N-CN;
каждый R50, R51, R52 и R53 независимо обозначает, в каждом случае, водород или C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, выбранными из фтора, -OR60 и -N(R61)R62; или
любая релевантная пара R50, R51 и R52 может (например, когда она присоединена к одним и тем же или смежным атомам) образовывать 3-8-членное кольцо, в случае необходимости содержащее один или более гетероатомов (например, в дополнение к тем, которые могут уже присутствовать, гетероатомы, выбранные из кислорода, азота и серы), в случае необходимости содержащее одну или более ненасыщенных (предпочтительно, двойных связей), и это кольцо может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из =O и C1-3 алкила;
R60, R61 и R62 независимо обозначают водород или C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора;
или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо A и кольцо B обозначают конденсированную бициклическую группу следующей структуры (опционные заместители не показаны):
Формула IA:
Figure 00000003
Формула IB:
Figure 00000004
Формула IC:
Figure 00000005
Формула ID:
Figure 00000006
.
3. Соединение по п. 1, в котором
Y обозначает арилен, гетероарилен, гетероциклоалкилен или C1-6алкилен, каждый из которых может быть замещен, как определено здесь, например, одной из следующих групп:
Figure 00000007
.
4. Соединение по п. 1, в котором
X обозначает -N(Rc)- или прямую связь; и/или
Z обозначает -C(O)-[T1]- или -C(O)N(Rx3)-[T1]-, где T1 обозначает -(CH2)0-4-T2- и T2 обозначает прямую связь или -C(O)-N(H)-CH2.
5. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
6. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль, для применения в качестве фармацевтического средства.
7. Фармацевтический состав, включающий соединение формулы I по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
8. Соединение, по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль, для применения в лечении заболевания, в котором желательно и/или требуется ингибирование PI3-K, семейства киназ PIM и/или mTOR.
9. Применение соединения формулы I, по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, амида, сольвата или соли, для получения лекарственного средства для лечения заболевания, в котором желательно и/или требуется ингибирование PI3-K, семейства киназ PIM и/или mTOR.
10. Применение по п. 9, причем заболеванием является рак, иммунное нарушение, сердечно-сосудистое заболевание, вирусная инфекция, воспаление, метаболическое/эндокринное функциональное нарушение, неврологическое нарушение, обструктивное заболевание дыхательных путей, аллергическое заболевание, воспалительное заболевание, иммуносупрессия, нарушение, обычно связанное с трансплантацией органа, связанное со СПИДом заболевание, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, семейный аденоматоз, полипоз, нейрофиброматоз, псориаз, нарушение костей, атеросклероз, пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, связанная с атеросклерозом, легочным фиброзом, артритом, гломерулонефритом и постоперационным стенозом, рестенозом, инсульт, диабет, гепатомегалия, болезнь Альцгеймера, муковисцидоз, связанное с гормонами заболевание, иммунодефицит, деструктивное нарушение костей, инфекционное заболевание, состояние, связанное с гибелью клеток, тромбин-индуцированная агрегация тромбоцитов, хронический миелогенный лейкоз, заболевание печени, патологическое иммунное состояние, включающее активацию Т-клеток, нарушения ЦНС, гипертензия легочной артерии (РАН) и другие связанные заболевания.
11. Применение по п. 9, причем заболевание представляет собой рак, выбранный из карцином, таких как рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого (включая немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого), пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы, кожи, плоскоклеточный рак, рак яичка, мочеполового тракта, гортани, глиобластома, нейробластома, кератоакантома, эпидермоидный рак, крупноклеточный рак, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, аденокарцинома легкого, кости, аденома, аденокарцинома, фолликулярный рак, недифференцированный рак, папиллярный рак, семинома, меланома, саркома, рак мочевого пузыря, рак печени и желчных путей, рак почек, спинномозговые нарушения, лимфоидные нарушения, волосистые клетки, рак полости рта и глотки, губы, языка, рта, глотки, тонкой кишки, ободочной и прямой кишки, толстой кишки, прямой кишки, мозга и центральной нервной системы, болезнь Ходжкина и лейкоз; гематопоэтические опухоли лимфоидного происхождения, включая лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, Ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, волосатоклеточную лимфому и лимфому Беркетта; гематопоэтические опухоли спинномозгового происхождения, включая острые и хронические миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз; опухоли мезенхимального происхождения, включая фибросаркому и рабдомиосаркому; опухоли центральной и периферической нервной системы, включая астроцитому, нейробластому, глиому и шванномы; и другие опухоли, включая меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоксантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
12. Способ лечения заболевания, в котором желательно и/или требуется ингибирование PI3-K, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, амида, сольвата или соли, пациенту, страдающему таким состоянием или склонному к такому состоянию.
