CN1191543A - 减数分裂调控化合物 - Google Patents

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CN1191543A CN96195802A CN96195802A CN1191543A CN 1191543 A CN1191543 A CN 1191543A CN 96195802 A CN96195802 A CN 96195802A CN 96195802 A CN96195802 A CN 96195802A CN 1191543 A CN1191543 A CN 1191543A
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F·C·格罗恩瓦德
P·法鲁普
E·古达尔
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Abstract

本发明涉及一些与可以例如从雄性睾丸和从人卵泡液中提取的天然化合物结构相关的甾醇衍生物,其可以用来调控卵母细胞和雄性生殖细胞中的减数分裂。

Description

减数分裂调控化合物
本发明涉及药学活性化合物以及其作为药物的应用。更具体地说，发现本发明甾醇衍生物能用来调控减数分裂。
减数分裂是基于有性繁殖的生殖细胞重要而基本的过程。减数分裂包括两次成熟分裂。在第一次分裂中，在染色体对分成两个子代细胞之前发生母体基因和父体基因之间的交换。这只包含半数(1n)染色体和2c DNA。第二次成熟分裂过程没有DNA合成。因此，这次分裂结果生成只有1c DNA的单倍体生殖细胞。
减数分裂过程在雄性和雌性生殖细胞内是类似的，但是产生卵子和精子的时间程序和分化过程大相径庭。所有雌性生殖细胞进入生命早期第一次成熟分裂的前期，经常是出生前，但是直到青春期后排卵时在前期的后期(网线期状态)才发育为卵母细胞。因此，从生命早期雌性就具有了卵母细胞原种，其逐渐发育，直到原种被消耗掉。雌性减数分裂直到受精后才完全，结果每个生殖细胞只产生一个卵子和两个发育不全的极体。相反，只有从青春期始一些雄性生殖细胞才进入减数分裂，整个生命都产生生殖细胞的主干细胞。一旦开始，雄性细胞中就进行减数分裂而没有明显的拖延，并且产生4个精子。
人们对于雄性和雌性控制减数分裂起始的机理知之甚少。新的研究表明，在卵母细胞中，卵泡嘌呤，次黄嘌呤，或腺苷可能对减数分裂捕获起作用(Downs，SM等，Dve Biol 82(1985)454-458；Eppig，JJ等，Dve Biol 119(1986)313-321；和Downs，SM Mol Reprod Dev 35(1993)82-94)。Byskov，等首次报道在小鼠胎性腺培养体系中存在可扩散减数分裂调控物质(Byskov，AG等，Dve Biol 52(1976)193-200)。一种减数分裂激活物质(MAS)由减数分裂在其中进行的小鼠胎卵巢分泌，而一种阻止减数分裂的物质(MPS)从形态学分化的带有静息细胞，非减数分裂生殖细胞的睾丸释放。提出MAS和MPS的相对浓度调控雄性和雌性生殖细胞中减数分裂的初始，停止，和恢复(Byskov，AG等，“生殖生理学”(The Physiology of Reproduction)(Knobil，E和Neill，JD编著，Raven出版，纽约(1994))。很清楚，如果减数分裂能被调控，则可以控制生殖。最近一篇文章(Byskov，AG等，《自然》(Nature)374(1995)559-562)报道从雄性睾丸和人卵泡液体分离出的一些甾醇激活卵母细胞减数分裂。令人遗憾的是，这些甾醇相当不稳定，如果得到更稳定的减数分裂激活化合物则将大大有利于利用这种令人感兴趣的发现。
本发明的一个目的是提供用于治疗雌性和雄性，特别是哺乳动物，更特别是人的不孕症的化合物和方法。
本发明的再一个目的是提供用作雌性和雄性，特别是哺乳动物，更特别是人的避孕药的化合物和方法。
根据本发明，提供了具有令人感兴趣的药物性质的新的稳定的化合物。更具体地说，本发明化合物用于调控卵母细胞和雄性生殖细胞减数分裂。
从最广义方面来说，本发明涉及通式(I)化合物：其中，R1和R2独立地选自氢，直链或支链C1-C6烷基，其可以被卤原子，羟基或氰基取代，或者，其中R1和R2一起代表亚甲基，或R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环丙烷环，环戊烷环，或环己烷环；R3选自氢，亚甲基，羟基，甲氧基，乙酰氧基，氧代，＝NOR26，其中R26是氢或C1-C3烷基，卤原子，和羟基和与甾醇骨架的相同碳原子键合的C1-C4烷基，或者R3与R9或R14一起代表与R3和R9或R14键合的碳原子之间的另外一个键；R4选自氢，亚甲基，羟基，甲氧基，乙酰氧基，氧代，＝NOR27，其中R27是氢或C1-C3烷基，卤原子，和羟基和与甾醇骨架的相同碳原子键合的C1-C4烷基，或者R4与R13或R15一起代表与R4和R13或R15键合的碳原子之间的另外一个键；R5选自氢，C1-C4烷基，亚甲基，羟基，甲氧基，氧代，＝NOR22，其中R22是氢或C1-C3烷基，或者R5与R6一起代表与R5和R6键合的碳原子之间的另外一个键；R6是氢，或者R6与R5一起代表与R5和R6键合的碳原子之间的另外一个键；R9是氢，或者R9与R3或R10一起代表与R9和R3或R10键合的碳原子之间的另外一个键；R10是氢，或者R10与R9一起代表与R10和R9键合的碳原子之间的另外一个键；R11选自羟基，烷氧基，取代的烷氧基，酰氧基，磺酰氧基，磷酰氧基，氧代，＝NOR28，其中R28是氢或C1-C3烷基，卤原子，和羟基和与甾醇骨架的相同碳原子键合的C1-C4烷基，或者R11与R12一起代表与R11和R12键合的碳原子之间的另外一个键；R12选自氢，C1-C3烷基，乙烯基，C1-C3烷氧基和卤原子，或者R12与R11一起代表与R12和R11键合的碳原子之间的另外一个键；R13是氢，或者R13与R4或R14一起代表与R13和R4或R14键合的碳原子之间的另外一个键；R14是氢，或者R14与R3，R6或R13一起代表与R14和R3，或R6或R13键合的碳原子之间的另外一个键；R15选自氢，C1-C4烷基，亚甲基，羟基，甲氧基，乙酰氧基，氧代，＝NOR23，其中R23是氢或C1-C3烷基，或者R15与R4一起代表与R15和R4键合的碳原子之间的另外一个键；R16选自氢，C1-C3烷基，亚甲基，羟基，甲氧基，氧代，＝NOR24，其中R24是氢或C1-C3烷基，或者R16与R17一起代表与R16和R17键合的碳原子之间的另外一个键；R17是氢，或者R17与R16一起代表与R17和R16键合的碳原子之间的另外一个键；R18和R19独立地是氢或氟；R25选自C1-C4烷基，亚甲基，羟基和氧代；A是碳原子或氮原子；当A是碳原子时R7选自氢，羟基和氟，R8选自氢，C1-C4烷基，亚甲基和卤原子，或者R7与R8一起代表与R7和R8键合的碳原子之间的另外一个键；R20选自C1-C4烷基，三氟甲基和C3-C6环烷基，R21选自C1-C4烷基，C1-C4羟基烷基，含有至多3个卤原子的C1-C4卤代烷基，甲氧基甲基，乙酰氧基甲基，和C3-C6环烷基，或R20和R21一起与它们所键合的碳原子一起形成一个C3-C6环烷基环；当A是氮原子时，R7代表孤电子对，以及R8选自氢，C1-C4烷基和氧代；R20和R21独立地代表C1-C4烷基，或C3-C6环烷基；条件是，通式(I)化合物不具有任何累积双键，进一步的条件是化合物不是下面的化合物中的一种：胆甾-7-烯-3β-醇；4-甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4-乙基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4αα-甲基-4β-乙基胆甾-7-烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-7-烯-3β-醇；4-丙基胆甾-7-烯-3β-醇；4-丁基胆甾-7-烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-7-烯-3β-醇；胆甾-8-烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8-烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8-烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8-烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8-烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8-烯-3β-醇；胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；和4，4-戊亚甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；及其酯和醚，进一步的前提是通式(I)化合物不是通式(II)化合物：