13. Комбинированный продукт, включающий:
(A) соединение формулы I по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль; и
(B) другое терапевтическое средство, которое является пригодным для использования в лечении рака и/или пролиферативного заболевания,
причем каждый из компонентов (A) и (B) составлен в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
14. Комбинированный продукт по п. 13, который включает фармацевтический состав, включающий соединение формулы I по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль, другое терапевтическое средство, которое является пригодным для использования в лечении рака и/или пролиферативного заболевания, и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
15. Комбинированный продукт по п. 13, который включает набор частей, включающих компоненты:
(A) фармацевтический состав, включающий соединение формулы I по любому из пп. 1-5, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, амид, сольват или соль, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем; и
(B) фармацевтический состав, включающий другое терапевтическое средство, которое является пригодным для использования в лечении рака и/или пролиферативного заболевания в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,
причем компоненты (a) и (b), каждый, представлен в форме, которая является подходящей для введения в сочетании с другим.
16. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий:
(i) для соединений формулы I, в которой Z содержит группу -C(O)N(Rx3)- или -N(Rx3)C(O)-, внутримолекулярную реакцию соединения формулы II,
Figure 00000029
в которой Z1 и Z2 независимо обозначают -C(O)OH, -N(Rx3)H или частичную группу Z с концевой группой -C(O)OH или концевой группой -N(Rx3)H (или их производные, такие как производные эфира карбоновой кислоты), и в которой один из Z1 и Z2 содержит группу -C(O)OH (или производное), и другой содержит группу -N(Rx3)H (или производное), и кольцо A/кольцо B, R1, R2a, R2b, R2c, R3, X и Y имеют значения, определенные в п. 1;
(ii) соединения формулы I, в которой Z содержит -O-, -S- или -N(Rx3)-, могут быть получены реакцией соединения формулы III,
Figure 00000030
в которой Z3 обозначает -OH, -N(Rx3)H или -Lx (в котором Lx является подходящей уходящей группой), или Z3 содержит частичную группу Z с концевой группой -OH, -N(Rx3)H или -Lx, и Z4 обозначает Ly-, HO-, или H(Rx3)N- (в зависимости от случая) или частичную группу Z с концевой группой Ly-, HO- или H(Rx3)N-, Ly обозначает подходящую уходящую группе (и где один из Z3 и Z4 содержит -OH, -SH или -N(Rx3)H группу, а другой содержит Lx или Ly группу), и кольцо A/кольцо B, R1, R2a, R2b, R2c, R3, X и Y имеют значения, определенные в п. 1;
(iii) соединения формулы I, в которой Rx3, Ry2, Ry3 и/или Ry4 обозначают в случае необходимости замещенный C1-6 или C1-3 алкил, могут быть получены реакцией соответствующего соединения формулы I, в которой Rx3, Ry2, Ry3 и/или Ry4 обозначают водород, с соединением формулы IV,
L1-R12-14
Figure 00000031
 IV
в которой R12-14 обозначает Rx3, Ry2, Ry3 или Ry4 (подходящие/необходимые), и L1 обозначает подходящие уходящие группы, определенные для Lx, или с соединением формулы V,
Н(O)C-R12a-14a
Figure 00000031
 V
в которой R12a-14a обозначает C1-5 или C1-2 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами галогена;
(iv) для соединений формулы I, содержащих группу -N(Rx3)-CH2-, восстановление соответствующего соединения формулы I, содержащего группу -N(Rx3)-C(O)-.
17. Способ получения:
(I) фармацевтического состава по п. 7, причем способ включает введение в комбинацию соединения формулы I, по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, амида, сольвата или этого, с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем; и/или
(II) комбинированного продукта по п. 13 или 14, причем способ включает введение в комбинацию соединения формулы I, по любому из пп. 1-4, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, амида, сольвата или соли, с другим терапевтическим средством, которое является пригодным для использования в лечении рака и/или пролиферативного заболевания, и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого адъюванта, разбавителя или носителя.
RU2013156361/04A 2011-05-19 2012-05-18 Новые соединения RU2598840C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11382158.1 2011-05-19
EP11382158 2011-05-19
EP12275024 2012-03-09
EP12275024.3 2012-03-09
PCT/GB2012/051134 WO2012156756A2 (en) 2011-05-19 2012-05-18 New compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013156361A true RU2013156361A (ru) 2015-06-27
RU2598840C2 RU2598840C2 (ru) 2016-09-27

Family

ID=46796665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156361/04A RU2598840C2 (ru) 2011-05-19 2012-05-18 Новые соединения

Country Status (19)

Country Link
US (2) US9284334B2 (ru)
EP (1) EP2710018B8 (ru)
JP (1) JP5997763B2 (ru)
KR (1) KR101953210B1 (ru)
CN (1) CN103748099B (ru)
AU (1) AU2012257513B2 (ru)
BR (1) BR112013029711B1 (ru)
CA (1) CA2872979C (ru)
DK (1) DK2710018T3 (ru)
ES (1) ES2907071T3 (ru)
HR (1) HRP20220319T1 (ru)
MX (1) MX349366B (ru)
NZ (1) NZ618157A (ru)
PL (1) PL2710018T3 (ru)
PT (1) PT2710018T (ru)
RU (1) RU2598840C2 (ru)
SG (1) SG11201400681UA (ru)
WO (1) WO2012156756A2 (ru)
ZA (1) ZA201309128B (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9428845B1 (en) 2010-12-28 2016-08-30 Warp Drive Bio, Inc. Identifying new therapeutic agents
CN103748099B (zh) 2011-05-19 2016-08-17 卡洛斯三世国家癌症研究中心基金会 作为蛋白激酶抑制剂的大环化合物
US9096609B2 (en) * 2011-09-30 2015-08-04 Ipsen Pharma S.A.S. Macrocyclic LRRK2 kinase inhibitors
CN103788071A (zh) * 2012-11-01 2014-05-14 中国人民解放军第二军医大学 N-(5-(喹啉-6-基)吡啶-3-基)苯磺酰胺衍生物、制备方法及治疗用途
TWI574962B (zh) 2012-11-14 2017-03-21 加拓科學公司 作爲ｐｉ３激酶調節劑的芳雜環化合物及其使用方法和用途
JP6437452B2 (ja) 2013-01-14 2018-12-12 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｐｉｍキナーゼ阻害剤として有用な二環式芳香族カルボキサミド化合物
JP6554037B2 (ja) 2013-01-15 2019-07-31 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｐｉｍキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物
JP6389829B2 (ja) * 2013-02-21 2018-09-12 カリター・サイエンシーズ・エルエルシー Ｐｉ３キナーゼモジュレータとしてのヘテロ芳香族化合物、及びその使用方法
CN105008369B (zh) * 2013-03-14 2017-07-11 百时美施贵宝公司 人类免疫缺陷病毒复制抑制剂
BR112015030515A2 (pt) * 2013-06-06 2017-07-25 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd intensificadores de inibidores de homólogo 2 de zeste
CN104341299B (zh) * 2013-07-29 2016-08-24 漳州金富顺生物科技有限公司 一种脱臭脂肪酸的酯化
AU2014308703A1 (en) 2013-08-23 2016-03-24 Incyte Corporation Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