Figure A9619580200241
其中，R1*和R2*独立地选自氢，直链或支链C1-C6烷基，其可以被卤原子或羟基取代，或者，其中R1*和R2*一起与它们所键合的碳原子一起形成环戊烷环，或环己烷环；在3R*是氢以及R6*与R5*或者是氢或者一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键的情况下，R13*与R14*一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；或者在R13*是氢以及R6*与R5*或者是氢或者一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键的情况下，R3*与R14*一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；或者在R13*，R3*，和R5*都是氢的情况下，R6*与R14*一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；R8*与R7*是氢或者一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；B*是氢或者是酰基，包括磺酰基或膦酰基，或者代表与分子的其余部分一起形成醚的基团。
在一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1和R2两者是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1和R2之一是氢而另一个是甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1和R2两者是甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1是直链或支链C1-C6烷基，其可选择性地被卤原子，羟基或氰基取代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R2是直链或支链C1-C6烷基，其可选择性地被卤原子，羟基或氰基取代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1和R2一起代表亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环丙烷环的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环戊烷环的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环己烷环的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是甲氧基或乙酰氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是卤原子的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是氧代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是＝NOH的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是＝NOR26，其中R26是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3是羟基和与甾醇骨架相同碳原子键合的C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3与R9一起代表与R3和R9所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R3与R14一起代表与R3和R14所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是甲氧基或乙酰氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是氧代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是＝NOH的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是＝NOR27，其中R27是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4是羟基和与甾醇骨架相同碳原子键合的C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4与R13一起代表与R4和R13所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R4与R15一起代表与R4和R15所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是甲氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是氧代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是＝NOH的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5是＝NOR22，其中R22是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R5与R6一起代表与R5和R6所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R6是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R6与R14一起代表与R6和R14所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R9是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R9与R10一起代表与R9和R10所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R10是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11烷氧基，芳烷基氧基，烷氧基烷氧基或烷酰氧基烷基，各基团含有的总碳原子数最多是10个碳原子，优选最多8个碳原子的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是C1-C4烷氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是甲氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是乙氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是CH3OCH2O-的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是新戊酰氧基甲氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是从有1-20碳原子的酸衍生的酰氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是选自乙酰氧基，苯甲酰氧基，新戊酰氧基，丁酰氧基，烟酰氧基，异烟酰氧基，半琥珀酰氧基，半戊二酰氧基，丁基氨基甲酰基氧，苯基氨基甲酰基氧，丁氧基羰基氧，叔丁氧基羰基氧和乙氧基羰基氧的酰氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是磺酰氧基的化合物