CN104418853B (zh) * 2013-08-28 2016-09-07 北大方正集团有限公司 取代的萘啶-2-酮化合物、制备方法、用途及药物组合物
TW201542550A (zh) 2013-09-06 2015-11-16 Lexicon Pharmaceuticals Inc 吡唑并［１，５－ａ］嘧啶基化合物、包含彼之組合物以及使用彼之方法
AR097543A1 (es) * 2013-09-06 2016-03-23 Lexicon Pharmaceuticals Inc COMPUESTOS BASADOS EN IMIDAZO[1,2-b]PIRIDAZINA, COMPOSICIONES QUE LOS COMPRENDEN Y SUS MÉTODOS DE USO
AU2015204566A1 (en) * 2014-01-09 2016-08-25 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
CN105693744B (zh) * 2014-11-27 2018-06-19 北大方正集团有限公司 一种取代的噻吩并嘧啶化合物及其制备方法
EP3247378B8 (en) 2015-01-09 2023-08-23 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic compounds that participate in cooperative binding and medical uses thereof
WO2016196244A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
CN104961725B (zh) * 2015-06-18 2017-04-19 浙江大学 4‑α,β不饱和酰胺基喹啉类化合物及制备和应用
CN106467545B (zh) * 2015-08-20 2018-10-16 北大方正集团有限公司 一种噻吩并嘧啶化合物
TWI734699B (zh) 2015-09-09 2021-08-01 美商英塞特公司 Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽
JP7411326B2 (ja) 2015-10-01 2024-01-11 ワープ ドライブ バイオ インコーポレイテッド タンパク質－タンパク質インターフェースを分析するための方法および試薬
TW201718546A (zh) 2015-10-02 2017-06-01 英塞特公司 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物
EP3394056B1 (en) 2015-12-22 2021-04-14 Shy Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
EP3445767B1 (en) * 2016-04-22 2020-02-19 Astrazeneca AB Macrocyclic mcl1 inhibitors for treating cancer
WO2017197151A1 (en) * 2016-05-11 2017-11-16 Emory University Phosphotidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2018009638A1 (en) * 2016-07-06 2018-01-11 The Regents Of The University Of Michigan MULTIFUNCTIONAL INHIBITORS OF MEK/PI3K AND mTOR/MEK/PI3K BIOLOGICAL PATHWAYS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
WO2018013430A2 (en) 2016-07-12 2018-01-18 Arisan Therapeutics Inc. Heterocyclic compounds for the treatment of arenavirus infection
KR20190034225A (ko) * 2016-07-28 2019-04-01 티피 테라퓨틱스, 인크. 거대환 키나제 억제제
CN110418795B (zh) 2017-03-16 2023-05-23 沃特世科技公司 色谱组合物
MX2019014875A (es) 2017-06-21 2021-01-29 SHY Therapeutics LLC Compuestos que interaccionan con la superfamilia ras para el tratamiento de cancer, enfermedades inflamatorias, rasopatias y enfermedad fibrotica.
WO2019035927A1 (en) * 2017-08-15 2019-02-21 Abbvie Inc. MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
PE20210862A1 (es) * 2018-08-24 2021-05-18 Bayer Ag Metodo para preparar 2-[(3r)-3-metilmorfolin-4-il]-4-(1-metil-1h-pirazol-5-il)-8-(1h-pirazol-5-il)-1,7-naftiridina
SG11202104609SA (en) * 2018-11-09 2021-06-29 Shandong Xuanzhu Pharma Co Ltd Macrocyclic tyrosine kinase inhibitor and uses thereof
BR112021012057A2 (pt) * 2018-12-21 2021-10-19 Revolution Medicines, Inc. Compostos que participam de ligação cooperativa e usos dos mesmos
CN113874015B (zh) 2018-12-21 2024-05-24 细胞基因公司 Ripk2的噻吩并吡啶抑制剂
CN109988165B (zh) * 2018-12-24 2022-10-25 华东师范大学 作为PI3K/mTOR激酶调节剂芳杂环化合物及其制备方法和应用
AU2020379734A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
MX2022005357A (es) 2019-11-04 2022-06-02 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras.
EP4055028A1 (en) 2019-11-04 2022-09-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
EP4132921A4 (en) * 2020-04-09 2024-03-27 Purdue Research Foundation PI3 KINASE INHIBITORS AND THEIR USES
EP4148055A4 (en) * 2020-05-08 2023-10-11 Shandong Xuanzhu Pharma Co., Ltd. CRYSTAL FORM OF A MACROCYCLIC TYROSINE KINASE INHIBITOR AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF
CN113620976B (zh) * 2020-05-09 2023-09-26 中国医学科学院药物研究所 噻唑并嘧啶类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
WO2021262596A1 (en) 2020-06-22 2021-12-30 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for restoring mutant p53 function
JP2023541916A (ja) 2020-09-15 2023-10-04 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド がんの治療における、ｒａｓ阻害剤としてのインドール誘導体
CN113416181B (zh) * 2021-08-02 2022-05-03 四川大学 喹唑啉类衍生物及其用途
CN116262758A (zh) * 2021-12-15 2023-06-16 上海博悦生物科技有限公司 7-甲基噻唑并[5,4-d]嘧啶类化合物、制备方法及其用途

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1147478A (en) 1914-11-03 1915-07-20 Charles H Barker War-maneuvering game.
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
FR2601675B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5750561A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Compositions containing taxane derivatives
US5698582A (en) 1991-07-08 1997-12-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Compositions containing taxane derivatives
US5714512A (en) 1991-07-08 1998-02-03 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Compositions containing taxane derivatives
FR2698543B1 (fr) 1992-12-02 1994-12-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions à base de taxoides.
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
IL124366A0 (en) * 1995-11-14 1998-12-06 Du Pont Merck Pharma Novel macrocyclic compounds as metalloprotease inhibitors
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
WO2001004111A1 (en) 1999-07-09 2001-01-18 Glaxo Group Limited Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
US6933299B1 (en) 1999-07-09 2005-08-23 Smithkline Beecham Corporation Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
TW200914443A (en) 2000-06-30 2009-04-01 Glaxo Group Ltd Process for preparing substituted quinazolinyl furanaldehyde
CN1219753C (zh) 2000-07-19 2005-09-21 沃尼尔·朗伯公司 4－碘苯氨基苯氧肟酸的氧合酯
EP1353693B1 (en) 2001-01-16 2005-03-16 Glaxo Group Limited Pharmaceutical combination containing a 4-quinazolineamine and paclitaxel, carboplatin or vinorelbine for the treatment of cancer
NZ518726A (en) 2001-05-09 2004-06-25 Warner Lambert Co Method of treating or inhibiting neutrophil chemotaxis by administering a mek inhibitor
DE10239042A1 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Schering Ag Makrozyclische Pyrimidine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
MXPA05003431A (es) 2002-11-15 2005-07-05 Warner Lambert Co Quimioterapia de combinacion.
KR101013932B1 (ko) 2003-10-21 2011-02-14 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 Ｎ-[(ｒ)-2,3-디히드록시-프로폭시]-3,4-디플루오로-2-(2-플루오로-4-요오도페닐아미노)-벤자미드 다형체 형태
NZ567140A (en) 2005-10-07 2011-09-30 Exelixis Inc Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
AU2007310843A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv Macrocyclic quinazoline derivatives as VEGFR3 inhibitors
JP2010529031A (ja) 2007-05-29 2010-08-26 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのナフチリジン誘導体
US8563550B2 (en) 2007-09-27 2013-10-22 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Imidazolothiadiazoles for use as protein kinase inhibitors
WO2009055418A1 (en) 2007-10-22 2009-04-30 Smithkline Beecham Corporation Pyridosulfonamide derivatives as pi3 kinase inhibitors
JP5749645B2 (ja) * 2008-09-08 2015-07-15 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状ピリミジン
US8765727B2 (en) 2009-01-23 2014-07-01 Incyte Corporation Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors
KR101781654B1 (ko) 2009-03-12 2017-09-25 제넨테크, 인크. 조혈 악성종양의 치료를 위한 포스포이노시티드 ３-키나제 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물
MX2011009796A (es) * 2009-03-20 2011-12-14 Amgen Inc Inhibidores de la cinasa pi3.