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是膦酰氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是氧代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是＝NOH的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是＝NOR28，其中R28是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是卤原子的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11是羟基和与甾醇骨架相同碳原子键合的C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R11与R13一起代表与R11和R12所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R12是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R12是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R12是C1-C3烷氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R12是卤原子的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R13是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R13与R14一起代表与R13和R14所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R14是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是甲氧基或乙酰氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是氧代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是＝NOH的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R15是＝NOR23，其中R23是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是甲氧基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是氧代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是＝NOH的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16是＝NOR24，其中R24是C1-C3烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R16与R17一起代表与R16和R17所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R17是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R17是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R18和R19两者都是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R18和R19两者都是氟的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R18和R19之一是氟，另一个是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R25是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R25是C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R25是亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R25是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中R25是氧代的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R7是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R7是羟基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R7是氟的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R7与R8一起代表与R7和R8所键合的碳原子之间的一个另外的键的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R8是氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R8是C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R8是亚甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R8是卤原子的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R20是C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R20是三氟甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R20是C3-C6环烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R21是C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R21是C1-C4羟基烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R21是含有最多3个卤原子的C1-C4卤代烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R21是乙酰氧甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R21是乙酰氧基甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R21是甲氧基甲基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R21是C3-C6环烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是碳原子而R20与R21与它们所键合的碳原子一起形成C3-C6环烷基环，优选环丙基环，环戊基环，环己基环的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是氮原子而R7是孤电子对的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是氮原子而R7是孤电子对，R8氢的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是氮原子而R7是孤电子对，R8是C1-C4烷基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是氮原子而R7是孤电子对，R8是氧代基的化合物。
在另一个优选的实施方案中，上述式(I)化合物是其中A是氮原子而R7是孤电子对，R20和R21独立地选自C1-C4烷基，环丙基，环戊基，环己基的化合物。
本发明进一步优选的方面涉及使用上述式(I)化合物作为药物，特别是作为用于调控减数分裂的药物。该化合物可以直接使用，或者以含有本领域常规使用的赋形剂成分的液体或固体组合物形式使用。
本发明说明书中术语“调控减数分裂”用来指本发明的一些化合物能用来体外，体内，或离体(exvivo来自体内)调控减数分裂。因此，可是自然存在的减数分裂激活物质的激动剂的这些化合物能用于治疗由于雌性和雄性减数分裂刺激不充分而引起的不孕症。可是自然存在的减数分裂激活物质的拮抗剂的本发明其它化合物能以使其适合作为避孕药的方式用于调控减数分裂，优选在体内。在这种情况下，“调控”指部分或全部抑制。
本发明进一步优选方面涉及上述式(I)化合物在调控卵母细胞，特别是哺乳动物卵母细胞，更特别的是人卵母细胞之减数分裂中的用途。
本发明进一步优选方面涉及上述式(I)化合物在刺激卵母细胞，特别是哺乳动物卵母细胞，更特别的是人卵母细胞之减数分裂中的用途。
本发明进一步优选方面涉及上述式(I)化合物在抑制卵母细胞，特别是哺乳动物卵母细胞，更特别的是人卵母细胞之减数分裂中的用途。
本发明进一步优选方面涉及上述式(I)化合物在调控雄性生殖细胞，特别是哺乳动物雄性生殖细胞，更特别的是男性生殖细胞之减数分裂中的用途。
本发明进一步优选方面涉及上述式(I)化合物在刺激雄性生殖细胞，特别是哺乳动物雄性生殖细胞，更特别的是男性生殖细胞之减数分裂中的用途。
本发明进一步优选方面涉及上述式(I)化合物在抑制雄性生殖细胞，特别是哺乳动物雄性生殖细胞，更特别的是男性生殖细胞之减数分裂中的用途。
本发明再进一步优选方面涉及调控哺乳动物生殖细胞中减数分裂的方法，该方法包括给需要这种治疗的生殖细胞施与有效量一种上述式(I)化合物。
本发明再进一步优选方面涉及一种调控哺乳动物生殖细胞中减数分裂的方法，其中通过将该化合物施与寄宿有所述细胞的哺乳动物而对生殖细胞给与上述式(I)化合物。
本发明再进一步优选方面涉及一种方法，其中要通过一种上述式(I)化合物调控减数分裂的生殖细胞是卵母细胞。
本发明再进一步优选方面涉及一种调控卵母细胞中减数分裂的方法，其中离体对卵母细胞给予一种上述式(I)化合物。
本发明再进一步优选方面涉及一种通过对细胞给予一上述式(I)化合物而调控雄性生殖细胞的减数分裂的方法。
本发明再进一步优选方面涉及一种方法，通过该方法通过体外对包含不成熟细胞的睾丸组织给予一种上述式(I)化合物而产生成熟雄性生殖细胞。
本发明说明书和权利要求书中使用的术语C1-C3烷基指具有1-3个碳原子的烷基；优选的例子是甲基，乙基，和丙基，更优选甲基和乙基。类似地，术语C1-C4烷基指具有1-4个碳原子的烷基；优选的例子是甲基，乙基，和丙基，异丙基，和丁基，更优选甲基和乙基。术语C1-C6烷基指具有1-6个碳原子的烷基；优选的例子是甲基，乙基，和丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基和己基，更优选甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，更优选甲基和乙基。
本发明说明书和权利要求书中使用的术语C1-C3烷氧基指具有1-3个碳原子的烷氧基；优选的例子是甲氧基，乙氧基，和丙氧基，更优选甲氧基和乙氧基。
本发明说明书和权利要求书中使用的术语卤原子优选指氟，和氯，更优选氟。
权利要求1的化合物分子中具有几个手性中心并因此而因而存在几个异构形式。所有这些异构形式及其混合物都在本发明范围中。
本发明化合物将影响卵母细胞以及雄性生殖细胞中的减数分裂。
已知自然界存在一种减数分裂诱导物质已有一段时间，但是，直到最近也不知到该减数分裂诱导物质(或几种物质)的特征。
能影响减数分裂的方面有几种。根据本发明的一个优选实施方案，权利要求1的化合物被用来刺激减数分裂。根据本发明的另一个优选实施方案，权利要求1的化合物被用来刺激人的减数分裂。因此，权利要求1的化合物作为对体细胞没有已知迄今为止使用的以雌激素和/或黄体激素物质为基础的激素避孕药所产生的通常的副作用，从而为新的致育调控剂。
对于作为雌性避孕药的应用，可以给予减数分裂诱导物质，在促性腺激素发生的排卵高峰之前且其仍然在生长的卵泡中时于成熟前诱导卵母细胞减数分裂的恢复。对于妇女，减数分裂的恢复可以例如在月经结束一周后被诱导。排卵时得到的过度成熟的卵母细胞最有可能不受精。正常的月经周期可能不受影响。关于这一点，重要的是要注意孕酮在培养的人粒膜细胞(卵泡的体细胞)中的生物合成不受减数分裂诱导物质存在的影响，而迄今为止使用的激素避孕药中使用的雌激素和黄体激素物质对孕酮的生物合成的确有副作用。
根据本发明的另一方面，权利要求1的减数分裂诱导物质可以用于治疗一些包括妇女的雌性不孕症症状，即对因为自身不能产生足够的减数分裂激活物质而不能产生成熟的卵母细胞的雌性给药。当体外受精时，当向保持卵母细胞的培养基中加入权利要求1的化合物时也能得到较好结果。
当雄性包括男人的不孕症是由于自身产生不足够的减数分裂激活物质从而缺少成熟的精子细胞而引起的话，施予权利要求1的化合物会解决这一问题。
作为上述方法的一个变化方法是也可以通过施用抑制减数分裂的权利要求1化合物从而使没有成熟的卵母细胞产生而使雌性避孕。类似地，也可以通过施用抑制减数分裂的权利要求1的化合物从而使没有成熟的精子细胞产生而使雌性避孕。
含有一种权利要求1的化合物的组合物的给药途径可以是将活性化合物有效运送到其作用位点的任何途径。
因此当对一个哺乳动物给予本发明化合物时，习惯上以药物组合物的形式提供，药物组合物含有至少一种权利要求1的化合物和药学上可接受载体。对于口服使用，组合物优选胶囊或片剂形式。
由上述可知，给药方案取决于要治疗的病症。所以当用于治疗不孕症时，给药必须仅一次，或者在限定的期间给予，例如直到怀孕。当用作避孕药时，权利要求1化合物可以连续或周期性给药。当用作雌性避孕药并不连续给药时，相对于排卵的给药的时间性是重要的。含有权利要求1化合物的药物组合物可以进一步含有载体，稀释剂，促吸收剂，防腐剂，缓冲剂，调节等张压的试剂，片剂崩解剂和本领域常用的其它成分。固体载体的例子是碳酸镁，硬酯酸镁，糊精，乳糖，蔗糖，滑石粉，明胶，果胶，西黄蓍胶，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，低熔点蜡和可可脂。
液体组合物包括无菌溶液，混悬剂，和乳剂。这样的液体组合物适于注射或者与体内和体外受精有关的应用。液体组合物可以含有本领域常规使用的其它成分，其中的一些在上文中已经提到。
而且，用于经皮给药的本发明化合物的组合物可以以膜片的形式提供，而鼻给药的组合物可以以液体或粉末形式的鼻喷剂的形式提供。
要使用的本发明化合物的剂量由医生决定，而且特别取决于使用的具体化合物，给药途径和使用的目的。
权利要求1的化合物可以通过实质上已知的方法合成。
本发明通过下面的实施例作进一步的详细说明，但是不应该认为是本发明范围的限制。上文说明书以及在下面的实施例中所公开的特征，结合起来说是理解各种各样形式本发明的材料。
                  实施例实施例1制备7-氧代-5α-胆甾-8-烯-3β-醇0.5g 3β-乙酰氧基-7-氧代-5α-胆甾-8-烯(Fieser，LF J Am ChemSoc(1953)4395)在30ml乙醇和20ml 1M氢氧化钠水溶液的混合物中回流1小时。冷却到室温后，加入23ml 1M盐酸和100ml水。在冰浴上冷却后，过滤出沉淀，用水洗涤并干燥，得到0.435g粗产物化合物，通过硅胶色谱纯化(二氯甲烷/甲醇，40∶1(w/w))，并从甲醇/水中结晶，得到0.198g标题化合物。熔点：115-117℃。1H-NMR谱(CDCl3，δ)在0.59(s，3H)；1.18(s，3H)；3.64(m，1H)处给出特征峰。13C-NMR谱(CDCl3，100.6MHz)在69.5；132.8；164.8；198.6处给出特征峰。实施例2制备7-氧代-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇根据Fieser，LF J Am Chem Soc(1953)4719所述方法制备该化合物，给出下面的特征理化常数：熔点：140-142℃。1H-NMR谱(CDCl3，δ)：0.79(s，3H)；1.14(s，3H)；3.66(m，1H)，6.45(s，1H)。13C-NMR谱(CDCl3，100.6MHz)：69.4；126.1；126.6；140.8；164.9；197.2。实施例3制备7α-甲基-5α-胆甾-8-烯-3β，7β-二醇0.5g 3β-乙酰氧基-7-氧代-5α-胆甾-8-烯(Fieser，LF J Am ChemSoc(1953)4395)溶解于10ml四氢呋喃，在0℃15分钟内滴加3ml 3M氯化甲基镁的四氢呋喃溶液，混合物在室温下搅拌1小时，冷却到0℃，在5分钟内滴加50ml 1M氯化铝溶液，混合物用50ml乙酸乙酯萃取两次，合并的有机相用水和盐水洗涤，蒸发，得到474mg粗产物，其从乙酸乙酯/庚烷中结晶得到168mg标题化合物。熔点：92-94℃。1H-NMR谱(CDCl3，δ)在0.69(s，3H)；1.03(s，3H)；1.37(s，3H)；3.62(m，1H)处给出特征峰。13C-NMR谱(CDCl3，50.3MHz)在70.7；73.8；132.9；139.2处给出特征峰。从母液中分离到另外的标题化合物(107mg)。实施例4制备11-氧代-5α-胆甾-8-烯-3β-醇根据Parish，ES等甾族化合物(Steroids)48，(1986)407所述方法制备该化合物，给出文献中描述的理化常数。实施例5制备3β-羟基-5α-胆甾-8-烯-7-肟0.25g 7-氧代-5α-胆甾-8-烯-3β-醇(参见实施例1)溶解于10ml无水吡啶，加入0.43g羟基胺盐酸盐，混合物在70℃搅拌3小时，蒸发至干后，用水将残余物研细，得到238mg粗产物，从甲醇中重结晶，得到164mg标题化合物。熔点：218-223℃。1H-NMR谱(CDCl3，δ)在0.62(s，3H)；1.03(s，3H)；3.0(dd，1H)；3.62(m，1H)；7.52(宽峰s，1H)处给出特征峰。13C-NMR谱(CDCl3，100.6 MHz)在69.9；126.7；149.8；157.7处给出特征峰。实施例6制备3β-乙酰氧基-7-氧代-5α-胆甾-8-烯根据Fieser，LF J Am Chem Soc(1953)4395所述方法制备该化合物，给出文献中所述的理化常数。实施例7制备3β-乙酰氧基-7-氧代-5α-胆甾-8，14-二烯根据Fieser，LF J Am Chem Soc(1953)4719所述方法制备该化合物，给出文献中所述的理化常数。实施例8制备苯甲酸7-氧代-5α-胆甾-8-烯-3β-基酯根据Parish，ES等甾族化合物(Steroids)48，(1986)407所述方法制备该化合物，给出文献中描述的理化常数。实施例9制备7-亚甲基-5α-胆甾-9-烯-3β-醇在70℃下将0.54g氢化钠(60％)溶解于10ml二甲亚砜中，15分钟后加入于33ml二甲亚砜中的5.24g溴化甲基三苯基膦的溶液之后加入于28ml苯中的3β-乙酰氧基-7-氧代-5α-胆甾-8-烯(参见实施例6)的溶液，混合物在60℃搅拌22小时。冷却到室温后，倒入1M盐酸/冰。用苯萃取几次，合并的有机相蒸发至干，残余物溶解于甲醇/水/环己烷，13∶7∶20(w/w)，用环己烷萃取甲醇/水相几次，合并的环己烷相蒸发至干，得到1.32g油状物，其溶解于15ml庚烷，过滤并蒸发至干，残余物(0.80g)通过40g硅胶色谱纯化(甲苯/乙酸乙酯，9∶1(w/w))，得到247mg几乎是纯的产物，并从甲醇中结晶，得到110mg标题化合物。熔点：44-50℃。1H-NMR谱(CDCl3，δ)在0.65(s，3H)；1.06(s，3H)；2.62(d，1H)；3.58(m，2H)；4.68(d，H)；5.27(d，1H)处给出特征峰。13C-NMR谱(CDCl3，100.6MHz)在70.5；105.2；115.7；146.1；150.5处给出特征峰。实施例10制备7-甲基-5α-胆甾-6，8-二烯-3β-醇0.90g 7α-甲基-5α-胆甾-8-烯-6，8-二烯-3β，7β-二醇(参见实施例3)悬浮于55ml甲酸中，并在室温下搅拌过夜，向混合物中倒入冰水，过滤沉淀的化合物，用水洗涤并干燥，残余物(0.84g)在50ml乙醇和25ml 1M碳酸钠水溶液的混合物中回流15分钟，蒸发溶剂，残余物重新溶解于二氯甲烷和水中，将有机相蒸发至干，从乙醇/水中结晶得到395mg标题化合物。熔点：112-113℃。产物1H-NMR谱(CDCl3，δ)在0.58(s，3H)；0.88(s，3H)；1.83(s，3H)；3.58(m，1H)；5.37(d，1H)处给出特征峰。13C-NMR谱(CDCl3，100.6MHz)在70.9；116.6；129.0；129.6；145.3处给出特征峰。实施例11制备苯甲酸11-氧代-5α-胆甾-8-烯-3β-酯根据Parish，EJ等甾族化合物(Steroids)48，(1986)407所述方法制备该化合物，给出文献中描述的理化常数。实施例12制备胆甾-8，14-二烯-5α-H-3-酮根据Dolle，有机化学杂志51(1986)4047-4053制备胆甾-8，14-二烯-5α-3-酮，产物给出下面的的理化特征。1H-NMR；Hδ：5.78(d，1H，C4H)；5.16(1H，m，C7H)。元素分析：
计算值C：84.7；H：11.1；O：4.18
实测值C：84.7；H：11.4。实施例13制备3α-氟代胆甾-8，14-二烯将胆甾-8，14-二烯-3β-醇(1.17g，3mmol)溶解于10ml二氯甲烷并冷却到-78℃，于-78℃在10分钟内加入10ml三氟二乙基氨基硫化物(1.4g，8.7mmol)的二氯甲烷溶液，混合物在-78℃搅拌11/2小时后缓慢加热到室温，在持续搅拌下向反应混合物中加入15ml水，分离有机相并用30ml 5％碳酸氢钠洗涤后用水洗涤，用硫酸镁干燥有机相，蒸发至干，通过柱色谱纯化残余物，用庚烷洗脱第一馏分，用庚烷/丙酮，95∶5(w/w)洗脱含有3α-氟代胆甾-8，14-二烯的第二馏分，0.14g(12％)。熔点：98.6℃。元素分析：
计算值：C：83.88；H：11.21；F：4.91
实测值：C：83.92；H：11.75。19F-NMR：δ181.0和181.2(JHCF 45.2Hz，C3-αF)。实施例14制备胆甾-2，8，14-三烯通过使用类似于“化学研究杂志”(J Chemical Research)(少量印刷)(1979)4714-4755所述的方法制备标题化合物。将胆甾-8，14-二烯-3β-醇(1.17g，3mmol)溶解于10ml二氯甲烷并冷却到-78℃，在-78℃在10分钟内加入10ml三氟二乙基氨基硫化物(1.4g，8.7mmol)的二氯甲烷溶液，搅拌混合物并缓慢加热到室温，在持续搅拌下向反应混合物中加入15ml水，分离有机相并用30ml 5％碳酸氢钠洗涤后用水洗涤，用硫酸镁干燥有机相，蒸发至干，通过柱色谱纯化残余物，用庚烷洗脱第一馏分A，得到胆甾-2，8，14-三烯。0.23g。熔点：104.7℃。元素分析：
计算值：C：88.45；H：11.55。
实测值：C：88.58；H：11.89。NMR：Hδ：5.64(m，2H；C2-H；C3-H)δ5.35(s，1H C 15H)。
 Cδ：125.95(C3)，125.67(C2)。实施例15制备胆甾-8，14-二烯-5α(H)-3-(E)，(Z)-肟将胆甾-8，14-二烯-3-酮(1.0g，2.61mmol)溶解于15ml吡啶，加入羟基胺盐酸盐(0.29g，4.23mmol)，反应混合物在70-72℃搅拌的同时加热1.5小时，冷却反应混合物，蒸发至干后，加入30ml 50％乙酸/水，过滤分离生成的结晶，将结晶溶解于庚烷并用水洗涤，分离有机相并蒸发至干，晶体从乙醇中重结晶，得到0.91g5α-胆甾-8，14-二烯-3-(E)和(Z)-肟。元素分析：
计算值：C：81.55；H：10.90；N：3.52；O：4.02。
实测值：C：81.65；H：11.30；N：3.43。13C-NMR：δ159.66和159.51(3-C)。

Claims (127)

1.通式(I)化合物
Figure A9619580200021
其中，R1和R2独立地选自氢，直链或支链C1-C6烷基，其可以被卤原子，羟基或氰基取代，或者，其中R1和R2一起代表亚甲基，或R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环丙烷环，环戊烷环，或环己烷环；R3选自氢，亚甲基，羟基，甲氧基，乙酰氧基，氧代，＝NOR26，其中R26是氢或C1-C3烷基，卤原子，和羟基和与甾醇骨架的相同碳原子键合的C1-C4烷基，或者R3与R9或R14一起代表与R3和R9或R14键合的碳原子之间的另外一个键；R4选自氢，亚甲基，羟基，甲氧基，乙酰氧基，氧代，＝NOR27，其中R27是氢或C1-C3烷基，卤原子，和羟基和与甾醇骨架的相同碳原子键合的C1-C4烷基，或者R4与R13或R15一起代表与R4和R13或R15键合的碳原子之间的另外一个键；R5选自氢，C1-C4烷基，亚甲基，羟基，甲氧基，氧代，＝NOR22，其中R22是氢或C1-C3烷基，或者R5与R6一起代表与R5和R6键合的碳原子之间的另外一个键；R6是氢，或者R6与R5一起代表与R5和R6键合的碳原子之间的另外一个键；R9是氢，或者R9与R3或R10一起代表与R9和R3或R10键合的碳原子之间的另外一个键；R10是氢，或者R10与R9一起代表与R10和R9键合的碳原子之间的另外一个键；R11选自羟基，烷氧基，取代的烷氧基，乙酰氧基，磺酰氧基，磷酰氧基，氧代，＝NOR28，其中R28是氢或C1-C3烷基，卤原子，和羟基和与甾醇骨架的相同碳原子键合的C1-C4烷基，或者R11与R12一起代表与R11和R12键合的碳原子之间的另外一个键；R13选自氢，C1-C3烷基，乙烯基，C1-C3烷氧基和卤原子，或者R12与R11一起代表与R12和R11键合的碳原子之间的另外一个键；R13是氢，或者R13与R4或R14一起代表与R13和R4或R14键合的碳原子之间的另外一个键；R14是氢，或者R14与R3，R6或R13一起代表与R14和R3，或R3或R13键合的碳原子之间的另外一个键；R15选自氢，C1-C4烷基，亚甲基，羟基，甲氧基，乙酰氧基，氧代，＝NOR23，其中R23是氢或C1-C3烷基，或者R15与R4一起代表与R15和R4键合的碳原子之间的另外一个键；R16选自氢，C1-C3烷基，亚甲基，羟基，甲氧基，氧代，＝NOR24，其中R24是氢或C1-C3烷基，或者R16与R17一起代表与R16和R17键合的碳原子之间的另外一个键；R17是氢或羟基，或者R17与R16一起代表与R17和R16键合的碳原子之间的另外一个键；R18和R19独立地是氢或氟；R25选自氢，C1-C4烷基，亚甲基，羟基和氧代；A是碳原子或氮原子；当A是碳原子时R7选自氢，羟基和氟，R8选自氢，C1-C4烷基，亚甲基和卤原子，或者R7与R8一起代表与R7和R8键合的碳原子之间的另外一个键；R20选自C1-C4烷基，三氟甲基和C3-C6环烷基，R21选自C1-C4烷基，C1-C4羟基烷基，含有至多3个卤原子的C1-C4卤代烷基，甲氧甲基，乙酰氧基甲基，和C3-C6环烷基，或R20和R21一起与它们所键合的碳原子一起形成一个C3-C6环烷基环；当A是氮原子时，R7代表孤电子对，以及R8选自氢，C1-C4烷基和氧代；R20和R21独立地代表C1-C4烷基，或C3-C6环烷基；条件是，通式(I)化合物不具有任何累积双键，进一步的条件是化合物不是下面的化合物中的一种：胆甾-7-烯-3β-醇；4-甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4-乙基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-7-烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-7-烯-3β-醇；4-丙基胆甾-7-烯-3β-醇；4-丁基胆甾-7-烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-7-烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-7-烯-3β-醇；胆甾-8-烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8-烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8-烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8-烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8-烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8-烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8-烯-3β-醇；胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4αα-乙基-4β-甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8(14)-烯-3β-醇；胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8，14-二烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8，14-烯-3β-醇；胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8，2 4-二烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；4，4-戊亚甲基胆甾-8，24-二烯-3β-醇；胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-乙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4，4-二甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4α-甲基-4β-乙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4α-乙基-4β-甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4，4-二乙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-丙基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-丁基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4-异丁基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；4，4-四亚甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；和4，4-戊亚甲基胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇；及其酯和醚。
2.权利要求1的化合物，条件是其不是通式(II)化合物其中，R1*和R2*独立地选自氢，直链或支链C1-C6烷基，其可以被卤原子或羟基取代，或者，其中R1*和R2*一起与它们所键合的碳原子一起形成环戊烷环，或环己烷环；在R3*是氢以及R6*与R5*或者是氢或者一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键的情况下，R13*与R14*一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；或者在R13*是氢以及R6*与R5*或者是氢或者一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键的情况下，R3*与R14*一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；或者在R13*，R3*，和R5*都是氢的情况下，R6*与R14*一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；R8*与R7*是氢或者一起代表与它们所键合的碳原子之间的另外一个键；B*是氢或者是酰基，包括磺酰基或膦酰基，或者代表与分子的其余部分一起形醚的基团。
3.权利要求1或2的化合物，其中R1和R2两者是氢。
4.权利要求1或2的化合物，其中R1和R2之一是氢而另一个是甲基。
5.权利要求1或2的化合物，其中R1和R2两者是甲基。
6.权利要求1或2的化合物，其中R1是直链或支链C1-C6烷基，其可选择性地被卤原子，羟基或氰基取代。
7.权利要求1或2的化合物，其中R2是直链或支链C1-C6烷基，其可选择性地被卤原子，羟基或氰基取代。
8.权利要求1或2的化合物，其中R1和R2一起代表亚甲基。
9.权利要求1或2的化合物，其中R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环丙烷环。
10.权利要求1或2的化合物，其中R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环戊烷环。
11.权利要求1或2的化合物，其中R1和R2与它们所键合的碳原子一起形成环己烷环。
12.任一项前面的权利要求的化合物，其中R3是氢。
13.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是亚甲基。
14.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是羟基。
15.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是甲氧基或乙酰氧基。
16.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是卤原子。
17.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是氧代。
18.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是＝NOH。
19.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是＝NOR26，其中R26是C1-C3烷基。
20.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3是羟基和与甾醇骨架相同碳原子键合的C1-C4烷基。
21.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3与R9一起代表与R3和R9所键合的碳原子之间的一个另外的键。
22.任一项权利要求1-11的化合物，其中R3与R14一起代表与R3和R14所键合的碳原子之间的一个另外的键。
23.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是氢。
24.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是亚甲基。
25.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是羟基。
26.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是甲氧基或乙酰氧基。
27.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是氧代。
28.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是＝NOH。
29.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是＝NOR27，其中R27是C1-C3烷基。
30.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4是羟基和与甾醇骨架相同碳原子键合的C1-C4烷基。
31.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4与R13一起代表与R4和R13所键合的碳原子之间的一个另外的键。
32.任一项权利要求1-22的化合物，其中R4与R15一起代表与R4和R15所键合的碳原子之间的一个另外的键。
33.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是氢。
34.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是C1-C4烷基。
35.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是亚甲基。
36.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是羟基。
37.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是甲氧基。
38.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是氧代。
39.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是＝NOH。
40.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5是＝NOR22，其中R22是C1-C3烷基。
41.任一项权利要求1-32的化合物，其中R5与R6一起代表与R5和R6所键合的碳原子之间的一个另外的键。
42.任一项权利要求1-41的化合物，其中R6是氢。
43.任一项权利要求1-42的化合物，其中R6与R14一起代表与R6和R14所键合的碳原子之间的一个另外的键。
44.任一项权利要求1-43的化合物，其中R9是氢。
45.任一项权利要求1-37的化合物，其中R9与R10一起代表与R9和R10所键合的碳原子之间的一个另外的键。
46.任一项权利要求1-40的化合物，其中R10是氢。
47.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是羟基。
48.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是烷氧基，芳烷基氧基，烷氧基烷氧基或烷酰氧基烷基，各基团含有的总碳原子数最多是10个碳原子，优选最多8个碳原子。
49.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是C1-C4烷氧基。
50.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是甲氧基。
51.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是乙氧基。
52.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是CH3OCH2O-。
53.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是新戊酰氧基甲氧基。
54.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是从有1-20碳原子的酸衍生的酰氧基。
55.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是选自乙酰氧基，苯甲酰氧基，新戊酰氧基，丁酰氧基，烟酰氧基，异烟酰氧基，半琥珀酰氧基，半戊二酰氧基，丁基氨基甲酰基氧，苯基氨基甲酰基氧，丁氧基羰基氧，叔丁氧基羰基氧和乙氧基羰基氧的酰氧基。
56.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是磺酰氧基。
57.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是膦酰氧基。
58.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是氧代。
59.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是＝NOH。
60.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是＝NOR28，其中R28是C1-C3烷基。
61.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是卤原子。
62.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11是羟基和与甾醇骨架相同碳原子键合的C1-C4烷基。
63.任一项权利要求1-41的化合物，其中R11与R12一起代表与R11和R12所键合的碳原子之间的一个另外的键。
64.任一项权利要求1-63的化合物，其中R12是氢。
65.任一项权利要求1-63的化合物，其中R12是C1-C3烷基。
66.任一项权利要求1-63的化合物，其中R12是C1-C3烷氧基。
67.任一项权利要求1-63的化合物，其中R12是卤原子。
68.任一项权利要求1-67的化合物，其中R13是氢。
69.任一项权利要求1-67的化合物，其中R13与R14一起代表与R13和R14所键合的碳原子之间的一个另外的键。
70.任一项权利要求1-68的化合物，其中R14是氢。
71.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是氢。
72.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是C1-C4烷基。
73.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是亚甲基。
74.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是羟基。
75.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是甲氧基或乙酰氧基。
76.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是氧代。
77.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是＝NOH。
78.任一项权利要求1-70的化合物，其中R15是＝NOR23，其中R23是C1-C3烷基。
79.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16是氢。
80.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16是C1-C3烷基。
81.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16是亚甲基。
82.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16是羟基。
83.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16是甲氧基。
84.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16是氧代。
85.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16是＝NOH。
86.任一项权利要求1-78的化合物，是其中R16是＝NOR24，其中R24是C1-C3烷基。
87.任一项权利要求1-78的化合物，其中R16与R17一起代表与R16和R17所键合的碳原子之间的一个另外的键。
88.任一项权利要求1-87的化合物，其中R17是氢或羟基。
89.任一项权利要求1-88的化合物，其中R18和R19两者都是氢。
90.任一项权利要求1-88的化合物，其中R18和R19两者都是氟。
91.任一项权利要求1-88的化合物，其中R18和R19之一是氟，另一个是氢。
92.任一项上述权利要求的化合物，其中R25是氢。
93.任一项上述权利要求的化合物，其中R25是C1-C4烷基。
94.任一项权利要求1-91的化合物，其中R25是亚甲基。
95.任一项权利要求1-91的化合物，其中R25是羟基。
96.任一项权利要求1-91的化合物，其中R25是氧代。
97.任一项权利要求1-96的化合物，其中A是碳原子。
98.权利要求97的化合物，其中R7是氢。
99.权利要求97的化合物，其中R7是羟基。
100.权利要求97的化合物，其中R7是氟。
101.权利要求97的化合物，其中R7与R8一起代表与R7和R8所键合的碳原子之间的一个另外的键。
102.权利要求97的化合物，其中R8是氢。
103.权利要求97的化合物，其中R8是C1-C4烷基。
104.权利要求97的化合物，其中R8是亚甲基。
105.权利要求97的化合物，其中R8是卤原子。
106.任一项权利要求1-105的化合物，其中R20是C1-C4烷基。
107.任一项权利要求1-105的化合物，其中R20是三氟甲基。
108.任一项权利要求1-105的化合物，其中R20是C3-C6环烷基。
109.任一项权利要求1-108的化合物，其中R21是C1-C4烷基。
110.任一项权利要求1-108的化合物，其中R21是C1-C4羟基烷基。
111.任一项权利要求1-108的化合物，其中R21是含有最多3个卤原子的C1-C4卤代烷基。
112.任一项权利要求1-108的化合物，其中R21是甲氧基甲基或乙酰氧基甲基。
113.任一项权利要求1-108的化合物，其中R21是C3-C6环烷基。
114.任一项权利要求1-105的化合物，其中R20与R21与它们所键合的碳原子一起形成C3-C6环烷基环，优选环丙基环，环基环，环己基环。
115.任一项权利要求1-96的化合物，其中A是氮原子。
116.权利要求115的化合物，其中R8氢。
117.权利要求115的化合物，其中R8是C1-C4烷基。
118.权利要求115的化合物，其中R8是氧代基。
119.权利要求115和任一项权利要求47-93的化合物，其中R20和R21独立地选自C1-C4烷基，环丙基，环戊基，环己基。
120.任一项权利要求1-119的化合物用作药物。
121.任一项权利要求1-119描述的通式(I)的化合物在调控减数分裂中的用途。
122.一种调控哺乳动物生殖细胞中减数分裂的方法，包括给需要这种治疗的生殖细胞施用有效量的任一项权利要求1-119的一种化合物。
123.权利要求122的方法，其中任一项权利要求1-119的一种化合物通过将其给予寄宿有所述细胞的哺乳动物而对生殖细胞给药。
124.权利要求122或123的方法，其中要调控减数分裂的生殖细胞是卵母细胞。
125.权利要求122的方法，其中对来自体内的卵母细胞施用任一项权利要求1-119的一种化合物。
126.权利要求123的方法，其中要调控减数分裂的生殖细胞是雄性生殖细胞。
127.权利要求122的方法，其中通过体外对睾丸组织施用任一项权利要求1-119的化合物而产生成熟的雄性生殖细胞。
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