PT2414369E (pt) 2009-04-02 2015-10-22 Fundación Ct Nac De Investigaciones Oncológicas Carlos Iii Derivados de imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol
MY162604A (en) 2009-08-17 2017-06-30 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103748099B (zh) 2011-05-19 2016-08-17 卡洛斯三世国家癌症研究中心基金会 作为蛋白激酶抑制剂的大环化合物
WO2013001310A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Macrocyclic compounds and their use as cdk8 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20160296528A1 (en) 2016-10-13
MX2013013462A (es) 2014-02-27
BR112013029711A2 (pt) 2017-01-24
PL2710018T3 (pl) 2022-04-04
WO2012156756A2 (en) 2012-11-22
AU2012257513A1 (en) 2013-12-12
BR112013029711B1 (pt) 2020-05-12
MX349366B (es) 2017-07-26
KR101953210B1 (ko) 2019-02-28
CA2872979A1 (en) 2012-11-22
NZ618157A (en) 2015-07-31
CN103748099A (zh) 2014-04-23
US9808466B2 (en) 2017-11-07
PT2710018T (pt) 2022-03-01
CN103748099B (zh) 2016-08-17
CA2872979C (en) 2020-02-18
JP5997763B2 (ja) 2016-09-28
AU2012257513B2 (en) 2017-05-11
DK2710018T3 (da) 2022-03-21
EP2710018B1 (en) 2021-12-29
SG11201400681UA (en) 2014-08-28
KR20140043092A (ko) 2014-04-08
ES2907071T3 (es) 2022-04-21
EP2710018A2 (en) 2014-03-26
JP2014515346A (ja) 2014-06-30
RU2598840C2 (ru) 2016-09-27
HRP20220319T1 (hr) 2022-05-13
US9284334B2 (en) 2016-03-15
ZA201309128B (en) 2014-08-27
EP2710018B8 (en) 2022-02-23
US20140256717A1 (en) 2014-09-11
WO2012156756A3 (en) 2013-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013156361A (ru) Новые соединения
JP2014515346A5 (ru)
JP2012522759A5 (ru)
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
JP2012524053A5 (ru)
JP2010540508A5 (ru)
JP6157596B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン
ES2155817T3 (es) Inhibicion de la actividad de la quinasa p38 utilizando ureas heterociclicas sustituidas con arilo y heteroarilo.
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
JP2020528889A5 (ru)
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
ATE427949T1 (de) 4-a4-(5-oxo-2,3,5,11a-tetrahydro-5h-pyrrolo a2, 1-cua1,4ubenzodiazepin-8-yloxy)-butyrylaminou-1 - pyrrol-2-carbonsaurealkylesterderivate und verwandte verbindung zur behandlung einer proliferativen erkrankung
RU2020131091A (ru) Композиции и способы для лечения расстройств цнс
PT1689387E (pt) Inibidores bicíclicos de mek e seus métodos de síntese
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
RU2011142182A (ru) Соединения
ES2437346T3 (es) Procedimiento para la producción de derivado de diamina
RU2009125578A (ru) Новые замещенные диазаспиропиридиноновые производные для применения в лечении мсн-1-опосредованных заболеваний
EA036525B1 (ru) Конденсированное трициклическое производное -аминокислоты, способ его получения и его медицинское применение
RU2009142431A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии
JP2016199563A (ja) 化学療法または放射線療法によって誘発される嘔吐を予防および／または治療するためのシグマリガンド
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
WO2013013504A1 (zh) 替加环素衍生物
NZ569430A (en) Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof
Xiao et al. Design, synthesis and biological evaluation of the thioether-containing lenalidomide analogs with anti-proliferative activities

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant